Что такое хронический вирусный гепатит без дельта агента

Излечим ли хронический вирусный гепатит В полностью и сколько живут с этой болезнью при поддерживающем лечении?

Одной из распространенных причин развития цирроза печени является хронический гепатит B. Но подобный исход не обязателен.

Описано множество примеров того, как вирус, если и не покидает организм полностью, перестает провоцировать прогрессирование болезни. Ключевым моментом являет своевременно начатая терапия правильно подобранной схемой лечения.

Вирусные гепатиты – это широко распространенные инфекционные заболевания. Вызываются целым рядом возбудителей, от чего имеют различный механизм передачи и прогноз. Гепатовирусы могут провоцировать как острое, так и хроническое течение. Если гепатит А и E – это исключительно остро протекающие инфекции, то гепатиты B и C могут наблюдаться в обеих формах.

HBV (вирус гепатита B, ВГВ) – это ДНК-содержащий вирус, относится к семейству гепаднавирусов. Он может как просто циркулировать в теле человека, не вызывая заболевание, так и приводить к разрушению печени собственными иммунными клетками организма.

После инфицирования и инкубационного периода, как правило, начинается острая стадия заболевания. Хронический гепатит б развивается лишь в 7-10% случаев. Ниже перечислены факторы, способствующие переходу в длительную форму болезни:

возраст до 6 лет;
наличие ВИЧ-инфекции;
врожденные иммунодефициты;
иммуносупрессия вследствие приема медикаментов;
длительные тяжелые заболевания, истощающие иммунную систему.

HDV – дельта вирус гепатита, самый маленький представитель этого царства живых организмов, поражающих животных. Он является несамостоятельным и способен размножаться в теле человека лишь при условии зараженности вирусом гепатита B. Осложняет течение заболевания и ухудшает прогноз. Но если человек перенес HDV-инфекцию, у него сохраняется стойкий иммунитет. Инфицированность данным вирусом менее распространена. Лишь 5% людей, зараженных гепатитом B, являются носителями дельта-антигена.

Клинически присоединение этого возбудителя может как проходить бессимптомно, так и приводить к внезапному ухудшению течения гепатита B. Хронический гепатит B без дельта агента имеет более благоприятный прогноз и щадящую схему лечения.

Вирус гепатита C представитель семейства флавивирусов. Он менее устойчив к кипячению, дезинфектантам и неблагоприятным условиям внешней среды, чем гепатит B. При этом проявляет себя через многие годы после заражения развитием цирроза печени или карциномы. Подобный исход наблюдается при наличии определенных неблагоприятных факторов:

других серьезных патологий;
неправильного питания;
злоупотребления алкоголем;
иммунодефицитных состояний.

Установлено, что эта патология более тяжело протекает у лиц мужского пола и тучных людей.

Перед развитием хронической формы, гепатит В проходит 3 периода течения болезни, которые характеризуются определенной клинической картиной:

Инкубационный – длится 2-6 месяцев и ничем себя не проявляет. Может удлиняться или укорачиваться в зависимости от пути заражения и количества возбудителя, попавшего в организм. В конце этого периода возможна диагностика заболевания лабораторными методами.
Преджелтушный (начальный) – длится в среднем 5 дней. Ведущие симптомы: быстрая утомляемость, снижение аппетита, возможны диспепсические расстройства, болезненность в мышцах и суставах. Из объективных признаков выделяют увеличение и болезненность печени, наличие темной мочи и обесцвеченного кала.
Разгар заболевания (желтушный период) может продолжаться от нескольких дней до двух месяцев. Основной клинический признак – появление желтого окрашивания слизистых и кожных покровов. Оно бывает самой разной интенсивности и оттенков. Возможно появление высыпаний на коже, зуда, подкожных кровоизлияний, увеличения селезенки. Чувство тяжести в правом подреберье и увеличение печени прогрессирует.

Существует и безжелтушная форма гепатита B. Она более склонна к хронизации, несмотря на более легкое течение острого периода.

Инфекция может долгие годы давать о себе знать лишь циркуляцией антигенов в крови. Но в большинстве случаев больного с развитием хронического вирусного гепатита В беспокоят следующие симптомы:

постоянная беспричинная слабость;
периодическое повышение температуры до субфебрильных цифр, сопровождающееся болями в суставах;
невыраженная тяжесть в правом подреберье.

Подобную симптоматику человек может пропускать мимо и только при выраженном поражении печени и других органов узнать о своем диагнозе.

Течение хронического гепатита Б может быть как прогрессирующим, так и неактивным. Оно характеризуется наличием фаз: репликации (размножения) и интеграции (встраивания генома вируса в клетки печени).

Обострение хронического гепатита B характеризуется следующей клинической картиной:

появлением желтухи;
острыми болевыми приступами в области правого подреберья;
увеличением печени и селезенки;
воспалительными процессами в желудочно-кишечном тракте;
высыпаниями на коже;
различными эндокринными нарушениями.

При далеко зашедшем хроническом гепатите B симптомы могут приобретать жизнеугрожающий характер. К примеру, для тяжелого цирроза характерно появление асцита – жидкости в брюшной полости. При выраженной интоксикации организма развивается энцефалопатия, что требует проведения интенсивной терапии. Иногда наблюдается поражение других органов: легких, толстого кишечника, почек, периферической нервной системы, сердца – что требует соответствующей коррекции проводимого лечения.

Обследование больных с персистирующим (вялотекущим) гепатитом проводится два раза в год. Активная форма заболевания требует регулярного ежемесячного наблюдения. Все это делается для того, чтобы максимально сохранить и улучшить качество жизни больного и не допустить неблагоприятного исхода. Когда дело касается данного заболевания, на вопрос о том, сколько с ним живут, нет однозначного ответа.

Ученые, рассуждая на тему, излечим или нет хронический гепатит B, до сих пор не пришли к окончательному выводу о возможности полного выздоровления. Но наблюдаются случаи элиминации инфекции, когда лабораторные анализы начинают показывать отрицательный результат.

Если человек является бессимптомным носителем вируса, риск развития угрожающих жизни осложнений минимален. При неактивной форме хронического гепатита Б с нормальной концентрацией печеночных трансаминаз прогноз также благоприятен при надлежащем контроле со стороны лечащего врача.

Тяжелые осложнения развиваются у 10-20% пациентов с хроническим гепатитом. Неблагоприятный прогноз наиболее вероятен при наличии следующих факторов:

возраст старше 40 лет;
гепатит B с дельта агентом;
обнаружение мостовидных некрозов при проведении пункционной биопсии.

Хронический гепатит В в МКБ 10 находится под шифром B18. По данным ВОЗ, его прогрессирование наблюдается у 30% больных, у которых диагностирована эта патология.

В современной литературе по вопросу о том, можно ли вылечить хронический гепатит B полностью, существует следующая статистика: от 10 до 15 человек из 100 заболевших полностью излечиваются от этого недуга.

Классически болезнь считается пожизненным, но контролируемым заболеванием. О полном излечении от хронического гепатита Б говорят, когда возбудитель элиминируется (исчезает) из организма. Вероятность такого события расценивается как 1-2% в год даже при отсутствии лечения.

В современных научных исследованиях присутствуют данные о разработке курса интенсивной противовирусной терапии, позволяющей выздоравливать 50% больным данным заболеванием. Лечение хронического гепатита В с помощью предложенного метода является дорогостоящим и не обладает достаточной научной базой.

Методики, предотвращающие прогрессирование заболевания, отработаны и оформлены в четкие протоколы. Главная цель этой терапии – предотвратить развитие осложнений. Немедикаментозные предписания заключаются в следующем:

запрет на длительное нахождение под солнцем;
вакцинация против гепатита А;
исключение употребления алкоголя и табака;
контроль массы тела в пределах нормального ИМТ;
запрет на любые гепатотоксичные препараты.

Соблюдение щадящей диеты, адекватного режима физических нагрузок и избегание стрессов также входит в комплекс рекомендаций по достижению благоприятного течения болезни.

В практике врача существует перечень препаратов, лечение которыми при хроническом гепатите коррелирует с лучшими результатами лечения. Ниже указаны эти противовирусные средства:

Интерферон – классический инструмент в борьбе с вирусами. Сильнодействующий препарат. Форма продленного действия (пегилированный интерферон) назначается курсом уколов раз в неделю подкожно. Обладает широким спектром побочных действий: от кашля, повышенного газообразования и нарушений памяти до развития психозов и тяжелых эндокринных нарушений.
Группа ингибиторов обратной транскриптазы – Телбивудин, Энтекавир, Тенофовир. Препараты этой группы — более новая разработка, быстро подавляющая репликацию вируса. Но следует обратить внимание на то, что средства этой группы вызывают привыкание. В подобных случаях производят переход на другой медикамент или же используют их комбинацию.

В дополнение к базисной терапии применяют адаптогены, гепатопротекторы, иммуноглобулины и желчегонные.

источник

ХГВ — хроническое некровоспалительное заболевание печени той или иной степени выраженности, развивающееся при инфекции HBV, длящейся более 6 мес.

ХГВ — это исход ОГВ, обусловленный персистенцией в организме HBV, который во многом определен взаимоотношениями иммунной системы организма человека и вируса.

Хронический HBe-позитивный гепатит В

Хронический гепатит, вызванный HBV-инфекцией, обусловленной диким типом вируса HBV, распространен в основном в Европе и Северной Америке, но также встречается в регионах с высоким уровнем носительства HBsAg. Характеризуется постоянно повышенной активностью печеночных трансфераз и высоким уровнем виремии. В зависимости от возраста на момент инфицирования этот вариант ХГВ протекает с различными исходами. В ряде случаев уже в детском возрасте развивается хронический HBeAg-позитивный ВГВ. У детей, инфицированных внутриутробно или перинатально, далее до 18-20-летнего возраста наблюдают фазу иммунной толерантности — нормальный уровень АЛТ, отсутствие клинических признаков болезни, минимальные гистологические изменения в печени, но наличие высокого уровня репликации ДНК HBV и циркуляцию HBeAg в крови.

Хронический HBeAg-негативный гепатит В

Хронический гепатит, вызванный мутантным вариантом HBV, характеризуется наличием в крови анти-НВе, отсутствием HBеAg и более низкой концентраций HBV по сравнению с HBеAg-позитивным ХГВ. Хронический HBeAg-негативный ВГВ — наиболее частая форма в Южной Европе и Азии, в Северной Европе и США он встречается у 10- 40% лиц с хронической HBV-инфекцией. Течение HBeAg-негативного ХГВ характеризуется или стойко повышенной активностью АСТ и АЛТ (трехили четырехкратным превышением нормы), что наблюдают у 3-40% пациентов, или флюктуирующей активностью АСТ и АЛТ (45- 65%) и редко встречающимися длительными спонтанными ремиссиями (6-15% случаев). Переход HBeAg-негативного ХГВ в неактивную фазу вирусоносительства или самопроизвольное выздоровление почти не встречается.

Как было отмечено выше, исследования по длительному наблюдению естественного течения ХГВ показали, что после установления диагноза ХГВ кумулятивная частота развития цирроза печени в течение ближайших 5 лет составляет от 8 до 20%, декомпенсации цирроза печени в последующие 5 лет — 20%. При этом вероятность выживаемости больного компенсированным циррозом печени в течение 5 лет составляет около 80-86%. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени прогноз выживаемости в течение 5 лет крайне неблагоприятен и составляет 14-35%. Ежегодная заболеваемость ГЦК у больных с установленным диагнозом цирроза печени в исходе ХГВ различается в географических регионах мира и составляет 2-5%. Независимыми факторами риска развития ГЦК у больных ХГВ являются мужской пол пациента, курение, злоупотребление алкоголем, наличие цирроза печени, повышенный уровень активности АЛТ, присутствие HBeAg, постоянно высокий уровень ДНК HBV (более 20 000 МЕ).

У больного на ранних этапах ХГВ может обнаруживаться как дикий тип HBV, так и HBeAg-негативный мутантный штамм. По мере увеличения длительности инфицирования под действием иммунной системы организма происходит эволюция дикого штамма вируса, и процентное содержание мутантных форм постепенно начинает преобладать, а впоследствии мутантный вариант может вытеснить дикий тип вируса.

В течении ХГВ возможно как спонтанное, так и обусловленное лечением прекращение продукции НВеAg и вслед за этим появление в крови антител к нему (анти-HBе), что принято называть сероконверсией по HBеAg.

Фаза иммунной толерантности регистрируется, как правило, у молодых, инфицированных в детстве пациентов, она продолжается в среднем до 20-30-летнего возраста, характеризуется отсутствием иммунного реагирования на инфекцию HBV; как следствие, у таких лиц не регистрируется гистологическая активность гепатита, уровни АЛТ и

АСТ находятся в пределах нормальных значений, определяется очень высокий уровень виремии — 108 МЕ/мл и выше.

Иммуноактивная фаза, или стадия иммунного клиренса, характеризуется клинико-лабораторной картиной гепатита различной степени гистологической активности, повышением уровня активности АЛТ и АСТ, высоким уровнем виремии (106-108 МЕ/мл) на фоне сохраняющейся НВеAg-емии и отсутствием анти-HBe в крови. В основе патогенеза этой стадии болезни лежит иммуноопосредованный лизис гепатоцитов, инфицированных HBV. Длительность фазы иммунного клиренса различна (от нескольких лет до десятилетий), что, в свою очередь, определяет риск развития цирроза печени: он тем выше, чем дольше длится данная фаза болезни.

Фаза иммунного контроля, или фаза неактивного носительства HBV, регистрируется у 25-50% пациентов в возрасте до 40 лет при спонтанной сероконверсии по НВеАg. У 10-30% инфицированных HBV после сероконверсии НВеAg сохраняются уровень виремии в диапазоне 103-106 МЕ/мл и повышенная активность АЛТ, т.е. развивается хронический НВеAg-негативный гепатит. В условиях иммуносупрессии пациент из статуса неактивного носительства может перейти в фазу реактивации HBV-инфекции, и в этом случае вновь будут выявляться признаки хронического НВеAg-негативного ХГВ с высоким уровнем виремии, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным активным гепатитом. В отдельных случаях возможна реверсия анти-HBe/НВеAg, и диагноз больного будет вновь формулироваться как HBеAg-позитивный ВГВ.

Молекулярно-биологические методы, используемые при уточнении диагноза и значимые для выработки лечебной тактики больных хроническим гепатитом В

Определение ДНК HBV (качественное исследование) позволяет выявлять хроническую форму HBV-инфекции, скрытые (латентные) формы ВГВ и мутантные по HBsAg штаммы вируса. Кроме того, качественное и количественное исследование на ДНК HBV проводят для оценки вирусологического ответа при лечении аналогами нуклеозидов/нуклеотидов. Для мониторинга противовирусной терапии необходимо использовать высокочувствительные (ультрачувствительные) тесты, аналитическая чувствительность которых составляет не менее 20 МЕ/мл.

Качественное исследование на ДНК HBV проводят:

• контактным лицам в очаге ВГВ;

• донорам крови, органов и тканей;

• больным с признаками хронического гепатита неуточненной этиологии;

• больным с подозрением на латентную форму ХГВ;

• лицам, у которых выявляются анти-HBc при отсутствии HBsAg, перед проведением и в процессе иммуносупрессивной терапии (каждые 1-3 мес);

• больным ХГВ во время лечения аналогами нуклеозидов/нуклеотидов.

Количественное определение ДНК HBV — уровень вирусной нагрузки измеряют в международных единицах на 1 мл (МЕ/мл). Соотношение между ранее используемыми единицами (копиями) и МЕ в тестсистемах разных производителей может быть различным — от 1,5 до 8 (при отсутствии данных о коэффициенте принято использовать усредненное значение 5, т.е. 1 МЕ = 5 копиям). Большинство современных тестов для количественного определения ДНК HBV основано на ПЦР в реальном времени и имеет широкий линейный диапазон измерений — от 5-200 МЕ/мл до 108-109 МЕ/мл. Количественное определение ДНК HBV является принципиально важным условием обследования всех больных ХГВ. Этот анализ используется для уточнения фазы течения заболевания (ХГВ, неактивное носительство HBV), а также для мониторинга эффективности противовирусного лечения.

Определение генотипа HBV. Не только клиническое течение и исход ХГВ могут зависеть от генотипа HBV, генотип HBV является также фактором, от которого может зависеть эффективность противовирусного лечения. При лечении Пег-ИФН HBеAg-позитивного ХГВ наблюдается более высокая частота сероконверсии по HBеAg у пациентов с генотипом А, чем у пациентов с генотипами C и D. У HBеAgнегативных пациентов с генотипом D снижение концентрации ДНК HBV менее чем в 100 раз при отсутствии какого-либо снижения концентрации HBsAg на 12-й неделе лечения Пег-ИФН свидетельствует о низкой вероятности ответа на лечение. Выявлено, что генотип HBV не влияет на вирусологический ответ при лечении аналогами нуклеозидов и нуклеотидов.

Определение генотипа HBV пока не вошло в рутинную практику, однако становится все более доступным. В настоящее время в РФ уже имеются зарегистрированные диагностические тест-системы для генотипирования HBV на основе ПЦР в реальном времени. Учитывая имеющиеся данные, определение генотипа HBV может быть рекомендовано при планировании противовирусного лечения препаратами Пег-ИФН.

Определение мутаций устойчивости HBV к противовирусным препаратам. Лекарственная устойчивость (резистентность) — природная или приобретенная способность возбудителя болезни сохранять жизнедеятельность при воздействии на него лекарственных средств.

Инструментальные методы, используемые при уточнении диагноза и значимые для выработки лечебной тактики у больных хроническим гепатитом В

Морфологическая диагностика поражения печени при хроническом гепатите В

Морфологическая оценка степени активности и стадии ХГВ проводится по результатам пункционной биопсии печени (ПБП). Являясь широкодоступным и в целом безопасным методом оценки морфологических изменений печени, ПБП позволяет оценить локализацию и распространенность фибротического процесса и некровоспалительных изменений органа. Результаты ПБП легко интерпретируются и поддаются полуколичественной оценке. ПБП может выполняться в динамике болезни в целях определения прогрессирования поражения печени, кроме того, позволяет оценить вклад сопутствующих заболеваний (стеатогепатита, гемохроматоза, аутоиммунного гепатита и т.д.) в патологический процесс и их влияние на течение болезни и эффективность лечения.

Необходимо помнить, что ПБП имеет ряд ограничений, в частности имеет значение опыт врача, проводящего пункцию, и морфолога, оценивающего морфологические изменения; малый объем полученных образцов ткани печени снижает качество диагностики. Необходимо учитывать инвазивность процедуры и дискомфорт для пациентов, риск развития определенных осложнений.

Для интерпретации результатов ПБП используют полуколичественные шкалы определения активности патологического процесса в печени и фиброза (Knodell, Ishak, METAVIR) (см. приложения 5 и 6).

Показания к ПБП при хроническом вирусном гепатите: необходимость определения стадии заболевания и прогноза при отсутствии противовирусной терапии, решение вопроса о наличии строгих показаний к назначению противовирусной терапии.

ПБП как «золотой стандарт» диагностики хронических гепатитов требует строгого выполнения ее правил в условиях специализированных отделений и наличия квалифицированных морфологов.

В последние годы внедрены в клиническую практику неинвазивные методы оценки фиброза, прежде всего, эластометрия.

Показания к противовирусному лечению для НВеAg-позитивных и НВеAg-негативных больных ХГВ одинаковы и основываются на анализе результатов определения уровня вирусной нагрузки, активности АЛТ и тяжести поражения печени, оцениваемой при морфологическом исследовании.

Лечение рекомендуется при повышении активности АЛТ, уровне виремии более 2000 МЕ/мл и индексе гистологической активности или фиброза печени более 1 балла по шкале METAVIR. Если пациент соответствует критериям необходимости назначения лечения по уровню вирусной нагрузки и гистологической активности гепатита, противовирусная терапия может быть начата и при нормальном уровне активности АЛТ. На принятие решения о назначении противовирусной терапии также могут влиять такие факторы, как возраст пациента и его общее состояние, наследственность по ГЦК, внепеченочные проявления ХГВ.

У больных циррозом печени противовирусная терапия необходима при любом определяемом уровне виремии независимо от активности АЛТ. У больных с уровнем виремии менее 2000 МЕ/мл и активностью печеночного процесса необходимо исключать другую возможную причину поражения печени. Пациенты с декомпенсированным циррозом и определяемым уровнем ДНК HBV требуют незамедлительного начала лечения аналогами нуклеозидов/нуклеотидов. Стойкое подавление репликации ДНК HBV у этой категории больных, как правило, ассоциируется со значительным улучшением клинического течения заболевания.

Для лечения ХГВ применяют препараты ИФН и аналоги нуклеозидов/нуклеотидов.

Интерферон-α представляет собой семейство различных низкомолекулярных белков, которые синтезируются фибробластами, эпителиальными клетками, гепатоцитами, дендритными клетками, B-лимфоцитами, моноцитами в ответ на вирусную и антигенную стимуляцию. Интерферон-α связывается со специфическими мембранными рецепторами на поверхности клеток и индуцирует продукцию большого числа белков (фермента 2’5′-олигоаденилатсинтетазы, протеинкиназы, белка Mx и некоторых других), оказывающих непосредственное ингибирующее влияние на репликацию вирусов. Препарат вводят подкожно. Интерферон-α характеризуется широким спектром нежелательных явлений, которые встречаются с различной частотой и, как правило, обратимы после прекращения лечения. Интерферон-α противопоказан при декомпенсированном циррозе печени (альбумин — менее 35 г/дл, билирубин — более 35 мкмоль/л, протромбиновый индекс — менее 70%), выраженных психических нарушениях, тяжелых заболеваниях сердца, неконтролируемой артериальной гипертензии, беременности.

Стандартный интерферон-а применяют в дозе 5 млн ЕД ежедневно или 10 млн ЕД 3 раза в неделю.

Рекомендуемая продолжительность лечения при HBеAg-позитивном ХГВ составляет 16-24 нед, при HBеAg-негативном ХГВ — не менее 48 нед.

Пегилированный интерферон-α-2ар применяется в дозе 180 мкг, цепэгинтерферон-α-2b (пегилированный интерферон-α-2b*) дозируется по массе тела пациента — 1,5 мг/кг; инъекции выполняют один раз в неделю в течение 48 нед. Основные предикторы ответа на терапию интерфероном-α — исходно высокая активность АЛТ, низкий уровень виремии, генотип вируса А или В, отсутствие цирроза.

Аналоги нуклеозидов/нуклеотидов. Механизм действия этих препаратов основан главным образом на их структурном сходстве с естественными нуклеозидами/нуклеотидами (ложные медиаторы), что позволяет им встраиваться в синтезируемую вирусом при своем размножении цепь РНК или ДНК и блокировать дальнейшее построение молекулы вируса. Препараты применяют внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Ламивудин (аналог цитидина) применяют в дозе 100 мг/сут. Для реализации противовирусного эффекта требуется внутриклеточное фосфорилирование неактивной формы ламивудина в трифосфат. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (максимальная сывороточная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч) и обладает хорошей биодоступностью (более 80%). Более 70% препарата выводится в неизмененном виде с мочой в течение суток после приема внутрь, поэтому больным с нарушением функций почек необходима коррекция с учетом показателей клиренса креатинина согласно инструкции производителя лекарственного препарата.

Энтекавир (нуклеозидный аналог гуанозина) применяют в дозах 0,5 мг/сут (для первичных больных) и 1 мг/сут (для больных с резистетностью к ламивудину и пациентов с декомпенсированным циррозом печени). Рекомендуют принимать препарат натощак, особенно больным с исходной резистентностью к ламивудину. Препарат выводится из организма преимущественно почками, поэтому у больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы в зависимости от скорости клубочковой фильтрации, оцениваемой по клиренсу креатинина.

Телбивудин (нуклеозидный аналог тимидина) применяют дозе 600 мг/сут. У больных с нарушением функций почек необходима коррекция дозы согласно инструкции производителя лекарственного препарата.

Тенофовир (нуклеотидный аналог аденина) применяют в дозе 300 мг/сут. У больных с нарушением функций почек необходима коррекция дозы. У всех больных до начала терапии и, если имеются клинические показания, во время лечения тенофовиром рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина. У больных с риском развития нарушений функций почек следует проводить регулярный мониторинг расчетного клиренса креатинина и концентрации фосфора в сыворотке крови. Тенофовир не следует использовать одновременно с нефротоксическими лекарственными средствами или в случае недавнего использования таких препаратов. Безопасность и эффективность применения тенофовира у больных с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин не определены, поэтому следует оценивать соотношение потенциальной пользы от терапии тенофовиром и возможного риска токсического воздействия на почки. Если все же есть необходимость использования тенофовира, требуется коррекция интервалов между приемами препарата. У таких больных следует вести тщательное наблюдение за функциями почек.

Обследование на ВГВ и ВГС беременных в I и во II триместре регламентировано санитарными правилами. Частота выявления ВГВ у беременных в 2-3 раза меньше частоты обнаружения антител к HCV. Тем не менее в РФ у 0,01-3% беременных (в зависимости от региона) выявляется HBsAg при обследовании во время беременности.

Существуют три возможных пути передачи HBV от инфицированной матери к ребенку: перинатально (внутриутробно или трансплацентарно), интранатально (во время родов) или постнатально (во время ухода за детьми или через грудное молоко). Общепризнанно, что наиболее часто передача вируса от матери к ребенку происходит во время или непосредственно перед родами, именно поэтому своевременно проведенная вакцинация новорожденных предотвращает заражение приблизительно в 80-95% случаев. Риск передачи HBV во время родов зависит от наличия НВеAg и уровня ДНК HBV в крови беременной перед родами.

Целесообразность и безопасность применения противовирусных препаратов во время беременности и обоснование применения пассивной и активной иммунизации для снижения риска перинатальной передачи инфекции, вызванной вирусом гепатита В

Во время беременности у HBsAg-позитивных женщин, как правило, не отмечается обострений ХГВ, уровни активности печеночных ферментов часто нормализуются, если исходно они были повышены. Однако имеется несколько сообщений о развитии обострений ХГВ во время беременности вплоть до развития фульминантной печеночной недостаточности. У ряда женщин отмечаются обострения гепатита в первые месяцы после родов. Реализация универсальной программы скрининга беременных и пассивно-активная иммунопрофилактика новорожденных, по данным ВОЗ, позволила сократить передачу HBVинфекции на 5-10%. Тем не менее до 30% детей, рожденных от матерей — носителей ВГВ с наличием высокого уровня виремии, оказываются резистентными к проводимой иммунопрофилактике. Результаты исследований показали, что существует линейная корреляция между уровнем материнской ДНК HBV в крови и частотой неудач иммунопрофилактики. Неэффективная иммунопрофилактика чаще регистрируется при уровне виремии у матери более 200 000 МЕ/мл.

Согласно классификации лекарственных препаратов по риску воздействия на плод, предложенной Food and Drug Adminstration, ламивудин и энтекавир относятся к катергории С, телбивудин и тенофовир — к категории B.

Безопасность применения энтекавира при беременности изучена недостаточно.

В существующих в настоящий момент рекомендациях по лечению ХГВ и тактике ведения беременных с ХГВ (EASL, 2012) указано, что для предотвращения внутриутробной и перинатальной передачи HBV ребенку при наличии высокого уровня виремии у беременной применение ламивудина, телбивудина и тенофовира в III триместре беременности в сочетании с пассивно-активной иммунизацией новорожденного безопасно и оправдано. Однако, по мнению экспертов ВОЗ (2015), несмотря на то что доказана безопасность применения нуклеозидных/ нуклеотидных аналогов во время беременности при лечении ХГВ у матери, применение этих препаратов для предотвращения инфицирования новорожденного даже в сочетании с Ig не имеет доказательств достаточной силы и требует дополнительного изучения.

Противовирусная терапия хронического гепатита В и грудное вскармливание

Несмотря на то что HBsAg был обнаружен в грудном молоке, грудное вскармливание не увеличивает риск передачи HBV-инфекции по сравнению с искусственным. Результаты исследований не продемонстрировали связи между естественным вскармливанием младенцев ВГВ-позитивными матерями и развитием у них ХГВ. Таким образом, новорожденные, которым введен Ig и проведен первый этап вакцинации против ВГВ, могут находится на естественном вскармливании. В случае необходимости продолжения противовирусной терапии в послеродовом периоде грудное вскармливание не рекомендовано изза отсутствия сведений о безопасности принимаемых препаратов на развитие новорожденного. Женщинам, которым назначена терапия аналогами нуклеозидов/нуклеотидов, следует отказаться от кормления грудью.

1. Вакцинопрофилактика: Лекции для практических врачей / Под ред. Ю.В. Лобзина. — СПб.: Литография, 2013. — С. 285. — № 17.

2. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор / Под ред. В.И. Покровского, А.Б. Жербуна. — СПб.: ФБУН НИИЭМ им. Л. Пастера, 2011. — Вып. 8. — 160 с.

3. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., Кареткина Г.Н., Максимов С.Л., Маев И.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. — М., 2012.

4. Ивашкин B.T., Павлов Ч.С. Фиброз печени: Монография. — M.: raOTAP- Медиа, 2011. — 168 с.

5. Инструкция по применению вакцины гепатита В рекомбинантной дрож жевой суспензии для внутримышечного введения вакцине «Комбиотех». Утверждено Главным государственным врачом Г.Г. Онищенко от 19.11.2009 № 01-11/175-09.

6. Инфекционные болезни: Национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 616-630.

7. Карандашова И.В., Чуланов В.П. Особенности лабораторной диагностики инфекций. Вирусные гепатиты. Гепатит В // Лабораторная диагностика инфекционных болезней: Справочник / Под ред. В.П. Покровского, М.Г. Твороговой, Г.А. Шипулина. — М.: БИНОМ, 2013. — С. 62-74.

8. Лекции по инфекционным болезням / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. — М.: Медицина, 2007. — С. 592-608.

9. Методические указания МУ3.1.2792-10 «Эпидемиологический надзор за гепа- титом В». — М., 2011. — С. 48.

10. Неверов А.Д., Карандашова И.В., Долгин В.А. и др. Генетическое разнообра- зие вируса гепатита В на территории Российской Федерации // Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика-2010». — М., 2010. — Т. 1. — С. 269- 273.

11. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. и др. Распределение больных хроническим гепатитом В (ХГВ) в Российской Федерации по стадиям фиброза печени (данные эластометрии — пятилетнее мультицентровое исследование) // Материалы 18-й Российской гастроэнтерологической недели // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2012. — Т. 20,№ 5. — С. 95.

12. Павлов Ч.С., Коновалова О.Н., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Сфера клинического применения неинвазивных методов оценки фиброза печени: результаты собственных исследований в многопрофильном стационаре // Клин. мед. — 2009. — Т. 87, №11. — С. 40-44.

13. Постановление от 11.03.2013 № 9 «О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральным и вирусными гепатитами в Российской Федерации» Главного Государственного санитарного врача Российской Федерации.

14. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., Кареткина Г.Н. и др. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2010. — № 6. — С. 4-60.

15. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В и С / Под ред. В.Т. Ивашкина и Н.Д. Ющука. — М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2015. — 143 с.

16. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 229, 27.06.2001.

17. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1.2341-08 «Профилактика вирусного гепатита В». — М., 2008. — 20 с.

источник

Вирусный гепатит В — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом и протекающее в острой и хронической форме. Кроме этого, к вирусу может присоединяться дельта-агент и в этом случае развивается микст-инфекция: гепатит В+дельта-гепатит.

Вирус, вызывающий данное заболевание, происходит из семейства гепаднавирусов (поражающие печень). Содержит в своем геноме ДНК. Строение вируса:

Для лечения и чистки ПЕЧЕНИ наши читатели успешно используют

. Внимательно изучив этот метод мы решили предложить его и вашему вниманию.

Оболочка — состоит из поверхностного специфического антигена, называемого HbsAg, и белковых рецепторов. Нуклеокапсид — ядро вируса. Содержит два антигена — HbsAg и HbeAg. Кроме них, в ядре содержатся ДНК, фермент для сборки новой ДНК (ДНК-полимераза) и фермент, растворяющий белок (протеинкиназа).

Важно! В природе вирус существует в нескольких вариантах — мутантных формах. Их появление связано с мутациями в генотипе. Самым опасным из них является так называемый «ускользающий тип». Он может привести к развитию заболевания у лиц, прошедших вакцинацию. Причиной этого является то, что вакцина создана на основе агента HbsAg, активность которого как раз снижена у этого мутантного варианта.

Вирус распространяется и передается только между людьми — антропонозная инфекция. Источником вируса становятся люди, болеющие острой или хронической формой гепатита или вирусоносители. Распространение заболевания связано с прямым кровяным контактом. Передается недуг следующими путями:

Парентеральный — через медицинские манипуляции, внутривенные инъекции. Чаще всего этот путь распространен в среде наркоманов. Половой — при незащищенных половых контактах. Вертикальный — от крови матери. Кровь, зараженная вирусом, попадает в кровь плода через плаценту.

Важно! Количество крови, достаточное для заражения вирусом, очень маленькое — 10-7 мл.

Регионы, в которых наиболее часто выявляется циркуляция агента HBsAg — азиатские и африканские страны. Здесь гепатитом В, а также дельта-гепатитом страдает до 20 % населения.

Возбудитель гематогенным путем достигает печени. После проникновения его в гепатоцит происходит достраивание вирусной ДНК при помощи полимеразы. Затем вирус попадает в ядро и его ДНК встраивается в ДНК клетки-хозяина. После этого уже сам гепатоцит синтезирует новое поколение вирусных частиц, которые поступают в кровоток.

Далее есть два варианта развития заболевания:

Если ДНК вируса покидает ядро гепатоцита, процесс завершается — наблюдается острый гепатит В. Если же ДНК остается в ядре, и процесс синтеза периодически повторяется — происходит переход в хроническую форму, и развивается хронический гепатит В.

Гепатит В из всех инфекционных заболеваний имеет самый долгий инкубационный период (исключая ВИЧ-инфекцию). Продолжительность инкубации вируса в организме может продолжаться до полугода.

Начинается заболевание постепенно, с продрома — неспецифические симптомы:

Уменьшается аппетит. Появляются признаки диспепсии — тошнота, изжога, дискомфорт в желудке, периодически может возникать рвота. Могут беспокоить боли в суставах.

Примерно через три недели появляется специфическая симптоматика, на основании которой уже можно заподозрить поражение печени:

Потемнение мочи и осветление кала. Желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек. Увеличение печени, в некоторых случаях и селезенки. Кожный зуд.

Важно! После клинического выздоровления может сформироваться вирусоносительство. В этом случае болезнь никак себя не проявляет, но вирус продолжает сохраняться в организме, и человек является скрытым источником инфекции. Причем дети становятся вирусоносителями в 50 % случаев. Взрослые — реже, не более чем в 10 % случаев. Для заболевания, вызванного дельта-агентом, носительство не характерно.

Период продромальных явлений может растягиваться от недели до месяца. Все это время человека будет беспокоить немотивированная слабость и усталость, недомогание, ухудшение аппетита.

Затем наступает период желтухи. Он может длиться также до месяца. Могут беспокоить такие симптомы:

Желтушное окрашивание кожи и слизистых разной степени выраженности. Общеинтоксикационный синдром — головные боли, тошнота, периодически рвота. Кожный зуд.

После этого наступает реконвалесценция — выздоровление. Этот период может продолжаться до года. В это время постепенно исчезают клинические и лабораторные признаки заболевания.

Острый гепатит В характеризуется такими формами:

Желтушная форма — сопровождается появлением желтухи разной степени выраженности. Безжелтушная форма — наблюдаются все симптомы заболевания, кроме желтухи.

Важно! Острый гепатит В также характеризуется частым формированием хронического латентного вирусоносительства, причем число носителей в десятки раз превышает число страдающих клиническими формами заболевания.

Хроническая форма этого заболевания является следствием перенесенного острого гепатита. Такая форма определяется в том случае, если морфологические изменения в печени наблюдаются в течение более чем 6 месяцев от начала острого заболевания.

Многие наши читатели для лечения и чистки печени активно применяют широко известную методику на основе натуральных ингредиентов, открытую Еленой Малышевой. Советуем обязательно ознакомиться.

Переход заболевания в хроническую форму связан с нарушением иммунной системы — фагоциты не способны полностью удалить вирус из организма.

Клиническая картина хронической формы включает такие проявления:

Астеновегетативный синдром — повышенная утомляемость, раздражительность, нарушения сна. Специфические печеночные знаки — сосудистые звездочки на коже, покраснение ладоней. Сравнительно редко наблюдаются симптомы диспепсии. Гепатоспленомегалия — увеличение печени и селезенки.

Выраженность клинических проявлений зависит от степени воспалительного процесса в печени. Разработана классификация, позволяющая разграничить степени воспаления.

Воспалительный процесс выражен минимально — индекс Кноделля 1-3. Печеночные трансаминазы увеличены не более чем в два раза. Низкая активность воспаления — индекс Кноделля 4-8. Печеночные трансаминазы увеличиваются в 2,5 раза. Умеренное воспаление — индекс Кноделля 9-12, увеличение печеночных трансаминаз до10 норм. Выраженное воспаление — индекс Кноделля 13-18. Печеночные трансаминазы увеличиваются в десятки раз.

Состояние печени в зависимости от показателя индекса Кноделля

Для первых двух степеней характерно относительно удовлетворительное самочувствие пациента, небольшое увеличение печени. Нет признаков поражения других органов. Третья степень характеризуется выраженным астеновегетативным синдромом, увеличением печени и селезенки, появлением сосудистых звездочек.

При четвертой степени наблюдаются самые яркие симптомы:

Выраженная астения и интоксикация. Боли в правом подреберье. Печень достигает пупка, болезненна при пальпации. Увеличена селезенка. Ярко выраженные печеночные знаки. Могут наблюдаться носовые и десневые кровотечения.

Исходом хронического гепатита В является цирроз печени. Период формирования цирротических изменений печени — 15-20 лет.

Важно! На фоне хронического гепатита может развиться гепатоцеллюлярная карцинома — рак печени.

Факторы, способствующие ее развитию:

Возраст старше 40 лет. Цирроз печени. Присоединение к гепатиту В дельта-агента. к оглавлению ↑

Определяющим методом диагностики заболевания является серодиагностика — исследование сыворотки крови на наличие антигена вируса или антител к нему.

Отзыв нашей читательницы Светланы Литвиновой

Недавно я прочитала статью, в которой рассказывается о «Leviron Duo» для лечения заболеваний печени. При помощи данного сиропа можно НАВСЕГДА вылечить печень в домашних условиях.

Я не привыкла доверять всякой информации, но решила проверить и заказала упаковку. Изменения я заметила уже через неделю: постоянные боли, тяжесть и покалывания в печени мучившие меня до этого — отступили, а через 2 недели пропали совсем. Улучшился настроение, снова появилось желание жить и радоваться жизни! Попробуйте и вы, а если кому интересно, то ниже ссылка на статью.

Основные маркеры, определяемые в крови.

HBsAg. HBeAg. Анти-HBcor Ig M, G.

Метод, позволяющий выявить данные маркеры — иммуноферментный анализ (ИФА). HbeAg является дифференцирующим между нормальным и мутантным штаммами вируса. Если имеются все маркеры гепатита В, но не определяется HВeAg агентом, то это говорит об инфицированности организма мутантным вариантом вируса.

Для того чтобы отличить острый вирусный гепатит от хронического, оценивают анти-HBcor Ig M – его наличие говорит об имеющемся процессе репликации вирусных частиц, то есть об остром течении или рецидиве хронического течения.

Наиболее чувствительным методом является ПЦР — полимеразная цепная реакция. В ходе этой реакции выявляется наличие ДНК вируса гепатита В. Причем определяется как качество вируса, так и количество вирусных частиц — вирусная нагрузка. Уровень вирусной нагрузки определяет степень активности процесса.

Хронический гепатит b диагностируется на основании следующих показателей:

Наличие антигенов вируса в сыворотке крови в течение полугода. Обнаружение ДНК вируса в крови методом ПЦР. Повышение печеночных трансаминаз. Подтверждение хронического гепатита при гистологическом анализе.

Острый вирусный гепатит не требует специфического этиотропного лечения. Лечить это состояние нужно посиндромно с помощью таких препаратов:

Дезинтоксикационная терапия с использованием глюкозо-солевых растворов — раствор Рингера, Реамберин, Трисоль. Спазмолитики — Папаверин, Дротаверин. Ферменты — Креон, Фестал. В периоде реконвалесценции назначаются гепатопротекторы — Эссенциале Форте, Гепа-Мерц, Гептрал.

Хронический гепатит В предполагает использование этиотропного лечения (прием противовирусных препаратов). На данный момент наиболее активно используются Интерферон-альфа и Ламивудин.

Существует несколько схем лечения этими препаратами — монотерапия или комбинированное лечение. Выбор схемы зависит от степени поражения печени. Курс лечения обычно составляет 12 месяцев.

Помимо этиотропной терапии важно соблюдение специальной диеты. Полностью исключается употребление алкоголя. В период ремиссии назначается обычное питание — четырехразовое, исключаются специи и консервированные продукты.

При обострении используется диета №5. Она основана на принципах щадящего питания. Исключаются копченые и жареные продукты, ограничивается соль, газированные напитки. В рационе должна преобладать растительная пища.

При необходимости проводится симптоматическая терапия. В период ремиссии, так же, как и при острой форме заболевания, назначаются гепатопротекторы.

Профилактика заражения гепатитом В подразделяется на специфическую и неспецифическую.

Неспецифическая профилактика не отличается от таковой при других инфекциях, имеющих гемоконтактный механизм передачи, и предполагает соблюдение таких правил:

Защищенные половые контакты. Отказ от беспорядочных половых связей. Использование одноразовых инструментов в ситуациях, предполагающих контакт с кровью.

Специфическая профилактика подразумевает вакционирование против гепатита В. Данная вакцина включена в национальный календарь прививок. Первый этап вакционирования проводится сразу же после рождения ребенка. Вторая вакцинация проводится в возрасте одного месяца, третья — в возрасте 4,5 месяцев. Далее проводится ревакцинация с периодичностью раз в 10 лет.

Часто вирусный гепатит В передается с присоединением вируса гепатита Д. Дельта-гепатит характеризуется более тяжелым течением и приводит к неблагоприятным исходам.

Как самостоятельное заболевание гепатит Д не существует. Он может протекать в двух вариантах:

Коинфекция с гепатитом В — в этом случае вирус гепатита Д попадает в организм одновременно с вирусом гепатита В. Суперинфекция — дельта-агент как бы «наслаивается» на течение существующего гепатита В.

Вирус гепатита Д единственный в своем роде, у него нет принадлежности к какому-либо вирусному семейству. Вирус сам по себе не имеет оболочки, так как она образована антигенами вируса гепатита В. Именно поэтому дельта-агент никогда не встречается отдельно от гепатита В.

Заражение этим видом осуществляется теми же путями. В основном преобладает парентеральный путь. Реже наблюдается вертикальная передача вируса. Опасность гепатита Д состоит в том, что он может вызывать молниеносное поражение всей печени и очень быстро приводит к развитию цирроза.

Симптомы гепатита Д сходны с симптоматикой при гепатите В, но протекает заболевание тяжелее и сроки продромального и желтушного периода сокращаются в несколько раз. Определить присоединение дельта-агента помогает ухудшение состояния при изначально стабильном течении заболевания.

Заболевание вызывает больше некротических изменений в ткани печени, чем воспалительных. С этим связано быстрое развитие цирротических изменений.

Признаки развивающегося цирроза печени при дельта-гепатите:

пастозность и отечность голеней, передней брюшной стенки; снижение диуреза при постоянном питьевом режиме; усиление проявления печеночных знаков; на поздних стадиях развивается асцит и геморрагический синдром.

Диагностика, лечение и профилактика не отличаются от таковых при вирусном гепатите В. Иммуноферментный анализ определяет наличие в сыворотке крови специфического маркера дельта-агента — анти-HDV Ig M, G. С помощью ПЦР можно выявить РНК дельта-вируса. Лечение проводится в основном Интерфероном-альфа, курс приема составляет не менее года. Методы неспецифической профилактики те же, что и при гепатите В. Вакцина против гепатита В защищает и от дельта-агента.

Последствия заболевания:

может произойти выздоровление; чаще развивается цирроз печени; на фоне дельта-гепатита может появиться гепатоцеллюлярная карцинома; в 25% случаев — летальный исход.

Вам все еще кажется, что ВОССТАНОВИТЬ ПЕЧЕНЬ невозможно?

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве и применении токсичных препаратов, которые рекламируют? Оно и понятно, ведь игнорирования болей и тяжести в печени, может привести к тяжелым последствиям. Тошнота и рвота, желтоватый или сероватый оттенок кожи, горечь во рту, потемнение цвета мочи и диарея… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Прочитайте историю Алевтины Третьяковой, о том как она не только справилась с болезнью печени, но и восстановила ее…. Читать статью >>