Лейшманиоз препараты для лечения

Своевременная диагностика и адекватное лечение лейшманиоза представляют больному шанс на полное выздоровление, предотвращают прогрессирование заболевание, уменьшают риск развития вторичной гнойно-некротической инфекции. Лейшманиоз легче предотвратить, чем лечить. Для всех форм заболевания меры профилактики едины, это борьба с переносчиками инфекциями и животными-носителями.

Рис. 1. Кожная форма лейшманиоза у детей.

Окончательный диагноз лейшманиоза ставится при обнаружении паразитов (амастигот) в тонких мазках на предметных стеклах. Материалом для исследования являются соскобы и отделяемое, полученное из бугорков и язв. Окрашивание производится по Романовскому-Гимзе.

Амастиготы (безжгутиковые формы) имеют овальное тело от 2 до 6 мкм в длину. 1/3 объема клетки занимает округлое ядро, возле которого находится кинетопласт. Жгутики отсутствуют. Наличие ядра и кинетопласта присуще только лейшманиям. Эти признаки отличают паразитов от других включений в препарате.

Размножение лейшманий происходит в макрофагах путем простого деления надвое. При скоплении большого количества паразитов клеточная оболочка растягивается и разрывается, лейшмании выходят наружу и начинают поражать другие клетки.

Рис. 2. Лейшмании под микроскопом. Окраска по Романовскому-Гимзе. 1 — фагоцит, нафаршированный лейшманиями. 2 — тельца Боровского (лейшмании). 3 — кинетопласт.

Рис. 3. Лейшмании под микроскопом в макрофагальных клетках. Мазки окрашены по Романовскому-Гимзе. Клетки лейшманий овальной формы, имеют большое ядро и кинетопласт.

Рис. 4. При скоплении большого количества паразитов клеточная оболочка макрофага растягивается и разрывается, лейшмании выходят наружу и начинают поражать другие клетки.

Забор материала для посева производится из краев язвы или инфильтрата, предварительно обработанных раствором йода или спиртом, путем прокола толстой иглой или пастеровской пипеткой из места прокола. Можно произвести надрез скальпелем эпидермиса у краев язвенного дефекта, далее сделать соскоб со стенок надреза и полученный материал посеять на питательную среду.

Обычно используется среда NNN-агар. Рост паразитов начинается через 8 — 10 дней. Из культуры производится микроскопия. Лейшмании выявляются в лепромонадной форме (жгутиковой). Они удлиненные, веретенообразной формы от 10 до 20 мкм в длину. Жгутики длиной от 15 до 20 мкм. Передний конец паразитов заострен, задний — закруглен. В передней части тела располагается жгутик, который отходит от кинетопласта. В середине располагается ядро. В старых культурах промастиготы располагаются в виде розеток (кучками), с обращенными к центру жгутиками.

Кожный лейшманиоз следует отличать от лепры, сифилиса, туберкулеза кожи, эпителиомы и тропической язвы. При кожном лейшманиозе папулы и язвы безболезненные, края язвы подрыты, вокруг инфильтрированный ободок, отделяемое из язвы серозно-гнойное.

Рис. 5. Лейшмании под микроскопом. Внутриклеточно расположенные паразиты (слева). Мазок из посева, лейшмании располагаются в виде розетки (справа).

Рис. 6. Жгутиковая форма лейшманий.

Материалом для исследования при подозрении на висцеральный лейшманиоз служат биопаты печени, костного мозга, лимфатических узлов и селезенки. Для получения биопата костного мозга производится пункция грудины.

Мазки окрашиваются по Романовскому-Гимзе. Культуру получают путем посева биопата на среду NNN-агар.

У больных висцеральным лейшманиозом отмечается гипохромная анемия, относительный лимфоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, анэозинофилия, ускоренное СОЭ. Изменяется форма и размер эритроцитов. В сыворотке крови значительно повышается количество иммуноглобулинов.

Для диагностики висцеральной формы лейшманиоза применяется формоловая проба Непира. Ее суть заключается в том, что при взаимодействии сыворотки крови больного с формалином, сыворотка свертывается и приобретает белую окраску в течение от 3 минут до 24 часов. Чем длительнее протекает заболевание, тем быстрее сворачивается сыворотка. При заболевании положительные результаты получаются на 2 — 3 месяце висцерального лейшманиоза.

Висцеральный лейшманиоз следует отличать от брюшного тифа и паратифа, малярии, лимфомы, бруцеллеза, сепсиса и лимфомы. Следует уделить внимание пребыванию больного в эндемичных очагах заболевания. Длительная лихорадка, кахексия, значительное увеличение печени и селезенки являются основными симптомами заболевания.

Рис. 7. Висцеральный лейшманиоз у детей. Кахексия, увеличение печени и селезенки — основные симптомы заболевания.

Аллергическая проба (реакция Монтенегро) применяется с целью ретроспективной диагностики и при массовых обследованиях населения эндемичных районов. Реакция проводится внутрикожно. В качестве аллергена используется лейшманин. При заболевании уже через 6 — 10 часов на месте инъекции возникает отек, гиперемия и инфильтрация. Максимальная результативность теста отмечается через 48 часов.

Серологические тесты (РНИФ, РПГА, ИФА, РСК, непрямой иммунофлюоресценции) недостаточно специфичны и в процессе диагностики имеют вспомогательное значение.

Рис. 8. Кожно-слизистая форма лейшманиоза.

Основу лечения лейшманиозов составляют препараты 5-и валентной сурьмы (сольсурмин, натрия стибоглюконат), мономицин, акрихин, аминохолон, липосомальный амфотерицин В, пентамидин, милтефозин.

Из немедикаментозных средств при лечении применяются:

Криотерапия.
Теплотерапия.
Хирургическое лечение.

Для лечения висцерального лейшманиоза используют препараты 5-и валентной сурьмы (сольсурмин, натрия стибоглюконат). При применении этих препаратов летальность снижается на 75 — 90% по сравнению с нелеченными случаями заболевания. На основании исследований, проведенных в Африке, выявлено, что в 30% случаев эти препараты оказывались неэффективными, а у 15% отмечались рецидивы. К препаратам 2-го ряда относятся пентамидин и липосомальный амфотерицин В. Из хирургических методов лечения в ряде случаев показана спленэктомия.

При появлении бугорков показано местное лечение в виде мазей и лосьонов, содержащих мономицин, мепакрин, сульфат берберина, уротропин. При развитии язв внутримышечно вводят мономицин. Язвенную поверхность обрабатывают аминохинолином. Показано лазерное облучение язвы. Препараты амфотерицина, пентамидина и пентавалентной сурьмы применяются только в тяжелых случаях и при рецидивах заболевания.

Эффективные препараты для лечения данной формы заболевания отсутствуют. Болезнь трудно поддается лечению и часто рецидивирует. Применяются препараты пятивалентной сурьмы, амфотерицин В и новарсенол.

По окончании лечения у больных формируется стойкий пожизненный иммунитет.

Рис. 9. На фото кожная форма лейшманиоза. Язва на конечности и лице.

К профилактическим мероприятиям заболевания относятся: раннее выявление больных и их адекватное лечение, нейтрализация источника заражения, химиопрофилактика, иммунизация и санитарно-просветительная работа.

При выявлении больных лейшманиозом выясняются границы очага, планируется система мер борьбы, которые будут воздействовать на все составляющие природного очага.

Основной мерой профилактики распространения данной форы заболевания являются дератизационные мероприятия — уничтожение больших песчанок — основных источников инфекции в радиусе 2,5 — 3 км вокруг населенного пункта.

К профилактическим мероприятиям относятся госпитализация больных в защищенные от москитов помещения, участки поражения закрываются повязкой, защищающей от укусов насекомых.

Раннее выявление больных висцеральным лейшманиозом осуществляется путем подворовых обходов. Производится отлов и отстрел бродячих и больных собак (с поражением кожи, облысевших и истощенных). Ветеринары периодически осматривают домашних животных.

Профилактика всех видов заболевания включает мероприятия по уничтожению переносчиков инфекции — москитов и мест их выплода. Необходимо проводить обработку ядохимикатами мест пребывания людей, животноводческих и сельскохозяйственных помещений. Население должно пользоваться репеллентами, противомоскитными сетками и пологами.

Во время эпидемий в малых группах показано применение с профилактической целью хлоридина (пириметамина).

Иммунизация проводится лицам, отбывающих на работу в эндемичные очаги лейшманиоза, не позднее 3-х месяцев до выезда, а также детям, постоянно проживающих в природных очагах инфекции. Для иммунизации используется вакцина, содержащая живую культуру Leishmania tropica major. Выработка антител завершается к концу третьего месяца. Дефект кожи после введения вакцины незначительный.

Большое место среди мер профилактики лейшманиоза занимает санитарно-просветительная работа среди граждан.

источник

Заболевание лейшманиозом вызывают простейшие из рода Leishmania. Различают три основных формы лейшманиоза: висцеральный или кала-азар, кожный и слизисто-кожный.

Для лечения висцерального лейшманиоза применяются органические соединения пятивалентной сурьмы (неостибозан, неостам, аминостибуреа, солюсурьмин, меглюмина антимониат), ароматические диамидины (стильбамидин, пентамидин). В химиотерапии кожного и кожно-слизистого лейшманиозов используется акрихин, аминохинол, препараты сурьмы, амфотерицин Б, мономицин. Антибиотики и сульфаниламиды применяют обычно при осложнении лейшманиоза вторичной инфекцией.

Солюсурьмин — Solusurminum (солюстибозан, стибанол, пентостам)

Препарат пятивалентной сурьмы. Содержит 21-33% сурьмы, применяется для лечения висцерального и хронических форм кожного лейшманиоза. Механизм действия заключается в блокаде тиоловых ферментов микробной клетки. Пятивалентные соединения сурьмы в организме человека превращаются в трехвалентные, которые и оказывают противопротозойное (лейшмании, трипаносомы), противоспирохетозное (фрамбезия) и противоглистное (шистосомоз, клонорхоз) действие.

Кумулирует, вводится ежедневно в виде 20% р-ра в/в по схеме с учетом возраста и массы тела больного.

Побочные эффекты сразу при в/в введении: кашель, тошнота, рвота как результат центрального действия препарата. В последующем возможны брадикардия, нарушения функции сердечной мышцы, поражения суставов, головная боль, сосудистый коллапс, аллергические реакции.

Противопоказания: сопутствующий острый инфекционный процесс, тяжелые дистрофические поражения внутренних органов.

Форма выпуска: амп. 20% 10 мл.

Используется для лечения кожного лейшманиоза, лямблиоза, токсоплазмоза, коллагенозов, неспецифического язвенного колита.

При кожном лейшманиозе назначают внутрь двумя циклами по 10-15 дней с перерывом 5-7 дней. Хорошо переносится больными, в отличие от акрихина не окрашивает кожу.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, потеря аппетита, аллергические реакции. При передозировке: бессонница, шум в ушах, общая слабость.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,025 и 0,05.

В зависимости от локализации амеб в организме применяются различные лекарственные препараты.

К прямым амебоцидам относятся:

Хиниофон — Chiniofonum (Yatrenum)

Эффективны как против вегетативных, так и цистных форм амеб.

Механизм антипаразитарного действия связан со способностью оксихинолиновых производных образовывать комплексы с двухвалентными металлами Fe ++ и Mg ++ (хелатные комплексы). За счет блокады железосодержащих центров ферментов они нарушают дыхательный цикл амеб. Кроме того, они способны вызывать денатурацию протеинов возбудителя за счет их галогенизации, т.к. в структурной формуле каждого из этих препаратов содержатся галоиды. Из ЖКТ всасываются незначительно. Лекарство остается в кишечнике и выделяется с фекалиями в течение нескольких дней.

Основные показания хиниофона: амебная и бациллярная дизентерия, борьба с цистоносительством, лечение язвенных колитов, энтероколитов и др. кишечных инфекций.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, озноб, кожные высыпания, периферические невропатии.

Противопоказания: заболевания печени и почек, гиперфункция щитовидной железы, повышенная чувствительность к иоду и брому.

Форма выпуска: см. производные 8-оксихинолина.

источник

Лейшманиозы — это группа протозойных трансмиссивных болезней человека и животных, вызванных различными видами рода Leishmania. Характеризуется преимущественным поражением внутренних органов (висцеральный лейшманиоз) или слизистых оболочек и кожи (кожный лейшманиоз).

Лейшманиозы включены в специальную программу ВОЗ по изучению и борьбе с тропическими болезнями. Они являются одной из актуальных проблем медицины путешествий. Вероятность инфицирования не иммунных лиц растет в связи с посещением эндемичных регионов при туристических и деловых поездках, освоении новых территорий; при этом возможны серьезные эпидемии заболеваний, как то лейшманиоз. Актуальность лейшманиозов в данный момент также обусловлена тем, что они ухудшают течение ВИЧ-инфекции, являясь ВИЧ-ассоциированной болезнью.

Возбудители различных форм лейшманиозов относятся к простейшим и имеют значительное морфологическое сходство. Их на сегодня выявлено около 20. Основные виды — это L. donovani, L. tropica, L. mexicana, L. brasiliensis. Лейшмании могут находиться в двух стадиях — амастиготы (безжгутиковая, внутриклеточная) и промастиготы (жгутиковая). Жгутиковую стадию наблюдают в организме москитов-переносчиков. Паразитируя в организме позвоночных животных или человека, лейшмании претерпевают значительные морфологические изменения, приобретают форму яйцевидных или округлых неподвижных амастигот, которые обычно расположены внутриклеточно, преимущественно в макрофагах, клетках соединительной ткани.

Промастигота имеет веретенообразное строение — жгутик отходит от переднего конца паразита; с его помощью паразит осуществляет активное движение. Лейшмании могут расти на искусственных питательных средах, а также в курином эмбрионе и культуре тканей. Для выделения чистой культуры осуществляют посев в конденсационную воду стерильных пробирок, содержащих среду с добавлением антибиотиков (кроме амфотерицина В) для уничтожения конкурирующей микробной флоры. После 2 суток роста при температуре 22-27 °С на поверхности агара появляются мелкие круглые колонии, обильный рост — на 7-21-й день.

В культурах клеток лейшмании культивируются при температуре 37 °С в форме амастиготы. В теле москита лейшмании приобретают форму сигары. Следует учитывать, что лейшмании имеют определенную общность антигенов с микобактериями и трипаносомами, что может быть причиной диагностических ошибок при проведении серологических реакций. Отдельные штаммы лейшманий адаптированы к различным видам животных и характеризуются тропностью к различным органам и тканям. Источником инфекции и резервуаром при висцерального лейшманиоза являются собаки, а также дикие животные семейства псовых (шакалы, лисы) и больной человек. Источником инфекции и резервуаром при кожном лейшманиозе городского типа служат больные люди и собаки. Источником лейшманиоза сельского типа — различные виды грызунов (большая песчанка, краснохвостая песчанка, суслики, крысы и пр.), Резервуаром лейшманиозов Америки — мелкие лесные грызуны, обезьяны, линивцы и др.

Полагают, что все лейшманиозы, за исключением кожного лейшманиоза, вызываемого L.tropica, и висцерального лейшманиоза, возбудитель которого — L.donovani, являются зоонозами. Основным механизмом передачи лейшманиозов является трансмиссивный. Специфическими переносчиками лейшманиозов Старого Света являются различные виды москитов, которые принадлежат к роду Phlebotomus, в Южной Америке — москиты рода Lutzomyia. Жизненный цикл лейшманий протекает со сменой хозяев: позвоночного животного или человека и переносчика (москита). В тропических странах москиты активны в течение всего года, в Средней Азии — в теплое время года (начиная с мая). Кровью животных и человека питаются только самки. Лейшмании (амастиготы), попавшие в желудок москита, через несколько часов превращаются в жгутиковые формы (промастиготы), которые размножаются в кишечнике и на 4-5-е сутки скапливаются в горле. Заразными москиты становятся через 5-8 суток после всасывания в желудок инфицированной крови. Паразиты сохраняются в организме насекомого в течение всей жизни.

Больной человек не заразен для окружения при отсутствии переносчика. Вместе с основным трансмиссивным механизмом передачи в отдельных случаях возможны и некоторые другие пути заражения: при переливании инфицированной крови, половом контакте с больным висцеральным лейшманиозом. В эксперименте доказана возможность заражения при втирании в кожу растертых зараженных москитов. Животные могут заражаться, поедая тушки больных животных. В эндемических регионах к особой группе риска относятся ВИЧ-инфицированные и люди, получающие иммуносупресивную терапию.

Висцеральный лейшманиоз распространен в странах с тропическим и субтропическим климатом. Он встречается в виде спорадических случаев в Средней Азии, Закавказье и Южном Казахстане. Кожный лейшманиоз зоонозного (сельского) типа распространен в Узбекистане, Казахстане, Таджикистане, Туркменистане. Кожный лейшманиоз городского типа — в странах Африки, Азии, Центральной и Южной Америки. Кожно-слизистый лейшманиоз — в странах Америки (Мексика, Гондурас, Гватемала, Венесуэла, Бразилия, Перу, Аргентина и др.). Сезонность лейшманиоза связана с биологическими особенностями переносчиков. Особенно высокую заболеваемость регистрируют среди вновь прибывших в эндемический очаг.

При висцеральном лейшманиоза патогенез и патологоанатомическая картина существенно не отличаются при разных географических подвидах, имея незначительные отдельные особенности. Входными воротами инфекции является кожа. На месте укуса зараженным москитом через несколько дней (или недель) возникает небольшая папула или язвочка. Здесь и происходит первичное размножение лейшманий. Затем паразиты гематогенно распространяются по всему организму и фиксируются в клетках СМФ, где происходит активное размножение и накопление, амастиготы периодически поступают в кровь. Размножение лейшманий в клетках СМФ приводит к повреждению органов и проявляется увеличением печени и нарушением ее функций, селезенки, лимфатических узлов, поражением костного мозга и пищеварительного канала; у них развиваются некротические и дегенеративные процессы, обнаруживается скопление лейшманий, происходит разрастание соединительной ткани.

В случае прогрессирования заболевания развивается псевдосиндром Банти (спленомегалия, гипопластическая анемия, нарушения кровообращения в селезеночной и воротной венах); в печени — фиброз и формирование цирроза. Практически во всех органах, куда проникают макрофаги, содержащие лейшмании, обнаруживают паразитов (сердце, надпочечники, кишки); в отдельных случаях они могут быть причиной язв (тонкая кишка, слизистая оболочка ротовой и носовой полостей, миндалин). Продукты метаболизма и гибели лейшманий приводят к развитию интоксикации. Поражение кроветворных органов приводит к выраженной гипергаммаглобулинемии и лейкопении вследствие снижения числа гранулоцитов и прогрессивной анемии. Уменьшается продолжительность жизни лейкоцитов и тромбоцитов.

На функционирование иммунной системы влияют как сами лейшмании, так и продукты их метаболизма и распада. В ходе паразитарного процесса относительно медленно накапливаются специфические антитела. Вместе с выработкой антител к специфическим антигенам лейшманий происходит образование аутоантител. Иммунные комплексы оказывают дополнительное действие, поражающее почки. Следует учитывать, что возникновение, течение и последствия висцерального лейшманиоза во многом зависит от состояния иммунной системы и функции Т-лимфоцитов. Если стимуляция клеточной иммунной защиты была достаточной, то лейшмании уничтожаются полностью или заболевание протекает субклинически, если слабой — развивается болезнь.

Возможно длительное бессимптомное наличие лейшманий в организме зараженного, что регистрируется преимущественно в странах Южной Европы, а заболевание может развиваться на фоне иммунодефицита. Максимальный период бессимптомного течения был зарегистрирован у больного, когда клинические проявления висцерального лейшманиоза возникли через 7 лет после выезда из эндемической территории. По некоторым данным, соотношение бессимптомных и клинически выраженных форм составляет 5:1.

Лейшманиозу особенно подвержены люди, страдающие любыми хроническими заболеваниями, имеющие дефицит питания. Частой сопутствующей инфекцией становится туберкулез. Заболевание имеет склонность к затяжному и хроническому течению. У прибывших контингентов оно протекает острее с частым развитием осложнений, клиническое выздоровление не всегда свидетельствует о полном освобождении организма от лейшманий. Реинфекция возможна при наличии иммунодефицита.

При кожном лейшманиозе в месте инокуляции промастиготы паразитов быстро проникают в макрофаги, в которых превращаются в амастиготы и начинают активно размножаться. Вследствие активного размножения лейшманий в месте их проникновения образуются специфические гранулемы (лейшманиомы), содержащие плазматические клетки, нейтрофилы, лимфоидные элементы. При разрушении паразитов продукты их распада непосредственно действуют на прилегающие ткани. Сосуды в месте инфильтрата и за его пределами расширены, наблюдается набухание и пролиферация их эндотелия, иногда — васкулит с последующей облитерацией сосудов. Возникает отек поверхностного слоя дермы, повреждения коллагена и эластина, а в некоторых случаях — их некроз. В формировании некроза важную роль играют иммунные комплексы.

В дальнейшем происходит элиминация паразитических клеток, образуются эпителиоидные и гигантские клетки Лангханса. Процесс развития лейшманиомы состоит из трех стадий:

появление папулы,
образование язвы,
рубцевание.

При кожном лейшманиозе рано возникает клеточная гиперчувствительность замедленного типа; медленное нарастание ее активности способствует развитию диффузного лейшманиоза. В зоне поражения появляется большое количество инвазированных макрофагов и незначительное количество лимфоцитов. В дальнейшем из первичного очага возможно распространение инфекции гематогенно и лимфогенно с развитием лимфангитов и лимфаденита.

При попадании лейшманий в кровяное русло повреждения внутренних органов не происходит, поскольку возбудители не обладают висцеротропностью. Поражение внутренних органов связано с присоединением вторичной инфекции и иммунопатологическими процессами. При кожно-слизистом лейшманиозе в процесс могут вовлекаться слизистые оболочки носа и носовой части горла, что нередко приводит к повреждению неба и хрящей носа. На сегодня мало изучен вопрос, почему несмотря выраженную клеточную гиперчувствительность и наличие циркуляционных антител патологический процесс не всегда прекращается самостоятельно. Выздоровление в большей степени обусловлено клеточным иммунитетом, которое заканчивается формированием устойчивого иммунитета к определенному штамму лейшманий.

ВОЗ согласно МКБ-10 выделяет:

лейшманиоз висцеральный,
лейшманиоз кожный,
лейшманиоз кожно-слизистый,
лейшманиоз неуточненный.

Клиническая классификация включает следующие формы:

по течению:
- острый,
- подострый,
- хронический,
- латентный,
- субклинический;
по периодам заболевания:
- начальный,
- манифестный,
- терминальный (кахектический);
по степени тяжести:
- легкий,
- средней тяжести,
- тяжелый.

При висцеральном лейшманиозе инкубационный период длится от 3 недель до 1 года (редко до 2-3 лет) и в среднем составляет 6-8 месяцев. Начальные проявления болезни нередко остаются незамеченными. В начальный период наблюдают:

общую слабость,
снижение аппетита,
адинамию,
незначительное увеличение селезенки.

Нередко изменения в месте укуса москита (первичный аффект) больные не замечают. В период разгара появляется лихорадка — ведущий симптом висцерального лейшманиоза. Температурная кривая обычно волнообразная. Повышение температуры тела до 39-40 ° С изменяется ремиссией. Длительность лихорадки — от нескольких дней до нескольких месяцев, продолжительность ремиссии — от нескольких дней до 1-2 месяцев. Увеличение и уплотнение печени и селезенки — постоянные признаки висцерального лейшманиоза. Селезенка часто может занимать большую часть брюшной полости. Увеличение ее размеров происходит быстрыми темпами, особенно на 3-6-й месяц болезни, затем она увеличивается постепенно. Увеличение печени обычно менее значимо. При пальпации селезенка и печень плотные, но безболезненные; боль возникает только в случае развития периаденита и перигепатита. Асцит и отеки появляются из-за портальной гипертензии, чему также способствует гипоальбуминемия.

Характерны также расстройства функции пищеварительного канала, что проявляется диареей. Вследствие увеличения печени и селезенки сердце смещается вправо, тоны его становятся глухими, определяется тахикардия как во время лихорадки, так и в периоды ремиссии, AД обычно снижено. По мере развития анемии и интоксикации признаки острой сердечной недостаточности нарастают. В патологический процесс вовлекаются как периферические, так и внутренние лимфатические узлы с развитием мезаденита, бронхоаденита, хотя при индийском варианте висцерального лейшманиоза лимфаденит не является частым признаком. Кожа обычно становится бледной с землистым оттенком. А вот при индийском варианте висцерального лейшманиоза кожа может постепенно приобретать темный, почти черный цвет (отсюда название «черная болезнь»), что обусловлено, вероятно, гипоадренокортицизмом как следствием гематогенного заноса лейшманий в кору надпочечников. Иногда развивается геморрагический синдром. Волосы теряют блеск, становятся сухими и ломкими, масса тела уменьшается. Возможен некроз миндалин, слизистых оболочек ротовой полости, десен.

Может присоединяться вторичная инфекция, возникать инфаркт селезенки. В терминальный период развивается кахексия; мышечный тонус резко снижен, кожа истончена, через переднюю брюшную стенку отчетливо выступают контуры значительно увеличенных селезенки и печени.

При кожном лейшманиозе инкубационный период колеблется от 2-4 месяцев до 1-2 лет, возможно удлинение даже до 4-5 лет. Наблюдают такие клинические изменения:

первичная лейшманиома:
- стадия папулы,
- стадия язвы,
- стадия рубцевания;
последовательная лейшманиома;
диффузно-инфильтративная лейшманиома;
туберкулезные кожные проявления.

Последние две формы чаще возникают при антропонозном типе лейшманиоза кожи. Кожный лейшманиоз начинается с образования малозаметной папулы диаметром 2-3 мм, почти не выступает над уровнем здоровой кожи, не имеет видимых воспалительных изменений и может некоторое время оставаться незаметной. При антропонозном кожном лейшманиозе окрас папулы немного бурый, в центре можно обнаружить небольшую центральную ямку, нередко заполненную сухой чешуей, как коркой. Через 6 месяцев папула постепенно увеличивается в размерах и достигает 5-10 мм, кожа над ней становится буро-красной, покрывается чешуйчатой коркой. В случае удаления последней образуется язва, имеющая круглую форму, гладкое или мелкозернистое дно, покрытое гнойным налетом. Вокруг язвы формируется инфильтрат, при распаде которого размеры язвы постепенно увеличиваются; выделение из дна язвы незначительное, края подрытые, неровные.

Через 2-4 месяца начинается постепенное ее рубцевание, которое заканчивается через 1 год от начала болезни (отсюда и народное название — «ежегодник»), иногда затягиваются до 1,5-2 лет (возможно и больше — при нарушении иммунитета). Далее на месте язвы остается рубец, сначала розовый, потом бледный, атрофический. Количество язв — от 1 до 3 (может быть до 10). Обычно они располагаются на открытых участках кожи, доступных москитам (лицо, руки). При абортивном течении папулы могут постепенно рассасываться и исчезать почти бесследно через несколько месяцев после начала их появления.

Иногда развиваются диффузно-инфильтративные лейшманиомы с большой зоной поражения (чаще на кистях, стопах) и без склонности к язвам и образование рубцов. Для них характерны большие, резко ограниченные очаги, образующиеся в результате слияния близко расположенных папул. Кожа на этих участках значительно инфильтрирована и в 3-10 раз толще от нормальной, красная, шелушится, гладкая или слегка холмистая. На общем инфильтрате могут быть разбросаны отдельные небольшие язвы. Причина развития диффузного лейшманиоза кожи — дефект клеточного иммунитета. После проведенного лечения часто развиваются рецидивы, требующие повторного лечения.

Вследствие иммунодефицита в 10% случаев после перенесенного антропонозного кожного лейшманиоза развивается медленный хронический туберкулезный лейшманиоз, когда небольшие папулы сливаются, образуя большую неровную поверхность. Поверхность папул обычно гладкая, блестящая, иногда покрыта тонкими чешуйками. Отдельные папулы могут укрыться язвами с образованием по краям новых папул, а на месте язв образуются рубцы. Для папулы туберкулезной формы характерен симптом печеного яблока (при нажатии на папулу стеклянным шпателем покраснение исчезает, а остается бурая окраска, напоминающая цвет печеного яблока). Основные папулы не покрываются язвами; они существуют длительное время (до 20 лет и более), а затем рассасываются с формированием атрофического рубца.

Кожно-слизистый лейшманиоз, который регистрируют в Южной Америке, характеризуется кожными проявлениями, подобными другим видам кожного лейшманиоза, но примерно у 80% больных через 1-2 года после появления язв на коже наступает генерализация инфекции с развитием деструктивных изменений в слизистых оболочках носа, горла, гортани; могут поражаться не только слизистые оболочки, но и хрящи. Даже после заживления кожных язв поражение слизистых оболочек может прогрессировать, сопровождаться гиперплазией прилегающих тканей, разрушением носовой перегородки, хрящей гортани и трахеи, приводить к искажению лица, инвалидизации больного. Поражение сосудов и регионарных лимфатических узлов наблюдают часто. При типичном течении общее состояние остается относительно удовлетворительным. Не леченые случаи почти всегда заканчиваются летально.

При лечении больных висцеральным лейшманиозом нужно проводить постоянный контроль за эффективностью тактики. Следует изолировать больных от других пациентов, которые могли бы стать причиной возникновения вторичных дополнительных инфекций у больных лейшманиозом. Необходимо полноценное питание с достаточным количеством белков и витаминов, так как больные нередко кахектичны.

В Украине единственным зарегистрированным антилейшманиозным препаратом является амфотерицин В. В других странах мира его рекомендуют применять при отсутствии эффекта от препаратов стибиума или при наличии тяжелого течения заболевания.

Амфотерицин В назначают из расчета 0,00025-0,001 г/кг массы тела; препарат вводят медленно внутривенно, разводя в 5%-м растворе глюкозы, ежедневно или через день. Курс лечения длится до достижения курсовой дозы 0,02 г / кг.

Во всем мире этиотропное лечение любых форм висцерального лейшманиоза проводят с помощью препаратов пятивалентного стибиума (натрия стибоглюконат или меглумин антимонит); их вводят медленно, в течение 5-10 минут. Возможно разведение суточной дозы 50-100 мл 5%-й глюкозы или декстрозы для капельного введения. Суточная доза в среднем составляет 0,002 г/кг (из расчета по стибиуму). Инъекции осуществляют ежедневно, курс лечения — до 30 дней.

В случае рецидива заболевания курс повторяют через 14 дней. Солюсурмин — натриевая соль комплексного соединения пятивалентного стибиума и глюкуроновой кислоты — также является препаратом первого звена. Его выпускают в ампулах по 10 мл 20% раствора, назначают в суточных дозах 0,1-0,15 г/кг массы тела в зависимости от возраста и состояния больного. Суточную дозу солюсурмина вводят по 2 раза — утром и вечером. Введение препарата начинают с доз, примерно в 3 раза меньших, чем максимальные (оптимальные) терапевтические дозы. Затем дозу ежедневно увеличивают на 0,01 г/кг массы тела, достигая терапевтической дозы на 6-10 день лечения. Взрослым препарат можно вводить внутривенно в виде 20%-го раствора. Возможно разведение суточной дозы в 50-100 мл 5%-й глюкозы или декстрозы. Курс лечения составляет 20 дней, иногда его приходится удлинять до 30 дней; при раннем клиническом выздоровлении курс может быть сокращен до 15 дней.

Если после выписки из стационара состояние больного начинает ухудшаться (рецидив), в частности появляются лейкопения, анемия, то лечение лейшманиоза повторяют через 14 дней.

Для лечения висцерального лейшманиоза как препараты второго звена применяют: пентамидина изотионат, паромомицин, аминозидин, милтефозин.

В качестве лекарств первого звена. ВОЗ считает целесообразным использование милтефозина во всех высокоэндемических странах. Кроме специфических средств необходимы патогенетическая терапия и профилактика присоединения бактериальной инфекции. Следует назначать общеукрепляющую терапию, препараты железа и фосфора (для приема внутрь), витамин В12, полноценное питание, обогащенное животным белком и витаминами.

При выраженной анемии проводят переливание крови или эритроцитной массы; при кровотечении — гемостатическую терапию; при возникновении или угрозе бактериальных осложнений — антибиотикотерапию.

Лейшмании неустойчивы к высокой и низкой температурам, поэтому определенную эффективность при кожном лейшманиозе имеет местное прогревание кожи (до 40-41 °С) в виде горячих ванн в течение многих месяцев. При неосложненных единичных кожных поражениях проводят криотерапию сеансами по 15-20 секунд в течение 1-2 недель. Хирургическое лечение очагов в период разгара не рекомендуется, однако после специфического лечения иногда возникает необходимость в проведении корректирующего хирургического вмешательства (косметические, пластические операции).

При висцеральном лейшманиозе характерными осложнениями являются:

При кожном лейшманиозе присоединения бактериальной инфекции может приводить к развитию тяжелых осложнений и даже к летальному исходу.

Лечение лейшманиоза рекомендуется проводить в условиях медицинского стационара, во-первых, в связи с необходимостью ограничить больного от людей, которые могут заразить его вторичной бактериальной микрофлорой, к которой он особенно восприимчив. Во-вторых, только в условиях медицинского стационара больному будет обеспечен постоянный контроль и адекватная консервативная терапия, представляющая собой часто внутривенное введение препаратов.

Амфотерицин В — по 0,00025-0,001 г/кг массы тела; препарат вводят медленно внутривенно, разводя в 5%-м растворе глюкозы, ежедневно или через день; курс лечения должен включать 0,02 г/кг;
Паромомицин — по 0,015 г / кг ежедневно внутримышечно в течение 30 дней;
Пентамидина изотионат — 0,004 г/кг массы тела через день в течение 11 недель;
Солюсурмин — в суточных дозах 0,1-0,15 г/кг массы тела в зависимости от возраста и состояния больного.

Лечение лейшманиоза народными средствами не способно оказать достаточного действия на спровоцировавшую заболевание инфекцию, а потому считается бесполезным затягиванием времени. В странах третьего мира, которые считаются эндемическим очагом инфекции, вероятно применяются рецепты местных знахарей, однако традиционная медицина их не признает, предлагая антибиотико- или химиотерапию.

Лейшманиоз считается крайне неблагоприятным для беременности заболеванием, поскольку для своего лечения требует применения высокотоксичных медикаментов, влияние которых на организм плода и будущей матери не может быть оценен положительно. В свете этого планирующим материнство и беременным женщинам настоятельно рекомендуется избегать любых рисков заражения.

Общая профилактика заключается в:

раннем выявлении,
изоляции, госпитализации и лечении больных;
контроле качества лечения;
защите людей от нападения москитов и борьбе с ними (уничтожение мест их выплода, применение инсектицидов, сеток);
осуществлении мероприятий по ликвидации бродячих собак и контроля заболеваемости домашних собак и других инфицированных животных с использованием серологических тестов;
тщательной очистке жилых и производственных помещений и дворов с последующей дезинфекцией 10% раствором хлорной извести (обеспечивает уничтожение личинок москитов).

Специфическая профилактика висцерального лейшманиоза разрабатывается.

При антропонозном типе кожного лейшманиоза осуществляют ветеринарные мероприятия: до начала эпидемического сезона собакам проводят профилактические прививки живыми культурами лейшманий.

При зоонозном типе кожного лейшманиоза используют дератизационные мероприятия, направленные на уничтожение грызунов, которые являются источником инфекции.

Специфическая профилактика разработана лишь относительно кожного лейшманиоза, вызываемого L.major — в странах, где были гиперэндемические ячейки (среднеазиатские республики бывшего СССР, Иран, Израиль). Профилактику проводят живой вакциной с образованием одной язвы в месте введения, заживление которой наступает примерно через 1 год.

Специфическую профилактику для других форм кожного и кожно-слизистого лейшманиоза не разработано.

Клинические критерии диагностики висцерального лейшманиоза:

пребывания в эндемической зоне;
длительная волнообразная, неправильная лихорадка, не поддающаяся лечению антибактериальными препаратами;
генерализированный лимфаденит;
спленогепатомегалия;
умеренная интоксикация;
темная окраска кожи, часто — петехиальная сыпь, кровотечения;
склонность к хроническому течению с рецидивами и обострениями;
прогрессивная кахексия;
формирование лейшманоида.

В гемограмме определяют значительное уменьшение количества эритроцитов, содержания гемоглобина, цветового показателя. Характерны пойкилоцитоз, анизоцитоз, анизохромия. Также выявляют значительную лейкопению, нейтропению при относительном лимфоцитозе. Постоянным признаком является анэозинофилия. Лейкопения сопровождается тромбоцитопенией. Свертываемость крови и резистентность эритроцитов снижены. СОЭ резко увеличивается до очень высоких цифр.

Висцеральный лейшманиоз подтверждают в ходе лабораторной диагностики. Лейшмании обнаруживают в крови (мазок, толстая капля). Надежным методом является изучение пунктатов костного мозга, селезенки или печени, где лейшмании легко обнаружить (окраска по Романовскому-Гимзе или Браун-Хоппсу). Проводят также заем пунктата для получения культуры возбудителя. Иногда прибегают к трепанобиопсии подвздошной кости, биопсии лимфатических узлов. Эффективны такие методы: РГФ, ИФА, РСК, РЛА с антигеном из культуры лейшманий, биологическая проба (заражения хомяков).

Надо иметь в виду, что почти у половины больных ВИЧ-инфекцией и висцеральным лейшманиозом результаты серологических тестов бывают отрицательными. На данный момент все чаще для диагностики лейшманиоза применяют ПЦР. Большое значение в установлении диагноза в эндемических очагах имеет простейшая реакция на выявление гипергаммаглобулинемии, имеющейся у больных висцеральным лейшманиозом (появление белой окраски сыворотки, содержащей повышенную концентрацию бета-глобулина).

Кожный тест Монтенегро не имеет особого диагностического значения для определения остроты процесса, ведь он может быть положительным или отрицательным при наличии дермального лейшманоида. Этот тест использует действие ретроспективной диагностики, так как он становится положительным не ранее чем через 6 месяцев после выздоровления.

При кожном и кожно-слизистом лейшманиозе к клиническим критериям относятся:

факт пребывания на эндемической территории;
характерные специфические поражения кожи и слизистых оболочек (динамика развития, отсутствие боли, лихорадки, интоксикации, выраженных гематологических расстройств, поражений внутренних органов).

Материал для микроскопического исследования в рамках специфической диагностики следует брать с края участка поражения или инфильтрата. Элементы ткани и серозную жидкость используют для приготовления мазка, окрашивая по Романовскому-Гимзе или Браун-Хоппсу. В некоторых случаях лейшмании можно высеять из крови, пунктата костного мозга при отсутствии поражения внутренних органов. Если лейшмании обнаружить не удается, вспомогательным методом служат серологические реакции — РСК, РИФ, ИФА, РЛА, кожный тест (через 3 месяца от начала болезни).

Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

источник

МАТЕРИАЛЫ К ЛЕКЦИИ

«ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ

(средства для лечения лейшманиоза,

амебиаза, трихомоноза, лямблиоза)»

П.А. Галенко-Ярошевский,

Л.В. Муртазаева

Средства для лечения лейшманиоза

Заболевания лейшманиозом вызывают простейшие из рода Leishmania. Различают три основных формы лейшманиоза: висцеральные, или кала-азар, кожный и слизисто-кожный. Последний встречается преимущественно в Южной Америке и поэтому называется еще американским лейшманиозом.

Висцеральный лейшманиоз вызывает Leishmania donovani. Заболевание передается москитами. При нем отмечаются гематоспленомегалия, периодически лихорадочное состояние, анемия, лейкопения и гиперглобулинемия.

Лейшмании существуют в двух формах:

а) лейшманиальной, паразитирующей в клетках печени, селезенки и лимфатических узлов, в макрофагах инфицированных лиц;

б) дептомонадной, развивающейся из лейшманиальной формы в кишечнике москитов, куда они попадают после укуса инфицированного человека.

Лептомонадная форма имеет жгутик и способна к передвижению. Развивается она в кишечнике москитов около 10 дней. Эта форма лейшманий передается человеку при укусе его комаром. В организме человека лептомонады попадают в ретикулоэндотелиальные клетки и превращаются в лейшманиальные формы.

Возбудителем кожного лейшманиоза является Leishmania tro-pica. Существуют две формы этого возбудителя:

1. Leishmania tropica minor, который вызывает кожный лейшманиоз городского типа. На месте укуса москита на коже появляется бугорок, который постепенно увеличивается и через 3 — 4 месяца изъязвляется. Наиболее часто язвы располагаются на лице и верхних конечностях. Источниками инфекции являются больной человек и собаки. Переносчики — москиты.

2. Leishmania tropica major вызывает лейшманиоз сельского типа — более острого течения, чем городской. Язвы большей частью локализуются на верхних конечностях. Резервуаром лейшманий в природе являются дикие грызуны: песчанки, суслики, ежи. Переносчики — москиты.

Кожно-слизистый лейшманиоз вызывается Leishmania braziliensis и характеризуется гранулематозным и язвенным поражением кожи в области носа и слизистых оболочек полости рта и гортани. Резервуаром инфекции являются лесные грызуны.

Для лечения висцерального лейшманиоза применяются препараты сурьмы, в основном органические соединения пятивалентной сурьмы, ароматические диамидины. В химиотерапии кожного и кожно-слизистого лейшманиоза используют акрихин, препараты сурьмы, амфотерицин В. Антибиотики и сульфаниламиды применяют обычно при вторичной инфекции.

Классификация средств

Для лечения лейшманиоза

А. Органические соединения сурьмы:

1. Препараты трехвалентной сурьмы, не содержащие серы:

антимонила натрия тартрат

2. Препараты пятивалентной сурьмы:

Б. Ароматические диамидины:

Органические соединения сурьмы

Антимонила-натрия тартрат или винносурьмянокалиевая соль. Соли сурьмы взаимодействуют с тиоловыми группами ферментных систем анаэробного цикла, угнетая жизнедеятельность паразитов.

В настоящее время препарат используется в основном для лечения японского шистоматоза. Раньше он применялся для лечения висцерального и кожного лейшманиозов и южно-американского лейшманиоза. Это самый токсичный препарат из соединений сурьмы.

Показания к применению. Шистоматоз, описторхоз, клонорхоз.

Побочные эффекты. Рвота, боли в суставах, лихорадка, аллергические реакции, коллапс. При появлении признаков интоксикации препарат отменяют и назначают антигистаминные препараты, дезинтоксикационную терапию.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, почек, не связанные с шистоматозом, беременность, общее истощение; не назначают во время менструации.

Фуадин. Применяют для лечения шистосомоза, лейшманиоза, фляриатоза, пахового лимфогранулематоза.

Неостибозан — препарат пятивалентной сурьмы. применяют его при висцеральном и кожном лейшманиозе, в том числе и при южно-американском лейшманиозе. Предпочтительнее вводить через день.

Аминостибуреа — препарат пятивалентной сурьмы.

Раньше это был самый популярный препарат в Индии для лечения висцерального лейшманиоза.

Препарат более токсичен, чем неостибозан. Применяется для лечения висцерального лейшманиоза (в том числе и таких форм, как суданский и кенийский варианты), фляриатоза и шистосомоза.

Солюсурьмин — препарат пятивалентной сурьмы.

Механизм действия. Подавляет развитие лейшманий путем блокады тиоловых ферментов, процессов биологического окисления, в результате чего угнетается рост и размножение возбудителей лейшманиоза и шистосомоза. Обладает раздражающими свойствами. Способен к кумуляции.

Показания к применению. Применяется для лечения кожного и висцерального лейшманиоза и шистосомоза.

Побочное действие. Болезненность и инфильтраты при подкожном и внутримышечном введении; металлический привкус во рту, кашель, слюнотечение, тошнота, рвота, кожная сыпи, боль в суставах, коллапс.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препаратам сурьмы, беременность, тромбофлебит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эффект солюсурьмина усиливается при сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами.

Ароматические диамидины

Стильбамидин, пентамидин — относятся к современным препаратам второй линии, которые применяются в случаях резистентности лейшманий к сурьме или у больных, не переносящих сурьму. Лечение следует проводить до исчезновения лейшманий из пунктатов и затем еще в течение 2 — 8 недель в зависимости от скорости обратного развития болезни.

Эти препараты токсичны. При лечении пентамидином возможно появление локальной болезненности, уплотнения, а также стерильных абсцессов, тошноты, рвоты, болей в животе, гипотензии, обмороков, гипогликемии и сахарного диабета.

Антибиотики

Амфотерицин В применяют для лечений лейшманиозов. Он обладает также антимикотической активностью по отношению к многим патогенным грибам, возбудителям микозов.

Показания к применению. Кожные формы американского лейшманиоза, генерализованный кандидоз, бластоматоз, криптококкоз, гистоплазмоз.

Побочное действие. Тошнота, рвота, коликообразная боль в кишечнике, диарея, озноб, судороги, загрудинная боль, длительная лихорадка, головная боль, сонливость, нефротоксический эффект.

Противопоказания. Болезни почек, печени, системы кроветворения, диабет.

Препараты, действующие непосредственно на амеб,

Показания к применению. В настоящее время он вытеснен другими, более безопасными лекарственными средствами. Аминарсон используется для лечения амебной дизентерии. При внекишечном амебиазе он неэффективен, хотя часть введенной дозы препарата всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Аминарсон используется также для лечения трихомониаза и балантидиаза.

Побочные эффекты. Наиболее частыми из них являются поражения желудочно-кишечного тракта, которые проявляются в тошноте, рвоте, диарее, развитии болезненности в области кишечника. Описаны случаи повышенной чувствительности пациентов к данному препарату. Из наиболее серьезных осложнений следует отметить развитие мышьяковистый энцефалопатий и поражений печени.

Противопоказания. Препарат противопоказан при поражениях печени и почек, невритах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта неамебного происхождения.

Во избежание развития токсического действия при назначении лекарственного вещества надо делать перерывы, так как препарат способен кумулировать. В целях снижения токсичности и уменьшения побочных реакций целесообразно комбинировать аминарсон с другими кишечными амебоцидами.

Амебал. Является продуктом комбинации трехвалентного органического соединения мышьяка с димеркапролом и поэтому имеет невысокую токсичность. Димеркапрол обладает способностью образовывать нетоксические соединения с металлами, введенными в организм. помимо этого считают, что он сам проявляет антиамебную активность.

Показания к применению. Применяют амебал при хроническом и подостром кишечном амебиазе, лямблиозе, трихомонозе, балантидиазе. От других препаратов мышьяка он отличается активностью по отношению к паразитам, которые часто сопровождают амеб.

Побочные эффекты. Нежелательные эффекты при назначении амебала такие же, как и для иных препаратов мышьяка. однако за счет наличия в его структуре димеркапрола токсичность его значительно ниже, чем у прочих мышьяковистых соединений.

Противопоказания. Амебал противопоказан больным, обладающим повышенной чувствительностью к мышьяку, а также при тяжелых поражениях печени, почек и периферической нервной системы.

Антибиотики аминогликозидной структуры

К антибиотикам аминогликозидной структуры относится большое количество лекарственных веществ, но в клинической практике для лечения амебиаза нашел применение только мономицин.

Мономицин. Является антибиотиком с широким спектром противомикробного действия. Он проявляет высокую активность против большинства грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и кислотоустойчивых бактерий. Особенно чувствительны к нему стафилококки, несколько слабее он действует на пневмококков, стрептококков и энтерококков. Их грамотрицательных бактерий он подавляет жизнедеятельность палочки дизентерии, кишечной палочки, палочки Фриндлендера. Резистентным к нему в этой группе оказался Proteus vulgaris. На анаэробные микроорганизмы, грибы, синегнойную палочку, вирусы он не действует.

Мономицин подавляет развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмоза, амебиаза, трихомоноза и др. На чувствительные к нему микроорганизмы он действует бактерицидно и бактериостатически, что зависит от дозы лекарственного вещества.

Механизм действия его заключается в нарушении переноса генетического кода в системе нуклеиновых кислот. Кроме того, он ингибирует процесс окислительного фосфорилирования в митохондриях амеб (бактерии их не имеют). В отличие от тетрациклинов мономицин оказывает прямое амебоцидное действие.

Показания к применению. Мономицин является эффективным средством для лечения заболеваний, вызываемых чувствительными к нему возбудителями. Это антибиотик выбора при бактериальной дизентерии, сальмонеллезах, колиэнтеритах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, вызываемых стафилококками, эшерихиями. Препарат назначается при перитонитах, остеомиелитах, парапроктитах, маститах, флегмонах, абсцессах.

Мономицин используется в комплексной терапии протозойных инфекций — интерстинального амебиаза, балантидиаза, лейшманиоза, токсоплазмоза. Достаточно высока активность мономицина при тениозе и гименолепидозе.

Противопоказания. Мономицин противопоказан при тяжелых дегенеративных изменениях в печени, почках, невритах слухового нерва различного происхождения. Ввиду возможности накопления антибиотика и усиления токсического действия следует соблюдать особую осторожность при нарушениях выделительной функции почек, применяя его у таких больных в меньших дозах и с большими интервалами между введениями. Не следует назначать лицам с повышенной чувствительностью к препарату или если таковая зарегистрирована ранее по отношению к иным антибиотикам этого ряда. Применение при беременности должно проводиться только по особым показаниям и с большой осторожностью. После общего наркоза и использования миорелаксантов в связи с опасностью возобновления мышечной релаксации и угнетения дыхания не рекомендуется вводить мономицин в дозе, превышающей 0,5 г.

Антибиотики тетрациклиновой группы

Группа тетрациклинов объединяет большое количество близких по химическому строению и биологическим свойствам антибиотиков. Они характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия полной перекрестной устойчивостью близкими фармакологическими характеристиками. Большинство из них являются продуктами жизнедеятельности некоторых актиномицетов другие получаются полусинтетическим путем.

Поскольку препараты этого ряда имеют общие сходные свойства и отличаются друг от друга лишь незначительными деталями то представляется целесообразным дать общую характеристику антибиотиков этой группы.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они проявляют высокую активность в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов спирохет лептоспир, риккетсий, хламидий некоторых простейших и актиномицетов. Мало или совсем неактивны в отношении протея, Pseudomonas aeruginosa, а также большинства грибов и мелких вирусов. Недостаточно активны против кислотоустойчивых бактерий.

К ним чувствительны стафилококки, некоторые линии a- и b-гемолитических стрептококков, менингококки, гонококки, пневмококки, бациллы сибирской язвы, бруцеллеза, возбудителя чумы и туляремии, газовой гангрены, кишечная палочка, возбудители бациллярной дизентерии, палочка Фридлендера, спирохеты возвратного тифа, холерный вибрион, риккетсии (возбудители сыпного тифа, пятнистой лихорадки, лихорадки Ку и др.), возбудители трахомы, пситтакоза, венерической лимфогранулемы и др., из простейших наиболее чувствительны к ним амебы.

Тетрациклины действуют на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Влияние антибиотиков этой группы на внутриклеточно расположенного возбудителя подтверждено экспериментально и при лечении инфекций, вызываемых бруцеллами и хламидиями.

Степень чувствительности микробов к тетрациклинам зависит от их физиологического состояния. Молодые, быстро развивающиеся культуры более чувствительны к действию антибиотиков, чем находящиеся в фазе покоя. При переходе из вазы покоя в фазу интенсивного деления чувствительность микробов к тетрациклинам резко повышается. Действие на размножающиеся бактерии приводит к заметным изменениям морфологии клеток. У микробов, находящихся в стадии покоя, морфологических изменений при контакте с тетрациклинами не отмечено.

Устойчивость к тетрациклинам развивается медленно, по пенициллиновому типу. Резистентность носит перекрестный характер, что объясняется близостью химического строения и механизма действия соединений данного ряда.

Механизм антимикробного действия тетрациклинов сложен. Препараты этой группы влияют на многие звенья метаболизма микробов, но решающее значение имеет подавление синтеза белка. Так, синтез белка в рибосомах после обработки чувствительных микроорганизмов тетрациклинами прекращается моментально. Чувствительные к этим препаратам микробные клетки накапливают антибиотик благодаря особым транспортным системам, отсутствующим в клеткам млекопитающих. Такое накопление не наблюдается в устойчивых микроорганизмах. В основе подавления синтеза белка антибиотиками этого ряда лежит нарушение образования тройного комплекса: рибосома — информационная РНК — транспортная РНК. Тетрациклины способны связывать ионы Са 2+ и Mg 2+ , образуя с ними хелатные соединения, и, как результат этого, ингибировать ферментные системы. Подобно пенициллину и стрептомицину, тетрациклины адсорбируются микробной клеткой, нарушая ее проницаемость и тормозя синтез мукопептида клеточной стенки.

Антиамебное действие тетрациклинов имеет два механизма. Первый связан с прямым амебоцидным эффектом антибиотиков. Второй механизм, имеющий набольшее значение, обязан непрямому действию препаратов и является результатом подавления бактериальных коменсалов E. histolytica в кишечнике. Как известно, амеба является анаэробом. Необходимые условия для ее существования обеспечивают бактерии, присутствующие в кишечнике. Они создают благоприятную для амеб среду, продуцируя важные для простейших метаболиты и витамины, поглощая кислород и вызывая вторичное инфицирование очагов поражения.

Показания к применению. Тетрациклины применяются для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к нему возбудителями. Они эффективны при различного рода ангинах, бронхитах, гнойном плеврите, пневмониях различной этиологии (пневмококковая, стафилококковая, вызванная палочкой Фридлендера и др.), подостром септическом эндокардите, холецистите, бациллярной и амебной дизентерии, коклюше, гонорее, сыпном и возвратном тифе, трахоме и пситтакозе, заболеваниях мочевыводящих путей, бруцеллезе, псевдотуберкулезе и других инфекциях. Их назначают для профилактики и лечения инфекционных осложнений у хирургических больных, особенно при операциях на брюшной полости и легких, при перитоните, хирургическом сепсисе.

Антибиотики тетрациклинового ряда успешно используются место при лечении больных с ожогами, флегмонами, маститами, абсцессами. Их назначают в глазной практике для лечения трахомы, блефаритов, бактериальных конъюнктивитов.

Осложнения при тетрациклиновой терапии подразделяются на три группы:

1. Прямое токсическое действие.

2. Осложнения аллергической природы.

3. Осложнения, связанные с воздействием антибиотиков на микрофлору кишечника.

У больных, получающих интенсивную тетрациклиновую терапию, особенно при парентеральном введении антибиотиков, может развиться поражение печени. Чаще всего оно проявляется в гипербилирубинемии, увеличении выделения азота и рибофлавина с мочой.

Обычно эти нарушения носят функциональный характер и являются обратимыми. Однако при нарушении выделительной функции почек создаются условия для накопления препаратов в организме. Тогда клетки печени подвергаются длительному токсическому воздействию, что может привести к жировой дистрофии печени. Клинически это проявляется тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, желтушным окрашиванием кожных покровов и склер, азотемией, положительными тестами, характеризующими нарушение функции печени. Риск поражения печени повышается при беременности, особенно если развивается апиелонефрит, либо на фоне ранее существовавших нарушений функции печени, заболеваний почек или совместном назначении иных гепатотоксических препаратов. Наиболее часто осложнения подобного рода наблюдаются при назначении хлорсодержащих тетрациклинов.

У больных с выраженной почечной недостаточностью тетрациклины могут усиливать азотемию. Подобное явление наблюдается, если тетрациклины добавляются в раствор для перитонеального диализа у больных с выраженной азотемией. Очевидно, антианаболическое действие антибиотиков усиливается на фоне почечной недостаточности, поэтому в таких случаях следует избегать их назначения.

Антианаболический эффект развивается при назначении тетрациклиновых антибиотиков в суточной дозе свыше 1 г в течение длительного времени. При этом усиливается экскреция азота, а также некоторых аминокислот с мочой, что сопровождается снижением массы тела

Тетрациклины образуют хелатные соединения с кальцием в форме тетрациклинортофосфатного комплекса, в результате чего происходит его отложение в зонах кальцификации в костях и зубах. После лечения этим антибиотиком беременных возможно рождение ребенка, которого зубы будут окрашены в желтый цвет, нарушено образование эмали и даже отмечается гипоплазия зубов. Пигментация постоянных зубов повышает риск заболевания кариесом. Вероятность подобных осложнений возрастает при использовании больших доз антибиотиков. Учитывая этот нежелательный эффект, целесообразно детям до 8 лет тетрациклиновые антибиотики не назначать.

При использовании тетрациклиновых соединений женщинами в период беременности может наблюдаться отложение антибиотиков в костях плода и иногда уменьшение их линейного роста. Для того, чтобы избежать поражения зубов и костей развивающегося плода, не следует назначать тетрациклины женщинам со сроком беременности после 4 мес., если к лечению ими нет строгих показаний. Тетрациклины откладываются в ногтях и при длительном применении последние приобретают способность флюоресцировать.

Длительное назначение тетрациклинов может сопровождаться поражением кроветворной системы, что проявляется в кровоточивости, точечных кровоизлияниях в различные органы, снижении уровня протромбина и уменьшении числа тромбоцитов.

Тетрациклины, особенно их хлорсодержащие аналоги, проявляют раздражающее действие на слизистые оболочки. Поэтому лечение этими лекарственными препаратами может сопровождаться развитием язвенного стоматита, жжением и сухостью во рту, припухлостью, болезненностью, краснотой и образованием пузырей на слизистой оболочке щек.

Раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта приводит к снижению аппетита, тошноте, рвоте, вздутию живота, поносу. Эта реакция наблюдается в 4 — 15% случаев. У некоторых больных через 4 — 7 дней терапии большими дозами антибиотиков развивается анорексигенный синдром с явлениями колита, проктита, вульвовагинита, болезненной дефекации, слизью и кровью в испражнениях.

Под влиянием тетрациклина снижается способность организма вырабатывать иммунитет. Это действие особенно надо учитывать у детей, стариков и ослабленных больных.

Некоторые осложнения при тетрациклиновой терапии имеют аллергическую природу. К ним относятся дерматиты, стоматиты, экзематозные поражения кожи и др. Считают, что аллергическую природу имеет и фотосенсибилизация, которая часто встречается при назначении тетрациклинов. Это осложнение подвергается медленному обратному развитию в течение 2 — 4 — 6 недели.

Подавление нормальной кишечной флоры с последующей суперинфекцией может произойти при длительном лечении тетрациклинами, особенно ослабленных больных, пациентов с сахарным диабетом или параллельном назначении стероидных средств. Наиболее частыми проявлениями суперинфекции является развитие кандидамикоза, характеризующегося развитием диареи, болезненностью и покраснением слизистых оболочек полости рта (стоматит), глосситом; затем включаются влагалище, перианальная область, иногда суперинфекция распространяется на систему дыхания. Вследствие кандидамикоза может развиться молниеносная септицемия. Для профилактики развития этого осложнения рекомендуется сочетать тетрациклиновые антибиотики с нистатином. При тяжелых системно протекающих грибковых поражениях целесообразно назначение амфотерицина В.

Суперинфекция, вызванная золотистым стафилококком, чаще развивается у госпитализированных больных и проявляется лихорадкой, фарингитом, дисфагией и огрубением голоса. В тяжелых случаях возможно развитие острого стафилококкового энтерита с профузной диареей и кровью в испражнениях. Летальность при развитии подобных осложнений очень высокая и составляет около 40%. При этих проявлениях необходимо немедленно прекратить назначение антибиотиков и корригироваться дегидратацию и электролитный баланс.

Как следствие подавления нормальной микрофлоры кишечника тетрациклины способны вызывать нарушение баланса витаминов группы В и витамина К, в синтезе и утилизации которых принимает активное участие нормальная микрофлора кишечника. Поэтому при длительном введении тетрациклинов рекомендуется назначение витаминов комплекса В.

В некоторых случаях, особенно у детей, лечение тетрациклинами способствует повышению внутричерепного давления. После внутривенного введения тетрациклинов могут развиваться локальные тромбозы из-за способности их вмешиваться в процессы регуляции системы гемостаза.

У больных с уремией при лечении тетрациклинами могут развиваться пептические язвы из-за ингибирования уреазы слизистой оболочки желудка. Как следствие этого идет накопление соляной кислоты в желудке с последующим изъязвлением слизистой желудка и ее кровоточивостью.

Противопоказания. Тетрациклины противопоказаны лицам с повышенной чувствительностью к ним, а также при грибковых поражениях. С большой осторожностью следует назначать их пациентам с поражениями печени, почек, при лейкопении. Не следует применять препараты этой группы беременным и детям до 8-летнего возраста.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Надо иметь в виду, что противомикробная активность тетрациклинов снижается при совместном применении с антацидами, барбитуратами, карбамазепином вследствие усиления метаболизма антибиотиков из счет индукции микросомальных ферментов печени.

Тетрациклин. Тетрациклин является наименее активным антиамебным средством в ряду дериватов тетрациклина. Применяется он только в клинике кишечного амебиаза как при хроническом, так и остром течении заболевания.

Окситетрациклин. Является самым активным амебоцидным антибиотиком тетрациклинового ряда. Он оказывает действие на кишечные формы амеб, а также обладает выраженным прямым антиамебным действием. Это позволяет считать его средством выбора в ряду антибиотиков тетрациклинового ряда для лечения острой и хронической амебной дизентерии. В отличие от других представителей этой группы, его можно использовать в комбинации с хлорохином для лечения внекишечного амебиаза.

Препараты разной химической структуры

В эту группу антиамебных препаратов входят дилоксанид, хлорбетамид, хлорфеноксамид.

Диклосанида фуроат. Препарат эффективен в отношении цист и вегетативных форм амеб. Слабее он действует на возбудителей, проникших в стенку кишечника. В связи с этим он применяется при хроническом амебиазе, а также при цистоносительстве, но менее эффективен при остром амебиазе.

Механизм действия препарата на амеб состоит в нарушении синтеза протеинов (по типу левомицетина). Он является высокоэффективным амеборцидным средством. В опытах in vitro было показано, что препарат убивает амеб даже в очень низких концентрациях порядка 10 -8 М. Таким образом, он проявляет активность в меньших дозах, чем эметин.

Показания к применению.Диоксанида фуроат является средством выбора для лечения бессимптомного цистоносительства. В этом случае его назначают самостоятельно. Как один, так и в сочетании с другими антиамебными средствами он применяется для лечения интестинального амебиаза. Монотерапия внекишечного амебиаза этим средством сомнительна, так же как и эффективность при остром амебиазе. Лечение дилоксанидлом дает высокий процент излечения при бессимптомном цистоносительстве и интестинальном амебиазе. Во всех случаях он обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты. Препарат обладает низкой токсичностью. Побочные эффекты развиваются редко. Обычно они проявляются тошнотой, рвотой и метеоризмом, реже развиваются уртикарии. Как правило, больные хорошо переносят даже длительное назначение этого лекарственного вещества.

Хлорбетамид. Препарат эффективен при цистоносительстве, остром амебиазе и несколько слабее его действие проявляется при хронических формах кишечного амебиаза. При амебном гепатите он терапевтической ценности не имеет. Обладает бактериостатическим действием в отношении некоторых микроорганизмов и подавляет E. histolytica.

Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится больными. Однако при его назначении могут развиваться расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, что типично для всех амебоцидных лекарственных средств.

Противопоказания. Абсолютных противопоказаний к назначению этого лекарственного вещества нет, но при тяжелых расстройствах желудочно-кишечного тракта неамебного происхождения его следует использовать с осторожностью.

АНТИТРИХОМОНОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Трихомоноз является весьма распространенным во всем мире заболеванием Он поражает значительный процент населения. В последние годы количество заболеваний постоянно растет. Трихомоноз вызывается вагинальной трихомонадой (Trichomonas vaginalis), относящейся к простейшим, не образующим цист.

Заболевание протекает в форме вульвовагинита, наблюдается в репродуктивном возрасте, редко встречается у детей и в период менопаузы. Передается заболевание половым путем и в очень незначительном проценте случаев косвенным путем вследствие употребления общих предметов личной гигиены. Трихомонады чаще всего обосновываются в нижних участках мочеполовых органов у лиц обоего пола. Следует отметить, что болезнь у мужчин протекает обычно бессимптомно, а у женщин интенсивность симптомов зависит от сопутствующей микрофлоры и вирулентности штаммов.

Первым признаком заболевания являются обильные почти без запаха гнойные выделения из влагалища зелено-желтого цвета. Кроме того, появляется местный зуд, жжение, отек, частые позывы к мочеиспусканию. Диагноз устанавливается по данным микроскопического исследования выделений из влагалища, а также семенной или простатической жидкости, осадка мочи. Клиническое течение заболевания может быть острым и хроническим. Лечение должно проводиться у обоих партнеров.

В настоящее время медицина располагает большим количеством лекарственных препаратов для лечения трихомоноза. Однако средствами выбора следует считать метронидазол и тинидазол. Кроме того, эффективными являются препараты, относящиеся к группе галогенизированных производных гидроксихинолина, а также органические соединения мышьяка (осарсол, аминарсон, бемарсал, амебикон, амебал). С успехом используются фуразолидон и некоторые поверхностно-активные соединения.

АНТИЛЯМБЛИОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Лямблиоз является космополитическим паразитозом. Значительное распространение он получил в жарких странах, где иногда поражает до 50% населения.

Возбудитель лямблиоза (Giardia lamblia) — жгутиковое простейшее, паразитирующее в тонком кишечнике. Как и амеба, лямблии не имеют промежуточного хозяина среди животных, и заболевание передается непосредственно от человека к человеку. Заражение происходит через продукты питания, когда в пищеварительный тракт попадают цисты лямблий. После эксцистации лямблии локализуются в двенадцатиперстной кишке и в верхней части тонкой кишки, где они прикрепляются к слизистой и размножаются. Очевидно, локализация лямблий в желчном пузыре и желчных путях является вторичным процессом. Лямблии могут находиться также и в толстой кишке.

Различают симптоматический и бессимптомный лямблиоз. Клиническое проявление лямблиоза может быть различным, но чаще заболевание проявляется диареей, анорексией, тошнотой и рвотой, болями в животе и уменьшением массы тела. Описаны аллергическая и невротическая формы лямблиоза. Для диагностики лямблиоза важным моментом является обнаружение цист или трофозоитов в кале или содержимом двенадцатиперстной кишки.

Для лечения лямблиоза используются соединения различных химических групп: акрихин, производные оксихинолина (энтеросептол, дийодохин, интестопан), 4-аминохинолины (хлорохин), эметина висмут-йодид, дегидроэметин и другие. Однако первостепенное значение в лечении лямблиоза имеют метронидазол и ниридазол.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология (пер. с англ.). Под ред. проф. В.И.Метелицы. — М.: Медицина, 1001. — Т. 1. — 656 с. — Т. 2 — 700 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х частях. — 12-е изд. перераб. и доп. — М.: Медицина, 2002. — Т. 1 — 736 с. — Т. 2 — 688 с.

3. Овчинникова Л.К., Кремнева В.Ф. Фармакология антипротозойных средств. — М.: Изд-во Университета дружбы народов, 1990. — 162с.

4. Чекман И.С. Пелещук А.П., Пятак ОА. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. — Киев: Здоров’я, 1987. — 733 с.

5. Харкевич Д.А. Фармакология. — М.: Медицина, 1987. — 559 с.

МАТЕРИАЛЫ К ЛЕКЦИИ

«ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ

(средства для лечения лейшманиоза,

амебиаза, трихомоноза, лямблиоза)»

П.А. Галенко-Ярошевский,

Л.В. Муртазаева

средства для лечения лейшманиоза

Лейшмании существуют в двух формах:

Возбудителем кожного лейшманиоза является Leishmania tro-pica. Существуют две формы этого возбудителя:

Классификация средств

Для лечения лейшманиоза

А. Органические соединения сурьмы:

1. Препараты трехвалентной сурьмы, не содержащие серы:

источник