Меню Рубрики

Показания к назначения интерферона при хроническом вирусном гепатите в

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Интерфероны – это группа белковых соединений, которые в норме встречаются в человеческом организме и вырабатываются клетками в ответ на вторжение вирусов. В медицине данное вещество используется как лекарственное средство с комбинированным действием. Интерферон используется как противовирусное, иммуностимулирующее и противоопухолевое средство.

Показания к использованию данного препарата достаточно обширны. Они обусловлены широким спектром действием препарата.
В основном, интерферон используется для лечения вирусных или опухолевых заболеваний. Бета-интерферон также применяется для лечения рассеянного склероза. Полный список показаний всегда можно найти в сопроводительной инструкции препарата. Они могут отличаться для различных лекарственных форм интерферона.

Альфа-интерферон показан к использованию в следующих случаях:

  • клещевой энцефалит;
  • хронический вирусный гепатит В и С;
  • саркома Капоши (злокачественное заболевание, связанное с ВИЧ);
  • кандидоз;
  • злокачественные новообразования кожи (в том числе меланома);
  • злокачественные заболевания крови (волосатоклеточный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз);
  • злокачественные новообразования почек;
  • микоз;
  • профилактика и лечение гриппа и ОРВИ (острых респираторных вирусных инфекций);
  • для профилактической иммунотерапии.

Бета-интерферон применяется при следующих заболеваниях:

  • герпетическая инфекция;
  • опоясывающий лишай;
  • вирусные бородавки (папилломавирус человека);
  • хронический гепатит В и С;
  • рассеянный склероз;
  • злокачественные поражения молочных желез, матки, крови, кожи.

Вирусные гепатиты В и С являются одной из основных медицинских проблем 21-го века. Они характеризуются длительным бессимптомным течением (более 6 месяцев), однако после нескольких лет приводят к циррозу печени и практически неизбежной гибели. Вирусный гепатит также может привести к раку печени. В настоящее время для лечения вирусного гепатита используют противовирусные препараты (рибавирин, ламивудин) совместно с препаратами интерферона (альфаферон, пегасис, пегинтрон).

Использование данных препаратов наиболее эффективно при обнаружении маркеров активной репликации (воспроизводства) вируса в клетках печени. Показанием к использованию данных лекарственных средств является повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) и наличие активного воспалительного процесса в печени. При дремлющей, неактивной инфекции эффект от применения препарата будет менее выраженным.

Герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных. Около 90% населения Земли являются носителями вируса простого герпеса. Семейство вирус герпеса делится на 8 групп, которые вызывают различные заболевания, от обычной ветрянки до опоясывающего лишая. Обычные проявления герпетической инфекции (пузырьки на коже и слизистых оболочках, наполненные серозной жидкостью) подразумевают заражение вирусом герпеса первого и второго типа.

Интерфероны при герпесе используются в виде мазей или инъекций в зависимости от тяжести заболевания. Считается, что их эффективность приближается к 90%. Достаточно распространенным препаратом в борьбе с вирусом герпеса 1-го и 2-го типа является мазь герпферон. Он содержит интерферон (20000 МЕ/мл) и ацикловир, два вещества, сочетающих активность против вируса герпеса и лидокаин, уменьшающий зуд, жжение и боль в области поражения. Препарат используется симптоматически для местного нанесения. Эта комбинация в несколько раз активнее обычного ацикловира, кроме того, данная мазь не имеет резорбтивного эффекта (не всасывается в кровь и не дает побочных эффектов).

ВИЧ-инфекция поражает клетки иммунной системы человека. Последней стадией ВИЧ-инфекции является СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). Он наступает в результате истощения иммунной системы. СПИД характеризуется развитием инфекций, злокачественных опухолей и поражением нервной системы. Все это в норме не встречается у здоровых людей. Лечения ВИЧ-инфекции на сегодняшний день не существует, однако развитие заболевания можно сдержать с помощью антиретровирусной терапии.

Интерферон не оказывает влияния на вирус иммунодефицита, поскольку мембраны структуры клеток-мишеней ВИЧ-инфекции не регулируются интерферонами. Помимо этого, в начале заболевания вирус ВИЧ самостоятельно стимулирует продукцию интерферонов. Однако, несмотря на это, препараты интерферона помогают сдержать инфекции и развитие опухолей. Также он предотвращает заболевание цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр и другими инфекциями. Прием данного препарата является практически обязательным на поздней стадии заболевания, когда выработка естественного интерферона организмом существенно снижена.

Саркома Капоши представляет собой многочисленные злокачественные новообразования дермы кожи. Она спровоцирована вирусом герпеса 8-го типа. Опухоль имеет красный оттенок из-за наличия в ней сосудов, слегка возвышается над кожей. Лечение осуществляется путем инъекции интерферона непосредственно в опухоль (8 миллионов МЕ через день). Обнаружение саркомы Капоши практически всегда позволяет поставить диагноз СПИД. На сегодняшний день выживаемость больных саркомой Капоши в течение 5 лет при лечении интерфероном составляет около 70%.

Заболевания глаз встречаются очень часто среди населения, их худшим прогнозом является полная слепота. Среди воспалительных заболеваний глаза выделяют вирусные и бактериальные причины. В настоящее время известно около 500 вирусов, которые могут поражать различные структуры глаза. Характерной клинической картиной (конъюнктивит, кератит) отличается поражение глаз вирусом герпеса, аденовирусом, энтеровирусом.

Для лечения вирусных поражений глаз офтальмологи иногда назначают глазные капли с содержанием интерферона. Раньше капли готовили непосредственно перед использованием путем спешивания порошка для инъекций с физиологическим раствором. Сегодня существуют специально подготовленные лекарственные средства комбинированного состава в виде глазных капель (офтальмоферон). Их можно использовать при аденовирусных и герпетических кератитах, конъюнктивитах даже в случае изъязвления роговицы. Данный препарат также полезен при аллергических конъюнктивитах.

Офтальмоферон обладает следующими свойствами:

  • противовирусным (основное действие интерферона);
  • антибактериальным (содержит борную кислоту);
  • противоаллергическим;
  • противоотечным;
  • смазывание глазного яблока (полимерная основа имитирует действие искусственной слезы).

Интерферон при раке, меланоме и других злокачественных образованиях. Использование препарата при раке крови

Меланома – самая злокачественная опухоль кожи, которая дает метастазы уже через несколько месяцев своего существования. Интерферон в начале 80-х годов был использован в качестве экспериментального лечения меланомы, а сегодня без него не обходится ни один успешный случай лечения. Препарат используется в дозировке около 10 миллионов МЕ ежесуточно в течение года и более, иногда до конца жизни. Несмотря на это, данное лекарство позволяет значительно увеличить пятилетнюю выживаемость пациентов.

Лейкоз – злокачественное заболевание крови, при котором костный мозг вырабатывает большое количество незрелых лейкоцитов. В результате организм становится восприимчивым к инфекциям, человек теряет в весе, становится слабым и легко утомляется. Наибольшую эффективность интерферон показывает при лечении волосатоклеточного и миелоидного лейкоза. Иногда иммунотерапия используется в сочетании с химиотерапевтическими средствами.

Эффективность интерферона при раке крови объясняется прямым антипролиферативным эффектом, а также способностью увеличивать активность макрофагов и лимфоцитов (иммунных клеток, уничтожающих мутантные клетки). Большие успехи при лечении лейкозов достигаются при использовании препарата в течение 4 – 6 недель в дозировке от 3 000 000 МЕ.

Папилломы представляют собой доброкачественные образования кожи. Их появление в большинстве случаев вызвано действием папилломавируса. Папилломы могут появляться в большом количестве и создавать многочисленные неудобства, в том числе и эстетического характера. Заражение папилломавирусом повышает риск возникновения злокачественных новообразований. Иногда лечение папиллом можно осуществить только консервативным путем. В этом случае применяют интерферон в различных лекарственных формах и дозировках.

Для лечения папиллом применяют следующие препараты интерферона:

  • Виферон. Используется в виде геля, мази (местно) и свечей (системно).
  • Интрон. Используется системно в виде внутримышечных инъекций.
  • Роферон. Вводится подкожно по 1 – 3 миллионов МЕ 3 раза в неделю. Длительность лечения составляет 1 – 2 месяца.
  • Вэллферон. Вводится подкожно по 5 миллионов МЕ 3 раза в неделю.

Если была доказана вирусная природа бородавок и папиллом, эффект от применения данных препаратов является очень высоким. Через 1 месяц подкожного или внутримышечного введения препарата бородавки полностью исчезают у 66 – 100% пациентов. Это связано с тем, что при применении интерферонов снижается скорость воспроизводства вирусного генетического материала. Эффект от накожного применения мазей и гелей не так высок. Нужно учитывать, что лечение интерфероном сопровождается многочисленными побочными эффектами, однако для консервативного устранения папиллом такой подход является практически единственным.

Рассеянный склероз – одно из наиболее распространенных неврологических заболеваний. Оно имеет аутоиммунный характер и объясняется разрушением миелиновой оболочки нервных волокон головного мозга и спинного мозга. Заболевание приводит к значительному снижению качества жизни. Оно протекает длительно и постепенно прогрессирует после кратковременных периодов обострения.

Патогенетическая терапия (направленная не на симптомы, а на причину возникновения заболевания) осуществляется ограниченным списком препаратов. Из них выделяются препараты бета-интерферона (ребиф, бетаферон). Их действие связано с изменением баланса иммунной системы в сторону противовоспалительной активности. Эффект препаратов характеризуется торможением роста лейкоцитов и прекращением атаки собственных тканей организма.

Препараты поставляются в шприцах 0,5 мл, содержащие 8 000 000 МЕ действующего вещества. Он готов к использованию, что очень удобно для пациентов, страдающих нарушением мелкой моторики. Лекарство вводится подкожно. Лечение длится продолжительный период (от 6 месяцев до 1 года). Прием препарата обеспечивает стабилизацию состояния и предотвращает обострения. Однако полное излечение от заболевания достигается далеко не во всех случаях. Изменения оболочки нервов являются, как правило, необратимыми.

Истинная полицитемия (болезнь Вакеза) – заболевание, при котором в крови повышается количество всех клеточных элементов. Она объясняется мутацией в стволовых клетках красного костного мозга, из которых происходит развитие всех клеточных элементов крови. Для лечения традиционно используют цитостатики, алкилирующие агенты (циклофосфан) и лечебные кровопускания (для уменьшения вязкости крови — гематокрита). В настоящее время при лечении полицитемии используют интерферон.

Лечебное действие интерферона при полицитемии объясняется подавлением пролиферации в костном мозге, что приводит к снижению количества тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов. Лечение с помощью данного препарата является продолжительным (длится более 6 месяцев), однако является достаточно эффективным. От 50 до 90% пациентов были полностью излечены (достигнута полная ремиссия). Недостатком данного метода является большое количество осложнений. Примерно одна пятая пациентов отказывается от такого лечения по причине побочных эффектов.

Клещевой энцефалит – трансмиссивная вирусная инфекция, которая характеризуется поражением нервной системы. Клещевой энцефалит развивается после укуса клеща, в случае, если он был переносчиком вируса. Заболевание характеризуется выраженным болевым синдромом, повышением мышечного тонуса и активности, приобретением вынужденной позы. При отсутствии лечения больной умирает за несколько дней.

Лечение клещевого энцефалита предусматривает введение специфического иммуноглобулина в качестве вакцины после укуса клеща. Он малоэффективен при введении после 24 часов после укуса клеща, тяжело переносится. Интерферон также применяется в качестве профилактики клещевого энцефалита, совместно или отдельно от иммуноглобулина.

Препарат интерферона употребляется в течение 5 дней после укуса клеща 2 раза в день (утром и вечером) по 500 тысяч МЕ. Эта мера является достаточно эффективной в профилактике клещевого энцефалита и является более безопасной, чем использование иммуноглобулина.

Препарат может быть использован при лечении ОРВИ и гриппа. Существуют специальные лекарственные формы в виде назальных капель (гриппферон), которые продаются без рецепта и помогают устранить основные симптомы простуды и гриппа. Использование препарата ускоряет на 1 – 2 дня срок выздоровления. При лечении гриппа и простуды требуются очень небольшие дозы препарата, которые при попадании в кровь не вызывают негативных побочных эффектов.

Для профилактики и лечения гриппа можно использовать виферон в виде мази (для смазывания носовых ходов 1 – 2 раза в день). Также для детей рекомендуют использовать свечи, которые имеют общий эффект и позволяют предотвратить системную интоксикацию при гриппе.

Бронхит – воспалительное заболевание, поражающее слизистую оболочку бронхиального дерева. Бронхит бывает острым и хроническим. Вирусы могут стать причиной развития острого бронхита, однако гораздо чаще причиной развития бронхита является бактериальная инфекция. Именно поэтому в лечении острого бронхита не принято использовать интерферон и другие противовирусные средства.

Согласно исследованиям, у детей бронхит может быть вызван некоторыми видами аденовируса и некоторыми другими вирусными инфекциями. При доказанной вирусной природе бронхита (что очень сложно выполнить) правильным лечением является применение интерферона. Однако в большинстве случаев используется традиционная схема лечения бронхита.

Токсоплазмоз – инфекция, возбудителем которой являются бактерии рода токсоплазма. Инфекция имеет разнообразные проявления, она может быть острой и хронической, врожденной и приобретенной. Источником заражения служат домашние животные, в особенности кошки. Заболевание протекает с высокой температурой, увеличением печени, головной болью, рвотой и судорогами. Токсоплазмоз диагностируется только путем анализа крови на специфические антитела. Токсоплазмоз – бактериальная инфекция, поэтому для ее лечения применяются антибиотики.

Для лечения токсоплазмоза используются следующие антибактериальные препараты:

  • сульфадиазин;
  • клиндамицин;
  • спирамицин;
  • азитромицин;
  • левамизол.

Интерферон для лечения токсоплазмоза не применяется, так как заболевание имеет бактериальную, а не вирусную природу. При анализах крови уровень интерферона во время заболевания повышается, но после правильного лечения и выздоровления он возвращается к норме.

Интерферон – средство с выраженным противовирусным и иммуномодулирующим действием. Это обуславливает его использование в качестве профилактического средства (предотвращение гриппа и ОРВИ). Наиболее часто в таких целях его стараются использовать мамы, оберегая детей от инфекций во время сезонных пиков заболеваемости.

Использование интерферона, безусловно, дает хороший профилактический эффект, однако, даже в маленьких концентрациях он может вызвать серьезные побочные эффекты у ребенка. Именно поэтому нужно понимать риски, связанные с приемом данного препарата и взвешивать все за и против. В то же время, другие виды иммуностимуляторов (к примеру, анаферон) зачастую имеют недостаточно доказанный эффект и их применение может оказаться бесполезным.

Препарат нельзя применять при эпилепсии, депрессии, тяжелых психических нарушениях. Данное лекарственное средство имеет обширное влияние на системы организма, в том числе и нервную. Оно может вызвать судорожные припадки, изменение настроения и другие неприятные побочные эффекты. В случае эпилепсии препарат ухудшает течение данного заболевания и может провоцировать его ухудшение.

Препарат также не рекомендуется принимать совместно с седативными препаратами, снотворными, а также опиоидными анальгетиками. Эти группы лекарственных средств, тем или иным образом, влияют на состояние нервной системы и также могут привести к нежелательным побочным реакциям.

Интерферон нельзя применять при большинстве аутоиммунных заболеваний. Данное лекарственное средство обладает способностью стимулировать иммунологические реакции, поэтому оно может усугубить течение таких болезней как аутоиммунный гепатит, тиреоидит и другие заболевания. Препарат можно использовать исключительно при рассеянном склерозе, так как при этом заболевании доказано изменение иммунных реакций в сторону их уменьшения.

Запрещено бесконтрольное распространение и прием данного препарата, поскольку это действие не только истощает резерв иммунной системы, но и потенциально может привести к аутоиммунным заболеваниям. Препарат увеличивает скорость представления антигенов (чужеродных частиц) компетентным клеткам, однако в случае иммунной ошибки в качестве чужеродного вещества может быть признана какая-либо ткань организма.

Перед использованием данного препарата, особенно с системным действием (в виде инъекций), рекомендуется пройти полное обследование организма. Особенное внимание уделяется общему и биохимическому анализу крови. Благодаря этим анализам можно выявить скрытые заболевания печени, почек, системы кроветворения. Прием препарата может негативно отразиться на состоянии этих органов.

Также рекомендуется периодически повторять контрольный анализ показателей периферической крови, результатов активности печеночных ферментов, креатинина, уровня сахара в крови. При сахарном диабете и гипертонии необходим осмотр глазного дна. Лечение интерфероном на фоне хронической сердечной недостаточности, аритмии, перенесенного инфаркта миокарда необходимо проводить под контролем кардиолога.

Интерферон нежелательно применять во время беременности. Согласно американской ассоциации по контролю над качеством медикаментов, данный препарат можно использовать в случае, если потенциальная польза для здоровья матери превышает риск для плода. Несмотря на это, ряд исследований говорит о том, что частота преждевременных родов и случаев задержки роста плода повышается в случае приема интерферона беременными женщинами.

Данный препарат можно использовать в качестве противовирусного и противоопухолевого средства в том случае, если женщина не беременна. После наступления беременности можно выбрать более безопасные аналоги, которые позволят сохранить здоровье плода и будущего малыша.

Существуют различные мнения о возможности применения данного препарата в детском возрасте. Многие врачи говорят о том, что нельзя стимулировать иммунитет в детском возрасте, поскольку это потенциально может вызвать его недостаточность впоследствии. В сопровождение ко многим лекарственным средствам с содержанием интерферона производители пишут о запрете использования его в детском возрасте. Однако существуют некоторые лекарственные формы, предназначенные специально для детей.

Интерферон в виде инъекций полностью запрещен для применения у детей. Одним из препаратов, который официально можно использовать в детском возрасте, является виферон. Данный препарат представлен в виде мазей, гелей и суппозиториев. Мази и гели при местном использовании не оказывают резорбтивного (системного) эффекта и не приводят к побочным эффектам. Суппозитории могут быть использованы для общего лечения, поскольку содержание активного вещества в них достаточно небольшое – до 1 миллиона МЕ. Следует отметить, что эффект от использования препарата может быть получен только спустя несколько дней, поэтому не всегда существует необходимость в его применении. Перед использованием препарата необходимо проконсультироваться с педиатром.

Интерферон представляет собой препарат, который обладает множеством побочных эффектов. Он негативно влияет практически на все системы и органы человека. Данное обстоятельство очень важно при длительном использовании препарата в составе курсовой терапии. Около 20% пациентов прекращают его использование в связи с развитием побочных эффектов. Перед применением препарата пациентов обязательно уведомляют о возможных побочных эффектах. При возникновении некоторых из них существует возможность скорректировать побочные эффекты при помощи других медикаментов.
Побочные эффекты при использовании препарата встречаются, как правило, после инъекционного введения. Даже верный способ применения препарата не поможет избежать таких явлений. Однако использование мазей, гелей и капель с содержанием данного вещества обычно не приводит к появлению побочных эффектов.

При использовании интерферона наблюдаются побочные эффекты и нарушения следующих систем и органов:

  • Кровь и лимфатическая система. Иногда наблюдается уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов из-за снижения активности процессов кроветворения.
  • Сердечно-сосудистая система. Препарат может вызывать повышение артериального давления, чувство сердцебиения, кардиомиопатию.
  • Нервная система. Практически все пациенты, принимающие данный препарат, жалуются на головную боль, повышенную утомляемость. Иногда его прием сопровождается депрессией, судорогами, мышечным гипертонусом, эмоциональной нестабильностью. Может нарушаться концентрация внимания, вкусовые ощущения, стабильность сна.
  • Дыхательная система. Редко наблюдается бронхоспазм и учащение дыхания.
  • Желудочно-кишечная система. Редко прием препарата сопровождается тошнотой и рвотой. Иногда присутствует нарушение стула (запор или диарея). В некоторых случаях отмечалось обострение панкреатита.
  • Эндокринные нарушения. Использование данного вещества может привести к нарушениям щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит).
  • Печень и желчные протоки. В лабораторных данных отмечается временное увеличение активности печеночных ферментов, а также увеличение содержания жирных кислот в крови. Редко прием препарата приводит к печеночной недостаточности.
  • Мочевыделительная и репродуктивная система. Очень редко препарат может приводить к почечной недостаточности. Может наблюдаться учащение мочеиспускания, длительные менструальные кровотечения у женщин, импотенция у мужчин.
  • Опорно-двигательная система. Редко наблюдается боль в мышцах, боль в суставах, судороги в нижних конечностях. Пациента может беспокоить боль в спине, шее, костях.
  • Орган зрения. Прием препарата может негативно сказываться на качестве зрения, могут происходить воспалительные заболевания глаз, внутриглазные кровотечения на фоне приема препарата. При использовании препарата были зарегистрированы серьезные случаи отслойки сетчатки глаза.
Читайте также:  Антитела и антигены к вирусному гепатиту с

Аллергические реакции (гиперчувствительность) к препарату развивается достаточно редко. Местные кожные проявления (крапивница, отек) являются одной из разновидностей аллергии. Прием препарата в случае аллергии следует немедленно прекратить. В худшем случае прием интерферона угрожает такими опасными аллергическими проявлениями как отек Квинке, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона.

Исследование показали, что при длительном использовании препарата у 1 – 5% пациентов были найдены антитела к интерферону. Это говорит о том, что препарат в данном случае становится менее эффективным и потенциально развивается риск развития аллергических реакций. Образование антител к интерферону чаще всего наблюдается у больных хроническим вирусным гепатитом.

Прием данного препарата практически во всех случаях характеризуется развитием общих реакций. Они объединены под названием гриппоподобного синдрома, так как имеют схожее проявление с инфекцией, вызванной вирусом гриппа. Данный синдром включает симптомы, которые схожи с реакцией организма на интоксикацию. Наиболее частым из них является повышение температуры (около 38 градусов). Гриппоподобный синдром самостоятельно исчезает после нескольких недель приема препарата. В первые дни, когда данный синдром проявляется наиболее остро, врачи рекомендуют принимать парацетамол (или другие нестероидные противовоспалительные средства) как надежное средство для его ликвидации.

Гриппоподобный синдром от приема интерферона включает следующие симптомы:

  • головная боль;
  • ломота и боль в мышцах;
  • повышение температуры тела;
  • общее недомогание;
  • высокая утомляемость;
  • боль в груди и боль в животе;
  • озноб.

При использовании мазей и гелей могут быть отмечены местные реакции. Они характеризуются зудом, покраснением кожи, кожными высыпаниями. Такие побочные эффекты представляют собой разновидность аллергических реакций и являются преходящими. Они исчезают не позже чем через 72 часа после прекращения использования препарата. Редко может отмечаться изменение цвета кожи (пигментация), выпадение волос (алопеция), а также повышенная потливость. При возникновении кожных реакций следует приостановить прием препарата.

При инъекционном введении препарата реакция в месте инъекции может наблюдаться примерно у трети пациентов. Она характеризуется чаще всего болью и покраснением кожи. Очень редко может произойти уплотнение или некроз тканей в месте инъекции. При несоблюдении правил асептики и антисептики в месте укола может развиться постинъекционный абсцесс.

Интерфероны представляют собой один из видов цитокинов, оказывающих противовоспалительный и иммуностимулирующий эффект. Цитокины – белки, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной системы. Цитокины играют большую роль в развитии аутоиммунных заболеваний, включая аутоиммунный тиреоидит. Ученые пока не могут объяснить, почему при использовании интерферона из всех аутоиммунных заболеваний увеличивается риск поражения именно щитовидной железы.

Доказано, что длительный прием препарата может привести к разрушению железистой ткани из-за действия собственной иммунной системы. Заболевание щитовидной железы проявляется снижением гормональной активности щитовидной железы (гипотиреозом) и обнаружением в крови антител к гормонам и клеткам щитовидной железы. Данные симптомы исчезают при прекращении использования препарата. Пациентам с болезнями щитовидной железы в анамнезе следует быть особенно осторожными при выборе интерферона в качестве основного лекарственного средства.

Интерферон обычно хорошо комбинируется с другими препаратами, так как при тяжелых заболеваниях он используется в составе комплексной терапии. Так, при вирусном гепатите его используют совместно с рибавирином. При вирусе герпеса его комбинируют с ацикловиром. Также возможны комбинации интерферона с антибиотиками, химиопрепаратами (для лечения новообразований), анестетиками (обезболивающими), противовоспалительными и противоаллергическими препаратами. В то же время, полноценных исследований о взаимодействии интерферона с препаратами других групп не проводилось.

Теоретические достижения в области медицины доказывают, что данное вещество в больших дозах угнетают активность ферментов печени. Именно эти ферменты перерабатывают большинство лекарственных средств и готовят их к выводу из организма. Таким образом, теоретически замедляется метаболизм (обмен веществ) в отношении многих лекарственных средств (диазепама, пропранолола, варфарина, циметидина и других). Поэтому использование определенных лекарственных средств (а также алкоголя) совместно с интерфероном приводит к усилению нейротоксического эффекта этих препаратов, а также может повреждать сердце и органы кроветворения.

Данный препарат имеет достаточно большое количество вариантов лекарственных форм. Нельзя сказать, что они являются доступными, так как стоимость препаратов, содержащих интерферон, превышает стоимость аналогичных по действию препаратов. Это объясняется сложностью получения данного вещества. Цены на препарат варьируют в очень широком диапазоне. Они зависят от производителя препарата (отечественные препараты гораздо дешевле зарубежных), от содержания активного вещества, от региона Российской Федерации.

Стоимость препаратов интерферона в аптеках городов России

Цена различных препаратов интерферона

источник

Учитывая высокий уровень заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности, лечение вирусного гепатита В приобретает важное медицинское и социально-экономическое значение. Вирусы, вызывающие гепатиты В, С и D, становятся причиной развития грозных осложнений — хронических гепатитов, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Эрадикация (полное уничтожение вирусов), приостановка прогрессирования заболевания и снижение риска развития осложнений — основная цель лечения хронических гепатитов.

Сегодня эффективная специфическая терапия гепатита В отсутствует. Интерферон альфа является единственным препаратом с доказанной эффективностью. Стойкий ответ на его применение достигается у 25 — 40% больных с хроническими формами гепатита В. Для лечения используются противовирусные препараты аналоги нуклеозидов. Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных. Стоимость лечения крайне высока. Не все пациенты в состоянии приобретать дорогостоящие препараты зарубежного производства на весь курс лечения.

Рис. 1. Желтушная фаза вирусного гепатита.

При удовлетворительном состоянии или средней тяжести лечение больных гепатитом В можно проводить в домашних условиях. Постельный режим назначается до улучшения самочувствия. Отказ от алкоголя и сбалансированное достаточно калорийное питание (стол № 5 или 5а) являются обязательным условием успешного излечения. При упорной анорексии больному показано введение растворов глюкозы, электролитов и витаминов.

При тяжелом течении гепатита больные полежат госпитализации. Актуальными и обязательными являются проведение в острый период следующих мероприятий:

Дезинтоксикация проводится от простого увеличения суточного объема потребления жидкости (минеральная вода) до внутривенной терапии 5% раствора глюкозы, физиологического раствора, гемодеза и его аналогов, кристаллоидных растворов под контролем диуреза. Форсированный диурез применяется при развитии острой печеночной энцефалопатии.

Энтеросорбенты применяются с целью связывания и вывода из кишечника токсинов. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Лактофильтрум, Фильтрум-СТИ, Энтеросгель, Полифепан, Дюфалак, Нормазе и др.

Гепатопротекторы путем препятствия разрушения клеточных мембран и стимуляции регенерации гепатоцитов оказывают положительное влияние на функционирование печени. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Гептрал, Фосфоглив, Рибоксин, Хофитол, Легалон, Карсил, Дипана и др.

Показано назначение препаратов группы глутоксима (Глутоксим), моделирующие тиоловый обмен в клетках печени, от которого зависят генетические и метаболические тканевые процессы. Иммуномодулирующим и гепатопротективным действием обладает Моликсан.

Глюкокортикоиды применяются в случае обострений заболевания, протекающих с аутоиммунным компонентом. К их назначению необходимо подходить с осторожностью из-за высокого риска хронизации процесса.

При повышенной кровоточивости и кровотечениях, причиной которых является нарушение системы свертывания крови, применяются противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз.

В случае развития холестатического варианта течения гепатита В назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк, Уросан). При нормализации цвета мочи и стула назначаются желчегонные препараты растительного происхождения.

В ряде случаев положительный эффект дают дуоденальные зондирования и плазмаферез. При фульминантном гепатите (самая тяжелая форма гепатита) требуется срочная госпитализация больного в медицинский специализированный центр, где производится трансплантация печени.

После выписки из стационара больному рекомендуется ограничение физических нагрузок, исключение занятиями разными видами спорта, перевод на легкий физический труд. Сроки ограничения устанавливаются врачом индивидуально.

Рис. 2. «Печеночные» ладони — признак хронизации вирусного гепатита.

Причиной повышенной кровоточивости является нарушение системы свертывания крови, что связано со снижением основных функций печени в результате заболевания.

Численность больных хроническим вирусным гепатитом В на Земле составляет более 400 млн. человек (1/3 всего населения). Диагноз хронического гепатита устанавливается не ранее, чем после 6 месяцев от начала болезни. Следует учитывать, что 30 — 40% больных хроническим гепатитом в прошлом не переносили манифестную форму острого гепатита В. Конечной целью лечения заболевания является повышение качества и продолжительности жизни больного, что достигается путем остановки прогрессирования гепатита (подавление репликации вирусов), предупреждение развития цирроза печени, декомпенсации органа и снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Переход острого гепатита в хроническую форму требует проведения противовирусного лечения. В периоды обострений лечение дополняется средствами патогенетической терапии (см. Лечение острого гепатита В).

При лечении хронического гепатита В используются:

  • Препараты группы интерферонов: интерферон (ИФН) и пегилированный (продленного действия) ИФН (пег-ИФН).
  • Аналоги нуклеозидов (нуклеозидные: Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин, Фамцикловир и нуклеотидные: Тенофовир, Адефовир).
  • Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Противовирусное лечение гепатита В показано лицам с подтвержденной активностью инфекционного процесса, что доказывается наличием ДНК вируса в сыворотке крови, степенью активности АЛТ и тяжестью поражения печени с учетом возраста больного, его состоянием здоровья, внепеченочных проявлений инфекции и семейного анамнеза по риску развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы.

Маркеры активности инфекционного процесса:

  • Показаниями к лечению хронического гепатита В является обнаружение маркеров репликации вирусов: уровень ДНК HBV в сыворотке крови более 2000МЕ/мл, появление HbeAg и Анти-Hbe IgM.
  • Наличие выраженного воспалительно-некротического процесса и/или умеренно выраженного фиброза, выявляемых по результатам биопсии.
  • Активность АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы. В случае наличия вышеперечисленных первых 2-х параметров лечение начинается даже при нормальных показателях АЛТ.

Абсолютными противопоказаниями к проведению противовирусной терапии являются беременность, алкоголизм, продолжение употребление наркотиков, заболевания системы крови и наличие аутоиммунных заболеваний у пациента.

HBе-негативный гепатит характеризуется невысоким уровнем активности трансфераз и ДНК HBV в сыворотке крови. Как правило, такие больные не подлежат противовирусной терапии. Их лечение направлено на предупреждение обострений, для чего используются диета и препараты патогенетической терапии.

Рис. 3. На фото вирусные частицы HBV.

Интерфероны являются гликопротеиновыми цитокинами, обладающими противовирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Они продуцируются клетками иммунной системы в ответ на антигены вирусов, замедляют и останавливают их репликацию. Под воздействием интерферонов увеличивается экспрессия антигенов HLA I класса (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток, стимулируется созревание цитотоксических Т-клеток, усиливается активность натуральных киллеров — NK-клеток. Есть данные, что под воздействием интерферонов замедляется процесс фиброгенеза в печени, что происходит не только в результате уничтожения вирусов, но и в результате прямого воздействия ИФА на синтез коллагена.

Интерфероны подразделяются на 2 типа. ИФН-a и ИФН-b относятся к 1-у типу, ИФН-g — ко 2-му типу. ИФН-a наиболее эффективны при лечении хронических вирусных гепатитов. Из них наибольшее распространение получили рекомбинантные препараты ИФН-a. Препараты интерферонов применяются внутримышечно и подкожно.

  • Молодой возраст больного.
  • Короткий анамнез болезни (до 2-х лет).
  • Низкий уровень ДНК HBV в сыворотке крови и превышение уровня АЛТ в 2 раза.
  • Отсутствие приема иммуносупрессоров.
  • ВИЧ-негативность, отсутствие инфицирования вирусами С, D и F.
  • Отсутствие серьезной патологии внутренних органов.
  • Отсутствие признаков развития цирроза печени.
  • Цирроз печени в стадии декомпенсации.
  • Серьезная патология внутренних органов.
  • Психические заболевания, в том числе тяжелая депрессия.
  • Тромбоцитопения (уровень менее 100 тыс./мл).
  • Лейкопения (уровень менее 3 тыс./мл).
  • Употребление алкоголя и наркотиков.

Больные с хроническим гепатитом В при развитии у них цирроза печени рассматриваются как кандидаты для лечения интерферонами в случае сохранения синтетической функции печени, числом тромбоцитов более 100 тыс./мл, лейкоцитов — более 3 тыс./мл, отсутствия в анамнезе осложнений цирроза: асцита, кровотечений, печеночной энцефалопатии.

  • Развитие гриппоподобного синдрома.
  • Снижение чиста лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Снижение аппетита и резкая потеря массы тела.
  • Депрессия.
  • Аутоиммунные осложнения.

Наибольшее распространение при лечении хронических вирусных гепатитов получили ИФН-a. Из них широко применяются рекомбинантные препараты ИФН-a.

  • Интерферон альфа (Реаферон-ЕС).
  • Интерферон альфа-2а (Роферон-А, Инталь).
  • Интерферон альфа-2b (Альфарон, Интрон А, Реальдирон, Эберон альфа Р).
  • Интерферон альфа натуральный (Альфаферон).

При лечении вирусного гепатита В применяются интерфероны пролонгированного действия (пег-ИФН). Они более длительно поддерживают нужную концентрацию лекарственного средства в организме больного.

  • Пег-ИФН альфа-2a (Пегасис).
  • Пег-ИФН альфа-2b (ПегИнтрон).
  1. Интерферон по 5 млн. МЕ применяется 5 — 7 раз в неделю. Общая продолжительность лечения составляет 16 — 24 недели под контролем клинического состояния больного. Стойкий ответ на лечение отмечается у 30 — 40% больных. Его снижение отмечается при инфицировании мутантными штаммами HВV. В 7 — 11% случаев отмечается исчезновение HbsAg.
  2. У больных с циррозом печени доза интерферона снижается до 3 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения составляет 6 — 18 месяцев.
  3. В ряде случаев допустимо лечение более высокими дозами интерферонов — до 10 млн. МЕ. Препарат применяется ежедневно или через день 4 — 6 мес. При инфицировании вирусами гепатита В и D лечение продолжается до 12 мес. Однако ряд специалистов считает, что ударные дозы препарата оправданы только в начале лечения с целью предупреждения развития устойчивости к данному противовирусному препарату.
  4. Пег-интерфероны используются в схемах лечения вместо препаратов интерферонов. Удобны в применении (вводятся 1 раз в неделю). Их главное преимущество — отсутствие развития резистентности. Используются при лечении HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных больных. Основными недостатками Пег-интерфероновой терапии является плохая переносимость препаратов, риск развития нежелательных явлений и подкожный метод введения лекарственных средств.
  5. При лечении хронического вирусного гепатита В применяются сочетанные схемы лечения (сочетание препаратов интерферон-альфа с нуклеозидами):
    • Пег-ИФН + Зеффикс.
    • Пег-ИФН + Ламивудин (сегодня не рекомендуется).
    • Пег-ИФН + Телбивудин(сегодня не рекомендуется из-за риска развития тяжелой полинейропатии).

На ИФН-терапию реагирует около 50% больных. Полный положительный ответ регистрируется у 30 — 40% больных. Положительным ответом является исчезновение ДНК HBV, HBsAg и HbeAg, а также увеличение титров антител к HbeAg.

Первым положительным ответом на ИФН-терапию считается элиминация HbeAg и появление антител к Hbe-антигену. Одновременно в сыворотке крови исчезают ДНК HBV. На 2 — 3 месяцы лечения отмечается повышение по отношению к исходному в 2 — 4 раза уровня трансаминаз, что связано с развитием иммунологически обусловленной элиминацией HВV зараженных гепатоцитов. Чаще всего этот синдром протекает бессимптомно, реже — с клиническим ухудшением и развитием желтухи.

Ответ на ИФН-терапию бывает:

  • Стойкий (отсутствие ДНК HBV и нормализация уровня АЛТ к концу лечения и в течение 6-и месяцев после его завершения. По истечении этого времени вероятность развития рецидива незначительна).
  • Нестойкий (развитие рецидива заболевания в течение 6-и месяцев после завершения лечения. В таком случае проводится повторный курс лечения.).
  • Частичный (сохранение маркеров репликации вирусов на фоне снижения уровня АЛТ).
  • Отсутствие ответа (сохранение ДНК HBV и повышенного уровня АЛТ).
  • При частичном эффекте или его отсутствии доза ИФН-препарата корректируется или осуществляется переход на комбинированные схемы лечения.

Рис. 4. Цирроз печени, как следствие поражения органа. На фото портальный цирроз печени. При заболевании в брюшной полости скапливается жидкость. О нарушении функции печени говорят множественные кровоизлияния и кровоподтеки.

Аналоги нуклеозидов обладают прямым противовирусным действием. Они обладают по отношению к пег-ИФН более выраженным противовирусным эффектом, хорошо переносятся, принимаются внутрь. К недостаткам АН-терапии относятся риск развития резистентности, неопределенная длительность терапии, отсутствие данных о безопасности длительного лечения.

В настоящее время для лечения хронического вирусного гепатита В используются 4 нуклеозидных (Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин и Фамцикловир) и 2 нуклеотидных (Тенофовир и Адефовир).

Энтекавир и Тенофовир обладают мощным противовирусным действием и высоким генетическим барьером к развитию устойчивости. Препараты используются при монотерапии и являются препаратами первой линии при лечении хронического гепатита В. Остальные аналоги нуклеозидов применяются в случае недоступности к более мощным АН или при развитии непереносимости более активных препаратов.

Адефовир дороже Тенофовира и менее эффективен.

Ламивудин (Зеффикс) является недорогим препаратом, но его длительное применение часто приводит к развитию резистентности (в течение 5-и лет развитие резистентности достигает 60 — 70%). Курс терапии составляет 12 мес. В случае формирования устойчивости назначается прием Энтекавира (Бараклюд).

Телбивудин является мощным ингибитором репликации вирусов гепатита В. К препарату быстро развивается устойчивость у лиц с высоким уровнем ДНК HBV до начала лечения и отмечается относительно невысокая устойчивость у лиц с низким уровнем ДНК HBV до начала лечения.

Рис. 5. Цирроз печени (фото слева) и первичный рак печени — грозные осложнения вирусных гепатитов.

Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью:

  • Беталейкин (интерлейкин-1 бета).
  • Циклоферон.
  • Глутоксим.
  • Имунофан.
  • Левамизол.
  • Тимозин-альфа1.
  • Комплекс цитокинов.

к содержанию ↑

Адекватное лечение обеспечивает:

  • Высокую степень подавления репликации HBV (наличие отрицательных результатов ДНК HBV в течение года).
  • Исчезновение HbsAg и появление антител к ядерному антигену (Анти-HBe).
  • Нормализацию биохимических показателей.
  • Улучшение гистологической картины печени: уменьшение воспаления и степени фиброза органа.
  • Предотвращение развития осложнений.
  • Улучшение качества жизни больного.

Рис. 6. Сосудистые звездочки, кровоизлияния и кровоподтеки при циррозе печени — свидетельство резкого снижения основных функций органа.

Важное место при лечении гепатита В занимает диета. При заболеваниях печени используется диета № 5 или 5а.

Питание при заболевании должно быть дробным (4 — 5 раз в сутки) и разнообразным. Из меню исключаются продукты, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, 12-и перстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника.

  • пряности;
  • приправы (кетчупы, майонез, соусы, хрен, горчица, перец);
  • уксус и блюда его содержащие;
  • содержащие кислоты овощи, кислые ягоды и фрукты: щавель, томаты, томатная паста, квашеная капуста и др;
  • овощи, содержащие эфирные масла — лук, чеснок и редис;
  • запрещены к употреблению тугоплавкие жиры (свиной, гусиный, бараний) и копчености,
  • жирные сорта рыбы, птицы, мяса, печень и почки;
  • жареные блюда;
  • цельное молоко, острые сорта сыра;
  • соленая рыба, раки и крабы;
  • исключаются бобовые и грибы;
  • изделия из сдобного и слоеного теста;
  • шоколад, кондитерские изделия с кремом;
  • кофе, какао и чай;
  • алкоголь в любом виде;
  • продукты длительного хранения (консервы, супы, бульоны, соки, напитки, кондитерские изделия);
  • Хлеб «вчерашний», подсушенные (не жареные) сухарики, сухое печенье.
  • В небольшом количестве зеленый консервированный горошек, петрушка и укроп, тмин и лавровый лист.
  • Яйца употреблять 3 раза в неделю.
  • Молочные продукты пониженной жирности. Неострые сыры.
  • Некислые фрукты и яблоки в натуральном виде. Компоты, кисели, желе и разбавленные соки.
  • Небольшое количество орехов.
  • Крупы и макаронные изделия мелкие (рубленные или вермишель) в отварном виде или в виде запеканок.
  • Немного сахара, меда, варенья или джема. Разрешено употреблять мармелад, пастилу, зефир, ирис и карамель.
  • Нежирные сорта мяса. Заливной язык, нежирная ветчина.
  • Сельдь вымоченная. Икра черная ограничено.
  • Сливочное масло (до 40 гр. в сутки) и растительные масла использовать при приготовлении пищи.
  • При приготовлении блюд не следует пользоваться крепкими мясными и рыбными бульонами (следует сливать первый бульон).
  • Продукты рекомендуется употреблять в вареном или запеченном виде, приготовленные на пару.
  • Фарш дважды пропускать через мясорубку.
  • Каши варить на молоке, разведенном водой.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных.

источник

Некоторые заболевания, которые трудно подаются лечению или приводят к серьезным последствиям, предпочитают лечить интерферонами в моно- или комбинированной терапии. Показания к применению достаточно широкие, а фармацевтические компании выпускают их в самых различных формах.

Давайте разберемся, действительно ли оправдано их широкое применение и как действуют такие препараты.

Так называют белки, которые вырабатывает организм человека в ответ на попадание вируса. Они препятствуют размножению вируса и поднимают общий иммунитет. Считается, что эти белки обладают достаточно сильной противовирусной активностью и в некоторых случаях оказываются эффективнее других лекарств.

Интерфероны выпускаются в виде таблеток, мазей, капель, ампул, свечей и других форм. Несмотря на природность своего происхождения, эта группа лекарственных средств может вызывать значительные побочные эффекты со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, органов чувств и других.

Эта группа лекарств назначается в составе противовирусной терапии (ПВТ) при самых различных вирусных инфекциях, от легких до тяжелых. Показаниями к применению являются:

  1. Гепатиты.
  2. Лейкозы.
  3. Лимфомы.
  4. Опухоли.
  5. Герпесвирусные инфекции, папилломы, бородавки.
  6. Меланомы.
  7. ОРВИ, простудные заболевания.
  8. Детские вирусные инфекции (ветрянка, корь, краснуха и другие).
  9. Вирусные инфекции урогенитального тракта и другие.

Наиболее оправдано применение интерферонов при лечении заболеваний, сопровождающихся нарушением собственного иммунного ответа организма, в частности выработки эндогенных интерферонов.

Только в последние несколько лет фармацевтические компании разработали альтернативу в виде нового поколения противовирусных средств, но достаточного количества данных по этим препаратам пока нет.

Производители современных, так называемых, противовирусных препаратов прямого действия декларируют эффективность порядка 99%. Но насколько это сооттветствует действительности точно утверждать нельзя, да и цены на эти препараты не очень доступны. Поэтому интерфероны в ПВТ будут продолжать использоваться и в дальнейшем.

Эффективность интерферонотерапии при гепатитах составляет 40-60%, что является достаточно неплохим показателем, учитывая смертельную опасность заболевания. Лечение длится 24-48 недель и должно проводиться непрерывно с точным соблюдением дозы. Дополнительным ее компонентом является рибавирин, который усиливает противовирусное действие.




Еще раз отметим — лечение гепатита интерферонами (интерферонотерапия) является базовой методикой в отечественной медицине.

При гепатитах используют следующие виды интенферонов:

  • Пегилированные высокоочищенные (Пегинтрон, Пегасис). Отличаются повышенной эффективностью и более высоким качеством. Стоят такие препараты достаточно дорого.
  • Простые. Более низкая эффективность, необходимость ежедневного введения. Более дешёвый Альтевир (интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный) требует введения через инъекцию 3 раза в неделю.

При лечении гепатита интерферонами наблюдаются не самые приятные реакции организма и побочные эффекты. Самая сильная реакция, обычно, после первого введения препарата. Обычно характеризуется гриппозной симптоматикой и высокой температурой. Через пару недель после начала курса лечения пациента могут беспокоить следующие побочные реакции:

    • Лихорадка.
    • Мышечные боли.
    • Головные боли.
    • Плохой сон.
    • Тошнота.
    • Снижение аппетита.
    • В редких случаях – гипотония, некроз, судороги.

Через 3 недели терапии побочные эффекты усугубляются. Может наблюдаться:

  • Снижение веса.
  • Депрессия, дезориентация.
  • Выпадение волос.
  • Ретинопатия.

Возможны следующие осложнения от интерферонотерапии:

  • Снижение выработки лейкоцитов.
  • Угнетение кроветворения.
  • Аутоиммунные реакции.
  • Заболевания щитовидной железы.
  • Гранулоцитопения, которая приводит к бактериальным инфекциям.
  • Неврологические расстройства.
  • Аутоиммунные реакции.

Зарубежные методики лечения гепатита переходят на использование новых поколений препаратов, которые показывают высокую эффективность (около 90%). Лечение интерфероном считается несколько устаревшим и не дающим желаемые результаты по количеству успешных исходов. Однако новые противовирусные средства стоят очень дорого и не все могут позволить себе такое лечение.

При лечении гепатита интерферонами (интерферонотерапии) базовым препаратом является Альтевир (интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный) цена на который (5 ампул для инъекций) составляет в среднем:

  • 3 млн. МЕ – 1130 рублей;
  • 5 млн. МЕ – 1890 рублей;
  • 10 млн. МЕ – 2650 рублей.

Цена на препараты интерферона пегилированного (Пегасис, Пегинтрон) существенно выше и не всем доступна, но эффективность этих препаратов значительно выше.

Механизм воздействия интерферонов и рибавирина:


Если организм не может самостоятельно справиться с вирусом, ему нужно помогать, особенно в случае смертельно опасных болезней.

При недостаточной выработке собственных белков для иммунного ответа, они назначаются в виде лекарственных препаратов. Терапия интерфероном – не панацея, но показывает приемлемое соотношение цена/качество для большинства пациентов.

К сожалению, побочные эффекты весьма вероятны, но отсутствие лечения еще более опасно. Грамотная терапия под наблюдением опытного врача может значительно повысить ваши шансы на успех при точном соблюдении всех рекомендаций.

источник

Целью проведения противовирусной терапии хронического гепатита В служит профилактика развития цирроза печени, печеночной недостаточности и печеночно-клеточного рака. Не у всех пациентов хронический вирусный гепатит В приводит к этим исходам, а если приводит, то спустя несколько десятилетий после манифестации заболевания. Именно поэтому для оценки эффективности проводимой терапии используются более удобные для измерения конечные точки, в число которых входят подавление репликации вируса, исчезновение е-антигена вируса гепатита В (HBeAg), исчезновение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), нормализация активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и улучшение гистологической картины печени [1, 2]. Результаты исследований, в которых приняли участие пациенты, не получающие терапию, свидетельствуют о стойкой активной репликации вируса гепатита В или воспалении печени, что отражает высокий уровень репликации ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, повышение активности AЛT и выявление HBeAg. Все это указывает на повышенный риск прогрессирования патологии [3—7]. Таким образом, при определении показаний для проведения терапии по поводу хронического вирусного гепатита В необходимо отталкиваться от уровня репликации вируса, а также активности и стадии патологических изменений в печени [1,8—10]

В течение последнего десятилетия число препаратов, зарегистрированных для лечения гепатита В, выросло с 1 (интерферон) до 7, в число которых вошли 5 пероральных аналогов нуклеотидов (нуклеозидов) и 2 интерферона — стандартный и пегилированный (пегИФН). Доступность лекарственных средств с мощной противовирусной активностью, безопасных для применения у пациентов с циррозом и печеночной недостаточностью, расширила возможности врачей при назначении курса лечения гепатита В. Это в свою очередь привело к снижению числа пациентов с вирусным гепатитом В, включенных в лист ожидания на трансплантацию печени [11], а также увеличило среднюю продолжительность жизни таких больных [12]. Но несмотря на это остается еще много вопросов, точные ответы на которые не найдены: 1) когда начинать лечение, 2) какой препарат назначать первым и 3) когда можно отменить терапию. В настоящей статье рассматривается начальная терапия заболевания. Лечение пациентов с устойчивостью к противовирусным препаратам описывается в публикации Локарнини (Locarnini S.) в журнале «Clinics in Liver Disease» № 14, 2010.

Решение о начале проведения противовирусной терапии пациентам с жизнеугрожающим состоянием печени, связанным с вирусным гепатитом В, у которых предполагаемая польза от действия лекарственных средств существенно преобладает над риском для здоровья, не представляет затруднений. Сложнее принять такое решение на ранней стадии этого заболевания, поскольку современные лекарственные препараты не приводят к эрадикации вируса и большинству пациентов требуется многолетняя, а иногда и пожизненная терапия с целью предупреждения неблагоприятных клинических исходов. На схеме 1 приведены показания для назначения терапии вирусного гепатита В.

У пациентов с жизнеугрожающей патологией печени, такой как острая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени или тяжелое обострение хронического гепатита В, решение о начале терапии является очевидным. Несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых клинических исследований противовирусной терапии в подобных условиях, ее положительные эффекты ранее были продемонстрированы в когортных исследованиях и сериях клинических случаев [13, 14]. Эти исследования показали, что противовирусная терапия обеспечивает стабилизацию функции печени, позволяя пациентам дождаться трансплантации органа. В некоторых случаях функция печени улучшается до уровня, позволяющего вычеркнуть таких пациентов из листа ожидания на трансплантацию. У пациентов, которым предстоит трансплантация печени, снижение уровня ДНК вируса гепатита В до операции также уменьшает риск развития рецидива гепатита после трансплантации органа.

Пациенты с жизнеугрожающим повреждением печени должны получать противовирусную терапию независимо от уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке и активности АЛТ. При этом лечение должно быть назначено как можно раньше, поскольку для достижения благоприятного клинического эффекта может потребоваться от 3 до 6 мес [14].

У пациентов с компенсированным циррозом существует риск развития декомпенсации функций печени или печеночно-клеточного рака. Ключевое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование действия ламивудина у пациентов с мостовидным фиброзом или циррозом и высоким уровнем репликации вируса гепатита В [положительный HBeAg и/или сывороточный уровень ДНК вируса 700 ООО копий/мл (примерно 140 ООО МЕ/мл)] показало, что терапия ламивудином значимо снижает риск прогрессирования болезни, определенного как повышение оценки по шкале Чайлд—Пью (Child-Turcotte-Pugh) на 2 балла и более, начало клинической декомпенсации или развитие печеночно-клеточного рака [15]. Значимая разница в первичной конечной точке между опытной и контрольной группами (7,8 против 17,7%; наблюдалась в среднем через 32,6 мес, что послужило причиной для независимого комитета по безопасности и мониторингу данных рекомендовать прекращение исследования. В данном исследовании также была обнаружена значимая разница между группами по частоте развития печеночноклеточного рака (3,9 против 7,4%; р=0,047).

Схема 1. Показания для назначения лечения вирусного гепатита В [1]

Лечение однозначно показано:

  • Острая печеночная недостаточность
  • Цирроз или клинические осложнения гепатита В
  • Выраженный фиброз с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови
  • Положительный HBsAg у пациента с запланированной химио- или иммуносупрессивной терапией

Лечение может быть показано:

  • HBeAg-положительный или отрицательный хронический гепатит В с активным течением

Лечение обычно не показано:

  • HBeAg-положительный хронический гепатит В в фазе иммунотолерантности
  • HBeAg-отрицательный хронический гепатит В в фазе неактивного носительства

Полученные данные стали основанием для многих экспертов рекомендовать противовирусную терапию всем пациентам с компенсированным циррозом. Однако благоприятные эффекты противовирусной терапии на клинические исходы у пациентов с компенсированным циррозом и низким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке доказаны не были. Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), противовирусную терапию должны получать пациенты с компенсированным циррозом и уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке выше 2000 МЕ/мл [8]. Такая низкая граница сывороточного уровня ДНК гепатита В была выбрана в связи с тем, что недавно полученные данные свидетельствовали в пользу связи стойкого повышения уровня ДНК вируса гепатита В с ростом процента смертности, обусловленного развитием патологии печени и печеночно-клеточного рака. При этом риск повышается в случае, если сывороточный уровень ДНК вируса гепатита В превышает 10 000 копий/мл (-2000 МЕ/мл) [5, 6].

В течении хронического вирусного гепатита В, как правило, выделяют 4 фазы (хотя не у всех пациентов развиваются все фазы, и продолжительность каждой из них существенно варьирует у разных людей) [16]. Пациентам без выраженного фиброза противовирусная терапия рекомендуется только в фазе иммунного клиренса или реактивации, но не в фазе иммунотолерантности или неактивного носительства. Решение о начале терапии основывается на репликации вируса гепатита В и активности или стадии патологии печени с коррекцией на возраст пациента, статус по HBeAg и другие факторы, такие как мнение самого пациента (рис. 1, 2) [17].

Рис. 1. Алгоритм терапии пациентов с HBeAg-положительным гепатитом В Здесь и на рис. 2: AJIT — аланинаминотрансфераза; ВГВ — вирус гепатита В; ВГН — верхняя граница нормы.

Рис. 2. Алгоритм терапии пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом В

Фаза иммунотолерантности характеризуется наличием HBeAg, нормальной активностью AJIT и высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке. В этой фазе проведение противовирусной терапии не рекомендуется, поскольку у большинства пациентов выявляется небольшое воспаление с незначительным фиброзом или без такового [18, 19]. Кроме того, исследования показали, что у пациентов, остающихся в этой фазе, клинические исходы, равно как и прогрессирование фиброза, выявляются редко [ 18,20]. Еще одной причиной отсрочки назначения противовирусной терапии служит ее низкая эффективность в этой фазе. Большинство исследований показало, что индуцированная терапией (интерферон и аналог нуклеоз(т)ида) сероконверсия у пациентов с нормальной или несколько повышенной (в 1—2 раза выше верхней границы нормы) активностью AJIT встречается редко ( Фаза иммунного клиренса или типичный HBeAg-положительный гепатит

Фаза иммунного клиренса характеризуется наличием HBeAg, высоким/флуктуирующим уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, персис-тирующим или интермиттирующим повышением активности АЛТ и наличием признаков некроза и воспаления на биоптате печени. У некоторых пациентов отмечается спонтанная сероконверсия по HBeAg, при этом заболевание переходит в фазу неактивного носительства после короткой фазы иммунного клиренса. У некоторых пациентов могут выявляться повторяющиеся обострения гепатита с прогрессированием в цирроз или декомпенсация функции печени, развивающиеся на фоне фазы иммунного клиренса. Таким образом, согласно клиническим рекомендациям, пациенты в фазе иммунного клиренса должны находиться под наблюдением врача в течение 3—6 мес с целью выявления спонтанной сероконверсии по HBeAg [8, 9]. Пациентам, у которых через 3—6 мес сохраняется HBeAg, а активность АЛТ в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы, необходимо назначить противовирусную терапию. В случае обострения с развитием желтухи или декомпенсации функции печени терапию следует назначить немедленно.

Фаза неактивного носительства

Фаза неактивного носительства характеризуется отсутствием HBeAg, стойким сохранением нормальных показателей активности АЛТ и низким или неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В. Прогноз для пациентов в случае диагностирования фазы неактивного носительства благоприятный, особенно если эта фаза наступает в молодом возрасте, до развития необратимых повреждений печени [24]. Недавние исследования показали, что у пациентов с высокой нормальной активностью АЛТ (0,5-1 верхней границы нормы) повышен риск смерти от патологии печени по сравнению с пациентами с низкой нормальной активностью АЛТ ( Фаза реактивации или HBeAg-отрицательный хронический гепатит

Фаза реактивации характеризуется отсутствием HBeAg, периодическим или стойким повышением активности АЛТ и уровнем ДНК вируса гепатита В, который может варьировать от неопределимого до очень высокого (8—9 log10 копий/мл). У большинства пациентов отмечаются преядерные или ядерные варианты промотера, которые препятствуют или снижают продукцию HBeAg. У пациентов в этой фазе заболевание часто носит волнообразный характер. Таким образом, чтобы определить, находится ли пациент в фазе неактивного носительства или перешел в фазу реактивации, необходимо его регулярное обследование. Лечение необходимо назначать, как только появятся данные о том, что у пациента именно хронический HBeAg-отрицательный вирусный гепатит В, поскольку при этом у многих выявляются прогрессирующие повреждения печени. Стойкая спонтанная ремиссия наблюдается редко.

На время проведения терапии вирусного гепатита В могут влиять и другие факторы. Одним из них служит возраст (суррогатный показатель продолжительности инфекции). Особенно это касается пациентов с HBeAg-положительным гепатитом при нормальном или минимальном повышении активности AJIT. Еще одним важным фактором у молодых женщин служит планирование беременности. Несмотря на то что 2 зарегистрированных аналога нуклеоз(т)идов относятся к препаратам класса В (телбивудин и тенофовир), данные о безопасности проведения противовирусной терапии в I триместре беременности ограничены. В Регистре беременных, получающих антиретровирусную терапию (Antiretroviral Pregnancy Registry), с 1989 г. идет отслеживание исходов для матери и плода у женщин, получающих пероральные нуклеоз(т)иды. На июль 2009 г. были получены данные о 10 803 случаях беременности, в течение которых мать принимала пероральные аналоги нуклеоз(т)идов по поводу вирусного гепатита В или ВИЧ-инфекции [28]. Врожденные пороки развития у детей, контактировавших с ламивуди-ном в I триместре беременности, были выявлены в 2,9% случаев (96 из 3314), а у детей, контактировавших с тенофовиром — в 2,4% случаев (18 из 756). Эти показатели сопоставимы с таковыми в контрольной популяции. Однако зарегистрированы были только данные о живорожденных. Частота спонтанных абортов и влияние контакта с нуклеоз(т)идами на рост и развитие ребенка изучены не были.

Данные о риске развития врожденных пороков, связанных с энтекавиром, адефовиром и телбивудином, ограничены по причине малого числа зарегистрированных живорожденных. Противовирусная терапия рекомендуется женщинам с жизнеугрожающей патологией печени и компенсированным циррозом с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Для пациенток без выраженного фиброза решение о назначении противовирусной терапии должно приниматься с учетом планируемой беременности, ожидаемой продолжительности терапии и вероятности спонтанного улучшения. Так, например, у пациенток с HBeAg-положительным гепатитом с минимальным повышением активности AЛT можно отложить терапию по причине благоприятного краткосрочного прогноза и необходимости проведения многолетней терапии для достижения сероконверсии по НBeAg. Все пациентки должны находиться под наблюдением для своевременного начала терапии в случае более активного течения гепатита.

В некоторых исследованиях сообщается о семейной группировке случаев печеночно-клеточного рака. Между тем, какие факторы — генетические, вирусные или факторы окружающей среды — вносят вклад в семейную группировку печеночноклеточного рака и как оценить его риск в случае семейного анамнеза, неизвестно. Несмотря на то что назначение противовирусной терапии пациентам с хроническим гепатитом В и семейным анамнезом печеночно-клеточного рака представляется обоснованным, нет данных в поддержку благоприятных клинических эффектов такого подхода у пациентов, в остальном не отвечающих критериям назначения терапии.

У пациентов с хроническим гепатитом В, получающих иммуносупрессивную терапию или химиотерапию по поводу других заболеваний, есть риск обострения гепатита по причине реактивации репликации вируса гепатита В [29]. Профилактическая противовирусная терапия рекомендуется всем пациентам с HBsAg-положительным гепатитом, нуждающимся в долгосрочной иммуносупрессивной терапии. Реактивация репликации вируса гепатита В также возможна у пациентов с HBsAg-отрицательным гепатитом, но наличием антител к ядерному антигену вируса (анти-НВс антитела). Однако риск при этом существенно ниже [30]. Несмотря на ограниченность данных, большинство экспертов рекомендуют проведение профилактической противовирусной терапии пациентам с HBsAg-отрицательным, анти-НВс-положительным гепатитом, которым предстоит терапия высокого риска (химиотерапия по поводу злокачественных гематологических заболеваний или трансплантации костного мозга; назначение ри-туксимаба по любой причине; долгосрочная терапия глюкокортикоидами).

Как только принято решение о начале терапии, следующий вопрос, на который необходимо ответить, — какой препарат назначить. Решение об использовании аналога нуклеоз(т)ида или интерферона основывается на характеристиках и предпочтениях пациента. В табл. 1 представлены все «за» и «против» терапии интерфероном и аналогами нуклеоз(т)идов. Терапия интерфероном не рекомендуется пациентам с декомпенсацией функций печени, иммуносупрессией либо соматическими или психиатрическими противопоказаниями. Основным преимуществом интерферона служит ограниченная продолжительность его назначения. Интерферон также характеризуется более высокой частотой случаев исчезновения HBsAg, хотя этот положительный эффект преимущественно наблюдается у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А. В некоторых исследованиях было обнаружено что сероконверсия по HBeAg, вызванная интерфероном, более продолжительна, чем вызванная нуклеозидом, но прямые сравнения не проводились. Основными недостатками интерферона служат необходимость парентерального назначения и высокая частота развития побочных эффектов. Нуклеоз(т)идные аналоги назначают внутрь и отличаются очень хорошей переносимостью. Тем не менее в случае их отмены нередко развиваются обострения, что требует проведения длительной терапии, а это чревато развитием устойчивости к противовирусным препаратам.

Таблица 1. Сравнительная характеристика терапии интерфероном-а и аналогами нуклеоз(т)идов

Терапия ИФН-а Аналоги нуклеоз(т)идов
Путь введения Подкожный Пероральный
Продолжительность терапии Ограниченная (12 мес) От нескольких лет до пожизненной
Противовирусная активность Средняя Сильная, зависит от препарата
Исчезновение HBsAg 1-3% через 1 год 0-1% через 1 год, варьирует в зависимости от препарата
Устойчивость Нет 0-25% через 1 год
Побочные эффекты Частые Редкие

Терапия аналогами нуклеоз(т)идов

Читайте также:  Гепатит с у детей высокая вирусная нагрузка

Аналоги нуклеоз(т)идов, назначаемые при гепатите В, делятся на 3 группы: L-нуклеозиды, включая ламивудин и телбивудин; нециклические фосфонаты нуклеозидов, включая тенофовир и адефовир; и аналоги дезоксигуанозина, включая энтекавир. Мутации, возникающие в результате применения препарата одной группы, приводят, по крайней мере, к некоторой устойчивости организма к другим препаратам этой группы, в некоторых случаях снижая чувствительность и к препаратам других групп. Выбор лекарственного средства для начальной терапии должен основываться на противовирусной активности и риске развития устойчивости к препарату. В табл. 2 приводится сравнение частоты ответа, а также устойчивости организма к 5 зарегистрированным аналогам нуклеоз(т)идов. Энтекавир, телбивудин и тенофовир обладают более мощной противовирусной активностью, несколько меньше у ламивудина и затем адефовира. Энтекавир и тенофовир имеют более высокий генетический барьер развития устойчивости (частота развития устойчивости к препарату ниже), затем следуют адефовир, телбивудин и ламивудин. Гистологическим улучшением считали снижение оценки по шкале некроза и воспаления на >2 балла и отсутствие ухудшения по шкале фиброза.

Все 5 зарегистрированных аналогов нуклеоз(т)идов характеризуются хорошей переносимостью, но, как и при использовании других аналогов нуклеоз(т)идов, существует потенциальный риск развития митохондриальной токсичности и лактат-ацидоза. О необходимости сохранять бдительность свидетельствует недавнее изъятие с рынка клевудина, в число побочных действий которого вошли митохондриальная токсичность и мио-патии [31, 32]. Нефротоксическое действие адефовира и тенофовира было выявлено у 3% пациентов через 3—5 лет непрерывного назначения [33, 34]. При этом наблюдалось развитие дисфункции почечных канальцев, синдром Фанкони (Fanconi). Применение телбивудина на протяжении более чем 3 лет сопровождалось миалгией/миозитом и периферической нейропатией у 1,4 и 0,28% пациентов соответственно. Риск развития периферической нейропатии существенно возрастал у пациентов, получавших комбинированную терапию телбивудином и пегинтерфероном (18,75%) [35, 36]. Недавнее исследование показало, что назначение энтекавира пациентам с декомпенсацией функций печени сопровождается высокой частотой развития лактат-ацидоза [37].

Читайте также:  Вирусные гепатиты с энтеральным и парентеральным путем передачи

Аналоги нуклеоз(т)идов наилучшим образом подходят пациентам с декомпенсацией функции печени, противопоказаниями к назначению интерферона и пациентам, согласным на длительный прием препарата. Из 5 зарегистрированных препаратов наилучшим профилем эффективности, безопасности и лекарственной устойчивости обладают энтекавир и тенофовир. Энтекавир предпочтительнее назначать пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, а тенофовир — молодым женщинам (в том числе желающим забеременеть), а также пациентам, получавшим в прошлом ламивудин. Ламивудин и телбивудин не следует назначать при проведении первой линии терапии по причине высокой частоты лекарственной устойчивости. Адефовир практически полностью вытеснен тенофовиром из-за слабой противовирусной активности.

Интерферон противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени по причине риска развития тяжелого сепсиса и прогрессирования печеночной недостаточности [38, 39]. Также не рекомендуется назначать его пациентам с тяжелыми обострениями хронического вирусного гепатита В, острой печеночной недостаточностью и пациентам, получающим имму-носупрессивную или химиотерапию. Интерферон можно назначать пациентам с компенсированным циррозом, нормальной синтетической функцией печени и отсутствием признаков портальной гипертензии. В крупном регистре клинических исследований пегИФН-а2а наблюдались всплески повышения активности АЛТ (>5 раз выше верхней границы нормы), которые не приводили к печеночной декомпенсации, несмотря на то что у 18% пациентов с Н BeAg-положительным и 31% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших монотерапию пегИФН, был выявлен выраженный фиброз или компенсированный цирроз [40, 41].

Таблица 2. Частота ответа на терапию зарегистрированными препаратами НВеАд-положительного и НВеАд-отрицательного гепатита В* [2]

Примечание. ВГВ — вирус гепатита В; * — биопсию печени выполняли на 24-й неделе после прекращения терапии; ** — временная точка, в которой оценивали ответ в годах; * * * — оценку проводили после отмены терапии.

В нескольких исследованиях проводилось изучение прогностических факторов положительного ответа на терапию пегилированным интерфероном с целью более точного выбора группы пациентов. В ретроспективном анализе обобщенных данных о 721 пациенте, включенном в 2 исследования пегИФН 111 фазы, прогностическими факторами положительного ответа на терапию у пациентов с Н Be Ag-положительным гепатитом были высокая активность AJ1T, низкий уровень ДНК вируса гепатита В, женский пол, более пожилой возраст и отсутствие предшествующей терапии интерфероном. Наилучшие исходы были достигнуты у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А, высокой активностью AJ1T или низким уровнем ДНК вируса, а также пациентов, инфицированных вирусами генотипа В или С с высокой активностью AJIT и низким уровнем ДНК вируса [42].

Интерферон отличается от аналогов нуклеоз-(т)идов тем, что он обладает иммуномодулирую щим и противовирусным эффектом, что может обеспечивать более высокую частоту исчезновения HBsAg и более продолжительную вирусную супрессию [42, 43]. Спустя 3 года после лечения у 28% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших пегИФН, уровень ДНК вируса гепатита В составил 10 000 копий/мл и менее против 15% пациентов, получавших лами-вудин (/7=0,039). Кроме того, у 8,7% пациентов, получавших пегИФН, было выявлено исчезновение HBsAg. В группе ламивудина подобный эффект не был достигнут ни у одного из пациентов [43].

Эти данные свидетельствуют о том, что лучшими кандидатами для терапии интерфероном служат молодые пациенты без сопутствующих соматических или психиатрических заболеваний, отказывающиеся от длительного приема препаратов. У пациентов с HBeAg-положительным гепатитом следует учитывать генотип вируса и назначать интерферон в случае, если выявлен генотип А [42].

Комбинированная терапия была предложена на случай развития аддитивной или синергичной противовирусной активности, а также в целях профилактики развития устойчивости к противовирусным препаратам. В большинстве клинических исследований комбинированной терапии в качестве аналога нуклеоз(т)идов применяли ламиву-дин. Результаты исследований показали, что комбинация ламивудина ни с пегИФН, ни с другими аналогами нуклеоз(т)идов не имеет явного преимущества над монотерапией в отношении скорости и степени вирусной супрессии. Основным преимуществом этих комбинаций служит снижение частоты развития устойчивости к ламивудину. Устойчивость к энтекавиру или тенофовиру при проведении монотерапии возникает редко.

Комбинация пегИФН и аналога нуклеоз(т)ида

По сравнению с монотерапией пегИФН добавление ламивудина приводило к более выраженной вирусной супрессии.

>Но это преимущество не сохранялась после прекращения терапии [40, 41, 44]. Комбинация пегИФН и ламивудина также сопровождалась более низкой частотой развития устойчивости к ламивудину по сравнению с монотерапией лами-вудином, при этом устойчивость к ламивудину не наблюдалась у пациентов, прошедших курс монотерапии пегИФН. Клиническое исследование комбинированной терапии пегИФН и телбивудином было прекращено по причине более высокой частоты развития периферической нейропатии. В настоящее время продолжаются клинические исследования комбинированной терапии пегИФН и энтекавиром с одновременным или этапным назначением 2 препаратов и различной продолжительностью приема энтекавира.

Комбинированная терапия нуклеоз(т)идами

Все зарегистрированные в настоящее время пероральные препараты, назначаемые для лечения гепатита В, действуют на полимеразу вируса. Кроме того, мутации, вызывающие устойчивость к одному препарату, могут также повлиять на развитие устойчивости к другим. Проведенные до настоящего времени клинические исследования комбинированной терапии аналогами нуклеоз(т)идов показали отсутствие аддитивной или синергичной противовирусной активности и снижение (но не полное исчезновение) устойчивости к ламивудину.

Исследование II фазы, сравнивающее действие комбинации телбивудина и ламивудина с монотерапией телбивудином или ламивудином, показало, что комбинированная терапия обладала такой же или меньшей эффективностью, чем монотерапия телбивудином [45]. Такой результат, вероятно, обусловлен тем фактом, что телбивудин и ламиву-дин представляют собой L-нуклеозиды и мутации против одного препарата вызывают перекрестную устойчивость к другому.

В другом исследовании сравнивалось действие комбинации ламивудина и адефовира с монотерапией ламивудином. В исследование вошло 115 пациентов с HBeAg-положительным гепатитом [46]. Начальное снижение уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке между группами не отличалось. На 104-й неделе исследования доля пациентов с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке и сероконверсией по HBeAg также была сопоставимой. У пациентов в группе комбинированной терапии отмечалась значительно меньшая частота устойчивости к ламивудину (15%), чем в группе монотерапии ламивудином (43%). Высокая частота устойчивости к ламивудину в группе комбинированной терапии была неожиданной и, вероятно, связана со слабой противовирусной активностью адефовира.

Наблюдение пациентов в ходе терапии позволяет оценить ответ на лечение, переносимость препарата и приверженность лечению. Все пациенты во время проведения терапии и, по крайней мере, в течение 24 нед после ее отмены должны находиться под пристальным наблюдением врача на случай возможного обострения гепатита (обусловленного реактивацией вируса), что требует немедленного возобновления лечения. Долгосрочное наблюдение необходимо для выявления поздних обострений, оценки продолжительности ответа и частоты исчезновения HBsAg. Наблюдение на предмет печеночно-клеточного рака должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями даже у пациентов с сохраняющейся на фоне терапии вирусной супрессией или стойким вирусологическим ответом после ее отмены.

Пациенты, получающие пегилированный интерферон, должны проходить клинический осмотр с интервалом раз в 12—24 нед. Общий анализ крови и функциональные печеночные тесты следует выполнять сначала каждые 4, а затем каждые 4—12 нед. Каждые 12 нед следует определять уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Уровень тиреоидных гормонов контролируют каждые 12 нед во время лечения и каждые 24 нед после его прекращения. Наличие HBeAg и анти-НВе антител необходимо определять каждые 12—24 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом. Наличие HBsAg контролируют каждые 24—48 нед. Ретроспективный анализ пациентов, получавших пегИФН, показал, что снижение титра HBsAg в первые 12—24 нед служит прогностическим фактором долгосрочной вирусной супрессии и исчезновения HBsAg [47]. Аналогично снижение титра HBeAg служило прогностическим фактором его исчезновения для пациентов, у которых HBeAg до начала лечения не выявлялся [48]. Эти данные свидетельствуют о том, что контроль титра HBeAg или HBsAg может помочь в оценке продолжительности терапии и выявлении пациентов с низкой вероятностью выявления положительного эффекта в случае дальнейшего применения интерферона. Однако данное предположение требует дополнительных исследований.

Пациенты, получающие терапию аналогами нуклеоз(т)идов, должны проходить клинический осмотр каждые 24 нед, при этом подчеркивается необходимость приверженности терапии. Уровень ДНК вируса гепатита В и активность AJIT в сыворотке следует контролировать через 12 и 24 нед и затем каждые 12—24 нед. У пациентов с субопти-мальным вирусологическим ответом может быть получен положительный эффект в случае добавления второго препарата. Такой подход основан на опыте применения ламивудина и телбивудина — препаратов, характеризующихся более высокой частотой развития устойчивости к ним. Между тем применимость такой стратегии и критерии субоп-тимального ответа у пациентов, получающих энте-кавир или тенофовир, не установлены. Определение HBeAg и анти-НВе антител следует проводить каждые 24—48 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом до начала лечения. У пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом уровень HBsAg необходимо контролировать ежегодно. У пациентов, получающих адефовир или тенофовир, необходимо контролировать уровень сывороточного креатинина каждые 24 нед (или чаще, если речь идет о пациентах более старшего возраста или повышенном риске развития почечной недостаточности).

В идеале противовирусную терапию следует проводить до исчезновения HBsAg. Однако вероятность этого события низка и составляет около 3—5% через 3—5 лет терапии аналогами нуклеоз(т)идов и 5—10% через 5 лет проведения курса терапии пегилированным интерфероном.

ПегИФН назначают ограниченным курсом, поскольку его иммуномодулирующие эффекты могут сохраняться и после прекращения терапии. На основании результатов клинических исследований III фазы рекомендуемая продолжительность терапии составляет 48 нед для пациентов с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным гепатитом. В настоящее время проводятся исследования, которые позволят установить, достаточно ли более короткого курса терапии для пациентов с HBeAg-положительным гепатитом и такими «смягчающими обстоятельствами», как вирус с генотипом А, высокая активность AJIT и низкий уровень ДНК вируса гепатита В. Недавние исследования показали, что мониторинг титра HBsAg позволяет выявить популяцию пациентов с медленным ответом, у которых может быть получен положительный эффект от более длительной терапии, а также пациентов, не отвечающих на лечение, продолжение которого становится бесполезным. Но данный подход все еще требует подтверждения данными новых исследований.

Аналоги нуклеоз(т)идов назначают до достижения желаемой конечной точки. Пациентам с декомпенсированным циррозом рекомендуется пожизненная терапия в виду риска развития фатального обострения после ее отмены. Пациентам с компенсированным циррозом некоторые эксперты также рекомендуют проведение пожизненной терапии. Учитывая данные, указывающие на обратное развитие фиброза или цирроза у пациентов с сохраняющейся после 3—5 лет проведения противовирусной терапии вирусной супрессией, можно рекомендовать прекращение терапии пациентам с подтвержденным обратным развитием цирроза и исчезновением HBsAg (при условии тщательного наблюдения и возможности немедленного возобновления терапии в случае биохимического или клинического обострения).

Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом без прогрессирующего цирроза лечение следует продолжать до достижения сероконвер-сии по HBeAg (HBeAg-отрицательный, анти-НВе антитела положительные, ДНК вируса гепатита В в сыворотке не определяется) и прекращать только после 6 мес проведения дополнительной терапии [8]. Многие эксперты подвергают сомнению валидность использования сероконверсии по HBeAg в качестве терапевтической конечной точки, ссылаясь на то, что у некоторых пациентов сохраняется виремия после сероконверсии по HBeAg, а после прекращения лечения до 50% пациентов вновь становятся HBeAg-положительными. Эти аргументы указывают на то, что многие пациенты переходят в фазу неактивного носительства и остаются в ней месяцами, годами и десятилетиями после сероконверсии по HBeAg. Таким образом, прекращение терапии у пациентов, завершивших консолидацию терапии после достижении сероконверсии по HBeAg, имеет смысл только в том случае, если они продолжают наблюдаться.

Для пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом без прогрессирования в цирроз терапевтическая конечная точка не установлена. Обострение нередко возникает у пациентов, завершивших 2-летний курс терапии с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, наблюдавшемся на протяжении по крайней мере 1 года [49]. Предварительные данные, полученные в одном небольшом исследовании, указывают на то, что среди 33 пациентов, прекративших терапию адефовиром (через 4—5 дет, с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В, по крайней мере, в течение 3 лет) у 18 отмечалась стойкая клиническая ремиссия, а у 9 исчез HBsAg на протяжении в среднем 5 лет после отмены терапии [50]. При этом у всех пациентов вскоре после прекращения лечения отмечался вирусологический рецидив. Но в ходе последующего наблюдения (после отмены терапии) уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке снижался до низкого или неопределимого. Для подтверждения этих данных и выявления прогностических факторов развития стойкой клинической ремиссии необходимо проведение дополнительных исследований. Эта информация может помочь в выборе пациентов, которым можно прекратить терапию, что избавит их от необходимости пожизненного приема препаратов.

источник

Популярные записи

Капельница для вирусного гепатита
Обследование контактных лиц в очаге вирусного гепатита
Профилактика заражения спида и вирусных гепатитов
Вакцинация детей от матерей с вирусным гепатитом в
При вирусных гепатитах в преджелтушном периоде вирусного гепатита а является
Перинатальный контакт вирусного гепатита
Что такое вирусный гепатит у собак
Санпин профилактик вирусного гепатита