Вирусная нагрузка при гепатите В является важным показателем. Ведь с ее помощью можно определить стадию и активность заболевания, и как результат назначить эффективное лечение.
Гепатит В является достаточно опасным заболеванием, однако не стоит относиться к нему как к приговору. Многие люди, которые прошли вовремя курс лечения сформировали устойчивый иммунитет к данному виду вируса и полностью смогли его победить. Именно поэтому определить какая вирусная нагрузка при гепатите B является очень важной задачей, ведь зная количество вируса можно назначить качественное и эффективное лечение.
Если у человека был выявлен вирус гепатит В, то следует понимать, что он оказывает негативное воздействие абсолютно на все жизненно важные органы. В основном вирус поражает печень. Заболевание может протекать как без ярко выраженных симптомов, так и наоборот. Оно имеет большое количество различных осложнений, например цирроз печени либо рак.
Гепатит В передается исключительно при контакте с биологическим материалом зараженного человека, а именно:
- через кровь. Такой способ является самым распространенным. Таким образом, можно заразиться при любых инъекциях, которые делались нестерильным шприцем, при посещении стоматологического кабинета, маникюрного салона или при переливании крови;
- во время незащищенного полового акта. Вирус гепатита В находится не только в крови, но и в других выделениях, то есть в сперме или влагалищном секрете;
- во время родов, если мать является носителем вируса. Поэтому для защиты от заражения новорожденного малыша, его вакцинирует сразу же после рождения;
- через слюну. Во время поцелуя, если на языке есть повреждения или порезы, можно заразиться вирусом гепатита В.
У большинства людей, которым диагностировали гепатит В на протяжении длительного периода времени не было никаких проявления данного недуга. В основном вирус обнаруживают только при проведении исследования крови. Однако порой в процессе своего развития гепатит В может проявляться следующей симптоматикой:
- головокружение;
- тошнота;
- заложенность носа;
- кашель;
- высокая температура тела вплоть до 39 – 40 градусов;
- чувство слабости и апатии;
- регулярные и сильные головные боли;
- человек быстро устает;
- кожный зуд;
- увеличение печени и селезенки;
- носовые кровотечения;
- кровотечения десен;
- высыпания на коже, напоминающие крапивницу;
- возникновение болевого синдрома в носоглотке;
- болевые ощущения в суставах;
- кожа приобретает желтоватый оттенок;
- моча становится темного цвета и пенится. Внешне она напоминает крепкий чай или темное пиво;
- кал становится бесцветным;
- ладони, слизистые и глазные склеры становятся желтоватыми;
- снижение аппетита;
- ощущение дискомфорта и тяжести в правом подреберье;
- озноб.
В момент перехода в хроническую стадию заболевания, пациент отмечает у себя проявления симптомов печеночной недостаточности. При этом в этот момент осуществляется интоксикация всего организма. Если на этом этапе пациент не пройдет обследование и комплексное лечение, то у него есть риск поражения центральной нервной системы.
У больного при тяжелой форме заболевания могут начать развиваться осложнения, а именно:
- желудочно-кишечное кровотечение;
- появление цирроза печени;
- поражение желчных путей;
- возникновение первичного рака печени;
- регулярные носовые кровотечение и незначительные кровоизлияния на теле;
- образование “желчных тромбов”;
- поражение желчного пузыря, легких и так далее;
- возникновение печеночной недостаточности;
- развитие печеночной энцефалопатии. Это самая тяжелая форма гепатита, при которой человек может впасть в кому и, как правило, через несколько дней наступает летальный исход;
- возможно возникновение полиартрита, то есть поражения суставов;
- отек головного мозг.
Для того чтобы избежать развития осложнений и предотвратить переход недуга в хроническую форму, необходимо вовремя начать курс лечения. Ведь продолжительность жизни человека зависит именно от скорости прогрессирования заболевания.
Вирусная нагрузка у человека при гепатите B является методом определения стадии развития заболевания и количество клеток вируса.
Вирусная нагрузка – это исследование, которое имеет своеобразный характер и свои нормы. Подсчет осуществляется по РНК вирусам.
Существует два способа определить вирусную нагрузку:
Определение вирусной нагрузки благодаря обследованию крови
Второй метод заключается в подсчете количества в 1 мл крови больного вирусного РНК. Чем ниже показатель, тем лучше, а вот высокий — говорит о высокой степени заражения. В случае, если количественный показатель повышен, а нагрузка снижена, то такой результат может указывать на активацию заболевания. Нормой является максимально низкие показатели, которые не требуют никакого медицинского лечения.
Существует два способа определить нагрузку вируса. Качественный ПЦР – наличие вируса в крови пациента, а количественный — его активность.
Обследование проводится только, если у больного подозревают наличие вируса, либо другие методы диагностики не дают точного результата. Расшифровать качественный анализ достаточно легко:
- результат отрицательный – вирус отсутствует;
- результат положительный, то вирус в крови присутствует.
Основной целью данного исследования является определение наличие вируса гепатита В у пациента. Также данный анализ может применяться во время начальной диагностики.
Если HBV был обнаружен сразу после заражения (через одну – две недели), то курс терапии покажет максимальный эффект. Но если заражение произошло около двух месяцев назад, и вирус активно развивался, то заболевание приобретает хроническую форму и вылечить недуг полностью становится невозможным.
Если при проведении ПЦР был обнаружен вирус, то больному проводят количественную диагностику.
Данный вид обследования назначается в следующих ситуациях:
- когда необходимо определить на каком этапе находится заболевание;
- с целью выбрать максимально эффективный курс лечения;
- для определения результатов терапии;
- с целью контроля, не стал ли вирус устойчив к медицинским препаратам.
Вирус измеряется в МЕ/мл либо в количестве копий ДНК/мл. Усредненный показатель соотношения между этими величинами составляет: 1МЕ/мл = 5 копий ДНК/мл.
В ситуациях, когда количественный анализ проводится сразу, то пограничная норма это 75МЕ/мл, если результат теста больше данного значения, то у пациента диагностируется ВГВ, если ниже, то ВГВ не выявлен.
Вирусная нагрузка, выступающая при гепатите В может быть определена следующими показателями:
Для исследования вируса гепатита при помощи ПЦР идет забор крови из вены.
Для получения максимально точного результата необходимо следовать следующим рекомендациям:
- перед проведением исследования необходимо минут двадцать отдохнуть;
- анализ сдается строго натощак;
- нельзя употреблять спиртные напитки, жирную пищу, курить и заниматься спортом за 12 часов до сдачи крови;
- если пациент принимает медицинские препараты, то необходимо об этом сообщить медсестре, так как результат может быть искажен;
- в случае забора крови у малыша до пяти лет, его необходимо за полчаса до анализа поить кипяченой водой каждые 10 минут.
Полимеразная цепная реакция определяет вирус на 100 процентов, однако порой из-за человеческого фактора показатель может быть снижен до 95 процентов.
С помощью результатов ПЦР и диагностики можно также определить, как будет изменяться ДНК гепатита В:
- острая стадия не перейдет в хроническую – ДНК HBV 2 х 10*6 копий/мл.
Возможные ошибки анализов
Несмотря на то, что медицина идет в ногу со временем и результаты анализов практически всегда точные. Однако порой сдавая анализ можно получить неправильный результат, ведь на процесс исследования влияют множество факторов. Стоит отметить, что такое явление достаточно редкое.
Вирусная нагрузка у пациента при гепатите B может быть ложноположительной, если в анализе найдены антитела, а вот возбудителя вируса нет.
Иногда можно увидеть ошибку в анализе при проведении полимеразной цепной реакции, то есть в расшифровке отмечается, что вирус не обнаружен. Поэтому для получения максимально точного результата следует пройти комплексное обследование. Именно таким образом можно узнать превышает ли показатель нормы и если да, то насколько.
Итак, какие же факторы становятся основными причинами искаженных результатов:
- Наличие доброкачественной или злокачественной опухоли;
- Заболевания с аутоиммунным характером;
- Сбой в иммунитете;
- Тяжелые формы инфекционных болезней;
- Инфекционные болезни верхних дыхательных путей в острой форме;
- Аутоиммунный гепатит;
- В большом количестве в крови пациента присутствует криоглобулин.
Кроме этого, причинами ложноположительных результатов может быть беременность, если накануне пациент произвел вакцинацию от столбняка или гриппа, прием лекарственных средств, стимулирующих деятельность иммунной системы в организме.
Также ошибка в анализе может присутствовать, если процесс обследования был проведен с нарушениями.
С целью избегания возможного заражения гепатитом В необходимо придерживаться некоторых рекомендаций, а именно:
- соблюдение нормы личной гигиены, то есть регулярно мыть руки после посещения общественных мест, транспорта, контакта с деньгами и так далее;
- необходимо привиться от гепатита В. Вакцину следует приобретать только в медицинских учреждениях или специализированных аптеках;
- половой контакт должен быть только с использованием презерватива, так как это снижает риск возникновения заболевания. Также следует избегать хаотичных половых связей;
- не контактировать с чужой кровью и другим биологическим материалом;
- отказаться от чрезмерного употребления алкоголя и никотина;
- при посещении косметических кабинетов, салонов тату и маникюра следует убедиться в правильности обработки инструментов;
- периодически употреблять комплекс витаминов и минералов;
- заниматься спортом;
- стремиться укрепить иммунитет;
- находиться как можно больше на свежем воздухе, гулять по паркам и скверам;
- сдавать периодически кровь на анализ, для того чтобы определить вирус на начальной стадии;
- ежедневно проветривать помещения.
Если у человека произошел близкий контакт с носителем гепатита В, то ему необходимо в кратчайшие сроки явиться в медицинское учреждение, для экстренной профилактики. А именно:
- вакцинирование от гепатита группы В;
- введение специального лекарства, которое блокирует распространение вируса в крови;
- спустя некоторое время необходимо повторно пройти вакцинацию согласно установленной схеме.
Таким образом, гепатит В является серьезным заболеванием, которое имеет множество осложнений. Но при своевременном обращении за медицинской помощью и прохождении курса лечения, есть шанс излечиться от недуга. Стоит отметить, что способов подхватить вирус существует множество, поэтому врачи рекомендуют воспользоваться профилактическими методами для защиты. И лучшим способом профилактики является вакцинация.
Советы врачей, как избежать и вылечить гепатит B:
источник
ПВТ ПВТ – противовирусная терапия. не показана. В большинстве необходимо лишь наблюдение и возможно, симптоматическая терапия.
1.В 90-95% случаев у взрослых людей острый гепатит В разрешается самостоятельно без ПВТ ПВТ – противовирусная терапия. и формируется пожизненный иммунитет против вируса
2. Проведенные исследования показали, что ПВТ ПВТ – противовирусная терапия. больных острым гепатитом В не повышает вероятность излечения.
Очень редко, в 0.1-1% случаев острого гепатита В, может развиваться тяжелое состояние – острая печеночная недостаточность. Оно обусловлено чрезвычайно активным воспалением в ткани печени, при котором погибает очень много гепатоцитов Гепатоцит – клетка печени. и из-за этого резко страдает функция печени. При острой печеночной недостаточности могут отмечаться: яркая желтуха, кровотечения (страдает свертываемость крови), нарушение сознания. Такое состояние, безусловно, требует госпитализации и неотложных лечебных мероприятий.
2. Если ваш диагноз «хронический гепатит В» или «неактивное носительство вируса гепатита B»
HBeAg-позитивный хронический гепатит В
ПВТ ПВТ – противовирусная терапия. рекомендуется если.
— уровень ДНК HBV выше 2000 МЕ/мл (10000 копий/мл) и/или
— уровень АЛТ выше нормы и/или
— обнаружены умеренные или выраженные изменения ткани печени по данным биопсии
— исследования показали, что у пациентов с вирусной нагрузкой Вирусная нагрузка – количество копий вируса в 1 мл крови. более 2000 МЕ/мл (что равно примерно 10000 копиям/мл) риск развития цирроза печени Цирроз печени – крайняя степень уплотнения ткани печени (фиброза), которая формируется в результате длительного хронического воспаления ткани печени. и ГЦК ГЦК – (гепатоцеллюлярная карцинома, рак печени) — злокачественная опухоль, развивающаяся в результате длительного хронического гепатита В и некоторых других заболеваний печени. гораздо выше, чем у больных с меньшей активностью вируса, поэтому им рекомендовано лечение.
— повышение уровня АЛТ может свидетельствовать об активном воспалительном процессе в печени
— при исходном наличии умеренных или выраженных изменений ткани печени по данным биопсии, даже невысокая активность вируса может со временем привести к циррозу печени, поэтому следует обсудить необходимость ПВТ
HBeAg — негативный хронический гепатит В
Неактивное носительство вируса гепатита B
Показано динамическое наблюдение: АЛТ каждые 3 мес в течение первого года, затем 1-2 раза в год, ДНК HBV, возможно УЗИ печени и АФП
Так как неактивное носительство HBsAg подразумевает отсутствие или минимальное воспаление в печени, ПВТ ПВТ – противовирусная терапия. не показана, однако необходимо тщательное динамическое наблюдение при наличии обострений показано лечение.
3. Если ваш диагноз – «цирроз печени в исходе хронического гепатита В»
Компенсированный цирроз печени
Если качественная ПЦР дает положительный результат на ДНК HBV, то можно начинать ПВТ ПВТ – противовирусная терапия. даже при нормальном уровне АЛТ
Исследования показали, что снижение вирусной нагрузкой Вирусная нагрузка – количество копий вируса в 1 мл крови. уменьшает риск прогрессирования цирроза печени Цирроз печени – крайняя степень уплотнения ткани печени (фиброза), которая формируется в результате длительного хронического воспаления ткани печени. до декомпенсированной стадии и развития ГЦК ГЦК – (гепатоцеллюлярная карцинома, рак печени) — злокачественная опухоль, развивающаяся в результате длительного хронического гепатита В и некоторых других заболеваний печени.
Декомпенсированный цирроз печени
ПВТ ПВТ – противовирусная терапия. необходимо начать как можно скорее
Исследования показали, что быстрое снижение вирусной нагрузкой Вирусная нагрузка – количество копий вируса в 1 мл крови. приводит к клиническому улучшению и увеличению продолжительности жизни
Помните, что вышеприведенные данные являются общими рекомендациями, которые не могут отражать все возможные аспекты вашего конкретного случая заболевания.
Поэтому в каждом отдельно взятом случае необходимость и схема терапии должны быть внимательно изучены и обсуждены совместно с специалистом.
Являетесь медицинским специалистом?
Для получения научной информации, посетите раздел для врачей .
«Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста»
Все корпоративные названия и логотипы БМС и/или ее продуктов являются товарными знаками Бристол-Майерс Сквибб Компани и/или её аффилированных лиц и защищены национальным и международным правом в области интеллектуальной и промышленной собственности. Все права на содержание этого сайта защищены. Использование данного сайта подчиняется юридическому уведомлению. уведомлению о конфиденциальности. уведомлению по фармаконадзору и всем применимым законам и постановлениям.
2010 — ООО «Бристол-Майерс Сквибб» («БМС»).
Наш адрес: 105064, Россия, Москва, Земляной Вал 9
Тел. +7 (495) 755-92-67, +7 (495) 755-92-62
Здравствуйте, подскажите пожалуйста как снизить вирусную нагрузку при гепотите В. Я лечусь уже 2 года в ноябре года вирусная нагрузка была Вирус гепатита В количественно (Real Time) 7800 копий/мл (2600 МЕ/мл), а через полгода в мае года стала Вирус гепатита В количественно (Real Time) 4.4 * 10 ^ 4 копий/мл (1.46 * 10 ^ 4 МЕ/мл). Подскажите пожалуйста что нужно делать чтоб снизить вирусную нагрузку. И из за чего она так сильно поднимаеться.
Здравствуйте! Чем Вы лечите гепатит? С ув. Александров П.А.
УТОЧНЯЮЩИЙ ВОПРОС 19.05. Ольга, Владивосток
Здравствуйте, вы спросили чем лечу гепатит В. Сначала прописали фосфоглив форте и амиксин, через полгода прописали урдокса и легалон, еще через полгода прописали прогепар и амиксин, теперь опять назначили урдоксу и леголон.
Здравствуйте! Это поддеживающая терапия, для назначения противовирусной терапии необходимо дообследование. С ув. Александров П.А.
УТОЧНЯЮЩИЙ ВОПРОС 20.05. Ольга, Владивосток
Скажите пожалуйста о каком до обследовании идет речь, Вот мои анализи на 11 мая года Вирус гепатита В количественно (Real Time)4.4 * 10 ^ 4 копий/мл (1.46 * 10 ^ 4 МЕ/мл) HBe — антиген 1. 00 Не обнаружен Анти-HDV IgG (гепатит D) 1. 00 Отрицательный Билирубин общий (Bilirubin Total) 8. 96 АЛТ (GPT) 28. 10 АСТ (GOT) 20. 90 АФП 5. 30 Фибросканирование на ноябрь года F 1 (его делают раз в год) Подскажите в каких случаях назначают противовирусную терапию, при моей повышенной нагрузке 44000 копий нужна противовирусная нагрузка или нет. Заранее спасибо.
Это зависит от многих факторов — планирование беременности, материальное положение. Если ничего не планируется, есть средства ПВТ может быть назначена.
7 месяцев назад, у меня обнаружили вирус гепатита б, HBSAg+, у меня на тот момент иногда
болела печень и я пил сорбент, через 3 месяца мне сделали узи и тест на антивирусню
нагрузку, узи показало что все хорошо, а тест показал 2155 вирусную нагрузку, Алат, Аспат, Билирубин были в пределах нормы, сказали 19 января на контрольные анализ, сейчас у меня
температура часто 37.2 и побаливает немного печень. Это у меня хронический гепатит или нет
Здравствуйте. Я слегка порезалась ножницами больного гепатитом с, крови на них ни свежей ни сухой не было. Больной ими резался полгода назад или больше, но всегда их мыл. Могла ли я заразиться? Очень переживаю. У больного вирус в крови определяется, но вирусная нагрузка 0
Референтные значения и результаты анализов. В таблице 1 строка: вирус гепатита в ( кач) обнаружен, 2 строка: HBcAg результат 1.8, коэффициент позитивности отрицательный1. 3 строка: Анти HBc суммарные результат 0.8 коэффициент позитивности отрицательный 1 положительный или =10 mouth/ml — положительный. АлАТ 18.6.
Мне 29 лет, с 15 лет хронический гепатит б. Лечился зеффиксом, гепатопротекторами и имуномодуляторами. Динамика нагрузки была такой: 20000 копий, 10000.5000, 2000 потом не выявлялся, потом опять выявлялся. Неделю назад сдал на нагрузку — 300 копий при пороге обнаружения 84 копии. Печеночные пробы и узи всегда были в норме (сдаю регулярно). Ламивудин последний раз принимал в 2007 году. Поскольку долгое время не определялся вирус, где-то год занимались с женой сексом без пред.
Добрый день! у меня ХВГ В в стадии репликации. По результатам последних анализов у меня АЛТ, АСТ, тимолка и биллирубин в норме, а вирусная нагрузка возрасла с 8 степени на 9. Поясните пожалуйста, что это может означать? Заранее спасибо!
18+ Онлайн-консультации носят информационный характер и не заменяют очной консультации врача. Пользовательское соглашение
Ваши персональные даннные надежно защищены. Платежи и работа сайта осуществляются c использованием защищенного протокола SSL.
Вирусная нагрузка при гепатите С, расшифровка которой производится специалистами, #8212; методика для выявления заболевания. Чтобы определить значение данного показателя, используют следующие методы:
- Качественные тесты #8212; подобное тестирование проводится с целью подтверждения или опровержения наличия инфекции. Норма, если результат на маркеры вирусного гепатита отрицательный.
- Количественные тесты позволяют определить насыщенность ВСГ в крови. Этот тип исследования применяется (при воспалении печени) на поздней стадии, когда проводится лечение Интерфероном.
Данная методика помогает определить:
- активность и темпы размножения вируса;
- периоды ремиссии;
- действие препаратов, применяемых для лечения.
Рассматриваемое заболевание вызывается вирусом, содержащим рибонуклеиновые кислоты (РНК). Высокий уровень содержания РНК в крови указывает на активную репродукцию вирусных клеток, инфицирование здорового организма. Вирусная нагрузка устанавливается тогда, когда в организме больного были обнаружены антитела к вирусному гепатиту С. Расчет ведется в соотношении количества РНК на 1 мл крови.
Существует 3 основных типа исследований:
- При применении полимеразной цепной реакции (ПЦР) можно обнаружить наличие в крови РНК в минимальных количествах. Основным преимуществом данного метода является высокая чувствительность. Он может выявить заболевание на самых ранних стадиях. Другие типы исследований не способны обнаружить маркеры вирусного гепатита в минимальной концентрации. Норма #8212; это отрицательный результат на ПЦР. В противном случае диагностируется гепатит С. Если уровень РНК высокий, тогда проводится дополнительное обследование пациента (биопсия и УЗИ печени).
- Исследование разветвленной ДНК #8212; эта методика применяется для установления диагноза у большинства пациентов. Р-ДНК используют тогда, когда симптомы патологии уже проявились.
- Исследование транскрипционной амплификации (ТМА) обладает относительной точностью. Оно действует по такому же принципу, как и метод полимеразной цепной реакции и разветвленной ДНК, выявляя даже небольшое количество РНК в крови (маркер гепатита В и С).
Инфекционность патологии выявляется вирусной нагрузкой (чем выше значение показателя, тем больше вирусная нагрузка). Это делает гепатит С опасным для окружающих. Низкое содержание вируса в крови указывает на выздоровление больного (успешное лечение). Поэтому рассматриваемое заболевание легче искоренить на раннем этапе.
Высокое содержание рибонуклеиновых кислот (РНК) в крови может повлечь за собой разнообразные осложнения, в числе которых поражения внутренних органов. Во время лечения тесты проводятся повторно, чтобы отследить развитие заболевания.
Если терапия эффективна, количество РНК уменьшается, тогда курс лечения сокращают. Норма содержания рибонуклеиновой кислоты (РНК) при вирусном гепатите составляет менее 800000 МЕ/мл. Если показатель выше нормы, тогда развит гепатит.
Редко высокая вирусная нагрузка не отображает истинную картину болезни. У пациентов с прогрессирующей болезнью (при раке или циррозе печени) уровень РНК падает. Количественный анализ на наличие РНК при вирусном гепатите (ПЦР) проводится:
- в период лечения для контроля заболевания и реакции на препараты;
- в случаях, когда в крови обнаружены антитела;
- при подозрении на гепатит С;
- при профилактике возможного рецидива.
При комбинированном гепатите количественный тест на определение РНК проводится перед началом лечения и через 3 месяца после. Норма #8212; это отрицательный результат теста ВГС. Анализ на антитела может выдать 3 результата:
- антитела отсутствуют #8212; анализы крови соответствуют ее состоянию у здорового человека, вируса гепатита С нет в организме;
- содержание РНК меньше допустимой нормы;
- уровень содержания рибонуклеиновой кислоты неизвестного вируса низкий, поэтому тест его не обнаружил.
Точные показатели количественного теста, которые выражаются определенным числом, помогают врачам определиться со схемой лечения, своевременно его изменив. Количественные тесты точнее, чем качественные. Гепатит С является вирусным заболеванием, опасным для детей и женщин в положении. Высокая вирусная нагрузка при гепатите С у беременных увеличивает риск заражения плода. Около ¼ инфицированного населения рассматриваемой патологией не заболевает. Их организм самостоятельно борется с вирусом.
Если в период терапии показатель РНК уменьшается, тогда медикаменты оказывают необходимое действие, нейтрализуя вирус. Если концентрация показателя снижается на 2 или более единиц в течение 3 месяцев терапии, лечение считается правильным. Если за этот период значение показателя повышается или не меняется, тогда существует низкая вероятность победить вирус данными препаратами.
На результаты анализа могут повлиять способы хранения или обработки образца. В различных лабораториях показатели количественных тестов отличаются. Анализы способны дать ложный результат, если:
- в образец попали посторонние вещества;
- температура хранения не соответствует допустимой норме;
- в материале содержатся химические примеси, белки и гепарин.
Специалисты рекомендуют проходить терапию и сдавать кровь на маркеры вирусных гепатитов в одном медицинском учреждении.
источник
Гепатит В признается одним из самых опасных заболеваний печени, которое имеет много осложнений. Для выявления патологии проводится ряд диагностических методов. С их помощью определяется наличие заболевания, его стадия, степень распространения. Часто используется метод определения вирусной нагрузки при гепатите В.
Заболевания, относящиеся к группе гепатитов, имеют сходную симптоматику. Но в основе механизма развития болезней – возбудители, не находящиеся друг с другом в близком родстве. Возбудителем гепатита В является вирус семейства гепаднавирусов. Реже он поражает поджелудочную железу и почки.
По исследованиям ученых он намного заразнее микроорганизмов, вызывающих иммунодефицит человека. В среднем инкубационный период составляет 3-6 месяцев. Первые признаки могут появиться спустя 2 месяца с момента заражения.
Вирус попадает в организм разными способами. Прямой путь – через кровь. Но микроорганизмы содержатся и в сперме, влагалищных и менструальных выделениях, слюне. Они обнаруживаются в анализах мочи и кала. Вирус приспосабливается к условиям внешней среды, проникая в организм даже через микротрещинки на коже и тканях слизистых оболочек.
Вирусной нагрузкой называется метод, с помощью которого диагностируется заболевание, определяется его стадия и количество вирусных клеток, поразивших организм. Метод применяется при подозрении на патологию печени и дает развернутую картину изменений.
Если число вирусных клеток в крови выше показателей нормы, говорят о патологическом процессе, затронувшем здоровые клеточные структуры. Необходимо вовремя остановить заражение, назначив адекватное лечение.
Для диагностики вируса в организме пациенту назначают комплексное обследование на присутствие патогенных клеток. Кроме вспомогательных исследований – анализов крови, мочи, кала оценить вирусную нагрузку при гепатите В можно несколькими способами. Каждый из них имеет достоинства и недостатки и применяется с учетом клинической картины и особенностей организма пациента.
- ПЦР (полимерная цепная реакция) – самый информативный метод тестирования.
С его помощью обнаруживается даже небольшое количество вируса в крови, когда болезнь находится на ранней стадии развития. Его назначают пациентам, когда нет полной уверенности в диагнозе.
Качественная характеристика ПЦР подразумевает присутствие вирусных микроорганизмов в крови. Количественный показатель показывает, насколько вирус активен. Выявленная активность показывает стадию заболевания, позволяет определить, насколько вирус восприимчив к лекарственным препаратам.
Характеризуется меньшей чувствительностью в сравнении с ПЦР и может не обнаружить присутствие вируса на ранней стадии заболевания. Тест применяется с целью подтвердить диагноз при проявлении яркой клинической картины заболевания.
- Транскрипционная амплификация– информативная методика диагностики гепатитов и других заболеваний печени.
Обнаружив признаки заболевания, врач назначает УЗИ и КТ печени, взятие образца тканей органа для детального анализа и выявления осложнений и сопутствующих заболеваний.
Существуют общепринятые показатели вирусной нагрузки.
Единицей измерения является концентрация РНК в 1 мл крови. Возможные результаты анализа и их расшифровка представлены в следующей таблице. Степень нагрузки показывает активность вируса.
По результатам тестирования врач определяет методику лечения. При этом учитываются стадия болезни, индивидуальные особенности организма пациента, его возраст и сопутствующие заболевания. При назначении лекарственных препаратов врач консультирует пациента на наличие противопоказаний.
Если при повторном проведении теста через месяц не наблюдается положительная динамика, связанная с уменьшением количественного показателя, то следует говорить об устойчивости вируса к принимаемым препаратам. В этом случае необходима корректировка лечения и назначение препаратов, подавляющих вирусную активность.
Расшифровка показателей вирусной нагрузки при гепатите В требует квалифицированной оценки со стороны врача. При этом учитывается метод проведения тестирования, на основании которого делаются выводы и ставится диагноз.
Для проведения тестирования на определение гепатита В исследуется кровь, взятая из вены. Точность оценки анализа зависит от предварительной подготовки пациента:
- перед забором крови отдохнуть полчаса;
- не принимать пищу перед процедурой:
- за сутки до сдачи анализа исключить из рациона жирную и копченую пищу, не употреблять спиртное и отказаться от физической нагрузки;
- предупредить врача, если принимались лекарственные препараты.
Проверить количество антител к вирусу можно с помощью экспресс-теста, который продается в аптечных пунктах. Он представляет собой пластиковую полоску. В индивидуальный набор входят пипетка и специальный игольчатый инструмент, которым прокалывают палец. Выделяемая кровь забирается пипеткой в отсек и исследуются ее биохимические составляющие.
Через 15-20 при положительном ответе проявится две полоски. Если вирус отсутствует, ярко выражена одна полоска. В некоторых случаях проявляется слегка окрашенное пятно. Это свидетельство низкой концентрации антител вируса. Такая ситуация наблюдается в случаях, когда проводится терапия или человек только заразился.
Для диагностики повреждения паренхимы необходимы результаты биохимического анализа крови. Изменение концентрации основных компонентов крови говорит о высокой степени поражения органа. Учитываются показатели содержания в крови гемоглобина, СОЭ. При сдаче дополнительных анализов мочи проверяется содержание в ней билирубина и уробилина. Изменяются показатели ферментов печени.
Самым точным является результат, полученный через 7 дней после сдачи крови для определения нагрузки. Отследить динамику позволяет повторное тестирование спустя 30 дней. В запущенных случаях требуется наблюдение за уровнем вирусной нагрузки в течение года. При отсутствии положительной динамики заболевание становится хроническим. Периоды ремиссии и обострения сменяют друг друга. Пациент должен постоянно наблюдаться у врача и регулярно сдавать анализы.
Если печень работает нормально, РНК не обнаруживаются в результате анализа крови. Согласно классификации к норме относятся показатели, не превышающие результат в 10*3 МЕ/мл. Это невысокая концентрация вирусных клеток, которые еще не повредили паренхиму печени.
Высокая степень вирусной нагрузки приводит к развитию осложнений, которые затрагивают печень и другие органы. На фоне гепатита развивается цирроз и рак.
источник
Целью проведения противовирусной терапии хронического гепатита В служит профилактика развития цирроза печени, печеночной недостаточности и печеночно-клеточного рака. Не у всех пациентов хронический вирусный гепатит В приводит к этим исходам, а если приводит, то спустя несколько десятилетий после манифестации заболевания. Именно поэтому для оценки эффективности проводимой терапии используются более удобные для измерения конечные точки, в число которых входят подавление репликации вируса, исчезновение е-антигена вируса гепатита В (HBeAg), исчезновение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), нормализация активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и улучшение гистологической картины печени [1, 2]. Результаты исследований, в которых приняли участие пациенты, не получающие терапию, свидетельствуют о стойкой активной репликации вируса гепатита В или воспалении печени, что отражает высокий уровень репликации ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, повышение активности AЛT и выявление HBeAg. Все это указывает на повышенный риск прогрессирования патологии [3—7]. Таким образом, при определении показаний для проведения терапии по поводу хронического вирусного гепатита В необходимо отталкиваться от уровня репликации вируса, а также активности и стадии патологических изменений в печени [1,8—10]
В течение последнего десятилетия число препаратов, зарегистрированных для лечения гепатита В, выросло с 1 (интерферон) до 7, в число которых вошли 5 пероральных аналогов нуклеотидов (нуклеозидов) и 2 интерферона — стандартный и пегилированный (пегИФН). Доступность лекарственных средств с мощной противовирусной активностью, безопасных для применения у пациентов с циррозом и печеночной недостаточностью, расширила возможности врачей при назначении курса лечения гепатита В. Это в свою очередь привело к снижению числа пациентов с вирусным гепатитом В, включенных в лист ожидания на трансплантацию печени [11], а также увеличило среднюю продолжительность жизни таких больных [12]. Но несмотря на это остается еще много вопросов, точные ответы на которые не найдены: 1) когда начинать лечение, 2) какой препарат назначать первым и 3) когда можно отменить терапию. В настоящей статье рассматривается начальная терапия заболевания. Лечение пациентов с устойчивостью к противовирусным препаратам описывается в публикации Локарнини (Locarnini S.) в журнале «Clinics in Liver Disease» № 14, 2010.
Решение о начале проведения противовирусной терапии пациентам с жизнеугрожающим состоянием печени, связанным с вирусным гепатитом В, у которых предполагаемая польза от действия лекарственных средств существенно преобладает над риском для здоровья, не представляет затруднений. Сложнее принять такое решение на ранней стадии этого заболевания, поскольку современные лекарственные препараты не приводят к эрадикации вируса и большинству пациентов требуется многолетняя, а иногда и пожизненная терапия с целью предупреждения неблагоприятных клинических исходов. На схеме 1 приведены показания для назначения терапии вирусного гепатита В.
У пациентов с жизнеугрожающей патологией печени, такой как острая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени или тяжелое обострение хронического гепатита В, решение о начале терапии является очевидным. Несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых клинических исследований противовирусной терапии в подобных условиях, ее положительные эффекты ранее были продемонстрированы в когортных исследованиях и сериях клинических случаев [13, 14]. Эти исследования показали, что противовирусная терапия обеспечивает стабилизацию функции печени, позволяя пациентам дождаться трансплантации органа. В некоторых случаях функция печени улучшается до уровня, позволяющего вычеркнуть таких пациентов из листа ожидания на трансплантацию. У пациентов, которым предстоит трансплантация печени, снижение уровня ДНК вируса гепатита В до операции также уменьшает риск развития рецидива гепатита после трансплантации органа.
Пациенты с жизнеугрожающим повреждением печени должны получать противовирусную терапию независимо от уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке и активности АЛТ. При этом лечение должно быть назначено как можно раньше, поскольку для достижения благоприятного клинического эффекта может потребоваться от 3 до 6 мес [14].
У пациентов с компенсированным циррозом существует риск развития декомпенсации функций печени или печеночно-клеточного рака. Ключевое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование действия ламивудина у пациентов с мостовидным фиброзом или циррозом и высоким уровнем репликации вируса гепатита В [положительный HBeAg и/или сывороточный уровень ДНК вируса 700 ООО копий/мл (примерно 140 ООО МЕ/мл)] показало, что терапия ламивудином значимо снижает риск прогрессирования болезни, определенного как повышение оценки по шкале Чайлд—Пью (Child-Turcotte-Pugh) на 2 балла и более, начало клинической декомпенсации или развитие печеночно-клеточного рака [15]. Значимая разница в первичной конечной точке между опытной и контрольной группами (7,8 против 17,7%; наблюдалась в среднем через 32,6 мес, что послужило причиной для независимого комитета по безопасности и мониторингу данных рекомендовать прекращение исследования. В данном исследовании также была обнаружена значимая разница между группами по частоте развития печеночноклеточного рака (3,9 против 7,4%; р=0,047).
Схема 1. Показания для назначения лечения вирусного гепатита В [1]
Лечение однозначно показано:
- Острая печеночная недостаточность
- Цирроз или клинические осложнения гепатита В
- Выраженный фиброз с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови
- Положительный HBsAg у пациента с запланированной химио- или иммуносупрессивной терапией
Лечение может быть показано:
- HBeAg-положительный или отрицательный хронический гепатит В с активным течением
Лечение обычно не показано:
- HBeAg-положительный хронический гепатит В в фазе иммунотолерантности
- HBeAg-отрицательный хронический гепатит В в фазе неактивного носительства
Полученные данные стали основанием для многих экспертов рекомендовать противовирусную терапию всем пациентам с компенсированным циррозом. Однако благоприятные эффекты противовирусной терапии на клинические исходы у пациентов с компенсированным циррозом и низким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке доказаны не были. Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), противовирусную терапию должны получать пациенты с компенсированным циррозом и уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке выше 2000 МЕ/мл [8]. Такая низкая граница сывороточного уровня ДНК гепатита В была выбрана в связи с тем, что недавно полученные данные свидетельствовали в пользу связи стойкого повышения уровня ДНК вируса гепатита В с ростом процента смертности, обусловленного развитием патологии печени и печеночно-клеточного рака. При этом риск повышается в случае, если сывороточный уровень ДНК вируса гепатита В превышает 10 000 копий/мл (-2000 МЕ/мл) [5, 6].
В течении хронического вирусного гепатита В, как правило, выделяют 4 фазы (хотя не у всех пациентов развиваются все фазы, и продолжительность каждой из них существенно варьирует у разных людей) [16]. Пациентам без выраженного фиброза противовирусная терапия рекомендуется только в фазе иммунного клиренса или реактивации, но не в фазе иммунотолерантности или неактивного носительства. Решение о начале терапии основывается на репликации вируса гепатита В и активности или стадии патологии печени с коррекцией на возраст пациента, статус по HBeAg и другие факторы, такие как мнение самого пациента (рис. 1, 2) [17].
Рис. 1. Алгоритм терапии пациентов с HBeAg-положительным гепатитом В Здесь и на рис. 2: AJIT — аланинаминотрансфераза; ВГВ — вирус гепатита В; ВГН — верхняя граница нормы.
Рис. 2. Алгоритм терапии пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом В
Фаза иммунотолерантности характеризуется наличием HBeAg, нормальной активностью AJIT и высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке. В этой фазе проведение противовирусной терапии не рекомендуется, поскольку у большинства пациентов выявляется небольшое воспаление с незначительным фиброзом или без такового [18, 19]. Кроме того, исследования показали, что у пациентов, остающихся в этой фазе, клинические исходы, равно как и прогрессирование фиброза, выявляются редко [ 18,20]. Еще одной причиной отсрочки назначения противовирусной терапии служит ее низкая эффективность в этой фазе. Большинство исследований показало, что индуцированная терапией (интерферон и аналог нуклеоз(т)ида) сероконверсия у пациентов с нормальной или несколько повышенной (в 1—2 раза выше верхней границы нормы) активностью AJIT встречается редко ( Фаза иммунного клиренса или типичный HBeAg-положительный гепатит
Фаза иммунного клиренса характеризуется наличием HBeAg, высоким/флуктуирующим уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, персис-тирующим или интермиттирующим повышением активности АЛТ и наличием признаков некроза и воспаления на биоптате печени. У некоторых пациентов отмечается спонтанная сероконверсия по HBeAg, при этом заболевание переходит в фазу неактивного носительства после короткой фазы иммунного клиренса. У некоторых пациентов могут выявляться повторяющиеся обострения гепатита с прогрессированием в цирроз или декомпенсация функции печени, развивающиеся на фоне фазы иммунного клиренса. Таким образом, согласно клиническим рекомендациям, пациенты в фазе иммунного клиренса должны находиться под наблюдением врача в течение 3—6 мес с целью выявления спонтанной сероконверсии по HBeAg [8, 9]. Пациентам, у которых через 3—6 мес сохраняется HBeAg, а активность АЛТ в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы, необходимо назначить противовирусную терапию. В случае обострения с развитием желтухи или декомпенсации функции печени терапию следует назначить немедленно.
Фаза неактивного носительства
Фаза неактивного носительства характеризуется отсутствием HBeAg, стойким сохранением нормальных показателей активности АЛТ и низким или неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В. Прогноз для пациентов в случае диагностирования фазы неактивного носительства благоприятный, особенно если эта фаза наступает в молодом возрасте, до развития необратимых повреждений печени [24]. Недавние исследования показали, что у пациентов с высокой нормальной активностью АЛТ (0,5-1 верхней границы нормы) повышен риск смерти от патологии печени по сравнению с пациентами с низкой нормальной активностью АЛТ ( Фаза реактивации или HBeAg-отрицательный хронический гепатит
Фаза реактивации характеризуется отсутствием HBeAg, периодическим или стойким повышением активности АЛТ и уровнем ДНК вируса гепатита В, который может варьировать от неопределимого до очень высокого (8—9 log10 копий/мл). У большинства пациентов отмечаются преядерные или ядерные варианты промотера, которые препятствуют или снижают продукцию HBeAg. У пациентов в этой фазе заболевание часто носит волнообразный характер. Таким образом, чтобы определить, находится ли пациент в фазе неактивного носительства или перешел в фазу реактивации, необходимо его регулярное обследование. Лечение необходимо назначать, как только появятся данные о том, что у пациента именно хронический HBeAg-отрицательный вирусный гепатит В, поскольку при этом у многих выявляются прогрессирующие повреждения печени. Стойкая спонтанная ремиссия наблюдается редко.
На время проведения терапии вирусного гепатита В могут влиять и другие факторы. Одним из них служит возраст (суррогатный показатель продолжительности инфекции). Особенно это касается пациентов с HBeAg-положительным гепатитом при нормальном или минимальном повышении активности AJIT. Еще одним важным фактором у молодых женщин служит планирование беременности. Несмотря на то что 2 зарегистрированных аналога нуклеоз(т)идов относятся к препаратам класса В (телбивудин и тенофовир), данные о безопасности проведения противовирусной терапии в I триместре беременности ограничены. В Регистре беременных, получающих антиретровирусную терапию (Antiretroviral Pregnancy Registry), с 1989 г. идет отслеживание исходов для матери и плода у женщин, получающих пероральные нуклеоз(т)иды. На июль 2009 г. были получены данные о 10 803 случаях беременности, в течение которых мать принимала пероральные аналоги нуклеоз(т)идов по поводу вирусного гепатита В или ВИЧ-инфекции [28]. Врожденные пороки развития у детей, контактировавших с ламивуди-ном в I триместре беременности, были выявлены в 2,9% случаев (96 из 3314), а у детей, контактировавших с тенофовиром — в 2,4% случаев (18 из 756). Эти показатели сопоставимы с таковыми в контрольной популяции. Однако зарегистрированы были только данные о живорожденных. Частота спонтанных абортов и влияние контакта с нуклеоз(т)идами на рост и развитие ребенка изучены не были.
Данные о риске развития врожденных пороков, связанных с энтекавиром, адефовиром и телбивудином, ограничены по причине малого числа зарегистрированных живорожденных. Противовирусная терапия рекомендуется женщинам с жизнеугрожающей патологией печени и компенсированным циррозом с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Для пациенток без выраженного фиброза решение о назначении противовирусной терапии должно приниматься с учетом планируемой беременности, ожидаемой продолжительности терапии и вероятности спонтанного улучшения. Так, например, у пациенток с HBeAg-положительным гепатитом с минимальным повышением активности AЛT можно отложить терапию по причине благоприятного краткосрочного прогноза и необходимости проведения многолетней терапии для достижения сероконверсии по НBeAg. Все пациентки должны находиться под наблюдением для своевременного начала терапии в случае более активного течения гепатита.
В некоторых исследованиях сообщается о семейной группировке случаев печеночно-клеточного рака. Между тем, какие факторы — генетические, вирусные или факторы окружающей среды — вносят вклад в семейную группировку печеночноклеточного рака и как оценить его риск в случае семейного анамнеза, неизвестно. Несмотря на то что назначение противовирусной терапии пациентам с хроническим гепатитом В и семейным анамнезом печеночно-клеточного рака представляется обоснованным, нет данных в поддержку благоприятных клинических эффектов такого подхода у пациентов, в остальном не отвечающих критериям назначения терапии.
У пациентов с хроническим гепатитом В, получающих иммуносупрессивную терапию или химиотерапию по поводу других заболеваний, есть риск обострения гепатита по причине реактивации репликации вируса гепатита В [29]. Профилактическая противовирусная терапия рекомендуется всем пациентам с HBsAg-положительным гепатитом, нуждающимся в долгосрочной иммуносупрессивной терапии. Реактивация репликации вируса гепатита В также возможна у пациентов с HBsAg-отрицательным гепатитом, но наличием антител к ядерному антигену вируса (анти-НВс антитела). Однако риск при этом существенно ниже [30]. Несмотря на ограниченность данных, большинство экспертов рекомендуют проведение профилактической противовирусной терапии пациентам с HBsAg-отрицательным, анти-НВс-положительным гепатитом, которым предстоит терапия высокого риска (химиотерапия по поводу злокачественных гематологических заболеваний или трансплантации костного мозга; назначение ри-туксимаба по любой причине; долгосрочная терапия глюкокортикоидами).
Как только принято решение о начале терапии, следующий вопрос, на который необходимо ответить, — какой препарат назначить. Решение об использовании аналога нуклеоз(т)ида или интерферона основывается на характеристиках и предпочтениях пациента. В табл. 1 представлены все «за» и «против» терапии интерфероном и аналогами нуклеоз(т)идов. Терапия интерфероном не рекомендуется пациентам с декомпенсацией функций печени, иммуносупрессией либо соматическими или психиатрическими противопоказаниями. Основным преимуществом интерферона служит ограниченная продолжительность его назначения. Интерферон также характеризуется более высокой частотой случаев исчезновения HBsAg, хотя этот положительный эффект преимущественно наблюдается у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А. В некоторых исследованиях было обнаружено что сероконверсия по HBeAg, вызванная интерфероном, более продолжительна, чем вызванная нуклеозидом, но прямые сравнения не проводились. Основными недостатками интерферона служат необходимость парентерального назначения и высокая частота развития побочных эффектов. Нуклеоз(т)идные аналоги назначают внутрь и отличаются очень хорошей переносимостью. Тем не менее в случае их отмены нередко развиваются обострения, что требует проведения длительной терапии, а это чревато развитием устойчивости к противовирусным препаратам.
Таблица 1. Сравнительная характеристика терапии интерфероном-а и аналогами нуклеоз(т)идов
| Терапия | ИФН-а | Аналоги нуклеоз(т)идов |
| Путь введения | Подкожный | Пероральный |
| Продолжительность терапии | Ограниченная (12 мес) | От нескольких лет до пожизненной |
| Противовирусная активность | Средняя | Сильная, зависит от препарата |
| Исчезновение HBsAg | 1-3% через 1 год | 0-1% через 1 год, варьирует в зависимости от препарата |
| Устойчивость | Нет | 0-25% через 1 год |
| Побочные эффекты | Частые | Редкие |
Терапия аналогами нуклеоз(т)идов
Аналоги нуклеоз(т)идов, назначаемые при гепатите В, делятся на 3 группы: L-нуклеозиды, включая ламивудин и телбивудин; нециклические фосфонаты нуклеозидов, включая тенофовир и адефовир; и аналоги дезоксигуанозина, включая энтекавир. Мутации, возникающие в результате применения препарата одной группы, приводят, по крайней мере, к некоторой устойчивости организма к другим препаратам этой группы, в некоторых случаях снижая чувствительность и к препаратам других групп. Выбор лекарственного средства для начальной терапии должен основываться на противовирусной активности и риске развития устойчивости к препарату. В табл. 2 приводится сравнение частоты ответа, а также устойчивости организма к 5 зарегистрированным аналогам нуклеоз(т)идов. Энтекавир, телбивудин и тенофовир обладают более мощной противовирусной активностью, несколько меньше у ламивудина и затем адефовира. Энтекавир и тенофовир имеют более высокий генетический барьер развития устойчивости (частота развития устойчивости к препарату ниже), затем следуют адефовир, телбивудин и ламивудин. Гистологическим улучшением считали снижение оценки по шкале некроза и воспаления на >2 балла и отсутствие ухудшения по шкале фиброза.
Все 5 зарегистрированных аналогов нуклеоз(т)идов характеризуются хорошей переносимостью, но, как и при использовании других аналогов нуклеоз(т)идов, существует потенциальный риск развития митохондриальной токсичности и лактат-ацидоза. О необходимости сохранять бдительность свидетельствует недавнее изъятие с рынка клевудина, в число побочных действий которого вошли митохондриальная токсичность и мио-патии [31, 32]. Нефротоксическое действие адефовира и тенофовира было выявлено у 3% пациентов через 3—5 лет непрерывного назначения [33, 34]. При этом наблюдалось развитие дисфункции почечных канальцев, синдром Фанкони (Fanconi). Применение телбивудина на протяжении более чем 3 лет сопровождалось миалгией/миозитом и периферической нейропатией у 1,4 и 0,28% пациентов соответственно. Риск развития периферической нейропатии существенно возрастал у пациентов, получавших комбинированную терапию телбивудином и пегинтерфероном (18,75%) [35, 36]. Недавнее исследование показало, что назначение энтекавира пациентам с декомпенсацией функций печени сопровождается высокой частотой развития лактат-ацидоза [37].
Аналоги нуклеоз(т)идов наилучшим образом подходят пациентам с декомпенсацией функции печени, противопоказаниями к назначению интерферона и пациентам, согласным на длительный прием препарата. Из 5 зарегистрированных препаратов наилучшим профилем эффективности, безопасности и лекарственной устойчивости обладают энтекавир и тенофовир. Энтекавир предпочтительнее назначать пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, а тенофовир — молодым женщинам (в том числе желающим забеременеть), а также пациентам, получавшим в прошлом ламивудин. Ламивудин и телбивудин не следует назначать при проведении первой линии терапии по причине высокой частоты лекарственной устойчивости. Адефовир практически полностью вытеснен тенофовиром из-за слабой противовирусной активности.
Интерферон противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени по причине риска развития тяжелого сепсиса и прогрессирования печеночной недостаточности [38, 39]. Также не рекомендуется назначать его пациентам с тяжелыми обострениями хронического вирусного гепатита В, острой печеночной недостаточностью и пациентам, получающим имму-носупрессивную или химиотерапию. Интерферон можно назначать пациентам с компенсированным циррозом, нормальной синтетической функцией печени и отсутствием признаков портальной гипертензии. В крупном регистре клинических исследований пегИФН-а2а наблюдались всплески повышения активности АЛТ (>5 раз выше верхней границы нормы), которые не приводили к печеночной декомпенсации, несмотря на то что у 18% пациентов с Н BeAg-положительным и 31% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших монотерапию пегИФН, был выявлен выраженный фиброз или компенсированный цирроз [40, 41].
Таблица 2. Частота ответа на терапию зарегистрированными препаратами НВеАд-положительного и НВеАд-отрицательного гепатита В* [2]
Примечание. ВГВ — вирус гепатита В; * — биопсию печени выполняли на 24-й неделе после прекращения терапии; ** — временная точка, в которой оценивали ответ в годах; * * * — оценку проводили после отмены терапии.
В нескольких исследованиях проводилось изучение прогностических факторов положительного ответа на терапию пегилированным интерфероном с целью более точного выбора группы пациентов. В ретроспективном анализе обобщенных данных о 721 пациенте, включенном в 2 исследования пегИФН 111 фазы, прогностическими факторами положительного ответа на терапию у пациентов с Н Be Ag-положительным гепатитом были высокая активность AJ1T, низкий уровень ДНК вируса гепатита В, женский пол, более пожилой возраст и отсутствие предшествующей терапии интерфероном. Наилучшие исходы были достигнуты у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А, высокой активностью AJ1T или низким уровнем ДНК вируса, а также пациентов, инфицированных вирусами генотипа В или С с высокой активностью AJIT и низким уровнем ДНК вируса [42].
Интерферон отличается от аналогов нуклеоз-(т)идов тем, что он обладает иммуномодулирую щим и противовирусным эффектом, что может обеспечивать более высокую частоту исчезновения HBsAg и более продолжительную вирусную супрессию [42, 43]. Спустя 3 года после лечения у 28% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших пегИФН, уровень ДНК вируса гепатита В составил 10 000 копий/мл и менее против 15% пациентов, получавших лами-вудин (/7=0,039). Кроме того, у 8,7% пациентов, получавших пегИФН, было выявлено исчезновение HBsAg. В группе ламивудина подобный эффект не был достигнут ни у одного из пациентов [43].
Эти данные свидетельствуют о том, что лучшими кандидатами для терапии интерфероном служат молодые пациенты без сопутствующих соматических или психиатрических заболеваний, отказывающиеся от длительного приема препаратов. У пациентов с HBeAg-положительным гепатитом следует учитывать генотип вируса и назначать интерферон в случае, если выявлен генотип А [42].
Комбинированная терапия была предложена на случай развития аддитивной или синергичной противовирусной активности, а также в целях профилактики развития устойчивости к противовирусным препаратам. В большинстве клинических исследований комбинированной терапии в качестве аналога нуклеоз(т)идов применяли ламиву-дин. Результаты исследований показали, что комбинация ламивудина ни с пегИФН, ни с другими аналогами нуклеоз(т)идов не имеет явного преимущества над монотерапией в отношении скорости и степени вирусной супрессии. Основным преимуществом этих комбинаций служит снижение частоты развития устойчивости к ламивудину. Устойчивость к энтекавиру или тенофовиру при проведении монотерапии возникает редко.
Комбинация пегИФН и аналога нуклеоз(т)ида
По сравнению с монотерапией пегИФН добавление ламивудина приводило к более выраженной вирусной супрессии.
>Но это преимущество не сохранялась после прекращения терапии [40, 41, 44]. Комбинация пегИФН и ламивудина также сопровождалась более низкой частотой развития устойчивости к ламивудину по сравнению с монотерапией лами-вудином, при этом устойчивость к ламивудину не наблюдалась у пациентов, прошедших курс монотерапии пегИФН. Клиническое исследование комбинированной терапии пегИФН и телбивудином было прекращено по причине более высокой частоты развития периферической нейропатии. В настоящее время продолжаются клинические исследования комбинированной терапии пегИФН и энтекавиром с одновременным или этапным назначением 2 препаратов и различной продолжительностью приема энтекавира.
Комбинированная терапия нуклеоз(т)идами
Все зарегистрированные в настоящее время пероральные препараты, назначаемые для лечения гепатита В, действуют на полимеразу вируса. Кроме того, мутации, вызывающие устойчивость к одному препарату, могут также повлиять на развитие устойчивости к другим. Проведенные до настоящего времени клинические исследования комбинированной терапии аналогами нуклеоз(т)идов показали отсутствие аддитивной или синергичной противовирусной активности и снижение (но не полное исчезновение) устойчивости к ламивудину.
Исследование II фазы, сравнивающее действие комбинации телбивудина и ламивудина с монотерапией телбивудином или ламивудином, показало, что комбинированная терапия обладала такой же или меньшей эффективностью, чем монотерапия телбивудином [45]. Такой результат, вероятно, обусловлен тем фактом, что телбивудин и ламиву-дин представляют собой L-нуклеозиды и мутации против одного препарата вызывают перекрестную устойчивость к другому.
В другом исследовании сравнивалось действие комбинации ламивудина и адефовира с монотерапией ламивудином. В исследование вошло 115 пациентов с HBeAg-положительным гепатитом [46]. Начальное снижение уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке между группами не отличалось. На 104-й неделе исследования доля пациентов с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке и сероконверсией по HBeAg также была сопоставимой. У пациентов в группе комбинированной терапии отмечалась значительно меньшая частота устойчивости к ламивудину (15%), чем в группе монотерапии ламивудином (43%). Высокая частота устойчивости к ламивудину в группе комбинированной терапии была неожиданной и, вероятно, связана со слабой противовирусной активностью адефовира.
Наблюдение пациентов в ходе терапии позволяет оценить ответ на лечение, переносимость препарата и приверженность лечению. Все пациенты во время проведения терапии и, по крайней мере, в течение 24 нед после ее отмены должны находиться под пристальным наблюдением врача на случай возможного обострения гепатита (обусловленного реактивацией вируса), что требует немедленного возобновления лечения. Долгосрочное наблюдение необходимо для выявления поздних обострений, оценки продолжительности ответа и частоты исчезновения HBsAg. Наблюдение на предмет печеночно-клеточного рака должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями даже у пациентов с сохраняющейся на фоне терапии вирусной супрессией или стойким вирусологическим ответом после ее отмены.
Пациенты, получающие пегилированный интерферон, должны проходить клинический осмотр с интервалом раз в 12—24 нед. Общий анализ крови и функциональные печеночные тесты следует выполнять сначала каждые 4, а затем каждые 4—12 нед. Каждые 12 нед следует определять уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Уровень тиреоидных гормонов контролируют каждые 12 нед во время лечения и каждые 24 нед после его прекращения. Наличие HBeAg и анти-НВе антител необходимо определять каждые 12—24 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом. Наличие HBsAg контролируют каждые 24—48 нед. Ретроспективный анализ пациентов, получавших пегИФН, показал, что снижение титра HBsAg в первые 12—24 нед служит прогностическим фактором долгосрочной вирусной супрессии и исчезновения HBsAg [47]. Аналогично снижение титра HBeAg служило прогностическим фактором его исчезновения для пациентов, у которых HBeAg до начала лечения не выявлялся [48]. Эти данные свидетельствуют о том, что контроль титра HBeAg или HBsAg может помочь в оценке продолжительности терапии и выявлении пациентов с низкой вероятностью выявления положительного эффекта в случае дальнейшего применения интерферона. Однако данное предположение требует дополнительных исследований.
Пациенты, получающие терапию аналогами нуклеоз(т)идов, должны проходить клинический осмотр каждые 24 нед, при этом подчеркивается необходимость приверженности терапии. Уровень ДНК вируса гепатита В и активность AJIT в сыворотке следует контролировать через 12 и 24 нед и затем каждые 12—24 нед. У пациентов с субопти-мальным вирусологическим ответом может быть получен положительный эффект в случае добавления второго препарата. Такой подход основан на опыте применения ламивудина и телбивудина — препаратов, характеризующихся более высокой частотой развития устойчивости к ним. Между тем применимость такой стратегии и критерии субоп-тимального ответа у пациентов, получающих энте-кавир или тенофовир, не установлены. Определение HBeAg и анти-НВе антител следует проводить каждые 24—48 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом до начала лечения. У пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом уровень HBsAg необходимо контролировать ежегодно. У пациентов, получающих адефовир или тенофовир, необходимо контролировать уровень сывороточного креатинина каждые 24 нед (или чаще, если речь идет о пациентах более старшего возраста или повышенном риске развития почечной недостаточности).
В идеале противовирусную терапию следует проводить до исчезновения HBsAg. Однако вероятность этого события низка и составляет около 3—5% через 3—5 лет терапии аналогами нуклеоз(т)идов и 5—10% через 5 лет проведения курса терапии пегилированным интерфероном.
ПегИФН назначают ограниченным курсом, поскольку его иммуномодулирующие эффекты могут сохраняться и после прекращения терапии. На основании результатов клинических исследований III фазы рекомендуемая продолжительность терапии составляет 48 нед для пациентов с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным гепатитом. В настоящее время проводятся исследования, которые позволят установить, достаточно ли более короткого курса терапии для пациентов с HBeAg-положительным гепатитом и такими «смягчающими обстоятельствами», как вирус с генотипом А, высокая активность AJIT и низкий уровень ДНК вируса гепатита В. Недавние исследования показали, что мониторинг титра HBsAg позволяет выявить популяцию пациентов с медленным ответом, у которых может быть получен положительный эффект от более длительной терапии, а также пациентов, не отвечающих на лечение, продолжение которого становится бесполезным. Но данный подход все еще требует подтверждения данными новых исследований.
Аналоги нуклеоз(т)идов назначают до достижения желаемой конечной точки. Пациентам с декомпенсированным циррозом рекомендуется пожизненная терапия в виду риска развития фатального обострения после ее отмены. Пациентам с компенсированным циррозом некоторые эксперты также рекомендуют проведение пожизненной терапии. Учитывая данные, указывающие на обратное развитие фиброза или цирроза у пациентов с сохраняющейся после 3—5 лет проведения противовирусной терапии вирусной супрессией, можно рекомендовать прекращение терапии пациентам с подтвержденным обратным развитием цирроза и исчезновением HBsAg (при условии тщательного наблюдения и возможности немедленного возобновления терапии в случае биохимического или клинического обострения).
Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом без прогрессирующего цирроза лечение следует продолжать до достижения сероконвер-сии по HBeAg (HBeAg-отрицательный, анти-НВе антитела положительные, ДНК вируса гепатита В в сыворотке не определяется) и прекращать только после 6 мес проведения дополнительной терапии [8]. Многие эксперты подвергают сомнению валидность использования сероконверсии по HBeAg в качестве терапевтической конечной точки, ссылаясь на то, что у некоторых пациентов сохраняется виремия после сероконверсии по HBeAg, а после прекращения лечения до 50% пациентов вновь становятся HBeAg-положительными. Эти аргументы указывают на то, что многие пациенты переходят в фазу неактивного носительства и остаются в ней месяцами, годами и десятилетиями после сероконверсии по HBeAg. Таким образом, прекращение терапии у пациентов, завершивших консолидацию терапии после достижении сероконверсии по HBeAg, имеет смысл только в том случае, если они продолжают наблюдаться.
Для пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом без прогрессирования в цирроз терапевтическая конечная точка не установлена. Обострение нередко возникает у пациентов, завершивших 2-летний курс терапии с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, наблюдавшемся на протяжении по крайней мере 1 года [49]. Предварительные данные, полученные в одном небольшом исследовании, указывают на то, что среди 33 пациентов, прекративших терапию адефовиром (через 4—5 дет, с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В, по крайней мере, в течение 3 лет) у 18 отмечалась стойкая клиническая ремиссия, а у 9 исчез HBsAg на протяжении в среднем 5 лет после отмены терапии [50]. При этом у всех пациентов вскоре после прекращения лечения отмечался вирусологический рецидив. Но в ходе последующего наблюдения (после отмены терапии) уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке снижался до низкого или неопределимого. Для подтверждения этих данных и выявления прогностических факторов развития стойкой клинической ремиссии необходимо проведение дополнительных исследований. Эта информация может помочь в выборе пациентов, которым можно прекратить терапию, что избавит их от необходимости пожизненного приема препаратов.
источник