Острая печеночная недостаточность при вирусных гепатитах

Острая печеночная недостаточность – патологический симптоматический комплекс, при котором происходит нарушение функционирования данного органа с изменениями паренхимы печени. При таком заболевании присутствует высокий риск летального исхода из-за возникших на его фоне тяжелых осложнений. Крайне негативные прогнозы имеет недостаточность у детей, так как их иммунная система не может справиться с обширной интоксикацией организма.

Клинически острая почечная недостаточность проявляется в виде пожелтения кожных покровов, слабости и недомогания, в виде нарушения работы ЖКТ, отеков, образования асцита. В сложных случаях человек впадает в кому.

Для диагностики используют широкий спектр диагностических лабораторных и инструментальных методов исследования. При подтвержденном диагнозе в обязательном порядке проводится госпитализация больного, где ему оказывается неотложная помощь и проводят дальнейшие терапевтические мероприятия.

Делать прогнозы долгосрочного порядка довольно сложно, так как все зависит от того, какая клиника заболевания имеет место, на какой стадии было начато лечение и какое общее состояние здоровья пациента.

По Международной классификации заболеваний десятого пересмотра (МКБ-10) данный патологический процесс имеет отдельный общий шифр – К72 с разделением на подрубрики.

Острая печеночная недостаточность отличается огромным количеством этиологических факторов, но не всех из них имеют прямое отношение к гастроэнтерологии.

Наиболее часто встречающиеся причины развития такого заболевания следующие:

врожденные заболевания печени;
инфекционные заболевания, которые привели к поражению печени;
тяжелое течение гепатитов различной природы;
обтурация желчных протоков;
цирроз;
гепатоз;
отравление токсическими веществами и ядами;
злоупотребление медикаментами;
злоупотребление спиртными напитками;
инфузия (переливание) крови несовместимой группы;
нарушение печеночного кровообращения;
массивное кровотечение;
тромбоз воротной вены;
сепсис;
массивные ожоги;
обезвоживание;
сахарный диабет в личном анамнезе;
операции на брюшной полости;
нарушение водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса;
перитонит;
абсцесс.

Предрасполагающими факторами для развития такого патологического процесса можно считать следующее:

алкоголизм и наркомания в личном анамнезе;
неправильное питание;
стрессы, хроническое нервное напряжение;
системные заболевания;
хронические гастроэнтерологические заболевания;
слабая иммунная система на фоне тяжелых болезней неизлечимого характера.

Острая печеночная недостаточность может быть обусловлена генетически, поэтому людям, которые имеют в семейном анамнезе такое заболевание, необходимо систематически проходить полный медицинский осмотр.

Патогенез такого заболевания поэтапный:

на печеночные клетки, гепатоциты начинается воздействие неблагоприятных этиологических факторов;
из зараженных гепатоцитов начинают выделяться ферменты, которые разрушающим образом воздействуют на другие клетки органа;
иммунная система начинает продуцировать антитела, которые уничтожают поврежденные клетки, а это приводит к некрозу тканей;
продолжается распространение патологического процесса на другие участки органа;
при поражении примерно 70% печеночных клеток начинается печеночная недостаточность;
начинается снижение функциональности органа;
образуются анастомозы – это дополнительные сосуды, которые обходят поврежденные участки и соединяют между собой здоровые сосуды, при этом кровь циркулирует уже через эти дополнительные сосуды, что ухудшает кровоснабжение органа;
развивается метаболический ацидоз – отравление токсинами;
печень перестает синтезировать гликоген, что приводит к нарушению всех обменных процессов;
начинается нарушение работы желчевыводящей системы, происходит застой желчи;
начинается печеночная энцефалопатия – продукты распада печени поражают головной мозг;
развивается печеночная кома;
летальный исход.

Поэтому очень важно правильно идентифицировать симптомы патологического процесса в начальной степени и своевременно начать лечение. В таком случае процессы будут обратимы, и даже можно добиться полного выздоровления.

Острая печеночная недостаточность классифицируется по характеру возникновения:

эндогенная острая печеночная недостаточность – возникает при поражении печеночных клеток;
экзогенная – развивается как следствие нарушения кровообращения в органе;
смешанного типа – встречается чаще всего, сочетает в себе клинические картины двух вышеописанных форм.

Также выделяют стадии развития такого патологического процесса:

латентная – на этой стадии симптомы практически полностью отсутствуют, патологические изменения можно обнаружить только путем проведения диагностических мероприятий;
первая стадия – нарастает клиническая картина заболевания, появляются первые симптомы поражения нервной системы;
вторая – нарастают симптомы печеночной энцефалопатии, стремительно ухудшается состояние человека, снижается до минимума его трудоспособность;
кома – появляются симптомы полиорганной недостаточности, человек находится в бессознательном состоянии;
глубокая кома – больной находится без сознания, наблюдается полное отсутствие рефлексов (чаще всего на этой стадии начинаются уже необратимые процессы, наступает смерть пациента).

необходимо отметить, что не всегда симптомы заболевания проявляются сразу. В большинстве случаев между переходом от одной стадии к другой может пройти несколько недель, а то и месяцев. Однако если имеет место последний характер развития клинической картины, то говорят уже о хронической форме развития заболевания.

На начальной стадии развития острая печеночная недостаточность не проявляется какими-то специфическими признаки, потому и своевременная диагностика проводится крайне редко.

В целом симптомы такого заболевания следующие:

дискомфорт и неприятные ощущения в области правого подреберья;
желтушность кожных покровов и склер;
отеки на руках и ногах;
зуд кожных покровов;
потемнение мочи и обесцвечивание каловых масс;
тошнота и рвота, при этом рвота возникает независимо от того, что перед этим съел человек;
снижение аппетита, у человека появляются странные предпочтения в еде;
повышение температуры тела до субфебрильных показателей;
слабость, нарастающее недомогание;
увеличение печени и селезенки;
сосудистые звездочки по телу;
живот значительно увеличивается в размерах, что говорит о скоплении жидкости в брюшной полости;
аритмия сердца;
одышка, повышение артериального давления;
боль в суставах, мышечная слабость;
внутренние кровотечения.

Кроме этого, в клиническую картину включатся и признаки нарушения работы головного мозга, центральной нервной системы:

вялость, заторможенность сознания;
головокружение, головные боли;
нарушение координации движений, проблемы с речью;
ухудшение памяти;
судороги;
бредовое состояние, зрительные и слуховые галлюцинации;
приступы страха, истерия, апатия;
раздражительность, резкие перепады настроения;
повышенная возбудимость.

При таком состоянии человеку требуется неотложная помощь, в противном случае может наступить летальный исход.

Если состояние больного позволяет, то врач проводит физикальный осмотр со сбором личного анамнеза. Основополагающими факторами в данном случае являются результаты лабораторных и инструментальных методов диагностики.

Лабораторная часть исследований включает в себя:

общий анализ крови;
развернутый биохимический анализ крови;
серологический анализ крови;
печеночные пробы;
анализ кала – общий и на скрытую кровь;
общий анализ мочи;
анализ крови на вирусные гепатиты;
тест на онкомаркеры (при необходимости).

Инструментальная диагностика включает в себя:

УЗИ органов брюшной полости;
КТ и МРТ;
радиоизотопное сканирование печени;
пункционная биопсия печени.

Кроме консультации гепатолога, понадобится осмотр специалистов из таких областей медицины, как гастроэнтерология, анестезиология (если пациент находится без сознания). Результаты клинических исследований будут основой для разработки дальнейших терапевтических мероприятий.

Если состояние больного критическое, то проводится интенсивная терапия острой печеночной недостаточности. Госпитализация необходима в обязательном порядке.

Этапы интенсивной терапии заключаются в следующем:

остановка кровотечения;
уменьшение интоксикации;
восстановление циркуляции крови;
улучшение кровоснабжения печени;
восстановление водного и кислотно-щелочного баланса;
восстановление функций печени и регенерация органа.

Назначают следующие препараты:

гепатопротекторы;
для улучшения циркуляции крови;
для предотвращения отека мозга;
седативные;
диуретики;
аминокислоты;
антибиотики широкого спектра действия;
препараты калия;
витамины.

Обязательно проводится дезинтоксикационная терапия и назначается диета.

В сложных случаях используют экстракорпоральные методы лечения:

В особенно тяжелых случаях, если вышеперечисленные методы лечения не дают должного результата, требуется пересадка печени.

В целом острая печеночная недостаточность лечение подразумевает только комплексное. Все рекомендации врача должны выполняться неукоснительно, особенно те, что касаются приема препаратов и диеты.

Прогноз будет зависеть от клинико-морфологической картины течения патологии, состояния здоровья пациента, а также от своевременного начала проведения терапевтических мероприятий. Что касается профилактики, то в данном случае необходимо проводить мероприятия по предупреждению тех патологических процессов, которые входят в этиологический перечень.

источник

Острой печёночной недостаточностью называют патологический процесс, который развивается на фоне изменений паренхимы печени. Сопровождается неприятное состояние нарушением функций печени. При острой печёночной недостаточности больной страдает сонливостью и ощущает себя слабым и разбитым. Острая печеночная недостаточность — опасный недуг. Пациент нуждается в срочной медицинской помощи.

Внезапно ухудшающиеся функции печени у больных быстро приводят к развитию печёночной энцефалопатии. Постепенно нарушается плазменный гемостаз. Причиной подобного процесса могут стать:

вирусные гепатиты (В, D, А);
вирусная инфекция (по типу CMV, EBV, HSV);
лекарственные препараты по типу Парацетамола, Галотана, Фенитоина;
фитопрепараты по типу китайских трав;
токсические вещества;
шоковое состояние;
острые или хронические панкреатиты;
ишемия печени;
сепсисы;
развитие острой жировой дистрофии печени в период вынашивания ребёнка у женщин.

Острая печёночная недостаточность может привести к обширному дистрофическому, фиброзному или некротическому изменению паренхимы печени. В некоторых случаях печёночная недостаточность может развиться на фоне нарушения печёночного кровообращения. Довольно часто подобное состояние возникает при сепсисах, тромбозах воротной вены.

Употребление алкогольных напитков, наркоз при оперативном вмешательстве, желудочно-кишечное кровотечение могут стать причиной почечной недостаточности. При гепатитах и циррозах возможно возникновение печёночной недостаточности. Патологические сдвиги, которые развиваются при острой печёночной недостаточности, обусловлены скоплением аммиачных, аминокислотных и феноловых соединений в кровеносной системе.

Соединения быстро оказывают церебротоксическое воздействие на организм, нарушают водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс. Достигая тяжёлого состояния, в органе нарушается процесс детоксикации. Печень перестаёт принимать полноценное участие в обменных процессах разнообразных органов.

Существует несколько форм острой печёночной недостаточности:

К эндогенной форме стоит отнести патологию, которая развивается при поражениях (непосредственных) паренхимы органа. К экзогенной форме следует отнести печёночную недостаточность, которая обусловлена расстройством кровообращения в органе. Кровь, насыщенная токсическими скоплениями в данном случае сбрасывается в общий круг кровообращения. При смешанных формах в организме отмечаются и эндогенный, и экзогенный тип недостаточности.

Согласно уровню выраженности функционального нарушения органа специалисты выделяют несколько стадий гепатопатии:

1 стадия, при которой поражения печени практически отсутствуют. Используя лабораторные тесты можно выявить умеренное функциональное нарушение (повышенный уровень ферментов, билирубина и увеличенный уровень трансаминаза).
2 стадия отличается возникновением клинических симптомов. Появляется болезненность органа, приступы печёночных колик, геморрагический диатез. В крови отмечается повышенный уровень гипербилирубинемии, гипопротеинемии, диспротеинемии.
3 стадия считается наиболее тяжёлой. К признакам предыдущей стадии добавляется печёночная энцефалопатия и печёночная кома, которая развивается на фоне грубых нарушений функциональности органа.

При клинической стадии недуга больной испытывает следующую симптоматику:

сонливость;
периоды возбуждения сменяются продолжительной апатией;
приступы тошноты;
рвотные позывы;
отсутствие аппетита;
желтушность кожных покровов;
понос;
отёчность;
геморрагический диатез;
асцит;
лихорадку и интоксикацию организма.

Перед комой начинают проявляться головокружения, слуховая и зрительная галлюцинация, замедленность речи и мышления, бессонница сменяется постоянной сонливостью, спутанное сознание, тремор конечностей, варикозное расширение вен передней брюшной стенки. Больной испытывает проявление двигательное возбуждение. Систематически отмечаются кровотечения из носовых проходов.

Предвестником комы считается болезненность в области подреберья, возникновение запаха печени из ротовой полости, уменьшение размеров органа. При печёночной коме больной теряет сознание, испытывает судороги, гипотермию, аритмию. У пациента отмечаются проявления патологические рефлексы.

При печёночной недостаточности в юном возрасте врачи выделяют некоторые различия, которые не характерны взрослому проявлению недуга. В детском возрасте очень сложно определить признаки печёночной энцефалопатии. Специалисты считают, что нарушенная свёртываемость крови может стать поводом для проведения дальнейшего диагностирования на предмет печёночной недостаточности.

Когда собирается анамнез, важно учитывать приём лекарственных препаратов и фитосредств, перенесённое хирургическое вмешательство, трансфузию препаратов крови, путешествие в отдалённые уголки планеты, съеденные грибы или наследственные недуги печени.

Специалист, как правило, выписывает пациенту направление на прохождение:

общего анализа крови;
анализа группы крови, газометрии артериальной крови;
анализа уровня парацетамола в сыворотке крови;
скринингового токсикологического анализа;
вирусологического исследования;
электроэнцефалографии (на 1,2 стадии недуга используют трёхфазные волны, на 3 стадии следует применять дельта-волны);
теста на беременность (для женщин).

В некоторых случаях больного направляют на прохождение компьютерной томографии. Особенно важно это при наличии синдрома Бадда-Киари, стеатоза печени, рассеянных опухолевых метастазов в печени.

Компьютерная томография головы даёт возможность исключать иные причины недуга неврологического характера. Благодаря биопсии печени можно установить этиологию недуга. Очень важно, чтобы больной неукоснительно соблюдал рекомендации врача и проходил все обследования, которые назначил врач.

Лечение острой печёночно-почечной недостаточности должно проводиться в отделении интенсивной терапии. Специалисты принимают во внимание показатели гемодинамических и метаболических параметров, нарушение водно-электролитного баланса, скорость развития инфекции. Очень важно подобрать медицинский центр, в котором будет проводиться терапия. Желательно, чтобы в нём оказывались услуги по трансплантации органов.

Питание больного осуществляется посредством назогастрального зонда. Больному требуется ежедневно около 65 г белка, и 30 ккал энергетической ценности на каждый кг веса. Недопустимо использовать в питании продукты, содержащие в своём составе глютамин. В профилактических целях острой геморрагической гастропатии используют Н₂-блокаторы.

В профилактических целях рекомендуется приём антибиотиков и противогрибковых лекарственных препаратов. Медикаменты обязательно должны обладать широким спектром действия. Проведение диагностирования на наличие инфекций. В данном случае целесообразно проведение рентгена грудной клетки, прохождение микробиологического анализа крови, мокрот и мочи.

Симптоматическое лечение проводится согласно следующей схемы:

Терапевтические методы, направленные на предотвращение печёночной энцефалопатии Гепа-Мерцем.
Профилактика отёчности головного мозга. Голова и туловище больного приподнимается на 30°. При эпилептических припадках больному прописывают Фенитоин, который вводится очень медленно. Очень важно периодически проводить обследование пациента на наличие симптоматики повышения внутричерепного давления.
Коагулопатия, при которой витамин К вводится в дозировке не превышающей 10 мг. При кровотечениях следует ввести свежезамороженную плазму. На каждый кг массы тела больного потребуется 15 мл плазмы. Также может потребоваться трансфузия тромбоцитарных концентратов.
При гемодинамических нарушениях и почечной недостаточности поддерживается определённый внутрисосудистый объём. Специалисты рекомендуют использовать коллоидные растворы. Если артериальное давление превышает показатель в 50-60 мм рт. ст., необходимо воспользоваться адреналином, норадреналином или допамином. В некоторых случаях требуется катетеризация лёгочных артерий и заместительная почечная терапия.
Метаболические нарушения. Большое количество параметров биохимического типа делает необходимым регулярный мониторинг и компенсацию разнообразных нарушений. В случаях наличия предрасположенности к гипогликемии может потребоваться постоянное введение глюкозы.
Эмпирическая антибиотикотерапия применяется у больных пневмонией, инфекцией мочевыделительной системы, сепсисом, спонтанным бактериальным перитонитом.

Этиологическая терапия требуется в случаях отравления препаратами, основой которых является парацетамол, отравления грибными ассорти, при аутоиммунном гепатите, острой жировой дистрофии печени при беременности, ишемических повреждениях печени.

В трансплантации печени нуждаются больные:

с повреждением органа, которое возникло на фоне передозировки парацетамола, превышением нормы креатинина или достижение 4 стадии энцефалопатии;
с повреждением печени иной этиологии (детский возраст, продолжительный период желтухи, которой страдал человек перед началом энцефалопатии, повышенный уровень билирубина, наличие вирусного гепатита, вызванного галотаном, токсическое поражение органа).

Экстракорпоральная поддержка функции печени нередко может использоваться при печёночной энцефалопатии с целью поддержания метаболически-детоксикационных функций органа до начала периода трансплантации печени. В ходе методики могут использоваться такие методы, как:

MARS, который сочетает альбуминовый диализ и адсорбцию;
FSPA – печёночный диализ;
SPAD, характеризующийся альбуминовым диализом в системе одного перехода альбуминового диализата;
CVVHDF – комбинированная методика с постоянной гемодиафильтрацией венозного типа.

Достаточно часто причиной нарушения работы печени становится превышение дозировки парацетамола или иного лекарственного препарата. В профилактических целях недопустимо заниматься самолечением. Все рекомендации врачей должны неукоснительно соблюдаться.

Если своевременно делать прививки от гепатита, можно обезопасить себя от недостаточности, вызванной данным недугом. Вирусный гепатит наносит непоправимый вред организму. Заразиться им можно половым путём, через шприцы и иглы. Часто заражаются заболеванием, делая пирсинги и татуировки, используя для бритья чужие бритвы.

В качестве профилактики запрещено использовать в питании незнакомые грибы и растения. Работая с химическими веществами, важно надевать респиратор. При острой печёночной недостаточности недопустимо заниматься самолечением! Следует как можно скорее обратиться к врачу за помощью и пройти рекомендуемые им обследования.

Только скорое лечение может спасти жизнь человека и вернуть утраченное здоровье. Если требуется срочная трансплантация печени, важно подобрать известную клинику, в которой работают опытные врачи. Только так можно быть уверенным в положительном исходе операции.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Клинические признаки поражения печени не отличаются многообразием: это увеличение размеров органа, болезненность ее при пальпации, желтуха, интоксикация, ряд болевых точек, которые все же не позволяют судить о функциональном состоянии органа. Однако и эти симптомы могут отсутствовать, а острая печеночная недостаточность все-таки будет, и установить ее можно только с помощью целенаправленных лабораторных и инструментальных исследований, многие из которых стали легкодоступными, рутинными в большинстве клинических лабораторий. Ощутимым подспорьем в решении этиологических вопросов гепатопатий является определение маркеров вирусных гепатитов, спектр которых в последние 2 десятилетия существенно расширился.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Большая печеночная недостаточность — первичная, эндогенная, истинная (гепатаргия, гепатодистрофия) — является классической формой острой печеночной недостаточности и имеет достаточно хорошо и четко очерченную клинико-лабораторную картину. В основе этой формы недостаточности лежит либо разрушение, либо замещение нормальных элементов печени в результате инфекционного или токсического воздействия. Масса функционирующей печени резко уменьшена вследствие острого или подострого некроза гепатоцитов. Применительно к острым гепатитам этот вариант обозначается как молниеносная (фульминантная) острая печеночная недостаточность. Она обычно развивается при злокачественной форме вирусного гепатита, быстро прогрессирующем циррозе, отравлениях, опухолях, быстро приводящих больных к смерти.

Известно 10 основных функций печени; их недостаточность проявляется нарушением всех видов обмена веществ, ВЭО, расстройством желчеобразования и желчеотделения, изменением состава и свойств крови, нарастанием интоксикации и поражением ЦНС.

Морфологически на аутопсии у умерших от гепатодистрофии находят обычно массивный и субмассивный некроз.

Малая острая печеночная недостаточность, или гепатодепрессия, наблюдается при многих тяжелых заболеваниях у детей (отравлениях, кишечных инфекциях, пневмонии, менингите, сепсисе и др.), но редко диагностируется. Вместе с тем при аутопсии у умерших от основной болезни детей нередко находят «гусиную» печень, морфологически проявляющуюся белковой и жировой дистрофией, реже — центридольковыми некрозами. Гепатогенная энцефалопатия у таких больных отсутствует или (чаще) в клинической картине превалируют симптомы основного заболевания, недостаточность функций других органов и систем, чем и объясняются наблюдающиеся интоксикация, нарушение сознания и нервной деятельности. Эта острая печеночная недостаточность нередко входит в состав синдрома ПОН, но его удельный вес в сумме других токсико-гипоксических воздействий на организм, как правило, не учитывается. В анализе крови в этом случае преобладают изменения индикаторов гепатодепрессии и шунтирования печеночного кровотока.

Кроме перечисленных выше, выделяются еще и клинико-лабораторные варианты острой печеночной недостаточности: шоковая, портальная и фальшивая (электролитная) недостаточность.

«Шоковая» печень, или циркуляторная острая печеночная недостаточность, чаще бывает экзогенной природы и обусловлена расстройствами гемодинамики — централизацией кровотока, длительной ишемией, закономерно развивающейся при разных формах шока. При шоке кровь проходит по укороченному пути сосудистых анастомозов в обход основной массы печеночных клеток. При длительном нарушении кровообращения (более 1 сут) может развиться поражение печеночных клеток с резким повышением проницаемости цитоплазматических мембран для воды и ферментов, жировой инфильтрацией и центридольковыми некрозами.

Основная морфологическая картина поражения печени и почек при шоке заключается в возникновении центридольковых некрозов в печени (резко повышается уровень глутаматдегидрогеназы в крови) и некрозов эпителия почечных канальцев (снижение концентрационной функции почек), реже — очаговых или тотальных кортикальных некрозов. У больных наблюдаются олигурия, снижение ОПМ, нарастание азотемии на фоне повышения показателей шунтирования печени и гепатодепрессивного синдрома острой печеночной недостаточности.

В развитии портальной недостаточности, или портально-печеночной недостаточности (портосистемнаяэнцефалопатия, кома), основную роль играет «отключение» печени или шунтирование ее кровотока на фоне портальной гипертензии, обусловленной первичной карциномой или ее циррозом в терминальной стадии. Клинически эта острая печеночная недостаточность симптомы желтухи обычно нет, доминируют явления энцефалопатии с относительно неглубоким нарушением сознания, тремором (паркинсонизм). В период комы больные напоминают глубоко и спокойно спящих людей (гипнаргия).

Фальшивая острая печеночная недостаточность чаще сопряжена с гипокалиемией, потенцирующей пониженную функцию печени. Клинически она напоминает предыдущую |форму, кроме того, у детей имеется парез кишечника, усугубляющий интоксикацию. Уровень калия в плазме крови падает до 1,8- 2,9 ммоль/л. Возможен алкалоз. На фоне алкалоза аммиак более токсичен, так как легко проникает внутрь клетки.

Основные клинические симптомы острой печеночной недостаточности.

Нарастание нервно-психических расстройств:

интенционное дрожание, изменяющее почерк у детей старшего возраста, хлопающий тремор;
ригидность мышц по типу зубчатого колеса, высокие (вначале) сухожильные рефлексы;
приступы возбуждения, дезориентация, потеря сознания с ретроградной амнезией, клонические судороги.

Рвота повторная, в последующем типа «кофейной гущи».
Геморрагический синдром в виде кожных высыпаний, кровотечений на фоне коагулопатии потребления, дефицита факторов свертывания крови.
Желтуха — симптом, обязательный для тяжелых форм вирусных гепатитов, и, как правило, ее выраженность соответствует тяжести интоксикации, но чем меньше ребенок, тем менее выражена желтуха.
Печеночный запах обусловлен нарушением обмена метионина и накоплением метилмеркаптана, метионинсульфоксида.
Температура тела обычно значительно повышается в терминальной стадии острой печеночной недостаточности; часто она торпидна к действию жаропонижающих средств, что обусловлено освобождением большого количества пирогенов при разрушениии печеночной ткани.
Уменьшение размеров органа, его массы (необязательный симптом).
Олигурия с увеличением концентрации мочевины, креатинина, задержкой жидкости (вторичный гиперальдостеронизм из-за нарушения метаболизма гормона), при подостром течении — с отеками, асцитом.

Среди перечисленных симптомов важнейшее клиническое значение имеет гепатогенная энцефалопатия, степень выраженности которой соответствует тяжести острой печеночной недостаточности. Н. И. Нисевич, В. Ф. Учайкин (1982) выделяют стадии предвестников, прекомы и 2 стадии комы. В ряде работ прекома делится на 2 подстадии — предвестников и собственно прекомы.

Если патологический процесс в печени затягивается, в развитии энцефалопатии возрастает роль внепеченочных компонентов, обусловленных массивными кровотечениями, бактериальными инфекциями. В патогенезе гепатогенной энцефалопатии большую роль играют развитие отека мозга, его гипоксия, ацидоз, воздействие токсических метаболитов, эндотоксинов кишечных бактерий, продуктов их метаболизма.

Для уточнения диагноза и степени выраженности острой печеночной недостаточности следует использовать широкий спектр лабораторных показателей, включающий:

Снижение уровня протромбинового индекса ( 1,0) до известной степени помогает определить глубину поражения печени (в норме он равен 0,9). Это связано с тем, что ACT является внутримитохондриальным ферментом, a AЛT — цитоплазматическим, т.е. располагается в гепатоците ближе к наружной мембране и легче вымывается из него в кровь при повреждении последнего.

При нормальных показателях ферментов острое повреждение печени, обострение ее хронического заболевания маловероятно. Под синдромом гепатодепрессии понимают угнетение функциональной (прежде всего синтетической) способности гепатоцитов и уменьшение суммарной биохимической активности.

Маркерами гепатодепрессивного синдрома являются функциональные (нагрузочные) пробы, индикаторы синтетической и метаболической функции, определение массы функционирующей печени.

Нагрузочные пробы — бромсульфалеиновая (проба Розенталя-Уайта) и вофавердиновая (индоциановая) — отражают поглотительно-выделительную функцию печени и применяются обычно при хронических процессах в ней.

Синтетическая функция определяется по концентрации в крови:

прокоагулянтов и противосвертывающих компонентов крови: фибриногена, протромбина, проакцелерина, антигемофильных факторов (факторы VII, VIII, IX, X);
белков, синтезируемых только в печени: альбумина и, в меньшей степени, фибронектина, комплемента, а)-антитрипсина, церулоплазмина, ложной (псевдо) холинэстеразы.

Используется также определение массы функционирующей печени с помощью радионуклидной сцинтиграфии или компьютерной томографии.

Мезенхимально-воспалительный синдром обусловлен повреждением мезенхимально-стромальных элементов печени, а также изменением показателей гуморального иммунитета. Для оценки данного синдрома используются следующие пробы: осадочные реакции, содержание глобулинов, гаптоглобина и других белков острой фазы воспаления, а также продуктов обмена соединительной ткани.

Осадочные пробы (тимоловая и сулемовая) отражают наличие диспротеинемии. Тимоловая проба бывает положительной в первые 5 дней вирусного гепатита легкой и среднетяжелой степени у больных циррозом, оставаясь нормальной у большинства (95 %) больных с подпеченочной (обтурационной) желтухой. Она отражает увеличение содержания в крови у-глобулинов и других крупных острофазных белков воспаления С-реактивный белок — СРВ) при относительно нормальном количестве альбуминов. Сулемовая проба имеет наибольшее значение при далеко зашедших формах цирроза, обострении хронического гепатита и на высоте острой печеночной недостаточности (менее 1 мл); она отражает значительное понижение уровня альбуминов.

Содержание глобулинов при остром гепатите, как правило, возрастает, особенно IgМ; при хроническом гепатите и циррозе печени повышена также концентрация IgA. Резкий дефицит в крови IgА способствует развитию холестатических форм гепатита, лекарственного холестаза (при лечении тестостероном, прогестероном, аймалином и др.). Дефицит поступающего в желчь IgА приводит к неблагоприятному течению воспалительных процессов в мельчайших желчных ходах, способствует нарушению формирования желчной мицеллы. Уровень гаптоглобина, серомукоида и а2-макроглобулина в крови больных увеличивается в острую фазу заболевания.

В крови больных гепатитом и циррозом накапливаются продукты обмена соединительной ткани, оксипролин и пролин (метаболиты коллагена, отражают процессы фиброгенеза), а также проколлаген-3-пептид (содержится преимущественно в печени, хорошо коррелирует с воспалительными изменениями в портальных трактах, перипортальной зоне). В наибольшей степени их содержание возрастает при остром вирусном гепатите; пропорционально тяжести вирусного гепатита увеличивается экскреция уроновых кислот с мочой.

Холестатический синдром характеризуется первичным либо вторичным нарушением секреции желчи. Известны желтушный и безжелтушный варианты синдрома.

Для классической желтушной формы холестаза характерны:

желтуха и кожный зуд;
гипербилирубинемия, в основном за счет конъюгированной формы (прямая проба по Ендрашику);
повышение активности ферментов — индикаторов холестаза — щелочной фосфатазы (в норме 2-5 ед.), 5-нуклеотидазы, лейцинаминопептидазы,
увеличение содержания липидов — желчных кислот, холестерина, бета-липопротеидов и др.

Безжелтушный холестаз — предстадия желтушного холестаза, диагностируется при определении в крови повышенных концентраций желчных кислот, щелочной фосфатазы и т. д.

Индикаторы шунтирования печени. Имеются в виду вещества, которые в норме поступают из кишечника по системе воротной вены в печень и там инактивируются. При портокавальном шунтировании крови они появляются в активной циркуляции. Чем выше их концентрация в плазме крови, тем больше шунт. Маркерами шунтирования печени являются:

аммиак и его производные;
фенол;
аминокислоты — тирозин, фенилаланин, триптофан;
жирные кислоты с короткой цепью.

В норме концентрация аммиака в крови до 70 мкмоль/л. Можно проводить пробу с нагрузкой хлоридом аммония. Аммиак оказывает выраженное токсическое действием на ЦНС, особенно на фоне метаболического алкалоза.

Фенол (в норме концентрация в крови до 50 мкмоль/л) характеризуется выраженным токсическим действием на мозг, вырабатывается в кишечнике под воздействием микробов кишечного происхождения. По мнению С. Вгаппег и соавт. (1983), работавших над созданием искусственной печени, фенол можно рассматривать как высокотоксичное вещество, хорошо моделирующее гепатогенную энцефалопатию.

Ароматические аминокислоты, превращаясь в тирамин и октопамин, выполняют роль ложных нейротрансмиттеров, вытесняющих допамин и норадреналин с рецепторов. Антагонистами ароматических аминокислот в известной мере являются аминокислоты с разветвленной структурой — лейцин, изолейцин, валин. Последние утилизируются в организме в процессе глюконеогенеза, особенно в клетках мозга. В норме соотношение валин + лейцин + изолейцин/фенилаланин + тирозин =3-3,5. При портопеченочной недостаточности оно обычно 500 нг/мл), тем больше вероятность карциномы, рака общего желчного протока. Повышение ее до 50-100 нг/мл может свидетельствовать об остром гепатите и других болезнях, включая регенераторные процессы, наблюдающиеся при циррозе печени. В норме АФП практически отсутствует.

Основой лечения больных с большой формой острой печеночной недостаточности (гепатаргией) является патогенетическая терапия, которая включает ряд направлений.

Питание больных на высоте коматозного состояния проводится через зонд или парентерально в объеме 50-75 % от нормальной возрастной потребности. Энергетическая потребность на 70% удовлетворяется за счет углеводов (преимущественно глюкозы) и на 30 % — жиров. Количество белка уменьшается наполовину по сравнению с нормой. При наличии рвоты «кофейной гущей» или желудочного кровотечения энтеральное питание отменяется и назначается парентеральное питание. В этом случае желательно применять аминокислотные смеси («Гептамил») с повышенным относительным содержанием аминокислот с разветвленной цепью (валин, лейцин и др.) и меньшим — ароматических аминокислот (фенилаланин, тирозин и др.). При расчете потребности по белку она не должна превышать 1 г/кг в сутки.

Детоксикация обеспечивается с помощью ИТ, плазмафереза, гемофильтрации, аминокислотного диализа. Плазмаферез или ОПЗ надо проводить в больших объемах — не менее 1,0-1,5 ОЦК за сутки. При наличии почечной недостаточности (у 50-70 % больных с печеночной комой) ОПЗ комбинируют с гемодиализом или аминокислотным диализом. Низкопоточная гемофильтрация является современным методом лечения тяжелой интоксикации, проводится длительно, до достижения эффекта. За процедуру удаляется до 40-60 л ультрафильтрата, поэтому необходим непрерывный компьютерный контроль объема и состава вводимых растворов. В начале лечения важно использовать высокие клизмы (типа лаважа кишечника) с введением 2 % раствора бикарбоната натрия или Рингера, а также промывание желудка.

ЯГ проводится в суточном объеме 1,0-1,5 ФП. При ДВО, что возможно при частой рвоте, проводится коррекция объема. Для коррекции метаболического ацидоза в 1-е сутки вводится 4,2 % раствор бикарбоната натрия из расчета 2 мл/кг капельно, затем — под контролем параметров КОС. При задержке жидкости назначают мочегонные средства (лазикс, маннитол, верошпирон).

ДВС-синдром и желудочное кровотечение наблюдаются у 70 % больных, находящихся в коме. Для предотвращения ДВС назначают гепарин из расчета 100-200 ЕД/кг в сутки под контролем коагулограммы (лучше низкомолекулярный гепарин в дозе 0,1 -0,3 мл 1 -2 раза в день). Для предупреждения желудочных кровотечений применяются циметидин (в дозе 5 мг/кг 3-4 раза в сутки) или фамотидин (квамател) внутривенно, антациды (альмагель, фосфолюгель) внутрь. При развитии желудочного кровотечения дозу гепарина уменьшают до 50 ЕД/кг или временно отменяют и вводят дицинон, препараты кальция, витамин К, СЗП, криопреципитат.

Антипротеолитическое лечение острой печеночной недостаточности обеспечивается переливанием контрикала (в дозе 1-2 тыс. ЕД/кг в сутки) или гордокса, трасилола и других ингибиторов протеолиза в эквивалентной дозе дробно внутривенно капельно.

При отеке мозга (наблюдается у 40 % больных) вводят белковые препараты — 10% раствор альбумина, концентрированную плазму, а также мочегонные средства — лазикс (до 3 мг/кг в сутки), маннитол (1 г сухого вещества на 1 кг МТ ребенка внутривенно капельно; у детей грудного возраста применяется редко). Наличие вторичного гиперальдостеронизма у больных с ОПечН является основанием для назначения им альдактона, верошпирона в дозе 3-5 мг/ (кг в сутки) на срок не менее 7-10 дней. Эффективно введение дексаметазона в дозе 0,5- 1,5 мг/ (кг в сутки) дробно внутривенно струйно.

Стабилизация кровообращения обеспечивается капельным длительным введением допамина (2-5мкг/кг в минуту) или добутрекса (2-5 мкг/кг в минуту); при низком АД дозы увеличиваются до 15мкг/кг в сутки или применяемый препарат комбинируют с капельным введением норадреналина (0,1 -0,5 мкг/кг в минуту).

Отечественные авторы рекомендуют вводить преднизолон в дозе 5-10 мг/кгв сутки в 4-6 приемов внутривенно струйно коротким курсом без учета биологического ритма до получения эффекта (обычно 3-5 дней или до выхода ребенка из комы). Зарубежные авторы к введению преднизолона таким больным относятся сдержанно. Однако следует помнить, что, согласно современной теории патогенеза печеночной комы, у больных вирусным гепатитом причиной активного разрушения гепатоцитов являются гипериммунное состояние, аутоагрессия. Следовательно, назначение иммуносупрессоров оправдано при появлении так называемого «парада» противовирусных антител, когда на высоте острой печеночной недостаточности в крови одновременно появляются все виды антител к субъединицам вируса гепатита В с одновременной элиминацией антигенов (НВеАg, HBsAg) из крови больного.

Респираторная поддержка дыхания у больных с комой 2 должна обеспечиваться ИВЛ и кислородотерапией.

Деконтаминация кишечника достигается пероральным введением аминогликозидов: канамицина в дозе 20 мг/кг в сутки), гентамицина в дозе 6-10 мг/кг в сутки (в 4 приема внутрь). Возможно парентеральное введение антибиотиков.

Седативная и противосудорожная терапия (при наличии у детей беспокойства, судорог) осуществляется препаратами, которые выводятся с мочой (седуксен), при осторожном титровании их дозы в процессе лечения.

Жаропонижающая терапия обычно ограничивается физическими методами охлаждения тела ребенка, поскольку анальгетики способны усилить острую печеночную недостаточность.

Больные с малой и другими формами острой печеночной недостаточности получают лечение по поводу основного заболевания. Утраченные или пониженные функции печени (чаще всего детоксикационная, синтетическая и желчевыделительная) компенсируются:

средствами заместительной терапии (вводят СЗП, альбумин, факторы свертывания крови, витамин К при необходимости);
препаратами, стимулирующими синтез белка, — вводят аминокислотные смеси, анаболические гормоны, активаторы глюкуронилтрансферазы (фенобарбитал), стимуляторы энергетического обмена (инсулин с глюкозой и калием, АТФ, кокарбоксилазу, пиридоксальфосфат и др.);
желчегонной (фламин, сорбит, ксилит, сульфат магния и др.) и спазмолитической (но-шпа) терапией;
инактивацией аммиака (глутаминовая кислота), фенола и других дериватов белкового обмена (плазмаферез, гемосорбция), улучшением печеночного кровотока (микроциркулянты, дезагреганты, реопротекторы) и оксигенацией крови (кислородотерапия, коррекция анемии и улучшение кислородсвязывающей способности гемоглобина). Подчеркнем, что в условиях острой печеночной недостаточности утилизация ксенобиотиков (большинство средств терапии) резко нарушается, поэтому лечение таких больных требует жесткого патогенетического отбора лекарственных препаратов, предотвращения полипрагмазии.

Дети, перенесшие такое заболевание, как острая печеночная недостаточность, должны наблюдаться не меньше 6 мес у педиатра и невропатолога. Обычно назначают стол № 5 на 6-12 мес и более (в зависимости от функционального состояния гепатобилиарной системы). Показаны курсы желчегонных средств, спазмолитиков, гепатопротекторов, поливитаминных препаратов, аппетитных чаев. При сохранении у ребенка нарушений функции ЦНС длительно проводится курсовая терапия, направленная на улучшение метаболизма и кровообращения в мозге, в ряде случаев назначают противосудорожную терапию, показаны массаж, гимнастика, а в отдаленные сроки санаторно-курортное лечение. После гепатодистрофии, развившейся на фоне вирусного гепатита В и (или) Д, хронических форм гепатита практически не отмечается. Однако в ближайшие 6-12 мес такие дети также нуждаются в щадящем режиме питания и средствах, улучшающих функциональное состояние печени, уменьшающих фиброз тканей, улучшающих желчеотделение.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

источник

Острая печеночная недостаточность (ОПечН) является тяжелым осложнением многих заболеваний и патологических состояний. В случаях запоздалой диагностики и несвоевременной терапии летальность при ней достигает 60-80%.

0сновные функции печени. Печень играет очень большую роль в белковом обмене. В ней происходит синтез всего альбумина (12-15 г в сутки). Кроме этого осуществляется переаминирование и дезаминирование аминокислот с участием ферментов АЛТ, АСТ, глутаматдегидрогеназы; образование мочевины, глютамина, креатина. В клетках печени синтезируются 75-90% -глобулинов, 50% -глобулинов (-глобулины в печени не синтезируются). В печени синтезируются компоненты протромбинового комплекса (II, VII, IX, X), зависящие от витамина К, а также другие факторы свертывания (фибриноген, VI, XI. XII, XIII). Здесь же происходит образование ингибиторов свертывания крови: антитромбина и антиплазмина. В печени также осуществляется катаболизм белков с участием ферментов катепсинов, кислой карбоксипептидазы, коллагеназы, дипептидазы; специфический обмен отдельных аминокислот (90% фенилаланина превращается в тирозин, из триптофана образуются триптамин, серотонин, хинолиновая кислота; из гистидина — гистамин, из серина — этаноламин, исходный продукт синтеза холина). Ферменты печени непосредственно отщепляют сероводород от молекул цистеина, катализируют окисление SH-групп серосодержащих аминокислот.

Роль печени в липидном обмене заключается в окислении ацилглицеринов; образовании кетоновых тел (ацетоуксусная кислота, -оксимасляная кислота); синтезе триглицеридов, фосфолипидов, липопротеинов; синтезе холестерина; образовании желчных кислот (холевая и хенодезоксихолевая) до 0,4 г/сут. Печень участвует в расщеплении и всасывании пищевых липидов, так как присутствие желчи необходимо для гидролиза и всасывания жиров в кишечнике. Желчные кислоты находятся в постоянном кишечно-печеночном кругообороте. Через печень и кишечник они проходят до 10 раз в сутки (двукратно при каждом приеме пищи). В гепатоцитах реабсорбированные желчные кислоты заново связываются с глицином и таурином и реэкскретируются в желчь.

Печень участвует и в углеводном обмене. В ней осуществляется включение галактозы и фруктозы в метаболизм; глюконеогенез; синтез и распад гликогена, содержание которого в печени составляет 100-300 г; образование глюкуроновой кислоты. За сутки в печени происходит четырехкратный обмен запасов гликогена.

Важность роли печени в пигментном обмене также трудно переоценить. Она участвует в: образовании билирубина; захвате, конъюгации и экскреции его; метаболизме и реэкскреции уробилиногенов. За сутки распадается 1% циркулирующих эритроцитов, высвобождается 7,5 г гемоглобина, образуется до 100-300 мг билирубина. 70-80% билирубина связываемся с глюкуроновой кислотой, а также с глицином, серной и фосфорной кислотами. При поступлении в кишечник в составе желчи билирубин под действием бактериальных дегидрогеназ восстанавливается до бесцветных уробилиногеновых тел — d-уробилиногена, i-уробилиногена и 1-уробилиногена (стеркобилиногена) в дистальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке. В норме кишечно-печеночная циркуляция уробилиногенов минимальна. Они всасываются в проксимальном отделе тонкой кишки, реэкскретируются в желчь или расщепляются в печени. При поражении гепатоцитов реэкскреция и расщепление уробилиногенов нарушается, они поступают в общий кровоток и мочу. Каждая фракция билирубина представляет собой смесь гетерогенных в химическом отношении соединений (до 8-9 фракций из одной сыворотки).

Печень участвует в обмене биологически активных веществ, регулируя содержание стероидных гормонов (глюкокортикоидов, алъдостерона, андрогенов и эстрогенов). В ней образуются водорастворимые конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами, происходит ферментативная инактивация, а также образуется специфический связывающий глюкокортикоиды белок – транскортин; инактивируются нестероидные гормоны — инсулин, глюкагон, тиреоидные гормоны, соматотропный, гонадотропный, антидиуретический гормоны. Кроме того, в печени происходит образование катехоламинов (из фенилаланина в гепатоцитах образуется тирозин, предшественник адреналина, норадреналина, дофамина), их инактивация, а также образование серотонина и гистамина.

Существенна роль печени и в обмене витаминов. Печень участвует во всасывании жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К), для чего необходимы желчные кислоты. В ней осуществляется синтез витамина А из каротина, образуются биологически активные формы витаминов В1 (пиридоксаль-фосфат), фолиевой кислоты (тетрагидрофолиевая кислота), холина (цитидинмонофосфатхолина). Печень осуществляет депонирование и выведение витаминов А, Д, К, РР, Е, Bl, B2, В12, фолиевой кислоты.

Печень участвует и в обмене микроэлементов. Здесь находится депо железа в организме (15 моль/кг ткани у мужчин и 4 моль/кг у женщин) в виде ферритина (23% железа). При избытке образуется гемосидерин (37% железа). В печени синтезируется трансферрин, транспортирующий железо в кровоток. Кроме того, в печени находится и депо меди, происходит синтез церулоплазмина.

Печень является одним из основных компонентов функциональной системы детоксикации. Именно в ней в основном происходит биотрансформация ксенобиотиков и эндогенных токсических субстанций. Печень создает мощный барьер на пути крови, оттекающей от кишечника. В кишечнике под действием ферментов бактерий происходит разложение белка до токсических продуктов: фенола, индола, скатола, кадаверина, путресцина и др. Печень обезвреживает все названные продукты за счет процессов окисления, ацетилирования, метилирования, образования парных соединений с серной и глюкуроновой кислотами. Аммиак обезвреживается за счет превращения его в мочевину. Кроме того, печень вместе с селезенкой удаляют из протекающей крови и разрушают до 70-80% микроорганизмов. Купферовские клетки печени обладают не только выраженной фагоцитарной активностью по отношению к микробам, но также обеспечивают очищение крови от эндотоксинов кишечной микрофлоры, комплексов антиген-антитело, продуктов распада тканей.

Единства в понимании самой сущности печеночной недостаточности нет, как и ее значения в танатогенезе многих патологических состояний.

Под печеночной недостаточностью следует понимать состояние организма, при котором печень не может обеспечить поддержание гомеостаза и потребность организма больного в обмене веществ, биотрансформации токсинов и биологически активных веществ.

Существуют шесть групп основных причин, определяющих развитие, течение и клиническую картину печеночной недостаточности:

1) фульминантные и субфульминантные гепатиты, вызванные вирусами, риккетсиями, спирохетами и прочей гепатотропной инфекцией;

2) токсические гепатиты, дегенеративные поражения печени, развивающиеся вследствие токсического или токсико-аллергического воздействия различных химических веществ;

3) неблагоприятное течение хронического гепатита и цирроза печени;

4) длительный и тяжелый холестаз;

5) некроз печени или опухолевая деструкция органа;

6) гипоксия паренхимы печени.

Фульминантный гепатит – острый гепатит, осложнившийся острой печеночной недостаточностью с энцефалопатией с нарушением сознания в сроки менее 2 недель после появления желтухи. Субфульминантный гепатит – острый гепатит, осложнившийся острой печеночной недостаточностью с энцефалопатией с нарушением сознания в срок от 2 недель до 3 месяцев после появления желтухи. После появления энцефалопатии острейшая стадия длится до 7 дней, острая — до 28 дней, подострая — до 3 мес. Летальность при фульминантной и субфульминантной формах без трансплантации печени достигает 80%.

Ведущей причиной фульминантного гепатита является гепатотропная вирусная инфекция. Совершенствование диагностики болезней печени привело к расширению алфавита гепатотропных вирусов. В настоящее время идентифицировано 6 патогенных вирусов (HAV, НBV, НCV, HDV, НEV, SEN), 4 из которых (НBV, НCV, HDV, SEN) обладают несомненной способностью вызывать хроническое воспаление печени (табл. 39.1).

Развитие острых и подострых токсических гепатитов связано с действием гепатотоксичных ксенобиотиков, в том числе и медикаментов. Механизмы прямого гепатотоксического действия заключаются в повреждении гепатоцитов, блокаде процессов тканевого дыхания, нарушении синтеза нуклеиновых кислот. Гепатотоксичные яды встречаются как на производстве (четыреххлористый углерод, бензол, толуол, ФОС, хлороформ, нитрокраски, кислоты, щелочи, свинец и др.), так и в быту (яд фаллоидин, содержащийся в бледной поганке; афлатоксины, содержащиеся в плесневых грибах; этиловый алкоголь, неорганические соединения мышьяка, фосфора, бериллия). Одним из редких осложнений, возникающих после проведения анестезии, являются токсические гепатиты, вызываемые фторсодержащими ингаляционными анестетиками. Наиболее часто они возникают после применения фторотана, реже они обусловлены энфлюраном и изофлюраном. Считают, что такие повреждения чаще возникают при повторном применении фторсодержащих летучих анестетиков либо даже при первой анестезии на фоне приема этими больным трийодтиронина.

Причиной развития токсического гепатита с ОПечН могут быть и многие терапевтические лекарственные средства, среди которых особое место занимают жирорастворимые медикаменты. Отсюда высокая гепатотоксичность ингибиторов монооксидазы, трициклических антидепрессантов (амитриптилина), эритромицинов (не только этилсукцината и пропионата, но и современного эсмолата), противотуберкулезных препаратов (изониазида, рифампицина), сульфосалазина, бруфенов, парацетамола (возможность передозировки у детей), противосудорожного средства вальпроат натрия (особенно при приеме в сочетании с фенобарбиталом).

Привычные препараты — анальгетики, аминофиллин, антиаритмические средства (например, кордарон) метаболизируются в печени. У больных с гепатопатиями различного генеза они могут вызвать углубление функциональных расстройств, вплоть до печеночной комы. В отличие от инфекционного гепатита повреждающее действие однократного поступления ксенобиотиков быстро достигает максимума и затем с различной скоростью регрессирует. Необходимо интенсивным лечением спасти больного и дождаться регенерации гепатоцитов.

Неблагоприятное течение хронического гепатита и цирроза печени приводит к развитию недостаточности ее функции. Цирроз печени, как правило, сочетается с проявлениями портальной гипертензии. Опасным осложнением портальной гипертензии является развитие кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода. Прогрессирование ОПечН в таких обстоятельствах может быть связано с избыточным приемом пищевого белка, введением барбитуратов и опиатов, с кишечной инфекцией (в частности с сальманеллезом), неконтролируемым назначением мочегонных (на фоне алкалоза нарушается аммониогенез в почках). Могут иметь значение и медикаментозные факторы: использование метионина, введение обычных, неспециализированных аминокислотных смесей для коррекции частой для этих пациентов белковой недостаточности. Для прогрессирования ОПечН у таких больных имеет также значение хирургический стресс, системная гипоксия, переливание значительных количеств цитратной крови поздних сроков хранения, эндогенная интоксикация любого генеза. Несомненно, драматическим эффектом обладает желудочно-кишечное кровотечение с микробным распадом крови, излившейся в кишечник, и массивным аммониогенезом. Поэтому при глубоких цирротических изменениях печени можно ожидать усугубления ОПечН после даже небольших хирургических вмешательств.

Длительный и тяжелый холестаз с препятствием для желчетока на различном уровне (от холангов до большого дуоденального сосочка) может стать причиной ОПечН в связи с высокой желтухой. Через стадию внутрипеченочного холестаза возможно развитие ОПечН при сепсисе. Функциональная декомпенсация печени в связи с хроническим холестазом возникает, как правило, при так называемом склерозирующем холангите.

Факторы, вызывающие гипоксию паренхимы печени: шок; кровопотеря и все виды гиповолемий, сердечная и дыхательная недостаточность, почечная недостаточность, гемолиз эритроцитов (отравление уксусной кислотой, медным купоросом), желудочно-кишечное кровотечение (гниение крови, приводящее к образованию аммиака, фенола, индола), общая гипоксия, обширные травмы и ожоги, септические состояния, сопровождающиеся массивной бактериальной инвазией и гемолизом, операции с использованием искусственного кровообращения.

Как правило, клинические проявления ОПечН довольно неспецифичны и выявляются на поздних стадиях болезни, поэтому основными детерминантами ее наличия и выраженности являются лабораторные критерии и результаты нагрузочных проб. В формировании конкретного патологического явления, ведущего к развитию ОПечН, имеет существенное значение различные сочетания основных синдромов, характеризующих ее особенности:

— синдрома портальной гипертензии, гепатолиенального синдрома,

— синдрома печеночной энцефалопатии.

Синдром холестаза — нарушение оттока желчи с накоплением её компонентов в печени и крови. Желтуха — симптом, развивающийся вследствие накопления в крови избыточного количества билирубина. Печеночная желтуха обусловлена изолированным или комбинированным нарушением захвата, связывания и выведения билирубина. Нарушения выведения обуславливают повышение уровня связанного билирубина в крови и его появление в моче, что обусловлено изменением проницаемости печеночных клеток, разрывом желчных канальцев вследствие некроза печеночных клеток, закупоркой внутрипеченочных желчных канальцев густой желчью в результате деструкции и воспаления. При этом происходит регургитация желчи обратно в синусоиды. В печени нарушается трансформация уробилиногенов, уробилин поступает в мочу. Желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек появляется при повышении билирубина свыше 34,2 мкмоль/л. Печень способна метаболизировать и выделять в желчь билирубин в количестве, в 3-4 раза превышающем его продукцию в физиологических условиях.

Клинические признаки холестаза: зуд кожи, расчесы, нарушение всасывания жирорастворимых витаминов (расстройство зрения в темноте, кровоточивость, боль в костях), желтуха, темная моча, светлый кал, ксантомы, ксантелазмы.

Лабораторные признаки: накопление в крови компонентов желчи (холестерина, фосфолипидов, желчных кислот, щелочной фосфатазы, у-глютамил-транспептидазы, 5-нуклеотидазы, меди, конъюгированной фракции билирубина). При полном нарушении оттока желчи гипербилирубинемия достигает 257-342 мкмоль/л, при сочетании с гемолизом и нарушением клубочковой фильтрации в почках может достигать 684-1026 мкмоль/л.

Синдром цитолиза связан с нарушением целостности гепатоцитов и проницаемости мембран, повреждением клеточных структур и выходом составных частей клетки в межклеточное пространство, а также в кровь, нарушением функции гепатоцитов.

Клинические признаки цитолиза: желтуха, геморрагический синдром, кровоточивость десен, кровотечения из носа, геморрагические высыпания на коже, дисгормональные расстройства, печеночные знаки (пальмарная эритема, «звездочки Чистовича», запах изо рта), снижение массы тела, диспептический и астенический синдромы, нервно-психические расстройства.

Лабораторные признаки: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, альдолазы, конъюгированного (прямого) билирубина в крови, понижение протромбинового индекса, альбумина, эфиров холестерина, активности холинэстеразы, фибриногена, факторов свертывания крови. Среди новых индикаторов цитолиза привлекает внимание альфа-глютaтиoн-S-трансфераза — фермент цитоплазмы гепатоцита. Как индикатор цитолиза он превосходит аминотрансферазы.

Воспалительно-мезенхимальный синдром является выражением процессов сенсибилизации иммунокомпетентных клеток и активации ретикулогистиоцитарной системы в ответ на антигенную стимуляцию.

Клинические признаки: повышение температуры тела, боль в суставах, увеличение лимфатических узлов и селезенки, поражение кожи, почек.

Лабораторные признаки: увеличение СОЭ, лейкоцитов, ₂— и -глобулинов, иммуноглобулинов, положительная тимоловая проба, снижение показателя сулемовой пробы, появляются антитела к субклеточным компонентам ткани печени (определяются с помощью иммуноферментного анализа). Кроме того, созданы новые маркеры мезенхимально-воспалительного синдрома и фиброгенеза. Проколлаген-3-пептид — один из новых индикаторов этого класса. Гиалуронат — другой представитель проб этого класса. Он представляет собой компонент экстрацеллюлярного матрикса. С его помощью впервые появилась возможность оценить функцию эндотелиальных элементов печени, играющих важную роль в норме и при патологии. Гиалуронат является маркером воспаления и фиброгенеза печени.

Геморрагический синдром. При ОПечН происходит снижение синтеза факторов свертывания крови. Вначале снижается синтез VII, затем II, IX, X, а при тяжелой печеночно-клеточной недостаточности также уменьшается синтез факторов I, V, XIII. При механической желтухе синтез протромбина нарушен не в результате повреждения печени, а из-за прекращения поступления желчи в кишечник (ахолия). Для синтеза протромбина необходим витамин К, который является жирорастворимым и всасывается в кишечнике при нормальном переваривании жира. Необходимым же условием для этого является присутствие желчи в тонкой кишке. Поэтому некоторым больным показано введение витамина К, хотя это редко приводит к ликвидации коагулопатии. Повышенное потребление факторов свертывания крови возникает вследствие того, что из поврежденных клеток печени происходит выделение в кровь тромбопластических факторов, образуются тромбоцитарные тромбы, активизируется фибринолитическая система. Эти процессы требуют повышенного количества I, II, V, VII, IX-XI факторов, в результате чего возникает коагулопатия потребления, т.е. возникает тромбогеморрагический синдром. Геморрагический синдром проявляется кровотечениями, что в свою очередь приводит к развитию гемической гипоксии и ухудшению питания печени. Кровотечения усугубляют гипопротеинемию. Кровотечения чаще встречаются в желудочно-кишечном тракте, что вызывает микробное брожение крови в кишечнике, увеличение продукции аммиака и усугубление интоксикации.

Синдром портальной гипертензии, гепатолиенальный синдром проявляется в виде сочетания гепато- и спленомегалии, повышения функции селезенки. Сочетанность поражения печени и селезенки объясняется тесной связью обоих органов с системой воротной вены, общностью их иннервации и путей лимфооттока. Оба органа составляют единый ретикулогистиоцитарный аппарат. Развитие портальной гипертензии ведет к образованию варикозно-расширенных вен пищевода (кровотечения), развитию асцита.

Оценку функциональной дееспособности печени проводят по трем направлениям: метаболическом, экскреторном, детоксикационном.

Для контроля полноценности течения метаболических процессов применяют следующие пробы: определение концентрации протромбина, альбумина, активности холинэстеразы. Более информативны проба с внутривенной нагрузкой галактозой, а также определение уровня короткоживущих прокоагулянтов печеночного происхождения: проакцелерина и проконвертина. Другая группа проб связана с экскреторными процессами. С известными оговорками сюда входят также индикаторы холестаза — билирубин, соли желчных кислот, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП) сыворотки крови. Важно также определение типичных индикаторов гепатодепрессии — бромсульфалеиновой и особенно индоциановой проб. Значительная часть нагрузочных проб связана с процессами детоксикации, следовательно, с функцией гладкого эндоплазматического ретикулума и, в первую очередь, с работой цитохромов Р450, Р448 и др. В процессах такого рода осуществляется трансформация лекарственных веществ. По этому принципу строятся нагрузочные пробы антипириновая, кофеиновая и лидокаиновая, а также амидопириновый дыхательный тест.

Печеночная энцефалопатия (ПЭ) является комплексом потенциально обратимых нервно-психических нарушений, включающих изменение сознания, интеллекта и поведения и нервно-мышечные нарушения. В настоящее время наиболее полно объединяющей накопленные знания о патогенезе печеночной энцефалопатии является гипотеза «глии», согласно которой эндогенные нейротоксины и аминокислотный дисбаланс, возникающие в результате печеночно-клеточной недостаточности и (или) портосистемного шунтирования крови, приводят к отёку и функциональным нарушениям астроглии. Последние изменяют проницаемость гематоэцефалического барьера, активность ионных каналов, нарушают процесс нейротрансмиссии и обеспечения нейронов макроэргическими соединениями. Эти изменения проявляются клиническими симптомами печеночной энцефалопатии. Среди эндогенных нейротоксинов ведущее место отводится аммиаку.

В последние годы раскрыты некоторые механизмы нейротоксического действия аммиака, в частности: ограничение функции малат-аспартатного челнока, в результате которого уменьшается транспорт ионов водорода и снижается синтез АТФ в головном мозге. Аммиак влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера, что стимулирует транспорт ароматических кислот в головной мозг и, как следствие этого, усиливает синтез ложных нейротрансмиттеров и серотонина. Аммиак увеличивает аффинность постсинаптических серотониновых рецепторов, играющих большую роль в регуляции сна и поведения. Рассматривается возможность прямой модуляции аммиаком нейрональной активности. К группе эндогенных нейротоксинов относятся также меркаптаны, коротко- и среднецепочечные жирные кислоты, фенолы. Таким образом, печеночная энцефалопатия является результатом комплексного воздействия и взаимного усиления нескольких факторов: эндогенных нейротоксинов, среди которых ведущее значение имеет аммиак, аминокислотного дисбаланса и изменения функции нейротрансмиттеров и их рецепторов.

Степень выраженности нейропсихических симптомов печеночной энцефалопатии колеблется от «0» (латентная или субклиническая форма – «ЛПЭ»), до «4» (глубокая кома). Нейропсихические симптомы при ПЭ охватывают изменения сознания, интеллекта, поведения и нейромышечные нарушения. Выделенные четыре стадии печеночной энцефалопатии могут переходить одна в другую. При этом большинство симптомов, появившихся на более ранних стадиях, сохраняется и на следующих. Градация печеночной энцефалопатии по степени тяжести представлена в табл. 39.2. Основной критерий определения ее стадии — состояние сознания. Остальная симптоматика имеет подчиненное значение. Латентная печеночная энцефалопатия (0-я стадия) характеризуется отсутствием клинических симптомов и выявляется только при использовании дополнительных методов исследования — психометрических тестов (тест связи чисел, тест линии), электроэнцефалографии, вызванных потенциалов и др. Частота ЛПЭ у больных циррозом печени составляет 30-70%. В 1-ю стадию печеночной энцефалопатии нарушается ритм сна: появляются сонливость днём и бессонница ночью. Во 2-й стадии сонливость нарастает и появляется нарушение сознания. В 3-й стадии к перечисленным изменениям присоединяется дезориентация во времени и пространстве, нарастает спутанность сознания и наступает 4-я стадия — собственно кома. Она характеризуется отсутствием сознания и реакции на болевые раздражители.

Стадии печеночной энцефалопатии (по Н.О.Соnn, 1979)

источник