Почему лихорадка денге так называется

Лихорадка Денге – вирусная инфекция, которая распространяется такими насекомыми как комары в тропических регионах планеты. Существует два ее вида:

Классическая. При таком течении инфекции наблюдается двуволновая лихорадка, экзантема, артралгия и лимфаденопатия. Такое течение болезни можно назвать доброкачественным.
Геморрагическая лихорадка. Стоит отметить, что она возникает значительно реже. В данном случае проявляется тромбогеморрагический синдром, шок. Высока вероятность летального исхода.

Это заболевание считается самым распространенным видом арбовирусных болезней человека. К ним также относится и лихорадка западного Нила, лечение которой еще до конца не изучено.

История заболевания

Уже в 1779 году в Индонезии появилось довольно подробное объяснение природы этого заболевания. Само название «лихорадка Денге» возникло в США в 1869 году. В то время болезнь поражала огромное количество людей, и случаи летального исхода были частой практикой.

В 1907 году ученые выяснили, что тропическая лихорадка (другое название) имеет вирусную природу и что ее возбудителем являются комары. А именно такие их виды: кусака египетский и тигриный комар. Но последний переносит инфекцию очень редко. Источниками заболевания могут выступать больные люди и обезьяны, в некоторых случаях — белки и летучие мыши. У комаров способность к заражению возникает через одну-две недели после того как в их организм попадает вирус. Такие комары могут инфицировать на протяжении всей своей жизни, то есть 1-3 месяца.

Заражение человека происходит после укуса насекомого. Вирус проникает в клетки ретикуло-эндотелиальной системы, в сосудистый эндотелий, в котором и происходит репликация вируса.

За 7 часов до момента повышения температуры можно наблюдать вирусемию. Инфекция, попадая в кровь человека, в скором времени распространяется по всем органам: почкам, печени, головному мозгу, мышцам и соединительной ткани.

Симптомы заболевания

Инкубационный период длится от пяти до восьми дней. Существует несколько клинических форм:

Но основными называют два такие вида, как геморрагическая и классическая лихорадка Денге.

Последняя обычно протекает в довольно мягкой форме. Симптомы проявляются лишь при первичном инфицировании. Такое заболевание не представляет особой опасности. Начинается оно остро, с резкого скачка температуры до 39-40 градусов. Возникает головная боль, озноб, боль в суставах, глазных яблоках и красная лихорадка (эритематозная сыпь).

Еще через два дня можно отмечать рвоту и тошноту. Через четыре дня температура резко спадает и на какое-то время самочувствие улучшается. Затем наступает вторая волна температуры. При лихорадке Денге наблюдают синдром «свинцовой накидки на плечах», проявляющийся в резкой слабости и полном бессилии.

Появляется скарлатиноподобная или макулопаппулезная сыпь. Она всегда сопровождается сильным зудом. После подобной сыпи остается шелушение.

Этим заболеванием можно заразиться четыре раза за всю жизнь. Когда происходит повторное заражение, развивается другой вид лихорадки – геморрагическая лихорадка Денге.

Данная форма уже проходит довольно тяжело. К симптомам, которые были указаны выше, добавляются:

Лицо зараженного лихорадкой становится багрово-красным, глаза лихорадочно блестят. Кроме того, отмечают резкое падение давления. Различают четыре стадии геморрагической лихорадки, причем третья и четвертая являются шоковыми. Если не начать вовремя лечить заболевание, появится синдром ДВС (нарушение нормальной свертываемости крови). В 20% случаев наступает смерть больного.

источник

Синонимы: dengue (лат., англ., нем., франц., исп.); dendy-fever, break bone fever (англ.); denguero (итал.)

Денге — острое вирусное трансмиссивное заболевание жарких стран, характеризующееся приступами лихорадки, сыпью и сильными болями в суставах и мышцах, лейкопенией; передается комарами (Aёdes).

Слово «денге» испанского или индусского происхождения и соответствует английскому слову дэнди (франт). Это связано с изменением походки у больных, которая становится напряженной, «щеголеватой», приобретает особый характер манерности, вертлявости (М. И. Якобсон, 1929). Отсюда и ее название — лихорадка дэнди (dendy fever). Известны и другие определения болезни: пятидневная и семидневная лихорадка, перемежающаяся желтая лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка «жирафов», финиковая болезнь (егип.). Сильные боли в суставах и мышцах дали основание называть лихорадку денге «костоломной болезнью».

Лихорадка денге известна с XVIII века, когда была зарегистрирована крупная эпидемия, наблюдавшаяся в Джакарте (о. Ява). Впервые подробное описание ее под названием «суставной лихорадки» сделано в 1779 г. Bilone. К концу XVIII и на протяжении XIX века отмечено большое количество крупных эпидемий в различных странах мира: Индии, Испании, Африке, Южной Америке, на Ближнем и Дальнем Востоке и др.

М. И. Якобсон (1929) описывает 4 большие пандемии лихорадки денге. Первая пандемия началась в 1779 г. и закончилась в 1784 г. Она сильно поразила Каир и Ботавию, а отсюда распространилась на тропические и субтропические страны. Вторая пандемия денге относится к 1824 г. Начало ее зарегистрировано в Индии, затем она охватила Суэц, впоследствии вспыхнула в южных штатах Северной Америки. Закончилась она к 1828 г. Третья пандемия, длившаяся с 1870 ио 1873 г., началась в Занзибаре, перекинулась отсюда в Аден, захватила аравийское побережье, Порт-Саид, Бирму, Китай, Формозу и др. Четвертая пандемия разразилась в 1889 г. Она началась в Египте, двинулась отсюда через Палестину, Сирию и Малую Азию, захватила Турцию, Грецию, Кипр и все острова Греческого архипелага. В последующие годы эта инфекция не проявлялась в виде пандемий, а ограничивалась сравнительно небольшими эпидемиями в разных странах.

В XX столетии крупная эпидемия возникла в 1920 г. Она охватила многие районы США, Австралию, Японию, Грецию (О. В. Бароян, 1962). По данным Sabin (1948), лихорадка денге была зарегистрирована в США в 1922 г., где ею болело от 500 000 до 1 млн. человек, а в Австралии заболевания наблюдались у 560 000 человек (1925-1926). В Греции в 1927- 1928 гг. переболело до 80-90% населения Афин и Пирей. Необходимо отметить, что в Греции и по настоящее время вспышки лихорадки денге наблюдаются ежегодно. В 1942-1945 гг. в Японии болело лихорадкой денге до половины населения префектуры Осака.

В 1869 г. Британским медицинским колледжем было официально установлено название заболевания — «денге». Bancroft (1906) в экспериментальных условиях доказал правильность предположения Graehem (1903) о том, что переносчиком денге является комар Aedes aegypti. В 1907 г. Ashburn, Craig высказали мысль о вирусной природе заболевания. Только в 1944 г. Sabin удалось выделить вирус путем заражения мозга мышей-сосунков, а также детально изучить вирус денге и установить ряд его иммунологических типов.

На территории нашей страны комар Aedes aegypti — переносчик лихорадки денге был найден в 1911 г. в районе Батуми Е. И. Марциновским, а в 1924 г. — Г. Т. Линдропом в других местах Кавказского побережья (А. Д. Щербаков, 1945).

Возбудитель денге — фильтрующийся вирус Viscerophilus dengue, размеры которого находятся в пределах от 17 до 25 mμ. По серологическим и другим биологическим свойствам относится к группе вирусов желтой лихорадки и комариных энцефалитов (О. В. Бароян, 1962). Вирус находится в крови больного человека и обнаруживается с конца инкубации и в течение 9-20 дней от начала болезни (Г. А. Ивашенцов и др., 1951). Вирус проходит через фильтры Шамберлена L₂ и L₃ и свечи Беркефельда V. Культивирование вируса удается не всегда. Лучше культивируются штаммы, адаптированные к мышам на хорионаллантоисной оболочке куриного эмбриона. Вирус сохраняется при комнатной температуре несколько дней, а при 50° теряет активность в течение 30 минут. В сыворотке больного, оставленной при комнатной температуре, жизнедеятельность вируса сохраняется до 2 месяцев (А. В. Крутовских, 1956), при температуре 70° в высушенном состоянии — до 5 лет. Ультрафиолетовые лучи не оказывают губительное действие в течение 30 минут, а 0,1% раствор формалина не инактивирует вирус за 5 часов. Вирус обладает специфической термостабильностью. Установлено существование двух серологических типов вируса, отличающихся по титрам связывания комплемента и реакции нейтрализации.

Денге — болезнь тропических и субтропических стран, но может встречаться и в странах с умеренным климатом. Наиболее неблагоприятными по лихорадке денге являются: район Средиземного моря, Австралия, Филиппинские острова, Новая Гвинея, зона Панамского канала, острова Карибского моря, Бразилия и др. Наряду с эндемическим распространением лихорадки денге в этих местностях возможен занос ее в местности с более умеренным климатом. При условиях, благоприятных для размножения переносчика, возможно развитие крупных эпидемий денге (Греция).

На территории СССР заболеваний денге не встречается, однако переносчик обнаружен на Кавказском побережье Черного моря (западная Грузия, зона от Сухуми до Батуми) и в Азербайджане. Обычно комар заносится в приморские города кораблями, приплывающими из неблагополучных по денге районов.

Эпидемиология денге во многих чертах сходна с эпидемиологией желтой лихорадки. Географическое распространение лихорадки денге ограничивается на севере 42° северной широты и охватывает в виде широкого пояса весь земной шар (рис. 98). Это обусловливается зоной распространения переносчика (комара) и границами температурного минимума (не ниже 22°), при котором возможно развитие вируса в теле комара. В связи с этим эпидемии лихорадки денге характеризуются определенной сезонностью и наблюдаются обычно в самые жаркие месяцы года.

Вирус передается через комаров-переносчиков после укуса ими здорового человека. Основным резервуаром вируса и источником инфекции является больной человек. Животные мало чувствительны к заражению вирусом. У морских свинок в течение 5 дней наблюдается вирусемия.

Резервуаром вируса в эндемических районах, кроме человека, могут быть некоторые обезьяны, у которых заболевание протекает в виде бессимптомной инфекции (Sabin, 1944). У обезьян резус развивается легкая форма заболевания (Simmons, 1941, 1943). У макак резус (И. А. Кассирский, Н. Н. Плотников, 1959) введение вируса денге, адаптированного к мышам, вызывает заболевание с повышением температуры, а иногда вялыми параличами конечностей и летальным исходом (в этих случаях патогистологическая картина напоминает таковую при экспериментальном полиомиелите).

Основным переносчиком лихорадки денге является комар Аёdes aegypti, но могут быть и другие — A. albopictus и A. scutellaris. Некоторые авторы считают переносчиком и Culex fatigans. Отмечается также возможность заражения человека при укусе любым видом комара при условии, если комар, насосавшись крови, содержащей вирус, сразу же перелетит на здорового человека (механический способ передачи).

A. aegypti — маленький комар с лирообразным рисунком на спине, серебристой окраской проксимального отдела каждого членика конечностей и серебристыми пятнами по бокам брюшка. A. (Stegomyia) аеgypti (стегомия значит «живущий дома») — в основном домашний и дворовый комар. Первое нападение после вылета на человека комар делает днем, последующие ночью (рис. 99). A. aegypti инфицируется при кормлении на больном человеке в последние 6-18 часов инкубационного периода и в течение первых 3-4 дней лихорадочного периода. Передача вируса от комара осуществляется через определенное время и зависит, как уже указывалось, от температурного режима: при температуре 22° и выше — через 8-12 дней, ниже 20° — увеличивается, а при 16° — прекращается. Вирус содержится во всем теле комара. Его способность к заражению сохраняется до 2,5 месяцев (Г. А. Ивашенцов и др., 1951). По Simmons (1’931), комар заразен все время жизни, до 174 дней. Трансовариальная передача вируса у комаров отсутствует.

Патогенез и патологическая анатомия

Патогенез и патологическая анатомия не разработаны. Отмечаются дегенеративные изменения в печени, почках, сердце, мозгу. При лихорадке денге особенно сильно поражаются мелкие сосуды, что и обусловливает множественные геморрагии в эндокарде, перикарде, плевре, слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, мышцах и центральной нервной системе. Обращают на себя внимание изменения в мелких сосудах. В них находят набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрацию круглоядерными клетками. Эти изменения наиболее выражены в местах интенсивных кожных высыпаний.

Инкубационный период колеблется в пределах 5-8 дней, реже удлиняется до 15 дней. Некоторые авторы у половины заболевших отмечают продромальные явления в виде умеренной головной боли, болей в пояснице и суставах, глазных яблоках. Аппетит отсутствует, может быть рвота, а в отдельных случаях петехиальная сыпь. Указанные симптомы появляются за 6-18 часов до первого подъема температуры. В другой половине случаев заболевание начинается внезапно с быстрого повышения температуры, которая сопровождается ознобом, иногда потрясающим. Г. А. Ивашенцов и др. (1951) указывают только на внезапное начало болезни с озноба и быстрого повышения температуры до высоких цифр (40-41°).

Больные жалуются на сильную головную боль, боли в мышцах и суставах, последние ограничивают движения больных. Характерны боли в области глазных яблок при движении их, а также при надавливании. Вскоре появляются светобоязнь и ксантопсия. Больные отмечают резкую слабость, головокружения. Аппетит отсутствует, извращается вкус. Чаще наблюдается запор, реже понос. В тяжелых случаях больные бредят. Могут быть значительными явления геморрагического характера в виде носовых кровотечений, кровоточивости десен, а также кровоизлияний на слизистой оболочке рта и конъюнктиве глаз.

При осмотре больного лихорадкой денге его лицо принимает характерный вид: становится отечным, багровым, склеры инъецируются, глаза блестят. Лицо пылает, щеки и лоб гиперемированы, особенно частй гиперемия нижних век. Отмечается выраженная эритема кожных покровов, чувствительность их повышена. Гиперестезия кожи настолько выражена, что при дотрагивании до любой части тела больные испытывают сильную боль. В местах, подверженных трению, в первые дни заболевания может появляться точечная петехиальная сыпь.

Поражаются суставы как большие, так и мелкие, но чаще последние. Они припухают, краснеют и становятся болезненными. М. И. Якобсон (1929) отмечает летучий характер болей в суставах. Нередко имеют место боли в позвоночнике. По мнению Л. И. Лейзерман (1929), из-за болей в коленных суставах у больных, остающихся на ногах, походка становится вертлявой. Боли также имеются в мышцах, в сухожилиях, в местах прикрепления их к костям и суставам. Наиболее интенсивные боли отмечаются в мышцах бедер и также способствуют изменению походки. Типичны боли глазодвигательных мышц. Описанное состояние больного продолжается от 1 до 3-4 дней. Затем температура обычно критически падает, сопровождаясь иногда обильным потом. Эритема кожных покровов исчезает. Общее состояние больного значительно улучшается, но беспокоят слабость и затруднение движений. В период ремиссии отмечаются усиление диуреза, понос, носовые кровотечения.

После 1-4 дней ремиссии развивается второй лихорадочный приступ с возобновлением болей и появлением уже обильной сыпи. По длительности лихорадки эта волна короче первой (рис. 100). Температура также не повышается до столь высоких цифр, как это имело место в первом периоде. Появление экзантемы сопровождается чувством сильного жара и болями в суставах и мышцах. Припухают шейные, подмышечные и паховые лимфатические узлы. Сыпь имеет самый разнообразный характер: розеолезная, коревидная, скарлатиноподобная, уртикарная и даже везикулезная. Иногда сыпь напоминает солнечный ожог. Она исчезает при надавливании (рис. 101). Вначале сыпь располагается на груди и туловище, верхней половине живота, а затем распространяется на конечности (А. В. Крутовских, 1956). По описаниям других авторов, она появляется на ладонях, тыле кистей, затем уже переходит на туловище, лицо (Г. А. Ившенцов и др., 1951; Л. И. Лейзерман, 1929). Отдельные элементы сыпи окружены участками здоровой, неизмененной кожи. Величина сыпи — от просяного зерна до ногтя мизинца и даже несколько больше (А. Д. Щербаков, 1945). Некоторые больные отмечают зуд кожи. Сыпь имеет место у 70% больных, а в 10-30% случаев заболевание протекает без сыпи. Уже через 24-28 часов сыпь заметно бледнеет. Полностью она исчезает с падением температуры или задерживается на 1-2 дня после кризиса. После побледнения многие отмечают шелушение, длящееся несколько дней. М. Н. Якобсон описывает шелушение, продолжавшееся до 3 недель и настолько мелкое, что кожа больного как бы была обильно присыпана пудрой. Однако шелушение может быть в виде крупных лоскутов (целыми пластами, как при скарлатине). В этом периоде у отдельных больных наблюдалось выпадение волос.

Длительность второго лихорадочного приступа 1-3 дня, температура снижается постепенно и сопровождается потоотделением. Пот имеет кислый или затхлый запах. Таким образом, для лихорадки денге характерен двуволновый тип температурной кривой. Продолжительность всей болезни 2-9 дней, в среднем 4-5 дней. Во время болезни, помимо указанных симптомов, могут наблюдаться в тяжелых случаях явления нервного характера (бред, судороги, менингеальные явления и др.), а также желудочно-кишечные поражения (слизисто-кровянистый понос), геморрагии в кожу и слизистые.

Со стороны внутренних органов существенных изменений не отмечается. Пульс соответствует температуре, до 100-125 ударов в минуту, полный, правильный, иногда мягкий. Со стороны органов дыхания незначительные катаральные явления. Другие авторы (М. Н. Якобсон, 1929), наоборот, указывают на катаральное состояние всех слизистых оболочек: конъюнктивиты со светобоязнью, риниты, фарингиты, увеличение миндалин и затруднения при глотании.

Помимо диспепсических явлений, описанных выше, отмечается обложенность языка, увеличение печени, реже желтуха кожи, у большинства больных желтушность склер. В моче небольшая альбуминурия, моча темная, насыщенная. Реже в осадке появляются форменные элементы (цилиндры, лейкоциты, эритроциты). Часто поражается центральная нервная система. Имеет место длительное нарушение сна, ослабление памяти, иногда наблюдаются маниакальные состояния с идеями самоубийства.

Характерны изменения со стороны белой крови. Вначале лейкопения (число лейкоцитов может доходить до 2200 в 1 см 3 ), в последующие дни лимфоцитоз с мононуклеозом (до 40%), а на 7-й день — эозинофилия (17-70%).

Выздоровление наступает медленно, долгое время остается общая слабость, склонность к запорам, часты повторные боли в суставах, нервные симптомы, бессонница. Длительно сохраняется отвращение к пище. Через 10-12 дней после падения температуры наблюдаются рецидивы, протекающие обычно легко.

Осложнения при лихорадке денге редки, но могут быть самыми разнообразными. Сюда относятся: миелиты, полиневриты, энцефалиты, послеинфекционные психозы, а также длительные лимфадениты, отиты, паротиты, орхиты, кератиты, фурункулез. У некоторых больных отмечаются кровотечения из кишечника, матки, носовые, иногда кровавая рвота, у детей — судороги. После болезни может развиться атрофия мышц. К редким осложнениям относят миокардиты, перикардиты, перихондриты.

Прогноз при лихорадке денге благоприятен. Смертность небольшая и колеблется в пределах от 0,1 до 0,5%, а в тяжелые эпидемии составляет 1-2%. Чаще погибают вследствие развившейся уремии, а также в связи с сопутствующими хроническими болезнями. Высока смертность у лиц пожилого возраста и ослабленных детей. В последнюю большую эпидемию в 1928 г. в Греции заболело 960 000 и умерло 1200 человек.

Заканчивая на этом описание клинической картины лихорадки денге, мы в кратких чертах остановимся на сообщении А. Д. Щербакова (1945) о вспышке, имевшей место в сентябре 1943 г. на территории нашей страны. Заболело 10 военнослужащих, все они лечились в Н-ском военно-морском госпитале. Других указаний на заболеваемость лихорадкой денге в последние 20 лет на территории нашей страны в имеющейся литературе мы не нашли. Пожалуй, эта вспышка является единственной за многие десятилетия. А. Д. Щербаков отмечает, что причина, вызвавшая данную небольшую вспышку, по-видимому, внезапно появившись, также внезапно исчезла. Приводим одну из историй болезни, описанных А. Д. Щербаковым [показать]

Больной К. поступил 3/IX 1943 г. с направлением врача воинской части и диагнозом «москитная лихорадка». Заболел в части. Температура при поступлении 39,5°, пульс 100 ударов в минуту. Состояние больного средней тяжести. В сознании. Резко выраженная конъюнктивальная сосудистая инъекция. Язык густо обложен белым налетом. Миндалигты сочны, на дужках и мягком небе пятнистая экзантема. Тоны сердца приглушены. Печень и селезенка не увеличены. На коже туловища розеолезная, пятнистого характера, розово-фиолетового цвета сыпь. Отдельные элементы имеют наклонность к слиянию. Более поражены разгибательные поверхности рук (локти, предплечья); немного сыпи заметно на лице.

4/IX состояние средней тяжести, пульс 98 ударов в минуту. Температура 40,1°. Больной в сознании, потеет. Самостоятельно передвигаться не может. Жалуется на боли в голенях и коленных суставах. Боли настолько сильны, что при дотрагивании до передней поверхности голени больной вскрикивает. Желтушность склер. Край печени уже выступает на один поперечный палец из-под реберной дуги. Стул задержан.

Анализ крови 4/IX: Нb 67%, эр. 4 160 000, цветной показатель 0,81, э. 2%, с. 61%, п. 23%, лимф. 8%, мон. 6%; РОЭ 18 мм в час. Плазмодий малярии не найдено.

В дальнейшем состояние больного постепенно улучшалось. Пигментация кожи на боковых поверхностях туловища сохранялась долго. 15/IX 1943 г. выписан в часть.

Детальный анализ симптоматологии, проведенный на основании имеющихся в распоряжении А. Д. Щербакова 10 случаев, позволил обобщить имеющиеся клинические данные. Заболевание в большинстве случаев начиналось остро, реже подостро. Ранними симптомами были головная боль, лихорадка, познабливание, потение. Со 2-го дня отмечались боли при поворотах глаз и светобоязнь. Наблюдались склеральная и конъюнктивальная инъекции, мышечные суставные боли (ранние), отсутствие аппетита. Все симптомы постепенно усиливались. С 4-го дня лихорадки появлялась сыпь. В этот период определялась желтушность склер у большинства больных. Одновременно появлялись резкие боли в конечностях, главным образом голенях. Эти боли и являлись причиной, приковавшей больных к постели из-за невозможности передвигаться. У части больных констатирован слабо выраженный симптом Кернига. Во всех случаях отмечалась болезненность в правом подреберье. У значительной части больных определялось увеличение печени и выраженный правосторонний френикус-симптом. Однако желтухи ни в одном случае не установлено. Вместе с падением температуры исчезала сыпь.

У больных с длительным лихорадочным периодом и с более тяжелыми проявлениями болезни сыпь по исчезновении оставляла пигментацию буроватого цвета. Начиная с 9-12-го дня болезни внезапно прекращались боли в конечностях. Исчезали склеральная и конъюнктивальная инъекции. Больные чувствовали значительное облегчение, вставали уже с постели, но еще производили впечатление перенесших тяжелое заболевание. Размеры печени уменьшались медленно. Сначала исчезали боли в правом подреберье, затем боли при пальпации и, наконец, френикус-симптом.

Высыпания носили в основном коревидный характер. Сыпь появлялась быстро и исчезала с падением температуры. У части больных, когда наступала ремиссия, остававшаяся сыпь предвещала новый возврат лихорадки. Если же исчезновение высыпаний совпадало со снижением температуры, рецидива лихорадки не отмечалось. Шелушения после исчезновения сыпи А. Д. Щербакову проследить не удалось (выздоровевшие были выписаны).

Диагноз в разгар эпидемии лихорадки денге не труден. Острое начало болезни, высокая температура (часто двухфазная), боли в мышцах и суставах, характерная сыпь, лейкопения дают возможность быстро установить диагноз заболевания. Учитывают при этом нахождение комара — переносчика инфекции, сезон года, а также климатические условия. Труднее, когда появляются спорадические случаи лихорадки денге.

Дифференциальный диагноз чаще всего сводится к отличию лихорадки денге от кори, скарлатины, лихорадки паппатачи, гриппа, малярии, желтой лихорадки и др.

Необходимо прежде всего отметить большое сходство денге с лихорадкой паппатачи. Москитная лихорадка также начинается остро с озноба, высокой температуры. Характерны сильные болевые ощущения в мышцах, особенно глазных, поясничных и икроножных. Иногда, подобно лихорадке денге, отмечаются боли в суставах. Редки, но бывают носовые кровотечения, кровавая рвота, кровотечения из полости рта, кишечника. Лихорадка паппатачи дает эпидемические вспышки в тех же местах, что и лихорадка денге, в тот же сезон года. Таким образом, между этими заболеваниями много общих черт, что затрудняет диагностику. Случаи лихорадки денге с одной лихорадочной волной, клинически не выраженные, могут быть по течению идентичны лихорадке паппатачи, и распознавание этих двух заболеваний представляет большие трудности. Однако при лихорадке паппатачи отсутствует двухфазная температурная кривая, нет характерной для денге сыпи, боли в суставах и мышцах не носят столь упорного характера, походка больного не изменяется.

От гриппа лихорадка денге отличается почти полным отсутствием катаральных явлений в верхних дыхательных путях, наличием сыпи, сезонностью заболевания, связанной с вылетом комаров.

Зачастую лихорадку денге смешивают с корью. Начало лихорадки денге в отличие от кори характеризуется острым и даже в отдельных случаях внезапным началом, отсутствуют выраженные катаральные явления, которые имеют место при кори (катаральное состояние слизистых оболочек верхних дыхательных путей, насморк, боль в горле, кашель, изменение голоса). Не находят на слизистых оболочках типичных для кори пятен Филатова-Коплика. Наконец, корью болеют преимущественно дети. Лихорадкой денге поражаются в любом возрасте и в одинаковой степени.

Наличие в ряде случаев при лихорадке денге скарлатиноподобной сыпи, зуда и шелушения кожи (пластинчатого или лоскутами) приводит к мысли о наличии случаев скарлатины. Отличительной особенностью является то, что при лихорадке денге никогда не бывает столь ярко выраженной ангины с резкой болезненностью при глотании, как при скарлатине. Нет также характерных изменений языка и носогубного треугольника. В крови при лихорадке денге определяется нарастающая лейкопения с нейтропенией, а при скарлатине, наоборот, нейтрофилезный лейкоцитоз.

Дифференциальный диагноз лихорадки денге и желтой лихорадки вначале представляет некоторые трудности. Течение желтой лихорадки также сопровождается наличием двух периодов повышения температуры. Болезнь начинается остро с потрясающего озноба, сильной головной боли. Как и при лихорадке денге характерны мышечные боли спины и нижних конечностей. Однако в отличие от лихорадки денге во второй фазе желтой лихорадки возникает желтуха с явлениями геморрагического диатеза и уремии. Желтуха очень интенсивная, кожа приобретает красно-коричневый оттенок. В моче нарастают альбуминурия и гематурия. Очень часто черная рвота (цвета кофейной гущи). Увеличены печень и селезенка. В крови лейкоцитоз.

При лихорадке денге применяются методы лабораторной диагностики. Для выделения штаммов вируса кровь необходимо брать через 24-48 часов после начала болезни. Заражают мышат-сосунков не старше 3 дней. Выделенный от мышей вирус идентифицируют:

по патогенности его для определенных животных — мышей, обезьян;
по методу нейтрализации сыворотками, содержащими только специфические антитела против денге, полученными от макак резус; методом заражения мышей с проверкой их через месяц на иммунитет к 100 LD30 известных штаммов вируса большой силы, адаптированных к мышам. Для серологической диагностики в последнее время пользуются реакцией связывания комплемента.

Специфическое лечение лихорадки денге отсутствует, поэтому применяются симптоматические средства. Рекомендуются бромиды и барбитураты в связи с перевозбуждением центральной нервной системы. Для уменьшения болей в мышцах и суставах применяются пирамидон и анальгин. Важно соблюдение постельного режима в течение 10-14 дней. Вводится в больших количествах жидкость (ежедневно по 2-3 л). Некоторые рекомендуют для борьбы с явлениями обезвоживания и ацидоза внутривенное вливание 10% раствора глюкозы в количестве 2000-3000 мл ежедневно. При упадке сердечно-сосудистой деятельности назначаются сердечные средства — кордиамин, кофеин, камфара и др.

В период реконвалесценции применяются препараты железа и витамины (С, В₁, В₂ и В₁₂), хлористый кальций, препараты йода. При кожном зуде производится обмывание раствором хлоралгидрата (2:100), камфарным спиртом. Диета легкая, с большим количеством жидкости. Очень важен тщательный уход за больным.

При длительно сохраняющихся болях в суставах и мышцах показаны различные физиотерапевтические процедуры (ионо-гальванизация, диатермия и др.). Рекомендуются регулярное проведение лечебной физкультуры, массаж. Хороший результат дают водные процедуры (серные и радоновые ванны). Для этого реконвалесцентов посылают на курортное лечение.

Больные лихорадкой денге подвергаются обязательной госпитализации и изоляции в помещениях, исключающих доступ к ним комаров (Aedes). В местах, где возможно возникновение эпидемических вспышек лихорадки денге, необходимо проведение мероприятий по предупреждению завоза переносчиков из эпидемических районов и строгий карантин в отношении лиц, прибывающих из этих районов. Обращают большое внимание на уничтожение комаров на вокзалах, в аэропортах, морских и речных портах.

В мероприятия по борьбе с комарами — передатчиками лихорадки денге входят следующие основные задачи: 1) уничтожение мест выплода комара Aёdes aegypti и 2) истребление уже окрыленных комаров в различных помещениях. Выполнение первой задачи достигается осушением заболоченных мест (проводятся различные мелиоративные работы: углубление берегов, очищение прудов, оросительных и осушительных каналов от растений, водяной ваты). При нахождении личинок комара в воде водоемов производится нефтевание их в течение летне-осеннего сезона через 15-20 дней. Кроме этого, применялось опыление водоемов парижской зеленью наземным способом и с самолетов. Для наземной обработки используется парижская зелень (мышьяковомедная соль уксусной кислоты) в смеси с дорожной пылью, тальком, торфяной пылью или мелким песком. Дозировка парижской зелени на 1 га заболоченности 1 кг или 20-100 кг в смеси с пылью. Опыление производится через каждые 10 дней.

Истреблять окрыленных комаров лучше всего весной, когда они вылетают с зимовок. Кроме механического уничтожения хлопушками, применяют разбрызгивание флицида (перетровый экстракт) из расчета 10 мл на 1 м 2 стены. Можно использовать для опрыскивания (лучше с помощью насосов-пульверизаторов) различные дезинфицирующие растворы: мыльно-карболовую смесь, слабый раствор формалина и др. В хорошо закрываемых помещениях производят окуривание их путем сжигания серы, порошка пиретрума в виде курительных свечей, табачным дымом и др. Применяются липкая бумага или липучки (липкая лента «мухолов»).

В последнее время одно из первых мест в борьбе с окрыленным комаром занимают ДДТ и гексахлоран. Помещения обрабатывают 5% водной взвесью ДДТ или 10% порошком с тальком. Можно использовать 10-15% эмульсию ДДТ, приготовленную на керосине (дезинсекталь). Скипидарная эмульсия ДДТ содержит 10-25% препарата. Эти эмульсии разбрызгивают из пульверизаторов. Используются также гексахлорановые карандаши для покрытия различных поверхностей (деревянные части, ковры, мебель и др.).

Очень важным моментом по борьбе с окрыленным комаром является регулярная уборка н очистка помещений (как жилых, так и различных хранилищ) от захламленности, пыли, паутины, содержание его в чистоте, достаточное проветривание, регулярная побелка и др.

Широко проводится механическая защита от укусов комаров путем засетчива-ния окон и дверей металлической сеткой или марлей. Средством индивидуальной защиты являются мелкоячеистые пологи, изготовленные из тюля, кисеи или марли. Перед пользованием пологами рекомендуется обработать их водными суспензиями ДДТ или гексахлорана. Желательно спать под пологом во время ночевок на открытом воздухе: в полевых станах, на сельскохозяйственных работах, в экспедициях и др. Пользуются специальными сетками (мустикерами), спускающимися с головного убора до середины груди.

Наконец, применяются различные отпугивающие комаров средства, имеющие различные запахи. Для этих целей используют 20% раствор мыла К или 5% спиртовой раствор препарата К, для смазывания открытых частей тела и опрыскивания одежды. В прошлом применялся керосин для смазывания открытых частей тела, но при частом применении он вызывает раздражение кожи. В последнее время предложен синтетический препарат диметилфталат, который представляет собой масляную жидкость с приятным запахом. Расход диметилфталата для одного смазывания поверхности тела 20-30 г. Жидкость при смазывании слегка втирают в кожу. Продолжительность отпугивающего действия 3-4 часа. Предложены различные жирные кремы, из которых заслуживает внимания крем «Тайга».

Специфическая профилактика лихорадки денге пока не разработана. Попытки приготовления вакцины не увенчались успехом, создаваемый ею иммунитет оказался непродолжительным.

источник

Что такое лихорадка Денге? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Темник Е. И., инфекциониста со стажем в 3 года.

Лихорадка денге (от исп. danguero — денди) — острое зооантропонозное (общее для человека и животных) арбовирусное инфекционное заболевание, передающееся трансмиссивным путём, то есть при укусах кровососущих членистоногих переносчиков . Оно характеризуется развитием интоксикации, лихорадки, суставного и геморрагического синдромов. Название «денди» указывает на изменение походки у больных в связи с развитием суставного синдрома.

Вирусные геморрагические лихорадки, распространяясь достаточно широко во всех странах мира, в большинстве своём поражают жителей тропических регионов. [1] Однако в связи с бурным развитием туризма, в том числе и в достаточно экзотические страны «третьего мира», в настоящее время происходит рост инфекционных неэндемичных заболеваний (не встречающихся в нашей стране). К числу таких болезней можно отнести отдельную группу вирусных тропических лихорадок, среди которых лихорадка денге.

Возбудителем лихорадки является вирус рода Flavivirus, а переносчиками — самки комаров рода Aedes: Aedes aegypti и Aedes albopictus в большинстве случаев. [1]

Ареал распространения болезни включает в основном тропические и субтропические зоны: Южную и Юго-Восточную Азию; страны Африки, расположенные южнее Сахары; Центральную и Южную Америку, включая регион Карибского моря; страны Океании и Австралии. [1]

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за последние десятилетия число случаев лихорадки денге во всём мире резко возросло. Ежегодно насчитывается примерно 50 млн заболевших, при этом 21 тысяча из них умирает. [2]

В Российской Федерации лихорадка денге наблюдается с 2010 года, а официально её стали регистрировать с 2012 года. Все случаи были завозными, в основном при посещении нашими туристами таких стран, как Таиланд, Вьетнам, Бангладеш, Индия. За первое полугодие 2018 года на территории РФ было зарегистрировано 148 случаев лихорадки. [3]

К группам риска относятся люди старше 65 лет, имеющие сахарный диабет, гипертензию и почечную недостаточность. [4]

Инкубационный период лихорадки денге длится от 3 до 14 дней, чаще 4-7 суток с момента укуса инфицированного комара. Болезнь в среднем длится 2-7 дней и заканчивается выздоровлением.

Среди основных синдромов заболевания следует выделить:

синдром интоксикации — головная боль (55,4 %), боль в области орбиты глаза, общая слабость, недомогание, тошнота, рвота;
синдром лихорадки (96,1 %) — повышение температуры тела до 40-41 °C, которое носит двухволновый характер;
суставной синдром (68,5 %) — боли в мышцах, суставах;
синдром лимфаденопатии — увеличение лимфатических узлов;
синдром конъюнктивита — гиперемия конъюнктив (покраснение, вызванное притоком крови);
синдром экзантемы (53,7 %) — на 4-5-й день может появиться петехиальная сыпь.

В тяжёлых случаях возникают:

геморрагический синдром (73 %) — повышенная кровоточивость сосудов, накожные и слизистые кровоизлияния, внутренние кровотечения; [4]
инфекционно-токсический шок.

Следует отметить вариабельность клинических симптомов.

У детей и людей старших возрастных групп болезнь протекает более тяжело, напоминая в своём начале «простудное» заболевание: лихорадка, выделения из носа, боли при глотании. [1]

Лихорадка денге является системным и динамичным заболеванием, которое при поздней диагностике или неверной тактике лечения может привести к серьёзным последствиям, вплоть до летального исхода. В то же время, в большинстве случаев оно протекает в лёгкой форме и не требует стационарного лечения. [5]

Классическая лихорадка денге носит доброкачественный характер, тогда как её геморрагическая форма чаще имеет тяжёлое течение с развитием тромбогеморрагического синдрома и встречается в основном у местных жителей. [3] Т акже для этой формы характерно нарушение проницаемости сосудов, тромбоцитопения (повышенная кровоточивость вследствие уменьшения количества тромбоцитов), резкое снижение артериального давления, нарушение кровообращения с уменьшением объёма циркулирующей крови и развитие шока. Все это может привести к смерти. [1]

Патогенез заболевания до сих пор остается недостаточно ясным.

В сочетании с геморрагическим синдромом и шоком лихорадка чаще развивается у детей и лиц старших возрастных групп, а также у людей, ранее перенёсших эту болезнь. [1] Это связано с действием не нейтрализующих перекрестных антител, образованных при первичном инфицировании или полученных от матери при рождении. Эти антитела связываются с антигенными детерминантами (частями молекул, которые распознаются иммунной системой) на поверхности гетерологичного вируса и способствуют его повторному проникновению в клетки. [5]

Вирус лихорадки денге проникает через кожу во время присасывания инфицированного москита. Его размножение осуществляется в клетках макрофагально-моноцитарной системы.

При тяжёлой форме лихорадки в результате повреждающего действия вируса на сосуды микроциркуляторного русла происходит выход плазмы в ткани и межтканевое пространство (плазморрея). Вследствие этого возникает коагулопатия потребления (нарушение свертывающей системы крови), ведущая к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС). Этот синдром характеризуется образованием тромбов в мелких кровеносных сосудах, помимо этого может возникнуть септический шок, при котором ухудшается кровообращение и нарушается доставка кислорода и других питательных веществ к тканям. [3]

К причинам тромбоцитопении следует отнести следующие факторы:

вирус-индуцированное подавление кроветворения на уровне костного мозга;
образование антител, перекрестно реагирующих с тромбоцитами;
дисфункция эндотелия (клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных, лимфатических сосудов и сердечных полостей).

Выход плазмы крови за пределы сосудистого русла, согласно последним данным, обусловлен скорее функциональными, нежели прямыми повреждающими эффектами на эндотелиальные клетки.

Активация инфицированных моноцитов и Т-клеток, система комплемента (комплекса сложных белков крови), цитокины (белки, передающие сигналы иммунной системе) и другие медиаторы воспаления также способствуют возникновению дисфункции эндотелия.

Вирус циркулирует в крови во время острой фазы заболевания, и его выведение из клеток крови обычно совпадает со спадом лихорадки.

Предполагается, что гуморальный (осуществляемый через жидкости тела) и клеточный иммунные ответы выводят вирус посредством генерации нейтрализующих антител и активации кровяных клеток, которые обнаруживают и уничтожают патогены (CD-4 и CD-8 T-лимфоцитов). После перенесённой инфекции серотип-специфические и перекрестные антитела и CD-4, CD-8 T-лимфоциты могут быть обнаружены в крови в течение нескольких лет.

Таким образом, патогенез тяжёлой лихорадки денге связан со временным и обратимым дисбалансом медиаторов воспаления (цитокинов и хемокинов), который, возможно, обусловлен высокой ранней вирусной нагрузкой и ведёт к дисфункции эндотелия сосудистого русла, нарушению работы свертывающей системы, а затем к выходу плазмы из кровеносного русла в ткани, шоку и кровотечениям. [5]

Выделяют два основных клинических варианта лихорадки:

классическая лихорадка денге;
лихорадка денге с геморрагическим синдромом и шоком.

Заболевание начинается остро, протекает циклично и традиционно состоит из трёх периодов: лихорадочного, критического и реконвалесценции.

Лихорадочный период возникает внезапно на фоне полного здоровья и обычно сопровождается такими симптомами:

гиперемия лица — сильное покраснение;
кожные эритемы — красные пятна, вызванные воспалением и расширением подкожных капилляров;
генерализованное акне;
миалгии — воспаление мышечных волокон;
суставная и головная боли. [6]

У отдельных больных отмечают боль в горле при глотании, инъекции склеральных сосудов и в области слизистой оболочки ротоглотки. Отсутствие аппетита, тошнота и рвота также имеют место быть.

Следует отметить, что ввиду отсутствия какой-либо специфики, отличить тяжёлую лихорадку от нетяжёлой непросто. Поэтому в данный период важен тщательный мониторинг больного на предмет развития так называемых «тревожных знаков»:

боль в животе или возникновение симптомов раздражения брюшины;
персистирующая, неукротимая рвота;
отёки;
массивные кровотечения;
сонливость или беспокойство;
увеличение размеров печени на 2 см и более;
повышение уровня гематокрита (объёма красных кровяных клеток в крови) на фоне резкого падения числа лейкоцитов периферической крови.

В то же время лёгкие проявления геморрагического синдрома, такие как петехиальная сыпь, кровоточивость десен, носовые кровотечения часто встречаются в данном периоде. Массивные вагинальные кровотечения у женщин детородного возраста и гастроинтестинальные (желудочно-кишечные) кровотечения крайне редки. [8] Печень обычно мягкой консистенции и остается увеличенной в течение нескольких дней от начала периода.

К моменту спада лихорадки, когда температурный уровень держится в пределах 37,5-38 °C или ниже, обычно на 3-7 сутки болезни, может произойти резкое повышение проницаемости сосудистой стенки, выход плазмы за пределы кровеносного русла и, как следствие, снижение гематокрита. Этот момент ознаменовывает начало критического периода, который длится в среднем 24-48 часов. Прогрессирующая лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с последующей тромбоцитопенией обычно предшествует выходу плазмы.

В этот момент пациентам, у которых проницаемость сосудов не повысилась, становится лучше, состояние же других резко ухудшается в связи с резким выходом жидкой части крови за пределы сосудистого русла. Выявляются плевральный выпот (скопление жидкости в плевральной полости) или/и асцит (скопление жидкости в брюшной полости), выявляемые дополнительными методами клинических исследований (УЗИ органов брюшной полости и плевральных полостей, рентгенография и КТ органов брюшной полости и грудной клетки). Шок наступает в том случае, когда критическое количество плазмы выходит за пределы сосудов. Его возникновению обычно предшествуют характерные симптомы. Температура тела при этом может быть ниже нормы. По мере прогрессирования шока, постоянное пониженное кровоснабжение органов ведёт с тяжёлой полиорганной недостаточности (поражению нескольких органов или систем), метаболическому ацидозу (нарушению кислотно-щелочного баланса в крови) и ДВС-синдрому. Вместо снижения уровня лейкоцитов наблюдается повышение их числа, в связи с массивным кровотечением. В то же время такие тяжёлые органные повреждения, как гепатит, энцефалит или миокардит, а также кровотечения различных локализаций, могут возникнуть и без явлений выхода плазмы и шока.

Те больные, которые выздоравливают к концу лихорадочного периода после спада температуры, переносят классическую лихорадку денге. Некоторые пациенты переходят в критическую фазу без периода спада температуры. В этом случае важен тщательный мониторинг общего анализа крови на предмет снижения уровня лейкоцитов и повышения объёма красных кровяных клеток.

У некоторых пациентов может наблюдаться сыпь по типу «белых островов в красном море». [9] Другие отмечают генерализованный зуд. В данном периоде также характерны брадикардия и электрокардиографические изменения.

Если больной переживает критический период, в последующие 24-72 часа происходит обратное всасывание жидкости по градиенту концентрации. Общее состояние улучшается, аппетит восстанавливается, желудочно-кишечные симптомы ослабляются, движение крови по сосудам стабилизируется и восстанавливается объём мочи.

К осложнениям лихорадки денге можно отнести следующие:

инфекционно-токсический шок;
ДВС-синдром;
респираторный дистресс-синдром (воспалительное поражение лёгких, с развитием отёка лёгочной ткани);
тяжёлые кровотечения;
острую печёночную недостаточность;
острую почечную недостаточность;
кардиомиопатию;
энцефалопатию или энцефалит.

Перегрузка жидкостью с объёмным её скоплением в плевральной и брюшной полости обычно сопутствуют острому респираторному дистресс-синдрому при тяжёлой форме лихорадки денге. Проявления этого синдрома включают отёк легких и тяжёлое нарушение кислотно-щелочного баланса в крови.

Кроме этого, к осложнениям лихорадки можно отнести как повышение так и снижение уровня сахара в крови даже при отсутствии сахарного диабета в анамнезе. Электролитные и кислотно-основные сдвиги также характерны, что может быть связано с рвотой или диареей, либо с использованием гипотонических растворов с целью коррекции обезвоживания организма. Могут наблюдаться гипонатриемия (снижение концентрации ионов натрия), пониженный или повышенный уровень ионов калия, дисбаланс содержания кальция. Следует помнить о возможности коинфекции (заражения несколькими видами вирусов) и присоединения инфекции во время госпитализации или при посещении больницы.

Лихорадку денге в лихорадочном периоде необходимо отличать от следующих заболеваний:

по гриппоподобному синдрому — грипп, корь, лихорадка Чикунгунья, инфекционный мононуклеоз, острая ВИЧ-инфекция;
по синдрому экзантемы — краснуха, корь, скарлатина, менингококковая инфекция, лихорадка Чикунгунья, лекарственная экзантема;
по синдрому диареи — ротавирусная инфекция и другие кишечные вирусы;
по неврологическому синдрому — менингоэнцефалиты, фебрильные судороги.

Начальные симптомы лихорадочного периода довольно неспицифические, поэтому при диагностике достаточно сложно отличить лихорадку денге от других инфекционных заболеваний. В этом случае положительный турникет-тест (тест хрупкости капилляров) может быть полезен. [7]

В критическом периоде исключают следующие виды заболеваний: острый гастроэнтерит, малярия, лептоспироз, брюшной тиф, вирусный гепатит, острая ВИЧ-инфекция, сепсис, острый лейкоз, заболевания с симптомокомплексом острого живота (острый холецистит, острый аппендицит, перфоративная язва желудка), кетоацидоз, тромоцитопатии, почечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром и дебют системного заболевания соединительной ткани.

Лабораторная диагностика включает в себя выполнение общеклинических и биохимических анализов крови, мочи, показателей гемостаза, определение группы крови и резус фактора.

Инструментальная диагностика заключается в проведении ультразвуковых, а при необходимости и рентгенологических методов обследования.

Специфическая лабораторная диагностика направлена на идентификацию РНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в плазме крови до 5 дня заболевания. По окончании острой фазы болезни предпочтение отдается серологическим методам (исследованиям сыворотки крови), например, эффективен иммуноферментный анализ (ИФА) крови на антитела IgM в течение первых двух недель от момента начала заболевания и IgG после сероконверсии (периода выработки иммунитетом антител для борьбы с потенциальной угрозой).

Специфическая химиотерапия не разработана. Проводят симптоматическое и патогенетическое лечение, которое заключается в адекватной оральной регидратации в соответствии с весом больного при лёгкой форме лихорадки денге без «тревожных знаков» или парентеральной (внутривенной) регидратации. В связи с лихорадкой и анорексией у больных часто отмечается обезвоживание. Именно поэтому быстрое введение жидкости в начале заболевания уменьшает риск развития осложнений.

Эффективность лечения определяется быстрым установлением диагноза и срочным началом лечения. В качестве жаропонижающих лекарственных средств предпочтение отдается парацетамолу.

До и после внутривенного введения растворов необходим тщательный мониторинг уровня объёма красных кровяных клеток. Также с целью коррекции объёма циркулирующей крови рекомендуется использование изотонических солевых растворов. [10]

Не рекомендуются внутримышечные инъекции. Переливание свежей крови показано при развитии острой кровопотери и шока.

Терапия заключается в адекватной инотропной (повышающей артериальное давление) поддержке, заместительной почечной терапии, возможном использовании глюкокортикостероидов (аналогов естественных гормонов коры надпочечников). [5]

Прогноз нетяжёлой лихорадки денге благоприятный: заболевание заканчивается полным выздоровлением с формированием сероспецифического иммунитета.

Прогноз тяжёлой формы лихорадки с геморрагическим синдромом и шоком серьёзный: частота летальных случаев колеблется от 1,5 до 23 %.

В 2015 году компания Sanofi Pasteur разработала первую вакцину против лихорадки денге. Она получила название Dengvaxia® (CYD-TDV). В 20 странах её уже одобрили для применения среди людей в возрасте 9-45 лет в эндемичных районах.

В апреле 2016 года появились условные рекомендации ВОЗ по использованию вакцины в высокоэндемичных областях, где число людей с положительным результатом теста на заболевание составляет 70 % или выше. В ноябре 2017 года стали известны результаты дополнительного анализа, который проводился с целью выяснить наличие или отсутствие антител в сыворотке людей (серологический статус) в момент вакцинации. Исследования показали, что вакцина против лихорадки денге эффективна и безопасна для людей, которые ранее уже перенесли заболевание (для серопозитивных пациентов). Однако у людей, которые до вакцинации никогда не болели лихорадкой (серонегативных пациентов), повышался риск тяжёлой формы болезни в случае последующего естественного инфицирования.

Единственным способом контроля и профилактики распространения вируса денге на сегодняшний день является борьба с комарами-переносчиками. [2]

источник

Лихорадка денге – природно-очаговая инфекция, вызываемая одноименными арбовирусами и протекающая с гриппоподобным синдромом или геморрагическими проявлениями. Классическая лихорадка денге характеризуется двухволновым подъемом температуры, миалгией, артралгией, лимфаденитом, экзантемой, геморрагическая – спонтанными кровотечениями. При диагностике лихорадки денге учитываются эпидемиологические и клинические данные, результаты вирусологических и серологических анализов. Специфическая терапия и иммунизация не разработаны, поэтому лечение лихорадки денге преимущественно симптоматическое.

Лихорадка денге (костоломная болезнь, суставная лихорадка) – трансмиссивная вирусная инфекция, протекающая в двух клинических формах – классической и геморрагической. Лихорадка денге распространена в регионах с тропическим и субтропическим климатом: Юго-Восточной Азии, Южной Америке, Австралии и Океании, бассейне Средиземного моря и др. Ежегодно в эндемических очагах регистрируются сотни тысяч случаев лихорадки денге. За пределами ареала распространения инфекции встречаются завозные случаи лихорадки денге, обусловленные как миграцией инфицированных лиц, так и завозом инфицированных москитов. Классическая форма лихорадки денге имеет доброкачественное течение, однако геморрагическая форма характеризуется высокой летальностью.

Вирус денге (Dengue-virus) относится к арбовирусам антигенной группы В, принадлежащим к роду Flavivirus, семейству Togaviridae. Известно 4 серовара возбудителя (DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4), каждый из которых способен вызывать как классическую, так и геморрагическую форму лихорадки денге. После инфицирования тем или иным серотипом вируса остается пожизненный типоспецифический иммунитет, однако это не исключает в дальнейшем возможности заражения другим серотипом вируса. Dengue-virus имеет однонитевую РНК, двухслойную липидную оболочку, диаметр вириона 40-45 нм. По своей антигенной структуре вирус денге близок к вирусам желтой лихорадки, западно-нильского и японского комариного энцефалита. Вирус денге устойчив к замораживанию и высушиванию, однако лабилен к воздействию нагревания, ультрафиолета, протеолитических ферментов.

Резервуарами и источниками инфекции служат больные люди, обезьяны, летучие мыши, а переносчиками вируса – москиты рода Aedes (A. albopictus и A. Aegypti, A. Polinesiensis, A. Cutellaris). Комары становятся заразными на 8-12 день после кровососания и сохраняют пожизненную способность к передаче вируса. Здоровые люди заражаются лихорадкой денге через укусы инфицированных москитов. В большей степени к лихорадке денге восприимчивы дети до 2-х лет, пожилые и ослабленные люди, а также приезжие лица, в т. ч. туристы. Местные жители эндемических районов и приезжие заболевают, преимущественно, классической лихорадкой денге. Дети, ранее переболевшие классической денге, вызванной вирусами 1, 3 или 4 типа, чаще заражаются тяжелой геморрагической лихорадкой денге при инфицировании вторым типом вируса.

После укуса москита в течение 3-5 дней происходит размножение вируса в регионарных лимфоузлах и эндотелии сосудов. По истечении периода первичной репликации вирусные частицы проникают в кровь, обусловливая развитие вирусемии, которая клинически проявляется лихорадочно-интоксикационным синдромом. Вторая волна лихорадки связана с проникновением вирусов в органы и ткани. Купирование клинической симптоматики наступает по мере накопления в крови вируснейтрализующих и комплемент-связывающих антител. При геморрагической форме лихорадки денге происходит поражение преимущественно мелких сосудов, нарушение агрегатного состояния крови с развитием множественных кровоизлияний в оболочках сердца, плевре, слизистой ЖКТ, головном мозге.

Лихорадка денге может протекать в двух клинических вариантах: классическом и геморрагическом (без шокового синдрома или с шоковым синдромом денге). По истечении инкубационного периода (от 3 до 15 дней после укуса москита) наступает кратковременный продромальный период, во время него отмечается недомогание, головная боль, признаки ринита и конъюнктивита. Иногда острые проявления возникают на фоне полного благополучия без предшествующей симптоматики.

При классической форме лихорадки денге развивается озноб, стремительное повышение температуры тела до 39-41°С. В этот период у больных отмечается тошнота, анорексия, артралгии, оссалгии и миалгии, затрудняющие движение. Типичными объективными признаками служат брадикардия, лимфаденит, гиперемия зева, инъекция сосудов склер. Через 3-4 дня температура тела резко снижается, и наступает короткий период апирексии продолжительностью 1-3 дня. Затем развивается вторая волна лихорадки, сопровождающаяся теми же симптомами.

Типичный признак классической лихорадки денге – экзантема появляется во время первой или второй лихорадочной волны. Сыпь полиморфная, чаще – кореподобная, иногда – уртикарная, скарлатиноподобная или петехиальная. Кожные высыпания обильные, локализуются на туловище и конечностях, сопровождаются зудом и шелушением кожи. Общая длительность острого периода классической лихорадки денге составляет 7-9 суток. Период реконвалесценции растягивается на 4-8 недель, в течение которых сохраняются астения, бессонница, суставные и мышечные боли.

Геморрагическая форма лихорадки денге, известная также, как филиппинская, сингапурская, таиландская геморрагическая лихорадка, имеет более тяжелое течение. В начальном периоде, также как при классической форме, отмечается повышение температуры и интоксикация. Боли в суставах и мышцах возникают редко, однако характерны сильные боли в животе, увеличение печени. На 2-3 сутки на коже возникает петехиальная сыпь, в тяжелых случаях развиваются спонтанные носовые, десневые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния во внутренние органы, гематурия. На 3-5 сутки от начала лихорадки может развиться шоковый синдром денге, сопровождающийся тахикардией, артериальной гипотонией, олигоанурией, ДВС-синдром, цианозом и судорогами.

Для определения степени тяжести клинических проявлений и оценки прогноза выделяют 4 степени геморрагической лихорадки денге:

I степень: клинические признаки — лихорадочно-интоксикационный синдром и «положительная проба жгута»; лабораторные — тромбоцитопения и гемоконцентрация.
II степень: клинические признаки (дополнительно) – кровотечения (экхимозы, из носа, десен, половых путей, кровавая рвота, мелена); лабораторные признаки – нарастание тромбоцитопении и гемоконцентрации.
III степень: клинически – признаки недостаточности кровообращения, развитие денге-шока; лабораторно – увеличение тромбоцитопении и гемоконцентрации.
IV степень: глубокий шоковый синдром денге.

При геморрагической лихорадке денге летальные исходы регистрируются в 5-20% случаев, преимущественно среди детей. У выживших пациентов возможны осложнения в виде полиневрита, пневмонии, энцефалита, менингита, паротита, среднего отита, орхита, тромбофлебита и др.

Критерии, разработанные ВОЗ, позволяют заподозрить лихорадку денге в случае развития: лихорадочного синдрома, сохраняющегося 2-7 дней; тромбогеморрагического синдрома; тромбоцитопении (менее 100х109/л) и увеличения Ht на 20%; гепатомегалии и шокового синдрома. Также учитывается наличие эпидемиологических предпосылок (посещение эндемичных регионов, укусов москитов, вспышек инфекции) и типичных клинических симптомов (двухволновой лихорадки, артралгии, миалгии, экзантемы). Дополнительным критерием может служить положительная «проба жгута» (внутрикожное кровоизлияние после наложения жгута или манжеты в области локтевого сгиба).

Лабораторное подтверждение лихорадки денге проводится путем выделения вируса из крови пациента методом ПЦР и определения нарастания титра специфических антител в парных сыворотках в динамике с помощью РСК, РНИФ, РН, РТГА. Лихорадку денге следует дифференцировать от лихорадки паппатачи и чикунгунья, желтой лихорадки, малярии, менингококковой инфекции, сепсиса; у детей – от кори, скарлатины, краснухи.

Этиотропная терапия лихорадки денге отсутствует, поэтому лечебные мероприятия носят, в основном, симптоматический характер (прием жаропонижающих, антигистаминных средств, дезинтоксикация). При геморрагической форме лихорадки денге проводится гемостатическая и противошоковая терапия, коррекция ДВС-синдрома, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы, плазмы крови. Имеются сведения об эффективности парентерального введения интерферона в ранних стадиях заболевания.

Классическая форма лихорадки денге обычно протекает благоприятно и заканчивается выздоровлением. При геморрагической форме прогноз серьезный, во многом зависящий от возраста пациента, серотипа вируса, сроков начала терапии. Наиболее высокая летальность отмечается среди детей раннего возраста.

Экспериментальные вакцины от лихорадки денге в настоящее время находятся на разных стадиях клинических испытаний, поэтому можно говорить лишь о неспецифической профилактике. Для предупреждения инфицирования в регионах, эндемичных по развитию лихорадки денге, необходимо использовать репелленты и фумигаторы, отпугивающие комаров, противомоскитные сетки. Особую актуальность имеет уничтожение комаров-переносчиков вируса денге, применение инсектицидов, борьба с заболоченностью и засорением территории, хранение запасов воды в закрытых емкостях.

источник