Как отличить вирусный гепатит от лекарственного

Самой распространенной формой является вирусный гепатит типа А (болезнь Боткина). Вирус заболевания передается через бытовые контакты, в том числе через грязные руки, продукты или воду, зараженные фекальным материалом. От момента заражения до появления первых симптомов (инкубационный период) может пройти 7-50 дней. Болезнь начинается с высокой температуры, через 2-4 дня у человека темнеет моча, а кал становится бесцветным. Затем развивается желтуха, при ее появлении состояние пациента улучшается.

Продолжительность заболевания может быть от недели до полутора-двух месяцев. Во время лечения больным рекомендуется постельный режим, специальная диета, прием гепатопротекторов — препаратов, защищающих печень. Период восстановления после перенесенного заболевания может растянуться до полугода. В отличие от других, видов гепатит А является наиболее благоприятным, он не вызывает тяжелых осложнений. Основной мерой профилактики этой инфекции является соблюдение гигиенических норм, детям рекомендована вакцинация.

Гораздо более опасное заболевание — это гепатит В (сывороточный гепатит). Он характеризуется сильным поражением печени. Возбудителем этого заболевания является вирус, содержащий ДНК. Заразиться им можно через кровь, при половых контактах, существует большая вероятность заражения плода от матери.

Болезнь начинается со слабости, повышения температуры, тошноты и рвоты, болей в суставах. Могут появиться и прочие симптомы: обесцвечивание кала, потемнение мочи, высыпания, увеличение печени и селезенки. В отличие от гепатита А, для гепатита типа В желтуха малохарактерна. Поражение печени может быть тяжелым, в некоторых случаях может развиться цирроз или рак. В лечении болезни используют иммунные препараты, гепатопротекторы, гормоны, антибиотики. В качестве профилактики гепатита В применяют вакцинацию.

Гепатит С считается наиболее тяжелой формой заболевания. Чаще всего он наблюдается у молодых людей. Заражение вирусом происходит в основном через кровь – при использовании нестерильных шприцов или во время переливания крови. Возможно заражение половым путем, вирус также может передаваться от матери к плоду.

Приблизительно у 70-80% пациентов с гепатитом С развивается хроническая форма заболевания, представляющая наибольшую опасность, поскольку она может привести к появлению злокачественной опухоли или циррозу печени. Если этот тип гепатита сочетается с другими видами болезни, состояние пациента может резко ухудшиться, вплоть до летального исхода. В настоящее время вакцина, которая может защитить от инфицирования гепатитом С, не разработана.

В человеческом организме, при болезни может проживать до десятка подвидов данного вируса. К сожалению, возможности человеческого иммунитета, очень ограничены и не могут выделять необходимое количество антител. К тому времени, пока организм выделит какое-то количество антител, вирус успевает мутировать и «отравить » новые клетки организма.

Но все же гепатит С, при всей его опасности и силе, вполне возможно вылечить. Как же лечить гепатит С?

Если гепатит С носит хронический характер, то его намного реальнее вылечить, чем вирус вида В, или А. В связи с совершенствованием медицины в последнее время, вероятность излечения достигает до 60 – 90 %. Правда для этого необходимо немалое усилие и врача и пациента.

Для лечения гепатита С существует своего рода особая стратегия лечения и профилактики.

Основа данного лечения, как и при всех вирусах, это плотная антивирусная терапия. Клиническая практика показала, что наиболее удачным в применении является сочетание двух препаратов — интерферона-альфа и рибавирина. На данный момент других столь же эффективных способов лечения данного вируса нет. Конечно, так же необходима профилактика здоровья, то есть рекомендуется принимать гепатопротекторы, т.е. препараты поддерживающие клетки печени здоровыми, ну и соответственно поддержка иммунитета. Для этого прописываются иммуномодуляторы, позволяющие стимулировать иммунитет человека и более эффективно бороться с болезнью.

Само собой, при лечении гепатита С следует соблюдать специальную диету. Она подразумевает под собой абсолютный отказ от алкоголя, ограничение жиров, так же ограничить все соленое, жареное и т.д., так как вещества, содержащиеся в этих продуктах, вызывают повышение секреции пищеварительных соков. Нет необходимости отказываться от спортивных нагрузок, главное не увеличивать объем.

Ну и конечно главный пункт в вопросе «как лечить гепатит С?» — не занимайтесь самолечением. При первых симптомах вируса, таких как увеличение печени, или нарушение ее работы, сразу же обращайтесь к врачу – гепатологу. И конечно только врач сможет прописать вам правильное и безопасное лечение, а так — же грамотно ответить на все, интересующие вас вопросы.

источник

Лекарственный гепатит – это реактивное воспалительное поражение печени, которое вызвано бесконтрольным приёмом некоторых групп лекарственных веществ. Характерной чертой болезни является то, что она зачастую диагностируется у представительниц слабого пола.

Такая разновидность гепатита не имеет специфических клинических проявлений, отчего основными симптомами принято считать нарушение стула, желтуху, тошноту и повышение температуры.

Установление окончательного диагноза требует комплексного подхода и заключается в осуществлении широкого спектра лабораторно-инструментальных обследований. Лечение лекарственного гепатита основывается на применении консервативных методов.

Исходя из названия заболевания, главным источником его появления является нерациональный приём или превышение допустимой дозировки лекарственных препаратов.

Известно большое количество наименований медикаментов, приводящих к развитию подобной патологии. Их токсическое влияние увеличивается в случаях одновременного приёма трёх препаратов, а при сочетании шести и более лекарств, риск появления недуга возрастает до 80%.

Основные лекарственные препараты, провоцирующие появление болезни:

• антибиотики и противогрибковые вещества;
• цитостатики и мочегонные средства;
• гормональные и противосудорожные лекарства;
• противоэпилептические и противораковые;
• сульфаниламиды и тетрациклины;
• НПВС;
• медикаменты, действие которых направлено на разжижение крови;
• препараты, предназначенные для терапии аритмии, язвенной болезни, сахарного диабета или туберкулёза.

Стоит отметить, что вызвать развитие подобного недуга может совершенно любой медикамент, при условии несоблюдения суточной нормы или комбинирования его с другими лекарственными веществами без предварительного консультирования у лечащего врача.

Факторами риска, повышающими вероятность развития болезни, принято считать:

• пожилой возраст;
• женский пол;
• повышенную восприимчивость к какому-либо составляющему веществу того или иного медикамента;
• снижение интенсивности кровотока в печени;
• генетическую предрасположенность к развитию заболеваний ЖКТ;
• многолетнее злоупотребление табакокурением и распитием спиртного;
• наличие, на момент приёма лекарств, аутоиммунного или вирусного гепатита;
• асцит;
• период вынашивания ребёнка;
• нерациональное питание, при котором организм не получает достаточное количество белков;
• сердечную или почечную недостаточность;
• продолжительный стресс или нервное перенапряжение;
• лишнюю массу тела;
• тяжёлое отравление организма химикатами или тяжёлыми металлами.

Подобное заболевание может протекать в нескольких формах, отчего его принято разделять на:

• острый лекарственный гепатит – характеризуется тем, что начинает развиваться примерно через неделю после начала приёма токсических медикаментов. В случаях своевременной терапии все признаки недуга полностью устраняются спустя неделю. Наиболее часто такое течение связано с индивидуальной непереносимостью лекарства;
• хронический лекарственный гепатит – формируется на фоне длительного применения одного или нескольких препаратов. Первые симптомы могут появиться через месяцы или даже годы применения средства. Болезнь поддаётся лечению, но она занимает больше времени по сравнению с предыдущей формой.

Острое течение недуга также имеет несколько разновидностей и делится на такие формы:

• цитолитическую;
• холестатическую;
• смешанную.

Клинические проявления такой формы гепатита практически ничем не отличаются от признаков других разновидностей недуга.

Основные симптомы лекарственного гепатита:

• приступы тошноты, сопровождающиеся обильной рвотой;
• болезненность и тяжесть в области правого подреберья;
• отрыжка с кислым неприятным запахом;
• появление горького привкуса во рту;
• сильный кожный зуд;
• повышение температуры;
• нарушение стула, что выражается в запорах или диарее. Нередко наблюдается чередование таких признаков;
• беспричинное снижение массы тела при наличии нормального аппетита;
• желтушность кожных покровов и склер;
• потемнение мочи и осветление каловых масс;
• выраженная слабость и снижение работоспособности;
• сонливость в дневное время и бодрствование по ночам;
• увеличение размеров поражённого органа, что легко выявляется методом пальпации.

При возникновении одного или нескольких из вышеуказанных симптомов, стоит немедленно обратиться за квалифицированной помощью к гастроэнтерологу. Именно этот специалист знает, что такое лекарственный гепатит, как его диагностировать и лечить.

Для того чтобы поставить правильный диагноз потребуется выполнение лабораторно-инструментального обследования.

Первичная диагностика заключается в:

• проведении детального опроса пациента – это необходимо для того, чтобы выявить первое время и интенсивность выражения симптомов лекарственного гепатита;
• изучении истории болезни и анамнеза жизни пациента – это нужно для того, чтобы выяснить какие именно медикаменты и на протяжении какого времени их принимает человек;
• выполнение тщательного физикального осмотра, направленного на пальпацию и перкуссию области под правыми рёбрами, измерение температуры, оценивание состояния кожного покрова и видимых слизистых оболочек.

Только после этого назначаются лабораторные обследования, которые включают в себя:

• общий и биохимический анализ крови;
• печёночные пробы;
• общий анализ мочи;
• микроскопические изучения каловых масс;
• оценивание способности крови к свёртываемости.

Среди инструментальных обследований стоит выделить:

• УЗИ органов брюшной полости;
• биопсию – для проведения дифференциальной диагностики.

Помимо установления правильного диагноза, все вышеуказанные процедуры помогут отличить лекарственный гепатит от:

• злокачественного или доброкачественного опухолевого процесса в печени;
• ЖКБ;
• гепатитов вирусной природы;
• онкологии поджелудочной железы.

Токсический лекарственный гепатит нужно устранять при помощи консервативных методов. Однако прежде всего, необходимо в полной мере исключить приём того препарата или препаратов, которые послужили толчком к развитию недуга.

Для выведения из организма токсинов, содержащихся в медикаментах, необходимо:

• инъекционное введение дезинтоксикационных растворов;
• проведение плазмафереза и гемодиализа – при осложнённом течении заболевания.

Лечение лекарственного гепатита при помощи лекарств предусматривает приём безопасных аналогов того препарата, который предположительно стал источником подобного поражения печени, либо же его отмена. Пациентам категорически запрещается самостоятельно заменять медикаменты.

В комплексной терапии обязательно должна присутствовать диета, которая предполагает отказ от:

• жирных разновидностей мяса и рыбы, а также блюд, приготовленных на их основе;
• острой и пересоленной пищи;
• субпродуктов и яиц;
• копчёностей и консервантов;
• лука, чеснока и других ингредиентов с высоким содержанием эфирных масел;
• какао и крепкого кофе;
• шоколада и чёрного чая;
• любых газированных и алкогольных напитков.

Суточное меню обязательно должно включать в себя:

• белков – не более 100 грамм, половина из них должна быть животного происхождения;
• жиров – до 900 грамм, их третья часть – растительная;
• углеводов – 400 грамм;
• поваренной соли – до 4 грамм;
• сахара – примерно 80 грамм;
• калорийность – 2500–3000 килокалорий.

Общие правила диетотерапии включают в себя:

• частое и дробное употребление пищи;
• приготовление блюд путём варки, пропаривания, тушения и запекания;
• обогащение рациона витаминами, которые можно получать из свежих овощей и фруктов, а также каш;
• обильный питьевой режим – нужно выпивать не менее двух литров в сутки очищенной воды без газа, зелёного чая или травяных отваров;
• употребление блюд только в теплом виде. Еда ни в коем случае не должна быть сильно холодной или чрезмерно горячей.

За основу берётся диетический стол номер пять. Полный перечень разрешённых и запрещённых продуктов, а также примерное меню предоставляет гастроэнтеролог или диетолог.

Лекарственные гепатиты опасны тем, что могут привести к развитию нескольких осложнений, угрожающих жизни пациента. Среди последствий игнорирования симптоматики и несвоевременно начатой терапии стоит выделить:

• острую печёночную недостаточность;
• развитие цирроза печени;
• печёночную кому;
• некроз печени.

Во избежание развития подобного заболевания необходимо придерживаться следующих профилактических правил:

• полностью отказаться от пагубных привычек;
• по возможности избегать влияния эмоциональных и нервных перенапряжений;
• ни в коем случае не заниматься медикаментозным лечением той или иной патологии без назначения доктора;
• принимать лекарства, назначенные только лечащим врачом и со строгим соблюдением дозировки;
• своевременно лечить те заболевания, которые повышают вероятность развития основного недуга;
• соблюдать рекомендации относительно питания;
• держать в норме массу тела;
• регулярно проходить обследование у гастроэнтеролога.

Благоприятный прогноз при лекарственных гепатитах обеспечивается только при диагностировании недуга на ранних стадиях и при немедленной отмене того лекарственного вещества, который мог вызвать подобное поражение печени. В таких случаях достигается полное выздоровление человека.

Неблагоприятный прогноз наблюдается при:

• тяжёлом течении болезни;
• присоединении осложнений;
• молниеносном гепатите;
• массивном некрозе печени.

Все вышеуказанные обстоятельства могут стать причиной летального исхода пациента.

источник

Лекарственный гепатит – это генерализованная побочная реакция в виде поражения печени, обусловленная приемом лекарственных средств с токсическими свойствами. Пусковым механизмом для возникновения воспаления в печени является нарушение функции митохондрий, окисление липидов, истощение запасов и снижение синтеза аденозинтрифосфорной кислоты, принимающих активное участие в обменных процессах, в результате проникновения химических компонентов через плазматическую мембрану гепатоцитов. Наибольшую опасность представляют лекарственные средства, содержащие гепатотоксины прямого действия, способные производить канцерогенный эффект.

Любой медицинский препарат, помимо терапевтического эффекта, в той или иной степени оказывает токсическое влияние на организм. Ввиду того, что печень является важным органом метаболизма, ее поражение в результате токсического действия лекарств наблюдают в 12% случаев. Медицинская статистика свидетельствует о том, что риск появления печеночной недостаточности выше у женщин после 40 лет.

Тератогенное влияние препаратов повышается из-за перорального приема, однако не все способны вызвать выраженное поражение гепатоцитов. Большинство современных препаратов при рациональном применении не оказывают существенного влияния на клетки печени, и даже после длительного лечения орган самовосстанавливается.

Однако особо токсические лекарственные средства могут повлиять на концентрацию химических соединений в плазме и способствовать выработке токсичных продуктов метаболизма.

Процесс обмена веществ в печени проходит три этапа:

• окислительно-восстановительные реакции при участии ферментов;
• трансформация продуктов метаболизма с последующим образованием нетоксичных соединений;
• выведение продуктов обмена из организма выделительной системой.

Лекарственный гепатит представлен в 2 формах:

• субклиническая (бессимптомная);
• фульминантная (тяжелая форма гепатита, представленная в виде острой печеночной недостаточности, некроза гепатоцитов).

Острый и хронический лекарственный гепатит могут протекать по-разному в зависимости от гепатотоксического действия лекарственных средств, генетической предрасположенности к активности ферментов, индивидуальной чувствительности к определенным препаратам, гомеостаза. Хронический лекарственный гепатит (ХЛГ) – представлен в виде длительно протекающего воспалительного процесса в печени. Чаще всего болезнь спровоцирована продолжительным приемом медикаментов, необходимых для лечения системных заболеваний, или неадекватной терапией острого гепатита.

Медикаментозный гепатит представлен в виде:

• гиперплазии агранулярной цитоплазматической сети;
• билирубинемии;
• дистрофии гепатоцитов;
• массивного разрушения клеток печени;
• пелиоза;
• сужения печеночной вены с последующим нарушением оттока крови;
• цирротичной печени;
• хронического дистрофического изменения органа.

При гепатите, вызванном применением медикаментов, выделяют следующие клинические проявления:

• признаки общей интоксикации организма с выраженными явлениями диспепсии;
• повышенная утомляемость;
• отсутствие (снижение) аппетита;
• боль в правом подреберье;
• увеличение размеров печени;
• чувство горечи во рту;
• необъяснимую потерю веса;
• желтушный окрас склер и кожи;
• мышечная слабость;
• неврологические симптомы;
• аллергические высыпания в виде крапивницы, атопического дерматита, дисгидроза, везикулярных пустул на разных участках тела.

Степень поражения печени при гепатите зависит от гепатотоксического влияния лекарственной группы.

Диагностические мероприятия при гепатите включают:

• изучение жалоб пациента;
• общий анализ крови;
• биохимическое исследование: определение активности АСАТ, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы;
• серологическое исследование (выявление антител);
• ПЦР-диагностика;
• ультразвуковое исследование печени;
• пункционная биопсия с гистологическим исследованием тканей органа.

В момент диагностики важно исключить иное происхождение гепатита: связанное с алкогольной интоксикацией, генетическим фактором, гипотензией, сердечной недостаточностью, васкулярной окклюзией, шоковым состоянием.

Лекарственный гепатит предусматривает комплексное лечение, направленное на нормализацию функции печени. Ввиду отсутствия проводимых исследований, которые позволили бы определить эффективность назначаемых препаратов, лечащий врач разрабатывает индивидуальную схему лечения лекарственного гепатита в каждом случае, исходя из имеющейся нормативной базы и личного опыта.

1. Отмена лекарственного средства в абсолютном большинстве случаев позволяет предотвратить поражение печени и улучшить клинические результаты анализов. Ситуация ухудшается, если препарат отменить невозможно при лечении системного заболевания. В этом случае альтернативой выступает замена лекарства на менее токсичное.
2. Лекарственный гепатит предусматривает детоксикационную терапию: пероральный прием или внутривенное введение инфузионных растворов (Альбумина, Гемодеза, Реамберина, Глюкозы, Рингера, Реомакродекса).
3. Не менее важную роль играют лекарственные средства с цитопротективным и иммуномодулирующим действием. Урсодезоксихолевую кислоту назначают при холестазе, чтобы уменьшить проявления жировой инфильтрации печени.
4. Глюкокортикостероидные препараты наиболее эффективно устраняют аллергические высыпания, часто наблюдаемые при лекарственном гепатите. Однако их применение не должно быть продолжительным, и осуществляться под присмотром лечащего врача.
5. Предотвратить пагубное влияние на печень свободных радикалов можно с помощью аминокислот (глутатиона, цистеина).
6. Восстановить мембраны гепатоцитов возможно, принимая эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Глутаргин, Аргинин), которые способствуют нормальному метаболизму, предотвращают повышенную проницаемость клеточной оболочки. Стабилизируя химические свойства печени, эти препараты уменьшают энергетические затраты, жировой инфильтрат гепатоцитов, регулируют обмен белков.
7. Пациентам, которые принимают противотуберкулезные препараты, назначают Пирацетам и Рибоксин, которые препятствуют гипоксии и сокращают воздействие высокотоксичных средств. Эти препараты можно использовать и с профилактической целью, чтобы предотвратить возможные осложнения, провоцируемые приемом противотуберкулезных средств (Рифампицином, Изониазидом и другими).
8. Диета при лекарственном гепатите назначается для уменьшения нагрузки на поврежденную печень, поджелудочную железу. Легкое сбалансированное питание, лишенное жиров животного происхождения, копченостей, солений, консервантов, жареных блюд, сладостей, крепкого чая, кофе, фастфуда, способствует быстрой нормализации функционирования органов пищеварения.
9. При беременности лекарственный гепатит может иметь более выраженные симптомы. И лечение заболевания в этом случае требует от врача ответственности, компетентного подхода, основанного на серьезной доказательной базе и опыте наблюдений за течением болезни у беременных женщин. При лечении лекарственного гепатита во время беременности придерживаются минимального назначения лекарств, используя в основном сорбенты, урсодезоксихолевую кислоту, глюкокортикостероиды в зависимости от происходящих цитолитических процессов.

Лекарственный, как и любой другой, гепатит требует соблюдения охранного режима не только в острой фазе, но и в период ремиссии:

• рациональное использование лекарственных препаратов;
• полноценный отдых;
• сокращение физической активности и нагрузок;
• сбалансированное питание (диета № 5);
• отсутствие вредных привычек (употребления алкоголя, табакокурения);
• системные заболевания следует лечить только под руководством врача;
• при появлении первых симптомов лекарственного гепатита необходима срочная квалифицированная помощь эндокринолога, аллерголога или терапевта;
• регулярные консультации профильных специалистов предотвращают нежелательные последствия приема высокотоксических средств, развития тяжелых заболеваний (рака, цирроза печени).

[mrp postnumb=3]

При лекарственном гепатите в комплекс назначаемых процедур включают лечение народными средствами.

1. Особой популярностью в лечении лекарственного гепатита пользуется шиповник, который содержит витаминно-минеральный комплекс, органические кислоты, фитонциды, сапонины, оказывающие противовоспалительное, желчегонное, регенерирующее и иммуномодулирующее действие. Благодаря способности шиповника выводить токсины из организма отвар из измельченных сухих ягод (1 столовая ложка на 250 мл воды) используют в виде травяного чая 3-4 раза в день.
2. Измельченные ягоды шиповника и корневища барбариса заваривают в термосе и принимают 2-3 раза в день перед едой на протяжении 2-х недель. Ароматный целебный напиток можно пить беременным женщинам при имеющихся системных заболеваниях печени для повышения резистентности организма, когда большинство лекарственных препаратов противопоказаны. Для приготовления отвара понадобится по 1 ст. ложке шиповника и сухих корневищ барбариса на 0,5 л воды.
3. Универсальной способностью противостоять лекарственному гепатиту обладает расторопша пятнистая. Содержащийся в растении силимарин не допускает формирования фиброза в печени. Комбинация гистамина и тирамина в комплексе с алкалоидами, флавоноидами, сапонинами способствует ускорению обмена веществ, выведению токсинов. Измельченные семена расторопши (1 чайную ложку) заваривают в 0,5 л воды. Настаивают 30-40 минут. Принимают по 1 столовой ложке 5-6 раз в день. Можно чередовать с чаем из шиповника. В качестве альтернативы используют аптечное масло из расторопши, которое принимают по 1 чайной ложке утром и вечером натощак в течение 7-10 дней.
4. Противовоспалительными, антисептическими и дезинтоксикационными свойствами обладают также спорыш, мумие, овес, бессмертник, василек синий, зверобой, ромашка, календула, березовые почки, кукурузные рыльца, которые можно использовать в виде травяных отваров, дополняющих диетическое питание.

Фитотерапия должна быть согласована с лечащим врачом во избежание нежелательных последствий: каждое растение является потенциальным аллергеном, и при имеющихся противопоказаниях способно произвести обратный эффект.

Рациональное применение лекарств, согласованное с профильным специалистом, своевременное лечение системных заболеваний и обращение за квалифицированной помощью предупреждают появление нежелательных последствий медикаментозной терапии.

источник

Острый лекарственный гепатит развивается лишь у незначительной части больных, принимающих препараты, и проявляется примерно через 1 нед после начала лечения. Вероятность развития острого лекарственного гепатита обычно предсказать невозможно. Она не зависит от дозы, но повышается при многократном употреблении лекарства.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Описано тяжёлое поражение печени у 19 из 2231 здорового служащего, которому с связи с положительной туберкулиновой пробой был назначен изониазид. Симптомы поражения появились в течение 6 мес после начала приёма препарата; у 13 больных развилась желтуха, 2 больных умерли.

После ацетилирования изониазид превращается в гидразин, из которого под действием лизирующих ферментов образуется мощное ацетилирующее вещество, вызывающее некрозы в печени.

Токсическое действие изониазида усиливается при одновременном приёме его с индукторами ферментов, например с рифампицином, а также с алкоголем, анестетиками и парацетамолом. Значительно увеличивается смертность при сочетании иониазида с пиразинамидом. В то же время ПАСК замедляет синтез ферментов и, возможно, этим объясняется относительная безопасность применявшейся ранее для лечения туберкулёза комбинации ПАСК с изониазидом.

У людей, относящихся к «медленным» ацетилаторам, активность фермента N-ацетилтрансферазы снижена или отсутствует. Как сказывается способность к ацетилированию на гепатотоксичности изониазида, неизвестно, тем не менее установлено, что у японцев «быстрые» ацетилаторы более чувствительны к изониазиду.

Возможно, повреждение печени происходит с участием иммунных механизмов. Однако аллергические проявления не наблюдаются, а частота субклинического повреждения печени очень велика — от 12 до 20%.

В течение первых 8 нед лечения часто наблюдается повышение активности трансаминаз. Обычно оно протекает бессимптомно, и даже на фоне продолжения приёма изониазида их активность в дальнейшем снижается. Тем не менее активность трансаминаз следует определять до и после начала лечения через 4 нед. При её повышении анализы повторяют с интервалом 1 нед. При дальнейшем повышении активности трансаминаз препарат необходимо отменить.

Тяжёлый гепатит чаще развивается у лиц старше 50 лет, особенно у женщин. Через 2-3 мес лечения могут появляться неспецифические симптомы: анорексия и уменьшение массы тела. Через 1-4 нед развивается желтуха.

После прекращения приёма препарата гепатит обычно быстро разрешается, но, если развивается желтуха, смертность достигает 10%.

Тяжесть гепатита значительно увеличивается, если после развития клинических проявлений или повышения активности трансаминаз приём препарата продолжается. Если после начала лечения прошло более 2 мес, гепатит протекает более тяжело. Недоедание и алкоголизм усугубляют повреждение печени.

При биопсии печени выявляют картину острого гепатита. Продолжение приёма препарата способствует переходу острого гепатита в хронический. Отмена препарата, по-видимому, предупреждает дальнейшее прогрессирование поражения.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Рифампицин обычно применяют в сочетании с изониазидом. Рифампицин и сам по себе может вызывать лёгкий гепатит, но обычно он протекает как проявление общей аллергической реакции.

При лечении метилдофой повышение активности трансаминаз, обычно исчезающее даже на фоне продолжающегося приёма препарата, описано в 5% случаев. Возможно, это повышение связано с действием метаболита, поскольку в микросомах человека метилдофа может превращаться в мощное арилирующее вещество.

Кроме того, возможны иммунные механизмы гепатотоксичности препарата, связанные с активацией метаболигов и продукцией специфических антител.

Поражение чаще наблюдается у женщин в постменопаузе, принимающих метилдофу более 1-4 нед. Обычно гепатит развивается в течение первых 3 мес лечения. Гепатиту может предшествовать кратковременная лихорадка. При биопсии печени выявляют мостовидные и мультилобулярные некрозы. В острой стадии возможен летальный исход, однако обычно после отмены препарата состояние больных улучшается.

Метаболизм других антигипертензивных препаратов, как и дебризохина, определяется генетическим полиморфизмом цитохрома P450-II-D6. Установлена гепатотоксичность метопролола, атенолола, лабеталола, ацебутолола и производных гидралазина.

Эналаприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) может вызывать гепатит, сопровождающийся эозинофилией. Верапамил также способен вызывать реакцию, напоминающую острый гепатит.

Поражение печени, вызванное галотаном, наблюдается очень редко. Оно протекает либо мягко, проявляясь только повышением активности трансаминаз, либо фульминантно (обычно у больных, уже подвергавшихся воздействию галотана).

Гепатотоксичность продуктов восстановительных реакций усиливается при гипоксемии. Продукты окислительных реакций при этом также активны. Активные метаболиты вызывают ПОЛ и инактивацию ферментов, обеспечивающих метаболизм лекарства.

Галотан накапливается в жировой ткани и выделяется медленно; галотановый гепатит часто развивается на фоне ожирения.

Учитывая развитие галотанового гепатита, как правило, при повторных введениях препарата, а также характер лихорадки и развитие в ряде случаев эозинофилии и кожных высыпаний, можно предполагать участие иммунных механизмов. При галотановом гепатите в сыворотке выявляются специфические антитела к микросомальным белкам печени, с которыми связываются метаболиты галотана.

У больных и членов их семей выявляется повышенная цитотоксичность лимфоцитов. Чрезвычайная редкость фульминантного гепатита свидетельствует о возможности у предрасположенных лиц биотрансформации препарата по необычному механизму и/или патологической реакции тканей на полярные метаболиты галотана.

У больных, у которых обезболивание галотаном проводят повторно, галотановый гепатит развивается значительно чаще. Особенно высок риск у тучных пожилых женщин. Возможно поражение печени и у детей.

Если токсическая реакция развивается при первом введении галотана, то лихорадка, обычно с ознобом, сопровождающаяся недомоганием, неспецифическими диспепсическими явлениями и болями в правом верхнем квадранте живота, появляется не ранее чем через 7 сут (от 8-х до 13-х суток) после операции. В случае многократного галотанового обезболивания повышение температуры отмечается на 1-11-е сутки после операции. Вскоре после лихорадки, обычно через 10-28 сут после первого введения галотана и через 3-17 сут в случае повторного галотанового обезболивания, развивается желтуха. Промежуток времени между лихорадкой и появлением желтухи, примерно равный 1 нед, имеет диагностическое значение и позволяет исключить другие причины послеоперационной желтухи.

Количество лейкоцитов в крови обычно нормальное, иногда возможна эозинофилия. Уровень билирубина в сыворотке может быть очень высоким, особенно в случаях летального исхода, но у 40% больных не превышает 170 мкмоль/л (10 мг%). Галотановый гепатит может протекать и без желтухи. Активность трансаминаз соответствует значениям, свойственным вирусному гепатиту. Иногда наблюдается значительное повышение активности щелочной фосфатазы сыворотки. При развитии желтухи летальность существенно возрастает. По данным одного исследования, из 310 больных галотановым гепатитом умерли 139 (46%). При развитии комы и значительном увеличении IIb шансов на выздоровление практически нет.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Изменения в печени могут ничем не отличаться от свойственных острому вирусному гепатиту. Лекарственную этиологию можно заподозрить на основании лейкоцитарной инфильтрации синусоидов, наличия гранулём и жировых изменений. Некрозы могут быть субмассивными и сливными или массивными.

Кроме того, на 1-й неделе картина поражения печени может соответствовать прямому повреждению метаболитами с массивными некрозами гепатоцитов зоны 3, охватывающими две трети каждого ацинуса и более.

При малейшем подозрении даже на слабовыраженную реакцию после первого галотанового обезболивания повторное введение галотана недопустимо. Перед введением любого другого анестетика следует тщательно проанализировать историю болезни.

Повторную анестезию галотаном можно проводить не ранее чем через 6 мес после первой. Если возникает необходимость в операции до истечения этого срока, следует использовать другой анестетик.

Энфлюран и изофлюран метаболизируются в гораздо меньшей степени, чем галотан, а плохая растворимость в крови обусловливает их быстрое выделение с выдыхаемым воздухом. Следовательно, образуется меньше токсичных метаболитов. Тем не менее при повторном использовании изофлюрана отмечали развитие ФПН. Хотя описаны случаи повреждения печени после назначения энфлюрана, они всё же чрезвычайно редки. Несмотря на большую стоимость, эти препараты более предпочтительны, чем галотан, но применять их через короткие интервалы не следует. После галотанового гепатита сохраняются антитела, которые могут «распознавать» метаболиты энфлюрана. Поэтому замена галотана на энфлюран при повторных анестезиях не снизит риск развития повреждения печени у больных при наличии предрасположенности.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Клинически значимые реакции печени при лечении кетоконазолом развиваются очень редко. Тем не менее у 5-10% больных, принимающих это лекарство, отмечается обратимое повышение активности трансаминаз.

Поражение наблюдается в основном у пожилых больных (средний возраст 57,9 года), чаще у женщин, обычно при длительности лечения более 4 нед; приём препарата менее 10 сут токсической реакции не вызывает. При гистологическом исследовании часто выявляют холестаз, который может стать причиной смерти.

Реакция относится к идиосинкразии, но не является иммунной, поскольку при ней редко отмечаются лихорадка, сыпь, эозинофилия или гранулёматоз. Описано два случая смерти от массивных некрозов печени, в основном зоны 3 ацинусов.

Гепатотоксичность может быть свойственна и более современным противогрибковым средствам — флуконазолу и итраконазолу.

Гепатотоксичность этих препаратов и ВОБ уже рассмотрены выше.

Флутамид, антиандрогенный препарат, применяемый для лечения рака предстательной железы, может вызывать как гепатит, так и холестатическую желтуху.

Острый гепатит могут вызывать ципротерон и этопозид.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Такрин, препарат для лечения болезни Альцхаймера, почти у 13% больных вызывает гепатит. Повышение активности трансаминаз, обычно в течение первых 3 мес лечения, отмечается у половины больных. Клинические проявления наблюдаются редко.

При отмене препарата активность трансаминаз снижается, при возобновлении приёма обычно не превышает норму, что позволяет предположить возможность адаптации печени к такрину. Случаев смерти от гепатотоксического действия препарата не описано, тем не менее в течение первых 3 мес лечения такрином следует контролировать активность трансаминаз.

Пемолин — стимулятор центральной нервной системы, применяемый у детей, вызывает острый гепатит (вероятно, обусловленный метаболитом), который может привести к смерти больных.

Дисульфирам, применяемый для лечения хронического алкоголизма, вызывает острый гепатит, иногда фатальный.

Глафенин. Реакция печени на этот анальгетик развивается в течение 2 нед — 4 мес после начала приёма. Клинически она напоминает реакцию на цинхофен. Из 12 больных с токсической реакцией на глафенин 5 погибли.

Клозапин. Этот препарат для лечения шизофрении может вызвать ФПН.

Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (в отличие от кристаллических форм) могут оказывать гепатотоксическое действие.

Токсическая реакция развивается через 1-4 нед после начала лечения в дозе 2-4 мг/сут, проявляется психозом и может быть фатальной.

[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52]

В преджелтушном периоде появляются неспецифические симптомы поражения желудочно-кишечного тракта, наблюдающиеся при остром гепатите. Вслед за этим развивается желтуха, сопровождающаяся обесцвеченным стулом и потемнением мочи, а также увеличением и болезненностью печени. Биохимическое исследование выявляет повышение активности печёночных ферментов, указывающее на наличие цитолиза гепатоцитов. Повышается уровень у-глобулинов в сыворотке.

У выздоравливающих больных уровень билирубина в сыворотке начинает снижаться со 2-3-й недели. При неблагоприятном течении печень уменьшается и больной умирает от печёночной недостаточности. Смертность среди лиц с установленным диагнозом велика — выше, чем среди больных со спорадическим вирусным гепатитом. При развитии печёночной прекомы или комы смертность достигает 70%.

Гистологические изменения в печени могут ничем не отличаться от картины, наблюдаемой при остром вирусном гепатите. При умеренной активности выявляются пёстрые некрозы, зона которых расширяется и может диффузно охватить всю печень с развитием её коллапса. Часто развиваются мостовидные некрозы; воспалительная инфильтрация выражена в разной степени. Иногда впоследствии развивается хронический гепатит.

Механизм такого поражения печени, возможно, заключается либо в непосредственном повреждающем действии токсичных метаболитов лекарств, либо в их опосредованном действии, когда эти метаболиты, выступая в роли гаптенов, связываются с белками клеток и вызывают иммунное повреждение печени.

Лекарственный гепатит могут вызвать многие препараты. Иногда это свойство препарата обнаруживают уже после того, как он поступает в продажу. Сведения об отдельных препаратах можно получить в специальных руководствах. Детально описаны токсические реакции на изониазид, метилдофу и галотан, хотя они могут возникнуть и при применении других препаратов. Каждый отдельный препарат может вызывать несколько видов реакций, и проявления острого гепатита, холестаза и аллергической реакции могут сочетаться.

Реакции обычно протекают тяжело, особенно если не прекратить приём лекарства. В случае развития ФПН может потребоваться трансплантация печени. Эффективность применения кортикостероидов не доказана.

Острый лекарственный гепатит особенно часто развивается у женщин старшего возраста, в то время как у детей он наблюдается редко.

источник

Лекарственный гепатит – реактивное воспалительное поражение печени, вызванное приемом гепатотоксичных медикаментов. Признаками лекарственного гепатита может служить появление тошноты, рвоты, снижения аппетита, запоров или диареи, желтухи, потемнения мочи и осветления кала. Диагностика лекарственного гепатита производится на основании анамнеза, определения уровня печеночных проб, УЗИ печени. Лечение лекарственного гепатита требует отмены фармпрепарата, вызвавшего поражение печени, проведения дезинтоксикационной терапии, назначения гапатопротекторов.

Медикаментозный (лекарственный) гепатит – это поражение тканей печени в результате токсического повреждения гепатоцитов метаболитами лекарственных веществ, с развитием реактивного воспаления и некроза клеток печени. Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию в 1-28% случаев и в 12-25% случаев приводят к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Женщины болеют лекарственными гепатитами в 2—3 раза чаще, чем мужчины. Изучением и лечением лекарственных гепатитов занимается специальный раздел гастроэнтерологии – гепатология.

Важнейшей функцией печени в организме является нейтрализация и обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Метаболизм и утилизация химических и биологических токсинов происходит под действием ферментативной обезвреживающей системы гепатоцитов, с последующим выведением вредных продуктов из организма. Процесс утилизации токсичных веществ протекает в печени в несколько этапов, в ходе чего образуются метаболиты — промежуточные продукты биотрансформации. Метаболиты некоторых лекарств являются еще более гепатотоксичными, чем сами фармпрепараты. Длительный прием таких медикаментов или их высокая дозировка приводит к истощению обезвреживающих ферментативных систем и повреждению гепатоцитов, в результате чего развивается лекарственный гепатит.

На сегодняшний день известно более тысячи наименований лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2-3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.

К факторам риска развития лекарственного гепатита относят генетически детерминированную повышенную чувствительность к какому-либо лекарству; наличие на момент принятия препарата хронического гепатита, вирусного гепатита, аутоиммунного гепатита, асцита; прием алкоголя или токсическое воздействие растворителей, ядовитых газов на фоне медикаментозной терапии; беременность; дефицит белка в пищевом рационе; стресс; почечную недостаточность, сердечную недостаточность и др.

В основные группы препаратов, вызывающих лекарственный гепатит, входят:

• Средства для лечения туберкулеза (рифампицин, изониазид)
• Антибиотики: тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин, и др.), макролиды (эритромицин)
• Сульфаниламиды ( сульфаметоксазол + триметоприм, сульфадиметоксин и др.)
• Гормоны (стероидные гормоны, оральные контрацептивы и др.)
• НПВС (диклофенак, ибупрофен)
• Противосудорожные и противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, клоназепам и т. д.)
• Противогрибковые препараты (амфотерицин В, кетоконазол, фторцитозин)
• Диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид и др.)
• Цитостатики (метотрексат)
• Препараты для лечения аритмии, сахарного диабета, язвенной болезни и мн. др.

Список лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичным действием, далеко не исчерпывается названными медикаментами. Медикаментозный гепатит может вызываться практическим любым лекарственным средством и особенно – сочетанием нескольких препаратов.

Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные.

Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота, отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия, болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.

В ряде случаев лекарственный гепатит может быть выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов, довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени развивается печеночная недостаточность.

В процессе диагностики лекарственного гепатита важно исключить вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь, опухоли печени, рак поджелудочной железы. При сборе анамнеза важно выяснить причинно-следственную связь поражения печени с приемом гепатотоксичных препаратов.

При подозрении на лекарственный гепатит исследуются биохимические пробы печени, в которых повышается активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) и щелочной фосфатазы, уровень билирубина, фракции глобулинов. Производится исследование коагулограммы, общего анализа мочи и крови, копрограммы.

УЗИ органов брюшной полости позволяет выявить диффузное увеличение печени, однако не позволяет судить о причине гепатита.

Первым шагом в лечении лекарственного гепатита является отмена препарата, предположительного вызвавшего поражение печени и его замена на более безопасный аналог. Самостоятельно заменять лекарства пациенту категорически воспрещается. С целью выведения из организма токсичных метаболитов проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, плазмаферез, в тяжелых случаях — гемодиализ.

Для восстановления поврежденных клеток печени назначаются препараты гепатопротекторного действия (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метионин). При назначении медикаментов с известным гепатотоксическим потенциалом рекомендуется превентивный прием гепатопротекторов, что позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита.

Пациентам с лекарственным гепатитом рекомендуется придерживаться диеты: дробного питания, ограничения жиров, достаточного употребления белка, углеводов, витаминов; исключить алкоголь, жирную, жареную и острую пищу.

В тяжелых случаях, при молниеносном развитии лекарственного гепатита или массивном некрозе печеночной паренхимы, развивается цирроз, печеночная недостаточность, иногда – печеночная кома и смерть. При своевременной отмене гепатотоксичного препарата в большинстве случаев, наступает полное выздоровление.

Профилактика лекарственного гепатита заключается в рациональном использовании медикаментов, мониторинге побочных эффектов, приме препаратов только по назначению врача, исключении дополнительных токсических влияний. На фоне длительной лекарственной терапии рекомендуется назначение гепатопротекторов. Пациентам, вынужденным длительное время принимать лекарства, необходимо периодически исследовать уровень трансаминаз с тем, чтобы выявить лекарственный гепатит на ранней стадии.

источник

Лекарственным гепатитом называют реактивное воспаление паренхимы печени, которое возникает на фоне приема препаратов, обладающих гепатотоксическими свойствами (способностью отравлять клетки печени).

Это довольно опасное состояние, которое в ряде случаев ставит клиницистов перед проблемой выбора, так как некоторые фармацевтические средства с одной стороны являются незаменимыми при лечении определенных заболеваний, с другой – обладают побочными гепатотоксическими свойствами.

Патологию еще называют медикаментозным гепатитом.

Лекарственный гепатит вызывают или определенные лекарственные средства, или продукты их метаболизма.

Эта патология при лечении разных категорий болезней возникает в 1-28% клинических случаев. В 12-25% случаев лекарственный гепатит, в свою очередь, провоцирует возникновение:

Женщины болеют лекарственным гепатитом в 2-3 раза чаще, чем мужчины. Заболеваемость медикаментозным гепатитом среди детей и стариков при лечении некоторых болезней превышает заболеваемость во взрослой возрастной группе (в первом случае – из-за деликатности гепатоцитов, во втором – из-за частичной возрастной изношенности печени).

Соотношение здоровых и болеющих лекарственным гепатитом людей практически одинаково во всем мире.

Печень сама по себе является органом, который «специализируется» на нейтрализации/обезвреживании и элиминации (выведении) синтетических и биологических ядовитых веществ, поступающих в этот орган со всего организма. Переработка и утилизация токсинов происходит благодаря действию ферментативной обезвреживающей системы печеночных клеток. Этот процесс – довольно сложный и происходит в несколько этапов: токсические вещества частично «перерабатываются» и только затем выводятся в виде метаболитов – промежуточных продуктов биотрансформации. Но соединения, которые образуются в процессе «переработки» поступающих в печень отходов жизнедеятельности организма, могут обладать еще более сильными свойствами биологических токсинов, чем их предшественники – в частности, токсическими для гепатоцитов (клеток печени). Своевременное выведение их из организма уберегает клетки и ткани от токсического действия метаболитов.

В налаженной системе возникает сбой, если обезвреживающие ферментативные системы истощаются. Причины, которые к этому приводят, следующие:

• затяжное употребление гепатотоксических лекарственных средств;
• их регулярно повторяющийся прием (если лечение того или иного заболевания назначено курсами с повтором);
• прием высоких доз лекарственных средств, если этого требует внештатная клиническая ситуация;
• неконтролируемое употребление таких лекарств (без проводимого скрининга крови и мочи);
• ранее перенесенные заболевания печени.

На фоне применения гепатоксических препаратов медикаментозный гепатит способен развиваться от нескольких суток до нескольких лет. Описаны случаи развития молниеносной формы медикаментозного гепатита – он развивался в первые несколько часов с момента приема одного или нескольких лекарств, являющихся токсичными для печени.

Также выделены заболевания и состояния, которые способствуют более быстрому возникновению лекарственного гепатита и его протеканию в более тяжелой клинической форме. Самые распространенные факторы это:

• хронический гепатит;
• вирусный гепатит;
• аутоиммунный гепатит;
• асцит (свободная жидкость в брюшной полости) любого происхождения;
• пагубные привычки (особенно наблюдающиеся на протяжении длительного периода времени) – курение, употребление спиртных напитков и наркотических средств;
• работа с токсическими растворителями, особенно с теми, что имеют повышенные летучие свойства;
• пребывание (даже кратковременное) в атмосфере ядовитых газов;
• недостаток питания (особенно дефицит белка в пищевом рационе);
• перманентные (постоянные) стрессовые ситуации;
• острая и хроническая почечная недостаточность;
• острая и хроническая сердечно-сосудистая недостаточность;
• болезни крови и кровеобразующей системы.

Также риск возникновения и усиления медикаментозного гепатита усиливается при таких состояниях, как:

• период реабилитации после длительных сложных полостных операций;
• период восстановления после тяжелых заболеваний (в том числе острых);
• поражение организма злокачественной опухолью, особенно осложненное метастазированием в печень;
• ранее проводимые химиотерапия и лучевая терапия;
• затяжные хронические болезни;
• комбинированные хронические болезни (например, одновременно протекающие ишемическая болезнь сердца и язвенная болезнь 12-перстной кишки);
• аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка).

В ряде случаев обезвреживающие ферментативные системы работают в нормальном режиме, а отравление организма метаболитами происходит из-за того, что нарушается (замедляется) их выделение.

К препаратам, способным спровоцировать наиболее выраженный гепатотоксический эффект, относятся следующие группы медикаментозных средств:

• противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин);
• антибактериальные препараты. Среди них практически все группы содержат высокотоксичные по отношению к печени медикаментозные средства: тетрациклины (диксициклин, хлортетрациклин, тетрациклин), пенициллины (бензилпенициллина натриевая соль, амоксициллин), макролиды (эритромицин);
• сульфаниламидные средства (сульфаметоксазол, особенно в сочетании с триметопримом, сульфадиметоксин);
• гормональные препараты – в первую очередь стероидные гормоны (преднизолон) и оральные контрацептивы (эстрогено- и прогестиносодержащие);
• нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, напроксен, ибупрофен);
• препараты, обладающие противосудорожным и противоэпилептическим действием (фенитоин, карбамазепин, карбалекс, клоназепам);
• антимикотики, или противогрибковые препараты (амфотерицин В, гризеофульвин, фторцитозин);
• диуретики, или мочегонные (гидрохлоротиазид, гипотиазид, фуросемид);
• цитостатики, или препараты, тормозящие бесконтрольный рост и развитие клеток (метотрексат);
• антиаритмики (новокаинамид, дизопирамид);
• препараты для лечения сахарного диабета (глибенкламид, метформин);
• средства для купирования явлений язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (омепразол, рабепразол).

На данный момент выделено более тысячи названий медикаментозных препаратов, которые способны спровоцировать возникновение лекарственного гепатита. При сочетанном применении даже 2-3 таких препаратов их токсическое действие усиливается с возможностью трансформации в медикаментозный гепатит. А одновременное назначение 6 таких препаратов увеличивает вероятность повреждения печеночных клеток до 80%.

Медикаментозный гепатит способен проходить в двух формах:

• острой – такая форма развивается внезапно, на фоне клинического благополучия, признаки токсического поражения печени нарастают в течении короткого времени и так же быстро способны привести к развитию осложнений;
• хронической – сначала метаболиты (производные) лекарственных средств накапливаются в организме (особенно те, у которых длинный период полураспада), затем начинают действовать деструктивно на клетки печени.

Со своей стороны, среди острых лекарственных гепатитов выделены:

• холестатические – из-за деструктивного процесса в мелких желчных протоках печени развивается застой желчи со всеми вытекающими;
• цитолитические – проходят с омертвением и распадом гепатоцитов, а также с жировой формой гепатоза (невоспалительного заболевания, характеризующегося замещением нормальной паренхимы печени жировой тканью);
• смешанные – одинаково страдают желчные протоки и печеночные клетки.

В ряде случаев без знания анамнеза (истории) болезни лекарственный гепатит заподозрить тяжело, так как он проходит с типичной симптоматикой других гепатитов.

Клиническая картина лекарственного довольно яркая – симптомы разнообразные по своему проявлению. Самые показательные проявления лекарственного гепатита это:

• боли в животе;
• потеря аппетита;
• тошнота с присоединяющейся рвотой;
• отрыжка с привкусом желчи;
• кожный зуд (иногда нестерпимый, сопровождающийся интенсивным расчесыванием кожи пациента);
• понос, сменяющийся запором.

Характеристики болей:

• локализуются в правом подреберье. Одной или нескольких точек болезненности не наблюдается – со слов пациента, «болит вся печень»;
• иррадиация не характерна;
• по характеру – довольно разнообразны: ноющие, сжимающие, давящие (в последнем случае пациент характеризует ощущение «Словно камень в боку лежит»). Иногда может возникать даже не болезненность, а выраженное неопределенное чувство дискомфорта в правом подреберье;
• по силе развития – в начале заболевания достаточно умеренные, далее нарастающие, но терпимые. Сильный болевой синдром возникает вследствие развития усложнений;
• по длительности болевого приступа – в начале заболевания проявляются в виде спорадических приступов неинтенсивных болей. Далее промежутки между болями уменьшаются, и больной жалуется на практически постоянную боль в правом подреберье, то стихающую, то усиливающуюся.

При дальнейшем развитии лекарственного гепатита начинают проявляться общие неспецифические нарушения со стороны организма:

• прогрессирующая (хоть и не быстро) потеря веса;
• нарастающий упадок сил;
• непонятная утомляемость, несоизмеримая с выполненными нагрузками;
• снижение работоспособности – как умственной, так и физической.

Нередко четыре последних симптома низвергают продвинутых и немного разбирающихся в медицине пациентов в панику, так как напоминают общие изменения, наблюдающиеся при поражении того или иного органа злокачественной опухолью.

Общие изменения объясняются тем, что пораженная токсинами печень не способна в полной мере выполнять свою дезинтоксикационную роль, и «недообработанные» метаболиты, попадая с током крови в головной мозг, угнетают функции его центров.

В ряде случаев описанным изменениям (в частности, местным) предшествует так называемый продромальный период с астенизацией (исхуданием и дальнейшим истощением пациентов) и аллергическими проявлениями. Такие признаки должны насторожить клиницистов, если на фоне обычной реактивности у пациента появляются внезапные аллергические реакции – причину следует искать в первичных нарушениях не со стороны иммунной системы, а со стороны печени.

Проявления лекарственного гепатита довольно яркие и на фоне приема гепатотоксических лекарств позволяют опытному клиницисту поставить предварительный диагноз. Дополнительные методы обследования рекомендуется провести для подтверждения диагноза, а также с целью дифференциальной диагностики с другими видами гепатитов.

При осмотре пациента выявляется следующее:

• кожа, склера и видимые слизистые оболочки могут быть желтушными, но это не постоянный признак;
• на коже видны следы расчесывания;
• язык обложен желтоватым налетом. Если у пациента развилась цитолитическая форма лекарственного гепатита, налет будет белым;
• при прогрессировании патологии визуально отмечается похудание пациента (подтверждается взвешиванием);
• у похудевших пациентов и людей с астеническим типом телосложения при запущенных формах медикаментозного гепатита печень будет выпирать в правом подреберье.

При пальпации живота (прощупывании) отмечаются такие данные:

• наблюдается не только болезненность в правом подреберье при глубокой пальпации, но и чувствительность кожи передней брюшной стенки в проекции печени при поверхностном прощупывании;
• отмечается увеличение печени, при прогрессировании заболевания ее край выходит из-под реберной дуги справа, он неэластичный, поверхность печени плотная, в большинстве случаев однородная.

При перкуссии живота (простукивании):

• подтверждается выхождение края печени из-под реберной дуги;
• если обследование проводится в тот момент, когда больного мучает запор, над конечным отделом левой ободочной кишки – притупление звука из-за скопления каловых масс.

Аускультация живота (прослушивание фонендоскопом) информативна:

• при поносе – отмечается усиление кишечных шумов, в животе «бурчит»;
• при запоре – ослабление перистальтики.

В случае развития желтухи также отмечаются:

• светлый оттенок кала – из-за нарушения выведения желчи в 12-перстную кишку и ее желчных пигментов, в норме окрашивающих кал в характерный коричневый цвет;
• потемнение мочи (из-за характерного оттенка симптом называется «моча цвета пива») – наблюдается из-за усиленного поступления желчных пигментов в кровь, а затем при ее фильтрации почками – в мочу.

Данные инструментальных методов диагностики при лекарственном гепатите не являются специфическими, но их привлекают для получения более полной диагностической картины. Применяют такие методы, как:

• обзорная рентгеноскопия и -графия – позволяет выявить увеличение печени и заподозрить гепатит. Метод малоинформативен при тех лекарственных гепатитах, которые не сопровождаются увеличением печени или сопровождаются им только при прогрессировании болезни или при ее осложнениях;
• ультразвуковое исследование органов печени (УЗИ) – с его помощью можно увидеть увеличение печени и диффузные изменения в ней, но нельзя судить про причины таких изменений;
• компьютерная томография (КТ) – благодаря компьютерным срезам метод позволяет уточнить, являются ли изменения в печени локальными (в определенном месте) или диффузными (по всему органу), но так же не позволяет судить об их причине;
• магниторезонансная томография (МРТ) – ее возможности те же, что и у компьютерной томографии.

Более высокую значимость в диагностике лекарственного гепатита представляют лабораторные методы диагностики:

• биохимические пробы печени – при лекарственном гепатите фиксируют повышение активности трансаминаз (АсАТ и АлАТ), щелочной фосфатазы, увеличение количества билирубина, а также некоторых фракций глобулинов;
• общий анализ крови – так как лекарственный гепатит имеет невоспалительное происхождение, то реактивное увеличение лейкоцитов будет незначительным;
• коагулограмма– изменяется время свертываемости крови;
• общий анализ мочи – в ней фиксируется повышенная концентрация желчных пигментов, а также эритроцитов и белка;
• копрограмма– при исследовании кала определяют отсутствие желчных пигментов.

В ряде случаев лекарственный гепатит можно диагностировать только с помощью лабораторных методов исследования.

Лекарственный гепатит следует отличать от таких заболеваний, как:

При проведении дифференциальной диагностики важную роль отводят анамнезу (истории) заболевания, а также поиску причинно-следственных связей (так, лекарственный гепатит развивается на фоне приема гепатотоксических препаратов, вирусный гепатит – после медицинских манипуляций, полового контакта (в зависимости от его формы) и так далее).

Лекарственный гепатит может спровоцировать ряд осложнений. Наиболее часто встречающиеся это:

• цирроз печени. К нему очень быстро приводит остро развивающийся медикаментозный гепатит, при котором происходит массированное омертвение паренхимы печени, впоследствии замещающееся соединительной тканью;
• печеночная недостаточность, которая, в свою очередь, при неблагоприятных обстоятельствах способна развиться в печеночную кому;
• нарушения углеводного обмена.

Лечение лекарственного гепатита следует начать с немедленной отмены того препарата, который предположительно вызвал поражение печени. Для продолжения лечения основного заболевания лечащий врач может назначить безопасный аналог. Самостоятельно делать замену пациенту запрещено.

В основе лечения медикаментозного гепатита лежит:

• выведение лекарства, спровоцировавшего поражение гепатоцитов, и его метаболитов (дезинтоксикационная терапия);
• защита гепатоцитов и восстановление уже поврежденных клеток печени.

С целью дезинтоксикационной терапии назначаются:

• инфузионная терапия;
• плазмафарез;
• в тяжелых случаях, при отсутствии должного эффекта от выше указанных методов и при ухудшении состояния больного – гемодиализ.

В качестве инфузионной терапии применяют внутривенное капельное введение:

• белковых препаратов;
• солевых растворов;
• электролитов;
• компонентов крови (свежезамороженная плазма).

Во время плазмафареза производится забор крови из кровеносного русла, его очищение и возврат обратно в кровеносное русло.

Гемодиализ – это очищение крови, которое проводится с подключением пациента к аппарату «искусственная почка».

С целью восстановления поврежденных гепатоцитов применяются медикаментозные средства гепатопротекторного ряда (эссенциальные фосфолипиды, метионин и так далее).

Помимо указанных мероприятий, следует придерживаться диеты, в основе которой:

• частое дробное питание с употреблением пищи малыми порциями;
• запрет приема алкоголя;
• исключение жареных и острых блюд;
• ограничение (при необходимости – исключение) жирной пищи;
• сбалансированное употребление белковой и углеводной пищи;
• витаминотерапия (поступление витаминов как с продуктами питания, так и в виде аптечных витаминокомплексов).

Главные действия, благодаря которым можно избежать развития лекарственного гепатита, это:

• назначение любых медикаментозных средств исключительно врачом;
• грамотное комбинирование лекарственных средств;
• наблюдение за реакцией организма в ответ на лекарственную терапию;
• если клиническая ситуация требует длительного приема лекарственных средств – регулярное исследование трансаминаз.

Для предупреждения возникновения медикаментозного гепатита следует оперативно реагировать на любую реакцию организма на вводимый препарат и заменять его на аналоги, для которых не характерно разрушительное действие на клетки печени.

В случае назначения препаратов с возможным гепатотоксическим эффектом необходимо проходить курс превентивного (предупреждающего) приема гепатопротекторных препаратов. Также не следует игнорировать диетическое питание, которое поможет уберечь печень от дополнительной нагрузки и сэкономить ее ресурсы.

Прогноз при лекарственном гепатите зависит от:

• выраженности цитотоксических свойств препарата;
• скорости развития патологии;
• фоновых заболеваний печени.

При возникновении молниеносных форм наступает массивное омертвение клеток печени, которое приводит к циррозу и печеночной недостаточности, а в особо тяжелой клинической ситуации – к печеночной коме и смерти.

Прогноз благоприятный, если гепатотоксическое средство успели отменить еще до наступления деструктивных изменений в клетках печени.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

9,771 просмотров всего, 2 просмотров сегодня

источник