Вирусный гепатит с артралгии

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Заболевание печени, которое провоцирует вирус HCV, именуют гепатитом С. Вирус гепатита С (ВГС) может спровоцировать заболевание с острым или хроническим течением. Коварное заболевание получило название «ласковый убийца», так как чаще всего протекает бессимптомно и обнаруживается уже на поздней стадии. ВГС проникает в организм и медленно, но уверенно повреждает гепатоциты (клетки печени), нарушая функциональность печени.

Многие пациенты интересуются вопросом о том, сколько живут с гепатитом С. Как утверждают медики, это зависит от образа жизни и общего состояния больного. При сильном иммунитете заболевание проходит самостоятельно. Но в большинстве случаев гепатит типа С переходит в хроническую форму.

Как упоминалось ранее, заболевание провоцирует вирус гепатита С. Это достаточно изменчивый микроорганизм, имеющий более 14 генотипов, для которых характерны свои особенности протекания болезни. Вне организма при низких температурах он сохраняет активность на протяжении нескольких лет, во время кипячения он инактивируется через 2 минуты. HCV быстро разрушается под воздействием ультрафиолетовых лучей. На воздухе при комнатной температуре он сохраняется около 4 суток.

Гепатит С протекает в острой и хронической форме. В 80% случаев заболевание не проявляется симптомами, после чего переходит в хронический гепатит. Инкубационная фаза длиться от 20 суток до 20 недель. Обнаружить инфекцию можно через несколько лет (примерно через 3 года) после заражения. Наиболее неблагоприятный прогноз имеют гепатит Б и С.

Наиболее высокая вероятность заражения – через кровь. Особенно опасны капли засохшей крови, которые сохраняются на шприцах, бритве, медицинских или маникюрных инструментах, машинках для татуировок и т. д. Таким же образом заражают друг друга лица, которые принимают инъекционные наркотические вещества и пользуются одним шприцем. Если один из них заражён, то второй тоже обязательно получит свою дозу HCV. Возможно заражение во время переливания крови, если донор инфицирован.

Гепатит С передаётся половым путём, особенно это касается лиц, которые с лёгкостью меняют сексуальных партнёров или являются приверженцами нетрадиционных интимных отношений.

Будущих мам, которые являются носителями вируса беспокоит вопрос о том, не инфицируют ли они ребёнка. Как утверждают врачи, риск заражения плода ВГС при беременности минимальный. В 5% случаев ребёнок заражается во время прохождения по родовым путям.

Длительная жизнь с гепатитом С возможна в том случае, если у человека сильный иммунитет. В таком случае клетки иммунитета попросту ликвидируют патогенный микроорганизм. По статистике, это происходит в 30% случаев. Тогда пациент даже не догадывается о том, что происходит в его организме, так как любые симптомы отсутствуют. В других 70% заболевание приобретает хроническое течение.

Как утверждают специалисты ВОЗ, более 500 млн. населения планеты являются носителями HCV. Однако после гепатита С умирает только 7% заражённых. В большинстве случаев срок жизни при гепатите сокращается у пациентов, которые имеют сопутствующие заболевания. У около 60% больных на фоне хронического гепатита развивается цирроз, а у 40% — карцинома. По мнению медиков, со временем этот прогноз только ухудшится и количество погибших от осложнений гепатита увеличится вдвое. Правда, это зависит от образа жизни и длительности течения болезни.

Именно поэтому вопрос о том, сколько живут люди с гепатитом С, остаётся без ответа. Инфекция может развиваться на протяжении 20 лет. Если следовать рекомендациям доктора, вести здоровый образ жизни (правильное питание, отсутствие вредных привычек, соблюдение правил гигиены и т. д.), то человек может прожить от 65 лет и более.

Именно поэтому так важно вовремя выявить заболевание и провести грамотную терапию.

Многих интересует, сколько можно прожить с гепатитом С, если пациент кардинально поменяет образ жизни. Ответить на этот вопрос однозначно невозможно, так как на длительность жизни влияют многие факторы:

• Алкоголь. Если пациент при гепатите злоупотребляет спиртными напитками, то быстрее нарастает фиброзная ткань. К тому же, этанол, который содержится в алкоголе, повышает концентрацию ВГС, как следствие, симптомы становятся более выраженными. По этой причине больным следует полностью отказаться от спиртных напитков.
• Возраст пациента. Чем старше больной, тем стремительнее развивается гепатит С. Возраст пациента также влияет на выбор методов терапии.
• Состояние иммунной системы. Если защитные силы организма ослаблены, инфекция может проявляться симптомами, аналогичными простуде. Повышается вероятность аллергии, жара, тошноты, головной боли и т. д. В таком случае осложнения гепатита С развиваются быстрее.
• Образ жизни больного. Многих пациентов интересует вопрос о том, как жить с гепатитом С. Врачи рекомендуют больным ежедневно заниматься спортом (умеренные физические нагрузки), правильно питаться, отказаться от спиртных напитков. Тогда вероятность развития осложнения уменьшается. Больные, которые кардинально изменили образ жизни, обычно доживают до старости.
• Грамотная терапия. Ни для кого не секрет, что без грамотного лечения, вовремя начатого, победить инфекцию не получится. Препараты стоят достаточно дорого, однако только так можно предупредить опасные осложнения.
• Хронические заболевания. Болезни, связанные с расстройствами метаболизма, сахарный диабет, функциональная недостаточность печени и почек, болезни мочеполового тракта, ожирение, провоцируют осложнения.

Кроме того, на длительность жизни влияет продолжительность гепатита С. То есть вылечить инфекцию на ранней стадии намного легче, чем запущенные её варианты.

Выявить инфекцию достаточно сложно, так как отсутствуют характерные симптомы гепатита, поэтому в большинстве случаев заболевание обнаруживают случайно. Когда недуг переходит в хроническую форму, продолжительность жизни больного снижается из-за осложнений. Чтобы предотвратить или притормозить их развитие, необходимо обратить внимание на следующие признаки хронического гепатита С:

• моча окрашивается в коричневый оттенок;
• миалгия (болят мышцы);
• кожные покровы окрашиваются в лёгкий желтоватый оттенок;
• артралгия (боль в суставах);
• зуд на коже;
• тошнота;
• расстройства пищеварения;
• повышенная утомляемость.

Подобными признаками сопровождаются многие другие болезни, поэтому пациенты часто путают гепатит с расстройствами пищеварительного тракта или простудой. При отсутствии грамотного лечения заболевание осложняется циррозом или раком печени. Тогда симптомы заболевания становятся более выраженными.

В первую очередь необходимо обратить внимание на оттенок кожных покровов и внутренних оболочек, которые желтеют. При этом кожа на ладонях окрашивается в красный цвет. Пациент может жаловаться на сильную боль в животе и справа под рёбрами. Кроме того, возникают мышечные спазмы, расстройства памяти, снижается концентрация внимания.

Острая форма гепатита С напоминает интоксикацию продуктами питания. Тогда недуг проявляется тошнотой, расстройствами стула, снижением аппетита, кишечными спазмами и жаром. Кроме того, повышается вероятность головной боли, головокружения, кожного зуда.

Пациентов интересует, сколько лет живут при осложнённом гепатите С. Как упоминалось ранее, это зависит от образа жизни пациента и степени тяжести заболевания, которое осложнило течение гепатита. При соблюдении рекомендация врача больной гепатитом С может прожить от 20 до 60 лет. В более тяжёлых случаях пациент умирает через 3 – 5 лет, а в критических случаях – через 1 год.

Большая часть пациентов, которым диагностировали ВИЧ, заражены также ВГС. Это обусловлено тем, что вирус иммунодефицита и гепатит Ц легко передаются через плазму или сыворотку крови. Признаки обоих заболеваний достаточно схожи.

При смешанной инфекции лечение усложняется. При этом образ жизни с гепатитом С и ВИЧ должен быть здоровым. Больной должен правильно питаться, отказаться от вредных привычек, принимать препараты, которые назначил врач, соблюдать все его рекомендации по вопросу лечения. Ведь в противном случае вероятность развития цирроза и других осложнений ещё больше возрастает.

Как утверждают медики, болезни печени чаще всего становятся причиной гибели ВИЧ-инфицированных.

В последнее время от гепатита С всё чаще страдают дети и подростки. Это обусловлено тем, что вирус передаётся через кровь, которую никто не исследовал на наличие патогенных микроорганизмов перед переливанием вплоть до 1997 года. Подростки попадают в группу риска по гепатиту С вследствие того, что среди них всё больше лиц, которые принимают инъекционные наркотики, они часто посещают пирсинг и тату-салоны.

Кроме того, высока вероятность заражения во время визита к стоматологу, хирургу и т. д. В этом случае инфекция распространяется вследствие использования нестерильных медицинских инструментов.

Пациенты младшей возрастной категории длительное время наблюдаются у педиатра с разнообразными диагнозами, симптомы которых свидетельствуют о наличии ВГС в крови, но направление на лабораторное исследование крови не получают. Как следствие, повышается вероятность перехода заболевания в хроническую форму и развития осложнений.

По статистике, у 10% пациентов через 4 – 7 лет диагностируют цирроз. При этом набор медикаментов для лечения гепатита у детей минимальный.

Именно поэтому так важно, чтобы родители были внимательным к состоянию здоровья ребёнка и при наличии подозрительных симптомов настаивали на проведении анализа крови. Ведь чем раньше вы обнаружите заболевание и начнёте его лечение, тем больше у вас шансов предотвратить опасные для жизни осложнения.

Как упоминалось ранее, если не лечить гепатит С, то заболевание грозит следующими осложнениями:

• Жировая дистрофия печени – это расстройство метаболизма, при котором в тканях печени скапливаются жиры.
• Фиброз печени – это состояние, при котором в печени разрастается соединительная ткань и образуются рубцы.
• Цирроз печени – это заболевание, при котором разрушаются ткани печени, формируются патологические печёночные дольки и узлы. Болезнь провоцирует печёночную недостаточность.

На фоне цирроза печень усыхает, уменьшается в размерах. Нарушение функциональности органа заканчивается полной его дисфункцией и печёночной комой (глубокое угнетение функций печени). Кровоизлияния во время незначительных травм и ушибов возникают из-за того, что снижается свёртываемость крови. На фоне прогрессирующего цирроза проявляется печёночная энцефалопатия (поражение мозга токсическими веществами, с которыми не справляется печень). Асцит – это осложнение цирроза, которое характеризуется скоплением жидкости в брюшной полости.

Цирроз проявляется болью справа под рёбрами, потемнением урины, обесцвечиванием каловых масс, желтушностью белков глаз и кожных покровов.

Теперь вы знаете, можно ли жить с гепатитом С и как улучшить качество жизни при заболевании. Крайне важно вовремя выявить инфекцию, для этого рекомендуется периодически сдавать анализ крови на наличие HCV. При раннем обнаружении болезни и грамотной терапии повышается вероятность полного излечения или предотвращения опаснейших осложнений. Ведь больные погибают не от гепатита С, а от осложнений, которые развиваются после перехода недуга в хроническую форму.

Гептрал имеет широкое применение при разных заболеваниях печени, даже самых сложных, а также для профилактики их усугубления и прогресса. Применяют это лекарственное средство и в психиатрии для купирования у пациентов состояния депрессии.

Врачи приписывают пациентам Гептрал при следующих заболеваниях:

• хронический гепатит,
• жировая дистрофия печени,
• токсические поражения печени (вирусные, алкогольные, лекарственные),
• холангит, внутрипеченочный холестаз,
• бескаменный хронический холецистит,
• цирроз печени,
• депрессивные симптомы,
• проявление симптомов депрессивного состояния,
• энцефалопатия.

• сверхчувствительность к компонентам лекарства Гептрал,
• нарушения генетического уровня,
• детский возраст до 18 лет.

Осторожно применяют данное средство при биполярных расстройствах, при беременности и кормлении грудью.

Наиболее часто встречающиеся нежелательные проявления средства Гептрал

• диарея,
• боль в животе,
• тошнота и рвота.

Однако выделяются также побочные действия со стороны разных систем организма.

1. Психика: бессонница, спутанность сознания.
2. Нервная система: головная боль, головокружение, парестезии.
3. Система сердца и сосудов: поверхностный флебит, приливы.
4. Пищеварительная система: сухость во рту, вздутие живота, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение.
5. Кожа: кожная сыпь, зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение).
6. Система дыхания: возможен отек гортани.
7. Костно-мышечная система: судороги мышц, артралгия.
8. Общие симптомы: озноб, гриппозные состояния, гипертермия.

Данный лекарственный препарат выпускается в двух формах:

• таблетки Гептрал для лечения заболеваний печени, покрытые оболочкой, для перорального приема,
• лиофилизированный порошок Гептрал, который растворяется раствором лизина (входит в комплект), для введения внутримышечно либо внутривенно.

Для проведения поддерживающей терапии таблетки Гептрал необходимо принимать в количестве 2-4 штуки, равномерно распределяя в течение суток. Принимать необходимо между приемами пищи. Запивают таблетированный Гептрал небольшим количеством воды.

Для интенсивной терапии Гептрал вводят инъекционно (уколы), есть одна особенность — препарат вводится очень медленно.

По наблюдению врачей, взаимодействие препарата Гептрал с другими лекарствами не выявлено. Однако есть предостережение — принимать данное средство с травами, в состав которых входит триптофан, не рекомендуется.

1. Гептрал оказывает тонизирующий эффект, потому принимать его перед сном не рекомендуется. При назначении лекарства пациентам с циррозом печени нужно систематически контролировать остаточный азот.
2. При длительном лечении препаратом Гептрал необходимо постоянно следить за уровнем содержания мочевины, а также креатина в крови.
3. Если у пациента выявлены биполярные расстройства и им показано применение лекарства Гептрал для лечения заболеваний печени, необходимо осуществлять постоянный контроль состояния здоровья.
4. Есть тревожные сообщения о мгновенном появлении либо нарастании беспокойного поведения у принимающих Гептрал. В таких неординарных случаях отмена основного лекарства, лечащего заболевания печени, не требуется. Можно немного снизить дозу применения.
5. Есть вероятность того, что недостаток витамина В12 и фолиевой кислоты снизит уровень адеметионина у больных группы риска (это пациенты с болезнями печени, беременные и кормящие мамы). Вывод: нужно контролировать содержание витаминов в норме.
6. Одним из побочных эффектах может быть головокружение, поэтому врачи не рекомендуют управлять авто и работать со сложными механизмами.

Отзывы о применении рассматриваемого терапевтического препарата можно встретить только положительные, приведем некоторые из них:

«Замучила печень вместе с поджелудочной, пришлось идти к врачу, который назначил мне таблетки Гептрал. Пришел в аптеку, увидел стоимость — 1500 рублей и призадумался. Все-таки приобрел лекарство (боль была нестерпимая). Сразу после первой таблетки боль притихла, а через 5 дней я чувствовал себя абсолютно здоровым человеком.»

«Я сама медицинский работник, потому, оказавшись в больнице с диагнозом инфекционный гепатит, стала по рекомендации врача делать уколы Гептрала. Облегчение наступило уже на следующий день, а анализы спустя неделю оказались в норме».

«Препарат отлично восстанавливает клетки печени, но имеет один недостаток — слишком высокая цена.

Гепатит C — вирусное заболевание, вызываемое возбудителем семейства Flaviviridae и поражающее самую большую железу человеческого организма — печень. Может протекать как в желтушной, так и в безжелтушной форме без особых клинических признаков. Из-за отсутствия симптоматики его иногда называют «ласковым убийцей». Анализы на антитела к гепатиту C и другие маркеры вирусной нагрузки позволяют установить точный диагноз и диагностировать генотип.

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Защитные антитела вырабатываются организмом при попадании в него инфекционных возбудителей. Они называются иммуноглобулинами и выявляются с помощью специальных исследований крови.

Специфические антитела к гепатиту C принято записывать как anti-HCV. Иммуноглобулины диагностируют у 90 % больных в первые 90 дней после заражения, однако у 5% пациентов они так никогда и не выявляются.

Антитела к вирусу гепатита C подразделяют на два вида: класс G и M (IgG, IgM). Иммуноглобулины М (IgM) появляются на самых ранних стадиях заболевания (от 4 до 6 недель с момента заражения) в результате формирования иммунного ответа на вирус. Повторное повышение их количества говорит о реактивации вируса.

Иммуноглобулины G (IgG) вырабатываются после специфических белковых соединений класса М и на некоторое время обеспечивают эффективную защиту организма от повторной встречи с вирусом. Данные антитела гепатита C появляются примерно через 2–3 месяца после заражения и говорят либо о выздоровлении больного, либо о хронизации процесса. Имунноглобулины класса G циркулируют в биологической жидкости до 10 лет, затем их уровень снижается вплоть до минимального титра, который и сохраняется на протяжении жизни.

В крови определяют общий показатель иммуноглобулинов, названный anti-HCV total. Тест на наличие этих маркеров проводится людям, которые обратились для первичного скрининга вируса.

Возбудитель заболевания — РНК-содержащий вирус, который состоит из ядра (core) и оболочки, защищающей генетический материал. Иммуноглобулины могут вырабатываться к:

• структурным белкам, которые продуцируются к ядру (anti-НСV core) и к белково-липидной оболочке (Е1–Е2);
• полноразмерным неструктурным белкам (NS — nonstructural), названным NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B.

Core-антиген вируса — это белок нуклеокапсида, который, в свою очередь, состоит из оболочки (капсида) и нуклеиновой кислоты. Core-антиген вируса гепатита C определяется на самых ранних стадиях заболевания до появления иммуноглобулинов. Обычно тест крови на Core-антиген назначают вместе со сдачей на суммарные антитела при гепатите C. Если результат обоих показателей является положительным, то говорят об инфицировании организма. Такой результат служит основой для направления на исследование крови методом ПЦР для выявления РНК вируса.

Определение гепатита C и его стадии основывается на лабораторной диагностике и взятии биопсии. Лабораторные пробы бывают двух видов:

1. серологический метод непрямого выявления — основан на определении антител к вирусу гепатита C. Присутствие иммуноглобулинов к антигенам вируса позволит получить информацию об инфицировании, стадии развитии заболевания, фазе репликации или элиминации вируса;
2. способ прямого выявления — осуществляют методом полимеразной цепной реакции, когда выявляют непосредственно РНК вируса в крови. Такой метод дает возможность оценить активность вируса, определить его генотип и выявить причину болезни.

Для получения точной информации о наличии заболевания, стадии его развития, прогнозе обследование проводят в несколько этапов. Антитела будут иметь различный титр в зависимости от периода заболевания: активной репликации инфекции, реконвалесценции или периоде «серологического окна». Скрининг проводят по следующей схеме:

• определяют в анализе крови антитела суммарные, однако их обнаружение не говорит о гепатите C, иногда результат может быть ложноположительным. Его необходимо подтвердить качественным определением РНК вируса молекулярным методом. При этом положительный результат ПЦР не скажет о фазе активности возбудителя;
• если антитела суммарные не выявляются, но есть подозрения насчет инфицированности организма, также проводят анализ ПЦР на качественное определение РНК. Если ответ утвердительный, нужно через некоторое время провести серологическое исследование на определение иммуноглобулина к антигенам гепатита C. Существует понятие «серологического окна», когда организм уже заражен, но антитела в биологической жидкости на ранней стадии еще не выявляются;
• повторный анализ на антитела к вирусу необходимо проводить с ежегодной периодичностью в связи с возможностью ложных результатов у определенной группы пациентов. К ним относятся ВИЧ-инфицированные, больные на гемодиализе, с почечной недостаточностью и получившие донорскую почку. Сюда относятся и люди, имеющие заболевания: узелковый полиартрит, аутоиммунный гепатит, с факторами гипергаммаглобулинемии, парапротеинемии. Кроме того, тест на выявление маркеров берут и у серопозитивных беременных женщин.

При сдаче любого анализа крови важно достоверно расшифровать результаты полученных исследований. Правильно их интерпретировать — прерогатива специалиста, однако приведем некоторые нормы.

Для правильной диагностики заболевания, как было указано выше, проводится несколько скрининговых анализов крови. Так как все они взаимосвязаны, то диагностика проводится по принципу последовательности: если обнаружен один маркер, нужно продолжить обследование на другие показатели.

Наиболее важным при гепатите C является исследование на наличие антител к нему: суммарных, к ядру core, нуклепротеинам, неструктурным белкам.

Рассмотрим основные исследования, проводимые для определения гепатита C.

Цель и показания к проведению:

• для первичного скрининга возбудителя;
• у беременных женщин;
• у людей из группы риска (находящихся на гемодиализе, страдающих наркоманией, у доноров);
• при повышении уровня ферментов печеночных проб;
• у детей в возрасте примерно 1,5 лет, если они рождены от инфицированной матери;
• после возможного контакта с зараженными биологическими материалами (незащищенный половой акт, гемотрансфузия);
• подготовка к операции.

Расшифровка результатов приведена в таблице:

Антитела IgG (антигены core, NS3, NS4, NS5), считается подтверждающим тестом.

Цель и показания к проведению те же, что и при анализе на суммарные антитела. Кроме того, его проводят, если результат anti-HBC total «+», и имеются клинические признаки острого гепатита и холестаза.

Расшифровка результатов приведена в таблице:

Антитела IgM к гепатиту C свидетельствуют об инфицировании и размножении вируса либо о его реактивации, когда параллельно происходит повышение других маркеров (в частности, показатели АсАт и АлАт в серологических пробах печени). Иммуноглобулины класса М появляются, в среднем, через 11 недель и циркулируют в крови до полугода.

Благодаря этому тесту можно оценить тяжесть течения заболевания и получить определенные знания об этиологии вируса. Расшифровка отрицательного результата не всегда исключает отсутствие инфекции, но и может говорить о:

• отсутствии острого периода болезни, когда болезнь сразу перетекает в хроническую форму;
• врожденном гепатите.

Анализ на авидность антител IgG к вирусу проводится только, если были выявлены иммуноглобулины класса G. Цель назначения: оценить давность заражения или носительства гепатита C. Низкая авидность говорит о том, что больной был заражен за 3–4 месяца до исследования; высокая — о заражении более чем за 4 месяца по проведения теста. Необходим контроль полученных результатов, для чего осуществляют забор другой пробы биологического материала и исследуют молекулярным способом.

Таким образом, диагностика гепатита C — довольно сложный, но реальный процесс. Поэтому верно исследовать и классифицировать заболевание — основная цель при проведении скрининга. Своевременная диагностика позволит как можно раньше начать соответствующее каждому генотипу лечение.

источник

Структура и механизм повреждающего действия HCV описаны в главе 3.

Эпидемиология. Распространенность хронической HCV-инфекции варьирует от 0.5% до 2% во всем мире. Существуют области с ее высоким распространением: более 6% в Заире и Саудовской Аравии, выше 16% в изолированных поселениях Японии. В России заболеваемость гепатитом С впервые официально регистрировалась в 1994 г. и составила 3.2 на 100 тыс. населения. В 1999 г. эта цифра выросла до 19.3 на 100 тыс. населения.

В настоящее время чаще всего инфицируются HCV молодые люди, преимущественно мужчины, в возрасте около 20 лет. 38% — 40% из них заражаются при внутривенном введении наркотиков. Приблизительно у половины больных путь инфицирования HCV определенно выяснить не удается.

Пути передачи HCV. Основной путь передачи HCV – парентеральный: трансфузии, трансплантация органов от инфицированных доноров, внутривенная наркомания. Возможно инфицирование половым путем, от матери к ребенку и при бытовых контактах (см. ниже).

В прошлом HCV был основной причиной развития посттрансфузионного гепатита (минимум – 85% случаев). В пользу этой точки зрения свидетельствует тот факт, что 37% — 58% больных с ХГС старше 50 лет имеют в анамнезе переливания крови до 1990 года. В настоящее время гемотрансфузии ответственны менее, чем за 4% острых случаев гепатита С.

В течение последних 10 лет ведущим фактором риска инфицирования HCV стала внутривенная наркомания. Заражение происходит очень быстро после начала применения наркотиков: 50% — 80% наркоманов становятся anti-HCV позитивными в течение 12 месяцев от первой инъекции. Кроме того, выявлена ассоциация HCV-инфекции с интраназальным введением кокаина (например, совместное использование одной трубочки для вдыхания порошка). Риск инфицирования HCV существует при выполнении татуировок, пирсинга, маникюра и прочих подобных манипуляций.

Работники здравоохранения представляют собой группу риска инфицирования HCV . По данным американских авторов риск заражения HCV у стоматологов составляет 1.75% по сравнению с 0.14% у их пациентов. Для хирургов-стоматологов эта цифра возрастает до 9.3%.

Нозокомиальное распространение инфекции происходит при несоблюдении мер безопасности, неправильной дезинфекции и обработке медицинского оборудования.

Риск инфицирования HCV половым путем намного ниже в сравнении с HBV, ВИЧ и другими передающимися половым путем инфекциями. Моногамные пары могут не использовать методов барьерной контрацепции. Половой путь инфицирования HCV более актуален для лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь и гомосексуалистов, его частота по данным авторов составляет 0.8% — 22%.

Перинатальное инфицирование также не имеет ведущего значения. В среднем, только 5% детей от anti-HCV позитивных матерей имеют маркеры HCV-инфекции.

Спорадические случаи (путь инфицирования выявить не удается) острого гепатита С составляют 30 – 40%.

Течение HCV-инфекции. В нескольких проспективных исследованиях показано, что у 60% — 70% от всех инфицированных HCV лиц развивается хронический гепатит с повышением сывороточных трансаминаз и виремией. Однако, реальная цифра выше, т.к. нормализация АЛТ после острой инфекции не всегда сопряжена с ее разрешением: персистенция HCV RNA наблюдается приблизительно у половины больных. Если она сохраняется более 3 или 6 месяцев, то ее спонтанное разрешение представляется мало вероятным.

Клиническая картина. У большинства пациентов с ХГС на фоне высоких сывороточных трансаминаз заболевание протекает бессимптомно. Только 6% больных ощущают слабость. Достаточно частый симптом — тупая непостоянная или связанная с положением тела боль в верхнем правом квадранте живота. Реже встречаются тошнота, потеря аппетита, кожный зуд, артралгии и миалгии. Клинические признаки поражения печени или внепеченочные знаки отсутствуют. Физикальный осмотр пациента помогает в диагнозе только на стадии ЦП.

Уровень АЛТ обычно изменяется незначительно и только у четверти больных превышает верхний лимит нормы в 2 раза. Однако колебания этого показателя могут быть очень широкими, но периоды его повышения не сопровождаются клиренсом HCV. В целом, сывороточные трансаминазы у пациентов с ХГС имеют ограниченное клиническое значение за исключением периода противовирусного лечения. Несмотря на то, что общепринято традиционное мнение о корреляции между уровнем печеночных ферментов с тяжестью гистологических изменений в ткани печени, АЛТ не является основным ориентиром для оценки воспалительной активности у конкретного больного. Только при ее десятикратном и более повышении можно достоверно предполагать существование мостовидных некрозов. Подобно этому, уровень вирусной нагрузки HCV также плохо коррелирует с гистологическими изменениями.

Проспективные и ретроспективные исследования показали, что пациенты с ХГС представляют собой группу риска развития ЦП и ГЦК. Достаточно часто прогрессирование заболевания протекает бессимптомно, и пациент обращается к врачу уже на конечной стадии патологического процесса. Однако, относительно течения ХГС мнения ученых расходятся. Одни считают, что это заболевание неизбежно прогрессирует в свою конечную стадию и потенциально летально, другие не разделяют эту точку зрения. По данным проведенных исследований частота ЦП в результате ХГС колеблется от 2.4% до 24%. В среднем, процесс формирования ЦП занимает около 20 лет, иногда удлиняясь до 50. Скорость развития цирроза в основном зависит от воспалительной активности и фиброза (гистологические признаки), и в меньшей степени от других факторов (табл. 4.8).

Таблица 4.8. Вероятность развития цирроза печени в зависимости от степени гистологических изменений.

ГЦК является достоверным осложнением HCV-инфекции, хотя очень редко встречается в отсутствие цирроза печени. В США и большинстве стран Европы для больных с ЦП ежегодный риск развития ГЦК составляет 1.4% . В Италии и Японии он выше и колеблется от 2.6% до 6.9%. Средняя продолжительность развития ГЦК для больных с HCV-инфекцией составляет 28 – 29 лет.

Другие факторы, способствующие прогрессированию HCV-инфекции.

Алкоголь. Ассоциация между алкогольным повреждением печени и HCV-инфекцией впервые была отмечена в эпидемиологических исследованиях по изучению выживаемости носителей anti-HCV. В настоящее время четко определено, что регулярный прием алкоголя увеличивает повреждение печени у лиц с HCV-инфекцией. Механизм этого процесса остается не вполне ясным: усиливает алкоголь репликацию HCV, или является дополнительным фактором повреждения печени. Однако, прием алкоголя лицами, инфицированными HCV, запрещается.

Роль таких факторов окружающей среды, как токсины, курение и т.д. четко не доказана в прогрессировании HCV.

Возраст может играть роль в прогрессировании заболевания, если инфицирование произошло до 50-55 лет.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что фенотип HLA DRB1 может отвечать за восприимчивость к инфекции, а другие фенотипы играют роль в регуляции репликации HCV.

Такие факторы, как этническая принадлежность требуют дальнейших исследований, так как прогрессирование заболевания и развитие ГЦК чаще всего встречается в Японии и Италии.

Есть предположения, что женщины реже болеют тяжелыми формами HCV-инфекции, но этот факт требует дальнейших исследований.

Роль генотипа вируса в прогрессии заболевания обсуждается.

Морфологические признаки ХГС. Для этой формы довольно характерны участки крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов (рис. 4.9), плотное расположение, агрегация лимфоидных клеток в портальных трактах с образованием в части случаев лимфоидных узелков ( с или без центров размножения) (рис. 4.10), негнойный холангит с лимфоидной и плазмоклеточной инфильтрацией стенок протоков. Клеточная инфильтрация перипортальной зоны наблюдается часто (рис. 4.11), но ступенчатые некрозы выражены обычно довольно слабо. Мостовидные некрозы наблюдаются нечасто. Несмотря на относительно слабую выраженность некротических и воспалительных изменений, отмечается тенденция к прогрессированию фиброза, нередко приводящая к циррозу (рис. 4.12, 4.13). Этому, возможно, способствуют быстро протекающие очаговые некротически-воспалительные изменения в дольках. Для идентификации антигенов вируса гепатита С используют полимеразную цепную реакцию.

Рис. 4.9. Хронический вирусный гепатит B (биоптат печени, окраска г/э, х200). Расширение, деформация, фибриоз портального тракта, выраженная лимфоидная инфильтрация с распространением инфильтрата на периферию дольки. Рядом — небольшой участок крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов

Рис. 4.10. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска по Ван Гизону, х200). Фиброзные септы окружают формирующуюся ложную дольку. В одной из септ виден лимфоидный узелок

Рис. 4.11. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска г/э, х200). Портальный тракт со слабой лимфо-гистиоцитарной инфильтрацией, без фиброзных изменений. Минимальная активность гепатита

Рис. 4.12. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени,). Фиброзная порто-портальная септа. В портальном тракте — выраженная лимфо-гистиоцитарная инфильтрация с аггрегацией лимфоидных элементов

Рис. 4.13. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска по Ван Гизону, х200). Фиброзные изменения и выраженная клеточная инфильтрация портального тракта и периферии дольки с развитием ступенчатого некроза. Ложная долька слева. Гидропическая дистрофия гепатоцитов.

Внепеченочные проявления HCV. Внепеченочные проявления HCV-инфекции перечислены в табл. 4.9, истинный патогенез их развития не известен. Предполагается, что большинство из них иммуноопосредованы и проявляют себя через следующие события: индукция моноклональных или поликлональных лимфоцитов, отложение в тканях иммунных комплексов, образование аутоантител или активация специфических лимфоцитов, эффекты вирусиндуцированых цитокинов или высвобождение медиаторов воспаления и.д.

Таблица 4.9. Внепеченочные проявления HCV-инфекции.

У пациентов с ХГС часто обнаруживают различные аутоантитела. Антиядерный фактор (ANF), антитела к гладкой мускулатуре (SMA), антитела к щитовидной железе встречаются в 40-65% случаев. Однако, их присутствие не влияет ни на клинические проявления, ни на течение заболевания и ответ на противовирусную терапию. Антитела к печеночно-почечным микросомам-1(anti-LKM-1) заслуживают особого внимания, т.к. считаются маркером аутоиммунного гепатита 2 типа. Однако, при исследовании европейских пациентов с anti-LKM-1 в 48% — 88% случаев у них были обнаружены anti-HCV. Более того, выявлено несколько очень важных различий между пациентами позитивными к anti-LKM-1 и anti-HCV и позитивными только к anti-LKM-1 (аутоиммунный гепатит тип 2). У пациентов с аутоиммунным гепатитом 2 типа anti-LKM-1 реагируют с сегментом 33АА цитохрома Р450 IID6, в то время как у anti-HCV-позитивных пациентов anti-LKM-1 связываются с клеточным протеином GOR 47-1.Iia. Это предполагает молекулярную мимкрию между Р450 IID6 и HCV, хотя гомологичных эпитопов не обнаружено. В заключение необходимо отметить, что иногда у пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 типа и высоким уровнем гаммаглобулинов встречается ложно позитивный тест на анти-HCV.

Смешанная криоглобулинемия относится к лимфопролиферативным расстройствам. В ее основе лежит отложение иммунных комплексов в сосудах мелкого и среднего калибра. Наиболее часто она проявляется триадой симптомов: пальпируемой пурпурой, артралгиями и слабостью. Однако, в патологической процесс могут быть вовлечены различные органы и нервная система. В последние годы отмечена четкая связь смешанной криоглобулинемии с HCV-инфекцией. Anti-HCV и HCV RNA выявляют в 42-54% и 84% соответственно у больных со смешанной криоглобулинемией II типа. Криоглобулины обнаруживают у 19 – 54% больных с гепатитом С, особенно, на стадии цирроза. Однако, клиническая симптоматика имеется только в 25% случаев. Более часто криоглобулины встречаются у пациентов с высокой вирусной нагрузкой, генотип не имеет клинического значения. Лечение ИФ приводит к уменьшению или исчезновению криоглобулинов, кожных и других симптомов. Клиническое улучшение не всегда сочетается с вирусологическим ответом и наоборот. Однако, положительный вирусологический ответ и нормализация АЛТ сочетаются с исчезновением криоглобулинов, и, в свою очередь рецидив виремии часто сочетается с рецидивом криоглобулинемии.

Мембранозный гломерулонефрит. HCV четко ассоциируется с развитием мембранопролиферативного гломерулонефрита и нефротического синдрома. Anti-HCV и HCV RNA у таких пациентов обнаруживаются в циркулирующих иммунных комплексах; их депозиты, криоглобулиноподобные структуры и сердцевинный протеин HCV локализуются в гломерулах. ИФ-терапия часто приводит к уменьшению протеинурии, однако, рецидив виремии сочетается с обострением гломерулонефрита. Есть предположения о том, что в таких ситуациях высокие дозы ИФ более эффективны.

Лимфома. Получены данные о широком распространении HCV у больных с В-клеточной не-Ходжкинской лимфомой (20 – 40%). Также описана ассоциация HCV с MALT-лимфомами. Есть результаты об эффективности лечения ИФ HCV-ассоциированных лимфом, однако, этот опыт ограничен.

Аутоиммунные расстройства встречаются в среднем у 23% больных с HCV, ассоциации с генотипом вируса не отмечается.

Наиболее часто наблюдаются расстройства со стороны щитовидной железы. Антитела к щитовидной железе встречаются в 5.2-12.5% случаев. Среди расстройств функции преобладает гипотироидизм (3.1 – 5.5%), преимущественно — у пожилых женщин и пациентов с высоким титром антител к пероксидазе. Лечение ИФ, в свою очередь, может индуцировать заболевание щитовидной железы и выработку к ней антител. Однако, прекращение лечения останавливает этот процесс.

Синдром Съегрена (сухой синдром) связан с прогрессирующей деструкцией экзокринных желез (слюнных и слезных) в связи с их хронической лимфоцитарной инфильтрацией активированными Т- и иногда – В-клетками. HCV-инфекция не связана с первичным синдромом Съегрена, однако, в одном из исследований у 57% больных с ХГС был обнаружен лимфоцитарный сиалоденит, подобный таковому при синдроме Съегрена.

Аутоиммунная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. У 10-19% больных с аутоиммунной идиопатической тромбоцитопенической пурпурой обнаруживаются anti-HCV. Причинно-следственные связи этих состояний находятся в процессе исследований.

Плоский лишай (Lichen planus). Anti-HCV присутствуют у 10-38% с этой патологией. Механизм ассоциации HCV с Lichen planus не ясен. В процессе ИФ-терапии часто наблюдается обострение Lichen planus.

Поздняя кожная порфирия. Причиной поздней кожной порфирии является снижение активности уропорфириноген декарбоксилазы. Прием алкоголя, эстрогенов и перегрузка железом приводят к клиническим проявлениям этого патологического состояния. Поздняя кожная порфирия ассоциируется с алкогольной болезнью печени и гемосидерозом. Сообщается о выявлении anti-HCV у 62-91% больных с поздней кожной порфирией, что заставляет рассматривать anti-HCV как важнейший фактор развития этого заболевания, хотя конкретная роль HCV в его патогенезе в настоящее время не ясна.

источник

Вирусный гепатит — инфекционное заболевание, вызываемое группой гепатотропных вирусов (размножающихся преимущественно в печеночных клетках — гепатоцитах). В настоящее время наиболее изучены распространенные вирусные гепатиты А, В, C, D (дельта) и Е.

Вирусный гепатит — инфекционное заболевание, вызываемое группой гепатотропных вирусов (размножающихся преимущественно в печеночных клетках — гепатоцитах). В настоящее время наиболее изучены распространенные вирусные гепатиты А, В, C, D (дельта) и Е.

Особое положение вирусного гепатита С (ГС) среди других гепатитов обусловлено катастрофическим ростом инфицированности вирусом ГС населения и особенно молодежи, что связывают с ростом шприцевой наркомании. Так, по материалам Всемирной организации здравоохранения, приблизительно около 1 миллиарда человек на планете инфицированы вирусом ГС. Вполне понятно, что при таких темпах увеличивается и абсолютное число неблагоприятных исходов.

Другая особенность проблемы ГС заключается в том, что вирусный гепатит С недостаточно изучен как с позиций вирусо- и иммуногенеза, так и с чисто клинической точки зрения. Именно при ГС наблюдаются парадоксальные ситуации, когда ставится диагноз хронического гепатита, а клинических, анамнестических, а порой и лабораторных данных (за исключением обнаружения одних только антител к HCV (Hepatitis C Virus)) нет.

Необходимо сразу же определиться, что ГС должен рассматриваться как одно из составляющих глобальной проблемы HCV-инфекции, включающей в себя не только собственно острый и хронический гепатиты, но и цирроз печени и внепеченочные поражения. Именно такой подход поможет правильно определить состояние конкретного больного и оценить лабораторные данные, предусмотреть перспективы развития инфекции, индивидуально и своевременно подобрать необходимую адекватную терапию и избежать категорических, поспешных прогнозов в отношении фатальности исходов острого и хронического ГС.

Клинические формы гепатита C

При попадании вируса ГС в организм человека возможно развитие двух вариантов инфекционного процесса:

Острые манифестные формы HCV-инфекции (желтушная и безжелтушная) протекают как острый ГС с различной степенью тяжести заболевания (легкой, среднетяжелой, тяжелой и злокачественной). В ряде случаев наблюдается затяжное течение: с длительной гиперферментемией и/или с затяжной желтухой (холестатический вариант).

В последующем заболевание заканчивается:

Бессимптомная (субклиническая) форма HCV-инфекции является наиболее распространенной (до 70% всех случаев инфицирования), однако практически не диагностируется в период острой фазы. В дальнейшем субклинические формы (как и острые манифестные) заканчиваются выздоровлением или формированием хронического гепатита с различной степенью активности. Следует подчеркнуть, что течение бессимптомной формы ГС (также как и манифестных форм) сопровождается качественными и количественными изменениями специфических (IgM и IgG) антител, а также определенной динамикой вирусемии, изучаемой по уровню РНК HCV в крови. Вместе с тем наблюдаются различные по выраженности изменения биохимических показателей цитолиза гепатоцитов (гиперферментемии аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз и др.).

Острая желтушная форма. Инкубационный период варьирует от нескольких недель (при переливании крови и ее препаратов) до 3–6 и редко до 12 месяцев (при инфицировании посредством парентеральных манипуляций). Средняя продолжительность инкубационного периода составляет 6 месяцев.

Преджелтушный период. Заболевание чаще начинается постепенно, проявляясь, в основном, астено-диспептическим синдромом. Больные жалуются на общую слабость, снижение работоспособности, недомогание, повышенную утомляемость, ухудшение аппетита, возможна тошнота, 1–2-кратная рвота, чувство тяжести в эпигастрии, иногда ноющие боли в правом подреберье. Повышение температуры тела не относится к числу постоянных симптомов — только у 1/3 больных с ГС в преджелтушном периоде регистрируется повышение температуры тела, в основном в пределах субфебрильных величин. В этом же периоде можно пропальпировать увеличенную, нередко болезненную печень. Продолжительность начального (преджелтушного) периода колеблется от 4 до 7 дней, однако у отдельных больных он может достигать 3 недель. В конце преджелтушного периода изменяется цвет мочи и окраска стула.

Желтушный период. С появлением желтухи симптомы печеночной интоксикации могут сохраняться, но чаще уменьшаются или совсем исчезают. В этот период характерны вялость, слабость, сниженный аппетит вплоть до анорексии, тошнота, редко бывает рвота, боли в эпигастрии и правом подреберье. У всех больных выявляется гепатомегалия, иногда чувствительный при пальпации край печени и у части больных (до 30%) определяется увеличенная в размерах селезенка. Выраженность желтухи различная: от слабой иктеричности склер до высокой интенсивности окраски кожных покровов.

Одной из особенностей ГС является достаточно короткий, по сравнению с другими типами гепатитов, период максимальной выраженности симптомов интоксикации и желтухи. В сыворотке крови отмечается увеличение содержания билирубина и значительное повышение активности АЛТ и АСТ. Показатели тимоловой пробы умеренно повышаются, а сулемового титра — снижаются. Желтушный период длится от 1 до 3 недель. У отдельных больных может развиться холестатический вариант течения болезни с длительностью желтухи до двух-трех месяцев, зудом кожи (иногда изнурительным) и с типичными для длительной гипербилирубинемии биохимическими сдвигами в крови (высокий уровень общего и конъюгированного билирубина, повышенные показатели щелочной фосфатазы).

Период спада желтухи характеризуется нормализацией самочувствия больного, уменьшением размеров печени и селезенки, постепенным восстановлением цвета мочи и стула, значительным снижением активности ферментов и уровня билирубина.

Исходы острого гепатита С. Выздоровление наблюдается в 15–25% всех случаев острого ГС, а в остальных — переход в хронический гепатит, с постепенным (в течение многих лет) формированием цирроза печени и крайне редко с развитием первичного рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы.

В большинстве случаев заболевание прогрессирует медленно. Около 15% лиц, инфицированных вирусом ГС, выздоравливают спонтанно (т. е. после перенесенного гепатита в течение двух лет в крови не обнаруживается РНК вируса гепатита С), у 25% заболевание протекает бессимптомно с нормальным уровнем сывороточных аминотрансфераз или с легким печеночным поражением, т. е. в среднем 40% больных выздоравливают клинически. Естественно, что при адекватной терапии процент благоприятных исходов возрастает.

Безусловно, такие факторы, как злоупотребление алкоголем, наркомания, токсикомания и неправильное питание во многом ускоряют и усиливают процесс поражения паренхимы печени, что в свою очередь предопределяет неблагоприятный исход как острой, так и хронической HCV-инфекции.

К группе риска развития вирусного цирроза печени также относятся пациенты, страдающие хроническими заболеваниями: сахарным диабетом, туберкулезом, коллагенозами, хроническими заболеваниями желудка, кишечника, почек и др.

Тревожным в плане прогноза является развитие ГС вместе с гепатитом В: одновременное заражение (коинфекция) или комбинации (суперинфекция): хронического гепатита В с присоединением острого ГС; хронического ГС и инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ).

В связи с этим тактика и стратегия лечения таких пациентов требует дифференцированного, индивидуального подхода в каждом конкретном случае.

Хронический гепатит С. При HCV-инфекции чаще, чем при HBV (Hepatitis В Virus), наблюдается переход заболевания в хроническое течение.

Клинические проявления при хроническом ГС (ХГС), формирующемся после перенесенной желтушной формы или после бессимптомного течения заболевания, весьма незначительны и проявляются некоторыми астено-вегетативными симптомами: повышенная утомляемость, немотивированная слабость, плохое настроение, иногда снижение аппетита. Часто выраженность симптомов и жалоб бывает настолько невысокой, что только после тщательного и даже пристрастного выяснения анамнеза удается выстроить хронологию заболевания. Диспепсический синдром также выражен слабо или отсутствует — отмечается некоторое снижение аппетита, возможна тошнота после жирной, острой пищи, иногда беспокоит чувство тяжести в правом подреберье. Эти симптомы больные, как правило, связывают с нарушением режима питания и диеты. При осмотре определяется увеличение печени (печень на 1–1,5 см ниже реберного края с умеренно упругим, гладким, острым, чувствительным или безболезненным краем), у 30–40% пациентов пальпируется селезенка. При УЗИ отмечается гепатоспленомегалия, диффузные изменения в паренхиме печени и селезенки. Активность трансаминаз обычно в пределах нормальных значений или в 1,5–3 раза превышает их. Нарушение белкового обмена не наблюдается. При серологическом исследовании регистрируются антитела к HCV общего пула, при этом в крови определяется РНК вируса.

При хроническом ГС с высокой активностью процесса течение заболевания носит волнообразный характер и складывается из периодов обострения и ремиссии. Период обострения характеризуется полиморфизмом клинической картины, однако ведущим является астено-диспептический синдром, у 10–25% пациентов наблюдается желтуха. Отмечаются резкие сдвиги лабораторных показателей: активность трансаминаз превышает нормальные значения в 10 и более раз, изменяются показатели белкового и липидного обмена. В крови обнаруживается РНК HCV. На УЗИ определяется гепатоспленомегалия, обеднение сосудистого рисунка, эхогенная неоднородность паренхимы (зернистость) и утолщение капсулы печени.

В период ремиссии хронического ГС самочувствие больных улучшается, снижается активность ферментов, однако сохраняется гепатомегалия, тогда как спленомегалия регистрируется у 10–15% больных. В ряде случаев может исчезать виремия (с последующим появлением РНК вируса в период очередного обострения).

Частота периодов обострений и ремиссий и степень их выраженности достаточно вариабельны, однако определенная закономерность существует: чем чаще обострения, тем они продолжительнее и тем выше активность АЛТ и АСТ, что способствует более быстрому формированию цирроза печени. Именно при высокой активности ХГС наблюдаются такие внепеченочные проявления, как артралгии, субфебрильная температура, телеангиоэктазии, кожные высыпания и т. д., а также симптомы декомпенсированного дисбактериоза кишечника (более легкие формы дисбактериоза — компенсированная или латентная и субкомпенсированная наблюдаются практически при любой клинической форме ГС).

Многократно повторяющиеся обострения ХГС, протекающие с высокой степенью активности, в конечном итоге заканчиваются переходом в следующую клиническую форму HCV-инфекции — вирусный цирроз печени, симптомы которого достаточно известны. Однако обычно на это уходят многие годы.

Следует отдельно подчеркнуть, что при хроническом активном ГС внепеченочные проявления связаны с развитием аутоиммунных (иммунопатологических) процессов, в инициализации которых определенную роль играет вирус HCV-инфекции. Прогрессирующая аутоиммунная патология (полиартриты, синдром Шегрена, полиневриты, нефропатии, анемии и др.) усугубляет в свою очередь течение хронического поражения печени, что определяет необходимость подбора адекватной терапии.

Морфологическая характеристика. У большинства больных с хроническим течением инфекции имеется средняя или умеренная тяжесть некрозо-воспалительных повреждений в печени с минимальным уровнем фиброза. Прогрессирование HCV-инфекции сопровождается портальной и перипортальной воспалительной реакцией с мелкоочаговыми некрозами и массивной лимфоцитарной инфильтрацией. Процесс повреждения печени может усиливаться: в результате некротических изменений образуются соединительнотканные септы и развиваются мультилобулярные (сливные, т. н. «мостовидные») некрозы, что характеризует хронический активный гепатит с начальными признаками цирроза печени. Высокая активность хронического ГС морфологически характеризуется прогрессированием мультилобулярных некрозов и образованием множественных соединительнотканных септ, что в свою очередь нарушает кровоснабжение, вызывает беспорядочную узелковую регенерацию в оставшихся уцелевших островках паренхиматозных клеток, что способствует формированию «ложных» регенераторных печеночных долек с исходом в макронодулярный цирроз печени.

Исходы хронического гепатита С. Темпы перехода ХГС в цирроз печени различны: только у 10–20% больных отмечается выраженная активность воспалительного процесса и в течение 10–20 лет развивается клинически манифестный цирроз печени, большинство же больных ХГС просто не доживают до развития манифестного цирроза и тем более рака печени, умирая от других (общесоматических) заболеваний. Однако в ряде случаев отмечается быстрое прогрессирование ХГС в цирроз печени, что зависит от многих факторов, среди которых следует выделить злоупотребление алкоголем, токсическое действие наркотиков, сопутствующие соматические заболевания, одновременное заражение вирусами С и В (коинфекция) или суперинфекцию ВГВ, изначально неадекватную специфическую терапию HCV-инфекции. Поэтому знание хронологии и особенностей развития вирусного поражения печени должно учитываться при выборе тактики и стратегии лечения HCV-инфекции, особенно ее хронических форм.

Диагностика

Специфическая лабораторная диагностика HCV-инфекции основана на обнаружении специфических антител к основным антигенам вируса и определении РНК вируса, его количества и генотипа.

Иммуноферментные тест-системы третьего поколения для определения антител к HCV, где в качестве связывающего антигена на твердой фазе используются иммунореактивные синтетические пептиды, являются достаточно чувствительными и информативными, а их широкое использование повысило процент выявления лиц, инфицированных вирусом ГС.

Широко используется определение т. н. общих антител к HCV, однако интерпретация положительных результатов такого исследования весьма ограничена — наличие общих антител к HCV позволяет лишь констатировать факт контакта пациента с вирусом ГС и не позволяет судить ни о давности процесса, ни о его завершенности или прогрессировании. Также не отмечается и корреляции с выраженностью клинического течения HCV-инфекции.

Таким образом, обнаружение только общих антител к HCV имеет скрининговый (ориентировочный) смысл и дает основание для дальнейшего комплексного, в том числе специфического лабораторного обследования. Отметим, что общие антитела к вирусу гепатита С сохраняются в организме неограниченное время.

Антитела класса IgM к HCV, определяемые иммуноферментным методом, позволяют говорить не только об инфицировании вирусом ГС, но с определенной долей достоверности об острой фазе инфекции или обострении хронического гепатита, несмотря на отсутствие симптомов болезни и гиперферментемии АЛТ, АСТ.

Вирусная РНК выявляется в цитоплазме большинства гепатоцитов печени уже на первой-второй неделе заражения. В последующем количество вирусных частиц периодически может увеличиваться, но это не всегда коррелирует с наличием РНК в сыворотке крови или со степенью воспалительных изменений в печени. Максимально виремия наблюдается в начале острого периода болезни. Антитела появляются спустя 6–12 недель от начала развития гепатита. Прежде всего выявляются антитела к структурным (связанным с ядерным белком) протеинам, а затем — к неструктурным белкам — NS3, NS4 и NS5 регионов геномa.

Определение рибонуклеиновой кислоты вируса ГС (HCV-RNA) проводится с помощью ПЦР, которая с высокой степенью точности показывает присутствие или отсутствие вирусной РНК в крови.

Метод ПЦР позволяет определить вирусный генотип и его подтип, а также количество РНК (титр или количество генокопий в мл). Определение генотипа вируса и его титра (полуколичественное исследование) в крови пациента используется как для диагностики HCV-инфекции, так и для дополнительной оценки активности вирусного процесса и для контроля эффективности комплексного, в том числе противовирусного лечения. Интерпретация полученных результатов оценивается следующим образом: 1 + (1:1) и 2 + (1:10) — вирусная РНК определяется в низком титре, уровень виремии низкий, 3 + (1:100) — средний уровень виремии и наконец 4 + (1:1000) и 5 + (1:10000) — высокий уровень виремии. Недостатком метода является его технологическая сложность и достаточно высокие в настоящее время экономические затраты, что не позволяет широко внедрить его в массовое лабораторное обследование.

При положительном результате обследования на антитела к HCV и отсутствии клинической картины гепатита самым простым (и правильным) решением будет направление пациента к инфекционисту. Для получения более полной характеристики следует провести дополнительное обследование:

Результаты такого обследования в совокупности с данными эпиданамнеза и физикального обследования на первом этапе помогут выработать правильную тактику лечения и ведения конкретного пациента. Нередко встречаются ситуации, когда результаты комплексного обследования не выявляют никаких отклонений, кроме обнаружения антител к HCV. В этих случаях правомочно говорить о перенесенной ранее субклинической форме HCV-инфекции. Однако, учитывая существующую вероятность реактивации (репликации) вируса, следует поставить больного на диспансерный учет и 2–4 раза в год проводить выборочное лабораторное обследование. Подобные рекомендации даются и пациенту, перенесшему манифестную форму ГС.

Терапия гепатита C

Лечение ГС имеет ряд особенностей и зависит в первую очередь от того, острый или хронический гепатит диагностирован у пациента.

Острый гепатит С является типичным инфекционным заболеванием и в его терапии применяются традиционные принципы лечения вирусных гепатитов: характер терапии манифестных форм вирусного ГС (протекающих с симптомами интоксикации и желтухой) зависит от степени тяжести, однако при всех формах больные должны соблюдать режим с ограничением физической нагрузки и диету — стол № 5, а при обострении процесса — № 5а. Базисная терапия также включает в себя проведение пероральной дезинтоксикации, использование спазмолитиков, ферментных препаратов, витаминов, десенсибилизирующих средств. Наряду с общепринятой базисной терапией в современных условиях возможно назначение этиотропного лечения: назначение индукторов интерферонов и иммуномодуляторов (Амиксин, Неовир, Циклоферон, Иммунофан, Полиоксидоний и др.).

При среднетяжелых и тем более тяжелых формах ГС, сопровождающихся выраженными симптомами интоксикации (длительной тошнотой, многократной рвотой, резкой слабостью, усилением желтухи и другими признаками печеночной недостаточности), показано внутривенное введение глюкозо-электролитных растворов, препаратов поливинилпирролидона (Гемодеза и аналогов) в суточном объеме до 1,5–2 литров под контролем диуреза. В случаях же развития тяжелого и злокачественного течения к терапии добавляют глюкокортикоиды (преднизолон 60–90 мг per os в сутки или 240–300 мг внутривенно), белковые препараты (альбумин, плазма), аминокислотные смеси (Гепастерил А и В, Аминостерил Н-гепа и др.), противогеморрагические средства (Викасол, Дицинон, аминокапроновую кислоту), ингибиторы протеаз (Контрикал, Гордокс и аналоги), энтеросорбенты, среди которых наиболее предпочтительным является Дюфалак. Эффективным методом терапии тяжелых форм остается плазмаферез.

При развитии холестатического варианта течения назначают Усофальк (урсодеоксихолевая кислота) по 8–10 мг/кг тела в сутки один раз вечером в течение 15–30 дней, энтеросорбенты (Полифепам, Энтеросгель и т. п.). В ряде случаев наблюдается положительный эффект при проведении гипербарической оксигенации (ГБО), сеансов плазмафереза, ингаляционном введении гепарина в сочетании с лазерной терапией.

В патогенетическую терапию ГС могут быть включены также и другие препараты: Гептрал, Рибоксин, Тыквеол, Хофитол, Фосфоглив, Карсил, Легалон и аналоги. В последнее время применяются препарат «Глутоксим», избирательно действующий на вируспораженные и непораженные клетки и регулирующие процессы тиолового обмена.

Учитывая тот факт, что при патологии печени всегда имеются нарушения микрофлоры кишечника различной степени выраженности, рекомендуется назначение бактерийных препаратов, нормализующих микрофлору кишечника, — Бифидумбактерин и его комбинации, Лактобактерин, Хиллак-форте и пр. Рационально применение комплексного синбиотика Бифистим, содержащего помимо бактерий мультивитаминный комплекс и пищевые волокна, о необходимости включения которых говорилось ранее.

В настоящее время нет единого мнения о целесообразности применении противовирусных препаратов интерфероновой группы (или же других групп) в терапии острого ГС. Существует ряд исследований, демонстрирующих эффективность назначения 3-месячного курса интерферонов (или комбинации интерферонов с нуклеозидами) пациентам с острым ГС. По мнению авторов, раннее назначение противовирусных препаратов значительно снижает частоту перехода острого гепатита в затяжной и хронический.

Представляется также обоснованным назначение в начальном периоде острого ГС препаратов, обладающих противовирусной активностью (препараты глицирризиновой кислоты — Виусид, Фосфоглив).

Хронический гепатит С. Терапия пациентов с ХГС включает в себя ряд аспектов, среди которых следует выделить в первую очередь деонтологический. Так, больные ГС должны быть обязательно подробно информированы по определенному кругу вопросов, связанных с их заболеванием, в частности, касательно особенностей клинического течения, правил поведения больного в быту, санитарно-эпидемиологического характера, возможных исходов с акцентом на высокий процент хронизации, использования терапевтических мероприятий и средств, в том числе специфических противовирусных препаратов и связанных с этим сложностей и проблем (длительность и дороговизна терапии, нежелательные побочные проявления, ожидаемая эффективность лечения). Результатом такого собеседования врача с пациентом должно быть осознанное желание пациента лечиться, а также оптимистическое отношение к предстоящей длительной и упорной терапии.

В настоящее время в мировой практике используется целый ряд медикаментозных средств, противовирусная активность которых в той или иной степени доказана.

Первую и основную группу противовирусных препаратов составляют a-интерфероны (рекомбинантные и природные) — такие как: Реаферон, Роферон-А, Интрон-А, Интераль, Вэллферон, Реальдирон и др. Считается, что их противовирусное действие основано на торможении вирусной репродукции и стимуляции многих факторов иммунной системы организма.

Вторую группу противовирусных средств составляют ингибиторы обратной транскриптазы и, в частности, аналоги нуклеозидов (Рибавирин, Рибамидил, Ребетол, Рибавирин-вера, Видарабин, Лобукавир, Соривудин и др.), блокирующие синтез вирусных ДНК и РНК путем замены собой натуральных нуклеозидов и тем самым тормозящие репликацию вируса. Противовирусным эффектом обладают также Ремантадин и Амантадин.

Третья серия препаратов представлена интерфероногенами (Амиксин, Циклоферон, Неовир и др.), механизм действия которых заключается в индукции выработки макроорганизмом дополнительных количеств своих собственных интерферонов.

Лечение любого заболевания и особенно хронической формы ГС требует исключительно индивидуального подхода, поскольку характер патологического процесса у каждого конкретного больного определяется целым рядом имеющих большое значение составляющих, как то: возраст больного, характер сопутствующей патологии, длительность заболевания, генотип вируса и уровень вирусной нагрузки, переносимость препаратов, наличие и выраженность побочных нежелательных явлений, связанных с проводимой терапией и, в конце концов (а в ряде случаев и в начале), — с экономическими возможностями конкретного пациента.

Уместно отметить, что первоначально использовавшаяся у больных ХГС монотерапия препаратами интерферона по литературным данным (1999–2000 гг.) — Интрон-А по 3 млн МЕ 3 раза в неделю либо Вэллферона в том же режиме в течение 12 месяцев, давала положительный результат от 13 до 48% (имелись в виду нормализация уровня аминотрансфераз и исчезновение HCV-РНК в крови по данным ПЦР). Результаты зависели от генотипа возбудителя и включали т. н. положительные нестабильные ответы, т. е. новое появление РНК в крови у пациентов в процессе 6–12-месячного наблюдения за ними после завершения курса лечения.

В целях повышения эффективности лечения хронического вирусного ГС в последнее время применяется комплексная противовирусная терапия, как правило, сочетанное использование a-интерферонов с аналогами нуклеозидов. К примеру, комбинированное применение Интрона-А по 3 млн МЕ 3 раза в неделю с аналогами Рибавирина (Рибамидил, Ребетол, Видарабин, Лобукавир, Соривудин и др.), ежедневно в дозе 1000–1200 мг в течение 12 месяцев позволило получить стабильный, устойчивый ответ у 43% больных, т. е. отсутствие РНК вируса ГС в крови по данным ПЦР в динамике на протяжении 12 месяцев наблюдения за больными после прекращения такой терапии. Вместе с тем следует учитывать, что аналоги нуклеозидов сами по себе обладают целым спектром побочных реакций, проявляющихся чаще при длительном приеме препаратов. Об этих реакциях нуклеозидов также следует предупредить пациента.

Помимо прочих факторов, недостаточно высокий положительный стабильный эффект даже комбинированной терапии объяснялся тем, что применяемые схемы интерферонотерапии не создавали постоянства терапевтической концентрации активного вещества в крови и в тканях, поскольку период полураспада введенного в организм интерферона составляет 8 часов, в то время как вирусу достаточно в промежутках между инъекциями интерферона всего нескольких часов, чтобы достигнуть вновь своей исходной концентрации. Замена препарата Интрон-А в приведенной выше схеме лечения больных ХГС на ПЭГ-интерферон (ПЭГ-интрон, Пегасис) в дозе 180 мкг в виде 1 инъекции в неделю (присоединение к молекуле интерферона полиэтиленгликоля приводит к удлинению периода полураспада активного вещества в организме до 168 часов) позволила в итоге получить устойчивый терапевтический ответ в среднем у 72% всех таким образом пролеченных больных, из них у 94% с генотипом возбудителя 2 и 3.

Имеются сообщения, что подобная комплексная терапия, предпринятая в течение 6 месяцев у больных острым вирусным гепатитом С, давала полное излечение и исключала хронизацию процесса практически у всех больных (98%), независимо от генотипа возбудителя. Такие же впечатляющие данные получены и при лечении ХГС. Надо добавить, что оптимистические результаты, полученные при использовании ПЭГ-интерферона, омрачаются недопустимо высокой ценой препарата.

Лечение ГС является довольно сложным мероприятием, поэтому при назначении и проведении специфической терапии уместно руководствоваться следующими принципами:

источник