Прогноз течения хронического вирусного гепатита в

Хронический вирусный гепатит характеризуется воспалительный инфильтрацией печени, склерозом портальных и перипортальных полей с распространением на внутридольковую строму и дистрофическими изменениями гепатоцитов.

Ведущее значение в развитии хронического вирусного гепатита имеют вирусы В, С и D. После перенесенного вирусного гепатита В частота хронических исходов 6–10%, после вирусного гепатита С – 75–85%. При вирусном гепатите D исходы зависят от формы заболевания: при коинфекции (заражение одновременно вирусом В + вирусом D) хронизация наблюдается у 30% переболевших острым гепатитом. Если гепатит В развивается у носителей HBs Ag (суперинфекция), формирование хронического гепатита происходит у 70–80% переболевших.

При вирусном гепатите В иммуноферментным методом в крови определяются:

• HВs Ag – поверхностный антиген;
• HВe Ag – антиген, свидетельствующий о репликации вируса;
• HBc Ag – антиген сердцевины («коровский»);
• анти-HBs – антитела к поверхностному антигену;
• анти-HBс – антитела к коровскому антигену.

Вирусный гепатит дельта D характеризуется наличием в крови больных анти-HDV (антитела к вирусу D) класса IgM, HВs Ag, являющегося оболочкой вируса D, и другие маркеры гепатита В. При вирусном гепатите С в крови циркулируют анти-HCV IgM и G и РНК HCV, являющегося показателем репликации вируса.

Заражение гепатотропными вирусами чаще всего происходит через зараженную (контаминированную) кровь. Для инокуляции вируса гепатита В (HBV) достаточно всего 0,0005 мл крови, инфекционность вируса гепатита C (HCV) меньше, и требуется больший объем крови. Помимо диагностических и лечебных парентеральных манипуляций, заражение происходит при немедицинских парентеральных инъекциях (наркоманы) и повреждениях сосудов (нанесение татуировки, прокалывание мочек ушей и др.) и путем гомоперкутанного контакта (порезы, ссадины, трещины на губах, кровоточивость десен), а также через инфицированную слюну, попавшую на поврежденные участки кожи.

Весьма значим половой путь передачи инфекции, и его удельный вес в заражении HBV растет при одновременном снижении в развитых странах Европы и США роли медицинских парентеральных вмешательств. Пути заражения HCV такие же при относительно большей роли «шприцевого» пути (наркоманы) и относительно меньшей роли полового пути передачи. Источники инфекции вирусом гепатита D (HDV) сходны с таковыми HBV при относительно меньшем значении полового пути передачи. Вертикальный путь передачи инфекции (перинатальный) встречается во всех случаях, но имеет большее значение при HBV.

Основной механизм персистенции HBV связан с интеграцией ДНК вируса в геном гепатоцитов. Меньшее значение имеет внепеченочная репликация вируса в мононуклеарных клетках и подавление продукции интерферона. Репликация вируса в гепатоцитах вызывает иммунный ответ на вирусные антигены, печеночно-специфический липопротеин и вирус-индуцированные неоантигены на клеточной поверхности инфицированных гепатоцитов. Различие иммунного ответа на эти антигены определяет разную выраженность поражения печени: от бессимптомного носительства до тяжелого заболевания. Ведущую роль в патогенезе повреждения печени играют реакции клеточного иммунитета, опосредованные иммунными лимфоцитами. Частота хронизации после острого гепатита В в среднем составляет 10%.

Вирус гепатита С содержит РНК и не может интегрироваться в геном гепатоцита, поэтому механизмы «ускользания» HCV из-под иммунного надзора иные: выживают наиболее активные штаммы с высокой скоростью мутаций, которая превышает скорость репликации, что и определяет многолетнюю персистенцию инфекции. Помимо этого, HCV также реплицируется в мононуклеарных клетках. В отличие от HBV, вирус гепатита С оказывает прямое цитопатическое действие, вызывающее цитолиз. Вирус гепатита С стимулирует синтез пептидов, которые являются функциональными антагонистами рецепторов Т-лимфоцитов. Это в значительной степени блокирует хелперную и цитотоксическую активность Т-лимфоцитов и способствует хронизации инфекции: после острого гепатита С хронизация наступает у 75—80% больных. Течение HCV инфекции растягивается на многие годы. Латентная фаза при почти полном отсутствии клинических проявлений может длиться 15—20 лет с последующей быстрой манифестацией тяжелой болезни.

Важнейшей особенностью вируса гепатита D является его облигатная зависимость от наличия вируса-помощника, роль которого играет вирус гепатита В (HDV может быть обнаружен, только в ткани печени больных гепатитом В). Вирус гепатита D может оказывать прямое цитопатическое действие так же, как HCV, способен инициировать аутоиммунный процесс, проявляющийся внепеченочными симптомами. Таким образом, микст-гепатит (HBV/HDV) отличается более тяжелым течением, чем хронический гепатит В.

Морфология зависит от степени активности воспаления и стадии процесса. Активность воспаления оценивается в баллах (индекс Knodell) в зависимости от выраженности воспалительной инфильтрации, размеров и вида некрозов и дистрофии гепатоцитов. Для вирусных гепатитов характерны, наряду с различной степени выраженности дистрофией гепатоцитов, воспалительные изменения в портальных трактах и перипортальной зоне.

Портальные поля содержат лимфомакрофагальные инфильтраты с примесью лейкоцитов. В случае активного течения гепатита эти инфильтраты распространяются за пределы портальных полей внутри печеночных долек. Инфильтраты разрушают пограничную пластинку, что вызывает «ступенчатые» некрозы, которые располагаются в начале лишь в перипортальных зонах, позже проникают вглубь дольки, могут также возникнуть более массивные так называемые мостовидные и мультилобулярные некрозы.

Наряду с некрозами происходят процессы регенерации: крупные гепатоциты с большими ядрами и ядрышками образуют островки — регенераты или диффузно разбросаны по всей паренхиме печени. Стадия процесса определяется распространенностью фиброзирования: от начального фиброза портальных трактов к формированию перипортального фиброза и порто-портальных соединительнотканных перегородок.

Хронический вирусный гепатит в период обострения проявляется повторными эпизодами желтухи, увеличением печени и неспецифическими синдромами. К ним относят астеновегетативный синдром, который включает жалобы на общую слабость, утомляемость, раздражительность, нервозность, быстрое выраженное похудание.

Боли в области печени носят постоянный, ноющий характер, усиливаются при небольшой физической нагрузке. У некоторых больных отмечается чувство тяжести и переполнения в правом подреберье. Боли нередко сопровождаются постоянной тошнотой, усиливающейся после приема пищи и лекарств. В период обострения гепатита у больных возможны симптомы «малой» печеночной недостаточности: сонливость, кожный зуд, кровоточивость, преходящий асцит.

При функциональном исследовании выявляют умеренную желтушность кожных покровов, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, боль и умеренную деформацию мелких суставов. Иногда обнаруживают сосудистые звездочки на коже верхнего плечевого пояса и «печеночные ладони», но при улучшении состояния больных они исчезают, в отличие от циррозов печени. У всех больных хроническим вирусным гепатитом печень увеличена, выступает из подреберья на 5–7 см, плотная, болезненная; край печени заострен.

В период ремиссии состояние больных удовлетворительное, они работоспособны. Могут сохраняться жалобы на слабость, плохое настроение, умеренные тупые боли в правом подреберье. Печень сокращается, но может выступать из-под реберной дуги на 2–3 см.

При обострении гепатита выявляют гипергаммаглобулинемию, гипоальбуминемию, повышение активности АЛТ и АСТ, содержания белка и конъюгированного билирубина. В сыворотке крови выявляют ДНК HBV, РНК HCV, РНК HDV и маркеры гепатита В HBeAg и анти-НВe класса IgM, свидетельствующие о репликации вируса. Обнаружение анти-НВе указывает на благоприятный прогноз заболевания. Наличие HBsAg в сочетании с анти-HBeC класса IgG и анти-НВе свидетельствуют об отсутствии репликации вируса. В сыворотке крови больных часто обнаруживают циркулирующие антигладкомышечные, антимитохондриальные и антитиреоидные аутоантитела.

Течение хронического вирусного гепатита рецидивирующее. Иногда гепатит не проявляется клинически в течение нескольких месяцев, хотя может продолжаться некроз гепатоцитов. Это состояние может перейти в клинически неактивную фазу, но возможен переход в цирроз печени.

Для хронического вирусного гепатита В характерно длительное малосимптомное течение с умеренно выраженным астеновегетативным и диспепсическим синдромами. Не характерен болевой синдром, редким и маловыраженным бывает холестатический компонент. Длительное время единственным объективным симптомом может быть умеренное увеличение печени.

У большинства больных нет указаний на перенесенный острый гепатит, что объясняется частой хронизацией легких безжелтушных форм острой фазы болезни. Возможно развитие первично-хронического гепатита В, особенно у ВИЧ-инфицированных больных и наркоманов на фоне депрессии иммунной защиты. Заболевание протекает волнообразно, с чередованием обострений и ремиссий, при которых вначале клинические проявления могут почти полностью исчезнуть, но постепенно все синдромы, типичные для хронического гепатита, прогрессируют, ремиссии становятся неполными, появляются внепеченочные стигмы: сосудистые «звездочки», пальмарная эритема.

Значительно реже заболевание быстро принимает неблагоприятное течение и приводит к печеночной недостаточности. Суперинфекция вирусом D сопровождается более тяжелым течением болезни: быстро прогрессирует диспепсический синдром, похудание, признаки интоксикации, увеличивается селезенка и могут проявиться признаки гиперспленизма (цитопенический синдром), быстрее и чаще формируется цирроз печени. У некоторых больных при генерализации вирусной инфекции появляются признаки системного заболевания, но спектр вовлекаемых в патологический процесс органов и систем меньший, чем при аутоиммунных гепатитах, почти никогда не определяется LE-клетки.

Хронический вирусный гепатит С длительное время течет латентно: после острой фазы 10—20 лет может не быть никаких клинических проявлений болезни, кроме увеличенной уплотненной печени. На этом фоне возможны периодические бессимптомные повышения уровня АЛТ. Клиническая манифестация болезни проявляется более выраженной, чем при гепатите В, астенией, диспепсическим синдромом и интоксикацией. Обострение сопровождается пиковым повышением активности АЛТ, что коррелирует с виремией. Чаще, чем у больных хроническим гепатитом В, происходит генерализация вируса, причем спектр внепеченочных поражений может быть очень широким, учитывая уникальный внепеченочный тропизм вируса гепатита С. Также чаще развивается цирроз печени.

Физикальное обследование выявляет увеличение печени. Печень умеренной плотности и болезненна при пальпации. Ее размеры уменьшаются в фазе ремиссии, но обычно не возвращаются к норме. У некоторых больных может быть незначительное увеличение селезенки. Желтушность кожных покровов определяется, когда уровень билирубина превышает 50 мкмоль/л. У некоторых больных определяются пальмарная и плантарная эритема, сосудистые звездочки, которые обычно располагаются на спинке носа, в области яремной вырезки, плечевых суставов, в зоне декольте. Причина возникновения этих симптомов — расширение артериовенозных анастамозов, связанное с нарушением инактивации печенью некоторых биологически активных веществ (серотонин, эстрогены).

Лабораторные исследования. Лабораторные изменения группируются в несколько синдромов:

• Цитолитический синдром определяется нарушением плазматической мембраны гепатоцита и внутриклеточных органелл с развитием гиперферментемии за счет индикаторных ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ, особенно 5-го «печеночного» изофермента ЛДГ). Наиболее высокие значения трансаминаз характерны для острых вирусных гепатитов, несколько ниже их уровень при алкогольных гепатитах. Хронические гепатиты характеризуются обычно умеренной гиперферментемией. К цитолитическому синдрому относится также повышение в крови ферритина и сыворочного железа.
• Мезенхимально-воспалительный синдром проявляется увеличением СОЭ, появлением СРБ, повышением уровня гексоз и серомукоида, диспротеинемией преимущественно за счет гипергаммаглобулинемии и соответствующими изменениями тимоловой пробы и сулемого титра, повышением уровня иммуноглобулинов сыворотки крови.
• Синдром «малой печеночной недостаточности» можно разделить на синдром недостаточности синтетических процессов в гепатоците, что проявляется снижением в крови альбумина, белков свертывающей системы крови (протромбина, проконвертина, проакцелерина), альфа-липопротеинов, холестерина, а также активности холинэстеразы сыворотки крови, и синдром снижения инактивации токсических соединений, выявляемый нагрузочными пробами (бромсульфалеиновая, индоциановая, антипириновая, галактозная — при патологии замедляется время выведения индикатора из крови).
• Холестатический синдром. Еще до появления желтухи повышается уровень желчных кислот, холеглицина. Типично повышение уровня билирубина, преимущественно за счет конъюгированной его фракции (80% от общего билирубина), а также экскреционных ферментов: щелочной фосфатазы (ЩФ), 5-нуклеотидазы (5-НУК), лейцинаминопептидазы (ЛАП) гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП). В крови повышается также уровень (бета-липопротеидов, фосфолипидов, холестерина (преобладание нарушений синтетической функции печени приводит к гипохолестеринемии). Выраженный холестаз характеризуется формированием комплексов липопротеида с фрагментами плазматической мембраны — липопротеин X (холестатическая макроформа липопротеида). В моче появляется билирубин и повышено содержание уробилиногена.

Для диагностики вирусного гепатита необходимо обнаружение маркеров гепатотропных вирусов:

• Репликативная фаза гепатита В характеризуется наличием в крови пресердцевидного антигена вируса гепатита В (HBeAg), антител к ядерному антигену (НВсАb) во фракции IgM, ДНК вируса гепатита В и наличие антител к ДНК-полимеразе вируса. Фаза интеграции вируса в геном определяется при персистенции HBsAg при отсутствии HBeAg и наличии антител к пресердцевидному антигену (НВеАb) в низких титрах, НВсАb присутствуют во фракции IgG, но не IgM. Может присутствовать ДНК вируса, но в низком титре (меньше 50 мг/50 мкл).
• Для диагностики вирусного гепатита С определяют антитела к вирусу гепатита С (HCVAb), причем об активности процесса свидетельствуют антитела во фракции IgM. Наиболее важное значение имеет определение РНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) c использованием синтетической ДНК.
• Суперинфекция вирусом гепатита D обнаруживается выявлением антител к вирусу гепатита D (HDVAb). Наиболее точный метод определения активности вируса D — определение РНК этого вируса методом ПЦР.

Инструментальные методы исследования. Наиболее широко используется ультразвуковое исследование (УЗИ). У больных находят увеличение печени, эхогенность органа умеренно и равномерно повышена. Структура печени чаще сохраняется однородной, признаки портальной гипертензии отсутствуют. УЗИ помогает исключить внепеченочную причину холестаза при выраженном холестатическом синдроме. Для дифференциальной диагностики (объемные процессы в печени, гемохроматоз) используют компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ). Для оценки функционального состояния печени и дифференциальной диагностики с циррозами печени используют сцинтиграфию. В последние годы считается, что для диагностики хронического гепатита обязательным является биопсия печени с гистологической оценкой биоптата, что позволяет оценить активность воспаления, степень выраженности фиброзных изменений. В неясных случаях применяется лапароскопия с прицельной биопсией.

Диагноз. По клинико-лабораторным и гистологическим данным определяется фаза обострения или ремиссии. Степень активности воспаления оценивается по общепринятым гистологическим критериям с оценкой в баллах различных морфологических изменений. Для хронических вирусных гепатитов является обязательным определение фазы репликации вируса. Целесообразно выделить в диагнозе ведущие клинические синдромы (холестатический, цитолитический). При системных проявлениях необходимо указать в диагнозе формы поражения других органов и систем.

Пример формулировки диагноза: Хронический вирусный гепатит С с ведущим цитолитическим синдромом, фаза репликации вируса. Системные поражения: иммунный тиреоидит, артралгический синдром.

Дифференциальный диагноз:

• Первое клинически явное обострение хронического гепатита следует отличать от острого гепатита, что иногда возможно только при динамическом наблюдении — длительность процесса более 6 месяцев означает хроническое заболевание.
• Иногда возникает сложность в дифференциальной диагностике с конечной стадией хронического гепатита — циррозом печени. Помимо гистологических различий, в диагнозе помогает отсутствие при хроническом гепатите стойких проявлений портальной гипертензии по данным УЗИ, компьютерной томографии или других методов.
• Хронический гепатит с минимальными клиническими проявлениями, в частности умеренной желтухой, требует дифференциальной диагностики с наследственными пигментными гепатозами. Помогают особенности обмена билирубина. При необходимости — пункционная биопсия печени.
• При необходимости дифференцировать хронический гепатит с минимальными проявлениями и жировой гепатоз, если не помогает анализ клинико-лабораторных данных с результатами УЗИ и компьютерной томографии, решающую роль также играют данные пункционной биопсии печени.
• Выраженный холестатический синдром требует дифференциальной диагностики с первичным билиарным циррозом печени и с внепеченочными признаками холестаза: помогает УЗИ, при необходимости — эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография (ЭРПХГ), пункционная биопсия печени.

Режим и диета. Важнейшим фактором, позволяющим поддерживать нормальную функцию печени, является режим, исключающий употребление алкоголя, несбалансированное питание, контакт с гепатотропными токсинами на производстве, физические и нервно-психические перегрузки. Не рекомендуется назначение лекарств, обезвреживающихся печенью (транквилизаторы, седативные средства, анальгетики, слабительные и т.д.). Противопоказаны физиотерапевтические процедуры на печень.

Рекомендуется диета № 5 с ограничением жирных сортов рыбы и мяса, жареных блюд, копченых и соленых продуктов, острых закусок. При обострении гепатитов назначают диету № 5а, механически и химически щадящую. Количество жира ограничивается до 70 г, свиное, баранье и гусиное сало запрещается. В диету включают легко усвояемые жиры до 50 г/сут; углеводы по 4–6 г на 1 кг массы тела в день (мед, сахар, рисовая, манная и овсяная каши); натуральные соки и свежие овощи (исключают вишню, сливы, помидоры) и минеральные щелочные воды (смирновская, славяновская, волжанка) до 2 л/сут.

Медикаментозная терапия хронического гепатита В. Лечение хронического вирусного гепатита проводится с учетом формы и стадии гепатита и включает этиотропную (противовирусную) и базисную терапию. Препаратами выбора противовирусной терапии являются интерфероны, противовирусное действие которых обусловлено их способностью разрушать ДНК и РНК вирусов и подавлять синтез вирусных белков. Интерфероны обладают иммуномодулирующим эффектом, активизируют Т-клетки и макрофаги и разрушают инфицированные вирусом клетки. Показаны интерфероны при лечении гепатита В и гепатита С с целью устранения маркеров репликации, уменьшения воспаления и уменьшения склерозирования печени.

Используют генно-инженерные рекомбинантные интерфероны: вэллферон, лимфобластоидный интерферон (Глаксо-Вэлком, Великобритания), интрон-А (Шеринг-Плау, США), реаферон, лейкоцитарный человеческий интерферон (Россия), роферон-А (Хоффман Ля Рош, Швейцария), пегасис – пролонгированный интерферон (Швейцария), пег-интерферон (пегинтрон) – пролонгированный интерферон (США). Используют также производные нуклеозидов: ламивудин (зефрикс, эпивир) (Глаксо-Вэлком), амантадин (ремантадин) (Ай-Си-Эн МАрбифарм), рибавирин (Хоффман Ля Рош, Швейцария), ребетол (Шеринг-Плау, США), веро-рибавирин (Россия).

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, выраженные нарушения функции печени и почек, нарушения функции ЦНС, беременность, аутоиммунные заболевания, заболевания щитовидной железы, декомпенсированный цирроз печени; хронический гепатит у больных, получивших незадолго до этого или получающих терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

Лечение хронического вирусного гепатита В интерферонами проводится курсами по схеме 5 000000 ЕД внутримышечно 3 раза в неделю в течение 6 месяцев или по 10 000000 ЕД 3 раза в неделю в течение 3 месяцев. Эффективность лечения интерферонами повышается при одновременном назначении с рибавирином по 0,2 г 1 раз в день. Пегасис и пегинтрон назначают 1 раз в неделю, что удобно и эффективно. На ранних стадиях гепатита В и при наличии внепеченочных поражений возможна монотерапия ламивудином по 100–150 мг/сут в течение 6 месяцев.

В настоящее время применяют индукторы эндогенного интерферона: циклоферон, амиксин и др. Эти препараты менее активны, чем интерфероны, используют их при лечении затяжных форм гепатита В, больных пожилого возраста, имеющих противопоказания для лечения интерферонами, и для закрепления эффекта курса лечения интерфероном. Назначают внутрь после еды по схеме: в первый день две таблетки по 0,125 г, затем каждые 48 ч по 1 таблетке. Курс лечения составляет 10–12 таблеток. Повторное лечение следует проводить через 2 месяца в течение года.

В комплексной терапии применяют виферон, содержащий рекомбинантный интерферон α2-В, выпускается в свечах. Применяют при лечении беременных и новорожденных по 1 свече 2 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 1 свече 3 раза в неделю в течение 6– 12 месяцев.

Побочные действия при лечении интерферонами: у некоторых больных появляются вялость, субфебрильная температура, снижение аппетита, мышечные боли, головокружение, тошнота, рвота, сухость во рту, похудание, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, нарушения функции печени и почек, кожные аллергические реакции, тромбоцитопения и лейкопения, депрессия, раздражительность, нарушения сна, выпадение волос, ослабление либидо. Большинство побочных реакций исчезает при уменьшении дозы препарата или его отмене.

Выделяют несколько типов ответа на противовирусное лечение:

1. Стойкий (полный) ответ – характеризуется исчезновением маркеров репликации вирусов и нормализацией уровня АЛТ через 6 и более месяцев после лечения.
2. Нестойкий (транзиторный) ответ – маркеры репликации исчезают, нормализуется уровень АЛТ, но через 6 месяцев после лечения развивается рецидив болезни.
3. Частичный ответ – сохраняется репликация вируса, но уровень АЛТ становится нормальным.
4. Отсутствие ответа – сохраняется репликация вируса и повышенный уровень АЛТ.

Противовирусная терапия хронического гепатита С. Лечение хронического вирусного гепатита С необходимо начинать с момента диагностики острого гепатита С, который связан с генотипом 1 вируса С, являющегося самым распространенным, сопровождается более высокой вирусемией и худшим ответом на противовирусную терапию. Интерферонотерапия гепатита С предусматривает введение 3 000000 ЕД препарата 3 раза в неделю в течение 6–12 месяцев. Улучшение результатов лечения может быть достигнуто комбинацией интерферона с аналогом нуклеозидов – рибавирином по 1000 мг (2 капсулы утром и 3 капсулы вечером) в течение 6 месяцев. Более эффективным является лечение пегинтроном с ребетолом, дозы которых подбираются индивидуально по массе пациента и его приверженности к противовирусному лечению.

Гепатопротективная и симптоматическая терапия. Есть группа больных хроническим гепатитом В и С, которым противовирусная терапия противопоказана. Таким больным для замедления дальнейшего прогрессирования процесса необходимо как минимум 2 раза в год проводить патогенетическую гепатопротективную и симптоматическую терапию в течение 10–15 дней с внутривенным введением солкосерила по 2–4 мл в день или актовегина по 4–10 мл 1 раз в день. Оба препарата активизируют обмен веществ в печени, улучшают трофику и стимулируют процесс регенерации.

Больным с гепатитом В рекомендуется назначение гепатопротекторов, укрепляющих мембраны гепатоцитов и усиливающих обезвреживающие функции печени путем повышения активности ферментных систем. В эту группу входят адеметионин (гептрал), силибин, силимарин (легалон), бетаин цитрат и др.

Гептрал, кроме регенерирующего действия на гепатоциты, обладает антиоксидантными и антидепрессантными свойствами. Препарат назначают внутривенно (вводится очень медленно) по 5,0–10,0 мл в течение 7–10 дней с последующим переходом на пероральный прием по 1 таблетке (400 мг) 2–3 раза в день в течение 2–3 недель. Бетаин цитрат УПСА, обладающий мягким гепатопротективным действием, назначают по 1 табл. (шипучая) в 1/2 стакана воды 2–3 раза в день внутрь во время или после еды. Силибин, легалон и др. назначают в период улучшения состояния больных и уменьшения желтухи.

Гепатопротективным действием обладает эссенциале. Препарат нормализует метаболизм липидов и белков, способствует активации и защите фосфолипидзависимых ферментных систем, улучшает детоксикационную функцию печени. Курс лечения составляет минимум 3 месяца, начинают с комбинированного парентерального и перорального назначения. Внутривенно вводят по 2–4 ампулы в день, разведенных предварительно кровью пациента в соотношении 1:1, в течение 10–12 дней. Одновременно назначают эссливер форте по 2 капсулы 2–3 раза в день во время еды с небольшим количеством воды.

При обострении гепатита В возможны назначения рибоксина (инозина), обладающего антигипоксическим и анаболическим действием, внутривенно по 200–400 мг струйно или капельно в течение 10–15 дней с последующим пероральным приемом по 0,6 г/сут в три приема, дозу постепенно увеличивают до 1,2–2,0 г, курс лечения 4–12 недель.

Прогноз зависит от типа гепатита. Прогноз активно текущего хронического вирусного гепатита зависит от стадии болезни, от прогрессирования фиброзных изменений и типа некроза гепатоцитов. В случае успешного лечения, целью которого является подавление репликации вируса, возможна стабилизация процесса и возникновение более или менее длительной ремиссии. У 60–80% больных достигается излечение с полной клинической, биохимической и гистологической ремиссией. У некоторых больных возможно развитие спонтанной ремиссии.

У больных, положительных по HBsAg, возможно тяжелое течение, осложняющееся недостаточностью печени и печеночной комой, являющимися основной причиной смерти.

В быстроте прогрессирования хронического вирусного гепатита и дальнейшем формировании цирроза печени очень важную роль играют внешние факторы, токсически действующие на печень: алкоголь, лекарства, ксенобиотики и др., а также токсины, формирующиеся в толстом кишечнике при дисбиозе. Хронический вирусный гепатит переходит в цирроз у 30–60% больных, в дальнейшем у 10—15% из них возникает гепатоцеллюлярная карцинома. Цирроз печени также может привести к поздней смерти от осложнений: кровотечения из варикозно-расширенных вен или в результате случайной инфекции.

источник

Заболевание, которое характеризуется хроническими воспалениями печени. Гепатит хронический – диффузное воспаление печени. Оно может быть причиной других хронических инфекционных заболеваний.

К наиболее распространенным инфекционным заболеваниям можно отнести:

• бруцеллез;
• сифилис;
• септический эндокардит.

Сифилис – инфекционное поражение, вызванное бледной трепонемой. При этом поражаются органы и системе. Конечно же, если течение болезни затяжное.

Бруцеллез – инфекция, которая вызвана наиболее тяжелым поражением органов и систем, в том числе печени.

Септический эндокардит – заболевание внутренней оболочки сердца. То есть процесс нагноительный. При наличии сниженного иммунитета образуется нагноительные процессы.

В этиологии хронического гепатита выделяют острое поражение печени. Или острый гепатит.

Течение заболевания прогрессирующее. При этом процесс патологический носит довольно затяжной характер.

Сначала выявляются симптоматика желудочных поражений. То есть может беспокоить боль и изжога. Затем процесс усугубляется развитием желтушности.

Далее болезнь обостряется. При наличии частых обострений развивается более серьезная патология. Вплоть до цирроза печени.

Хронический гепатит непременно сопровождается симптомами острого гепатита. При этом увеличивается не только печень, но и селезенка.

Важно отличать болезнь от других похожих заболеваний. К ним можно отнести:

• застойная печень;
• жировая дистрофия.

Что наиболее точно отличается от хронического гепатита. Поэтому при постановке диагноза ориентируемся непосредственно на клинические признаки хронического гепатита.

Клинические признаки заболевания напрямую зависят от формы хронического гепатита. Однако перечислим общие симптомы хронического гепатита:

незначительное увеличение печени;

• слабость;
• тошнота;
• боль в правом подреберье;
• тяжесть в правом подреберье;
• желтуха;
• кожный зуд.

В начальном периоде заболевания симптомы не ярко выраженные. Обычно наблюдается лишь незначительное увеличение печени. При лабораторном исследовании заметны изменения.

Более поздняя стадия заболевания сопровождается тошнотой, тяжестью в правом подреберье, желтухой и кожным зудом. При этом может развиться печеночная недостаточность.

Хронический гепатит – тяжелое заболевание. При развитии осложнений возможен летальный исход. Однако чаще летальный исход может быть следствием цирроза печени.

Читайте подробно на сайте: bolit.info

Срочно проконсультируйтесь со специалистом!

Так как при пальпации печени ощущается боль, поэтому диагностика направлена на врачебный осмотр. А именно – пальпация живота.

Ультразвуковая диагностика позволит определить размеры печени и селезенки. При ее увеличении можно говорить о заболевании.

Так как причиной заболевания может быть лекарственное отравление, то, несомненно, проводится сбор анамнеза.

Он позволяет определить возможную причину и наличие наследственной патологии. А также сопутствующие заболевания.

Проводят исследование на вирусные гепатиты. Это может сбор крови. Преимущественно кровь берется из вены.

Более подробно изучают состав крови. При подозрении на хронический гепатит используют биохимические анализы.

Показателями печеночных функций являются:

Проводят непосредственно серологическое исследование. Оно позволяет определить антитела. То есть иммунный ответ организма. При его выявлении можно поставить соответствующий диагноз.

Биопсия печени также актуальна в диагностике хронических гепатитов. Она позволяет определить уровень поражения. Возможные злокачественные новообразования.

Прежде всего, необходимо придерживаться соблюдение мер собственной безопасности. При наличии хронических заболеваний важно вовремя их вылечивать.

Если вы часто или длительно употребляете лекарственные препараты, то необходимо следовать инструкции.

Только прием препаратов по инструкции позволит избежать тяжелых побочных эффектов.

В профилактике внимание нужно уделить образу жизни. Реж употреблять спиртные напитки. А также корректировать свой рацион.

Для печени полезнее фрукты и овощи, нежели жирная пища. Допустим, свинина, сало, а также жареное и копченное.

Вирусный хронический гепатит также можно предупредить. Вирусы обитают всюду. В данном случае действует неспецифическая профилактика.

Помните, тяжелые отравления также могут сказаться на функционировании печени. Поэтому старайтесь избегать отравлений.

При наличии острого гепатита желательно незамедлительно начать лечебную терапию. Так как часто острый гепатит приводит к хроническому течению болезни.

В лечении хронического гепатита применяют медикаментозную терапию. Она будет заключаться в приеме некоторых препаратов. К ним можно отнести:

• альфа-интерфероны;
• цитостатики;
• глюкокортикостероиды;
• симптоматическая терапия;
• трансплантация печени.

Обычно гормональное лечение назначают при наследственном заболевании. Или при снижении иммунной защиты.

Цитостатики также используются при аутоиммунном поражении печени. Глюкокортикостероиды обычно назначаются при кожном поражении. А именно при кожном зуде.

При неэффективности данных препаратов применяют оперативное вмешательство. То есть проводят трансплантацию печени. Только по показаниям.

При интоксикационных процессах важно устранить токсический фактор. То есть вывести ненужные вещества из организма.

Гепатопротекторы в сочетании с прекращением токсического воздействия являются мощнейшими помощниками в лечении хронических гепатитов.

В зависимости от форм хронического гепатита наблюдается определенная симптоматика. При выявлении хронического гепатита у взрослых часто причиной может оказаться алкогольная интоксикация.

Чаще хроническим гепатитом заболевает сильная половина человечества. И этот факт вполне объясним. Мужчине реже следят за своим здоровьем.

Однако лекарственное поражение печени может наблюдаться и у женщин. Женщины, длительно употребляющие определенную группу препаратов подвержены хроническому гепатиту.

Какие же именно препараты вызывают болезнь? Перечислим некоторые:

В наши дни множество препаратов, которые неблагоприятно влияю на печень. Известно, что изониазид – противотуберкулезный препарат.

Все противотуберкулезные препараты наиболее токсичны по отношению к другим органам и системам.

Печень – важный орган, который является фильтрующим. Любые токсичные препараты способны вызвать патологические изменения в печени.

Хронический гепатит у детей довольно длительное заболевание. Может длиться в среднем до полугода.

Обычно болезнь развивается у детей в школьном возрасте. Или же в возрасте до двадцати лет.

Диагностика у детей весьма затруднена. Поэтому болезнь обнаруживается на поздних стадиях. Уже, когда развивается цирроз печени.

Часто хронический гепатит у детей раннего возраста заканчивается смертельным исходом. Или же инвалидизацией.

У детей хронический гепатит делится:

Активный хронический гепатит проявляется различными осложнениями. Соответственно прогноз неблагоприятный.

При слабовыраженном гепатите прогноз благоприятный. Что объясняется отсутствием тяжелых осложнений.

Этиология болезни у детей не доказана. Есть лишь предполагаемые причины. К ним можно отнести наследственность и гепатит В. Последнее заболевание является частым провокатором болезни.

Хронический гепатит не сложно прогнозировать. Прогноз в данном случае будет зависеть от тяжести и формы заболевания.

Чаще даже трансплантация печени не приводит к выздоровлению. Гепатит хронический сложно вылечить. Значит, прогноз будет неблагоприятный.

Только на начальной стадии заболевания можно облегчить течение болезни. Прогноз будет благоприятный.

Печень может восстанавливаться. Поэтому при наличии должного лечения возможны благоприятные исходы. Но будет лишь стабилизация процесса.

Вирусный хронический гепатит сложнее вылечить. Токсический гепатит имеет более благоприятные исходы. Так как подавление интоксикации организма и печени способно привести к выздоровлению.

Еще хуже дело обстоит с аутоиммунным гепатитом. Его хроническое течение может длиться на протяжении всей жизни. А значит, конечным исходом может стать инвалидизация. Или же цирроз печени.

Как было сказано выше, продолжительность жизни при тяжелом течении хронического гепатита может заметно сократиться.

Но любое хроническое заболевание можно стабилизировать. Однако насколько сможет продлиться ваша жизнь, не знает никто.

Важно следовать всем инструкциям лечебного процесса. Тогда, несомненно, повыситься качество вашей жизни и ее длительность!

Помните, береженого человека Бог бережет! Поберегите свое здоровье. Вовремя вылечиваете сопутствующие заболевания! Тогда ваша жизнь заметно продлиться!

источник

Хроническому гепатиту В не всегда предшествует распознаваемая острая форма гепатита В. Однако иногда непосредственно после острого эпизода наступает хронизация. В других случаях, несмотря на внезапное начало, сходное с острым заболеванием, хронический гепатит уже имеет место. Примерно у 10% взрослых больных, страдающих острым гепатитом В, HBsAg не исчезает из сыворотки крови в течение 12 нед, и они становятся хроническими носителями. Новорождённые, заболевшие гепатитом В, становятся хроническими носителями в 90% случаев.

Основными путями передачи вируса гепатита В являются парентеральный (различные инъекции, особенно внутривенные, переливания крови, ее заменителей и компонентов), половой и от матери к плоду.

Острый вирусный гепатит В проявляется в безжелтушной, желтушной или в фульминантной формах. После разрешения острого вирусного гепатита В через 4-6 недель от начала болезни HBsAg исчезает из сыворотки.

Переход процесса в хронический вирусный гепатит сопровождается HBsAg-емией. Хронический вирусный гепатит В (ХВГ-В) может эволюционировать в цирроз печени (ЦП), на фоне которого может развиться рак печени.

Хронический гепатит В — это исход острого гепатита B. обусловленный персистированием в организме вируса гепатита В. Принято разделять хронический гепатит В на 2 основных варианта по принципу инфицированности «диким» (НВe-позитивный хронический В) или мутантным вариантом HBV (НВe-негативный анти-НВe-позитивный вирусный гепатит В — pre-core/core-promoter мутантные варианты). Каждый из этих вариантов имеет неравномерное распространение в различных регионах, отличается определённым биохимическим и репликационным профилем активности HBV и ответом на лечение как интерфероном, так и нуклеозидными аналогами. У больного на ранних этапах хронический гепатит В может обнаруживаться как «дикий» тип HBV, так и НВeАg-негативный мутантный штамм. По мере увеличения длительности инфицирования под действием иммунной системы организма происходит эволюция «дикого» штамма вируса и процентное содержание мутантных форм постепенно начинает преобладать. и впоследствии мутантный вариант вытесняет «дикий» тип вируса. В связи с этим считается, что HBеAg-негативный хронический вирусный гепатит В — это фаза естественного течения хронической HBV-инфекции, а не отдельная нозологическая форма. Предлагается также различать хронический гепатит В с высокой и низкой репликативной активностью. Использование ПЦР позволило выявить больных с низким уровнем виремии и установить взаимосвязь между постоянно высоким уровнем вирусной нагрузки и неблагоприятными исходами заболевания — циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой. Постоянно высокий уровень вирусной нагрузки в настоящее время предлагается рассматривать в качестве одного из критериев назначения пациенту с хронической HBV-инфекцией противовирусной терапии.

Однако только по результатам морфологического исследования печени можно диагностировать гепатит той или иной активности и стадии на основании оценки таких показателей, как выраженность воспаления и фиброза. Таким образом, каждый пациент с определяемым уровнем HBV должен рассматриваться как больной хроническим гепатитом В, а диагностированная морфологически степень активности гепатита и стадия фиброза в сочетании с динамикой активности АЛТ и уровня вирусной нагрузки позволяет клиницисту поставить точный диагноз и принять решение о целесообразности или нецелесообразности начала противовирусной терапии в настоящий момент времени.

Критериями бессимптомного носительсгва HBV служит сочетание ряда признаков: персистенция HBsAg в течение 6 мес и более при отсутствии серологических маркёров репликации HBV (HBeAg, анти-НВcIgM), нормальные показатели печёночных трансаминаз. отсутствие гистологических изменений в печени или картина хронического гепатита с минимальной некрозо-воспалительной активностью [индекс гистологической активности (ИГА) 0-4] и уровень ДНК HBV 5 копий/мл.

С точки зрения морфологии печени «неактивное носительство HBsAg» можно определить как персистирующую HBV-инфекцию без выраженного воспалительно-некротического процесса в печени и фиброза. Несмотря на благоприятный в целом прогноз для большинства таких пациентов, статус «неактивного вирусоносителя» нельзя считать постоянным состоянием, так как у пациентов, находившихся в фазе «неактивного носительства HBsAg», возможна реактивация HBV-инфекции и повторное развитие выраженного воспалительно-некротического процесса в печени. У данной категории лиц также не исключено формирование цирроза и развитие гепатоцеллюлярной карциномы, что обосновывает необходимость пожизненного динамического наблюдения за этой группой пациентов. В то же время у 0,5% «неактивных носителей HBsAg» ежегодно происходит спонтанная элиминация HBsAg, и у большинства этих пациентов в последующем регистрируются в крови анти-НВs.

Хроническая HBV-инфекция характеризуется широким спектром клинических вариантов течения и исходов заболевания. Выделяют 4 фазы естественного течения хронической HBV-инфекции в зависимости от присутствия в крови больного HBeAg, степени повышения АЛТ и уровня виремии: фазу иммунной толерантности, фазу иммунного клиренса, фазу иммунного контроля и фазу реактивации.

Независимые факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы — мужской пол пациента, курение, злоупотребление алкоголем, повышенный уровень АЛТ, присутствие HBeAg. постоянно высокий уровень ДНК HBV (>10 5 копий/мл, или 20 000 ME).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Хронический гепатит, вызванный HBV-инфекцией, обусловленной «диким» типом вируса HBV, распространён в основном в Европе и Северной Америке, но также встречается в регионах с высоким уровнем носительства HBsAg. Характеризуется постоянно повышенной активностью печёночных трансфераз и высоким уровнем виремии. В зависимости от возраста на момент инфицирования этот вариант вирусного гепатита В протекает различно. У детей, инфицированных внутриутробно или перинатально до 18-20-летнего возраста, наблюдают фазу иммунной толерантности — нормальный уровень АЛТ, отсутствие клинических признаков болезни, минимальные гистологические изменения в печени, но наличие высокого уровня репликации ДНК HBV и HBeAg-емия. По достижении совершеннолетия у части этих больных происходит спонтанный клиренс HBeAg. Иммунный клиренс HBeAg может протекать бессимптомно или сопровождаться клиническими признаками острого гепатита В. В дальнейшем может наступить ремиссия заболевания и переход в фазу хронической HBV-инфекции с неопределяемым уровнем HBV ДНК на фоне стойкой HBsAg-eмии.

Однако у значительной части лиц, инфицированных внутриутробно или перинатально, в дальнейшем развивается HBеАg-позитивный хронический вирусный гепатит В с повышенным уровнем АЛТ в сыворотке крови, так и не наступает сероконверсия HBeAg/aнти-HBе и формируется прогрессирующее течение гепатита с возможным исходом в цирроз печени. Если инфицирование происходит в детском возрасте, то большинство НВ Ag-позитивных детей имеют повышенный уровень АЛТ в сыворотке крови, а сероконверсия HBeAg в анти-НВe обычно происходит в возрасте 13-16 лет. У пациентов, инфицированных в зрелом возрасте (характерно для Европы и Северной Америки), заболевание характеризуется наличием клинической симптоматики, стойко повышенной активностью АЛТ. наличием HBeAg и ДНК HBV в крови, гистологической картиной хронического гепатита. Среди пациентов всех возрастных групп с HBV-инфекцией, приобретённой в детском возрасте или во взрослом состоянии, частота спонтанной элиминации HBeAg из организма составляет от 8 до 12% в год. Частота спонтанного клиренса HBsAg составляет 0,5-2% в год. В целом из числа больных хронической HBV-инфекцией 70-80% становятся с течением времени бессимптомными носителями, а у 20-50% больных хронической HBV-инфекцией развивается прогрессирующее заболевание и в течение 10-50 лет может сформироваться цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Хронический гепатит, вызванный мутантным вариантом HBV, характеризуется наличием в крови анти-НВe, отсутствием HBeAg и более низкой концентраций HBV по сравнению с HBcAg-пoзитивным вирусным непатитом В. Хронический HBeAg-негативный вирусный гепатит В — наиболее частая форма в Южной Европе и Азии, в Северной Европе и США он встречается у 10-40% лиц с хронической HBV-инфекцией. В средиземноморском регионе заражение этим вариантом вирусного гепатита В, как правило, происходит в детстве, протекает бессимптомно в течение 3-4 десятилетий, приводя к циррозу печени в среднем к 45-летнему возрасту. Течение HBeAg-негативного хронического вирусного гепатита В характеризуется или стойко повышенной активностью ACT и АЛТ (3-4-кратное превышение нормы), что наблюдают у 3-40% пациентов, или флюктуирующей активностью ACT и АЛТ (45-65%) и редко встречающимися длительными спонтанными ремиссиями (6-15%) случаев. Переход HBeAg-негативного хронического гепатита В в неактивную нерепликативную фазу вирусоносительства или самопроизвольное выздоровление почти не встречают.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Составляющие компоненты понятия «ответ на лечение» в настоящее время определены и стандартизированы.

• Биохимический ответ (подразумевается, что до лечения у больного был повышенный уровень АЛТ) — нормализация показателей АЛТ на фоне терапии.
• Гистологический ответ — улучшение показателей гистологической активности на 2 балла (по шкале ИГА — индекс гистологической активности — 0-18 баллов) без ухудшения показателей фиброза или с улучшением по этому показателю при сравнении результатов биопсии печени до и после окончания лечения.
• Вирусологический ответ — снижение уровня вирусной нагрузки в крови до неопределяемого уровня (зависит от чувствительности применяемого метода и тест-системы) и исчезновение HBeAg у больного с наличием HBeAg в крови до начала лечения.
• Полный ответ — наличие критериев биохимического и вирусологического ответа и исчезновение HBeAg.

Также выделяют следующие понятия: ответ на лечение на фоне терапии, постоянный ответ на фоне терапии (на протяжении всего курса), ответ по окончании терапии (в конце запланированного курса лечения), устойчивый ответ после окончания терапии на шестом месяце и устойчивый ответ после окончания терапии на 12-м месяце.

Используются также следующие термины при характеристике обострений:

• вирусологическое обострение (breakthrough) — появление или увеличение вирусной нагрузки HBV ДНК более чем на 1xIg10 (десятикратное увеличение) после достижения вирусологического ответа на фоне противовирусной терапии;
• вирусологический прорыв (rebound) — увеличение уровня вирусной нагрузки HBV ДНК больше 20 000 МЕ/мл или увеличение уровня вирусной нагрузки HBV ДНК больше, чем было зарегистрировано до лечения на фоне продолжающейся противовирусной терапии. Длительность лечения, в том числе и после достижения конечной цели лечения (закрепление результата, консолидирующая терапия), зависит от варианта хронического вирусного гепатита В и типа препарата, которым проводят лечение.

Лечение хронического гепатита В проводят препаратами интерферона или аналогами нуклеозидов.

В Украине для лечения хронического гепатита В зарегистрированы 2 типа препаратов интерферона (стандартный интерферон альфа, пегилированнын интерферон альфа-2) и 3 аналога нуклеозидов: ламивудин, энтекавир и телбивудин.

Лечение стандартным интерфероном рекомендуют для больных хроническим гепатитом В с невысокой вирусной нагрузкой и повышенным уровнем аминотрансфераз в сыворотке крови (более 2 норм), так как при высоком уровне вирусной нагрузки и нормальных показателях АЛТ лечение малоэффективно. Лечение стандартным интерфероном больных НВe-позитивным хроническим гепатитом В позволяет достичь сероконверсии HBeAg/aнти-HBe у 18-20% больных, стойкий биохимический ответ регистрируют у 23-25% больных, а вирусологический ответ на лечение — у 37% больных. У 8% пациентов, ответивших на лечение, удаётся достичь полного ответа на терапию (исчезновение HBsAg). При HBeg-негативном хроническом гепатите В, несмотря на больший процент отвечающих на терапию, в процессе лечения (60-70% вирусологического и биохимического ответа) стойкий ответ регистрируют только у 20% больных, а в большинстве случаев регистрируют обострение после отмены терапии. Лечение проводят в течение 16 нед в дозе 5 млн ME ежедневно или 10 млн ME три раза в неделю подкожно.

Пегилированный интерферон альфа-2 имеет такие же показания, как стандартный интерферон, однако эффективность лечения выше по показателю сероконверсии (27-32%). Лечение проводят в течение 48 нед в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно.

У больных НВе-позитивным хроническим гепатитом В удаётся достичь сероконверсии HBeAg/aнти-НВе в 16-18% случаев при применении 100 мг препарата перорально один раз в сутки в течение года и в 27% случаев при применении этого препарата в течение 2 лет. Улучшение гистологической картины печени зафиксировано независимо от сероконверсии приблизительно у 50% больных. У больных HBeAg-негативным хроническим гепатитом В на фоне лечения ламивудином в течение 48-52 нед вирусологический и биохимический ответ отмечают у 70% пациентов, но после отмены терапии у 90% больных регистрируют возврат к виремии и повышение активности АЛТ. Улучшение гистологической картины печени также регистрируют более чем у половины пациентов после годового курса терапии. Полный вирусологический ответ, как правило, не регистрируют. Комбинированная терапия интерфероном и ламивудином не показала преимуществ перед монотерапией пегилированными интерферонами.

Существенный недостаток терапии ламивудином — высокая вероятность развития резистентности к препарату (17-30% через 2 года) вследствие мутации вируса. Лечение может быть закончено через 6 мес после достижения сероконверсии (6 мес консолидированной терапии). Лечение проводят в дозе 100 мг ежедневно per os. Ламивудин характеризуется хорошим профилем безопасности.

Энтекавир наиболее эффективно и быстро подавляет репликацию HBV в течение 48 нед лечения (67 и 90% эффективности при НВe-позитивном и НВe-негативном хроническом гепатите В соответственно) и с более чем 70% эффективностью формирования биохимической ремиссии при той и другой форме хронического гепатита В. Эффект быстрого снижения уровня вирусной нагрузки регистрируют в том числе у пациентов с исходно высокой репликативной активностью. Гистологический ответ регистрируют у 70-72% пациентов при НВe-позитивном и НВe-негативном хроническом гепатите В через 48 нед терапии. Частота сероконверсии НВe/анти-НВe через год терапии не превышает 21%, но повышается при увеличении длительности лечения (у 11% пациентов продолживших лечение ещё на год). Существенным преимуществом энтекавира служит низкая вероятность развития резистентности к лечению (менее 1% через 5 лет терапии). Оптимальная длительность лечения не определена. Лечение энтекавиром проводят в дозе 0,5 мг ежедневно per os. Длительность консолидирующей терапии при НВe-позитивном вирусном гепатите В рекомендуют в течение не менее 6 мес. Для пациентов с развившейся резистентностью или рефрактерностью к ламивудину лечение проводят в дозе 1,0 мг ежедневно не менее 6 мес. Энтекавир характеризуется хорошим профилем безопасности.

Телбивудин характеризуется эффективным подавлением репликации HBV в течение 48 нед лечения (60 и 88% эффективности при НВе-позитивном и НВе-негативном хроническом гепатите В соответственно и с более чем 70% эффективностью формирования биохимической ремиссии при той и другой форме хронического вирусного гепатита В). Гистологический ответ регистрируют у 65-67% пациентов при НВе-позитивном и НВе-негативном хроническом гепатите В. Частота сероконверсии НВе, анти-НВе через год терапии не превышает 23%. Риск развития резистентности к телбивудин), существенно меньший, чем к ламивудину, но выше, чем при лечении энтекавиром (8-17% через 2 года терапии). Телбивудин характеризуется хорошим профилем безопасности. Лечение телбивудином проводят в дозе 600 мг ежедневно per os. Длительность консолидирующей терапии при НВе-позитивном вирусном гепатите В рекомендуют в течение не менее 6 мес.

Больные хроническим гепатитом В трудоспособны. Рекомендовано наблюдение инфекшюкпснн; поликлиники, специалиста гепатологического центра. В случае ферментативное: обострения заболевания рекомендуют освобождение от работы, при повышении активности АЛТ более 10 норм рекомендована госпитализация. Больные циррозом печени ограниченно трудоспособны в отсутствие декомпенсации и нетрудоспособны при наличии симптомов декомпенсации заболевания.

Энтекавир (Бараклюд) является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Он быстро и сильно подавляет репликацию вируса до неопределяемого уровня, а также характеризуется низким уровнем резистентности.

Показания к применению. Препарат показан для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом В, сопровождающейся компенсированной функцией печени, признаками активной репликации вируса и воспаления печени.

В настоящее время клиническая эффективность энтекавира установлена в шести клинических исследованиях II-III фазы, ещё двенадцать исследований II-IV фазы планируются для изучения эффективности энтекавира у отдельных категорий пациентов, а также для определения сравнительной эффективности с другими противовирусными препаратами. Следует отметить, что большинство клинических исследований препарата энтекавир проводилось с участием российских исследовательских центров.

По результатам регистрационных клинических исследований, в которых приняло участие в общей сложности около 1700 пациентов с хроническим гепатитом В, энтекавир продемонстрировал максимальную способность подавлять репликацию вируса гепатита В и минимальный риск развития резистентности, особенно у пациентов, ранее не получавших аналогов нуклеозидов.

Бараклюд хорошо переносится, обладает высоким профилем безопасности, как и ламивудин, удобен в применении (одна таблетка в сутки). На основании этого препарат включён в современные рекомендации по лечению пациентов с хроническим гепатитом В в качестве препарата первой линии (например, рекомендации Американской ассоциации по изучению болезней печени, 2007; рекомендации Европейской ассоциации по болезням печени, 2008).

Способ применения и дозы. Бараклюд следует принимать внутрь натощак (то есть не менее чем через 2 ч после еды и не позднее чем за 2 ч до следующего приёма пищи). Рекомендуемая доза Бараклюда составляет 0,5 мг один раз в день. Рефрактерным к ламивудину пациентам (то есть, пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтверждённой резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В мире насчитывается более 300 млн носителей HBV. Следовательно, у большинства больных заболевание должно протекать легко и только в некоторых случаях может прогрессировать.

Клиническое течение значительно варьирует. Многие больные остаются в стабильном, компенсированном состоянии. Это особенно характерно при бессимптомном течении в тех случаях, когда гистологическое исследование печени выявляет картину лёгкой формы хронического гепатита.

Клиническое ухудшение у исходно стабильного носителя HBV может объясняться по-разному. У больного возможна конверсия из репликативного в интегрированное состояние. Это обычно сопровождается ремиссией, которая может быть постоянной, со снижением активности сывороточных ферментов до нормальных значений и улучшением гистологической картины печени; такая трансформация может ежегодно наблюдаться в 10-20% случаев.

Прогноз хронического гепатита В зависит от тяжести заболевания печени, которое у женщин обычно протекает в более лёгкой форме. Неблагоприятными факторами являются возраст старше 40 лет и асцит. По-видимому, существуют географические и возрастные особенности в течении заболевания. У итальянских детей с положительным тестом на HBV-ДНК вероятность перехода в анти-НВе-положительное и HBV-ДНК-отрицательное состояние с нормализацией активности сывороточных трансаминаз в детском возрасте составляет 70%; при этом вероятность исчезновения HBsAg равна 29%. Напротив, в среднем в течение 4,0±2,3 года HBsAg исчезает только у 2% здоровых носителей или больных с хроническим гепатитом, китайцев по происхождению. У HBeAg-отрицательных больных старше 40 лет со сформировавшимся циррозом печени HBsAg исчезает чаще.

В исследовании, проведённом итальянскими врачами, у 20% взрослых больных с хроническим гепатитом активный цирроз развился в течение 1-13 лет. Пожилой возраст, наличие мостовидных некрозов по данным биопсии печени, персистенция сывороточной HBV-ДНК и HDV-суперинфекция указывают на неблагоприятный прогноз.

В целом прогноз для здоровых носителей HBV хороший. 16-летнее наблюдение за бессимптомными носителями HBV в Монреале показало,что они остаются бессимптомными и риск смерти от HBV-обусловленного цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы невелик. Частота исчезновения HBsAg составила 0,7% в год. Прогноз заболевания у итальянцев — носителей HBsAg с нормальной активностью сывороточных трансаминаз — также хороший.

Изучение летальности в отдалённые сроки среди заболевших в 1942 г. во время эпидемии гепатита В в американской армии показало несколько более высокую заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой. Смертность от неалкогольных хронических заболеваний печени была ниже. Лишь немногие здоровые взрослые мужчины стали носителями HBV.

Инфицирование HBV трансплантированной печени является обычным у больных с HBV-инфекцией, особенно при положительных тестах на HBV-ДНК и HBeAg. Ретрансплантация по поводу рецидива гепатита В противопоказана в связи с высокой смертностью. Однако она возможна у HBV-положительных больных, у которых недостаточность трансплантата имеет другой генез.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

источник

Вирусные заболевания в современном обществе встречаются всё чаще. Значительную часть инфекционных патологий составляют болезни, передающиеся от человека к человеку. Вирусы способны поражать многие внутренние органы: лёгкие, желудочно-кишечный тракт, печень, почки. В особую группу выделяют заболевания, передающиеся при соприкосновении с кровью или другими биологическими жидкостями больного. К подобным патологиям относится хронический вирусный гепатит В.

Хронический вирусный гепатит В — медицинский термин, подразумевающий внедрение в ткани печени вирусного патологического агента с последующим развитием воспалительного процесса, сопровождающегося нарушениями обмена веществ и изменениями со стороны других внутренних органов.

Возбудителем заболевания является вирус Orthohepadnavirus (Ортогепадновирус), принадлежащий к семейству Hepadnaviridae.

Вирус гепатита В принадлежит к семейству гепаднавирусов

Вирус гепатита В является представителем целой группы инфекционных агентов, поражающих печень и систему жёлчных протоков. Большинство из этих заболеваний принадлежит к гемоконтактным, то есть передающимся при соприкосновении с кровью или другими биологическими жидкостями больного. Выделяются вирусные гепатиты А и Е, распространяющиеся фекально-оральным путём.

Большинство гемоконтактных гепатитов являются хроническими заболеваниями. Особым статусом обладает вирус гепатита D (дельта-вирус). Он вызывает развитие патологического процесса только при одновременном инфицировании вирусом гепатита В.

Заболевание, вызванное вирусами гепатитов B и D, протекает тяжелее

Основным источником заболевания являются люди, заражённые различными формами инфекции (циклической, безжелтушной, хронической, интегративной). Вирус содержится практически во всех биологических жидкостях их организма: крови, слюне, сперме, моче, желчи, грудном молоке. Однако наибольшую опасность представляют, пожалуй, первые три в связи с высокой концентрацией инфекционного агента.

Существует несколько путей передачи вируса:

• парентеральный путь реализуется при гемотрансфузии (переливании крови), трансплантации органов и тканей, инвазивных процедурах (операциях, лечении, удалении, протезировании зубов, внутривенном введении наркотических средств);
• половой путь — при контактах без использования средств барьерной контрацепции;
• контактно-бытовой путь — при пользовании одной бритвой, зубной щёткой. В этом случае вирус проникает в организм через незаметные глазу ранки кожи и слизистых оболочек;
• вертикальный путь — в процессе беременности и родов. В первом случае плод заражается вирусом от матери через дефект плаценты (например, при её отслойке). Во второй ситуации ребёнок инфицируется через повреждения кожи и слизистых оболочек при прохождении через родовые пути матери и контакте с её кровью.

Наиболее часто происходит заражение гемоконтактным путём. Инфицирование при половых контактах занимает второе место. Вертикальный и бытовой пути менее распространены.

Вирус гепатита В попадает в организм, после чего распознаёт место своего обитания — клетки печени — по наличию особенных белковых структур (рецепторов) на поверхности. Затем происходит распаковка генетического материала инфекционного агента, после чего он внедряется в ядро — центральный орган управления клеткой, содержащий всю необходимую для жизнедеятельности информацию.

Белок полимераза позволяет вирусу создавать свои копии

После этого вирус становится полноправным хозяином всех клеточных процессов, направляя их на непрерывное размножение и сборку полноценных инфекционных частиц. Последние вызывают гибель клетки (цитолиз), после чего выходят в кровоток и поражают здоровые структуры печени. Этот процесс составляет репликативную фазу инфекционной патологии.

Иммунная система реагирует на наличие чужеродного агента образованием специфических белков — защитников-антител. Однако они могут воздействовать на вирус только вне клетки. При изначальном нарушении вышеперечисленных процессов наступает интегративная фаза заболевания, в которой вирус почти целиком занимает место в ядре печёночных клеток хозяина.

Вирус гепатита атакует ядро клетки — центральный пост управления процессами жизнедеятельности

В печень из сосудистого русла мигрируют иммунные клетки. Постепенно место разрушенных клеток органа (гепатоцитов) занимают другие, однако сложная структура органа при этом нарушается. Неконтролируемое разрастание ткани (цирроз печени) приводит к сдавливанию сосудов и желчных протоков. Повышение давления в кровеносной системе провоцирует застой в органах брюшной полости — портальную гипертензию.

Нормальная структура печёночной дольки страдает при циррозе печени

Логическим исходом длительного воздействия вируса на генетический материал клеток-гепатоцитов является особая форма онкологии — гепатоцеллюлярная карцинома.

Хроническая форма гепатита В является следствием острого циклического желтушного процесса. Клиническая картина складывается из разнообразных нарушений в работе печени и их следствий. У новорождённых и беременных женщин наблюдаются те же признаки болезни, что и у других людей.

Для установления верного диагноза врачом используются следующие методы исследования:

• выяснение возможного механизма проникновения вируса в организм;
• выявление желтизны кожи и слизистых, увеличения селезёнки, покраснения ладоней, сосудистых звёздочек;
• определение рефлексов, кожной чувствительности и мышечной силы (позволяет найти нарушения со стороны головного и спинного мозга);

Накопление билирубина в крови пагубно действует на работу головного мозга и нервов

Ультразвуковое исследование определяет плотность и размеры органа

Компьютерная томография — идеальный метод для изучения анатомии внутренних органов

При дифференциальной диагностике осуществляется разграничение гепатита В со следующими заболеваниями:

• воспалением печени, вызванным вирусом гепатита С;
• воспалением печени, вызванным патологией защитных реакций иммунитета;
• хроническим воспалением стенки желчного пузыря;
• первичным билиарным циррозом печени;
• синдромом сдавливания печёночных сосудов (болезнью Бадда — Киари);
• злокачественной опухолью желчного пузыря;
• хроническим системным нарушением кровообращения.

Терапевтические мероприятия при хроническом вирусном гепатите В определяет врач-инфекционист. В зависимости от степени выраженности симптомов патологии лечение может осуществляться в амбулаторных условиях или в профильном отделении стационара.

Медикаментозное лечение, как правило, включает несколько фармакологических средств с различным механизмом действия.

Обязательным компонентом терапии является назначение препаратов, подавляющих пагубное действие вирусов на печёночные клетки и снижающих активность воспалительного процесса.

Препараты для ликвидации воспаления в гепатоцитах и вируса в крови и внутри печёночных клеток — таблица

Важным компонентом лечения хронической формы вирусного гепатита В является назначение препаратов, ликвидирующих нарушения обмена веществ на фоне воспалительного процесса в печени.

Ликвидация вируса из организма возможна при остром течении болезни. При переходе гепатита в хроническую форму можно лишь добиться низкого содержания инфекционных частиц в крови и снижения активности воспалительного процесса в печени при помощи фармакологических средств.

Диета — основа терапии хронической формы вирусного гепатита В. Рекомендации врача необходимо соблюдать всю жизнь. В рацион должны входить следующие продукты:

• мясо курицы, кролика, индейки;
• филе форели, трески, сёмги, морского окуня, хека;
• кефир, творог, йогурт;
• белок куриного яйца;
• подсолнечное, льняное, кунжутное масла;
• свежевыжатые соки;
• овощные блюда;
• морсы и десерты на основе ягод.

Употребление следующих продуктов может негативно сказаться на состоянии печёночной ткани и степени выраженности в ней воспалительного процесса:

• сливочного масла, маргарина, свиного сала, шпика;
• баранины, свинины;
• концентрированных бульонов;
• почек, желудков, лёгких, сердец;
• продуктов, обработанных методом копчения;
• консервированных продуктов;
• экзотических острых приправ;
• выпечки из сдобного, песочного, слоёного и других видов теста;
• поваренной соли в избытке;
• спиртосодержащих напитков.

Прогноз лечения хронического вирусного гепатита В весьма относителен и во многом зависит от степени выраженности процесса, скорости размножения вируса, ответа организма на терапию и соблюдения рекомендаций врача (например, полного запрета на употребление алкоголя).

Даже своевременно начатое лечение острой циклической желтушной формы гепатита В в большинстве случаев приводит к формированию хронического воспалительного процесса в печени.

Будущей матери, больной гепатитом В, необходимо помнить, что она может передать вирус ребёнку. Для рождения здорового малыша необходимо соблюдать все рекомендации врачей. При гепатите В можно забеременеть, если нет репродуктивных и гормональных нарушений. Однако успешное вынашивание плода во многом зависит от состояния печени, других органов и стадии процесса.

На фоне прогрессирования инфекционного процесса в печени могут развиться следующие осложнения:

• цирроз печени, при котором кардинально изменяется пространственное строение печени, происходит сдавливание сосудов и желчных протоков;
• злокачественное новообразование (гепатоцеллюлярная карцинома);
• портальная гипертензия, приводящая к затруднению оттока венозной крови из органов брюшной полости;
• кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода;
• асцит (накопление жидкости в брюшной полости);

Асцит — следствие повышенного давления в системе портальной вены

Для предотвращения заражения вирусом гепатита В используются следующие мероприятия:

• обследование доноров компонентов крови, органов и тканей на носительство вируса;
• использование средств барьерной контрацепции при половых контактах;
• обеззараживание и стерилизация медицинского инструментария;

Стерилизация медицинского инструментария — основная мера профилактики заражения вирусом

Важным методом профилактики является вакцинация против вируса гепатита В. Осуществлятся трёхратно, препарат вводится в мышцу. Первая инъекция производится в родильном доме в первые дни жизни ребенка. Выработанные организмом защитные антитела помогают ликвидировать вирус при его попадании в организм.

Хронический вирусный гепатит В — серьёзная патология, требующая многолетнего лечения препаратами под контролем врача-инфекциониста и соблюдения рекомендаций доктора. Полноценная терапия приводит к стиханию процесса, замедлению гибели печёночных клеток, улучшению обмена веществ, качества и продолжительности жизни в целом.

источник