Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) – заболевание, имеющее высокую медико-социальную значимость и связанное с высокой распространенностью, трудностями диагностики, лечения и серьезными осложнениями. ХВГС страдают около 170 млн. человек в мире. ХВГС – самая частая причина пересадки печени и заболеваемости гепатоцеллюлярным раком. Ежегодно от осложнений терминальной стадии цирроза печени, ассоциированного с ВГС, умирают около 500 тыс. человек [1].
Учитывая большое число инфицированных пациентов и вероятное увеличение распространенности ХВГС в будущем, на протяжении следующих нескольких десятилетий в России можно ожидать постоянного роста заболеваемости, смертности и затрат на лечение. Однако эту тенденцию можно изменить, если больные ХВГС будут обеспечены противовирусными препаратами.
В России имеется большое число больных с установленным диагнозом ХВГС, однако частота противовирусной терапии относительно низкая по сравнению с другими европейскими странами [1]. Низкая частота противовирусной терапии обусловлена различными причинами. Главная из них – низкая доступность противовирусных препаратов для пациентов.
С момента открытия интерферонов именно α-интерферон стал одним из главных агентов противовирусной терапии ХВГС. Затем в практику вошла его комбинация с ребетолом (рибавирином), позднее появились пегилированные аналоги α-интерферон (ПЕГ-ИФН-α), которые также применяются в сочетании с ребетолом [3]. Стандартом лечения ХВГС, вызванного, например, вирусом 1-го генотипа, служит применение ПЕГ-ИФН-α и ребетола (рибавирина) в течение 48 недель, что обеспечивает устойчивый вирусологический ответ (УВО) приблизительно у 40–76 % пациентов. Эту терапию может себе позволить не каждый пациент, из-за её дороговизны.
Появление новых недорогих противовирусных препаратов может привести к увеличению доли больных, получающих противовирусную терапию и, самое главное, снизить затраты на лечение.
В марте 2013 года для лечения гепатита С получил свидетельство о государственной регистрации препарат «Альгерон». Это первый в России препарат пегилированного интерферона альфа отечественного производства (биофармацевтической компании BIOCAD). Сегодня в мире всего два лекарственных средства подобного уровня и оба – импортные.
Появление на рынке отечественного препарата пегилированного интерферона альфа позволит значительно повысить доступность современного эффективного метода лечения хронического гепатита С для российских пациентов. По итогам клинических исследований «Альгерон» продемонстрировал высокие показатели эффективности и безопасности, ни в чем не уступающие импортным препаратам для лечения гепатита С.
Сегодня лечение импортными препаратами ежегодно обходится пациенту, больному хроническим гепатитом С от 700 тысяч до 1,5 млн. рублей. Появление отечественного оригинального лекарства позволит значительно сократить эти расходы. Новый препарат «Альгерон» будет доступнее на 35−50 % существующих сегодня на рынке лекарств.
На сегодняшний день уже имеются данные о результатах лечения препаратом «Альгерон» в сочетании с ребетолом.
Было интересно выявить эффективность клинического применения пегинтрона и альгерона, а так же сравнить их эффективность между собой для лечения хронического вирусного гепатита С у больных находящихся на лечении в областной клинической инфекционной больнице и в областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями г. Воронежа.
Цель исследования: оценка эффективности клинического применения пегинтрона и альгерона в комплексной терапии больных ХГС, находящихся на лечении в областной клинической инфекционной больнице и в областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями г. Воронежа.
Задачи исследования
1) изучить влияние комбинированной противовирусной терапии препаратами пегинтрон и ребетол на лабораторные параметры у больных с ХВГС.
2) оценить эффективность комбинированного использования противовирусной терапии отечественными препаратами альгерон и ребетол у пациентов с ХВГС на фоне базисного лечения.
3) исследовать сравнительную эффективность комбинированной противовирусной терапии препаратами пегинтрон и ребетол с препаратами альгерон и ребетол у пациентов с ХВГС.
Материалы и методы исследования
В областной клинической инфекционной больнице и в областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями г. Воронежа проанализированы истории болезни 2-х групп больных с диагнозом: «Хронический вирусный гепатит С». Все пациенты были сопоставимы по полу и возрасту.
Первая группа – 25 историй болезни за 2014 год, из которых 12 мужчин и 13 женщин в возрасте от 24 до 57 лет. У 15 пациентов генотип 1в, у 10 пациентов – 3а.
Первая группа пациентов получали комбинированную противовирусную терапию: ПегИнтрон (Шеринг-Плау, Бельгия) 120-150 мкг п/к 1 раз в неделю (в зависимости от массы тела) + ребетол 800-1200 мг/сут per os, разделенной на 2 приема (назначался в зависимости от массы тела).
Вторая группа – 25 историй болезни за 2015 год, из которых 13 мужчин и 12 женщин в возрасте от 27 до 54 лет. У 12 пациентов был генотип 1в HCV, у 13 пациентов – 3а.
Вторая группа пациентов получали комбинированную противовирусную терапию: альгерон (BIOCAD, Россия) 100-150 мкг п/к 1 раз в неделю (в зависимости от массы тела) + ребетол 800-1200 мг/сут per os, разделенной на 2 приема (назначался в зависимости от массы тела).
Помимо общеклинических методов обследования, у всех больных проводилось полное серологическое обследование на маркеры вирусных гепатитов В, С, D с использованием методов ИФА и молекулярной диагностики (ПЦР). ПЦР-диагностика проводилась в режиме real-time, чувствительность использованных тест-систем (РНК HCV Амплисенс) составляла 50 копий/мл. У каждого пациента определялся также генотип HCV и количественное определение РНК HCV в крови. Всем больным выполнялись ФГС и УЗИ органов брюшной полости утром натощак. Для выявления фиброза печени всем больным была также проведена фиброэластометрия ткани печени на фиброскане (Fibroscan FS-502, Echosens, Франция).
У всех обследованных до начала терапии отсутствовали изменения со стороны системы кроветворения, функции почек, щитовидной железы, отмечали нормальный уровень тиреотропного гормона в плазме.
Эффективность терапии в двух группах оценивали по степени выраженности и динамики лабораторных показателей нежелательных явлений противовирусной терапии (уровень лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина). При достижении критических значений требуется модификация дозы или отмена препаратов.
Общепринятым методом оценки эффективности лечения ХВГС является достижение вирусологического ответа. Вирусологические критерии оценки эффективности – основные показатели успешности противовирусного лечения гепатита С. Вирусологическими критериями оценки эффективности лечения являются: быстрый вирусологический ответ (БВО) – РНК ВГС ниже уровня детекции анализатора через 4 недели лечения; ранний вирусологический ответ (РВО); частичный РВО – снижение уровня РНК ВГС от исходного значения на 2 log10 или более (≥100 раз) через 12 недель лечения и полный РВО – отсутствие детекции РНК ВГС через 12 недель лечения.
Таким образом, во время лечения необходимо определять быстрый и ранний вирусологический ответ.
Существует большая вероятность достижения УВО при достижении быстрого вирусологического ответа, чем при частичном РВО или при замедленном вирусологическом ответе на лечение.
Быстрый и полный ранний вирусологические ответы могут рассматриваться в качестве предикторов устойчивого вирусологического ответа. При отсутствии достижения РВО вероятность получения УВО составляет ≤ 3 %. В таком случае необходимо прекратить лечение.
Результаты исследования и их обсуждение
Сравнительный анализ частоты достижения биохимического ответа не выявил статистически достоверных различий между группами [4]. В процессе проводимого лечения у пациентов первой группы, получавших пегинтрон и ребетол отмечена лейкопения до 3,7±0,05×109/л и 3,4±0,02×109/л (р
источник
Альгерон – первый препарат класса пролонгированных интерферонов российского производства. Но средство отличается от импортных лекарств данной группы строением молекулы. По признанию ВОЗ, созданный отечественными специалистами медикамент не имеет аналогов в мире.
В отличие от других препаратов на основе интерферонов (ИФН), Альгерон разрабатывался с единственной целью – лечение хронического вирусного гепатита С (сокращенно ХВГС). До синтеза и подтверждения действенности таргетных препаратов прямого противовирусного действия сочетание интерферона и рибавирина считалось основной схемой лечения ХВГС. Но и сейчас особенности течения болезни у некоторых пациентов требуют дополнения терапии применением ИФН.
Использование российского препарата не только удешевляет конечную стоимость полного курса терапии. Лекарство выпускается отечественным производителем, который может участвовать в различных государственных программах, направленных на бесплатное обеспечение пациентов эффективным препаратом для терапии гепатита С. Результативность применения Альгерона изучалась по всей стране с участием ведущих специалистов в области гепатологии. При этом оценивали не только влияние средства на различные генотипы HCV. Медикамент сравнивали с дорогостоящими импортными аналогами. В итоге пришли к выводу, что лечение гепатита С Альгероном и рибавирином не уступает по результатам приему зарубежных пролонгированных ИФН.
В поисках аналогов и дженериков пациенты нередко интересуются, какого производства бывает Альгерон. Только одна корпорация имеет право выпускать средство под торговым названием Algeron – это российская биотехнологическая фармацевтическая компания Биокад. Аналогов, полностью идентичных по структуре, на данный момент нет.
Производитель лекарства известен своими разработками в области генной инженерии. Созданный в начале 2000-х годов Биокад получил лицензию на выпуск препаратов последнего поколения, содержащих моноклональные антитела. Подобные лекарства широко используются для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. Кроме того Биокад получил право на выпуск препаратов для терапии ВИЧ. Таким образом компания является лидером в области онкологии, вирусологии и иммунологии.
Использование препарата Альгерон нередко сопровождается выраженными побочными реакциями. Именно поэтому требуется точный расчет дозировки и соблюдение режима введения. Инструкция по применению дает общие сведения о протоколах лечения вирусного гепатита С комбинацией Альгерона и рибавирина. Но ход терапии и другие аспекты использования медикамента определяются врачом и при необходимости корректируются.
Выпускается в виде раствора, предназначенного для подкожных уколов. Дозировка препарата (количество действующего вещества в 1 мл) одинакова, но отличается объем раствора в уже готовых шприцах либо флаконах.
Основное действующее вещество медикамента Альгерон – цепэгинтерферон альфа-2b. Концентрация в готовом растворе – 0,2 мг в 1 мл (200 мкг/1 мл). Для удобства дозирования средство доступно в различных объемах: 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1 мл. В качестве вспомогательных компонентов производителем используется вода для инъекций, уксусная кислота, соли натрия, маннитол, метионин.
Механизм действия активного компонента Альгерона вызван сочетанием нескольких терапевтических эффектов: противовирусного и иммуномодулирующего. Первый обусловлен каскадом сложных биохимических реакций, результатом которых служит угнетение процессов деления и распространения патогенной РНК. Также под влиянием ИФН необратимо нарушается выработка протеинов, которые требуются для построения вирионов и обеспечения других фаз жизненного цикла возбудителя гепатита С.
Влияние Альгерона на механизмы иммунной защиты сопровождается стимуляцией работы иммунокомпетентных клеток. За счет выработки цитокинов и других белковых соединений повышается сопротивляемость организма инфекциям. Именно поэтому средство иногда используют, чтобы лечиться от острой формы гепатита С.
Фармакокинетический профиль препарата построен на основании данных многочисленных клинических исследований, в которых принимали участие как здоровые добровольцы, так и пациенты с подтвержденным диагнозом гепатита С.
Средство поступает в организм путем подкожной инъекции, поэтому биодоступность составляет 100%. Для достижения пикового уровня в 12–18 ×10-3 мкг/мл требуется порядка 2 суток. Равновесная концентрация достигается приблизительно к 7–8 неделе регулярного применения.
Распределение
Биотрансформация
Средство участвует в физиологических обменных процессах.
Период полувыведения колеблется в пределах 6–7 суток.
Фармакологические параметры у отдельных категорий пациентов
При определении возможных изменений фармакокинетики принимают во внимание, что средство назначается в комбинации с рибавирином. Соответственно, учитывают влияние данного препарата на функции внутренних органов и систем.
Поражения почек. Если клиренс креатинина снижается до 49 мл/мин и менее, терапию не назначают. Но клинического контроля требуют все пациенты с сопутствующими заболеваниями мочевыделительной системы.
Поражения печени. Фармакокинетический профиль активного компонента Альгерона одинаков у пациентов с ХВГС, протекающим без цирроза и на фоне цирротического повреждения печени в компенсированной форме. Однако при декомпенсированном циррозе, особенно на фоне ВИЧ, данные об использовании средства ограничены. Поэтому таким пациентам Альгерон не прописывают.
Возраст. В клинических исследованиях не принимали участие дети и подростки младше 18 лет, а также пожилые больные старше 80 лет. Безопасность использования медикамента в этих возрастных группах не подтверждена.
Международное непатентованное название основного компонента Альгерона – cepeginterferoni alfa-2b. Получают вещество методом генной инженерии. Основой для синтеза ИФН служат штаммы бактерий кишечной палочки. Благодаря содержанию человеческого генетического материала, полученное соединение не отторгается организмом.
Для обеспечения соответствующих фармакологических свойств ИФН соединяют с полиэтиленгликолем. Данное вещество не играет роли в лечебных характеристиках препарата, но способствует пролонгации действия медикамента до нескольких суток после введения. От других ПЭГ-ИФН вещество под МНН цепэгинтерферон α-2b отличается молекулярной массой полиэтиленгликоля.
Альгерон в комбинации с рибавирином прописывают при всех разновидностях вирусного гепатита С хронической формы. Допускается применение средства на фоне коинфекции ВИЧ при условии отсутствия декомпенсированного цирроза.
Эффективность лечения препаратом установлена только при использовании при первичной манифестации патологии.
Уколы Альгерона противопоказаны:
- при индивидуальной непереносимости самого препарата, а также рибавирина, в комбинации с которым применяют средство;
- при декомпенсированной форме цирроза;
- при печеночной недостаточности;
- при медикаментозно некупируемых секреторных расстройствах щитовидной железы;
- при тяжелых патологиях центральной нервной системы, в том числе при эпилепсии;
- при непредсказуемом течении кардиоваскулярных расстройств, которые отмечаются на протяжении полугода до начала курса лечения гепатита С;
- при тяжелых поражениях почек (клиренс креатинина 49 мл/мин и менее);
- при патологическом снижении уровня гемоглобина вне зависимости от причин;
- при онкологических заболеваниях;
- при патологиях системы кроветворения;
- при беременности;
- в период лактации (альтернативным вариантом служит переведение ребенка на искусственное вскармливание).
Перечень относительных ограничений к применению Альгерона включает патологии почек легкой и средней степени тяжести, плохо поддающийся гипогликемической терапии сахарный диабет, ВИЧ, сопровождающийся выраженными нарушениями со стороны иммунной системы, расстройства функций свертывания крови. Также лечение Альгероном могут отложить при нейтро-, тромбоцитопении и анемии.
Препарат предназначен для подкожного введения. Особенности фармакокинетического профиля позволяют колоть медикамент 1 раз в 7 дней. Стандартная доза вне зависимости от генотипа HCV составляет 0,0015 мг на 1 кг веса (1,5 мкг). Необходимый объем раствора вычисляют из расчета, что в 1 мл содержится 200 мг активного ингредиента.
Рекомендации по введению
Препарат доступен как в виде уже готовых к использованию шприцев, так и во флаконах. Но тактика выполнения инъекции отличается незначительно.
Необходимо соблюдать все правила асептики. Непосредственно перед процедурой следует тщательно вымыть руки и протереть их спиртовой салфеткой или обработать специальным раствором.
За 20–30 минут до процедуры необходимо достать нужное количество препарата из холодильника. Колоть следует раствор комнатной температуры.
- Необходимо подготовить рабочую поверхность (убрать все лишнее, накрыть стерильной салфеткой и продезинфицировать).
- Приготовить ватные диски, медицинский спирт, лоток (чистую, накрытую салфеткой тарелку) для использованных предметов. Если используется Альгерон во флаконах, дополнительно потребуется шприц для подкожных инъекций
- При применении препарата в шприц-ручках следует при необходимости удалить лишний раствор. При использовании флаконов нужно снять защитное покрытие, протереть смоченным в спирте ватным диском поверхность резиновой крышки. Затем открыть шприц и набрать содержимое флакона. Затем убрать скопившийся воздух и лишний объем раствора (если требуется).
- Протереть место укола спиртовой салфеткой или диском и сделать инъекцию. Как колоть препарат покажет врач.
- Обработать место инъекции и утилизировать все использовавшиеся предметы.
На иглах, крови на ватных дисках длительное время сохраняются частицы вируса, которые могут стать источником инфицирования для других членов семьи.
Из-за особенностей работы иммунной системы использовать Альгерон рекомендуют непосредственно перед сном. Рибавирин принимают несколько раз на протяжении дня в рассчитанной врачом дозе.
Предиктором благополучного исхода болезни служит негативный результат ПЦР, проведенный на 12 неделе применения Альгерона в комбинации с рибавирином. Контрольное исследование проводят на 24 неделе. Если виремия сохраняется, продолжение терапии считают нецелесообразным. Курс лечения при адекватном вирусологическом ответе длится 48 недель.
ПЦР назначают на 12 неделе применения Альгерона с рибавирином. Отрицательный результат является показанием к продолжению лечения, позитивный служит поводом для смены протокола терапии. Длительность использования лекарства – 24 недели.
Лечение проводят по протоколу первого генотипа.
Коррекция дозы у особых групп пациентов
Поражения почек. В ходе терапии следят за лабораторными показателями функций мочевыделительной системы.
Поражения печени. Схему отменяют, если отмечается повышение трансаминаз и билирубина в 2 и более раз по сравнению с исходным на момент начала терапии.
Расстройства системы кроветворения. Количество вводимого Альгерона постепенно снижают (в 2 этапа по 0,5 мкг/кг). Если эффект от подобных мер отсутствует, лечение останавливают.
Симптомы анемии. Количество ИФН снижают вдвое. Если результат отсутствует, терапию прекращают.
Психоэмоцинальные расстройства. При усилении депрессивного состояния количество Альгерона постепенно снижают до 1/3 от начальной дозировки. При необходимости лекарство отменяют.
Корректировка дозы рибавирина
Показаниями к постепенному снижению дозировки рибавирина (но не менее терапевтически целесообразной) служат:
- прогрессирование поражения печени;
- снижение уровня гемоглобина (особенно у пациентов с кардиоваскулярными расстройствами);
- нарастание поражения почек, снижение клиренса креатинина.
Снижение дозы рибавирина ниже 0,6 г в сутки и Альгерона менее 0,5 мкг/кг в неделю негативно влияет на эффективность лечения и, соответственно, нецелесообразно. Если осложнения прогрессируют, пациенту подбирают другую схему терапии.
| Разновидность и особенности течения HCV | Аспекты применения Альгерона |
| I и IV генотипы | Альгерон вводят в дозе 1,5 мг/кг, рибавирин дозируют по весу, обычно назначают 1–1,2 г в сутки. Курс лечения 48 недель. Клинические исследования доказали безопасность и эффективность применения тройной терапии цепэгинтерферон альфа 2-b + рибавирин + симепревир (Совриад) в лечении первого генотипа ХВГС |
| II и III генотипы | Препараты (Альгерон + рибавирин) назначают в стандартной дозе. Продолжительность применения – 24 недели |
| V и VI генотипы | Схема не применяется из-за отсутствия данных об эффективности |
| Коинфекция ВИЧ при всех генотипах | Альгерон и рибавирин применяют в стандартных суточных дозах в течение 48 недель |
Побочные действия при использовании Альгерона возникают реже, чем при применении стандартных ИФН, но чаще, чем при назначении безинтерфероновых схем лечения. Наиболее часто регистрируемые осложнения указаны в таблице ниже.
| ЦНС и психоэмоциональное состояние |
|
| Пищеварение |
|
| Респираторный тракт |
|
| Кожный покров |
|
| Опорно-двигательный аппарат | боли в мышцах и суставах |
| Общие побочные эффекты |
|
| Лабораторная картина крови |
|
| Специфические лабораторные исследования |
|
| Сердечно-сосудистая система |
|
У определенных категорий пациентов риск возникновения выраженных побочных реакций выше. Например, у больных после химиотерапии при назначении Альгерона и рибавирина отмечают парестезии нижних конечностей (пациенты жалуются, что «отходят ноги»). Появление нежелательных реакций вероятно при коинфекции ВИЧ и других сопутствующих системных заболеваниях.
Особой осторожности требует сочетание применения Альгерона со следующими препаратами (перечень представлен в виде таблицы).
| Наименование лекарства (либо фармакологической группы) | Риск при лекарственной комбинации с Альгероном |
| Телбивудин | Одновременный прием противопоказан, поэтому перед началом лечения у пациента исключают гепатит В |
| Метадон | Активный компонент Альгерона влияет на фармакокинетические параметры Метадона. Это требует постоянного медицинского контроля над состоянием пациента |
| Теофиллин | Повышается риск побочных реакций со стороны теофиллина. Прописывают с осторожностью |
| Тиоридазин | ИФН повышает биодоступность и замедляет выведение тиоридазина. Назначают с осторожностью |
| Зидовудин | Возможно выраженное угнетение работы системы кроветворения. При назначении требуется постоянный лабораторный контроль параметров крови |
| Иммуносупрессивные препараты | Действия иммуносупрессоров ослабляется под влиянием Альгерона. По возможности пациентам данной группы подбирают схемы лечения гепатита С без ИФН |
| Антиретровирусные препараты из группы нуклеозидных аналогов | Одновременное назначение не рекомендовано |
Употребление спиртных напитков в период применения Альгерона противопоказано по нескольким причинам. Прежде всего, терапия HCV требует строгого соблюдения диеты, и одно из условий – исключение алкоголя. Кроме того, препарат может провоцировать различные психоэмоциональные осложнения, и риск таких побочных реакций возрастает под влиянием спиртного.
Применение препарата в период беременности и грудного вскармливания противопоказано.
При назначении Альгерона мужчин предупреждают о необходимости использования барьерных мер контрацепции.
Пациенты со склонностью к психоэмоциональным расстройствам должны находиться под постоянным контролем психиатра или психолога. Появление мыслей о самоубийстве и другие нарушения сознания нередко становятся весомой причиной для прекращения лечения.
С осторожностью Альгерон прописывают:
- при сахарном диабете;
- при обструктивных поражениях респираторного тракта;
- при сопутствующих психических расстройствах;
- пожилым пациентам со злокачественными новообразованиями из-за риска развития энцефалопатии;
- при пристрастии к наркотикам и алкоголю;
- при кардиоваскулярных расстройствах (требуется постоянный контроль ЭКГ);
- при поражениях почек (необходимы регулярные анализы мочи);
- при сопутствующих заболеваниях печени (применение при декомпенсированном циррозе противопоказано);
- при патологиях респираторного тракта, при ухудшении состояния нужно исключить образование воспалительных инфильтратов.
Во избежание осложнений пациенту необходимы регулярные консультации:
- офтальмолога;
- пульмонолога;
- эндокринолога;
- кардиолога;
- иммунолога;
- стоматолога.
До сих пор спорным остается вопрос назначения Альгерона при третьем и других генотипах HCV пациентам, перенесших трансплантацию органов и тканей. Назначение в такой ситуации ИФН может спровоцировать реакции отторжения.
Превышение предписанной врачом дозы чревато усилением выраженности побочных реакций. Антидота нет. Пациента в обязательном порядке госпитализируют для контроля основных жизненных показателей и проводят симптоматическое лечение.
Флаконы с препаратом требуют соблюдения температурного режима – от 2 до 8 градусов по Цельсию. Средство можно держать вне холодильника не более 30 суток, после чего препарат необходимо использовать по назначению или утилизировать.
Составляет 2 года с момента даты выпуска (указана на картонной коробке и шприце либо флаконе).
Применение Альгерона прекращают при окончании установленного курса лечения, при сохранении виремии на 12 неделе (в некоторых случаях на 24) либо при развитии симптомов непереносимости препарата.
Других лекарств, содержащих цепэгинтерферон α-2b, на сегодняшний день нет. Но неструктурными аналогами Альгерона можно считать медикаменты, в состав которых входит пэгилированный ИФН. Это:
- Пегасис (Roche, Франция);
- Пегинтрон (Schering Plough, Швейцария).
Из ИФН со стандартной продолжительностью действия (их необходимо вводить трижды в неделю) доктор может порекомендовать:
- Альтевир (Altevir);
- Альфарона (Alfarona);
- Интерферон человеческий лейкоцитарный;
- Лайфферон (Lifferon);
- Реаферон (Reaferon);
- Ребиф (Rebif) и др.
Альгерон – российский препарат, поэтому его можно приобрести или заказать в любой аптеке. Стоимость одного шприца вне зависимости от объема раствора составляет примерно 3600 рублей. Возможно приобретение упаковки, содержащей 4 шприца, по цене около 15000 рублей.
Иван Сергеевич Глушко, гепатолог
Несмотря на появление новых препаратов, схема ИФН + рибавирин по-прежнему остается актуальной. Такой протокол применим при ХВГ С 3 генотипа и других разновидностей патологии, особенно при рецидиве инфекции. Альгерон стоит в разы дешевле импортных аналогов, переносится лучше. Форма выпуска позволяет делать уколы самостоятельно и лишь 1 раз в неделю. За свой практический опыт сталкивался только с положительными отзывами пациентов, прошедших лечение.
Петр, 32 года
Когда диагностировали HCV третьего генотипа, врач предложил несколько схем лечения на выбор. Долго читал отзывы, кто лечился таким образом, результаты клинических исследований. Пришел к выводу, что Альгерон и рибавирин при 3 генотипе оказывают хороший эффект, тем более, уколы можно делать только раз в неделю. Прошел уже год, результат ПЦР по-прежнему отрицательный.
Результаты испытаний относительно эффективности применения Альгерона при различных генотипах HCV указаны в таблице.
| Генотип | Количество излечившихся больных |
| 1 | 68% |
| 2 и 3 | 83% |
| 4 | 67.9% |
Исследовали эффективность тройной терапии с применением Альгерона, симепревира и рибавирина у пациентов с диагностированным генотипом 1 HCV, ранее не получавших ПВТ. Участие принимали 37 инфицированных (21 женщина и 16 мужчин). УВО достигнут у 32 пациентов, у 2 терапия оказалась неэффективна. Трое больных прервали курс. У одного пациента, не закончившего лечение, промежуточные тесты на виремию были отрицательными. Побочные действия носили ожидаемый характер и были 1–2-ой степени по СТСАЕ.
Данные сравнительного исследования эффективности двух препаратов приведены в таблице.
| ПегИнтрон | Альгерон |
| Негативный результат ПЦР на 4 неделе | |
| 41% | 47% |
| Отрицательный ПЦР на 12 неделе | |
| 88% | 93% |
| Отсутствие результата | |
| 12% | 7% |
Отпуск из аптек возможен только по рецепту врача.
источник
Вирусный гепатит — болезнь, возникающая при контакте организма с зараженной кровью. Как любые болезни печени, гепатит вызывает нарушение ее клеточного строения и функций. В зависимости от длительности заболевания выделяют острое и хроническое течение.
Гепатит С – это РНК-вирус, который имеет несколько антигенов и покрыт капсулой. Благодаря антигенным свойствам, осуществляется его лабораторная диагностика и постановка диагноза. Ранняя диагностика гепатита С позволяет провести своевременное лечение и добиться полной элиминации вируса. Один из методов диагностики — ПЦР на гепатит С, который позволяет обнаружить РНК вируса на ранних сроках заболевания.
Вирус гепатита С (ВГС) имеет парентеральный путь передачи, заражение при котором реализуется при попадании вирусных частиц в кровеносное русло человека. ВГС является антропонозным заболеванием – передача возможна только от человека к человеку. Заражение вирусом гепатита С (ВГС) происходит при контакте с инфицированной кровью, не редко при проведении инвазивных процедур. К группе инвазивных процедур относятся любые медицинские и косметологические вмешательства, которые происходят с нарушением целостности кожных покровов, слизистых оболочек и контактом с кровью. Не следует забывать про половой путь передачи и инфицирование плода вертикальным путем.
История открытия гепатита С берет начало в 18 веке, когда впервые массовое возникновение желтухи было связано с инъекционными процедурами. В то время была проведена обширная вакцинация против оспы, после которой возникла вспышка заболеваемости. Далее ситуация повторилась несколько раз в различных странах и также была связана с выполнением парентерального вмешательства. Позднее, ученые и врачи тех времен заметят связь гепатита С с переливанием крови и использованием сыворотки при изготовлении вакцин. Это позволит заподозрить другие формы болезни, отличные от болезни Боткина. После этого, в истории будет множество вспышек гепатита, связанных с парентеральными процедурами. Все они будут сопровождать массовые вакцинации или войны, и носить характер пандемии.
Вирус гепатита С относится к инфекционным агентам, способным реализовывать заражение путем проникновения в кровь организма. При этом, заражение происходит не при любом контакте с инфицированной кровью и напрямую связано с количеством проникших вирусных частиц. Гепатит С, нагрузка которого при бессимптомном течении постоянно возрастает, вызывает цирроз печени и другие патологические изменения.
При постановке диагноза больные гепатитом С, в первую очередь задумываются о психологической составляющей своей жизни. Это связано со сложившимися в обществе негативными стереотипами о заболевании и неправильным пониманием механизмов заражения ВГС. При этом, в стране отсутствует систематизированная служба психологической поддержки для таких больных, что оставляет их один на один с диагнозом.
Гепатит С является вирусным заболеванием, которое передается при контакте с зараженной кровью. В 30% случаев заражения, по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), происходит спонтанное выздоровление, которое обусловлено хорошим иммунным ответом организма пациента. Остальные часть инфицированные, не проходящие лечение, приобретают хроническую форму вирусного гепатита С (ВГС).
Отличительная особенность вируса – способность к длительному персистированию в организме человека, которым обусловлена хронизация процесса в 80% случаев заражения, по данным Всемирной Организации Здравоохранения. Механизмы неполной и неэффективной элиминации вируса в процессе терапии при гепатите С не достаточно изучены, что не позволяет добиваться положительного результата лечения у 100% пациентов. Лечение гепатита С требует применения длительных схем и дорогостоящих препаратов. В России, благодаря системе обязательного медицинского страхования, предусмотрен ряд случаев, при которых производится бесплатное лечение гепатита С.
Противовирусная терапия гепатита С направлена на снижение риска возникновения осложнений и их тяжести, главным образом со стороны печени. Современная медицина не обладает методами лечения, которые способны обеспечить полную элиминацию вируса. Поэтому целью терапии гепатита С является улучшение состояния пациента, которое проявляется нормализацией показателей биохимического анализа крови, а также уменьшением признаков некровоспалительных процессов в ткани печени по результатам гистологического исследования.
Гепатит С – инфекционное вирусное заболевание печени, с длительным, часто бессимптомным течением , приводящим к хронизации процесса, циррозу и первичному раку печени. Заболеваемость вирусным гепатитом С (ВГС) имеет большую социальную значимость, так как в структуре инфекционных заболеваний занимает одно из первых мест.
источник
Альгерон – один из первых отечественных препаратов класса пролонгированных интерферонов (ПЕГ-ИФН). Прошел госрегистрацию в марте 2013 года, предназначен для терапии пациентов с гепатитом С. Есть также данные об успешном применении медикамента у пациентов с онкологическими заболеваниями. По итогам клинических испытаний признан эффективным и безопасным лекарственным средством, не уступающим по качеству импортным аналогам.
До недавнего времени ассортимент препаратов класса ПЕГ-ИФН был представлен лишь пегилированными ИФН альфа-2а и альфа-2b. Но российское лекарство Альгерон отличается молекулярной структурой действующего вещества. Это обуславливает меньший риск аллергических реакций, большую вирусную активность.
На международном фармацевтическом рынке препарат продают под торговым названием Algeron. Перед началом продаж эффективность лекарства была доказана в ходе многочисленных клинических испытаний на базе отечественных НИИ инфекционных болезней. Какого производства бывает Альгерон? Препарат выпускается только ЗАО «Биокад».
Это российский производитель, занимающийся производством иммунобиологических препаратов. После выхода на рынок Альгерона компания занялась разработкой отечественных аналогов Ритуксимаба и Инфликсимаба. Последний получил регистрацию в 2018 году. Анонсирован запуск производства дженериков антиретровирусных лекарственных средств.
Как и другие интерфероны, медикамент требует постоянного медицинского контроля в процессе терапии. Инструкция по применению обязательна для изучения пациентом, но самостоятельное использование лекарства запрещено. Нельзя без консультации врача назначать и корректировать дозировку, полагаясь на форумы и советы других людей.
Препарат доступен в жидкой лекарственной форме. Раствор для уколов может быть расфасован во флаконы либо выпускается в шприцах для одноразового использования.
Концентрация активного ингредиента не зависит от объема готового раствора (доступно 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1,0 мл) и составляет 200 мкг/1 мл. Основное действующее вещество – цепэгинтерферон альфа-2b). В качестве вспомогательных компонентов производитель использует соли натрия, уксусную кислоту, маннитол, L-метионин и воду для инъекций (универсальный растворитель).
Молекула действующего вещества препарата образована путем химического синтеза. Частица интерферона (ИФН) α-2B дополнена полиэтиленгликолем. Таким образом достигается пролонгированное действие лекарства без потери терапевтической эффективности. Что касается самого интерферона, он получен из естественного биологического материала. Обработке с использованием методик генной технологии подвергается ИФН, синтезируемый штаммами бактерий кишечной палочки. Впоследствии полученный ИФН дополняется геном человеческого ИФН класса α-2b.
Основной ингредиент препарата обладает широким спектром терапевтического действия. К его основным лечебным эффектам относят:
- стимуляцию иммунного ответа, обусловленную активацией выработки лимфоцитов, преимущественно Т-класса, макрофагов, синтез основных биологически активных интерлейкинов;
- противовирусную активность, является следствием усиления активности иммунитета, дополнительно угнетается репликация HCV и выработка основных структурных и неструктурных протеинов;
- подавление процессов пролиферативного воспаления.
Терапевтический эффект основного компонента Альгерона рассматривали в ходе клинических экспериментов, оценивая уровень биологически активного соединения неоптерина, которое продуцируется иммунокомпетентными клетками. На протяжении всего периода терапии (при введении медикамента в дозе и режиме, указанном в инструкции) у пациентов, инфицированных HCV, концентрация неоптерина сохранялась на достаточном для иммунного ответа уровне.
Фармакокинетические параметры Альгерона отличаются от синтетических медикаментов. Специалисты могут назвать лишь приблизительные цифры и показатели, так как средство создано на основе природного вещества.
Дополнение структуры ИФН полиэтиленгликолем обеспечивает замедленную абсорбцию из области инъекции (препарат вводят подкожно). Предполагают, что пиковый уровень ПЕГ-ИФН достигается в промежуток от 18 часов до 2 суток с момента выполнения инъекции и составляет 1,25–1,8 нг/мл.
Распределение
Действующее вещество равномерно распределяется по органам и тканям, стимулируя иммунный ответ. Системный клиренс колеблется в пределах 5,2–13 мл/час/кг. Препарат назначают на длительный срок, и постепенная кумуляция отмечается на протяжении 1,5–2 месяцев регулярного введения. Но после достижения определенной концентрации кумуляции не происходит.
Основной ингредиент является одним из структурных элементов иммунной системы, поэтому становится частью физиологических обменных процессов.
В отличие от стандартных интерферонов, период полувыведения Альгерона колеблется в пределах от 2 до 3 суток. Но следы медикамента обнаруживаются в организме через 6,5 дней после инъекции, что предопределяет режим введения препарата.
Фармакокинетические показатели у особых категорий пациентов
Нарушение функций мочевыделительной системы не является противопоказанием к назначению Альгерона, однако поражение почек влияет на фармакокинетику препарата. Поэтому у таких больных интерферонотерапия проводится под постоянным медицинским наблюдением. При развитии выраженных осложнений рекомендуют коррекцию дозы.
Поражения печени не воздействуют на фармакологические свойства ПЭГ-ИФН. Поэтому медикамент прописывают при HCV-инфекции, протекающей на фоне цирроза и других поражений тканей печени.
Возраст не оказывает существенного влияния на фармакокинетику лекарства.
Международное непатентованное название (МНН) действующего компонента Альгерона – cepeginterferon alfa-2b. Терапевтические особенности средства обусловлены присоединением молекулы ПЭГ с массой 20 кДа к одному участку молекулы ИФН через аминогруппу N-цистеина.
В отличие от других форм ПЕГ-ИФН, активный ингредиент Альгерона содержит только 1 позиционный изомер. Связь с интерфероном-α более устойчива, что обеспечивает стабильность в водных растворах. Таким образом нет необходимости дополнительного разведения препарата перед использованием.
Терапия хронического вирусного гепатита C в комплексе с рибавирином. Средство подходит для оказания помощи взрослым пациентам с положительной РНК HCV, но при отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени.
Препарат имеет ряд противопоказаний:
- непереносимость интерферона и/или других в ходящих в состав соединений;
- при декомпенсированной стадии цирроза печени, особенно при наличии кровотечений из варикозно расширенных венозных магистралей;
- непереносимость рибавирина;
- цирроз печени в тандеме с печеночной недостаточностью у ВИЧ-инфицированных пациентов;
- наличие в организме аутоиммунных патологий, включая и гепатиты аутоиммунного генеза;
- не поддающиеся коррекции расстройства работы щитовидной железы;
- серьезные нарушения функций центральной нервной системы, включая эпилептические припадки на фоне эпилепсии различного генеза;
- психические болезни, включая депрессии, попытки суицида;
- нестабильные и/или неконтролируемые формы патологии сердечно-сосудистой системы, имеющиеся более полугода до лечения;
- тяжелые формы выделительной системы, включая почечную недостаточность, особенно у пациентов на гемодиализе;
- онкологические опухоли любой локализации;
- редко встречающиеся наследственные недуги, включая глюкозо-галактозную мальабсорбцию, аллергические реакции на лактозу, недостаточность в организме лактазы;
- гемоглобинопатии;
- недостаточное кроветворение в костном мозге;
- период беременности и кормления грудью;
- дети, не достигшие 18 лет.
Режим дозирования, как и продолжительность курса лечения определяется врачом в индивидуальном порядке. Стандартная дозировка – 1,5 мкг/кг массы тела. Колоть средство следует 1 раз в 7 дней. Как правило, проводят лечение гепатита С Альгероном и рибавирином одновременно.
Рекомендации по введению
Как колоть медикамент, должен рассказать и показать врач. Только после того как пациент самостоятельно овладел техникой выполнения инъекций, возможно применение средства дома.
При этом необходимо соблюдать следующие правила:
- Делают укол в один и тот же день и в одно и то же время (оптимально – перед сном).
- Соблюдают все правила асептики, то есть коротко подстриженные ногти, обработка «рабочей» поверхности и инструментов, контактирующих с контаминированной кровью, утилизация использованного шприца, игл, ватных дисков, пластырей и т.д.
- Вводят раствор подкожно, в переднюю поверхность живота либо бедра (избегая области вокруг пупка), чередуя места проколов.
- Перед выполнением инъекции следует обработать руки, включая ногтевые пластины, и зону инъекции дезинфицирующим раствором.
Обо всех возникающих неприятных ощущениях при выполнении процедуры необходимо сообщать врачу.
Коррекция дозы у особых групп пациентов
При развитии тяжелых побочных реакций со стороны системы кроветворения, функций печени дозу Альгерона постепенно снижают. Также показаниями к коррекции дозировки служат депрессивные расстройства и нарушения работы почек. Количество раствора уменьшают постепенно: сначала на треть от стандартной дозы, затем при отсутствии положительной динамики – еще на треть. Если подобные меры не принесли результата, врач обсуждает с пациентом альтернативные варианты терапии.
Корректировка дозы рибавирина
Начальная дозировка рибавирина зависит от массы тела больного и составляет от 0,8 до 1,4 г. Как правило, уменьшение количества препарата требуется при возникновении симптомов гемотоксичности и повышения уровня печеночных трансаминаз. Пациенту назначают рибавирин в дозе 0,6 г (0,2 г принимают утром, 0,4 г – вечером). При ухудшении состояния лечение полностью отменяют.
Аналогичной тактики коррекции доз придерживаются при проведении лечения на фоне онкологических заболеваний. Пациента нередко предъявляют жалобы, что после химиотерапии при применении Альгерона и рибавирина «отходят ноги». Подобные симптомы также служат основанием для снижения дозы лекарства.
Дозировка и длительность применения препарата и рибавирина в зависимости от генотипа ВГС представлена в таблице:
| Генотип | Доза и длительность терапевтического курса |
| Первый генотип | |
| Четвертый генотип | Идентично, как при генотипе 1 |
При применении Альгерона отмечают следующие побочные эффекты:
- головные боли, головокружение;
- расстройства стула;
- психоэмоциональные нарушения;
- гипертермия;
- симптомы ОРВИ;
- усталость и сонливость;
- сыпь, кожный зуд, выпадение волос;
- снижение аппетита;
- искажение вкусового восприятия;
- частые ОРВИ, поражения слизистых оболочек ротовой полости;
- эндокринные расстройства.
Также побочные действия включают нарушения формулы крови, болевой синдром, общее недомогание и ухудшение самочувствия.
Противопоказано одновременное применение с Телбивудином, с осторожностью назначают в комбинации с Метадоном, Теофиллином, антикоагулянтами, Зидовудином, иммуносупрессорами.
На весь курс лечения от спиртосодержащих напитков следует отказаться.
Медикаменты, содержащие пэгинтерферон-альфа не показаны в период беременности. Проведенные на животных исследования показали, что данные средства многократно увеличивают процент самоабортов. Но у родившихся детенышей врожденные увечья не превышали обычных показателей в популяции. Но иммунологи настоятельно рекомендуют женщинам, проходящим терапевтический курс Альгероном, принимать эффективные контрацептивные методы. Неизвестно, проникает ли цепэгинтерферон альфа-2b в материнское молоко, потому от грудного вскармливания отказываются.
Рибавирин оказывает выраженный тератогенный эффект. Часто внутриутробные увечья несовместимы с жизнью, и плод погибает еще до рождения. Действующее вещество категорически противопоказано беременным женщинам и партнерам обоих полов, планирующим зачатие.
Терапию назначают только после лабораторного подтверждения отсутствия беременности. Весь терапевтический курс и 7 последующих месяцев, для достижения максимально эффективной защиты от незапланированного зачатия, показан одновременное применение двух контрацептивных методов.
Комплексная терапия цепэгинтерфероном альфа-2b с рибавирином строго противопоказана во все триместры беременности.
Производитель обращает внимание на особенности назначения препарата для определенных категорий пациентов.
С патологиями щитовидной железы
До применения Альгерона назначают лабораторное определение ТТГ и обследование щитовидки, ведь имеется рис развития гипотиреоза или гипертиреоза. Препарат не отменяют, если эти патологические состояния удается контролировать медикаментозной терапией.
Со стоматологическими нарушениями
Основные жалобы: возникновение патологий зубной, а также околозубной ткани, сухость ротовой полости. Основные рекомендации: ежедневная гигиена рта (минимум 2 раза в день), регулярное наблюдение у стоматолога.
С офтальмологическими нарушениями
Опасные жалобы: ухудшение зрения или ограничение зрительных полей. Диабетики и гипертоники в зоне особого риска. Офтальмологическое обследование проводят до и весь период терапии.
С аутоиммунными заболеваниями
Применение Альгерона может привести к появлению аутоантител, возникновению новых или обострению уже имеющихся аутоиммунных заболеваний. При резком рецидиве псориаза и саркоидоза медикамент отменяют.
С пульмонологическими болезнями (с легочными патологиями)
Редко появляются пневмониты, инфильтраты неясной этиологии, пневмонии, в том числе со смертельным исходом. При появлении любой респираторной симптоматики безотлагательно назначают Rg-графию органов грудной клетки.
Со стабильно пониженным АД, гипотензией
Артериальное давление контролируют на протяжении всего курса лечения. При обнаружении гипотензии больному показана гидротация.
С лихорадкой
При присутствии стойкой лихорадки прибегают к выявлению ее причин. Незначительные проявления считается нормой при лечении медикаментами на основе интерферона.
С печеночными патологиями
Как только диагностирована печеночная недостаточность, препарат отменяют.
С урологическими патологиями
До начала противовирусной терапии назначают лабораторные тесты на определение креатинина. Если этот показатель 90•109/л. При цирротических изменениях в тканях печени >75•109/л
Если выявлена гипертриглицеридемия сначала назначают строгую диету. Только если динамика отсутствует, от препарата отказываются.
Случаи передозировки не выявлены, хотя имеются задокументированные эпизоды ошибочного введения медикамента: ежедневно на протяжении недели и двукратное превышение прописанной разовой дозировки не повлияли на общее состояние пациента, не вызвали негативную клиническую симптоматику. Обычно при случайной передозировке не прерывают курс лечения, а также не назначают симптоматических препаратов. Антидот медицине неизвестен, проведение гемодиализа или перитонеального диализа бессмысленно.
В темном месте, при температуре от 2 до 8 °C. Замораживанию не подлежит.
24 месяца с даты изготовления. По истечении срока годности медикамент утилизируют.
По окончании курса терапии либо развитии тяжелых побочных реакций.
Полностью идентичных по структуре действующего вещества аналогов нет. Однако можно порекомендовать заменитель из группы ПЕГ-ИФН Пегасис (Pegasys). Альтевир (Altevir) также содержат ИФН, но обычного действия, поэтому лечиться следует в режиме «через день».
Альгерон – препарат отечественного производства, поэтому проблемы, где купить лекарство, нет. Средство есть в продаже в аптеке в Москве и Санкт-Петербурге, а также в других городах РФ. Если медикамента нет в наличии, возможна доставка под заказ (это не повлияет на конечную стоимость). Сколько стоит препарат, зависит от конкретной аптеки. Можно заказать и оформить покупку средства по интернету. Однако нужно выбирать проверенные аптечные сети. Цена в России по состоянию на 2019 год одного шприца (1 мл раствора с дозой 200 мкг) составляет примерно 3600 рублей. Можно купить упаковку из 4 штук за 15000 рублей.
Юрий Андреевич, гепатолог, стаж 21 год
У пациентов, прошедших лечение Альгероном, отмечается УВО уже к 4–8 неделе терапии. В моей практике рецидивов не было, даже после предшествующей терапии Совриадом или другими противовирусными средствами.
Марк, 45 лет
С гепатитом С столкнулся в 40 лет, потребовались уколы Альгерона и рибавирина при 3 генотипе. На импортные аналоги средств не хватало. Поэтому, изучив отзывы тех, кто лечился, решил остановиться на отечественном препарате. Терапия прошла успешно, рецидива нет уже почти 5 лет.
По данным исследований, применение схемы Альгерон + рибавирин не уступает по эффективности дорогостоящим импортным средствам. УВО достигается практически в 90% случаев (эта цифр несколько ниже при 1 генотипе HCV). Побочные реакции регистрируются часто (почти у 40% пациентов), но они не приводят к досрочному завершению терапии.
На базе нескольких клиник и НИИ было проведено рандомизированное исследование по сравнению результатов применения Альгерона и ПЕГ-ИФН. Полный УВО был достигнут у 88% и 82% пациентов соответственно, частичный – у 10% и 4%. Положительный результат отметили у 94% больных (по сравнению с 86% на ПЕГ-ИФН).
источник
Начиная с 1 кв. 2018 г. препарат Альгерон® будет
выпускаться только в дозировке 200 мкг/1,0 мл №1. Дозировка 200 мкг является универсальной, так как
может титроваться под массу тела пациента и подходит для пациентов с весом от
40 до 133 кг. Для удобства применения на шприц нанесена градуированная шкала в
миллилитрах.
Вирусный гепатит C — болезнь, возникающая при контакте организма с зараженной кровью. Как любые болезни печени, гепатит вызывает нарушение ее клеточного строения и функций. В зависимости от длительности заболевания выделяют острое и хроническое течение.
— возраст 18-65 лет;
— положительный лабораторный результат ВГС;
— наличие фиброза печени, подтвержденный биопсией;
— заключение психиатра об отсутствии депрессии и попыток суицида в анамнезе.
Противовирусную терапию можно проводить только при отсутствии беременности и не в период грудного вскармливания. Лечение гепатита С является комплексным, длительным и требует значительных финансовых затрат. При этом, в России можно лечить гепатит С бесплатно, но возможность такого лечения для каждого отдельного пациента определяется его лечащим врачом на основании состояния здоровья и тяжести течения процесса.
действующее вещество : пегилированный интерферон альфа-2b (цепэгинтерферон альфа-2b) – 200 мкг;
вспомогательные вещества : натрия ацетата тригидрат – 2,617 мг, уксусная кислота ледяная – до рН 5,0, натрия хлорид – 8,0 мг, полисорбат-80 – 0,05 мг, динатрия эдетата дигидрат – 0,056 мг, вода для инъекций – до 1,0 мл.
Фармакодинамика
Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путем присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры – полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа (килоДальтон). Биологические эффекты препарата Альгерон ® обусловлены интерфероном альфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген человеческого интерферона альфа-2b. Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферона альфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2’-5’-олигоаденилатсинтетаза и белки Mx). В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется, в первую очередь, усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы. Интерферон повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов, способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза. Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено также влиянием на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать его терапевтическую активность.
Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2’5′-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата Альгерон ® при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, максимальный прирост которой достигался через 48 часов. При введении препарата Альгерон ® 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг сывороточная концентрация неоптерина у больных хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянно высоком уровне.
Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b, Альгерон ® обладал противовирусной активностью в экспериментах in vitro.
Фармакокинетика
В доклинических экспериментах было показано, что пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению объема распределения, уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению длительности терминального периода полувыведения (Т1/2) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b (32 ч против 2,2 ч). Выведение препарата Альгерон ® происходило в течение >153 ч (6,5 дней).
При изучении фармакокинетики препарата Альгерон ® при однократном введении добровольцам в терапевтической дозе 1,5 мкг/кг совместно с рибавирином максимальная сывороточная концентрация (Сmах) достигалась в среднем через 31 (18-48) ч после введения и составляла 1 401 ± 233 (1250 — 1803) пкг/мл. Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 168 ч (AUC(0-168)) составляла в среднем 144 212 ± 49 839 (106 845 – 226 062) пкг/мл/ч. Клиренс препарата (Cl) в среднем составлял 9,9 ± 3,2 (5,2 – 13) мл/(час*кг), период полувыведения (T1/2) — 57,8 ± 8,4 (48-66,5) ч. Значение константы элиминации (Кеl) в среднем составляло 0,0124±0,002 ч -1 .
При введении препарата Альгерон ® подкожно 1 раз в неделю в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С наблюдалось дозозависимое постепенное увеличение концентрации препарата до 8 недели, после чего дальнейшей кумуляции до 12 недель терапии препаратом Альгерон ® не наблюдалось.
Фармакокинетика у больных с нарушенной функцией почек
В исследованиях пэгинтерферона альфа-2а не было выявлено связи между фармакокинетическими параметрами и клиренсом креатинина (КК) у пациентов с нарушением функции почек (КК от 20 до 100 мл/мин). При изучении пэгинтерферона альфа-2b было выявлено увеличение Cmax, AUC и Т1/2 пропорционально степени почечной недостаточности.
Больным с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени необходимо проводить тщательное наблюдение и при возникновении побочных реакций снижать дозу препарата Альгерон ® .
Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени
Фармакокинетические параметры препаратов пэгинтерферона альфа у здоровых лиц и больных гепатитом С одинаковы. У больных с компенсированным циррозом печени фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза. У больных с выраженным нарушением функции печени фармакокинетика препаратов пэгинтерферона альфа не изучалась, поэтому у данной группы больных применение препарата Альгерон ® не рекомендуется.
Фармакокинетика у пожилых людей
Параметры фармакокинетики препаратов пэгинтерферона альфа не зависят от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется. Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.
- Повышенная чувствительность к препаратам интерферона, полиэтиленгликолю и любым другим компонентам препарата Альгерон ® .
- Повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата.
- Декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен).
- Цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у больных с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С (индекс Чайлд-Пью ≥6).
- Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе.
- Нарушения функции щитовидной железы, которые не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии.
- Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы.
- Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильные или неконтролируемые в течение, как минимум, 6 месяцев, предшествующих лечению.
- Тяжелые заболевания (в том числе почечная недостаточность, КК 9 /л, тромбоциты 9 /л, гемоглобин 9 /л, тромбоциты 9 /л, гемоглобин ® вводится подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра. Рекомендуется чередовать места для инъекции.
Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
При комбинированной терапии с рибавирином Альгерон ® применяется у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ, в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на кг массы тела 1 раз в неделю. Режим дозирования препарата Альгерон ® указан в таблице 1.
Таблица 1. Режим дозирования препарата Альгерон ® у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ.
Доза для введения 1 раз в неделю
Количество раствора препарата Альгерон ®
Каждый шприц/флакон с препаратом Альгерон ® предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце/флаконе, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом. Препарат Альгерон ® нельзя вводить внутривенно.
Рекомендации по применению для пациентов:
1. Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
3. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/
флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат Альгерон ® не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон трясут или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
5. Выберите область тела для инъекции. Альгерон ® вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (см. рис. 1 – одна из четырех возможных областей для инъекции):
· Бедро (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
· Живот (кроме срединной линии и пупочной области).
Рис.1 Схема расположения мест инъекций.
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
6 . Подготовка к инъекции.
Если пациент применяет препарат Альгерон ® в шприцах
Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат Альгерон ® во флаконах
Возьмите флакон с препаратом Альгерон ® и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7. Количество раствора препарата Альгерон ® , которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рассчитанной Вашим врачом дозы. Доза препарата Альгерон ® выражается в микрограммах (мкг) и рассчитывается с учетом массы тела. Не изменяйте самостоятельно дозировку препарата Альгерон ® , если Вам не сказал это делать Ваш врач. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.
Если пациент применяет препарат Альгерон ® в шприцах
В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой отметки на поверхности шприца.
Если пациент применяет препарат Альгерон ® во флаконах
Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата Альгерон ® , которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень.
8. Предварительно продезинфицировав участок кожи, куда будет введен препарат Альгерон ® , слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.2).
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90º (рис. 3). Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если Вы забыли ввести препарат Альгерон ® , сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом.
Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не прекращайте применение препарата Альгерон ® без консультации с врачом.
Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно. Суточная доза рибавирина рассчитывается в зависимости от массы тела
(см. таблицу 2).
Таблица 2. Режим дозирования рибавирина при комбинированной терапии с препаратом Альгерон ® у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ.
Суточная доза рибавирина, мг
Режим дозирования
(в капсулах или таблетках по 200 мг)
Продолжительность лечения у пациентов с хроническим гепатитом С
Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса.
Генотип HCV 1 . Наличие раннего вирусологического ответа (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более к 12 неделе лечения) может прогнозировать достижение устойчивого ответа. При отсутствии раннего вирусологического ответа достижение ремиссии маловероятно. В клинических исследованиях применения пэгинтерферона альфа при хроническом гепатите С устойчивый ответ достигался лишь у 2 % больных с отрицательным ранним ответом. При достижении раннего вирусологического ответа терапию рекомендуется продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность лечения 48 недель). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии, если через 12 недель лечения не достигается ранний вирусологический ответ или через 24 недели терапии РНК HCV поддается обнаружению.
Генотип HCV 2 и 3 . Если к 12 неделе лечения будет достигнут ранний вирусологический ответ (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более), рекомендуется проводить лечение на протяжении еще 12 недель (общая продолжительность лечения 24 недели). Более продолжительная терапия не имеет преимуществ.
Генотип HCV 4 . В целом, пациенты с генотипом 4 трудно поддаются лечению. Отсутствие специальных исследований обусловливает возможность применения той же тактики лечения, что и при генотипе 1.
Продолжительность лечения у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса гепатита С.
Коррекция режима дозирования
При возникновении нежелательных явлений или отклонений лабораторных показателей средней степени тяжести необходимо снизить дозы препарата Альгерон ® или рибавирина, либо приостановить лечение. При нормализации состояния или лабораторных показателей можно рассмотреть вопрос о повышении дозы, вплоть до первоначальной. Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, лечение рекомендуется прекратить.
Гематологические нарушения . При снижении в периферической крови числа лейкоцитов менее 1,5х10 9 /л, нейтрофилов менее 0,75х10 9 /л, числа тромбоцитов менее 50х10 9 /л рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон ® на величину, равную 1/3 от терапевтической дозы (1/3 ТД). Если число нейтрофилов и тромбоцитов не повышается, дозу препарата Альгерон ® рекомендуется снизить еще на 1/3 ТД. Повышать дозу рекомендуется, если число лейкоцитов превысит 2,0х10 9 /л, нейтрофилов – 1х10 9 /л, а тромбоцитов – 90х10 9 /л на протяжении не менее 4 недель.
Коррекция дозы рибавирина . При снижении гемоглобина до уровня менее 100 г/л дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут. Лечение в прежней дозе можно возобновить после того, как уровень гемоглобина превысит 100 г/л на протяжении не менее 4 недель. При снижении уровня гемоглобина менее 85 г/л Альгерон ® и рибавирин необходимо отменить. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на ≥20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон ® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг в сутки и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы – введение препарата Альгерон ® и прием рибавирина отменяют.
После прекращения приема рибавирина при нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление лечения в сниженной дозировке – 600 мг в сутки, без дальнейшего повышения дозы.
Нарушения со стороны печени . При компенсированном циррозе печени коррекции дозы препарата Альгерон ® не требуется. При декомпенсации печеночной функции применение препарата не рекомендуется.
Если концентрация свободного билирубина повышается до 85,5 мкмоль/л, дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут.
При прогрессирующем повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза от исходного значения или более чем в 10 раз от верхней границы нормы (ВГН), введение препарата Альгерон ® и прием рибавирина отменяют. Если повышается концентрация связанного билирубина более чем в 2,5 раза от ВГН или свободного билирубина >68,4 мкмоль/л в течение не менее 4 недель с признаками декомпенсации функции печени, Альгерон ® и рибавирин необходимо отменить.
Пациенты с депрессией . При депрессии легкой степени коррекции дозы не требуется. При развитии депрессии средней тяжести дозу препарата Альгерон ® рекомендуется снизить на 1/3 ТД, если требуется – еще на 1/3 ТД. Если состояние не меняется, лечение рекомендуется продолжать в сниженной дозировке. Если наступает улучшение, которое отмечается на протяжении не менее 4 недель, можно повышать дозу препарата Альгерон ® . При развитии депрессии тяжелой степени, а также суицидальных мыслей необходимо отменить Альгерон ® и рибавирин и проводить специфическое лечение под наблюдением психиатра.
Почечная недостаточность . При назначении комбинированной терапии при легкой почечной недостаточности (КК >50 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в отношении развития анемии. При КК менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон ® и рибавирином не должна назначаться. Если во время терапии концентрация креатинина повышается >0,177 ммоль/л, Альгерон ® и рибавирин необходимо отменить.
Таблица 3. Алгоритм коррекции доз препарата Альгерон ® и рибавирина при возникновениии побочных реакций.
Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки **
Снижение дозы препарата Альгерон ®
Прекращение введения препарата Альгерон ® и приема рибавирина
Содержание связанного билирубина
Содержание свободного билирубина
2х (от исходного значения) или >10 ВГН
*У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на ≥20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон ® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг в сутки и постоянно использовать сниженную дозу.
Если уровень гемоглобина у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы – введение препарата Альгерон ® и прием рибавирина отменяют.
**Рибавирин в дозе 600 мг в сутки принимают по 1 капсуле 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером, во время еды.
***Первое снижение дозы препарата Альгерон ® на 1/3 ТД (до 1,0 мкг/кг/нед), второе снижение (при необходимости) препарата Альгерон ® — уменьшение еще на 1/3 ТД (до 0,5 мкг/кг/нед).
Применение у особых групп пациентов
Пожилые пациенты. Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.
Дети . У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Альгерон ® в комбинации с рибавирином не изучалась.
Больные после трансплантации печени и других органов. Эффективность и безопасность препаратов пэгинтерферона альфа не установлена.
При проведении комбинированной терапии препаратом Альгерон ® в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирином побочные реакции в основном были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.
Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; 9 /л наблюдалась примерно у 6 % больных. В большинстве случаев изменения показателей крови удавалось устранить с помощью препаратов колониестимулирующего гранулоцитарного фактора или путем снижения дозы, поэтому выявленные отклонения не приводили к досрочному прекращению лечения. Модификация дозы рибавирина по поводу анемии требовалась примерно у 7 % больных.
Лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипергликемия, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ).
Частые побочные реакции (≥1/100; ® в дозе 2,0 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при применении препарата Альгерон ® в дозе 1,5 мкг/кг/нед, были также отмечены следующие побочные реакции: меноррагия (2%), в местах введения (2%) – цианоз, точечное кровоизлияние, фурункул.
Нечастые побочные реакции (≥1/1000; ® для лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов:
У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С, получавших терапию препаратом Альгерон ® в комбинации с рибавирином, наблюдались следующие нежелательные явления, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: зубная боль (2,86%), заторможенность (1,43%), апатия (1,43%), галлюцинации (1,43%), гипомания (1,43%), боль в спине (5,71%), желтушность кожи (1,43%), боль в ухе (1,43%); среди лабораторных отклонений – повышение активности АСТ (40%), АЛТ (35,71%), гаммаглутамилтранспептидазы (30%), щелочной фосфатазы (10%); гиперальбуминемия (22,86%); повышение (15,71%) или снижение (2,86%) концентрации креатинина; нейтрофилез (2,86%), лейкоцитоз (1,43%), тромбоцитоз (1,43%). У ВИЧ-инфицированных пациентов отмечалось снижение числа CD4+ лимфоцитов (11,43%) и чаще, чем у пациентов с моноинфекцией, регистрировалась лимфопения (61,43%).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении аналогичных препаратов пэгинтерферона альфа-2b у взрослых пациентов в сочетании с рибавирином или без него:
Очень частые побочные реакции (≥1/10):
Со стороны центральной и периферической нервной системы : головная боль, головокружение.
Со стороны психики: депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность нарушение концентрации, бессонница.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : рвота, тошнота, боль в животе, диарея, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : миалгия, артралгия, мышечно-скелетные боли.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь.
Реакции в месте введения : реакция в месте введения, воспаление в месте введения.
Общие симптомы : усталость, астения, чувствительность, озноб, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром, боль.
Инфекционные и паразитарные заболевания: вирусные инфекции, фарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.
Лабораторные и инструментальные данные : снижение массы тела.
Частые побочные реакции (≥1/100; ® совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.
Учитывая свойство пэгинтерферона альфа ингибировать активность изофермента 1А2 цитохрома Р450 и увеличивать AUC теофиллина (примерно на 25 %) при одновременном приеме препарата Альгерон ® и теофиллина, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию его дозы.
Терапия пэгинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг в неделю ассоциировалась с увеличением средних уровней метаболитов метадона на 10-15 %. Хотя клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном во время лечения препаратом Альгерон ® .
У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития лактатацидоза. Поэтому при добавлении комбинации Альгерон ® +рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.
Не выявлено взаимодействия между рибавирином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин, ставудин). Ухудшение течения анемии, обусловленное приемом рибавирина, наблюдалось на фоне терапии ВИЧ с применением зидовудина. Совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется, так как приводит к повышенному риску развития анемии. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат), что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической нейропатии, панкреатита, симптоматического лактатацидоза.
Результаты клинического исследования, в рамках которого изучали применение телбивудина (600 мг ежедневно) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а (180 мкг 1 раз в неделю подкожно), продемонстрировали повышенный риск развития периферической нейропатии при использовании данной комбинации. Механизм данного явления неизвестен. Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами альфа для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение препарата Альгерон ® и телбивудина противопоказано.
Эффективность и безопасность препарата Альгерон ® в монотерапии или комбинации с рибавирином у лиц моложе 18 лет, а также у больных после трансплантации печени или других органов не установлены.
Альгерон ® следует применять с осторожностью при таких заболеваниях, как хроническое обструктивное заболевание легких или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.
Психическая сфера и центральная нервная система (ЦНС ). Серьезные нарушения со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида, наблюдались у некоторых пациентов на фоне терапии препаратами интерферона альфа, а также после прекращения терапии (в основном в течение 6 месяцев). Другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, мании, спутанность сознания и изменение психического статуса, наблюдались у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа. Следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления любых признаков или симптомов психических расстройств. При появлении таких симптомов следует оценить потенциальную опасность и рассмотреть необходимость лекарственной терапии данных состояний. При сохранении или ухудшении психических расстройств или появлении суицидальных мыслей рекомендуется прекратить терапию препаратом Альгерон ® и продолжить наблюдение за пациентом, в случае необходимости обеспечить консультацию психиатра.
У некоторых пациентов, обычно у пожилых, получавших интерферон альфа в высоких дозах для терапии онкологического заболевания, наблюдались нарушение сознания, кома, включая случаи развития энцефалопатии. Хотя эти нарушения, как правило, были обратимы, у некоторых пациентов для их полного обратного развития требовалось до 3 недель. Очень редко при применении интерферона альфа в высоких дозах у пациентов развивались эпилептические судороги.
Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами, в том числе в анамнезе . При необходимости назначения препарата Альгерон ® пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.
Пациенты, употребляющие наркотические вещества . У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, употребляющих наркотические вещества (алкоголь, марихуана и пр.), риск развития расстройств психики (или ухудшения текущих) повышается при терапии интерфероном альфа. Если у таких пациентов терапия с применением интерферона альфа необходима, то перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и риск употребления наркотических веществ, провести адекватную терапию. При необходимости показано наблюдение психиатра или нарколога для проведения обследования, терапии и ведения таких пациентов. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами во время и после завершения терапии интерфероном. Рекомендуется принять своевременные меры для предотвращения рецидива или усугубления психических расстройств, а также возобновления употребления наркотиков.
Сердечно-сосудистая система . Больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ (электрокардиографию). Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены препарата Альгерон ® . Анемия, вызванная приемом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. В случае ухудшения течения сердечно-сосудистых заболеваний терапию следует прервать или отменить.
Повышенная чувствительность. В редких случаях терапия препаратами пэгинтерферона альфа осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа. При развитии анафилактических реакций, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма препарат отменяют и незамедлительно назначают соответствующую терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
Функция почек . Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии препаратом Альгерон ® . При КК менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон ® и рибавирином не должна применяться. В случае повышения концентрации креатинина >0,177 ммоль/л в процессе проведения терапии введение препарата Альгерон ® и прием рибавирина необходимо отменить.
У пациентов со сниженной функцией почек, а также в возрасте старше 50 лет при применении препарата Альгерон ® в комбинации с рибавирином следует тщательно отслеживать их состояние в отношении возможного развития анемии.
Функция печени . При развитии печеночной недостаточности лечение препаратом Альгерон ® и рибавирином отменяют.
Лихорадка . Лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерферонами, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.
Гидратация. Рекомендуется обеспечивать адекватную гидратацию больных, поскольку у некоторых пациентов при лечении пэгинтерфероном альфа-2b наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме.
Заболевания легких . В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с летальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких следует установить более тщательное наблюдение за больными и, при необходимости, отменить Альгерон ® . Немедленная отмена интерферона и назначение глюкокортикостероидов приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.
Аутоиммунные нарушения . При лечении интерфероном альфа в отдельных случаях отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний чаще возникают при лечении больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений. При появлении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное обследование пациента и оценить возможность продолжения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получавших терапию интерферонами, сообщались случаи развития синдрома Фогта-Коянаги-Харады. Данный синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, влияющим на орган зрения, орган слуха, мягкие мозговые оболочки и кожу. В случае подозрения на синдром Фогта-Коянаги-Харады следует прекратить антивирусную терапию и рассмотреть необходимость применения глюкокортикостероидов.
Псориаз и саркоидоз. В связи с сообщениями об обострении течения псориаза или саркоидоза у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа, применение препарата Альгерон ® у пациентов с данными заболеваниями рекомендовано только в случаях, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск. При обострении псориаза или саркоидоза у пациентов, получающих терапию препаратом Альгерон ® , должен быть рассмотрен вопрос об отмене препарата.
Изменения со стороны органа зрения . Нарушения со стороны органа зрения (включая кровоизлияние в сетчатку, экссудаты в сетчатке, обструкцию вен или артерий сетчатки) сообщались в редких случаях после терапии интерфероном альфа. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. Каждому пациенту, получающему терапию препаратом Альгерон ® , следует провести офтальмологическое обследование в случае появления жалоб на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например, сахарным диабетом или артериальной гипертензией, рекомендуется во время терапии препаратом Альгерон ® регулярно проходить офтальмологический осмотр. При появлении или усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Альгерон ® .
Изменения со стороны зубов и периодонта . У пациентов, получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной терапии может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациентам рекомендуется соблюдать гигиену полости рта и регулярно проходить осмотр у стоматолога.
Состояние щитовидной железы . Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b, в 2,8 % случаев развивались гипотиреоз или гипертиреоз. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. До начала лечения препаратом Альгерон ® у больных следует определить сывороточные концентрации ТТГ и при выявлении нарушений функции щитовидной железы назначить стандартную терапию. Концентрацию ТТГ следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. Лечение препаратом Альгерон ® не следует проводить, если активность ТТГ на нормальном уровне поддерживать не удается.
Лабораторные исследования . До начала лечения препаратом Альгерон ® необходимо провести стандартные клинические и биохимические анализы крови. Также их рекомендуется проводить во время терапии каждые 2 недели (клинический анализ крови) и каждые 4 недели (биохимический анализ крови). Альгерон ® можно применять при следующих лабораторных показателях: гемоглобин ≥120 г/л (женщины) и ≥130 г/л (мужчины), число тромбоцитов >90х10 9 /л, абсолютное число нейтрофилов – >1,5х10 9 /л, концентрации ТТГ и тироксина в пределах нормы или функция щитовидной железы медикаментозно контролируется.
При выраженной гипертриглицеридемии, прежде чем корректировать дозу препарата Альгерон ® , необходимо назначить диету или медикаментозную терапию с учетом концентрации триглицеридов в сыворотке крови натощак. После отмены препарата гипертриглицеридемия быстро исчезает.
Терапия интерфероном альфа может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического и/или ишемического колита в течение 12 недель с момента начала терапии. Абдоминальные боли, наличие крови в кале, лихорадка – типичные симптомы манифестации колита. При появлении соответствующих жалоб Альгерон ® должен быть немедленно отменен. Восстановление обычно наступает через 1-3 недели после отмены препарата.
При лечении пэгинтерфероном альфа-2а в комбинации с рибавирином отмечались случаи развития панкреатита, иногда фатального. При развитии симптомов панкреатита терапию препаратом Альгерон ® и рибавирином следует отменить.
При приеме препаратов интерферона альфа описаны серьезные инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые), иногда фатальные. Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить терапию и назначить соответствующее лечение.
Ко-инфекция ВИЧ/хронический гепатит С . Перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с возможными побочными эффектами антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии хронического гепатита С. У пациентов, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактатацидоза составила 3%.
Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С, ВААРТ, могут находиться в группе риска в отношении развития лактатацидоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при добавлении препарата Альгерон ® и рибавирина к ВААРТ (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).
Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии. Необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени; показатель ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью) у пациентов с ко-инфекцией. Показатель по шкале Чайлд-Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов, как повышенная концентрация непрямого (свободного) билирубина в крови, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Альгерон ® следует немедленно отменить.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Альгерон ® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Недостаточно данных об эффективности и безопасности применения препаратов пегилированных интерферонов альфа у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл.
Пересадка органов . Эффективность и безопасность применения препарата Альгерон ® (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) для терапии гепатита С у реципиентов при пересадке органов не изучались. Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени.
Раствор для подкожного введения, 200 мкг/мл.
По 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 или 1,0 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла.
По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной.
По 1 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 1,0 мл во флаконы из бесцветного нейтрального стекла, укупоренные пробками с тефлоновым покрытием, обжатые алюминиевыми колпачками.
По 1 или 4 флакона в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
источник