Циклоферон при вирусных гепатитах

Циклоферон – популярное противовирусное лекарственное средство отечественного производства, повышающее резистентность организма. Является высокомолекулярным активатором образования интерферона и отличается широчайшим спектром фармакологической активности.

Высокая терапевтическая активность лекарственного средства обусловлена спектром биологического действия. Эффективен в терапии заболеваний вирусной природы, в том числе, гриппа, также практикуется назначение циклоферона при некоторых бактериальных инфекциях, как иммуностимулятора. Традиционно применяется при иммунодефицитах различной степени выраженности, включая ВИЧ-инфекцию. Характеризуется противоканцерогенным эффектом и подавляет развитие аутоиммунных реакций, что еще больше расширяет терапевтический спектр препарата.

Циклоферон присутствует на фармрынке более 20 лет, отличается доступной ценой в своем сегменте и является препаратом выбора при иммунодефицитах, а также при болезнях вирусной природы.

Препарат производится в 3х лекарственных формах: линимент для местного наружного применения, таблетки пероральные и парентеральный раствор.

Циклоферон оказывает 2 выраженных эффекта: противовирусный и иммуномодулирующий, а также противовоспалительное, антипролиферативное (подавляюще избыточный рост клеток) и противоопухолевое действие. В организме меглумин акридонацетат потенцирует синтезирование и аккумуляцию в органах и тканях значительных титров интерферонов α и β. При этом наибольшее содержание интерферонов отмечается в структурах, богатых лимфоидной тканью: селезенка, легкие, слизистая кишечника, печень.

Циклоферон активирует костномозговые стволовые клетки, обеспечивает образование гранулоцитов. Нормализует соотношение Т-супрессоров, подавляющих образование антигенов, и Т-хелперов, усиливающих адаптивный иммунный ответ. Активирует клетки-киллеры и Т-лимфоциты. Такой эффект особенно важен при иммунодефицитах различной природы, поскольку приводит к коррекции иммунного статуса. Проникает в ткани головного мозга.

1. приводит к выраженному улучшению при распространенных вирусных болезнях как грипп, герпес, энтеровирусная инфекция, и при менее распространенных патологиях: клещевом энцефалите, гепатитах, цитомегаловирусной и папилломатозной инфекциях;
2. нормализует иммунный статус у ВИЧ-инфицированных;
3. оказывает антимикробное и антихламидийное действие;
4. предупреждает запуск опухолевых процессов благодаря антиметастатическому и противоканцерогенному эффектам;
5. подавляет аутоиммунные реакции, уменьшая тем самым выраженность боли и воспалительных явлений при ревматических болезнях и системных патологиях соединительной ткани;
6. вызывает улучшение баланса иммунитета, при местном применении характеризуется антипролиферативным действием и быстрым устранением воспаления.

После орального приема через 2-3 ч достигает максимальной плазменной концентрации. Постепенно концентрация препарата снижается и через сутки циклоферон обнаруживается в организме в остаточном количестве.

Период полувыведения – 4-5 ч. В терапевтических дозировках кумуляции меглумина акридонацетата не наблюдается.

Таблетки назначаются в комплексной терапии у взрослых при:

• гриппе и ОРЗ;
• герпесах;
• ОКИ вирусной этиологии;
• нейроинфекциях, включая клещевой боррелиоз и энцефалит, серозный менингит;
• вторичном иммунодефиците на фоне хронических инфекций, вызванных грибками и бактериями;
• гепатитах С и В (хронических);
• ВИЧ-инфекции в стадии 2А-3В;

У детей таблетки циклоферона применяются в составе комплексной терапии при:

• инфекции герпетической этиологии;
• гепатитах С и В (и острых, и хронических);
• ВИЧ-инфекции в стадии 2А-3В;
• вирусных кишечных инфекциях;
• ОРЗ и гриппе, а также для их предупреждения.

Раствор, как лекарственное средство комплексной терапии, показан для лечения взрослых пациентов при следующих состояниях:

• ВИЧ-инфекции в стадии 2А-3В;
• гепатитах С, D, А, В;
• системных болезнях соединительной ткани и заболеваниях ревматического характера (ревматоидный артрит, СКВ);
• нейроинфекциях, в т.ч. при клещевом боррелиозе и энцефалите, серозном менингите;
• инфекциях, вызванных цитомегаловирусом и вирусом герпеса;
• вторичном иммунодефиците вследствие грибковых и бактериальных инфекций, острых и хронических;
• хламидийных инфекциях;
• патологиях суставов (дегенеративно-дистрофических), в т.ч. при деформирующем остеоартрозе.

У детей от 4 лет парентеральное применение циклоферона показано при:

• гепатитах вирусных С, А, D, GP и В;
• ВИЧ-инфекции (стадия 2А-3В);
• герпетической инфекции.

Линимент циклоферон является компонентом комплексной терапии и применяется местно у взрослых при:

• герпетической инфекции;
• вагинозах неспецифических и вагититах бактериальных;
• уретритах специфических (гонорейном, кандидозном, хламидийном, трихомонадном), баланопоститах, а также при неспецифических уретритах.

1. Цирроз печени декомпенсированный – для таблеток и раствора;
2. Гиперчувствительность к составляющим всех лекарственных форм;
3. Детский возраст до 4 лет (раствор и таблетки) и до 18 лет (линимент);

Многих интересует, можно ли циклоферон при беременности и лактации. Ответ однозначен – все формы препарата противопоказаны.

С осторожностью применяется при эрозиях, гастритах, язвах желудка/12перстной кишки, дуоденитах в стадии обострения, а также при сильных аллергических реакциях.

Лечение раствором и таблетками при дисфункции щитовидки должно проводиться с участием и контролем эндокринолога.

Не затормаживает скорость реакции.

Препарат принимают однократно/сут, за полчаса до еды, не измельчая и запивая водой. Доза зависит от заболевания и возраста.

• Герпетическая инфекция. В дозе 2-4 табл. по схеме: на 1й, 2й, 4й, 6й, 8й, 11й, 14й, 17й, 20й и 23й дни – это базовая схема, подходящая для большинства патологий. На курсовое лечение – 20-40 табл. Начинают лечение при обострении заболевания;
• ОРИ и грипп. Взрослые по 2-4 табл. однократно/сут, 10-20 табл. на курс с первых симптомов. При тяжелом гриппе разовая доза увеличивается до 6 табл. Назначают и другие препараты для симптоматического лечения (жаропонижающие и др.);
• Хронические гепатиты С и В. По 4 табл. по базовой схеме, затем – по 4 табл. однократно в 3-5 дней порядка 3,5 мес. На курс необходимо 100-150 табл. При лечении гепатита С или микст-инфекции назначаются повторные курсы, в комплексе с иными противовирусными и интерфероном;
• Кишечные инфекции (как составляющее комплексного лечения): по 2 табл. на прием по базовой схеме до 8го дня, а с 11го — по 4 табл.;
• Нейроинфекции. В дозе по 4 табл. по базовой схеме, далее – по 4 табл. через 5 дней. Курс лечения 2,5 мес;
• ВИЧ-инфекция. В дозе по 4 табл. по базовой схеме, затем в такой же дозе 1 раз в 3-5 дней в течение 2,5 мес. Через 2-3 недели курс повторяют (на курс уходит 100-150 табл.);
• Иммунодефициты. По 2 табл. по базовой схеме.

Препарат принимают однократно в сут., за полчаса до еды, запивая водой.

• Дети 4-6 лет: на прием по 1 табл.;
• Дети 7-11 лет: на прием по 2 табл.;
• Дети с 12 лет: на прием по 3 табл.

Схема лечения зависит от патологии:

• Острые вирусные гепатиты С, В: рекомендуемая доза по возрасту двукратно через 1 день, затем переходят на трехразовый прием через 48 ч, а далее – 5 приемов ч/з 72 ч;
• Хронические вирусные гепатиты С и В: в рекомендуемых дозах по возрасту через 48 ч, на курс 50-150 табл;
• ВИЧ-инфекция: доза возрастная на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 дни, потом по поддерживающей схеме однократно в 3-5 дней порядка 5 мес.;
• Герпетическая инфекция: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 дни — в возрастной дозе, далее – исходя из тяжести патологии;
• Кишечные инфекции: однократно в сут. в возрастной дозе на 1, 2, 4, 6, 8, 11 дни (6-18 таблеток на курс);
• Грипп и ОРЗ: в возрастных дозах с суточным интервалом, 5-9 приемов циклоферона на курс лечения;
• Во время неблагоприятной ситуации по гриппу и другим ОРВИ для их профилактики: возрастная доза, которая принимается на 1, 2, 4, 6, 8 день, далее еще 5 раз через 72 часа. Профилактический курс: 10-30 таблеток.

Раствор вводят в/в или в/м однократно в сут. по базовой схеме: на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Доза зависит от патологии.

• Вирусные гепатиты В, А, D, С. Однократная доза – 250-500 мг, на курс общая суммарная доза 2,5-5 гр. Всего назначают 10 инъекций, через 2 нед. курс повторяют;
• Инфекции, ассоциированные с герпесом и цитомегаловирусом: 10 инъекций по 250 мг (общая доза на курс 2,5 гр). Наиболее эффективно работает при лечении в самом начале обострения;
• Нейроинфекции. 12 инъекций в дозе 250-500 мг. Лечение комбинируется с этиотропной терапией. Общая доза: 3-6 г. Допускается повторное лечение;
• ВИЧ-инфекция. Разовая доза — 500 мг, вводят в/м 10 уколов по базовой схеме. Поддерживающее лечение, которое назначают после курса: по 500 мг однократно в 5 дней 2,5 месяца. Через 30 дней после окончания — повторный терапевтический курс;
• Хламидийные инфекции. По 250 мг, 10 уколов на курс. Повторное лечение проводят через 2 нед. после окончания курса. В данном случае рекомендуется применять циклоферон вместе с антибиотиками;
• Иммунодефицитные состояния. По 250 мг внутримышечно, 10 инъекций. Через 6-12 мес. рекомендован повторный курс;
• Системные патологии соединительной ткани и ревматические заболевания. По 5 инъекций в течение 4 курсов (через 10-14 дней), в разовой дозе 250 мг. Повторные курсы назначаются врачом;
• Болезни опорно-двигательной системы дегенеративно-дистрофического характера. По 250 мг – 2 курса по 5 уколов, с промежутком 10-14 дней;

Доза раствора циклоферона рассчитывается индивидуально: 6-10 мг/кг массы тела ребенка. Вводят внутримышечно либо внутривенно, однократно в сут.

• Острые гепатиты В, С, А, GP, D и микст-формы: доза, исходя из массы тела, которую вводят на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 дни. При затяжной инфекции через 14 дней повторяют по той же схеме;
• Хронические гепатиты С, В, GP, D. Доза по массе тела, которую вводят на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18-й день, далее назначается поддерживающая схема на 3 месяца по 1 инъекции через 3 дня;
• ВИЧ-инфекция. Вводят по схеме терапии гепатитов хронических, далее: поддерживающая схема однократно в 5 дней 3 месяца;
• Герпетическая инфекция. Рассчитанную на вес дозу вводят на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-день, после для поддержания эффекта: по 1 инъекции через 5 дней.

• Герпетическая инфекция. Линимент наносят на область поражения тонким слоем, однократно в сут., в течение 5 дней. При генитальном герпесе делают ежедневные внутриуретральные либо интравагинальные инстилляции 5 мл линимента (1 флакон) 1 раз в сут. 10-15 дней. Линимент допускается комбинировать с другими общими и местными противогерпетическими средствами;
• Кандидозные, неспецифические уретриты. Делают инстилляции 5-10 мл линимента (объем 1-2 флаконов) в уретру. Доза варьируется от тяжести поражения.
  • при развитии воспаления в переднем отделе уретры у мужчин канюлю шприца с линиментом погружают в наружное отверстие канала, затем аккуратно сжимают отверстие на 1,5-3 минут. Инстилляционный раствор через некоторое время выделяется самотеком. Помочиться нужно через полчаса (иначе может развиться отек слизистой).
  • при поражении семенных желез либо заднего отдела уретры проводят внутриуретральные инстилляции линимента с помощью уретрального катетера по 5-10 мл 10-14 дней подряд, однократно в сутки.
  • при лечении специфических уретритов обязательно применение антибактериальных средств, к которым чувствительна патогенная флора.
• Кандидозный и неспецифический кольпит, вагиноз бактериальный, эндоцервицит. Назначают инстилляции линимента во влагалище по 5-10 мл ежедневно, 10-15 дней. Для того, чтобы линимент не вытекал, следует затампонировать вход во влагалище небольшим стерильным тампоном на 2-3 часа.
• При диагностировании сочетанной интрауретральной и интравагинальной инфекции следует применять инстилляции и во влагалище, и в уретру по 5 мл 10-15 дней. Допускается введение пропитанных стерильных тампонов.

Линимент сочетаем с вагинальными формами препаратов (суппозитории, таблетки), поэтому может применяться в комплексе при хронической патологии женской половой сферы.

Предложенные выше схемы лечения являются базовыми и могут варьироваться в индивидуальном порядке.

Возможно проявление общих и местных реакций гиперчувствительности.

Препарат на 100 % совместим с иными лекарствами, которые традиционно применяются в терапии указанных болезней, включая интерфероны, химиотерапевтические и симптоматические средства. Отмечено усиление эффектов аналогов нуклеозидов и интерферонов при совместном применении с циклофероном.

Одним из положительных эффектов циклоферона является уменьшение выраженности побочного действия интерферонотерапии и химиотерапии.

Аналогов по составу на данный момент не зарегистрировано.

источник

Вирусные гепатиты являются одной из существенных причин смертности населения во всем мире и рассматриваются Всемирной организацией здравоохранения как серьезная проблема, что обусловлено значительной распространенностью этих заболеваний (1/3 населения планеты инфицирована вирусом гепатита В, 3–10% населения — вирусом гепатита С), длительным и тяжелым течением, серьезными осложнениями. Так, вирус гепатита С является причиной 50–70% всех хронических гепатитов, которые в свою очередь приводят к циррозу и первичному раку печени [2, 4].

Реакция организма на вирусную инфекцию в значительной степени зависит от достаточной продукции интерферона. Вторичные иммунодефициты и недостаточность интерфероногенеза могут вызывать развитие затяжных и хронических форм вирусных заболеваний [1]. В связи с этим применение индукторов интерферона в комплексном лечении острых и хронических вирусных гепатитов является перспективным [2, 3, 5, 6].

Одним из наиболее изученных и широко применяемых индукторов интерферона является ЦИКЛОФЕРОН («Полисан», С.-Петербург), который все чаще применяют при лечении широкого спектра заболеваний благодаря его способности стимулировать в организме человека синтез интерферонов a — и b -типов, обладающих противовирусными свойствами, и g -типа, обеспечивающего иммунорегуляторные и антипролиферативные свойства. Существует предположение, что при гепатитах основным механизмом действия интерферонов является увеличение под их влиянием синтеза ферментов, разрушающих ДНК и/или РНК вирусов, а также нарушение синтеза белка и образования новых возбудителей. Циклоферон обладает также собственной прямой противовирусной активностью [5].

В пользу эффективности применения ЦИКЛОФЕРОНА при вирусных гепатитах различной этиологии у взрослых свидетельствуют и результаты клинических наблюдений, которые обобщены в методических рекомендациях по применению препарата [4].

При вирусном гепатитеА ЦИКЛОФЕРОН целесообразно назначать при затяжном течении заболевания (по 2–4 мл 12,5% р-ра, курс — 5–10 инъекций; при необходимости — повторный курс лечения через 10–14 дней). В результате лечения наступает клиническое улучшение, быстрее нормализуется метаболизм желчных пигментов, активность трансаминаз, размеры печени. При затяжном течении вирусного гепатита В применение ЦИКЛОФЕРОНА по базовой схеме (10 инъекций по 2 мл 12,5% р-ра) позволяет сократить продолжительность цитолитического, холестатического и мезенхимально-воспалительного синдрома, уменьшить количество больных с персистенцией HBsAg, снизить риск перехода гепатита В в хроническую форму [4]. Применение ЦИКЛОФЕРОНА при лечении острого и хронического вирусного гепатита С способствует более быстрому улучшению самочувствия больных, восстановлению аппетита, исчезновению желтухи. Клиническому улучшению соответствуют и изменения показателей биохимических (снижение уровня билирубина в сыворотке крови, нормализация активности аминотрансфераз) и иммунологических исследований (нормализация содержания иммуноглобулинов классов М и G, снижение концентрации циркулирующих иммунных комплексов, восстановление соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов CD4 + /CD8 + ) [3–5]. Пациентам с острым гепатитом С или смешанной формой гепатита (В+С) рекомендуется 10–20-дневный курс ЦИКЛОФЕРОНА, возможно повторение курса через 10–14 дней.

У больных с хроническим гепатитом В, С, D и при смешанных его формах рекомендуется введение препарата по 2 мл на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16-е сутки лечения, затем 1 раз в 5 дней в течение 3 мес [4].

В педиатрической практике также накоплен большой опыт применения препарата и разработаны показания к использованию ЦИКЛОФЕРОНА при гепатитах различной этиологии. При вирусном гепатите А (среднетяжелая форма с желтухой, осложненное или ациклическое течение) ЦИКЛОФЕРОН назначают из расчета 6–10 мг на 1 кг массы тела, по 10–15 инъекций. При остром гепатите В препарат назначают с первых дней болезни при наличии признаков репликации вируса (6–10 мг/кг, 10 инъекций). При хронических гепатитах В и С при высокой активности трансаминаз и признаках репликации вируса препарат назначают в дозе 6–10 мг/кг, 10 инъекций, затем в поддерживающей дозе — 6 мг/кг 1 раз в 5 дней в течение 3 мес [7, 8].

Интересные данные получены при сравнении эффективности лечения детей, больных хроническим гепатитом В, препаратами интерферона альфа ( a -2b или a -2а) и ЦИКЛОФЕРОНОМ в составе комплексной терапии.

Показано, что ЦИКЛОФЕРОН способствовал стабильной ремиссии и уменьшению числа рецидивов, однако самые хорошие результаты получены при лечении гепатита В комбинацией препаратов интерферона a -2а и ЦИКЛОФЕРОНА [8].

Для получения более подробной информации о ЦИКЛОФЕРОНЕ, а также по вопросам его приобретения необходимо обращаться по адресу:

49044, Днепропетровск, пл. Октябрьская, 4, ООО «Аптеки медицинской академии», тел./факс: (0562) 37-24-92

Значительный рост заболеваемости вирусными гепатитами в Омской области, частое поражение лиц молодого возраста, высокий уровень хронизации определяют важность своевременной диагностики и правильного лечения данного заболевания.

Международный опыт лечения больных хроническим гепатитом С до недавнего времени предусматривал монотерапию препаратами альфа-интерферона (в России наиболее часто используются такие препараты альфа-интерферона как Реаферон-ЕС, Интрон-А, Роферон, Реальдирон, свечи Виферон). Однако, сегодня твердо установлено — лечение данного заболевания уже не может осуществляться только интерфероном: стала очевидной необходимость использования нескольких препаратов, способных воздействовать как на вирус, так и на иммунную систему в целом. При этом базисным компонентом такого лечения по-прежнему остается альфа-интерферон.
В большинстве стран стандартной схемой лечения хронического гепатита С является сочетание альфа-интерферона с противовирусным препаратом рибавирин (в европейских странах и в США препарат продается под названием Ребетол). Альфа-интерферон вводят внутримышечно по 3 млн. ME через день на фоне перорального приема рибавирина в суточной дозе 1000-1200 мг. Данная схема дает достоверно более высокий процент ответа на лечение в сравнении с монотерапией альфа-интерфероном (40-45% против 25%). Терапия хронического гепатита С с использованием рибавирина и aльфа-интерферона рекомендуется всем впервые начинающим лечение. При наличии эффекта такое лечение рекомендуется проводить в течение 12 мес. Еще более современным направлением в лечении является применение пролонгированных aльфа-интерферонов (препараты Пегасис и Пегинтрон), которые водятся 1 раз в неделю. Именно такой режим лечения хронического гепатита С за рубежом называют золотым стандартом . Между тем, появились наблюдения, что еще более эффективно введение пролонгированных интерферонов 2 раза в неделю.
Ребетол в России продается уже 4 года. Казалось бы, что может быть проще, чем назначать всем первичным больным стандартную схему: Ребетол и альфа-интерферон. Однако, если в развитых странах лечение больных хроническими гепатитами обеспечивается государственными программами, то в России за лекарства больные платят самостоятельно. Ребетол относится к разряду самых дорогих лекарств: упаковка, содержащая 140 капсул (на 23 дня лечения) стоит 26 тысяч руб. Продолжительность приема Ребетола составляет как минимум 6 месяцев и стоит соответственно 151200 руб. Понятно, что осилить такое лечение в состоянии только единичные пациенты. Но, к счастью, буквально за последний год ситуация коренным образом изменилась.
В России почти одновременно зарегистрированы три новых препарата рибавирина: Рибамидил, Веро-рибавирин и Рибавирин-Медуна. Розничная цена за 200 мг рибавирина (1 капсула или таблетка) составляет 39.50 руб. для Рибамидила, 80 руб. для Веро-рибавирина и 100 руб. для Рибавирина-Медуна. Напомним, что минимальная цена 1 капсулы Ребетола составляет 180 руб. Таким образом, наилучшую цену имеет препарат Рибамидил. Рибамидил выпускается в форме таблеток по 20 штук в упаковке. Производство Рибамидила было освоено еще в советские времена с целью обеспечения защиты войск от возможного применения потенциальным противником вирусологического оружия, но выпуск Рибамидила с мирными целями стал возможен только недавно.
Другим неотъемлемым компонентом лечения является препарат альфа-интерферона. Чаще всего для лечения взрослых применяются его инъекционные формы (Реаферон-ЕС, Интрон-А, Роферон и Реальдирон), у детей возможно применение альфа-интерферона в виде ректальных свечей (препарат Виферон-3) и даже в виде раствора для приема через рот (Реаферон-ЕС-Липинт). Стоимость 1 ампулы Реаферона-ЕС с дозой 3 млн. МЕ составляет 140 руб. аналогичная доза американского Интрона-А и швейцарского Роферона -1000 руб. латвийского Реальдирона — 600 руб. Полгода назад в Санкт-Петербурге в НИИ Особо Чистых Биопрепаратов стал выпускаться еще один российский альфа-интерферон под названием Интераль, 1 ампула которого с дозой 3 млн. МЕ стоит 280 руб. Таким образом, лучшая цена имеется у препарата Реаферон-ЕС, производимого в Новосибирске на базе ГНЦ Вектор .
Стоимость 6-месячного курса лечения гепатита по международной схеме с использованием отечественных препаратов Реаферон-ЕС и Рибамидил по схеме 5 таблеток Рибамидила в день и 3-х ампул Реаферона-ЕС в неделю составит 43200 руб. (1800 руб. в неделю). Сумма значительная, но для многих больных все-таки вполне посильная. В случае финансовой возможности самым эффективным вариантом лечения представляется замена обычного альфа-интерферона на его пролонгированную форму: препарат Пегинтрон или Пегасис. При этом, еженедельная доза Пегинтрона будет стоить 8000 руб. а Пегасиса — 10000 руб. Полугодичное лечение пролонгированными интерферонами при условии их комбинации с Рибамидилом составит от 225000 руб. до 273000 руб.
Для пациентов, не имеющих средств самостоятельно обеспечивать международные стандарты лечения, ситуация также не выглядит безнадежной. У нас в стране разработан ряд препаратов-иммуномодуляторов, котрые позволяют достичь стойкой ремиссии примерно у одной трети больных при курсовой стоимости лечения от 5000 до 15000 руб. (Амиксин, Неовир, Циклоферон, Глутоксим, Ронколейкин, Беталейкин, Гепон, Фосфоглив и др.). Иммуномодуляторы применяются также для повышения эффективности стандартной схемы и для лечения больных, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной. Существует также возможность замены рибавирина на Ремантадин (в основном по экономическим ообоажениям, так как 1 таблетка Ремантадина стоит меньше рубля). В этом случае 6-месячный курс лечения комбинацией Ремантадин плюс Реаферон обойдется в 11000 руб.
Стоимость лечения хронического гепатита С для большинства читателей, малознакомых с данной проблемой, покажется шокирующей. И это должно убедить каждого в важности профилактики вирусных гепатитов. Для профилактики гепатита В разработаны вакцины, но для гепатита С — главным средством профилактики остается соблюдение мер личной осторожности.

Продажу Рибамидила, Реаферона и всего спектра препаратов для лечения вирусных гепатитов в г. Омске осуществляет ЗАО Биомедсервис , ул. Декабристов, 45,

Иногда циклоферон применяется в комплексной терапии кишечных инфекций для того, чтобы помочь организму бороться с заболеванием. Особенно помогает циклоферон в том случае, когда кишечная инфекция имеет вирусное происхождение (например, при ротавирусной инфекции). Циклоферон в этом случае назначают по две таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сутки. Курс лечения — двадцать таблеток.

Циклоферон в комплексном лечении герпетической инфекции

Герпетическая инфекция – это одна из самых распространенных инфекций. Еще в раннем детстве в организме большинства людей поселяется вирус простого герпеса I типа и потом на протяжении всей жизни дает о себе знать в виде «простуды» на губах при любом снижении иммунитета. Вирус простого герпеса II типа вызывает половой герпес и доставляет его носителям массу неприятностей. Вирус герпеса вызывает и такое заболевание, как ветряная оспа, после чего навсегда остается в организме и может проявиться в виде опоясывающего герпеса.

Все эти вирусы прячутся в скоплениях нервных клеток (ганглиях) и вызывают обострения заболевания при снижении иммунитета. Полностью удалить их из организма на сегодняшний день невозможно, поэтому единственных выходом является уничтожение вирусов в месте размножения и укрепление иммунитета. Для этих задач прекрасно подходит циклоферон, который обладает противовирусными, иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами.

При герпетической инфекции лечение наиболее эффективно вначале обострения. Циклоферон назначают курсом в виде инъекций (десять инъекций по 250 мг) или в виде таблеток, которые принимают один раз в день за полчаса до еды по определенным дням (на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день) – всего 40 таблеток на курс.

Применяют циклоферон и наружно, в виде линимента, который наносят тонким слоем на пораженный участок один раз в сутки в течение пяти дней. При половом герпесе линимент вводят во влагалище или в мочеиспускательный канал в виде инстилляций по 5 мл в течение двух недель.

Циклоферон лучше действует не самостоятельно, а в составе комплексного лечения с другими противогерпетическими средствами.

Циклоферон в комплексном лечении хронических вирусных гепатитов

Хронические вирусные гепатиты В и С стали настоящим бичом нашего времени. Заражаются ими через кровь и потом болеют всю оставшуюся жизнь. Часто такое заболевание протекает совершенно незаметно, человека просто беспокоит постоянная усталость и недомогание. Важно вовремя выявить гепатит и лечить его. Сегодня существуют эффективные лекарственные средства, которые позволяют приостанавливать воспалительный процесс в печени и не допускать нарушений ее функции.

Одним из таких средств является циклоферон. При хронических вирусных гепатитах его назначаю в виде курса инъекций или таблеток. Назначается десять инъекций по 500 мг, после чего по поддерживающей схеме три раза в неделю в течение трех месяцев. Эффективно сочетание циклоферона с интерферонами и другой медикаментозной терапией. Повторить такой курс можно через две недели.

В таблетках циклоферон назначают по четыре таблетки на прием следующей схеме: на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день, после чего продолжают принимать по четыре таблетки на прием один раз в три дня в течение полугода или года.

Циклоферон в комплексном лечении других заболеваний

Циклоферон применяется для лечения и других хронических вирусных инфекций: цитомегаловирусной, ВИЧ-инфекции, нейроинфекции. Его назначают при вялотекущей хламидийной инфекции, при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, системных заболеваний соединительной ткани (системной красной волчанке, склеродермии и так далее), ревматизме, любых других заболеваниях, которые сопровождаются иммунодефицитом.

Для всех этих заболеваний разработаны специальные схемы приема препарата.

источник

Вирусные гепатиты относятся к заболеваниям, которые в значительной степени определяют заболеваемость и смертность во всем мире и рассматриваются ВОЗ как серьезная проблема в общественной охране здоровья, что обусловлено их глобальным распространением, часто длительным и тяжелым течением, неблагоприятными близкими и отдаленными последствиями. По частоте поражения населения вирусные гепатиты занимают второе место после гриппа и ОРЗ, превосходя их значительно по длительности, тяжести, не говоря о возможности затяжного, рецидивирующего течения с формированием хронического процесса. Для успешного лечения пациента необходимо достаточно полное представление о самой болезни, которое расширяется по мере прогресса науки и новых достижений в области вирусологии и иммунологии. Современный этап изучения этой проблемы называют «золотой эрой». Благодаря использованию современных методов молекулярной биологии, раскрыты новые горизонты понимания этой инфекции. На сегодня открыто и охарактеризовано 7 видов вирусных гепатитов А, В, С, Д, Е, F, G и продолжаются интенсивные исследования по идентификации других вирусов. Появились сообщения о вирусе ТТУ, который вызывает также гепатит. Вместе с тем, несмотря на успехи, достигнутые в изучении гепатитов, проблема лечения тяжелых, затяжных и хронических форм по-прежнему актуальна.

Успех лечения определяется прежде всего ранней госпитализацией и применением тех или других медикаментов в зависимости от стадии и тяжести патологического процесса. Лечение больных вирусными гепатитами должно быть индивидуальным, с учетом этиологического фактора, особенностей течения, сопутствующих и перенесенных заболеваний.

Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита А определяют характер лечебных методов. При легких формах медикаментозное лечение должно быть минимальным. В остром периоде достаточно базисной терапии, которая включает галаскорбин 0,5-1,0 г трижды в день, или аскорбиновую кислоту 0,05-0,1 г три раза в день, или аскорутин по 1-2 таблетки три раза в день, десенсибилизирующие препараты — тавегил по 1-2 таблетки или диазолин по 0,05-0,1 г дважды в день, режим, диету.

В первые 7-10 дней желтушного периода до желтушного криза необходимо соблюдать постельный, а затем полупостельный режим. Назначается полноценная калорийная диета, обогащенная витаминами. Основу ее составляет диета № 5 или № 5а в зависимости от стадии и тяжести болезни. Рекомендуется употребление до 2-2, 5 л жидкости в сутки. Необходимое количество витаминов обеспечивается употреблением свежих фруктов, соков, овощей.

При среднетяжелой форме в большинстве случаев можно ограничиться базисной терапией. При интоксикации рекомендуется парентеральное применение дезинтоксикационных средств, которые обеспечивают выведение вредных метаболитов из крови, коррекцию водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса. Внутривенно, медленно, 40 — 50 капель в минуту, вводят 5% раствор глюкозы, раствор Рингера по 500 мл с дополнением аскорбиновой кислоты. Раствор глюкозы рекомендуется комбинировать с препаратами калия и инсулина — поляризующая смесь, которая включает 3,7 г калия хлорида и 12 ед инсулина на 1 л 5% раствор глюкозы. При нарастании токсикоза количество жидкости, которая вводится в вену, может быть увеличена до 1000-1500 мл, иногда в два приема. В более тяжелых случаях показан реополиглюкин 200-400 мл.

Физиологическим и безопасным методом детоксикации является энтеросорбция, не имеющая побочных эффектов, свойственных экстракорпоральным методам. Оральные сорбенты (углеводные, кремнеземные, волокнистые, косточковые) обеспечивают детоксикацию естественным путем — связывание и удаление из желудочно-кишечного тракта разных продуктов нарушенного метаболизма, продуктов распада — аммиака, фенолов и других токсических веществ.

При холестатической форме заболевания действие энтеросорбентов направлено на усиление эвакуации желчных кислот из организма. Из сорбентов чаще всего применяются углеродные (СКН, карбосфер, карболонг), волокнистые (УВЕСОРБ), кремнийорганического ряда (энтеросгель, селикагель, полисорб, силард). Энтеросорбенты назначаются за 1,5-2 часа до или после еды. Карбосфер назначается до 10 г, УВЕСОРБ по 0.5 г, полисорб по 0.7 г, энтеросгель по 40-60 мл трижды в день.

Сорбционная детоксикация способствует уменьшению слабости, кожного зуда, улучшению аппетита, уменьшению размеров печени, нормализации показателей билирубина, АлАТ, АсАТ в сыворотке крови.

Вирусный гепатит В — одна из наиболее важных медико-социальных проблем. По данным ВОЗ, более 1/3 населения планеты уже было инфицировано вирусом гепатита В. 5% из них, 350 млн. человек, являются хроническими носителями этой инфекции. Заболеваемость на гепатит В на протяжении жизни больше суммарной заболеваемости корью, свинкой, полиомиелитом, коклюшем, краснухой.

Ежегодно в мире от патологии, связанной с этой болезнью, умирает около 2 млн. человек. Из них ежегодно 100 тыс. от молниеносной формы, еще полмиллиона — острой инфекции, около 700 тыс. — от цирроза и 300 тыс. — от карциномы печени (Д.Львов, 1996).
В последнее время появились данные о мутантных вариантах HBV, которые имеют мутации в области генома, которые подавляют экспрессию НВе-антигена. В таких случаях больные остаются серонегативными по HBeAg, несмотря на инфекционность, которая остается, и наличия антител к HBeAg. Течение гепатита у анти-HBe-позитивных/HBeAg-негативных более тяжелое и длительное. Поэтому чрезвычайно важно предупредить хронизацию патологического процесса.

При легких формах ВГВ медикаментозное лечение проводится в объеме базисной терапии.
Для терапии среднетяжелых и тяжелых форм ВГВ применяется энтеросорбционная и парентеральная дезинтоксикация.

Целесообразно применение спленина — активного безбелкового препарата из селезенки крупного рогатого скота. Спленин нормализует азотистый обмен, повышает обезвреживающую функцию печени. Препарат назначается по 2 мл один раз в день внутримышечно 10-15 дней. Показано применение препаратов, которые стимулируют энергетические процессы в гепатоцитах, антиоксидантных и мембранстимулирующих препаратов — рибоксин по 0, 2 г. три раза в день, цитохром С по 10 мг. внутримышечно 10-14 дней.

В связи с тошнотой, рвотой назначаются регуляторы моторики желудочно-кишечного тракта — церукал, мотилиум, препульсид. Целесообразно назначение ферментных препаратов, таких как фестал, энзистал, панзинорм-форте, мезим-форте, трифермент, панкурмен, панкреатин, креон. Эти препараты замещают дефицит собственных ферментов, уменьшают нагрузку на пищеварительную систему, метеоризм. Их назначение особенно показано при сопутствующем поражении поджелудочной железы.

Медикаментозные средства, применяемые для лечения вирусных гепатитов, не всегда обеспечивают надежный терапевтический эффект. Основные трудности при лечении больных вирусными гепатитами обусловлены отсутствием надежных средств этиотропной терапии. Патогенетическое лечение не всегда эффективно. Все это вызывает необходимость поиска новых направлений в лечебной тактике у больных вирусными гепатитами. В последние годы, благодаря интенсивным исследованиям патогенеза вирусных гепатитов, выяснены многие аспекты механизмов формирования иммунного ответа при различных формах заболевания. Полученные данные широко используются как для диагностики, так и для разработки новых принципов терапии вирусных гепатитов.

Нарушения деятельности иммунной системы, проявляющиеся в виде вторичных иммунодефицитов, корригируются прежде всего контролирующими системами организма. Однако влияние их часто оказывается недостаточным и вызывает необходимость вмешательства клинициста. Изменения иммунологической реактивности не только указывают на нарушения отдельных звеньев иммунного статуса, но и косвенно свидетельствуют о напряженности компенсаторных возможностей всей иммунной системы. Весьма перспективным является возможность активации факторов специфической и неспецифической резистентности организма. В этой связи широкие перспективы в плане повышения эффективности терапии больных вирусными гепатитами открывает применение наряду с экзогенными интерферонами, использование индукторов синтеза эндогенного интерферона. Интерфероновая система является «аварийной защитой», обязательным компонентом иммунологической реактивности, определяющим состояние противовирусного иммунитета и регуляцию ряда его функций в организме, таких как гиперчувствительность замедленного типа, пролиферация и синтез ДНК, активность нормальных киллеров.

У больных вирусными гепатитами отмечается снижение уровня сывороточного интерферона и угнетение интерферонсинтезирующей активности лейкоцитов крови. Установлена обратная коррелятивная связь между уровнем интерферона и темпом элиминации вируса из организма, поэтому вполне обоснована возможность применения интерферона и стимуляторов интерфероногенеза при лечении больных вирусными гепатитами. Для терапии среднетяжелых и тяжелых форм ВГВ применяются рекомбинантные альфа-2-интерфероны (лаферон, интрон А, реаферон). С каждым годом непрерывно увеличивается число препаратов, обладающих интерфероностимулирующим, иммуномодулирующим действием. Эффективность лечения при этом зависит от правильного подбора препарата, непосредственно воздействующего на этиопатогенетические механизмы, которые вызывают развитие тяжелых, затяжных и хронических форм вирусного гепатита.

Одним из распространенных и изученных индукторов интерфероногенеза является циклоферон, принадлежащий к классу акриданонов (камедон, неовир, циклоферон). Циклоферон — уникальный аналог растительного алкалоида citrus grandis, обладающий пролонгированным противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Он осуществляет коррекцию иммунного статуса организма, восстанавливая ослабленную выработку интерферона.

Препарат быстро проникает в кровь, практически не связывается с белками, широко распространяется в органах и тканях, в биологических жидкостях организма, 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Препарат выпускается по 250 мг в виде 12,5% раствора в ампулах или по 250 мг лиофилизированого порошка во флаконах, в упаковке — 5 штук.

Циклоферон обладает низкой токсичностью, не имеет побочного действия, хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами, характеризуется пролонгированным иммуномодулирующим действием.

Циклоферон активизирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров.

Циклоферон как иммунокорректор с противовирусным действием рекомендуется для лечения вирусных гепатитов А, В, С, дельта, смешанных форм гепатита и ВИЧ-инфекции. При этом необходимо учитывать степень активности патологического процесса, ведущего синдрома болезни, фазы репликации и интоксикации.

Вирусный гепатит А, как правило, протекает остро, не выходя за рамки циклического течения. Циклоферон рекомендуется назначать при затяжных формах вирусного гепатита А. Наиболее целесообразным является введение по 0,25 — 0,5 (1-2 ампулы) от 5 до 10 инъекций на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 22, 24, 28 сутки. При необходимости возможно повторение курса через 10-14 дней.

В результате проводимого лечения с применением циклоферона наступает клиническое улучшение, более быстро нормализуется пигментный обмен, активность аланинаминотрансфераз, быстрее наступает уменьшение размеров печени.

При наклонности вирусного гепатита В к затяжному течению, когда традиционная базисная терапия не дает удовлетворительного клинического эффекта, рекомендуется назначение циклоферона- 12,5% стерильный раствор циклоферона по 2 мл внутримышечно 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19 день лечения. При этом отмечается положительная динамика.

Применение у больных циклоферона позволяет сократить период обратного развития цитолитического, холестатического и мезенхимально-воспалительного синдрома. Персистенция HBsAg у больных, получавших циклоферон, сохранилась у 26% больных — через 1 месяц после лечения, а через 3,6 месяцев НВ А в сыворотке крови не определялся, тогда как в группе не получавших препарат, HBsAg через 1,3,6, месяцев сохранялся у 50,25% больных. В группе больных HBV, получавших циклоферон, хронический гепатит сформировался в 2,3%, в контрольной группе больных — в 11,8% (Ф.И.Ершов, А.Л.Коваленко, Ю.В.Аспель, М.Г.Романцов, 1999 год).

Дельта-инфекция (НДУ) является как бы спутником HBV, составляя с ним единое целое. При одновременном заражении вирусом В и Д развивается коин-фекция, при инфицировании вирусом Д на одном из этапов острого гепатита или у хронических носителей HBsAg — суперинфекция. Установлена связь между дельта-инфекцией и прогрессирующим поражением печени.

У больных с коинфекцией В- и Д-вирусами течение гепатита преимущественно с высокими показателями билирубинемии, наблюдается бифазное повышение активности аминотрансфераз, Инфекционный процесс имеет циклический характер.

Клиническая картина суперинфекции НДУ имеет признаки острого инфекционного процесса и рассматривается как обострение хронического заболевания. Суперинфекция дельта-агентом даже на фоне вялотекущего процесса вызывает прогрессирование патологического процесса. В связи с этим циклоферон может быть рекомендован при суперинфекции Д-агентом: 10 инъекций 12,5% стерильного раствора по 2 мл внутримышечно 1 раз в день на 1, 2,4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 день лечения, что позволит добиться улучшения общего состояния, снижение активности АлАТ и показателя билирубина. Иногда возникает необходимость курс лечения циклофероном повторить.

Вирусный гепатит С занимает особое место в гепатологии. Он недостаточно изучен. Имеет широкое распространение и характеризуется высоким хрониогенным потенциалом, часто волнообразным течением. Согласно расчетным данным, в мире инфицировано HCV 800 млн. чел, что составляет 10 % всей популяции. Предполагают, что в недалеком будущем распространение ВГС вырастет в десятки раз, а миллионы носителей HCV в ближайшие 20 — 30 лет станут тяжелыми больными, что приведет к резкому увеличению смертности от ГС, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы в 3-4 раза.

Пациентам с вирусным гепатитом С и смешанной этиологии — (В+С) рекомендуется 10-дневный курс циклоферона, при необходимости — 20-дневный курс. Побочных эффектов циклоферона в процессе как 10-ти, так и 20-ти инъекционных курсов лечения у больных вирусными гепатитами не наблюдалось.
Таким образом, циклоферон как интерферонстимулятор, иммунокорректор с противовирусным и противовоспалительным действием рекомендуется для лечения больных вирусными гепатитами А, В, С, Д и смешанными формами.

При острых гепатитах с наклонностью к затяжному течению целесообразно назначение по 0,25-0,5 циклоферона от 5 до 10 инъекций на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 сутки. При затяжном течении возможно повторение курса через 10-14 дней.

У больных хроническим гепатитом В, С, дельта и смешанных формах рекомендуется введение препарата по 1,2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 день лечения, а затем 1 раз в 5 дней в течение 3 месяцев.

Препарат применяется на фоне базисной, дезинтоксикационной терапии. В каждом конкретном случае необходим индивидуальный подход, определение сроков лечения, дозировка в зависимости от тяжести патологического процесса

источник

Вирус гепатита В (HBV) является причиной острых и хронических гепатитов, приводящих к развитию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [20].

Результат противовирусной терапии хронических заболеваний печени определяется рядом так называемых «факторов хозяина». Среди которых отрицательное значение имеют стеатоз печени, перегрузка железом, избыточная масса тела больного, иммуносупрессия, злоупотребление алкоголем, степень фиброза печени, наркомания, низкая исходная активность АлАТ (менее 2 норм).

Эффективность лечения в большей степени зависит от генотипа вируса (ниже при генотипе D HBV), его генетической вариабельности (мутации в core promoter и pre-core участка генома HBV) и исходного уровня вирусемии (ниже при виремии более 100000 копий/мл) [19].

Наибольшие успехи в терапии хронического гепатита В (ХГВ) получены при проведении интерферонотерапии. Частота стойкого ответа при использовании высоких доз «короткого» a-интерферонов (ИФ) не более 30-40%, тогда как, при использовании пегилированных интерферонов несколько выше [2,3,5,17,22,23,27].

Широкое клиническое применение интерферонов, включая и пегилированные, лимитируется наличием выраженных побочных эффектов, регистрируемых у более чем 50% больных. Наиболее часто встречаются: гриппоподобный синдром, выраженная эмоциональная лабильность, депрессия, снижение массы тела, выпадение волос, потеря слуха и т.д., что отрицательно влияет на качество жизни больных. Наряду с наличием побочных эффектов, терапия интерферонами является дорогостоящей, в связи с чем, не может широко применяться [1,4,5,6,11,14,12,17,18,21,27].

В последние годы мировым стандартом стало применение комбинации противовирусных препаратов с интерферонами [3,7,8,10].

Обычно для лечения больных хроническим гепатитом В используют синтетические аналоги нуклеозидов, среди которых наиболее известен ламивудин (зеффикс). Из препаратов нового поколения следует назвать адефовир, энтекавир, тенофовир, телбивудин. Основным недостатком такого подхода является возникновение мутантных штаммов вируса, резистентных к названным химиопрепаратам [13,15,25,28].

Новым вариантом комбинированной терапии ХГВ является применение препаратов, модулирующих Т-клеточный иммунитет. Показано успешное применение a-интерферона с тимозином [9,15,16,24].

Другой перспективной схемой терапии ХГВ может быть комбинация a-интерферона с интерфероногеном (циклофероном), позволяющая поддерживать постоянную эффективную концентрацию интерферонов в крови [26]. Важно подчеркнуть, что помимо интерферониндуцирующего и иммуномодулирующего, обнаружено и прямое противовирусное действие циклоферона [29].

В целом, основным путем повышения эффективности терапии пациентов с ХГВ, является комбинированная терапия, включающая синтетические аналоги нуклеозидов, интерфероны и иммуномодуляторы, которая позволяет преодолеть резистентность к ламивудину и снизить частоту регистрации нежелательных и побочных явлений.

Цель исследования: сравнительное изучение эффективности и переносимости комбинированной противовирусной терапии, больных ХГВ, не ответивших на 24 недельный курс ламивудина.

Материалы и методы исследования

В протокол лечения включены 260 больных с верифицированным диагнозом хронического гепатита B, не ответивших на стандартный 24-недельный курс лечения ламивудином.

Комбинированную терапию назначали при наличии минимальной или умеренной активности трансаминаз (уровень АлАТ, превышал норму не более чем в 1,5-2 раза) и фазы репликации вируса (выявление ДНК HBV в сыворотке крови методом ПЦР). Полный курс лечения был завершен у 206 пациентов (93,6%).

Комплексное обследование включало клинический осмотр больного, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и щитовидной железы, ЭКГ, клинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови и исследование крови на специфические маркеры вирусных гепатитов (HBsAg, HBeAg, HBcorAB, HBsAB, HbeAb) с использованием метода иммуноферментного анализа. Проводилось молекулярно-биологическое исследование крови на детекцию DNA HBV с использованием качественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для обычных и «мутантных» штаммов YMDD. В качестве праймеров использовали наборы фирмы InterMedLabservis, а также свободного тироксина, тиреотропного гормона и антител к тиреопероксидазе.

Для терапии ХГ В, сформированы три группы пациентов: 1-ая группа больных, получавших циклоферон с ламивудином; 2-ая группа пациентов — интерферон-a с ламивудином. 3-я группа больных — a-интерферон с циклофероном. Рандомизация пациентов проводилась с применением «метода конвертов».

В соответствии с рандомизацией, больные хроническим гепатитом В, разделились на три группы: 1 группа больных (90 чел.) для лечения использовался препарат циклоферон внутримышечно 12,5% 1 раз в сутки из расчета 5-8 мг/кг веса (у пациента с весом до 50 кг 2,0 мл на введение, более 60 кг 4,0 мл на введение) два дня подряд, а затем 3 раза в неделю (в понедельник, среду, пятницу) и ламивудин перорально из расчета 3 мг/кг веса, но не более 100 мг в сутки, ежедневно, длительность курса 24 недели.

2 группа больных (90 чел.) — получали a-интерферон (реаферон) внутримышечно из расчета 3 млн. МЕ на м 2 тела, но не более 6 млн. МЕ 1 раз в сутки 3 раза в неделю (в понедельник, среду и пятницу) и ламивудин перорально из расчета 3 мг/кг веса, но не более 100 мг в сутки, ежедневно, длительность курса 24 недели.

Больные 3 группы (80 чел.) получали a-интерферон (реаферон) внутримышечно из расчета 3 млн. МЕ на м 2 тела, но не более 6 млн. МЕ 1 раз в сутки 3 раза в неделю (в понедельник, среду и пятницу) и циклоферон 12,5% внутримышечно из расчета 5-8 мг/кг веса (у пациента с весом до 50 кг 2,0 мл на введение, более 60 кг 4,0 мл на введение) два дня подряд, а затем 3 раза в неделю (в понедельник, среду, пятницу).

При необходимости больные получали гепатопротекторы (эссливер форте, карсил, лив-52), спазмолитики (нош-па, никошпан), ферменты (мезим-форте, фестал, панкреатин, креон, панцитрат), при запорах — лактусан, дюфалак.

Результаты исследования

Среди наблюдаемых больных 140 мужчин и 120 женщин в возрасте от 20 до 40 лет (средний возраст 34,6±0,8 лет). Средняя масса тела составила 79,2±12,8 (от 53 до 127) кг. Давность инфицирования, которую определяли от момента появления хотя бы одного фактора риска или перенесенного острого гепатита В составила от 6 месяцев до 5 лет (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика наблюдаемых больных

Исходная активность АлАТ (Ед/Л)

Ведущими синдромами у больных, страдающих ХГВ, (табл. 2) были астеновегетативный: (нарушение сна, утомляемость, потливость, снижение аппетита, эмоциональная лабильность), регистрируемый в 62-68% случаев. Диспептический (тошнота, отрыжка, чувство распирания, боли в эпигастрии и правом подреберье, запор и/или понос), выявляемый в 44-50% случаев. Эти симптомы обусловлены не только поражением печени, но и желчевыводящих путей и гастродуоденальной зоны. Однако самым частым клиническим проявлением было увеличение печени в 85-87% случаев (табл. 2). Печень выступала на 2-5 см из-под реберной дуги. Увеличение селезенки отмечалось не всегда. «Малые» печеночные знаки (телеангиэктазии, пальмарная эритема и др.) регистрировались лишь у части больных.

Таблица 2. Клиническая симптоматика наблюдаемых больных

Симптомы/частота выявления в%

Иктеричность кожи и склер

Гиперферментемия регистрировалась у 42% больных и не превышала норму более чем в 1,5-2 раза, что соответствовало минимальной активности трансаминаз, у остальных больных, уровень АЛаТ и АСаТ не превышал норму. В ряде случаев отмечалась билирубинемия, ее уровень превышал норму не более чем в 2 раза, у части больных наблюдалось повышение уровня билирубина за счет неконъюгированной фракции. У пациентов определялась репликация вируса: [(ДНК HBV (+)], а также маркеры выявлены вирусного гепатита В [HBsAg (+), HBeAg (+), HBcorAB(+)]. Диспротеинемия с гипергаммаглобулинемией была невыраженной, отмечалась у 15-18% больных.

По полу, возрасту (табл. 1), условиям питания, быта и трудовой деятельности, а также по месту проживания, группы наблюдаемых больных были однородны. Больные отрицали другие заболевания печени, а также не имели клинически манифестирующей сопутствующей соматической патологии.

Ответ на противовирусную терапию

Эффективность лечения оценивалась у 84 человек 1-ой группы, у 78 — второй группы и у 68 человек третьей группы (не учитывались результаты лечения больных с длительностью терапии менее 3-х месяцев). Стабильным ответом на противовирусное лечение больных ХГВ считали нормализацию АлАТ, в случае регистрации первоначально гиперферментемии, и элиминацию вируса (отрицательная реакция ДНК HBV) через 24 недели комбинированной терапии.

Наблюдение за больными показало, что 57,7% больных, получавших терапию циклофероном и ламивудином, а так же 76,4% больных, лечившиеся интерфероном + циклофероном, обращали внимание на значительное субъективное улучшение самочувствия (повышение работоспособности и исчезновение слабости).

Пациенты, получавшие реаферон + ламивудин, субъективно оценивали терапию негативно (53,3% больных предъявляли жалобы, отмечали ухудшение самочувствия и снижение работоспособности), а всего лишь 22,2% больных, оценивали свое состояние здоровья как не изменившееся.

Показатели цитолиза и холестаза достоверно улучшались вне зависимости от используемого препарата, что свидетельствовало об уменьшении интенсивности синдрома цитолиза. Исключение составляли один больной из второй и два больных из третьей группы, у которых сохранялась гиперферментемия до конца терапии. Однако при обследовании больных через 6 месяцев после окончания терапии, нами зарегистрированы биохимические рецидивы у трех человек 1-ой группы, у двух второй группы и у четырех третьей группы. Таким образом, любой вариант комбинированной противовирусной терапии приводил к обратному развитию синдрома цитолиза у всех пациентов, имеющих гиперферментемию, перед началом проведения курса лечения.

Таблица 3. Эффективность терапии (в%) больных ХГВ противовирусными препаратами

1 группа больных, (n=84), получавшие

2 группа больных (n=78), получавшие

3 группа больных, (n=68), получавшие

У больных, лечившихся интерфероном + циклоферон, полная ремиссия получена у 58,8% больных с сохранением ее до конца курса терапии. Кроме того, еще у 4 пациентов (5,8%) имела место неполная ремиссия, с отсутствием в сыворотке крови HBeAg при наличии высоких титров HbeAb, но сохранением ДНК HBV (табл. 3). В то же время, через 6 месяцев после окончания лечения, у 10 пациентов (14,7%) возобновилась вирусологическая активность процесса с сохранением нормальных показателей АлАТ, при этом у 6 пациентов, отсутствовал в сыворотке крови HBeAg, сохранялись HbeAb, но выявлялась DNA HBV, а у 4-х оставшихся отмечалось появление и HBeAg и DNA HBV.

Вирусологический ответ (снижение ДНК HBV до неопределяемых цифр), после курса терапии ламивудином с циклофероном был ниже, в сравнении с применением ламивудина и реаферона (составив 47,6%, против 50,0%), а ремиссия сохранялась длительно (соответственно у 35,7 и 39,7% больных).

Используемые нами противовирусные препараты оказывали выраженное действие и на наступление сероконверсии (табл. 4). Так, элиминация HBeAg с появлением анти-HВeАb выявлялась у 57,1% больных, получавших циклоферон и ламивудин, у 64,1% пациентов, лечившихся интерфероном с ламивудином и у 66,1% больных, в терапию которых включен интерферон с циклофероном.

За время наблюдения (в течение 24 недель после окончания терапии) частота стойкого ответа, с сохранением нормального уровня трансаминаз, отсутствием HBeAg, DNA HBV и появлением HBeAb у наблюдаемых нами больных (1-й, 2-ой и 3-ей групп) составила, соответственно, 35,7%, 39,7% и 44,1%. При альтернативной комбинации препаратов интерферона с циклофероном эффективность терапии, у пациентов не ответивших на монотерапию ламивудином, несколько превосходила комбинированную терапии с ламивудином.

Переносимость и безопасность терапии

Больные ХГ В удовлетворительно переносили терапию. Нежелательные реакции оценивались у всех больных, включенных в исследование. По медицинским показаниям лечение было прекращено у трех человек 1-ой группы (из-за обострений сопутствующей патологии гастродуоденальной системы), у восьми человек 2-ой группы (у 2-х из-за выявленного аутоиммунного тиреоидита, у 3- х из-за цитопенического синдрома и у 3 х человек — из-за наступления депрессии). Кроме того, четверо больных второй группы самостоятельно прекратили лечение раньше срока (из-за выраженного снижения массы тела (1 человек) и наступившего выпадения волос (3 человека)).

Таблица 4. Регистрация сероконверсии в% (HBeAg на анти-Hbe Ab) у больных, получавших противовирусную терапию

1 группа больных (n=84), получавших циклоферон

2 группа больных (n=78), получавших

3 группа больных (n=68), получавших

Через 3 месяца от начала лечения

Через 6 месяцев после окончания лечения

В третьей группе больных, несмотря на хорошую переносимость инъекций интерферона в комбинации с циклофероном, 12 пациентов отказались продолжать курс лечения до ее окончания.

Таким образом, лечение закончило 84 человека в 1-ой группе, 78 пациентов второй и 68 больных третьей группы.

Больные 3 группы, получавшие интерферон с циклофероном, хорошо переносили терапию, нежелательные реакции (табл. 5) на фоне лечения регистрировались в 13,75% случаев (у 2 больных экзантема на второй неделе применения препарата, у 4-х пациентов обострение нейродермита и у одного больного обострение хронического эрозивного гастрита, а у 5 человек наблюдалось выпадение волос). Несмотря на незначительные побочные эффекты от терапии 68 больных провели курс лечения полностью, а 12 человек не закончили его. Больные 2-ой и 3-ей групп наблюдения переносили лечение несколько хуже, побочные реакции регистрировались чаще, чем у больных третьей группы, но они были умеренно выражены и обратимы (табл. 5).

Таблица 5. Побочные эффекты противовирусной терапии

Выявленные побочные эффекты / частота выявления в %

1-я группа больных, получавших

2 -ая группа больных, получавших

3 -я группа больных, получавших

Обострение хронического панкреатита

Гриппоподобные явления в виде слабости, усталости, повышения температуры, головокружения, головных и/или суставных болей отмечались, у 71,1% больных, назначение симптоматических корригирующих препаратов позволило купировать эту симптоматику.

У 80% больных 2-ой группы отмечалась выраженная гриппоподобная реакция на первые 3-5 инъекции реаферона, однако назначение нестероидных противовоспалительных препаратов позволило купировать эти явления, температура снижалась, самочувствие улучшалось. Лишь у одного пациента пришлось снизить дозу интерферона -a на две недели с последующим возвращением к первоначальной дозе после прекращения побочных эффектов. У 52 (57,7%) больных второй группы, через 3 месяца применения противовирусной терапии, появлялись нарушения со стороны психо-эмоциональной сферы. Чаще встречалась аффективная возбудимость на минимальные раздражители у 47,1% больных, плохой сон и снижение массы тела у 34,4% больных, а так же чувство тревоги в 30,0% случаев, не требующее назначения антидепрессантов. В то же время, у 35,0% больных, лечившихся реафероном и ламивудином, выявлена депрессия, потребовавшая назначение антидепрессантов.

Нейтропения (менее 0,75× 10 9 /л) отмечалась у одного пациента 2-ой группы, назначение адекватной терапии с временным снижением доз интерферона до 3 млн. МЕ дало возможность избежать отмены препарата и нормализовать показатели крови. У пяти больных 2-ой группы имело место преходящее снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов, у трех из них пришлось отменить терапию.

Снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л наблюдалось у 5 из 2-ой группы, использование препаратов железа позволило контролировать это нежелательное явление.

Уровень тиреотропного гормона на фоне лечения, повышался у 9 больных 2-ой группы (10,0%), у 2 пациентов выявлен аутоиммунный тиреоидит, потребовавший отмены терапии.

Среди других побочных эффектов следует остановиться на выпадении волос у 34,4% больных, получавших реаферон с ламивудином. Это особо беспокоило женщин, часть из них отказались от терапии, несмотря на убеждение врачей продолжать лечение. Этот симптом частично купировался применением шампуней с цинком.

Обсуждение результатов

Эффективность комбинированной терапии с применением интерферона циклоферона у больных ХГВ, не ответивших ранее на монотерапию ламивудином, позволяет добиться ремиссии у 58,8% больных, указывая на высокий фармакотерапевтический эффект, однако устойчивый биохимический и вирусологический ответ, сохраняется лишь у 44.1% больных. При применении же циклоферона и ламивудина, полная стабильная ремиссия (биохимическая и вирусологическая) была достаточно высокой и наблюдалась в 47,6% случаев, что сопоставимо с применением реаферона и ламивудина, но применение указанных препаратов у 44,4% больных сопровождалось нежелательными реакциями на фоне лечения (головные боли, головокружение и артралгии, депрессивный синдром). В этой группе двенадцать больных не закончили лечение полностью, четверо из них самостоятельно, без медицинских показаний из-за выраженного снижения массы тела (1 человек) и выпадения волос (3 человека).

Проводимая противовирусная терапия оказывала выраженное действие и на частоту наступления сероконверсии. Элиминация HBeAg и появление анти-HВeАb регистрировалась в наблюдаемых нами группах больных в 57,1-66,2% случаев, самая высокая у больных, получавших терапию циклофероном и интерфероном.

Необходимо обратить внимание, что у больных, не ответивших ранее на монотерапию ламивудином, и получавших позже различные препараты, мутантные штаммы не возникали, а эффективность терапии, за счет этого, возрастала до 35,7 — 44,1%.

Таким образом, применение комбинированной терапии для лечения больных ХГ В, в частности, ламивудина не только с интерфероном -a, но и с индуктором интерферона циклофероном можно рассматривать как перспективное направление в гепатологии.

1. Установлена эффективность терапии больных с ХГВ с использованием циклоферона+ламивудина, реаферона+ламивудина, интерферона с циклофероном, у пациентов резистентных к монотерапии ламивудином.

2. Полная стойкая ремиссия (со снижением ДНК ВГВ до неопределяемых цифр и сохранением нормализации АЛаТ в течение 6 месяцев после окончания лечения) установлена при применении a-интерферона + циклоферон у 44,1% больных; с применением препарата циклоферон + ламивудин у 35,7% пациентов, а назначение a-интерферона с ламивудином, обеспечило ремиссию 39,7% больным.

3. Наилучшая переносимость терапии установлена при применении больными сочетаний циклоферона с ламивудином и циклоферона с интерфероном.

источник