Антитоксическая сыворотка против дифтерии

Лечение дифтерии у детей и взрослых будет эффективным, если оно начинается своевременно. Лечение должно быть комплексным и направленным на все звенья патологического процесса.

Принципы лечения дифтерии:

Введение антитоксической противодифтерийной сыворотки.
Этиотропная терапия.
Патогенетическое лечение.
Профилактика и лечение осложнений.

Рис. 1. На фото дифтерия зева.

Всем больным с подозрением на дифтерию предписана изоляция (госпитализация) и строгий постельный режим. Длительность постельного режима зависит от тяжести заболевания и формы дифтерии.

При локализованных формах дифтерии постельный режим назначается на весь период острого проявления заболевания, после чего больные могут вставать для приема пищи, дети — для неутомительных игр.

При тяжелых формах дифтерии назначается строгий постельный охранительный режим в течение 3-х недель. Данный вид лечебного режима предписывается больным, у которых развился миокардит и полиневрит. Избыточная физическая активность в данном случае может трагически закончиться для больного.

Длительность стационарного лечения зависит от формы и тяжести дифтерии.

При дифтерии зева 1 степени больные пребывают в стационаре 3 — 4 недели.
При токсической форме заболевания 2 степени больные пребывают в стационаре до 40 дней.
При дифтерии зева 3 степени больные пребывают в стационаре до 50 дней.

Выписка больного осуществляется после получения 2-х отрицательных результатов бактериологического исследования, проведенных после окончания антибиотикотерапии спустя 2 дня. Бактериологическое исследование проводится с интервалом в два дня.

За ребенком должен быть организован надлежащим образом. Закупорка дыхательных путей дифтерийными пленками может произойти совершенно внезапно. При ненадлежащем уходе риск смертельного исхода у них значительно возрастает.

При уходе за больным необходимо знать, что острая сердечно-сосудистая недостаточность, обусловленная инфекционно-токсическим шоком, острая недостаточность надпочечников и паралич сердечной мышцы являются причинами смерти больного на первой неделе заболевания, миокардит — на 2 — 3 неделе заболевания, паралич дыхательных мышц и диафрагмальных мышц — на 4 — 8 неделе заболевания.

Диета при дифтерии должна быть щадящей или полущадящей. В острый период при дифтерии зева пища должна быть жидкой или полужидкой, легкоусвояемой, богатой витаминами. Витамины группы С, В и никотиновая кислота особо важны для организма больного.

Рис. 2. На фото дифтерия гортани.

Антитоксическая противодифтерийная сыворотка (ПДС) и антибиотики являются основными лекарственными средствами при лечении заболевания. ПДС составляет основу специфического лечения дифтерии. Ее введение приводит к ликвидации специфической интоксикации, вызванной циркулирующими в крови токсинами. Введение антибиотиков приводит к уничтожению возбудителей заболевания.

Своевременная постановка диагноза и раннее введение антитоксической противодифтерийной сыворотки — залог успешного лечения дифтерии.

Раннее введение ПДС (с первых часов и не позже 2-го дня от начала заболевания) значительно снижает частоту развития токсических форм и осложнений при дифтерии.

В РФ применяется Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная жидкая. Для производства противодифтерийной сыворотки используется кровь предварительно гепериммунизированных дифтерийным анатоксином лошадей. Сыворотка содержит специфические иммуноглобулины.

Рис. 3. На фото противодифтерийная сыворотка.

Определение чувствительности организма к лошадиному (гетерогенному) белку противодифтерийной сыворотки (метод Безредки)

Прежде чем ввести ПДС, определяется чувствительность организма к препарату.

Для этих целей выпускается «Разведенная сыворотка для внутрикожной пробы». Сыворотка для пробы вводится в область сгибательной поверхности предплечья в дозе 0,1 мл.

Если реакция отрицательная (отсутствие папулы), то через 20 минут подкожно вводится 0,1 мл сыворотки. Остальная доза вводится через 1 — 1,5 часа.
Если реакция положительная (образовалась папула 1 см и более), противодифтерийная сыворотка вводится только по жизненным показаниям. При этом врач и медицинская сестра должны быть готовы к возможному развитию анафилактического шока и борьбы с ним.

Противодифтерийная сыворотка вводится внутримышечно в верхнюю треть передненаружной области бедра или в ягодицу.

Доза сыворотки устанавливается индивидуально. На ее уровень оказывает влияние распространенность дифтерийных пленок, степень интоксикации и срок, истекший от момента заболевания.

Эффективность применения противодифтерийной сыворотки зависит от сроков ее введения от начала заболевания и правильно подобранной (оптимальной) первой и курсовой доз.

При локализованной форме дифтерии курсовая доза составляет 10 — 15 тыс. АЕ.
При распространенной форме дифтерии курсовая доза составляет 15 — 20 тыс. АЕ.
При токсической форме дифтерии курсовая доза составляет 30 — 50 тыс. АЕ.

На кратность введения сыворотки оказывает влияние форма дифтерии.

При локальных формах заболевания ограничиваются однократным введением препарата.
В случае, когда дифтерийные налеты не исчезли в течение суток после введения противодифтерийной сыворотки, сыворотку применяют повторно.
В случае развития токсической формы заболевания, сыворотка вводится каждые 12 часов 2 — 3 суток подряд. ¾ курсовой дозы необходимо ввести в первые сутки заболевания. Продолжительность дальнейшего введения препарата зависит от динамики патологического процесса. При улучшении состояния больного и исчезновении фибринозных налетов введение сыворотки прекращается.

Сыворотка вводится не более 3-4-х дней.

Рис. 4. Противодифтерийная сыворотка вводится внутримышечно в верхнюю треть передненаружной области бедра или в ягодицу.

Ряд ученых (Г. Рамон, М. Мухамедов, Н. Кудрявцева и М. Залужная) при лечении дифтерии рекомендовали вводить больному одновременно с противодифтерийной сывороткой дифтерийный анатоксин. Введение анатоксина стимулирует активную продукцию анатоксина организмом больного по типу ревакцинации. У привитых больных при таком лечении быстро достигается положительный результат.

Дифтерийный анатоксин вводится в остром периоде заболевания в дозе 0,5 — 1,0 мл. Вначале вводится первая инъекция. Через 5 — 6 дней вводится вторая инъекция. Через месяц — третья.

Рис. 5. На фото дифтерийно-столбнячный анатоксин.

Антибиотики не заменяют собой антитоксическую противодифтерийную сыворотку. Они воздействуют только на дифтерийную палочку, вырабатывающую токсин.

Препаратами выбора при лечении дифтерии являются аминопенициллины, антибиотики группы макролидов (Эритромицин, Макропен, Рулид, Азитромицин, Вильпрафен), цефалоспорины 3-го поколения (Цефтриаксон, Цефтазидим, Цефотаксим и др.) и Клиндамицин.

Курс лечения антибиотиками при локализованных формах составляет 5 — 7 дней, при токсических формах — от 14 до 21 дня.

При легком течении дифтерии антибиотики принимаются внутрь, при тяжелых формах — в инъекциях.

Патогенез развития осложнений при дифтерии связан с воздействием на организм больного дифтерийного токсина. Осложнения дифтерии часто развиваются при токсической форме дифтерии, реже — при распространенных формах заболевания.

Острая сердечно-сосудистая недостаточность, обусловленная инфекционно-токсическим шоком, острая недостаточность надпочечников и паралич сердечной мышцы являются причинами смерти больного на первой неделе заболевания, миокардит — на 2 — 3 неделе заболевания, паралич дыхательных мышц и диафрагмальных мышц — на 4 — 8 неделе заболевания.

Рис. 6. На фото ребенок, больной дифтерией. Наложена трахеостома по поводу развившегося крупа.

Комплексная патогенетическая терапия направлена на борьбу с интоксикацией, компенсацию гемодинамических нарушений, борьбу с отеком мозга и недостаточностью работы коры надпочечников.

Своевременная постановка диагноза, раннее введение антитоксической противодифтерийной сыворотки и применение комплексной патогенетической терапии — залог успешного лечения дифтерии

Повышают тонус сосудов и оказывают возбуждающее действие на сосудодвигательный и дыхательный центры кордиамин, коразол и стрихнин.
При развитии ДВС-синдрома назначается гепарин, ингибиторы протеолитических ферментов (контрикал и трасилол), для активации фибринолиза назначается никотиновая кислота и плазмаферез.
Купируют шок кровезаменители, глюкокортикоиды и наркотические анальгетики.
При токсической форме дифтерии назначаются кортикостероиды внутривенно (преднизолон и гидрокортизон).
Проводится дезинтоксикационная терапия (глюкоза, реополиглюкин, полиионные растворы, альбумин).
При тяжелых гипертоксических формах и развившихся осложнениях показано проведение плазмафереза, гемосорбции и иммуносорбции.
Назначаются десенсибилизирующие препараты и мембранопротективные антиоксиданты.
Показана витаминотерапия (аскорбиновая и никотиновая кислота, витамин В₁, В₆ и В₁₂.
Орошение зева дезинфицирующими растворами
При дифтерийном крупе для предупреждения удушья производится трахеостомия или интубация.
При развитии миокардита и полиневропатии за больными устанавливается постоянное наблюдение соответствующих специалистов и назначается комплексное лечение.
При подозрении на развитие миокардита больной переводится на строгий постельный режим в течение 2 — 3 недель. Электрокардиограмма повторяется через день или 2 раза в неделю в течение 1 — 1,5 месяцев. Назначается аденозинтрифосфорная кислота (АТФ) и кокарбоксилаза, преднизолон, нестероидные противовоспалительные препараты, средства, улучшающие микроциркуляцию (трентал), антиоксиданты и рибоксин.

Рис. 7. На фото трахеостомия. Классическая трахеостомия проводится в положении больного сидя или лежа.

При обращении больного за медицинской помощью еще на догоспитальном этапе врач должен:

установить диагноз,
определить локализацию патологического процесса,
указать форму дифтерии,
определить степень тяжести дифтерии,
выявить осложнения заболевания,
определить стадию дифтерии.

На догоспитальном этапе ведется борьба с гипертермией и инфекционно-токсическим шоком, вводятся бронхолитики (эфедрин, эуфиллин) и антигистаминные препараты (димедрол). В случае экстренной госпитализации противодифтерийная сыворотка и антибиотики не вводятся.

В условиях стационара начинается экстренное введение противодифтерийной сыворотки, антибиотиков, гормональных препаратов, проводится дезинтоксикационная терапия, вводятся мембранопротективные антиоксиданты, производится гемосорбция или плазмаферез, назначаются ингаляции с бронхолитиками и гормональными препаратами.

При нарастающем удушье решается вопрос о выборе метода оперативного вмешательства.

Безуспешная консервативная терапия при крупе является показанием к применению интубации или трахеотомии

При развитии дифтерийного крупа необходимо установить постоянное наблюдение за больным оперирующего отоларинголога. В случае стойкого стеноза, появления одышки, выраженного беспокойства больного и появления цианоза приступают к интубации.

В случае локализованного крупа показана длительная назофарингеальная интубация с помощью пластиковых трубок.
При нисходящем крупе производится трахеостомия и удаление электронасосом из дыхательных путей фибринозных пленок. Больной переводится на искусственную вентиляцию легких.

Рис. 8. На фото назофарингеальная интубация с помощью пластиковых трубок.

Рис. 9. Трахеостома у ребенка.

Для лечения носителей токсикогенных дифтерийных палочек применяются антибиотики. Длительность приема составляет 7 дней. Антибиотики группы тетрациклина, макролиды (эритромицин), цефалоспорины и рифампицин являются препаратами выбора. Тетрациклин применяется у детей старше 9-и лет. Если лечение эритромицином оказалось безрезультативным, назначается повторный курс.
Бактерионосительство токсикогенных дифтерийных палочек развивается вследствие несовершенного ответа иммунной системы. Положение усугубляется частыми заболеваниями ЛОР-органов и ОРВИ, что приводит к нарушению микробиоценоза в ротоглотке. Назначение бактериальной дифтерийной вакцины Кодивак значительно повышает иммунный ответ у носителей.
Одновременно с назначением антибиотиков рекомендуется прием аскорбиновой кислоты.
Рекомендовано смазывание глотки в течение 7-и дней йодинолом.
Обязательным условием излечения является устранение очагов хронической инфекции.

Рис. 10. На фото ребенок, больной дифтерией.

Диспансерное наблюдение за больными в стадии выздоровления (реконвалесцентами) и бактерионосителями осуществляет участковый врач и врач инфекционист.

Больные с осложнениями в виде миокардита или полирадикулоневрита наблюдаются после выписки из стационара соответствующими специалистами.
Снятие больного с учета производится комиссионно, не ранее, чем через 3 месяца после стационарного лечения и наличия 2-х отрицательных результатов бактериологического исследования.
Дети, не привитые от дифтерии, прививаются через полгода после выздоровления и далее подлежат ревакцинации в установленные сроки.
Взрослые, которые перенесли тяжелую форму дифтерии, вакцинируются анатоксином АД-М или АДС-М через полгода после выздоровления. Ревакцинация у них проводится через 45 дней. Повторные ревакцинации — каждые 10 лет.
Взрослые, которые перенесли дифтерию в легкой форме и не привитые, вакцинируются через полгода после выздоровления. Повторные ревакцинации проводятся каждые 10 лет.
Бактерионосители токсикогенных штаммов дифтерийных палочек подлежат ежемесячному осмотру врачей, бактериологическому обследованию и лечению.

источник

Противодифтерийная сыворотка являет собой эффективный противодифтерийный препарат, что получают из лошадинной крови (предварительно этих животных иммунизируют дифтерийным анатоксином). После выделения сыворотки путем ферментативного гидролиза ее очищают и концентрируют.

Как упоминалось выше, противодифтерийная сыворотка содержит белковую фракцию (специфические иммуноглобулины), извлеченную из сыворотки лошадинной крови (животные предварительно гипериммунизированны дифтерийным анатоксином), концентрированную и очищенную с помощью солевого фракционирования и пептического переваривания.

Данное средство — прозрачная немного опалисцирующая желтоватая либо прозрачная жидкость, не имеющая осадка.

Кроме основного ингредиента, средство содержит 0.1% хлороформа в качестве консерванта.

В 1 мл противодифтерийной сыворотки содержится не меньше 1500 МЕ (международная антитоксическая единица активности), что обезвреживают дифтерийный бактериальный токсин. Дозировка препарата зависит от формы заболевания, общего состояния пациента и его возраста.

Применение антитоксической противодифтерийной сыворотки оправдано и высокоэффективно при развитии разнообразных форм дифтерии у взрослых либо детей.

Концентрированная противодифтерийная сыворотка фасуется в ампулы по 10 мл, кроме этого в комплект входят ампулы объемом 1 мл, что применяются для внутрикожных проб (сыворотка в них разведена 1:100). В упаковку помещены 10 ампул.

Этикетка каждой ампулы снабжена следующими сведениями:

количество МЕ;
сроки годности;
номера бутылки и серии;
наименование препарата;
название института и завода-изготовителя (и их место расположения);
номер ОБК.

Те же сведения должны быть нанесены и на упаковку, кроме того, на ней должна быть информация о предприятии-изготовителе (полное название, адрес и министерство, его контролирующее), название средства на латыни, способы применения, а также условия хранения.

Хранят сыворотку в темном сухом месте при температуре 3-10 градусов. Препарат, который замораживался и впоследствии оттаивал, но не изменил физических свойств, считается пригодным.

В случае помутнения, образования осадка либо посторонних включений (волокна, хлопья), не разбивающихся при встряхивании, сыворотку использовать запрещено. Кроме того, использовать средство при отсутствии на нем этикетки либо при каких-либо повреждениях ампул, также нельзя.

Введение противодифтерийной сыворотки возможно как подкожно, так и внутримышечно в ягодицу (наружный верхний квадрант) либо в бедро (верхняя треть его передней поверхности).

Перед использованием ампулу с сывороткой следует тщательно проверить. Инъекция, как правило, проводится доктором, однако может и средним медперсоналом, но исключительно под контролем врача.

Перед использованием сыворотки следует определить чувствительность пациента к лошадиному (гетерогенному) белку, что осуществляют при помощи внутрикожной пробы с сывороткой в разведении 1 к 100, что идет в комплекте с основным препаратом. Проводят данную пробу шприцем, что имеет деление 0.1 мл, и тонкой иглой. Причем для каждой такой пробы применяют индивидуальную иголку и отдельный шприц.

Выполняют пробу следующим образом: разведенную противодифтерийную сыворотку по методу Безредко (0.1 мл) вводят в предплечье (в его сгибательную поверхность) внутрикожно, после этого следят за реакцией на протяжении 20 минут. Отрицательной называют пробу, при которой диаметр возникающей папулы менее 0.9 см и есть легкая краснота вокруг нее. Положительной считают пробу, при которой папула больше 1 см и краснота вокруг нее значительная.

В случае отрицательной внутрикожной пробы под кожу вводят неразведенную сыворотку (0.1 мл), и при отсутствии реакции на нее на протяжении 30 (до 60) минут применяют всю требуемую терапевтическую дозу.

Если же в наличии разведенной сыворотки нет, то под кожу предплечья (в его сгибательную поверхность) вводится неразведенная сыворотка в количестве 0.1 мл и оценивается реакция на нее спустя 30 минут после укола.

Если реакции не последовало, под кожу вводят дополнительный объем сыворотки в количестве 0.2 мл и снова наблюдают, но уже 1-1.5 часа. В случае благополучного исхода (отсутствие реакции) вводят всю терапевтическую дозу противодифтерийной сыворотки.

Если внутрикожная проба положительная либо наблюдается возникновение анафилактической реакции, сыворотка в качестве терапии применяется лишь в крайних случаях (наличие безусловных показаний), очень осторожно, при личном участии и контроле доктора. В этом случае используют разведенную сыворотку (что применяется для внутрикожных проб): вначале 0.5, затем 2, а после 5 мл (интервал между инъекциями — 20 минут).

Если положительная реакция не возникает, подкожно вводится неразведенная сыворотка в объеме 0.1 мл и за состоянием пациента наблюдают в течение получаса. Если и при этом реакция отсутствует, то осуществляют инъекцию в количестве всей требуемой терапевтической дозы.

В случае невозможности использования антидифтерийной сыворотки вследствие возникновения положительных реакций на какую-либо из вышеописанных доз, терапевтическую дозу сыворотки следует вводить под наркозом, предварительно подготовив шприцы с 5% «Эфедрином» либо «Адреналином» (1 к 1000).

В случае развития анафилактического шока вследствие введения сыворотки от дифтерии, требуется срочная адекватная терапия: применение эфедрина либо адреналина, аналептиков, глюкокортикостероидов, сердечных гликозидов, хлорида кальция, новокаина.

Действенность сыворотки от дифтерии напрямую зависит от правильно подобранной первой, а также курсовой дозировки и как можно более раннего применения данного средства после подтверждения диагноза.

В случае островчатой локализованной дифтерии зева (ротового отрезка глотки) первичная дозировка составляет 10-15 тыс. МЕ, а курсовая — 10-20 тыс. МЕ.
В случае пленчатой формы: от 15 до 30 тыс. (первая доза), а курсовая — до 40 тыс. МЕ.
При распространенной дифтерии зева 1-я доза сыворотки составляет 30-40 тыс. МЕ, а курсовая, соответственно, 50-60 тыс. МЕ.
В случае субтоксической формы, развившейся в ротовом отрезке глотки, дозировка составляет 40-50 тыс., а курсовая — 60-80 тыс. МЕ.

1 степень — начальная дозировка 50-70 тыс. МЕ, курсовая 80-120 тыс. МЕ;
2 степень — начальная дозировка 60-80 тыс. МЕ, курсовая 150-200 тыс. МЕ;
3 степень — начальная (первая) доза 100-200 тыс. МЕ, курсовая 250-350 тыс. МЕ.

При токсической форме применять сыворотку следует каждые 12 часов на протяжении 2-3 дней, а затем дозу и кратность введения корректируют в соответствии с динамикой болезни. Причем в первые несколько суток пациенту вводят 2/3 курсовой дозировки.

В случае гипертоксической дифтерии ротового отрезка глотки назначаются максимальные дозировки препарата. Так, 1 доза составляет 100-150 тыс. МЕ, а курсовая — не больше 450 тыс. МЕ.
В случаях локализованного крупа: 1 доза — 30-40 тыс. МЕ, а курсовая 60-80 тыс. МЕ.
В случаях дифтерии, локализованной в носовом отрезке глотки, дозы составляют 15-20 тыс. и 20-40 тыс. МЕ (первая и курсовая дозировки соответственно).

При поражении глаз. Первичная дозировка 10-15 тыс. МЕ, курсовая — 15-30 тыс. МЕ.
Поражения дифтерией половых органов — 10-15 тыс. МЕ, курсовая — 15-30 тыс МЕ.
Поражения кожи: первичная доза — 10 тыс. МЕ, курсовая — 10 тыс. МЕ.
Поражения носа: первая доза 10-15 тыс. МЕ, а курсовая — 20-30 тыс. МЕ.
Поражения пупка: первичная доза — 10 тыс. МЕ, а курсовая — также 10 тыс. МЕ.

Количество инъекций с противодифтерийной сывороткой назначается в зависимости от клиничекой формы патологии. Например, однократное введение назначается пациентам, что имеют локализованную либо распространенную формы дифтерии ротового отдела глотки либо носа.

Если исчезновение налета не происходит на протяжении суток после назначения сыворотки, то спустя 24 часа препарат применяется повторно.

Отмену сыворотки производят после значительного улучшения в состоянии пациента (исчезновение отека шейной клетчатки, глотки (ее ротовой части), налета и уменьшение интоксикации).

немедленные (появляются сразу после применения сыворотки);
ранние (спустя 4-6 дней после применения препарата);
отдаленные (спустя две и более недель после инъекции).

Возможно возникновение следующих побочных эффектов: гипертермии (повышенная температура), кожная сыпь, озноб, нарушения в функционировании сердечно-сосудистой системы, судороги и так далее. Продолжаются подобные явления не более нескольких дней. Редко возможно развитие коллапса. В случае повления подобных неблагоприятных эффектов необходимо назначение своевременной адекватной симптоматической терапии.

источник

Перетрухина А. Т., Блинова Е. И.,

Возбудители дифтерии, типовой вид Corynebacterium diphtheriae, относятся к роду Corynebacterium и входят в группу 20 (Грамположительные неспорообразующие палочки неправильной формы) по определителю Берджи.
C. diphtheriae — палочки средней величины с булавовидными утолщениями на концах. Спор, капсул не образуют, неподвижны. Грамположительны. Факультативные анаэробы. Требовательны к питательным средам. По культуральным и биохимическим свойствам выделяют три биовара C. diphtheriae: gravis, mitis, intermedius.
Возбудители имеют видовой (О) и вариант-специфический (К) антигены. К факторам вирулентности относятся фимбрии, обеспечивающие адгезию; ферменты агрессии и защиты (гиалуронидаза, нейраминидаза, протеаза), отвечающие за инвазивность возбудителя.
Основной фактор вирулентности дифтерийных бактерий — образование экзотоксина, обладающего гистотоксическим, гемолитическим и дермонекротическим действием. В патогенезе дифтерии ведущую роль играет гистотоксический компонент экзотоксина, который блокирует синтез белка в клетках макроорганизма, что приводит к их гибели и некрозу пораженной ткани.
Дифтерия — антропонозная инфекция, передаваемая воздушно-капельным и контактно-бытовым путями. Клинически — это системное бактериально-токсическое заболевание. Возбудитель остается на месте входных ворот, а все проявления дифтерии связаны с действием токсина. Дифтерия характеризуется локальным фибринозным воспалением с образованием специфической плотной, спаянной с подлежащей тканью пленки, развитием отека и некроза ткани в месте внедрения возбудителя. Наблюдается общая интоксикация с поражением сердечно-сосудистой системы, почек и надпочечников, дыхательной мускулатуры, нервной системы. Чаще встречается дифтерия зева, гортани, носа, реже — половых органов, кожи, ран.
После перенесенного заболевания развивается достаточно напряженный антитоксический иммунитет. Антибактериальный компонент менее выражен. Уровень антитоксического иммунитета можно установить в РПГА.
Микробиологическая диагностика дифтерии основана на бактериологическом исследовании, материал для которого берется из очага поражения. Возможно обнаружение экзотоксина в крови больного с помощью методов иммуноиндикации.
Для лечения дифтерии обязательно применение противодифтерийной антитоксической сыворотки. Антибиотики назначаются по показаниям. Специфическая профилактика дифтерии проводится дифтерийным анатоксином. Он может использоваться в виде отдельного препарата, а также в комбинации со столбнячным анатоксином (АДС-анатоксин), или в форме АКДС-вакцины (ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина).
Дифтерийный анатоксин
Профилактика дифтерии осуществляется путем создания антитоксического иммунитета, что достигается путем введения дифтерийного анатоксина.
Ранее для этих целей использовался так называемый нативный анатоксин. В настоящее время дифтерийный анатоксин представляет собой очищенный концентрированный препарат, адсорбированный на гидрате окиси алюминия и содержащий в 1 мл 60 антигенных (флоккулирующих) единиц дифтерийного анатоксина и не более 2 мг гидрата окиси алюминия. Сырьем для получения этого препарата служит нативный анатоксин. Для его получения в производственных лабораториях используются следующие штаммы дифтерийной палочки: Парк-Вильямс, Дессау, Вейсензее, Массачусетс.
Готовый препарат разливается в ампулы по 1,0 мл. Он годен в течение трех лет со времени контроля биологических свойств.
Хранить его следует в сухом месте при 4-10 °С.
Очищенный концентрированный анатоксин должен быть гомогенным при встряхивании. Замораживание, даже однократное, делает препарат непригодным, так как в нем образуются неразбивающиеся хлопья.
Дифтерийный анатоксин применяется либо как таковой, либо в комплексе с коклюшной вакциной (КД) и столбнячным анатоксином (ДС), или с обоими этими препаратами (КДС). В настоящее время он используется в качестве компонента АКДС.
Адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин
АДС-анатоксин — это адсорбированный препарат, включающий смесь очищенных концентрированных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидрате окиси алюминия. В 1 мл препарата содержится 60 антигенных (флоккулирующих) единиц дифтерийного анатоксина, 20 антигенных (антитоксинсвязывающих) единиц столбнячного анатоксина и не более 2 мг гидрата окиси алюминия.
АДС-анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов отличается от обычного состава тем, что в 1 мл этого препарата содержится 10 флоккулирующих единиц дифтерийного анатоксина, 10 антитоксинсвязывающих единиц столбнячного анатоксина и не более 2 мг гидрата окиси алюминия.
Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина
АКДС-вакцина представляет собой ассоциированный препарат, включающий смесь коклюшной вакцины и очищенных концентрированных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидрате окиси алюминия. В 1 мл препарата содержится 20 млрд. коклюшных микробов, убитых формалином или мертиолятом, 30 антигенных (флоккулирующих) единиц дифтерийного анатоксина, 10 антигенных (антитоксинсвязывающих) единиц столбнячного анатоксина и не более 2 мг гидрата окиси алюминия. Консервантом в препаратах служит мертиолят в концентрации 1:10000.
Готовый препарат имеет вид бесцветной прозрачной жидкости и белым или слегка желтоватым осадком. Перед употреблением препарат необходимо тщательно взбалтывать, чтобы обеспечить равномерное распределение во всем объеме активного начала, которое перед взбалтыванием находится в осадке вместе с адсорбентом. При взбалтывании препарата образуется гомогенная суспензия, медленно оседающая при стоянии.
Препараты выпускаются в ампулах, в которых содержится по 1 мл препарата. Ампулы фасуют в картонные коробки по 10 ампул в каждой.
Вакцина назначается детям в возрасте с 5-6 месяцев до 5 лет, если они не болели коклюшем. Вводится подкожно по 0,5 мл препарата троекратно, с интервалами 30-40 дней. Сокращать интервалы не рекомендуется, удлинение их допустимо до 2,5 месяцев. Если между прививками прошло больше этого срока, нужно их начинать сначала. Однократные ревакцинации проводятся через 9-12 месяцев после законченной вакцинации и через 2 года после первой ревакцинации, при этом вводится также по 0,5 мл вакцины. После введения вакцины у детей могут наблюдаться общие и местные реакции, прекращающиеся без медикаментозного лечения в течение 12-36 часов.
АКДС может выпускаться с паракоклюшным компонентом. Состав ее изменяется только в отношении содержания микробных тел; она содержит помимо указанного выше еще 10 млрд. убитых паракоклюшных микробов.
Срок годности — 1,5 года.
Противодифтерийная сыворотка
Противодифтерийная антитоксическая сыворотка является единственным и чрезвычайно эффективным средством специфической терапии дифтерии.
Противодифтерийную сыворотку получают из крови лошадей, гипериммунизированных дифтерийным анатоксином. Сыворотку перед выпуском в практику подвергают очистке и концентрации методом ферментативного гидролиза. Действующим началом препарата является дифтерийный антитоксин, способный нейтрализовать действие дифтерийного токсина.
Препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость бледно-золотистого или желтоватого цвета, содержащую не более 15 % белка. Активность сыворотки выражают в международных единицах. Препарат выпускают в ампулах, содержащих определенное количество международных единиц активности (10000 и 20000 МЕ), и фасуют в коробки по 5 ампул в каждую. В коробку вместе с противодифтерийной сывороткой вкладывают 5 ампул с лошадиной сывороткой, разведенной 1:100 и предназначенной для определения чувствительности больного к лошадиному белку.
Основным фактором, обеспечивающим эффективность лечения, является максимально раннее от начала заболевания ее применение. Сыворотку вводят подкожно или внутримышечно, в любом случае после определения чувствительности к лошадиному белку при помощи внутрикожной пробы.
Дозировки сыворотки зависят от тяжести заболевания.
Сыворотку необходимо хранить в темном, сухом помещении при температуре 3-10 °С. Сыворотка, подвергшаяся замораживанию и оттаиванию, но не изменившая физических свойств, годна к применению.
Срок годности 2 года. По истечении его сыворотка может быть направлена для переконтроля и продления срока годности в изготовивший ее институт.
Сыворотка может быть выпущена в сухом виде. Количество необходимого растворителя указано на этикетке. Срок годности ее неограничен.
Очищенный дифтерийный токсин для реакции Шика
Дифтерийный токсин Шика применяется для выявления восприимчивости детей к дифтерии. Для постановки реакции Шика применяют разведенный дифтерийный токсин, содержащий в 0,2 мл 1/40 часть одной смертельной для морских свинок дозы (одна Шик-доза). Токсин вводят внутрикожно в количестве 0,2 мл в среднюю часть ладонной поверхности предплечья.
У неиммунных детей на месте введения токсина появляется положительная кожная реакция в виде инфильтрата и гиперемии. Сырьем для изготовления токсина для реакции Шика служит очищенный дифтерийный токсин, который готовят из нативного токсина, выдержанного не менее двух лет, с точно установленной на морских свинках минимальной смертельной дозой.
Стерильный препарат сохраняют под толуолом при 6-7 °С и перед каждым его использованием для изготовления токсина Шика производят тщательное определение его минимальной летальной дозы.
Для приготовления стабилизированного разведенного токсина Шика применяют глицерино-желатиновый раствор, которым разводят исходный токсин с таким расчетом, чтобы в 0,2 мл содержалась 1/40 DLM.
Готовый препарат должен быть прозрачным, не содержать посторонних примесей, стерильным и специфически активным.
Дифтерийный токсин для реакции Шика разливают в ампулы по 1 мл и хранят при температуре 4-8 °С. Срок годности токсина Шика 12 месяцев со дня его разведения.
Дифтерийный эритроцитарный диагностикум
Для обнаружения дифтерийного антитоксина, а также анатоксина и токсина в сыворотке больных, реконвалесцентов и вакцинированных против дифтерии, может быть применен дифтерийный эритроцитарный диагностикум.
Препарат представляет собой взвесь в физиологическом растворе эритроцитов барана, сенсибилизированных очищенным, концентрированным дифтерийным анатоксином. Он применяется в реакции непрямой гемагглютинации и в реакции нейтрализации непрямой гемагглютинации.
Готовый препарат содержит 2,5 % сенсибилизированных эритроцитов, что соответствует 6-8 млн. в 0,05 мл взвеси. Специфическая активность диагностикума проверяется в РНГА со специфической противодифтерийной сывороткой.
Срок годности препарата — 6 месяцев.
Агглютинирующие неадсорбированные политиповые и типовые дифтерийные сыворотки
Для серологической дифференциации дифтерийных палочек от других представителей рода коринебактерий (дифтероидов и ложнодифтерийных), а также для серологического типирования выделенных от больных и носителей дифтерийных бактерий можно применять агглютинирующую неадсорбированную политиповую или типовые дифтерийные сыворотки.
Они представляют собой сыворотки кроликов, иммунизированных формалинизированными (0,5 % формалина) или живыми взвесями дифтерийных бактерий.
Политиповая сыворотка агглютинирует бактерий тех серотипов, в отношении которых она приготовлена, в разведении не ниже 1:800 и на стекле дает четкую агглютинацию дифтерийных бактерий в разведении 1:25 и отрицательную реакцию с дифтероидами и ложнодифтерийными.
Монотиповые сыворотки выпускаются с титром не ниже чем 1:1600, наличие групповых антител допускается не выше чем до 1/4 титра.
Срок годности жидких сывороток — 1 год, сухих — 3 года.

источник

Антитоксины — антитела, возникающие в сыворотке крови при попадании в организм токсинов или анатоксинов. Способны взаимодействовать с токсинами , нейтрализуя их активность. Антитоксины могут синтезироваться в результате естественного контакта организма с токсинами, при искусственном введении их в организм животных в сублетальных дозах и при иммунизации анатоксинами человека или животных. Широкое применение в медицине имеют антитоксические сыворотки против токсинов, выделяемых патогенными микроорганизмами (палочками дифтерии, столбняка, газовой гангрены и ботулизма), используемые для профилактики и лечения этих болезней, а также сыворотки против ядов змей, насекомых. Антитоксины, применяемые в медицинской практике в виде антитоксических сывороток, получают путем гипериммунизации лошадей возрастающими дозами токсинов. Антитоксины против ботулизма и газовой гангрены поливалентны, то есть содержат антитела к нескольким токсинам. Сила антитоксинов измеряется количеством антитоксических единиц (АЕ) в 1 мл, способ определения которых зависит от вида антитоксина. Сыворотки, содержащие антитоксины, высушивают в вакууме и сохраняют при низкой температуре.Антитоксины (от греч. anti — против + токсины) — антитела, которые образуются в организме животных и человека в ответ на появление токсинов микробного, растительного или животного происхождения, специфически обезвреживают соответствующие токсины и являются мощным фактором антитоксического иммунитета . Наибольшее значение имеют антитоксины, которые вырабатываются против экзотоксинов или растворимых токсинов микробов — возбудителей высокотоксигенных инфекций: дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма, а также дизентерийных бактерий Григорьева—Шига, скарлатинозного стрептококка, стафилококка. Антитоксический иммунитет может быть воспроизведен искусственно активной иммунизацией анатоксинами или пассивной иммунизацией антитоксическими сыворотками. Содержание антитоксинов в антитоксических сыворотках выражается в антитоксических единицах (АЕ). О напряженности антитоксического иммунитета можно судить по содержанию антитоксинов в сыворотке крови. Наличия в 1 мл крови 1/30 АЕ дифтерийного антитоксина достаточно, чтобы обеспечить невосприимчивость ребенка к дифтерии; при этом реакция Шика у него будет отрицательной. Защита от столбняка, по данным Регамея (R. Н. Regamey, 1965), обеспечивается присутствием в 1 мл крови 0,005 АЕ противостолбнячного антитоксина. Антитоксины применяются в медицинской практике в виде антитоксических сывороток (противодифтерийная, противостолбнячная, противодизентерийная Григорьева—Шига, противогангренозные, противоботулинические, противоскарлатинозная, противостафилококковая), которые готовят путем гипериммунизации лошадей возрастающими дозами соответствующих токсинов или анатоксинов. В жидких сыворотках антитоксины довольно лабильны: они разрушаются при t° 100° и ослабляются при 60—70°; инактивируются под влиянием прямого действия солнечных лучей. После лиофильного высушивания под вакуумом при низких температурах А. становятся более стабильными и хорошо сохраняются в течение многих лет. За 1 АЕ дифтерийного А., по предложению Эрлиха (P. Ehrlich), принимается такое количество противодифтерийной сыворотки, которое в смеси с Lt (Limes tod) дифтерийного токсина вызывает смерть морской свинки весом 250 г в течение 96 час. Lt дифтерийного токсина устанавливается в опытах на морских свинках при помощи стандартной противодифтерийной антитоксической сыворотки. Интернациональные антитоксические единицы (АЕ) содержатся в определенных количествах (мг) эталонных сывороток, выпускаемых международной лабораторией биологических стандартов Института сывороток в Копенгагене. Производственные институты СССР снабжаются стандартными антитоксическими сыворотками из Института контроля медико-биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича. Реакция флоккуляции нашла применение лишь для определения титра противодифтерийной сыворотки (по последним данным, образование флоккулята при взаимодействии антитоксической сыворотки с токсином следует отнести за счет присутствия в сыворотке побочных антител, поэтому результаты реакции флоккуляции могут не всегда совпадать с результатами определения титра A. in vivo). Антитоксины обычно связаны с ү- и β2-глобулинами противодифтерийной сыворотки. Нортроп (L. Н. Northrop, 1941) изолировал дифтерийный антитоксин в виде кристаллического глобулина с мол. весом (мол. массой) 90 500, однако химическая структура А. до сих пор остается неустановленной. При переваривании пепсином молекула иммунного глобулина расщепляется на две половины, из которых одна — пассивный белок — лишена антитоксических свойств и легко коагулируется теплом, а другая — носитель антитоксина — гораздо более резистентна к пепсину и прогреванию. На этом принципе основан метод очистки антитоксинов «диаферм» (А. В.. Бейлинсон), в результате которой их анафидактогенные свойства (см. Анафилаксия) ослабляются. При применении очищенных антитоксинов симптомы сывороточной болезни (см.) реже наблюдаются и она легче протекает. В соответствии с теорией Борде (J. Вогdet), которая нашла подтверждение в опытах с чистыми токсинами и А., реакция токсин — антитоксин протекает по законам адсорбции. В организме больного А. нейтрализуют лишь свободный токсин, который еще не связан с чувствительными тканями. Поэтому эффективность серотерапии зависит от срока применения антитоксической сыворотки. При подозрении на заболевание дифтерией, столбняком, ботулизмом и другими токсигенными инфекциями антитоксическую сыворотку следует вводить возможно скорее, чтобы антитоксин нейтрализовал свободный токсин до фиксации его восприимчивыми тканями. Отсюда понятно, почему серопрофилактика столбняка, ботулизма и других токсигенных инфекций оказывается эффективнее серотерапии. Выраженными антитоксическими свойствами обладают иммунные сыворотки против змеиных ядов. А. сохраняют значение и в эпоху антибиотиков, так как последние, оказывая бактериостатическое действие на микробы, не обезвреживают их токсины. Поэтому при таких заболеваниях, как дифтерия, столбняк, ботулизм, при которых имеет место токсемия и патологический процесс почти всецело обусловлен повреждающим действием токсина на чувствительные ткани, серотерапия специфическими А. безусловно показана наряду с антибиотикотерапией и другими способами лечения.

Реакции преципитации ( РП ). Краус. Реакция кольцепреципитации. Реакция микропреципитации.

Реакции преципитации (РП) предложены Краусом (1897) и основаны на феномене образования видимого осадка (преципитата) или общего помутнения среды после взаимодействия растворимых либо находящихся в коллоидном дисперсном состоянии Аг с AT.

Реакцией преципитации (РП) называется осаждение из раствора Аг (преципитиногена) при воздействии на него иммунной сыворотки (преципитина) и электролита. Посредством РП можно выявить антиген в разведениях 1:100 000 и даже 1:1 000 000, т. е. в таких малых количествах, которые не обнаруживаются химическим путемРП ставят в специальных узких пробирках.

В качестве реагентов используют гипериммунные преципитирующие сыворотки с высокими титрами AT к гомологичным Аг. При постановке РП разводят не сыворотку, а Аг. Реакционная среда должна содержать электролиты (физиологический раствор) и иметь нейтральный рН. РП позволяет быстро (в течение нескольких секунд) выявлять незначительные количества Аг. Они очень чувствительны, и их применяют для тонкого иммунохимического анализа, выявляющего отдельные компоненты в смеси Аг. Метод имеет несколько разновидностей .

Преципитиногены представляют собой ультрамикроскопические частицы белково–ПС прир: экстракты из мкÒ, органов и тк, пат материала; продукты распада бактериальной клетки, их лизаты, фильтраты. Преципитиногены обладают термоустойчивостью, поэтому для их получения материал подвергается кипячению. В РП используются жидкие прозрачные Аг.

Преципитирующие сыворотки обычно получают гипериммунизацией кроликов циклами в течение нескольких месяцев, вводя им бактериальные взвеси, фильтраты бульонных культур, аутолизаты, солевые экстракты микроорганизмов, сывороточные белки.

Для выявления низких титров AT (например, при сенсибилизации к ЛС) применяют нефелометрическую реакцию микропреципитации (или реакция помутнения), предложенная Уанье (1955). При её постановке в исследуемую сыворотку крови вносят Аг в убывающей концентрации; при отсутствии AT разведение сыворотки крови Аг уменьшает её оптическую плотность. Однако в присутствии минимальных количеств AT образуются микропреципитаты, повышающие оптическую плотность среды.

Таблица 1.Механизм основных типов реакций гиперчувствительности.

источник

Эмиль Беринг (Германия, 1854–1917)

Открытие антитоксических сывороток и прививки от дифтерии (III)*

Беринг занимался созданием сывороток путем подбора бактериальных культур и токсинов, которые он впрыскивал животным. Одним из крупнейших его достижений является создание в 1890 г. противостолбнячной сыворотки, которая оказалась очень эффективной при профилактике столбняка при ранениях, хотя и малоэффективной в более поздний период, при уже развившейся болезни.

«Беринг хотел, чтобы честь открытия противодифтерийной сыворотки принадлежала германским, а не французским ученым. В поисках прививки зараженным дифтерией животным Беринг делал сыворотки из разных веществ, но животные погибали. Однажды для прививки он использовал трихлорид йода. Правда, и на этот раз морские свинки тяжело заболели, но ни одна из них не погибла. Воодушевленный первой удачей, Беринг, дождавшись выздоровления подопытных свинок, сделал им прививку из отцеженного по способу Ру бульона с дифтерийным токсином, в котором ранее выращивались дифтерийные палочки. Животные превосходно выдержали прививку, несмотря на то, что получили огромную дозу токсина. Значит, они приобрели иммунитет против дифтерии, им не страшны ни бактерии, ни выделяемый ими яд. Беринг решил усовершенствовать свой метод. Он смешал кровь выздоровевших морских свинок с отцеженной жидкостью, содержащей дифтерийный токсин, и сделал инъекцию этой смеси здоровым морским свинкам — ни одна из них не заболела. Значит, решил Беринг, сыворотка крови животных, приобретших иммунитет, содержит в себе противоядие от дифтерийного яда, какой-то „антитоксин“.

Делая прививки сыворотки, полученной от переболевших животных, здоровым, Беринг убедился, что морские свинки получают иммунитет не только при заражении бактериями, но и при действии на них токсина. Позже он убедился, что эта сыворотка дает также лечебный эффект, то есть, если сделать прививку больным животным, те выздоравливают. В клинике детских болезней в Берлине, 26 декабря 1891 года, ребенку, умиравшему от дифтерии, сделали прививку из сыворотки переболевшей свинки, и ребенок выздоровел. Эмиль Беринг и его шеф — Роберт Кох одержали триумфальную победу над грозной болезнью. Теперь за дело вторично взялся Эмиль Ру. Делая прививки дифтерийного токсина лошадям в коротких интервалах времени, он постепенно добивался полной иммунизации животных. Потом он брал у лошадей по несколько литров крови, выделял из нее сыворотку, из которой стал делать прививки больным детям. Уже первые результаты превзошли все ожидания: смертность, достигавшая прежде при дифтерии от 60 до 70 %, упала до 1–2 %. Вот так три врача: Лефлер, Ру и Беринг — путем кропотливых исследований спасли жизнь тысячам детей. Потом оказалось, что противодифтерийная сыворотка обеспечивала иммунитет и как прививка здоровым людям. Правда, иммунитет этот длится недолго, и профилактические прививки не получили большого практического значения. Сыворотка, которая употребляется теперь против дифтерии, была найдена доктором Гастоном Рамоном, работником Пастеровского института в Париже, много лет спустя после открытия Лефлера, Ру и Беринга».

Еще пример: осложнение после прививки от дифтерии Другой пример – тяжелое осложнение после прививки против дифтерии у ребенка с экссудативным диатезом. Ребенок из семьи, где мать и бабушка страдали экземой. У малыша был неярко выражен экссудативный диатез. Как сказано в

Прививки Прививки необходимо проводить в назначенные педиатром сроки, и чем более вы точны, тем выше профилактическая эффективность. Сроки прививок могут смещаться только по медицинским показаниям и с разрешения участкового педиатора.Такими показаниями являются

ЛЕКЦИЯ № 9. Здравоохранение и развитие медицинской науки в советский период

ЛЕКЦИЯ № 2. Дифтерия. Этиология, клиника, диагностика, осложнения. Особенности течения дифтерии Дифтерия – острая инфекционная заболевание с воздушно– капельным механизмом передачи, вызываемое дифтерийными токсигенными коринебактериями, характеризуется крупозным

Осложнения дифтерии Часто развивается инфекционнотоксический шок, который развивается в 1–3-й день от начала заболевания. В последующем может развиться ДВС-синдром.Миокардит может развиться на 1–2-й неделе болезни. Различаются ранний миокардит (1–2-я неделя болезни) и

Роберт Кох (Германия, 1843–1910) Открытие возбудителя туберкулеза* Р. Кох в молодости мечтал стать корабельным врачом и совершать далекие путешествия. Но когда он в возрасте 23 лет окончил медицинский факультет Геттингенского университета, то поступил на должность

Фридрих Лефлер (Германия, 1852–1915) Открытие дифтерийной палочки (I)* В 1880-е годы ассистент Роберта Коха, доктор Фридрих Лефлер, занялся упорными поисками бактерий дифтерии. Эта ужасная болезнь ежегодно поглощала тысячи жертв. Болели в основном маленькие дети. Болезнь

Пьер Поль Эмиль Ру (Франция, 1853–1933) Открытие дифтерийного токсина (II)* «Уже через несколько лет гипотеза Лефлера была доказана. В то время в Париже лихорадочно искали вакцины и сыворотки всех инфекционных заболеваний. Пастер находился у вершины славы, к нему толпами шли

Пауль Эрлих (Германия, 1854–1915) Лечение сифилиса сальварсаном* Пауль Эрлих усиленно занимался окрашиванием как форменных элементов крови, так и бактерий различными красителями. Он окрасил и выявил наличие различных белых кровяных телец (лейкоцитов), обнаружил среди них

№ 46 Германия, Ганновер ? Излучения во всех диапазонахЗдравствуйте, глубокоуважаемая Людмила Григорьевна! О себе Мне 70 лет, окончила МАИ, аспирантуру МФТИ, защитила кандидатскую диссертацию в ЦАГИ (Ученый совет был представлен почти в полном составе – редчайший случай –

Эмиль Он появился в клинике как-то неожиданно. Полный, я бы сказал, тучноватый, но вместе с тем очень подвижный человек средних лет. Среднего роста, с чуть раскосыми глазами на круглом улыбчивом лице, он, казалось бы, вдруг заполнил всю клинику. Создавалось впечатление, что

Прививка против коклюша, дифтерии и столбняка В качестве профилактических мер против коклюша, дифтерии и столбняка используют ассоциированный препарат – адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину (АКДС), для 2-й и 3-й ревакцинаций – АДСМ-ана– токсин.В

источник

Для лечения, а не профилактики: противодифтерийная антитоксическая сыворотка и особенности ее введения

Дифтерия – инфекционная патология, которую вызывает бацилла Леффлера. Такая болезнь сегодня встречается редко. Поэтому не все врачи знают, как выглядит человек, больной дифтерией.

Это усложняет постановку диагноза. Патология может приводить к развитию недостаточности надпочечников, инфекционно-токсическому шоку. Для терапии обычно применяют противодифтерийную сыворотку.

Для производства противодифтерийной антитоксической сыворотки применяют лошадиную кровь, в которую ввели дифтерийный анатоксин. Организмом животного начинает вырабатываться антитоксин, уничтожающий инфекцию.

Сыворотку с антителами очищают и подвергают ферментации. После этого она становится пригодной для использования в терапевтических целях. Полученное средство имеет вид прозрачной желтоватой жидкости без осадка.

В миллилитре сыворотки содержится не менее 1500 МЕ дифтерийного антитоксина. Помимо активного компонента в препарате есть 0,1% хлороформа, который выступает консервантом. Сыворотка фасуется в 10-миллилитровые ампулы.

Также в комплекте поставляется флакон объемом 1 мл с аналогичным содержимым для проведения внутрикожной пробы. Пакуется препарат в картонную коробку в количестве 10 ампул. На этикетке приведена такая информация: срок годности, доза, номер и серия, название изготовителя, наименование средства.

Механизм действия лекарства такой: сывороточный антитоксин связывается и обезвреживает токсин, который циркулирует в кровеносном русле. Если дифтерийный возбудитель уже связался с клетками, повредил их, то препарат не окажет нейтрализующего эффекта. Поэтому при заражении нужно ввести средство как можно скорее.

Противодифтерийная сыворотка предназначена для лечения дифтерии любой формы и тяжести. Единственным противопоказанием к использованию препарата является непереносимость человеком белков лошадиной крови.

Для профилактики от заражения бациллами Леффлера с младенчества проводят иммунизацию. Но вакцина способствует формированию защитных сил лишь на время и стопроцентной гарантии того, что человек не заболеет, не дает.

Поэтому некоторые люди после прививки от дифтерии все же заражаются и нуждаются во введении антитоксической сыворотки.

Перед использованием препарата делают подкожную пробу сывороткой, разведенной в пропорции 1:100. Препарат вводят в сгибательную поверхность предплечья в объеме 0,1 мл. Спустя 20 минут оценивают реакцию. Если диаметр покраснения, отека в зоне прокола меньше 1 см, то говорят об отрицательном результате. Если размер следа больше 1 см, то проба считается положительной и является поводом для отказа от применения антитоксической противодифтерийной сыворотки.

Средство вводят внутримышечно либо подкожно в зону средней трети плеча. Оптимальная дозировка зависит от формы и тяжести патологии. Например, при локализованной дифтерии используют 10000-20000 МЕ, при поражении гортани и субтоксическом типе болезни – 40000-50000 МЕ.

Если однократное введение препарата не дает эффект, то терапию повторяют спустя 1-2 дня с применением аналогичных доз. В одно место разрешается колоть не больше 10 мл антитоксической сыворотки. После введения препарата больной должен около часа находиться под контролем медиков, так как есть риск развития тяжелых побочных реакций.

При проведении лечения надо придерживаться таких правил и мер предосторожности:

манипуляцию проводить стерильными шприцами;
вскрытую ампулу хранить при температуре +20-22 градуса не дольше часа, закрыв стерильной салфеткой;
разведенная лошадиная сыворотка хранению не подлежит;
место проведения терапии должно быть обеспечено всеми средствами, необходимыми для противошокового лечения;
пациентам, которым вводится антитоксин, медперсонал обязан сообщить о признаках сывороточной болезни и алгоритме действий при их появлении;
препарат с нарушенной целостностью ампулы, вышедшим сроком применения непригоден для использования.

После введения противодифтерийной сыворотки у пациента может развиться анафилактический шок. Для предупреждения такого состояния применяется способ дробного использования гетерогенных сывороток по Безредко А.И.

осмотреть ампулу с содержимым перед вскрытием. Если жидкость мутная, с осадком, то это говорит о ее непригодности;
подогреть сыворотку до +37 градусов на водяной бане;
протереть ампулу ватой, смоченной в спирту;
специальным ножом сделать надрез и открыть верхнюю часть флакона;
накрыть ампулу стерильной ватой либо салфеткой;
выполнить пробу на чувствительность организма к чужеродному белку;
если реакция отрицательная, то колют подкожно 0,1 мл сыворотки. Спустя полчаса вводят остальную дозу средства. Далее сыворотку применяют через определенные промежутки времени до исчезновения рефлекторных судорог.

Токсическая форма дифтерии развивается вследствие слишком быстрого размножения патогенов и поступления в системный кровоток большого количества токсинов. Выделяют три степени такого типа болезни.

В зависимости от степени болезни врач подбирает оптимальную дозу:

при первой степени начальная дозировка равна 50000-70000 МЕ, курсовая – 80000-120000 МЕ;
при токсической форме дифтерии второй степени показано начальное введение 60000-80000 МЕ. Далее используют 150000-200000 МЕ;
третья степень болезни требует применения таких доз: начальная – 100000-200000 МЕ, курсовая – 250000-350000 МЕ.

При токсическом течении дифтерии сыворотка вводится каждые 12 часов первые 2-3 дня. Потом кратность и дозировку корректируют с учетом динамики патологии. При гипертоксической дифтерии глотки первый раз колют 100000-150000 МЕ, далее – не более 450000 МЕ. При локализованном крупе используют такие дозы: начальная – 30000-40000 МЕ, курсовая – 60000-80000 МЕ.

При правильном применении антитоксическая лошадиная сыворотка против дифтерии переносится нормально. В ряде случаев человек сталкивается с развитием аллергических реакций в виде кожных высыпаний, анафилактического шока. Есть также вероятность появления симптомов сывороточной болезни: гипертермии, артралгии, сыпи.

Больной может сталкиваться и с такими побочными эффектами:

озноб;
судороги;
нарушение функционирования сердечно-сосудистой системы;
коллапс.

При развитии осложнений после антитоксической противодифтерийной сыворотки, рекомендовано адекватное симптоматическое лечение.

О дифтерии и применении сыворотки в видео:

Таким образом, для терапии дифтерии используется специальная сыворотка, которую получают из крови лошади. Препарат довольно эффективный, но может вызывать анафилактический шок. Для предупреждения такого опасного состояния применяют технику введения лекарства по методу Безредко.

источник

Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная

Раствор для внутримышечного и подкожного введения 10000 МЕ в комплекте с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100

Один миллилитр препарата содержит

активное вещество — противодифтерийный антитоксин — не менее 1500 МЕ

Один миллилитр сыворотки лошадиной очищенной разведенной 1:100 содержит

активное вещество — сыворотка лошадиная очищенная разведенная 1:100

вспомогательное вещество – натрия хлорид 0,9%

*) Удельная активность дифтерийного анатоксина – не менее 1300 МЕ

Прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость, без осадка. Сыворотка лошадиная очищенная разведенная 1:100 представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, без осадка.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунная сыворотка и иммуноглобулины. Иммунная сыворотка. Дифтерийный анатоксин.

Препарат представляет собой белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных дифтерийным анатоксином, содержащую антитоксические антитела, очищенную и концентрированную методом пептического переваривания и солевого фракционирования.

Антитела, содержащиеся в препарате, нейтрализуют дифтерийный экзотоксин.

Сыворотку противодифтерийную вводят взрослым и детям внутримышечно и подкожно однократно, в максимально ранние сроки, но не позднее 4 суток от начала заболевания. Препарат применяется для лечения детей, больных дифтерией с первых дней жизни. Как правило, максимальный объем препарата, вводимый в одно место, не должен превышать 10 мл.

Разовая доза сыворотки для детей и взрослых составляет при:

— локализованных формах: дифтерии носа, глаз, кожи, половых органов 10000 — 20000 ME, дифтерии гортани 40000 — 50000 ME;

— субтоксической форме 40000 — 50000 ME, токсической I степени 50000 — 70000 ME, токсической II степени 60000 — 80000 ME, геморрагической 100000 — 120000 ME.

При отсутствии эффекта введение сыворотки можно повторить через

12-24 ч с использованием тех же доз.

Проба на чувствительность

Перед первым введением сыворотки в обязательном порядке ставят кожную пробу по методу Безредко с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 (ампула маркирована красным цветом) для определения чувствительности пациента к белкам сыворотки лошади. Сыворотку лошадиную очищенную разведенную 1:100 вводят в объеме 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Учет реакции проводят через 20 мин. Пробу считают отрицательной, если диаметр отека и (или) покраснения, появляющегося на месте введения, меньше 1 см. Пробу считают положительной, если отек и (или) покраснение достигают в диаметре 1 см и более.

При отрицательной кожной пробе сыворотку противодифтерийную (ампула маркирована синим или черным цветом) вводят в объеме 0,1 мл подкожно в область средней трети плеча.

При отсутствии местной или общей реакции через (45±15) мин вводят внутримышечно в область верхней трети передне-наружной поверхности бедра или ягодицу назначенную дозу сыворотки противодифтерийной, подогретой до температуры тела (36±1)°С. Больной, получивший сыворотку, должен находиться под наблюдением врача в течение часа.

При положительной внутрикожной пробе сыворотку вводят только по жизненным показаниям под наблюдением врача и с особыми предосторожностями. Вначале вводят под кожу сыворотку противодифтерийную разведенную в дозах 0,5 мл, 2 мл, 5 мл (разведенную сыворотку готовят непосредственно перед использованием, внося 0,1 мл сыворотки противодифтерийной в 9,9 мл стерильного натрия хлорида раствора 0,9 %) с интервалом 20 мин. При отсутствии реакции на эти дозы вводят подкожно 0,1 мл сыворотки противодифтерийной. При отсутствии реакции через 30 мин вводят все назначенное количество сыворотки внутримышечно. В случае положительной реакции на одну из вышеупомянутых доз, сыворотку противодифтерийную не вводят или вводят под наркозом, имея наготове шприц с 0,1 % раствором адреналина гидрохлорида или 0,2 % раствором норадреналина гидротартрата.

Все манипуляции проводят отдельными стерильными шприцами, вскрытую ампулу закрывают стерильной салфеткой, хранят при температуре (20±2) °С не более 1 часа.

Введение препарата регистрируют в установленной учетной форме с указанием даты прививки, дозы, предприятия-изготовителя препарата, номера серии, реакции на введение препарата.

Вскрытая ампула с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 хранению не подлежит.

Введение сыворотки может сопровождаться различными аллергическими реакциями: немедленной (сразу после введения сыворотки или через несколько часов), ранней (на 2-6 сутки) и отдаленной (на 2-й неделе и позднее).

источник