Безинтерфероновая терапия при вирусном гепатите с

Сегодня для определенной категории пациентов настоящим спасением стала безинтерфероновая терапия гепатита С. При использовании подобных схем отмечается минимум осложнений, эффективность достигает своего пика, а побочные явления почти полностью отсутствуют. Конечно, панацеей назвать эту методику нельзя, так как даже безопасность терапии не позволяет в некоторых случаях исключить полностью консервативные способы борьбы с гепатитом С и отказаться от Рибавирина и Интерферона.

Уже сейчас в некоторых странах были проведены клинические исследования подобных схем, что позволило допустить к продаже новую вакцину. В основу лечебных препаратов включают компоненты, позволяющие организму сопротивляться влиянию вируса. Как показала статистика, более 80% больных получили отличный эффект после прохождения курса лекарствами без интерферона.

Американские ученые решили немного изменить лабораторный тест и разделили группу пациентов. Часть из них в дополнение к лечению принимала Рибавирин, а оставшиеся могли использовать лишь безинтерфероновые препараты. Результат не заставил себя ждать: больные с гепатитом С, которые не лечились дополненным способом, чувствовали себя гораздо лучше. Нельзя упускать из вида тот факт, что больные, которые были привлечены к исследованию, не страдали от цирроза печени.

Терапия без применения интерферона не отличается такой высокой эффективностью, если присутствует серьезное поражение печени — цирроз. Аналогичные тестирования не увенчались успехом, так как часть пациентов была вынуждена отказаться от продолжения терапии из-за ярко выраженных побочных проявлений. Выдержавшие весь курс больные получили вирусологический ответ, но причина этого явления не была выявлена.

С уверенностью можно сказать, что отсутствие интерферона дает положительный эффект у следующих групп пациентов:

больные с циррозом печени (даже при условии, что ранее применялся Рибавирин);
люди с гепатитом С, которые не принимают Рибавирин;
пациенты с наличием генотипа вируса первого вида.

Отсюда следует вывод, что препараты нового поколения почти не нуждаются в дополнении. При этом они отличаются высоким уровнем переносимости, отсутствием побочных проявлений.

Эффективность терапии во многом зависит от пациента. Чтобы добиться максимальных показателей, больному требуется соблюдать некоторые правила. Прежде чем начнется лечение гепатита С без интерферона, врач уведомляет подопечного об уровне безопасности применяемой схемы, о порядке контроля при помощи лабораторных исследований. Также пациенту не следует самостоятельно употреблять какие-либо препараты без назначения их врачом.

Больной с наличием хронического гепатита в анамнезе обязуется соблюдать следующие условия:

соблюдать дозировку и кратность приема прописанных ему лекарственных средств;
не игнорировать интервалы между употреблением пищи и введением или потреблением препарата.

При игнорировании схемы возможно проявление побочных явлений. Кроме того, отмечается низкая эффективность лечения, если присутствуют пропуски в приеме препаратов.

До начала курса больной сдает необходимый минимум анализов, которые позволят оценить состояние пациента до введения лекарственных средств. Результаты исследований будут годны в течение 3 месяцев после сдачи пробы. Лабораторное обследование до прохождения лечения от гепатита С включает:

уровень альбумина в сыворотке крови, показатели прямого и общего билирубина, МНО и проба на протромбиновое время;
анализ крови общего типа, включающий лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов в исследуемом материале;
показатель СКФ и уровень креатинина;
HCV-вирусная нагрузка в сыворотке кровяного материала;
HCV-генотипирование.

Пациенты, которые имеют сложное течение заболевания, страдающие циррозом печени, должны пройти дополнительные исследования. Их количество и тип напрямую зависят от анамнеза больного.

Не во всех странах допущены к использованию все препараты подобного типа. К примеру, в России на данный момент зарегистрированы лишь несколько.

За последние годы была собрана информация о Софосбувире, который был впервые зарегистрирован в России 25 марта 2016 года. Медики уже могут проводить им лечение. Многие инфекционисты сошлись во мнении, что ряд дженериков Софосбувира, доступных по цене, могут дать эффект от их лечебного применения.

Многие специалисты, которые слабо разбираются в данном вопросе, редко назначают безинтерфероновые схемы лечения. Причина такого явления проста: они даже не знакомы с этими препаратами. А ведь больным с циррозом печени подобная тактика жизненно необходима, интерферон для них губителен.

Зачастую используется схема с приемом 1 таблетки, обычно применяют Софосбувир или Ледипасвир. Дозировка рассчитывается в зависимости от частоты возникновения рецидива или проявления побочных эффектов. Длительность курса составляет 12 или 24 недели, иногда данные цифры зависят от финансовой возможности пациента. Терапия подобными лекарствами не поставлена на поток, отсутствует доступность получения препаратов на льготной основе.

Панацеи при наличии такого сложного заболевания нет, поэтому существует процент пациентов, которые не получили результата от лечебной тактики. Существуют причины, по которым врачу предстоит приостановить лечение с применением описанной схемы:

После месячного курса назначаются проверочные анализы. Если сыворотка крови содержит PHK HCV, то после этого исследуют вирусную нагрузку на организм. Лечение после этого длится на протяжении 14 дней. Через полтора месяца происходит дополнительный забор кровяного материала для изучения вирусной нагрузки. Если пиковые показатели держатся, то продолжать использование препарата не имеет смысла.
Критерием для обнаружения положительной динамики является показатель PHK HCV. Если он снижается после месячного курса и на протяжении последующих нескольких недель, то это говорит о хорошем результате. Его стабилизация не всегда считается отрицательным показателем. Причину для прекращения или продолжения лечения гепатита всегда выявляет врач.

Безопасность данной методики высока, но лечить пациенток, которые вынашивают плод, сложно. Данных об отсутствии опасности для матери и ребенка в период проведения противовирусной терапии без интерферона нет. По этой причине все женщины, которые достигли детородного возраста, обязаны предварительно посетить гинеколога и сдать тест на инфекции.

На протяжении всего курса предполагается использование пациентами средств контрацепции, чтобы не допустить зачатия. Кроме того, последующие полгода с момента прекращения терапии следует воздержаться от открытых половых контактов, так как специалисты не дают гарантии, что женщина сможет родить здорового ребенка. Присутствует риск и для здоровья пациентки, ведь организм еще не полностью восстановился.

В работе компании AbbVie описаны результаты, полученные после работы с пациентами, которые имеют гепатит С 1 генотипа. Лекарственные формы больные получали исключительно перорально, использовался безинтерфероновый режим. После курса были получены ошеломляющие результаты.

Почти 100% больных смогли получить выраженный устойчивый вирусологический ответ вне зависимости от того, был ли прописан Рибавирин дополнительно. Более того, часть пациентов, что проходили безинтерфероновый курс без дополнений, достигли лучших результатов.

Для пациентов с циррозом печени данное лечение становится панацеей, то же можно сказать и о больных, которые имеют в анамнезе фиброзные включения. Применение интерферона не позволяло им получить долгожданную ремиссию, при этом ряд побочных явлений сильно ухудшал общее состояние.

В Соединенных Штатах уже с 2014 года возможно лечение гепатита высококлассными препаратами без содержания интерферона. Это касается лекарства, исследуемого компанией AbbVie. Другие медикаменты уже присутствовали в учреждениях и активно применялись в лечебной практике.

В некоторых случаях к терапии добавляют Рибавирин или Ритонавир, но так как они не входят в список исследуемых, то данных об их влиянии и безопасности получено не было. Чаще всего вспомогательные препараты назначаются медиком после изучения амбулаторной карты.

Оба препарата имеют множество побочных явлений, особенно если использовать их как монотерапию. При этом высоких результатов после прохождения курса отмечено не было. Поэтому целесообразным считается переход на безинтерфероновую терапию, так как она зарекомендовала себя в разных странах.

На сегодняшний день исследования позволили доказать, что подобная практика может стать инновационным решением в медицине. Если рассматривать результаты опытов по клинической программе AbbVie, специалисты уверенно отмечают, что отсутствие интерферона позволяет оказывать помощь пациентам со сложным течением болезни.

Выраженный вирусологический ответ был получен большинством пациентов. При этом ранее они уже проходили иную терапию по лечению данного заболевания, но таких высоких результатов получено не было. Отмечается, что даже больные с фиброзными образованиями или циррозом печени смогли эффективно пройти терапию.

источник

Гепатит С — болезнь, лечение которой требует профессионального подхода. В медицине наиболее эффективной считается терапия, включающая в себя интерферон и Рибавирин.

Он представляет собой аутогенный белок, вырабатываемый лимфоцитами, повышающими иммунные силы организма, помогающими печени справиться с болезнью. Он известен своей способностью противостоять вирусам. Лечение проводится при помощи альфа-интерферона, который изготавливается в лабораториях при помощи генной инженерии.

Но совсем недавно учеными были проведены исследования относительно совсем новой терапии при гепатите. Достижением медицины стала разработка вакцины, которая позволяет проводить лечение гепатита С без применения интерферона, а иногда и рибавирина. Безинтерфероновая терапия гепатита С основана на применении таких препаратов, как Даклинза, Сунвепра.

Интерфероновая терапия является одной из распространенных методик для лечения заболевания. Главной задачей является предотвращение прогрессирования болезни у пациента. Частота положительных ответов (пациенты, у которых во время лечения в крови больше не удается выявить вирусы гепатита С) при воздействии на организм интерферонами продолжительного действия и рибавирином составляет более 60 %.

Лечение гепатита С возможно с использованием только интерферона, но такой курс обусловлен побочными симптомами.

Противопоказанием к применению противовирусных средств при хроническом гепатите С является наличие таких клинически тяжелых сопутствующих заболеваний, как злокачественные новообразования, нестабильная стенокардия, выраженные стадии обструктивных заболеваний лёгких, тяжёлых неконтролируемых психических расстройств, включая депрессию с суицидальными наклонностями.

Не следует прибегать к данной тактике в ситуациях, когда речь идёт о декомпенсированной патологии печени (в этом случае вопрос может решаться в индивидуальном порядке).

Также к числу противопоказаний относят нежелание использовать надёжные меры барьерной контрацепции, подтверждённое документально отсутствие приверженности пациента предшествовавшему противовирусному лечению вирусной инфекции, а также невозможность по какой-либо причине завершить назначенные перед терапией необходимые обследования, самостоятельно инъецировать или организовать надлежащее парентеральное введение препарата, регулярно проходить медицинский контроль.

Лечение гепатита с интерфероном происходит с помощью:

альфа-интерферон 2b,
альфа-интерферон 2a,
альфа-интерферон Инферген.

Лечение подбирается индивидуально с назначением одного из альфа-интерферонов, исходя из результатов анализов.

Назначение определенного вида интерферона зависит от:

генотипа вируса,
вирусной нагрузки на организм,
отсутствия осложнений (цирроз или рак),
возрастной категории больного.

Для того, чтобы прекратить или замедлить процесс разрушения клеток печени, применяют альфа-интерферон в сочетании с Рибавирином.

Рекомендуемые дозы интерферона:

Интерферон альфа-2а — 3-6 миллионов единиц, трижды в неделю.
Интерферон альфа-2b — 3-5 миллионов единиц, трижды в неделю.
Пегинтерферон альфа-2а — 180 мкг один раз в неделю.
Пегинтерферон альфа-2b — 1,0-1,5 мкг/кг веса тела, один раз в неделю.
Альбумин-интерферон альфа-2b — 900 мкг один раз в две недели.

Различные исследования показали, что в результате комбинированного лечения интерфероном и рибавирином доля волокон соединительной ткани в печени уменьшается, и частота развития рака печени снижается.

Для всех пациентов с хронической формой гепатита С и повышенной воспалительной активностью в печени существует принципиальная рекомендация провести антивирусное лечение при условии, что пациент не страдает дополнительными заболеваниями и что не существует иных обстоятельств, которые бы послужили основанием для запрещения проведения такой терапии.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при лечении альфа-интерфероном и рибавирином?

На начальном этапе побочные явления встречаются постоянно, но в процессе они в значительной мере ослабевают. Наиболее часто возникают такие похожие на грипп симптомы, как: повышение температуры, головные боли, боли в суставах и мышцах, усталость, сонливое состояние, отсутствие аппетита, снижение веса.

Иногда также встречаются нарушения в работе щитовидной железы. У некоторых пациентов на протяжении интерфероновой терапии гепатита возникают жалобы на сухость кожи. К тому же, у пациентов могут возникать изменения настроения, вплоть до депрессий.

Кроме того, важными являются изменения картины крови, касающиеся, в первую очередь, белых кровяных телец.

На многие побочные явления комбинированной терапии альфа-интерфероном/рибавирином можно положительно повлиять адаптацией доз этих препаратов или же путем временного назначения дополнительных медикаментов.

Перед тем как полностью прекратить проведение терапии из-за непереносимости или же из-за побочных явлений, всегда следует сначала исчерпать все имеющиеся возможности.

Безинтерфероновое лечение гепатита С — инновационный метод лечения опасного инфекционного заболевания.

Препараты для лечения:

«Софосбувир» (англ. sofosbuvir) с «Даклатасвиром» (англ. daclatasvir) или «Ледипасвиром» (англ. ledipasvir) в комплексе.
«Эпклуса» (англ.«Epclusa») — комбинацияСофосбувир/Велпатасвир (Sofosbuvir/Velpatasvir) — для всех генотипов гепатита С.
«Асунапревир» (Asunaprevir, бывший BMS-650032, торговое наименование в России и Японии Sunvepra) и «Даклинза» (англ. daklinza, вариант Даклатасвира) в комплексе.
«Викейра Пак» (Viekira Pak) — при лечении только 1-го генотипа гепатита С.
«Симепревир» (англ. «Simeprevir», коммерческое наименование — «Совриад®» (англ. «Sovriad)). Применяется в комбинации с «Ледипасвир» или «Даклатасвир». Ранее применялось комбинирование с «Боцепревир» («Boceprivir») и «Телапревир» («Telaprevir»).

Важно! В процессе оздоровления нельзя нарушать режим дня, есть много жирного и употреблять алкоголь. В этом случае даже самые эффективные средства станут бесполезными.

Хоть эти средства и имеют минимум побочных эффектов, но вызвать их может любое противовирусное лечение:

бессонница и депрессия, сопровождающиеся тревожностью,
раздражительность, агрессивное состояние,
слабость и головные боли,
малокровие,
проблемы со зрением, в том числе конъюнктивит,
нарушение ритма сердечных сокращений,
расстройство пищеварения, в том числе диарея, слабый аппетит, боли в животе.

Препараты нельзя назначать детям до 3 лет, а также беременным и кормящим женщинам.

Кроме того, противопоказан курс ПППД страдающим от:

болезни почек,
аутоиммунных патологий,
сердечной недостаточности,
депрессий.

Лечение гепатита противовирусными препаратами прямого действия хоть и появилось недавно, но уже успело показать высокий процент полного излечения пациентов.

Преимущества безинтерфероновой терапии:

меньше побочных эффектов,
малый срок восстановления после болезни,
короткий курс лечения.

Препараты нового поколения, применяемые при гепатите С:

вызывают устойчивый вирусологический ответ, что приводит к резкому снижению вирусной нагрузки,
показывают максимальные значения выздоровления при различных типах вируса,
существенно сокращают срок терапии,
хорошо переносятся пациентами, так как практически не имеют побочных эффектов,
позволяют свести к минимуму риск развития смертельно опасных поражений печени, являющихся наиболее частыми осложнениями при гепатите С — цирроза и злокачественных новообразований.

Еще одним преимуществом является возможность комбинирования с Рибавирином, необходимым для терапии гепатита С с выраженным фиброзом и циррозом печени. Если по каким-либо причинам схема лечения включает интерфероны, ПППД усиливают их действие.

К сожалению, противовирусные препараты прямого действия очень дороги и доступны далеко не всем. Но ведется разработка лекарств более доступных по ценовой политке. К тому же имеются лекарства дженерики из Индии, Египта, Бангладеш и др. Цены на них в разы дешевле, чем на оригинальные препараты.

Интерфероновая или безинтерфероновая терапия при лечении гепатита С?

источник

Гепатит С вызывается специфическим вирусом, а заражение происходит через кровь. Чуть реже, регистрировались случаи передачи заболевания половым путем или в процессе родов, от больной матери к ребенку. Гепатит С опасен длительным бессимптомным течением, и со временем переходит в цирроз.

Выделяют всего две формы болезни: острую и хроническую. У небольшого числа больных острый гепатит проходит самостоятельно, без лечения либо полностью излечивается с помощью лекарств.

У большинства пациентов (около 90%) гепатит С быстро перерастает в хроническую форму, что приводит к развитию цирроза, рака печени. Выявить болезнь на раннем этапе практически невозможно, ведь больной не испытывает сильных неприятных ощущений, боли. Определить гепатит С можно лишь на основании анализов крови, путем тестирования на наличие антител и с помощью ПЦР-исследования.

Интерферон – это неспецифический активный белок, обеспечивающий противовирусную терапию гепатита

Интерферон – это неспецифический активный белок, обеспечивающий противовирусную терапию гепатита (ПТВ). При этом, интерферон действует не на какой-либо один вирус, а уничтожает любых возбудителей болезни, защищая иммунитет.

Чаще всего, препараты с интерфероном используются в терапии гепатитов, онкологических заболеваний и тяжелых инфекций. Интересно, что этот белок вырабатывается организмом самостоятельно, но иногда, иммунная защита дает сбой и требуется дополнительное введение интерферона. Раньше его выделяли из донорской крови, а сейчас используются методы генной инженерии.

Интерферон был обнаружен случайно, в ходе проводимых британскими учеными исследований. Произошло это событие только в 1957 г, в Лондонском национальном институте. В терапии гепатитов, используются только инъекционные формы препаратов, в сочетании с Рибавирином.

К сожалению, такое масштабное уничтожение вирусных клеток не всегда проходит бесследно, а препараты с интерфероном вызывают большое количество побочных реакций, плохо переносятся пациентами.

Смотрите видео об интерфероне:

Сложность лечения заключается в том, что больные долгое время даже не догадываются о своем заболевании. Многие просто являются носителями вируса, не имея признаков болезни. До недавнего времени, гепатит С считался неизлечимым заболеванием, а терапия была направлена лишь на поддержание и незначительное продление жизни.

В основе такого лечения было использование инъекционного Интерферона и Рибовирина, вместе с гепатопротекторами, Боцепревиром и Телапревиром. Однако все эти препараты, совместно с интерфероном, губительно действовали на организм больного, вызывая большие негативные последствия.

В некоторых случаях, гепатит С не требует немедленной терапии, и проходит самостоятельно, благодаря крепкой иммунной защите. Часто заболевание выявляется случайно, в ходе обычного планового обследования, лечение подбирается индивидуально.

Врач назначает схему терапии исходя не только из формы и генотипа вируса, но и учитывая возраст и пол больного, его образ жизни и наличие сопутствующих заболеваний. Какой-либо стандартной методики лечения гепатита С не существует, но если существует высокий риск развития цирроза, то терапия начинается незамедлительно.

Важно! При тяжелом поражении печени проведение химиотерапии невозможно, но при легкой и средней степени возможно лечение со снижением дозы химиопрепаратов.

Интерферон имеет много негативных побочных эффектов

Интерферон, и используемые вместе с ним препараты, плохо переносились больными и вызывали серьезные осложнения. Ученые задумались о разработке кардинально новых методов лечения. Поэтому и был разработан метод безинтерферонового лечения, уже прошедший клинические испытания и допущенный к производству в некоторых странах.

Плюсы безинтерфероновой терапии:

хорошая переносимость;
удобство применения;
не длительный курс терапии;
высокая эффективность;
минимальное использование дополнительных препаратов;
приемлемая дозировка.

Преимущества новейших методов лечения заключаются в использовании препаратов, оказывающих прямое действие на вирус гепатита С, с минимальными последствиями. Безинтерфероновая терапия разрешена к применению даже у больных с циррозом печени и гепатитом первого типа.

Смотрите видео о выборе интерфероновой или безинтерфероновой терапии:

Первыми производить лекарства без применения интерферона стали американские фармацевтические компании. Существует несколько эффективных препаратов, используемых для лечения гепатита С, но их стоимость недоступна большинству больных.

Самые популярные препараты из США:

Софосбувир (Совальди) поступил в продажу в 2013 г и сразу завоевал популярность у больных гепатитом. Главным его преимуществом стала эффективность, короткий курс лечения, отсутствие побочных реакций.

К недостаткам можно отнести то, что использовать препарат надо исключительно с Даклатасвиром и Ледипасвиром. Одна упаковка оригинального американского препарата стоит около 30000 долларов. Лекарство выпускается в форме таблеток по 400 мг, а принимать их надо по одной в день, утром.

Даклатасвир (Даклинза) также разработан в США, обладает теми же преимуществами, что и Софосбувир, имеет такую же стоимость и длительность приема. В последнее время появились новые комбинации этих препаратов, выпускаемые в форме одного лекарственного средства.

Ледипасвир еще не прошел все необходимые испытания и является экспериментальным средством. Большинство ученых уверены, что аналогов данному лекарству не существует, а вместе с Софосбувиром, оно способно навсегда избавить человека от любого типа гепатита С. Стоимость одной баночки лекарства составляет более 32000 долларов.

На основе трех основных препаратов создаются многочисленные комбинации, успешно применяемые в терапии гепатитов. Лишь иногда, безинтерфероновые лекарства могут вызывать незначительные побочные реакции, например, слабость, головокружение, нарушение стула, аритмию.

Купить настоящие американские препараты обычному больному не под силу. Поэтому некоторые индийские, китайские и египетские компании всерьез занялись производством доступных дженериков.

Самые качественные дженерики выпускают в Индии:

Натдак	Даклатасвир
Велпанат	Велпатасвир и Софосбувир
Ледихеп	Ледипасвир
Хепсинат	Ледипасвир и Софосбувир
Софокаст	Софосбувир и Даклатасвир
Даклахеп	Даклатасвир
Вирсо	Софосбувир

Чуть менее популярны препараты из Египта (Гратезиано), а вот от использования китайских дженериков лучше воздержаться, из-за их низкой эффективности. Преимуществом дженериков является доступная цена (около 200-500 долларов за упаковку).

Приобрести дженерики через интернет не сложно

К сожалению, купить оригинальные безинтерфероновые препараты в России невозможно, а дженерики не проходят всех необходимых клинических испытаний. Кроме того, в обычных аптеках они не продаются, а купить их можно сделав заказ через интернет или при личной поездке в Индию или Египет.

Наиболее доступным и дешевым способом лечения до сих пор остается использование Интерферона и Рибавирина. Более щадящим для организма считается применение пегилированного интерферона (Альгерон, Пегасис). Цена одной инъекции такого лекарства составит 5000 рублей, а за весь курс придется потратить более 250000 рублей.

Раньше, больным с первым генотипом вируса и циррозом печени, в дополнение к Интерферону и Рибавирину, назначали ингибиторы протеазы (Боцепревир, Телапревир).

Однако эти препараты вызывали настолько тяжелые последствия и побочные реакции, что их недавно полностью сняли с производства. В России официально зарегистрирован препараты Даклинза, Викейра Пак и Совальди, но их стоимость колеблется от 600000 до 2500000 рублей за курс.

Совсем недавно, гепатит С считался неизлечимым заболеванием, лечение которого заключалось только в поддерживающей терапии. С появлением безинтерфероновых средств, стало возможным полное излечение.

Главным условием успешного лечения считается своевременное обращение к врачу, выполнение всех врачебных назначений, ранняя терапия. Из-за высокой стоимости эффективных препаратов, не содержащих интерферон, лечение гепатита С проводится по-прежнему.

Стандартная схема лечения включает в себя применение Интерферона, Рибавирина, Ремантадина и Задаксина. Врач подбирает индивидуальное сочетание и дозировку, а дополнительно назначает эффективные гепатопротекторы, способствующие восстановлению клеток печени. Вакцины от данного заболевания не существует, поэтому от заражения гепатитом С никто не застрахован.

источник

В России зарегистрированы и начали широко применяться новые препараты прямого противовирусного действия ППД: Викейра Пак (Abbvie), Даклинза и Сунвепра (Bristol-Myeres Squibb) и Симепревир (Janssen), Софосбувир (Совальди, Janssen) и Нарлапревир (отечественный препарат, R—Pharm)

Появление новых препаратов прямого противовирусного действия – это возможность полной победы над гепатитом С. В клинических испытаниях и по данным клинической практики эффективность лечения этими препаратами составляет от 80 до 99%, а нежелательные явления – минимальные.

Для назначения курса лечения необходимо обследование, а во время лечения контроль эффективности и безопасности лечения в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени.

По механизму действия все препараты представляют собой ингибиторы различных протеаз вируса: NS3, NS4, NS5A, NS5B. Разные сочетания препаратов позволяют получить выздоровление, с вероятностью в ряде случаев до 100%. Среди препаратов есть пангенотипические, то есть эффективные для всех генотипов, и препараты, действующие только на определенные генотипы вируса (1а, 1в, 2а/b, 3а/в).

СОФОСБУВИР – ингибитор NS5В – следует принимать в дозе 400 мг (1таблетка) один раз в сутки. Применяется только в комбинации с другими препаратами ППВД или с рибавирином и интерфероном.

Софосбувир выводится в основном (60%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Софосбувир вступает в межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – ингибитор NS5B — доступен в комбинации с софосбувиром(400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир взаимодействует с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентами статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии (ВИЧ).

ДАКЛАТАСВИР – ингибитор NS5А – применяется 1 таблетка 60 мг в день в комбинации с другими препаратами ППВД, в том числе с софосбувиром, или рибавирином с интерфероном. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответствующего контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир). Рекомендуемая доза 1 раз в суткиво время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия, а также класс цирроза.

ВЕЛПАТАСВИР – ингибитор NS5А, 1 раз в день 100 мг. Эффективен для всех генотипов вируса. Препарат применяется в комбинации с софосбувиром и воксилапревиром – ВОСЕВИ. Показана его эффективность при перелечивании пациентов с неудачной терапией и формированием мутаций.

МАВИРЕТ – комбинация глекапревира с прибрентасвиром у пациентов с любым генотипом, рекомендован также для перелечивания, так как мутации не влияют на результат лечения.

СИМЕПРЕВИР – ингибитор NS3/4А — следует принимать одну капсулу 150 мг в сутки. Пациентам, принимающим симепривир, нужно с осторожностью лечиться другими препаратами, в частности антиретровирусными.

АСУНАПРЕВИР – ингибитор NS3/4A протеазы, применяется 100 мг 2 раза в день. Препарат назначается в комбинации с даклатасвиром, а также в схемах с рибавирином и интерфероном.

НАРЛАПРЕВИР – ингибитор NS3 протеазы (отечественный препарат), 200 мг 1 таблетка в день, применяется в комбинации с рибавирином и интерфероном, с обязательным включением в схему лечения ритонавира. Есть ряд ограничений при единовременном применении с другими лекарственными препаратам. Противопоказанием является цирроз печени класса В и С.

Выбор наиболее эффективной схемы для пациента проводится врачом гепатологом обязательно с учетом степени поражения печени (есть ограничения при высоком классе цирроза), генотипа вируса и сопутствующих хронических заболеваний, так как большинство препаратов имеет выраженные межлекарственные взаимодействия. Иногда необходимо учитывать опыт предыдущего неудачного лечения препаратами интерферона, так как это повышает вероятность исходных мутаций устойчивости к препаратам у вируса, снижающую возможность выздоровления.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения рибавирина у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Софосбувир+Ледипасвир

Софосбувир+Симепревир

Софосбувир+Даклатасвир

Софосбувир+Велпатасвир

Викейра Пак ( генотип 1в – 12 недель, генотип 1а – 24 недели).

Даклатосвир + Аунапревир – 24 недели

Для лечения пациентов с генотипом 2 и 3 существует две безинтерфероновые схемы, которые могут применяться также и при других генотипах – пангенотипические схемы.

Софосбувир+даклатасвир

Софосбувир +велпатасвир

Новые все более эффективные и безопасные препараты прямого противовирусного действия вводятся в клиническую практику постоянно. Информация о них регулярно появляется на нашем сайте.

Кажущаяся простота и доступность лечения новыми препаратами, к сожалению, приводит к самолечению.

Лечение назначают продавцы препаратов по телефону и скайпу, без учета сопутствующих заболеваний, что может проявиться в побочных действиях, иногда смертельно опасных.

Неправильно подобранные схемы лечения и отсутствие правильного контроля безопасности во время лечения – основная причина неудач, связанных с генетическими изменениями вируса и формированием устойчивости вируса к препаратам

источник

Любая договоренность, достигнутая посредством и/или связанная с нашим сайтом («medtour.md»), обращается ли заявитель через сайт по телефону, номер которого появляется на сайте, через чат или форум, доступные на сайте, или мы связываемся с заявителем по просьбе заявителя («Пациент»), должна регулироваться в соответствии со следующими условиями:

Материалы, доступные на этом сайте или через него предоставлены по принципу «как есть». Компания отказывается от каких-либо подразумеваемых гарантий или условий какого-либо вида, включая гарантии коммерческой выгоды, пригодности для конкретной цели или соблюдения прав.
Несмотря на то, что Компания старается предоставить точную информацию на этом сайте в качестве услуги для своих пользователей, Компания не несет ответственности за точность или полноту информации, размещеннной на сайте или за какие либо результаты использования или получения доступа к этой нформации, а также не делает никаких заявлений в отношении этой информации.
Информация, содержащаяся в данном сайте не является профессиональной медицинской консультацией, или рекомендацией по диагностике или лечению, и не должна использоваться для диагностики или лечения проблем со здоровьем или болезни, а так же она не являет собой замену любого профессионального ухода, если таковой предоставляется не через посредство Компании. В то время как Компания прилагает все возможные усилия, чтобы обеспечить точную и актуальную информацию, Компания и/или кто-либо от ее имени, является исключительно посредником между поставщиками услуг и пациентами.
Пациент признает, что все медицинские процедуры несут определенные риски, и соглашается нести ответственность за любой риск или результаты лечения. Компания не несет никакой ответственности за результаты лечения.
Любые рекомендации предоставленные Компанией или любым физическим или юридическим лицом от ее имени, если таковые имеются, не заменяют профессиональное мнение медицинского персонала больницы или клиники, а так же ни в коей мере не обязывают Компанию или физическое или юридическое лицо, предоставляющее такие рекомендации фактически предоставить эти Услуги. Кроме того, Компания не гарантирует того, что, за исключением услуг, которые были непосредственно согласованы между Компанией и пациентом, какие-либо услуги, упомянутые в данном сайте будут доступны, или будут доступны в той форме, в которой они описаны на сайте.
Пациент осознает и обязуется обеспечить и продолжить страхование от всех рисков, охватывающие все соответствующие медицинские процедуры, до его взаимодействия с Компанией.
Пациент признает и соглашается, что его платежные обязательства по отношению к Компании не обусловлены каким-либо образом, в том числе выполнением или результатами или успехом Услуг.
Компания не несет никакой ответственности за само лечение, его проведение или результаты, и, в частности, не несет ответственности за какие-либо задержки, незапланированные расходы и другие факторы, не находящиеся под контролем Компании (например, стихийных бедствий, отмены полетов, форс-мажорные обстоятельства и т.д.).
Ни при каких обстоятельствах Компания не несет ответственности за любой ущерб, включая, без ограничения, специальные, непрямые, прямые или косвенные убытки, связанные с Услугами или в других случаях. Не умаляя вышесказанное, общий объем ответственности компании в любом случае не должен превышать суммы, фактически уплаченной Компании Пациентом в связи с соответствующим лечением.
Пациент обязуется обеспечить все необходимые страховые покрытия и разрешения в связи с его пребыванием в Молдове за свой счет. Компания не предоставляет страховое покрытие для пациентов.
Компания не несет никакой ответственности по отношению к любому сопровождающему лицу Пациента. В связи с этим настоятельно рекомендуется, чтобы таковые сопровождающие лица или другие третьи лица получили необходимые страховые покрытия и разрешения на пребывание в Молдове. Ни одна из Услуг не предоставляется и недоступна для таких третьих лиц.
Взаимодействия между Компанией и пациентом осуществляются исключительно для предоставления Услуг. Компания не несет ответственности в какой-либо форме по любому другому виду деятельности пациента или кого-либо от его имени в Республике Молдова. Взаимодействуя с Компанией, пациент осознает и принимает, что он или кто-либо от его имени не будет заниматься какой-либо противозаконной или неблагочестивой деятельностью во время его пребывания в Молдове. В случае, если Пациент остается в Молдове для других целей, кроме получения медицинской помощи, он несет полную ответственность за любою такую деятельность и Услуги не распространяется на такие виды деятельности в любой форме.
Данные Условия отменяют другие условия, заверения или гарантии, выраженные или подразумеваемые в любом месте сайта и/или в устной форме нашими представителями.
Эти Условия должны регулироваться законами Республики Молдова, и любые споры между Компанией и Пациентом будут разрешаться исключительно компетентным судом в Молдове.
Личная информация, предоставленная Пациентом и/или оставленная на сайте, строго конфиденциальна и не передается третьим лицам.

Безинтерфероновое лечение гепатита С — новый и максимально безопасный способ борьбы с вирусным заболеванием печени. Ещё 2-3 года назад гепатит С считался неизлечимой патологией. Больных им людей лечили интерферонами, которые были эффективными только в половине случаев. Интерфероновая терапия давала много побочных явлений. Например, пациенты после прохождения курса и во время него жаловались на:

плохое самочувствие;
боли в суставах и мышцах;
озноб и лихорадку;
диспептические явления (диарею, рвоту, тошноту), появление метеоризма;
ухудшение эмоционального состояния;
бессонницу.

Длительный курс лечения и наличие побочных эффектов стали главными причинами отказа от лечения гепатита С интерферонами. На смену этим лекарствам пришли препараты инновационной группы, более безопасные, эффективные и действенные. Интерфероновые схемы терапии были изменены, в них добавили лекарства прямого действия (Боцепревир, Белапревир). Однако такой вариант терапии через несколько лет был признан устаревшим, поскольку только усложнил процесс лечения больных гепатитом С с серьёзными осложнениями.

Безинтерфероновое лечение гепатита С появилось недавно, но стало настоящим прорывом. В его основу легли новаторские разработки нескольких фармацевтических компаний (Janssen, AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Gilead). Специалисты данных организаций разработали особый комплекс противовирусного воздействия на возбудителей гепатита С. Активные компоненты новых лекарств уничтожают вирус на разных этапах его развития, предотвращают его дальнейшее размножение. Эффективность применения лекарственных составов повышается до максимума при правильном комбинировании разных групп препаратов. Приведём список медикаментозных средств, которые не принадлежат к интерферонам, но широко применяются в разных комбинациях для лечения гепатита С.

Производители проводили испытания комбинированных лекарств нового поколения от гепатита. Результаты проверки показали, что препараты обладают высокой эффективностью по сравнению с интерферонами. Пациентам с диагнозом гепатит С безинтерфероновая терапия помогла выздороветь и значительно улучшить состояние своего здоровья. При этом стандартное лечение интерферонами у этих же больных было безрезультатным.

Комплексные противовирусные препараты от гепатита С, разработанные современными производителями, имеют эффективность до 99%. Оригинальные комбинированные препараты от гепатита С стоят очень дорого, поэтому их зачастую заменяют более дешёвыми «копиями» или дженериками.

Дженерики — лекарственные вещества, в составе которых присутствуют такие же активные компоненты, что и в оригинальных, брендовых медикаментах. Правда, название у них — иное, а в продажу они поступают после завершения срока патента на оригинальные лекарства нового поколения. Набор вспомогательных составляющих в дженериках может отличаться от оригинала, но в целом технологии производства аналогичны. Сниженная цена на такие лекарства от гепатита С связана с тем, что нет дополнительных расходов на лабораторные испытания и разработку. Дженерики производятся преимущественно в Египте, Индии и Китае. Специалисты отмечают, что лечение гепатита С дженериками так же эффективно, как и терапия патологии оригинальными лекарствами. Но в полной мере оценить их эффективность нельзя, потому что научные исследования в этом направлении не проводились. Пациент может самостоятельно выбрать тип медикаментов, которыми он будет лечить гепатит.

В 2015 году произошел прорыв в лечении вирусного гепатита С – Индия разработала инновационные препараты, гарантирующие полное выздоровление. Наиболее известный из них – дженерик Софосбувир. Данный препарат является эффективным лекарством против заболевания, при этом не вызывая побочных эффектов и осложнений в организме человека. Софосбувир применяется для быстрого лечения гепатита С, и в большинстве случаев показывает отличные результаты.

Изобретение Софосбувира позволило отказаться от лечения гепатита интерфероном, который вызывал тяжелые побочные эффекты у пациентов. Практически сразу производители запросили разрешение на продажу дженериков другим странам и вскоре получили его.

Есди диагностирован гепатит С, таблетки софосбувир является самым оптимальным вариантом лечения. Попадая в организм инфицированного человека. Софосбувир блокирует вирус, не позволяя ему продолжать развиваться и наносить урон печени. Таким образом, распространение болезни приостанавливается, так как вирус не может больше клонировать собственную РНК. Поскольку препарат действует достаточно быстро, первые симптомы улучшения состояния здоровья больные ощущают вскоре после начала терапии. Особенно это отслеживается при употреблении Софосбувира вместе с Даклатасвиром. В отличие от крайне длительной терапии интерфероном, лечение Софосбувиром продолжается до трех месяцев, в зависимости от тяжести заболевания.

Еще одно важное преимущество перед интерфероном – препарат Софосбувир не требует постоянных инъекций, а принимается перорально. Схема лечения достаточно проста, но прописывается врачом – таблетки нужно принимать один раз в день, во время еды.

Что касается лечения хронического гепатита С, то оно более сложное и требует комбинирования препаратов: Софосбувир и Ледипасвир, либо Софосбувир и Даклатасвир. Как правило, к концу терапии вирус полностью исчезает из крови. Это характеризуется улучшением состояния здоровья больного и результатами анализов. Но, несмотря на множество положительных сторон, Софосбувир не рекомендуется принимать беременным женщинам и кормящим матерям. Воздействие препарата на вирус гепатита С может негативно сказаться на развитии плода, даже вызвать опасные патологии или аномалии. Следует воздержаться от терапии и лицам, не достигшим 18 лет, а также тем, у кого есть индивидуальная непереносимость.

Продажа Софосбувира еще пока не разрешена во всех странах мира, но в некоторых его уже можно легально приобрести. Также. Возможна покупка медикамента через Интернет, но в таком случае очень важно обезопасить себя от обмана и подделок, проверить достоверность и легальность источника. Чтобы победить заболевание гепатит С, лечение препаратом софосбувир должно быть постоянным, непрерывным, а также сопровождаться диетой и легкими физическими нагрузками.

Софосбувир — лекарственный препарат нового поколения, который обладает мощным противовирусным действием. Это лекарство гепатологи рекомендуют пациентам, которые хотят узнать ответ на вопрос, чем лечить гепатит С генотип 1, 2, 3? Препарат Софосбувир проявляет высокую активность только в отношении вируса гепатита С. В его составе находится действующее вещество, которое блокирует полимеразную цепочку РНК NS5B и не даёт патогенным агентам размножаться в дальнейшем. Софосбувир был открыт учёными США 5 лет назад, в 2013 году.

Сейчас этот препарат используют как ведущий в борьбе с вирусной инфекцией печени. Его включают в комплексную терапию гепатита С, сочетая с другими сильнодействующими лекарствами (Пегинтерферон, Рибавирин, Даклатасвир, Ледипасвир). К достоинствам препарата относятся:

не провоцирует возникновение плохой реакции организма;
его приём хорошо переносят даже пациенты преклонного возраста;
продолжительность курса лечения сокращается в 2-3 раза;
лекарство могут принимать больные с ВИЧ+ статусом.

Софосбувир включают в схему лечения гепатита С вместе с другими противовирусными препаратами. Перед разработкой плана лечения, врач рекомендует больному сдать тест на генотип вируса. Каждый вид гепатита С имеет индивидуальное строение и принцип действия на клетки печени. Всего существует 6 генотипов гепатита С. Для каждого из них подбирается своя схема лечения с использованием Софосбувира.

Терапия гепатита С 1-го генотипа осуществляется Софосбувиром, который сочетают с Даклатасвиром, Ледиспавиром и другими препаратами противовирусного действия. Продолжительность курса лечения при условии отсутствия осложнений составляет 3 месяца. После завершения терапии пациент сдаёт повторный тест на вирус гепатита С. Если у больного гепатитом С имеется сопутствующая инфекция ВИЧ, то длительность лечения увеличивается в 2 раза (24 недели или 6 месяцев).

Хронический гепатит 1-го генотипа лечат следующими комбинациями лекарств:

Софосбувир — Ледипасвир; Софосбувир — Рибавирин — Ледипасвир;
Софосбувир — Симепревир;
Софосбувир — Рибавирин — Даклатасвир;
Софосбувир — Даклатасвир;
Софосбувир — Рибавирин; Софосбувир — Пегинтерферон — Рибавирин.

Схема применения Софосбувира меняется, если гепатит С слишком запущен, и к вирусной инфекции присоединились проявления цирроза. При осложнённом течении заболевания используют одну из следующих схем:

Софосбувир — Рибавирин — Ледипасвир;
Софосбувир — Ледипасвир;
Софосбувир — Пегинтерферон — Рибавирин; Софосбувир — Рибавирин;
Софосбувир — Рибавирин — Симепревир;
Софосбувир — Симепревир.

Вирусное воспаление печени может сопровождаться осложнениями. Самое серьёзное из них — ВИЧ. Нередко оба заболевания диагностируются одновременно. Их лечение специфическими лекарствами затягивается на полгода. Софосбувир в борьбе с инфекцией ВИЧ — гепатит С эффективен, если его комбинировать со следующими лекарствами:

Даклатасвир (продолжительность курса — 12 недель, эффективность лечения — 97%);
Рибавирин (длительность лечения — 24 недели, эффективность — 82%);
Даклатасвир (продолжительность терапии 12 недель, эффективность — 97%).

Генотип 1-й гепатита С является самой опасной разновидностью заболевания. Избавиться от этого заболевания сложно даже после длительного курса терапии. Возбудитель недуга сохраняется в клетках печени и периодически провоцирует обострение заболевания. Благодаря изобретению препаратов нового поколения, шансы на полное выздоровление у пациентов с вирусной патологией печени значительно возросли. Например, если в курс лечения включить Софосбувир, гепатит С и генотипы
этой болезни будут полностью уничтожены. Вероятность выздоровления при использовании комбинаций инновационных лекарств достигает 97-100%

Гепатит С со 2-м генотипом лечат Софосбувиром, сочетая его с такими лекарственными препаратами:

Рибавирин (продолжительность терапевтического курса — 12 недель, эффективность — 95%);
Даклатасвир (длительность курса терапии составляет 24 недели, эффективность лечения — 100%);
Рибавирин, Даклатасвир (длительность лечения — 24 недели, эффективность применяемой терапии — 100%).

Гепатит С со 2-м генотипом лечится относительно легко. Терапевтические процедуры выполняются с использованием простых схем, без применения интерфероновых препаратов.

Пациенты с 3-м генотипом гепатита С лечатся по следующим схемам:

Софосбувир — Даклатасвир (терапия эффективна, в 94% случаев наступает выздоровление, продолжительность курса — 12 недель);
Софосбувир — Пегинтерферон — Рибавирин (курс продолжается 24 недели, его эффективность — 100%);
Софосбувир — Рибавирин (длительность лечения — 24 недели, успешность — 100%).

Иногда назначенный курс лечения малоэффективен. В такой ситуации лечение гепатита С с 3-м генотипом продолжается. Используются следующие комбинации лекарств:

Софосбувир — Рибавирин — Пегинтерферон (длительность лечения — 12 недель);
Софосбувир — Рибавирин (продолжительность курса — 24 недели, успешность 85%).

Если на фоне гепатита С развивается цирроз печени или присоединяется ВИЧ инфекция, курс терапии растягивается на 2 года, а схема лечения включает в себя 2 препарата: Софосбувир и Рибавирин. Эффективность медикаментозного воздействия варьируется в диапазоне 86-91%. Гепатит С с 4-м генотипом встречается очень редко. Его лечат по схемам, схожим с теми, что применяются для борьбы с 1-м генотипом вируса. Эффективность курса достигает 89-100%.

Независимо от генотипа вируса, его концентрация в крови обязательно определяется врачом перед началом лечения. Если подобранные лекарственные препараты больному не подходят, их заменяют более сильными препаратами и продолжают курс.

Кому не известно такое страшное инфекционное заболевание, как гепатит С? Несмотря на множество значимых открытий в области медицины, вакцина от гепатита С до сих пор не была найдена. Это делает болезнь очень опасной, так как практически не представляется возможным защитить себя от нее на 100%.

До недавних пор лечение гепатита С осуществлялось при помощи интерферона и рибавирина, но оно было очень длительным – до 48 недель, — и давало слишком малую гарантию на выздоровление. Но самое главное, лечение данными препаратами вызывало тяжелые побочные эффекты у пациентов, зачастую данные эффекты были несовместимы с жизнью.

Со временем были созданы лекарства, которые оказались достаточно эффективными и без побочных эффектов, но появилась другая проблема – они были слишком дорогостоящими, и позволить их себе могли лишь единицы.

В 2015 году Индия стала выпускать дженерики – софосбувир, ледипасвир и даклатасвир, которые гарантировали полное выздоровление, не вызывали побочных эффектов и по цене значительно уступали оригинальным препаратам. Производство данных медикаментов осуществлялось под строгим наблюдением специалистов и потому вызвало доверие у потребителей. Различия в цене играли очень важную роль, так как менее дорогостоящие препараты стали доступными для большей части страдающих от вирусного гепатита С. Индийские дженерики вскоре стали популярны не только в своей стране, но и далеко за рубежом.

С помощью софосбувира и ледипасвира гарантия выздоровления при остром гепатите достигает 90-100%. Что касается хронической формы, то в данном случае лечение предполагает более сложную и длительную терапию, но выздоровление также возможно, в особенности при правильном питании и отказе от вредных привычек.

В связи с этим, у многих возникает вполне резонный вопрос: “где купить препараты от гепатита С?”

Несмотря на то, что не во всех странах разрешена продажа дженериков в аптеках, есть возможность купить их через интернет или же прибыть в страну, где приобретение медикаментов не составит труда. Ярким примером государства, где можно приобрести дженерики официально, является Республика Молдова. В Молдове продажа дженериков официально разрешена, более того, есть возможность получить качественную медицинскую помощь у квалифицированных специалистов.

Для лечения заболевания гепатит С, лекарство софосбувир, цена
которого весьма доступна, является наиболее подходящим вариантом. Важно знать, что его необходимо принимать в паре с Ледипасвиром или Даклатасвиром, чтобы повысить возможность выздоровления. Индийские препараты являются не просто качественными аналогами оригинальных, они с такой же эффективностью лечат гепатит С, плюс к этому – они доступны для людей с небольшим доходом, а потому могут спасти большее количество жизней.

источник

Аннотация: Проведен анализ существующих схем комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С. Комбинирование агентов с прямым противовирусным действием значительно снижает риск резистентности, увеличивая вероятность эрадикации вируса.

Значимость проблемы хронического гепатита С (ХГС) определяется не только самим заболеванием, но и ростом риска формирования отдаленных неблагоприятных последствий в исходе заболевания, что влечет за собой огромные человеческие, социальные и экономические затраты. Около 170 млн человек инфицированы вирусом гепатита С (ВГС), в 10 раз больше, чем ВИЧ; более 350 тысяч человек умирают ежегодно от болезней, связанных с гепатитом C [1, 2]. Показано, что хроническая форма инфекции вызывает формирование цирроза (ЦП) до 20% случаев, а гепатоцеллюлярной карциномы у 1–5% пациентов [2, 3].

ХГС является одной из наиболее серьезных проблем здравоохранения РФ в связи с широким распространением, потенциальной угрозой жизни, а также отсутствием государственных программ противовирусного лечения. Общее число больных ХГС в Российской Федерации оценивается на сегодняшний день в 2,5–3,2 млн, из которых более половины инфицировано 1-м генотипом вируса [4, 5]. В настоящее время установить индивидуальный для пациента риск развития прогрессирующего заболевания печени невозможно, поэтому все больные ХГС (при компенсированной ее функции), ранее не получавшие лечения, вне зависимости от исходной биохимической активности, должны рассматриваться как кандидаты для проведения противовирусной терапии (ПВТ). Причинная связь между заболеванием печени и инфекцией ВГС должна быть доказана. Перед началом ПВТ необходимо оценить тяжесть поражения печени (стадию заболевания) и базовые вирусологические параметры (уровень вирусной нагрузки, генотип ВГС, а также субтип 1-го генотипа ВГС). Особого внимания требует стадия заболевания, поскольку жизненный прогноз и вероятность ответа на ПВТ у пациента с циррозом существенно отличаются от таковых у пациентов без ЦП [1, 5, 6].

Долгое время золотым стандартом терапии ХГС считалась комбинированная двойная терапия пегилированными интерферонами с рибавирином, которая наименее эффективна у больных с 1-м генотипом и продвинутым фиброзом печени [1, 5–7]. Появление за рубежом, а затем и в России препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) привело к революционным изменениям в терапии больных ХГС и расширило показания к лечению пациентов, ранее не имевших шансов [8, 9]. Включение ПППД в схемы тройной терапии ХГС, вызванного вирусом 1-го генотипа, значительно повысило эффективность (до 69–85%), но не улучшило безопасность и качество жизни пациентов во время терапии [9–11]. Появившиеся в 2012 г. данные об эффективности ПППД дали начало новой безинтерфероновой эры лечения ХГС, а с 2014 г. по результатам клинических исследований началась регистрация безинтерфероновых режимов противовирусной терапии во всем мире. В настоящем обзоре представлены данные об основных классах ПППД, а также наиболее актуальные режимы безинтерфероновой ПВТ для лечения больных с ХГС без ЦП.

Препараты прямого противовирусного действия — это вещества, которые специфическим образом нарушают репликацию вируса за счет прямого взаимодействия с вирусными протеинами или нуклеиновыми кислотами [8, 9, 12]. За основу их классификации взяты белки-мишени, с которыми непосредственно взаимодействуют препараты (табл. 1). Выделяют классы ингибиторов протеазы NS3/4A, ингибиторов NS5A, ингибиторов полимеразы NS5B и другие (табл. 1).

Ингибиторы протеазы NS3/4A, блокируя протеазу, приводят к прекращению размножения вируса. Ингибиторы протеазы первого поколения первой волны боцепревир и телапревир (табл. 1) эффективны только в отношении 1-го генотипа ВГС, имеют низкий барьер резистентности, с высокой частотой вызывают нежелательные лекарственные явления (НЛЯ) [10, 11, 13]. Препараты были зарегистрированы для тройной терапии с пегилированным интерфероном и рибавирином в США, Европе в 2011 г., в нашей стране — в 2013 г.

В 2014 г. в РФ был зарегистрирован ингибитор протеазы NS3/4A первого поколения второй волны — симепревир с хорошим профилем безопасности, удобной схемой приема (одна таблетка в сутки), активный в отношении 1-го, 2-го и 4-го генотипов [1, 5, 6, 13]. Представители второго поколения ингибиторов протеазы NS3/4A — MK-5172 (гразопревир) и АCH-2684 — обладают высокой активностью в отношении всех генотипов, включая 3-й, и существенно более высоким барьером резистентности в отличие от ПППД первого поколения [21, 33].

Ингибиторы полимеразы NS5B (табл. 1), связываясь с РНК-зависимой РНК-полимеразой, нарушают жизненный цикл вируса [14, 19]. Данный класс препаратов делится на две группы: нуклеоз(т)идные и ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B. Мишенью нуклеоз(т)идных аналогов является высококонсервативный для всех генотипов ВГС каталитический сайт фермента; они прекращают синтез РНК, характеризуются мощной противовирусной активностью в отношении всех генотипов (1–6), высоким барьером резистентности, низким потенциалом межлекарственных взаимодействий [15]. Софосбувир — это уридиновый нуклеозидный аналог, единственный из этой группы ПППД, для которого завершены клинические исследования (КИ) третьей фазы, и в настоящее время он одобрен для применения в США, европейских и других странах, а с марта 2016 г. и в РФ [14, 16, 21]. В КИ софосбувиром было пролечено в общей сложности около 3 тысяч пациентов, в том числе с ЦП и ожидающих трансплантации печени. При клиренсе креатинина более 30 мл/мин, а также при тяжелом поражении печени (тяжелый фиброз и цирроз) коррекции дозы софосбувира не требуется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику [16, 21]. Софосбувир, как препарат с высоким барьером резистентности, может применяться в качестве основного препарата в комбинациях ингибиторов протеазы с NS3/4A, ингибиторами NS5A, рибавирином. Ненуклеозидные аналоги (ННА), мишенью для которых является один из четырех аллостерических сайтов полимеразы NS5B, ингибируют начальную стадию синтеза РНК, обладают узкой направленностью (в основном действуют на 1b генотип), меньшей противовирусной активностью и низким барьером резистентности. В связи с чем дальнейшая разработка некоторых препаратов данной группы (делеобувир (BI), филибувир, тегобувир) была остановлена [12, 15].

Ингибиторы NS5A блокируют репликацию вируса, вирусную сборку и высвобождение из клетки. Двойной механизм действия обеспечивает быстрое снижение вирусной нагрузки непосредственно после начала приема препаратов [17–19]. Ингибиторы первого поколения (табл. 1) эффективны в отношении 1-го и 4-го генотипов, некоторые активны и в отношении 2-го и/или 3-го генотипов, характеризуются низким барьером резистентности, особенно в отношении 1а и 3-го генотипов. Даклатасвир, первый в своем классе, обладает высокой противовирусной активностью, может применяться в составе интерферон-содержащих и безинтерфероновых режимов [19–21].

Эффективность безинтерфероновой ПВТ зависит от высокой противовирусной активности комбинации ПППД и их барьера резистентности. Препараты прямого действия всех классов имеют выраженную противовирусную активность и обеспечивают выраженное снижение вирусной нагрузки в первые три дня приема препарата и ее дальнейшее постепенное снижение во вторую фазу. В то же время их профиль резистентности существенно отличается. Высокий барьер резистентности является отличительной чертой всех представителей класса нуклеоз(т)идных ингибиторов NS5B. Ингибиторы NS3/4А, ингибиторы NS5A второго поколения характеризуются уже значительно более высоким барьером резистентности [21]. В процессе исследований возникло понимание необходимости применения комбинаций ПППД для преодоления вирусной резистентности, которая может стать значимой проблемой в связи с особенностями репликации возбудителя. Сочетая препараты ПППД разных классов, можно предотвратить развитие лекарственной устойчивости [21].

Первые сведения об эффективном применении безинтерфероновых схем лечения больных ХГС 1-го генотипа были опубликованы в 2012 г.: назначение комбинации ингибитора протеазы NS3/4A асунопревира с ингибитором NS5A даклатасвиром в течение 24 недель у 10 больных c отсутствием ответа на предшествующую стандартную терапию («нулевой» ответ) позволило достичь устойчивого вирусологического ответа (УВО) у 90% больных. Эффективность (УВО — 63,6%) и безопасность данной комбинации были также продемонстрированы в группе пациентов, имеющих противопоказания к стандартной ПВТ [22–24].

С 2015 г. доступные безинтерфероновые режимы терапии более предпочтительны за счет эффективного вирусологического ответа, простоты применения и хорошей переносимости [1, 5, 21]. Показания к терапии зависят от генотипа/субтипа ВГС, тяжести заболевания печени и/или результатов предшествующей терапии (табл. 2).

Рекомендации Американской ассоциации изучения заболеваний печени.

Комбинация ингибиторов полимеразы NS5A (ледипасвир 90 мг) и полимеразы NS5B (софосбувиром 400 мг) в одной таблетке была зарегистрирована 10 октября 2014 г. в США под торговым наименованием Харвони. Препарату свойственны высокая активность в отношении всех генотипов и более высокий барьер резистентности [26–28]. Наиболее частыми НЛЯ при приеме этой комбинации были утомляемость и головные боли. Эффективность такой комбинации в сочетании с рибавирином (Рибавирин) или без него у больных ХГС 1-го генотипа была изучена в исследовании второй фазы LONESTAR [27], в котором участвовали наивные без ЦП (n = 60), с отсутствием ответа на предшествующую тройную терапию с ингибиторами протеазы (n = 40). УВО составил в обеих группах от 95% до 100%.

Полный анализ результатов лечения 513 больных ХГС с 1-м генотипом и компенсированным ЦП, прошедших лечение комбинированным препаратом с рибавирином и без него, выявил, что средняя частота УВО 12 недель составила 95% (305/322) после 12 недель лечения и 90% после 24 недель терапии (188/191). Отмечено, что ни продолжительность лечения, ни включение рибавирина в схему терапии не оказали действия на частоту достижения УВО у пациентов без предшествующей терапии в анамнезе. В группе с предшествующей интерферонотерапией частота УВО12 была достигнута в 90% случаев после 12 недель лечения без рибавирина и в 96% случаев с рибавирином. После 24 недель терапии УВО был в 98% случаев лечения без рибавирина и в 100% случаев с рибавирином этой комбинации. Результаты исследования показали равную эффективность схем с рибавирином и без него при длительности лечения 8 и 12 недель у больных без ЦП. Исключение из схемы лечения рибавирина снижало частоту НЛЯ [26–28].

Новая безинтерфероновая схема «симепревир + софосбувир» (табл. 2) была одобрена для лечения больных ХГС с 1-м генотипом 5 апреля 2016 г. Министерством здравоохранения Российской Федерации. Комбинация симепревира (Совриад) с софосбувиром (Совальди) принимается 1 раз в сутки по 150 мг и 400 мг соответственно [1, 5, 30, 31, 37]. Комбинация симепревира с софосбувиром удобна и проста: 1 раз в сутки принимать 2 препарата 3 месяца, при этом высокая эффективность лечения независимо от присутствия в схеме рибавирина и 12 недель — рекомендуемая продолжительность лечения. В основе рекомендации лежат результаты различных КИ, в которых изучались безопасность и эффективность применения семипревира + софосбувира у больных ХГС 1-го генотипа (n = 162) с рибавирином или без него. Все пациенты с генотипом 1b достигли УВО независимо от продолжительности лечения. У пациентов без ЦП, независимо от опыта предшествующей терапии, частота УВО12 составила 95–97% [30, 31]. Софосбувир, являясь ингибитором NS5B, имеет самый высокий барьер к резистентности, и частота мутаций резистентности к софосбувиру крайне мала. В небольшом количестве выявлена нестойкая резистентность мутации к симепревиру, которая проходят через 24 недели у половины пациентов, а в течение года исчезает у всех.

Безинтерфероновые комбинации ингибиторов протеазы NS3/4A и NS5A ингибиторов даклатасвира и асунопревира по результатам международного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого мультикогортного исследования [32, 33] у больных с 1b генотипом ВГС, включавшего 135 «наивных» больных с ХГС 1b генотипа и 87 пациентов с «нулевым» или частичным ответом на стандартную терапию, выявил УВО на 24-й неделе терапии у 87,4% у наивных, во второй группе в 80,5%. В 2014 г. закончилось международное исследование Hallmark-dual (n = 747). В когорту ранее не получавших лечение пациентов было включено 205 больных и 235 в когорту пациентов, которым по тем или иным причинам не могла быть назначена ИФН-содержащая терапия, а ранее не ответивших на ПВТ — 250 больных. У «наивных» пациентов длительность курса лечения составляла 12 недель, в остальных когортах — 24 недели. УВО12 наблюдали у 90% «наивных» больных, у 82% — ранее не отвечавших на двойную терапию и у 82% — с противопоказаниями к ИФН-содержащей терапии. Частота НЛЯ в вышеуказанных группах составила соответственно 6%, 5% и 7%. Включение в схему третьего препарата, ненуклеозидного ингибитора NS5B BMS-791325, по данным КИ 2a фазы, позволило повысить ее эффективность до 94% без изменения параметров безопасности лечения [32, 33].

В завершившемся исследовании C-WORTHY была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность комбинации ингибитора протеазы NS3–4A второго поколения гразопревира (MK-5172) с ингибитором NS5A второго поколения элбасвиром (MK-8742) у «трудных» категорий пациентов с ХГС 1-го генотипа. В исследование были включены 125 ранее не леченных больных с циррозом печени и 130 — с «нулевым» ответом на предшествующую стандартную ПВТ, из них 37% — с ЦП [34]. Доля больных с субтипом 1а составила 64%. Препараты (гразопревир 100 мг и элбасвир 50 мг) назначались в составе одной таблетки 1 раз в день в сочетании с рибавирином или без него в течение 12 или 18 недель. Частота достижения УВО12 составила от 90% до 97% независимо от исходных характеристик пациентов и вируса. У больных с 1b субтипом ВГС эффективность терапии была выше и составила 99%. Случаи неудачи лечения были зарегистрированы только у больных с субтипом 1а. Наиболее распространенными НЛЯ были утомляемость (26%), головная боль (23%) и слабость (14%) [34].

Из многокомпонентных безинтерфероновых режимов терапии для лечения ХГС 1-го генотипа интересна разработанная компанией AbbVie комбинация трех ПППД (3D): фиксированная доза ингибитора протеазы NS3–4A паритапревира (ранее — ABT-450) 150 мг, бустированного ритонавиром в дозе 100 мг, и ингибитора NS5 A омбитасвира 25 мг в одной таблетке один раз в сутки и ненуклеозидного ингибитора полимеразы NS5В дасабувира — два приема в сутки в дозе 250 мг в сочетании с рибавирином или без него (табл. 2). Эффективность 12-недельного курса 3D в сочетании с рибавирином была показана в различных исследованиях — частота УВО превышала 90% независимо от демографических характеристик пациентов, субтипа вируса, стадии фиброза, вирусной нагрузки и предыдущего опыта лечения. В исследовании не было зарегистрировано серьезных НЛЯ, связанных с приемом исследуемых препаратов, и НЛЯ не превышали 20% [35, 37].

В дальнейшем эффективность и безопасность 3D-комбинации была изучена у разных категорий пациентов с ХГС 1-го генотипа в шести клинических исследованиях третьей фазы с 2300 пациентами. Исследование SAPPHIRE II было плацебо-контролируемым, из 394 больных в группу активного режима (3D/рибавирин) было включено 297 человек, как с 1а, так и с 1b субтипом ВГС с разными вариантами предыдущего ответа на двойную терапию. Частота УВО12 в группе активного лечения составила 96,3% [36, 37], независимо от подтипа ВГС (для генотипа 1а — 96,0%, 1b — 96,7%). Двойной плацебо-контролируемый дизайн исследования позволил определить истинную частоту НЛЯ: существенно чаще выявлялся зуд, анемия, снижение гемоглобина и рвота. Первой безинтерфероновой комбинацией, зарегистрированной в России (апрель 2015 г.) стала терапия 3D, получившая свое название от сокращения 3DAA (в русскоязычном варианте — 3ППД). Терапия 3D показана пациентам с ХГС 1-го генотипа, включая пациентов, не ответивших на стандартную терапию, пациентов с компенсированным циррозом печени, больных, перенесших трансплантацию печени и пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-1/ХГС [1, 5, 21]. По данным исследований третьей фазы средняя эффективность 3D-терапии у перечисленных категорий пациентов составляет 97% [37]. При этом нужно отметить, что эффективность комбинации при субтипе 1b превышает среднюю и составляет около 99%. Осенью 2015 г. комбинация 3D была назначена первым пациентам в России в рамках рутинной клинической практики, а в 2016 г. получены первые результаты. По результатам всех исследований третьей фазы эффективность терапии 3D ± рибавирин у больных с 1b генотипом составила 98,6% [36], что позволяет рассчитывать на эрадикацию вируса практически у всех больных, которым будет назначено лечение, в связи с доминированием в России 1b генотипа [5]. Исключение из схемы рибавирина значительно расширяет круг потенциальных больных за счет лиц с тяжелой сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы, легких, почек, гемоглобинопатиями. В то же время для 1а генотипа включение в схему рибавирина является обоснованным, так как позволяет избежать вирусологического прорыва и повысить частоту УВО с 90% до 97%.

Эффективность комбинации софосбувира и даклатасвира с рибавирином и без изучалась в исследовании AI444–040 у пациентов с 1-м, 2-м и 3-м генотипами ХГС, а также у пациентов с 1-м генотипом, не ответивших на предыдущую тройную терапию с телапревиром или боцепревиром [29]. «Наивные» пациенты получали терапию в течение 12 недель. УВО12 был достигнут у 100% больных в группе без рибавирина и у 98% — получавших эту комбинацию с рибавириром. Получавшим ранее тройную терапию комбинация назначались на 24 недели. В результате все пациенты достигли УВО, несмотря на наличие неблагоприятных факторов (субтип 1а — у 80% больных, не-СС генотип IL-28В — у 98%, вторая и более стадии фиброза — у 83%). Переносимость применявшейся комбинации у всех больных с 1-м генотипом (n = 123) была хорошей — не было зарегистрировано случаев досрочного прекращения лечения, а серьезные НЛЯ наблюдали у двух больных (1,6%) [29]. Данная комбинация рекомендована экспертами Европейской ассоциации по изучению печени (European Association for the Study of the Liver, EASL) в качестве одной из безинтерфероновых схем терапии ХГС [21].

Среди зарегистрированных ПППД пангенотипическим действием обладают софосбувир и даклатасвир. Данные препараты могут применяться в сочетании с рибавирином для лечения больных со 2-м и 3-м генотипом. Для пациентов, инфицированных ВГС 2-го генотипа, EASL рекомендует комбинацию софосбувира в дозировке 400 мг в сутки с рибавирином в дозе 1000 мг в сутки при массе тела менее 75 кг или 1200 мг — более 75 кг в течение 12 недель [21, 29]. Эффективность данного режима ПВТ в КИ составила 93–97%. УВО был достигнут у 97% наивных пациентов со 2-м генотипом. Более «скромные» результаты были получены для 3-го генотипа ВГС: эффективность 12-недельного курса лечения софосбувиром в сочетании с рибавирином для наивных пациентов в исследовании FISSION составила 67%. С учетом низкой эффективности 12-недельного курса у «наивных» и не ответивших ранее пациентов со 2-м и 3-м генотипом, он был скорректирован. Подавляющее большинство больных с 3-м генотипом (n = 250) получило 24-недельный курс терапии. УВО12 в группе пациентов, ранее не получавших лечение, составил 93% (n = 105). В группе ранее не ответивших на терапию (n = 145) УВО достигли всего 79% пациентов, в том числе в группе без ЦП — 87% (87 из 100). Исходя из полученных результатов при 3-м генотипе, данную опцию не следует рассматривать как оптимальную. Альтернативой в таком случае является комбинация софосбувир + далактасвир (табл. 2) с эффективностью от 86% до 100% [29].

Таким образом, в настоящее время для лечения ХГС в мире и в России начали успешно применяться безинтерфероновые режимы с высокой эффективностью, минимальным влиянием на качество жизни и существенным повышением безопасности и переносимости. Частота достижения УВО при назначении комбинаций препаратов прямого противовирусного действия практически не зависит от негативных факторов пациента и вируса, которые определяли эффективность терапии пегелированным интерфероном и рибавирином. Это позволило полностью исключить интерфероны из схемы и достигнуть значительного повышения эффективности лечения. При этом сократилась продолжительность терапии, повысилось удобство, исчезли правила отмены, отпала необходимость оценки большинства предикторов эффективности, появилась возможность назначать лечение пациентам, не ответившим на ПВТ, с ЦП и без него, с сопутствующей патологией [27]. Удачный опыт использования безинтерфероновых режимов вселяет оптимизм и позволяет с надеждой смотреть на перспективу более широкого применения комбинаций препаратов прямого противовирусного действия в терапии больных хроническим гепатитом С.

Рекомендации ВОЗ по лечению вирусного гепатита. www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-c-guidelines/. 2014.
Статистика ВОЗ. www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/. 2014.
Gower E., Estes C., Hindman S., Razavi-Shearer K., Razavi, H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus // J. Hepatol. 2014; 61 (1 S): 45–57.
Пименов Н. Н., Чуланов В. П., Комарова С. В. и др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора // Эпидемиол. инфекц. болезни. 2012; (3): 4–10.
Ющук Н. Д., Климова Е. А., Знойко О. О. и др. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. 2-е изд. М.: Гэотар-Медиа, 2015. 302 с.
Рабочая группа МЗ РФ. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М., 2014. 91 с. DOI: http://arvt.ru/sites/default/files/rf-recom-gep-C-2014.pdf.
Schinazi R. F., Bassit L., Gavegnano C. HCV drug discovery aimed at viral eradication // J. Viral Hepatitis. 2010; 17: 77–90.
Rong L., Dahari H., Ribeiro R. M., Perelson A. S. Rapid emergence of protease inhibitor resistance in hepatitis C virus // Sci. Transl. Med. 2010; 2 (30): 30–32.
Meredith L. W., Zitzmann N., McKeating J. A. Differential effect of p7 inhibitors on hepatitis C virus cell-to-cell transmission // Antiviral Res. 2013; 100: 636–639.
Perry C. M. Telaprevir: a review of its use in the management of genotype 1 chronic hepatitis C // Drugs. 2012. 72 (5): 619–641.
Cooper C. L., Druyts E., Thorlund K. et al. Boceprevir and telaprevir for the treatment of chronic hepatitis C genotype 1 infection: an indirect comparison meta-analysis // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2012: 8, 105–130.
Ahmed El-Shamy, Hak Hotta. Impact of hepatitis C virus heterogenecity on interferon sensitivity: An overview // World J. Gastroenterol. 2014; 20 (24): 7555–7569.
Rajyaguru S., Rajyaguru S., Yang H., Martin R., Miller M. D., Mo H. Development and characterization of a replicon-based phenotypic assay for assessing HCV NS4 B from clinical isolates // Antiviral Res. 2013; 100: 328–336.
Stedman C. Sofosbuvir, a NS5 B polymerase inhibitor in the treatment of hepatitis C: a review of its clinical potential // Ther. Adv. Gastroenterol. 2014; 7 (3): 131–140.
Legrand-Abravanel F., Izopet J. New NS5B polymerase inhibitors for hepatitis C // Expert Opin. Invest. Drugs. 2010; 19 (8): 963–975.
Lawitz E., Mangia A., Wyles D., Rodriguez-Torres M., Hassanein T., Gordon S. C. et al. Sofosbuvir for previously untreated chronic Hepatitis C infection // N. Engl. J. Med. 2013; 368: 1878–1887.
Suk-Fong Lok A. HCV NS5A inhibitors in development // Clin. Liver Dis. 2013; 17: 111–121
Nakamoto S., Kanda T., Wu S., Shirasawa H., Yokosuka O. Hepatitis C virus NS5 A inhibitors and drug resistance mutations // World J. Gastroenterol. 2014; 20 (11): 2902–2912.
Pawlotsky J. M. NS5A inhibitors in the treatment of hepatitis C // J. Hepatol. 2013; 59 (2): 375–382.
Guedj J., Dahari H., Rong L., Sansone N. D., Nettles R. E., Cotler S. J. et al. Modeling shows that the NS5 A inhibitor daclatasvir has two modes of action and yields a shorter estimate of the hepatitis C virus half-life // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110 (10): 3991–3996.
EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015; http://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice-guidelin.
Kumada H. et al. Daclatasvir plus asunaprevir for chronic HCV genotype 1 b infection // Hepatol. 2014; 59 (6): 2083–2091.
Chayama K., Takahashi S., Toyota J., Karino Y., Ikeda K., Ishikawa H. et al. Dual therapy with the nonstructural protein 5A inhibitor, daclatasvir, and the nonstructural protein 3 protease inhibitor, asunaprevir, in hepatitis C virus genotype 1 b-infected null responders // Hepatol. 2012; 55: 742–748.
Suzuki Y., Ikeda K., Suzuki F., Toyota J., Karino Y., Chayama K. et al. Dual oral therapy with daclatasvir and asunaprevir for patients with HCV genotype 1 b infection and limited treatment options // J. Hepatol. 2013; 58: 655–662.
Bourliere M., Sukowski M. S., Omata M. et al. An intergratted salety and efficacy analysis of > 500 pacients with compensated cirhosis treated with lediprasvir/sofosbuvir with orwithout ribaviri // Hepatology. 2014. Vol. 60. 239 A.
Lawitz E. et al. Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotipe 1 hepatitis C virus infectoin (LONESTAR): an open-label, randomised, phase 2 trial // Lancet. 2014; 383 (9916): 515–523.
Kowdley K. V., Gordon S. C., Reddy K. R., Rossaro L., Bernstein D. E., Lawitz E. et al. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis // N. Engl. J. Med. 2014; 370 (20): 1879–1888.
Sulkowski M., Gardiner D. F., Rodriguez-Torres M., Reddy K. R., Hassanein T., Jacobson I. et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection // N. Engl. J. Med. 2014; 370 (3): 211–221.
Sulkowski M. et al. Once-daily simeprevir (TMC435) plus sofosbuvir (GS-7977) with or without ribavirin in HCV genotype 1 prior null responders with Metavir F0–2: COSMOS study subgroup analysis. 49 th EASL, 9–13 April 2014, London. Oral abstract O7.
Lawitz E., Sulkowski M., Ghalib R., Rodriguez-Torres M., Younossi Z. M., Corregidor A. et al. Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus genotype 1 in non-responders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive patients: the COSMOS randomised study // Lancet. 2014; 384 (9956): 1756–1765.
Manns M. et al. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study // Lancet. 2014; 384 (9954): 1597–1605.
Everson G. T., Sims K. D., Rodriguez-Torres M., Hézode C., Lawitz E., Bourlière M. et al. Efficacy of an interferon- and ribavirin-free regimen of daclatasvir, asunaprevir, and BMS-791325 in treatment-naive patients with HCV genotype 1 infection // Gastroenterology. 2014; 146 (2): 420–429.
Lawitz E., Gane E., Pearlman B., Tam E., Ghesquiere W., Guyader D. et al. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial // Lancet. Early Online Publication, 11 November 2014. DOI: 10.1016/S0140–6736 (14)61795–5.
Feld J. J., Kowdley K. V., Coakley E., Sigal S., Nelson D. R., Crawford D. et al. Treatment of HCV with ABT-450/r–Ombitasvir and Dasabuvir with Ribavirin // N. Engl. J. Med. 2014; 370: 1594–1603.
Andreone P., Colombo M. G., Enejosa J. V., Koksal I., Ferenci P., Maieron A. et al. ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir achieves 97% and 100% sustained virologic response with or without ribavirin in treatment-experienced patients with HCV genotype 1b infection // Gastroenterol. 2014; 147 (2): 359–365.
Kumada H. et al. Randomized phase 3 trial of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for hepatitis C virus genotype 1 b-infected Japanese patients with or without cirrhosis // Hepatology. 2015, Oct; 62 (4): 1037–1046.
Published on Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. (http://www.hcvguidelines.org).

Ж. Б. Понежева, доктор медицинских наук
И. В. Семенова, доктор медицинских наук

источник