Гепатит с генотипы вирусная нагрузка

Интенсивность поражения печени вирусом гепатита С определяют с помощью вирусной нагрузки. Этим понятием обозначают количество вирусных частиц в крови. Чем их больше, тем серьезнее гепатит. Для определения вирусной нагрузки при гепатите С используют метод ПЦР-диагностики.

Метод позволяет выявить не только наличие возбудителя в крови, но и степень заражения новых печеночных клеток. Это необходимо для определения показаний к лечению и его эффективности.

Под определением вирусной нагрузки при гепатите С понимают выявление рибонуклеиновой кислоты (РНК вируса) в крови. Это генетический материал возбудителя, обнаружение которого в организме человека свидетельствует о его заражении. Определяется не только наличие вирусных частиц, но и их количество.

Этот показатель является одним из стандартов диагностики гепатита С. Еще он используется с целью контроля эффективности лечения.

Определение вирусной нагрузки не является первоначальным этапом диагностики гепатита. Сначала в крови выявляют антитела к вирусу, и, если результат оказывается положительным, проводят дальнейшее обследование.

Анализ может быть двух типов:

• качественный, когда подтверждают только факт нахождения возбудителя в крови;
• количественный, когда определяют количество вирусных частиц (генетических копий).

Для определения данного показателя существует несколько методик, отличающихся по точности:

1. 1. ПЦР-диагностика. Наиболее распространенный метод. Полимеразная цепная реакция (так расшифровывается эта аббревиатура) позволяет определить не только наличие РНК и количество вирусных частиц, но и генотип возбудителя. Метод достаточно дорогостоящий, но на сегодняшний день он является наиболее точным.
2. 2. Транскрипционная амплификация. Метод применяется нечасто, несмотря на дешевизну и точность. Он позволяет провести только качественный анализ, не определяя количество и генотип вируса.
3. 3. Метод разветвленной ДНК. Наиболее дешевый анализ, используется в основном для скрининга, когда исследуется большое количество образцов крови. Точность его в десятки раз ниже, чем у ПЦР-диагностики.Результат выдается быстро, весь процесс постановки реакции занимает 2-3 дня. Чувствительность тест-систем — это минимальное количество генетических копий, которое позволяет определить данный метод.

Таблица. Характеристика чувствительности диагностических методов.

Чувствительность тест-систем измеряется в международных единицах — МЕ на 1 мл крови. Также можно измерять вирусную нагрузку в количестве копий на единицу крови. Принято считать, что одна МЕ — это 2,5 копии вируса.

При определении вирусной нагрузки при гепатите С имеется несколько вариантов ответа:

• не определяется — это означает, что вируса в крови человека нет, или его настолько мало, что используемые тест-системы не могут его обнаружить;
• низкая нагрузка — количество обнаруженных частиц меньше определенного среднего значения;
• высокая — количество генетических копий превышает среднее значение.

Среднее значение вирусной нагрузки — это условное обозначение, принятое для удобства характеристики результатов. На сегодняшний день средним уровнем считают количество копий 2 млн в 1 мл крови или 800 тыс МЕ в мл.

Единственная норма, которая есть у данного показателя — это отсутствие вируса в крови. С максимальной точностью это можно подтвердить, если у пациента в крови не определяется ни генетических копий, ни антител к возбудителю.

Если же количественный анализ дает отрицательный результат, но в крови определяются антитела — нельзя гарантированно сказать, что человек не болеет гепатитом. Возможно, что HCV (вирус гепатита С) присутствует в организме, но чувствительности тест-системы недостаточно для его определения.

Низкая вирусная нагрузка говорит о хорошей иммунной защите организма. Иммунитет борется с вирусом и не дает ему заражать здоровые клетки печени. Высокая нагрузка свидетельствует о снижении сопротивляемости иммунной системы — это неблагоприятный прогностический признак.

Расшифровкой результатов может заниматься только лечащий врач с учетом дополнительных исследований.

Определение вирусной нагрузки при гепатите С используется в разных целях. Прежде всего это окончательная постановка диагноза заболевания. Положительный результат исследования позволяет установить у человека гепатит С. Отрицательный результат говорит о том, что человек здоров.

Вторая важная цель определения вирусной нагрузки — это контроль эффективности лечения. Проходит этот контроль в несколько этапов. Первое исследование проводится перед началом специфического лечения для определения исходного уровня нагрузки. Дальнейшие тесты осуществляют в определенные сроки, представленные в таблице.

Таблица. Контроль эффективности лечения гепатита С на основании вирусной нагрузки.

Об отсутствии вирусологического ответа на терапию говорят в том случае, если на двенадцатой неделе не происходит снижения уровня вирусной нагрузки в два раза. В этом случае проведение лечения является неэффективным.

Устойчивый вирусологический ответ, говорящий об излечении от гепатита С — это неопределяемая вирусная нагрузка через 24 недели от начала терапии. Контролировать этот показатель необходимо ежегодно.

источник

При подтверждении HCV-инфекции, задача врача состоит в первую очередь в оценке состояния здоровья пациента. Но новейшие технологии лабораторной диагностики позволяют предположить, насколько высок риск осложнений, установить активность патологического процесса. Поэтому одним из основных диагностических параметров является вирусная нагрузка при гепатите С (Ц). Для этого показателя в медицинской литературе также применяют термин «виремия».

Ключевую роль в определении схемы терапии играет генотип HCV. Как показывает практика, наиболее распространена первая разновидность, остальные встречаются несколько реже. Но именно 1 генотип крайне тяжело поддается лечению, и высокая виремия служит одним из предикторов неблагоприятного течения патологии. На основании количественного лабораторного теста специалист может назначить более эффективное лекарство нового поколения вместо часто применяемых комбинированных схем с софосбувиром.

Показатели вирусной нагрузки необходимы и для контроля проводимой противовирусной терапии. Виремию в обязательном порядке определяют до начала приема медикаментов, а затем исследование повторяют еще дважды в течение курса лечения. Устойчивая тенденция к снижению говорит в пользу хорошего «ответа» на препараты и наоборот, сохранение вирусной нагрузки на одном уровне либо увеличение цифр (по сравнению с первым анализом) требует быстрого изменения схемы терапии либо отмены приема медикаментов до выяснения причины резистентности.

При подозрении на гепатит С пациенту приходится сдавать множество анализов, названия которых понятны далеко не всегда. Попробуем разобраться в специальных медицинских терминах и обозначениях тестов, назначаемых врачом. Для обследования больного проводят анализы по двум основным методикам.

1. Серологическое исследование. В лабораторном бланке часто обозначается как anti-HCV. Тест предназначен для выявления антител (иммуноглобулинов) к возбудителю гепатита С, которые достигают определяемого уровня на 4–6 неделе после заражения. Но по титру АТ к HCV можно только приблизительно определить тяжесть заражения.
2. Молекулярные исследования. Включают несколько тестов. Обозначается как ПЦР (полимеразная цепная реакция). Анализ достаточно сложен в исполнении и позволяет установить РНК вируса в кровотоке. Самый простой тест – качественный, когда определяют только присутствие HCVв сыворотке. Количественный позволяет выяснить точное количество копий РНК в 1 мл крови. При помощи генотипирования устанавливают структуру вириона и точную разновидность HCV (I–VI).

Количественную ПЦР проводят не сразу. Максимально возможной чувствительностью характеризуются тест-системы, используемые для постановки качественного исследования. Но высокая стоимость анализа ограничивает его повсеместное применение. Для рутинной диагностики применяют более простой в проведении ИФА.

Дальнейшее обследование проводят при позитивном ИФА. Ранее качественная ПЦР считалась более чувствительной, чем количественная. Но современные тест-системы позволяют определить количество вируса гепатита С в крови при показателях 5 МЕ/мл и выше.

Лаборатории могут использовать разные наборы для постановки количественного анализа. Поэтому все исследования лучше проводить в одном месте, чтобы не допустить погрешности в показаниях тестов.

Какая вирусная нагрузка бывает при гепатите С? Для ответа на этот вопрос используют не только числовые показатели.

Для удобства диагностики и прогнозирования исхода заболевания виремию делят на группы:

В некоторых медицинских источниках дополнительно используют термины «умеренная» и «очень высокая». На многих форумах пациенты нередко жалуются на погрешности при проведении количественной ПЦР. Дело в том, что разные тест-системы могут отличаться по интерпретации результатов. Если ранее виремию обозначали в копиях РНК/мл, сейчас все современные лаборатории указывают показатель в Международных Единицах ( МЕ/мл).

Как определить вирусную нагрузку? Чтобы посчитать данный параметр, используют различные лабораторные методики. Их названия и краткое описание приведено в таблице.

Как правило, исследование выполняют методом ПЦР. Но перед проведением теста необходимо обязательно поинтересоваться, какой методикой он проводится. Это нужно для правильной интерпретации результатов. Анализ рекомендуют выполнять по максимально чувствительным способам. Только таким образом можно определить ответную реакцию пациента на проводимую терапию и вовремя обратить внимание на признаки возможных осложнений.

Чувствительность проводимого теста – это минимальное количество копий вируса, которое можно обнаружить при помощи данного исследования. При обследовании перед назначением терапии доктора не акцентируют внимание на особенностях методики выполнения анализа. Однако в последующем, когда речь идет об оценке эффективности лечения, важно выполнять тесты максимально чувствительным методом.

Характеристики применяемых на сегодняшний день способов определения виремии указаны в таблице.

При этом доктора обращают внимание пациентов, что в лабораториях для обозначения вирусной нагрузки градацию показателей проводят с использованием степеней (102, 104, 106 и т.д.). Поэтому расшифровку результатов анализа лучше доверить врачу, а все бланки дублировать и обязательно вклеивать в карту пациента.

Проблемой, как узнать уровень виремии, доктора занимаются уже после подтверждения диагноза HCV – инфекции. Тем более, современные тест-наборы, предназначенные для постановки качественной ПЦР, более чувствительны, чем системы для проведения количественного анализа. Нередко, лаборатории предлагают пакет, включающий анализ на вирусную нагрузку и генотипирование. Такой комплекс исследований обходится дешевле, чем выполнение тестов по отдельности.

Показания к установлению уровня виремии приведены в таблице.

Если по истечении двух лет после окончания терапии количественный тест вновь показал виремию (вне зависимости от уровня), говорят о повторном инфицировании. В таком случае все исследования проводят сначала. Определяют степень поражения печени при помощи эластографии, УЗИ и биопсии (инвазивная процедура, проводится по строгим показаниям).

Количественный анализ крови демонстрирует только уровень виремии (в цифровом значении). В ходе исследования не устанавливают разновидность вируса гепатита С. Для этого показано генотипирование.

На этапе количественной оценки виремии пациент уже находится под наблюдением врача. Если результат первичного анализа (anti-HCV) вызывает сомнения, терапевт направляет больного к узкому специалисту. Это либо инфекционист, либо гепатолог.

Если определяется вирусная нагрузка при гепатите С, расшифровка должна проводиться только врачом. Но общепринятые варианты трактовки представлены в таблице ниже.

Отсутствие генетического материала HCV в крови является вариантом нормы.

При первичном обследовании, когда подтвержден диагноз гепатита С, о норме при количественном определении вируса речь не идет. РНК патогена будет обнаружено в крови в любом случае. Но во время лечения нормой считается отсутствие возбудителя HCV в плазме уже к середине курса терапии.

Необнаруживаемый уровень HCV на 4–6 неделе приема медикаментов служит предиктором успешного лечения. При этом анализ следует выполнять максимально чувствительными методами, которые смогут определить содержание патогена в количестве 5 МЕ/мл и выше. Нормой считают отсутствие вируса после окончания медикаментозной терапии.

Высокой является виремия от 8×104 МЕ/мл и более (некоторые авторы называют число в два раза ниже – 4×104 МЕ/мл). Подобные показатели – один из неблагоприятных факторов течения патологии, говорят в пользу очень активной репликации вируса, быстром распространении HCV. Чем больше параметры виремии, тем выше вероятность развития осложнений – цирроза, фиброза, асцита, внепеченочных проявлений гепатита.

В таких случаях нужно особое внимание уделить состоянию печени. Обычно врач проводит все возможные лабораторные и инструментальные исследования, чтобы получить максимально полную картину и исключить скрытые патологии. Также слишком большие показатели виремии (особенно при невысоких титрах либо отсутствии антител) могут быть следствием проблем с иммунитетом (ВИЧ, иммунодепрессивные состояния и т.д.).

При отсутствии цирроза и коинфекций прописывают стандартную схему терапии (комбинации с софосбувиром). Если виремия снижается недостаточно быстро либо остается на прежнем уровне, принимают решение о смене тактики лечения.

Высокая виремия в сочетании с фиброзом и циррозом, требует серьезного подхода. Назначают длительный курс терапии, иногда показана трансплантация органа. В таком случае (если до пересадки остается полгода и менее) лечение не начинают, а проводят уже после хирургического вмешательства.

Если виремия составляет ниже 8×105 МЕ/мл, говорят о низкой вирусной нагрузке. Что означает такой показатель? Цифры служат предиктором выздоровления. При минимальном содержании патогена возможно носительство, когда HCV не прогрессирует, но это не означает пожизненного латентного течения болезни. Часто активизация процесса происходит спонтанно и незаметно для пациента.

К причинам сниженной виремии относят:

• хорошую работу иммунной системы;
• правильное питание с ограничением (в идеале, исключением) тяжелой для печени пищи;
• строгое ограничение алкоголя;
• отсутствие лекарственного гепатотоксического воздействия;
• отсутствие коинфекций.

Иногда невысокое число виремии отмечают на фоне недавнего заражения. В таком случае доктора оценивают состояние пациента. При благоприятном прогнозе лечение не начинают, предоставляя иммунитету «возможность» самостоятельно побороть инфекцию.

При хроническом течении патологии на фоне низкой ВН лечение начинают незамедлительно. Однако отсутствие яркой активности HCV предполагает 100% положительный результат терапии практически у всех пациентов. Но минимальная виремия уже после проведенного курса приема противовирусных средств служит признаков возможного рецидива либо повторного заражения.

Когда проведен анализ на количественное определение HCV и выполнена расшифровка результатов теста, доктора принимают решение о тактике проводимой терапии.

Лечение заключается в назначении следующих препаратов:

1. Противовирусные препараты прямого действия (Мавирет, софосбувир, даклатасвир, Викейра Пак, велпатасвир, ледипасвир и т.д.). Отличаются высокой эффективностью (85–95% благоприятных исходов), безопасностью, коротким перечнем противопоказаний.
2. Комбинация интерферона с рибавирином. В настоящее время применяет редко из-за низкой эффективности (по сравнению с препаратами последнего поколения) и высокого риска противопоказаний. Но назначают при непереносимости противовирусных средств либо наличии других ограничений.
3. Гепатопротекторы (Эссенциале Форте, Гепа-Мерц, Карсил, Легалон и др.) Назначают всем пациентам уже при первом посещении врача по поводу жалоб на состояние печени. Принимают на протяжении длительного периода, как правило, до полного (или максимально возможного для данного пациента) восстановления печени.
4. Поливитаминные комплексы. Также принимают длительными курсами. В составе препаратов обязательно содержание витаминов группы В, антиоксидантов (витаминов А и Е, аскорбиновой кислоты), основных макро- и микроэлементов, незаменимых аминокислот.

Одним из немногих способов снизить вирусную нагрузку является правильно подобранное комплексное лечение.

Также для быстрого снижения виремии необходимо придерживаться строгой диеты. Во время консультации доктор подробно разъясняет особенности питания в соответствии со столом №5, при тяжелом состоянии пациента – №5а. Категорически противопоказан алкоголь (вне зависимости от крепости и количества). Рекомендуют отказаться от вредных привычек, особенно наркотической и никотиновой зависимостей.

В настоящее время лечение гепатита С мало зависит от параметров виремии. Ключевую роль играет разновидность HCV. Если выявлен I генотип патогена и показатели виремии слишком высоки, предпочтение отдают препаратам последнего поколения. К примеру, вместо софосбувира с даклатасвиром или другими лекарствами прямого действия, прописывают Викейру Пак.

Темпы снижения виремии характеризуются термином «вирусологический ответ» (или сокращенно ВО).

В зависимости от сроков уменьшения концентрации HCV в крови различают:

• ранний ВО – снижение виремии до неопределяемых концентраций на 12 неделе терапии;
• очень ранний ВО – отсутствие показателей на 4 неделе терапии;
• устойчивый ВО – сохранение негативного результата на протяжении полугода после окончания лечения;
• возврат вирусной инфекции – повышение виремии после кратковременного снижения;
• рецидив HCV – повторное появление вируса после успешного лечения.

Задача врача – добиться устойчивого вирусологического ответа, предикторами которого служит отсутствие виремии на 4 или 12 неделе лечения.

В целом, при нормальном состоянии печени (без цирроза) благоприятный прогноз вероятен и при высоком содержании HCV. Хотя гепатит С часто протекает без каких-либо клинических признаков, вполне реально вовремя диагностировать патологию. Для этого рекомендовано ежегодное проведение anti-HCV, а после перенесенного заболевания – качественное определение вируса методом ПЦР.

источник

Подозрение на HCV-инфекцию является показанием для прохождения большого количества различных инвазивных и неинвазивных исследований. Вирусная нагрузка при гепатите С – один из основных показателей, определяющих прогноз течения заболевания и схему лечения.

HCV отличается гемоконтактным механизмом передачи возбудителя. Вирус передается с кровью и другими биологическими жидкостями. При этом обязательными условиями служат повреждения эпидермального покрова и/или слизистых оболочек.

Механизм заражения связан с искусственными (медицинские и немедицинские манипуляции) и естественными (вертикальный от матери к ребенку, половой и контактно-бытовой) путями передачи. Но в последние году существенно снизилась частота заражения гепатитом С при процедурах, проводимых в условиях государственных больниц и частных клиник.

HCV-инфекция характеризуется полиморфизмом клинических проявлений. У многих пациентов болезнь протекает без каких-либо симптомов, частота хронизации достигает 83%. У 35% больных через несколько лет диагностирует цирроз, а у 40% – патология постепенно переходит в первичную гепатоцеллюлярную карциному.

Ранее болезнь чаще диагностировали у относительно молодых людей 20–29 лет, в настоящее время средний возраст пациентов – 30–39 лет.

К группе особенно высокого риска инфицирования относят:

• лиц с пристрастием к наркотическим инъекционным препаратам;
• медицинских работников и косметологов, постоянно контактирующих с кровью;
• детей, родившихся от матерей, зараженных какой-либо формой гепатита С;
• членов семей инфицированных;
• пациентов стационаров, получающие множественные внутривенные манипуляции;
• лиц, занимающиеся коммерческим сексом.

С момента открытия в середине 1970-х годов HCV называли вирусным гепатитом ни-А, ни-В. В 1977 г. патология была включена в номенклатуру вирусных гепатитов. Применение новых молекулярных методик позволило в 1988 году выделить и клонировать геном HCV. В этом же году обнаружили два основных структурных белка NS3 и NS4. Впоследствии на их основе были созданы тест-системы, функционирующие по принципу радиоиммунного и иммуноферментного анализа. В 1990 году Э.Уайнер разработал метод качественной и количественной идентификации генома вируса в сыворотке крови на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Специалисты до сих пор не могут окончательно определить механизм повреждения и последующей гибели гепатоцитов. Некоторые придерживаются теории, что некроз клеток обусловлен репликацией вирусной инфекции, другие считают данный процесс следствием иммунного ответа на проникновение патогена. Вполне вероятно сочетание этих двух механизмов.

До того, как РНК вируса возможно количественно выделить методом ПЦР, патоген в своем развитии проходит несколько этапов. Это:

• прикрепление HCV к наружной мембране клетки печени;
• проникновение вируса внутрь клетки (предполагают, что это происходит из-за связи липопротеинов клеточной оболочки и субъединицы Е2 HCV);
• высвобождение РНК в цитоплазму клетки;
• трансляция РНК, формирование репликативного комплекса и прикрепление его на внутреннюю поверхность клеточной мембраны;
• синтез новых цепей РНК и патогенных белков, служащих основой для сборки вируса;
• выход вириона из клетки и поражение соседних структур.

Интенсивность этого процесса напрямую влияет на течение заболевания, вероятность сопутствующих поражений печени и их тяжесть, успех и прогноз противовирусной терапии.

Процесс репликации РНК происходит непрерывно, и концентрация вирусных частиц в организме человека постоянно растет. Уровень копий HCV в крови (для удобства эту цифру обозначают в 1 мл) и называют вирусной нагрузкой (ВН). При правильном подборе лечения количество вируса гепатита С в крови постепенно снижается. Терапию считают удачной, если как в процессе приема определенных медикаментов, так и спустя полгода после его окончания вирусологическая (вирусная) нагрузка отрицательна , то есть РНК HCV в крови не обнаруживается.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, начинают диагностику HCV с анализа методом ИФА. Иммуноферментный способ выявления вируса широко используется для определения времени инфицирования и фазы течения инфекции (острая, хроническая либо период обострения). Но из-за особенностей функционирования иммунной системы человека, на протяжении 3–6 месяцев наблюдают так называемое «серологическое окно» – время, когда антитела к HCV в крови не обнаруживаются.

Полимеразная цепная реакция позволяет сократить этот срок как минимум вдвое. Методом ПЦР вирус в крови можно выявить гораздо раньше – при использовании современных высокочувствительных тест-систем через 2–3 недели с момента заражения.

Определение показателей количества вирусной нагрузки проводят несколько раз. Первый анализ необходим перед началом терапии. С одной стороны, исследование служит косвенным подтверждением результатов предшествующей качественной ПЦР и ИФА. А с другой, позволяет врачу оценить тяжесть течения заболевания и степень риска развития внепеченочных и печеночных осложнений.

Вирусную нагрузку определяют и в процессе терапии (на 28 день и по окончании). Контрольное исследование делают через 24 и 48 недель после приема последней таблетки противовирусного лекарственного средства. Для удобства расшифровки концентрацию РНК указывают в малом объеме крови – 1 мл. Вирусологическую нагрузку обозначают как МЕ либо число копий.

Во избежание путаницы и неверной трактовки результатов исследований, обращают внимание на референсные значения, указанные в бланке анализа. Нормы для концентрации HCV, измеряемой в МЕ/мл и копий/мл существенно отличаются.

В зависимости от общего количества вирионов, вирусологическая нагрузка бывает:

• отрицательная, когда РНК HCV не обнаруживается;
• низкая;
• умеренная;
• высокая.

Какая вирусная нагрузка при гепатите С? На этот вопрос может ответить только врач в каждом конкретном случае. Можно предварительно обсудить результаты на специализированном форуме, однако окончательный вердикт выносит доктор. Данная характеристика необходима для определения точной тактики ведения пациента. При низкой или умеренной физической нагрузке прописывают стандартные протоколы лечения, при высокой показаны многокомпонентные медикаменты с обязательным контролем функции печени.

Многие пациенты задают вопрос, как узнать вирусную нагрузку и посчитать точное количество копий HCV. Это возможно только при постановке ПЦР. Данная методика позволяет выявить РНК гепатита С в организме человека, точно оценить его концентрацию. Также ПЦР позволяет врачу установить генотип вируса, что также является одним из основных критериев подбора методики лечения.

Анализ на вирусную нагрузку при гепатите С проводится в клинической лаборатории с использованием определенных тест-систем. Современные наборы отличаются не только специфичностью, но и высокой чувствительностью. Поэтому перед сдачей анализа (особенно при подозрении на раннее инфицирование либо при контроле эффективности лечения) необходимо поинтересоваться, какое оборудование применяют для оценки результатов.

Перечень тест-систем с их характеристиками приведен в схеме:

Как определить вирусную нагрузку при гепатите С? Для этого пациенту необходимо обратиться в государственную или частную лабораторию и сдать кровь на количественную ПЦР. Нередко анализ выполняют в комплексе с генотипированием (целесообразно проводить при первичной диагностике).

Существует несколько методик проведения ПЦР, каждая из которых имеет свои преимущества и недостатки.

Их перечень приведен в таблице:

Обычно доктора знают все характеристики применяемых в лабораториях тест-систем. Чувствительность используемых диагностических наборов важна не только для количественного, но и для качественного определения РНК HCV. Выявление даже незначительной концентрации гепатита С позволяет провести диагностику в кратчайшие сроки после инфицирования. Впоследствии высокочувствительные количественные тест-системы способствуют более эффективному контролю проводимого лечения.

Количественный анализ содержания вируса в организме человека методом полимеразной цепной реакции не назначается в качестве первого диагностического теста. Причинами подобного поэтапного выявления гепатита С служит необходимость многократного подтверждения результатов.

Показаниями к началу процесса определения HCV являются:

• появление характерных для вирусной инфекции симптомов (слабости, нарушений пищеварения и т.д.);
• отклонение от нормы в показателях печеночных проб;
• профилактическая проверка (рекомендуют проводить ежегодно по собственному желанию или оформлении медицинских документов для работы).

Основные стадии диагностики вирусного гепатита С, предшествующие назначению количественного определения РНК методом полимеразной цепной реакции представлена на схеме.

Проведение исследования методом количественной ПЦР является обязательным условием контроля эффективности приема противовирусных медикаментов. Первый анализ сдают на 4 неделе лечения, затем на 12 и на 24 (если курс длится полгода). Повторно вирусную нагрузку проверяют через 12, затем через 24 и 48 недель после окончания терапии.

Отсутствие копий вируса в образце крови при первом исследовании называют устойчивым вирусологическим ответом (сокращенно, УВО), что означает хороший ответ на терапию и благоприятный прогноз излечения. Концентрация РНК HCV, не определяемая количественной ПЦР при последнем анализе, свидетельствует о полной эрадикации вируса, после таких результатов (а также их повторной проверки), врач сообщает пациенту, что он здоров.

Если определяется вирусная нагрузка при гепатите С, расшифровка полученных данных должна проводиться профильным специалистом (гепатологом или инфекционистом). По мнению докторов, процесс диагностики HCV напоминает логическую математическую цепочку: результат одного анализа служит основанием для определения типа последующего исследования.

Пациенту следует как можно больше знать о собственном диагнозе, но не заниматься самолечением. Это необходимо для понимания важности и целесообразности терапии и предупреждения распространения инфекции на других людей.

Примерная расшифровка результатов количественной ПЦР с указанием нормы и градации в зависимости от референсных показателей представлена в таблице:

Если РНК вируса в крови не обнаружены, человек скорее всего здоров. Однако ПЦР может определить HCV только спустя 2–3 недели, иногда – через 2–3 месяца после заражения. Поэтому при сомнительных результатах ИФА следует повторить исследование. Норма при постановке ПЦР на фоне противовирусной терапии или после ее окончания свидетельствует о ее эффективности.

Достаточно опасный показатель. Свидетельствует о неблагоприятном течении вирусного гепатита С, высоком риске тяжелых осложнений (цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы). Человек с высокой ВН опасен и для окружающих. Возрастает риск заражения при половых контактах, поцелуях и контактно-бытовыми способами. При подобных результатах доктор часто назначает пролонгированный курс терапии (на 24 недели), дополняет его различными препаратами.

Низкая вирусная нагрузка – признак или недавнего заражения, или латентного течения инфекции. Риск передачи заболевания невысок, за исключением прямого гемоконтакта. Прогноз терапии благоприятен при соблюдении рекомендаций врача и отсутствии тяжелых поражений клеток печени.

Только у 15–17% пациентов наступает самостоятельное излечение острой формы вируса без медикаментозной терапии. Но в подавляющем большинстве случаев болезнь переходит в хроническое течение, что требует приема определенных лекарственных препаратов.

Обычно доктора назначают:

• Даклатасвир;
• Софосбувир;
• Ледипасвир;
• Асунапревир и др.

Медикаментозное лечение – единственный способ быстро снизить ВН и полностью избавиться от патологии.

Но наравне с приемом предписанных врачом медикаментов необходимо соблюдение диеты с исключением вредных для печени блюд и продуктов. Категорически противопоказан алкоголь. Рекомендуют отказаться от пристрастия к никотину. Также терапия может не оказать должного результата при употреблении наркотиков.

Разнообразные народные средства, рецепты нетрадиционной медицины на основе трав, продуктов пчеловодства и т.д. могут применяться лишь как дополнение к основной медикаментозной терапии.

источник

Современная диагностика гепатитов требует не только выявления причины, но и определения стадии болезни, интенсивности поражения печени. Это необходимо для выбора оптимального варианта лечения, прогноза жизни пациента.

Вирусная нагрузка при гепатите С — один из наиболее информативных способов решения проблемы и ответа на вопросы врача. Он основан на качественном и количественном анализе состава рибонуклеиновых кислот (РНК) вируса в крови больного человека. По полученным показателям можно с достоверностью судить о скорости прогрессирования патологии печени.

Диагностика вирусного гепатита С проводится по специальным чувствительным тестам. Качественный анализ подтверждает или отрицает наличие вируса в клетках крови больного. Результат дается в форме (+) или (-), «да» или «нет». Указывает на заболевание даже в ранней стадии, но не дает возможности установить интенсивность развития поражения печени, «силу» вируса.

Для проведения достаточно специального экспресс-теста и капли крови. Он позволяет обнаружить антитела к вирусу. Можно приобрести в аптеке. Состоит из комплекта пластиковой полоски, пипетки и игольчатого приспособления для прокола пальца. Кровь забирается пипеткой и помещается в указанный отсек.

Результат получают спустя 10–15 минут. Появление двух полосок говорит «да», одной — «нет». Бывает видно еще одно слабо окрашенное пятно. Его можно расценить, как низкую концентрацию антител.
После получения положительного ответа пациент должен обязательно проходить обследование для точного установления диагноза.

Качественные нарушения в организме при гепатите С подтверждаются клинико-биохимическими исследованиями. О высокой степени поражения печеночных клеток и нарушенных функциях органа говорят следующие результаты:

• рост СОЭ, гемоглобина;
• обнаружение уробилина и билирубина в моче;
• увеличенные в разы трансферазы (аланиновая и аспарагиновая);
• снижение протромбинового индекса и альбуминов;
• рост фруктозо-1-фосфатальдолазы Ф-1-ФА, тимоловой пробы; значительное повышение в сыворотке холестерина, триглицеридов, билирубина.

Подтверждением нарушенных функций печени являются ферменты:

• щелочная фосфатаза;
• сорбитдегидрогеназа;
• лактатдегидрогиназа;
• гаммаглутаминтранспептидаза;
• гаммаглутамилтрансфераза.

Их изучают в биохимических лабораториях поликлиники. Резкое отклонение состава требуют дополнительных количественных анализов на вирусную нагрузку.

Вирус гепатита С в отличие от других имеет множество штаммов (генотипов). Выделено более 9 разновидностей, кроме того, каждый еще подразделяется на 3–4 подтипа. Это предоставляет вирусу возможность мутировать.

Весь генетический материал заключен в РНК и находится в ядерных структурах клетки микроорганизма. Количественный метод используется при выявленном бесспорном диагнозе, когда необходимо установить форму болезни и стадию воспалительного процесса.

Подсчет производится по числу клеток вируса в 1 мл крови пациента. Чем больше РНК вируса гепатита С, тем выше активность поражения. Это указывает на угрозу прогрессирования болезни, распространения на здоровые клетки печени. Если численность клеток ненамного выше нормы, то результат все равно считается вирусной нагрузкой.

Для определения количества РНК в «больных» клетках применяют иммунологические методы. Они заключаются в выявлении специфических антител или, наоборот, антигенов при воздействии известным реактивом.

В методике иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотку пациента вводят стандартные антитела, меченные ферментами. Если в крови имеются антигенные структуры вируса гепатита С, то комплексы антиген+антитело изменяют цвет красящего вещества. Количественный подсчет основан на пропорциональном соответствии молекул антигена.

Способ иммуноблоттинга — более чувствителен, сочетает ИФА и предварительное разделение плазмы электрофорезом. Позволяет выявить маркеры гепатита С (антитела и иммуноглобулины). Для исследования используют РНК-блоттинг, белок-блоттинг. Время проведения анализа от трех часов до двух суток.

Радиоиммунологический анализ (РИА) — отличается использованием меченых изотопов для количественной оценки компонентов реакции. Последующая радиометрия выдает окончательную цифру. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) — не является иммунологическим. Его значимость трудно переоценить.

Дело в том, что даже при крайне малом содержании специфической генной информации из РНК проводится репликация (копирование) цепи аминокислот, что увеличивает общую массу субстрата. Поэтому исследование генома считается наиболее достоверным. Показывает положительный результат при заражении уже на пятый день, задолго до проявления клинической симптоматики. У здорового человека результат будет отрицательным.

Одна из рекомендаций ВОЗ — троекратное исследование методом ПЦР для выявления РНК вируса гепатита С. Анализ называется «тест 321».

Эксперты сделали вывод, что только троекратное подтверждение вирусной нагрузки не менее 60 МЕ/мл считается достоверным диагностическим признаком даже на фоне отсутствия других маркеров.

Обычно кровь на ПЦР во время гепатита С сдают в первый раз до лечения, затем после первой, четвертой, двенадцатой и двадцать четвертой недели. Исследование после трех месяцев лечения (12 недель) считается показателем эффективности применяемых препаратов.

Метод раздвоенной ДНК(R-DNK). Считается более дешевым, но менее результативным. Подходит для государственных медицинских учреждений. Позволяет проводить исследование сразу больших коллективов людей. Способен выдать негативный результат при наличии вируса. Более рационально этот метод рекомендуется использовать в качестве дополнительного обследования.

Способ транскрипционной амплификации (ТМА). Наиболее простой и дешевый при достаточной эффективности. Подходит для диагностики гепатита С. Критерием патологии и степень заразности больного при R-DNK считается уровень выше 500 ME, при TMA — от 5 до 10 ME.

Чем больше содержание вируса в крови человека, тем он опаснее для окружающих своей заразностью. Эффективность лечения зависит от того, как удается снизить количество вируса. Этот критерий учитывается для прогноза выздоровления.

Содержание возбудителя проверяют в динамике. Если удается уменьшить вирусную нагрузку, то медикаменты считаются эффективными, можно переводить больного на поддерживающие дозировки. При отрицательной динамике анализа необходима корректировка дозы или замена препаратов. Общую оценку состояния пациента дает одновременное сопоставление с результатами клинических и биохимических тестов.

Для первого исследования необходим недельный срок. Динамика повторных анализов проводится спустя месяц. При положительном анализе на антитела у людей без симптомов болезни необходимо повторять исследование вирусной нагрузки ежегодно.

По итогам выдаются общие качественные результаты (отрицательный или положительный). При выявлении вируса подробно указывается количественное значение с характеристикой степени зараженности.

Расшифровка вирусной нагрузки при гепатите С проводится в международных единицах (МЕ/мл):

• высоким считается показатель — свыше 800 000 МЕ/мл;
• низкой вирусной нагрузкой — меньше 800 000.

Одновременно учитывается в первом случае более 2 млн копий/мл, во втором — менее. При высокой нагрузке говорят об активном воспалительном процессе. В таблице указана более подробная трактовка степени нагрузки.

Наиболее частое значение при первичном исследовании на фоне признаков гепатита — примерно 1 100 000 МЕ/мл. Результат считается положительным. Назначается весь комплекс терапии. Если обнаруживают от 400 000 ME и более, считается что вирус не просто присутствует, но и активно размножается, заражая окружающих. Небольшое снижение — показатель благоприятного прогноза на выздоровление.

Отрицательный результат и эффективное лечение подтверждаются полным отсутствием генного материала РНК вируса гепатита С в крови. Его считают достоверным при повторах с большими перерывами. Увеличение вирусной нагрузки после окончания курса лечения и хороших показателей указывает на вероятность рецидива гепатита.

Если в заключении написано: «РНК ниже диапазона измерений», это значит, что генетический материал вируса имеется, но слишком мал для определения конкретного количества данным методом. Подтвердить анализ или опровергнуть можно только с помощью способа полимеразной цепной реакции.

При выявлении положительного анализа на гепатит С у беременной женщины с повышенной вирусной нагрузкой значительно повышается риск заражения плода от больной матери. Приходится решать вопрос о целесообразности сохранения беременности, поскольку применение лекарственных препаратов для лечения может вызвать тяжелые генные мутации у ребенка.

источник

Вирус гепатита С недаром называют «ласковым убийцей». Его опасность не только в том, что симптомы болезни проявляются очень поздно, когда в печени уже произошли необратимый изменения, но и в разнообразности генотипов, самым опасным из которых считается гепатит С, генотип 1 b .

Возбудитель заболевания – РНК – содержащий вирус открыт относительно недавно (в 1989 г), поэтому создать эффективную вакцину до сих пор не удается. Генотип 1б считается самым устойчивым к лечению. Сейчас ведётся тщательно изучение всех возможных вариантов генотипа вируса и поиск оптимальной схемы терапии.

Этот тип вируса называют «японским», поскольку чаще всего он выявляют в странах юго-восточной Азии, в Японии, Китае, на Тайване, а также на Дальнем Востоке России. В группе риска по заражению вирусом часто оказываются туристы, отдыхающие на популярных курортах Таиланда.

Гепатит С по генотипу 1 b – гемоконтактная инфекция. То есть способ заражения такой же, как и при других разновидностях гепатита – при контакте с кровью или другими биологическими жидкостями заражённого человека. Заражение вирусом может произойти при несоблюдении санитарных норм во время проведения медицинских манипуляций (инъекций, переливания крови), при проведении стоматологических или косметических процедур.

Если во время маникюра, пирсинга, нанесения татуировки или в процессе лечения зуба происходит повреждение кожи или слизистых оболочек, вирус легко проникает в кровь и беспрепятственно разносится по организму.

Именно поэтому в медицинских, стоматологических и косметологических заведениях существуют правила обработки инструментария и работы с биологическими жидкостями пациентов. Но есть и другие способы заражения опасным вирусом, тяжело поддающиеся контролю. Это половой путь передачи инфекции, заражение детей от больной матери во время родов и лактации, а также распространение вируса среди наркоманов, использующих для инъекций общие шприцы.

Это общие пути заражения, характерные для всех разновидностей вирусного гепатита С. Следует отметить, что источником инфекции могут быть только биологические жидкости больного человека. Вирус содержится в крови, сперме, вагинальном секрете, материнском молоке. При очень большой вирусной нагрузке может содержаться в слюне, но в большинстве случаев этого не отмечается.

Генотип 1 b отличается о прочих разновидностей гепатита С следующими характеристиками:

• Чаще выявляется у пациентов, которым переливалась кровь и ее компоненты. Согласно статистическим данным до 80 % больных заразились именно по этой причине.
• Данная разновидность гепатита С тяжело поддается лечению, требует более длительного курса терапии и проявляет склонность к последующим рецидивам.
• Клиническая картина заболевания отличается выраженным астеновегетативным синдромом, который проявляется немотивированной слабостью, сонливостью, хронической усталостью.
• Генотип 1 b значительно повышает вероятность развития рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы).

Вирус гепатита С генотип 1 b отличается длительным периодом носительства и бессимптомного течения. Он может занимать до 10 лет или больше. К концу этого периода постепенно начинают развиваться нарушения сна, утомляемость и слабость, которые не являются специфичными симптомами. Пациент часто может считать их следствием тяжёлой работы или возрастных изменений, поскольку довольно часто этот тип вируса обнаруживается в крови у пациентов старше 40 лет.

Симптомы поражения печени проявляются обычно через несколько лет после заражения и сопровождаются резким снижением работоспособности, особенно при физических нагрузках, появлением болей в правом боку, стойким повышением температуры, снижением аппетита. Желтушный синдром не характерен, чаще всего единственное проявление поражения печени – кожный зуд. Изменение цвета кожи, мочи и кала незначительное.

После первого появления симптомов очень быстро развиваются признаки цирроза – боли в правом подреберье, появление сосудистых звёздочек на коже лица, шеи и груди, накопление жидкости в брюшной полости и увеличении живота за счёт этого, развитие истощения. Частые осложнения цирроза – кровотечения различных локализаций. Опасная особенность именно этого типа вируса в том, что симптомы развиваются быстро, длительно сохраняется высокая вирусная нагрузка в крови, несмотря на лечение, поэтому велика вероятность летального исхода.

1. Острая инфекционная фаза может сопровождаться ярко выраженными признаками, которые возникают в ответ на воспаление тканей печени. Но чаще клиническая картина выражается стертыми симптомами и проявляется только астеновегетативным синдромом. Этот период длится до 6 месяцев и может завершиться самовыздоровлением (в 30%), либо перейти в хроническую стадию.
2. Фаза носительства протекает при отсутствии симптомов. На протяжении этого цикла вирус еще может покинуть организм и произойдет самоизлечение. В противном случае вирусоноситель представляет угрозу для здоровых людей. Эта стадия болезни продолжается от полугода до нескольких лет.
3. Латентная фаза. В этот период пациент не подозревает о том, что болен, поскольку никаких симптомов болезни нет. Тем временем вирус постепенно разрушает печень и через определенное время процесс становится необратимым.
4. Фаза разгара болезни начинается через несколько месяцев или лет после заражения и сопровождается характерными симптомами, вызванными тяжелым поражением печени.

Основной метод диагностики этого заболевания – обнаружение РНК вируса гепатита С генотип 1 b в крови пациента. Для этого проводится качественный и количественный анализ ПЦР. Качественный анализ подтверждает факт наличия или отсутствия вируса и имеет очень высокую чувствительность, количественный анализ – определяет уровень вирусной нагрузки, т.е. количество вирусных тел в крови. Его чувствительность ниже, поэтому отрицательный результат требует подтверждения в виде качественного анализа.

Для уточнения состояния внутренних органов и определения степени их поражения используются биохимический анализ крови, иммуноферментный анализ, проводится УЗИ брюшной полости и биопсия печени. Все эти исследования осуществляют с определённой периодичностью, позволяющей отследить динамику заболевания и эффективность лечения. Частоту их выполнения определяет врач.

Борьба с вирусом гепатита – непростая задача, однако при своевременном обнаружении инфекции и качественной терапии удается замедлить прогрессирование болезни и предотвратить такие осложнения, как печеночная недостаточность, цирроз или рак печени. Основу лечения гепатита С 1 b генотип составляют противовирусные, патогенетические и симптоматические препараты.

Пегелированный интерферон (Пегинтрон) и Рибавирин являются препаратами первой линии при любом типе вирусного гепатита. Их назначение называют стандартной двойной терапией. Действие препаратов основано на том, что они блокируют размножение вирусов, не позволяя им проникать в клетки и таким образом, останавливают развитие заболевания.

В случае с генотипом 1 b вместе со стандартной двойной терапией сразу же назначают средства, действие которых направлено на борьбу осложнениями гепатита.

Это ингибиторы протеазы, которые не дают развиваться дальнейшему поражению печени и препараты, поддерживающие нормальное кроветворение (его угнетение – побочный эффект двойной противовирусной терапии). После окончания основного курса лечения назначают гепатопротекторы, действие которых направлено на регенерацию клеток печени и восстановление ее функций.

Следует отметить, что противовирусная терапия редко переносится легко – препараты имеют множество побочных эффектов, а курс лечения длительный и продолжается от 5 до 18 месяцев. С учетом этого, стоимость лечения гепатита С 1 b оказывается очень высокой.

Тем не менее, если прервать курс или отказаться следовать предписаниям врача, есть риск рецидива, который всегда сопровождается быстрым ухудшением состояния. К тому же борьба с рецидивом болезни всегда требует больших усилий, чем первый курс лечения.

Если рецидив болезни возникает после окончания курса стандартной двойной терапии, прием Рибавирина и Пегинтерферона продолжают, дополнив схему лечения такими препаратами, как Телапревир или Боцепривир. После основного курса обязательно назначается поддерживающая терапия, позволяющая значительно продлить жизнь пациента.

Один из относительно новых препаратов при гепатите С генотип 1 b – Софосбувир (Сольведо). Он блокирует репликацию вируса, и может быть назначен как во время основного курса лечения, так и в качестве поддерживающей терапии. Его применяют не только при гепатитах, но и при других хронических вирусных инфекциях, в том числе ВИЧ, и при сочетании ВИЧ и гепатита.

В процессе лечения и после его окончания обязательно осуществляется лабораторный контроль вирусной нагрузки. Критерием эффективности противовирусной терапии считается исчезновение симптомов гепатита и отрицательный результат ПЦР, подтверждающий отсутствие РНК- вируса в крови пациента. При этом важно помнить, что полной элиминации (исчезновения) вируса не происходит, поэтому необходимо продолжать соблюдать предписания врача даже по окончании курса лечения.

Пациент считается полностью здоровым при сохранении нормального уровня печеночных ферментов, отсутствии осложнений (цирроза) и отрицательном анализе ПЦР спустя год после окончания курса лечения.

В лечении вирусного гепатита особую роль играет корректировка образа жизни и рациона питания. Это помогает ослабить влияние повреждающих факторов и делает медикаментозное лечение более эффективным. Если же пациент не выполняет врачебные рекомендации (нарушает предписанную диету, не отказывается от вредных привычек) – это может свести к нулю результаты дорогой и длительной терапии.

При гепатите С пациенту назначают диету стол №5 по Певзнеру, предполагающую исключение специй, копчёных, жареных и жирных блюд, животных жиров. Это поможет снизить нагрузку на печень и улучшить ее функционирование. Если пациент страдает от ожирения или наличия нескольких лишних килограммов, необходим контроль количества калорий в пище. Это тоже поможет разгрузить печень и предотвратить развитие осложнений (жирового гепатоза).

Из рациона полностью исключают фаст-фуд, консервы, полуфабрикаты, кондитерские изделия, сдобную выпечку, сладости, мороженое, газированные напитки. Запрещено употребление овощей с грубой клетчаткой и высоким содержанием эфирных масел (белокочанной капусты, тыквы, болгарского перца, редьки, редиса, лука, чеснока, хрена). Не стоит употреблять кислые фрукты и ягоды, зато спелые и сладкие фрукты можно без опасений включать в рацион. Полезно кушать арбузы, дыни, персики, груши, абрикосы, пить свежевыжатые овощные и фруктовые соки, разбавленные наполовину водой.

Запрещены жирные сорта мяса и рыбы, насыщенные мясные бульоны, колбасные изделия, сало, жирные соусы, специи и приправы. Не стоит употреблять шоколад, какао, крепкий черный кофе. Можно пить теплую минеральную воду без газа, компот из сухофруктов, кисель, морсы, разбавленные соки. Общий объем жидкости, употребляемой за день должен быть не мене 1,5 литров.

Основу диеты составляют фрукты и овощи, богатые витаминами, диетические сорта мяса и рыбы, нежирные кисломолочные продукты. Алкоголь полностью исключается. На поздних этапах заболевания может быть дополнительно регламентировано количество употребляемой жидкости и соли. Все блюда необходимо готовить на пару, отваривать или тушить.

Питание должно быть дробным, кушать нужно часто (5-6 раз в день, но понемногу, причем принимать пищу лучше в определенные часы). Рекомендуется увеличить в рационе количество потребляемого белка, мясные и рыбные блюда лучше готовить в виде паровых котлет, биточков, суфле, кнелей.

Пользу принесут паровые омлеты, разварные вязкие каши, вегетарианские супы, овощные гарниры, салаты из свежих овощей с растительным маслом. В ежедневное меню рекомендуется включать обезжиренный кефир, творог, натуральный йогурт. В день можно съедать 2- 3 кусочка подсушенного пшеничного хлеба вчерашней выпечки.

Для поддержания организма втонусе требуется умеренная физическая активность – прогулки, посильные упражнения, дыхательная гимнастика, выполнение несложных домашних обязанностей. Старайтесь каждый день совершать длительные прогулки, чаще бывать на свежем воздухе. Это поможет поддержать иммунитет и бороться с болезнью. Необходимо в корне поменять образ жизни, правильно питаться, отказаться от курения и

употребления алкоголя. Важно очень строго соблюдать лечебный режим, своевременно принимать лекарственные препараты и выполнять все предписания врача. Только в этом случае можно надеяться на благоприятный исход болезни.

Можно ли вылечить гепатит С генотип 1 b полностью? Сделать это сложно, поскольку вирус постоянно мутирует и может сочетаться с другими штаммами возбудителя. Еще одна опасность этой разновидности гепатита в том, что практически в 70% случаев он переходит в хроническую форму, которая тяжело лечится и протекает с необратимыми последствиями для организма.

Шансы на выздоровление при подобном диагнозе во многом зависят от таких факторов, как возраст больного, наличие сопутствующих заболеваний, способность переносить лекарственные средства, применяемых в процессе терапии. При своевременном обнаружении инфекции и адекватном лечении прогноз достаточно благоприятный. При переходе болезни в стадию ремиссии больные вирусным гепатитом по генотипу 1 b могут прожить долгие годы.

При отсутствии лечения или игнорировании рекомендаций врача болезнь прогрессирует, развиваются тяжелые поражения печени (цирроз, рак), ведущие к летальному исходу.

источник