Вирусный гепатит и микрофлора кишки

Гепатит С (ГС) с момента своего выделения из группы парентеральных гепатитов сразу привлек к себе внимание специалистов. В настоящее время среди хронических заболеваний печени ГС стоит на первом месте – 40 – 60 % больных. Особую тревогу вызывает рост инфицированности вирусом ГС, а также формирование микст-инфекции В+С среди молодежи, что связано с ростом наркомании у этого контингента. При этом преобладает групповой характер их приема, частое использование общих шприцев и игл без достаточной их стерилизации. Наркотические вещества оказывают влияние на специфическую и неспецифическую защиту макроорганизма и на течение инфекционного процесса [2, 10].

Устойчивость HCV к специфическим факторам иммунитета обусловлена его способностью к «ускользанию» из-под иммунологического надзора. Репликация вируса с высоким уровнем мутаций обеспечивает формирование в организме множества антигенных вариантов вируса, а также сопровождается выработкой пептидов-антагонистов Т-лимфоцитов, что приводит к блокированию хелперной и цитотоксической активности [8]. В настоящее время HCV-инфекция включает в себя не только острую и хроническую формы ГС, но также цирроз печени и внепеченочные поражения. Все это в равной степени относится к микст-гепатитам В+С. Такой подход к патогенезу данных заболеваний помогает предвидеть прогноз развития инфекции, своевременно определить необходимую адекватную терапию.

Именно глубокие нарушения иммунологического статуса и реактивности макроорганизма, а также нарушение желчевыделения, функциональные расстройства, нарушение свойств пищеварительных соков являются причинами развития дисбиоза у больных вирусными гепатитами [8].

Синдром толстокишечного дисбиоза – это количественные и качественные нарушения состава микрофлоры толстой кишки с формированием дефицита бифидо- и лактофлоры при нарастании содержания различных условно-патогенных микроорганизмов, что сопровождается появлением разнообразных клинических проявлений (хронический запор, неустойчивость стула, метеоризм, спастические боли), а также метаболических, трофических, иммунологических нарушений [1, 3, 4].

При кишечном дисбиозе под действием большого количества микроорганизмов коньюгированные желчные кислоты гидролизуются до свободных желчных кислот. Деконьюгированные желчные кислоты повреждают эпителий слизистой оболочки кишечника вплоть до полного исчезновения микроворсинок, вследствие чего инактивируются гликопротеины апикальной мембраны энтероцитов, снижаются синтез и сорбция ферментов на ее поверхности, что приводит к нарушению мембранного пищеварения [5]. Снижение бактериальной ферментации углеводов и угнетение роста полезной микрофлоры, утилизирующей муцины бокаловидных клеток кишки, приводят к нарушению условий для продукции и усвоения короткоцепочечных жирных кислот (уксусной, пропионовой, масляной). Развитие синдрома интоксикации обусловлено снижением детоксицирующей функции нормальной микрофлоры в результате повреждения полимерами бактериальных клеточных оболочек. При развитии кишечного дисбиоза также происходят нарушения в системе местного и общего иммунитета. Рано возникают сдвиги в фагоцитарной системе защиты, возникают нарушения в Т-клеточном звене иммунитета. В результате уменьшения иммунологической функции нормальной микрофлоры снижается антителообразование, бласттрансформация В-лимфоцитов, возникает дисбаланс гуморального иммунитета, угнетается синтез различных цитокинов: интерферонов, интерлейкина – 1 и фактора некроза опухолей альфа (ФНО — α) [8].

У большинства больных вирусным гепатитом С (91 %) выявлены нарушения микрофлоры кишечника [7, 9].

Цель исследования

Выявить влияние наркотических препаратов на качественный и количественный состав микрофлоры кишечника и изучить ее состояние у больных вирусным гепатитом С и микст-гепатитом В+С в различные периоды болезни.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось у 70 больных хроническим гепатитом С, 60 больных микст-гепатитом В+С. Из этих лиц была отобрана группа пациентов (73 человека), страдающих наркотической зависимостью. Контрольная группа (75 человек), не употребляющих наркотики и ранее не включавшихся в исследуемую группу. Возраст больных колеблется от 16 до 56 лет. Материал собран методом сплошного массива. Подавляющее число больных ВГ (98 %) поступали в стационар при ухудшении самочувствия.

Диагноз вирусного гепатита ставили на основании эпидемиологического анамнеза, клинических данных, результатов лабораторных и иммуносерологических исследований.

Комплекс проведенных исследований включал анализ клинико-эпидемиологических данных, общеклинических показателей крови и мочи, результатов биохимических, серологических исследований, результатов бактериологического исследования кала, инструментальных исследований, статистическую обработку полученных данных.

Лабораторные критерии верификации диагнозов:

Гепатит С: наличие антител к ВГС, подтвержденное дополнительным тестированием – определение антител к core протеину и неструктурным белкам NS2, NS3, NS4,NS5, определение РНКHCV наличие РНК ВГС.
Микст-гепатит В+С: включало в себя обследование на вирусный гепатит В и вирусный гепатит С.

Исследование кала на дисбиоз проводили по методике Р.В. Эпштейн-Литвак, Ф.Л. Вильшанской.

Для оценки нарушений эубиотического равновесия кишечника использовались следующие критерии:

Снижение уровня защитной флоры (то есть концентрации бифидобактерий 10 7 КОЕ/г и меньше, лактобактерий 10 5 КОЕ/г и меньше).
Изменение количественного содержания кишечной палочки (более 10 8 КОЕ/г или менее 10 6 КОЕ/г).
Появление кишечной палочки с измененными свойствами в количествах, превышающих 25 % от общей популяции, в том числе более 10–20 % штаммов со сниженными ферментативными свойствами и более 5 %-лактозонегативными.
Увеличение содержания кокковых форм в общей сумме микробов более чем на 25 %.
Появление гемолизирующих штаммов энтеробактерий.
Выявление золотистого стафилококка, протея, грибов рода Candida и других условно-патогенных микроорганизмов в титре 10 2 КОЕ/г и выше.

Выявленные нами изменения микробного состава кишечника у больных ВГ позволило разработать классификацию дисбиоза кишечника у больных вирусными гепатитами. Эта классификация была разработана в 2002 году [6]. Однако, с учетом длительного изучения этой проблемы, мы сочли необходимым в ней провести коррективы. В частности:

1) нормальное количество бифидо- и лактобактерий; незначительное снижение бифидобактерий (10 -7 ) и лактобактерий (10 -5 ), либо незначительное снижение бифидобактерий (10 -7 ), алактобактерии в норме;

2) количественные изменения кишечной палочки (увеличение или уменьшение);

3) условно-патогенная флора в пределах нормы.

1) нормальное количество бифидо- и лактобактерий; либо незначительное снижение бифидобактерий (10 -7 ) и лактобактерий (10 -5 ); либо незначительное снижение бифидобактерий (10 -7 ), а лактобактерии в норме;

2) качественные и/или количественные изменения кишечной палочки;

3) увеличение количества представителей условно-патогенной флоры.

1) незначительное снижение бифидобактерий (10 -7 ), а лактобактерии в норме; либо уменьшение бифидобактерий (10 -7 и меньше) и лактобактерий (10 -5 и меньше);

2) кишечная палочка почти вся представлена атипичными штаммами (85–100 %);

3) резкое возрастание количества условно-патогенной флоры.

1) бифидобактерии отсутствуют;

2) резкое уменьшение количества или отсутствие типичных форм кишечной палочки;

3) условно-патогенная флора растет в ассоциациях.

Полученные результаты обработаны статистически по стандартной компьютерной программе MicrosoftExcel с вычислением достоверности различия по критерию Стьюдента (t). Различия считались значимыми при Р

источник

Энтеросгель в комплексной терапии пациентов с острыми вирусными гепатитами с сопутствующим дисбактериозом кишечника

Л. В. Мороз, И. г. Палий, Т. В. Ткаченко, Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

Вирусные гепатиты относятся к числу распространенных в Украине инфекционных заболеваний. Эта патология нередко имеет неблагоприятное течение из-за иммунологических нарушений. При данных заболеваниях регистрируются существенные изменения Т-системы иммунитета в виде дефицита общего числа Т-лимфоцитов, дисбаланса иммунорегуляторных субпопуляций, а также нарушение функционального состояния макрофагов.

Патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), возникающая на фоне вирусных гепатитов, также играет важную роль в механизмах развития заболевания и его клиническом течении. Как известно, в организме человека существует два основных органа детоксикации: печень, осуществляющая защиту организма путем окислительных реакций, и микрофлора ЖКТ, которая использует для этих целей гидролитические процессы обновления. Нарушение взаимодействия этих систем приводит к взаимным функциональным и структурным изменениям в них самих и организме в целом. Снижение детоксицирующей функции микрофлоры ЖКТ при дисбиозе кишечника увеличивает нагрузку на ферментные системы печени и при определенных условиях способствует метаболическим и структурным изменениям [4, 5].

Микрофлора кишечника активно участвует в формировании иммунобиологических реакций организма. Бактериальные модулины бифидо- и лактобактерий стимулируют синтез иммуноглобулинов, интерферонов, цитокинов, увеличивают количество комплемента, повышают активность лизоцима, стимулируют созревание макрофагально-гистиоцитарной системы, принимают участие в метаболизме холестерина и желчных кислот, что, безусловно, имеет значение при патологии печени [3].

При нарушении синтеза и транспорта желчи существуют предпосылки для изменений биоценоза кишечника, способствующие развитию не только условно-патогенной, но и патогенной микрофлоры. Циркуляция в организме таких больных эндотоксинов кишечных бактерий создает дополнительную нагрузку на купферовские клетки печени, поддерживает воспалительные изменения, что часто затрудняет функционирование и регенерацию печени, а вирусная инфекция в свою очередь может способствовать персистенции патогенных бактерий в организме больного [3]. Острые и хронические вирусные гепатиты сопровождаются выраженными патологическими нарушениями в микрофлоре кишечника, а именно возникновением дефицита облигатных микроорганизмов и ростом контаминации толстой кишки [2; 5; 6; 7].

Целью исследования было определение особенностей протекания вирусных гепатитов с дисбиотическими нарушениями, а также возможность коррекции этих нарушений энтеросорбентом Энтеросгель и изучение его влияния на иммунологические показатели.

Энтеросорбент Энтеросгель имеет селективное детоксикационное действие по отношению к токсинам с молекулами малых и средних размеров [8]. Также выборочно препарат действует на микроорганизмы: он сорбирует лишь патогенные виды бактерий, а нормальная микрофлора сорбции не поддается и не уменьшается. Все это является основанием для применения Энтеросгеля у больных вирусными гепатитами с сопутствующим дисбиозом кишечника [1, 9].

В исследование были включены больные острым вирусным гепатитом В средней тяжести. Обследовано 144 больных в возрасте 19–57 лет (средний возраст составил 42,01 ± 2,59 лет). Диагноз вирусного гепатита В подтверждался выявлением в сыворотке крови HBsAg и АbНВсІgМ методом ИФА, и у 20 больных (13,8%) была проведена пункционная биопсия печени (ПБП).

Больные были разделены на 3 группы: І группа (контрольная) включала 24 больных без нарушений микробиоценоза кишечника; 120 больных вирусным гепатитом В с сопутствующим дисбактериозом кишечника, из которых 59 пациентов, получавших только базисную терапию, составили II группу, а 61 был включен в ІІІ (основную) группу больных, которым параллельно с базисной терапией назначался Энтеросгель. Группы были сопоставимы по возрасту, полу и тяжести течения болезни. Энтеросгель назначали по 15 г 3 раза в сутки на протяжении 15 суток.

Клиническую эффективность препарата определяли по таким показателям:

субъективные данные (слабость, усталость, снижение аппетита, тошнота, метеоризм, нарушения опорожнения, тяжесть в правом подреберье, кожный зуд);
данные объективного обследования (цвет кожи и слизистых оболочек, перкуссия и пальпация живота, изменение цвета мочи);
лабораторные показатели (общий анализ крови и мочи, общий белок, АЛТ, АСТ, билирубин, протромбиновый индекс, микробиологическое исследование фекалий);
иммунологические показатели — определение количества Т-лимфоцитов методом комбинированного розеткообразования.

Динамика клинико-лабораторных данных в группах оценивалась на 5, 10 и 20 день от начала терапии. Влияние препарата на иммунологические показатели оценивалось по коэффициентам иммуностимулирующего действия (КИД) и иммуномоделирующего действия (КМ). КИД определяли по формуле: КИД = (Т л 2/Т л 1)(Т лб 2/Т лб 1), где Т л — уровень Т-лимфоцитов у пациентов, получавших Энтеросгель до (1) и после (2) лечения; Т лб — уровень Т-лимфоцитов у пациентов, получавших базисную терапию до (1) и после (2) лечения. Если КИД > 1, то препарату свойственно иммуностимулирующее действие. КМ определяли по индексу корреляции между показателями Т и Т н (Т = Т л 2 – Т л 1, Т н = Т л – Т л 1, где Т л 1 — процентное содержание Т-лимфоцитов до лечения, Т л 2 — после лечения, Т л — среднее содержание Т-лимфоцитов у здоровых лиц).

Для определения особенностей течения гепатита В с сопутствующим дисбактериозом сравнивали наличие и скорость эволюции основных клинических симптомов в І и II группе больных.

Во время анализа продолжительности объективных проявлений болезни (желтухи и изменения цвета мочи) было отмечено, что у больных гепатитом В с дисбактериозом кишечника, в сравнении с пациентами контрольной группы, увеличивалась продолжительность желтухи (26,1 ± 1,17 против 22,5 ± 0,92) и позже наступал «мочевой» кризис. При желтухе у больных гепатитом В с дисбактериозом увеличилась частота почти всех симптомов, но достоверно — лишь расстройства опрожнения: 47,5 ± 10,8% против 25,0 ± 8,83% (t = 2,06 при Р

Клинические симптомы II группа больных (n = 59) III группа больных (n = 61) 5 день 10 день 20 день 5 день 10 день 20 день Ач % Ач % Ач % Ач % Ач % Ач % Слабость 33 57 25 43 17 29 32 53 16 26 7 11 Мышечно-суставная боль 14 24 8 14 6 10 13 21 7 11 3 5 Кожный зуд 11 19 8 14 6 10 10 16 7 11 3 5 Желудочный дискомфорт 39 67 25 43 19 33 62 53 19 32 3 10 Расстройства опорожнения 28 48 17 29 8 14 23 37 13 21 3 10 Тяжесть в правом подреберье 39 67 30 52 17 29 35 58 29 47 3 26 Тошнота 33 57 17 29 11 19 26 42 13 21 3 5 Вздутие живота 30 52 19 33 8 14 26 42 13 21 3 5 Снижение
аппетита 30 52 11 19 6 10 29 47 10 16 3 5

У больных III группы, получавших Энтеросгель, наблюдалась более быстрая динамика общего билирубина сыворотки крови. Так, до 5 дня лечения уровень общего билирубина составлял 255 ± 14,35, до 10 — 162,3 ± 13,01; до 20 — 49,5 ± 3,85. У пациентов II группы на 5 день этот показатель составил 258,0 ± 12,66, на 10 — 193,5 ± 12,4, на 20 — 80,9 ± 3,71. Уровни АлАт и АсАт существенно не отличались в сравниваемых группах.

После терапии препаратом Энтеросгель у большинства больных — 51 (83,6%) — нормализовался микробиоценоз кишечника, в отличие от больных контрольной группы, у которых положительные изменения наблюдались лишь у 25 (42,3%) пациентов.

Анализ влияния Энтеросгеля на иммунологические показатели (по состоянию Т-клеточного звена иммунитета) свидетельствует об улучшении, хотя и недостоверном, иммунного гомеостаза (табл. 2). Так, у пациентов ІІІ группы КИД составлял 1,00, а у больных ІІ группы — 0,89. Тем не менее, следует отметить значительную положительную динамику уровня циркулирующих иммунных комплексов (уменьшение ЦИК до 136 ± 23 в ІІІ группе, при 245 ± 20 в ІІ группе, Р

Группы больных Популяции лимфоцитов, % Т Т-активные Т-тр Т-тч ІІ группа: до лечения 54,70 ± 2,52 36,89 ± 1,79 44,80 ± 4,00 8,10 ± 1,90 ІІ группа: после лечения 55,46 ± 2,58 41,30 ± 1,00 45,50 ± 2,27 8,30 ± 1,33 ІІІ группа: до лечения 53,62 ± 3,19 38,76 ± 3,16 45,61 ± 3,45 7,94 ± 1,51 ІІІ группа: после лечения 54,53 ± 3,21 40,83 ± 3,57 46,17 ± 3,70 8,50 ± 1,33

Итак, применение энтеросорбента Энтеросгель у больных вирусным гепатитом В со середнетяжелым течением и сопутствующим дисбиозом кишечника является обоснованным, поскольку улучшает субъективное состояние пациентов (устраняет диспептический и интоксикационный синдромы), ускоряет положительную динамику биохимических показателей и нормализацию микробиоценоза кишечника и в определенной степени влияет на восстановление иммунологического гомеостаза.

В процессе лечения осложнений и побочных эффектов при применении препарата выявлено не было.

Течение вирусного гепатита В с сопутствующим дисбактериозом кишечника характеризуется ростом эндогенной интоксикации, а также большей продолжительностью диспептических нарушений, что требует применения средств детоксикации.
Включение в комплексную терапию больных с вирусным гепатитом В с дисбиотическими нарушениями энтеросорбента Энтеросгель не только снимает токсикоз, но и способствует быстрой регрессии основных клинических симптомов заболевания и нормализации микробиоценоза кишечника.
Энтеросгель в определенной степени способствует улучшению некоторых иммунологических показателей у больных вирусным гепатитом В с дисбактериозом кишечника, но наиболее выраженным эффектом применения Энтеросгеля является значительное уменьшение уровня циркулирующих иммунных комплексов.
Терапия Энтеросгелем безопасна для пациентов благодаря хорошей переносимости и отсутствию побочных эффектов.
Результаты исследования доказывают необходимость включения энтеросорбента Энтеросгель в комплексную терапию больных с острым вирусным гепатитом В с дисбиотическими нарушениями, что позволяет улучшить результаты лечения больных и сократить его продолжительность.

Андрєйчин М. А., Іщук І. С., Господарський І. Я. Клінічні та імунологічні критерії ефективності ентеросорбції у лікуванні хворих на вірусний гепатит В // Інфекційні хвороби. — К., 1995. — № 2 — С. 17–21.
Ардатская М. Д., Дубинин А. В., Минушкин О. Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения // Терапевт. архив. — 2001. — № 2.— С. 67–72.
Береза Н. Н. Проблемы дисбактериоза кишечника и его коррекции // Гастроэнтерология. — Днепр., 2000. — Вып. 31. — С. 432–435.
Бондаренко В. М., Боев Б. В. Лыкова Е.А, Воробьев А. А. Дисбактериоз желудочно-кишечного тракта // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1998. — Т. 7. — № 1 — С. 66–70.
Григорьев П., Яковенко Э. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии // Методическое пособие. — М., 2000. — 15 с.
Кучеренко Н. П., Бобровицька А. І., Верещагін І. О. Мікробіоценоз товстої кишки у хворих на вірусний гепатит // Матеріали науково-практичної конференції і пленуму асоціації інфекціоністів України. — Тернопіль, 2004. — С. 115–116.
Малий В. П., Гололобова О. В., Скляр А. І. Стан мікробіоценозу товстої кишки у хворих на гострі вірусні гепатити // Матеріали научно-практичної конференції і пленуму асоціації інфекціоністів України. — Тернопіль, 2004. — С. 129–131.
Шейман Б. С., Багдасарова І. В., Осадча О. І., Семенов В. г. Вивчення селективної детоксикаційної дії ентеросорбенту Ентеросгель при комплексному лікуванні нефрологічних захворювань у дітей // Журнал практичного лікаря. — № 2, 2004. — С. 52–54.
Мосунов А. И., Поздняков А. В. Клиническое исследование эффективности препарата сорбционно-детоксикационного действия Энтеросгель при диффузной патологии печени, сопровождающейся гепатодепрессивным синдромом // Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: новые подходы к терапии. Методические рекомендации для врачей / Под редакцией Маева И. А., Шевченко Ю. Н., Петухова А. Б. — М., 2000.— С. 61–63.

источник

Медицинский справочник болезней

Эубиоз — так исследователь Хемен назвал нормальный микробный состав кишечника, то есть естесственную микрофлору кишечника.
Дисбактериоз, дисбиоз — нарушение нормальной эволюционно сложившейся микрофлоры полостей организма, в данном случае, конкретно кишечника. Это состояние сопровождается значительными сдвигами видового и % — го состава нормальной микрофлоры кишечника, изменениями биологических свойств микрофлоры.
Дисбактериоз может быть как самостоятельным, также может быть следствием энтеритов, колитов, инфекционных заболеваний.

Дисбактериоз кишечника в настоящее время не считается заболеванием, такой диагноз сейчас уже не ставится.

Дисбактериоз кишечника — это ведущий симптом острых и хронических заболеваний тонкой и толстой кишок:

Причины дисбактериоза.

хронический гастрит с секреторной недостаточностью,
хронический панкреатит,
хронические гепатиты и циррозы печени,
язвенная болезнь,
хронические холециститы, дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей,
неправильное питагие (однообразная пиша, дисбаланс витаминов), истощение организма, онкологические заболевания, ожоговая болезнь,
лекарственные препараты: антибиотики, сульфаниламиды, туберкулостатики, химиопрепараты, снижение имунитетеа, резкое изменение климата, пожилой возраст.

Нормальная микрофлора кишечника образуется в результате деятельности всего организма .Часть микробов гибнут в ротовой полости, в желудке под действием HCI, желчи, в толстой кишке по весу на долю бактерий приходится 1,5 кг.

СУЩЕСТВУЮТ 2 ГРУППЫ МИКРООРГАНИЗМОВ ТОЛСТОЙ КИШКИ.

Обязательные или облигатные:
БИФИДОБАКТЕРИИ (ББ), КИШЕЧНАЯ ПАЛОЧКА, ЛАКТОБАКТЕРИИ
Факультативные, необязательные:
СТАФИЛОКОКК, ПРОТЕЙ, ДРОЖЖЕВЫЕ, ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ, СИНЕГНОЙНАЯ ПАЛОЧКА, КЛОСТРИДИИ, КЛЕБСИЕЛЛА.

У новорожденных несколько часов кишечник стерилен. Затем начинается развиваться кишечная палочка, незначительно бифидобактерии. Развитие бифидофлоры 3-5 дней. Через 10 дней у детей до 80% бифидофлоры, состав микрофлоры приближается к нормальному составу.

Функции микроорганизма:
1) Барьерная функция или антагонистическая .
2) Витаминосинтетическая. 8-10 витаминов синтезируется при участии микрофлоры, в основном витамины группы В. Участвует в гомеостазе фолиевой кислоты, витамины К .
3) Регенерации.
4) Пищеварительная и метаболитеческая функция. Участвует в дорасщеплении белков, жиров, углеводов.
5) Предупреждение развития опухолей.

По клиническому течению бывают следующие дисбактериозы:
1) Латентный или компенсированный. Выявляется при лабораторном исследовании.
2) Субкомпенсированный или локальный. Наряду с бактериальными сдвигами появляются некоторые клинические признаки.
3) Генерализованный или декомпенсированный. Резкое подавление барьерной функции слизистой, нарушении иммунной системы, длительная бактериемия, сепсис, септикомиемия.

Симптомы :
1) Местные признаки диспепсии: урчание, переливание, поносы, запоры, выделение с фекалиями слизи, иногда крови.
2) Симптомы общей группы:
а) Синдром мальабсорбции (недостаточности всасывания) — истощение, гипипротеинемия: отеки, анемии, остеопорозы, гипогликемия, нарушение обмена.
б) Синдромы эндогенной интоксикации — результат нарушение обмена белков, всасывание летучих продуктов в кровь.

Диагностика.
Бактериологическое исследование фекалий.

Современная классификация кишечного дисбактериоза:

1-я степень — увеличение или уменьшение общего количества кишечных палочек, когда кишечные палочки с атипичными свойствами не высеиваются, количество бифидобактерий и ацидофильных палочек не изменяется;
2-я степень — незначительное снижение количества бифидобактерий и ацидофильных палочек, количественные и качественные изменения кишечных палочек, наличие условно-патогенных кишечных микроорганизмов в незначительном количестве;
3-я степень — значительное снижение бифидобактерий в сочетании со снижением ацидофильных палочек и существенными изменениями типичных свойств кишечных палочек (значительное преобладание гемолитических и лактозо-негативных форм), а также увеличение количества условно-патогенных бактерий с патогенными свойствами (гемолиз эритроцитов) и дрожжеподобных грибков;
4-я степень — резкое снижение или отсутствие бифидобактерий, значительное уменьшение количества ацидофильных палочек, резкое уменьшение количетва или отсутствие кишечных палочек с типичными свойствами, значительное увеличение количества как облигатных, так и факультативных видов (в норме не встречается кишечных бактерий и дрожжеподобных грибков с патогенными свойствами), обнаружение патогенных бактерий — сальмонелл, шигелл, йерсиний.

Хотя и дисбактериоз не является болезнью, это вторичный симптом, возникающий в результате многих заболеваний, но он может доставлять множество неприятных ощущений.

1-ой этап —- лечение основной болезни, вызвавшей нарушение микрофлоры.
2-ой этап —- нужно нормализовать нарушенную микрофлору кишечника.

При дисбактериозе, обусловленном Патологическими штаммами Эшерихий(гемолизирующие, с ослабленными ферментативнымисвойствами и др.), эффективны:
Стрептомицин (внутрь по 500 000 ЕД 2 раза в день).
Сульфаниламиды (сульгин или фталазол по 0,1г 3-4 раза в день ), Фуразолидон (по 0,05 г 4 раза в день ), Интетрикс (по 1 капсуле 4 раза в день ). Проводят 2-3 семидневных курса, последний курс лечения интетриксом.
Энтерококковый дисбактериоз поддается терапии Эритромицином (по 0,25 г в день), Сульфаниламидами (сульгин или фталазол по 0,1 г 4 раза в день), Левомицетином по 0,25—0,5 г 4 раза в день. Продолжительность курса каждым препаратом 7 дней, проводят 2-3 курса.
При протейном дисбактериозе с успехом используют Фуразолидон (по 0,05 г 4 раза в день), Неграм (по 0,5 4 раза в день), Бисептол (по 0,5 г 2 раза в день), Протейный бактерифаг по 30 мл 2 раза в день в течение 2 недель.
При Кандидомикозном дисбактериозе используются Пимафуцин, Нистатин, Фунгизон, Кетокеназол, Флюконазол, Никостатин, Датакрин, Леворин, Йодид калия 3% по 1 стол. ложке 3 раза в день.
Ассоциириванный дисбактериоз требует сочетанной терапии в виде курсов Антибактериальной терапии в комбинации с Бактериофагами.
Из Эубиотоков, обладающих широким антибактериальным, антипаразитарным и противогрибковым спектром действия и не влияющих на нормальную кишечную микрофлору применяют Интетрикс, Энтеросептол, Интестопан, Мексаформ, Энтеро-седив и др.
Назначают препараты по 1-2 таблетки 3-4 раза в день. Курс лечения не более 5-7 дней.
А нтибиотики используют для лечения Стафилококкого дисбактериоза,дисбактериоза, обусловленногоСинегнойной палочкой, иногда при Энтерококковом и Протейном дисбактериозе.
Наряду с антибактериальными препаратами при дисбактериозе используют также и Специфические бактериофаги – протейный, стафилококковый, синегнойный, колипротейный.
Их назначают по 20-30 мл за 1 час до еды 2-3 раза в день в течение 2 недель. Проводят 2-3 курса с перерывами между ними в 3 дня. Эти препараты сочетают с антибактериальными средствами.
Биологические средства, приготовленные из живых штаммов обычной микрофлоры кишечника, способствуют восстановлению кишечного эубиоза.
При резком уменьшении или отсутствии B.bifidum и достаточном количестве нормальной кишечной палочки показан Бифидумбактерин.
В случаях снижения общего количества нормальной кишечной палочки, наличии кишечной палочки с малой ферментативной активностью или гемолизирующей кишечной палочкой используется колибактерин, энтерол.
Бификол и энтерол рекомендуется при нарушениях в составе как аэробной, так анаэробной кишечной флоры.
Лактобактерин показан большинству пациентов пожилого возраста. Препараты назначают после антибактериального лечения по 5 доз, разведенных в теплой воде, за 30-40 минут до еды 1-2 раза в день в течение 4-6 недель.
Бактисубтил —очень много в сене, можно назначать с самого начала.

Биологические бактерийные препараты или Пробиотики:
Бификол, Лактобактерин, Бифидумбактерин (отеч.) Primadophilus (Natur’s Way), Ac > «Нарине» и др.

Пребиотики — препараты, не содержащие бактериальные штаммы микроорганизмов, но стимулирующие увеличение числа полезной микрофлоры кишечника, а также нормализуют работу кишечника. Это лактулоза (нормаза, дюфалак), хилак-форте.

Ферментативные препараты способствуют нормализации процессов пищеварения и всасывания.
Препараты Панкреатина (панцитрат, панкреатит, креон, мезим-форте, трифермент и др.)
Комбинириванные средства, содержащие кроме ферментов поджелудочной железы Желчные кислоты, Гемицеллюлозу(фестал, дигестал, полизим, котазим-форте и др.), а также экстракт слизистой желудка и аминокислоты (панзинорм-форте).
Ферментные препараты назначают обычно курсами, во время обострений. В первую неделю назначают в среднем по 2 -3таб. 3 раза в день во врема еды, затем снижают по 2 таб 3 раза в день следующую неделю, затем по 1 таб 3 раза в день, вплоть до полной отмены препарата при достижении результата.

Для восстановления моторной функции кишечника, при спазмах, метеоризме, запоре или диарее можно принимать Дюспаталин, по 1 капс. 2 раза в день или Метеоспазмил по 1 таб 3 раза в день, принимать 1 месяц.

В качестве Стимулятора мембран кишечного эпителия при Хронических Колитах, ассоциированных с дисбактериозом толстой кишки, и особенно с избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке, показано назначение Эссенциале по 2 капс 3 раза в день в течение 4-6 недель.

ИммуномодуляторЛевомизол (Декарис) 150 мг однократно, через 7 дней или 3 дня повторить.

источник

Пробиотическая коррекция нарушений функций печени и микроэкологии толстой кишки при хронических вирусных гепатитах

1 Пробиотическая коррекция нарушений функций печени и микроэкологии толстой кишки при хронических вирусных гепатитах Н.В. Соловьева, Т.А. Бажукова, В.М.Агафонов Кафедра патофизиологии, кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии, кафедра инфекционных болезней Северный государственный медицинский университет (г. Архангельск) пр. Троицкий,51, Архангельск, Россия, Для корреспонденции: Соловьева Наталия Владиславовна к.м.н., доцент, зав. каф. патофизиологии СГМУ Адрес домашний: Архангельск, пр. Троицкий,37,к.1, кв.4 Тел. дом. (8182) Адрес рабочий: Архангельск, пр. Троицкий,51. Тел. раб.(8182) Резюме: целью работы явилось исследование взаимосвязей ферментативной активности сыворотки крови и микроэкологии толстой кишки у больных хроническими вирусными гепатитами В и С при использовании пробиотической коррекции. Методы. Для оценки состояния функций печени и микробиоценоза толстой кишки у больных ХГВ, ХГС выполнено исследование случай-контроль. Проведено сравнение биохимических и микробиологических показателей у групп больных ХГВ, ХГС с группой относительно здоровых лиц (контрольная группа). Для сравнительного анализа различий этих выборок использованы критерии Манна-Уитни и Фишера. Результаты. Поражения печени вирусного генеза проявляются 2-3 кратным повышением активности ферментов сыворотки крови, нарушениями микробиоценоза толстой кишки (снижением численности бифидобактерий до 10 6 КОЕ/г и лактобактерий до 10 3 КОЕ/г, увеличением частоты встречаемости золотистого стафилококка до 30%, снижением энтерококков до 45%), напряжением и рассогласованием межсистемных взаимосвязей (ослаблением связей до (τ=0,26)). Выводы. Использование в комплексной терапии пробиотических препаратов способствует восстановлению функционирования печени за счет повышения функций микрофлоры толстой кишки, проявляющимся снижением активности ферментов, повышением содержания представителей облигатной микрофлоры до физиологических значений и снижением частоты встречаемости условно-патогенных микроорганизмов, восстановлением взаимодействия печени и микробиоценоза толстой кишки (усиление связей до (τ=0,56)). Ключевые слова: микробиоценоз, вирусные гепатиты В и С, препараты пробиотического действия. Введение. Нарушения кишечной микрофлоры встречаются у 80-90% населения России [4,19]. У пациентов с хроническими заболеваниями печени, как 1

2 вирусного [8,13], так и алкогольного характера [18,20] выявлены значительные изменения микроэкологии толстой кишки. Микрофлора желудочно-кишечного тракта и печень неразрывно взаимодействуют в процессах детоксикации, метаболизма, формировании и регуляции общего и местного иммунитета [14]. В условиях дисбиоза повышается проницаемость кишечной стенки, и в кровь поступает большое количество бактериальных эндотоксинов, которые, поникая в печень, вызывают повреждение гепатоцитов или потенцируют неблагоприятные воздействие других токсических веществ [3,16]. В связи с этим важное значение имеет восстановление и стимуляция сохранения индигенной флоры, что возможно посредством применения пробиотических препаратов, которые обеспечивают временное полезное воздействие на микрофлору кишечника, модулируя ее состав и метаболизм. Целью нашей работы явилось исследование взаимосвязей ферментативной активности сыворотки крови и микробиоценоза толстой кишки у лиц с хроническими гепатитами В и С в процессе использования пробиотической коррекции. Материал и методы исследования. Обследовано 104 больных, средний возраст 42,2±1,9 года, европеоидной расы, постоянно проживающих на Европейском Севере России, из них с ХГВ — 43 чел. (41,3%) — I группа и с ХГС — 35 чел.(33,6%) — II группа с умеренной и слабо выраженной степенью активности. После проведения клинико-лабораторного обследования в первые сутки пребывания в стационаре больные были разделены на подгруппы в соответствии с лечебными мероприятиями. Пациенты в подгруппах I-а (53,4% от больных ХГВ), II-а (51,4% от больных ХГС) получали лечение по стандартной схеме, принятой в инфекционной практике. Больным подгрупп I-б (46,6% от больных ХГВ), II-б (48,6% от больных ХГС) помимо основного курса лечения проводилась коррекция дисбиоза толстого кишечника препаратами пробиотического действия «Альгибиф» 2

3 и «Альгилак». Контрольную группу составили 26 (25,1%) практически здоровых мужчин. По возрастному составу указанные группы между собою не различались. Значимых отличий между пациентами I-а и I-б, II-а и II-б подгрупп по биохимическим и микробиологическим показателям выявлено не было. Обследование осуществлялось: до начала лечения, после завершения курса терапии на сут. (к среднему времени снижения активности процесса) с повторным взятием фекалий через 2 сут. после окончания курса. Обследование контрольной группы проводилось однократно. Ферментативную активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферразы (ГГТ), лактадегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ) определяли кинетическим методом по рекомендации IFCC на анализаторе «Cobas Mira S» реактивами фирмы «Cormey» (Польша). Кишечную микрофлору изучали в соответствии с методическими рекомендациями МЗ РФ [7]. Количественное содержание основных представителей нормальной микрофлоры толстой кишки выражали в lg КОЕ/г. Частоту обнаружения представителей нормальной микрофлоры толстой кишки определяли в процентах. Степень нарушений нормальной микрофлоры кишечника оценивали по ОСТ [10]. Коррекция пробиотическими препаратами «Альгибиф» и «Альгилак» проводилась одновременно в течение 14 сут. по 1т.*3 раза в сут. Биологически активные добавки (БАД) «Альгибиф» и «Альгилак», содержат микробную массу лечебного штамма бифидобактерий в живой форме (в 1 грамме не менее 10 6 Bifidobacterium bifidum) и лечебного штамма лактобактерий в живой форме (в 1 грамме не менее 10 8 Lactobacillus plantarum 8RA 3), соответственно, а также натриевую соль альгиновой кислоты, полученную из водорослей Белого моря. Свидетельство о государственной регистрации биологически активной добавки к пище «Альгибиф» У от

4 (ТУ ). Свидетельство о государственной регистрации биологически активной добавки к пище «Альгилак» У от (ТУ ). Статистическая обработка полученных результатов, оценка распределения показателей, сравнительный анализ выборок проведен с помощью компьютерного пакета прикладных программ SPSS Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался за 0,05. Для оценки правильности распределения в выборках применен критерий Шапиро-Уилка, по результатам которого, выявлено, что в большинстве выборок распределение, не подчиняется закону нормальности. Для оценки состояния функций печени и микробиоценоза толстой кишки у больных хроническими гепатитами В и С выполнено исследование случай-контроль. Проведено сравнение биохимических и микробиологических показателей у групп больных ХГВ, ХГС с группой относительно здоровых лиц (контрольная группа). Для сравнительного анализа различий этих выборок использованы критерии Манна-Уитни и Фишера.Для оценки эффективности действия БАД на функции печени и микробиоценоза толстой кишки выполнено экспериментальное контролируемое исследование. Проведено сравнение биохимических и микробиологических показателей у группы больных, получавших стандартную терапию до и после лечения, и у больных, получавших в дополнение к стандартной терапии БАД «Альгибиф» и «Альгилак», до и после лечения. Для сравнительного анализа различий этих выборок использованы критерии Уилкоксона и Мак-Немара. Для определения взаимосвязей между изучаемыми переменными проведен корреляционный анализ с вычислением коэффициента тау-кендал (τ). Результаты исследования. Активность трансаминаз у больных ХГВ и ХГС в первые сутки нахождения в стационаре превышала таковую в контрольной группе: АСТ, в среднем, в 2 раза (р 5 — у больных II групп; АЛТ — в 3 раза (р 6 степени, тогда как до начала лечения он наблюдался у 13,9% и 17,1%, соответственно. Уменьшилось количество больных со второй степенью дисбиоза: так, в I-а подгруппе она отмечалась у 21,7 %, в I-б у 15,1% (p=0,021), в то время как до начала лечения — у 39,5%; во II-а подгруппе — у 30,7%, во II-б только у 21,4 % (p=0,032), тогда как до лечения — у 44,4% больных. Отмечено восстановление нормального состояния микрофлоры кишечника: в I-а подгруппе — у 26,2 % и во II-б — у 30,0 % (p=0,051), по сравнению с тем, что до начала лечения — только у 14,4 %; во II-а подгруппе — у 23,2 %, во II-б у 28,6 % (p=0,052), в то время как до начала лечения нормальное состояние микрофлоры наблюдалось только у 9,5 %. Увеличилось число пациентов с первой степенью дисбиоза: в I-а подгруппе до 52,1 % и в I-б — до 55,0 % (p=0,013) по сравнению с 32,7% до начала лечения; во II-а подгруппе — до 46,1 % и во II-б — до 50,0 %, тогда как до начала лечения данная степень дисбиоза встречалась у 29,6 % больных. У обследуемых I-б подгруппы по сравнению с 1 сут. возросло содержание бифидо- (р=0,032) и лактобактерий (р=0,031), увеличилось количество кишечной палочки (р=0,052), при этом уменьшилось число ее гемолитических форм (р=0,003) (рис.1). У больных I-а подгруппы статистически значимых отличий содержания микроорганизмов по сравнению с 1 сут. выявлено не было, но содержание бифидобактерий было статистически достоверно ниже, чем в I-б подгруппе (р 7 активности ферментов. Так, активность АСТ обнаружила слабую связь с АЛТ (τ=0,33; p 8 палочки — с АСТ (τ=-0,52, p 9 приводят к однотипным нарушениям микробиоценоза толстой кишки, проявляющимися дисбиозом толстой кишки тяжелых степеней, со снижением уровня содержания бифидо- и лактобактерий, частоты встречаемости энтерококков и повышением количества стафилококков и клостридий. Нарушение количественного состава микрофлоры толстой кишки сопровождается снижением колонизационной резистентности, нарушением функций микрофлоры, повышение численности УПМ, приводит к цитокин-опосредованному повреждение печени [6,13 15]. Мы наблюдали напряжение и рассогласование систем детоксикации печени и микробиоценоза толстой кишки у больных ХГВ, что подтверждается отсутствием связей облигатных представителей микрофлоры с активностью ферментов. Снижение детоксикационной функции микрофлоры при дисбиозе кишечника увеличивает нагрузку на ферментные системы печени и способствует возникновению функциональных и структурных изменений, что проявляется усилением синдрома цитолиза [12]. При ХГС имеет место иная картина: регистрируются связи кишечной палочки и лактобактерий с активностью ферментов, что свидетельствует о включении данных микроорганизмов наряду с печенью в процессы детоксикации. Ткаченко Е.И. (2009) были обнаружены подобные взаимосвязи между содержанием отдельных представителей микрофлоры и активностью ферментов у больных с хроническими вирусными гепатитами. После проведения стандартной терапии сохраняется высокая активность ферментов и дисбиотические нарушения толстой кишки у пациентов обеих групп. При этом у больных ХГВ остаются обратные связи УПМ с активностью ферментов, что подтверждает нарушение включения микроорганизмов в процессы детоксикации; у больных ХГС обнаруживаются сильные прямые связи облигатных представителей 9

10 микрофлоры с активностью ферментов, что может говорить о включении их в процессы детоксикации. При применении пробиотиков, содержащих лакто- и бифидобактерий повышается колонизационная резистентность, уменьшается цитокин-индуцированное повреждение печеночной ткани, восстанавливается детоксикационная функции [1, 2, 9]. Мы предполагаем, что имеет место активация иммунологической функции микрофлоры, которая заключается в нормализации клеточного и гуморального иммунного ответа, восстановлении баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, повышении титра антител, увеличении активности макрофагов, числа Т-лимфоцитов, клеток — киллеров, продукции интерферона, повышении концентрации иммуноглобулинов. Нормализация функций микрофлоры приводит к уменьшению проявлений синдрома цитолиза [5]. Таким образом, использование в комплексной терапии хронических гепатитов В и С пробиотических препаратов способствует восстановлению микроэкологии толстой кишки, взаимодействию печени и кишечного микробиоценоза, повышению детоксикационной функции печени (снижению активности ферментов), что доказывается увеличением количества внутрисистемных связей между ферментами и появлением связей облигатных представителей микрофлоры с активностью ферментов, которые по силе и численности приближаются к соответствующим показателям. 10

11 Литература 1.Барановский А. Ю. Дисбактериоз кишечника / А. Ю. Барановский, О. А. Кондрашина. М. : Питер, с. 2.Бельмер С. В. Кишечная микрофлора и значение пребиотиков для ее функционирования / С. В. Бельмер, А. В. Малкоч // Лечащий врач С Бондаренко В. М. Иммунорегуляция численности грамотрицательной микрофлоры кишечника / В. М Бондаренко, В. Г. Лиходед, А. А. Воробьев // Журн. микробиологии, вирусологии и иммунологии С Бондаренко В.М. Взаимодействие кишечной микрофлоры с Tollподобными рецепторами в норме и патологии / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед // Иммунология С Гапон М.Н Показатели местной неспецифической резистентности при дисбатериозе толстой кишки /М.Н, Гапон, Л.Н. Терновская // Журн. микробиологии, вирусологии и иммунологии С Гриневич Б. В. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике / В. Б. Гриневич, Ю. П. Успенский, В. М. Добрынин. СПб. : [б. и.], с. 7. Лобзин Ю. В. Дисбактериоз кишечника : рук. для врачей / Ю. В. Лобзин, В.Г. Макарова, Е.Р. Корвякова и др. СПб. : ФОЛИАНТ, с. 8. Закиров И.Г. Микроэкология толстого кишечника больных хроническими вирусными гепатитами / И. Г. Закиров // Казан. мед. журн С Ивашкин В. Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии С

12 10. Отраслевой Стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ , Приказ Министерства здравоохранения РФ 231 от ). 11. Подымова С. Д. Болезни печени / С. Д. Подымова. М. : Медицина, с. 12. Петухов В. А. Нарушения функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева : современный взгляд на проблему / В. А. Петухов, Л. А. Стернина, А. Е. Травкин // Consilium Medicum С Радченко В.Г. Дисбиоз кишечника и хронические заболевания печени / В.Г. Радченко, П.В. Селиверстов, Л.А. Тетерина // Санкт -Петербургские врачебные ведомости С Селиверстов П.В. Взаимоотношения печени и кишечника на фоне дисбаланса микрофлоры толстой кишки / П.В. Селиверстов, В.Г. Радченко, И.Г. Сафронова, С.И. Ситкин // Гастроэнтерология Санкт — Петербурга С Селиверстов П. В. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника на фоне хронических заболеваний печени / П. Селиверстов, Е. Чихачева, Л. Тетерина // Врач С Созинов А.С. Системная эндотоксемия при хронических вирусных гепатитах / А.С. Созинов // Бюл. эксперим. биологии и медицины С Ткаченко Е.И. Дисбиоз кишечника.- Рук-во по диагностике и лечению /под ред. Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова.- Санкт-Петербург.-ИнформМед с. 18.Успенский Ю. П. Влияние употребления алкоголя на состояние кишечного микробиоценоза у пациентов с хроническим гастродуоденитом / Ю. П. Успенский, М. А. Шевяков, Н. В. Барышников // Человек, алкоголь, курение и пищевые аддикции: сб. материалов II междисциплинар. Рос. конгр. СПб., С

13 19. Федосьина Е.А. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени / Е.А Федосьина, М.С Жаркова, М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии С Чухрова М. Г. Микробиоценоз кишечника и его роль при алкоголизме / М. Г. Чухрова, Н. Г. Перминова, И. В. Тимофеева // Человек и алкоголь 2007: сб. материалов I междисциплинар. науч. конгр. СПб., С

14 Probiotic correction disorders of liver functions and microecology of large intestine at chronic virus hepatitises N.V.Soloveva, T.A.Bazhukova, V.M.Agafonov Department of Pathologic Physiology, Department of microbiology, virology and immunology, Department of infectious diseases Northern state medical university (Arkhangelsk) For correspondence: Avenue Troitsk, 51, Arkhangelsk, Russia, Solovieva N.V. — Cand.Med.Sci., Assistant Professor, Head of Department of Pathologic Physiology at Northern State Medical University (NSMU), Arkhangelsk The address house: Arkhangelsk, avenue Troitsk, 37, к.1, sq. 4 The address the worker: Arkhangelsk, avenue Troitsk, 51. Telephone: (8182) The resume: the aim of the work is to research of interrelations enseme blood activity and microbiocenosis of large intestine at chronic virus hepatitises at use of probiotic correction. With use of standard methods it has been defined that disorders of a liver at virus hepatitis are shown by increase of activity of enzymes of blood, the same disorders of a microbiocenosis of a large intestine (number decrease bifido — and lactobacterius, increase in frequency of occurrence staphylococcus, decrease enterococcus), pressure and a mismatch of intersystem interrelations. It is shown that use in complex therapy of probiotic preparations promotes restoration of functioning of a liver at the expense of increase detoxication functions of microflora of a large intestine with restoration of interaction of a liver and a microbiocenosis of a t large intestine. Keywords: a microbiocenosis, virus hepatitises B and C, preparations of probiotic action. 14

Нарушение гомеостаза желудочно-кишечного тракта при остром алкогольном психозе и его восстановление при коррекции пробиотическими препаратами

Нарушение гомеостаза желудочно-кишечного тракта при остром алкогольном психозе и его восстановление при коррекции пробиотическими препаратами Соловьева Н.В., Лейхтер С.Н., Шидакова Н.А., Т.А.Бажукова,

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему: Состояние микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами В, С и микст-гепатитами В+С

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами В, С и микст-гепатитами В+С

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ

Хорошилова Ирина Александровна

Состояние микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами В, С и микст-гепатитами В+С

14.00.10 — Инфекционные болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском университете Росздрава и в инфекционном отделении городской больницы №5 г. Барнаула.

кандидат медицинских наук, профессор Гранитов Владимир Михайлович Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор Оберт Анатолий Сергеевич доктор медицинских наук, профессор Сафонов Александр Дмитриевич

Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится « 24 »_июня _ 2005 года в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208 062.01 при Новосибирской государственной медицинской академии Росздрава по адресу: 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «__»_2005г.

Ученый секретарь диссертационного совета Кандидат медицинских наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В последние годы по ряду причин (экологические, экономические, социальные и т.д.) отмечается неуклонный рост заболеваний, связанных с нарушением биологического равновесия между макроорганизмом, т.е. человеком, и разнообразными популяциями микробной флоры его отдельных органов и систем (Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова ЕА и др., 1998, Григорьев В.Б., Яковенко Э.П., 1998, Литасова Е.Е., Яснова Л.Н., Оленина и др., 2000, Barkin J.S., Rogers A.J., 1994).

Нарушения состава кишечной микрофлоры создают неблагоприятный фон для течения различных заболеваний как инфекционной, так и неинфекционной природы, затрудняют диагностический поиск и лечение (Блохина И.Н, Дорофейчук В.Г., 1979, Красноголовец В.Н. 1989, Шендеров Б.А., 1998, Митрохин С.Д., 2000, Болотовский Г.В., 2001).

Подробно описаны изменения микробиоценоза кишечника при острых кишечных инфекциях, острых и хронических гастроэнтерологических заболеваниях, в послеопреационном периоде (Щетинина И. Н., Вильшанская Ф.Л., 1979, Шахмарданов М.З., Лучшее В.И., Бондаренко В.М. и др., 1997). В работах, посвященных изучению состояния микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами (Шутова И.В., Белова Е.Е., Наумова О.В., 1985, Макось Р.П.. Дикий Б.Н.. Засуха Г.П., 1988, Ефимова Т.С., Касимова А.Б.. Буркин А.Б. и др., 1999, Керимова С.А., Ахмедов Д.Р., Мусалаева А.Р., 1999, Обухов Ю.В., Максимов В.А., Зеленцов С.Н., 1999, Ткачева СВ., Фазылов В.Х., Баязинов Л.Т. и др., 1999), использовались различные методики посева и исследования материала, учета и оценки степени дисбактериоза.

Однако, несмотря на обилие литературных сведений о нарушениии микробиоценоза кишечника у больных вирусными гепапатитами, окончательно решенным этот вопрос не является. Это касается, прежде всего, характера дисбактериоза в период отдаленной реконвалесценции, а также влияния дисбактериоза кишечника на клиническое течение вирусных гепатитов. Практически не изучались изменения микробиоценоза кишечника у больных вирусными микст-гепатитами В+С, в частности не определялась степень дисбактериоза и не проводилась сравнительная характеристика изменений микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами В, С и микст-гепатитами В+С. Не смотря на имеющиеся сведения о влиянии интерферонотерапии (реаферон, гаммаферон) на микрофлору кишечника у больных вирусными гепатитами, не изучено влияние индуктора эндогенного интерферона — амиксина на микробиоценоз у данного контингента больных. Не изучены изменения микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами, протекающими на фоне наркомании. Существует большое количество работ по изучению

принципов терапии дисбактериоза кишечника, однако проблемы терапии дисбактериоза на фоне вирусных гепатитов остаются до конца не решенными.

В этой связи мы сочли необходимым более углубленно изучить изменения микробного состава кишечника у больных вирусными гепатитами В, С и микст-гепатитами В+С и ответить на интересующие нас вопросы.

Цель работы: изучить микробный состав кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами с учетом этиологической принадлежности, периода, тяжести течения болезни, проводимой терапии и его влияние на характер патологического процесса. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние микрофлоры кишечника у больных острым вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, острым вирусным гепатитом В на фоне хронического вирусного гепатита С в зависимости от этиологической принадлежности;

2. Изучить состояние микрофлоры кишечника у больных острым вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, острым вирусным гепатитом В на фоне хронического вирусного гепатита С в зависимости периода и тяжести течения болезни;

3. Определить особенности клинического течения парентеральных вирусных гепатитов в зависимости от состояния микрофлоры кишечника;

4. Изучить микробиоценоз кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами, протекающими на фоне наркомании;

5. Изучить микробный состав кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами в условиях применения амиксина;

6. Изучить возможности коррекции микрофлоры кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами включением в комплексную терапию пробиотиков.

Научная новизна исследования

Впервые установлены характер и степень дисбактериоза кишечника у больных вирусными микст-гепатитами В+С, а также особенности формирующихся микробиоцеонотических изменений в зависимости от этиологической принадлежности парентеральных вирусных гепатитов, которые характеризуются увеличением количества представителей условно-патогенной флоры, уменьшением ферментативной активности кишечной палочки.

Впервые показано, что дисбактериоз у больных парентеральными вирусными гепатитами, протекающими на фоне наркомании, отличается от такового у лиц, не употребляющих наркотики, выраженными культуральными изменениями кишечной палочки.

Впервые показано, что у больных парентеральными вирусными гепатитами в условиях применения амиксина улучшается ферментативная активность кишечной палочки.

Научно обоснована целесообразность включения в комплексную терапию парентеральных вирусных гепатитов пробиотиков, определена тактика их применения и дана оценка эффективности предложенной терапии. Практическая значимость работы

Внесены коррективы в классификацию дисбактериоза кишечника у больных вирусными гепатитами, которая более полно отражает характер формирующегося дисбактериоза кишечника при данной патологии, что имеет большое значение при назначении адекватной терапии.

Доказана необходимость динамического обследования больных вирусными гепатитами на дисбактериоз кишечника для адекватной коррекции патогенетической терапии в разные периоды болезни.

Установлено, что микробиоценоз кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами, протекающими на фоне наркомании, наряду с увеличением количества представителей условно-патогенной флоры и уменьшением ферментативной активности кишечной палочки характеризуется выраженными культуральными изменениями кишечной палочки.

Характерные для больных парентеральными вирусными гепатитами изменения микрофлоры кишечника могут быть эффективно скорригированы назначением в комплексной терапии амиксина и пробиотиков, что приводит к улучшению ферментативной активности кишечной палочки.

По результатам исследования подготовлены методические указания, утвержденные ЦКМС АГМУ. Результаты работы используются в работе инфекционных стационаров г. Барнаула, в ходе учебного процесса при преподавании курса инфекционных болезней в медицинском университете и колледже.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У большинства больных парентеральными вирусными гепатитами имеют место изменения микробного состава кишечника с преобладанием второй и третьей степени дисбактериоза, которые выражены во все периоды болезни и характеризуются увеличением количества представителей условно-патогенной флоры и уменьшением ферментативной активности кишечной палочки.

2. Четкой коррекции между тяжестью течения вирусных гепатитов и нарушением качественных и количественных свойств микрофлоры кишечника не выявляется.

Исключение составляет дисбактериоз третьей степени, который чаще встречается у больных с тяжелым течением вирусных гепатитов.

3. Микробиоценоз кишечника у больных вирусными гепатитами с парентеральным механизмом передачи, страдающих наркотической зависимостью, наряду с увеличением количества представителей условно-патогенной флоры и уменьшением ферментативной активности кишечной палочки характеризуется выраженными культуральными изменениями кишечной палочки.

4. В условиях применения амиксина в комплексной терапии больных парентеральными вирусными гепатитами наблюдается улучшение ферментативной активности кишечной палочки, что подтверждает положительное его влияние на микробиоценоз кишечника.

5. Клиническое течение парентеральных вирусных гепатитов на фоне дисбактериоза кишечника характеризуется увеличением частоты встречаемости симптомов интоксикации, тенденцией к увеличению продолжительности желтушного периода.

6. Назначение пробиотиков больным парентеральными вирусными гепатитами с учетом степени выраженности дисбактериоза приводит к улучшению качественного и количественного состава микрофлоры кишечника и благоприятно сказывается на клиническом течении болезни.

Основные положения диссертации доложены на: Научно-практической конференции, врачей «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Барнаул, 1999), 6-ой Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000), Научно-практической конференции врачей «Актуальные проблемы клинической медицины» (Барнаул, 2000), 4-ой Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С, и Д-проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001), Всероссийской конференции «Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения» (Красноярск, 2001), Научно-практической конференции врачей «Проблемы медицины и биологии» (Томск, 2001), 5-ой Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С, и Д- проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2003), 6-ом Российском съезде врачей — инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), Итоговой научной конференции, посвященной 50 — летаю АГМУ (Барнаул, 2004).

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 13 научных работах.

Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 142 страницах машинописного текста, содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список использованной литературы. Диссертация содержит 22 таблицы, 13 рисунков. Список цитируемой литературы включает 329 источников, в том числе 229 отечественных и 100 зарубежных авторов. Весь материал собран, обработан и проанализирован лично автором.

Материалы и методы исследования. Изучаемая группа составила 250 больных парентеральными вирусными гепатитами, госпитализированных в инфекционное отделение 5-й городской клинической больницы г. Барнаула с 1999 по 2003 год.

Среди наблюдаемых больных у 120 диагностирован острый вирусный гепатит В (ОВГВ), у 70 — хронический вирусный гепатит С (ХВГС), у 60 — микст-гепатиты В+С (острый вирусный гепатит В на фоне хронического вирусного гепатита С).

Среди обследованных было 119 мужчин и 131 женщин. Возраст больных колеблется от 16 до 56 лет (средний возраст — 27,02±0,69).

Тяжелые формы вирусных гепатитов выявлены у 10,4% больных, среднетяжелые формы — у 62%, легкие формы — у 27,6%.

Диагноз вирусных гепатитов ставили на основании эпидемиологического анамнеза, клинических данных, результатов лабораторных исследований.

У 18 больных имели место сопутствующие заболевания: хронический гастрит, гипертоническая болезнь, хронический пиелонефрит, хронический холецистит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменная болезнь. Контрольную группу представляют 100 практически здоровых человек, обследованных на дисбактериоз кишечника, сопоставимых по полу и возрасту, в анамнезе которых не было указаний на перенесенный вирусный гепатит. Применяемые методы:

1. Анализ клинико-эпидемиологических данных;

2. Оценка комплекса общеклинических показателей крови и мочи;

3. Биохимические исследования:

Количественное определение содержания билирубина и его фракций в сыворотке крови больных проводили по методу Йендрашика, ответ выражался в единицах СИ — мкмоль/л.

• Определение активности аминотрансфераз (АсАТ, АлАТ) в сыворотке крови — по Райтману и Френкелю.

• Определение тимоловой пробы проводили по методу Хуэрго — Попперу.

• Величину протромбинового индекса (ПТИ) определяли по Туголукову.

• Общий белок биуретовым методом.

4. Серологические исследования:

Образцы сывороток тестировались с использованием ИФА тест — систем, произведенных в России и в Соединенных Штатах или Европе (Abbott Laboratories, DiaSorin, Ortho Clinical-одна из трех) и разрешенных к использованию в России. ИФА проводили в соответствии с инструкцией изготовителя наборов. Тестирование включало определение HBsAg (третье поколение), антител к коровому антигену гепатита В (анти-НВс), анти — ВГС (второе-третье поколение). Образцы, повторно положительные на анти — ВГС, тестировались в реакции ОТ — ПЦР на присутствие РНК ВГС, либо с помощью подтверждающего RIBA-теста (3.0, Chiron, Emeryville, Calif.). Все образцы сывороток, содержащие антитела к белкам ВГС, исследованы методом ОТ-ПЦР с целью амплификации фрагментов 5′-UTR генома ВГС и/или NS5B. Образцы сывороток, в которых по результатам ИФА были обнаружены маркеры активной инфекции ВГВ (HBsAg, Anti-HBc), исследованы в ПЦР с праймерами, нацеленные на консервативные области генома ВГВ.

Иммунологические критерии верификации диагноза:

» Острый вирусный гепатит В: наличие IgM антител к коровскому белку вируса гепатита В (анти-НВс), наличие поверхностного антигена (HBsAg), наличие ДНК ВГВ.

• Хронический вирусный гепатит С: наличие антител к ВГС, подтвержденное дополнительным тестированием, наличие РНК ВГС.

Острый вирусный гепатит В на фоне хронического вирусного гепатита С: наличие IgM антител к коровскому белку вируса гепатита В (анти-НВс), наличие поверхностного антигена (HBsAg), наличие ДНК ВГВ, наличие антител к ВГС, подтвержденное дополнительным тестированием, наличие РНК ВГС.

5. Исследование кала на дисбактериоз

Исследование проводили по общепринятой методике Р. В. Эпштейн-Литвак, Ф. Л. Вильшанской (1977). Для проведения бактериологического анализа кала забор фекалий в количестве 1 г производили в стерильную посуду стерильным инструментом. Срок доставки материала в лабораторию с момента его забора не превышал 2 часов.

6. Статистическая обработка результатов исследования

Полученные результаты обработаны статистически по стандартной компьютерной программе Microsoft Excel с вычислением достоверности различия по критерию Стьюдента (t). Различия считались значимыми при Р 0,01 между подгруппами.

В начале желтухи у больных ОВГВ количество кишечной палочки, соответствующее бактериологической норме, выявлено в 90,38+4,08% случаев, появление форм со сниженными ферментативными и лакгозонегативными свойствами — в 28,84+6,28% (табл. 3). Представители условно-патогенной флоры следующие: клебсиеллы, грибы рода Candida

(9,61 +4%). Преобладают вторая и третья степени дисбактериоза кишечника — в 40,38+6,8% и 21,15+5,66% случаев соответственно. В разгар желтухи ОВГВ кишечная палочка со сниженными ферментативными и лактозонегативными свойствами определялась в 31,25+5,79% случаев, клебсиеллы — в 20,31+5,02%. Также отмечено преобладание второй и третьей степени дисбактериоза кишечника — у 42,18+6,17% и 32,81+5,86% больных соответственно. В период ранней реконвалесценции сохраняются высокие показатели количества кишечной палочки со сниженными ферментативными и лактозонегативными свойствами (36,58+7,52%), гемолитических форм кишечной палочки (17,07+5,87%), клебсиелл (17,07+5,87%). Аналогично желтушному периоду болезни преобладают вторая и третья степени дисбактериоза.

У больных ХВГС в начале желтухи нормальное количество кишечной палочки отмечено в 90,32+5,31% случаев (табл. 3). Кишечная палочка со сниженными ферментативными и лактозонегативными свойствами выявлена у 45,16+8,94% обследованных. Клебсиеллы определялись у 19,35+7,1 пациентов. Преобладает вторая и третья степени дисбактериоза кишечника — 38,71+8,79% и 29+8,15% соответственно. В разгар желтухи сохраняются изменения микробиоценоза кишечника: изменение качественных и количественных свойств кишечной палочки, появление условно-патогенной флоры (клебсиеллы, грибы рода Candida). Вторая степень дисбактериоза выявлена в 53,85+7,98% случаев, третья — в 20,51+6,46%. В период ранней реконвалесценции отмечено снижение количества клебсиелл (7,69%), отсутствие грибов рода Candida. Вторая степень дисбактериоза выявлена у 38,46+14% обследованных, третья — у 30,76+13,32%.

У больных микст -гепатитами В+С в начале желтухи отмечены изменения качественных свойств кишечной палочки: снижение ферментативных свойств (33,33+7,86%), приобретение гемолитических свойств (5,5%) (табл. 3). Выявлены аналогичные представители условно-патогенной флоры: клебсиеллы (13,88+5,76%), грибы рода Candida (19,44+6,59%). В разгар желтухи выявлено увеличение количества клебсиелл (42,3+9,88%), появление синегнойной палочки у 2-х больных. В период ранней реконвалесценции подобные нарушения микрофлоры кишечника сохраняются, однако снижено количество клебсиелл (25+9%) по сравнению с разгаром желтухи. В течение всего заболевания микст-гепатитами В+С превалируют вторая и третья степени дисбактериоза кишечника.

Таким образом, изменения кишечной микрофлоры у больных вирусными гепатитами В, С и микст-гепатитами В+С выявлялись в течении всего заболевания (от начала желтухи до периода ранней реконвалесценции). В желтушный период характерно появление представителей условно-патогенной флоры: протея, энтеробактера, грибов рода Candida, стафилококков, синегнойной палочки.

В процессе диспансерного наблюдения (через 3 месяца) у 40 наблюдаемых нами реконвалесцентов с тяжелой и среднетяжелой формами ВГ, микробиоценоз кишечника характеризовался нормальным количеством бифидо — и лактофлоры, тенденцией к нормализации количества кишечной палочки (табл. 7) У 30±7,24% из них встречались представители условно-патогенной флоры (клебсиеллы — 107 КОЕ/г, грибы рода Candida -104-105КОЕ/г) Кишечная палочка со сниженными ферментативными и лактозонегативными свойствами встречались у 45±7,86% обследованных пациентов Степени выраженности дисбактериоза кишечника в период поздней реконвалесценции у больных ларентеральными вирусными гепатитами следующие первая степень не определялась, вторая степень у 40±7,74% больных, третья степень — у 45±7,86% больных

Таким образом, у больных парентеральными вирусными гепатитами в период поздней реконвалесценции сохраняются изменения микрофлоры кишечника, более выраженные, чем в контрольной группе лиц Нормализация микробиоценоза по истечению 3-х месяцев наблюдения отмечена у лиц с первой степенью дисбактериоза кишечника

Изучение состояния микрофлоры кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами в зависимости от тяжести течения болезни показало, что представите 1и условно-патогенной флоры (клебсиеллы, грибы рода Candida, протей, стафилококки) выявляли при всех формах тяжести, однако при среднетяжелом и тяжелом течении в более высоких разведениях.

Частота встречаемости отдельных представителей микрофлоры кишечника у ботьных парентеральными вирусными гепатитами в зависимости от тяжести течения болезни представлена в таблице 9

Частота встречаемости отдельных представителей микрофлоры кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами в зависимости от тяжести течения болезни в

Микроорганизмы Легкое течение ВГ, n=69 Среднетяжелое течение ВГ, n=155 Тяжелое течение ВГ, n=26

Бифидобактерии 95,65+2,45 98,7+0,9 96,15+3,84

Лактобактерии 97,1 +2,02 99,35+0,64 96,15+3,84

Оптимальное количество кишечных палочек 91,3+3,39 90,32+2,37 76,92+8,42

Кишечные палочки со сниженными ферментативными свойствами 21.73+4,96* 42,58+3,97* 34,61+9,51

Гемолитические формы кишечных палочек 5,79+2,81 15,48+2,9 11,53+6,38

Клебсиеллы 20,28+4,84 24,51+3,45 19,23+7,88

Грибы рода Candida 5,79+2,81 16,77+3 11,53+6,38

Примечание: *- р 0,01 между группами.

При тяжелом течении ВГ отмечена тенденция к увеличению числа больных с третьей степенью дисбактериоза кишечника (табл. 5).

Таким образом, при среднетяжелом и тяжелом течении парентеральных вирусных гепатитов отмечено преобладание нарушений качественных свойств кишечной палочки (р 0,01) с тенденцией к нарастанию степени дисбактериоза (р>0,01).

Клинические проявления парентеральных вирусных гепатитов в зависимости от степени выраженности дисбактериоза кишечника представлены в таблице 6.

Клинические проявления парентеральных вирусных гепатитов в зависимости от степени дисбактериоза кишечника в %

Клинические проявления Степени выраженности дисбактериоза кишечника

Первая, n= 13 Вторая, n=106 Третья, n=66

Слабость 69,23+13,32% 53,77+4,82% 53+6,14%

Снижение аппетита 46,15+14,39% 57,55+4,8% 63,64+5,92% ,

Тошнота 46,15+14,39 58,49+4,79% 65,15+5,87%

Рвота 46,15+14,39 56,6+4,8% 62,12+5,97%

Боли в правом подреберье 24,53+4,18% 24,24+5,27%

Артралгии — 12,26+3,19% 7,58+3,26%

Повышение температуры тела 15,38+10,41 33,96+4,6% 31,82+5,73%

Повышение температуры тела 18,87+3,8% 11,67+3,95%

Слабость 76,92+12,16% 62,26+4,7% 57,58+6,1%

Тошнота 15,38+10,41* 67,92+4,53%* 84,85+4,41%*

Рвота 15,38+10,41* 66,98+4,57%* 84,85+4,41%*

Снижение аппетита 15,38+10,41* 66+4,6%* 80,3+4,89%*

Боли в правом подреберье 23,1 +12,7* 68,87+4,49%* 66,67+5,8%*

Кожный зуд — 7,55+2,57% 7,58+3,26%

Наркоманы представляют группу высокого риска инфицирования вирусными гепатитами В, С, Д и их ассоциациями. Исследования микрофлоры кишечника проведены у 73 больных парентеральными вирусными гепатитами, страдающих наркотической зависимостью (внутривенное потребление наркотических веществ). Длительность приема

наркотических препаратов составляла от 1 до 5 лет. Изменения кишечного микробиоценоза в данной группе обследованных выявлены в 92+4,08% случаях. Группу сравнения составили 73 больных парентеральными вирусными гепатитами, не принимающих наркотические препараты.

У больных парентеральными вирусными гепатитами, страдающих наркотической зависимостью, по сравнению с группой сравнения, чаще встречаются представители условно-патогенной флоры (клебсиеллы, грибы рода Candida), отмечено появление стафилококков и синегнойной палочки. Выявлено увеличение числа больных ВГ, страдающих наркоманией, у которых снижена ферментативная активность кишечной палочки (р>0,05). Однако, достоверные различия касались лишь показателей культуральных изменений колоний кишечной палочки — 36,99+5,65% и 21,91+ 4,84% соответственно (р 0,05), третья степень — у 17,8+4,47% и 15+4,18% (р>0,05)

В обеих группах отмечено преобладание второй и третьей степени дисбактериоза, но при сравнении вторая степень превалировала в группе сравнения, а третья — в группе наркопотребителей (р>0,05).

Учитывая положительный эффект амиксина в терапии ВГ, важно было выяснить: как сказывается применение амиксина в комплексной терапии больных парентеральными вирусными гепатитами на характере микрофлоры кишечника.

Препарат назначали на фоне общепринятой базисной терапии по схеме: первый день -две таблетки по 0,125, затем через каждые 48 часов по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). Группа больных, принимавших данный препарат, включала 30 человек. У 5 больных из них отмечено легкое течение болезни, у 17 -среднетяжелое течение, у 8 — тяжелое течение. Группу сравнения составили 30 больных ВГ, сопоставимых по виду и тяжести течения болезни, получавших традиционную терапию, без применения амиксина. Исследование кала на дисбактериоз проводили после окончания курса терапии амиксином. В группе сравнения исследование кала на дисбактериоз проводили на 16-25 день болезни. При лечении амиксином, по сравнению с группой сравнения, количество кишечной палочки, соответствующее бактериологической норме, выявлено у 96,66+3,28% и 83,33*6,8% больных соответственно (р>0,05). Гемолитические формы кишечной палочки выявили у 10+5,47% и 13,33+6,2% больных (р>0,05) Кишечная палочка со сниженными

ферментативными и лактозонегативными свойствами — у 30±8,36% и 56,66+9,04% пациентов (р 0,05). Отмечено уменьшение продолжительности пребывания больных в стационаре — 21,04+1,64 и 22,18+1,83 дней (р>0,05).

Результаты исследования микрофлоры кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами до и после завершения курса коррекции пробиотиками представлены в таблице 9.

Частота встречаемости отдельных представителей микрофлоры кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами до и после коррекции пробиотиками в %

Микроорганизмы До коррекции пробиотиками, n=30 После коррекции пробиотиками, n=30

Бифидобактерии 96,66+3,28 100

Лактобактерии 96,66+3,28 100

Оптимальное количество кишечных палочек 100 100

Кишечные палочки со сниженными ферментативными свойствами 50+9,12* 23,33+7,72*

Гемолитические формы кишечных палочек 6,66 6,66

Грибы рода Candida 6,66 10

Примечание: * — р Хорошилова, Ирина Александровна :: 2005 :: Новосибирск

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

1Л. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека.

1.2. Состав и классификация нормальной микрофлоры кишечника.

1.3. Этапы становления микрофлоры кишечника.

1.4. Дисбактериоз кишечника, причины его возникновения.

1.5. Патогенетические аспекты дисбактериоза.

1.6. Классификация дисбактериоза кишечника.

1.7. Современные принципы лечебной коррекции дисбактериоза кишечника.

1.8. Дисбактериоз кишечника у больных вирусными гепатитами.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп больных парентеральными вирусными гепатитами.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Эпидемиологическое обследование.

2.2.4. Биохимические анализы.

2.2.5. Серологические исследования.

2.2.6. Исследование кала на дисбактериоз.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных парентеральными вирусными гепатитами

3.2. Микробиоценоз кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами.

3.3. Характер микрофлоры кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами в зависимости от периода болезни.

3.4. Характер микрофлоры кишечника в зависимости от тяжести течения парентеральных вирусных гепатитов.

3.5. Течение парентеральных вирусных гепатитов на фоне дисбактериоза кишечника.

3.5.1. Течение парентеральных вирусных гепатитов на фоне дисбактериоза первой степени.

3.5.2. Течение парпентеральных вирусных гепатитов на фоне дисбактериоза второй степени./.

3.5.3. Течение парентеральных вирусных гепатитов на фоне дисбактериоза третьей степени.

3.6. Характер микрофлоры кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами, протекающими на фоне наркомании.

3.7. Микробный состав кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами в условиях применения амиксина.

3.8. Состояние микрофлоры кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами на фоне терапии пробиотиками.

Введение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Хорошилова, Ирина Александровна, автореферат

В последние годы по ряду причин (экологические, экономические, социальные и т.д.) отмечается неуклонный рост заболеваний, связанных с нарушением биологического равновесия между макроорганизмом, т.е. человеком, и разнообразными популяциями микробной флоры его отдельных органов и систем [22, 55, 234].

Подробно описаны изменения микробиоценоза кишечника при острых кишечных инфекциях, острых и хронических гастроэнтерологических заболеваниях, в послеопреационном периоде [212, 226]. В работах, посвященных изучению состояния микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами [68, 81, 121, 144, 183, 221], использовались различные методики посева и исследования материала, учета и оценки степени дисбактериоза.

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения микробиоценоза кишечника у больных вирусными гепатитами с целью

Цель и задачи исследования

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Анализ клинико-эпидемиологических данных;

2. Оценка комплекса общеклинических показателей крови и мочи;

3. Оценка комплекса биохимических показателей: общий билирубин и его фракции, аланиновая аминотрансфераза (АлАТ), аспарагиновая аминотрансфераза (АсАТ), тимоловая проба, общий белок, протромбиновый индекс (ПТИ);

4. Определение серологических маркеров инфицирования вирусами гепатита (HBs Ag, анти- НВс IgM, анти- HCV, cor, NS, ДНК HBV, РНК HCV);

5. Бактериологическое исследование кала по методике Р.В. Эпштейн-Литвак, Ф.Л. Вилыианской (1977);

6. Статистическая обработка полученных результатов исследования с вычислением достоверности различия по критерию Стьюдента (t), при множественных сравнениях использовалась поправка Бонферрони.

Научная новизна исследования

Практическая значимость работы

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Четкой коррекции между тяжестью течения вирусных гепатитов и нарушением качественных и количественных свойств микрофлоры кишечника не выявляется. Исключение составляет дисбактериоз третьей степени, который чаще встречается у больных с тяжелым течением вирусных гепатитов.

Основные положения диссертации доложены на: Научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Барнаул, 1999), 6-ой Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000), Научно-практической конференции врачей

Актуальные проблемы клинической медицины» (Барнаул, 2000), 4-ой Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С, и Д-проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001), Всероссийской конференции «Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения» (Красноярск, 2001), Научно-практической конференции врачей «Проблемы медицины и биологии» (Томск, 2001), 5-ой Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С, и Д- проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2003), 6-ом Российском съезде врачей — инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003), Итоговой научной конференции, посвященной 50 — летию АГМУ (Барнаул, 2004).

Материалы диссертации опубликованы в 13 научных работах.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Указатель литературы включает 229 русскоязычных и 100 иностранных источников. Работа изложена на 142 страницах машинописного текста.

источник