Характеристика вакцинопрофилактики вирусного гепатита

Опубликовано в журнале:
Медицина для всех № 1, 2001 — »» МИР БЕЗ ГЕПАТИТОВ В НОВОМ ВЕКЕ

М.И. МИХАИЛОВ, член-корреспондент РАЕН, профессор, руководитель лаборатории
В соавторстве с И.В. ШАХГИЛЬДЯНОМ, В.В. РОМАНЕНКО «Вирусные гепатиты не утратят своего значения и будут привлекать пристальное внимание ученых всего мира и в XXI веке». Это слова академика РАМН Виктора Михайловича Жданова, они были сказаны почти 20 лет назад и сегодня по-прежнему остаются актуальными. Более того, можно утверждать, что проблема вирусных гепатитов стала одной из наиболее острых для многих стран мира и прежде всего для России.

Почему мы уделяем такое пристальное внимание гепатиту В?

Заболеть может любой человек любого возраста, не имеющий антител (анти-HBs) к поверхностному антигену вируса гепатита В (HBsAg). Острый гепатит В не всегда заканчивается выздоровлением и может привести к развитию хронического гепатита, цирроза и первичного рака печени. В некоторых случаях острый гепатит В имеет фульминантную (молниеносную) форму течения, часто с летальным исходом, несмотря на использование всех современных методов терапии.

Для гепатита В характерно длительное, иногда пожизненное, бессимптомное носительство вируса гепатита В (HBV) и его основного маркера — HBsAg. Считается, что сейчас в мире число таких носителей достигает 350 млн. Информация о числе носителей вируса гепатита В, живущих в России, противоречива и находится в интервале от 2 до 5 млн человек. Механизм, обеспечивающий длительное носительство вируса, — включение (интеграция) ДНК HBV в геном гепатоцита. Представление о влиянии но-сительства на здоровье пациента прошло эволюцию от трактовки носительства как «здорового» до патологического состояния. Установлено, что более 2/3 бессимптомных носителей имеют хронический гепатит с малой активностью (некоторые с высокой), несмотря на незначительное повышение активности сывороточных трансаминаз. По нашему мнению, у носителей HBV, у которых не удается выявить патологические изменения в ткани печени, влияние вируса опосредовано и его удастся выявить в дальнейших исследованиях. Установлено, что интеграция ведет к изменению функциональной активности близлежащих клеточных генов, которые могут привести к изменению жизнедеятельности инфицированных клеток. Интеграция может происходить не только в гепатоциты, но и в другие клетки: макрофаги, бластные клетки костного мозга, клетки эпителия желчных протоков, поджелудочной железы и т.д. Представляют интерес данные американских и японских исследователей, установивших, что у значительной части перенесших острый гепатит В с элиминацией HBsAg в гепатоцитах сохраняется интегрированная вирусная ДНК.

Значительное количество случаев микст-инфекций, когда пациент инфицирован двумя и более возбудителями одновременно, определяет внимание к вирусу гепатита В как фактору, оказывающему негативное влияние на течение заболевания. Так, хронический гепатит С, который в виде моноинфекции протекает скрыто и в течение нескольких лет, при присоединении гепатита В быстро прогрессирует в цирроз. ВИЧ-инфекция и СПИД при коинфекции гепатита В также имеют более тяжелое течение. Вероятно, гепатит В может оказывать негативное влияние и на течение некоторых соматических заболеваний. Несомненно, говоря о микст-инфекциях, необходимо напомнить, что такое тяжелое заболевание, как дельта гепатит, не может развиваться без репликации вируса гепатита В.

Какова современная стратегия профилактики гепатита В?

Вакцинация всего населения страны позволила бы быстро решить проблему гепатита В. Однако отсутствие необходимых средств на покупку вакцины против гепатита В и эпидемическая ситуация определяют необходимость разработки современной стратегии вакцинопрофилактики этой инфекции.

Современная стратегия определяет комплексный подход, направленный на все три звена эпидемического процесса: источники вируса (ранняя диагностика, выявление носителей HBV в службе переливания крови и отстранение их от донорства, лечение больных острым и хроническим гепатитом и другие мероприятия), разрыв путей передачи HBV (использование одноразового медицинского и лабораторного инструментария, противоэпидемические мероприятия в медицинских учреждениях, комплексные программы борьбы с наркоманией), защита восприимчивого населения (вакцинация против гепатита В). Сейчас нет необходимости доказывать, что вакцинация против гепатита В — наиболее эффективный инструмент в этой работе. Наличие рекомбинантных и доступных вакцин, обладающих высокой иммуногенностью и безопасностью, сделало реальным массовое их применение. Всемирная организация здравоохранения поставила цель добиться искоренения этого заболевания на протяжении нескольких поколений. Очевидно, что вакцинация всего населения страны позволила бы быстро решить проблему гепатита В. Однако отсутствие необходимых средств на покупку вакцины против гепатита В и серьезность эпидемической ситуации определяют необходимость разработки современной стратегии вакцинопрофилактики этой инфекции, реализация которой позволит остановить распространение гепатита В в кратчайшие сроки.

В настоящее время стратегия вакцинопрофилактики гепатита В может быть разработана только на основе объективных фактических данных, характеризующих современный этап развития эпидемического процесса гепатита В в нашей стране.

В последние 8 лет в России регистрируется бурный рост заболеваемости вирусными гепатитами, прежде всего гепатитами В и С. Так, если в 1992 году по России показатель заболеваемости острым гепатитом В составлял 18,1 на 100 тыс. населения, то в 1999 году он достиг 43,3. В 2000 году как в целом по стране, так и в отдельных регионах и городах сохранялся рост заболеваемости. Причем уровень заболеваемости острым гепатитом В в отдельных городах, зарегистрированный в 1999 году, имел чрезвычайно высокие показатели. Так, например, в городах Уральского региона (население которых более 500 тыс. человек) этот показатель достиг, соответственно, в Екатеринбурге — 193,4; Челябинске — 128,5; Тюмени — 79,8.

Анализ возрастной структуры заболевших острым гепатитом В установил, что наиболее поражаемыми являются подростки 15-19 лет и молодые люди 20-29 лет. Так, например, показатели заболеваемости в этих группах в Свердловской области достигли в 1999 году, соответственно, 32,9 и 33,7 в расчете на 10 тыс. каждой возрастной группы. Наиболее интенсивный рост заболеваемости имеет место среди учащихся ПТУ, техникумов и студентов вузов. Эти закономерности характерны и для других регионов России.

Прежде чем рассматривать, почему произошел взрывообразный рост заболеваемости гепатитом В, необходимо вспомнить, что заражение происходит при непосредственном попадании вируса в кровь естественными (вертикальная, или, более точно, перинатальная передача — от матери к ребенку; половой путь; передача при тесных бытовых «кровяных контактах») и искусственными (медицинские и немедицинские парентеральные манипуляции, переливание крови и плазмы, содержащих HBV) путями передачи возбудителя.

Несомненно, причины столь стремительного роста заболеваемости острым гепатитом В связаны с негативными социально-экономическими изменениями, произошедшими после развала СССР. Анализ путей передачи HBV среди заболевших острой инфекцией выявил увеличение доли случаев заболевания, связанных с парентеральным введением наркотиков. Например, если в Москве в 1994 году лишь в 16% случаев заражение НВ вирусом можно было связать с потреблением наркотиков, то к 1999 году эта доля составила 30,1%. Аналогичный рост показателей отмечен практически во всех регионах страны. Рост заболеваемости острым гепатитом В происходит параллельно с распространением наркомании. По данным официальной статистики, число страдающих наркоманиями, состоящими на учете в наркодиспансерах, в среднем по России (на 100 тыс. населения) увеличилось с 21,2 в 1991 году до 143,2 в 1999-м. Причем особенно интенсивно среди них растет доля подростков, злоупотребляющих наркотическими средствами.

Если учесть, что истинное число лиц, употребляющих психоактивные вещества, в несколько раз выше, становится ясно, что определение ситуации, данное журналистами как «наркотическая эпидемия» или «наркотический Чернобыль», не метафора. Заражение происходит в случаях применения ранее использованных шприцев, загрязненных кровью с HBV, растворов наркотических препаратов, в которые на стадии изготовления добавляли кровь, содержащую вирус, а также во время совместного их введения. Рассматривая прием наркотиков как наиболее частый путь передачи вируса гепатита В, необходимо помнить, что заразиться можно даже при первом введения наркотика.

Известно, что гепатит В относят к заболеваниям, передающимся половым путем (ЗППП). Это связано с тем, что при любых видах и формах половых контактов, когда один из партнеров имеет HBV, существует риск заражения. Доказательство полового пути передачи основывается на трех факторах: наличие вируса в половых секретах; распространение гепатита В в семье, особенно часто у супругов; повышенная частота выявления маркеров инфицирования вирусом гепатита В среди лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь, проституток и гомосексуалистов. Рост проституции и «либерализация половых отношений», то есть процессов, свидетелями которых мы являемся, создали почву интенсивного распространения гепатита В половым путем. Это подтверждают и данные анализа структуры путей передачи гепатита В. Доля полового пути передачи HBV также увеличивается, достигая в некоторых городах 13,7% (Екатеринбург) и даже — 51,5% (Москва).

Доля остальных путей передачи HBV, заражение в лечебно-профилактических учреждениях при проведении лечебных и диагностических парентеральных вмешательств, а также переливаниях крови и/или ее препаратов уменьшились благодаря реализации мероприятий, проводимых в медицинских учреждениях (прежде всего оснащение их одноразовым инструментарием), и улучшению качества диагностических препаратов для выявления HBsAg. Удается снизить и риск перинатального пути передачи вируса от матери ребенку благодаря внедрению вакцинации новорожденных и детей первого года жизни.

Анализируя пути передачи НВ вируса, можно сделать вывод, что в настоящее время центральное место в распространении гепатита В занимают лица молодого возраста, злоупотребляющие приемом психоактивных веществ. Однако было бы неправильно все упрощать, сосредоточивая внимание только на этой группе, не указывая на интенсификацию других путей передачи. Ситуацию с наркоманией и связанное с ней распространение гепатита В можно образно сравнить с цепной реакцией. Помимо того что происходит распространение гепатита В среди наркоманов, они активно вовлекают в свой круг неупотребляющих психоактивные вещества. Вступая в половые контакты, находясь в семье, они подвергают опасности своих близких, рожая детей, увеличивают риск перинатального инфицирования, посещая медицинские учреждения, подвергают риску инфицирования медицинских работников и других пациентов. Все это определяет необходимость комплексного подхода для разработки современной тактики вакцинопрофилактики.

Универсальная тактика вакцинопрофилакгики гепатита В

На наш взгляд, современный период вакцинации против гепатита В коренным образом отличается от ситуации, которая была несколько лет назад.

Складывается общественное мнение о необходимости защиты от гепатита В при помощи вакцинации. Вместе с тем вопросы, как наиболее быстро и с наименьшими затратами остановить рост и снизить заболеваемость гепатитом В, остаются актуальными для многих регионов страны.

Сейчас очевидны преимущества универсальной тактики вакцинопрофилактики гепатита В. Она включает вакцинацию новорожденных, подростков и лиц, относящихся к группам повышенного риска инфицирования вирусом гепатита В, прежде всего медицинских работников. Каждому региону в условиях нехватки средств приходится самостоятельно решать вопросы вакцинoпрофилактики, определяя тактику, позволяющую быстро добиться снижения заболеваемости, исходя из имеющихся финансовых средств, так как Министерство здравоохранения России взяло на себя с 1999 года обеспечение вакциной только новорожденных детей.

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского совместно сo Свердловским областным центром ГСЭН в последние четыре года проводили работу по реализации универсальной программы в одном из городов Свердловской области (г. Верхняя Пышма). С 1996 года вакциной Энджерикс-В были провакцинированы подростки в возрасте 13-17 лет, все новорожденные и медицинские работники. За четыре года реализации программы охвачены вакцинацией 74,9% подростков 13-17 лет, 46,4% лиц в возрасте 18-19 лет (иммунизированные в возрасте 16-17 лет), 67,5% детей с момента рождения до 4 лет включительно и 96,6% медицинских работников.

Через три года после начала массовой вакцинации общая заболеваемость острым вирусным гепатитом В снизилась почти в 3 раза, а среди подростков 13-17 лет — почти в 7 раз. Вместе с тем в возрастных группах 20-29 и 30-39 лет в 1998-1999 годах показатели заболеваемости увеличились, определив ее общий рост. Исходя из этого, можно сделать вывод, что в период резкой интенсификации передачи вируса гепатита В вакцинация по универсальной программе, включающей только возрастную группу 13-17-летних, в некоторых регионах не может привести к стабильному снижению общего показателя заболеваемости. Учитывая эти полученные данные, в г. Верхняя Салда была оценена эпидемиологическая эффективность универсальной тактики вакцинопрофилактики с дополнительной вакцинацией взрослого населения 18-30 лет (охват 21%). Анализ динамики заболеваемости за время проведения этой программы выявил, что за 2,5 года общий уровень заболеваемости гепатитом В снизился со 130 на 100 тыс. населения в 1997 году до 39,4 в 1999-м.

Несомненно, вакцинация подростков наряду с новорожденными детьми является ключевым звеном в системе вакцинопрофилактики гепатита В. Правомерность этого подхода подтверждена результатами такого построения вакцинации в Москве, Иркутске, Екатеринбурге, Челябинске и других городах, где удалось приостановить рост заболеваемости гепатитом В. Нет сомнения, что реализация универсальной тактики вакцинопрофилактики в сочетании с активными мероприятиями по снижению наркомании — наиболее эффективный путь борьбы с этим заболеванием.

Что нас ждет в ближайшее время?

Опыт, накопленный на отдельных территориях страны, свидетельствует, что вакцинация позволяет надежно защитить от гепатита В. Случаи, когда человек, получивший полный курс вакцинации, заболевал гепатитом В, крайне редки и регистрируются только у лиц, не ответивших выработкой антител. В наших исследованиях было продемонстрировано, что 96% привитых отвечают выработкой антител в защитной концентрации (10 МЕ/л и более). При анализе концентрации антител среди вакцинированных подростков средняя концентрация HBs составила 1718,1 МЕ/л. На протяжении многих лет (5-10-летнее наблюдение) происходит снижение концентрации антител вплоть до уровней, недоступных к определению при помощи применяемых тест-систем. Так, через 4 года доля таких подростков составила 6,5%. Возникает вопрос о необходимости введения бустерной дозы. Считается, что все лица, первоначально ответившие на вакцинацию выработкой антител, обладают иммунной памятью на введенный вакцинный HBsAg. Экспериментально выявлена связь между специфической лимфопролиферацией (Т-клеточная активность), гуморальным ответом in vivo (HBs IgG) и иммунной памятью. Лица, ответившие выработкой антител на полный цикл вакцинации, и даже те из них, у кого в последующие годы anti-HBs исчезают, по крайней мере в течение 15 лет защищены от клинически значимой HBV-инфекции. Из этого следует вывод, что иммунокомпетентные лица не нуждаются в бустерной иммунизации. В то же время лицам с ослабленным иммунитетом, как только у них концентрация антител становится ниже 10 МЕ/л, должна быть введена дополнительная доза вакцины. По нашему мнению, сотрудникам практического здравоохранения бустерной иммунизация должна проводиться строго в сроки, указанные в инструкции, прилагаемой производителем к вакцинному препарату.

И все же, чего мы можем ожидать от вакцинации в ближайшие 10-15 лет при реализации универсальной тактики вакцино-профилактики? Основными итогами программ вакцинопрофилактики, проводимых в некоторых странах, можно считать не только значимое снижение заболеваемости острым гепатитом В, но и уменьшение числа регистрируемых случаев хронического гепатита и первичного рака печени, значительное снижения уровня носительства HBsAg у населения.

Особый интерес представляют данные по странам, где эта работа продолжается уже более 15 лет. Так, например, в Италии на территории, гиперэндемичной по гепатиту В (Южная Италия, Afragola), реализация программы по вакцинации всех новорожденных осуществляется на протяжении 17 лет. Исходно (1987 год) заболеваемость гепатитом В составляла 63 случая на 100 тыс. человек, через 5 пет после начала вакцинации — всего 1 но 100 тыс., а в последние 2 года случаи острого гепатита В не зарегистрированы. Частота выявления HBsAg и анти-HBs в популяции в 1978 году составляла 13,4% и 66,9%, а в 1999 году — 1,85% и 22,8%, соответственно. Снижение частоты носительства HBsAg произошло во всех группах населения. Кроме того, уменьшилась доля HBV-инфекции среди больных с хронической патологией печени (12,2% в 1999 году против 48% в 1982 году). Уменьшение уровня носительства HBV в популяции также приводит к снижению риска заражения невакцинированных лиц., так как резко уменьшится число потенциальных источников HBV инфекции.

Мы не сомневаемся, что реализация универсальной тактики вакцинопрофилактики в России — единственный путь эффективной защиты населения от гепатита В, которым мы должны пройти.

Во всем мире приблизительно у 2 млрд. людей выявляются маркеры вируса гепатита В (HBV). Из них около 350 миллионов являются хроническими носителями этого вируса, что составляет свыше 5%. Около 1 миллиона вирусоносителей умирает ежегодно от осложнений, цирроза или рака печени. Даже в странах, где уровень распространенности HBV инфекции ниже среднего, груз этого заболевания все еще остается весьма ощутимым. К примеру, в США проживает приблизительно 1,25 миллиона вирусоносителей, 4000-5000 из них ежегодно умирает. За год количество случаев острого гепатита В в Соединенных Штатах превышает заболеваемость другими прививаемыми инфекциями, вместе взятыми.

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.02.02) на тему: Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В на современном этапе

Глава 1. Современные аспекты эпидемиологии и профилактики гепатита В (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита В в

3.1. Многолетняя и внутригодовая динамика заболеваемости вирусным гепатитом В.

3.2. Динамика заболеваемости вирусным гепатитом В жителей г.Новосибирска и сельского населения Новосибирской области

3.3. Интенсивность эпидемического процесса гепатита В и частота выявления маркеров ГВ в различных группах населения.

3.4. Характеристика путей инфицирования вирусом гепатита В

Глава 4. Оценка эффективности мероприятий по профилактике вирусного гепатита В в Новосибирской области.

4.1. Оценка эпидемиологической эффективности мероприятий и привитости населения.

4.2. Оценка иммунологической эффективности вакцинации против гепатита В по данным серологического мониторинга.

4.3. Оценка экономической эффективности мероприятий.

Глава 5. Эпидемиологический надзор и контроль вирусного гепатита В в Новосибирской области в условиях иммунопрофилактики.

Актуальность проблемы. Парентеральные вирусные гепатиты остаются серьезной медицинской и социальной проблемой отечественного здравоохранения. Это обусловлено высоким уровнем заболеваемости, летальности, большой частотой неблагоприятных исходов и значительным социально-экономическим ущербом, причиняемым ими [4, 77].

В конце 90-х годов в РФ имел место значительный рост заболеваемости населения острым вирусным гепатитом В, обусловленный резким увеличением частоты внутривенного введения психоактивных препаратов (ПАП) в молодежной среде, значительной активизацией беспорядочных половых связей. По данным отечественных исследователей (Г.Г. Онищенко; И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов с соавт., 2000-2005; В.В. Романенко, 2000 и др.), заражение вирусом гепатита В при парентеральном введении ПАП имело место у 50-60% больных острым вирусным гепатитом В, а половым путем — у 15-30%, значительно реже регистрировали внутрибольничное заражение. В возрастной структуре заболевших острым гепатитом В (ОГВ) преобладали лица молодого трудоспособного возраста [75,74, 83].

Учитывая эпидемической характер распространения заболеваемости ОГВ в стране, рекомендациями Парламентских слушаний от 13.02.2001 г., решением Коллегии Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.03.2001г. и рекомендациями Межведомственной комиссии Совета безопасности Российской Федерации от 28.03.2003г., были предусмотрены меры по усилению, объединению усилий разных ведомств с тем, чтобы реализовать основную задачу — снизить заболеваемость наиболее поражаемого населения (15-29 лет).

Эффективным средством борьбы с вирусным гепатитом В (ГВ) является вакцинопрофилактика. Хотя число государств — членов ВОЗ, использующих высокоэффективную вакцину против ВГВ в рамках расширенных программ иммунизации, постоянно растет, все еще существует проблема увеличения уровня охвата иммунизацией в странах, использующих вакцины в настоящее время, и внедрения вакцины против ВГВ в странах, где пока еще не выполняется программа иммунизации.

Иммунопрофилактика отдельных групп населения Российской Федерации против гепатита В начала осуществляться с конца 80-х — начала 90-х годов прошлого века. При этом программы иммунизации против этой инфекции реализовывали поэтапно, охватывая различные возрастные и социальные группы населения. Так, если на первых этапах применения вакцин против гепатита В иммунизацию осуществляли, в основном, среди лиц, относящихся к так называемым группам высокого риска заражения ВГВ (медицинских работников, детей закрытых учреждений, новорожденных, родившихся от женщин — носителей HBsAg и др.), то в дальнейшем их применяли уже среди всех новорожденных детей (с 1998 года) и 13-летних подростков (с 2001 года). Вакцинация против ВГВ была введена в национальный календарь профилактических прививок.

По мере регистрации новых вакцин против гепатита В и их «доступности» для здравоохранения, значительно расширялись возможности применения этих препаратов. На отдельных территориях начали реализовывать «школьные» программы иммунизации учащихся младших и старших классов, подростков, а также всех категорий медицинских работников, пациентов отделений хирургии, гемодиализа и других групп риска.

Начиная с 2006 года в стране реализуется программа массовой иммунизации населения против гепатита В в рамках Национального приоритетного проекта «Здоровье» с охватом прививками в течение 20062008 гг. 29,6 млн. человек в возрасте от одного года до 55 лет.

Опыт успешной реализации широких программ вакцинопрофилактики против ГВ, предусмотренных национальным проектом «Здоровье», показывает степень активного влияния на эпидемический процесс ВГВ правильно выбранной стратегии вакцинопрофилактики этой инфекции и в перспективе реальность искоренения острых форм ГВ (И.В. Шагильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко, 2003 г., И.Н. Лыткина, Н.И. Шулакова, с соавт, 2003-2006 гг. и др.). [11, 83, 99,117].

Однако, в настоящее время недостаточно изучена длительность и напряженность поствакцинального гуморального иммунитета в разных группах населения, привитых против ВГВ, не обоснована целесообразность и сроки проведения ревакцинации в отдельных группах населения, что требует коррекции системы эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами В на региональном и федеральном уровнях [54].

В связи с этим, исследование проявлений эпидемического процесса ВГВ на современном этапе, оценка эффективности массовой иммунизации населения против этой инфекции для оптимизации системы эпидемиологического надзора за вирусным гепатитом В является актуальным и важным.

Совершенствование систем эпидемиологического надзора и контроля вирусного гепатита В в условиях массовой иммунопрофилактики.

1. Изучить проявления и особенности развития эпидемического процесса ВГВ в НСО за период 2000-2009 гг.

2. Оценить эпидемиологическую эффективность вакцинопрофилактики гепатита В на территории НСО.

3. Оценить иммунологическую и экономическую эффективность вакцинопрофилактики ВГВ в условиях массовой иммунизации населения.

4. Обосновать предложения по совершенствованию систем эпидемиологического надзора и контроля гепатита В для регионального уровня реализации.

Получены новые знания, характеризующие особенности развития эпидемического процесса гепатита В на современном этапе: интенсивное снижение заболеваемости привитого населения в условиях массовой иммунопрофилактики, смена преобладающих путей инфицирования с искусственных на естественные, формирование управляемости инфекции, проявляющееся в сокращении ареала распространения, интенсивности первичных заражений ОГВ, частоты носительства НВзА§ среди населения (в 1,6 раза).

По результатам комплексной оценки показаны высокая эпидемиологическая, иммунологическая, экономическая эффективность массовой иммунизации населения против гепатита В (в условиях НСО).

Установлено, что уровень поствакцинального гуморального ответа при проведении бустер-вакцинации (ревакцинации) против гепатита В у взрослого населения (медицинские работники) ниже, чем у школьников.

Обоснованы необходимость проведения и сроки ревакцинации против гепатита В лиц контингентов риска в зависимости от возраста, времени от проведения последней иммунизации, индекса специфической стимуляции лимфоцитов (ЕЫБРОТ).

На основании проведенных исследований были разработаны предложения по оптимизации системы эпидемиологического контроля ВГВ для регионального уровня реализации с учетом особенностей течения эпидемического процесса в условиях плановой иммунопрофилактики, что позволило совершенствовать профилактику ВГВ для достижения целей приоритетного Национального проекта.

Обоснована необходимость проведения бустер-вакцинации (ревакцинации) медицинским работникам.

Оптимизирована тактика мониторинга состояния иммунитета против гепатита В у медицинских работников.

По результатам исследований подготовлены методические рекомендации и указания федерального и регионального уровня:

— методические указания «Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит, гепатит В), МУ 3.1.2943-11 — утверждены Главным государственным санитарным врачом РФ, 2011 г.;

— «Эпидемиологический надзор за вирусными гепатитами В в условиях иммунопрофилактики» — методические рекомендации, утвержденные приказом Управления Роспотребнадзора по НСО и Департаментом здравоохранения от 02.06.2010 г. № 1034/425;

— «О мерах по усилению эпидемиологического надзора за вирусным гепатитом В и парентеральными вирусными гепатитами» — совместный приказ Управления Роспотребнадзора и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в НСО» от 23.01.09 г. № 48-70;

— «О противоэпидемических мероприятиях в очагах заболевания вирусными гепатитами В в НСО» — совместный приказ Управления Роспотребнадзора и Департамента здравоохранения от 30.01.09 г. № 98-78;

О проведении мониторинга за состоянием коллективного иммунитета в индикаторных группах населения НСО в 2009 году» -совместный приказ Управления Роспотребнадзора и Департамента здравоохранения от 29.01.09 г. № 96-68;

— «О проведении серологических исследований на напряженность иммунитета к вирусу гепатита В» — совместный приказ Управления Роспотребнадзора и Главного управления здравоохранения мэрии г. Новосибирска от 17.04.08 г. № 236-183;

О проведении мониторинга за состоянием коллективного иммунитета к вирусам гепатита В в 2008 году» — совместный приказ Управления Роспотребнадзора и Департамента здравоохранения от 06.02.08 г. № ЮЗ-74;

— Распоряжение Губернатора НСО «О мерах по дополнительной иммунизации населения» № 3-р от 17.01.06 г.; № 1-ра от 11.01.07 г.; № 57-ра от 03.03.08 г.; № 92-ра от 31.03.09 г.

— «О проведении дополнительной иммунизации населения НСО в 2007 году» — совместный приказ Управления Роспотребнадзора, Департамента здравоохранения и Департамента науки, инноваций, информатизации и связи НСО от 01.12.06 г. № 833/835/14, а также от 28.01.08. № 43/63/3, 22.12.08 г. № 1972/1096.

Материалы исследования и разработанные на их основе методические документы используются в работе лечебно-профилактических учреждений региона, Управления Роспотребнадзора по НСО, в учебном процессе кафедры эпидемиологии Омской государственной медицинской академии и кафедры последипломного образования Новосибирского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту

1. Массовая иммунизация населения (НСО) против ВГВ позволила перевести данную инфекцию в разряд управляемых преимущественно средствами иммунопрофилактики, изменила интенсивность и характер эпидемического процесса, показала высокую эпидемиологическую, иммунологическую и экономическую эффективность.

2. В системе эпидемиологического надзора и контроля гепатита В в условиях массовой иммунизации населения целесообразна бустер-вакцинация (ревакцинация) контингентов риска (медицинских работников), тактика которой определяется возрастом (до 40 лет и старше), временем от проведения последней иммунизации и величиной индекса специфической стимуляции лимфоцитов (ЕЫБРОТ).

3. Разработанная и внедренная на региональном уровне усовершенствованная система эпидемиологического контроля ВГВ, включающая меры повышения информативности эпидемиологического надзора (уточнение перечня информационных потоков, подходов к анализу исходных данных), мероприятия по неспецифической профилактике и оптимальные подходы к организации иммунопрофилактики ВГВ, позволила снизить заболеваемость населения.

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии №1 «Общественное здоровье и здравоохранение региона» и кафедр эпидемиологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, общей гигиены с курсом гигиены детей и подростков, гигиены с курсом питания человека, общественного здоровья и здравоохранения, гигиены труда Омской государственной медицинской академии.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: VII межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы сохранения здоровья населения Сибири» (Омск, 2007), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Госсанэпидслужбы РФ (Новосибирск, 2007), III съезде военных врачей медико-профилактического профиля Вооруженных Сил Российской Федерации (2010), конференциях и совещаниях специалистов здравоохранения регионального уровня:

1. Областной практический семинар 29.02.2008 г. «Актуальные вопросы вакцинопрофилактики в свете реализации приоритетного национального проекта «Здоровье» (приказ Департамента здравоохранения «О проведении семинара» № 171 от 29.02.2008г.).

2. Областной семинар 30.06.2008 г. «О внедрении новых санитарных правил: СП 3.1.1.2341-08 «Профилактика вирусного гепатита В», СП 3.1.3.2343-08 «Профилактика полиомиелита в постсертификационном периоде», СП 3.1.3.2352-08 «Профилактика вирусного клещевого энцефалита», (приказ Департамента здравоохранения и Управления Роспотребнадзора «О проведении семинара» № 733/489 от 24.06.2009г.).

3. Городская научно-практическая конференция 11.03.2009 г. «Актуальные вопросы иммунопрофилактики» (приказ Главного управления здравоохранения мэрии г. Новосибирска № 76 от 25.02.2009г.).

4. Областная конференция 16.03.2009 г. «Основные вопросы иммунопрофилактики» (приказ Департамента здравоохранения и Управления Роспотребнадзора № 330/169 от 11.03.2009 г.).

5. Областная конференция 09.06.2009 г. «Организация работы по выявлению, диспансеризации, профилактике случаев заболевания парентеральными гепатитами на различных этапах помощи, профилактике и диагностике паразитозов и протозоозов» (приказ Департамента здравоохранения и Управления Роспотребнадзора № 900/438 от 02.06.2009г.)

6. Областная научно-практическая конференция 25.05.2010 г. «Актуальные вопросы профилактики инфекционных заболеваний» (письмо Департамента здравоохранения «О проведении конференции» № 2552-01/29 от 18.05.2010г.).

7. Областная конференция 13.04.2011г. «Вакцинопрофилактика в рамках проведения Европейской недели иммунизации (письмо Министерства здравоохранения № 3245-01/29 от 04.04.2011г.).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 — в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобразования и науки РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 221 странице машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, приложения иллюстрирована 37 таблицами и 22 диаграммами. Список литературы включает 128 источников на русском языке и 32 иностранных источника. Диссертация выполнена в соответствии с

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Профилактика гепатита А такая же, как и при других кишечных инфекциях. Она строятся с учетом трех звеньев эпидемической цепи (источник инфекции, пути ее передачи и восприимчивый организм).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Система мероприятий, направленных на нейтрализацию источника инфекции, предполагает прежде всего раннюю диагностику всех случаев заболеваний и своевременную изоляцию больных. Следует, однако, отметить, что при гепатите А профилактическое значение этих мероприятий оказывается малоэффективным. Причина в том, что источником инфекции служат не столько больные с типичными, легко диагностируемыми желтушными формами болезни. сколько пациента с атипичными безжелтушными, стертыми и субклиническими формами гепатита А, диагностика которых весьма затруднительна или даже невозможна без применения современных методов лабораторного исследования. Не менее важно и то, что максимальная контагиозность при гепатите А приходится на коней инкубационного периода и начало заболевания, когда еще нет манифестных клинических симптомов болезни.

Очевидно, что существующий уровень диагностики гепатита А не позволяет эффективно повлиять на первое звено эпидемического процесса. Тем не менее при появлении первого случая заболевания необходимо выявить источник инфекции, провести тщательный клинический осмотр всех детей и взрослых. В детском учреждении следует проверить табель посещаемости за последний месяц, не принимать новых детей в группу, где был выявлен заболевший, и не переводить детей из этой группы в другую. Нужно следить также за тем, чтобы обслуживающий персонал был закреплен за группами. Распространению гепатита А, появлению заболевания в других группах способствует нарушение санитарно-гигиенического режима, изоляции между группами, перевод детей или персонала из карантинной в другие группы. Прием новых детей в эти учреждения допускается с разрешения эпидемиолога при условии предварительного введения им иммуноглобулина, а еще лучше — после введения хотя бы одной дозы вакцины против гепатита А (хаврикс, аваксим, ГЕП-А-ин-ВАК и др.),

После изоляции первого заболевшего все контактировавшие должны находиться под тщательным клиническим наблюдением в течение полного периода карантина — 35 сут со дня изоляции последнего больного.

У всех контактировавших ежедневно проводится осмотр кожи, склер, слизистых оболочек, обязательно при первом осмотре отмечаются размеры печени и селезенки, фиксируется окраска мочи и кала.

В очаге гепатита А для выявления атипичных, стертых и субклинических форм рекомендуется проводить лабораторные исследования: определять в сыворотке крови (кровь для исследования берут из пальца) активность АЛТ и специфический маркер — анти-НАV класса IgМ. Эти исследования можно повторять через каждые 10- 15 сут до окончания вспышки С помощью этих исследований удается выявить практически всех инфицированных и быстро локализовать очаг инфекции.

Для пресечения путей передачи инфекции решающее значение имеет строгий контроль общественного питания, качества питьевой воды, соблюдения общественной и личной гигиены. Учитывая преимущественную заболеваемость среди организованных детей, особое внимание следует уделять санитарному состоянию и противоэпидемическому режиму в дошкольных учреждениях, школах, школах-интернатах и других детских учреждениях.

При выявлении больного гепатитом А в очаге инфекции проводится текущая и заключительная дезинфекция в строгом соответствии с приказами Минздрава.

Среди мероприятий, направленных на повышение невосприимчивости населения к гепатиту А, определенное значение имеет введение нормального иммуноглобулина. Многочисленными исследованиями показано, что своевременное применение иммуноглобулина в очаге гепатита А, наряду с проведением других противоэпидемических мероприятий, способствует купированию вспышек в семьях и учреждениях. Заболеваемость клинически выраженными формами среди иммунизированных снижается, по сравнению с неиммунизироваными, в несколько раз.

Профилактический эффект при иммунопрофилактике обеспечивается присутствием в препаратах коммерческого у-глобулина специфических антител (анти-НАV) класса IgG. Но поскольку для изготовления препаратов иммуноглобулина используется донорская кровь (плацентарная и абортная) от женщин, не болевших вирусным гепатитом, содержание антител к вирусу гепатита А в коммерческих у-глобулинах час го бывает низким. Именно этим можно объяснить недостаточную профилактическую эффективность многих серий иммуноглобулиновых препаратов, В последние годы для повышения эффективности иммунопрофилактики проводят стандартизацию коммерческих у-глобулинов по титру антител к вирусу гепатита А. Показано, что наилучший профилактический эффект достигается при использовании иммуноглобулина с титром анти-НАV 1:10 000 и выше. Получить такой высокотитрованный иммуноглобулин обычно удается из крови доноров — реконвалесцентов гепатита А. В настоящее время по новой технологии создано несколько препаратов высокоактивных иммуноглобулинов, проходящих клинические испытания.

Существует два вида иммунопрофилактики гепатита А: плановая, или предсезонная, и по эпидемическим показаниям.

Плановая (предсезонная) профилактика гепатита А иммуноглобулином в нашей стране проводилась с 1967 по 1981 г. Использовался у-глобулин (плацентарный, из абортной крови), не титрованный на анти-HАV. Препарат ежегодно вводится в дозе 0,5-1 мл детям дошкольных учреждений и школьникам в сроки, предшествующие сезонному подъему заболеваемости (август-начало сентября).

Итоги массовой иммунопрофилактики показали, что общая заболеваемость гепатитом А в целом по стране не снизилась, хотя и отмечалось некоторое уменьшение числа типичных желтушных форм, зато возросло число атипичных (стертых и безжелтушных) форм. В настоящее время обязательная плановая предсезонная иммунопрофилактика в нашей стране отменена, но в качестве временной меры сохранена иммунопрофилактика по эпидпоказаниям. Иммуноглобулин показан детям от 1 года до 14 лет, а также беременным, имевшим контакт с заболевшими гепатитом А в семье или детском учреждении в течение 7-10 сут, считая от первого случая заболевания. Детям в возрасте от 1 года до 10 лет вводят 1 мл 10% коммерческого иммуноглобулина, старше 10 лет и взрослым — 1,5 мл.

В дошкольных детских учреждениях при полной изоляции отдельных групп иммуноглобулин вводится не болевшим гепатитом А детям группы (в школе — класса), где возникло заболевание. При неполной изоляции групп вопрос о введении иммуноглобулина детям всего учреждения должен решаться индивидуально.

Отмечая противоэпидемический эффект иммунопрофилактики, приходится все же признать, что ее возможности ограничены. Даже при соблюдении всех необходимых условий (поголовная иммунизация контактных людей, высокое содержание в препаратах анти-НАV) индекс эффективности не превышает 3. Кроме того, приходится учитывать, что продолжительность защитного иммунитета не превышает 5-6 мес, поэтому при возникновении повторных случаев заболевания по истечении этого срока приходится прибегать к повторному введению иммуноглобулина, что может приводить к повышенной сенсибилизации, поэтому радикальное решение проблемы профилактики гепатита А возможно лишь с помощью вакцин.

Первый прототип вакцины против гепатита А был создан в 1978 г. Был получен формалинизированный гомогенат печени от НАV-инфицированных. В настоящее время предложено несколько вариантов инактивированой вакцины против гепатита А. В нашей стране прошла испытание и разрешена к применению отечественная вакцина против гепатита А культуральная, инактивированная, очищенная, жидкая ГЕП-А-ин-ВАК (МП «Вектор», Новосибирск). Эта вакцина представляет собой смесь инактивированных очищенных вирионов гепатита А, адсорбированных на гидроокиси алюминия. Использован штамм вируса ЛБА-86 [вариант штамма РЛУ-15 (американский), выращенный на прививаемой культуре клеток 46-47 (почек зеленых мартышек]. В одной дозе вакцины (0,5 мл) содержится более 50 ЕІіzа Units антигена вируса гепатита А, не более 0,5 мг/мл гидроокиси алюминия и примесь формалина.

Из зарубежных коммерческих вакцин в России зарегистрированы:

• хаврикс 1440 производства фирмы «ГлаксоСмитКляйн» (Великобритания), представляющая собой стерильную суспензию, содержащую инактивированный формальдегидом вирус гепатита А (штамм НМ 175 вируса гепатита А), выращенный в культуре паренхиматозных клеток человека МКС, адсорбированный на гидроксиде алюминия;
• хаврикс 720 фирмы «ГлаксоСмитКляйн», детская доза;
• аваксим фирмы «Авентис Пастер» (Франция);
• вакта фирмы «Мерк Шари и Доум» (США) — вакта 50 ЕД, вакта 250 ЕД;
• твинрикс — вакцина против гепатита А и В («ГлаксоСмитКляйн«).

Создана отечественная вакцина с добавлением иммуномодулятора полиоксидония ГЕН А-ин-ВАК-ПОЛ «Вакцина против гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая с полиоксидонием» фирмой «Вектор» (Россия).

Вакцинацию против гепатита А рекомендуется начинать с 12-месячного возраста. Стандартно первично вводится одна доза. Поддерживающую вторую дозу рекомендуется вводить спустя 6-12 мес после первой дозы. В наставлении к отечественной вакцине против гепатита А рекомендуется троекратная вакцинация по схеме 0; 1; 6 мес с последующей ревакцинацией через каждые 5 лет.

Вакцина против гепатита А вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы или в верхнюю треть наружной поверхности бедра. В ягодичную мышцу, а также подкожно вводить вакцину не рекомендуется из-за опасности получить низкий уровень иммунного ответа.

Вакцины против гепатита А формируют гуморальный иммунитет к HАV. После одной дозы вакцины протективный уровень иммунитета формируется у 95% вакцинированных и у большинства из них сохраняется не менее года. После второй бустерной дозы титр антител резко возрастает и практически у всех обеспечивает надежную защиту на протяжении 5 лет и более. Согласно кон тральным исследованиям количество антител после применения вакцины практически не отличается от такового у пациентов, перенесших это заболевание, и поэтому до настоящего времени не решен окончательно вопрос о целесообразности последующих ревакцинаций.

По аналогии с другими инактивированными вакцинами можно предположить, что поствакцинальный иммунитет не может быть длительным и, скорее всего, встанет вопрос о ревакцинирующих дозах через 5 или 10 лет. Однако этот вопрос нуждается в дополнительном изучении. Теоретически, поскольку в России слишком высока циркуляция вируса гепатита А, можно допустить, что существует возможность естественной бустерной иммунизации, и за счет этого будет поддерживаться протективный иммунитет на протяжении всей жизни. Если исходить из таких предпосылок, вполне очевидно, что главная задача — провести первичную вакцинацию, которая будет постоянно подпитываться естественной иммунизацией. Вместе с тем нетрудно предположить, что после массовой вакцинации против гепатита А наступит такой период, когда произойдет резкое снижение циркуляции вируса гепатита А. В этом случае уменьшится естественная иммунизация и, скорее всего, может произойти снижение уровня защищенности против гепатита А, и тогда, возможно, более остро встанет вопрос о ревакцинирующих дозах через определенные промежутки времени.

Поскольку гепатит А относится к чрезвычайно распространенным в нашей стране инфекциям, можно ставить задачу поголовной вакцинации в детском возрасте.

Однако из-за высокой стоимости вакцины решить эту задачу не представляется возможным.

В большинстве развитых стран вакцину против гепатита А рекомендуется вводить людям из групп высокого риска: путешествующим в регионы с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А (Африка, Азия, Средний Восток, Центральная и Южная Америка), военнослужащим, с профессионально высоким риском заболевания гепатитом А (работники санитарной службы, пищеблоков, медицинских учреждений организованных дошкольных учреждений и др.), проживающим в регионах с высокой циркуляцией эпидемических клонов возбудителя болезни, с низким санитарно-гигиеническим уровнем жизни И др.

Инактивированные вакцины против гепатита А противопоказаны людям с гиперчувствительностью к компонентам вакцины (преимущественно к культуре клеток человека МRС5), а также в случае, если на предыдущую дозу вакцины отмечалась тяжелая аллергическая реакция по типу анафилаксии, Временным противопоказанием служит среднетяжелая и тяжелая острая инфекция, сопровождающаяся высокой лихорадкой.

Людям с первичным и вторичным иммунодефицитом вакцина против гепатита А не противопоказана, но, учитывая недостаточный уровень иммунологического реагирования, доза вакцины в этих случаях должна быть удвоена.

Вакцину против гепатита А следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим тромбоцитопению или сниженную свертываемость крови, из-за возможности кровотечения из места инъекции. В этом случае вакцину лучше ввести подкожно, хотя уровень иммунитета в этом случае будет не столь напряженным.

Инактивированные вакцины против гепатита А относительно мало реактогенны. Примерно у 15% людей на месте введения отмечают местную реакцию в виде болезненности, припухлости, покраснения; у 0,5% вакцинированных отмечают сильные боли. Нарушение общего самочувствия с головными болями, недомоганием, чувство жара, ознобы, тошнота, рвота, потеря аппетита и другие симптомы отмечаются не более чем у 3-10% вакцинированных. Они возникают в первые 24 часа от момента введения вакцины и проходят через несколько часов. При повторном введении вакцины частота побочных реакций бывает значительно меньше.

Вакцину против гепатита А можно сочетать с любой другой вакциной, декларированной календарем профилактических прививок, при условии введения в разные участки тела и разными шприцами.

источник

В большинстве стран вакцинация против вирусного гепатита В (ВГВ) включена в календарь прививок. Отечественный препарат – вакцина против гепатита В, рекомбинантная, дрожжевая – внедрен в практику в 1994 году. В России зарегистрированы следующие зарубежные генно-инженерные рекомбинантные инактивированные вакцины: Recombivax HB(фирмаMerkSharpDohme, США),Engerix B(фирмаSmithKleinBeecham, Бельгия),ДНК-рекомбинантная вакцина против гепатита В(Куба).

Основной схемой вакцинации против ВГВ является – схема «0-1-6», т.е. курс вакцинаций, состоящий из 3-х прививок в возрасте 0 месяцев (в первые 12 часов от рождения, до введения БЦЖ), затем в 1 и 6 месяцев. Ревакцинация при этом не проводится. Указанную схему можно использовать в любом возрасте.

МЕТОД ВВЕДЕНИЯ.Взрослым вакцина вводится в область дельтовидной мышцы, детям – в переднебоковую область бедра; больным гемофилией – подкожно.

ПРИВИВОЧНЫЕ РЕАКЦИИ.У части привитых (до 15%) может развиться гиперемия и уплотнение в месте введения, а также кратковременное нарушение самочувствия, которое может иногда сопровождаться субфебрильной температурой.

Трехкратное введение вакцины сопровождается образованием антител в защитном титре у 95-99% привитых с длительностью защиты до 5 лет и более. Сочетание первой дозы вакцины с введением специфического иммуноглобулина 95-96% детей, родившихся от инфицированных матерей, вызывает иммунитет и становится защитой от заболевания хронической инфекцией.

повышенная чувствительность к пекарским дрожжам и другим компонентам препарата;

сильная реакция на предыдущую дозу;

декомпенсированные формы заболеваний сердечно-сосудистой системы и легких.

Вакцина БЦЖбыла получена Кальметтом и Гереном в 1920 г. Штамм БЦЖ представляет собой измененный вариант туберкулезных микобактерий бычьего типа со стойко ослабленной вирулентностью, обладающий высокими иммуногенными свойствами.

Иммунологическая перестройка под влиянием вакцины БЦЖ сопровождается появлением чувствительности к туберкулину. Следовательно, аллергическая реакция на туберкулин позволяет говорить об иммунологических сдвигах в организме под влиянием вакцинации.

Для вакцинации и ревакцинации против туберкулеза используют вакцину БЦЖ или БЦЖ-М (препарат со сниженной антигенной нагрузкой). Вакцинируют ребенка в роддоме на 4-7-й день жизни. Недоношенные дети массой более 2000 г прививаются БЦЖ-М вакциной. Дети, не привитые в период новорожденности по медицинским показаниям в роддоме, получают вакцину после выздоровления. Детям старше 2 месяцев перед первой вакцинацией необходима предварительная постановка пробы Манту.

Ревакцинации внутрикожным методом подлежат все неинфицированные туберкулезом дети, подростки, студенты ВУЗов, учащиеся специальных учебных заведений в возрасте 7 (I-я ревакцинация), а затем 14 лет (II-я). Ревакцинация проводится клинически здоровым лицам после постановки реакции Манту, если она оказывается отрицательной. Временной интервал между постановкой пробы Манту и ревакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2 недель.

МЕТОД ВВЕДЕНИЯ. Вакцина БЦЖ вводится туберкулиновым шприцем строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча в дозе 0,1 мл, содержащей 0,05 мг вакцины БЦЖ или 0,025 мг – БЦЖ-М в физиологическом растворе.

НОРМАЛЬНЫЙ ВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС. На месте введения вакцины образуется папула белого цвета, исчезающая через 15-20 мин. Через 4-6 недель, а в некоторых случаях и позднее, на месте прививки развивается папула с последующим образованием пустулы, затем корочки и небольшого рубчика размером 2-10 мм. Весь процесс продолжается 2-3 месяца, иногда более длительно. Инфильтрат более 10 мм расценивается как сильная местная реакция.

источник

Вирусные гепатиты А и В широко распространены в мире; актуальна эта проблема и для Российской Федерации. Заболеть вирусными гепатитами можно в любом возрасте, однако в силу ряда причин (социальных, санитарно-гигиенических

Вирусные гепатиты А и В широко распространены в мире; актуальна эта проблема и для Российской Федерации.

Заболеть вирусными гепатитами можно в любом возрасте, однако в силу ряда причин (социальных, санитарно-гигиенических и др.) дети являются контингентом высокого риска по вероятности инфицирования вирусами гепатитов А и В. Именно в детском возрасте поражение печени в подавляющем большинстве связано с вирусными гепатитами.

Сравнительно недавно, в 60–80-е гг. XX столетия, произошло четкое разграничение указанных вирусных гепатитов. Это стало возможным благодаря открытию возбудителей и созданию тест-систем для их верификации, что, в свою очередь, стимулировало проведение исследований по изучению патогенетических и клинических закономерностей развития гепатитов и формирование подходов к их вакцинопрофилактике.

Вирусный гепатит А, или гепатит А, вызывается гепатотропным возбудителем, который согласно рекомендациям экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) обозначается как вирус гепатита А (ВГА). Относится ВГА к семейству пикорнавирусов и выделен в отдельный род Hepatovirus [1], который представляет собой мелкую сферическую частицу диаметром 27–30 нм, имеющую икосаэдральную симметрию и обладающую гомогенностью. Вирусный геном ВГА — это линейная одноцепочечная рибонуклеиновая кислота. Насчитывается свыше 20 разных штаммов (изолятов) ВГА, показаны их полная антигенная однородность, а также высокая степень сходства в нуклеотидной и белковой последовательности (более 90 и 98% соответственно) [2]. Отмечается высокая устойчивость ВГА к внешним воздействиям, ко многим дезинфицирующим растворам; полностью он инактивируется при температуре 85°С и при автоклавировании.

Гепатит А в детском возрасте по частоте заболеваемости занимает третье место после острых респираторных и кишечных инфекций. Удельный вес заболеваемости детей до 14 лет в общей заболеваемости гепатитом А, по международным статистическим данным, составляет 60% и выше. Наиболее часто болеют гепатитом А дети в возрасте от 3 до 14 лет, дети первого года жизни заболевают крайне редко, что объясняется наличием у них трансплацентарного иммунитета, полученного от матери, характером питания, относительной изолированностью и ограниченными контактами.

В настоящее время в ряде регионов РФ, таких, как республики Дагестан, Тыва, Карачаево-Черкессия, области Амурская, Ивановская, Тверская, Калининградская, отмечается наиболее высокий уровень заболеваемости гепатитом А — показатели колеблются от 50 до 247 на 100 тыс. населения [3].

Вирусные гепатиты, в том числе и гепатит А, — антропонозные инфекции, т. е. их возбудитель способен поражать только человека. Источником заражения ВГА является больной с явной или субклинической формой гепатита А. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют пациенты, начиная с конца инкубационного периода и в начале заболевания (в продроме), когда происходит массивное выделение возбудителя с фекалиями, которое в дальнейшем резко уменьшается. Вирусу гепатита А свойствен фекально-оральный механизм передачи, реализуемый через водный, пищевой, контактно-бытовой пути передачи.

Большинство случаев гепатита А среди детей обусловлено контактно-бытовым заражением, однако бывают и эпидемические вспышки, связанные с пищевым и водным факторами инфицирования.

Необходимо подчеркнуть, что вероятность водных вспышек гепатита А в РФ велика, поскольку есть много регионов, где отмечаются нарушения в обеспечении населения доброкачественной питьевой водой. До сих пор в нашей стране практически не уменьшилось количество водопроводов, не имеющих полного комплекта очистных сооружений (35%) и обеззараживающих установок (17%) [4].

Особенностью эпидемического процесса при гепатите А является периодичность, т. е. чередование подъемов и спада заболеваемости с интервалами от 2–4 до 10–12 лет на отдельных территориях. Одной из причин очередного подъема заболеваемости гепатитом А как нерегулируемой с помощью вакцинопрофилактики инфекции считается снижение в популяции населения числа иммунных лиц, принадлежащих к различным возрастным группам.

Сезонные (осень–зима) подъемы заболеваемости гепатитом А определяются среди детей в возрасте 11–14 лет и подростков 15–19 лет [5].

Гепатит А — заболевание с широким диапазоном клинических проявлений: от субклинических (только с серологическими и биохимическими признаками) до выраженных форм с симптомами интоксикации и тяжелыми метаболическими нарушениями. Как и другим инфекционным заболеваниям, гепатиту А свойственна цикличность, характеризующаяся сменой четырех периодов: инкубационного, продромального, периода разгара и реконвалесценции. Инкубационный период длится от 10 до 45 дней, в среднем 15–30 дней. Заболевание, как правило, начинается остро, с подъема температуры тела до 38–39°С, иногда выше, появления астено-диспептических явлений (недомогание, слабость, ухудшение аппетита, тошнота, иногда рвота, боли в правом подреберье и эпигастрии), увеличения размеров печени. Через 2–3 дня температура тела нормализуется, ослабевают симптомы интоксикации, но сохраняются боли в животе. К концу продромального периода темнеет моча. Длительность продромы — 2–5 дней. Разгар заболевания характеризуется наибольшей выраженностью синдрома гепатита — увеличенными размерами печени, ее чувствительностью; возможны появление желтухи и нарушение функциональных проб печени (высокий уровень сывороточных аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы и других печеночных ферментов, при желтухе — повышение концентрации сывороточного билирубина, главным образом за счет его конъюгированной фракции). Длительность этой стадии — от нескольких дней до 2 нед. Далее следует фаза спада (7–20-й день от начала заболевания), переходящая в период реконвалесценции, продолжительность которого около 2–3 мес.

Характерно, что удельный вес типичных (желтушных) форм гепатита А с возрастом нарастает, составляя у детей до 5 лет 5–10%, а у взрослых — 50–75%. Затяжные варианты заболевания наблюдаются с частотой до 5–10%, хронизации не происходит. Дети при гепатите А выздоравливают, однако нередко у реконвалесцентов отмечаются дискинетические явления со стороны желчевыводящих путей, в дальнейшем эти явления могут сочетаться с холециститом.

Целью вакцинации является создание долговременной защиты детей и лиц, не болевших гепатитом А.

Работы по созданию вакцины против гепатита А начались в конце 70-х гг. XX столетия. В 1978 г. был изготовлен первый прототип вакцины из обработанного формалином гомогената печени от лиц, инфицированных ВГА.

Принцип, которым руководствовались создатели отечественных и зарубежных вакцин против гепатита А, заключается в применении штамма инактивированного ВГА, адсорбированного на геле алюминия гидроксида. Выпускаются вакцины в ампулах, флаконах, шприцах во взрослой и детской дозах.

В Российской Федерации зарегистрированы и разрешены к применению следующие вакцины против гепатита А:

• отечественная культуральная инактивированная, концентрированная, адсорбированная очищенная жидкая вакцина ГЕП-А-ин-ВАК (ГНЦ ВБ «Вектор», Новосибирск);
• Хаврикс 1440 (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания) в виде стерильной суспензии, содержащей инактивированный формальдегидом ВГА (штамм НМ-175 ВГА);
• Хаврикс 720 (детская доза) (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания);
• Аваксим (Авентис Пастер, Франция);
• Вакта (Мерк, Шарп и Доум, США).

Все перечисленные вакцины безопасны и иммуногенны. Установлено, что на 2–3-й неделе после введения вакцины начинается выработка антител против ВГА — анти-ВГА, титры которых ниже, чем после перенесенного гепатита А, однако их достаточно, чтобы обеспечить защиту от инфекции. Протективным титром анти-ВГА считается показатель, равный 10–20 мМЕ/мл и выше [6]. Уровни титров анти-ВГА снижаются через 6 мес после первой инъекции вакцины, поэтому для создания длительной защиты уже привитых лиц им вводят бустер-дозу вакцинного препарата. Под влиянием бустер-дозы происходит резкое нарастание титров анти-ВГА, уровень которых повышается в 5–10 раз по сравнению с таковым после первой вакцинации. Поэтому рекомендуется проводить полный курс вакцинации. В наставлении к отечественной вакцине ГЕП-А-ин-ВАК указывается трехкратная вакцинация по схеме 0–1–6 мес. Все остальные вакцины вводятся дважды по схеме 0,6–12 мес. Коэффициент эффективности, т. е. частота формирования защитного уровня анти-ВГА у привитых, у всех вакцин составляет 95–100%.

При первичном курсе вакцинации, т. е. при введении одной дозы вакцины, длительность сохранения протективного иммунитета достигает 5–6 лет, а после полного курса — до 20 лет [7].

Вакцина против гепатита А вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы или в верхнюю треть наружной поверхности бедра; в ягодичную область. Подкожно вводить вакцину не рекомендуется из-за вероятности получить низкий уровень иммунного ответа. Подкожное введение вакцины осуществляется только лицам, имеющим тромбоцитопению или при нарушении времени свертывания крови в связи с возможным кровотечением из места инъекции. При этом уровень иммунитета будет не столь высоким, как при внутримышечном введении.

Массовая вакцинация против гепатита А проводится в Израиле, США и ряде регионов Испании и Италии.

В нашей стране вакцинация против гепатита А не входит в Национальный календарь профилактических прививок. Между тем совершенно очевидно, что вакцинировать детей против гепатита А целесообразно на втором году жизни [8]. Вакцинация против гепатита А включена в Календарь профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям. Согласно эпидпоказаниям прививку получают дети старше 3 лет, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А (100 и более на 100 тыс. населения), а также в случаях выезда в регионы с высоким показателем заболеваемости гепатитом А. Прививки против гепатита А показаны лицам с хроническими заболеваниями печени (в том числе носителями НВsАg и вируса гепатита С).

Противопоказаний к введению вакцины против гепатита А очень мало. Вакцины не вводятся лицам с гиперчувствительностью к компонентам вакцин (алюминия гидроксиду, феноксиэтанол и др.), а также тем, у кого наблюдалась сильная реакция на ее первое введение. Плановая вакцинация откладывается до окончания острого или обострения хронического заболевания.

Прививочные реакции после введения вакцины против гепатита А наблюдаются редко — ввиду слабой реактогенности этих вакцин. Примерно у 15% привитых на месте введения вакцины наблюдается реакция в виде покраснения, припухлости, болезненности. Нарушения общего самочувствия с головной болью, недомоганием, повышением температуры тела не более 38°С, чувством жара, озноба, тошнотой, рвотой, потерей аппетита и др. отмечаются не более чем у 3–10% вакцинированных лиц. Они возникают в первые 24 ч от момента введения вакцины и сохраняются не более 2 сут [6].

Вакцину против гепатита А можно сочетать с любой другой вакциной, входящей в Календарь профилактических прививок при условии введения их в разные участки тела и разными шприцами.

Вирусный гепатит В, или гепатит В, — это инфекционное заболевание, вызываемое гепатотропным возбудителем, обозначенным, согласно номенклатуре ВОЗ, как вирус гепатита В (ВГВ).

ВГВ относится к семейству гепаднавирусов (от греч. hepar — печень и англ. DNA — дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)), в которое входят также вирусы гепатита лесного сурка, земляной белки, пекинской утки. Эти вирусы имеют сходство в строении, однако сохраняют свою видовую самостоятельность. ВГВ представляет собой сферическое образование диаметром 42 нм, состоящее из электронно-плотной сердцевины (нуклеокапсид) и внешней оболочки. В нуклеокапсиде находится геном вируса в виде двуцепочечной ДНК. В составе ВГВ содержатся три антигена, имеющие большое значение для лабораторной диагностики заболевания: НВсАg — ядерный, или сердцевинный антиген, НВеАg — полипептид ядерного антигена и НВsАg — поверхностный антиген, образующий наружную оболочку вируса. Известны несколько генотипов ВГВ: А, В, С, Д, Е, F, G; наиболее распространенным из них является генотип Д. Вирус обладает высокой устойчивостью к факторам внешней среды и к дезинфицирующим препаратам. При автоклавировании (120°С) вирус инактивируется только через 5 мин, а при воздействии сухого жара (160°С) — через 2 ч; 1–2% раствор хлорамина убивает вирус только через 2 ч.

Источником заражения при гепатите В является человек, который имеет острую или хроническую форму ВГВ-инфекции (к последней относится и так называемое носительство ВГВ).

В последние годы, согласно статистике Минздравсоцразвития РФ, отмечается неуклонное снижение частоты острых форм гепатита В. Так, заболеваемость детей острым гепатитом В составила: в 2000 г. — 9,98 случая, 2001 г. — 8,7, 2002 г. — 6,09, 2003 г. — 3,74, 2004 г. — 2,52 случая на 100 тыс. человек детского населения. В то же время весьма высоким (хотя и здесь наблюдается тенденция к снижению) остается уровень носительства ВГВ. Так, показатели носительства ВГВ в России регистрировались: в 2000 г. — 19,37 случая, 2001 г. — 19,68, 2002 г. — 15,56, 2003 г. — 11,22, 2004 г. — 10,84 на 100 тыс. детей. По-видимому, уменьшение частоты острых форм гепатита В и носительства ВГВ можно связать с начавшейся в 1990-х гг. вакцинопрофилактикой гепатита В, а также с ужесточением правил использования медицинского инструментария и ограничением показаний к трансфузиям крови и ее препаратов.

Заражение вирусом гепатита В происходит при непосредственном попадании возбудителя в кровь (при парентеральных вмешательствах, гемотрансфузиях) или через поврежденные слизистые оболочки, кожные покровы (при половых контактах, интранатально, при тесном бытовом контакте).

Удельный вес заражений ВГВ при проведении медицинских манипуляций составляет от 2 до 10% [4], что обусловлено недостаточно широким применением в лечебно-профилактических учреждениях современных высокоэффективных дезинфекционных препаратов, отсутствием в 40% больниц и поликлиник РФ централизованных стерилизационных отделений, недостаточной обеспеченностью медицинских учреждений (особенно в сельской местности) одноразовым медицинским и лабораторным инструментарием.

В детском возрасте большое значение имеет инфицирование ВГВ при тесном общении членов семьи, среди которых есть больной хроническим гепатитом В (ХГВ) или носитель ВГВ. При этом частота обнаружения маркеров гепатита В у родственников в таких семьях составляет 80–90% [8]. Часто реализуемым путем заражения ВГВ является передача возбудителя от матери младенцу в родах (интранатально) и при постоянном контакте на первом году жизни, если мать имеет острую или хроническую форму гепатита В [9]. Показано, что частота интранатального заражения ВГВ новорожденных детей от матери с ВГВ-инфекцией достигает 37,5 ± 6,5% [10].

Среди детей есть группы повышенного риска по инфицированию ВГВ: это подростки, воспитанники закрытых детских учреждений, больные с хронической соматической патологией, онкологическими процессами, пациенты хирургических стационаров.

ВГВ вызывает целый спектр патологических процессов с поражением печени: острый циклический гепатит, хронический гепатит, носительство ВГВ и первичный рак печени. Значимыми для детского возраста являются острый и хронический гепатиты.

Острый гепатит В характеризуется этапностью с наличием инкубационного периода, начального (продромы), разгара и реконвалесценции. В отличие от гепатита А, этот гепатит отличается пролонгированностью всех периодов, начиная с инкубационного, более тяжелым течением болезни и не всегда благополучным исходом. Так, при гепатите В, в отличие от гепатита А, значительно чаще наблюдаются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания, возможен и фульминантный вариант.

Сегодня хорошо документирован тот факт, что типичные (желтушные) формы гепатита В не переходят в хронический гепатит [8]. Вместе с тем атипичные (безжелтушные, стертые, субклинические) формы могут перейти в хронический гепатит. Все же клинической практикой подтверждается, что по своей природе ХГВ — это первичнохронический процесс, не имеющий начальной манифестации.

Если острый циклический гепатит В не требует специальной этиотропной терапии и заканчивается выздоровлением, то ХГВ представляет серьезную проблему. На сегодня медицина не располагает высокоэффективными препаратами, с помощью которых можно было бы вылечить всех детей, страдающих ХГВ. Показатели спонтанного выздоровления детей от ХГВ колеблются от 5 до 15%, а после интерферонотерапии частота выздоровления составляет 20–30% [8, 10].

У реконвалесцентов при гепатите В происходит элиминация вируса, его антигенных систем и образование антител, из которых принципиальное значение имеют антитела к поверхностному антигену (НВsАg) — анти-НВs как показатель завершения инфекционного процесса и формирования стойкого (пожизненного) иммунитета. Этот момент стал главным в концепции создания вакцины против гепатита В. В начале 80-х гг. XX столетия была приготовлена первая вакцина против гепатита В, представлявшая собой инактивированную плазму крови носителей НВsAg. Испытание на добровольцах показало весьма высокую эффективность данной вакцины. Однако она не отвечала всем требованиям биологической безопасности (в вакцинном материале не была исключена опасность наличия белков человека, как возможного антигенного материала) и из-за этого не получила широкого распространения.

С применением генно-инженерных методов стало возможным создание вакцины, отвечающей всем современным требованиям. Для рекомбинантной вакцины против гепатита В используют рекомбинантную технологию встраивания субъединицы гена ВГВ, отвечающего за продукцию НВsAg, в дрожжевые клетки. После завершения процесса культивирования дрожжей наработанный белок (НВsAg) подвергают тщательной очистке от дрожжевых белков. В качестве адъюванта используют гидроксид алюминия, а в качестве консерванта — мертиолят.

Вакцины против гепатита В, зарегистрированные и разрешенные к применению в РФ:

• вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая без консервантов (ЗАО НПК «Комбиотех», Россия);
• вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая (ЗАО НПК «Комбиотех», Россия);
• вакцина против гепатита В ДНК-рекомбинантная (ФГУП НПО «Вирион», Россия);
• Бубо-Кок — комбинированная вакцина для одновременной иммунизации против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В (ЗАО НПК «Комбиотех» и Пермское НПО «Биомед»);
• Бубо-М — комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и гепатита В (ЗАО НПК «Комбиотех» и Пермское НПО «Биомед»);
• Н-В-ВАКС II — (Мерк, Шарп и Доум, США);
• Энджерикс В — рекомбинантная вакцина (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания) и вакцина Энджерикс В (Биомед);
• Эбербиовак-НВ — рекомбинантная вакцина против гепатита В (Республика Куба);
• Эувакс В — рекомбинантная вакцина (LG Chem, Южная Корея, под контролем Авентис Пастер);
• Шанвак В — рекомбинантная дрожжевая вакцина (Шанта биотекникс ЛТД, Индия).

Вакцины содержат взрослую и детскую дозы, выпускаются во флаконах, шприцах, ампулах, снабжены подробными инструкциями по применению. Важным моментом эффективности вакцин является соблюдение правил их хранения; температурный режим допускается в пределах 2–8°С. Вакцины предназначены для внутримышечного введения.

Как свидетельствует мировой опыт борьбы с гепатитом В, только тотальная планомерная иммунизация населения может существенно снизить уровень, а тем более остановить распространение гепатита В. Об этом неоднократно заявляли эксперты ВОЗ. Вакцинопрофилактика гепатита В внедрена практически в большинстве стран мирового сообщества.

С середины 1990-х гг. в России осуществляется программа вакцинации против гепатита В детей и взрослого населения из групп риска. Приказом МЗ РФ № 375 от 18.12.1997 г., а затем и Федеральным законом «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» (1998 г.) вакцинация против гепатита В включена в Национальный календарь профилактических прививок.

Вакцинация детей начинается с периода новорожденности: в первые 12 ч жизни младенцу вводят первую дозу вакцины, следующую через 1 мес и третью дозу — через 5 мес по схеме 0–1–6 мес. Новорожденных от матерей с ВГВ-инфекцией (в том числе носителей ВГВ) прививают по схеме 0–1–2–12 мес, что повышает эффективность вакцинации. Новорожденные дети хорошо отвечают на вакцинацию и вырабатывают антитела к НВsAg (анти-НВs) в 95,6% случаев, а уровень анти-НВs после 3-й дозы вакцины составляет 1650 ± 395 МЕ/л при минимальном протективном показателе титров, равном 10 МЕ/л [8]. Далее происходит снижение титров анти-НВs, однако ревакцинирующая (4-я) доза приводит к 10-кратному возрастанию уровня антител. Через год титры анти-НВs падают, однако остаются на уровне выше 100 МЕ/л, т. е. защитных, в 80–90% случаев.

Недоношенные дети, родившиеся с массой менее 2000 г, могут очень слабо ответить на вакцинацию, поэтому таких детей следует прививать с 2 мес жизни.

При общепринятой трехкратной вакцинации по схеме 0–1–6 мес защитные титры анти-НВs регистрируются у 95–99% привитых, длительность сохранения антител — от 8 до 12 лет [7].

Введение вакцины в возрасте 6 мес совпадает с 3-м введением комбинантной вакцины против дифтерии, коклюша и столбняка (АКДС) и оральной полиомиелитной живой вакцины.

Обсуждается вопрос о переносе вакцинации против гепатита В с периода новорожденности на 3 мес, когда начинается вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша, однако только для детей, у которых матери не страдают ни одним из видов ВГВ-инфекции.

Кроме детей первого года жизни, по календарю прививок вакцинируют против гепатита В и подростков 13 лет по схеме 0–1–6 мес. У них вакцинация тоже может быть признана эффективной: анти-НВs в защитном титре синтезируются в 95–98% случаев.

Ревакцинации против гепатита В в календаре прививок нет.

Серологический скрининг перед вакцинацией не требуется хотя бы потому, что введение вакцины носителям НВsAg не вредит, но может способствовать освобождению от ВГВ [11].

Все вакцины против гепатита В, зарегистрированные в России, взаимозаменяемы. Это означает, что курс прививок, начатый одной вакциной, может быть продолжен второй, возможно, третьей [7].

Противопоказаний к вакцинации детей против гепатита В немного. К ним относятся: повышенная чувствительность к дрожжам, к мертиоляту, декомпенсированные формы заболеваний бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем. При наличии острого инфекционного заболевания дети вакцинируются после выздоровления.

В настоящее время против гепатита В прививают также детей с тяжелыми соматическими заболеваниями — ввиду высокого риска инфицирования их ВГВ. При этом применяют более высокие дозы вакцины и увеличивают кратность введения [11].

Было доказано, что после 4-кратного по схеме 0–1–2–6 мес введения вакцины против гепатита В детям с онкогематологическими и другими опухолевыми процессами в 50–73% случаев отмечалось формирование специфического иммунитета [12].

В настоящее время признано, что вакцинация против гепатита В детей со злокачественными опухолями безопасна.

Рекомбинантные вакцины против гепатита В малореактогенны, поэтому прививочные реакции наблюдаются редко. Местные реакции на введение вакцины — болезненность, припухание, зуд, эритема, экхимозы — встречаются с частотой 4–17%, а среди общих реакций отмечаются астения, головные боли, недомогание, повышение температуры тела до 37,5–38°С, тошнота, миалгии, артралгии с частотой до 4%; продолжительность реакций в среднем 2 сут [11].

В списке представленных выше вакцин против гепатита В есть комбинированные — Бубо-Кок и Бубо-М, в которых наряду с компонентами для вакцинации против дифтерии, столбняка, коклюша содержится антиген гепатита В. Применение этих вакцин позволяет сократить число инъекций при необходимости введения противогепатитной вакцины и АКДС или АДС-М (ослабленный вариант АКДС). Они могут использоваться для проведения как первичной вакцинации, так и при ревакцинации в 18 мес жизни (изменение интервала между 2-й и 3-й дозами вакцины против гепатита В с 6 мес до 1 года вполне допустимо) [7].

На сегодняшний день в РФ накоплен большой позитивный опыт вакцинации детей против гепатита В, что позволяет говорить о снижении уровня заболеваемости гепатитом В, а также показателей носительства вируса гепатита В среди детского населения.

1. Siegl G. WHO Workshop on Polio Hepatitis Vaccine Development. London, 1988.
2. Балаян М. С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь — вирусные гепатиты. М.: Амипресс, 1999. 304 с.
3. Онищенко Г. Г. Постановление «O состоянии заболеваемости населения вирусным гепатитом А и мерах по ее снижению» от 16.12.2004 г. № 10.
4. Онищенко Г. Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации//Вопросы вирусологии. 2001. № 4. С. 4–7.
5. Рябикова Т. Ф., Ефимов Е. И., Волкова Я. Ю. Заболеваемость гепатитом А по Приволжскому федеральному округу (1999-2004 гг.)//Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики: материалы VI Всероссийской научно-практической конференции 24–26 мая. М., 2005. 291–293 с.
6. Горбунов М. А., Носкова А. В., Ельшина Г. А. и др. Характеристика вакцины против гепатита А «Аvaxim» производства фирмы «Пастер Мерье» (результаты полевых клинических испытаний)//Вопросы вирусологии. 2000. № 1. С. 39–42.
7. Таточенко В. К., Озерецковский Н. А. Иммунопрофилактика: справочник. М., 2003. 176 с.
8. Учайкин В. Ф., Нисевич Н. И., Чередниченко Т. В. Вирусные гепатиты от А до ТТV у детей. М.: Новая волна, 2003. 432 с.
9. Фарбер Н. А., Мартынов К. А., Гуртова Б. Л. Вирусные гепатиты у беременных. М.: Медицина, 1990. 208 с.
10. Горячева Л. Г., Мукомолова А. Л. Особенности диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных на первом году жизни// Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 2. С. 57–62.
11. Вирусные гепатиты В и С (клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты)/под ред. М. П. Костинова, Т. В. Чередниченко, Асади Мобархан Али Хоссейн. Ижевск: Медицинский центр «Авиценна», 2004. 133 с.
12. Шамшева О. В. Особенности вакцинации детей с хроническими заболеваниями: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. 38 с.

Т. В. Чередниченко, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

источник