Серологические маркеры вирусных гепатитов фаза репликации

Имея на руках листочки с результатами серологических анализов на гепатиты, можно легко разобраться, о чем говорит та или иная цифра на бланке. При выявлении у больного с наличием anti-HCV в крови повышенного уровня трансаминаз (АсАТ, АлАТ), но не выше десятикратного их увеличения, предварительный диагноз формулируется как хронический гепатит С. В этом случае рекомендуется проведение диагностической пункционной биопсии печени, уточняющей характер поражения печени, степень активности и стадию гепатита. После получения результатов вирусологического исследования (РНК методом ПЦР) можно сформулировать окончательный диагноз.

При выявлении anti-HCV у больного с нормальным уровнем АсАТ и АлАТ необходимо провести вирусологическое исследование (РНК HCV методом ПЦР).

При отсутствии РНК в крови, стойко нормальных показателях АлАТ не менее 6 месяцев диагноз может быть сформулирован как носительство anti-HCV.

Пациенты с таким диагнозом должны продолжить амбулаторное наблюдение у инфекциониста с контролем биохимических показателей крови 1 раз в 6 месяцев и РНК 1 раз в год. Исследование РНК может проводиться и в другие сроки, если выявляются повышенные уровни АсАТ и АлАТ. Наблюдение должно проводиться не менее трех лет.

Если у пациента с наличием anti-HCV в крови на фоне нормального уровня активности АлАТ и АсАТ обнаруживается РНК то предварительный диагноз формулируется как хронический гепатит С. В этом случае решающим диагностическим методом, позволяющим исключить или подтвердить ХГС, является пункционная биопсия печени. Морфологическое исследование пунктата позволяет уточнить степень активности гепатита и стадию процесса, что определяет выбор тактики лечения.

источник

Диагностика HCV– поэтапный процесс, требующий всестороннего обследования пациента и проведения нескольких тестов. Но подтверждение заболевания происходит только в том случае, если обнаружены маркеры гепатита С. Это показатели лабораторных исследований, которые однозначно указывают на наличие вирусной инфекции.

Из-за особенностей проведения анализов, точный диагноз невозможно поставить на основании одного теста. Для получения полной клинической картины следует не только выявить специфические показатели, появляющиеся при инфицировании гепатитом С. Существует и ряд других признаков, которые служат дополнительным подтверждением наличия патологии.

Гепатит С – вирусное заболевание, избирательно поражающее клетки печени. В медицинской литературе чаще обозначается по русской или английской аббревиатуре – ВГС или HCV соответственно. Инфицирование провоцирует ряд изменений: начинается выработка иммуноглобулинов (их структура строго специфична в соответствии с протеиновым строением антигенов гепатита С), в плазме появляется патогенная РНК вируса, изменяется уровень форменных элементов крови, нарушается функционирование печени.

Подобные процессы не могут не отражаться на картине лабораторных показателей. Что значит маркеры гепатита С? Это основные параметры, играющие роль в диагностике острой и хронической формы HCV.

При расшифровке и определении, что означает тот или иной показатель анализов крови, принимают во внимание общую клиническую картину и наличие других заболеваний.

Большую роль играет:

• самочувствие человека (на гепатит Ц может указывать слабость, сонливость, субфебрильная температура, разнообразные нарушения пищеварения);
• наличие аутоиммунных расстройств;
• состояние иммунной системы;
• прием лекарств, влияющих на резистентность к инфекциям, на работу печени.

Помимо результатов анализов крови, учитываются данные инструментального диагностического обследования.

При оценке общего состояния больного важна:

• информация, полученная в ходе ультразвукового осмотра органов брюшной полости (при гепатите С обычно изменены размеры, а также очертания печени);
• данные процедуры «Фиброскан» (могут обнаруживаться очаги соединительной ткани, в зависимости от их размеров устанавливают степень фиброза печени либо подтверждают его отсутствие);
• данные томографии (процедура дает представление о структуре паренхимы печени, позволяет обнаружить очаги злокачественной малигнизации клеток);
• результаты гистологии после малоинвазивной пункционной биопсии печени (микроскопическое исследование образца тканей не может выявить вирусные частицы, но предоставляет информацию о наличии и тяжести цирроза, установить тип опухоли при ее наличии).

Многие пациенты интересуются, сколько маркеров учитываются при постановке диагноза острого либо хронического типа HCV. Ключевую роль играют параметры ИФА (серологические маркеры вирусных гепатитов) и ПЦР. Остальные показатели имеют вспомогательное значение для оценки общего состояния пациентов, определения стратегии терапии и последующей реабилитации.

Положительные маркеры вирусного поражения печени HCV – это специфические лабораторные показатели, которые позволяют однозначно подтвердить наличие возбудителя гепатита С в организме. Но выявление подобных параметров не освобождает от необходимости проведения дальнейшего обследования.

В целом все виды диагностических тестов можно разделить на лабораторные и инструментальные. Первые включают исследования биологических жидкостей: крови, мочи, кала, спермы, слюны, желудочного секрета, желчи, биоптатов тканей. Инструментальные проводят при помощи специального медицинского оборудования (ультразвуковых сканеров, томографов, рентгена, эндоскопов). При подозрении на гепатит С выполняются и лабораторные, и инструментальные тесты.

Специфические для HCV маркеры определяются только при анализе крови.

Основные разновидности тестов, применяемых в протоколах диагностики гепатита С, перечислены в таблице.

Прочие тесты (биохимия крови, общеклинические исследования, печеночные пробы) являются лишь вспомогательными.

Целью их проведения служит:

• определение степени поражения печени;
• оценка риска развития осложнений;
• выявление возможных сопутствующих заболеваний, которые могут прямо или косвенно повлиять на ход лечения (аутоиммунные патологии, онкологические новообразования, нарушения функции почек, кардиоваскулярные расстройства);
• выявление скрытых, латентно протекающих системных инфекций (ВИЧ, туберкулеза, хронического пиелонефрита, гломерулонефрита).

При сомнительных или положительных результатах дальнейшим ведением пациента должен заниматься врач. Только специалист может грамотно расшифровать анализы, а затем составить схему обследования. К этапу лечения можно переходить, когда определены основные маркеры гепатита C и выполнены дополнительные тесты.

Для получения достоверных результатов важно соблюдать все правила, как сдавать кровь. Негативное влияние на печень из-за неправильной диеты, употребления спиртных напитков и воздействия других факторов может исказить результаты тестирования. Основное требование – это соответствующая диета.

Принципы режима питания, которые нужно соблюдать как минимум за 5 дней до исследования, состоят в следующем:

1. Не есть жирные сорта мяса, рыбы, птицы. Их заменяют нежирной морской и речной рыбой, говядиной, индейкой, курицей, кроликом.
2. Ограничить употребление молока, кисломолочных продуктов с высоким процентом жирности. Разрешены нежирные йогурты, кефир, молоко, творог.
3. Исключается сдоба, любые кондитерские изделия, содержащие какао продукты. Из хлебобулочных изделий разрешены лаваши, черный хлеб.
4. Категорически запрещены любые алкогольные напитки.
5. Не пить сладкую газировку, энергетики.
6. Исключается фастфуд и колбасные изделия.

При приготовлении блюд руководствуются следующими рекомендациями:

• нужно обязательно следить за качеством приобретаемых продуктов питания;
• мясо, рыбу, птицу нужно употреблять в отварном или тушеном виде, разрешены блюда из фарша – котлеты (паровые), тефтели, суфле;
• каши и другие гарниры можно готовить с использованием растительного масла;
• разрешены бутерброды с маслом и сыром (через день во время завтрака или обеда, но не чаще 1 раза в сутки).

Диету нужно соблюдать не только перед анализами, но и до получения результатов и их расшифровки. При подтверждении диагноза гепатита С таким принципам питания следуют до восстановления печени.

Другие правила подготовки:

• сдавать кровь натощак;
• за несколько часов до посещения клиники нельзя курить;
• за 1–2 дня ограничить физические нагрузки (это не означает постельный режим, но от посещения тренировки или спортивного зала лучше отказаться).

При выборе клиники, где сдать кровь на маркеры гепатита С, можно руководствоваться несколькими критериями. Обследование проводят бесплатно (при наличии полиса ОМС и направления от терапевта) в поликлинике по месту жительства. Чтобы не ждать в очереди, некоторые пациенты предпочитают частные лаборатории. В таком случае документов от доктора не требуется, достаточно факта оплаты и личных данных. Последний способ удобнее и в плане получения результатов. Сейчас не обязательно повторно посещать лабораторию – бланк отправят по оставленному электронному адресу.

Сколько ждать результатов, определяют в лаборатории. Обычно этот срок не превышает 3 дней. Средняя стоимость анализов зависит от региона. Например, для Москвы цена исследования ИФА составляет около 500 рублей.

Диагностика гепатита С начинается со следующих маркеров: ИФА и ПЦР. Иммуноферментный анализ относят к группе рутинных и проводится как при подозрении на HCV, так и при профилактической диспансеризации. Как правило, назначают тест anti-HCV Тотал, определяющий общее количество антител без их дифференцировки на классы. В дальнейшем требуется проведение дифференцированного исследования, в ходе которого отдельно устанавливают титр иммуноглобулинов типа G и класса М.

Более расширенный анализ на серологические маркеры HCV (определение антигенов) выполняется по строгим показаниям из-за сложностей и дороговизны проведения обследования.

Следующий этап диагностики – полимеразная цепная реакция (ПЦР). Основной маркер наличия вируса – позитивный результат качественного теста. Обнаружение частиц патогена в плазме свидетельствует о заражении, дальнейшие тесты направлены на определение тяжести и активности вирусного патологического процесса.

К числу обязательных относят исследования, которые на первый взгляд не имеют отношения к поражению печени. Но результат этих тестов необходим для определения хода лечения и предупреждения возможных осложнений терапии, определения противопоказаний.

Так, нужно сдать кровь на:

• ВИЧ;
• иммунограмму;
• коагулограмму;
• биохимию;
• печеночные пробы;
• венерические заболевания;
• другие формы вирусных гепатитов (особенно, HBV);
• туберкулез;
• беременность (для женщин детородного возраста).

Но ход диагностического процесса иногда корректируют в зависимости от особенностей пациента. Например, получение ложных результатов ИФА возможно при:

• беременности;
• иммунодефиците (любой этиологии, в том числе вызванном приемом лекарств);
• онкологических заболеваниях;
• аутоиммунных процессах;
• тяжелых системных инфекциях;
• перенесенном HCV;
• у детей, рожденных у инфицированных матерей (до 3–5 лет).

При беременности проводят ИФА, но предупреждают женщину о возможности ложноположительных результатов. У остальных категорий пациентов серологическое исследование всегда выполняют вместе с качественной ПЦР. Косвенным признаком гепатита С, требующим ИФА, служит повышение уровня печеночных ферментов, билирубина и явные клинические признаки поражения печени.

С учетом роста количества выявленных случаев инфицирования тестирование на маркеры HCV рекомендуют проводить ежегодно всем людям старше 18 лет. Но в особую группу риска попадают работники здравоохранения, зараженные ВИЧ, посетители сомнительных нелицензированных салонов красоты, мастеров, выполняющих пирсинг и тату, перманентный макияж, занимающихся мезотерапией. Также регулярное обследование требуется мужчинам и женщинам, ведущим беспорядочную половую жизнь, особенно если были случаи незащищенных сексуальных контактов.

Несмотря на то, что практически все современные лаборатории в бланке указывают референсные значения, интерпретацию результатов всех исследований лучше доверить врачу. В целом, расшифровка серологических маркеров на гепатит С и данных ПЦР приведена в таблице ниже.

Бывает, что анализ на РНК отрицательный, а маркеры положительные. То есть в крови пациента были обнаружены антитела к HCV, но последующая качественная ПЦР продемонстрировала негативный результат.

Как правило, подобная ситуация – следствие ложноположительного ИФА, и человек, скорее всего, здоров. Но для исключения латентной инфекции тесты на обнаружение маркеров вируса проводят еще несколько раз с интервалом в 4–5 месяцев. Дополнительно необходимо точно установить причину ошибочного ИФА.

источник

Таблица 2. Диагностические маркеры ВГ

антитела класса М к вирусу гепатита А

указывают на острую инфекцию

антитела класса G к вирусу гепатита А

свидетельствуют о перенесенной инфекции или HAV-пастинфекции, сохраняются в крови пожизненно

антитела класса М к вирусу гепатита E

указывают на острую инфекцию

антитела класса G к вирусу гепатита E

свидетельствуют о перенесенной инфекции или HEV-пастинфекции

поверхностный антиген HBV

маркирует инфицированность HBV

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

суммарные антитела к HBcAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики ГВ и при неверифицированных гепатитах, определяют HBcAb без разделения на классы

антитела класса M к ядерному антигену

один из наиболее ранних сывороточных маркеров ГВ, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение — мутантная форма HBV)

протективные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции 10МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели ГВ прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного ГВ

маркер наличия и репликации HBV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

антитела класса G к вирусу гепатита D

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

маркер наличия HDV в организме

маркер наличия и репликации HDV

антитела класса G к вирусу гепатита C

свидетельствуют о возможной инфицированности HCV или перенесенной инфекции (определяются в скрининговых иследованиях)

антитела класса М к ядерным белкам HCV

указывают на текущую инфекцию (острая или хроническая в фазе реактивации

антитела класса G к ядерным белкам HCV

свидетельствуют об инфицированности HCV или перенесенной инфекции

антитела к неструктурным белкам HCV

обычно обнаруживаются в хронической стадии ГС

маркер наличия и репликации HCV

маркер наличия и репликации HGV

Расшифровка маркеров вирусного гепатита

антитела класса М к вирусу гепатита А

указывают на острую инфекцию

антитела класса G к вирусу гепатита А

свидетельствуют о перенесенной инфекции или HAV-пастинфекции, сохраняются в крови пожизненно

антитела класса М к вирусу гепатита E

указывают на острую инфекцию

«антитела класса G к вирусу гепатита Е

свидетельствуют о перенесенной инфекции или HEV-пастинфекции

поверхностный антиген HBV

маркирует инфицированность HBV

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

суммарные антитела к HBcAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики ГВ и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

антитела класса М к ядерному антигену

один из наиболее ранних сывороточных маркеров ГВ, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение — мутантная форма HBV)

протективные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции «10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели ГВ прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного ГВ

маркер наличия и репликации HBV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

антитела класса G к вирусу гепатита

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

маркер наличия HDV в организме

маркер наличия и репликации HDV

антитела класса G к вирусу гепатита С

свидетельствуют о возможной инфицированности HCV или перенесенной инфекции (определяются в скрининговых исследованиях)

антитела класса М к ядерным белкам HCV

указывают на текущую инфекцию (острая или хроническая в фазе реактивации)

антитела класса G к ядерным белкам HCV

свидетельствуют об инфицированности HCV или перенесенной инфекции

антитела к неструктурным белкам HCV

обычно обнаруживаются в хронической стадии ГС

маркер наличия и репликации HCV

маркер наличия и репликации HGV

Ориентировочная интерпретация диагностических данных при выявлении маркеров вирусных гепатитов

Вирусный гепатит А. Сопутств.: «носительство HBsAg».

При типичных признаках острого ГА. Необходимо тщательное клинико-лабораторное исследование для исключения ОГВ и ХГВ.

IgM анти-HAV, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс

Вирусный гепатит А. Сопутств.: хронический гепатит В (нерепликативная фаза).

При выявлении признаков хронического гепатита у больных острым ГА и отсутствии маркеров репликации (HBV-DNA, HBeAg, IgM анти-НВс).

IgM анти-HAV, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс, IgM анти-НВс, HBeAg, HBV-DNA

Вирусный гепатит А. Сопутств.: хронический гепатит В (репликативная фаза).

При выявлении признаков хронического гепатита у больных острым ГА.

HBsAg, HBeAg, IgM анти-НВс, IgM анти-HDV

Острая коинфекция ВГВ и ВГD.

При отсутствии IgG анти-НВс и клинико-анамнестических признаков обострения ХГВ

При отрицательных результатах обследования на IgM анти-HBV (или низких титрах этих антител).

Реконвалесцент ВГС (или ВГС-пастинфекция) — при отрицательных результатах исследования на: IgM анти-HCV и HCV-RNA.

Только у практически здоровых при отсутствии эпидемиологических данных и клинико-лабораторных признаков поражения печени.

При невозможности подобного исследования

Диспансерное наблюдение такое же, как при диагнозе «носительство HBsAg»

Анти-HCV (total), анти — HCV core IgM, HCV-RNA

Острый вирусный гепатит С.

При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого гепатита и отсутствии маркеров других ВГ. Диспансерное наблюдение такое же, как и при ОГВ.

Анти-HCV IgG, анти — HCV core IgM, анти — HCV core IgG, анти — HCV NS, HCV-RNA

Хронический вирусный гепатит С (фаза реактивации).

При наличии клинико-биохимических признаков хронического поражения печени. Диспансерное наблюдение такое же, как при ХГВ.

Анти-HCV IgG анти-HCV core IgG, анти — HCV NS

Хронический вирусный гепатит С (латентная фаза).

При отсутствии в крови HCV-RNA, анти — HCV core IgM и клинико-биохимических признаков обострения ХГС.

HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти — HCV IgG, анти-HCV core IgM, анти — HCV core IgG, анти — HCV NS, HCV-RNA

Острый вирусный гепатит В Сопутств.: хронический вирусный гепатит С (фаза деактивации)

При наличии клинико-лабораторных признаков ОГВ. Сопутствующий диагноз является следствием детального клинико-лабораторного обследования на ГС.

HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти — HCV IgG, анти-HCV core IgG, анти — HCV NS

Острый вирусный гепатит В Сопутств.: хронический вирусный гепатит С (латентная фаза)

При наличии клинико-лабораторных признаков ОГВ. Сопутствующий диагноз является следствием детального клинико-лабораторного обследования на ГС.

HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти — HCV (total), анти-HCV core IgM, HCV-RNA

При наличии лишь клинико-лабораторных и эпидемиологических признаков, характерных для острых вирусных гепатитов.

Анти-HCV (total), анти — HCV core IgM, HCV-RNA, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс

Острый вирусный гепатит С. Сопутств.: хронический гепатит В (нерепликативная фаза).

При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого ГС.

Анти-HCV (total), анти — HCV core IgM, HCV-RNA, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс, IgM анти-НВс, HBeAg, HBV-DNA

Острый вирусный гепатит С. Сопутств.: хронический гепатит В (репликативная фаза).

При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого ГС и хронического ГВ.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

HBsAg — наружный компонент вируса гепатита В, появляется в крови больных острым гепатитом в продромальном периоде болезни, сохраняется около 1-4 мес, исчезает при выздоровлении. Определение HBsAg в крови — признак персистенции вируса гепатита В. Это наблюдается у Уз больных хроническими заболеваниями печени. Могут быть случаи «здорового носительства» HBsAg.

HBeAg — определяется в крови больных с положительным HbsAg, выявляется на ранних стадиях острого вирусного гепатита В вскоре после появления HBsAg и исчезает к периоду развернутой клинической картины.

При хронизации воспалительного процесса в печени HBeAg сохраняется вместе с HBsAg в крови в течение длительного срока.

Наличие HBeAg отражает фазу репликации вируса гепатита В и коррелирует с высокой активностью воспалительного процесса в печени и контагиозностью больного.

HBcAg — в крови не обнаруживается, располагается в ядрах гепатоцитов. В последние годы с помощью иммуноэлекгронной микроскопии HBcAg обнаружен также и в цитоплазме гепатоцитов больных.

После заражения вирусом гепатита В в процессе иммунного ответа в крови появляются антитела к антигенам вируса.

Первыми появляются антитела к HbcAg — HBcAb (НbсАgAbо-dy), уже через 2-4 недели после появления HBsAg. Большая часть антител в это время представлена классом IgM (HBcAblgM), которые сохраняются в сыворотке крови больных 6-9 мес. Наличие HBcAblgM свидетельствует об остром или хроническом гепатите с продолжающейся репликацией вируса гепатита В. Несколько позже в крови появляются НВсАb класса IgG, которые могут определяться в течение многих лет. Выявление HBcAblgG может указывать как на перенесенный и полностью разрешившийся острый вирусный гепатит В, так и на персистенцию вируса гепатита В.

Антитела к HbeAg — НВеАb — появляются приблизительно через 2 недели от начала острого вирусного гепатита В и по мере уменьшения концентрации HBeAg остаются в крови от 1 до 5 лет и более. Появление НВеАb свидетельствует о выздоровлении больного или о переходе острого вирусного гепатита в хронический, при этом репликация вируса гепатита В прекращается или значительно снижается, происходит интеграция генома вируса гепатита В в геном гепатоцита, что сопровождается снижением активности воспалительного процесса.

Антитела к HBsAg — HBsAb — обнаруживаются через 3-5 месяцев после начала острого гепатита В. Они могут определяться в крови больного в течение 5-10 и более лет. Появление этих антител говорит об иммунном разрешении инфекции, но при этом не исключается наличие вируса гепатита В в гепатоцитах.

Некоторые доктора считают, что только эти антитела обладают защитными свойствами, обеспечивают иммунитет к вирусу гепатита В.

Непосредственным цитопатическим действием сам вирус гепатита В не обладает (т.е. сам вирус гепатоциты не разрушает), поражение печени объясняется выраженным иммунным ответом организма на внедрение в гепатоцит вируса.

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции.

В фазу репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. Гепатотропность вируса гепатита В, способность его проникать в гепатоцит определяется белками внешней оболочки области pre-S. На мембранах гепатоцитов имеются зоны полимеризированного альбумина, соответствующие рецепторам pre-S 1.

Благодаря взаимодействию белков pre-S с рецепторами к ним на поверхности гепатоцита вирус прикрепляется к гепатоциту. В фазе репликации ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита и на ней, как на матрице, с помощью ДНК-полимеразы, синтезируется нуклеокапсид вируса, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, HBxAg. Антигены HBcAg и HBeAg являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg) и таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена — HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его «узнавание» иммуноцитами. В защите вируса от воздействия иммунной системы огромную роль играет секреция HBeAg в кровь. Установлено, что циркулирующий HBeAg подавляет оба звена иммунитета. Клеточный иммунитет ингибируется путем снижения синтеза у-интерферона (именно он играет важнейшую роль в процессе распознавания антигенов вируса гепатита В Т-лимфоцитами), гуморальный — благодаря подавлению образования антител В-лимфоцитами. Таким образом HBeAg способен вызывать состояние иммунотолерантности и это замедляет его удаление из инфицированных гепатоцитов.

В настоящее время установлена способность вируса гепатита В к мутациям. Мутации с разной частотой могут возникать практически во всех генах вируса гепатита В, но наиболее часто — в области гена, кодирующего синтез HBeAg. В результате мутации вирус теряет способность синтезировать HBeAg и это позволяет вирусу избавиться от надзора иммунной системы и избежать элиминации. Таким образом, можно считать, что мутация вируса может рассматриваться как способ защиты от иммунной системы и выживания (сохранения) вируса в организме человека. Bonino (1994) определяет мутировавший вирус гепатита В как «HBVминус HBeAg». Он нередко выявляется при наиболее тяжело протекающих заболеваниях печени, вызванных вирусом гепатита В, в частности, при HbeAg-негативном варианте хронического гепатита, который имеет следующие особенности:

• отсутствие в крови HBeAg при наличии маркеров репликации HBV;
• обнаружение ДНК HBV в сыворотке крови и HBcAg в гепатоцитах;
• наличие в инфицированных гепатоцитах как цитоплазматических, так и ядерных антигенов нуклеокапсида HBV;
• более тяжелое клиническое течение заболевания;
• менее выраженный ответ на лечение интерфероном по сравнению с HBeAg-позитивным вариантом хронического гепатита В.

Следовательно, вирус типа «HBV минус HBeAg» более патогенен, чем немутировавший тип HBV, возможно, это обусловлено более высокой цитопатогенностью или большей эффективностью цитоксических Т-лимфоцитов.

В настоящее время более обоснована точка зрения, согласно которой «HBV минус HBeAg» обычно обнаруживают при отсутствии толерантности к вирусу, а популяции немутировавшего («дикого») вируса преобладают при наличии толерантности к нему. Неузнаваемость мутантных HBV обусловливает неполноценность иммунного ответа, что меняет течение и исход вирусного гепатита В.

Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:

• выявление в крови HBeAg, HBcAblgM (коэффициент HBcAbG/HBcAbM 200 нг/л (определяется с помощью полимеразной цепной реакции), ДНК-полимеразы и антигенов pre-S (характеризующих функциональную активность альбуминчувствительности рецепторов);
• выявление в гепатоцитах HBeAg и HBV-ДНК.

У 7-12% больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются НВеАb). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

Установлено, что репликация вируса гепатита В происходит не только в печени — в гемопоэтических клетках-предшественниках (в костном мозге); эндотелии; моноцитах, макрофагах лимфатических узлов и селезенки, эндотелии сосудов почек; железистом эпителии и фибробластах стромы желудка и кишечника; в стромальных фибробластах яичек; нейроцитах и стромальных фибробластах периферических, нервных ганглиев; фибробластах дермы. В 1995-1996 г. была показана репликация вируса гепатита В в тканях сердца, легких, головного мозга, половых желез, надпочечников, щитовидной и поджелудочной желез.

Внепеченочная репликация вируса гепатита В может быть причиной развития разнообразных внепеченочных (системных) проявлений заболевания — хронической генерализованной инфекции.

В фазу интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоцитах, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции:

• наличие в крови только HBsAg или в сочетании с HBcAblgG;
• отсутствие в крови вирусной ДНК-полимеразы и ДНК-вируса;
• сероконверсия HBeAg в НВеАb (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление НВеАb).

В последние годы установлено, что при гепатите В интеграция генома вируса с геномом гепатоцита не облигатна, а факультативна. У подавляющего большинства больных острым гепатитом В она не развивается. В редких случаях хронизация HBV-инфекции может протекать без интеграции с геномом инфицированных гепатоцитов. У таких больных регистрируется продолжающаяся активная репликация HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

источник

You are using an outdated browser. Please upgrade your browser or «>activate Google Chrome Frame to improve your experience.

022 944 944 069 944 944 069 944 949
Пн — Пт с 7.30 до 19.00, Сб 8.00 — 16.00

Если нет достаточных клинических и эпидемиологических данных для предварительного предположения этиологии гепатита, на первом этапе исследуются следующие серологические маркеры:

• HAVAb, IgM (острая форма гепатита А)
• HEVAb, IgM (острая форма гепатита Е)
• HBsAg, HBcAb (гепатит В)
• HCVAb (гепатит С)

При положительной реакции на HВsAg и (или) суммарные НВсorAb необходима дальнейшая уточняющая диагностика стадии инфекционного процесса, тестирование:

Длительная персистенция НВсorAb, при отрицательных тестах HВsAg и НВsAb может являться единственным маркером хронической инфекции мутантным штаммом вируса гепатита В.

Диагностика ко-инфекции или суперинфекции вирусом гепатита Дельта:

При положительной реакции на HCVAb, необходимо дополнительное исследование:

• HCVAb, IgM
• HCVAb белковый спектр в ИФА или иммуноблоте
• HCV, RNA

Для оценки прогноза развития гепатита С и ответа на интерферонотерапию рекомендуем проводить типирование HCV .

Диагностические маркеры вирусных гепатитов и клиническая интерпретация полученных результатов

Определение

Клиническая интерпретация

Маркеры гепатита А

HAV, RNA RNA вируса гепатита А Обнаруживаются в кале в первые дни после заражения. HAVAb, IgG/IgM Суммарные антитела против белков вируса гепатита А Свидетельствуют об острой инфекции или перенесенном гепатите А HAVAb, IgM Ранние антитела класса IgM против белков вируса гепатита А Свидетельствуют об острой инфекции
вирусом гепатита А

Маркеры гепатита E

HЕVAb, IgG/IgM Суммарные антитела против белков вируса гепатита Е Свидетельствуют об острой инфекции или перенесенном гепатите Е HEVAb, IgM Ранние антитела класса IgM против белков вируса гепатита Е Свидетельствуют об острой инфекции
вирусом гепатита Е

Маркеры гепатита В

HBsAg Поверхностный протеин вируса гепатита В Ранний маркер острого гепатита В (появляется через 3-5 недель после заражения), присутствует при хронической, в т.ч. бессимптомной инфекции НВsAb Антитела против HBsAg Перенесенный гепатит В, наличие защитного иммунитета, появляются также после вакцинации HBcAb Суммарные антитела (IgM и IgG) против ядерного cor-белка вируса гепатита В (HВcAg в сыворотке практически не выявляется) Маркер контакта с вирусом и острая, хроническая или перенесенная инфекция. Важен в диагностике НВs – негативного гепатита. Антитела к НBc не являются защитными HBcAb, IgM Ранние антитела класса IgM против HBcAg Маркер острой инфекции и продолжающейся репликации вируса HBeAg Внутренний протеин вируса, кодируется общим с cor-белком геном вируса, но в отличии от HBcAg, HBeAg хорошо растворим и выявляется в сыворотке с момента репликации Маркер репликации вируса, концентрация HBeAg в сыворотке прямо коррелирует с уровнем вирусемии.
Один из важных показателей для назначения терапии препаратами интерферона HBeAb Антитела против HBeAg Маркер закончившейся активной репликации вируса.
Антитела к HBeAg не являются защитными HBV, DNA DNA вируса, прямое определение в ПЦР или реакции молекулярной гибридизации Свидетельствует об активном размножении вируса, и высокой инфекционности. Важен для диагностики мутантных форм гепатита В. Один из основных показателей для назначения терапии препаратами интерферона, маркер эффективности терапии

Маркеры гепатита D (дельта)

HDV, RNA RNA вируса гепатита Дельта Наличие HDV RNA свидетельствует об активности процесса и коррелирует с максимумом воспалительно-некротических изменений в печени и экспрессией HDV RNA в тканях органа. Тест полезен при проведении противовирусной терапии HDVAg Антиген (специфический белок) вируса Дельта Маркер репликации и острой инфекции вирусом Дельта HDVAb, IgG/IgM Суммарные антитела против белков вируса гепатита Дельта Маркер контакта с вирусом Дельта (острая или хроническая коинфекция) HDVAb, IgM Ранние антитела класса М против белков вируса гепатита Дельта Маркер острой инфекции вирусом Дельта

Маркеры гепатита С

HСVAb, IgG/IgM Суммарные антитела против
белков вируса гепатита C Маркер контакта с вирусом C (острая, хроническая или перенесенная инфекция) HCVAb, IgM Ранние антитела класса М против белков (core или NS 4) вируса гепатита C Маркер острой инфекции вирусом гепатита С. Показатель для назначения терапии препаратами интерферона HCV Western blot подтверждающий Суммарные антитела к отдельным поверхностным и внутренним белкам вируса гепатита С: core, E1, E2, NS3, NS4, NS5 Подтверждающий тест. Дифференциальная диагностика стадий инфекции вирусом гепатита С и определение целесообразности терапии препаратами интерферона HСV, RNA,
+
типирование РНК вируса РНК вируса, прямое
определение методом ПЦР или реакции молекулярной гибридизации Свидетельствует об активной репликации вируса и высокой вирулентности. Важен для диагностики мутантных форм гепатита С. Один из основных показателей для назначения терапии препаратами интерферона, маркер эффективности терапии.

Маркеры гепатита G

HGVAb, IgG Антитела класса против белков вируса гепатита G Острая инфекция или перенесенный гепатит G HGVAb, IgM Ранние антитела класса IgM против белков вируса гепатита G Острая инфекция вирусом гепатита G