Аминогликозиды применяют при бруцеллезе

Лечение бруцеллеза одним антибиотиком часто оказывается неэффективным, сопряжено с высокой частотой рецидивов и возникновением устойчивых штаммов возбудителя. После относительно коротких (менее 8 нед) курсов комбинированной антибактериальной терапии тоже часто возникают рецидивы.

Наиболее действенная схема — комбинация доксициклина с аминогликозидом ( стрептомицином , гентамицином , нетилмицином ) в течение 4 нед, а затем доксициклина с рифампицином в течение еще 4-8 нед. Доксициклин предпочтительнее, чем тетрациклин , нетилмицин — чем стрептомицин . Доксициклин назначают по 100 мг внутрь 2 раза в сутки, нетилмицин — по 2 мг/кг каждые 12ч (госпитализированным больным — в/в, амбулаторным — в/м).

Необходимо следить за сывороточной концентрацией нетилмицина , которая не должна превышать 2 мкг/мл.

Стрептомицин назначают в/м 1 раз в сутки: лицам моложе 45 лет — 1 г, лицам старше 45 лет — 0,5-0,75 г. Гентамицин вводят в/м или путем в/в инфузии, 3-5 мг/кг/сут, дозу разделяют на 3 введения с интервалами 8ч. Тетрациклин назначают по 250 мг внутрь 4 раза в сутки, рифампицин — по 600-900 мг внутрь 1 раз в сутки.

Другой подход состоит в комбинированной терапии доксициклином и рифампицином в течение 8-12 нед. Однако комбинация доксициклина с нетилмицином или стрептомицином более эффективна, поскольку рифампицин снижает сывороточную концентрацию доксициклина .

Фторхинолоны хорошо проникают в клетки и активны в отношении бруцелл in vitro. Однако монотерапия этими препаратами приводит к появлению устойчивых штаммов, а потому часто не дает эффекта или сопровождается рецидивами. Клинических данных, позволяющих рекомендовать сочетания фторхинолонов с доксициклином , рифампицином или стрептомицином , пока нет.

Применение цефалоспоринов третьего поколения, активных в отношении бруцелл in vitro (например, цефтриаксона ), в качестве монотерапии тоже часто бывает неэффективным и сопряжено с высокой частотой рецидивов. В сочетании с другими антибиотиками они успешно используются для лечения бруцеллезного менингоэнцефалита .

Беременных и детей младше 7 лет лечат триметопримом/сульфаметоксазолом в сочетании с рифампицином в течение 8-12 нед. Детям старше 7 лет назначают те же препараты, что и взрослым: Доксициклин , 100 мг/сут внутрь; аминогликозиды ; рифампицин , 15 мг/кг/сут внутрь или путем в/в инфузии. Триметоприм/сульфаметоксазол назначают внутрь 2 раза в сутки, разовая доза препарата зависит от возраста: детям младше 6 мес — 20/100 мг, от 6 мес до 6 лет 40/200 мг.

При нейробруцеллезе , абсцессе корня аорты и бруцеллезном эндокардите назначают комбинацию из трех препаратов: доксициклин , аминогликозид и рифампицин . При эндокардите и абсцессе корня аорты наряду с антибиотиками может понадобиться хирургическое вмешательство. При почечной недостаточности доксициклин безопасен, а аминогликозиды можно применять только при условии мониторинга их сывороточной концентрации. Если это невозможно, используют доксициклин с рифампицином в течение 8-12 нед.

Через 4-14 сут после начала антибактериальной терапии исчезает лихорадка и нормализуется общее состояние, через 2-4 нед исчезает гепатоспленомегалия . В начале антибактериальной терапии, особенно если используется тетрациклин , возможно усиление симптоматики. Это — преходящая реакция, не требующая отмены лечения.

В развивающихся странах причиной неэффективности антибактериальной терапии может быть сопутствующий бруцеллезу туберкулезный спондилит .

После окончания курса лечения каждые 3-6 мес в течение 2 лет повторяют клиническое и серологическое обследование и посев крови.

источник

Курс антибактериальной терапии должен продолжаться до достижения эффекта, который заключается в стойкой нормализации температуры тела, уменьшении симптомов интоксикации и очаговых поражений. Минимальная продолжительность антибактериальной терапии обычно составляет 3-4 недели.

При обострении процесса в очагах хронической инфекции (не бруцеллезной этиологии) или развитии острого заболевания бактериальной природы выбор антибактериального средства и продолжительности курса терапии осуществляется по общим принципам.

Относительным показанием для назначения антибактериальной терапии при бруцеллезе является наличие четких эпидемиологических факторов, свидетельствующих о высоком риске заражения.

Не показано назначение антибактериальной терапии:

• Для лечения хронического неактивного и резидуального бруцеллеза (в том числе для лечения реактивного синовита на фоне остеоартроза).
• Для профилактики рецидивов хронического активного бруцеллеза.

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволяют выделить группы антибактериальных средств, эффективных при лечении бруцеллеза. К ним относятся препараты препараты тетрациклинового ряда, аминогликозиды, рифампицин, Ко-тримаксазол, цефалоспорины III поколения, фторхинолоны.

Среди антибиотиков тетрациклинового ряда наиболее перспективно использование препаратов пролонгированного действия, в частности доксициклина (вибрамицина) и метоциклина (рондомицина). Механизм антимикробного действия тетрациклинов сложен. Отмечено воздействие этой группы антибиотиков на многие звенья метаболизма микроорганизмов, но ведущее значение имеет нарушение синтеза белка. Тетрациклины внедряются в микроорганизмы путем пассивной диффузии или частично через гидрофильные каналы активным транспортом. В результате этого создается более высокая концентрация антибиотика внутри клетки, чем снаружи.

Из побочных эффектов тетрациклинов наиболее часто наблюдают реакции, связанные с прямым токсическим действием антибиотиков на организм. Расстройство функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея) обычно связано с прямым действием тетрациклинов. После начала лечения этими препаратами изменяется нормальная микрофлора кишечника и проявляется активация устойчивых форм синегнойной палочки, протея, стафилоккоков, клостридий, кандид. Это может привести к функциональным кишечным расстройствам, вагинальному, оральному кандидозу, энтероколиту с шоком и смертью. Тошноту, рвоту, анорексию можно контролировать введением антибиотика с пищей или карбоксиметилцеллюлозой, снижением дозы антибиотика или прекращением его назначения. Редко встречаются реакции гиперчувствительности, характеризующиеся появлением на коже кореподобной сыпи, крапивницы при применении тетрациклинов. Чаще наблюдается воспаление слизистой оболочки полости рта, языка и губ. Кроме того, имеется и ряд других побочных эффектов, которые необходимо учитывать при назначении антибиотиков тетрациклиновой группы.

Доксициклин применяется в первый день по 0,2 г однократно или по 0,1 г двукратно с 12-часовым интервалом. В последующие дни 0,1 г в один прием. Тетрациклин назначают по 250 мг внутрь 4 раза в сутки.

Ряд авторов рекомендует использовать для лечения острого бруцеллеза рифампицин в сочетании с доксициклином или в виде монотерапии. Рифампицин относится к группе рифамицинов – антибиотиков широкого спектра действия, обладающих бактереостатическим и бактериоцидными свойствами. Антибактериальное действие этой группы антибиотиков отмечается как на внутриклеточные, так и внеклеточные бактерии. Рифамицины способны вызывать индукцию микросомальных ферментов и тем самым ускоряют метаболизм ряда лекарств из организма.

Токсические эффекты рифамицинов проявляется в виде тошноты, рвоты, лейкопении, тромбоцитопении, увеличении печеночных трансаминаз в крови, аллергических реакций и нарушений менструального цикла.

Рекомендуется назначать рифампицин в дозе 600-900 мг внутрь 1 раз в сутки.

В комбинации с доксициклином или Ко-тримаксазолом можно использовать при лечении бруцеллеза препараты группы аминогликозидов – стрептомицин или г ентамицин . Аминогликозиды являются бактериоцидными антибиотиками для чувствительных к ним микроорганизмов (основных представителей грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов). Начальным этапом их действия является пенетрация через клеточную стенку путем пассивной диффузии и, возможно, путем активного транспорта через кислородзависимые механизмы.

Для всех аминогликозидов характерна относительно высокая токсичность при парентеральном введении, избирательное ототоксическое, нефротоксическое действие и способность вызывать нейромышечную блокаду. Наличие выраженных побочных эффектов является причиной того, что в настоящее время эти антибиотики редко используются как препараты выбора начальной терапии бруцеллеза.

Гентамицин вводят в/м или путем в/в инфузии 3-5 мг/кг/сут, дозу разделяют на 3 введения с интервалами 8 часов. Стрептомицин назначают в/м 1 раз в сутки: лицам моложе 45 лет – 1 г, лицам старше 45 лет – 0,5-0,75 г.

В последнее время в практике этиотропной терапии все чаще используется комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом – Ко-тримаксазол. Первые 20 дней Ко-тримаксазол применяют по 2 таблетке в сутки, после чего проводится 10-дневный курс лечения тетрациклином по 0,4 г 4 раза в сутки. Комбинация удобна при наличии противопоказаний к назначению комбинации тетрациклина со стрептомицином. При противопоказаниях к применению тетрациклина курс этиотропной терапии можно провести одним Ко-тримаксазолом на протяжении 4-5 недель.

Фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин) хорошо проникают в клетки и активны в отношении бруцелл in vitro. Однако монотерапия этими препаратами приводит к появлению устойчивых штаммов, а потому часто не дает эффекта или сопровождается рецидивами. Клинических данных, позволяющих рекомендовать сочетания фторхинолонов с доксициклином , рифампицином или стрептомицином , пока нет.

Применение цефалоспоринов третьего поколения, активных в отношении бруцелл in vitro (например, цефтриаксона ), в качестве монотерапии тоже часто бывает неэффективным и сопряжено с высокой частотой рецидивов. В сочетании с другими антибиотиками они успешно используются для лечения бруцеллезного менингоэнцефалита .

Применяются следующие схемы назначения антибактериальных препаратов: рифампицин+доксициклин, доксициклин+гентамицин, Ко-тримаксозол+ гентамицин, Ко-тримаксазол+рифампицин.

Наиболее действенная схема — комбинация доксициклина с аминогликозидом ( гентамицином , нетилмицином ) в течение 4 недель, а затем доксициклина с рифампицином в течение еще 4-8 недель. Доксициклин предпочтительнее, чем тетрациклин , нетилмицин чем стрептомицин.

Другой подход состоит в комбинированной терапии доксициклином и рифампицином в течение 8-12 недель. Однако комбинация доксициклина с нетилмицином более эффективна, поскольку рифампицин снижает сывороточную концентрацию доксициклина .

Беременных и детей младше 7 лет лечат триметопримом/сульфаметоксазолом в сочетании с рифампицином в течение 8-12 недель. Детям старше 7 лет назначают те же препараты, что и взрослым: д оксициклин 100 мг/сут внутрь; рифампицин 15 мг/кг/сут внутрь или путем в/в инфузии. Триметоприм/сульфаметоксазол назначают внутрь 2 раза в сутки, разовая доза препарата зависит от возраста: детям младше 6 месяцев — 20/100 мг, от 6 месяцев до 6 лет 40/200 мг.

Существуют рекомендации по антибактериальной терапии отдельных очаговых поражений при бруцеллезе. Так, в лечении нейробруцеллеза (менингиты, менингоэнцефалиты) наиболее эффективной оказалась комбинация рифампицина и Ко-тримаксазола, а также доксициклин, стрептомицин, цефтриаксон и ципрофлоксацин.

В лечении спондилитов наилучшие результаты были достигнуты при использовании комбинации препаратов: гентамицин (стрептомицин)+доксициклин+рифампицин. В лечении артритов, остеомиелита результативными являются следующие антибиотики: гентамицин, рифампицин, триметоприм+сульфаметоксазол, ципрофлоксацин.

При пневмонииях, бронхитах, вызванных бруцеллами, в настоящее время используется комбинация: доксициклин + рифампицин, офлоксацин + рифампицин, доксициклин + стрептомицин.

При абсцессе корня аорты и бруцеллезном эндокардите показана целесообразность применения комбинации из трех препаратов: доксициклин , ципрофлоксацин и рифампицин . При эндокардите и абсцессе корня аорты наряду с антибиотиками может понадобиться хирургическое вмешательство. При почечной недостаточности доксициклин безопасен, а аминогликозиды можно применять только при условии мониторинга их сывороточной концентрации. Если это невозможно, используют доксициклин с рифампицином в течение 8-12 недель.

К перспективам антимикробной терапии при бруцеллезе можно отнести создание новых лекарственных форм. Так, Тихоновым Н.Г. (1999) были созданы липосомальные формы препаратов с высоким содержанием гентамицина и доксициклина, что позволило значительно повысить проникающую способность антибиотиков через биологические мембраны.

Через 4-14 суток после начала антибактериальной терапии исчезает лихорадка и нормализуется общее состояние, через 2-4 недели исчезает гепатоспленомегалия . В начале антибактериальной терапии, особенно если используется тетрациклин , возможно усиление симптоматики. Это преходящая реакция, не требующая отмены лечения.

После окончания курса лечения каждые 3-6 месяцев в течение 2 лет повторяют клиническое и серологическое обследование и посев крови.

Необходимо отметить, что общей рекомендацией при использовании широкого круга антибактериальных средств и различных схем терапии является достаточная длительность назначения этиотропной терапии. Непрерывный курс (его преимущество над прерывистой схемой доказано) продолжается в среднем 30 дней, доходя до 3-6 месяцев.

Основанием для использования иммуномодулирующих средств является накопление сведений о ключевой роли иммунной системы в процессе хронизации бруцеллезной инфекции. Многочисленными исследованиями было показано, что решающее значение для исходов бруцеллезного процесса в остром периоде болезни имеет своевременное использование в комплексной терапии наряду с этиотропными средствами иммуномодуляторов с целью повышения клеточного иммунитета и микробоцидной активности фагоцитов. При рецидивирующем течении болезни, и особенно при хронизации процесса, иммунокорригирующая терапия должна проводится с учетом степени иммунологической перестройки организма больных бруцеллезом.

В лечении используются иммунокорректоры самых различных групп: иммуномодуляторы эндогенного происхождения (иммунорегуляторные пептиды, препараты тимуса и костного мозга), цитокины, интерфероны экзогенного происхождения (пирогенал, зимозан, продиогизан, ликопид, бактериальные лизаты), синтетические иммуномодуляторы (левамизол, пентаксил, метилурацил, иммунофан), индукторы интерферона (циклоферон).

В комплексной терапии больных хроническим бруцеллезом применяется низкомолекулярный индуктор интерферона – циклоферон. Препарат индуцирует синтез раннего ɑ-типа-интерферона.

Циклоферон не обладает пирогенностью и аллергенностью; отсутствует опасность возникновения аутоиммунных процессов; мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический, канцерогенный эффекты отсутствуют. Препарат не обладает побочным действием, хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами лечения (антибиотики, витамины, иммунотропные препараты). Преимуществами препарата являются: быстрое проникновение в кровь, низкое связывание с белками, широкое распространение в органах, тканях, биологических жидкостях организма; 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Циклоферон обладает интерферониндуцирующими, иммнокорригирущими, противовоспалительными и противовирусными потенциями.

Показанием к назначению циклоферона является:

• Выявление острой, острой рецидивирующей, хронической активной или неактивной форм заболевания.
• Резидуальный бруцеллез с клиническими или лабораторными признаками вторичного иммунодефицита.

Схема назначения циклоферона:

• Внутримышечно, 2 курса по 5 инъекций (по 0,25 г) с перерывом 10 дней или
• 0,6 г (4 таблетки) 1 раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й день.

Повторный курс назначается через 2-3 недели.

Одними из первых для лечения больных бруцеллезом стали использоваться неспецифические модуляторы иммунитета, такие как пирогенал и зимозан, продиогизан. Это препараты, относящиеся к группе бактериальных полисахаридов, оказывающие пирогенное и неспецифическое стимулирующее действие: стимуляция фагоцитарной активности ретикулоэндотелиальной системы, активация функций надпочечников, повышение гамма-глобулинов в сыворотке крови, понижение экссудативного компонента восполительной реакции, — а также способствующие регенеративным процессам, активации рассасывания патологических рубцов и спаек. Кроме того, пирогенал способствует лучшему проникновению химиотерапевтических веществ в очаг поражения.

В качестве иммуномодулирующего средства показано назначение витамина А. Это вещество участвует в физиологических процессах, не имеет токсического действия и других нежелательных побочных эффектов.

Витамин А стимулирует митоз, синтез ДНК, иммунные механизмы, действует как антагонист кортизона. Назначается по 33000 МЕ 3 раза в сутки перорально в течение 10-12 дней.

Такая схема терапии позволяет уменьшить продолжительность клинических проявлений болезни, повысить процент клинической ремиссии при остром и остром рецидивирующем бруцеллезе, снизить процент перехода заболевания в хроническую форму.

В комплексной терапии бруцеллеза определенные успехи достигнуты при применении препаратов тимуса (тималин, тимоген, Т-активин).

Показаниями к включению препаратов тимуса в комплексное лечение является острый (тимоген), рецидивирующий и хронический активный (тималин, Т-активин) бруцеллез при:

• Вялотекущем течении заболевания.
• Рецидивах после первого курса этиотропной терапии.
• Стойких иммунологических нарушениях.
• Анти -/гипореактивности организма, по результатам пробы Бюрне.

Особое место в лечении различных форм бруцеллезной инфекции занимает вакцинотерапия. Это связано с тем, что, несмотря на длительное использование лечебной вакцины, пока еще отсутствует единое мнение о механизме ее терапевтического эффекта. Считается, что внутривенное введение вакцины может вызвать иммунологическую толерантность путем блокады иммунного ответа. Известно, что при иммунологической толерантности подавляется выработка иммуноглобулина Е, с которым связано развитие аллергических реакций. Предполагается, что в этом заключается механизм гипосенсибилизирующего действия вакцины.

Результаты клинических исследований, проведенных в разные годы в различных клиниках, дают противоречивое представление об эффективности вакцинотерапии. Успех во многом определяется выбором способа, дозы и курса терапии, зависящим от учета исходного состояния пациента (нормальной, гипо- или гиперреактивности), фазы инфекционного процесса, сопутствующей терапии. Вакцинотерапия, как и любой лечебный метод, имеет свои показания и противопоказания и при нерациональном применении может привести к обострению заболевания, вызвать очаговые реакции, у отдельных больных вместо гипосенсибилизации развивается гиперсенсибилизация. Кроме того, вакцинотерапия также не предотвращает переход болезни в хроническое течение. Необходимо создать вакцину, не обладающую сенсибилизирующим и иммунодепрессивным действием.

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Лечение бруцеллеза следует начинать как можно раньше, что позволит предотвратить поражение различных органов и тканей и переход заболевания в хроническую форму.

Антибиотикотерапия является главным лечебным мероприятием при остром бруцеллезе. В то же время, при хронической форме заболевания применение антибактериальных препаратов малоэффективно, так как патогенные бруцеллы в организме могут уже отсутствовать.

Антибиотики при бруцеллезе

Сразу стоит отметить, что самолечение при бруцеллезе недопустимо, так как ни один из народных препаратов не сможет полностью уничтожить внутриклеточно расположенные бруцеллы и предотвратить поражение различных органов и тканей. В то же время, некоторые народные средства могут стать хорошим дополнением к проводимой антибактериальной терапии, но только после согласования схем лечения с лечащим врачом.

При бруцеллезе можно использовать:

• Чай из зверобоя. Обладает противовоспалительным и вяжущим действием. Для приготовления чая нужно просто залить 1 чайную ложку измельченной травы зверобоя 200 миллилитрами кипятка. Принимать внутрь в теплом виде 3 – 4 раза в сутки.
• Настой из цветков липы. Обладает потогонным и дезинфицирующим действием. Для приготовления настоя 2 – 3 столовых ложки липовых цветков липы нужно залить 1 стаканом кипятка и настаивать в течение 2 часов, после чего процедить и добавить еще 100 мл теплой кипяченой воды. Принимать внутрь по 100 мл 4 раза в сутки через 30 минут после еды.
• Ромашковый чай.Ромашка обладает противовоспалительным и слабым противомикробным действием. Ромашковый чай можно купить в аптеке либо приготовить самостоятельно. Для этого 1 десертную ложку цветков ромашки нужно залить 1 стаканом кипятка и настаивать в течение 10 – 15 минут. Принимать внутрь по 1 стакану 3 – 4 раза в сутки.
• Настой из листьев брусники. Обладает мочегонным и антимикробным действием. Для приготовления настоя 20 грамм измельченных листьев брусники нужно залить 1 стаканом кипятка и настаивать в течение 2 – 3 часов. Принимать внутрь по 1 столовой ложке настоя 2 – 3 раза в сутки. Последний прием должен быть не позже чем за 5 – 6 часов перед сном.

При переходе заболевания в хроническую форму его клинические проявления становятся менее выраженными, в связи с чем необходимости в применении противовоспалительных препаратов нет. В то же время, на этом этапе обычно уже имеются серьезные поражения со стороны опорно-двигательного аппарата и других органов и систем. Целью лечебных мероприятий в данном случае является восстановление нормального функционального состояния поврежденных тканей и предотвращение прогрессирования патологического процесса, что достигается за счет физиопроцедур и физических упражнений.

При хроническом бруцеллезе рекомендуется:

• Лечебная физкультура. Пациентам следует избегать любых физических упражнений, связанных с тяжелыми перегрузками (таких как поднятие штанги, бег на длинные дистанции и так далее). Рекомендуется ежедневно выполнять утреннюю гимнастику, заниматься плаванием или легким бегом, ежедневно прогуливаться на свежем воздухе в течение не менее 30 минут. Основной задачей данных упражнений является улучшение циркуляции крови во всем организме и стимуляция активности сердечно-сосудистой системы, что необходимо для скорейшего восстановления поврежденных тканей.
• Ультравысокочастотная терапия (УВЧ). Суть данного метода заключается в воздействии на ткани организма высокочастотным электромагнитным полем. Это приводит к нагреванию тканей и стимуляции восстановительных процессов в них, а также улучшает кровоснабжение в зоне воздействия, что особенно важно при повреждении костной или хрящевой ткани.
• Электрофорез. Суть данного метода заключается в том, что при помещении в электрическое поле различных лекарственных веществ их молекулы начинают двигаться от одного электрода к другому, проникая при этом глубоко в ткани в области воздействия. С помощью этого метода можно назначать противовоспалительные и болеутоляющие препараты при болях в мышцах, связках, суставах.

Важно помнить, что в период обострения заболевания все описанные процедуры и упражнения следует прекратить до полной нормализации клинических и лабораторных данных.

Последствиями перенесенного бруцеллеза могут быть:

• Усиленная потливость – из-за повреждения вегетативной нервной системы, регулирующей активность потовых желез.
• Нервно-психические расстройства (раздражительность, агрессивность/вялость) – из-за поражения головного мозга.

• Деформации костей – из-за множественных повреждений могут возникать патологические переломы даже при воздействии небольших нагрузок.
• Деформации суставов – из-за поражения суставных поверхностей костей и синовиальной оболочки.
• Необратимые поражения клапанов сердца – это может стать причиной развития сердечной недостаточности.
• Инфекционные осложнения – связаны с нарушением работы иммунной системы.
• Нарушения чувствительности или двигательной активности – из-за поражения спинного мозга или периферических нервов.
• Бесплодие (мужское или женское) – из-за поражения внутренних половых органов.

Основные этапы развития патологического процесса при бруцеллезе у детей и у взрослых схожи, однако влияние данного заболевания на взрослый и детский организмы может значительно различаться. Все дело в том, что в органах и тканях ребенка процессы клеточного деления проходят гораздо боле интенсивно, чем у взрослого человека. С одной стороны это является положительным фактором, так как при своевременном излечении бруцеллеза остаточные явления будут крайне незначительными, а поврежденные органы быстро восстановятся. В то же время, при более длительном течении заболевания, при не вовремя начатом или неправильно проводимом лечении бруцеллез может перейти в хроническую или резидуальную форму, при которой отмечаются множественные поражения различных органов и систем. Выраженное повреждение тканей и органов в раннем детском возрасте может стать причиной различных аномалий развития, которые приведут к инвалидизации ребенка.

Наиболее опасными осложнениями бруцеллеза у детей являются:

• Поражения длинных трубчатых костей конечностей – они активно растут вплоть до 20 – 25 лет.
• Поражение суставов – может стать причиной деформации рук и ног малыша.
• Поражение яичек (у мальчиков) и яичников (у девочек) – помимо бесплодия поражение половых желез может стать причиной недоразвития или неправильного развития всего организма (половые железы выделяют половые гормоны, регулирующие появление вторичных половых признаков, половое поведение и так далее).
• Поражение сердца – формирование клапанного порока и развитие сердечной недостаточности в раннем детском возрасте имеет крайне неблагоприятный прогноз для жизни.
• Поражение нервной системы – может стать причиной недоразвития различных органов и тканей, а также привести к формированию психических отклонений.
• Поражения легких – частые пневмонии могут привести к развитию фиброза легких, при котором часть легочной ткани замещается фиброзной (рубцовой) тканью, неспособной осуществлять газообмен между организмом и окружающей средой.

Учитывая вышесказанное, становится понятным, почему своевременное выявление и полноценное лечение бруцеллеза у детей крайне важно.

Если женщина заболела острым бруцеллезом, ей рекомендуется воздержаться от беременности как минимум в течение 2 – 4 месяцев после полного исчезновения всех клинических и лабораторных признаков инфекции (то есть после полного выздоровления). Дело в том, что даже при полноценном лечении сохраняется вероятность того, что определенное количество бруцелл может остаться в организме в жизнеспособном состоянии, что может привести к рецидиву (повторному обострению) заболевания через некоторое время.

Если женщина заразилась бруцеллезом во время вынашивания ребенка, прогноз для плода может быть крайне неблагоприятным. В данном случае все зависит от срока беременности и выраженности клинической картины заболевания. Если заражение произошло на ранних сроках беременности, врачи могут порекомендовать женщине сделать аборт по медицинским показаниям. Объясняется это не столько высокой вероятностью инфицирования плода (которая составляет около 20 – 25%), сколько токсичностью антибактериальных препаратов, применяемых для лечения бруцеллеза. Если заражение произошло на поздних сроках беременности, рассматривается вариант родоразрешающей операции путем кесарева сечения. Если же срок беременности для этого слишком мал, женщину госпитализируют в специальное отделение больницы, где проводится необходимое лечение и ведется наблюдение за состоянием беременной и плода. При крайне тяжелом состоянии пациентки вопрос о преждевременном прерывании беременности решается консилиумом врачей при участи самой женщины и ее ближайших родственников.

Основными осложнениями бруцеллеза у беременных являются:

• Спонтанный аборт – наблюдается у 20 – 30% женщин.
• Внутриутробная гибель плода – встречается более чем в 15% случаев.
• Аномалии развития плода – наблюдаются у 7 – 8% детей, матери которых перенесли бруцеллез во время беременности.
• Преждевременные роды – наблюдаются примерно в 15% случаев.

К инвалидизации больного бруцеллезом может привести:

• Поражение клапанов сердца с последующим развитием сердечной недостаточности.
• Поражение костно-мышечного аппарата с последующей утратой способности самостоятельно передвигаться.
• Поражение нервной системы с последующей утратой чувствительности или двигательной активности в конечностях.
• Поражение глаз с последующей утратой зрения.
• Поражение легких с последующим развитием хронической дыхательной недостаточности.

Обычно таким больным выдается 3 группа инвалидности, крайне редко – 2 группа (решение о выдаче группы инвалидности принимает специальная комиссия врачей после тщательного и всестороннего обследования пациента).

При выявлении случая заболевания бруцеллезом в районе объявляется карантин, суть которого заключается в ограничении передвижений крупного и мелкого рогатого скота, а также собак и других животных, которые могут являться переносчиками инфекции.

Все животные в очаге инфекции должны быть в кратчайшие сроки обследованы ветеринаром (с соблюдением всех правил безопасности). Людям, непосредственно контактировавшим с зараженными животными (то есть тем, кто с высокой долей вероятности мог заразиться бруцеллезом) рекомендуется профилактическое применение антибиотиков в течение минимум 10 дней.

Для профилактики бруцеллеза назначаются:

• Рифампицин – по 300 мг 2 раза в сутки.
• Доксициклин – по 200 мг 1 раз в сутки.
• Тетрациклин – по 500 мг 3 раза в сутки.

Если у контактировавших с больными животными лиц появляются первые признаки бруцеллеза (общее недомогание, повышение температуры тела и увеличение лимфатических узлов), им рекомендуется как можно скорее обратиться к врачу и пройти полное обследование для уточнения диагноза.

При выявлении бруцеллеза у крупного или мелкого рогатого скота все контактировавшие с больной особью животные должны быть изолированы и осмотрены ветеринаром. При необходимости у них может быть взята кровь для анализа. Если у животного выявляется бруцеллез, его забивают. Мясо таких животных не может быть использовано для производства мясных продуктов на заводах, однако при правильном приготовлении оно может быть употреблено в пищу без риска заражения бруцеллезом. Дело в том, что бруцеллы крайне чувствительны к высоким температурам (при 60 градусах они погибают в течение получаса, а при 100 градусах практически моментально). Мясо животных, забитых из-за бруцеллеза нужно нарезать небольшими кусочками и варить или жарить на медленном огне в течение не менее 60 – 90 минут, после чего его смело можно употреблять в пищу.

Немаловажное значение имеет дезинфекция мест обитания больных животных. После выявления случая бруцеллеза все животные переводятся в другой (чистый) загон, а место их ночлега (стены, пол, потолок и все другие поверхности) несколько раз обрабатывают дезинфицирующими растворами (20% раствором хлорной извести или 2% раствором формальдегида).

Вакцина против бруцеллеза представляет собой лиофилизированные (то есть специальным образом высушенные и замороженные) бруцеллы (В. abortus). Обработанные таким образом микроорганизмы становятся крайне ослабленными, в связи с чем при введении их в организм человека вероятность развития клинических признаков бруцеллеза ничтожно мала. Однако при этом происходит контакт антигенов возбудителя с иммунной системой, которая начинает вырабатывать специфические антитела против бруцелл. Данные антитела циркулируют в крови пациента в течение длительного времени, и если в организм проникнет реальный опасный возбудитель, он будет моментально обнаружен и уничтожен. Полноценный иммунитет против бруцеллеза развивается примерно через месяц после вакцинации и сохраняется в течение года.

Обязательная вакцинация показана людям, занятым в сфере животноводства или работающим на мясоперерабатывающих фабриках. Перед вакцинацией в обязательном порядке определяется активность иммунной системы против бруцелл (для этого проводится проба Бюрне или другой похожий тест).

Противобруцеллезная вакцина может быть введена:

• Накожно. Перед началом процедуры кожу в месте введения (обычно это наружная поверхность средней трети плеча) обрабатывают спиртовым раствором. Через несколько секунд (когда кожа полностью высохнет) на нее наносят 2 капли готовой вакцины. После этого медсестра иглой или скарификатором делает на коже несколько поверхностных насечек, через которые должно просочиться несколько капель крови (в виде росинок). Затем кожу слегка растягивают, втирая той же иглой капельки жидкости в образовавшиеся царапины.
• Подкожно. Подготовка к процедуре такая же, как при накожной вакцинации. Разница заключается лишь в том, что в данном случае вакцина вводится под кожу с помощью шприца.

Противобруцеллезная вакцина противопоказана:

• Людям, болеющим бруцеллезом или перенесшим данное заболевание в течение последнего года.
• Пациентам, у которых во время проведения пробы Бюрне определяется повышенная активность иммунной системы против бруцелл.
• Во время обострения любого инфекционного или воспалительного заболевания. В данном случае вакцинация возможна не ранее чем через месяц после полного выздоровления.
• Пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или с другими иммунодефицитными состояниями (в частности тем, кто принимает противоопухолевые препараты, угнетающие активность иммунной системы). Дело в том, что используемые для вакцинации микроорганизмы хотя и ослаблены, но все же активны, поэтому при ослабленном иммунитете они могут привести к развитию полноценной клиники бруцеллеза.
• Пациентам со злокачественными заболеваниями крови.
• При наличии в анамнезе тяжелых аллергических заболеваний или реакций (отека Квинке, бронхиальной астмы, анафилактического шока). В данном случае решение о возможности вакцинации принимается только после консультации с врачом-аллергологом.
• Беременным и кормящим женщинам.

источник

Изобретение относится к медицине, к инфекционным болезням и может быть использовано для лечения бруцеллеза. Вводят перорально иммуномодулятор и антибиотик, включенных попарно в общую липосомальную везикулу, при этом в качестве антибиотика вводят пефлоксацин или азитромицин, а в качестве иммуномодулятора — ликопид или левамизол. Данное изобретение способствует ускорению элиминации бруцелл из организма, что в свою очередь, способствует сокращению сроков лечения. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению бруцеллеза.

Известен способ лечения бруцеллеза антибиотиками.

Недостатком этого способа является снижение эффективности в лечении данной инфекции ранее применяемых антибиотиков, связанное с их низкой способностью проникать внутрь клетки и с развивающейся резистентностью бруцелл к ним. Кроме того. при бруцеллезе наблюдается выраженное угнетение клеточного иммунитета и неспецифической резистентности организма, что приводит к накоплению в фагосомах жизнеспособных бруцелл, способных к размножению, и, как следствие, к появлению рецидивов болезни и развитию хронического инфекционного процесса. Длительный курс антибиотикотерапии еще более усиливает иммунодепрессию.

Известен способ лечения бруцеллеза, в котором антибиотики применяются в сочетании с иммуномодуляторами (Таран И.Ф., Швецова Н.М., Сафронова В.М. Влияние иммуномодуляторов на развитие инфекционного и вакцинального процессов, а также на эффективность лечебных препаратов при бруцеллезе // ЖМЭИ.- 1993.- №6.-C.88-89: Thornes R.D. The energy of chronic human brucellosis //J. Irish Med. Assoc. — 1977.-V. 70.- P. 480-483). Такой способ позволяет воздействовать на иммунную систему макроорганизма. Применяемые иммуномодуляторы активизируют фагоцитарные клетки и стимулируют неспецифическую резистентность организма, но, однако, зачастую и при комплексном применении антибиотиков и иммуномодуляторов наблюдается недостаточная эффективность проведенной терапии, возникают рецидивы и переход болезни в хроническую форму.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности лечения бруцеллеза.

Сущность изобретения заключается в том. что заявляемый способ лечения бруцеллезной инфекции основан па применении иммуномодулятора и антибиотика, включенных в общую липосомальную везикулу.

Липосомальные формы лекарств в настоящее время применяются для лечения инфекционных заболеваний. Липосомы позволяют доставлять лекарство к клеткам-мишеням, способствуют преодолению мембранно-клеточных барьеров. Использование их в качестве носителей лекарств обеспечивается уникальностью их совокупных свойств, таких как отсутствие токсичности, иммуногенности и аллергических реакций организма в ответ на введение липосом, а также их биосовместимость, биодеградируемость и способность пролонгировать действие иммобилизованных в них веществ с доставкой последних внутрь клеток [3]. В макроорганизме липосомальные антибиотики захватываются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы, а в органах, содержащих большое количество макрофагов, создается повышенная концентрация препарата, причем на более длительный промежуток времени, чем при использовании свободного антибиотика.

В настоящее время липосомальные формы антибиотиков применяются при лечении бруцеллезной инфекции (Тихонов Н.Г., Ротов К.А., Перепелкин А.И. Липосомальный гентамицин в лечении экспериментального бруцеллеза // Проблемы биологической и экологической безопасности: Междунар. конф. — Оболенск, 2000.- С. 95-96: Vitas A.I., Diaz R., Gamazo C. Protective effect of liposomal gentamicin against systemic acute murine brucellosis // Chematherapy. — 1997.- V.43. №3. — P. 204-210).

Технический результат заявляемого способа, а именно увеличение эффективности лечения бруцеллеза, обеспечен за счет применения дополнительно в лечении бруцеллеза иммобилизованных в общую липосомальную везикулу антибиотика (азитромицина или пефлоксацина) с иммуномодулятором (ликопидом или левамизолом), что является существенным отличительным признаком и критерием патентоспособности “новизна”.

Заявляемый способ осуществлялся следующим образом.

Проводили изучение действия антибактериальных (азитромицина, пефлоксацина) и иммуномодулирующих (ликопида, левамизола) средств, эффективных при бруцеллезной инфекции и различающихся механизмом действия, на результаты лечения бруцеллеза.

Применение пефлоксацина, азитромицина, ликопида, левамизола и липосом при лечении бруцеллеза известно, но только в заявляемом способе используются ликопид или левамизол, иммобилизованные в общие липосомальные везикулы с пефлоксацином или азатромицином для лечения хронической бруцеллезной инфекции.

Липосомы готовили из фосфатидилхолина, холестерина и дицетилфосфата (“Sigma”, США) в молярных соотношениях 7:2:1. Для получения “пустых” липосом использовали метод “выпаривания в обращенной фазе” [4]. Иммуномодуляторы и антибиотики включали в липидные везикулы путем “замораживаиия-оттаивания” [5]. Липосомы с иммобилизованным веществом отделяли от свободного препарата диализом против фосфатно-солевого буфера, рH 7,4. Количество связанных лекарственных средств определяли методом серийных разведений [2] после разрушения липосом 1% раствором дезоксихолата натрия при 70±1С. Для лечения использовали липосомы с высоким содержанием лечебных препаратов, включение которых в липосомальные везикулы составляло 70,1±3,3%. Электронно-микроскопический контроль образования липосом осуществляли при исследовании как нативных препаратов липосом, так и их ультратонких срезов [1].

Эффективность липосомальных форм иммуномодуляторов и антибиотиков в лечении бруцеллеза изучали на белых мышах, чувствительность которых к брунеллам наиболее близка к чувствительности организма человека. Это позволяет экстраполировать полученные в опытах результаты на клинические условия. Хроническую бруцеллезную инфекцию моделировали путем подкожного введения белым мышам высоковирулентного штамма Brucella melitensis 565 в дозе 0.10 5 микробных клеток в 0,5 мл 0.9% хлорида натрия, рН 7,2. Лечение начинали с 21 суток после инфицирования и проводили 2 курсами с интервалом 10 суток. Животным 1 группы (контрольная) лечение не проводили; биологическим моделям 2 и 3 групп вводили только антибиотик; 4, 5, 6 и 7 групп — антибиотик и иммуномодулятор в свободной форме; 8, 9, 10 и 11 групп — антибиотик и иммуномодулятор, иммобилизованные в общую липосому (см. таблицу).

Лекарственные вещества белые мыши получали перорально, азитромицин (“Сумамед”, Плива, Республика Хорватия) курсовой дозой 2,6 мг/мышь, пефлоксацин (“Абактал”. Лек л.д., Любляна, Словения) — 20 мг/мышь (антибиотики применяли в субтерапевтических дозах), левамизол (“Декарис”, Гедеон Рихтер А.О., Будапешт, Венгрия) — 50 мкг/мышь, ликонид (ЗАО Пептек, Москва) — 100 мкг/мышь. Препараты в свободной форме животные получали ежедневно, при лечении азитромицином курсовую дозу всех используемых с ним лекарственных средств вводили в течение 4 суток, при терапии пефлоксацином — в течение 10 суток. Липосомальные формы лекарств биологическим моделям вводили 1 раз в 48 часов. Курсовую дозу липосом, содержащих азитромицин с одним из иммуномодуляторов, мыши получали в 2 приема, а липосом, содержащих пефлоксацин с иммуномодулятором, в 5 приемов.

Животных исследовали через 14 суток после окончания каждого курса лечения, поскольку на 10-12 сутки после завершения антибиотикотерапии в случае сохранения жизнеспособных бруцелл в клетках ретикулоэндотелиальной системы белых мышей происходит выход микробов в кровяное русло, и наблюдается активизация инфекции. О степени освобождения организма экспериментальных животных от бруцелл судили по данным бактериологического анализа, который проводили путем посева гомогенизированных паховых, аксиллярных, подчелюстных, парааортальных лимфоузлов и селезенки, взятых от умерщвленных животных, на агар Альбими, рН 7,2. Критерием интенсивности бактериальной обсемененности организма мышей служили индекс высеваемости — частное от деления количества органов с положительными высевами на количество всех исследованных органов; индекс обсемененности — отношение суммы баллов, характеризующих рост, к сумме возможного максимального количества баллов; количество свободных от инфекции животных.

Статистическую обработку полученных результатов проводили общепринятыми методами с определением средних арифметических, средней ошибки средних арифметических, достоверности различий. Различия считали достоверными при р Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч

источник

Аминогликозиды являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид — стрептомицин был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов.

I поколение	II поколение	III поколение
Стрептомицин	Гентамицин	Амикацин
Неомицин	Тобрамицин
Канамицин	Нетилмицин

Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита. Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. Неомицин как наиболее токсичный среди аминогликозидов применяется только внутрь и местно.

Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду. Однако учет факторов риска, однократное введение всей суточной дозы, короткие курсы терапии и ТЛМ могут уменьшить степень проявления НР.

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.

Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA. Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Аминогликозиды неактивны в отношении S.pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.). Более того, резистентность S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.

Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.

При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковые концентрации развиваются через 30 мин после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5 ч после в/м введения.

Пиковые концентрации аминогликозидов варьируют у различных пациентов, поскольку зависят от объема распределения. Объем распределения, в свою очередь, зависит от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента. Например, у пациентов с обширными ожогами, асцитом объем распределения аминогликозидов повышен. Наоборот, при дегидратации или мышечной дистрофии он уменьшается.

Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости. Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках (где они накапливаются в корковом веществе). Низкие концентрации отмечаются в мокроте, бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке. Аминогликозиды плохо проходят через ГЭБ. При воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных в СМЖ достигаются более высокие концентрации, чем у взрослых.

Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента. У больных с лихорадкой она может увеличиваться, при понижении функции почек значительно замедляется. У людей пожилого возраста в результате уменьшения клубочковой фильтрации экскреция также может замедляться. Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей — 2,5-4 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 ч и более.

Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: повторные клинические анализы мочи, определение креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой фильтрации каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50% аминогликозид следует отменить).

Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов. Меры профилактики: контроль слуховой функции, включая проведение аудиометрии.

Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, исходные вестибулярные расстройства, высокие дозы, длительные курсы лечения. Меры профилактики: контроль функции вестибулярного аппарата, включая проведение специальных проб.

Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры помощи: в/в введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов.

Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.

Аллергические реакции (сыпь и др.) встречаются редко.

Местные реакции (флебит при в/в введении) отмечаются редко.

Эмпирическая терапия (в большинстве случаев назначают в сочетании с β-лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей):

Посттравматические и послеоперационные менингиты.

источник

Появление на фармакологическом рынке новых антибиотиков, обладающих широким спектром воздействия, таких как фторхинолоны, цефалоспорины, привело к тому, что врачи стали крайне редко назначать аминогликозиды (препараты). Список медикаментов, входящих в данную группу, достаточно обширен, и включает столь известные лекарства, как «Гентамицин», «Амикацин», «Стрептомицин». Стрептомицин, кстати, считается исторически первым аминогликозидом. Он же является вторым известным антибиотиком после пенициллина. Аминогликозиды, а точнее, препараты аминогликозидного ряда остаются до сегодняшнего дня наиболее востребованными в реанимационных и хирургических отделениях.

Аминогликозиды – препараты (список лекарств рассмотрим ниже), отличающиеся полусинтетическим или природным происхождением. Данная группа антибиотиков обладает быстрым и мощным бактерицидным воздействием на организм.

Медикаментам свойственен широкий спектр действия. Их антимикробная активность ярко выражена в отношении грамотрицательных бактерий, но значительно снижается в борьбе с грамположительными микроорганизмами. И совершенно неэффективны аминогликозиды в отношении анаэробов.

Данная группа препаратов производит отличный бактерицидный эффект благодаря способности необратимо угнетать синтез белка у чувствительных микроорганизмов на уровне рибосом. Медикаменты проявляют активность в отношении как размножающихся, так и клеток, находящихся в состоянии покоя. Степень активности антибиотиков полностью зависит от их концентрации в сыворотке крови пациента.

Группа аминогликозидов применяется на сегодняшний день достаточно ограниченно. Это связано с высокой токсичностью данных медикаментов. Чаще всего страдают от таких лекарств почки и органы слуха.

Важная особенность данных средств заключается в невозможности их проникновения внутрь живой клетки. Таким образом, аминогликозиды совершенно бессильны в борьбе с внутриклеточными бактериями.

Данные антибиотики широко применяются, как выше указывалось, в хирургической практике. И это неслучайно. Медики подчеркивают множество достоинств, которыми обладают аминогликозиды.

Действие препаратов на организм отличается такими положительными моментами:

• высокой антибактериальной активностью;
• отсутствием болезненной реакции (при инъекционном введении);
• редким возникновением аллергии;
• способностью уничтожать размножающиеся бактерии;
• усиленным терапевтическим эффектом при сочетании с бета-лактамными антибиотиками;
• высокой активностью в борьбе с опасными инфекциями.

Однако наряду с описанными выше преимуществами данная группа медикаментов обладает и недостатками.

Минусами аминогликозидов являются:

• низкая активность препаратов при отсутствии кислорода или в кислой среде;
• плохое проникновение основного вещества в жидкости организма (желчь, спинномозговую жидкость, мокроту);
• появление множества побочных эффектов.

Существует несколько классификаций.

Так, учитывая последовательность введения в медицинскую практику аминогликозидов, выделяют следующие поколения:

1. Первыми лекарствами, используемыми для борьбы с инфекционными недугами, стали «Стрептомицин», «Мономицин», «Неомицин», «Канамицин», «Паромомицин».
2. Ко второму поколению относятся более современные аминогликозиды (препараты). Список лекарств: «Гентамицин», «Тобрамицин», «Сизомицин», «Нетилмицин».
3. В данную группу входят полусинтетические медикаменты, такие как «Амикацин», «Изепамицин».

По спектру действия и возникновению резистентности классифицируют несколько иначе аминогликозиды.

Поколения медикаментов выделяют следующие:

1. К 1 группе относят такие препараты: «Стрептомицин», «Канамицин», «Мономицин», «Неомицин». Эти медикаменты позволяют бороться с возбудителями туберкулеза и некоторыми атипичными бактериями. Однако против множества грамотрицательных микроорганизмов и стафилококков они оказываются бессильны.

2. Представитель второго поколения аминогликозидов – это лекарство «Гентамицин». Его отличает большая антибактериальная активность.

3. Более совершенные лекарства. Они обладают высокой антибактериальной активностью. Применяют против клебисиеллы, энтеробактера, синегнойной палочки именно третьего поколения аминогликозиды (препараты). Список медикаментов таков:

4. К четвертой группе относят препарат «Изепамицин». Его отличает дополнительная способность эффективно бороться с цитобактером, аэромонасом, нокардиями.

В медицинской практике разработана еще одна классификация. Она основана на применении лекарств в зависимости от клиники заболевания, характера инфекции, а также способа применения.

Такая классификация аминогликозидов выглядит следующим образом:

1. Лекарства для системного воздействия, вводимые в организм парентерально (инъекционно). Для терапии бактериальных гнойных инфекций, протекающих в тяжелых формах, спровоцированных условно-патогенными анаэробными микроорганизмами, назначают такие лекарства: «Гентамицин», «Амикацин», «Нетилмицин», «Тобрамицин», «Сизомицин». Лечение опасных моноинфекций, в основе которых лежат облигатные патогены, эффективно при включении в терапию препаратов «Стрептомицин», «Гентомицин». При микобактериозах отлично помогают медикаменты «Амикацин», «Стрептомицин», «Канамицин».
2. Препараты, которые используются исключительно внутрь при специальных показаниях. Таковыми являются: «Паромицин», «Неомицин», «Мономицин».
3. Медикаменты для местного применения. Их используют для терапии гнойных бактериальных инфекций в оториноларингологии и офтальмологии. Для местного воздействия разработаны препараты «Гентамицин», «Фрамицетин», «Неомицин», «Тобрамицин».

Применение аминогликозидов целесообразно для уничтожения самых различных аэробных грамотрицательных возбудителей. Медикаменты могут использоваться в качестве монотерапии. Нередко их сочетают с бета-лактамами.

Аминогликозиды назначают для лечения:

• госпитальных инфекций разнообразной локализации;
• гнойных послеоперационных осложнений;
• интраабдоминальных инфекций;
• сепсиса;
• инфекционных эндокардитов;
• пиелонефритов, протекающих в тяжелых формах;
• инфицированных ожогов;
• бактериальных гнойных менингитов;
• туберкулеза;
• опасных инфекционных недугов (чумы, бруцеллеза, туляремии);
• септического артрита, спровоцированного грамотрицательными бактериями;
• инфекций мочевыводящих путей;
• офтальмологических заболеваний: блефаритов, бактериальных кератитов, конъюнктивитв, кератоконъюнктивитв, увеитов, дакриоциститов;
• оториноларингологических недугов: наружных отитов, ринофарингитов, ринитов, синуситов;
• протозойных инфекций.

К сожалению, во время терапии данной категорией лекарств пациент может ощутить на себе целый ряд нежелательных воздействий. Самый главный недостаток медикаментов – это высокая токсичность. Именно поэтому только доктор должен назначать больному аминогликозиды.

Побочные эффекты могут проявляться:

1. Ототоксичностью. Пациенты жалуются на снижение слуха, появление звона, шума. Нередко они указывают на заложенность ушей. Чаще всего такие реакции наблюдаются у пожилых, у людей, изначально страдающих от нарушений слуха. Подобные реакции развиваются у больных при длительной терапии или назначении высоких доз.
2. Нефротоксичностью. У пациента появляется сильная жажда, изменяется количество мочи (может как увеличиваться, так и снижаться), повышается уровень в крови креатинина, понижается клубочковая фильтрация. Подобная симптоматика свойственна людям, страдающим от нарушений функционирования почек.
3. Нейромышечной блокадой. Иногда во время терапии угнетается дыхание. В некоторых случаях даже наблюдается паралич дыхательных мышц. Как правило, такие реакции свойственны пациентам с неврологическими заболеваниями либо с нарушенной работой почек.
4. Вестибулярными расстройствами. Они проявляются нарушением координации, головокружениями. Очень часто такие побочные эффекты появляются при назначении больному препарата «Стрептомицин».
5. Неврологическими нарушениями. Может появиться парестезия, энцефалопатия. Иногда терапия сопровождается поражением зрительного нерва.

Очень редко аминогликозиды вызывают аллергические проявления, такие как кожная сыпь.

Описываемые медикаменты обладают некоторыми ограничениями к применению. Чаще всего противопоказаны аминогликозиды (названия которых были приведены выше) при таких патологиях или состояниях:

• индивидуальной гиперчувствительности;
• нарушении выделительной функции почек;
• расстройствах слуха;
• развитии нейтропенических тяжелых реакций;
• вестибулярных нарушениях;
• миастении, ботулизме, паркинсонизме;
• угнетенном дыхании, ступоре.

Кроме того, не следует применять их для лечения, если в анамнезе больного имелась негативная реакция на любой медикамент из данной группы.

Рассмотрим наиболее востребованные аминогликозиды.

Препарат отличается выраженным бактериостатическим, бактерицидным и противотуберкулезным воздействием на человеческий организм. Он проявляет высокую активность в борьбе со многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Так свидетельствует к препарату «Амикацин» инструкция по применению. Уколы эффективны в терапии стафилококков, стрептококков, пневмококков, сальмонелл, кишечной палочки, микобактерии туберкулеза.

Лекарство не способно всасываться через ЖКТ. Поэтому применяется только внутривенно либо внутримышечно. Наибольшая концентрация активного вещества наблюдается в сыворотке крови через 1 час. Положительный лечебный эффект сохраняется на протяжении 10-12 часов. Благодаря такому свойству инъекции выполняются дважды в сутки.

Когда же рекомендует применять препарат «Амикацин» инструкция по применению? Уколы показаны к назначению при следующих недугах:

• пневмониях, бронхитах, абсцессах легких;
• инфекционных заболеваниях брюшины (перитонитах, панкреатитах, холециститах);
• болезнях мочевыводящих путей (циститах, уретритах, пиелонефритах);
• патологиях кожи (язвенных поражениях, ожогах, пролежнях, инфицированных ранах);
• остеомиелитах;
• менингитах, сепсисе;
• туберкулезных инфекциях.

Нередко данное средство применяется при осложнениях, спровоцированных хирургическим вмешательством.

Разрешено применение лекарства в педиатрической практике. Этот факт подтверждает к препарату «Амикацин» инструкция по применению. Для детей с первых дней жизни может назначаться данное лекарство.

Дозировки определяются исключительно врачом в зависимости от возраста больного и массы его тела.

Инструкция приводит такие рекомендации:

1. На 1 кг веса пациента (как взрослого, так и ребенка) должно приходиться по 5 мг лекарства. При данной схеме повторный укол ставят через 8 часов.
2. Если на 1 кг массы тела берут 7,5 мг медикамента, то интервал между инъекциями составляет 12 часов.
3. Обратите внимание, как рекомендует применять для новорожденных препарат «Амикацин» инструкция по применению. Для детей, только что появившихся на свет, дозировка вычисляется так: на 1 кг – 7,5 мг. При этом интервал между уколами – 18 часов.
4. Продолжительность терапии может составлять 7 дней (при в/в вводе) или 7-10 суток (при в/м уколах).

Данное лекарство по своему антимикробному воздействию аналогично «Амикацину». При этом известны случаи, когда «Нетилмицин» оказывал высокую эффективность в отношении тех микроорганизмов, при которых вышеописанное лекарство было бессильно.

Медикамент обладает существенным преимуществом в сравнении с другими аминогликозидами. Как указывает к лекарству «Нетилмицин» инструкция по применению, препарат обладает меньшей нефро- и ототоксичностью. Медикамент предназначен исключительно для парентерального использования.

«Нетилмицин» инструкция по применению рекомендует назначать:

• при септицемии, бактериемии,
• для терапии предполагаемой инфекции, спровоцированной грамотрицательными микробами;
• при инфекциях дыхательной системы, урогенитального тракта, кожных покровов, связочных аппаратов, остеомиелите;
• новорожденным в случае серьезных стафилококковых инфекций (сепсисе либо пневмонии);
• при раневых, предоперационных и внутрибрюшинных инфекциях;
• в случае риска возникновения послеоперационных осложнений у хирургических пациентов;
• при инфекционных заболеваниях ЖКТ.

Рекомендуемая доза определяется только врачом. Она может составлять от 4 мг до 7,5. В зависимости от дозировки, состояния больного и его возраста в течение суток рекомендуется 1-2 укола.

Производится в виде мази, раствора для инъекций и таблеток. Медикамент обладает выраженными бактерицидными свойствами. Он обеспечивает губительное воздействие на множество грамотрицательных бактерий, протеи, кампилобактерии, эшерихии, стафилококки, сальмонеллы, клебсиеллы.

Препарат «Гентамицин» (таблетки или раствор), попадая в организм, уничтожает возбудителей инфекции на клеточном уровне. Как любой аминогликозид, он обеспечивает нарушение синтеза белка болезнетворных микроорганизмов. В результате такие бактерии утрачивают способность к дальнейшему размножению и не могут распространяться по организму.

Назначается антибиотик при инфекционных недугах, поражающих различные системы и органы:

• менингите;
• перитоните;
• простатите;
• гонорее;
• остеомиелите;
• цистите;
• пиелонефрите;
• эндометрите;
• эмпиеме плевры;
• бронхите, воспалении легких;

Препарат «Гентамицин» достаточно востребован в медицине. Он позволяет излечивать пациентов от серьезных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей. Данное средство рекомендовано при инфекционных процессах, охватывающих брюшину, кости, мягкие ткани или кожные покровы.

Аминогликозиды не предназначены для самостоятельной терапии. Не забывайте, что подобрать необходимый антибиотик может только квалифицированный доктор. Поэтому не занимайтесь самолечением. Доверьте свое здоровье профессионалам!

источник