заведующая лабораторией вирусных гепатитов
доктор медицинских наук (1998), профессор (2010)
Елена Владимировна Эсауленко – выпускница 1-го Ленинградского медицинского института им. И.П. Павлова; в 1988 г. защитила кандидатскую, в 1998 г. докторскую диссертации.
С 1985 по 2007 гг. Е.В. Эсауленко работала в 1-ом Ленинградском медицинском институте (университете) им. акад. И.П. Павлова на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии. С 2004 по 2010 гг. руководила отделением экспериментальной терапии хронических вирусных гепатитов в Научно-исследовательском институте гриппа РАМН по совместительству и на постоянной основе. В этот же период работала (по совместительству) врачом-инфекционистом ГКУЗ Ленинградской области «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями».
С февраля 2010 г. руководит кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России.
С ноября 2015 г. является заведующей лабораторией вирусных гепатитов и руководителем Северо-Западного научно-методического центра по эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами Института.
Эсауленко Е.В. обладает большим клиническим опытом и научной эрудицией. Круг ее профессиональных интересов относится к области инфекционных болезней, эпидемиологии и молекулярной эпидемиологии. Звание профессора по специальности «Инфекционные болезни» присвоено в 2010 г.
В 2014 г. Е.В. Эсауленко была утверждена главным внештатным специалистом по инфекционным болезням Министерства здравоохранения Российской Федерации в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 30 декабря 2014 г. N 959). Елена Владимировна является разработчиком и руководителем группы Федеральных клинических рекомендаций с моделями пациентов по следующим болезням: энтеральные вирусные гепатиты, грипп, ботулизм, гепатит С и В у ВИЧ-инфицированных, цитомегаловирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных, лихорадка Денге, хронический гепатит С (в работе), а так же разработчиком и/или рецензентом 131 стандарта по профилю оказания специализированной медицинской помощи инфекционным больным (сданы в МЗ РФ в августе 2015 г.).
Елена Владимировна ведет большую научно-организационную работу: является членом диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.090.02 при ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»; входит в редакционную коллегию журнала «Инфектологии», в редакционный совет журнала «Инфекционные болезни» и «Мир вирусных гепатитов».
Эсауленко Е.В. является членом Центральной аттестационной комиссия в Северо-Западном федеральном округе по специальности «Инфекционные болезни», входит в состав профильной комиссии и является заместителем председателя по инфекционным болезням Министерства здравоохранения РФ, а так же членом экспертной группы вышеуказанной комиссии.
С 2007 по 2015 гг. Елена Владимировна осуществляла научное руководство по 11 кандидатским диссертациям, которые были защищены в указанный срок и утверждены ВАК. Является автором 165 публикаций, в том числе пяти руководств для врачей практического здравоохранения. Индекс Хирши 6.
источник
Цель исследования — охарактеризовать эпидемиологическую ситуацию хронического вирусного гепатита С в субъектах Северо-Западного федерального округа и округе в целом. Материалы и методы исследования. В статье проанализированы данные государственной статистической отчетности инфекционной заболеваемости в Российской Федерации (форма № 1 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях»), а также аналитических таблиц, разработанных специалистами Научно-методического центра по эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами ФБУН «СПбНИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора. Результаты. Заболеваемость хроническим вирусным гепатитом С в Северо-Западном федеральном округе в 1999–2016 годах в несколько раз превышала среднефедеральный уровень. Выявлена выраженная вариабельность регистрации случаев впервые выявленного хронического вирусного гепатита С в различных субъектах округа (минимум: в Псковской области — 17,2о/оооо, максимум: г. Санкт-Петербург — 93,5о/оооо). В возрастной структуре как в округе в целом, так и в отдельных субъектах наибольшие показатели заболеваемости отмечаются в возрастной группе 20–49 лет. Показатель распространенности хронического вирусного гепатита С в округе превышает среднефедеральный в 1,7 раза (680,2о/оооо против 388,8о/оооо). В 2015 году (по сравнению с 2014 г.) доля диагнозов, подтвержденных серологическим и молекулярно-биологическим методами одновременно, увеличилась с 35,6 до 81,2%. Вместе с тем в Ленинградской области доля диагнозов хронического вирусного гепатита С, установленных только на основании обнаружения антител к вирусу гепатита С, увеличилась с 57,5 до 73,1%, а в республике Карелия в 2014 и 2015 годах в 100% случаев молекулярно-биологическое исследование не проводилось. Заключение. Большое число больных хроническим гепатитом С, являющихся источником вируса, требуют четкой организации диспансерного наблюдения за пациентами и контактных с ними лицами. Вовлечение в эпидемический процесс лиц молодого и среднего возраста создает потенциал формирования контингента больных циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой, что требует разработки программ проведения эффективной противовирусной терапии для предупреждения развития неблагоприятных исходов заболевания
Эсауленко Елена Владимировна — доктор математических наук, профессор, зав. лабораторией вирусных гепатитов ФБУН «Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора; зав. кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
Сухорук Анастасия Александровна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФБУН «Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора; ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2. infection-gpmu@mail.ru;
Понятишина Марина Владимировна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФБУН «Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микро- биологии имени Пастера» Роспотребнадзора; доцент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
Ганченко Роман Анатольевич — аспирант кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский госу- дарственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2.
1. Resolution WHA63.18. Viral hepatitis. In Sixty-third World Health Assembly. Geneva: World Health Organization, 2010. URL: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA63-REC1/WHA63_REC1- en.pdf (accessed February 06, 2017).
2. Resolution WHA67.6. Viral hepatitis. In Sixty-seventh World Health Assembly. Geneva: World Health Organization, 2014. URL: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA67/A67-R6- en.pdf (accessed February 06, 2017).
3. Global Hepatitis Report 2017. Geneva: World Health Organization, 2017. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/255016/1/97892415 65455-eng.pdf?ua=1 (accessed May 01, 2017).
4. Gower E., Estes C., Blach S., Rasavi-Shearer K., Rasavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J. Hepatology, 2014, Vol. 61, рр. 45–57.
5. Чуланов В.П. Эпидемиологический надзор за вирусными гепатитами. Система мониторинга за вирусными гепатитами в Российской Федерации. URL: https://www.rosminzdrav.ru/news/2016/12/26/3362-v-minzdrave-rossii-proshlo-videoselektornoe-soveschanie-aktu- alnye-voprosy-okazaniya-meditsinskoy-pomoschi-bolnym-virusnymi-gepatitami (accessed May 01, 2017) (In Russ.).
6. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. Выпуск 10 / Под ред. В.И.Покровского, А.А.Тотоляна. СПб.: ФБУН «НИИЭМ» имени Пастера, 2016. 152 с. [Viral hepatitis in the Russian Federation. An analytical review. Ussue 10. Ed. V.I.Pokrovsky, A.A.Totolian. Saint-Petersburg: Saint-Petersburg Paster Institute, 2016. 152 p. (In Russ.)].
7. Дунаева Н.В., Эсауленко Е.В. Криоглобулинемия и вирус гепатита С // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3, № 2. С. 15–20. PDF (Rus.) [Dunaeva N.V., Esaulenko E.V. Cryoglobulinemia and hepatitis C virus. J. Infectology, 2011, Vol. 3, No. 3, рр. 15–20. URL: http://dx.doi.org/10.22625/2072–6732–2011–3-2 (In Russ.)].
8. Дунаева Н.В., Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Сысоев К.А., Алексеева Н.П., Лапин С.В., Эсауленко Е.В., Добронравов В.А., Чухловин А.Б., Тотолян Арег А. Распространенность и факторы риска развития криоглобулинемии, ассоциированной с хроническим гепатитом С // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9, № 6. С. 575–580. [Dunaeva N.V., Neustroeva Yu.A., Tikhomirova T.A., Sysoev K.A., Alekseeva N.P., Lapin S.V., Esaulenko E.V., Dobronravov V.A., Chukhlovin A.B., Totolyan Areg A. Prevalence and risk factors for the development of cryoglobulinemia associated with chronic hepatitis C. Meditsinskaya Immunologiya, 2007, Vol. 9, No. 6, pp. 575–580 (In Russ.)].
9. Эсауленко Е.В. Гепатит С: взгляд на проблему // Мир вирусных гепатитов. 2013. № 4. С. 14–19. [Esaulenko E.V. Hepatitis C: a look at the problem. World of Viral Hepatitis, 2013, No. 4, pp. 14–19 (In Russ.)].
10. Новак К.Е., Карев В.Е., Дунаева Н.В., Эсауленко Е.В. Постмортальная морфологическая характеристика печени больных хроническими вирусными гепатитами с клиническими признаками цирроза // Российский медицинский журнал. 2011. № 2. С. 8–11. [Novak K.E., Karev V.E., Dunaeva N.V., Esaulenko E.V. Postmortem morphological characteristics of the liver of patients with chronic viral hepatitis with clinical signs of cirrhosis. Russian Medical Journal, 2011, No. 2, pp. 8–11 (In Russ.)].
11. Эсауленко Е.В., Сухорук А.А. Трансплантация печени в детском возрасте и у взрослых // Педиатр. 2015. Т. 6, № 3. С. 98–103. [Esaulenko E.V., Sukhoruk A.A. Liver transplantation in children and adults. Pediatr, 2015, Vol. 6, No. 3, pp. 98–103 (In Russ.)].
12. Эсауленко Е.В., Сухорук А.А., Герасимова О.А., Жеребцов Ф.К. Естественное течение хронического гепатита С после трансплантации печени // Инфекционные болезни. 2014. Т. 12, № 1. С. 22–26. [Esaulenko E.V., Sukhoruk A.A., Gerasimova O.A., Zherebtsov F.K. Natural course of chronic hepatitis C after liver transplantation. Infectious Diseases, 2014, Vol. 12, No. 1, pp. 22–26 (In Russ.)].
13. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016–2021 гг. На пути к ликвидации вирусного гепатита. ВОЗ: Женева, Швейцария, 2016. 52 с. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/250042/1/WHO-HIV-2016.06-rus.pdf (accessed May 01, 2017) (In Russ.).
14. Постановление Правительства Российской Федерации от 1 декабря 2004 г., № 715 «Об утверждении перечня социально значимых заболеваний и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих». URL: http://www.rg.ru/2004/12/07/perechni-doc-dok.html (accessed May 01, 2017) (In Russ.).
15. Bruggmann P., Berg T., Øvrehus A.L., Moreno C., Brandao Mello C.E. et al. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in selected countries. J. Viral. Hepat., 2014, Vol. 21, Suppl. 1, pp. 5–33.
16. Saraswat V., Norris S., de Knegt R.J., Sanchez Avila J.F., Sonderup M. et al. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in select countries — volume 2. J. Viral. Hepat., 2015, Suppl. 1, рр. 6–25.
17. Liakina V., Hamid S., Tanaka J., Olaffson S., Sharara A.I. et al. Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in select countries — volume 3. J. Viral. Hepat., 2015, Suppl. 4, pp. 4–20.
18. Blach S., Zeuzem S., Manns M. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol. Hepatol., 2016, Vol. 2, pp. 161–176.
19. Эпидемиологический словарь / Под ред. Д.М.Ласта. М., 2009. 316 с. [Epidemiological dictionary. Ed. D.M.Lasta. Moscow, 2009, 316 p. (In Russ.)].
20. Левакова И.А., Мукомолов С.Л. Эпидемиологическая характеристика хронических вирусных гепатитов в Pоссийской Федерации в 1999– 2009 гг. // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1, № 3. С. 255–262. [Levakova I.A., Mukomolov S.L. Epidemiological characteristics of chronic viral hepatitis in the Russian Federation in 1999–2009. Infection and Immunity, 2011, Vol. 1, No. 3, pp. 255–262 (In Russ.)].
21. Pépin J., Abou Chakra C.N., Pépin E., Nault V., Valiquette L. Evolution of the global burden of viral infections from unsafe medical injections, 2000–2010. PLoS One, 2014, Vol. 9 (6), pp. e99677.
22. Zibbell J.E., Iqbal K., Patel R.C., Suryaprasad A., Sanders K.J. et al. Increases in hepatitis C virus infection related to injection drug use among persons aged ≤30 years — Kentucky, Tennessee, Virginia, and West Virginia, 2006–2012. (MMWR) Morb. Mortal. Weekly Rep., 2015, Vol. 64, pp. 453–458.
23. Suryaprasad A.G., White J.Z., Xu F., Eichler B.A., Hamilton J. et al. Emerging epidemic of hepatitis C virus infections among young nonurban persons who inject drugs in the United States, 2006–2012. Clin. Infect. Dis., 2014, Vol. 59, pp. 1411–1419.
24. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.3112–13 «Профилактика вирусного гепатита С», утверждены Постановлением Главного государственного санитарного врача № 58 от 22.10.2013 г. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_160657/ (acces- sed May 01, 2017) (In Russ.).
Эсауленко Е.В., Сухорук А.А., Понятишина М.В., Ганченко Р.А. ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С В СЕВЕРО-ЗАПАДНОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017;9(2):74-81. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2017-9-2-74-81
Esaulenko Y.V., Sukhoruk A.A., Poniatishina M.V., Ganchenko R.A. CHRONIC VIRAL HEPATITIS IN THE NORTHWEST FEDERAL REGION OF RUSSIA. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders. 2017;9(2):74-81. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2077-9828-2017-9-2-74-81
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
источник
Эпидемиологические и молекулярно-генетические особенности энтеральных вирусных гепатитов в России на современном этапе
Актуальность. Энтеральные гепатиты, объединяющие гепатит А и гепатит Е, – глобально распространенные заболевания с большой социально-экономической значимостью. У некоторых категорий пациентов они могут приводить к летальному исходу. Вирусы гепатитов А и Е гетерогенны по генотипической структуре и вариабельны по географическому распространению.
Цель – оценить эпидемиологические и молекулярно-генетические особенности энтеральных вирусных гепатитов в Российской Федерации на современном этапе.
Материал и методы. Проанализированы данные государственной статистической отчетности по инфекционной заболеваемости в Российской Федерации и аналитических таблиц. Генотипирование вируса гепатита А, циркулирующего на территории Санкт-Петербурга, у 31 пациента проведено с использованием специфических праймеров, фланкирующих область VP1/2A.
Результаты. За последние 20 лет (1997–2017) на территории Российской Федерации произошли значительные изменения эпидемического процесса гепатита А. Прежде всего, это касается его интенсивности и возрастной структуры заболевших. В отличие от гепатита А, официальная регистрация случаев гепатита Е в Российской Федерации была начата только в 2013 г. За анализируемый период заболеваемость гепатитом Е варьировала от 0,06 до 0,08⁰⁄₀₀₀₀ с тенденцией к незначительному повышению в 2017 г. Установлено, что на территории Санкт-Петербурга в период с 2013 по 2015 циркулировали два субгенотипа вируса – 1a и 1b, с доминированием 1a. Случаи заболевания автохтонным гепатитом Е обусловлены вирусом гепатита Е генотипа 3, а завозные случаи – генотипа 1.
Заключение. В Российской Федерации долгое время наблюдалась устойчивая тенденция к снижению заболеваемости гепатитом А. Однако эта ситуация привела к снижению коллективного иммунитета, преимущественно у взрослого населения, что в сочетании с низким уровнем коммунального благоустройства отдельных территорий может вызвать рост заболеваемости гепатитом А. Несмотря на то что Россия – неэндемичный для гепатита Е регион, все чаще выявляются автохтонные случаи заболевания.
Эсауленко Елена Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией вирусных гепатитов СПНИИЭМ им. Пастера; заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии СПГПМУ.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2, +7 (812) 717 28 65
Сухорук Анастасия Александровна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория вирусных гепатитов СПНИИЭМ им. Пастера; ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии СПГПМУ.
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14; 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
Бушманова Анастасия Дмитриевна – очный аспирант, кафедра инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
Ингабире Тьерри – клинический ординатор, кафедра инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
Останкова Юлия Владимировна – научный сотрудник, лаборатория молекулярной иммунологии.
197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14
1. Михайлов МИ, Шахгильдян ИВ, Онищенко ГЭнтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ВУНМЦ Росздрава; 2007. 349 c.
2. Михайлов МИ, Замятина НА, Полещук ВФ. Вирусный гепатит Е. Проблемы изучения. Вопросы вирусологии. 2005;50(3): 20–2.
3. Nan Y, Wu C, Zhao Q, Zhou EM. Zoonotic hepatitis E virus: an ignored risk for public health. Front Microbiol. 2017;8:2396. doi: 10.3389/fmicb.2017.02396.
4. Guerra JAAA, Kampa KC, Morsoletto DGB, Junior AP, Ivantes CAP. Hepatitis E: a literature review. J Clin Transl Hepatol. 2017;5(4): 376–83. doi: 10.14218/JCTH.2017.00012.
5. Кареткина ГИ. Вирусный гепатит А в прошлом, настоящем и будущем. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2014;(3): 38–48.
6. Эсауленко ЕВ, Горчакова ОВ, Чернов МЮ. Клиническое течение гепатита А в периоды различной интенсивности эпидемического процесса. Медлайн-экспресс. 2004;(10): 42–4.
7. World Health Organization. Global health estimates 2015: deaths by cause, age, sex, by country and by region, 2000–2015 [Internet]. Geneva, World Health Organization; 2016. Available at: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/index1.html.
8. Всемирная организация здравоохранения. Гепатит А. Информационный бюллетень. Июль 2016 [Интернет]. Доступно на: http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs328/ru/.
9. Всемирная организация здравоохранения. Гепатит Е. Информационный бюллетень. Июль 2017 [Интернет]. Доступно на: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs280/ru/.
10. Rein DB, Stevens GA, Theaker J, Wittenborn JS, Wiersma ST. The global burden of hepatitis E virus genotypes 1 and 2 in 2005. Hepatology. 2012;55(4): 988–97. doi: 10.1002/hep.25505.
11. European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance ATLAS of Infectious diseases [Internet]. Available at: http://atlas.ecdc.europa.eu/public/index.aspx.
12. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. О вспышке гепатита А в Европе. Новости Роспотребнадзора. 15.10.2017 [Интернет]. Доступно на: http://www.rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ >
13. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. О ситуации по вирусному гепатиту А в Украине. Новости Роспотребнадзора. 16.01.2018 [Интернет]. Доступно на: http://www.rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ >
14. Шляхтенко ЛИ. Вирусный гепатит А в России: современное состояние. Медицина для всех. 2001;(1): 28–32.
15. Покровский ВИ, Тотолян АА, ред. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. Вып. 10. СПб.: ФБУН НИИЭМ имени Пастера; 2016. 152 с.
16. Эсауленко ЕВ, Малинникова ЕЮ, Перадзе ХД, Яковлев АА, Михайлов МИ. Cпорадические и групповые завозные случаи гепатита E в Санкт-Петербурге. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013;(1): 38–41.
17. Алсалих НД, Сычев ДА, Потемкин ИА, Кюрегян КК, Михайлов МИ. Распространенность серологических маркеров вирусных гепатитов среди трудовых мигрантов, прибывающих в Российскую Федерацию. Журнал инфектологии. 2017;9(2): 80–5. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-2-80-85.
18. Малинникова ЕЮ, Михайлов МИ, Кюрегян КК. Вирусный гепатит Е. Современные представления об этиологии, эпидемиологии, диагностике, клинике и профилактике. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2014;(3): 13–23.
19. Болсун ДД, Мукомолов СЛ. Иммунологическая структура населения Санкт-Петербурга к вирусу гепатита Е. В: Материалы VII Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням с международным участием. Москва, 30 марта – 1 апреля 2015 с. 51 [Интернет]. Доступно на: http://congressinfection.ru/_pictures/tezisi_2015.pdf.
20. Costa-Mattioli M, Di Napoli A, Ferré V, Billaudel S, Perez-Bercoff R, Cristina J. Genetic variability of hepatitis A virus. J Gen Virol. 2003;84(Pt 12): 3191–201. doi: 10.1099/vir.0.19532-0.
21. Nainan OV, Xia G, Vaughan G, Margolis HS. Diagnosis of hepatitis A virus infection: a molecular approach. Clin Microbiol Rev. 2006;19(1): 63–79. doi: 10.1128/CMR.19.1.63-79.2006.
22. Robertson BH, Jansen RW, Khanna B, Totsuka A, Nainan OV, Siegl G, Widell A, Margolis HS, Isomura S, Ito K, Ishizu T, Moritsugu Y, Lemon SM. Genetic relatedness of hepatitis A virus strains recovered from different geographical regions. J Gen Virol. 1992;73(Pt 6): 1365–77. doi: 10.1099/0022-1317-73-6-1365.
23. Балаян МС. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра. Медицина для всех. 1999;(2): 22–5.
24. Мукомолов СЛ, Парков ОВ, Давидкин ИИ, Сологуб ТВ, Железнова НВ, Чхинжерия ИГ, Броман М, Дудина А. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика гепатита А среди работников сети продовольственных магазинов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008;(4): 42–5.
25. Онищенко ГГ, Шахгильдян ИВ, Петров ЕЮ, Княгина ОН, Осипова ТВ, Мельникова АА, Окунь ИН, Дерябина ОИ, Ефимов ЕИ, Быстрова ТН, Малышев ВВ, Чуланов ВП, Гильденскиольд ОА, Калашникова НА, Погодина ЛВ. Водная вспышка гепатита А в Нижнем Новгороде. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007;(3): 4–9.
26. Жебрун АБ, Мукомолов СЛ, Нарвская ОВ. Генотипирование и молекулярное маркирование бактерий и вирусов в эпидемическом надзоре за актуальными инфекциями. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011;(4): 28–36.
27. Кочнева ГВ, Гражданцева АА, Сиволобова ГФ, Шустов АВ, Гаврилова ИВ, Чуб ЕВ, Баяндин РБ, Терновой ВА, Чаусов ЕВ, Акинфеева ЛА, Гранитов ВМ, Сахарова ЕГ, Губанова ЛИ, Орловский ВГ, Нетесов СВ. Этиология острых гепатитов и генотипическое разнообразие вирусов А, В, С и Е в трех регионах Сибири. Инфекционные болезни. 2005;3(1): 26–31.
28. Попова ОЕ, Кюрегян КК, Ильченко ЛЮ, Исаева ОВ, Кожанова ТВ, Дмитриев ПН, Салчак ЛК, Глушко ЭА, Сарыглар АА, Ооржак НД, Ооржак АД, Михайлов МИ. Эпидемиологический и молекулярно-биологический анализ причин подъема заболеваемости гепатитом А в Республике Тыва в 2008 году. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010;(3): 23–6.
29. Чуланов ВП, Пименов НН, Карандашова ИВ, Комарова СВ. Современные особенности эпидемического процесса гепатита А в России и странах Европы, определяющие стратегии его профилактики. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012;(3): 28–34.
30. Эсауленко ЕВ. Вирус гепатита А и его генотипы. Мир вирусных гепатитов. 2002;(5): 10–2.
31. Эсауленко ЕВ, Горчакова ОВ, Мукомолов СЛ, Железнова НВ, Сабадаш НВ. 1А субгенотип вируса гепатита А и варианты клинического течения заболевания у взрослых. Medline.ru. 2006;7(1): 541–9.
32. Davidkin I, Zheleznova N, Jokinen S, Gorchakova O, Broman M, Mukomolov S. Molecular epidemiology of hepatitis A in St. Petersburg, Russia, 1997–2003. J Med Virol. 2007;79(6): 657–62. doi: 10.1002/jmv.20843.
33. Schlauder GG, Mushahwar IK. Genetic heterogeneity of hepatitis E virus. J Med Virol. 2001;65(2): 282–92. doi: 10.1002/jmv.2031.
34. Lu L, Li C, Hagedorn CH. Phylogenetic analysis of global hepatitis E virus sequences: genetic diversity, subtypes and zoonosis. Rev Med Virol. 2006;16(1): 5–36. doi: 10.1002/rmv.482.
35. Teshale EH, Hu DJ. Hepatitis E: Epidemiology and prevention. World J Hepatol. 2011;3(12): 285–91. doi: 10.4254/wjh.v3.i12.285.
36. Purdy MA, Khudyakov YE. The molecular epidemiology of hepatitis E virus infection. Virus Res. 2011;161(1): 31–9. doi: 10.1016/j.virusres.2011.04.030.
37. Малинникова ЕЮ, Ильченко ЛЮ, Михайлов МИ. Диагностика вирусного гепатита Е. Инфекция и иммунитет. 2013;3(4): 379–84.
38. Михайлов МИ, Малинникова ЕЮ, Кюрегян КК, Исаева ОВ. Случай завоза вируса гепатита Е 4 генотипа в Россию. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016;(3): 64–9.
Эсауленко Е.В., Сухорук А.А., Бушманова А.Д., Ингабире Т., Останкова Ю.В. Эпидемиологические и молекулярно-генетические особенности энтеральных вирусных гепатитов в России на современном этапе. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):50-58. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-1-50-58
Esaulenko E.V., Sukhoruk A.A., Bushmanova A.D., Ingabire T., Ostankova Y.V. Current epidemiological, molecular and genetic characteristics of enteric viral hepatitis in Russia. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(1):50-58. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-1-50-58
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
источник
ВЫБОР ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ДОЛГОСРОЧНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
Цель: провести анализ результатов клинико-лабораторного мониторинга у больных хроническим гепатитом В после отмены долгосрочной противовирусной терапии с использованием нуклеозидных аналогов с целью определения дальнейшей тактики ведения.
Материалы и методы: проведено ретроспективнопроспективное наблюдение за 106 пациентами с диагнозом хронический гепатит В HBeAg-негативный на фоне противовирусной терапии с использованием нуклеозидных аналогов. Средняя продолжительность терапии составила 190,1±77,7 недель. Со второго по пятый год терапия была прекращена 29 пациентам, которые наблюдались от 6 месяцев до 6 лет. В ходе мониторинга проводилось определение активности аминотрансфераз, уровень ДНК вируса гепатита В и эластометрия печени. Развитие рецидива после отмены терапии подразумевало наличие вирусной нагрузки при уровне ДНК вируса гепатита В более 2000 МЕ/мл в плазме крови пациента и/или повышение активности АлАТ более референсных значений.
Результаты. В 86,2% случаев при определении ДНК вируса гепатита В через 6 месяцев после отмены терапии уровень вирусной нагрузки варьировал от 4,0×102 МЕ/мл до 2,87×107 МЕ/мл. В дальнейшем медианы вирусной нагрузки в различные сроки наблюдения были не более 2,5×103 МЕ/мл. У 62,1% пациентов количество ДНК ВГВ было более 2000 МЕ/мл, что позволило диагностировать у них рецидив. В 13,8% случаев клинический рецидив не был диагностирован при длительности наблюдения от 6 месяцев до 2 лет. В продолжении проведения противовирусной терапии не нуждаются 37,9%, в остальных случаях необходимо рассмотреть возможность предоставления противовирусных препаратов.
Заключение: после отмены противовирусной терапии должно проводиться диспансерное наблюдение с периодическим клинико-лабораторным и инструментальным обследованием с целью своевременного выявления рецидива заболевания и его прогрессирования для решения вопроса о необходимости продолжения противовирусной терапии.
заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологи, д.м.н., профессор,
аспирант кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии,
ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии, к.м.н.,
1. ВОЗ. Информационный бюллетень, 2017 [Internet]. Женева: Всемирная Организация здравоохранения [cited 2017, Oct 30]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/ru/
2. Chen CJ, Yang HI, Su J et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006; 295 (1): 65-73.
3. El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. J. Gastroenterology. 2012;142 (6):1264-73.
4. Новак, К.Е. Клинико-морфологическая характеристика субкомпенсированного и декомпенсированного цирроза печени вирусной этиологии / К.Е. Новак // Ж. Педиатр. – 2011. – Т. 2, № 2 – С. 47–50.
5. Новак, К.Е. Постмортальная морфологическая характеристика печени больных хроническими вирусными гепатитами с клиническими признаками цирроза / К.Е. Новак [и др.] // Российский медицинский журнал – 2011. – № 2. – С. 8–11.
6. Эсауленко, Е.В. Вирусная нагрузка при хроническом гепатите В: корреляции с лабораторно-морфологическими показателями / Е.В. Эсауленко [и др.] // Ж. Инфектологии. – 2012. – Т. 4, № 2 – С. 67–72.
7. Su TH, Hu TH, Chen CY, et al. Four-year entecavir therapy reduces hepatocellular carcinoma, cirrhotic events and mortality in chronic hepatitis B patients. Liver Int. 2016; 36:1755-64.
8. Viganо M, Mangia G, Lampertico P. HBeAg-negative chronic hepatitis B: why do I treat my patients with nucleos(t) ide analogues? Liver International. 2014; 34:120-6.
9. WHO. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection (2015) [Internet]. Geneva: World Health Organization [cited 2017, Oct 30]. Available from: http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-bguidelines-policy/en/
10. Эсауленко, Е.В. Эффективность противовирусной терапии аналогами нуклеозидов при хроническом гепатите В / Е.В. Эсауленко [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2011. – № 5. – С. 21– 25.
11. Эсауленко, Е.В. Эффективность препарата энтекавир в терапии хронического гепатита В / Е.В. Эсауленко [и др.] // Ж. Инфектологии. – 2009. – Т. 1, № 4. – С. 72–75.
12. European Association for the Study of Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67:370-98.
13. Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology. 2016; 63:261-83.
14. Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: A 2015 update. Hepatol Int. 2016; 10:1- 98.
15. Zoulim F, Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to nucleos(t)ide analogues. Gastroenterology. 2009; 137:1593- 1608.
16. Berg T, Simon KG, Mauss S et al. Long-term response after stopping tenofovir disoproxil fumarate in non-cirrhotic HBeAg-negative patients – FINITE study. J Hepatol. 2017; 67(5): 918-24.
17. Subic M, Zoulim F. How to improve access to therapy in hepatitis B patients. Liver Int. 2018; 38, Suppl 1:115-21.
18. Boglione L, D’Avolio A, Cariti G, et al. Kinetics and prediction of HBsAg loss during therapy with analogues in patients affected by chronic hepatitis B HBeAg negative and genotype D. Liver Int. 2013; 33:580-85.
19. Chi H, Hansen BE, Yim C, et al. Reduced risk of relapse after long-term nucleos(t)ide analogue consolidation therapy for chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41:867– 76.
20. Paik YH, Kim JK, Kim do Y, et al. Clinical efficacy of a 24-months course of lamivudine therapy in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B: a long-term prospective study. J Korean Med Sci. 2010; 25:882-7.
21. Chien RN, Liaw YF. Short-term lamivudine therapy in HBeAg negative chronic active hepatitis B in Taiwan. Antivir Ther. 2006; 11:947-52.
22. Jeng WJ, Sheen IS, Chen YC, et al. Off-therapy durability of response to entecavir therapy in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients. Hepatology. 2013; 58:1888-96.
23. Kim YJ, Kim K, Hwang SH, et al. Durability after discontinuation of nucleos(t)ide therapy in chronic HBeAg negative hepatitis patients. Clin Mol Hepatol. 2013; 19:300-4.
24. Chang TT, Lai CL, Kew Yoon S, et al. Entecavir treatment for up to 5 years in patients with hepatitis B e antigenpositive chronic hepatitis B. Hepatology. 2010; 51:422-30.
Для цитирования: Эсауленко Е.В., Захаров К.А., Аликян И.С., Сухорук А.А., Стасишкис Т.А., Ковеленов А.Ю. ВЫБОР ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ДОЛГОСРОЧНОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ. Журнал инфектологии. 2018;10(3):108-114. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-3-108-114
For citation: Esaulenko E.V., Zakharov K.A., Alikian I.S., Sukhoruk A.A., Stasishkis T.A., Kovelenov A.U. SELECTING THE MANAGEMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B AFTER THE COMPLETION OF THE LONG-TERM ANTIVIRAL THERAPY. Journal Infectology. 2018;10(3):108-114. (In Russ.) https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-3-108-114
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
источник
Вирусный гепатит Е (ГЕ) является распространенным заболеванием среди острых вирусных гепатитов в развивающихся странах с тропическим и субтропическим климатом. Однако за последнее десятилетие отмечаетсярост числа случаев автохтонного (местного) ГЕ в промышленно развитых странах[1-3].Представлены данные о заболеваемости острым ГЕ в мире: за год регистрируется около 3,4 млн случаев острого ГЕ, в результате которого умирают 70 тыс. больных и происходит 3 тыс. мертворождений [4]. В подавляющем большинстве работ дано описание ГЕ легкой и среднетяжелой формы, заканчивающейся выздоровлением пациентов. Установлено, что молниеносный ГЕ встречается от1% до 4% [5]. Однако описанные случаи фульминантного гепатита, ассоциированного с ВГЕ на территории России, носят единичный характер [6].
Цель исследования — дать клинико-эпидемиологическое описание случаев фульминантного гепатита с летальным исходом, ассоциированный с острым автохтонным ГЕ, на территории Российской Федерации (РФ) с анализом причин и факторов, влияющих на характер течения этой инфекции.
Материал и методы исследования
Проведен ретроспективный анализ 3 случаев автохтонного ГЕфульминантного течения. Все пациенты находились на стационарном лечении в многопрофильных больницах Владимира, Москвы и Белгорода.
Обследование больных проводили по общепринятым клиническим, лабораторным и инструментальным методам.Диагноз острого гепатита устанавливали на основании клинико-диагностических критериев, подтвержденных результатами биохимического исследования. Степень тяжести заболевания определялась с учетом выраженности синдрома интоксикации и желтухи. Маркеры инфицирования вирусами гепатитов А (ВГА), В (ВГВ), С (ВГС), D (ВГD), Эпштейна — Барра (ВЭБ) и цитомегаловирусом(ЦМВ) (антигены и антитела)определяли при помощи иммуноферментного анализа с тест-системами производства ООО НПО «Диагностические системы» г. Нижний Новгороди «Вектор-Бест», г. Новосибирск.
Этиологическую принадлежность к ГЕ доказывали обнаружением серологических маркеров в сыворотке крови больных — анти-ВГЕ IgG и IgM. Выявление РНК ВГЕ проводили в ОТ-ПЦР [7] с последующимсеквенированием этого образца.
Клиническое наблюдение №1. Больной Л., 72 лет, госпитализирован в инфекционное отделение больницы № 6 г. Владимира с жалобами на выраженную слабость, желтуху, тошноту, боли в правом подреберье. Заболел остро, когда отметил появление слабости, тошноты и болей в животе. Температуру тела не измерял. На третий день появилась темная моча, замечена желтушность кожи и склер, что послужило поводом для госпитализации.
Эпидемиологический анамнез: в течение последних 40 лет проживал во Владимирской области в частном доме без централизованного водопровода и канализации. Отмечены эпизоды употребления некипяченой воды (из колонки). За последние 5 лет контакты с животными отсутствовали. В пищу употреблял мясные продукты (в том числе свинину); контакт с лихорадящими и/или желтушными больными отрицал. Наличие гепатита (желтухи) в анамнезе отрицал.
В анамнезе: язвенная болезнь желудка, осложнившаяся перфорацией с последующей резекцией желудка (1999 г.); хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); хронический бронхит курильщика; перелом шейки бедра слева (2006 г.); перелом шейки бедра справа (февраль 2009 г.).
Состояние при поступлении среднетяжелое. Выраженная желтушность кожных покровов и склер. Печень выступала из-под правого края реберной дуги на 3-4 см, уплотнена, поверхность гладкая. Селезенка пальпировалась в глубине левого подреберья. Асцит, отеки отсутствовали.
Клинико-биохимические исследования. Выявлен умеренный лейкоцитоз (до 15,4 х 10 9 /л) со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, выраженная тромбоцитопения (до 55 х 10 9 /л), протеинурия (до 0,5 г/л), гипостенурия.Отмечены значительные изменения функциональных проб печени: увеличение активности ферментов цитолиза — аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз(в 46 раз выше нормативных значений) и содержания билирубина (в 30 раз выше нормативных значений), а также двукратное повышение активности ферментов холестаза (щелочной фосфатазы (ЩФ), γ-глутамил-транспептидазы (ГГТП)).
При УЗИ выявлена незначительная гепатомегалия. Портальной и билиарной гипертензии не обнаружено. Поджелудочная железа нормальных размеров, эхогенность повышена, эхоструктура неоднородная, вирсунгов проток не расширен.
Лабораторное подтверждение диагноза ГЕ. Отсутствие анти-ВГА IgM, HBsAg, НВeAg, анти-ВГС, ДНК ВГВ, РНК ВГС и РНК ВГD позволило исключить острые гепатиты А (ГА), В (ГВ), С (ГС) и D (ГD). Обнаружение анти-ВГАIgG, анти-НВс, анти-HBs и анти-HBе свидетельствовали о том, что пациент ранее имел встречу с ВГА и ВГВ. Выявлены анти-ВГЕ IgМ и IgG. РНК ВГЕ в сыворотке крови регистрировали дважды — при поступлении в стационар и за 4 дня до летального исхода. Филогенетический анализ последовательности изолята ВГЕ показал его принадлежность к ВГЕ генотипа 3е.
Течение и исход заболевания.Несмотря на интенсивную терапию, отмечено прогрессирующее ухудшение состояния больного: нарастание слабости, снижение массы тела, усиление болейивздутие живота, накопление свободной жидкости в брюшной полости, появление пятнисто-геморрагической сыпи на коже лица, конечностей и туловища. Сохранялась значительная гипербилирубинемия (599-430 мкмоль/л), наблюдалось снижение общего белка (48 г/л). Тяжесть состояния пациента усугублялась вследствие формирования портальной гипертензии (асцит), выраженности энцефалопатии и печеночно-клеточной недостаточности, а также присоединения сердечно-сосудистой недостаточности (гипотония). Не исключено наличие внутрисосудистого гемолиза (неконъюгированный билирубин — 357,0 мкмоль/л, снижение гемоглобина — с 161 г/л до 131 г/л) и, как следствие, поражение почечных канальцев и углубление печеночной энцефалопатии с последующим формированием гепаторенального синдрома (олигоурия — 300 мл). При нарастающих явлениях полиорганной недостаточности отмечено развитие сопорозного состояния (кома I по Глазго)и, как следствие, летальный исход.
При аутопсии в печени обнаружены множественные некрозы, выраженныйхолестаз. Какие-либо признаки, свидетельствующие о хронической патологии печени, не обнаружены. Смерть больного, страдавшего ГЕ, наступила в результате развития печеночно-почечной недостаточности.
Посмертный диагноз: гепатит Е (РНК ВГЕ +), фульминантное течение. Причина смерти — печеночно-почечная недостаточность.
Клиническое наблюдение №2. Пациент Р., 86 лет, художник по профессии, был госпитализирован в многопрофильную больницу г. Москвы с жалобами на желтушность кожных покровов и слизистых, общую слабость, потемнение мочи, обесцвеченный кал.
Около 3 недель до госпитализации отмечал незначительное повышение температуры, слабость, недомогание. Лечился самостоятельно, принимал парацетамол и аскорбиновую. Через неделю после первых симптомов появилась желтушность склер и кожных покровов, светлый кал, темная моча. За медицинской помощью не обращался. В связи с сохраняющейся желтухой, усилением слабости, субфебрилитетом был госпитализирован в хирургическое отделение с предварительным диагнозом «механическая желтуха».
Эпидемиологический анамнез: городской житель и последние годы за пределы города не выезжал. Употреблял только кипяченую воду, периодически — термически обработанную свинину. Из лекарственных препаратов систематически принимал церукал, винпоцетин, циннаризин, биологически активные добавки — БАД (капиллар, сплат). Парентеральный анамнез в течение 6 месяцев до заболевания не отягощен. Контакта с животными не отмечал.
Состояние при поступлении: средней степени тяжести. Кожные покровы и склеры желтушны. Периферических отеков нет. Живот незначительно увеличен в объёме за счёт подкожной жировой клетчатки, не вздут, мягкий, безболезненный во всех отделах. Печень увеличена в размерах (выступала из-под края реберной дуги на 3-4 см), край её острый, эластичной консистенции. При ректальном исследовании — следы кала обычного цвета. Моча интенсивно окрашена.
Клинико-биохимические исследования. Отмечено снижение уровня гемоглобина и эритроцитов с умеренным ростом числа лейкоцитов при отсутствии существенного сдвига влево, нарастание интенсивности цитолитического синдрома с преобладанием в первые дни пребывания в стационаре АСТ, а затем -АЛТ. Коагулопатия (наряду с гипопротеинемией и гипоальбуминемией) расценивалась как проявление поражения печени и усугубляла тяжесть течения болезни.
Сопутствующие заболевания — стеатоз печени (длительный прием лекарственных препаратов, дислипидемия), латентно протекающий сахарный диабет 2 типа.
Лабораторное подтверждение диагноза ГЕ.Выявлены антитела к HAV IgG в отсутствие анти-ВГАIgM, что свидетельствовало о перенесенном ранее ГА.Маркерыинфицирования ВГВ и ВГС, ЦМВ и ВЭБ не обнаружены. В сыворотке крови выявлены анти-ВГЕIgM. РНК ВГЕ в сыворотке крови и фекалиях не обнаружена (исследование проводилось спустя 4 недели от начала желтушного периода).
Течение и исход заболевания.Несмотря на дезинтоксикационную,противовоспалительную, симптоматическую терапию, состояние пациента критически ухудшалось. Тяжесть состояния усугубляларазвившаяся железодефицитная анемия (снижение гемоглобина со 166 г/л до 63 г/л), которая сочеталась с внутрисосудистым гемолизом (неконъюгированный билирубин достигал 153 мкмоль/л), развитием печеночной энцефалопатии, гепаторенального синдрома (олигоурия — 250 мл). Сохранялась интенсивная желтуха с высоким уровнем активности аминотрансфераз и выраженная коагулопатия.Констатирована смерть вследствие развития полиорганной недостаточности,аутопсия по просьбе родственников не проводилась.
Посмертный диагноз: гепатит Е (anti-HEV IgM+ и IgG +), фульминантное течение. Причина смерти -полиорганнаянедостаточность.
Клиническоенаблюдение №3. Больной П., 65 лет, госпитализирован в гастроэнтерологическое отделение больницы № 2 г. Белгорода с жалобами на выраженную слабость, желтуху, боли в правом подреберье. Заболел остро, отметил появление слабости, чувство тяжести в правом подреберье, температуру тела до 39 0 С. Позже появилась темная моча, замечена желтушность кожи и склер, что послужило поводом для госпитализации с предварительным диагнозом «Токсический гепатит?». Методом ИФА в сыворотке крови были обнаружены анти-ВГЕ IgМ и IgG. С диагнозом «Острый вирусный гепатит Е. Цирроз печени алкогольной этиологии» пациент был переведен в инфекционную клиническую больницу им. Е.Н. Павловского г.Белгорода.
Эпидемиологический анамнез. В течение всей своей жизни проживал в городе, в доме с централизованным водопроводом и канализацией. В течение 6 месяцев, предшествующих заболеванию, злоупотреблял алкоголем. За последние 5 лет контакты с животными отсутствовали. В пищу употреблял мясные (в том числе свинину) и молочные продукты. Некипяченую воду не употреблял. За пределы города никогда не выезжал; контакт с лихорадящими и/или желтушнымибольными, а также гепатит (желтуха) в анамнезене установлены. В течение последнего года отмечал увеличение живота в объеме и уменьшение диуреза. К врачам по этому поводу не обращался.
Состояние при поступлении среднетяжелое. Печень выступала из-под правого края реберной дуги на 3-5 см. При пальпации плотная, болезненная, край заострен. Спленомегалия. Асцит, отеки отсутствовали. Однако диурез был снижен.
Клинико-биохимические исследования. Эритроциты -4,1 х 10 12 /л, без существенного снижения гемоглобина (133 г/л), лейкоцитоз (до 28,0 х 10 9 /л) со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, выраженная тромбоцитопения (до 68 х 10 9 /л). Выраженные изменения функциональных проб печени подтверждали предположение о наличии гепатита сложного генеза (алкогольного и вирусного), что подтверждалось увеличением содержания билирубина (в 28 раз выше нормативных значений), наличием гиперферментемии(АЛТ -в 5 раз выше нормативных значений, ЩФ — в 2 раза и ГГТП -в 6 раз). Тяжесть состояния усугублялась вследствие нарастании азотемии,коагулопатии, гипопротеинемии (общий белок — 55 г/л) с гипоальбуминемией.
По данным УЗИ брюшной полости: портальная гипертензия (v.рorta — 15 мм). Диффузные изменения печени, гепатоспленомегалия. Стенки желчного пузыря слоистые, утолщены — 5,5 мм. Просвет анэхогенен. Холедох диаметром до 5 мм. Диффузные изменения желчного пузыря, поджелудочной железы.
ЭГДС: варикозное расширение вен нижней трети пищевода (I-IIст.). Катаральный гастрит.
Лабораторное подтверждение диагноза ГЕ. При повторномисследовании маркеры ВГВ,ВГС, ВИЧ не обнаружены. Выявлены антитела к ВГАIgM и IgG, что свидетельствовало о наличии у больного острого ГА.Анти-ВГЕIgM и IgGпри динамическом наблюдении оказались положительными (8, 14 и 25 день болезни). Это позволило диагностировать острую коинфекцию ГА и ГЕ у больного с алкогольным циррозом печени.РНК HAV и HEV в сыворотке крови и фекалиях не исследовались.
Течение и исход заболевания. Несмотря на лечение,состояние больногопрогрессивно ухудшалось: желтуха, асцит нарастали, отмечался выраженный кожный зуд. Вялость, сонливость периодически сменялась агрессией. Появились гематомы в местах инъекций. Больной переведен в отделение реанимации.Смерть наступила вследствие острой печеночной недостаточности.При исследовании аутопсийного материала печени сделано заключение о наличии в печени признаков острого гепатита с развитием множественных некрозов, выраженного холестаза.
Посмертный диагноз: цирроз печени алкогольной этиологии. Острый вирусный гепатит А(anti-HАV IgM+ и IgG +) и Е (anti-HEV IgM+ и IgG +), фульминантное течение.
Существование летальных случаев ГЕ в Европейских странах и Японии [2,8] представлено в научной литературе. Проведенные нами исследования свидетельствуют о наличие фульминантных случаев этиологически доказанного острого автохтонного ГЕ и на территории России.
Все пациенты, включенные в описание, мужского пола, в возрасте от 65 до 86 лет. При оценке эпидемиологическогоанамнезапациентовбыло установлено, что никто из них не выезжал за пределы РФ и не посещал регионы, эндемичные по ГЕ. Этот факт позволяет расценить случаи инфекции как автохтонные, т.е. заражение произошло на территории данной местности.
Все пациенты поступили в стационар в состоянии средней тяжести и не имели клинических предвестников развития фульминантного течения. Уровень цитолиза и холестаза у пациентов в начале заболевания и в разгар клинических проявлений не предполагал возможность развития острого ГЕ. Непосредственной причиной летальных исходов у всех больных явилось нарастание печеночно-клеточной недостаточности вследствие тяжелого течения острого ГЕ (холестатический вариант), развитие гепаторенального синдрома.
Ключевым моментом в подтверждении диагноза ГЕ является лабораторная расшифровка конкретного случая. «Золотым стандартом» лабораторной диагностики ГЕ служит обнаружение РНК ВГЕ с последующим доказательством ее специфичности методом секвенирования. Вместе с тем необходимо учитывать, что РНК ВГЕ удается обнаружить только в начале заболевания в ограниченный период времени, поэтому выявление антител к ВГЕ часто является определяющим при постановке диагноза. Принципиальным моментом при этом служит исключение других гепатотропных агентов.У всех описанных нами пациентов в процессе заболевания были обнаружены анти-ВГЕ IgМ и IgG. У одного из них выявлена РНК ВГЕ 3 генотипа.
На наш взгляд, значимым наблюдением является то, что 2 пациента злоупотребляли алкоголем. Считается, что состояния иммунодефицита, которое возникает при алкогольной болезни, при наличии сопутствующих хронических заболеваний является фактором, способствующим развитию тяжелых форм ГЕ. Можно предположить, что у описанных нами пациентов сочетание таких факторов риска, как пол, возраст, сопутствующие заболевания и злоупотребление алкоголя привели к развитию фульминантного течения ГЕ, завершившегося летальным исходом.
Факт существования случаев фульминантного ГЕ диктует необходимость привлечь внимание клиницистов к проблеме развития тяжелых форм ГЕ у пациентов старшего возраста. На этапе постановки диагноза всем больным, относящимся к группе риска по инфицированию ВГЕ, а поступающим как в инфекционные, так и в отделения другого профиля, в алгоритм обследования следует включать определение маркеров ВГЕ (IgM,IgG)и РНК ВГЕ.
Эсауленко Е.В., д.м.н., профессор, заведующаякафедройинфекционныхболезнейвзрослых и эпидемиологииГБОУВПОСПбГПМУМинздраваРоссии, г.Санкт-Петербург.
Морозов И.А., д.м.н.,профессор, заместитель директора по науке Федерального государственного бюджетного учреждения «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова» Российской академии медицинских наук, г. Москва.
источник
Вирусный гепатит А (ВГА, болезнь Боткина) – острая вирусная антропонозная болезнь с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, характеризующаяся развитием паренхиматозного гепатита и доброкачественным циклическим течением.
Этиология: вирус гепатита А – РНК-содержащий пикорнавирус
Эпидемиология: источник — больной всеми формами ВГА, лица с иннапарантной инфекцией, механизм передачи – фекально-оральный (при употреблении инфицированной воды и пищи, через грязные руки); наиболее восприимчивы к ВГА дети
Патогенез: внедрение ВГА в организм через слизистые ЖКТ —> гематогенный занос в гепатоциты —> влияние ВГА на ряд биохимических процессов в гепатоцитах, усиление перекисного окисления липидов —> цитолиз гепатоцитов с массивным поступлением в кровь печеночных ферментов, высвобождением антигенов вируса —> активация иммунной системы, интенсивной антителообразование —> элиминация вируса.
1. инкубационный период (в среднем 15-30 дней)
2. преджелтушный период (4-7 дней):
— начало заболевания может протекать в нескольких клинических вариантах:
а) гриппоподобный – острое начало с быстрого повышения температуры до 38-39°С, часто с ознобом, в течении 2-3 дней, жалобы на головную боль, боли в мышцах и суставах, иногда небольшой насморк, болезненные ощущения в ротоглотке
б) диспепсический – постепенное начало со снижения или исчезновения аппетита, боли и тяжесть в подложечной области или правом подреберье, тошнота, рвота, иногда учащение стула до 2-5 раз/сут
в) астеновегетативный – постепенное начало со снижения работоспособности, слабости, сонливости, раздражительности, головной боли, головокружений
г) смешанный – сочетание признаков нескольких синдромов
— отечность и обложенность языка, пальпаторно увеличение, уплотнение и повышение чувствительности печени, часто увеличение селезенки
— за 2-3 дня до появления желтушности склер и кожных покровов темнеет мочи, испражнения становятся более светлыми (гипохоличными)
3. желтушный период (в среднем около 2 нед):
— появляется вначале желтушность склер, слизистых ротоглотки, затем и кожи; интенсивность желтухи быстро нарастает, достигая максимума на 5-7 день, цвет мочи становится все более темным, испражнения бесцветными (ахоличными); желтуха держится 4-5 дней, затем кал постепенно темнеет, моча светлеет, интенсивность желтухи быстро падает (дольше всего сохраняется желтушность склер)
— характерны нормализация температуры тела, уменьшение астеновегетативных и диспепсических проявлений к моменту появления желтухи (дольше всего могут сохраняться общая слабость, снижение аппетита, чувство тяжести в правом подреберье)
— печень увеличена, выступает из подреберья на 2-4 см, уплотнена, с закругленным краем, чувствительным при пальпации
— характерны брадикардия, нормальное или несколько сниженное АД, ослабленный 1-ый тон сердца на верхушке
— в ОАК: лейкопения, нейтропения, относительный лимфо- и моноцитоз, нормальная или замедленная СОЭ
— в БАК повышено содержание общего билирубина (в основном за счет прямого), резко нарастает активность аминотрансфераз (особенно АлАТ), увеличены показатели тимоловой пробы, снижен протромбиновый индекс
— при серологическом исследовании крови определяются анти-HAV IgM
4. период реконвалесценции (1-3 мес) – быстро улучшается общее состояние, ослабевают признаки нарушения пигментного обмена (исчезает желтушность кожи и слизистых, моча и кал приобретают обычную окраску, постепенно нормализуется БАК)
Циклическое течение наблюдается в 90-95% случаев, в 5% болезнь приобретает волнообразный характер в виде одного или двух обострений (обычно в пределах 1-3 мес от начала болезни), при этом усиливаются признаки, характерные для разгара ВГА (ухудшается общее состояние, усиливаются неприятные ощущения в области печени, исчезает аппетит, темнеет моча, обесцвечивается кал, нарастает интенсивность желтушности кожи, повышается активность АлАТ). ВГА заканчивается, как правило, полным выздоровлением, хронизации не бывает.
В зависимости от тяжести течения процесса выделяют:
а) легкую форму ВГА – слабо выраженные симптомы интоксикации или их отсутствие, малая выраженность желтухи и ее быстрое исчезновение через 2-3 нед, билирубинемия не превышает 100 мкмоль/л, протромбиновый индекс более 60%, быстрая нормализация АлАТ в течение 1 мес
б) среднетяжелую форму ВГА – умеренно выраженные симптомы интоксикации, умеренная гепатомегалия, исчезновение желтухи через 3-4 нед, билирубинемия от 100 до 200 мкмоль/л, протромбиновый индекс 50-60%, нормализация АлАТ в течение 1,5 мес
в) тяжелую форму ВГА – резко выраженные симптомы интоксикации (нарастающая общая слабость, сонливость, головокружение, анорексия вплоть до отвращения к пище, повторная рвота и др.), яркая желтушность кожи, исчезновение желтухи через 4 нед и более, билирубинемия выше 200 мкмоль/л, протромбиновый индекс менее 50%, нормализация АлАТ через 1,5 мес и более
г) фульминантную форму ВГА — быстрое, в течение часов — суток, развитие острой печеночной энцефалопатии с печеночной комой и летальным исходом; характерны высокие показатели активности аминотрансфераз, при этом АсАТ преобладает над АлАТ
1) данные эпидемиологического анамнеза (пребывание в очаге ВГА за 15-30 дней до заболевания), особенности клинической картины (острое начало, короткий преджелтушный период, диспепсические и астеновегетативные явления, быстрое развитие желтухи с улучшением общего состояния)
2) общеклинические исследования: ОАК (лейкопения, нейтропения, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ), БАК (билирубинемия чаще не выше 100 мкмколь/л, раннее и длительное повышение АлАТ), ОАМ (положительная качественная реакция на уробилин и желчные пигменты)
3) серологические исследования методом ИФА (выявление анти-HAV IgM в течение первых 2-3 нед болезни и/или четырехкратное и более выраженное нарастание титра анти-HAV IgG, взятых в желтушном периоде болезни и в периоде реконвалесценции)
1. При легких и среднетяжелых формах – полупостельный режим, при тяжелых – постельный; диета № 5, пища механически и химически щадящая, без экстрактивных веществ, подается в теплом виде
2. Строгое соблюдение гигиены полости рта и кожи, при зуде — протирание кожи р-ром пищевого уксуса (1:2), 1% р-ром ментолового спирта, горячий душ на ночь
3. Дезинтоксикационная терапия: в/в капельные инфузии 0,5-1,5 л 5% р-ра глюкозы, полиионных р-ров, гемодеза, реополиглюкина, форсированный диурез под контролем суточного баланса жидкости
4. Противовирусные ЛС при доброкачественном течении ВГА не показаны
5. При выраженном холестазе, отсутствии пигментного криза в течении недели от начала желтушного периода — энтеросорбенты (полифепан, билигнин, угольные гранулированные сорбенты), экстракорпоральная детоксикация (гемосорбция, плазмаферез, плазмосорбция и др.), при налии длительной постгепатитной гипербилирубинемии – фенобарбитал.
6. Ферментые препараты (панкреатин, креон, мезим форте, фестал, панзинорм, юниэнзайм) для усиления пищеварительной функции желудка и поджелудочной железы; при запорах – слабительные растительного просхождения, магния сульфат внутрь.
7. Гепатопротекторы в течение 1-3 мес: производные силимарина (легален, карсил, силимар), препараты из экстрактов растений (гепалив, гепатофальк, гепабене), эссенциале.
8. Иммунокорригирующая терапия: препараты тимуса (тималин, тимоген, тактивин), ИЛ-2 / ронколейкин
8. Лечение признаков печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии (см. вопрос 191)
Вирусный гепатит Е (ВГЕ) – острая вирусная антропонозная инфекционная болезнь с фекально-оральным механизмом передачи (преимущественно водным путем), острым циклическим течением и частым развитием печеночной энцефалопатии у беременных.
Этиология: вирус ГЕ – РНК-содержащий вирус.
Эпидемиология: источник – больные любыми формами ВГЕ, механизм заражения – фекально-оральный (чаще через воду); характерны взрывообразные водные вспышки заболевания в эндемичных районах каждые 7-8 лет
Патогенез: сход с патогенезом ВГА, вирус ГЕ обладает прямым цитопатическим эффектом на гепатоциты
Клиническая картина – протекает как ВГА, но имеет некоторые отличия:
— инкубационный период чаще около 1 мес
— преджелтушный период короткий (5-6 дней), без лихорадочной реакции, с выраженными диспепсическими проявлениями (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, тяжесть и различной интенсивности ноющие боли в правом подреберье, у трети больных – диарея), синдромом общей интоксикации
— с появлением желтухи синдром общей интоксикации не уменьшается, всегда имеется значительное увеличение печени, потемнение мочи и ахолия кала, возможны холестатические формы желтухи с выраженным кожным зудом
— у женщин во 2-ой половине беременности часто протекает злокачественно по фульминантному типу с быстрым развитием массивного некроза печени и острой печеночной энцефалопатии, ДВС-синдромом, ОПН
Диагностика: как при ВГА + серологическое исследование (выявление анти-HEV IgM), лечение: как при ВГА.
источник
В настоящее время широко используются вакцины против гепатита В второго поколения, получаемые в биотехнологических эукариотических системах на основе дрожжей и содержащие S-белковый домен частицы HBsAg при полном отсутствии доменов pre-S1 и pre-S2. Вместе с тем доказано, что именно эти антигены могут значительно влиять на иммуногенность, что делает разработку и использование вакцин третьего поколения, содержащих все антигенные детерминанты, перспективной задачей. Для сравнительного изучения иммуногенности вакцин второго и третьего поколений Engerix-B™ и Sci-B-Vac™ было проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. В исследование были включены здоровые лица обоих полов в возрасте от 18 до 45 лет (n = 94), cеронегативные в отношении HBsAg, HBsAb, HBcAb при скрининге и ранее не получавшие иммунобиологические средства профилактики гепатита В. В группу I (n = 47) вошли лица, получившие вакцину второго поколения Engerix-B™, в группу II (n = 47) — вакцину третьего поколения Sci-B-Vac™. Вакцинация осуществлялась трехкратно — в 1, 28 и 180 дни исследования. Концентрация HBsAb, показатели сероконверсии (доля лиц с концентрацией HBsAb > 2,1 мМЕ/мл) и серопротекции (доля лиц с концентрацией HBsAb ≥ 10 мМЕ/мл) оценивались на 28, 90, 180 и 210 день исследования. При оценке показателя ранней сероконверсии на 28 день исследования установлено, что он составил 76,60% в группе I и 93,88% в группе II (p
Эсауленко Елена Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.
194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2, Тел.: 8 (812) 274-90-65
Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии
Аспирант кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии С-ПГУ; главный врач КИБ им.С.П. Боткина
1. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 10 выпуск. Под ред. В.И. Покровского, А.А. Тотоляна. СПб: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2016. 152 с.
2. Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx (19.02.2018)
3. Елагин Р.И. Итоги и перспективы использования вакцины «Энджерикс В» для профилактики инфекции вирусом гепатита B // Consilium Medicum. 2001. № 8.
4. О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям: приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 229 от 27.06.2001 г. URL: http://www.infectology.ru/forall/pricaz3.aspx (19.02.2018)
5. Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.1.2341-08. Профилактика вирусного гепатита В: постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 14 от 28.02.2008 г. Российская газета, 2008, № 4631 (0). URL: https://rg.ru/2008/04/05/gepatit-pravila-dok.html (19.02.2018)
6. Cassidy W.M., Watson B., Ioli V.A., Williams K., Bird S., West D.J. A randomized trial of alternative two- and three-dose hepatitis B vaccination regimens in adolescents: antibody responses, safety, and immunologic memory. Pediatrics, 2001, vol. 107, no. 4, pp. 626–631.
7. Diminsky D., Moav N., Gorecki M., Barenholz Y. Physical, chemical and immunological stability of CHO-derived hepatitis B surface antigen (HBsAg) particles. Vaccine, 1999, vol. 18, no. 1–2, pp. 3–17.
8. Diminsky D., Schirmbeck R., Reimann J., Barenholz Y. Comparison between HBsAg particles derived from mammalian cells (CHO) and yeast cells (Hansenula polymorpha): composition, structure and immunogenicity. Vaccine, 1997, vol. 15, no. 6–7, pp. 637–647.
9. Hauser P., Voet P., Simoen E., Thomas H.C., Petre J., De Wilde M., Stephenne J. Immunological properties of recombinant HBsAg produced in yeast. Postgrad. Med. J., 1987, vol. 63, suppl. 2, pp. 83–91.
10. Heerman K.H., Goldmann U., Schwartz W., Seyffarth T., Baumgarten H., Gerlich W.H. Large surface proteins of hepatitis B virus containing the pre-S sequence. J. Virol., 1984, vol. 52, no. 2, pp. 396–402.
11. Hepatitis B vaccine (rDNA). European Pharmacopoeia 7.0, 01/2008:1056. URL: http://www.fptl.ru/biblioteka/farmacop/EP-7.0-2.pdf (19.02.2018)
12. Hourvitz A., Mosseri R., Solomon A., Yehezkelli Y., Atsmon J., Danon Y.L., Koren R., Shouval D. Reactogenicity and immunogenicity of a new recombinant hepatitis B vaccine containing Pre S antigens: a preliminary report. J. Viral. Hepat., 1996, vol. 3, no. 1, pp. 37–42.
13. Immunisation policy. Global programme for vaccines and immunization. Expanded programme on immunization. World Health Organization. Geneva, Switzerland, 1995, 63 p. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/63114/1/WHO_EPI_GEN_95.03_Rev.1.pdf (19.02.2018)
14. Karpuch J., Scapa E., Eshchar J., Waron M., Bar-Shany S., Shwartz T. Vaccination against hepatitis B in a general hospital in Israel: antibody level before vaccination and immunogenicity of vaccine. Isr. J. Med. Sci., 1993, vol. 29, no. 8, pp. 449–452.
15. Klinkert M.Q., Theilmann L., Pfaff E., Schaller H. Pre-S1 antigens and antibodies early in the course of acute hepatitis B virus infection. J. Virol., 1986, vol. 58, no. 2, pp. 522–525.
16. London W.T., Drew J.S., Lustbader E.D., Werner B.G., Blumberg B.S. Host responses to hepatitis B infection in patients in a chronic hemodialysis unit. Kidney Int., 1977, vol. 12, iss. 1, pp. 51–58. doi: 10.1038/ki.1977.78
17. Marsano L.S., West D.J., Chan I., Hesley T.M., Cox J., Hackworth V., Greenberg R.N. A two-dose hepatitis B vaccine regimen: proof of priming and memory responses in young adults. Vaccine, 1998, vol. 16, no. 6, pp. 624–629.
18. Michel M.L., Pontisso P., Sobczak E., Malpiece Y., Streeck R.E., Tiollais P. Synthesis in animal cells of hepatitis B surface antigen particles carrying a receptor for polymerized human serum albumin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, vol. 81, no. 24, pp. 7708–7712.
19. Milich D.R., Thornton G.B., Neurath A.R., Kent S.B., Michel M.L., Tiollais P., Chisari F.V. Enhanced immunogenicity of the pre-S region of hepatitis B surface antigen. Science, 1985, vol. 228, no. 4704, pp. 1195–1199.
20. Neurath A.R., Kent S.B.H. The pre-S region of hepadnavirus envelope proteins. Adv. Virus. Res., 1988, vol. 34, pp. 65–142. doi: 10.1016/S0065-3527(08)60516-3
21. Petit M.A., Maillard P., Capel F., Pillot J. Immunochemical structure of the hepatitis B surface antigen vaccine-II. Analysis of antibody responses in human sera against the envelope proteins. Mol. Immunol., 1986, vol. 23, no. 5, pp. 511–523.
22. Raz R., Dagan R., Gallil A., Brill G., Kassis I., Koren R. Safety and immunogenicity of a novel mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in children. Vaccine, 1996, vol. 14, no. 3, pp. 207–211.
23. Raz R., Koren R., Bass D. Safety and immunogenicity of a new mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in adults. Isr. Med. Assoc. J., 2001, vol. 3, no. 5, pp. 328–332.
24. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of recombinant hepatitis B vaccines. Adopted by the 61st meeting of the WHO Expert Committee on Biological Standardization, 18 to 22 October 2010. URL: http://www.who.int/biologicals/HEP_B_Recomm_after_ECBS_endorsment_final.pdf (19.02.2018)
25. Ribot S. Duration of hepatitis B surface antigenemia (HBsAg) in hemodialysis patients. Arch. Intern. Med., 1979, vol. 139, no. 2, pp. 178–180.
26. Shapira M.Y., Zeira E., Adler R., Shouval D. Rapid seroprotection against hepatitis B following the first dose of Pre-S1/Pre-S2/S vaccine. J. Hepatol., 2001, vol. 34, no. 1, pp. 123–127.
27. Shouval D., Ilan Y., Hourvitz A., Mosseri R., Solomon A., Zychowicz C., Gornicki J., Czubkowska I., Madalinski K., Burczynska B., Adler R., Gorecki M., Koren R. Immunogenicity of a mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing pre S2 and Pre S1 antigens: a preliminary report. Viral Hepatitis and Liver Disease. Eds. Nishioka K., Suzuki H., Mishiro S., Oda T. Tokyo: Springer Verlag, 1993, 543–546. doi: 10.1007/978-4-431-68255-4_142
28. Szmuness W., Stevens C.E., Harley E.J., Zang E.A., Oleszko W.R., William D.C., Sadovsky R., Morrison J.M., Kellner A. Hepatitis B vaccine: demonstration of efficacy in a controlled clinical trial in a high-risk population in the United States. N. Engl. J. Med., 1980, vol. 303, no. 15, pp. 833–841.
29. Szmuness W., Stevens C.E., Zang E.A., Harley E.J., Kellner A. A controlled clinical trial of the efficacy of the hepatitis B vaccine (Heptavax B): a final report. Hepatology, 1981, vol. 1, no. 5, pp. 377–385.
30. Van Damme P., Van Herck K. A review of the long-term protection after hepatitis A and B vaccination. Trav. Med. Infect. Dis., 2007, vol. 5, no. 2, pp. 79–84. doi: 10.1016/j.tmaid.2006.04.004
31. World Health Organization. Prequalified Vaccines. Geneva, Switzerland. URL: https://extranet.who.int/gavi/PQ_Web/ (19.02.2018)
32. Yap I., Guan R., Chan S.H. Comparison of immunogenicity of a pre-S containing HBV vaccine with non-pre-S containing vaccines (Abstract 272). Viral hepatitis and liver disease: proceedings of the International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease (8th Triennial Congress). Eds. Nishioka K., Suzuki H., Mishiro S., Oda T. Tokyo: Springer Verlag, 1993, p. 86.
33. Yap I., Guan R., Chan S.H. Recombinant DNA hepatitis B vaccine containing Pre-S components of the HBV coat protein-a preliminary study on immunogenicity. Vaccine, 1992, vol. 10, no 7, pp. 439–432.
34. Yap I., Guan R., Chan S.H. Study on the comparative immunogenicity of a recombinant DNA hepatitis B vaccine containing pre-S components of the HBV coat protein with non pre-S containing vaccines. J. Gastroenterol. Hepatol., 1995, vol. 10, iss. 1, pp. 51–55. doi: 10.1111/j.1440-1746.1995.tb01047.x
35. Yerushalmi B., Raz R., Blondheim O., Shumov E., Koren R., Dagan R. Safety and immunogenicity of a novel mammalian cellderived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in neonates. Pediatr. Infect. Dis., 1997, vol. 16, no. 6, pp. 587–592.
Эсауленко Е.В., Сухорук А.А., Захаров К.А., Яковлев А.А. ИММУНОГЕННОСТЬ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ (pre-S1/pre-S2/S). Инфекция и иммунитет. 2018;8(1):71-78. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-1-71-78
Esaulenko E.V., Sukhoruk A.A., Zakharov K.A., Yakovlev A.A. IMMUNOGENICITY OF THE THIRD GENERATION HEPATITIS B VACCINE (pre-S1/pre-S2/S). Russian Journal of Infection and Immunity. 2018;8(1):71-78. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-1-71-78
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
источник