Механизмы хронизации вирусных гепатитов в и с

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Вялов Сергей Сергеевич

Кандидат медицинских наук
гастроэнтеролог-гепатолог GMS Clinic
член Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA)
член Европейского общества изучения печени (EASL)
член Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА)
член Российского общества по изучению печени (РОПИП)

Вот и настала новая эра в лечении вирусных гепатитов! Еще буквально год назад лечение гепатита С представляло собой огромную проблему. Но вот наступило то время, когда мы можем безопасно и эффективно вылечить вирусный гепатит С буквально за 3 месяца, принимая всего 2 таблетки в день и без побочных эффектов! Этого вида лечения мы ждали очень долго, но вот теперь оно стало доступно.

Вирусный гепатит С обычно не представляет сложностей в диагностике, тем не менее часто встречаются сложности. Наличие только антител к вирусу НЕ подтверждает наличие гепатита С. Окончательным подтверждением является определение РНК ПЦР вируса, только в этой ситуации мы можем говорить о вирусном гепатите С и обсуждать возможные варианты лечения. Оговорюсь сразу, что в разных ситуациях гепатит С может лечиться по-разному. Ключевой точкой преткновения является наличие цирроза печени, то есть «запущенная» ситуация. Сложно лечится сочетание вирусного гепатита С с такими заболеваниями, как сахарный диабет, бронхиальная астма и другими хроническими заболеваниями. Поэтому у таких людей эффективность лечения может быть несколько ниже и это требует коррекции схемы лечения.

Вирусный гепатит С относительно новое заболевание. Его история насчитывает не более 30 лет. За это время представления о нём менялись: изучался сам вирус, исследовались новые лекарства и постепенно возрастала эффективность лечения. Первые варианты лечения короткими интерферонами имели низкую эффективность, всего лишь около 40% людей выздоравливали и огромное количество тяжелых побочных эффектов.

Затем появился рибавирин и пегилированные интерфероны, что повысило эффективность лечения до 60%. Следующим этапом стало внедрение тройной терапии, включающей два противовирусных препарата в комбинации с интерфероном. Эффективность возросла еще больше и составила около 70-75%.

Появившиеся недавно безинтерфероновые варианты лечения уже имеют эффективность около 90-95%. При этом время лечения сократилось с 12-18-24 месяцев до 3-6 месяцев. Еще раз подчеркну, при отсутствии отягчающих условий. Среди появившихся недавно лекарств есть несколько, достойных внимания.

Схемы из двух противовирусных препаратов прямого действия на вирус:

Софосбувир + даклатасвир
Софосбувир + симепревир

Схема из четырех противовирусных препарата прямого действия на вирус

3Д терапия (дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир)

На сегодняшний день мы имеем результаты успешного лечения вирусного гепатита С противовирусными препаратами прямого действия. Хорошие результаты по эффективности, безопасности и достижению устойчивого вирусологического ответа показали софосбувир, ледипасвир, даклатасвир и рибавирин в комбинациях. Однако их высокая стоимость ограничивает возможности лечения для большого количества пациентов во многих странах. Стоимость дженериков составляет около 1% от стоимости оригинальных препаратов. Курс лечения на 12 недель оценивается в США в 94.000$, в Европе в 50.000€ в то время как курс лечения дженериками стоит около 1.000$ с перспективой снижения до 200$ в будущем.

Отдельно следует сказать о качестве препаратов и производителях. Оригинальные препараты, то есть те, которые производит сам разработчик лекарства, достаточно дорогостоящие. В России из-за низкой платежеспособености населения производители договорились сделать цену ниже, на уровне психологической отметки 1 млн. ? за один препарат на 3 месяца. Это то же самое оригинальное лекарство, которое просто дешевле стоит за счет решения производителя в отношении нашей страны.

В последнее время появились аналоги, или так называемые дженерики, противовирусных препаратов. Они производятся не разработчиками лекарств, а по той же технологии и имеют ту же формулу, но другими компаниями. В основном их делают в Индии, Китае и Египте. Стоимость этих лекарств на порядок меньше и составляет около 1 тыс.$ за два препарата на 3-х месячный курс. Это связано с тем, что больные гепатитом С люди в этих странах еще менее обеспечены финансово, а больных очень много. К тому же эти фирмы не разрабатывают лекарства, а производят их уже по готовой формуле. Конечно, это не полный эквивалент оригинального препарата, эти лекарства содержат больше примесей, обеспечивают чуть меньшую концентрацию действующего вещества в крови, но все же продолжают быть эффективными. Официально в России мы не можем использовать эти лекарства, поскольку они не прошли регистрацию. Но как показывает практика, многие привозят их самостоятельно или просят кого-то из друзей и знакомых.

Данные исследований, представленные Andrieux-Meyer I и James Freeman, показали результаты лечения вирусного гепатита С дженериками. Исследователи подтверждали качество дженериков жидкостной хроматографией высокого разрешения, ядерно-магнитным резонансом и масс-спектроскопией. Дженерики использовались по стандартной схеме терапии с оценкой вирусной нагрузки на 4 и 12 неделях. Промежуточный результат на 4 неделе для 1 генотипа составил 93% (софосбувир + ледипасвир) и 97% (софосбувир + даклатасвир). Средний результат по всем генотипам вируса был равен 94% за 1/100 стоимости лечения оригинальными препаратам. В результате изучения вируса гепатита С был сформулирован вывод о том, что дешевые дженерики противовирусных препаратов прямого действия эквиваленты оригинальным препаратам.

В некоторых случаях к противовирусной терапии добавляют «старые» препараты для повышения эффективности лечения, это может быть рибавирин или интерфероны. Обычно подобная необходимость возникает опять же при циррозе печени или неуспешном лечении ранее. В зависимости от типа вируса, обнаруженного в крови при гепатите С выбирается предпочтительный вариант лечения. Так же в зависимости от того, проводилось ли лечение ранее или нет, а также в зависимости от наличия или отсутствия цирроза печени, курс лечения может быть изменен врачом.

Лечение вируса Гепатита С предполагает ПОСТОЯННЫЙ прием лекарств без перерывов и РЕГУЛЯРНЫЙ контроль анализов. НЕЛЬЗЯ самостоятельно изменять схему лечения и не проводить назначенные анализы в срок. Таким образом вы делаете вирус сильнее и формируете у него устойчивость к лечению!

К сожалению, сегодня при доступности новых видов лечения сохраняется только одна проблема, мешающая избавиться от вирусного гепатита С полностью – финансовая…

В связи с этим есть и вторая цель у лечения – уменьшить, по возможности, повреждение печени. Для этого необходимо отказаться от алкоголя, от жирной пищи в рационе питания, перейти на диету Стол №5. Это немного уменьшит интоксикацию печени, потому что основное «плохое дело» делает вирус. Чтобы помочь восстановлению печени чаще всего используют препарат урсодезоксихолевой кислоты (удхк). Другими словами, если возможности начать противовирусную терапию прямо сейчас нет, то лучше хотя бы уменьшить повреждение печени и способствовать ее восстановлению, чем ничего не делать. Также препарат с удхк (например, урсосан) применяется как сервис-терапия вирусного гепатита С и назначается вместе с противовирусными препаратами

Соответственно имеет смысл проводить лечение до начала противовирусной терапии гепатита С и сервис-терапию во время противовирусной терапии, далее до нормализации состояния печени. По результатам исследований эффективным средством восстановления печени и предотвращения развития рака печени при вирусном гепатите С является препарат удхк. Прием любых препаратов во время лечения должен быть согласован врачом, так как некоторые лекарства могут уменьшать эффективность лечения.

Гепатитами называется группа воспалительных процессов печени, которые могут быть спровоцированы действием ряда вирусов или токсинов. Патологическое состояние чревато переходом в более опасные заболевания в виде цирроза, недостаточности печени или даже онкологических процессов.

Своевременное определение наличия болезни – главная задача гепатологов и гастроэнтерологов. Результатом становится раннее проведение терапии (на начальных стадиях воспаления) и восстановление работы гепатоцитов. Анализ на гепатит – первый этап комплексного обследования.

Причины развития заболевания – попадание в организм человека вируса, который способен изменять анатомо-физиологические особенности клеток печени. Вирус имеет белковую оболочку, являющуюся защитой для его генетического материала. Бывают случаи, когда оболочка состоит из нескольких слоев, укрепляясь шаром жировых клеток.

В состав оболочки входит ряд элементов, воспринимающихся иммунной системой человека как чужеродные. Это и есть антигены. Как правило, они являются белковыми веществами, но бывают случаи, когда белки соединяются в комплексы с жирами или сложными углеводами.

Защитные силы организма человека в ответ на появление антигенов отвечают синтезом определенных веществ, которые именуются антителами. Последние представлены иммуноглобулинами, свободно циркулирующими в кровеносном русле или находящимися в комплексе с В-лимфоцитами.

Важно! Антитела необходимы не только для распознавания чужеродных веществ, попадающих в организм, но и для их связывания и инактивирования.

Каждому антигену соответствует специфическое антитело. Именно поэтому при лабораторном уточнении наличия антител можно подтвердить проникновение определенных антигенов, а их количественные показатели говорят об общем состоянии организма и степени активности инфекционного процесса.

Диагностировать гепатит важно на ранних этапах болезни. Патология длительное время может протекать бессимптомно, а значит, раннее выявление позволит предотвратить прогрессирование воспаления и развитие осложнений.

Как провериться на гепатит:

сдать кровь на биохимию – этот вид диагностики покажет уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы, ГГТ, ГЛДГ, альбуминов, позволит сделать тимоловую пробу;
анализ крови на свертываемость – уточняет уровень протромбина, фибриногена, времени свертывания;
анализ крови на маркеры воспаления печени;
анализ ПЦР (полимеразная цепная реакция) – позволяет выявить наличие генетической информации вирусных клеток в организме пациента.

Первые два метода исследования считаются дополнительными способами подтверждения диагноза гепатита, последние два – основа дифференциальной диагностики. Дело в том, что изменения, наблюдаемые в биохимическом анализе крови, не являются специфическими, то есть могут сопровождать и другие патологические состояния, как и показатели свертываемости. Более того, жалобы больного и проявления клинической картины также могут быть схожими на ряд иных заболеваний печени или других органов и систем организма.

Все вышеперечисленные анализы крови на гепатит проводятся только в условиях клинических лабораторий, но современные производители медицинских товаров предлагают экспресс-тесты для возможного тестирования в домашних условиях. Экспресс-тест на гепатит – это специальное приспособление, представленное тестовыми полосками или кассетами, которые пропитаны специфическими реагентами.

Реагент при контакте с кровью человека реагирует на наличие в ней антител к тому или иному антигену. При положительной реакции происходят визуальные изменения, по которым можно подтвердить наличие патологии. Экспресс-тест можно приобрести в любом аптечном пункте, он не является рецептурной формой. В комплект набора входят:

диагностическая полоска или кассета, которая находится в герметически запаянной упаковке;
пипетка или специальная подушечка для забора биоматериала;
химическое вещество в виде растворителя или буферного раствора;
ланцет или скарификатор, который необходим для прокола пальца с целью забора крови для диагностики.

В настоящее время известно два способа экспресс-тестирования воспаления печени в домашних условиях: исследование слюны человека и его капиллярной крови. Первый вариант считается безболезненным, но не столь информативным. Подготовка к анализу заключается в следующем:

нужно отказаться от поступления пищи и напитков в организм за 30 минут до проведения диагностики;
не чистить зубы за полчаса до тестирования.

Второй способ провести анализ крови на гепатит – исследование капиллярной крови из пальца. Это более дискомфортный способ, поскольку при проколе кожных покровов с целью забора биоматериала появляются болезненные ощущения.

Правила проведения тестирования в условиях дома:

Извлечь тестовую полоску из упаковки.
Использовать специальную подушечку, которая находится в комплекте, для забора слюны или скарификатора и пипетки для забора капиллярной крови.
Поместить биоматериал на зону, отмеченную на полоске или кассете. Если в инструкции указано, что необходимо добавить буферный раствор или растворитель, провести манипуляцию.
Оценка результата происходит через то количество времени, которое указано в инструкции.

Обычно тестовые полоски имеют несколько зон. Первая является контрольной, а вторая – тестовой. Если в организме обследуемого определяется наличие антител к вирусу гепатита, то в обеих зонах проявятся линии. Если линия присутствует только в области контроля, значит, заболевание отсутствует. При полном отсутствии линий (в обеих зонах) после проведения исследования тест считается негодным. В последнем случае рекомендовано купить новый набор.

Заболевание возникает в результате попадания вируса гепатита B в организм человека. Оболочка вирусной клетки имеет специфические антитела, в ответ на активность которых иммунная система человека отвечает выработкой антигенов. Антитела и антигены – маркеры гепатитов. Хронический гепатит B имеет следующие маркеры:

HBsAg (австралийский антиген) – вещество, которое располагается на поверхности вирусной клетки. Его антитела – Anti-HBsAg;
HBcAg – антиген ядра вируса, его антитела – Anti-HBcAg IgG и Anti-HBcAg IgM (появление того или иного вида зависит от степени яркости процесса инфицирования);
HBeAg и HBV-DNA – белковое вещество вирусного ядра и его генетическая информация, Anti-HBe – антитело данного белкового вещества.

Биохимический анализ крови при гепатите В позволяет получить данные о состоянии гепатоцитов, степени поражения ткани печени. Наблюдается повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ), увеличение ГГТ, ГЛДГ, что подтверждает разрушение клеток органа. Картина биохимических показателей крови показывает повышение цифр прямой и непрямой фракции билирубина, холестерина. Количество альбуминов и протромбиновый индекс снижаются, но это может наблюдаться и на фоне ряда иных патологий организма. Тимоловая проба положительная.

Опасность возбудителя болезни заключается в том, что его генетическая информация содержится в РНК, а не в ДНК, как у большинства его «собратьев». Это позволяет вирусной клетке мутировать и приспосабливаться к неблагоприятным условиям.

Подобная особенность объясняет, почему ученые не могут создать вакцину, которая могла бы в полной мере обеспечить защиту человека от возбудителя патологии. Какие показатели указывают на наличие болезни, рассмотрим подробнее.

Проведение диагностики на маркеры вирусных гепатитов позволяет определить наличие в крови антител Anti-HCV IgM. Они появляются в кровеносном русле через 30-40 дней с момента инфицирования. Подобные вещества свидетельствуют о том, что пациент находится в фазе острого заболевания или обострения хронической формы патологии.

Если кровь на гепатит показала наличие Anti-HCV IgM:

нужно подобрать лечение при первичном обращении пациента;
провести коррекцию терапии при повторном обращении больного;
оценить наличие осложнений.

Если лабораторные тесты подтвердили наличие антител этого типа, врач думает о том, что вирус попал в организм пациента, но он не вызвал развитие заболевания. Возможен вариант сохранения Anti-HCV IgG в кровеносном русле на протяжении всей жизни человека (в форме носительства) или как показатель хронического вялотекущего воспалительного процесса. Выявить Anti-HCV IgG можно через 60-90 дней с момента инфицирования.

Как правило, эта форма воспалительного процесса существует параллельно с В-типом. Ее генетическая информация также содержится в РНК, что объясняет опасность и коварство возбудителя. Сдать анализ на гепатит D необходимо для определения наличия следующих маркеров:

Anti-HDV IgM – свидетельствуют о наличии патологического процесса, причем высокой степени активности, возникают на протяжении первых двух месяцев после попадания возбудителя в организм человека;
Anti-HDV IgG – говорят о вялотекущем хроническом процессе или носительстве, не так опасны, как первый вариант антител.

Диагностика вирусных гепатитов всегда определяет присутствие маркеров гепатита В, если пациент имеет D-форму, поскольку последний патологический вариант не может существовать в условиях отсутствия В-вируса.

Появляется под действием лекарственных средств, токсических веществ, промышленных ядов, ряда растений и грибов, пестицидов и т.д. Лабораторная диагностика гепатитов в этом случае является трудоемким процессом, поскольку дифференцировать состояние достаточно трудно. На помощь приходят общие клинические анализы, ПЦР, определение маркеров вирусных форм, биохимия и другие методы исследования. Важно провести диагностику состояния системы свертывания крови, оценку наличия токсических веществ в крови и моче.

Сдать анализы на гепатит можно в любой клинической лаборатории государственного или частного типа. Для получения верных данных важно соблюдать правила подготовки. Это снизит вероятность ложноположительного или ложноотрицательного результата. Готовиться к диагностике необходимо следующим образом: последнее употребление пищи должно быть не позднее 22:00 вечером накануне исследования.

Утром в день анализа запрещено пить любые напитки, кроме простой воды. За 48 часов важно исключить жареные, жирные продукты, блюда со специями, спиртные напитки. За 30-40 минут до забора крови отказаться от табакокурения.

Анализ не делают в один день с другими методами исследования (рентген, УЗИ, инструментальные методы диагностики). В последние сутки важно отказаться от нагрузок физического и эмоционального характера, медикаментов (по договоренности с лечащим врачом). Если полностью отказаться от лекарств больному запрещается, перечень принимаемых лекарственных средств должен значиться на обороте бланка направления.

Ответы на частые вопросы пациентов:

Сколько делается анализ на гепатит? – То, сколько дней делается анализ, зависит от самой лаборатории. Как правило, уже через сутки пациент может забрать ответ. Но бывают моменты, когда лаборатории находятся в селах, поселках городского типа, не имеющих необходимой аппаратуры для проведения диагностики. В таких случаях биоматериал транспортируется в лаборатории областных центров, а значит, результат придется ждать до 3-5 дней.
Откуда берут кровь для исследования? – Материал берется из вены.
Натощак нужно сдавать или нет? – Анализ проводится исключительно на голодный желудок. В ином случае результат диагностики может быть ложным.
Что значит отрицательный ответ? – Результат подтверждает отсутствие вируса в организме пациента.
Может ли общий анализ крови при гепатите заменить другие способы исследования? – ОАК является только дополнением к основным методам. Он считается косвенным доказательством наличия воспалительного процесса, но не прямым.

Как правило, полимеразная цепная реакция проводится после обнаружения антител в организме обследуемого. Этот вариант диагностики бывает двух видов: качественная ПЦР и количественная. Первый вариант говорит о наличии возбудителя в организме. Его ответ следующий: «обнаружено» или «не обнаружено».

Во втором случае тестирование позволяет определить количество вируса в кровеносном русле, что помогает уточнить степень инфицирования. Обозначается количеством генетического материала возбудителя, которое можно обнаружить в миллилитре крови (1 см3). Чем выше результат, тем больше контагиозность (заразность) патологического процесса у конкретного больного.

Ложноположительный анализ на гепатит – результат, подтверждающий наличие болезни, по данным диагностики, при ее отсутствии на самом деле. Причинами подобного могут быть следующие состояния:

период вынашивания ребенка;
аутоиммунные процессы в организме;
новообразования;
инфекционные процессы;
длительный прием лекарственных стимуляторов защитных сил организма;
аутоиммунный гепатит;
проведение вакцинации в недавнем прошлом.

Если говорить о факторах, которые не относятся к состоянию организма пациента, к причинам относят ошибки медицинского персонала в ходе забора материала, отсутствие качественной подготовки к диагностике, случайно перепутанные пробы, влияние высоких температур на пробирки во время их хранения и транспортировки. Для подтверждения или опровержения диагноза проводится комплексная диагностика. Только после получения результатов выбирается дальнейшая тактика.

Leviron Duo

Cirrofoll

Эликсир Здоров

Стабилин

Прививки от гепатита детям
Что такое гепатит С и чем он опасен
Можно ли вылечить цирроз?
Что лучше — Урсосан или Урсофальк?
Холедох

У меня отец принимал индийский аналог этого препарата при лечении Гепатита С. Побочных эффектов прак…

Обзор препарата Софосбувир для печени

Согласен, что прогулка не повредит, но сначала, как и написано тут, можно очистить желудок раствором…

Как восстановить организм после длительного употребления алкоголя

Проблемы с печенью начались около года назад, меня тогда на долго госпитализировали на лечение. Чем …

«Сейчас чувствую себя хорошо, больше не тошнит, печень не давит и не болит совсем. После курса…Читать далее »

«Ваша печень под надежной защитой! Все о здоровье и очистке печени…Читать далее »

Музыканту требовалась очистка печени, а также курс её восстановления. На помощь пришел новейший…Читать далее »

источник

Вирусные гепатиты В, D и С нередко приобретают затяжное течение с переходом в хронические формы. Долечивание этих больных должно проводиться с особой тщательностью. Кроме витаминов и минеральных вод, больному рекомендуется фитотерапия, ферменты и продолжение проводимой в стационаре терапии по рекомендации лечащего врача. В качестве естественных иммуномодуляторов отдают предпочтение натуральным продуктам, содержащим аскорбиновую кислоту (лимон, киви). Целесообразна медотерапия. Лицам, имеющим сочетание вирусного и токсического поражения печени (алкоголизм, наркомания), можно назначить лохеин по 40 капель 3 раза в день, эссенциале по 1-2 капсуле 3 раза в день, силибор по 1 таблетке 3 раза в день, левомин по 1 таблетке 3 раза в день.

Умеренно выраженный синдром цитолиза, биохимическим эквивалентом которого является гиперферментемия, служит показанием для назначения: карсила (силибора), рибоксина (перорально и парентерально), липосомального витамина Е в сочетании с бетакаротином и аскорбиновой кислотой.

При длительной гиперферментемии и нарушении клеточного звена иммунитета (по данным иммунограммы) показано назначение иммуноориентированной терапии, которая должна проводиться под наблюдением врача-иммунолога.

Лечение остаточных явлений (дискинезии желчевыводящих путей, гипербилирубинемия) — см. гепатит А.

Астенический синдром, имеющийся у некоторых больных, является показанием для назначения адаптогенов растительного происхождения: настойки элеутерококка, левзеи, лохеина, пантокрина и др.

При отсутствии положительной динамики и нарастающих интоксикации, желтухе, гиперферментемии, билирубинемии показана повторная госпитализация в инфекционный стационар.

Хронические гепатиты (ХГ) вызываются, как правило, различными видами гепатотропных вирусов, имеют манифестное или бессимптомное течение, продолжающееся более 6 мес., и морфологически характеризуются диффузным воспалительно-дистрофическим поражением печени с гистиолимфоцитарной инфильтрацией портальных полей, фиброзом междольковой и внутридольковой стромы, гиперплазией купферовских клеток с сохранением дольковой структуры печени.

Открытие в последние 10-12 лет новых гепатотропных вирусов, обладающих высоким хрониогенным потенциалом, и широкое использование в практике высокочувствительных и информативных молекулярно-биологических (ПЦР), иммунохимических (ИФА, иммуноблот) и радиоиммунных (РИА) методов диагностики позволило положить в основу классификации ХГ этиологический принцип (1994 г., Лос-Анджелес, США).

Предлагается следующая классификация ХГ (А.Г. Рахманова и соавт., 1997):

хронический вирусный гепатит В, С, D, G;

хронический вирусный гепатит В и D, С и В и другие сочетания;

хронический вирусный гепатит неустановленной этиологии (неверифицированный).

II. По фазам инфекционного процесса:

1. при установленной этиологии:

2. при неустановленной этиологии:

III. По степени активности инфекционного процесса:

фульминантная с печеночной энцефалопатией.

1 — слабовыраженный перипортальный фиброз;

2 — умеренный фиброз с портопортальными септами;

3 — выраженный фиброз с портоцентральными септами;

5 — первичная гепатоцеллюлярная карцинома.

бактериальные осложнения (флегмона кишки, пневмония и др.).

Хронический гепатит В (ХГВ)наиболее изучен. Он может формироваться из острого, клинически выраженного гепатита, продолжающегося в последующем длительное время в виде обострений и рецидивов. Однако чаще ХГ развивается из безжелтушных, стертых и бессимптомных форм болезни, в этих случаях трудно выделить острую фазу инфекционного процесса. Такую форму, которую именуют как первично хроническую, нередко выявляют у практически здоровых людей, доноров, в крови которых обнаруживают при плановых исследованиях маркеры ВГВ. ХГ не является исходом или осложнением острого ГВ, это наиболее частая форма гепатитной В-вирусной инфекции.

В патогенезе хронического вирусного поражения печени ведущую роль играют интеграция вируса в геном клетки, его активная репликация в периоде обострения и характер иммунного ответа инфицированного организма. При стертых, безжелтушных формах болезни преобладают интегративные процессы, что является причиной длительно текущего хронического воспаления печени. Больные хроническим гепатитом — основной источник инфекции, равно как и носители HBsAg, которые в большинстве своем при тщательном обследовании оказываются больными ХГВ.

Клиника. Хронический гепатит минимальной, слабо и умеренно выраженной активностисоответствует прежнему определению (ХПГ). Он имеет умеренно выраженную клиническую симптоматику. Такие пациенты редко обращаются к врачу, и заболевание диагностируют много лет спустя после появления первых признаков. Наиболее частые симптомы — дискомфорт и ноющие боли в правом подреберье, обусловленные, как правило, дискинезией желчевыводящих путей. У некоторых больных возникают тошнота, отрыжка, горечь во рту. Нередко пациенты жалуются на небольшую слабость, быструю утомляемость. Размеры печени существенно не увеличены, но иногда появляется желтуха за счет незначительной непрямой гипербилирубинемии, которую расценивают как доброкачественную или синдром Жильбера. Функциональные пробы печени изменяются несущественно.

Заболевание может протекать с обострениями, когда клинико-лабораторные показатели становятся более яркими, и с ремиссиями, в период которых клинические симптомы отсутствуют или выражены незначительно.

Хронический гепатит с выраженной активностьюпроцесса (прежнее название — хронический активный гепатит, ХАГ) характеризуется многообразием клинических симптомов, и на основании ведущего симптомокомплекса выделяют следующие варианты:

цитолитический (гепатопривный) с синдромом хронической печеночной энцефалопатии;

аутоиммунный с системными нарушениями, поражением соединительной ткани;

Выделение форм и вариантов течения ХГВ возможно при комплексном обследовании больного в условиях стационара.

Наиболее часто встречаются астеновегетативный и диспепсический синдромы. Больные жалуются на резкую слабость, быструю утомляемость, плохую работоспособность, нервозность. Снижается аппетит, отмечаются тошнота, неустойчивый стул, тяжесть в правом подреберье, эпигастрии, нередко потеря массы тела. Почти у всех больных увеличиваются размеры печени, она плотной консистенции, болезненная при пальпации. Наблюдается спленомегалия. В период обострения возникают желтуха, кожный зуд. У некоторых пациентов желтуха сопровождается лихорадкой, температура тела повышается до 37,1-37,6°С.

По мере прогрессирования болезни появляются симптомы, свидетельствующие о тяжелых нарушениях обменных процессов. Кожа приобретает сероватый оттенок, становится сухой, отмечается ломкость ногтей, выпадение волос. Характерен геморрагический синдром, проявлением которого могут быть носовые кровотечения, кровоточивость десен, петехии, кровоизлияния в кожу и пр.

Нередко встречаются внепеченочные проявления болезни. У больных можно обнаружить пальмарную эритему, телеангиоэктазии. В период обострения могут беспокоить боли в суставах, мышцах. Отмечается аменорея, снижение либидо, иногда гинекомастия.

При аутоиммунном синдроме в патологический процесс вовлекаются различные органы: почки, суставы, кожа, легкие, сердце и др. У таких больных нередко наблюдаются иммунные цитопении и панцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, а иногда в крови можно обнаружить LE-клетки. Выделяют две группы механизмов поражения печени и других органов. Первая — представлена патологией, обусловленной ГЗТ и иммунокомплексными реакциями: хронический гепатит, поражение суставов, скелетных мышц, легких (фиброзирующий альвеолит, васкулит, гранулематоз), мио- и перикардит, панкреатит, тубулоинтестинальный нефрит, болезнь Шегрена и др. Вторая группа — включает преимущественно иммунокомплексную патологию: кожные васкулиты, синдром сывороточной болезни, эссенциальная смешанная криоглобулинемия, синдром Рейно, узелковый периартериит, болезнь Такаясу, хронический гломерулонефрит, полинейропатия, синдром Гийена-Барре.

Появление асцита, расширение геморроидальных вен, вен пищевода, брюшной стенки свидетельствуют о формировании у больного ХГ с выраженной активностью — цирроза печени. Цирроз печени имеет вирусную природу и является стадией ХГ. Заключительная стадия ХГ — гепатоцеллюлярная карцинома.

Осложнениями, которые могут привести к летальному исходу, являются печеночная энцефалопатия, различные кровотечения (в том числе, из вен пищевода), флегмона кишки, асцит-перитонит, сепсис и др.

Диагностика. Помимо специфических методов диагностики (см. «Вирусный гепатит В»), позволяющих не только установить этиологию, но и определить фазу репликации и интеграции, используют биохимические, морфологические и инструментальные методы исследования.

Хронический гепатит D (XГD). С вирусом D связывают тяжелые, прогрессирующие формы инфекции. Острая суперинфекция ВГD в 75% заканчивается формированием ХГ. У больных с активно текущим хроническим гепатитом обнаруживают маркеры активной ВГD-инфекции в 79-86% случаев. Возможно, что ВГВ вызывает хроническую инфекцию преимущественно с низкоактивным типом течения, а формы с высокой активностью патологического процесса обусловлены присоединением BГD. Вирус D, по-видимому, приводит к быстрому формированию цирроза печени.

Хронический гепатит С(ХГС). ХГС имеет широкий диапазон клинических проявлений — от форм с минимальной активностью процесса до тяжелых прогрессирующих с развитием цирроза и первичной гепатоцеллюлярной карциномы. У части пациентов ХГС формируется после перенесенного острого гепатита С, при этом четко прослеживается закономерность: острый гепатит — хронический гепатит — цирроз — цирроз-рак печени. У остальных больных в анамнезе отсутствует эпизод острой инфекции. ХГС длительное время протекает по типу персистирующего с минимально выраженными клиническими и биохимическими признаками активности процесса, что является причиной поздней диагностики. Морфологические изменения в печени при ХГС нередко не соответствуют клинико-биохимическим, и даже цирроз печени может протекать бессимптомно. Большинство специалистов считает, что от момента заражения до появления первых признаков инфекции проходит длительный латентный период. Первые клинические и лабораторные признаки хронического гепатита обнаруживают через 10-15 лет после заражения, цирроза печени — через 20-21 год, гепатоцеллюлярной карциномы — через 23-29 лет. Существуют факторы, способствующие более быстрому прогрессированию болезни: возраст старше 50 лет, состояние иммунной системы, хронический алкоголизм, наркомания, инфекция другими гепатотропными вирусами (В, D, G), вирусом Эпштейна-Барр, ВИЧ. При прогрессировании инфекции заболевание протекает с признаками выраженной активности хронического гепатита или цирроза печени. ВГС в 3 раза чаще является причиной первичного рака печени, чем вирус гепатита В. У 50-55% больных наблюдаются преимущественно признаки хронического поражения печени — увеличение печени, астенический синдром, волнообразное повышение активности АлAT в 1,5-3 раза. Однако у 40-45% больных, наряду с печеночными, отмечаются внепеченочные проявления.

Из внепеченочных проявлений ХГС смешанная криоглобулинемияобнаруживается наиболее часто, особенно у женщин среднего и пожилого возраста с длительно текущей инфекцией (в среднем течение 10,7 лет), при наличии цирроза печени. В зависимости от диагностических методов криоглобулинемия выявляется у 42-96% больных. У 10-42% больных имеются клинические проявления криоглобулинемии: слабость, артралгии, пурпура, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, артериальная гипертония, поражение почек.

Гломерулонефрит выявляется в 2-27% случаев инфекции, как правило, в рамках криоглобулинемии. Поражение почек с развитием нефротического синдрома может быть единственным проявлением криоглобулинемии при ХГС.

Идиопатическая тромбоцитопения, возможно, в большей части случаев обусловлена ВГС-инфекцией. Изучается роль ВГС в развитии лимфопролиферативных заболеваний.

Эндокринные нарушениявключают разные формы дисфункции щитовидной железы, выявляемые в 7-12% случаев ХГС — гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит Хашимото, образование антител к тиреоглобулину в высоком титре. Появились сообщения о частом (до 50%) выявлениисахарного диабетапри циррозе печени, обусловленном ВГС. Обсуждается возможность прямого повреждения вирусом щитовидной и поджелудочной желез.

Сиалоаденитвстречается у 14-57% больных ХГС, однако в большинстве случаев типичная картина синдрома Шегрена (клинические, гистологические признаки, серологические маркеры) отсутствует.

В сочетании с ВГС-инфекцией описаны поражения органа зрения: язвенный кератит, увеит.

Поражение кожив виде некротизирующего васкулита, папулезная, петехиальная сыпь связаны с криоглобулинемией.

Нейромышечныеисуставные внепеченочныепроявления хронической инфекции разнообразны и в большинстве случаев обусловлены криоглобулинемией. Мышечная слабость, миопатический синдром, миалгии, единичные наблюдения миастении упоминаются в связи с ХГС.

Системность поражения, наблюдаемая при ХГС, отражает генерализованный характер инфекции с вовлечением в патологический процесс многих органов и тканей, что затрудняет своевременную диагностику и лечение.

ДиагностикаХГС — см. «Вирусный гепатит С». Наиболее информативным методом является обнаружение РНК ВГС в крови и тканях.

Хронический гепатит G— у большинства больных длительное время имеет персистирующий характер. Клинические, биохимические, морфологические изменения при ХГG аналогичны описанным при ХГС. Отличием является повышение уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы (ферментов, маркирующих поражение желчевыводящих путей), совпадающее с фазой репликации вируса. Это позволяет считать поражение желчевыводящих путей специфическим признаком XГG.

Внепеченочные проявления ХГС не зарегистрированы. Диагностика основана на обнаружении РНК ВГG.

Хронический вирусный гепатит (ХВГ) неустановленной этиологиидиагностируют в том случае, когда не обнаруживают маркеров гепатотропных вирусов В, С, D, С. ХВГ может иметь разные степени активности с характерными для них клиническими, биохимическими, морфологическими признаками, в т.ч. с развитием цирроза печени.

Необходимо обратить внимание на то, что под диагнозами, которые нередко используют терапевты, гастроэнтерологи: , , следует понимать инфекционные заболевания вирусной природы. Такие больные являются источниками заражения и должны госпитализироваться в инфекционные стационары. Лечение, диспансерное наблюдение этих пациентов должно осуществляться врачом-инфекционистом, знающим закономерности инфекционного процесса, последствия взаимодействия вируса с макроорганизмом.

Лечение. Госпитализация больных ХГ установленной и неустановленной этиологии, в т.ч. больных с циррозом печени, должна проводиться в инфекционные стационары. Желательно создавать специализированные центры, имеющие реанимационное, акушерско-гинекологическое, инфекционно-хирургическое, поликлиническое отделения, дневной стационар.

Терапия заболевания должна учитывать степень активности патологического процесса, ведущий синдром болезни, наличие признаков цирротической стадии и фазы вирусной инфекции (интеграции или репликации).

Диета — стол № 5 с индивидуальными модификациями, комплекс витаминов, в особенности С, Р, Е, В6, B12, а также и другие в разумных терапевтических дозах, минеральные воды.

Средства, нормализующие деятельность желудочно-кишечного тракта, препятствующие дисбактериозу, накоплению кишечных эндотоксинов, эндотоксинемии. К числу таких средств можно отнести эубиотики (лактобактерин, бифидумбактерин, колибактерин и им подобные). Целесообразен прием бактисубтила, энтерола-250, лактулозы, при необходимости — ферментов (панкреатин, фестал и им подобные), кишечных антисептиков или плохо всасывающихся антибиотиков.

Гепатопротекторы, обладающие метаболическими свойствами, а некоторые из них являющиеся и анаболиками: рибоксин, цитохром С, тиоктацид, гептрал, гепарген, сирепар, флаваноиды (силибор, карсил, легален, катерген), лив-52, гепалив, эссенциале и др.

Лекарственные травы, обладающие противовирусным (зверобой, солодка, календула, чистотел и др.), слабовыраженным желчегонным и преимущественно спазмолитическим действием (расторопша, мята, спорыш и др.).

Физиотерапевтические мероприятия, лечебная физкультура.

Психологические (психотерапия, гипноз и т.п.), социально-профессиональные аспекты терапии и реабилитации (освобождение от тяжелой физической нагрузки, психоэмоциональная и социальная поддержка);

Лечение сопутствующих заболеваний и состояний, симптоматические средства.

Синдромальная терапия, включающая специальные методы лечения

Цитолитический синдром, выявляемый при ХГ, требует коррекции путем введения белковых препаратов (альбумины), факторов свертывания (плазма, криопреципитат), обменного переливания свежегепаринизированной крови, перфузии крови через пласты гетеропечени, методы экстракорпоральной детоксикации и др.

Холестатический синдром купируется путем назначения энтеросорбентов (холестирамин, билигнин, карболен, полифепан, ваулен), а также, как показано в последние годы, препаратов типа урсофалька, хенофалька и им подобных, гемо-, плазмосорбции.

Аутоиммунный синдром требует назначения иммуноориентированной терапии: азатиоприм (имуран), делагил, кортикостероиды, плазмосорбция, системные энзимы (вобэнзим).

При ХГ с бактериальной наслойкой показано назначение антимикробных средств (трихопол, ампициллин, аугментин и др.).

Характеризуя основные направления лечения хронических вирусных гепатитов, следует отметить целесообразность комплексной терапии, включающей комбинированную противовирусную (в том числе интерфероны), на фоне базисной и синдромальной терапии.

Критерием назначения противовирусных препаратов является фаза репликации.

Этиотропная (противовирусная) терапия

Используются следующие препараты:

Синтетические нуклеозиды (ингибиторы обратной транскриптазы):

— азидотимидин (ретровир) — 600-800 мг/сутки, и др.;

— ламивудин (эпивир, 3ТС) — 300 мг/сутки;

— рибавирин (синтетический нуклеозид) от 1,0 до 2,0 г/сутки;

— криксиван в дозе 1,2-2,4 г/сутки, и др.

Вариантами специфической терапии ХГВ могут являться иммуноглобулин с высоким титром анти-HBs и противогепатитная генно-инженерная вакцина.

В лечебной практике наиболее широко используются генно-инженерные рекомбинантные альфа-интерфероны (ИФН альфа). Наиболее выраженным противовирусным действием обладают ИФН альфа-2b (Интрон А, Реальдирон, Виферон). Применяют также препараты ИФН альфа-2a (Реаферон, Роферон А и др.). При длительном назначении рекомбинантных ИФН, когда в организме больного образуется большое количество ИФН-нейтрализующих антител, используются натуральные (природные) ИФН — Альфаферон, Вэлферон, Эгиферон.

Препараты применяются преимущественно в курсовых дозах по 3-6 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю длительностью от 3 до 12 месяцев.

Накапливается и опыт применения интерферонов пролонгированного действия (PEG-интрон и др.), назначаемых не чаще одного раза в неделю.

При хроническом неверифицированном вирусном гепатите показаниями к назначению ИФН может служить активность АлАТ, как показатель обострения болезни, в совокупности с клиническими данными.

В иммуноориентированной терапии ХГ, проводимой под наблюдением врача-иммунолога, используются индукторы интерферона (циклоферон, амиксин и др.), интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2), препараты группы тиопоэтинов (глутоксим, моликсан и др.).

Диспансерное наблюдение осуществляется пожизненно в кабинетах инфекционных заболеваний или специализированных гепатологических центрах.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Лечение вирусных гепатитов с учетом уровня заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности имеет важное медицинское и социально-экономическое значение. На сегодняшний день вирусы гепатитов В, С и D являются наиболее частой причиной хронических гепатитов, циррозов печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Цель терапии хронических вирусных гепатитов — эрадикация вируса, замедление прогрессирования заболевания и уменьшение риска развития ГЦК. Единственным препаратом с доказанной эффективностью при лечении хронических вирусных гепатитов является интерферон-a. При его применении стойкий ответ достигается у 25 — 40% больных хроническим гепатитом В, 9 — 25% хроническим гепатитом D и у 10 — 25% хроническим гепатитом С. Новым направлением в лечении хронических вирусных гепатитов является использование аналогов нуклеозидов: ламивудина и фамцикловира при лечении хронического гепатита В и рибавирина в комбинации с интерфероном при лечении хронического гепатита С.

Основными показателями эффективности проводимой терапии ИФН- a являются: исчезновение маркеров репликации вируса и нормализация уровня аланиновой трансаминазы (АЛТ). В зависимости от этих показателей к концу лечения и через 6 мес после его завершения выделяют несколько типов ответа:
1. Стойкий ответ. Характеризуется исчезновением маркеров репликации вируса и нормализацией уровня АЛТ во время лечения и в течение 6 мес после окончания курса терапии.
2. Нестойкий (транзиторный) ответ. Во время лечения исчезают маркеры репликации и нормализуется уровень АЛТ, однако в течение 6 мес после прекращения лечения развивается рецидив.
3. Частичный ответ. На фоне лечения происходит снижение или нормализация показателей АЛТ, при этом сохраняются маркеры репликации.
4. Отсутствие ответа. Сохраняются репликация вируса и повышенный уровень АЛТ.
Величина стойкого ответа отражает эффективность интерферонотерапии. Если рецидив не наступил через 6 мес после завершения курса лечения, то вероятность того, что он произойдет в дальнейшем, невелика.
В случаях, когда стойкий ответ не достигнут и развивается рецидив, проводится повторный курс лечения.
При неполном ответе или его отсутствии проводится коррекция дозы ИФН или применяются комбинированные схемы лечения.
Противопоказания для лечения ИФН- a хронических вирусных гепатитов:
1. Декомпенсированный цирроз печени.
2. Тяжелые соматические заболевания.
3. Тромбоцитопения a . Интерферонотерапия этим больным проводится, если сохранена синтетическая функция печени, число тромбоцитов более 100 000/мл, лейкоцитов более 3000/мл, в анамнезе отсутствуют указания на осложнения цирроза (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, асцит, печеночная энцефалопатия) и нет значительного повышения уровня a -фетопротеина.

Побочные явления при лечении ИФН- a

Наиболее частым побочным проявлением при лечении ИФН- a бывает так называемый гриппоподобный синдром, который развивается через 3 — 5 ч после введения препарата и характеризуется повышением температуры, миалгиями, артралгиями, головной болью. Наиболее тяжело этот синдром протекает после первой инъекции и обычно значительно уменьшается в течение 1-й и 2-й недель лечения. Выраженность синдрома может быть значительно уменьшена при применении ИФН перед сном и назначении парацетамола и/или нестероидных противовоспалительных препаратов во время введения ИФН и на следующее утро.
К числу частых побочных осложнений относится снижение тромбоцитов и лейкоцитов, которое наиболее выражено у больных циррозом печени и развивается обычно на 2 — 4-м месяце лечения. При появлении выраженной тромбоцитопении и/или лейкопении уменьшают дозу ИФН.
Редкими побочными проявлениями являются снижение аппетита и потеря массы тела во время лечения, которые не требуют отмены лечения. К числу редких побочных реакций относится также депрессия, которая чаще развивается у пациентов, имеющих отягощенный психический анамнез. При развитии депрессии лечение необходимо прекратить. Поэтому пациенты с депрессией в анамнезе должны быть осмотрены психиатром до начала лечения.
Аутоиммунные осложнения при применении ИНФ- a развиваются редко, однако их возникновение требует отмены лечения.

Лечение хронического гепатита C

Вирус гепатита C является ведущей причиной хронического гепатита и ГЦК, а также, приводя к развитию декомпенсированного цирроза, наиболее частым показанием к проведению трансплантации печени. По данным ВОЗ, около 1% населения мира инфицировано вирусом гепатита С. В РФ заболеваемость гепатитом С регистрируется с 1994 г., при этом отмечен ее значительный рост (за период с 1994 г. по 1997 г. прирост заболеваемости составил 180%) [2]. Наибольшая заболеваемость отмечается у подростков и лиц молодого возраста.
В работах, исследовавших естественную эволюцию вирусной инфекции гепатита С, показано, что время, проходящее от начала инфекции до развития клинически значимого гепатита, составляет в среднем 10 — 20 лет, до развития цирроза печени — более 20 лет и до развития ГЦК — около 30 лет. Эти данные, а также рост инфицированности вирусом гепатита С и отсутствие эффективной иммунопрофилактики предполагают продолжение роста заболеваемости и смертности от циррозов печени, обусловленных этим вирусом, в следующие 10 — 20 лет.
Целью лечения пациентов с хроническим гепатитом С является эрадикация вируса, замедление прогрессирования заболевания и уменьшение риска развития ГЦК.
Показания для проведения терапии ИНФ- a больных хроническим гепатитом С: обнаружение HCV RNA в крови и повышенный уровень АЛТ.
Факторы, предсказывающие хороший ответ на терапию ИНФ- a : короткий период заболевания, молодой возраст, отсутствие цирроза, низкий уровень HCV RNA ( 5 к/мл), генотип HCV 2 — 6, ВИЧ-негативность, женский пол.
Наиболее важным фактором ответа является генотип вируса. Наименьшая эффективность лечения достигается у пациентов, инфицированных генотипом 1b. На долю этого генотипа в РФ приходится около 70% от всех случаев инфицирования [3]. При длительном лечении у части больных с генотипом 1b удается добиться стойкого ответа.
Наибольшее распространение получила следующая схема лечения: 3 МЕ 3 раза в неделю на протяжении 6 мес. Наблюдение за больными, включающее клинический анализ (количество лейкоцитов и тромбоцитов) и биохимическое исследование (трансминазы) проводятся на 1-й, 2-й и 4-й неделях лечения, далее каждые 4 нед до окончания курса терапии.
При применении описанной схемы лечения эрадикация HCV RNA и нормализация АЛТ к завершению курса лечения достигается у 30 — 40% больных, однако у большинства из них в течение следующих 6 мес развивается рецидив и величина стойкого ответа составляет 10 — 20%. Увеличение стойкого ответа может достигаться увеличением продолжительности интерферонотерапии с 6 до 12 мес или увеличением доз ИФН- a в первые 3 мес лечения до 6 МЕ 3 раза в неделю [4].
Первая оценка эффективности лечения проводится через 3 мес от начала терапии ИФН- a . Это связано с тем, что у 70% пациентов, у которых удается добиться стойкого ответа, HCV RNA исчезает из крови в течение первых 3 мес терапии. Хотя у некоторых пациентов HCV RNA может исчезнуть в последующий период (между 4-м и 6-м месяцами лечения), вероятность достижения стойкого ответа у них мала.
Последние опубликованные исследования показывают, что интерферонотерапия может замедлять развитие цирроза печени, предотвращать или отодвигать развитие ГЦК у пациентов с хроническим гепатитом. Поэтому при высокой степени активности гепатита, когда целью интерферонотерапии является замедление прогрессирования заболевания, необходимо продолжение терапии ИФН- a [5].
Существуют спорные данные относительно необходимости лечения пациентов с нормальным или незначительно увеличенным уровнем АЛТ. По современным представлениям, лечение у этих больных необходимо проводить при обнаружении высокой концентрации HCV RNA в крови или наличии высокой воспалительной активности в печени.
Пациентам, у которых развился рецидив, проводят повторный курс терапии тем же самым ИФН- a в более высоких дозах (6 МЕ 3 раза в неделю) или рекомбинантный ИФН- a заменяют на лейкоцитарный. Лечение проводят в течение 12 мес. Стойкий ответ достигается у 30 — 40% больных.
Альтернативной схемой у пациентов с рецидивом или не ответивших на лечение является применение ИФН- a в комбинации с рибавирином.
Рибавирин является аналогом пуриновых нуклеозизов и обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм его действия окончательно не изучен. Предполагается его повреждающее действие на вирусную РНК и синтез вирусных белков.
Когда рибавирин используется в виде монотерапии, не наступает снижения концентрации HCV RNA, хотя уровень АЛТ значительно уменьшается. При комбинированном применении с ИФН- a величина стойкого ответа увеличивается до 49% по сравнению с применением одного ИФН. Это происходит за счет уменьшения частоты рецидивов. Дозы рибавирина составляют от 600 до 1200 мг в день [6].
Наиболее частым побочным проявлением лечения рибавирина является гемолитическая анемия. Среднее снижение гемоглобина составляет 3 г/дл , хотя наблюдаются случаи снижения и более чем на 5 — 6 г/дл. Снижение гемоглобина до уровня 8,5 г/дл требует отмены лечения. Другими частыми побочными осложнениями являются сыпь и тошнота. Следует учитывать, что рибавирин является тератогенным препаратом, поэтому женщины репродуктивного возраста, получающие лечение рибавирином, должны использовать контрацептивы. Продолжительность тератогенного риска после прекращения терапии рибавирином точно не определена.
В лечении хронического гепатита С также используются другие препараты в виде монотерапии или в комбинации с ИФН- a . К ним относятся: противовирусные препараты — амантидин; цитокины — гранулоцитарно-макрофагальный стимулирующий фактор и тимозин a1; урсодезоксихолевая кислота. С целью снижения содержания железа используют флеботомии. Но ни один из этих агентов не показал значительного влияния ни на титр HCV RNA в крови, ни на замедление прогрессирования заболевания.
Подходы к лечению хронического гепатита С при коинфекции вирусом гепатита G не имеют существенных отличий от таковых для хронического гепатита С без коинфекции.
Дальнейшие направления по пути увеличения эффективности лечения хронического гепатита С включают исследование специфических для HCV ингибиторов протеаз — геликазы, а также изучение модификации ИФН- a с прикрепленным к нему длинноцепочечным полиэтиленгликолем. Эта модификация увеличивает период полураспада интерферона с 6 ч до 5 дней, что позволяет назначать этот препарат 1 раз в неделю. В настоящее время проводятся клинические исследования.
Развитие декомпенсированного цирроза печени у больных хроническим гепатитом С является показанием к трансплантации печени. В большинстве стран от 20 до 30% всех трансплантаций печени проводится по этому поводу. После трансплантации у большинства пациентов развивается рецидив инфекции HCV в донорской печени. Однако это не влияет на частоту отторжения трансплантата и выживаемость по сравнению с трансплантациями, проведенными по другим причинам. В посттрансплантационном периоде для лечения вирусного гепатита С ИФН- a один или в комбинации с рибавирином имеет ограниченное значение.
Специфической профилактики хронического гепатита С в настоящее время не существует. Большая генетическая гетерогенность генома вируса и высокая частота мутаций вносят значительные трудности в создание вакцины.

Лечение хронического гепатита В

Частота инфицированности населения HBsAg подвержена значительным колебаниям в зависимости от географической зоны и составляет в среднем 1 — 2%. В РФ в последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости гепатитом В [2].
Цель терапии хронического гепатита В — достижение сероконверсии и элиминации HBsAg, замедление прогрессирования заболевания и уменьшение риска развития ГЦК.
Показания для проведения интерферонотерапии: обнаружение маркеров репликации HBV — HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA и повышенный уровень АЛТ.
Факторы, предсказывающие стойкий ответ: уровень АЛТ, превышающий норму в 2 раза и более (по сравнению с нормальным уровнем АЛТ величина увеличивается в 2 раза), короткий анамнез заболевания, низкий уровень HВV DNA (уровень меньше чем 200 pg/ml увеличивает ответ в 4 раза), отсутствие в анамнезе указаний на прием иммуносупрессоров, наличие гистологических признаков активности, ВИЧ-негативность.
Первая оценка эффективности лечения оценивается по наступлению сероконверсии — элиминации HBeAg и появлении анти-НВе. Практически одновременно с НBeAg происходит исчезновение HВV DNA. Во время наступления сероконверсии (2-й — 3-й месяц лечения) происходит повышение уровня трансаминаз в 2 — 4 раза по отношению к исходному, что отражает иммунологически обусловленную элиминацию HВV. Усиление цитолитического синдрома протекает обычно бессимптомно, однако у отдельных пациентов наступает клиническое ухудшение с развитием желтухи и в ряде случаев печеночной энцефалопатии.
Наиболее часто используется следующая схема лечения ИФН- a : по 5 МЕ ежедневно или по 10 МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность терапии 16 — 24 нед. Наблюдение за пациентами проводится еженедельно в течение первых 4 недель лечения, далее каждые 2 нед в течение 8 нед и затем 1 раз в 4 нед. Контролируется клиническое состояние, количество форменных элементов крови и уровень трансаминаз.
При применении приведенных схем лечения транзиторный ответ достигается у 30 — 56% больных. Стойкий ответ отмечен у 30 — 40% больных. Исчезновение HBsAg достигается у 7 — 11%. Величина стойкого ответа снижается при инфицировании мутантным штаммом HВV (когда не обнаруживается HBeAg), а также у пациентов с циррозом печени и при невысокой исходной биохимической активности [7].
Лечение больных циррозом печени, обусловленным HВV, проводится более низкими дозами ИФН- a (3 МЕ 3 раза в неделю), на протяжении длительного срока — 6 — 18 мес.
Относительно применения преднизолона для увеличения эффективности лечения у пациентов с исходно низким уровнем АЛТ нет однозначного мнения. Использование предварительного курса лечения преднизолоном (схема: 2 нед в суточной дозе 0,6 мг/кг, 1 нед в дозе 0,45 мг/кг, 1 нед в дозе 0,25 мг/кг, затем — отмена и через 2 нед назначается ИФН- a ) показало увеличение эффективности лечения. Однако у 10 — 15% больных его применение приводит к развитию декомпенсации заболевания и невозможности дальнейшей интерферонотерапии [8].
Если сероконверсия не наступает в течение первых 4 месяцев лечения или у пациентов с полным первоначальным ответом развивается рецидив, то возникает необходимость корректировки схемы лечения или проведения повторного курса терапии. С этой целью используют ламивудин или фамцикловир. Эти препараты применяют как отдельно, так и в комбинации с ИФН- a .
Ламивудин и фамцикловир представляют собой препараты с противовирусной активностью и являются вторым поколением аналогов нуклеозидов. Они действуют только на ДНК-содержащие вирусы. Их преимуществом перед ИФН- a является удобство применения (препараты применяются внутрь) и наличие значительно меньшего количества побочных действий (слабость, головная боль, миалгии, боли в животе, тошнота, диарея).
Имеются ограниченные данные о применении этих препаратов при лечении хронического гепатита В. При первом курсе лечения ламивудином его эффективность сходна с таковой ИФН- a . При проведении повторных курсов лечения использование ламивудина в комбинации с ИФН- a приводит к сероконверсии только у 20% больных [9].
В лечении хронических гепатитов В также используются другие препараты, такие как левамизол, тимозин- a ₁, комплекс цитокинов. Из этой группы препаратов наиболее широко используется тимозин- a ₁ — полипептид тимического происхождения. Он имеет 35% гомологичность с С-терминальным регионом ИФН- a , который рассматривается как важная составляющая, ответственная за противовирусный эффект. В предварительных исследованиях рекомбинантный тимозин- a ₁ показал эффективность сходную с таковой ИФН- a в достижении стойкого ответа.
У пациентов с декомпенсированным HВV циррозом единственным эффективным способом лечения является трансплантация печени. При этом необходимо учитывать высокий риск развития вирусного гепатита В в донорской печени в посттрансплантационный период.
Специфическая профилактика хронического гепатита В включает использование вакцины.

Лечение хронического гепатита D

Частота обнаружения вируса гепатита D у пациентов с положительным НBsAg составляет приблизительно от 5 до 10%. Возможность развития гепатита D должна предполагаться у всех пациентов с хронической HВV-инфекцией.
Цель терапии — элиминация HDV RNA и HBsAg, уменьшение прогрессирования заболевания.
Показания для проведения терапии ИФН- a : наличие анти-HDV и HDV RNA у пациентов с компенсированным заболеванием печени и признаков биохимической активности. Наряду с HDV RNA подтверждающим тестом ХГD является обнаружение HDAg в тканях печени.
Факторы, предсказывающие стойкий ответ, не установлены. Предварительные исследования показали, что у ВИЧ-инфицированных эффективность лечения хронического гепатита D соответствует таковой у больных без ВИЧ-инфекции [10].
Обычно используются следующие схемы лечения ИФН- a : 5 МЕ ежедневно или 9 МЕ 3 раза в неделю. Длительность терапии составляет 6 — 12 мес [11]. Так же используются и другие схемы лечения ИФН- a : первые 6 мес 10 МЕ 3 раза в неделю, затем 6 мес 6 МЕ 3 раза в неделю. Наблюдение за больными проводится по схеме хронического гепатита В.
Транзиторный ответ достигается у 40 — 50% больных. Он характеризуется исчезновением HDV RNA и нормализацией АЛТ к завершению курса терапии. При дальнейшем наблюдении у 25% развивается рецидив. Стойкий ответ отмечается у 9 — 25% больных. Однако только у небольшой части этих больных (до 10%) исчезает HBsAg.
Исследования по применению аналогов нуклеозидов в лечении хронического гепатита D не завершены.
Профилактика и роль трансплантации печени в лечении хронического гепатита D те же, что и при хроническом гепатите В.

1. Poynard T, Bedossa P, Opolon P, et al. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRC groups// Lancet 1997;349 (9055):825-32.
2. Данные Федерального центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 1998.
3. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ // Вопросы вирусологии 1997;4:157-61.
4. Ouzan D, Babany G, Valla D. Comparison of initial and fixed-dose regimens of interferon-alpha2a in chronic hepatitis C: a randomized controlled trial. French Multicenter Interferon Study Group// J Viral Hepat. 1998;5 (1):53-9.
5. Shiffman ML. Management of hepatitis C // Clinical perspectives in gastroenterology 1998;6-19.
6. Reichard O, Schvarcz R, Weiland O. Therapy of hepatitis C: alpha interferon and ribavirin// Hepatology 1997;26 (3) Suppl 1: 108-11.
7. Malaguarnera M, Restuccia S, Motta M et al. Interferon, cortisone, and antivirals in the treatment of chronic viral hepatitis: a review of 30 years of therapy// Pharmacotherapy 1997;17(5):998-1005.
8. Krogsgaard K, Marcellin P, Trepo C, et al. Pretreatment with prednisolone enhances the effect of human lymphoblastoid interferon in chronic hepatitis B// Ugeskr Laeger 1998 (Sep 21);160 (39):5657-61.
9. Mutimer D, Naoumov N, Honkoop P, et al. Combination alpha-interferon and lamivudine therapy for alpha-interferon-resistant cronic hepatitis B infection: results of a pilot study// J Hepatol 1998;28 (6):923-9.
10. Puoti M, Rossi S, Forleo MA. et al. Treatment of chronic hepatitis D with interferon alpha-2b in patients with human immunodeficiency virus infection// J Hepatol 1998;29 (1):45-52.
11. Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Treatment of chrohic hepatitis D with interferon-2 a// N Engl J Med 1994;330:88-94.

источник