Лекарства от вирусного хронического от гепатита в

Опасное инфекционное поражение печени – гепатит В, передается вирусом через кровь, а также при половом контакте и от матери к ребенку.

Несвоевременное или некорректное лечение приводит к смертельным заболеваниям: циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме (раку печени).

Универсальное лекарство от гепатита Б – это разработанная фармакологами специальная вакцина, применение которой обеспечивает надежную профилактику болезни. Вакцинация проводится посредством внутримышечной инъекции. Препараты (вакцины) производятся как российскими, так и зарубежными фармакомпаниями. Наиболее популярными считаются:

Энджерикс В – производство в Бельгии;
Рекомбинантная живая, Регевак, ДНК-рекомбинантная (Россия);
Биовак-В – выпускается в Индии;
Н-В-ВАКС II (Голландия);
Эбербиовак НВ – изготавливается на Кубе;
Эувакс (Южная Корея).

Вирусные гепатиты классифицируются, согласно возбудителям заболевания:

Болезнь Боткина, или гепатит А. Редко вызывает осложнения, прогноз благоприятный.
Сывороточный (гепатит В). Имеет острое или хроническое течение. Тяжесть клинических симптомов во многом зависит от работы иммунной системы пациента.
Посттрансфузионный, или гепатит С. Является самой тяжелой разновидностью. Имеет одиннадцать подвидов, наиболее опасным из которых считается сложно поддающийся лечению генотип 1б.
Тип D. Чаще всего возникает как сопутствующее заболевание В-разновидности.
Тип Е. Чрезвычайно опасен для женщин в перинатальный период. Летальность для плода составляет более 90%.

Возбудители инфекций типа F и G до конца не изучены.

С момента инвазии (внедрения вируса) до первых появлений болезни проходит в среднем 30-90 дней. Во время инкубационного (скрытого) периода вирус проникает в клетки печени. Происходит резкая активизация лимфоцитов – клеток иммунной системы, которые обеспечивают выработку антител и отвечают за клеточный иммунитет. Они агрессивно воздействуют на гепатоциты (основные печеночные клетки), пораженные вирусом, и вызывают воспаление.

Опасность заражения представляет не только больной, но и носитель вируса – человек, в крови которого находится возбудитель и антитела (специфические иммуноглобулины), но симптоматика болезни при этом отсутствует. В России, по официальным статистическим данным, насчитывается около пяти миллионов носителей вирусного гепатита.

К основным симптомам гепатита Б относятся:

болевые ощущения и постоянная тяжесть в правом боку;
раздражение рецепторов кожи (зуд);
чувство сдавленности и дискомфорта в эпигастральной (подложечной) области;
регулярные рефлекторные выбросы содержимого желудка через рот (рвота);
гипертермия (повышенная температура тела);
суставные и мышечные боли;
расстройство стула;
непроизвольное появление синяков и гематом на теле без механических повреждений (ушибов, ударов);
снижение аппетита;
желтый оттенок кожи, бело-желтый налет на языке, пожелтение глазных яблок;
изменение цвета мочи (потемнение) и экскрементов (обесцвечивание);
воспалительное поражение кожных покровов ладоней (эритема).

Для больного гепатитом характерно нестабильное психоэмоциональное состояние, снижение работоспособности и повышенная утомляемость, а также склонность к потере сознания из-за прогрессирующей слабости.

Современная медицина обладает достаточно обширным арсеналом средств и методов для эффективной ликвидации печеночной патологии. Начальную или неосложненную стадию заболевания допускается лечить в домашних условиях. От пациента требуется неукоснительное выполнение правил приема таблеток и соблюдение специальной диеты.

Независимо от течения болезни, применяется методика комплексной терапии, включающая:

медикаментозные лекарства различной направленности (противовирусные, иммуномоделирующие, противоинтоксикационные, гепатопротекторы, желчегонные и ферментные препараты);
методы дезинтоксикации медицинской;
коррекцию режима труда и отдыха;
использование дополнительных методов (биологически активные добавки и средства народной медицины);
диетический рацион.

В случаях тяжелой интоксикации прибегают к процедурам искусственного очищения крови (гемособрция, плазмосорбция).

Лечение гепатита проводится исключительно под врачебным контролем, с регулярным мониторингом лабораторных показателей крови, ультразвуковым исследованием печени и смежных органов гипатобилиарной системы.

Заболевание может иметь острый или хронический характер, а также протекать в легкой или тяжелой форме. В любом случае запрещено заниматься самолечением! Гепатит чрезвычайно опасен как для инфицированного человека, так и для его окружения. Лечить патологию должен только врач-инфекционист. Он выбирает правильную тактику, индивидуально подбирает схему лечения, назначает медикаменты и их дозировку.

Препараты данной группы блокируют активность вируса, не позволяя ему размножаться, то есть действуют непосредственно на причину (возбудитель) болезни. Назначаются при хроническом гепатите и ВИЧ в комбинации с другими противовирусными средствами. Лекарства разбавляют концентрацию вируса, помогают разгрузить печень, хорошо проникают в ткани организма, связываются с плазменными белками, выводятся с мочой. К побочным от приема эффектам можно отнести отечность. Во время терапии рекомендуется повышенное внимание к функциям почечного аппарата.

Название	Форма выпуска	Активное вещество	Цена
Бараклюд	таблетированная форма	энтекавир	около 9000 руб.
Ламивудин	таблетированная	ламивудин	около 2000 руб.

Лекарства являются активными иммуномодуляторами с выраженными антивирусными свойствами. Стимулируют к действию клетки-макрофаги, способные к захвату и перевариванию бактерий. Не вызывают адаптации вируса. Обладают 100% способностью усваиваться организмом.

Временной интервал терапии интерферонами составляет не менее полугода. Препарат производится в различных формах (суппозитории, капли, аэрозоль, мазь). Для лечения гепатита используются препараты, выпускаемые в ампулированной форме для инъекций, поскольку их действие более эффективно.

Наиболее прогрессивным считается применение альфа-2а пэгинтерферона. Содержащий его препарат Пегасис обладает высокой антивирусной активностью, с успехом используется в составе терапии гепатитов С и В. Инъекции медикамента производятся подкожно в область передней стенки брюшной полости.

Медикаменты занимаются лечением самой печени, реанимируя ее способность к регенерации. Кроме этого, обладают способностью ускорять отток желчи, связывать и выводить из организма токсины.

Название	Активный компонент	Форма выпуска	Сколько стоят
Гептрал	адеметионин – производная от аминокислоты метионина – важная для здоровья, но не вырабатываемая организмом самостоятельно	таблетированная и порошковый вариант для приготовления раствора	1600 руб.
Гепадиф	оротат карнитина, гидрохлорид карнитин (как усилитель белкового обмена)	капсулы, порошок	500-600 руб.
Гепа-Мерц	орнитина аспартат	концентрат или гранулы для разведения в воде	1750 руб.
Фосфоглив	фосфолипиды (сложные липидные соединения), глицирризинат натрия – в качестве противовоспалительного и антивирусного компонента	капсулы и порошок	1000 руб.
Эссенсеале	сложные липиды витамины группы В	капсульная форма	1400 руб.

К группе гепатопротекторов также относятся лекарственные средства: Эссливер, Гепатрин, Карсил, Селимар, Глутаргин.

Хорошие результаты дает дополнительный прием таблеток Урсосан, активным ингредиентом которых является урсодеоксихолевая кислота. Лекарство обладает гепатопротекторным, желчегонным, гиполипидемическим, иммуномодулирующим действием. Выпускается в Чехии. Средняя аптечная цена – 800 рублей.

В качестве вспомогательной терапии также назначается прием БАД-ов и витаминно-минеральных комплексов. Отзывы пациентов положительно характеризуют такие БАД-ы, как Лайвер 48, Мегаполиен, Зостерин ультра, ЛецитинУM.

Народное лечение помогает организму быстрее справиться с инфекцией, очистить гепатобилиарную систему, повысить уровень иммунитета. Используется только как вспомогательный метод против вирусного гепатита. Самостоятельно избавить организм от инфицирования средства народной медицины не могут. Широкое применение имеют отвары и настойки из лекарственных трав и корней растений:

отвар мяты перечной;
крапивный отвар;
отвар из свежих или сухих ягод шиповника;
настойка расторопши;
отвар артишока;
настойка из корневищ хрена.

Хорошим иммуностимулирующим действием обладает мед и продукты пчеловодства (прополис, маточное молочко, пчелиный подмор).

Изменение рациона является неотъемлемым методом лечения болезни. Для коррекции питания назначается диета, именуемая в медицине «Стол №5».

На продолжительность жизни инфицированного пациента влияние оказывает интенсивность вирусной активности, своевременное обращение за медицинской помощью, соблюдение правил терапии, отказ от пагубных привычек. Без качественного лечения больные, как правило, живут на 10–14 лет меньше.

Несмотря на все достижения медицины и фармакологии, полное излечение хронической формы гепатита В фиксируется только в 10% случаев. На сегодняшний момент людей, страдающих хронической формой, обнадеживают последние новости лечения болезни, связанные с появлением универсального препарата. Согласно данным интернет-ресурсов, российская компания «Гепатера» получила одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам на включение в программу PRIority MEdicines разработанного лекарства от вируса В — Мирклудекса Б.

источник

Гепатит В – распространенная вирусная патология, поражающая печень. Болезнь приводит к развитию интенсивного воспалительного процесса в тканях, вследствие чего они подвергаются атаке иммунных агентов и в дальнейшем отмирают. Это влияет на функциональность органа, может приводить к осложнениям. В целях терапии используют противовирусные препараты при гепатите В, способные уничтожать патоген.

Представленное заболевание отличается интенсивным острым течением. В хроническом виде протекает без выраженных симптомов. Недуг имеет инфекционную этиологию, провоцируется вирусом. Заражение происходит парентеральным путем, реже при половом или бытовом контакте.

Микроорганизмы, вызывающие поражение печение, характеризуются высокой устойчивостью к неблагоприятным внешним факторам. Поэтому они способны длительное время сохраняться в воде, на поверхностях. Вирус имеет низкую восприимчивость к ультрафиолету, антисептическим средствам.

Средняя длительность инкубационного периода составляет 12 недель. В редких случаях срок сокращается до 1.5 месяца. После проникновения патогенных микроорганизмов происходит их накопление. Гепатит возникает при достижении необходимой для поражения печени концентрации вируса.

Заболевание протекает с одновременными синдромами интоксикации и нарушениями со стороны нервной системы. При фульминантной форме возможно развитие геморрагических расстройств.

Если не лечить болезнь, возможны осложнения. К ним относятся печеночная энцефалопатия, кома, онкология, цирроз. Таким образом, это потенциально опасное для жизни заболевание. Снизить риск летального исхода позволяет комплексный прием препаратов для лечения гепатита б.

В подавляющем числе случаев пациент обращается за помощью врача при возникновении характерных для болезни симптомов. Посетить доктора следует при первых признаках патологии. Своевременная диагностика и терапия снижают вероятность негативных последствий.

Внимание! Заниматься самолечением категорически запрещено. Когда болезнь протекает в острой фазе, противовирусные мероприятия не проводят. Это может усугубить состояние пораженной печени. Прием препаратов данной группы осуществляют после угасания симптомов и достижения общих физиологических показателей до нормы.

В острый период терапию проводят путем применения детоксикационных процедур. Она направлена на выведение из организма ядовитых веществ, провоцирующих признаки отравления. Одновременно применяют диету, увеличивают объем питья.

Последующая противовирусная терапия проводится с применением разных видов препаратов. Они отличаются механизмом воздействия, эффективностью. Назначать лекарство от гепатита b может только лечащий врач. Самостоятельный прием категорически запрещен. Список медикаментов, которые применяют при лечении, представлены в таблице.

Группы медикаментов	Механизм действия и свойства	Торговые названия
Интерферон Альфа	Биологически активное вещество белкового происхождения, которое вырабатывается иммунными клетками при вирусных поражениях, используемое в медицине. Он выделяется и собственным организмом пациента. Однако из-за определенных факторов секреция снижается. Препараты на основе этого компонента увеличивают сопротивляемость тканей печени к патогенному воздействию. Лекарства способствуют снижению воспалительных проявлений, замедлению прогрессирования поражения.	• «Виферон» (суппозитории) • «Альтевир» • «Реаферон» • «Альфарона» (в форме раствора для инъекций)
Аналоги Нуклеозидов	Группа синтетических препаратов характеризуется выраженным противовирусным действием. Эффект достигает за счет блокирования способности микроорганизмов к размножению. Активные компоненты препятствуют образованию цепочек ДНК, в результате чего патоген утрачивает возможность деления. Это приводит к резкому снижению концентрации вируса. В дальнейшем он полностью поглощается иммунными клетками.	• «Ламивудин» • «Энтекавир» • «Тенофовир» • «Талбивудин»
Гепато- протекторы	Действие направлено на защиту печеночных тканей от негативного воздействия токсинов. Препараты укрепляют оболочки гепатоцитов, благодаря чему снижается чувствительность к вирусным микроорганизмам. Способствуют улучшению проходимость желчевыводящих путей, снятию холестаза. При лечении гепатита б препаратами назначают, как правило, комбинированные гепатопротекторы.	• «Карсил» • «Эссенциале» • «Гептрал» • «Урсофальк» • «Фосфрециале» • «Сирепар» • «Эсливер»

Представленные медикаменты обладают широким спектром ограничений и противопоказаний. Эффективность зависит от различных факторов, в том числе общего состояния пациента, наличия сопутствующих инфекционных болезней, отягощающих процессов. В тяжелых случаях ответ на применение противовирусных средств может наступать через несколько месяцев либо отсутствовать.

Способ приема, схема, дозировка, назначаются врачом индивидуально. Перед использованием следует ознакомиться с инструкцией на предмет противопоказаний, возможных побочных действий.

При выборе лекарства от гепатита Б следует учитывать, что медикаменты достаточно дорогостоящие. Особенно это касается группы синтетических нуклеозидных аналогов. При лечении болезни могут использоваться индийские заменители препаратов, которые обладают идентичными свойствами.

Преимущество таких таблеток объясняется относительно низкой стоимостью. При этом эффективность приема не отличается от медикаментов европейского производства.

Поддерживающая терапия также проводится путем применения лекарств. Процедуры направлены на восстановление функций печени, устранение последствий болезни, нормализацию общих показателей. Применяются следующие группы:

Желчегонные («Гепабене», «Арталекс», «Эксхол», «Холосас»).
Диуретики («Фуросемид», «Торасемид», «Клопамид»).
Ферменты («Мезим», «Панкреатин», «Креон», «Гастенорм»).
Витаминные комплексы («Супрадин», «Гепатрин», «Гепароз Форте»).

Радикальным методом терапии является трансплантация печени. Операция назначается при тяжелых формах патологии, в случае неэффективности медикаментозного приема. Пересадку проводят после предварительного обширного обследования, анализов, при наличии совместимого донорского органа.

Данная группа лекарств от гепатита – прорыв в медицине. Такие препараты обладают выраженной противовирусной активностью. Их применяют при разных формах поражения печени, а также при ВИЧ-инфекции.

Действующие компоненты препятствуют делению микроорганизмов и провоцируют их гибель. Это происходит путем воздействия на протеазу – ферментное вещество, которое участвует в процессе размножения вируса. Прием приводит к тому, что здоровые клетки не заражаются, концентрация патогена снижается, вследствие чего активизируется естественное самовосстановление железы. Пораженные участки регенерируют в течение 1-2 лет.

Совет! Наиболее эффективное новое лекарство от гепатита б – «Софосбувир». Максимальное терапевтическое действие достигается при одновременном приеме с интерфероном. Средство применяют при разных типах вирусного поражения. Средняя длительность курса составляет 3 месяца.

Оригинальный «Софосбувир» имеет высокую стоимость. Поэтому широкую популярность приобрели дженерики, которые производят в Индии, Египте. Их цена намного ниже, а эффект не менее выражен. Другие ингибиторы протеазы:

Ингибитор протеазы – это сильнодействующее лекарство от гепатита б. Поэтому прием может вызвать серьезные побочные явления. Пациентам необходимо строго соблюдать назначенный алгоритм применения, учитывать рекомендации лечащего врача. При появлении негативных реакций следует временно отменить прием, обратиться за медицинской помощью.

Гепатит Б – инфекционное заболевание, ввиду чего лечение направлено на устранение возбудителя. В этих целях назначают противовирусные препараты, вспомогательные медикаменты. Терапия с применением инновационных лекарственных средств дорогостоящая, однако позволяет избавиться от патологии и избежать потенциально опасные для жизни осложнения.

источник

Целью проведения противовирусной терапии хронического гепатита В служит профилактика развития цирроза печени, печеночной недостаточности и печеночно-клеточного рака. Не у всех пациентов хронический вирусный гепатит В приводит к этим исходам, а если приводит, то спустя несколько десятилетий после манифестации заболевания. Именно поэтому для оценки эффективности проводимой терапии используются более удобные для измерения конечные точки, в число которых входят подавление репликации вируса, исчезновение е-антигена вируса гепатита В (HBeAg), исчезновение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), нормализация активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и улучшение гистологической картины печени [1, 2]. Результаты исследований, в которых приняли участие пациенты, не получающие терапию, свидетельствуют о стойкой активной репликации вируса гепатита В или воспалении печени, что отражает высокий уровень репликации ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, повышение активности AЛT и выявление HBeAg. Все это указывает на повышенный риск прогрессирования патологии [3—7]. Таким образом, при определении показаний для проведения терапии по поводу хронического вирусного гепатита В необходимо отталкиваться от уровня репликации вируса, а также активности и стадии патологических изменений в печени [1,8—10]

В течение последнего десятилетия число препаратов, зарегистрированных для лечения гепатита В, выросло с 1 (интерферон) до 7, в число которых вошли 5 пероральных аналогов нуклеотидов (нуклеозидов) и 2 интерферона — стандартный и пегилированный (пегИФН). Доступность лекарственных средств с мощной противовирусной активностью, безопасных для применения у пациентов с циррозом и печеночной недостаточностью, расширила возможности врачей при назначении курса лечения гепатита В. Это в свою очередь привело к снижению числа пациентов с вирусным гепатитом В, включенных в лист ожидания на трансплантацию печени [11], а также увеличило среднюю продолжительность жизни таких больных [12]. Но несмотря на это остается еще много вопросов, точные ответы на которые не найдены: 1) когда начинать лечение, 2) какой препарат назначать первым и 3) когда можно отменить терапию. В настоящей статье рассматривается начальная терапия заболевания. Лечение пациентов с устойчивостью к противовирусным препаратам описывается в публикации Локарнини (Locarnini S.) в журнале «Clinics in Liver Disease» № 14, 2010.

Решение о начале проведения противовирусной терапии пациентам с жизнеугрожающим состоянием печени, связанным с вирусным гепатитом В, у которых предполагаемая польза от действия лекарственных средств существенно преобладает над риском для здоровья, не представляет затруднений. Сложнее принять такое решение на ранней стадии этого заболевания, поскольку современные лекарственные препараты не приводят к эрадикации вируса и большинству пациентов требуется многолетняя, а иногда и пожизненная терапия с целью предупреждения неблагоприятных клинических исходов. На схеме 1 приведены показания для назначения терапии вирусного гепатита В.

У пациентов с жизнеугрожающей патологией печени, такой как острая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени или тяжелое обострение хронического гепатита В, решение о начале терапии является очевидным. Несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых клинических исследований противовирусной терапии в подобных условиях, ее положительные эффекты ранее были продемонстрированы в когортных исследованиях и сериях клинических случаев [13, 14]. Эти исследования показали, что противовирусная терапия обеспечивает стабилизацию функции печени, позволяя пациентам дождаться трансплантации органа. В некоторых случаях функция печени улучшается до уровня, позволяющего вычеркнуть таких пациентов из листа ожидания на трансплантацию. У пациентов, которым предстоит трансплантация печени, снижение уровня ДНК вируса гепатита В до операции также уменьшает риск развития рецидива гепатита после трансплантации органа.

Пациенты с жизнеугрожающим повреждением печени должны получать противовирусную терапию независимо от уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке и активности АЛТ. При этом лечение должно быть назначено как можно раньше, поскольку для достижения благоприятного клинического эффекта может потребоваться от 3 до 6 мес [14].

У пациентов с компенсированным циррозом существует риск развития декомпенсации функций печени или печеночно-клеточного рака. Ключевое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование действия ламивудина у пациентов с мостовидным фиброзом или циррозом и высоким уровнем репликации вируса гепатита В [положительный HBeAg и/или сывороточный уровень ДНК вируса 700 ООО копий/мл (примерно 140 ООО МЕ/мл)] показало, что терапия ламивудином значимо снижает риск прогрессирования болезни, определенного как повышение оценки по шкале Чайлд—Пью (Child-Turcotte-Pugh) на 2 балла и более, начало клинической декомпенсации или развитие печеночно-клеточного рака [15]. Значимая разница в первичной конечной точке между опытной и контрольной группами (7,8 против 17,7%; наблюдалась в среднем через 32,6 мес, что послужило причиной для независимого комитета по безопасности и мониторингу данных рекомендовать прекращение исследования. В данном исследовании также была обнаружена значимая разница между группами по частоте развития печеночноклеточного рака (3,9 против 7,4%; р=0,047).

Схема 1. Показания для назначения лечения вирусного гепатита В [1]

Лечение однозначно показано:

Острая печеночная недостаточность
Цирроз или клинические осложнения гепатита В
Выраженный фиброз с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови
Положительный HBsAg у пациента с запланированной химио- или иммуносупрессивной терапией

Лечение может быть показано:

HBeAg-положительный или отрицательный хронический гепатит В с активным течением

Лечение обычно не показано:

HBeAg-положительный хронический гепатит В в фазе иммунотолерантности
HBeAg-отрицательный хронический гепатит В в фазе неактивного носительства

Полученные данные стали основанием для многих экспертов рекомендовать противовирусную терапию всем пациентам с компенсированным циррозом. Однако благоприятные эффекты противовирусной терапии на клинические исходы у пациентов с компенсированным циррозом и низким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке доказаны не были. Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), противовирусную терапию должны получать пациенты с компенсированным циррозом и уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке выше 2000 МЕ/мл [8]. Такая низкая граница сывороточного уровня ДНК гепатита В была выбрана в связи с тем, что недавно полученные данные свидетельствовали в пользу связи стойкого повышения уровня ДНК вируса гепатита В с ростом процента смертности, обусловленного развитием патологии печени и печеночно-клеточного рака. При этом риск повышается в случае, если сывороточный уровень ДНК вируса гепатита В превышает 10 000 копий/мл (-2000 МЕ/мл) [5, 6].

В течении хронического вирусного гепатита В, как правило, выделяют 4 фазы (хотя не у всех пациентов развиваются все фазы, и продолжительность каждой из них существенно варьирует у разных людей) [16]. Пациентам без выраженного фиброза противовирусная терапия рекомендуется только в фазе иммунного клиренса или реактивации, но не в фазе иммунотолерантности или неактивного носительства. Решение о начале терапии основывается на репликации вируса гепатита В и активности или стадии патологии печени с коррекцией на возраст пациента, статус по HBeAg и другие факторы, такие как мнение самого пациента (рис. 1, 2) [17].

Рис. 1. Алгоритм терапии пациентов с HBeAg-положительным гепатитом В Здесь и на рис. 2: AJIT — аланинаминотрансфераза; ВГВ — вирус гепатита В; ВГН — верхняя граница нормы.

Рис. 2. Алгоритм терапии пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом В

Фаза иммунотолерантности характеризуется наличием HBeAg, нормальной активностью AJIT и высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке. В этой фазе проведение противовирусной терапии не рекомендуется, поскольку у большинства пациентов выявляется небольшое воспаление с незначительным фиброзом или без такового [18, 19]. Кроме того, исследования показали, что у пациентов, остающихся в этой фазе, клинические исходы, равно как и прогрессирование фиброза, выявляются редко [ 18,20]. Еще одной причиной отсрочки назначения противовирусной терапии служит ее низкая эффективность в этой фазе. Большинство исследований показало, что индуцированная терапией (интерферон и аналог нуклеоз(т)ида) сероконверсия у пациентов с нормальной или несколько повышенной (в 1—2 раза выше верхней границы нормы) активностью AJIT встречается редко ( Фаза иммунного клиренса или типичный HBeAg-положительный гепатит

Фаза иммунного клиренса характеризуется наличием HBeAg, высоким/флуктуирующим уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, персис-тирующим или интермиттирующим повышением активности АЛТ и наличием признаков некроза и воспаления на биоптате печени. У некоторых пациентов отмечается спонтанная сероконверсия по HBeAg, при этом заболевание переходит в фазу неактивного носительства после короткой фазы иммунного клиренса. У некоторых пациентов могут выявляться повторяющиеся обострения гепатита с прогрессированием в цирроз или декомпенсация функции печени, развивающиеся на фоне фазы иммунного клиренса. Таким образом, согласно клиническим рекомендациям, пациенты в фазе иммунного клиренса должны находиться под наблюдением врача в течение 3—6 мес с целью выявления спонтанной сероконверсии по HBeAg [8, 9]. Пациентам, у которых через 3—6 мес сохраняется HBeAg, а активность АЛТ в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы, необходимо назначить противовирусную терапию. В случае обострения с развитием желтухи или декомпенсации функции печени терапию следует назначить немедленно.

Фаза неактивного носительства

Фаза неактивного носительства характеризуется отсутствием HBeAg, стойким сохранением нормальных показателей активности АЛТ и низким или неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В. Прогноз для пациентов в случае диагностирования фазы неактивного носительства благоприятный, особенно если эта фаза наступает в молодом возрасте, до развития необратимых повреждений печени [24]. Недавние исследования показали, что у пациентов с высокой нормальной активностью АЛТ (0,5-1 верхней границы нормы) повышен риск смерти от патологии печени по сравнению с пациентами с низкой нормальной активностью АЛТ ( Фаза реактивации или HBeAg-отрицательный хронический гепатит

Фаза реактивации характеризуется отсутствием HBeAg, периодическим или стойким повышением активности АЛТ и уровнем ДНК вируса гепатита В, который может варьировать от неопределимого до очень высокого (8—9 log₁₀ копий/мл). У большинства пациентов отмечаются преядерные или ядерные варианты промотера, которые препятствуют или снижают продукцию HBeAg. У пациентов в этой фазе заболевание часто носит волнообразный характер. Таким образом, чтобы определить, находится ли пациент в фазе неактивного носительства или перешел в фазу реактивации, необходимо его регулярное обследование. Лечение необходимо назначать, как только появятся данные о том, что у пациента именно хронический HBeAg-отрицательный вирусный гепатит В, поскольку при этом у многих выявляются прогрессирующие повреждения печени. Стойкая спонтанная ремиссия наблюдается редко.

На время проведения терапии вирусного гепатита В могут влиять и другие факторы. Одним из них служит возраст (суррогатный показатель продолжительности инфекции). Особенно это касается пациентов с HBeAg-положительным гепатитом при нормальном или минимальном повышении активности AJIT. Еще одним важным фактором у молодых женщин служит планирование беременности. Несмотря на то что 2 зарегистрированных аналога нуклеоз(т)идов относятся к препаратам класса В (телбивудин и тенофовир), данные о безопасности проведения противовирусной терапии в I триместре беременности ограничены. В Регистре беременных, получающих антиретровирусную терапию (Antiretroviral Pregnancy Registry), с 1989 г. идет отслеживание исходов для матери и плода у женщин, получающих пероральные нуклеоз(т)иды. На июль 2009 г. были получены данные о 10 803 случаях беременности, в течение которых мать принимала пероральные аналоги нуклеоз(т)идов по поводу вирусного гепатита В или ВИЧ-инфекции [28]. Врожденные пороки развития у детей, контактировавших с ламивуди-ном в I триместре беременности, были выявлены в 2,9% случаев (96 из 3314), а у детей, контактировавших с тенофовиром — в 2,4% случаев (18 из 756). Эти показатели сопоставимы с таковыми в контрольной популяции. Однако зарегистрированы были только данные о живорожденных. Частота спонтанных абортов и влияние контакта с нуклеоз(т)идами на рост и развитие ребенка изучены не были.

Данные о риске развития врожденных пороков, связанных с энтекавиром, адефовиром и телбивудином, ограничены по причине малого числа зарегистрированных живорожденных. Противовирусная терапия рекомендуется женщинам с жизнеугрожающей патологией печени и компенсированным циррозом с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Для пациенток без выраженного фиброза решение о назначении противовирусной терапии должно приниматься с учетом планируемой беременности, ожидаемой продолжительности терапии и вероятности спонтанного улучшения. Так, например, у пациенток с HBeAg-положительным гепатитом с минимальным повышением активности AЛT можно отложить терапию по причине благоприятного краткосрочного прогноза и необходимости проведения многолетней терапии для достижения сероконверсии по НBeAg. Все пациентки должны находиться под наблюдением для своевременного начала терапии в случае более активного течения гепатита.

В некоторых исследованиях сообщается о семейной группировке случаев печеночно-клеточного рака. Между тем, какие факторы — генетические, вирусные или факторы окружающей среды — вносят вклад в семейную группировку печеночноклеточного рака и как оценить его риск в случае семейного анамнеза, неизвестно. Несмотря на то что назначение противовирусной терапии пациентам с хроническим гепатитом В и семейным анамнезом печеночно-клеточного рака представляется обоснованным, нет данных в поддержку благоприятных клинических эффектов такого подхода у пациентов, в остальном не отвечающих критериям назначения терапии.

У пациентов с хроническим гепатитом В, получающих иммуносупрессивную терапию или химиотерапию по поводу других заболеваний, есть риск обострения гепатита по причине реактивации репликации вируса гепатита В [29]. Профилактическая противовирусная терапия рекомендуется всем пациентам с HBsAg-положительным гепатитом, нуждающимся в долгосрочной иммуносупрессивной терапии. Реактивация репликации вируса гепатита В также возможна у пациентов с HBsAg-отрицательным гепатитом, но наличием антител к ядерному антигену вируса (анти-НВс антитела). Однако риск при этом существенно ниже [30]. Несмотря на ограниченность данных, большинство экспертов рекомендуют проведение профилактической противовирусной терапии пациентам с HBsAg-отрицательным, анти-НВс-положительным гепатитом, которым предстоит терапия высокого риска (химиотерапия по поводу злокачественных гематологических заболеваний или трансплантации костного мозга; назначение ри-туксимаба по любой причине; долгосрочная терапия глюкокортикоидами).

Как только принято решение о начале терапии, следующий вопрос, на который необходимо ответить, — какой препарат назначить. Решение об использовании аналога нуклеоз(т)ида или интерферона основывается на характеристиках и предпочтениях пациента. В табл. 1 представлены все «за» и «против» терапии интерфероном и аналогами нуклеоз(т)идов. Терапия интерфероном не рекомендуется пациентам с декомпенсацией функций печени, иммуносупрессией либо соматическими или психиатрическими противопоказаниями. Основным преимуществом интерферона служит ограниченная продолжительность его назначения. Интерферон также характеризуется более высокой частотой случаев исчезновения HBsAg, хотя этот положительный эффект преимущественно наблюдается у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А. В некоторых исследованиях было обнаружено что сероконверсия по HBeAg, вызванная интерфероном, более продолжительна, чем вызванная нуклеозидом, но прямые сравнения не проводились. Основными недостатками интерферона служат необходимость парентерального назначения и высокая частота развития побочных эффектов. Нуклеоз(т)идные аналоги назначают внутрь и отличаются очень хорошей переносимостью. Тем не менее в случае их отмены нередко развиваются обострения, что требует проведения длительной терапии, а это чревато развитием устойчивости к противовирусным препаратам.

Таблица 1. Сравнительная характеристика терапии интерфероном-а и аналогами нуклеоз(т)идов

Терапия	ИФН-а	Аналоги нуклеоз(т)идов
Путь введения	Подкожный	Пероральный
Продолжительность терапии	Ограниченная (12 мес)	От нескольких лет до пожизненной
Противовирусная активность	Средняя	Сильная, зависит от препарата
Исчезновение HBsAg	1-3% через 1 год	0-1% через 1 год, варьирует в зависимости от препарата
Устойчивость	Нет	0-25% через 1 год
Побочные эффекты	Частые	Редкие

Терапия аналогами нуклеоз(т)идов

Аналоги нуклеоз(т)идов, назначаемые при гепатите В, делятся на 3 группы: L-нуклеозиды, включая ламивудин и телбивудин; нециклические фосфонаты нуклеозидов, включая тенофовир и адефовир; и аналоги дезоксигуанозина, включая энтекавир. Мутации, возникающие в результате применения препарата одной группы, приводят, по крайней мере, к некоторой устойчивости организма к другим препаратам этой группы, в некоторых случаях снижая чувствительность и к препаратам других групп. Выбор лекарственного средства для начальной терапии должен основываться на противовирусной активности и риске развития устойчивости к препарату. В табл. 2 приводится сравнение частоты ответа, а также устойчивости организма к 5 зарегистрированным аналогам нуклеоз(т)идов. Энтекавир, телбивудин и тенофовир обладают более мощной противовирусной активностью, несколько меньше у ламивудина и затем адефовира. Энтекавир и тенофовир имеют более высокий генетический барьер развития устойчивости (частота развития устойчивости к препарату ниже), затем следуют адефовир, телбивудин и ламивудин. Гистологическим улучшением считали снижение оценки по шкале некроза и воспаления на >2 балла и отсутствие ухудшения по шкале фиброза.

Все 5 зарегистрированных аналогов нуклеоз(т)идов характеризуются хорошей переносимостью, но, как и при использовании других аналогов нуклеоз(т)идов, существует потенциальный риск развития митохондриальной токсичности и лактат-ацидоза. О необходимости сохранять бдительность свидетельствует недавнее изъятие с рынка клевудина, в число побочных действий которого вошли митохондриальная токсичность и мио-патии [31, 32]. Нефротоксическое действие адефовира и тенофовира было выявлено у 3% пациентов через 3—5 лет непрерывного назначения [33, 34]. При этом наблюдалось развитие дисфункции почечных канальцев, синдром Фанкони (Fanconi). Применение телбивудина на протяжении более чем 3 лет сопровождалось миалгией/миозитом и периферической нейропатией у 1,4 и 0,28% пациентов соответственно. Риск развития периферической нейропатии существенно возрастал у пациентов, получавших комбинированную терапию телбивудином и пегинтерфероном (18,75%) [35, 36]. Недавнее исследование показало, что назначение энтекавира пациентам с декомпенсацией функций печени сопровождается высокой частотой развития лактат-ацидоза [37].

Аналоги нуклеоз(т)идов наилучшим образом подходят пациентам с декомпенсацией функции печени, противопоказаниями к назначению интерферона и пациентам, согласным на длительный прием препарата. Из 5 зарегистрированных препаратов наилучшим профилем эффективности, безопасности и лекарственной устойчивости обладают энтекавир и тенофовир. Энтекавир предпочтительнее назначать пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, а тенофовир — молодым женщинам (в том числе желающим забеременеть), а также пациентам, получавшим в прошлом ламивудин. Ламивудин и телбивудин не следует назначать при проведении первой линии терапии по причине высокой частоты лекарственной устойчивости. Адефовир практически полностью вытеснен тенофовиром из-за слабой противовирусной активности.

Интерферон противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени по причине риска развития тяжелого сепсиса и прогрессирования печеночной недостаточности [38, 39]. Также не рекомендуется назначать его пациентам с тяжелыми обострениями хронического вирусного гепатита В, острой печеночной недостаточностью и пациентам, получающим имму-носупрессивную или химиотерапию. Интерферон можно назначать пациентам с компенсированным циррозом, нормальной синтетической функцией печени и отсутствием признаков портальной гипертензии. В крупном регистре клинических исследований пегИФН-а2а наблюдались всплески повышения активности АЛТ (>5 раз выше верхней границы нормы), которые не приводили к печеночной декомпенсации, несмотря на то что у 18% пациентов с Н BeAg-положительным и 31% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших монотерапию пегИФН, был выявлен выраженный фиброз или компенсированный цирроз [40, 41].

Таблица 2. Частота ответа на терапию зарегистрированными препаратами НВеАд-положительного и НВеАд-отрицательного гепатита В* [2]

Примечание. ВГВ — вирус гепатита В; * — биопсию печени выполняли на 24-й неделе после прекращения терапии; ** — временная точка, в которой оценивали ответ в годах; * * * — оценку проводили после отмены терапии.

В нескольких исследованиях проводилось изучение прогностических факторов положительного ответа на терапию пегилированным интерфероном с целью более точного выбора группы пациентов. В ретроспективном анализе обобщенных данных о 721 пациенте, включенном в 2 исследования пегИФН 111 фазы, прогностическими факторами положительного ответа на терапию у пациентов с Н Be Ag-положительным гепатитом были высокая активность AJ1T, низкий уровень ДНК вируса гепатита В, женский пол, более пожилой возраст и отсутствие предшествующей терапии интерфероном. Наилучшие исходы были достигнуты у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А, высокой активностью AJ1T или низким уровнем ДНК вируса, а также пациентов, инфицированных вирусами генотипа В или С с высокой активностью AJIT и низким уровнем ДНК вируса [42].

Интерферон отличается от аналогов нуклеоз-(т)идов тем, что он обладает иммуномодулирую щим и противовирусным эффектом, что может обеспечивать более высокую частоту исчезновения HBsAg и более продолжительную вирусную супрессию [42, 43]. Спустя 3 года после лечения у 28% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших пегИФН, уровень ДНК вируса гепатита В составил 10 000 копий/мл и менее против 15% пациентов, получавших лами-вудин (/7=0,039). Кроме того, у 8,7% пациентов, получавших пегИФН, было выявлено исчезновение HBsAg. В группе ламивудина подобный эффект не был достигнут ни у одного из пациентов [43].

Эти данные свидетельствуют о том, что лучшими кандидатами для терапии интерфероном служат молодые пациенты без сопутствующих соматических или психиатрических заболеваний, отказывающиеся от длительного приема препаратов. У пациентов с HBeAg-положительным гепатитом следует учитывать генотип вируса и назначать интерферон в случае, если выявлен генотип А [42].

Комбинированная терапия была предложена на случай развития аддитивной или синергичной противовирусной активности, а также в целях профилактики развития устойчивости к противовирусным препаратам. В большинстве клинических исследований комбинированной терапии в качестве аналога нуклеоз(т)идов применяли ламиву-дин. Результаты исследований показали, что комбинация ламивудина ни с пегИФН, ни с другими аналогами нуклеоз(т)идов не имеет явного преимущества над монотерапией в отношении скорости и степени вирусной супрессии. Основным преимуществом этих комбинаций служит снижение частоты развития устойчивости к ламивудину. Устойчивость к энтекавиру или тенофовиру при проведении монотерапии возникает редко.

Комбинация пегИФН и аналога нуклеоз(т)ида

По сравнению с монотерапией пегИФН добавление ламивудина приводило к более выраженной вирусной супрессии.

>Но это преимущество не сохранялась после прекращения терапии [40, 41, 44]. Комбинация пегИФН и ламивудина также сопровождалась более низкой частотой развития устойчивости к ламивудину по сравнению с монотерапией лами-вудином, при этом устойчивость к ламивудину не наблюдалась у пациентов, прошедших курс монотерапии пегИФН. Клиническое исследование комбинированной терапии пегИФН и телбивудином было прекращено по причине более высокой частоты развития периферической нейропатии. В настоящее время продолжаются клинические исследования комбинированной терапии пегИФН и энтекавиром с одновременным или этапным назначением 2 препаратов и различной продолжительностью приема энтекавира.

Комбинированная терапия нуклеоз(т)идами

Все зарегистрированные в настоящее время пероральные препараты, назначаемые для лечения гепатита В, действуют на полимеразу вируса. Кроме того, мутации, вызывающие устойчивость к одному препарату, могут также повлиять на развитие устойчивости к другим. Проведенные до настоящего времени клинические исследования комбинированной терапии аналогами нуклеоз(т)идов показали отсутствие аддитивной или синергичной противовирусной активности и снижение (но не полное исчезновение) устойчивости к ламивудину.

Исследование II фазы, сравнивающее действие комбинации телбивудина и ламивудина с монотерапией телбивудином или ламивудином, показало, что комбинированная терапия обладала такой же или меньшей эффективностью, чем монотерапия телбивудином [45]. Такой результат, вероятно, обусловлен тем фактом, что телбивудин и ламиву-дин представляют собой L-нуклеозиды и мутации против одного препарата вызывают перекрестную устойчивость к другому.

В другом исследовании сравнивалось действие комбинации ламивудина и адефовира с монотерапией ламивудином. В исследование вошло 115 пациентов с HBeAg-положительным гепатитом [46]. Начальное снижение уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке между группами не отличалось. На 104-й неделе исследования доля пациентов с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке и сероконверсией по HBeAg также была сопоставимой. У пациентов в группе комбинированной терапии отмечалась значительно меньшая частота устойчивости к ламивудину (15%), чем в группе монотерапии ламивудином (43%). Высокая частота устойчивости к ламивудину в группе комбинированной терапии была неожиданной и, вероятно, связана со слабой противовирусной активностью адефовира.

Наблюдение пациентов в ходе терапии позволяет оценить ответ на лечение, переносимость препарата и приверженность лечению. Все пациенты во время проведения терапии и, по крайней мере, в течение 24 нед после ее отмены должны находиться под пристальным наблюдением врача на случай возможного обострения гепатита (обусловленного реактивацией вируса), что требует немедленного возобновления лечения. Долгосрочное наблюдение необходимо для выявления поздних обострений, оценки продолжительности ответа и частоты исчезновения HBsAg. Наблюдение на предмет печеночно-клеточного рака должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями даже у пациентов с сохраняющейся на фоне терапии вирусной супрессией или стойким вирусологическим ответом после ее отмены.

Пациенты, получающие пегилированный интерферон, должны проходить клинический осмотр с интервалом раз в 12—24 нед. Общий анализ крови и функциональные печеночные тесты следует выполнять сначала каждые 4, а затем каждые 4—12 нед. Каждые 12 нед следует определять уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Уровень тиреоидных гормонов контролируют каждые 12 нед во время лечения и каждые 24 нед после его прекращения. Наличие HBeAg и анти-НВе антител необходимо определять каждые 12—24 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом. Наличие HBsAg контролируют каждые 24—48 нед. Ретроспективный анализ пациентов, получавших пегИФН, показал, что снижение титра HBsAg в первые 12—24 нед служит прогностическим фактором долгосрочной вирусной супрессии и исчезновения HBsAg [47]. Аналогично снижение титра HBeAg служило прогностическим фактором его исчезновения для пациентов, у которых HBeAg до начала лечения не выявлялся [48]. Эти данные свидетельствуют о том, что контроль титра HBeAg или HBsAg может помочь в оценке продолжительности терапии и выявлении пациентов с низкой вероятностью выявления положительного эффекта в случае дальнейшего применения интерферона. Однако данное предположение требует дополнительных исследований.

Пациенты, получающие терапию аналогами нуклеоз(т)идов, должны проходить клинический осмотр каждые 24 нед, при этом подчеркивается необходимость приверженности терапии. Уровень ДНК вируса гепатита В и активность AJIT в сыворотке следует контролировать через 12 и 24 нед и затем каждые 12—24 нед. У пациентов с субопти-мальным вирусологическим ответом может быть получен положительный эффект в случае добавления второго препарата. Такой подход основан на опыте применения ламивудина и телбивудина — препаратов, характеризующихся более высокой частотой развития устойчивости к ним. Между тем применимость такой стратегии и критерии субоп-тимального ответа у пациентов, получающих энте-кавир или тенофовир, не установлены. Определение HBeAg и анти-НВе антител следует проводить каждые 24—48 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом до начала лечения. У пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом уровень HBsAg необходимо контролировать ежегодно. У пациентов, получающих адефовир или тенофовир, необходимо контролировать уровень сывороточного креатинина каждые 24 нед (или чаще, если речь идет о пациентах более старшего возраста или повышенном риске развития почечной недостаточности).

В идеале противовирусную терапию следует проводить до исчезновения HBsAg. Однако вероятность этого события низка и составляет около 3—5% через 3—5 лет терапии аналогами нуклеоз(т)идов и 5—10% через 5 лет проведения курса терапии пегилированным интерфероном.

ПегИФН назначают ограниченным курсом, поскольку его иммуномодулирующие эффекты могут сохраняться и после прекращения терапии. На основании результатов клинических исследований III фазы рекомендуемая продолжительность терапии составляет 48 нед для пациентов с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным гепатитом. В настоящее время проводятся исследования, которые позволят установить, достаточно ли более короткого курса терапии для пациентов с HBeAg-положительным гепатитом и такими «смягчающими обстоятельствами», как вирус с генотипом А, высокая активность AJIT и низкий уровень ДНК вируса гепатита В. Недавние исследования показали, что мониторинг титра HBsAg позволяет выявить популяцию пациентов с медленным ответом, у которых может быть получен положительный эффект от более длительной терапии, а также пациентов, не отвечающих на лечение, продолжение которого становится бесполезным. Но данный подход все еще требует подтверждения данными новых исследований.

Аналоги нуклеоз(т)идов назначают до достижения желаемой конечной точки. Пациентам с декомпенсированным циррозом рекомендуется пожизненная терапия в виду риска развития фатального обострения после ее отмены. Пациентам с компенсированным циррозом некоторые эксперты также рекомендуют проведение пожизненной терапии. Учитывая данные, указывающие на обратное развитие фиброза или цирроза у пациентов с сохраняющейся после 3—5 лет проведения противовирусной терапии вирусной супрессией, можно рекомендовать прекращение терапии пациентам с подтвержденным обратным развитием цирроза и исчезновением HBsAg (при условии тщательного наблюдения и возможности немедленного возобновления терапии в случае биохимического или клинического обострения).

Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом без прогрессирующего цирроза лечение следует продолжать до достижения сероконвер-сии по HBeAg (HBeAg-отрицательный, анти-НВе антитела положительные, ДНК вируса гепатита В в сыворотке не определяется) и прекращать только после 6 мес проведения дополнительной терапии [8]. Многие эксперты подвергают сомнению валидность использования сероконверсии по HBeAg в качестве терапевтической конечной точки, ссылаясь на то, что у некоторых пациентов сохраняется виремия после сероконверсии по HBeAg, а после прекращения лечения до 50% пациентов вновь становятся HBeAg-положительными. Эти аргументы указывают на то, что многие пациенты переходят в фазу неактивного носительства и остаются в ней месяцами, годами и десятилетиями после сероконверсии по HBeAg. Таким образом, прекращение терапии у пациентов, завершивших консолидацию терапии после достижении сероконверсии по HBeAg, имеет смысл только в том случае, если они продолжают наблюдаться.

Для пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом без прогрессирования в цирроз терапевтическая конечная точка не установлена. Обострение нередко возникает у пациентов, завершивших 2-летний курс терапии с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, наблюдавшемся на протяжении по крайней мере 1 года [49]. Предварительные данные, полученные в одном небольшом исследовании, указывают на то, что среди 33 пациентов, прекративших терапию адефовиром (через 4—5 дет, с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В, по крайней мере, в течение 3 лет) у 18 отмечалась стойкая клиническая ремиссия, а у 9 исчез HBsAg на протяжении в среднем 5 лет после отмены терапии [50]. При этом у всех пациентов вскоре после прекращения лечения отмечался вирусологический рецидив. Но в ходе последующего наблюдения (после отмены терапии) уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке снижался до низкого или неопределимого. Для подтверждения этих данных и выявления прогностических факторов развития стойкой клинической ремиссии необходимо проведение дополнительных исследований. Эта информация может помочь в выборе пациентов, которым можно прекратить терапию, что избавит их от необходимости пожизненного приема препаратов.

источник

Гепатит В – вирусное заболевание печени, которое часто заканчивается циррозом и летальным исходом. Чтобы предотвратить негативные последствия, необходима грамотная терапия. С этой целью назначаются специализированные препараты для лечения гепатита В. Подбирается комплекс средств, направленных на сохранение и восстановление клеток органа, снижение вирусной активности и вывод токсинов.

Действие лекарств от гепатита В – поддерживающее и противовирусное. Средства подбираются в зависимости от формы развития заболевания. При острой стадии заболевания средств, которые снижают репликацию возбудителя, не требуется. В 75% случаев организм сам борется с вирусом. Для ускорения этого процесса необходимы поддерживающие препараты. В их роли выступают гепатопротекторы. Это эффективные растительные средства, помогающие насытить клетки печени питательными веществами. Они стимулируют правильную регенерацию и дают запас сил для длительной борьбы с заболеванием. При условии интоксикации организма врач прописывает медикаменты для выведения опасных веществ: сорбенты, желчегонные, мочегонные вещества.

В отношении хронического гепатита В современная медицина предлагает комплексный подход: протекторы печени совмещаются с противовирусными препаратами, а иногда и иммуномодуляторами. Схема лечения состоит из 2–3 типов средств, подавляющих развитие возбудителя заболевания, одного медикамента для восстановления гепатоцитов и совокупности витаминных и минеральных веществ. При помощи такого комплекса можно избавляться от всех выраженных симптомов гепатита, в том числе нормализовать функции клеток печени. Однако полностью излечиться удается не всегда. Противовирусные препараты подавляют деятельность патологии, но не устраняют ее. 10–20% пациентов с хронической формой заболевания достигают стадии ремиссии.

Медикаменты для лечения гепатита В постоянно разрабатываются. В связи с этим существует несколько поколений средств, отличающихся по действию и наличию побочных симптомов.

Традиционные препараты — интерфероны альфа. Характеризуются относительно высокой эффективностью, однако с большим количеством неприятных эффектов. На фоне применения могут возникать симптомы лихорадки, головные боли, диспепсии, депрессивные состояния. При этом медикаменты доступны по цене.

Существуют и пегилированные интерфероны. Это новое поколение препаратов лучше усваивается, дает меньший отрицательный эффект на организм. ПЭГ реже приводят к гриппоподобному синдрому. Кроме того, инъекции данного типа средств можно делать 1 раз в неделю, что меньше по сравнению с традиционными медикаментами.

Наиболее современными считаются нуклеотидные аналоги. Данный тип помогает лучше всего. Медикаментозные препараты выпускаются в виде таблеток, действуют при остром и хроническом гепатите. Небольшой список противопоказаний и побочных эффектов делает группу препаратов безопасной. Однако из-за высокой цены нуклеотидные аналоги недостаточно распространены. Еще одним минусом является то, что в результате длительной терапии может произойти адаптация вируса.

В каждую группу препаратов входит несколько наименований запатентованных средств. Они отличаются по силе действия, противопоказаниям, стоимости.

Роферон-А. Можно приобрести в интернет-магазине за 1300 рублей. Является препаратом группы альфа-2. Помогает не только при гепатите, но и при меланомах, тромбоцитозе, остроконечных кондиломах, вирусных заболеваниях кожи. Средство нельзя принимать при дисфункциях ЦНС, беременности, лактации. Запрещено давать его детям до 3 лет. Также не рекомендовано использовать Роферон-А при заболеваниях почек и сердечно-сосудистой системы. В качестве побочных эффектов могут возникнуть: анорексия, головокружение, диспепсия, выпадение волос, нарушения зрения, лейкопения, ухудшение работы почек. В связи с обилием отрицательных действий терапию проходят строго под присмотром врача.

Реаферон ЕС

Реаферон ЕС. Основан на применении простых интерферонов. Стоит от 500 до 1300 рублей в зависимости от количества таблеток в упаковке. Выпускается во флаконах с порошком для разведения инъекционного раствора. Реаферон подавляет рост опухолей, развитие вирусов, улучшает иммунитет. Препарат показан при острой и хронической формах гепатита. Он может применяться в терапии детей от 1 года, однако запрещен в случае беременности и лактации. Нельзя использовать данный препарат при аутоиммунных заболеваниях, псориазе, эндокринных дисфункциях.

Пегасис. Длительность лечения — полгода. Раствор 0,5 мл обойдется в 5400 рублей. Улучшение наступает уже через 4 недели от начала использования. Препарат противопоказан при беременности и лактации, аутоиммунных заболеваниях, аллергии на компоненты, сердечной недостаточности. Побочные эффекты те же, что и от интерферонов альфа. Делать уколы можно детям от 3 лет.
Пегинтрон. Цена – 3400 рублей. Терапия проводится до 52 недель под присмотром врача. Раз в 7 дней осуществляются инъекции препарата. Это средство строго противопоказано при наличии депрессивных психических отклонений, так как может вызвать их усиление. Медикамент, согласно инструкции, разрешается использовать людям от 18 лет. Не рекомендуется употреблять пациентам старше 65.

Себиво. Цена – 9200 рублей за 28 таблеток. Основан на действии телбивудина. Принимают препарат один раз в день независимо от приема пищи. Противопоказан при аллергии на компоненты, детском возрасте до 18 лет и беременности. В случае отмены терапии данным препаратом может начаться острая форма гепатита, поэтому отказываться от медикамента необходимо осторожно и только под надзором врача. Средство помогает в случае активного воспаления печени, подавляет вирус примерно за 52 недели у 60–80% пациентов.
Энтекавир. Запрещен к употреблению беременными и кормящими женщинами, людьми до 18 лет. Препарат принимается натощак, примерно через 2 часа после приема пищи. Средство можно использовать в виде таблеток или раствора для перорального использования. В некоторых случаях вызывает диарею, головные боли, повышенную утомляемость. При отмене начинаются профилактические обследования у врача, так как нуклеотидные аналоги часто приводят к обострениям гепатита в случае прекращения приема.

Энтекавир

В целях профилактики во время терапии используются дополнительные поддерживающие препараты. Назначаются средства из данного списка: Эссенциале, Гептрал, Фосфоглив, Гепадиф. Гепатопротекторы выпускаются в виде таблеток или гранул для разведения в воде. Они ускоряют регенерацию клеток печени, улучшают работу органа, восстанавливая нормальные функции. Лечить заболевание без применения данных средств нельзя, так как гепатоциты не могут регенерировать самостоятельно.

При выборе средства для лечения гепатита В необходимо основываться на определенных факторах. Нельзя покупать лекарственный препарат самостоятельно, все медикаменты приобретаются строго по показаниям лечащего врача.

Специалист при назначении учитывает следующие особенности:

степень развития заболевания (острая или хроническая форма);
объем поражений тканей печени;
наличие сопутствующих патологий;
индивидуальные противопоказания, связанные с возрастом, аллергическими реакциями, приемом других препаратов;
возможности бюджета больного.

Интераль

Традиционные медикаменты, основанные на интерферонах альфа, назначают чаще всего. Они подходят взрослым пациентам без осложнений, которые могут постоянно посещать клинику. Во время терапии средствами этой группы (Реаферон-ЕС, Роферон-А, Интераль) возникают серьезные побочные эффекты, в связи с чем инфицированному нужно регулярно проходить консультации у врача. Интерфероны не подойдут путешественникам и карьеристам с большим количеством командировок, людям со склонностью к аллергическим реакциям. В то же время эта группа предназначена для пациентов с ограниченным бюджетом. По цене наиболее доступен Роферон-А. Реаферон немного дороже, а Интераль сложно найти в аптеках и интернет-магазинах.

Если денежные возможности выше среднего, рекомендуется приобрести пегилированные интерфероны. Популярен ПегИнтрон (США). Так как инъекции этого средства делаются только раз в неделю, а в списке побочных эффектов нет депрессии, инфицированный может посещать специалиста гораздо реже.

Наименьшим количеством неприятных симптомов характеризуются нуклеотидные аналоги. Они не всегда доступны по цене. Действенными считаются препараты на основе энтекавира и ламивудина. К первой группе относится Зеффикс, ко второй – Бараклюд.

Зеффикс – бюджетное нуклеотидное средство. Стоимость 28 таблеток – 1500 рублей. Это в 3–6 раз меньше, чем у аналогичных препаратов. Лекарство выпускается в Великобритании, считается хорошим способом борьбы с хроническим гепатитом В. Цена обусловлена большим количеством противопоказаний. Препарат нельзя принимать при беременности и лактации, детям до 2 лет, пациентам с почечной недостаточностью и панкреатитом.

Бараклюд обладает меньшим списком ограничений. Препарат запрещен к употреблению инфицированными до 18 лет и людьми с индивидуальной непереносимостью компонентов состава. При этом Бараклюд считается одним из самых дорогих средств: цена за упаковку с 30 таблетками – 10 тысяч рублей. Препарат помогает при воспалительных процессах в печени, быстро и эффективно подавляет репликацию вируса и не позволяет развиваться рецидивам.

источник