Вирусный гепатит А (инфекционный гепатит, эпидемический гепатит, болезнь Боткина) — острое вирусное заболевание человека с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя. Характеризуется воспалением печени, циклическим доброкачественным течением, может сопровождаться желтухой.
В15. Острый гепатит А.
В15.0. Гепатит А с печёночной комой.
В15.9. Гепатит А без печёночной комы.
Возбудитель вирусного гепатита А — вирус HAV (hepatitis A virus), относимый к роду Hepatovirus в составе семейства Picornaviridae. Морфологически HAV выглядит как мелкая безоболочечная сферическая частица размером 27–30 нм. Геном представлен одноцепочечной молекулой РНК, состоящей из приблизительно 7500 нуклеотидов.
РНК вируса окружена наружной белковой капсулой (капсидом). Известен только один антиген HAV — НААg, на который макроорганизм вырабатывает антитела. При изучении многочисленных штаммов HAV, выделенных от больных в разных регионах мира и от экспериментально заражённых обезьян, установлено наличие 7 генотипов и нескольких подтипов HAV. Выделенные в России штаммы принадлежат к варианту вируса IА. Все известные изоляты HAV относят к одному серотипу, что обеспечивает развитие перекрёстного протективного иммунитета. HAV — гепатотропный, обладает слабым цитопатогенным действием на печёночные клетки. HAV относят к числу наиболее устойчивых к факторам внешней среды вирусов человека. Он обладает способностью к сохранению при комнатной температуре в течение нескольких недель, при +4 °С — месяцами, при –20 °С остаётся жизнеспособным несколько лет. Выдерживает нагревание до 60 °С в течение 4–12 ч; устойчив к действию кислот и жирорастворителей, способен к длительному сохранению в воде, пищевых продуктах, сточных водах, на различных объектах внешней среды. При кипячении разрушается в течение 5 мин, при обработке хлорамином — через 15 мин. Вирус чувствителен к формалину, ультра- фиолетовому облучению. Инактивируется также автоклавированием, перманганатом калия, йодистыми соединениями, 70% этанолом, дезинфектантами на основе четвертичных аммониевых соединений.
Вирусный гепатит A — классический антропоноз, единственный источник (резервуар) возбудителя инфекции — человек. Вирус выделяют больные с различными формами заболевания, в том числе наиболее частыми (особенно у детей): безжелтушной и стёртой, которые обычно не диагностируют, соответственно заболевших этими формами не госпитализируют, они ведут активный образ жизни и могут заражать окружающих. У больных желтушной формой вирус выделяется с фекалиями наиболее интенсивно в конце инкубационного и в течение преджелтушного периодов.
С появлением желтухи в большинстве случаев заразность больных значительно уменьшается. Именно эта особенность — наиболее активное выделение вируса из организма больного в инкубационном периоде в сочетании с высокой устойчивостью HAV в окружающей среде обусловливает широкое распространение этого гепатита. HAV обладает высокой инфекционностью, для заражения HAV достаточно всего нескольких вирусных частиц.
Вирусный гепатит A — типичная кишечная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя.
Пути передачи: водный, пищевой и бытовой.
Факторы передачи — различные пищевые продукты (в том числе морепродукты, замороженные овощи и фрукты), не подвергшиеся термической обработке, а также вода и грязные руки. Крупные вспышки вирусного гепатита А связаны с фекальным загрязнением водоёмов (источников водоснабжения) или с попаданием сточных вод в водопроводную сеть. В детских коллективах большое значение имеет контактно-бытовой путь передачи через грязные руки и различные предметы обихода: игрушки, посуду, бельё и т.д. Очень редко может происходить передача HAV половым путём при орально-анальных контактах, преимущественно у гомосексуалистов.
Вирусологическими и молекулярно-генетическими методами установлено, что циркуляция РНК HAV в крови может продолжаться несколько месяцев после инфицирования. Это дало основание предполагать возможность парентерального механизма заражения HAV, в частности реципиентов крови, а также лиц с наркотической зависимостью, вводящих психоактивные препараты внутривенно. Не столь редко наблюдаемое сочетание вирусного гепатита А с гепатитом С подтверждает такую возможность.
В конце прошлого века описаны вспышки вирусного гепатита А среди «внутривенных наркоманов» (Финляндия, 1994 г.; Норвегия, 1995–1999 гг.; Эстония, 1998 г.), практикующих групповое использование шприцев, игл и забор наркотического вещества из общей ёмкости. Эпидемиологическое расследование этих вспышек свидетельствует о парентеральном механизме инфицирования HAV. Более высокая заболеваемость гепатитом А лиц с наркотической зависимостью может быть также связана с несоблюдением ими санитарно-гигиенических правил.
HAV не проходит через плаценту и его нет в грудном молоке, поэтому если женщина во время беременности заболеет гепатитом A, ребёнку не угрожает развитие врождённого гепатита и она может кормить новорождённого грудью, соблюдая правила личной гигиены.
Восприимчивость людей к HAV всеобщая. Дети первого года жизни относительно редко заболевают вирусным гепатитом A, так как у многих из них есть материнские антитела. Раньше гепатит A считали преимущественно детской инфекцией, в прежние годы в России около 80% заболевших составляли дети дошкольного и школьного возраста. Сейчас, после значительного снижения заболеваемости вирусным гепатитом А в конце прошлого века, повлекшего за собой уменьшение иммунной прослойки среди населения, изменился возрастной состав больных, увеличилась доля лиц молодого и зрелого возраста, а удельный вес детей, напротив, уменьшился. Среди детей болеют преимущественно школьники, среди взрослых — военнослужащие, студенты, пациенты закрытых учреждений (психиатрические больницы, специализированные интернаты и т.д.). Иммунитет после перенесённого гепатита А прочный и длительный, практически пожизненный.
Вирусный гепатит А — одно из самых распространённых заболеваний человека, встречаемых повсеместно.
В мире ежегодно регистрируют около 1,4 млн случаев вирусного гепатита А. В разных странах показатель заболеваемости имеет существенные отличия в зависимости, прежде всего, от санитарно-гигиенических условий жизни населения. Так, в развивающихся странах Африки, Юго-Восточной Азии и Латинской Америки он составляет 500–1000 на 100 тыс. населения, а в высокоразвитых странах Западной Европы, США — менее 10 на 100 тыс. Описаны многочисленные эпидемии вирусного гепатита А; одна из наиболее известных произошла в Шанхае в 1987 г. Тогда после употребления сырых моллюсков заболели более 300 тыс. человек. Уровень регистрируемой заболеваемости вирусным гепатитом А в России до 1995 г. включительно был очень высоким, превышая 100 на 100 тыс. населения, а в 1999 г. значительно снизился. В 2000 г. вследствие циклического подъёма заболеваемость гепатитом A вновь повысилась и в 2001 г. зафиксирована на уровне 79,5, в следующем году уменьшилась до 46,6 на 100 тыс. населения. Несмотря на общую благоприятную тенденцию к снижению распространения вирусного гепатита А в России, остаются регионы с очень высокой заболеваемостью, что обусловлено, прежде всего, недостатками в обеспечении населения доброкачественной питьевой водой. При оценке широты распространённости вирусного гепатита А следует учитывать, что на один случай заболевания, протекающего с желтухой, приходится 5 и более случаев без желтухи, которые обычно не выявляют и, соответственно, не регистрируют.
Характерные эпидемиологические особенности вирусного гепатита А — осенняя сезонность и периодичность. Подъём заболеваемости регистрируют обычно каждые 5–6– 10 лет. Впрочем, возникающие в любое время года вспышки гепатита A (преимущественно водные, отчасти пищевые) могут вносить соответствующие коррективы.
Внедрение HAV в организм происходит через рот и далее в желудок. Будучи кислотоустойчивым, вирус легко преодолевает желудочный барьер, поступает в тонкую кишку, всасывается в кровь и по системе воротной вены достигает печени, в клетках которой происходит его репликация. На мембране гепатоцитов есть соответствующие вирусу рецепторы, к которым HAV прикрепляется и проникает внутрь печёночной клетки; в цитоплазме гепатоцита происходит его репликация. Часть вновь образованных вирусных частиц поступает с жёлчью в фекалии и выделяется из организма, другая инфицирует соседние гепатоциты.
Установлено, что длительную репликацию HAV в культуре клеток не сопровождает цитолиз гепатоцитов. Поэтому в настоящее время полагают, что поражение печени при гепатите A обусловлено не столько самим вирусом HAV, сколько клеточными иммунными реакциями человека. Цитотоксические Т-клетки распознают и лизируют инфицированные вирусом гепатоциты. Кроме того, эти же Т-лимфоциты продуцируют гамма-интерферон, запуская целый ряд иммунных реакций. Освобождение от вируса происходит в значительной степени благодаря иммунологически опосредствованному разрушению печёночных клеток. Вследствие распада подвергшихся некрозу гепатоцитов вирус и его «обломки» поступают в кровь, то есть возникает фаза вторичной вирусемии.
Вирус HAV обладает высокой иммуногенной активностью. Одновременно с клеточным происходит активизация и гуморального компонента иммунной системы с накоплением вируснейтрализующих антител. Благодаря быстрому и интенсивному иммунному ответу возникает блокада репликации вируса, а его дальнейшее внедрение в неинфицированные гепатоциты ограничивается. В результате сочетанного действия всех звеньев иммунной системы, как правило, уже через несколько недель организм освобождается от HAV, поэтому при гепатите A нет ни длительного вирусоносительства, ни хронических форм.
Адекватностью защитной иммунной реакции при гепатите A объясняют сравнительно лёгкое его течение, исключительную редкость фульминантных форм с летальным исходом, полное выздоровление в подавляющем большинстве случаев. Массивного некроза гепатоцитов при вирусном гепатите A обычно не бывает. Основная масса гепатоцитов остаётся неповрежденными. Как и при других острых вирусных гепатитах, при гепатите A возникает острое диффузное воспаление печени, которое можно выявить ещё до появления желтухи. При вирусном гепатите A печень — единственный орган-мишень, в котором происходит репликация вируса, поэтому внепечёночные проявления гепатиту А не свойственны.
В лизисе поражённых HAV гепатоцитов принимают участие молекулы HLA, вследствие чего в течение болезни «запускаются» аутоиммунные механизмы с образованием антител к собственным гепатоцитам. У лиц с генетической предрасположенностью к аутоиммунным реакциям HAV может инициировать развитие аутоиммунного гепатита первого типа. Существующие в настоящее время данные о патогенезе вирусного гепатита А позволяют трактовать это заболевание как острое, доброкачественное со способностью к самоограничению, хотя в 1996 г. японские авторы опубликовали первое сообщение о хроническом гепатите А и персистирующей вирусной репликации у человека.
Продолжительность инкубационного периода колеблется от 7 до 50 дней, составляя в среднем около месяца.
• По выраженности клинических проявлений.
— Клинические варианты:
– желтушный;
– безжелтушный;
– стёртый.
— Субклинический (инаппарантный) вариант.
• По длительности и цикличности течения.
— Острое (до 3 мес).
— Затяжное (более 3 мес).
— С рецидивами, обострениями (клиническими, ферментативными).
• Формы по тяжести.
— Лёгкая.
— Среднетяжёлая.
— Тяжёлая.
— Фульминантная (молниеносная).
• Осложнения.
— Печёночная кома.
— Функциональные и воспалительные заболевания жёлчных путей.
• Исходы.
— Выздоровление.
— Затянувшаяся реконвалесценция.
Классическим, хотя и не самым частым, считают протекающий циклически желтушный вариант гепатита A, при котором вслед за инкубационным следует преджелтушный период. Начало болезни обычно острое, с повышением температуры тела до 38–39 °С, симптомами интоксикации (головная боль, головокружение, необъяснимая слабость, разбитость, ломота в мышцах, костях, суставах и др.) и диспепсическим синдромом (снижение аппетита, тошнота, горечь во рту, отрыжка, рвота, тяжесть в эпигастральной области и правом подреберье, задержка или послабление стула).
Одновременно, а иногда раньше диспепсических, могут возникнуть незначительно выраженные катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей (першение в горле, небольшая боль при глотании и др.), что нередко приводит к ошибочной диагностике ОРВИ.
У детей возможны интенсивные боли в животе, имитирующие острый аппендицит, желчную колику; для взрослых это нехарактерно.
В конце преджелтушного периода, продолжительность которого чаще всего составляет от 3 до 7 дней (с колебаниями от 2 до 14 дней), моча становится тёмно-жёлтой, а кал — осветлённым. Однако эти очень важные для своевременной диагностики вирусного гепатита А симптомы могут быть не замечены больными.
В отдельных случаях возможен зуд. У детей уже в преджелтушном периоде может быть выявлено увеличение печени. В сыворотке крови заболевших гепатитом A в преджелтушном периоде значительно (в 10 и более раз) повышена активность аминотрансфераз — АЛТ и АСТ, а в моче увеличено содержание уробилина.
Через 3–5 дней от дебюта болезни температура тела обычно нормализуется, но возникает иктеричность — вначале склер, затем кожи, что знаменует начало желтушного периода. У 2–5% больных симптомы преджелтушного периода отсутствуют, заболевание сразу начинается с изменения окраски испражнений и желтушного окрашивания склер.
Обычно с появлением желтухи самочувствие больных довольно быстро начинает улучшаться, нормализуется температура тела, через несколько дней исчезают все симптомы преджелтушного периода. Дольше сохраняются слабость и снижение аппетита. В последние годы нередко у больных гепатитом A на фоне возникшей желтухи продолжается лихорадка и нарастают симптомы интоксикации; чаще это бывает у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией или наркотической зависимостью.
Желтуха при гепатите A нарастает быстро, достигая обычно максимума за 3–5 дней, в последующие 5–10 дней держится на одном уровне, а затем интенсивность её уменьшается. В среднем продолжительность желтушного периода около 2 недель.
При осмотре больного в этом периоде обнаруживают увеличение и уплотнение печени, край её закруглён, чувствителен при пальпации; увеличение селезёнки отмечают в 10–20% случаев, чаще у детей. На высоте желтухи характерна брадикардия. По мере уменьшения интенсивности желтухи нормализуется окраска кала и мочи, постепенно уменьшается до нормальных размеров печень. В желтушном периоде сохраняется выраженная гиперферментемия (активность аминотрансфераз в 10–100 раз выше нормы) с преимущественным повышением активности АЛТ по сравнению с АСТ (соответственно коэффициент де Ритиса всегда менее 1).
Гипербилирубинемия обычно умеренная и непродолжительная, в основном за счёт прямого билирубина. Характерно значительное повышение показателя тимоловой пробы, который может оставаться изменённым длительное время и в периоде реконвалесценции. В гемограмме отмечают нормоцитоз или лейкопению, относительный лимфоцитоз; СОЭ в норме. В моче присутствуют жёлчные пигменты (билирубин) с первых дней желтушного периода.
Период реконвалесценции характеризует обычно быстрое исчезновение клинических и биохимических признаков болезни, в частности гипербилирубинемии.
Позднее происходит нормализация показателей активности АЛТ и АСТ; повышение тимоловой пробы может сохраняться долго, в течение нескольких месяцев.
Самочувствие переболевших вирусным гепатитом A, как правило, бывает удовлетворительным, возможны утомляемость после физической нагрузки, неприятные ощущения, тяжесть в животе после еды, иногда сохраняется незначительное увеличение печени. Продолжительность этого периода в большинстве случаев не превышает 3 мес. В некоторых случаях период реконвалесценции может затягиваться до 6–8 и более месяцев, возможны обострения (ферментативные или клинические), а также рецидивы. Последние возникают обычно у лиц 20–40 лет и протекают, как правило, легче, чем первая волна заболевания. Однако есть сообщения о рецидивах с острой печёночной недостаточностью, а также с летальным исходом.
Описанный выше желтушный вариант вирусного гепатита А чаще всего протекает в лёгкой или среднетяжёлой формах. Тяжёлую форму гепатита A встречают не более чем у 1% больных, преимущественно у лиц старше 40 лет, у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией или наркотической зависимостью, при сочетании вирусного гепатита А с острым или хроническим вирусным гепатитом иной этиологии. У детей тяжёлую форму вирусного гепатита А регистрируют в пубертатном периоде, а также на фоне ожирения и отягощённого аллергологического анамнеза. Как и при других острых вирусных гепатитах, основной критерий тяжести гепатита A — выраженность синдрома интоксикации (общая слабость, адинамия, головокружение, диспепсические расстройства, вегетососудистые нарушения, а в отдельных случаях — нарушения сознания).
Лёгкую форму гепатита характеризуют слабовыраженные явления интоксикации или их отсутствие. Слабость, утомляемость, снижение работоспособности отсутствуют или выражены нерезко, непостоянно и кратковременно. Аппетит умеренно снижен, тошнота непостоянна, рвота в желтушном периоде нехарактерна. Степень увеличения размеров печени обычно не коррелирует с тяжестью болезни и в большей степени обусловлена предшествующими и сопутствующими заболеваниями, профессиональными вредностями и др. Интенсивность и стойкость желтухи при лёгкой форме меньше, чем при среднетяжёлой форме. При отчётливом повышении уровня АЛТ и АСТ в крови показатели протеинограммы, а также коагулограммы при лёгкой форме вирусного гепатита не имеют существенных отклонений от нормы.
Среднетяжёлую форму гепатита характеризует количественное нарастание и усиление всех перечисленных ранее клинических признаков болезни без проявления качественно новых клинических симптомов. Общая слабость умеренно выражена, обычно усиливается во второй половине дня и менее заметна утром. Головная боль непостоянна, больше выражены тяжесть в голове и умеренная адинамия с повышенной утомляемостью. Аппетит плохой, тошнота выраженная, без рвоты. Желтуха яркая и стойкая, уровень билирубина и АЛТ существенно не отличимы от таковых при лёгкой форме. Наиболее информативны некоторые показатели коагулограммы, в частности снижение протромбинового индекса.
Тяжёлую форму гепатита характеризуют более чёткие критерии, так как, помимо количественного нарастания признаков интоксикации, возникают новые клинические симптомы: головокружение, мелькание мушек перед глазами и адинамия, к которым могут присоединиться геморрагический синдром, тахикардия, болезненность в области печени, склонность к задержке жидкости, лихорадка с нейтрофильным лейкоцитозом. Более чёткими оказываются и разграничительные биохимические признаки: билирубинемия, протромбиновый индекс, более высокие показатели АСТ по сравнению с АЛТ, появление при нарастании тяжести билирубино-ферментной диссоциации — снижение уровня активности аминотрансфераз при повышении уровня билирубина крови.
ОПЭ связана с дальнейшей интоксикацией. Нарастают перечисленные ранее признаки, и возникают новые симптомы: сонливость с эмоциональными нару- шениями, «хлопающий тремор», стереотипность в ответах, уменьшение размеров печени с появлением боли на фоне усиления желтухи. Такова I степень ОПЭ — начальный период прекомы. Степень II ОПЭ — заключительный период прекомы, который характеризует спутанность сознания в виде нарушения ориентации в месте и времени, стереотипный характер возбуждения, проявляющийся не только в ответах, но и в спонтанной форме (повторные однообразные возгласы, двигательное возбуждение). Степень III ОПЭ — начальный период комы, который отличает от предыдущей нарушение словесного контакта при сохранении адекватной реакции на боль. При IV степени ОПЭ — глубокая кома; исчезает болевая реакция, возникает арефлексия. Нарушение биохимических показателей крови, особенно коагулограммы, весьма разительны, но они лишь дополняют яркую клиническую симптоматику, которая сама по себе обычно достаточна для проведения градации ОПЭ. Фульминантную (молниеносную) форму ВГA с развитием острой печёночной недостаточности, ОПЭ встречают крайне редко, в 0,1–0,8% всех случаев.
Иногда гепатит A сопровождает выраженный холестатический компонент, при этом желтушный период удлиняется до нескольких месяцев, интенсивность желтухи велика, болезнь сопровождает мучительный зуд, в сыворотке крови значительно повышена активность ЩФ. Синдром холестаза характерен и для вирусного гепатита А с аутоиммунным компонентом, сочетаясь в этом случае с другими системными иммунными нарушениями: васкулит, нефрит, полиартралгия, пурпура, острая гемолитическая анемия, лихорадка. В сыворотке крови появляются криоглобулины и ревматоидный фактор, повышены показатели циркулирующих иммунных компонентов (ЦИК), гамма-глобулиновой фракции белкового спектра, могут выявляться аутоантитела (в частности, к гладкой мускулатуре).
Безжелтушный вариант характеризуют те же клинические и лабораторные признаки, что и желтушный, однако отсутствие одного из самых заметных проявлений гепатита — желтухи и, соответственно, гипербилирубинемии затрудняет диагностику. Клиническая симптоматика безжелтушного варианта соответствует проявлениям начального периода классического желтушного варианта. Возможны кратковременное повышение температуры тела, диспепсические явления, слабость, катаральный синдром и др. в течение 3–5 дней. Увеличивается и становится слегка болезненной при пальпации печень, может быть потемнение мочи.
Выявляют гиперферментемию, показатели АЛТ и АСТ повышены почти так же существенно, как и при желтушном варианте, увеличен показатель тимолового теста. Безжелтушный вариант возникает во много раз чаще, чем желтушный, однако регистрируют его редко, обычно только при целенаправленном обследовании детских коллективов и в эпидемических очагах гепатита А. Чем младше ребёнок, тем больше вероятность именно безжелтушного варианта вирусного гепатита А; у подростков и взрослых преобладает желтушный вариант.
Стёртый вариант проявляется минимальными и быстро проходящими клиническими симптомами (в том числе желтухой) в сочетании с гиперферментемией и повышенной тимоловой пробой.
При субклиническом (инаппарантном) варианте, в отличие от безжелтушного и стёртого, самочувствие заболевших вообще не нарушено, печень не увеличена, желтухи нет, но показатели активности АЛТ и АСТ повышены, в сыворотке крови определяют специфические маркёры HAV.
В последние годы в России наблюдался рост заболеваемости не только гепатитом А, но и вирусными гепатитами другой этиологии (В и С прежде всего), а также ВИЧ-инфекцией, вследствие чего участились случаи гепатитов смешанной этиологии, отличающихся по течению и исходу от моноинфекции, вызванной HAV.
В частности волнообразную гиперферментемию у реконвалесцентов ВГA с HCV-инфекцией наблюдают почти в 70% случаев в течение 6 мес, и в 40% — до года. С другой стороны, при коинфекции HAV и НСV выявлено конкурирующее взаимодействие вирусов, что приводит к временному подавлению репликации НСV.
Вирусный гепатит A на фоне хронической инфекции HBV характеризует пролонгированное течение, стойкие остаточные явления. У ВИЧ-инфицированных острый период гепатита A не имеет каких-либо примечательных особенностей. Гепатит A и хроническая алкогольная интоксикация оказывают эффект взаимного отягощения. При таком сочетании заболевание протекает тяжело, лихорадка может продолжаться более 2 недель на фоне желтухи, нередко сочетание клинических признаков гепатита A и алкогольного абстинентного синдрома вплоть до метаалкогольного психоза; часто развитие декомпенсации алкогольной болезни печени, возможен летальный исход.
Осложнения для вирусного гепатита А не характерны, самое тяжёлое из них — печёночная кома, которую встречают исключительно редко. Среди возможных осложнений следует иметь в виду функциональные и воспалительные заболевания жёлчных путей. У лиц с нарушением функции Т-супрессоров во время и/или после перенесённого вирусного гепатита А может развиться активный аутоиммунный гепатит первого типа.
Летальный исход от вирусного гепатита А представляет исключительную редкость, тем не менее возможен у лиц старших возрастных групп и пациентов с предшествующими заболеваниями печени (алкогольной болезнью печени, хроническими гепатитами различной этиологии). Причиной смерти может быть отёк мозга у больных с острой печёночной недостаточностью, ОПЭ.
Диагноз вирусного гепатита А устанавливают с учётом клинических, эпидемиологических и лабораторных данных. Основание для предположения о вирусном гепатите A:
— острое начало болезни с высокой температурой тела, диспепсическими и астеновегетативными явлениями;
— короткий преджелтушный период;
— увеличение печени;
— улучшение самочувствия, нормализация температуры тела при появлении желтухи;
— гиперферментемия (АЛТ, АСТ) с коэффициентом де Ритиса менее 1;
— гипербилирубинемия (преимущественно за счёт прямого);
— высокий показатель тимоловой пробы;
— указание на контакт с больным(и) желтухой за 7–50 дней до заболевания или употребление сырой воды из случайных источников, немытых овощей и фруктов и т.д.; случаи гепатита A в коллективе, местности, где находился пациент в соответствующие инкубационному периоду сроки.
Специфический маркёр вирусного гепатита А — антитела к HAV класса М (анти-HAV IgM), выявляемые методом ИФА в сыворотке крови с первых дней болезни и далее в течение 3–6 мес. Эти антитела («ранние») вырабатываются у всех больных ВГA независимо от клинического варианта и формы тяжести; их обнаружение — ранний и надёжный диагностический метод, позволяющий не только подтвердить клинический диагноз ВГA, но и выявить его безжелтушный, стёртый и субклинический варианты. Через 6–8 мес анти-HAV IgM уже не обнаруживают. Синтез специфических «поздних» анти-HAV IgG начинается со 2–3-й нед болезни, титр их нарастает медленно и достигает максимума через 4–6 мес, затем снижается, но в течение нескольких десятилетий (возможно, пожизненно) их можно обнаружить методом ИФА. Анти-HAV IgG обнаруживают у значительной части взрослых людей, что считают доказательством перенесённого ранее гепатита A и наличия иммунитета к этой инфекции. Анти-HAV IgG вырабатываются также у вакцинированных против вирусного гепатита А. В последние годы появилась возможность тестирования РНК HAV с помощью ПЦР. РНК HAV в сыворотке крови может быть выявлена за несколько дней до повышения активности АЛТ, т.е. ПЦР — высокоспецифический ранний метод диагностики ВГA, но на практике пока его используют редко.
Стандарт лабораторной диагностики вирусного гепатита А (обязательный).
• Клинический анализ крови.
• Клинический анализ мочи и жёлчные пигменты (билирубин).
• Биохимический анализ крови: билирубин, АЛТ, АСТ, протромбиновый индекс, тимоловая проба.
• Иммунологическое исследование:
— анти-HAV IgM;
— HBsAg;
— анти-HBс IgM;
— анти-HCV.
Дополнительная лабораторно-инструментальная диагностика.
• Холестерин, ЩФ, ГГТ, глюкоза, амилаза, общий белок и белковые фракции, ЦИК, криоглобулины, LE-клетки, РНК HAV, анти-HEV IgM, анти-ВИЧ.
• УЗИ брюшной полости.
• Рентгенография органов грудной клетки.
Представленный стандарт обеспечивает диагностику вирусного гепатита А, протекающего как в виде моноинфекции, так и в сочетании с гепатитами иной этиологии.
Дифференциальную диагностику проводят с различными заболеваниями в зависимости от периода, формы и варианта гепатита A; в преджелтушном периоде — с гриппом и другими ОРВИ, ПТИ, гастроэнтеритами различной этиологии. При этом кроме указаний заболевшего на его контакт с больным и острое начало, обращают внимание на признаки поражения именно печени: жалобы на горечь во рту, непереносимость жирной пищи, тяжесть в правом подреберье, потемнение мочи и осветление кала, увеличение и чувствительность при пальпации печени. Следует учитывать, что только при вирусном гепатите выявляют выраженную гиперферментемию с преимущественным повышением активности АЛТ и только при гепатите A в сыворотке крови пациентов обнаруживают анти-HAV IgМ.
В желтушном периоде проводят дифференциальный диагноз с другими гепатитами, в том числе вирусными (В, С, D, Е). Принимают во внимание вышеописанные особенности именно ВГА, а также результаты определения соответствующих специфических маркёров в динамике заболевания (при вирусном гепатите В наличие HBsAg и анти-HBс IgM; при гепатите С — анти-HCV и РНК HCV и т.д.).
В ряде случаев возникает необходимость отграничения гепатита A от других инфекционных заболеваний, протекающих с гепатитом (лептоспироз, иерсиниозы, инфекционный мононуклеоз, малярия и др.), а также от пигментных гепатозов (в частности, синдрома Жильбера). Кроме тщательно собранного эпидемиологического анамнеза и учёта последовательности появления клинических симптомов, существенное значение имеют особенности гемограммы (атипичные мононуклеары при инфекционном мононуклеозе, повышенный лейкоцитоз и высокая СОЭ при лептоспирозе и иерсиниозах), результаты биохимических (гипербилирубинемия за счёт непрямого билирубина при синдроме Жильбера, высокая ферментемия только при вирусном гепатите), серологических (РМА с лептоспирами, РПГА и РА с иерсиниями, реакция Гоффа–Бауэра) и других исследований (например, обнаружение малярийного плазмодия в мазке и/или толстой капле крови).
Токсические гепатиты (в том числе лекарственный, острый алкогольный и др.) могут иметь сходство с гепатитом А. Тщательный сбор анамнеза, включая сведения о применении конкретных медикаментов, употреблении алкоголя, грибов, контакте с гепатотропными ядами имеют важное значение для установления соответствующего диагноза. Неоценимое подспорье — отсутствие в сыворотке крови заболевшего анти-HAV IgM у пациентов с гепатитом иной этиологии (не ВГA).
Показания к консультации других специалистов индивидуальны. При наличии сильных болей в правом подреберье необходима консультация хирурга для исключения желчнокаменной болезни; признаки энцефалопатии у больных вирусным гепатитом A на фоне хронической алкогольной интоксикации побуждают обратиться к психиатру для разграничения ОПЭ и метаалкогольного психоза и т.д.
B15.9 Острый гепатит А, желтушный вариант, среднетяжёлая форма, затяжное течение (анти-HAV IgM+).
Больные подлежат госпитализации и лечению в инфекционных больницах или отделениях. Режим полупостельный при лёгком и среднетяжёлом гепатите A. Больным разрешают вставать к столу, ходить по палате, в туалет. При тяжёлом течении необходим строгий постельный режим. Диета щадящая (по кулинарной обработке и исключению раздражающих веществ), стол № 5.
При лёгкой форме лечение ограничивают базисной терапией, которая включает в себя вышеуказанную диету и полупостельный режим. Рекомендуют обильное питьё (до 2–3 л в сутки): некрепко заваренный чай с молоком, мёдом, вареньем, а также отвар шиповника, свежеприготовленные фруктовые и ягодные соки, компоты, щелочные минеральные воды.
Больным среднетяжёлой формой гепатита A кроме базисной терапии с целью дезинтоксикации назначают энтеросорбенты, а при тошноте, отказе от питья внутривенно капельно 5% раствор глюкозы или раствор Рингера по 800–1200 мл. При тяжёлой и фульминантной формах патогенетическую терапию проводят по той же схеме, как и при соответствующих формах ВГВ (см. «Гепатит В»).
В случаях с выраженным холестатическим синдромом рекомендуют жирорастворимые витамины А и Е, энтеросорбенты, препараты урсодезоксихолевой кислоты по 10–15 мг/кг в сутки. Пациентам, больным гепатитом A с хронической алкогольной интоксикацией, показан адеметионин в первые 2 нед внутривенно по 800 мг ежедневно, затем по 800 мг 2 раза в сутки в таблетках. Потребность в витаминах следует обеспечивать за счёт натуральных пищевых продуктов. Если это невозможно, дополнительно назначают поливитаминные препараты.
Необходимо следить за ежедневным опорожнением кишечника. При запорах следует использовать лактулозу, дозу которой подбирают индивидуально (15–45 мл/сут) таким образом, чтобы стул был ежедневно, оформленный или кашицеобразный.
• Лёгкая форма.
— Базисная терапия:
– режим полупостельный;
– щадящая диета (стол № 5);
– обильное питьё (до 2–3 л в сутки).
• Среднетяжёлая форма.
— Базисная терапия.
— Инфузионная дезинтоксикационная терапия: внутривенно капельно 5–10% раствор глюкозы или раствор Рингера 800–1200 мл/сут.
— Поливитаминные препараты.
• Тяжёлая и молниеносная формы (см. «Гепатит В»).
Выписку из стационара производят при хорошем самочувствии, отсутствии желтухи, уменьшении печени до нормальных размеров (или явной тенденции к таковым), улучшении биохимических показателей по сравнению с периодом разгара (допускают остаточное повышение активности аминотрансфераз на уровне 3–4 норм).
Все реконвалесценты должны находиться на диспансерном наблюдении в КИЗ в течение 3–6 мес в зависимости от их самочувствия, скорости нормализации размеров печени и динамики результатов биохимических исследований. При отсутствии каких-либо клинических и лабораторных отклонений от нормальных показателей они могут быть сняты с учёта с рекомендацией освобождения от тяжёлой физической работы и занятий спортом. После выписки из стационара в течение 6 мес противопоказаны профилактические прививки, кроме (при наличии показаний) анатоксина столбнячного и вакцины для профилактики бешенства. Нежелательно проведение плановых операций, противопоказано назначение гепатотоксичных медикаментов в течение полугода после перенесённого вирусного гепатита А.
При возобновлении у реконвалесцента желтухи и гиперферментемии (АЛТ, АСТ) необходима повторная госпитализация для разграничения возможного рецидива вирусного гепатита А от манифестации гепатита иной этиологии (в том числе аутоиммунного). Реконвалесцентам со стойким умеренным повышением активности АЛТ и АСТ целесообразно назначение одного из гепатопротекторов: фосфоглив по 1 капсуле 3 раза в сутки, силибинин, эссенциале Н по 1–2 капсулы 3 раза в сутки, адеметионин по 2–4 таблетки в сутки, урсодезоксихолевая кислота по 15 мг/кг в сутки.
Несмотря на исчезновение желтухи и удовлетворительное самочувствие ко времени выписки из больницы, изменения со стороны печени сохраняются ещё несколько месяцев. Поэтому важно строго соблюдать врачебные рекомендации, относимые к условиям труда, режиму дня и диете. После выписки возвращение к труду может определить врач КИЗ. В течение 3–6 мес после гепатита следует избегать физических нагрузок, переохлаждения и перегревания, занятий физкультурой и спортом, самостоятельного приёма каких-либо лекарств.
На протяжении 6 месяцев после выписки необходимо обращать особое внимание на питание, которое должно быть достаточно полноценным при полном исключении вредных для печени веществ. Питаться в течение дня следует регулярно каждые 3–4 ч, избегая переедания. Алкогольные напитки (в том числе пиво) категорически запрещены.
— молоко и молочные продукты во всех видах;
— отварное и тушёное мясо — говядина, телятина, куры, индейка, кролик;
— свежая отварная рыба — щука, карп, судак и морская рыба (треска, окунь);
— овощи, овощные блюда, фрукты, квашеная капуста;
— крупяные и мучные изделия;
— супы овощные, крупяные, молочные.
— мясные бульоны и супы — не жирные, не чаще 1–2 раз в неделю;
— сливочное масло (не более 50–70 г в день, для детей — 30–40 г), сливки, сметана;
— яйца — не более 2–3 раз в неделю белковые омлеты;
— сыр в небольшом количестве, только не острый;
— сосиски говяжьи, колбаса докторская, диетическая, столовая;
— икра лососёвая и осетровых, сельдь;
— помидоры.
— алкогольные напитки;
— все виды жареных, копчёных и маринованных продуктов;
— свинина, баранина, гусь, утка;
— острые приправы — хрен, перец, горчица, уксус;
— кондитерские изделия — торты, пирожные;
— шоколад, шоколадные конфеты, какао, кофе;
— томатный сок.
Дату вашего первого посещения поликлиники назначает лечащий врач больницы, где вы лечились.
Прогноз при вирусном гепатите A благоприятный. В подавляющем большинстве случаев наступает полное выздоровление в течение 1–3 мес после выписки из стационара. Среди других исходов вирусного гепатита A возможны остаточные явления в виде затянувшейся реконвалесценции (сохранение на протяжении 3–6 мес астенического синдрома, функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, небольшого повышения активности аминотрансфераз и/или тимоловой пробы). В некоторых случаях в периоде выздоровления впервые проявляется синдром Жильбера. После перенесённого вирусного гепатита A могут выявиться дискинезия или воспаление желчевыводящих путей.
После выписки из стационара реконвалесценты нуждаются в освобождении от работы не менее чем на 2 недели. При затянувшейся реконвалесценции сроки нетрудоспособности соответственно увеличиваются.
Специфическую профилактику осуществляют инактивированными вакцинами. В России зарегистрированы несколько как отечественных, так и зарубежных вакцин. В национальный календарь профилактических прививок вакцинация против гепатита A включена по эпидемическим показаниям. Прививкам подлежат: дети с трёх лет, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А; медицинские работники, воспитатели и персонал детских дошкольных учреждений; работники сферы общественного питания; рабочие, обслуживающие водопроводные и канализационные сооружения; лица, выезжающие в гиперэндемичные по гепатиту A регионы и страны, а также контактные в очагах гепатита А. Вакцинация показана также пациентам с хроническими заболеваниями печени (в том числе бессимптомным носителям HBSAg, больным хроническими ВГВ и ВГС). Вакцинируют и воинские коллективы, дислоцированные в полевых условиях.
Неспецифическая профилактика вирусного гепатита А, как и других кишечных инфекций, включает санитарно-гигиенические мероприятия, обеспечение населения доброкачественной питьевой водой и продуктами питания. Ранняя диагностика вирусного гепатита А и изоляция заболевших ещё до появления у них желтухи может предотвратить заражение окружающих. В отделениях для больных вирусными гепатитами необходима раздельная госпитализация больных гепатитом А и другими гепатитами во избежание внутрибольничного заражения.
Лица, контактировавшие с больными вирусным гепатитом А, должны находиться под наблюдением в течение 35 дней с момента последнего контакта (термометрия, опрос, определение размеров печени и селезёнки, осмотр кожи и слизистых оболочек и т.д.).
При наличии у контактных лиц лихорадки, диспепсических явлений, потемнения мочи и т.д. проводят лабораторные исследования с определением активности АЛТ.
По решению врача эпидемиолога в зависимости от конкретной ситуации в очаге вирусного гепатита А может быть назначено также обследование контактных, не имеющих каких-либо явных признаков заболевания, с целью выявления безжелтушного, стёртого и инаппарантного вариантов вирусного гепатита А.
источник
Вирусные гепатиты — заболевания, вызванные вирусами гепатита А и Е, которые проявляются в поражении печени и общей интоксикации организма. Вирусы гепатитов А и Е не воздействуют на печень самостоятельно, а воспаление печени происходит от того, что защитные клетки крови начинают реагировать на изменения печеночной ткани, вызванной вирусами А и Е.
Следует заметить, что гепатит А относится к числу наиболее распространенных в мире кишечных инфекций. Многие переносят это заболевание в детстве и приобретают пожизненный иммунитет.
Вирусный гепатит Е, выделенный из группы гепатитов «ни А, ни В» с помощью маркерной диагностики, приводит к поражению печени и сопровождается острым течением и особенно тяжелым течением у беременных. При тяжелой форме гепатита Е наблюдается поражение не только печени, но и почек. Хронических форм вирусного гепатита Е, как и его носителей не выявлено.
Возбудитель — вирус гепатита А, относящийся к семейству пикорнавирусов, устойчивый в окружающей среде, однако который можно инактивировать в течении 5-минутного кипячения.
Гепатитом А (желтухой, болезнью Боткина) болеют в основном дети 4-15 лет в осенне-зимний период, которые обучаются в детских садах, школах, детских домах, особенно в условиях неудовлетворительного санитарного состояния. Кроме того, наблюдается и циклическое повышение заболеваемостью гепатитом А через 3-5, а потом через 7-20 лет. Заражение происходит фекально-оральным способом, от вирусоносителя или человека, больного гепатитом, через воду, продукты питания и бытовые предметы. Водный путь заражения приводит к заболеваниям лиц, которые пользовались инфицированной водой, купались в загрязненных бассейнах, озерах. Возможно также заражение через овощи, если они подвергались удобрению фекалиями человека, зараженного вирусом. Опасными являются и блюда, приготовленные из термически необработанных морепродуктов, особенно моллюсков. Инфекция встречается в среде наркоманов, которые пользуются общими шприцами, а также в среде гомосексуалистов. Кроме того, высока вероятность заразиться вирусом гепатита А в жарких странах — традиционных местах туризма, а именно — в странах Африки (Египет), Азии (Турция, Индия), Центральной Америки, а также во время катаклизмов, связанных с водой.
Вирус гепатита Е передается через воду, в основном из открытых водоисточников, реже — фекально-оральным способом. Подвержено заражению вирусом гепатита Е взрослое население (30-40 лет).
Распространен гепатит Е в странах с субтропическим и тропическим климатом (страны Юго-Восточной Азии, Африки), особенно на территориях с плохим водоснабжением населения, и где наблюдается ее дефицит. В наших широтах гепатит Е встречается сравнительно редко. Особенно восприимчивы к вирусу гепатита Е женщины в третий триместр беременности, дети заболевают относительно редко.
При употреблении воды или продуктов, зараженных вирусом гепатита, они проникают в кишечник, а затем с кровью попадают в печень и ее клетки — гепатоциты, нарушая их мембраны. В тканях печени начинаются воспалительные реакции, нарушается отток желчи, размеры печени увеличиваются.
Благодаря иммунным механизмам, которые борются с вирусом, он, через желчные протоки, поступает в кишечник и выделяется в окружающую среду.
Различают острую (желтушную — у подростков и взрослых), подострую (безжелтушную) и суклиническую формы болезни (при отсутствии клинических проявлений — чаще всего у маленьких детей).
Гепатит А характеризуется четкой сменой периодов — дожелтушного, желтушного и периода выздоровления.
Инкубационный период длится от двух до четырех недель (при гепатите Е — до 50 дней). После чего у больного могут наблюдаться как гриппоподобные симптомы. А именно: повышение температуры до 38-39 `C, сопровождающееся общей слабостью, болями в мышцах, лабильностью пульса, кашлем, болями в горле, так и диспептический синдром, характеризующийся снижением аппетита, одновременно может наблюдаться тошнота, рвота, особенно после приема пищи, диарея, дискомфорт в эпигастральной области, боли и тяжесть в правом подреберье, горечь во рту, отрыжка. Через 3-7 дней температура спадает, и наступает так называемый желтушный период. Который продолжается 2-3 недели, в это время проявляются такие симптомы гепатита А как понижение температуры тела и пигментация. Кожа и слизистые оболочки глаз, рта (твердое небо, уздечка языка), приобретают желтушный оттенок, моча становится темной (цвет крепкого черного чая), а каловые массы обесцвечиваются, так как вырабатываемая в печени желчь попадает в кровь.
Размеры печени увеличены, ее пальпация болезненна, часто наблюдается увеличение селезенки. Появляются носовые кровотечения, обложенность языка и снижение артериального давления. На фоне этого могут проявляться головокружения, расстройства сна, брадикардия. Выздоровление наступает постепенно, в течении 2-3 месяцев, и характеризуется постепенным уменьшением признаков болезни, вплоть до их исчезновения, нормализацией аппетита, восстановлением размеров печени. Также развивается пожизненный иммунитет. Вирус гепатита А не переходит в хроническую форму, и в связи с тем, что в основном проходит в легкой форме, то осложнения встречаются редко, в виде рецидивов заболевания и поражения желчевыводящих путей, жёлчи каменой болезни.
При гепатите Е на начальной стадии наблюдается подъем температуры, постепенное нарушение пищеварения. С началом желтушного периода состояние больных гепатитом А улучшается, в то время как при гепатите Е желтушный период короткий (до 15 дней), и самочувствие больных в этот период не улучшается, главные симптомы гепатита Е в этот период боли в правом подреберье. Полное выздоровление наступает через 2-4 недели. Кроме того, при гепатите Е часто наблюдаются тяжелые формы, при которых происходит поражения как печени, так и почек. В тяжелых случаях появляется холецистит, цирроз печени.
Вирусный гепатит Е особенно опасен во втором и третьем триместрах беременности, т.к. он приводит к летальному исходу в 40% случаях. При заболевании беременной вирусом гепатита Е, желтушный период короток, он переходит в острую печеночно-почечную недостаточность, в результате которой больные могут впасть в кому, а плод замирает. Выкидыши и роды у больных гепатитом Е обычно сопровождаются большой кровопотерей и очень высокой частотой гибели новорожденных.
Особенно опасными клиническими формами гепатита А и Е являются холестатическая и фульминантная формы. При первой, из-за застоя желчи в организме, ярко выражена желтушность кожи, слизистых оболочек, наблюдается сильное увеличение печени и кожный зуд. При фульминантной (молниеносной) форме вирусного гепатита А, чаще встречающаяся у пожилых людей, некроз печени и острая печеночная энцефалопатия, которые могут развиться в течение нескольких суток, приводят к почечной коме. Наблюдается носовое кровотечение, рвота, сильные отеки ног. Все это приводит к летальному исходу.
Все формы вирусного гепатита успешно диагностируются и излечиваются при раннем лечении.
Диагностика основывается на проявлениях симптомов заболевания, учитываются возможности возникновения болезни из-за контакта с больным гепатитом А (выезд пациента в сроки, соответствующие инкубационному периоду заболевания, в страны Азии, Африки), а для подтверждения диагноза вирусного гепатита проводят лабораторные анализы, а именно — биохимический анализ крови для обнаружения лейкопении, лимфоцитоза, повышения уровня билирубина, а также дифференциальную диагностику вирусных гепатитов (определение специфических антител к вирусу) — полимеразную цепную реакцию (ПЦР). В качестве дополнительных методов диагностики применяют биопсию, ультразвуковое исследование и компьютерную томографию печени. Окончательно вид гепатита устанавливается на основании обнаружения соответствующих иммунологических маркеров. При исследовании мочи обнаруживается уробилин и желчные пигменты. Наиболее достоверное подтверждение диагноза гепатита А достигается с помощью иммуно-химических методов (РИА, ИФА)
Диагностика гепатита Е осложнена тем, что его клиническое течение очень похоже на течение других вирусных гепатитов, и при подозрениях этого заболевания у беременных проводится маркерная диагностика (выявления антивирусного иммуноглобулина М и G), а также определение рибонуклеиновой кислоты вируса в крови пациента методом ПЦР.
Лечение больных вирусным гепатитом А или Е проводится в амбулаторных условиях, госпитализации подлежат больные с тяжелым лечением болезни, если есть тяжелые сопутствующие заболевания (в инфекционный стационар). Больным назначается постельный режим (10-15 дней) и полноценное питание. Назначается диета №5, состоящая из легкоусвояемых продуктов, с добавлением углеводов и уменьшением количества жиров. Согласно этой диете, пищу нужно принимать 5-6 раз в день, желательно в теплом вареном, тушеном или запеченном виде. Из рациона исключаются трудноусвояемые сорта мяса (свинина), рыбы (осетрина, сом), жареная еда, супы на мясных, рыбных бульонах, консервы, острые закуски, пряности, кофе, шоколад, грибы, редис, маринованные овощи, перец, копчености, алкоголь. Предпочтение отдается растительной и молочной пище, нежирным сортам рыбы, говядине, птице, овощам, овсянке, гречке, творогу, чаю, отвару шиповника, некислым сокам и компотам и с добавлением витаминов групп В, аскорбиновой кислоты, 5%-го раствора глюкозы.
Таким образом, современное лечение гепатита А и Е направлено на выведение из организма вредных веществ, образующихся при повреждении печени, а с вирусом справляется иммунная система больного. Для снижения концентрации токсинов и для восстановления клеток печени, вводят дезитоксикационные растворы, полиионные растворы, альбумин, витамины, глюкозу и специальные препараты — гепатопротекторы, защищающие клетки печени, приписывают пить много жидкости (до 3-х л. в сутки). Для вывода токсинов их кишечника принимают энтерсорбенты — Ваулен, Полифепан, Энтеросгель. Для улучшения пищеварительной функции желудка могут назначаться ферментные препараты (креон, фестал, абомин, ликреаза, зимоплекс), которые принимаются одновременно с пищей.
Противовирусные лекарства обычно не назначаются. Препараты для снижения температуры также не рекомендуются, т.к. это будет мешать иимунологической резистентности организма и скорейшему выздоровлению. Можно использовать холодные компрессы на лоб, клизмы с 2% раствором натрия гидрокарбоната комнатной температуры. Также в период выздоровления назначаются желченгонные препараты.
Обычно гепатит А почти всегда заканчивается выздоровлением, особенно если человек обладает хорошим здоровьем и соблюдал постельный режим во время болезни, а гепатит Е может вызывать гемолиз — разрушение эритроцитов, что приводит к поражению почек и печеночной недостаточности, а в 5% случаев может возникнуть цирроз печени. Важную роль в исходе у больных гепатитом Е у беременных играет акушерская тактика, направленная на предупреждение преждевременных родов и выкидышей.
После выздоровления, переболевший вирусным гепатитом А, подлежит диспансерному наблюдению в течение 4-6 месяцев при наличии остаточных явлений.
источник
Таксономия, морфология, антигенная структура.Ротавирусы (0%9B%D%B%D1%82%D%B8%D%BD%D1%81%D%BA%D%B8%D%B9_%D1%8F%D%B7%D1%8B%D%BA»лат. Rotavirus) — род 0%92%D%B8%D1%80%D1%83%D1%81″вирусов из семейства Reoviridae, сходных по морфологии и антигенной структуре. Ротавирус человека представляет собой РНК-содержащую сферическую частицу. Большинство частиц имеют двухслойный капсид диаметром 70-75 нм. Видовая антигенная специфичность вируса определяется оболочкой вириона. В настоящее время известно несколько антигенных типов ротавирусов.
Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Особенно опасны больные в остром периоде болезни. Выделение вируса с фекалиями начинается с момента появления первых клинических симптомов и достигает максимума на 3-5-й день от начала заболевания. Затем концентрация вируса в фекалиях быстро снижается и его выделение прекращается после 7-10-го дня болезни у большинства больных. В редких случаях выделение вируса с испражнениями может затягиваться до 2-3 нед или дольше. Могут выделять вирус с фекалиями и внешне здоровые люди, находящиеся в контакте с больными ротавирусным гастроэнтеритом (бессимптомная инфекция). Чаще всего возбудитель передается от человека человеку контактно-бытовым путем, через инфицированные игрушки, предметы обихода, белье и др. Возможно внутрибольничное распространение ротавирусной инфекции. Описаны пищевые и водные вспышки. Допускается аэрогенный путь заражения при вдыхании пыли со взвешенными частицами фекалий, содержащих вирус. Ротавирусным гастроэнтеритом болеют преимущественно дети в возрасте от 9 мес до 2 лет. Дети первых 2-3 мес жизни болеют относительно редко из-за пассивного иммунитета, полученного трансплацентарно. При отсутствии иммунитета у матери могут заболевать и новорожденные. В течение первых 3-5 лет жизни ротавирусной инфекцией успевают переболеть практически все дети в мире, о чем свидетельствует частое обнаружение специфических антител в крови здоровых детей.
Ротавирусные инфекции возникают в виде как спорадических случаев, так и эпидемических вспышек. Наибольшее число случаев регистрируется зимой и весной.
Патогенез. При попадании в желудочно-кишечный тракт ротавирус проникает в энтероциты тонкой кишки, где происходит его размножение. Этот процесс заканчивается дистрофическими изменениями и частичным разрушением эпителия ворсинок, в которых, как известно, происходит синтез дисахаридаз. Их недостаточный синтез обусловливает накопление в просвете кишечника нерасщепленных дисахаридов. Нерасщепленные дисахариды и невсосавшиеся простые сахара во все возрастающем количестве попадают в толстую кишку, вызывая повышение осмотического давления в ее просвете, что привлекает воду в просвет кишки и препятствует ее всасыванию. Вследствие этих изменений возникает диарейный синдром, чему способствуют снижение активности натрийи калий-АТФазы и усиление перистальтики кишечника.
В ходе инфекционного процесса в крови накапливаются специфические антитела, относящиеся в первые дни болезни к классу IgM, а начиная со 2-3-й нед болезни — к классу IgG.
В просвете кишечника обнаруживаются секреторные иммуноглобулины. Вируснейтрализующие антитела находят также в грудном молоке, особенно в молозиве. Присутствием этих антител объясняют редкость заболеваний ротавирусной инфекцией у детей, находящихся на грудном вскармливании. Напряженность местного и общего постинфекционного иммунитета бывает недостаточной, поэтому встречаются повторные случаи ротавирусного гастроэнтерита уже спустя 6-12 мес после перенесенного заболевания. Причиной повторных заболеваний может быть заражение другим сероваром ротавируса.
Клиническая картина. Инкубационный период составляет 1-5 сутки. Заболевание начинается остро или даже бурно, с рвоты, болей в животе, расстройства стула и подъема температуры тела до 37,5-38 °С, реже до 39 °С. Сначала рвотные массы обильные, с примесью пищи, затем становятся водянистыми, с примесью слизи в виде плавающих хлопьев.
Постоянно имеют место тошнота, снижение аппетита. Стул обычно учащается до 5-15 раз в сутки, водянистый, обильный, желтого или желтозеленого цвета, пенистый, с резким запахом. У некоторых больных стул бывает мутно-белесоватым или отрубевидным и внешне напоминает испражнения больных холерой. Дети старшего возраста жалуются на боли в животе, преимущественно в эпигастрии или вокруг пупка. Боли обычно постоянные, но возможны и схваткообразные сильные боли, имитирующие приступ кишечной колики. Импepативныe позывы к дефекации возникают внезапно, сопровождаются урчанием в животе, иногда слышным на расстоянии, заканчиваются громким отхождением газов и брызжущим стулом. После дефекации больные испытывают облегчение. Слизистые оболочки мягкого неба, язычка, небных дужек частично гиперемированы и слегка отечны. У некоторых больных на гиперемированных участках слизистой оболочки обнаруживается зернистость. Печень и селезенка не увеличиваются. Сигмовидная кишка не спазмирована. В тяжелых случаях бывают сильная слабость, головная боль, головокружение, познабливание, судороги и даже потеря сознания.
Вследствие быстрой потери воды и электролитов у детей 1-го года жизни возможно развитие изотонической или гипертонической дегидратации. В этих случаях отмечаются падение массы тела, вздутие живота, снижение тургора тканей и др.
Диагностика. Ротавирусный гастроэнтерит диагностируют на основании совокупности клинических, эпидемиологических и лабораторных данных. Для ротавирусного гастроэнтерита особенно характерно внезапное появление обильного водянистого, пенистого стула без патологических примесей, приступообразных болей в верхней половине живота, громкого урчания, императивных позывов на дефекацию с умеренной кратковременной интоксикацией. Диагностика существенно облегчается при эпидемической вспышке или в семейном очаге инфекции преимущественно зимой и весной. Дополнительное значение могут иметь и отрицательные результаты исследования на дизентерию, сальмонеллез, эшерихиоз и другие бактериальные кишечные инфекции. Диагноз подтверждается обнаружением ротавирусного антигена в фекалиях методом ПЦР или РЛА, а также антител в крови в ИФА, РСК, РТГА и других реакциях.
Лечение. Всем больным ротавирусным гастроэнтеритом назначают диету в соответствии с тяжестью заболевания и возрастом ребенка по общим принципам, изложенным в подразделе «Дизентерия (шигеллезы)». Детям старшего возраста следует ограничить количество углеводов и увеличить содержание белка в пище. С первых дней болезни назначают ферментные препараты: абомин, панзинорм, креон, фестал и др. При развитии обезвоживания проводят регидратационную терапию по общим принципам. Антибактериальную терапию не назначают. В качестве этиотропного лечения назначают арбидол: детям от 2 до 6 лет — по 0,05 г; детям от 6 до 12 лет — по 0,1 г; детям старше 12 лет и взрослым — по 0,2 г4 раза в день каждые 6 ч в течение 3-5 дней или анаферон детский в течение 5-7 дней; пробиотики (полибактерин), кипферон и другие.
Показано проведение энтеросорбционной терапии (энтеросгель, энтеродез, смекта, фильтрум и др.).
Профилактика. Необходимы раннее полное выявление больных и их своевременная изоляция, а также соблюдение санитарно-гигиенического режима в семье и детском учреждении. В предупреждении внутрибольничного инфицирования важнейшую роль играют максимальное разобщение больных, ношение респираторных масок, применение дезинфицирующих растворов и др. Профилактическое значение имеет грудное вскармливание. В качестве специфической профилактики предлагаются как инактивированные, так и живые вакцины.
Таксономия, морфология, антигенная структура:Семейство Picornaviridaeрод Hepatovirus. Типовой вид —имеет один серотип. Это РНК-содержащий вирус, просто организованный, имеет один вирусоспецифический антиген. Культивирование:Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен. Резистентность:Устойчивостью к нагреванию; инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде).
Эпидемиология. Источник-больные. Механизм заражения — фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями в начале клинических проявлений. С появлением желтухи интенсивность выделения вирусов снижается. Вирусы передаются через воду, пищевые продукты, руки. Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет.
Патогенез:Обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда через портальную вену они проникают в печень и реплицируются в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает в результате иммунопатологических механизмов.
Клиника.Инкубационный период — от 15 до 50 дней. Начало острое, с повышением т-ры и тошнотой, рвотой). Возможно появление желтухи на 5-й день. Клиническое течение заболевания легкое, без особых осложнений. Продолжительность заболевания 2 нед. Хронические формы не развиваются.
Иммунитет.После инфекции — стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. В начале заболевания в крови IgM, которые сохраняются в организме в течение 4 месяцев и имеют диагностическое значение. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.
Микробиологическая диагностика.Материал для исследования — сыворотка и испражнения. Диагностика основана главным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование не проводят. Лечение.Симптоматическое. Профилактика.Неспецифическая профилактика. Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин. Иммунитет сохраняется около 3 мес. Для специфической активной профилактики – инактивированная культуральная концентрированная вакцина. Рекомбинантная генно – инженерная вакцина.
Антропоноз, фекально – оральным механизмом передачи.
Таксономия: семейство Caliciviridae. Недавно переведен из семейства в группу гепатит Е-подобных вирусов.
Структура. Вирион безоболочечный, сфери¬ческий.. Геном — однони¬тевая плюс-РНК, которая кодирует РНК-за¬висимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспе¬чивающий внедрение вируса в клетку.
Эпидемиология, клиника. Основной путь передачи — водный. Инкубационный период 2—6 недели. Поражение печени, интоксикацией, желтухой.
Иммунитет. После перенесенного заболева¬ния стойкий.
Микробиологическая диагностика: 1) серо¬логический метод — в сыворотке, плазме кро¬ви с помощью ИФА определяют: антитела к вирусу (анти-HEV IgM, анти-HEV IgG); 2) молекулярно-генетический метод — при¬меняют ПЦР для определения РНК вируса (HEV RNA) в кале и в сыворотке крови боль¬ных в острой фазе инфекции.
Лечение. Симптоматическое. Беременным рекомендуется введение специфического им-муноглобулина.
источник