Вирусная атака гепатита в

Вирусные гепатиты представляют большую разнородную по этиологии, но схожую по клиническим проявлениям группу тяжелых по последствиям заболеваний, широко распространенных в мире. Многие вирусы могут вызывать среди прочих действий и поражения печени (например, некоторые серотипы ECHO- вирусов), однако имеется большая группа обладающих преимущественно гепатотропным действием вирусов. Они по эколого — эпидемиологическим особенностям могут быть разделены на две группы — с преимущественно фекально — оральным механизмом передачи (вирусы гепатитов А и Е) и с парентеральным (гемоконтактным) путем передачи (В, С, G, D). Вирус гепатита D (дельта) является дефектным вирусом — сателлитом вируса гепатита В, передаваемым парентерально и вертикально (от матери плоду). Вирус гепатита А — энтеровирус 72, В- гепадновирус, С и G- флавивирусы, D- неклассифицированный вирус, Е- калицивирус.

Вирус гепатита В (HBV) вызывает сывороточный гепатит, относится к семейству гепадновирусов — оболочечных ДНК — вирусов, вызывающих гепатиты у различных видов животных (сурков, уток и др.).

Гепатит В — серьезная проблема здравоохранения во всем мире. Этому способствует рост заболеваемости, частое формирование неблагоприятных исходов (хронический гепатит, цирроз печени, гепатокарцинома, довольно высокая летальность).

Гепадновирусы поражают преимущественно клетки печени. Геном HBV представлен двуцепочечной кольцевой молекулой ДНК, наружная цепь длиннее внутренней.

Цикл репродукции HBV очень сложен и проходит через промежуточное звено — РНК ( ДНК РНК ДНК), т.е. с механизмом обратной транскрипции. При транскрипции вирусного генома в ядре гепатоцита клеточная ДНК — зависимая РНК — полимераза синтезирует два типа мРНК — большего размера (прегеном) и меньшего размера (для синтеза вирусных белков). Прегеном и вирусная ДНК — полимераза упаковываются в капсид и переносятся в цитоплазму. Под действием вирус — индуцированной обратной транскриптазы на матрице прегенома (РНК) синтезируется новая минус — нить ДНК. Вирионная ДНК — полимераза на минус — цепи синтезирует плюс -цепь. Если вирусная двухцепочечная ДНК не вступает в дальнейшую репликацию, сформировавшийся нуклеокапсид, проходя через мембрану клетки, покрывается суперкапсидом и отпочковывается от клетки.

Строение и антигенная структура.

Вирусные частицы размером 42 — 45 нм (частицы Дейна) имеют достаточно сложное строение и включают ДНК, ассоциированную с ней ДНК — полимеразу и четыре антигена — поверхностный (HBs Ag — “австралийский”), сердцевинный или коровский (HBc Ag или cor Ag), антиген инфекционности (HBe Ag, выявляемый в крови при активной репликации HBV) и наименее изученный HBx Ag.

Циркулирующие штаммы HBV отличаются по антигенной структуре HBs антигена. В его составе имеется общий антиген , обусловливающий перекрестный (между субтипами) иммунитет и четыре типоспецифических антигенных детерминанты и соответственно четыре субтипа HBs Ag ( и HBV).

С учетом сложной антигенной структуры вируса гепатита В, в диагностике данной инфекции используют целый ряд маркеров инфицирования, в т.ч. антигены (HBs Ag, HBc Ag, HВe Ag) и соответствующие им антитела (анти — HBs, анти — HBc и анти — HВe).

Важное значение для определения прогноза и тактики лечения больных гепатитом В имеет выделение двух качественно различных биологических фаз развития HBV — репликативной и интегративной. При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) вирусная ДНК — полимераза реплицирует ДНК HBV и все вирусные субкомпоненты и белки копируются в большом количестве. При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. В процессе интеграции основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген, поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag. Следовательно, биологические стадии HBV отличаются спектром выявления маркеров инфицирования. Для стадии репликации характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти — HBc — IgM, возможно — HBs Ag. В стадии интеграции преобладает HBs Ag, анти — HBe, анти — HBc — IgG.

Вирус гепатита В распространяется эволюционно сложившимися естественными и искусственными путями распространения. Для эффективного заражения оказывается достаточным введение 0,0000007 мл инфицированной крови (искусственные парентеральные пути заражения — через медицинские манипуляции) . Среди естественных путей — вертикальный ( от матери — потомству), половой и контактный (семейный) — “гемоконтактный” (Л.М. Шляхтенко и др., 1990,1998). Передача возбудителя обеспечивается устойчивостью во внешней среде, вирус передается при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями организма (слюна, сперма, содержимое носоглотки, вагины и др.). Факторами передачи могут быть различные предметы личной гигиены (зубные щетки, бритвенные и маникюрные приборы, мочалки, расчески и др.). В последние годы увеличилось значение наркозависимого и полового пути передачи.

Клинико — патогенетические особенности.

Орган — мишень для вируса гепатита В — печень. Поражение гепатоцитов напрямую не связано с непосредственным действием вируса (цитопатического эффекта нет), а с иммунными (аутоагрессивными) реакциями хозяина, связанными с модификацией клеточных мембран вирусными белками. Аутоагрессия реализуется Т — цитотоксическими лимфоцитами и другими киллерными клетками, выработкой аутоантител против тканей печени. Поражения печени могут быть в виде острой и хронической форм различной тяжести.

Постинфекционный иммунитет длительный, направлен против основного протективного HBs антигена, обусловлен вируснейтрализующими анти — HBs антителами.

В основе лабораторной диагностики — ИФА и ПЦР.

HBs антиген — основной и первый маркер инфицирования HBV. Его элиминация и появление анти — HBs — антител является непременным условием выздоровления. Анти HBs — антитела — показатель перенесенной инфекции.

HBc антиген — сердцевинный антиген, белок нуклеокапсида, выявляемый только в ядрах гепатоцитов, но отсутствующий в чистом виде в крови. Большое диагностическое значение имеет определение в крови анти- HBc — IgM. Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам. АнтиHBc -IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В, как HBs — позитивным, так и HBs — негативным. Анти HBc — антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs антиген, ни антител к нему.

Выявление анти- HBc -IgM сочетается с выявлением ДНК вируса и ДНК — полимеразной активности (т.е. показателями продолжающейся репликации вируса) и активностью патологического процесса в печени. Анти HBc — IgG — маркер перенесенного инфицирования HBV.

HBe Ag — антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Его наличие в сыворотке крови коррелирует с выявлением ДНК вируса, полимеразной активностью и с продукцией полных вирусных частиц, т.е. с активной репликацией вируса. Длительность циркуляции HBe антигена — важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания — признак вероятного развития хронического гепатита. В большинстве случаев происходит смена HBe Ag на антиHBe — антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В.

Важную диагностическую информацию представляют методы выявления ДНК HBV. В ряде случаев при отсутствии в крови HBs антигена, а также серологических маркеров вирусной репликации (HBe Ag, антиHBcor — IgM), о продолжающейся репродукции вируса в печени можно судить по результатам молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот (МГНК) и ПЦР. Используя технику ПЦР, можно определить и подтип HBs антигена.

Специфическая профилактика в настоящее время осуществляется с использованием рекомбинантных вакцин (“Энжерикс В”, “Рекомбивакс В” и др.), полученных методами генной инженерии на культурах дрожжей Saccharomyces cerevisae. Рекомбининтный клон дрожжей вырабатывает поверхностный антиген HBV. Эффективность — 95% , продолжительность — не менее 5 — 6 лет. Предусмотрена трехкратная иммунизация — сразу после рождения, через 1 — 2 месяца, до конца первого года жизни ребенка. Для экстренной профилактики контактным может применяться донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к HBV.

источник

Вирусный гепатит В (HBV, ВГВ) — это потенциально опасное для жизни инфекционное заболевание печени, вызываемое одноименным вирусом. Самая высокая распространенность заболевания отмечается в Восточной Азии и Африки, южнее от Сахары, где хронически инфицированы от 5 до 10% взрослого населения. Также обнаружен высокий процент хронических форм инфекции в районе Амазонки и в южной части Центральной и Восточной Европы, в Индостане и на Ближнем Востоке. Среди населения стран Северной Америки и Западной Европы хронически инфицированы менее 1% населения.

Вирус гепатита В («частица Дейна») относится к семейству Гепаднавирусов (Hepadnaviridae). Является сложным ДНК-содержащим вирусом. Сложным считается тот, который покрыт снаружи дополнительной жирорастворимой оболочкой (суперкапсид). Суперкапсид придает вирусу дополнительную «прочность».

В структуре вируса, кроме суперкапсида, различают еще и нуклеокапсид (ядро или сердцевина), который расположен кнутри от жирорастворимой оболочки. Нуклеокапсид содержит в себе молекулу ДНК, ферменты (ДНК-полимераза и протеинкиназа ) и 3 белка- антигена (HBc-Ag, HBe-Ag, HBx-Ag).

При взаимодействии вируса с клеткой печени (гепатоцит) происходит интеграция (встраивание) сегментов вирусной ДНК в геном гепатоцита, что может играть роль в развитии гепатоцеллюлярной карциномы (первичный рак печени).

Для понимания результатов диагностики необходимо разобрать антигены и антитела, определяемые лабораторно при ВГВ.

В структуре вируса гепатита В выделяют следующий ряд антигенов:

1. 1. HBs-Ag — это поверхностный антиген («австралийский» антиген ), погруженный в суперкапсид. Является маркером, который свидетельствует об инфицировании человека вирусом гепатита В. Антиген определяется в сыворотке крови через 4-6 недель с момента заражения (в инкубационном периоде) и у большинства пациентов исчезает в периоде выздоровления.
2. 2. HBc-Ag (сердцевинный или core-антиген). Выявляется в составе нуклеокапсида, в ядрах инфицированных клеток печени. Антиген обнаруживается только в биоптатах печени, что ограничивает возможность внедрения теста диагностики с HBc-Ag в клиническую практику.
3. 3. HBe-Ag связан с core-антигеном. Отражает активность ДНК-полимеразы вируса (т. е. показывает активность процесса в печени). HBe-Ag появляется у пациента с ВГВ почти одновременно с HBs-Ag. Наличие в сыворотке крови HBe-Ag и молекулы ДНК вируса указывает на активную репликацию (размножение) вируса.
4. 4. HBx-Ag не является структурным антигеном и расположен вблизи суперкапсида. Его роль продолжает изучаться. Обнаружены данные, что антиген участвует в развитии рака печени у носителей вируса. Также обнаружено, что HBx-Ag способен активировать размножение других вирусов, в частности, ВИЧ.

Почти каждый из вышеперечисленных антигенов вызывает со стороны иммунной системы выработку соответствующих антител:

1. 1. Антитела к поверхностному антигену (анти-HBs ) определяются в крови только спустя длительное время после исчезновения HBs-Ag (фаза «окна»). Продолжительность этой фазы составляет около 3-4 месяцев. Обнаружение этого вида антител рассматривают как один из критериев выздоровления после острого гепатита В (ОГВ).
2. 2. Антитела к сердцевинному антигену (анти-НВс IgM и IgG) появляются при ОГВ еще до появления желтухи или в первые дни разгара заболевания. Они продолжают циркулировать в крови до 3-5 месяцев. Обнаружение анти-НВс IgM является для врачей наиболее важным подтверждением наличия у пациента ОГВ. Анти-НВс IgG обычно обнаруживаются практически в те же сроки или несколько позже, но сохраняются более продолжительное время.
3. 3. Антитела к HBe-Ag (анти-НВе) начинают определяться только при исчезновении самого антигена. Значительное снижение HBe-Ag, ДНК HBV и появление анти-НВе указывают на доброкачественное течение заболевания.

Вирус гепатита В способен вызывать как острую, так и хроническую форму инфекции и подвергать людей высокому риску смерти от цирроза и рака печени. Есть еще одна форма заболевания — молниеносная. При этой форме процесс развивается настолько быстро, что даже своевременно начатое лечение не в силах помочь пациенту.

Источником инфекции являются больные люди и носители вируса (бессимптомное течение заболевания). Здоровый человек может заразиться от пациента с ОГВ за 2-8 недель до появления у последнего первых симптомов заболевания.

Выделяют несколько путей заражения:

• вертикальный (трансплацентарный и перинатальный) — от матери к ребенку;
• половой (при половых контактах) и контактно-бытовой (при других контактах);
• артифициальный (искусственный путь) при нарушении целостности слизистых оболочек и кожи (различные медицинские манипуляции, в частности, переливания крови, стоматологические манипуляции и др.).

У пациентов ДНК вируса и австралийский антиген определяются во всех биологических жидкостях организма. Однако только кровь, сперма и, возможно, слюна обладают высоким риском заражения, потому что концентрация вируса в других биологических жидкостях очень мала. Таким образом, вирус от человека к человеку способен передаваться через кровь, сперму и, возможно, слюну.

Для ВГВ характерно циклическое течение, то есть определенная стадийность процесса. В течении ВГВ выделяют следующие стадии заболевания:

1. 1. Инкубационный период продолжается до 180 дней (до полугода). Составляет в среднем от 60 до 120 дней.
2. 2. Преджелтушный (начальный) период. Длится около 1-2 недель, но при заражениях, связанных с переливаниями крови, может уменьшаться. Заболевание в этом периоде себя может проявить диспепсическим (тошнота, рвота, тяжесть или редкие тупые боли в правом подреберье и др.), астеновегетативным (повышение температуры тела, снижение аппетита, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение и др.), артралгическим (боли в крупных суставах, усиливающиеся в ночные и утренние часы) и смешанным (преобладание признаков всех 3 синдромов) синдромом. Заболевание в 50-55% случаев начинается с признаков смешанного варианта, обычно без выраженного повышения температуры тела. У 10-12% пациентов появляются высыпания на коже, которые сохраняются около двух дней (уртикарный дерматит). В 5-7% случаев признаки интоксикации полностью отсутствуют, а симптомы желтухи могут быть первыми признаками заболевания. Печень начинает увеличиваться в размерах еще до появления желтухи.
3. 3. Желтушный период продолжается около месяца. Для этого периода характерны три фазы течения: нарастания (синдром желтухи достигает своего максимума за 3-5 дней), максимального развития (плато в течение 5-10 дней ) и угасания. Наблюдается усиление симптомов интоксикации, однако прекращается артралгия, и нормализуется температура. Отмечается более продолжительная и выраженная болезненность, а иногда распирающие резкие боли в правом подреберье. Снижение аппетита нередко доходит до уровня анорексии, сохраняется слабость (даже усиливается). Часто появляется тошнота и рвота. Почти в 20% случаев отмечается зуд кожи. Печень в размерах всегда увеличена и, как правило, отмечается увеличение размеров селезенки. Язык длительное время суховат и покрыт серым или желтоватым налетом. Также в этом периоде отмечается брадикардия, приглушенность сердечных тонов, артериальная гипотензия, систолический шум на верхушке сердца. Повреждение нервной системы проявляется эйфорией или раздражительностью, бессонницей по ночам и сонливостью в дневное время (инверсия сна), головной болью.
4. 4. Период выздоровления — нормализация концентрации аминотрансфераз (АЛАТ и АСАТ). Так, при легкой форме нормализация отмечается к 30-35-му дню болезни, при среднетяжелой — к 40-50-му дню, при тяжелой — к 60-65-му дню.

Диагноз вирусного гепатита В выставляется на основе данных эпидемиологического анамнеза, симптомов заболевания и результатов лабораторной диагностики.

Данные эпидемиологического анамнеза: пациент отмечает один из вариантов в течение последних 6 месяцев — любые операции, переливание крови, внутривенное введение наркотиков и другие парентеральные вмешательства, тесный контакт с пациентом с ВГВ, случайные половые контакты.

• В общем анализе крови (ОАК) чаще выявляется снижение уровня лейкоцитов с увеличением количества моноцитов и лимфоцитов; СОЭ замедлена до 2-4 мм/ч, в периоде выздоровления способна ускоряться до 18-24 мм/ч с последующей нормализацией при отсутствии осложнений
• В биохимическом анализе сыворотки крови отмечается повышение концентрации аминотрансфераз (АЛАТ и АСАТ, преимущественно повышается первый), общего билирубина и его фракций (преимущественно прямого) и других печеночных показателей (щелочная фосфатаза и др.).
• Серологические методы исследования. Антигены и антитела определяют методом ИФА. Количество ДНК вируса (вирусную нагрузку) определяют с помощью ПЦР.

Критерием раннего подтверждения диагноза служит обнаружение в крови HBs-Ag, HBe-Ag, анти-НВс IgM и ДНК вируса гепатита В. Обнаружение различных сочетаний антигенов вируса и антител помогает врачу правильно интерпретировать состояние пациента. Примеры представлены в таблице.

Длительная циркуляция в крови (более 3 месяцев) HBsAg, ДНК HBV, HBe-Ag и анти-НВс IgM на стабильно высоком уровне свидетельствует о затянувшемся инфекционном процессе и высокой вероятности хронизации заболевания. Также следует думать о возможном развитии хронического гепатита при выявлении в стабильном титре HBs-Ag на протяжении полугода и более с момента начала ВГВ, даже при отсутствии маркеров активной вирусной репликации (HBeAg, ДНК HBV и анти-НВс IgM ), клинических симптомов и нормальных биохимических показателях. В таком случае только результаты биопсии печени помогают выставить правильный диагноз (бессимптомное носительство или хронический гепатит В).

Для острой формы ВГВ специального лечения нет. Все лечебные мероприятия направлены на создание условий покоя для пациента и для печени в частности (диетическое питание), включая возмещение потерянной жидкости в результате диареи и рвоты.

Хроническая форма ВГВ поддается лечению, включая противовирусные препараты. Терапия позволяет замедлить прогрессирование болезни и развитие цирроза печени, снизить риск возникновения рака печени и увеличить выживаемость в долгосрочной перспективе.

ВОЗ рекомендует применять таблетки Энтекавир или Тенофовир, потому что они являются самыми сильными лекарственными средствами для подавления размножения вируса. Применение этих лекарств редко приводит к формированию лекарственной устойчивости, по сравнению с другими препаратами, у них мало побочных эффектов и их легко принимать (по одной таблетке в сутки). Но у большинства пациентов такое лечение не приводит к полному излечению, а лишь подавляет размножение вируса. Поэтому для большинства пациентов, которые начали терапию заболевания, лечение должно продолжаться всю жизнь.

Для определенного числа пациентов в развитых и высокоразвитых странах можно рассмотреть возможность назначения терапии с помощью инъекций препаратов интерферона. Однако такое лечение маловероятно в странах с низким уровнем дохода из-за высокой стоимости лекарственных средств и выраженных побочных эффектов, которые требуют тщательного контроля.

Во многих местах со средним и низким уровнем дохода все еще наблюдается ограниченная доступность диагностики и лечения вирусного гепатита В. Многим людям выставляют этот диагноз только на поздних стадиях болезни (цирроз, рак печени), поэтому варианты терапии являются ограниченными, а исход болезни обычно неутешительный. Большинство пациентов с раком печени в странах с низким уровнем дохода умирают через несколько месяцев после установления диагноза. В развитых и высокоразвитых странах применение хирургического вмешательства и химиотерапии позволяет продлить жизнь пациентов на несколько лет; иногда, с различной степенью успеха применяется трансплантация печени.

Продолжительность жизни при ВГВ зависит от формы заболевания (молниеносная, острая или хроническая форма), своевременного выявления заболевания и начатого лечения, сопутствующей патологии, не связанной с печенью. Поэтому нельзя однозначно сказать, сколько пациенты смогут жить (месяцы, годы), — все индивидуально.

Выделяют 2 вида профилактики — специфическая и неспецифическая.

Суть неспецифической профилактики заключается в следующем:

• обработка инструментария перед медицинскими и другими манипуляциями;
• соблюдение правил работы с медицинским инструментарием;
• тщательный отбор и проверка донорской крови;
• применение средств контрацепции (презервативы);
• обследование беременных женщин на наличие австралийского антигена;
• проведение заключительной дезинфекции среды обитания пациента (места жительства, места работы) после его госпитализации и лабораторное обследование контактирующих с ним лиц.

Под специфической профилактикой подразумевается применение прививки, содержащие в себе HBs-Ag. Иммунизацию проводят детям в первые 12 часов жизни, потом на 1-м и на 5-м месяце. Ранее непривитым от этой инфекции проводят трехкратную вакцинацию в 13 лет. Еще вакцинации подлежат люди с группой риска заражения ВГВ (медицинские работники и др.). В случае снижения защитного уровня антител, ревакцинацию проводят через 5-7 лет. Применение вакцины позволяет избежать заражения данным заболеванием.

Здоровая печень — залог вашего долголетия. Этот орган выполняет огромное количество жизненно необходимых функций. Если были замечены первые симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта или печени, а именно: пожелтение склер глаз, тошнота, редкий или частый стул, вы просто обязаны принять меры.

Рекомендуем обязательно прочитать мнение Елены Малышевой , о том как просто и быстро буквально за 2 недели восстановить работу ПЕЧЕНИ. Читать статью >>

источник

Среди всех заболеваний, которым подвержена печень человека, одним из самых распространенных и опасных является гепатит В. Заболевание может привести к инвалидности, а в некоторых случаях – и к летальному исходу. До сих пор не разработано надежных способов полного излечения от данной болезни. Гепатит В – что это такое, как передается, симптомы заболевания – этой информацией должен владеть каждый человек.

Гепатит В – это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом, относящимся к семейству гепаднавирусов. До определенного момента никто из врачей ничего не знал про гепатит В, что это такое и как этот недуг возникает. Возбудитель данного заболевания (вирус HBV или частица Дейна) был обнаружен лишь в начале 1960-х гг, после чего и начались разработки способов борьбы с заболеванием.

Вирусный гепатит В – одно из самых распространенных инфекционных заболеваний в мире. Во всем мире острым гепатитом В переболело более 2 млрд. человек, 350 млн. человек являются носителями вируса, а ежегодно от заболевания умирает примерно 800 000 человек. Однако многие из вирусоносителей не знают ничего о гепатите В, что это такое, и как необходимо лечиться.

Вирус гепатита В обладает чрезвычайной устойчивостью к негативным условиям окружающей среды. Он может выдерживать кипячение в течение часа, а в замороженном состоянии сохраняется годами. При комнатной температуре вирус может сохраняться в неизменном состоянии примерно неделю, после чего может заразить человека. Правда, многие антисептики, например, формалин, хлорамин, перекись водорода относительно быстро нейтрализуют вирус.

Попадая в организм, вирус атакует клетки печени – гепатоциты, внедряется в их генетический код, что заставляет гепатоциты вырабатывать новые вирусы. Зараженные клетки печени от действия самого вируса не погибают. Тем не менее, они впоследствии уничтожаются клетками иммунной системы. Это ведет к уменьшению количества полезных клеток печени, их место занимают клетки соединительной ткани. Подобный процесс называется фиброзом. Как результат, печень не может выполнять свои функции по детоксикации организма и выработке желчи. Нарастают признаки печеночной недостаточности.

Циркулируя по организму, вирус в достаточно больших количествах проникает не только в кровь, но и в других биологические жидкости – слюну, мочу, сперму, влагалищные выделения и т.д.

Ученым в настоящее время известно почти все о том, как заболевание передается. Это происходит в основном гематогенным путем. Чтобы произошла передача вируса, некоторое количество крови зараженного человека должно попасть в кровь здорового человека. Причем в случае гепатита В данное количество может быть ничтожным. По своей контагиозности (заразности) вирус гепатита В превосходит ВИЧ в 100 раз.

Ситуации, в которых вирус может передаться с кровью от больного к здоровому человеку:

• переливание крови,
• использование одних и тех же режущих принадлежностей (ножниц, бритв),
• использование многоразовых нестерилизованных шприцов ,
• родовой процесс,
• половые контакты.

Поскольку значительное количество вируса поступает и в прочие биологические жидкости, передача вируса возможна и через них, например, через слюну или сперму. Однако в любом случае, без наличия у здорового человека каких-либо ранок, в которые бы попали эти жидкости, заражение невозможно.

Основной контингент больных гепатитом В – наркоманы, ведь при многократных инъекциях одним и тем же шприцом передача вируса практически неизбежна. Также возможно заражение при посещении салонов красоты, тату-салонов и даже медицинских учреждений, где недобросовестные работники не используют одноразовые или непродезинфицированные по всем правилам инструменты.

Работники медучреждений, которым по долгу службы приходиться иметь дело с кровью пациентов, также находятся в группе риска.

До открытия вируса гепатита В очень распространенным был вариант заражения через донорскую кровь. Именно поэтому данный тип заболевания назвали сывороточным. Однако в настоящее время вся предназначенная для переливания кровь проходит тщательную проверку на наличие антигенов к вирусу гепатита В. Тем не менее, стопроцентной гарантии от заражения подобным путем это все равно не дает. Причина этого заключается в том, что антитела к вирусу появляются в крови не сразу после заражения, а спустя какое-то время. Таким образом, если донор заразился вирусом незадолго до забора крови, то в его крови может присутствовать вирус

Как велика вероятность заражения во время полового акта? Подобную возможность также исключать нельзя. В первую очередь, опасности подвергаются партнеры, практикующие анальные сношения. Надо отметить, что из всех вирусных гепатитов чаще всего через сексуальные контакты передается именно гепатит В.

Вирус не может передаваться через кожные контакты, в том случае, если у обоих людей кожные покровы находятся в целости. То есть, вирус по идее не должен передаваться через рукопожатия и объятия. Однако про поцелуи утверждать подобное было бы чересчур опрометчиво. Ведь вирус присутствует в достаточном количестве в слюне, а у незараженного человека в ротовой полости с высокой степенью вероятности могут присутствовать мелкие ранки.

Также не происходит заражение вирусом ребенка через материнское молоко. Вирус не проникает через плацентарный барьер.

В некоторых случаях (примерно в 40%) источник заражения невозможно установить, что не так уж удивительно, учитывая высокую заразность вируса.

Не исключено заражение матерью ребенка во время родов. Необходимо иметь в виду, что вирус гепатита В наиболее опасен именно для маленьких и новорожденных детей.

После попадания в организм вируса болезнь проявляется не сразу. Существует определенный инкубационный период заболевания, который может длиться от 2 до 6 месяцев, но чаще всего – 3-3,5 месяца. После этого наступает острая фаза заболевания. По прошествии этой стадии заболевание может перейти в хроническую форму, или же иммунная система побеждает вирус, и человек полностью излечивается от гепатита.

Вероятность того, что болезнь перейдет в хроническую форму, зависит от возраста. Для гепатита В характерен тот факт, что взрослые люди чаще полностью излечиваются от вируса после острой стадии (в 85% случаев). А вот у новорожденных ситуация прямо противоположная – примерно у 95% из них заболевание остается на всю жизнь.

В некоторых случаях возможно развитие молниеносной формы гепатита В. В этом варианте заболевания его негативные проявления выражены в наибольшей степени, вероятен летальный исход.

Проявления зависят от разновидности болезни. Во время острой стадии у человека может наблюдаться повышенная температура, головная боль. Иногда появляются боли в суставах, высыпания на коже. Из-за этих симптомов пациент часто подозревает у себя грипп и обращается к терапевту.

После первого периода болезни появляются признаки, свидетельствующие о печеночной недостаточности, прежде всего, желтушность кожных покровов, боли или тяжесть в правом подреберье. Моча приобретает темный цвет, в то время, как кал, наоборот, светлый. Заболевание также может сопровождаться тошнотой и периодической рвотой.

При пальпации области печени наблюдается ее увеличение. Также нередко увеличивается объем селезенки.

Биохимический анализ крови показывает увеличение концентрации печеночных ферментов, билирубина.

Иногда (примерно в 30% случаев) острая фаза заболевания проходит в стертой, безжелтушной форме.

И, как ни странно это может показаться на первый взгляд, подобный острый гепатит чаще всего переходит в хронический, в то время, как заболевание с четко выраженными симптомами обычно приводит к избавлению организма от вируса.

Хроническая форма обычно также не имеет отчетливых симптомов, до тех пор, пока она не перейдет в фазу цирроза печени. Единственными признаками заболевания могут быть повышенная утомляемость, постоянное чувство слабости, невозможность выполнять прежние физические нагрузки.

Изредка помимо данных симптомов возникают и другие:

• боли в верхней части живота,
• тошнота,
• боли в суставах,
• запор или диарея.

Но само собой разумеется, что это совершенно неспецифические признаки, и мало кто из больных и даже врачей догадается отнести их на счет заболевания печени.

По мере развития заболевания хронический гепатит выходит из стадии компенсации, и у больного появляются признаки серьезного поражения печени:

• желтушность кожных покровов, слизистых оболочек и глазных яблок,
• кожный зуд,
• повышенная кровоточивость десен,
• периодические носовые кровотечения,
• темная моча и светлый кал,
• обилие сосудистых звездочек на теле,
• снижение веса,
• увеличение объема печени ,
• увеличение объема селезенки (в половине случаев).

Также нарастают признаки поражения нервной системы вследствие интоксикации организма из-за нарушений функций печени:

• расстройства сна,
• депрессия,
• головокружения,
• головные боли,
• апатия.

Единственной причиной гепатита В является инфицирование человека вирусом гепатита В. Следовательно, гепатит В не может быть вызван неинфекционными причинами, например, алкоголизмом, неправильной диетой или внешними токсинами. Хотя неблагоприятные для печени факторы могут осложнять течение заболевания.

Хронический гепатит сопровождается постепенным разрушением тканей печени. В результате у человека может развиться тяжелое заболевание печени – цирроз. В некоторых случаях хронический гепатит становится причиной рака печени. Эти осложнения обычно появляются спустя несколько десятилетий после заражения.

Также после заражения гепатитом В организме может поселиться еще один вирус гепатита – вирус гепатита D. Благодаря особенностям строения данного вируса он может размножаться только в присутствии вируса гепатита В.

При серьезной степени разрушения печеночных тканей возможны различные явления интоксикации организма. Образующиеся в крови токсины могут воздействовать на нервную систему и головной мозг, вызывая депрессию, головные боли, нарушения когнитивных функций, обмороки.

Может возникнуть резонный вопрос – сколько люди живут с данным диагнозом? Этого никто не может ответить заранее, поскольку в каждом случае условия могут быть разными. Одни могут прожить с гепатитом десятилетия, у других уже через несколько лет развивается фатальная печеночная недостаточность. Продолжительность жизни пациента зависит от нескольких факторов:

• стадии болезни, на которой началось лечение;
• состояния иммунитета;
• наличие сопутствующих заболеваний, в первую очередь, патологий печени;
• образа жизни пациента (отношение к алкоголю, диета и т.д.).

Хронический гепатит – это вторая стадия заболевания, которая наступает после острой. В большинстве случаев (85%) хроническая форма гепатита неизлечима. Однако правильно подобранная терапия зачастую помогает избежать развития серьезных осложнений. На практике многие люди живут с вирусом многие десятилетия.

Нет, поскольку это совершенно разные болезни, вызываемые разными вирусами. И одно не может перейти в другое – по той же причине, по какой грипп не может перейти, например, в корь.

Однако оба вида вируса могут сосуществовать одновременно в организме. Следовательно, человек может быть болен одновременно как гепатитом В, так и гепатитом С. Кроме того, вирус гепатита В может вызвать в качестве осложнения вирусный гепатит D.

Врачом первоначально проводится анализ анамнеза пациента. Он проверяет, не входит ли больной в группу риска, не пребывал ли в контакте с другими больными гепатитом или с печеночной недостаточностью, не делал ли он ранее переливаний крови, не подвергался ли он медицинским манипуляциям, не имел ли порезов или ран, как часто у него бывает незащищенный секс.

У гепатита В нет специфических признаков, благодаря которым его можно было бы отделить от других типов гепатита. Поэтому единственным способом установить точную причину заболевания является анализ крови. При анализе определяется наличие в крови особых белков – антител, которые вырабатывает иммунная система при обнаружении вируса в организме. Еще более точным методом является метод ПЦР, при котором в крови определяется наличие генома вируса. ПЦР позволяет не только определить количество вируса в организме, но и то, каким типом вируса заражен человек.

Биохимический анализ крови необходим, поскольку с его помощью определяется степень поражения печени. Чем больше в крови билирубина, а также печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) и щелочной фосфатазы, тем дальше зашел процесс разрушения печеночной ткани.

Из прочих методов применяются УЗИ печени, МРТ, рентгенография и компьютерная томография.

Лечение гепатита в острой фазе осуществляет инфекционист, в хронической – врач-гепатолог или гастроэнтеролог.

Как лечится заболевание? В острой фазе лечение симптоматическое, направленное на нейтрализацию неприятных проявлений (недомогание, головная боль). При этом необходимо учитывать, что любые медикаменты следует принимать в умеренных дозах, поскольку из-за недостаточной функциональности печени их метаболизация ограничена. В большинстве случаев у взрослых пациентов острая форма гепатита В проходит самостоятельно, после чего в организме формируется иммунитет к возбудителю.

В случае возникновения хронического типа заболевания пациент должен получать соответствующую антивирусную терапию. Существует несколько антивирусных препаратов прямого действия, способных воздействовать на размножение вируса, например, ламивудин и адефовир. Также для этой цели используются препараты, содержащие интерферон. Интерфероны вводятся парентеральным способом, а антивирусные препараты принимаются в таблетированном виде.

Продолжительность курсов медикаментозного лечения колеблется от нескольких месяцев до нескольких лет.

Однако антивирусная терапия не всегда помогает полностью очистить организм от вируса. Подобное случается относительно редко. Тем не менее, применение антивирусных препаратов позволяет уменьшить активность вируса и замедляет наступление серьезных осложнений, таких, как рак и цирроз печени.

Также для лечения хронического гепатита применятся лекарства – гепатопротекторы. В их число входят эссенциальные фосфолипиды, урсодезоксихолевая кислота, экстракты артишока и расторопши. Они способствуют укреплению стенок гепатоцитов, стимулируют образование желчи, препятствуют образованию фиброзной ткани. Препараты данного класса также способствуют замедлению разрушительных процессов в печени. Однако, следует помнить, данная форма гепатита – вирусная болезнь, и убить вирус гепатопротекторы не в состоянии.

Вспомогательным методом лечения является диета. Она подразумевает отказ от продуктов, негативно влияющих на печень (острые, жирные жареные и трудноперевариваемые блюда). Кроме того, страдающим хроническим гепатитом необходимо отказаться от употребления алкоголя.

Предупрежден – значит вооружен. Поэтому всем людям необходимо больше знать о данной форме гепатита, что это такое, как передается, симптомы заболевания.

Наиболее эффективным методом профилактики являются прививки. Вакцины от гепатита В были разработаны еще в начале 1980-х гг. Именно введение в медицинскую практику прививок позволило снизить заболеваемость во всем мире.

Обычно прививки делают новорожденным детям, затем человеку делается еще несколько прививок в течение раннего детства. Эта процедура позволяет сформировать стойкий иммунитет к вирусу.

Взрослым людям также можно делать прививки. Единственное условие для этого – отсутствие перенесенного ранее гепатита В в какой-либо форме. Всего проводится три инъекции вакцины. Вторая проводится через месяц после первой, а третья – еще через 5 месяцев.

Спустя 6 месяцев после последней инъекции можно проверить, насколько эффективным оказалось вакцинирование. Для этого необходимо сдать анализ на концентрацию антител в крови. Если оно окажется достаточно большим, то организм готов к встрече с вирусом. Однако пожизненного иммунитета от гепатита В прививка не дает, обычно он сохраняется 5-8 лет.

Существуют группы людей, которым прививки делают в обязательном порядке, например, работники медучреждений, студенты-медики.

Для снижения риска заражения вирусом гепатита В необходимо соблюдать и ряд других условий:

• отказаться от незащищенного секса, в первую очередь, анального;
• посещать лишь медицинские учреждения, салоны красоты или парикмахерские, имеющие солидную репутацию, следить за тем, чтобы их персонал использовал бы лишь одноразовые инструменты;
• не использовать бытовые предметы и инструменты (зубные щетки, ножницы), на которые теоретически могла бы попасть кровь незнакомых людей.

источник

Гепатит В (сывороточный гепатит) – это вирусное заболевание печени, при котором происходит гибель гепатоцитов, обусловленная аутоиммунными механизмами. В результате нарушаются детоксикационная и синтетическая функции печени.

По оценкам ВОЗ, в мире свыше 2 млрд человек инфицированы вирусом гепатита В, 75% населения земного шара проживает в регионах с высоким уровнем заболеваемости. Ежегодно острая форма инфекции диагностируется у 4 млн человек. В последние годы отмечается снижение заболеваемости гепатитом В, что обусловлено проведением вакцинации.

Вирус гепатита В относится к семейству гепаднавирусов. Он очень устойчив к физическому и химическому воздействию, обладает высокой степенью вирулентности. После перенесенного заболевания у человека формируется стойкий пожизненный иммунитет.

У больных и вирусоносителей возбудитель содержится в биологических жидкостях (крови, моче, сперме, слюне, влагалищном секрете), передается от человека человеку парентеральным путем, то есть минуя желудочно-кишечный тракт.

Ранее заражение часто происходило в результате лечебно-диагностических манипуляций, переливания крови и ее препаратов, выполнения маникюра, нанесения татуировок. В последние десятилетия стал преобладать половой путь передачи инфекции, что объясняется следующими факторами:

• широкое использование одноразового инструментария для инвазивных процедур;
• применение современных методов стерилизации и дезинфекции;
• тщательное обследование доноров крови, спермы;
• сексуальная революция;
• распространенность инъекционных наркотиков.

При незащищенном половом контакте с больным или вирусоносителем риск заражения гепатитом В, по разным данным, составляет от 15 до 45%. Немаловажную роль в распространении заболевания играют потребители инъекционных наркотиков – около 80% наркоманов инфицированы вирусом гепатита В.

Существует бытовой путь заражения: передача вируса происходит в результате использования общих зубных щеток, маникюрных инструментов, лезвий и бритв, банных принадлежностей и полотенец. Любые (даже незначительные) травмы кожи и слизистых оболочек в этом случае становятся входными воротами инфекции. При несоблюдении правил личной гигиены в течение нескольких лет происходит заражение всех членов семьи вирусоносителя.

Лицам, входящим в группу повышенного риска инфицирования гепатитом В, рекомендуется вакцинация. Иммунитет после прививки сохраняется около 15 лет.

Вертикальный путь передачи инфекции, то есть заражение ребенка от матери, чаще наблюдается в регионах с высокой заболеваемостью. При нормально протекающей беременности вирус не преодолевает плацентарный барьер, инфицирование ребенка может произойти во время родов. Однако при некоторых патологиях развития плаценты, ее преждевременной отслойке не исключено внутриутробное инфицирование плода. При обнаружении у беременной женщины в крови HBe-антигена риск заражения новорожденного оценивается в 90%. Если обнаруживается только HBs-антиген, риск инфицирования составляет менее 20%.

Вирусный гепатит В также передается в результате переливания реципиенту инфицированной крови или ее компонентов. Все доноры проходят обязательную диагностику, однако существует серологическое окно, то есть период, когда человек уже инфицирован и представляет эпидемиологическую опасность для окружающих, но лабораторные тесты не выявляют инфекции. Это связано с тем, что от момента инфицирования и до момента выработки антител, которые являются маркерами заболевания, проходит от 3 до 6 месяцев.

В группу риска по гепатиту В входят:

• потребители инъекционных наркотиков;
• лица, получающие гемотрансфузии;
• лица, ведущие беспорядочную половую жизнь;
• медицинские работники, в ходе профессиональной деятельности контактирующие с кровью пациентов (хирурги, медсестры, лаборанты, гинекологи).

Передача вируса гепатита В воздушно-капельным путем невозможна.

По длительности течения заболевания выделяют острую и хроническую форму. По особенностям клинической картины гепатит В бывает:

Основное осложнение хронической формы вирусного гепатита В – формирование цирроза печени.

Существуют следующие стадии гепатита В:

1. Инкубационный период. Продолжительность – от 2 до 6 месяцев, чаще – 12–15 недель, в течение которых в клетках печени происходит активная репликация вируса. После того, как количество вирусных частиц достигнет критического значения, появляются первые симптомы – заболевание переходит в следующую стадию.
2. Продромальный период. Возникновение неспецифических признаков инфекционного заболевания (слабости, вялости, болей в мышах и суставах, отсутствия аппетита).
3. Разгар. Появление специфических признаков (печень увеличивается в размерах, появляется желтушное окрашивание склер и кожных покровов, развивается интоксикационный синдром).
4. Выздоровление (реконвалесценция) или переход заболевания в хроническую форму.

Клиническая картина гепатита В обусловлена нарушением оттока желчи (холестазом) и нарушением детоксикационной функции печени. У части пациентов заболевание сопровождается эндогенной интоксикацией, то есть отравлением организма продуктами нарушенного метаболизма, вызванного некрозом гепатоцитов. У других пациентов превалирует экзогенная интоксикация, возникающая в результате всасывания в кровоток токсинов, образующихся в кишечнике в процессе пищеварения.

При любом виде интоксикации в первую очередь страдает центральная нервная система. Клинически это проявляется появлением следующих церебротоксических симптомов:

• нарушение сна;
• повышенная утомляемость, слабость;
• апатия;
• нарушения сознания.

При тяжелых формах заболевания может развиться геморрагический синдром – периодически возникающие носовые кровотечения, повышенная кровоточивость десен.

Нарушение нормального оттока желчи становится причиной возникновения желтухи. При ее появлении происходит ухудшение общего состояния: усиливаются проявления астении, диспепсии, геморрагического синдрома, возникает мучительный кожный зуд. Кал осветляется, а моча, наоборот, темнеет и по цвету напоминает темное пиво.

На фоне нарастания желтухи происходит увеличение печени (гепатомегалия). Примерно в 50% случаев, помимо печени, увеличивается селезенка. Неблагоприятным прогностическим признаком считаются нормальные размеры печени при выраженной желтухе.

Продолжается желтушный период достаточно длительно, до нескольких месяцев. Постепенно состояние больных улучшается: исчезают явления диспепсии, регрессирует желтушная симптоматика, печень возвращается к нормальным размерам.

Примерно в 5–10% случаев вирусный гепатит В приобретает хроническое течение. Его признаки:

• слабовыраженная интоксикация;
• субфебрильная температура;
• стойкое увеличение печени;
• стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышенный уровень билирубина.

Диагностика вирусного гепатита В проводится на основании выявления в сыворотке крови специфических антигенов вируса (HbeAg, HbsAg), а также обнаружения антител к ним (anti-Hbs, anti-Hbe, anti-Hbc IgM).

Оценить степень активности инфекционного процесса можно на основании результата количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Этот анализ позволяет обнаружить ДНК вируса, а также произвести подсчет количества вирусных копий в единице объема крови.

По оценкам ВОЗ, в мире свыше 2 млрд человек инфицированы вирусом гепатита В, 75% населения земного шара проживает в регионах с высоким уровнем заболеваемости.

Для оценки функционального состояния печени, а также контроля динамики заболевания регулярно проводят следующие лабораторные тесты:

• биохимический анализ крови;
• коагулограмма;
• общий анализ крови и мочи.

Обязательно выполняют УЗИ печени в динамике.

При наличии показаний проводят пункционную биопсию печени с последующим гистологическим и цитологическим исследованием пунктата.

Острая форма заболевания является основанием для госпитализации пациента. Больному рекомендуют строгий постельный режим, обильное питье и соблюдение щадящей диеты (стол №5 по Певзнеру).

Проводится противовирусная терапия сочетанием интерферонов и рибавирином. Дозировки и длительность курса лечения определяются врачом индивидуально в каждом конкретном случае.

Для уменьшения выраженности интоксикационного синдрома осуществляют внутривенную инфузию растворов глюкозы, кристаллоидов, препаратов калия. Показано проведение витаминотерапии.

С целью устранения спазма желчевыводящих путей назначают спазмолитики. При появлении симптомов холестаза в схему терапии обязательно включают препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК).

Терапия хронической формы гепатита В проводится противовирусными препаратами и преследует следующие цели:

• замедление или полное прекращение прогрессирования болезни;
• подавление репликации вируса;
• устранение фибротических и воспалительных изменений в ткани печени;
• предотвращение развития первичного рака печени и цирроза.

В настоящее время не существует единого общепринятого стандарта лечения вирусного гепатита B. Подбирая терапию, врач учитывает все факторы, оказывающие влияние как на течение заболевания, так и на общее состояние пациента.

Наиболее опасным осложнением гепатита В является печеночная кома (гепатаргия, острая печеночная недостаточность). Она возникает вследствие массированной гибели гепатоцитов, приводящей к значительным нарушениям функций печени, и сопровождается высоким показателем летальности.

На фоне печеночной комы нередко наблюдается присоединение вторичной инфекции с развитием сепсиса. Кроме того, гепатаргия часто влечет развитие острого нефротического синдрома.

Немаловажную роль в распространении заболевания играют потребители инъекционных наркотиков – около 80% наркоманов инфицированы вирусом гепатита В.

Геморрагический синдром может стать причиной внутренних кровотечений, иногда сильных, угрожающих жизни пациента.

Основное осложнение хронической формы вирусного гепатита В – формирование цирроза печени.

К летальному исходу острый вирусный гепатит В приводит редко. Прогноз ухудшается при микст-инфекции с вирусами гепатитов С, D, наличии сопутствующих хронических заболеваний гепатобилиарной системы, молниеносном течении заболевания.

При хронической форме гепатита В больные погибают через несколько десятков лет от момента начала заболевания в результате развития у них первичного рака или цирроза печени.

Общие меры профилактики заражения вирусным гепатитом В включают:

• использование одноразового медицинского инструментария;
• тщательный контроль стерильности многоразового инструментария;
• выполнение гемотрансфузий исключительно при наличии строгих показаний;
• отстранение от донорства людей, переболевших любой формой гепатита;
• использование только индивидуальных предметов личной гигиены (зубных щеток, бритв, маникюрных инструментов);
• отказ от употребления наркотиков;
• безопасный секс.

Лицам, входящим в группу повышенного риска инфицирования гепатитом В, рекомендуется вакцинация. Иммунитет после прививки сохраняется около 15 лет, затем для его поддержания необходима ревакцинация.

Видео с YouTube по теме статьи:

источник

Вирусный гепатит В широко распространен во всех странах мира. Заболевание отличается исключительно высокой степенью заразности, ежегодно уносит жизни сотни тысяч больных, является огромной медико-социальной проблемой. Вирус гепатита В (НВV) поражает, в основном, печень. Цирроз органа и гепатоцеллюлярная карцинома являются грозными осложнениями заболевания. Резервуаром и источником инфекции являются больные острой и хронической формой заболевания, протекающими бессимптомно. Инфекционный потенциал вирусов (заразность) в 100 раз выше вирусов иммунодефицита человека. Они обладают выраженной способностью к мутациям, высокой устойчивостью и канцерогенностью. Возбудители в большом количестве обнаруживаются в крови и других биологических жидкостях организма, вызывают продолжительную вирусемию.

Передается гепатит В многими путями, основными из которых является парентеральный (при переливании крови или ее компонентов) и при внутривенном употреблении наркотиков. Для заражения достаточно 0,1 — 0,5 мкм. крови. Основным резервуаром инфекции являются хронические носители HBs антигена. Многофакторность способов передачи, чрезвычайно высокая степень устойчивости вирусов во внешней среде и всеобщая восприимчивость всех групп населения к инфекции способствуют распространению заболевания во всех странах мира. Около 2 млрд. человек в мире сегодня имеют признаки контакта с вирусами гепатита В. Более 400 млн. из них являются хронически инфицированными, у 20 — 40% из них разовьется цирроз печени или гепатоцеллюрная карцинома. От последствий заболевания ежегодно умирает более 2 млн. больных. Хорошая иммунная система приводит к излечению 90% инфицированных лиц. Как правило, болезнь приобретает хроническое течение у лиц с врожденными и приобретенными иммунодефицитами.

Рис. 1. Цирроз печени — грозное осложнение заболевания.

В 1962 — 1964 годах В. Blumberg (американский врач биохимик, ученый) при исследовании сыворотки крови коренного австралийца (аборигена) обнаружил необычный белок — прецепитирующий антиген, ассоциирующийся с заболеванием вирусного гепатита (позднее назван австралийским антигеном), за что в 1976 году был удостоен Нобелевской премии.

В 1968 году А. М. Prince этот белок обнаружил в сыворотке крови человека, который находился в инкубационном периоде заболевания, развившегося в результате переливания крови.

В 1970 году Д. Дейн обнаружил под электронным микроскопом мельчайшие сферической формы частицы (частицы Дейна), оказавшиеся возбудителями инфекционного гепатита — вирусы гепатита В.

Первая вакцина от заболевания была разработана в 1977 году в США.

Рис. 2. Барух Блумберг (1925 — 2010 г.г.) впервые связал австралийский антиген с вирусом гепатита В (не выделенным еще в то время), что послужило толчком к разработке эффективной вакцины.

Принадлежность вируса гепатита В:

• Семейство Hepadnaviridae.
• Род
• Вид Вирус гепатита В.

В структуре генома содержится дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК).

Рис. 3. Вирионы НВV имеют округлую форму, по внешнему виду напоминают гранулы.

НВV является самым мелким вирусом. Представлен 3-я формами:

• Частицы Дейна (вирионы) обладают антигенными свойствами и проявляют выраженную инфекционность. Они имеют сферическую форму. Диаметр составляет 42 — 47 нм. Окружены двойной липидно-белковой оболочкой. Ядро содержит ДНК и ДНК-зависимую полимеразу. Обладают тропизмом к ткани печени.
• Часто в сыворотке крови обнаруживаются частицы, не проявляющие инфекционных свойств. Они не имеют ядра. Одни из них имеют сферическую форму (диаметр составляет 22нм.), другие — нитевидную форму (размер 22 х 50 — 230 нм.). При большом увеличении просматривается их поперечная исчерченность. Частицы формируются из отрезков поверхностного антигена (HBsAg) и производятся в избытке при репликации вирусов.

Рис. 4. На фото нуклеокапсиды (НК) и частицы, формирующиеся из отрезков поверхностного (австралийского) антигена (HBsAg).

HBV состоит из нуклеокапсида, окруженного внешней оболочкой. Имеет сферическую форму. Его диаметр составляет от 40 до 48 нм.

Внешняя оболочка вируса (суперкапсид) состоит из липидов. Она содержит 3 гликопротеина, или поверхностных антигена (Ag), включая наиболее активно продуцируемый S-протеин, известный как HBsAg (поверхностный «австралийский» антиген). HBsAg при заболевании продуцируется в огромном количестве. Его обрывки — сферические и нитевидные частицы присутствуют в крови даже при отсутствии вирионов в крови.

Капсид имеет форму икосаэдра, состоит из 180 капсомеров (структурных белковых субъединиц). Его диаметр составляет 27 нм. Нуклеокапсид содержит ДНК и прикрепленные к ней ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) и протеинкиназу.

Геном окружен core-белком — HBcAg (сердцевидный антиген). В структуре вириона находятся также ядерный HbcAg и его секретируемая часть HBeAg (антиген инфекционности), который выделяется в кровь при репликации вирусов и малоизученный HBxAg.

Рис. 5. Схема строения вируса. 1 — ДНК-полимераза. 2 — ДНК. 3 — ядерный HBcAg. 4 — ядерный HBеAg. 5 — поверхностный HBsAg и его обрывки (отрезки) в виде сферической и нитевидной формы.

Молекула ДНК HBV имеет кольцевидную форму, двухцепочечная: одна цепь полная — (-) нить, вторая меньшей длины (короче на 20 — 30%) — (+) нить. Длинная нить содержит около 3200 нуклеотидов, к ней присоединена молекула полимеразы. Короткая нить содержит 1700 — 2800 нуклеотидов. За репликацию вирусных частиц и синтез белков отвечают регуляторные последовательности ДНК. Ген S ДНК кодирует HBsAg, ген С — HBcAg, ген Р — полимеразу, ген Х — белок -регулятор экспрессии генов.

Рис. 6. На фото слева вирусные частицы, по внешнему виду напоминающие гранулы. Отчетливо видны внешние оболочки нуклеокапсидов. У 2-х из них внешняя оболочка отсутствует (указано стрелками). На фото справа на внешней оболочке вирусов отчетливо видны образования, напоминающие шипы.

Репликация HBV (репродукция) происходит в клетках печени — гепатоцитах. В ходе этого процесса в их цитоплазме образуется огромное количество HBsAg. Белок поступает в кровь, что фиксируется методами лабораторной диагностики. Менее интенсивно вирусы реплицируются в клетках поджелудочной железы, почек, лимфоцитах и костного мозга. HBcAg в сыворотке крови практически не обнаруживаются. Они локализуются в ядрах клеток. HBeAg (субъединица HBcAg) проникает в кровь. Его обнаружение свидетельствует об активной репликации вирусов и их высокой резистентности. Репликация вируса на рисунке ниже.

Рис. 7. Репликация вируса гепатита В. 1 — проникновение вируса в цитоплазму клетки. 2 — достраивание неполной нити ДНК-генома и формирование полной двунитевой кольцевой ДНК. 3 — созревание генома и его проникновение в ядро клетки. 4 — в ядре клеточная ДНК-зависимая РНК-полимераза начинает продуцировать разные иРНК (необходимы для синтеза белков) и РНК-прегеном (матрица для репликации вирусного генома). 5 — Перемещение иРНК в цитоплазму клетки и их трансляция с образованием белков вируса. Сбор сердцевидных белков вируса вокруг прегенома. Синтез (-) нити ДНК на матрице прегенома под воздействием РНК-зависимой ДНК-полимеразы. 6 — образование (+) нити ДНК. 7 — формирование оболочки вириона. Выход вириона из клетки путем экзоцитоза.

Антигены представляют собой чужеродные белки, при попадании в организм которые вызывают образование антител. В роли антигенов вируса гепатита В выступают австралийский (поверхностный) антиген HBsAg и два ядерных HBcAg и HBeAg.

Австралийский антиген был открыт американским ученым Барухом Блумбергом в 1964 году. Австралийским (старое название) он был назван потому, что впервые был обнаружен в сыворотке крови коренного австралийца. HBsAg входит в состав суперкапсида, продуцируется при заболевании в огромном количестве уже с конца инкубационного периода, сохраняется в период желтухи и в большинстве случаев исчезает лишь в период выздоровления. Его отрезки в виде сферических и нитевидных частиц присутствуют в крови даже при отсутствии вирионов в крови, не обладают инфекционными свойствами.

• Поверхностный антиген состоит из гликопротеина и липида. В его частицах различают 3 протеина (пре-S1, пре-S2 и S), углеводный и липидный компоненты. Присутствует также рецептор, чувствительный к полимеразному альбумину, который способствует проникновению вируса в клетку.
• HBsAg адсорбируется на мембранах гепатоцитов, их много в крови, они присутствуют в моче, сперме и слюне больных и здоровых антигеноносителей.
• Австралийский антиген обладает относительно низкой иммуногенностью. Он способен длительно персистировать в организме больного.
• HBsAg устойчив к детергентам (поверхностно-активные вещества), в том числе протеазам (протеолитическим ферментам).
• Существует несколько подтипов австралийского антигена (ayw, ayr, adr и adw). Их распределение разное на разных территориях, что может служить относительным эпидемиологическим маркером вирусного гепатита В.

HВc антиген локализуется в ядрах гепатоцитов. Представляет собой нуклеопротеин. Его секретируемой частью является HВeAg, который образуется в процессе превращения белка precore в структурный белок core. Обнаруживается в биопатах печени, в кровь не секретируется. Обладает выраженной иммуногенностью. Является маркером репликации вируса. Выявляется методом ИФА.

HBe является ядерным антигеном. Представляет собой протеин. Обладает иммуногенностью. Нахождение его в сыворотке крови указывает на инфекционность. Высокое содержание HBe антигена в крови коррелируется с повышенным уровнем частиц Дейна и высоким титром HBs антигена. Обнаружить HbeAg можно только методом ИФА в цитоплазме клеток печени. Методом РИА Hbe антиген при заболевании выявляется в сыворотке крови в 100% случаев.

HВx антиген сегодня является малоизученным. Считается, что он играет определенную роль в репликации вирусов и развитии гепатоцеллюлярной карциномы — первичной злокачественной опухоли печени (рак печени).

Рис. 8. На фото вирионы НВV сферической формы в виде гранул и частицы, не проявляющие инфекционных свойств, сферической и нитевидной формы (отрезки HbsAg).

В настоящее время выделено 10 генотипов вируса гепатита В: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Их определение помогает выявить связь между источником инфекции и больным, так как генотипы имеют различное географическое распределение. Генотипы различаются друг от друга по нуклеотидной последовательностью в среднем на 8%. Наиболее распространенными и изученными являются генотипы A, B, C и D.

• Генотипы HBV А и Д распространены повсеместно.
• Генотип А наиболее часто встречается в Европе, России, Юго-Восточной Азии, Филиппинах и Африке. Подтип А1 — в Африке, Азии и Филиппинах, А2 — Европе и США.
• Генотип В и С распространен в Японии и Юго-Восточной Азии.
• Генотип Д распространен на Ближнем Востоке, Индии и в средиземноморском регионе.
• Генотип Е распространен в африканских странах, расположенных к югу от Сахары.
• Генотип F распространен на Аляске, в Южной и центральной Америке
• Генотип G встречается в виде спорадических случаев в Германии, Франции и США.

Разные генотипы вирусов по разному отвечают на лечение, обладают разным воздействием на печень и продолжительность заболевания. Так гепатит В, вызванный вирусами генотипа В и С, часто протекает с повреждением печени, генотипом А — хорошо излечивается противовирусными препаратами.

Рис. 9. Желтуха у больного гепатитом.

Вирус гепатита В отличается большой устойчивостью:

• Сохраняет жизнеспособность в течение 4-х недель на разных поверхностях и в засохшей крови на одежде.
• Около 5 часов сохраняет активность при воздействии хлороформа и эфира, 18 часов — при воздействии кислот (pH= 2-3).
• Выдерживает многократное замораживание и оттаивание. Сохраняет активность до 7 суток при высушивании при температуре 25° С.
• Вирусы инактивируются только через 10 часов от момента воздействия t о 60, через 10 — 20 минут от момента кипячения, через 1 час от момента обработки сухим жаром.
• При воздействии современных дезинфицирующих средств вирус инактивируется через 60 минут.
• На оборудовании и аппаратуре медицинского назначения вирусы сохраняются несколько дней и даже недель. В шприцах, загрязненных инфицированной кровью, ДНК вируса сохраняется до 8 месяцев.
• HBsAg не разрушается на лезвиях бритв, маникюрных приборах, марле, вате, белье, салфетках и полотенцах до 6 месяцев.

Убивает вирус автоклавирование в течение 45 минут при t о 120, стерилизация сухим жаром в течение 1 часа при t о 180, кипячение в течение 30 минут, прогревание в течение 10 часов при t о 60.

Вирус разрушается в щелочных средах. Губительно действуют на HBV перекись водорода, формалин, хлорамин и фенол.

Рис. 10. Асцит при циррозе печени. На кожных покровах видны множественные кровоизлияния.

При попадании в организм человека, вирус фиксируется на клеточной мембране. Далее проникает внутрь клетки, где происходит его репликация. Поражение печеночной клетки происходит не в результате прямого цитопатического действия возбудителя, а в результате воздействия цитотоксических иммунных комплексов с участием HLA (комплекса гистосовместимости). Иммунные комплексы (ИК) образуются в результате взаимодействия вируса и антител (Hbs Ag + AT). Они направлены как на внеклеточно расположенные вирусы, так и на инфицированные клетки печени.

Гибель печеночных клеток приводит к дистрофии органа и развитию некротических изменений. Патологический процесс развивается в центрах печеночных долек и перипортально. Со временем развивается фиброз органа и поражение желчных ходов, что приводит к развитию холестаза — уменьшению поступления желчи в 12-и перстную кишку.

Активизация прооксидантных и угнетение антиоксидантных процессов приводит к набуханию и отеку печеночных клеток, изменению их рН, нарушению процессов окислительного фосфорилирования.

Сходство антигена вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций: тиреоидита, синдрома Шегрена, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, гломерулонефрита, ревматоидного артрита и др.

Мощный гуморальный и клеточный иммунитет в 90% случаев приводит к выздоровлению. При слабом клеточном звене иммунной системы процесс приобретает хроническое течение.

Рис. 11. Жировая дистрофия печени при гепатите.

Постинфекционный иммунитет при гепатите В напряженный и длительный, не исключается, что пожизненный. Повторные случаи болезни встречаются крайне редко. Тип иммунитета гуморальный.

Рис. 12. На фото гепатоцеллюлярная карцинома — грозное осложнение вирусного гепатита.

На показатель распространенности гепатита В влияют социальные и экономические условия.

• Неблагоприятными регионами являются Африка, Юго-Восточная Азия, Западная часть Тихого океана (Филлипины, Индонезия) и Китай, где частота HbsAg носительства достигает 10 — 20%. Наибольшее число инфицированных регистрируется в регионах, расположенных южнее Сахары.
• Средний уровень носительства HBsAg (от 2 до 7%) отмечается в странах Южной Америки, Восточного Средиземноморья, Южной Европы, Средней и Центральной Азии, России и странах СНГ.
• Низкий уровень носительства HBsAg (от 0,01 до 0,5%) отмечается в странах Северной Америки, Австралии и Западной Европы.
• В России этот показатель варьирует от 8 до 10% в Якутии, Тыве и Северном Кавказе, от 4 до 5% — в Восточной Сибири и 1% — в европейской части страны.

Рис. 13. Распространенность хронического вирусного гепатита В.

Передача инфекции осуществляется многими путями, основными из которых является парентеральный — при переливании крови, ее компонентов и внутривенном употреблении наркотиков. Либерализация полового поведения привела к повышению количества лиц, инфицированных вирусами гепатита В при половых контактах. Большую долю больных составляют лица, инфицированные в быту. Для заражения достаточно 0,1 — 0,5 мкм. крови. Риску заражения подвергаются медицинские работники и больные, находящиеся на гемодиализе, наркоманы, лица, ведущие беспорядочную половую жизнь, проживающие в неблагоприятных жилищно-бытовых условиях. Множественность путей передачи обеспечивает широкую распространенность инфекции среди населения во многих странах мира. Способствует этому высокая устойчивость вирусов во внешней среде и высокая степень восприимчивости инфекции среди всех групп населения. Возбудитель гепатита В заразнее вируса иммунодефицита в 50 — 100 раз. В странах с низким уровнем социально-экономических и санитарно-гигиенических условий жизни населения при отсутствии широкого вакцинирования HBV заражаются почти все дети.

Источником HBV-инфекции являются лица с бессимптомными и манифестными формами заболевания. Больные с хроническим активным вирусным гепатитом В являются основными источниками инфекции в течение многих лет и десятилетий. Степень инфекционной опасности зависит от активности патологического процесса.

Вирусы в крови инфицированных больных появляются за 2 — 8 недель до повышения печеночных проб и циркулируют в течение всего острого периода и в период хронического носительства, который формируется в 5 — 10% случаев заболевания.

В мире насчитывается около 400 млн. больных хроническими формами гепатита В — носителей HbsAg. Все они, как источники инфекции, представляют реальную огромную угрозу. Их степень заразности определяется по активности патологического процесса в печени и концентрации антигенов вирусов в сыворотке крови. Особую опасность представляют лица с врожденным и приобретенным иммунодефицитом: страдающие аутоиммунной патологией, злокачественными новообразованиями, хроническими заболеваниями паренхиматозных органов, лица, получающие иммуносупрессивную терапию.

• Больные острым гепатитом В представляют опасность в течение 45 — 60 дней инкубационного периода, 10 — 14 дней в период продрома и 14 — 21 день в стадии выраженных клинических проявлений — всего приблизительно 65 — 95 дней. В стадии выздоровления концентрация HbsAg резко снижается. Пациенты, заразившиеся от больных острым гепатитом В, оставляют 4 — 6% всех инфицированных.
• Больные с хроническим активным вирусным гепатитом В более заразны, чем больные с неактивной формой заболевания, первичным раком и циррозом печени.

У инфицированных лиц HBV находятся в сыворотке крови, менструальной крови, вагинальном секрете, сперме, моче, кале, слезах, слюне, желчи, грудном молоке, в асцитической и амниотической жидкости, панкреатическом соке, плевральной и суставной жидкости. Реальную опасность представляет кровь, сперма и слюна больного человека. В других биологических жидкостях концентрация возбудителей очень мала.

Рис. 14. Желтушная форма вирусного гепатита. Кожные покровы и склеры глаз приобретает желтушную окраску.

Кровоконтактный является основным механизмом передачи гепатита В.

Пути передачи инфекции подразделяются на естественные и искусственные.

• К естественным путям распространения HBV относятся: половой, вертикальный (от матери к ребенку), контактно-бытовой.
• К искусственным путям распространения HBV относятся: лечебно-диагностические процедуры (инъекции, переливание крови, гемодиализ, инвазивные исследования, трансплантации), использование нестерильных шприцов и игл наркоманами, повреждения кожных покровов и слизистых оболочек при нанесении татуировок, пирсинге, акупунктурах, чистке зубов.

Парентеральный путь (переливание крови и ее компонентов) ранее занимал ведущие позиции в структуре основных путей передачи инфекции (от 50 до 90%). В последние годы этот показатель в цивилизованных странах снизился до нескольких процентов, что связано с введением обязательной процедуры определения HBsAg методом ИФА у доноров всех категорий с последующим отстранением от сдачи крови лиц с положительными результатами обследования. Сегодня вперед выходят заражение гепатитом В при внутривенном употреблении наркотиком и активизация полового пути распространения заболевания.

Немаловажное значение имеет широкое обеспечение лечебно-профилактических учреждений инструментами и системами одноразового пользования.

В группу риска входят больные, которым вводится кровь и плазма, находящиеся на гемодиализе, онкологические и гематологические больные, лица, которым проводилась трансплантация органов.

В группу повышенного профессионального риска входят хирурги, стоматологи, онкологи, гематологи, акушеры-гинекологи, трансфузиологии, лаборанты и работающие с ними медицинский персонал. Эта категория лиц подлежит первоочередной иммунизации. Медиков необходимо прививать еще до начала учебы, больных — до поступления в гематологический или онкологический стационар.

Рис. 15. Многие годы заражение гепатитов В происходило, в основном, парентеральным путем (при переливании крови и ее компонентов). Но в последние годы на первый план выходят заражение при внутривенном употреблении наркотиком и половые пути распространения инфекции.

В последние годы отмечается значительный рост передачи гепатита В при внутривенном введении наркотиков. Этот путь передачи инфекции составляет от 30 до 60% в структуре впервые инфицированных HBV с острыми формами заболевания. Заражение происходит при пользовании общими шприцами, иглами и заборе наркотических растворов из общих емкостей.

Рис. 16. Утрата моральных устоев, алкоголизация, наркомания и половая распущенность являются основными факторами передачи инфекции среди молодого поколения.

Заражение гепатитом В может произойти при использовании нестерильных инструментов, применяемых во время проведения лечебных и диагностических процедур, в процессе которых нарушается или может нарушиться целостность кожных покровов и слизистых оболочек: стоматологические процедуры, инструментальные методы обследования, инъекции, взятие крови на анализ и др. Данный путь заражения среди впервые инфицированных HBV составляет 7 — 30%.

Инфекция может передаваться при использовании нестерильных инструментов, применяемых при проведении косметических процедур (бритье, педикюр, маникюр и др.), пирсинга и татуировок.

Рис. 17. HBV-инфекция может передаваться при использовании нестерильных инструментов.

Подвержены риску заражения дети, рожденные от инфицированных HBV матерей. В случае развития острого гепатита в 1 и 2 триместрах беременности риск инфицирования плода невелик, а в 3 триместре заражение плода происходит в 90% случаев.

Заражение плода происходит при разрыве плаценты и в родах. По статистике на внутриутробное инфицирование плода приходится 5 — 10% случаев, на заражение плода во время родов — 90 — 95% случаев. Гепатит у новорожденных протекает в большей части случаев бессимптомно, из -за чего заболевание у них не диагностируется.

В последние годы вследствие либерализации половых отношений отмечается резкое увеличение числа случаев передачи HBV-инфекции половым путем. В некоторых странах удельный вес случаев острого гепатита с половым путем передачи инфекции составляют 18 — 21%. В группу риска входят проститутки и гомосексуалисты. Причиной поведенческого риска среди молодого поколения являются утрата моральных устоев, алкоголизация и половая распущенность.

Гепатит В может распространяется внутри семьи и организованных коллективах взрослых и детей. Способствую инфицированию несоблюдение правил личной и общественной гигиены, неудовлетворительное содержание жилищ (квартир, общежитий, домов престарелых, колоний, тюрем, детских домов и домов интернатов). В очагах хронических носителей инфекции заболевание контактных лиц происходит в 10 — 86 % случаев. Вирусы распространяются при использовании чужих зубных щеток, бритвенных принадлежностей, мочалок, полотенец, массажеров и пр. Возбудители в организм человека проникают через микротравмы на слизистых оболочках и кожных покровах.

Опасности заражения подвергаются лица, посещающие гиперэндемичные по гепатиту страны и персонал, ухаживающий за детьми.

Вирус гепатита В не передается при объятиях, рукопожатиях, чихании, через столовые приборы.

Рис. 18. Асцит у больного с циррозом печени — грозное осложнение цирроза печени.

Гепатит В является потенциально опасным для жизни человека. Больные с хроническими формами подвержены высокому риску развития цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Своевременная диагностика заболевания позволяет назначить адекватную этиотропную и патогенетическую терапию. В настоящее время существует ряд анализов крови для диагностики острых и хронических форм инфекции, оценки текущего состояния больного и определения прогноза заболевания.

• Лабораторная диагностика гепатита В сегодня сосредоточена на обнаружении HbsAg (поверхностного антигена, австралийского антигена). Обследование всей донорской крови на HbsAg обеспечили ее безопасность при дальнейшем использовании данного биологического материала.
• Микробиологическая диагностика основывается на идентификации вируса и выявлении иммунного ответа на него.
• Для определения тактики и прогноза болезни проводится ПЦР на гепатит В (ПЦР ДНК HBV) — количественный тест и генотип вируса.
• «Золотым стандартом» в диагностике гепатитов является биопсия печени.
• Гистологическое исследование биопсийного материала позволяет установить нозологическую форму (гепатоз или гепатит), выраженность воспалительного процесса и фиброза органа.
• Обязательным при обследовании больного с подозрением на гепатит В является исследование сыворотки крови на наличие вирусов гепатита С, D и ВИЧ, выявление сопутствующей патологии.

Оценить тяжесть поражения печени можно по уровню в сыворотке крови печеночных ферментов. Особое внимание уделяется ферменту АЛТ, который при заболевании повышается в 1,5 — 2 раза. Активность АСТ несколько ниже. Обратное соотношение наблюдается при прогрессировании болезни и развитии цирроза печени. Уровень аминотрансфераз остается в норме у больных в фазе иммунной толерантности, неактивного носительства и у части больных с HBeAg-негативны хроническим гепатитом.

Обязательным для оценки выполнения основных функций печени является контроль таких биохимических показателей, как g-глутамилтранспептидаза (g-ГТ), щелочная фосфатаза, билирубин, альбумин плазмы и глобулины, протромбиновое время.

Снижение уровня альбумина, повышение g-глобулинов и удлинение протромбинового времени (часто сопровождается понижением числа тромбоцитов) являются характерными признаками цирроза печени. Снижение уровня протромбинового индекса ниже 40% говорит о критическом состоянии больного.

Рис. 19. Грозное последствие вирусных гепатитов — цирроз печени (макропрепарат).

ДНК HBV ПЦР — первый диагностический маркер заболевания. ДНК вирусов появляются в сыворотке крови уже через 4 недели от начала развития болезни, HbsAg — через 2 — 8 недель. Метод обладает высокой точностью, специфичностью и чувствительностью. Показатель принято выражать в МЕ/мл. Если результат выражен в копиях, то значение в МЕ/мл делится на «5». Количественный анализ позволяет оценить степень вирусной нагрузки и применяется для оценки эффективности проводимого лечения.

При заражении мутантными штаммами HBV (по precore-области геному) секреция HВeAg нарушается и единственным методом в таком случае, подтверждающим репликацию вирусов, остается ПЦР ДНК HBV.

Рис. 20. ДНК HBV ПЦР — первый диагностический маркер заболевания.

«Золотым стандартом» в диагностике гепатитов является биопсия печени. Гистологическое исследование биопсийного материала позволяет установить нозологическую форму (гепатоз или гепатит), выраженность воспалительного процесса и фиброза органа. При наличии клинических признаков цирроза или при обязательном назначении противовирусного лечения, независимо от степени фиброза/цирроза, биопсия не проводится.

Рис. 21. Биопсия печени — «золотой стандарт» диагностики гепатитов.

Антигены представляют собой чужеродные белки, при попадании в организм которые вызывают образование антител. В роли антигенов вирусов гепатита В выступают австралийский (поверхностный) HBsAg и два ядерных (сердцевинных) HBcAg и HBeAg. Для выявления антигенов используется иммуноферментный анализа (ИФА).

HbsAg (белок) является маркером инфицированности вирусами гепатита В. Его огромное количество образуется в цитоплазме инфицированных клеток. Нахождение данного антигена в сыворотке крови фиксируется методами лабораторной диагностики. HbsAg имеет 2 полипептидных фрагмента. Один из них фрагмент preS обладает иммуногенными свойствами (вызывает образование антител, используется для приготовления вакцин), второй — фрагмент preS2 (поолиглобулиновый рецептор, способствует адсорбции HBV на гепатоцитах).

• HbsAg начинает определятся в сыворотке крови больного в острый период через 2 — 8 недель после заражения (еще в конце периода инкубации), определяется в безжелтушный и желтушный периоды и далее исчезает в период выздоровления, что происходит через 2 — 6 месяцев в случае успешного завершения заболевания. Снижение концентрации антигенов в сыворотке крови происходит под воздействием иммунных реакций.
• При тяжелых формах гепатита В поверхностные антигены в сыворотке крови определяются в период появления первых симптомов желтухи.
• Регистрация HbsAg более 6-и месяцев указывает на хронизацию инфекционного процесса, что наблюдается у 10 — 20% больных.

Сердцевинный HBcorAg (нуклеопротеин) локализуется только в ядрах гепатоцитов. HBcorAg указывает на репликацию вирусов, обладает выраженной иммуногенностью.

Данный вид антигенов обнаруживается только в биоптатах печени и аутопсийном материале, в кровь не секретируются. Секретируемой частью HBcorAg является HВeAg, который образуется в процессе превращения белка precore в структурный белок core.

HBeAg (ядерный антиген) указывает на активную репликацию вируса и высокую степень инфицированности крови больного. Появляется параллельно с HbsAg в сыворотке крови в острый период болезни уже с конца инкубационного периода, существует в течение короткого времени, так как элиминируются под влиянием образующихся антител, что считается хорошим прогностическим признаком. В случае мутации вирусов ядерный HbeAg отсутствует.

HBxAg является наименее изученным. Предполагают, что их присутствие указывает на злокачественную трансформацию печеночных клеток.

• Для острого гепатита В характерно появление в сыворотке крови Hbs-антигена и антител IgM к HBcAg (ядерному антигену). Появление антител в ядерному HBe-антигену указывает на высокий уровень репликации вируса гепатита В (HBV) и является маркером высокой инфекционности больного.
• При хроническом гепатите отмечается устойчивое (не менее 6-и мес.) присутствие HbsAg. Данный антиген в этот период является маркером риска хронизации процесса.

Рис. 22. Нуклеокапсиды (НК) и частицы, формирующиеся из отрезков поверхностного (австралийского) антигена HBsAg.

Иммунный ответ организма инфицированного человека проявляется выработкой антител на определенные антигены патогенного микроорганизма. При гепатите В вырабатываются антитела против таких антигенов, как HBcAg, HBeAg и HbsAg. Появление антител (сероконверсия) говорит о благоприятном течении инфекционного процесса.

Аnti-Hbs появляются в сыворотке крови больного после исчезновения Hbs-антигенов спустя 2 -6 месяцев. Отсутствие антител Аnti-Hbs объясняется их активным связыванием с антигенами HВsAg. В ряде случаев отмечается период, когда в крови нет ни антигенов, ни антител (период серологического окна).

• Как только в сыворотке крови начинают регистрируются только антитела к поверхностному антигену Аnti-Hbs, говорят о формировании иммунитета против HBV.
• При наличии клинических симптомов заболевания и отрицательных результатах HВsAg наличие антител является важным диагностическим маркером инфицирования.
• Иммуноглобулины класса IgM свидетельствуют об острой стадии или обострении хронического гепатита. Они определяются на протяжении 1 — 2 месяцев. Иммуноглобулины класса IgG появляются на стадии выздоровления и присутствуют в сыворотке крови после выздоровления многие годы.
• Задержка выработки антител или их отсутствие говорит о слабом иммунном ответе и хронизации процесса.
• Выявление в сыворотке крови только Аnti-Hbs указывает на ранее имевшее место перенесенное заболевание.
• Антитела к фрагментам HbsAg preS1- и preS2 являются протективными, (указывают на развитие постинфекционного или поствакцинального иммунитета).

Антитела к ядерному антигену НВс IgM являются наиболее информативными и надежными маркерами острой инфекции или активации хронической формы инфекционного процесс наряду с HbsAg. Они выявляются параллельно с HbsAg уже с конца инкубационного периода и сохраняются в течение всего периода клинических проявлений гепатита В и даже, в некоторых случаях, сохраняются в сыворотке крови в виде слабоположительного ответа в течение последующих 1 — 2 лет. Их исчезновение говорит о санации организма, либо развитии интегративной фазы заболевания.

Антитела к ядерному антигену НВс IgG после элиминации вирусов сохраняются в сыворотке крови многие годы. Защитной функции не выполняют. Их наличие указывает на текущую инфекцию или о болезни, перенесенной в прошлом. У больных с хроническим гепатитом появление антител к HВcAg (HBcorAg) IgG свидетельствуют о завершении заболевания.

Антитела к HВеAg появляются в стадии выздоровления и в ряде случаев сохраняются в течение 10 — 20 лет (иногда более) после перенесенного острого гепатита В.

Рис. 23. Антитела вырабатываются клетками иммунной системы больного в ответ на антигены возбудителя. Чем выше иммунный ответ, тем больше концентрация антител в сыворотке крови.

При развитии холестатического синдрома биохимический синдром холестаза (+).

В острый безжелтушный период ↑АЛТ.

Период реконвалесценции (+) анализ на антитела HBcIgG и HBeIgG. Через 1 — 3 мес. от начала заболевания начинается нормализация АЛТ. Хронизация процесса О хронизации процесса свидетельствует длительная (более 6 мес.) персистенция антигенов: HBsAg и HbeAg. Излечение хронического гепатита В У больных с хроническим гепатитом появление антител HВcAg IgG свидетельствуют о завершении заболевания. Перенесенная в прошлом инфекция Маркер перенесенной раннего заболевания является выявление антител НВс IgG и Анти-НВs. Носительство HBV (ранее леченный гепатит или реакция на вакцину против гепатита В). Обнаружение Анти-HBs.