Современные противовирусные препараты вирусных гепатитов

Противовирусная терапия больных, особенно гепатитами В и С, чрезвычайно актуальная в связи с их хроническим течением, возможным злокачественным перерождением. В настоящее время наиболее широко применяются интерфероны при лечении хронических вирусных гепатитов. Имеются данные о целесообразности использования этих препаратов в острый период болезни для предупреждения ее перехода в хроническую форму.

Данные по лечению гепатита С ацикловиром указывают на его неэффективность. Рибавирин, по-видимому, оказывает действие на HCV. Однако после прекращения лечения у большинства больных наблюдается рецидив. Крупный шаг вперед был сделан Hoofnagie et al. (1986), которые впервые отметили противовирусную активность интерферона-альфа при вирусном гепатите С.

Исследования также показали, что наибольшая частота стабильной ремиссии (44%) хронического гепатита С достигается при 12-месячном курсе лечения интерфероном-альфа с применением начальной в 6 ME и поддерживающей доз в 3 ME в комбинации с рибовирином (А. Г. Рахманова и др., 1997).

Основным противовирусным препаратом, используемым при лечении вирусных гепатитов В (ГВ) и С (ГС) в течение многих лет является интерферон. Интерфероны представляют собой низкомолекулярные внутриклеточные белки, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим эффектом. Международным комитетом по номенклатуре интерферонов в 1980 г. была рекомендована для их обозначения аббревиатура “ИФН”, а для основных антигенных типов ИФН альфа, бетта, гамма. ИФН-альфа — лейкоцитарный интерферон, продуцируемый в организме В-лимфоцитами, нулевыми лимфоцитами, макрофагами. ИФН-бетта — фибробластный, продуцируется фибробластами, эпителиальными клетками, макрофагами. ИФН-гамма — иммунный , вырабатывается Т и NK лимфоцитами. В настоящее время выделяют два типа ИФН I и II типа. Разделение на типы связано с тем, что в зависимости от условий одни и те же клетки могут вырабатывать как альфа-ИФН, так и бетта-ИФН и альфа-ИФН, которые в основном обладают противовирусной активностью являются ИФН I типа в отличие от гамма-ИФН II типа, являющимся универсальным эндогенным иммуномодулятором. Противовирусный эффект ИФН осуществляется путем нарушения репликации вируса в клетках за счет подавления процессов трансляции вирусных белков. ИФН активизирует внутриклеточные ферменты, разрушающие вирусные иРНК. Кроме этого, ИФН усиливает активность естественных киллеров, цитотоксических Т-клеток и экспрессию антигенов HLA -1 класса на поверхности инфицированных клеток, запуская механизм их уничтожения.

В настоящее время в клинической практике применяются натуральные и рекомбинантные ИФН.

К природным или натуральным ИФН относятся следующие препараты:

Альфаферон — выпускается фирмой Alpha Wassermann Италия. В настоящее время препарат проходит стадию регистрации

Вэлферон — выпускается фирмой Glaxo Wellcome, лимфобластоидньгй интерферон п 1, представляющий собой натуральную смесь нескольких подтипов интерферонов альфа. Препарат выпускается в дозах по 3 и 10 млн. ME.

Эгиферон — человеческий лейкоцитарный ИФН альфа фирмы EGIS Венгрия выпускается в дозе по 3 млн ME для инъекций и в виде глазной мази.

Реаферон — ИФН альфа 2а производства НПО Вектор Фарм. Форма выпуска лиофилизированный порошок в ампулах по 1 млн ME для внутримышечного введения.

Роферон -А -ИФН альфа 2а производства фирмы Ф. Хоффманн — Ля Рош Швейцария. Выпускается во флаконах со стерильным порошком для приготовления раствора по 3,4,5, 9 или 18 млн. ME.

Интрон А — -ИФН альфа 2Ь производства фирмы Schering Plough США, выпускается во флаконах по 3,5,10 млн. ME.

Реальдерон — ИФН альфа 2Ь производства BIOFA Литва, в ампулах по 1. 3, 6 млн. ME.

Виферон- ИФН альфа 2Ь,выпускается фирмой “БКИ” Россия в форме ректальных свечей по 150 тыс. ME и 500 тыс. ME.

Рекомбинантные ИФН в отличие от натуральных содержат определенные субтипы, на которые при длительном употребление этих препаратов вырабатываются нейтрализующие антитела. При лечение ИФН альфа 2а антитела вырабатываются у 20-30%, а при употребление ИФН альфа 2b у 5 — 10%. Считается, что ИФН альфа 2b наиболее близок по своей структуре к природному ИФН и благодаря этому слабее индуцирует выработку нейтрализующих антител, чем ИФН альфа 2а. Лимфобластоидный ИФН альфа менее иммуногенный, так как каждый из его подтипов представлен в меньшей концентрации, чем в рекомбинантном , который состоит всего из одного подтипа. Учитывая это, лимфобластоидный ИФН альфа назначается пациентам, у которых выработались нейтрализующие антитела на рекомбинантный ИФН. ИФН вводится подкожно или внутримышечно. Абсорбция препарата из места инъекции составляет 100%, а концентрация в плазме достигает своего максимального уровня через несколько часов. ИФН не связывается с белками плазмы и проникает во внесосудистое пространство без изменений. В результате проведенных исследований по разработке оптимальных доз ИФН было установлено, что высокие дозы ИФН ведут не к стимуляции, а подавлению активности макрофагов и натуральных киллеров. Доказано так же, что увеличение дозы сверх оптимальной может привести к уменьшению экспрессии рецепторов к ИФН и ухудшению результатов терапии.

При лечении ИФН альфа у пациентов могут отмечаться разнообразные побочные эффекты, зависящие и длительности ИФН терапии. Ранние осложнения наблюдаются на 1 — 2 недели терапии. К ним относятся: лихорадка, ознобы, мышечные боли, снижение аппетита, тошнота, головная боль и плохой сон. Редкими ранними осложнениями являются: некроз кожи. гипотония, эпилептические припадки и сахарный диабет.

Поздние осложнения, возникающие после 2 — 3 недели терапии: снижение веса, подавление кроветворения в костном мозге, обратимое выпадение волос. Редкие поздние осложнения — эмоциональная лабильность, депрессия, периферическая нейропатия, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, выработка аутоантител, ретинопатия.

Побочные эффекты, по данным Р. Ю. Арипенко с соавт. (1998 г.) полностью отсутствуют при использование виферона, благодаря наличию в нем антиоксидантов, оказывающих протективное действие.

Интерферонотерапия вирусного гепатита В

Несмотря на 20 летний опыт лечения ИФН вирусного ГВ, до настоящего времени нет единого мнения об использования ИФН альфа в терапии острой формы ГВ. По мнению многих авторов ИФН альфа целесообразно назначать при угрозе развития хронической формы заболевания. Такая форма острого ГВ характеризуется легким течением и наличием в крови в течение более 45 дней маркеров репликации — HBcIgM, HBeAg, HBV-DNK.

С.Н. Соринсон (1996 г.) предлагает при этой форме заболевания назначать ИФН альфа в дозе 2-3 млн. ME в сутки первые три дня ежедневно, а затем через день в течение 3 недель, если же развивается прогредиентная форма заболевания, то доза должна быть увеличена до 5 млн ME в сутки. Терапия проводится в течение 4-6 месяцев.

Однако основным показанием к ИФН терапии является хроническая форма ГВ с высокой репликативной активностью. Эффективность ИФН терапии зависит от ряда факторов, которые необходимо учитывать при отборе больных.

Молодой возраст (до 45-50 лет)

Отсутствие гистологических признаков переход в цирроз

Пол (наибольший эффект наблюдается у женщин)

Имеет также значение исходный уровень биохимических показателей. Считается, что наибольший эффект следует ожидать у лиц с высокими начальными показателями активности АлАТ (более чем в 3 раза выше нормы) и при отсутствии синдрома холестаза. Кроме этого на более успешную терапию позволяют надеяться: отсутствие других вирусов гепатита и ВИЧ у пациента, низкий титр HBV-DNK и наличие анти-HbcIgM(18,27).

Наркоманам и алкоголикам, страдающим хроническим ГВ, ИФН терапия может быть проведена через 6 месяцев после полного отказа от употребления наркотиков и алкоголя. Основными противопоказаниями к проведению терапии ИФН служат: тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, легких, почек. декомпенсированный сахарный диабет. ИФН терапия противопоказана больным с психическими расстройствами и аутоиммунными заболеваниями. Больным, страдающим аутоиммунными заболеваниями целесообразно проводить терапию вэлфероном. Относительным противопоказанием является цирроз печени. По данным различных авторов, эффективность от терапии ИФН альфа при хронической форме ГВ не превышает 30-40 % (6). При оценке эффективности проводимой терапии следует руководствоваться следующими показателями: 1. подавление вирусной репликации (исчезновение HBV-DNK и HBcIgM) и сероконверсия от HBeAg и HBsAg к НВеАЬ и HBsAb 2. транзиторное повышение активности АлАТ (выше исходного в 3-10 раз ) между 4-24 неделями терапии.

Рекомендуемые дозы ИФН альфа при лечении хронического ГВ колеблются в широких пределах от 2,5 млн ME до 10 млн ME. Нет единого мнения и в отношении кратности введения и длительности курса терапии. Так, ряд авторов рекомендует вводить ИФН ежедневно в течение 4 месяцев (25). Другие указывают на необходимость введения ИФН 3 раза в неделю в течение от 6 до 12 месяцев (27,15). Большинство клиницистов считают, что наиболее оптимальной схемой терапии ИФН является введение препарата в дозе 3-5 млн ME , 3 раза в неделю в течение 6 месяцев (7,8,26). По нашим наблюдениям эта схема терапии ИФН хронического ГВ является наиболее рациональной.

Интерферонотерапия вирусного гепатита С

Необходимость терапии ИФН альфа острой формы вирусного гепатита С (ГС), в отличие от острой формы ГВ, с учетом высокой степени его хронизации и возможности развития гепатокарциномы не вызывает сомнений. Однако, данные литературы по этому вопросу неоднозначны.

Рекомендуемые дозы ИФН альфа для лечения острой формы ГС колеблются от 3 млн ME до 10 млн ME в сутки. Апросина З.Г. (1996 г.) рекомендует назначать ИФН при этой форме заболевания в дозе 3 млн ME в сутки 3 раза в неделю в течение 3 месяцев или по 10 млн ME до нормализации показателей активности АлАТ. Некоторые авторы также рекомендуют вводить ИФН в больших дозах по 10 млн ME в сутки до нормализации активности АлАТ и АсАТ с последующим назначением ИФН альфа по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Существует схема использования ИФН альфа по 5 млн ME 3 раза в неделю в течение 2 месяцев и далее по 3 млн ME 3 раза в неделю 4-10 месяцев. Следует указать, что процент эффективности проводимой терапии при всех 3 схемах практически одинаков.

Основной формой HCV инфекции при которой используется ИФН альфа является хронический ГС. Отбор больных для проведения терапии ИФН при гепатите С осуществляется по тем же критериям ,что и при гепатите В. Кроме этого , при гепатите С имеет значение геном вируса, которым инфицирован больной. ИФН оказывает положительный эффект при инфицировании 2 или 3 генотипом вируса. При морфологическом исследовании биоптата печени необходимо учитывать содержание железа в ткани печени. При более низком его содержании эффективность ИФН терапии выше. На основании рандомизированных контролируемых исследований, проведенных в Европе и США, разработана схема терапии ИФН альфа хронического ГС — по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Рекомендуемые схемы терапии ИФН альфа при хронической форме ГС:

ИФН альфа по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев

ИФН альфа по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 12-18 месяцев

ИФН альфа по 5 млн ME 3 раза в неделю в течение 12-18 месяцев

Эффективность лечения ИФН может быть улучшена в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами. Эти препараты блокируют выработку простагландина Е2 и увеличивают в 2,5 концентрацию олигоаденилатсинтазы, связанной с противовирусным действием ИФН.

С этой целью может использоваться индометацин в дозе 100 мг в сутки или кетопрофен в суточной дозе 200 мг в течение месяца. ИФН альфа назначается по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Наиболее перспективной комбинацией является сочетание комбинацией ИФН альфа с урсодезоксихолевой кислотой. Кислота назначается в дозе 10-15 мг/кг в сутки в течение 6 месяцев, а ИФН по 3 млн ME 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Такую комбинацию полезно использовать при наличие у больных синдрома холестаза. Урсодезоксихолевая кислота не влияет на уровень HCV-PHK , но способствует снижению активности аминотрансфераз (33).

Большое количество больных, резистентных к монотерапии противовирусными препаратами, и высокая частота рецидивов побудили к поиску наиболее рациональных схем комбинированной терапии. Учитывая, наличие мутантных штамов ГВ и ГС, их чрезвычайную изменчивость (по нашим данным HBeAg негативный вариант ГВ выявляется у 38 % больных хроническим гепатитом), возможность обнаружения одновременно двух генотипов вируса ГС, а также наличие вирусной микст инфекции, необходимо использовать сразу два или три противовирусных препарата с разной направленностью воздействия на вирус.

Перспективной схемой терапии является комбинация ИФН альфа с ингибиторами обратной транскриптазы, относящимся к группе аналогов нуклеозидов (азидотимидин, ламивудин. фамцикловир, рибавирин) и ингибиторами протеазы (криксиван, инвираза). Целесообразно перед началом курса противовирусной терапии провести санацию желчевыделительных путей. С этой целью больным назначается курс антибактериальных средств (трихопол по 0,25 или ,5 г, тиберал по 500 мг течение 5-7 дней) и комбинированные желчегонные препараты (аллохол).

Рекомендуемые схемы комбинированной противовирусной терапии.

Вирусный гепатит В прогредиентное течение ИФН альфа по 3-5 млн ME 3 раза в неделю в течение 3-4 месяцев в сочетании:

с ламивудином по 150 мг 2 раза в день 2-3 месяца,

с азидотимидином по 200 мг 4 раза в день 2-3 месяца.

с фамцикловиром по 500 мг 3 раза в день 2 месяца

При лечении хронической формы ГВ противовирусные химиопрепараты рекомендуется назначать прерывистыми курсами продолжительностью по 1-2 месяца с интервалом между ними 1-2 месяца. Весь курс составляет 6-12 месяцев с возможной сменой препарата. ИФН альфа назначается в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю в течение всего курса терапии. Противовирусные препараты, используемые при лечении хронического ГВ:

Ламивудин по 150-300 мг 1 -2 раза в сутки

Фамцикловир по 500 мг 3 раза в сутки

Азидотимидин по 200 мг 4 раза в сутки

Криксиван по 400-600 мг 3 раза в сутки.

Если у больного преобладают признаки аутоиммунного процесса, то более рационально сочетание двух противовирусных химиопрепаратов с разной направленностью действия без ИФН альфа (криксиван по 1200-1800 мг в сутки или инвираза по 1800 мг в сутки в сочетают с фамцикловиром по 1500 мг в сутки или азидотимидином по 1200 мг в сутки). Возможно использование у этой категории больных виферона по 1 млн ME 3-4 раза в неделю в комбинации с каким-либо противовирусным препаратом. При лечении вирусного гепатита С рекомендуется применять рибавирин или азидотимидин. ИФН альфа назначается в дозе по 3 млн ME 3 раза в неделю сроком на 6-12 месяцев. Рибавирин по 600-1200 мг в сутки в течение 6 месяцев или азидотимидин по 800 мг в сутки на такой же срок. В последние годы в терапии вирусных гепатитов В и С стали использовать синтетический супериндуктор интерферона — неовир (7). Данный препарат мы использовали при лечении затяжных форм острого вирусного гепатита В и вирусного гепатита С, начиная с 1996 года.

Наибольший эффект от использования неовира нами был получен при лечении им вирусного гепатита С в комбинации с азидотимидином. Неовир вводился по 250 мг внутримышечно через день. После проведения курса неовира, который равнялся 5-7 инъекциям, больным назначался азидотимидин по 800 мг в сутки в течение месяца. Противовирусная терапия HDV и HGV практически отсутствует. Интерферонотерапия при HDV инфекции менее эффективна, чем при HBV инфекции. Возможно, наиболее оправданным является использование для этих больных комбинации двух противовирусных химиопрепаратов с разной направленностью действия на вирус.

источник

Гепатит C – тяжелое заболевание, сопровождающееся воспалительной реакцией в печени, приводит к фиброзу, циррозному поражению, малигнизации тканей. Вялотекущий процесс характеризуется появлением новых мутированных копий, что не позволяет иммунной системе выработать стойкую защиту.

Для лечения проводится противовирусная терапия гепатита C. Она отличается продолжительным периодом, препараты дорогостоящие, вследствие чего выздоровление наступает не во всех клинических случаях.

Рассмотрим схему антивирусной терапии, особенности лечения и продолжительность курса, а также препараты Даклатасвир, Циклоферон, Ледифос, Рибавирин и Альгерон.

Противовирусное лечение (ПВТ) наиболее эффективный способ терапии гепатита C и восстановления поврежденных печеночных клеток. Благодаря нему можно добиться стойкой продолжительной ремиссии, что повышает качество жизни, предупреждает развитие осложнений – цирроз.

Длительность терапевтического курса и стратегия обусловлены рядом факторов. Так, во внимание врачи принимают степень повреждения гепатоцитов, возрастную группу пациента, разновидность возбудителя, степень вирусной нагрузки, «стаж» болезни.

Вирус гепатита в организме человека протекает по-разному. Медицинские специалисты выделяют несколько стадий – 0-1-2-3-4-5. Пятая стадия подразумевает обширное поражение печеночных клеток, относится циррозу, восстановление органа невозможно.

Гепатит C приводит к поражению гепатоцитов. Когда регенерационный процесс в печени идет медленно, то долгое время пациент и не подозревает, что он болен. Это бессимптомное течение патологии. Выбор лекарственных средств базируется на стадии.

Есть утвержденные и разработанные схемы, эффективность которых подтверждена. На нулевой стадии лечение рекомендуется не всегда, поскольку все зависит от самочувствия пациента – чаще рекомендуется регулярный контроль.

Степень поражения печеночных тканей определяют посредством ряда лабораторных анализов – АСТ, АЛТ, показатели щелочной фосфатазы, билирубина и инструментальных исследований – УЗИ, КТ, МРТ, эластометрия (при подозрении на фиброзное поражение).

Продолжительность антивирусной терапии определяется генотипом возбудителя. Примерно у 50-70% больных обнаруживают первый генотип. Срок терапии около 12 месяцев. Лекарства назначаются в соответствии с массой тела в полных дозировках.

Если обнаружили 2 или 3 генотип вируса, то курс терапии более короткий – полгода. Препараты рекомендуется принимать в дозировке, установленной медицинским протоколом (доза не имеет корреляции с массой тела больного).

При генотипе 4-5 требуется 48-недельный курс терапии, а при 6-м лечение подбирает медицинский специалист индивидуально. На сроки оказывают влияние промежуточные результаты исследований и анализов.

Антивирусное лечение против гепатита C чаще всего подразумевает применение интерферонов, несмотря на то, что они у многих пациентов приводят к развитию отрицательных явлений – симптомы гриппа, ухудшение деятельности иммунной системы, анемия.

ПВТ вирусной патологии на основе медикаментов прямого воздействия (без включения в схему интерферонов) отличается отсутствием побочных эффектов, щадящей и постепенной адаптацией организма к лекарственным препаратам. Это лучший вариант, однако, у него имеется существенный минус – это стоимость лекарств.

Процесс лечения у всех пациентов проходит по-разному. Поскольку все зависит от степени поражения, стадии недуга, возможностей самого пациента. Безусловно, если материальных проблем нет, то лучше выбирать специализированные противовирусные лекарства.

Лекарства, не содержащие интерфероны, практически не имеют противопоказаний, за исключением органической непереносимости или, когда человек лечит другую патологию вирусного характера. В последнем случае они могут не оказать требуемого результата. Некоторые медикаменты выводятся почками, поэтому есть определенные ограничения на фоне почечной недостаточности.

Основные препараты, включаемые в антивирусную схему, это лекарства на основе интерферонов и Рибавирин. Интерфероны обладают выраженным иммуностимулирующим эффектом, защищают печень от воздействия возбудителя. К препаратам такого плана относят Виферон, Роферон.

На основе интерферона лекарственные средства назначаются для ежедневного применения либо вводятся пару раз за 7 дней. В первом случае подразумеваются средства короткого действия, во втором – пролонгированного эффекта.

Если говорить о комбинированной терапии, то именно лекарства с интерфероном занимают доминирующие позиции. К преимуществам применения относят отсутствие противопоказаний, за исключением беременности, лактации и детского возраста до 3-х лет.

Рибавирин – противовирусный медикамент, который используется для лечения заболеваний вирусного характера. К плюсам применения относят повышенную восприимчивость, которая проявляется к возбудителям гепатита C, его ДНК. На основе рибавирина назначают Ламивудин, Ремантадин.

Медицинские противопоказания Рибавирина:

1. Сердечная недостаточность.
2. Нарушения функциональности почек.
3. Депрессивный синдром.
4. Инфаркт миокарда.
5. Аутоиммунные патологии.

Противовирусный препарат следует принимать за 20 минут до приема пищи, запивают достаточным количеством жидкости.

Антивирусное лечение не всегда переносится хорошо. У многих пациентов развиваются отрицательные явления, которые существенно ухудшают общее самочувствие. К наиболее распространенным побочным действиям относят:

• Головная боль, разбитость и слабость.
• Ощущения тревожности, депрессия, нарушение сна.
• Агрессивность, раздражительность, нервная возбудимость.
• Учащенное биение сердца, пульса.
• Симптоматика железодефицитной анемии.
• Ухудшение зрительного восприятия.
• Ухудшение аппетита.
• Нарушения работы пищеварительного тракта.
• Болезненные ощущения или дискомфорт в эпигастральной области.

Эти побочки являются следствием применения препаратов на базе вещества рибавирин. Нередко пациенты отказываются проходить терапию, поскольку не могут выносить побочные действия.

Прерывание курса представляет серьезную опасность. Даже последующее возобновление этиотропного лечения может не принести благоприятного эффекта, поскольку лекарства теряют способность должным образом воздействовать на возбудителя.

Длительность комбинированной стратегии варьируется от 12 до 48 недель. В последующем назначения обусловлены результатами анализов, исследований. При необходимости курс терапии продлевают. Также назначается новый курс, если произошло обострение.

Отзывы пациентов о лечении гепатита C различны. Некоторым удалось справиться с болезнью, у других результат печальный. Не существует 1-го лекарства, которое действует быстро и целенаправленно, народные средства и гомеопатия не помогут.

Такие препараты как Даклатасвир, Ледифос стоят дорого, но это не единственный минус. Проблема в том, что они не продаются в ряде стран. Поэтому приходится покупать через Интернет, что чревато обманом, дополнительными расходами на доставку.

Лекарственное средство блокирует размножение и распространение вируса гепатита C по человеческому организму. Стоимость лекарства обусловлена производителем препарата, оптимальный вариант по цене и качеству – индийский дженерик.

Цена варьируется в зависимости от конкретного медикамента. Так, есть несколько дженериков, у которых разное производство. Daklinza 28 таблеток стоит 2000$, Daklavir обойдется в 410 евро, NatDac в 250$. Это аналоги, оригинальный препарат стоит в десятки раз дороже.

У Даклатасвир только одно показание к применению – гепатит C. Стандартная дозировка составляет 60 мг в сутки. Таблетки нужно принимать в течение 3-6 месяцев, пожилой возраст не требует уменьшения дозировки.

1. Детский возраст до 18 лет.
2. Время вынашивания ребенка.
3. Лактация

Цирроз печени – это не противопоказание. Снижают эффективность лекарственного препарата: зверобой, Фенобарбитал, Рифампицин, Дексаметазон.

В составе медикаменты два активных ингредиента – это ледипасвир и софосбувир, которые содержатся в дозировках 400 и 90 мг соответственно. Первое вещество – противовирусное, оно угнетает активность ферментного компонента, который требуется для выработки копий вируса и его размножения.

Софосбувир – препарат прямого воздействия на вирус, тормозит процесс выработки NS5A – вещество, нужное для построения новых РНК возбудителя. Блокировка характеризуется регрессией заболевания, увеличиваются шансы на полное выздоровление. В качестве монотерапии Ледифос не применяется.

Противопоказания к использованию:

• Детский возраст до 18 лет.
• Токсическое поражение нервной системы.
• Гиперчувствительность.
• Кормление грудью, беременность.
• В анамнезе больного несколько вирусов, оказывающих негативное влияние на печеночные клетки.
• Применение препаратов, которые имеют в составе софосбувир (высока вероятность передозировки).
• Одновременное применение статинов, антибиотиков, лекарств с седативным и противосудорожным свойством.
• Запрещено комбинирование со зверобоем.

Дозировка в сутки 1 таблетка. Если в течение двух часов после применения была рвота, пьют еще одну таблетку. Запивают лекарство небольшим количеством жидкости. Курс длится индивидуально.

В РФ имеется два лекарства, которые в 2012 году прошли клинические испытания, это Инсиво и Виктрелис.

Первый медикамент действует непосредственно на возбудителя, а второй используется в лечении гепатита C.

Инсиво рекомендуется, если ранее пациент не принимал средств с противовирусным эффектом, а также больным, которые проходили лечение интерферонами, но безуспешно.

Дозировка определяется индивидуально. К противопоказаниям относят:

1. Тяжелые нарушения функциональности печени и/или почек.
2. Пожилой и детский возраст.

Инсиво показал хорошие результаты во время клинических испытаний, побочные эффекты развивались у одного пациента из ста.

Виктрелис комбинируют с препаратом Рибавирин. Рекомендуется в случаях, когда организм не воспринимает стандартную противовирусную терапию. Побочные действия развиваются крайне редко. Не назначают лекарство маленьким детям, женщинам во время беременности и грудного вскармливания.

Поскольку лекарственные препараты от гепатита C стоят дорого, терапевтическая схема ориентирована и на материальное положение больного. У современных клиник существуют свои проверенные схемы терапии.

Рассмотрим несколько схем:

Стоимость последнего препарата высокая – 100 мкг стоит 5200 рублей, 120 мкг 8000, а 150 мкг около 9000 рублей.

Восстановительный процесс после терапии также важен. Как минимум, после года терапии нужно придерживаться тех же рекомендаций, что и при лечении. Чтобы поддерживать работу печени, ускорить регенерацию печеночных клеток, используются гепатопротекторы (Гептрал, Урсосан, Эссенциале Форте).

Требуется умеренная физическая активность, контроль массы тела. Нужно стараться получать положительные эмоции, не нервничать. Придерживаться ограничений в питании, нельзя употреблять алкогольные напитки, курить.

Рецидив хронической патологии исключить невозможно. По статистике, к наиболее частым причинам обострения относят:

• Неверно выбранную схему лечения.
• Неверную дозировку подобранных лекарственных препаратов.
• Пациент не соблюдал ограничения, предписанные медицинским специалистом.

Обострение заболевания может развиться и на фоне строгого соблюдения всех рекомендаций и правил. В такой ситуации на основании прошлой терапевтической схемы составляется новый курс, обновляются назначения, что дает еще один шанс на благоприятный результат.

Для повышения шансов на положительный исход, пациенту рекомендуется соблюдать следующие правила во время противовирусной терапии:

1. Полностью отказаться от любой алкогольной продукции.
2. Пить много чистой воды.
3. Если организм не «протестует», кушать как можно больше овощей и фруктов.
4. Нужно хорошо питаться, не обращая внимания на тошноту, потерю аппетита – организму, в частности иммунитету, нужны силы, чтобы бороться с инфекционным агентом.
5. Ограничить физические нагрузки.
6. Полноценный 8-часовой сон, дневной отдых.
7. Не рекомендуется посещать сауны, бани – лишний стресс для организма.

Терапия длительная, сложная, но ни в коем случае ее нельзя прерывать – необходимо пройти курс до конца, чтобы побороть заболевание, предупредить негативные последствия. Прогноз ухудшается, если у пациента ВИЧ-инфекция, возникли необратимые изменения в печени.

источник

Повсеместное внедрение диагностики вирусов гепатитов В (HBV) и С (HCV) открыло грандиозную картину: HBV инфицировано 300–350 млн человек в мире, носителями HCV являются, по разным данным, от 170 до 500 млн.

Повсеместное внедрение диагностики вирусов гепатитов В (HBV) и С (HCV) открыло грандиозную картину: HBV инфицировано 300–350 млн человек в мире, носителями HCV являются, по разным данным, от 170 до 500 млн. Следовательно, по меньшей мере каждый десятый житель Земли инфицирован одним из этих вирусов.

Только в США зарегистрировано 4 млн инфицированных вирусом гепатита С; из них ежегодно умирает 8–10 тыс. больных. В Европе число инфицированных HCV составляет 2% от всей популяции (5 млн в Западной Европе), в России — от 3 до 4 млн человек. С 1961 г. в США и Западной Европе хронические вирусные гепатиты (ХВГ) и циррозы печени (ЦП) как причина смерти переместились с 10-го на 5-е место [1, 2]. ВОЗ прогнозирует, что к 2010 г. показатель заболеваемости может утроиться.

В настоящее время известны гепатиты, вызываемые вирусами A, B, C, D, E, F, G, TTV, SENV. Они имеют разные пути проникновения в организм, свое «клиническое лицо» и исходы [3].

В мире и в нашей стране ведущее место среди всех ХВГ занимают гепатиты В и С. Именно они характеризуются непрерывным ростом заболеваемости и наиболее частым развитием ЦП и рака печени.

Лечение вирусных гепатитов — проблема трудная и неоднозначная. Имеющийся арсенал лекарственных средств базируется на гепатопротекторах, действие которых не является этиотропным. Ряд из них имеют побочные эффекты и достаточно высокую стоимость. Этиотропная противовирусная терапия остается дорогой и малодоступной для большинства пациентов. Это делает актуальным поиск новых эффективных и недорогих средств для лечения ХВГ.

Начиная с 1970–80-х гг. происходил поиск средств этио­тропной терапии вирусных гепатитов [1, 7, 30, 31].

Интерфероны. Интерфероны (ИФН) — группа гликопротеинов, действие которых связано с противовирусным эффектом — активацией (депрессией) клеточных генов, в результате чего синтезируются белки, ингибирующие синтез вирусной ДНК (РНК), а также иммуномодулирующим эффектом — усилением экспрессии антигенов HLA на клеточных мембранах и увеличением активности цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров.

К 1 типу ИФН, действующему как ингибиторы репликации вируса, относятся 22 различных подтипа ИФН-α и 1 подтип ИФН-β. К 2 типу, проявляющему иммуномодуляторную активность, относятся ИФН-γ.

Существует 3 класса ИФН: ИФН-α, ИФН-β, ИФН-γ. К ИФН естественного происхождения относятся лимфо­бластоидный и лейкоцитарный ИФН (ИФН-α), синтезируемые соответственно стимулированными моноцитами и В-лимфоцитами человека, фибробластный ИФН (ИФН-β) и Т-лимфоцитарный ИФН (ИФН-γ). К искусственно синтезируемым ИФН относится рекомбинантный ИФН-a, получаемый по молекулярной технологии [27].

Среди рекомбинантных ИФН: ИФН-α-2а (Роферон-А), ИФН-α-2b (Интрон А, Реаферон), ИФН-α-2с, а также лимфобластоидный ИФН-α (Вэллферон). В последние годы в клинике стали использоваться препараты рекомбинантных ИФН-α пролонгированного действия — PEG (конъюгированные ИФН-α), производимые в виде препаратов Пегасис и ПегИнтрон. Пегасис — это препарат ИФН-α-2а, соединенный с молекулой полиэтиленгликоля (ПЕГ) с молекулярной массой 40 кДа, а ПегИнтрон — препарат ИФН-α-2-b, объединенный с молекулой ПЕГ с массой 12 кДа. Эти препараты обладают наибольшей противовирусной активностью [7].

Рекомбинантные ИФН-α являются в настоящее время основой лечения ХВГ В и С. Основным показанием для их назначения стало наличие репликации вируса, маркерами которой в крови являются: при HBV-инфекции — HBeAg, DNA HBV, при HCV-инфекции — RNA HCV.

Благоприятными прогностическими факторами у больных ХВГ B и C при проведении ИФН-терапии являются: длительность заболевания менее 5 лет, возраст менее 45 лет, отсутствие гистологических признаков ЦП, низкий уровень аланинаминотрасферазы (АЛТ), аспартаминотрансферазы (АСТ) (не более 3-х норм), низкое содержание железа в ткани печени (менее 650 мкг/г нативной массы) и нормальные цифры сывороточного железа (17–22 мкмоль/л) [1, 7, 8, 9, 10].

Схемы применения короткодействующих препаратов ИФН-α можно разделить на три основных режима.

Режим высоких доз — по 10 млн МЕ в/м ежедневно до получения нормальных трансаминаз, затем по 3 млн МЕ 3 раза в нед в течение еще 6 мес.

Режим средних доз — по 5 млн МЕ в/м 3 раза в нед в течение 2–3 мес, затем по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4–12 мес.

Режим малых доз — по 3 млн МЕ в/м 3 раза в нед в течение 3–6 мес.

Режим высоких доз чаще применяется при острых вирусных гепатитах. При ХВГ лечение начинают с режима средних доз; при плохой переносимости ИФН переходят на режим малых доз [8, 9].

Оценка эффективности ИФН-терапии проводится по нормализации уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ), устранению маркеров репликации вирусов гепатитов В и С из крови и выраженности положительной динамики морфологических изменений ткани печени после курса лечения [6, 7, 11, 12].

На фоне терапии ИФН-α могут наблюдаться побочные эффекты, такие как гриппоподобный синдром, развивающийся на 1–2 нед лечения. Он может быть уменьшен переносом инъекций ИФН-α на вечерние часы. Кроме того, могут отмечаться диспепсические явления, инсомния, похудание, слабость, лейко-, тромбоцитопения и гипертиреоз [13]. Большинство побочных эффектов являются дозозависимыми и могут быть устранены при подборе дозы [1, 8, 9].

Эффективность монотерапии короткодействующими ИФН-α невысока. Только у трети больных с ХВГ В и С достигается устойчивый вирусологический ответ на лечение ИФН-α (отсутствие репликации вируса, нормальный уровень АЛТ и АСТ через 6 мес после окончания терапии). В связи с этим большинство специалистов считает, что лечение ХВГ В и С не должно осуществляться одними только ИФН [7, 9, 12, 14, 15, 29, 33]. Очевидна необходимость одновременного использования разнонаправленных препаратов, хотя интерфероны продолжают оставаться базисным компонентом лечения.

С началом применения в клинической практике ПЕГ-ИФН-α открылись возможности для повышения эффективности лечения. Принципиальное преимущество ПЕГ-ИФН-α перед короткодействующими интерферонами — возможность их использования при ЦП, поскольку данные препараты не требуют для выведения высокосохранной печеночной перфузии [16]. Пролонгированные ИФН-α обладают меньшей антигенностью и могут применяться у больных с заболеваниями сердца, почек и гемоглобинопатиями [17]. Использование ПЕГ-ИФН-α удобно и тем, что инъекции вводятся гораздо реже. Введение осуществляется подкожно в дозе 1,5 мкг/кг массы тела всего 1 раз в нед в течение 6–12 мес.

Публикации, отражающие эффективность ПегИнтрона в сочетании с Ребетолом, говорят о высокой противовирусной активности этой комбинации в лечении ХВГ С. Еще более обнадеживают результаты, полученные при использовании препарата «Пегасис» [7].

В последние годы в лечении ХВГ привлекает внимание также отечественный препарат интерферона Виферон. Это комплексный препарат противовирусного и иммуномодулирующего действия. В его состав входят генно-инженерный интерферон-альфа-2, витамины Е и С, усиливающие противовирусный эффект и активизирующие систему ИФН.

Виферон стимулирует Т-клеточный иммунитет, восстанавливает иммунорегуляторный индекс, повышает активность естественных киллерных клеток, приводит к возрастанию фракции цитотоксических Т-лимфоцитов, активирует фагоцитоз.

В комплексной терапии ХВГ В и С у взрослых назначают Виферон по 1 млн МЕ или по 3 млн МЕ (по 1 суппозиторию утром и 1 суппозиторию вечером) через 12 ч трижды в неделю через день в течение 6–12 мес.

Если после достижения первичной ремиссии возникает обострение заболевания, назначают повторный курс лечения Вифероном продолжительностью 6 мес. При отсут­ствии ремиссии по окончании курса лечения дальнейшее применение препарата нецелесообразно.

Перспективным следует считать применение комбинированных схем терапии — одновременное назначение ИФН + индуктора ИФН (например, Виферон + Амиксин) с целью предупреждения ускользания ремиссии.

Аналоги нуклеозидов. Аналоги нуклеозидов — это группа средств, проявляющих активность в отношении генома вирусов гепатита.

Ламивудин (Зеффикс, Эпивир ТриТиСи) является препаратом, ингибирующим РНК-зависимую обратную транскриптазу, необходимую для транскрипции прегенома HBV-РНК в HBV-ДНК. Ламивудин обладает выраженной противовирусной активностью в отношении HBV [1, 18]. Лечение ламивудином показано больным с репликацией вируса гепатита В (наличие в крови НВеАg и ДНК HBV), при повышении активности АЛТ в 3 и более раз и изменении гистологической картины печени, а также у пациентов в стадии декомпенсации хронического гепатита и ЦП с сохраняющейся репликацией HBV [9, 18]. Взрослым ламивудин назначается в дозе 100–300 мг в день в течение как минимум 12 нед.

Критериями эффективности терапии ламивудином служат снижение концентрации HBV ДНК, исчезновение HBe-Ag и появление anti-HВe, нормализация АЛТ, уменьшение прогрессирования фиброза в печени и замедление перехода в цирроз по данным биопсии [18, 28].

Монотерапия ламивудином переносится хорошо. Побочные эффекты (недомогание, головная боль, тошнота, повышение температуры, лейкопения, депрессивный синдром) наблюдаются у 1–5% больных [18].

Терапия ламивудином позволяет через 1–3 мес лечения добиться подавления репликации и снижения уровня HBV ДНК до минимальных значений [19]. Длительное (в течение года и более) применение ламивудина приводит к исчезновению из крови ДНК HBV с нормализацией АЛТ и улучшению гистологической картины печени у 65% больных [20]. У остальных 35% больных после завершения годичного и даже трехгодичного курса терапии уровень HBV ДНК в крови вновь повышается.

При длительной терапии ламивудином развивается резистентный к препарату штамм вируса с мутациями в YMDD-зоне [19], вероятность появления которого после 1 года терапии составляет 24%, а после 3-х лет лечения — 49% [18]. Больным ХВГ В с мутацией в YMDD-зоне, резистент­ным к терапии ламивудином, дополнительно назначают Гепсеру (адефовира дипивоксил), который способен ингибировать обратную транскриптазу мутировавшего вируса (только в комбинации с ламивудином). У больных ХВГ B с «мутировавшим» штаммом вируса испытываются комбинации с клевудином, энтекавиром, эмрицитабином. Все эти препараты также относятся к группе аналогов нуклеозидов [21].

Монотерапия ламивудином наиболее эффективна у больных с HBeAg-негативным вариантом ХВГ В. Тактика же лечения HBeAg-позитивного варианта HBV-инфекции требует комбинации ламивудина с ИФН [22].

Рибавирин (Копегус, Рeбетол, Веро-рибавирин) — аналог гуанозина, который вызывает торможение РНК-полимеразы вируса и непрямое торможение синтеза протеина. Доза препарата составляет 800–1200 мг/сут. Препарат принимается дважды в сутки внутрь в течение 12–48 нед. Среди его побочных эффектов отмечаются головокружение, тошнота, депрессия, гемолиз эритроцитов. Даже длительная монотерапия рибавирином не приводит к элиминации вируса. Поэтому рибавирин применяется только в комбинациии с ИФН-α, что значительно усиливает противовирусный эффект, особенно у больных, не ответивших на монотерапию ИФН, а также у больных, у которых не удалось добиться стойкого эффекта при лечении ИФН [14, 15, 23]. Схема комбинированного применения Интрона А в сочетании с Ребетолом в течение ряда лет являлась официально лицензированной схемой лечения ХВГ С [7]. Интрон А назначается в дозе 3 млн МЕ 3 раза в нед п/к или в/м в течение 24 нед, Ребетол — в дозе 800–1200 мг/сут per os в два приема также в течение 24 нед. После курса лечения у 40% больных стойко исчезала HCV РNA, снижалась активность АЛТ и уменьшался воспалительно-некротический процесс по данным биопсии печени [1].

Комбинированная терапия ПегИнтроном в дозе 1,5 мкг/кг п/к 1 раз в нед в сочетании с Ребетолом 800–1200 мг/сут per os ежедневно в течение 6–12 мес является «золотым стандартом» в лечении ХВГ С [17]. У пролеченных по такой схеме пациентов устойчивый вирусологический ответ наблюдался в 72% случаев, причем в группе HCV 2-го и 3-го генотипов он достигал 94%, а в группе с 1b-генотипом, распространенным в России, значительно возрастал и достигал 63% [16].

Адефовира дипивоксил относится к группе аналогов нуклеозидов, является аналогом аденозина монофосфата (АМФ). Лечение препаратом в дозе 10 мг/сут приводит к достоверному улучшению гистологической картины печени у HBeAg-позитивных больных в сравнении с плацебо. Снижение уровня HBV DNA, скорость HВeAg-сероконверсии, нормализация АЛТ оказываются значительно выше в основной группе, чем в группе плацебо. Препарат эффективен и в лечении HВeAg-негативных больных. Важным качеством адефовира является его способность подавлять репликацию HBV DNA у ламивудин-резистентных мутантов.

Препарат в последние годы проходит клиническую апробацию как в виде монотерапии, так и в сочетании с ламивудином. Наибольший интерес вызывает последняя комбинация, хотя безопасность длительного курса адефовира дипивоксила еще предстоит уточнить.

Для пациентов с сочетанной HBV + HCV-инфекцией разработаны схемы лечения, включающие применение ПЕГ-ИФН-a в течение года и комбинацию с ламивудином в течение 6 мес, а затем рибавирина на тот же срок. При отсутствии стойкого эффекта возможно продление данной комбинированной терапии еще на 24–48 нед.

Индукторы ИФН (интерфероногены). Индукторы ИФН являются препаратами с комбинированным эффектом: этио­тропным противовирусным и иммуномодулирующим, т. е. корригирующим нарушения иммунной системы. Они представляют собой семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование эндогенного ИФН. Большинство препаратов индуцируют синтез смеси α- и β-интерферонов в разных пропорциях; некоторые (Амиксин) индуцируют синтез интерферонов α, β и γ. Комбинированное применение с другими препаратами приводит к потенцированию их эффектов [24].

Индукторы интерферонов имеют определенные преимущества перед рекомбинантными интерферонами:

• индукторы ИФН не обладают антигенностью;
• рекомбинантные ИФН стимулируют цитотоксичность иммуноцитов и вызывают экспрессию молекул HLA в тех популяциях клеток, которые не экспрессируют эти антигены. Это может быть причиной усугубления аутоиммунного ответа организма;
• некоторые индукторы ИФН (Амиксин) обладают способностью запускать синтез интерферона в определенных популяциях клеток, что имеет преимущество перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов рекомбинантными ИФН;
• рекомбинантные ИФН являются препаратами a-ИФН, что ограничивает их противовирусные свойства, т. к. для эффективной противовирусной защиты необходимо наличие всех трех классов ИФН, синтез которых вызывается индукторами интерфероногенеза;
• индукторы ИФН обладают собственными иммуномодулирующими свойствами.

Индукторы ИФН, применяющиеся для лечения ХВГ:

А — синтетические соединения:

• низкомолекулярные (ароматические) углеводы: флуореноны, акриданоны;
• полимеры (двуспиральные РНК) — поли(А) поли(У), поли(Г) поли(Ц);

• низкомолекулярные полифенолы (производные госсипола).

Амиксин — наиболее известный препарат, является первым пероральным индуктором эндогенных ИФН α, β, γ. Он наиболее полно сочетает в себе преимущества индукторов ИФН. Являясь поликлональным стимулятором, Амиксин вызывает синтез ИФН 1 и 2 типов в Т-лимфоцитах, энтероцитах кишечника, гепатоцитах, клетках мозга. Важной особенностью Амиксина является вызываемая им длительная циркуляция в организме терапевтической концентрации ИФН (50–100 ЕД/мл в сыворотке крови) [25]. Препарат выпускается в таблетках по 125 мг, по 6 или 10 таблеток в упаковке.

Для лечения ХВГ В, С, В + С Амиксин назначается по схеме: в 1-й день — 2 таблетки по 125 мг, потом через каждые 48 ч по 125 мг — начальная фаза лечения (20 таблеток), затем следует фаза продолжения — по 125 мг 1 раз в нед на 10–20 нед (при HBV общее количество составляет 30 таблеток, при HСV и при HBV + HСV — 40 таблеток) [25].

Иммуномодуляторы. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) представляет собой гликопротеин, индуцирующий пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов и NK-клеток. ИЛ-2 активизирует функциональную активность Т-хелперов, продуцирующих ИФН-γ. Усиление с помощью ИЛ-2 продукции ИФН-α ведет к активации макрофагов.

Интерлейкин-12 (ИЛ-12) активирует ТНJ-лимфоциты и NK-клетки, а также индуцирует выработку ИФН-α и ИЛ-2.

Для лечения ХВГ B ИЛ-2 и ИЛ-12 назначаются в дозе 500 мкг п/к 2–5 раз в нед на 4–6 мес, что ингибирует репликацию ДНК НВV без уничтожения инфицированных гепатоцитов. Биохимическая ремиссия достигается в 20% случаев. Однако после окончания лечения уровень АЛТ вновь повышается и нормальные показатели сохраняются лишь у 8% больных [1].

Рекомбинантный дрожжевой ИЛ-2 человека — Ронколейкин, является полным аналогом ИЛ-2 и обладает тем же спектром активности. Для лечения ХВГ С Ронколейкин вводят по 500000 МЕ в/в капельно 2–3 раза в нед в течение 8 нед. После курса монотерапии Ронколейкином нормальные биохимические показатели и негативная ПЦР наблюдаются у 40% пациентов [26].

Глицирризин — оказывает выраженный иммуномодулирующий эффект, характеризующийся усилением Т-клеточной активности, стимуляцией и продукцией эндогенного γ-интерферона, повышением фагоцитоза и антителообразования. Применяется в лечении хронического репликативного гепатита В. В первый месяц лечения препарат назначают по 40 мл 3 раза в нед, затем 2 раза в нед. Терапию глицирризином продолжают не менее 1 года, после чего назначается ИФН. Такая адъювантная терапия потенцирует последующий эффект интерферонотерапии у 60% больных с сероконверсией HBeAg, а у части больных наблюдается исчезновение ДНК HBV [1].

При ХВГ С представляется обоснованным назначение отечественного комплексного препарата Фосфоглив, содержащего фосфатидилхолин и тринатриевую соль глицирризиновой кислоты, обладающего не только гепатопротекторными свойствами, но и противовирусной активностью.

Амантадин — препарат, ранее применявшийся для лечения гриппа. Препарат использовался в качестве монотерапии при ХВГ С в дозе 1000 мг 2 раза в день в течение 6 мес. У 30% больных к концу лечения была достигнута биохимическая ремиссия, более чем у 50% снизилась виремия [10]. В ряде европейских стран (Австрия, Германия) официально зарегистрированы схемы «тройной» терапии ХВГ С, в которой наряду с ИФН-α и рибавирином используются препараты амантадиновой группы (Амантадин, Ремантадин, Симметрель, Мидантан) 200 мг/сут. Частота вирусологического ответа при таком режиме лечения у пациентов с не 1b-генотипом вируса составляет 60–70% и 50% — у больных с 1b-генотипом вируса, не ответивших до этого на монотерапию ИФН-a или с рецидивом после ее отмены [7].

Тимозин-α — ацетилированный полипептид, состоящий из 28 аминокислот, способный модифицировать иммунный ответ организма. Основной механизм действия, определяющий его эффективность в лечении гепатита В, — это влияние на рост и дифференциацию Т-лимфоцитов. Используется для лечения «дикого типа» (HBeAg+) HBV-инфекции. Назначается 1 мг тимозина-α 2 раза в день на 6–12 мес. Целесообразнее комбинированное лечение тимозином-a в дозе 1 мг 2 раза в день и лимфобластоидным ИФН-a в дозе 3 млн ЕД в/м 3 раза в нед. После курсового лечения, длящегося 1 год, эффективность терапии составляет 40–73% [1].

Применение лечебных вакцин. Принципиально новым подходом в лечении ХВГ В явилась разработка лечебных вакцин. Среди них выделяют три типа: рекомбинантные, Т-клеточные и ДНК-вакцины.

Эффективность первых двух типов вакцин оценена в пилотных исследованиях, результаты которых пока не позволяют рекомендовать их внедрение в клиническую практику. Усиление иммунного ответа в этих случаях связывают со снижением исходной вирусной нагрузки (комбинация с противовирусными препаратами) и с дополнительной иммуностимуляцией (комбинация с гамма-интерфероном, интерлейкином-2).

Особый интерес представляют плазмидные ДНК-вакцины, которые вводятся внутримышечно и индуцируют иммунный ответ против антигенов, синтезированных in vivo. В экспериментальных исследованиях на мышах показана не только длительная персистенция антител к HВsAg, но и мощный Т-клеточный ответ со стороны как цитотоксических Т-лимфоцитов, так и Т-хелперов 1-го типа. После получения доказательств безопасности ДНК-вакцин планируется исследование их эффективности у больных HBV-инфекцией.

Мы располагаем личным опытом патогенетической терапии у 44 пациентов с ХВГ В и ХВГ С. Применявшиеся нами препараты ламивудин, Циклоферон и Неовир оказывали неплохой ближайший эффект (снижение маркеров цитолиза и холестаза после курса лечения в 72–73% случаев, элиминация вирусных маркеров из крови в 28–30% случаев). Вместе с тем спустя 6 мес после окончания лечения вирусологические маркеры не определялись лишь у 12–15% больных, отмечалось рецидивирование активности патологического процесса.

По мнению профессора гепатологии Graham Foster (Лондонский университет), имеется группа «трудных пациентов», тяжело поддающихся терапии. К факторам, ухудшающим прогноз лечения, относят 1-й и 4-й генотипы ХВГ С, высокую исходную вирусную нагрузку.

У пациентов, инфицированных HCV с 1-м генотипом, комбинация Пегасиса и Копегуса (рибавирина) обеспечивает самый высокий показатель сероконверсии — 52%. В случае инфицирования ХВГ С с 4-м генотипом терапия, проводимая в течение 48 нед Пегасисом (180 мкг/нед) и Копегусом (1000 или 1200 мг/сут), дает возможность получить уровень сероконверсии, сопоставимый с таковым при 2-м и 3-м генотипах — около 80%. Статистически достоверно большее количество больных с высокой исходной вирусологической нагрузкой (> 2 в 10₆ копий/мл), принимающих Пегасис + Копегус, продемонстрировало достижение сероконверсии по сравнению с пациентами, получающими простой ИФН альфа-2b + рибавирин (53% против 41%, р = 0,003).

APRICOT (AIDS PEGASYS Ribavirin International Coinfection Trial) — международное многоцентровое рандомизированное исследование, изучающее комбинированное применение Пегасиса и Копегуса у больных с ВИЧ + ВГС, — продемонстрировало уровень эффективности, равный 40%, при длительности терапии 48 нед. Это самый высокий показатель по данной коинфекции, полученный в международном исследовании. Пегасис и Копегус — единственные препараты в мире, одобренные Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA) для лечения пациентов с ВИЧ + ВГС.

Существует еще несколько перспективных направлений создания противовирусных препаратов. Интересным представляется появление соединений, блокирующих ферменты HCV — геликазу, протеазу, РНК-зависимую РНК-полимеразу. В процессе клинических испытаний находится генная терапия ХВГ В противосмысловыми олигонуклеотидами и рибозимами. Разработан также новый подход к лечению ХВГ С, когда в качестве объекта внешнего воздействия («рибосомальные ножницы») выступает наиболее стабильная часть генома — Core-протеин.

Клинические испытания проходит новый препарат ISIS-14803, нарушающий связывание РНК HCV с рибосомами.

Имеются сообщения ряда фирм об успешном исследовании соединений, в основе механизма действия которых лежит их способность ингибировать протеазную активность вирусного белка NS3 (VRT-21493, Ro-32-6167, Ro-32-6168 и др.). Получены данные о возможном применении бета-лейкина в терапии больных ХВГ C.

В целом терапия вирусных гепатитов остается сложной и актуальной задачей на сегодняшний день. Можно утверждать, что будущее химиотерапии вирусных гепатитов принад­лежит использованию комбинации лекарственных средств с разными механизмами действия.

В. В. Скворцов, доктор медицинских наук
А. В. Тумаренко, кандидат медицинских наук
ВГМУ, Волгоград

источник

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) — это прогрессирующее вялотекущее поражение печени, которое протекает с явлениями фиброза. Актуальность проблемы гепатита С в современном мире очень высока: по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) более 130 миллионов людей на планете страдают этой болезнью.

Длительное время гепатит С носил название «гепатит ни А, ни В». С 1989 года, когда был открыт сам возбудитель, заболевание выделили в отдельную нозологическую форму и начали искать лекарства для его лечения. Многие годы ХВГС считался неизлечимым. Терапия неспецифическими противовирусными препаратами не приносила хороших результатов, но вызывала множество выраженных побочных эффектов. Фармацевтическая отрасль не стояла на месте: появлялись все новые и новые медикаменты с лучшими результатами, чем предыдущие. Соответственно менялись и схемы лечения.

Самой первой комбинацией против ХВГС было сочетание интерферона и рибавирина. Интерферон — это белковая субстанция, которая продуцируется лейкоцитами человека для борьбы с вирусами. Рибавирин — это иммуностимулирующее средство, которое многократно усиливает действие интерферона. Такое сочетание позволяло добиться устойчивого вирусологического ответа (УВО) на терапию у третьей части лечившихся. Побочные действия интерферона были настолько ощутимыми для пациентов, что вместе с основным лечением требовалось еще лечить те осложнения, которые возникали у них.

Спустя несколько лет на рынке медикаментов появился новый интерферон — пегилированный. Он обладал большей эффективностью, чем обычный, но при этом вызывал у пациентов минимальное количество побочных реакций. Новая комбинация из пегинтерферона (пегасиса, пегинтрона) и рибавирина стала результативнее предыдущей: УВО удавалось добиться у 60-65% лечившихся больных. «Пегинтерферон» предназначен для подкожного введения, поскольку в таблетках или свечах он не проявляют должного эффекта.

Противовирусные средства прямого действия («Боцепревир», «Телапревир»), появившиеся вслед за пегилированными интерферонами, не оправдали возлагаемых на них надежд: наряду с хорошей терапевтической эффективностью они вызывали такие сильные побочные реакции, что требовалась даже их отмена. Вскоре их сняли с производства и запретили применять для лечения.

Ситуация кардинально изменилась с созданием софосбувира — специфического противовирусного вещества нового поколения, которое легло в основу современной терапии гепатита Ц. Разработчиком нового соединения стала американская компания Gilead Sciences. В 2014 году она выпустила оригинальный медикамент на основе софосбувира — «Совальди». Спустя год на фармрынке появилось множество препаратов-аналогов (дженериков), произведенных по лицензии Gilead в Индии и Египте. Генерические препараты стоят намного дешевле оригинала, поэтому в комбинированном лечении гепатита С применяются чаще. В России (согласно лицензионным условиям от Gilead и BMS) дженерики официально в аптеках не продаются, но их можно приобрести через интернет.

Препараты на основе софосбувира выпускаются в таблетках по 400 мг активного соединения в каждой и содержат в одной упаковке 28 штук, чего достаточно для 4 недель лечения. Софосбувир (стоимостью от 6500 рублей за упаковку) является очень эффективным противовирусным веществом, но его главным недостатком является невозможность использования для монотерапии: вирус быстро «привыкает» к действующему веществу и перестает реагировать на него. Поэтому для терапии подбирают комбинацию из двух (минимум) противовирусных соединений, имеющих разные механизмы фармакологического действия.

Сразу же после создания софосбувира были синтезированы и другие аналогичные соединения: ледипасвир, велпатасвир и даклатасвир. Клиническими исследованиями было установлено, что применение комбинации софосбувира и одного из этих соединений эффективно против вирусов разных генотипов в 98-100% случаев. Высокая результативность лекарственного сочетания позволила медикам заявить, что вирусный гепатит С стал излечимым.

Приняв во внимание эффективность той или иной лекарственной комбинации по отношению к вирусу определенного генотипа, ВОЗ разработала и рекомендовала к использованию новейшие схемы для лечения ХВГС разных генотипов. Так, для гепатита С первого и четвертого генотипов предложена комбинация софосбувира с ледипасвиром, для второго — с даклатасвиром, для всех генотипов — с велпатасвиром. В зависимости от наличия у пациента сопутствующего цирроза печени или ВИЧ-инфекции в схему лечения могут быть добавлены «Пегинтерферон» и/или «Рибавирин».

Кроме собственно противовирусной терапии, в программу медикаментозного лечения гепатита Ц включены гепатопротекторы («Фосфоглив», «Урсосан», «Гептрал»), ферменты, витамины. Гепатопротекторы полезны для печени при ХВГС, так как восстанавливают ее структуру и препятствуют прогрессированию фиброза.

Софосбувир выпускает компания Gilead под торговым названием «Совальди». Для монотерапии софосбувир не используется, поэтому его сочетают с другими противовирусными веществами. Та же компания Gilead, кроме «Совальди», выпускает комбинированные лекарства на основе софосбувира: «Харвони» (с ледипасвиром) и «Эпклюзу» (с велпатасвиром) и «Восеви» с воксилапревиром.

Поскольку производителем даклатасвира («Даклинзы») является американская компания BMS, комбинированного лекарственного средства, состоящего из софосбувира и даклатасвира, нет. Эти медикаменты выпускаются и приобретаются для терапии по отдельности.

Стоимость одной таблетки оригинального софосбувира в США «стартует» от 1000 долларов. Такая цена является огромным препятствием для приема современного излечивающего лекарства. Что делать больным, у которых нет таких денег на лечение? Как им лечиться?

Купить оригиналы («Совальди», «Харвони», «Эпклюзу», «Восеви» и «Даклинзу») российскому пациенту с ХВГС не по карману, поэтому российские врачи уже давно рекомендуют применять лицензионные дженерики для комбинированного лечения гепатита Ц. Отзывы пациентов, лечившихся препаратами-аналогами, подтверждают их эффективность.

Несмотря на отсутствие дженериков из Индии в аптечной сети России, их можно приобрести непосредственно в индийских аптеках или через сайты-посредники. Благодаря лояльному законодательству, незарегистрированные лекарственные средства на территорию России можно ввозить для собственного лечения. Заказывая лекарства на сайтах из Индии, нужно внимательно отнестись к выбору надежного поставщика. Препараты против гепатита Ц очень востребованы, поэтому процент подделок на интернет-рынке фармпродукции очень велик. Доверять нужно только самым проверенным сайтам, а оплачивать покупку — только после ее доставки.

Индийские лекарства-аналоги производятся крупными фармацевтическими компаниями в стране. Наиболее известными торговыми марками дженериков являются: Hepcinat, Virso, SoviHep, Cimivir, Resof, MyHep, Sofovir, Natdac, LediHep, Velpanat. Медикаменты индийского производства ценятся во всем мире. Качество и эффективность дженериков для лечения гепатита С, судя по отзывам пациентов и врачей, не уступает таковым у оригинальной американской продукции.

Генерические средства выпускаются также египетскими компаниями. Стоимость препаратов-аналогов египетского происхождения несколько ниже, чем индийских. Причиной этому является система льготного налогообложения фармацевтической отрасли в Египте. Самыми популярными дженериками «Совальди» являются MPIViropack, Sofocivir, Grateziano.

Интернет пестрит рекламой и статьями о том, как лечить гепатит Ц самыми эффективными народными средствами в домашних условиях. Но можно ли верить такой информации? Насколько могут быть эффективны народные методы? Чтобы не попасть на крючок мошенников, на такую информацию обращать внимания не стоит. Не нужно также верить хвалебным отзывам: они фальшивы. Никаких чудодейственных старинных рецептов и способов, как вылечить гепатит С навсегда, не существует. Фитотерапию можно рассматривать только в качестве вспомогательного лечения: для нормализации пищеварения, восстановления печени, повышения аппетита и настроения.

источник