Что такое антиген вирусного гепатита

Когда есть основания полагать, что человек заразился гепатитом, можно сдать анализ на поверхностный антиген и определить вероятность возникновения признаков желтухи заранее до того, как эти процессы в организме запустились во всю силу.

Сегодня, по статистике, около 2 млрд людей по всему миру уже инфицированы. И почти 350 млн больны хроническим гепатитом. В связи с этой ситуацией врачи настоятельно рекомендуют всем беременным женщинам сдавать анализ на гепатит В 2 раза: когда она становится на учет в женскую консультацию, и в предродовой период.

В этой статье будут представлены нормы вирусного маркера hbsag на гепатит В, а также информация, зачем необходимо определять в крови антигены и какова роль их антител-спутников. Антиген — это такой белок, с помощью которого образуется антитело, способное найти вирус по его геному, захватить и уничтожить. Так работает наша иммунная система. Цель лабораторного анализа — вовремя обнаружить в крови вирусные антитела, определить стадию заболевания, вид вируса и назначить соответствующую поддерживающую терапию. Человек, получив в руки анализ, должен проконсультироваться по поводу результатов с врачом. Например, поверхностный антиген вируса гепатита В отрицательный — что это значит? И каковы референсные значения показателей, приведенных в тестах? Все это следует изучить.

Наиболее активные защитники, помогающие организму справиться с «врагом», — наши собственные антитела в крови. Они частично передаются человеку от матери, а дальше вырабатываются в ответ на раздражители — антигены, и сохранятся на всю жизнь.

Антиген — это чужеродное вещество, которое наносит вред организму. Это посторонние белки микробного или немикробного происхождения, вызывающие иммунный ответ организма. Вообще, «антиген» так и переводится с английского antibody generator — производитель антител. В этой статье речь идет о антигенах и антителах вируса гепатита HBV, поэтому будет представлена информация о тех белках, которые являются частями вируса гепатита В.

Антигены к белкам бывают внутренними (ядерными) и поверхностными. О них поговорим позже.

Система антиген-антитело существует все то время, что человек ходит по этой земле. Природа наделила нас умной и мощной защитой от вирусов и бактерий, и в принципе, при сильном иммунитете, организм способен сам справиться с угрозой.

Но в настоящее время иммунитет человек достаточно слаб по сравнению с уровнем иммунной защиты предыдущих поколений, и мы уже немыслим нормальную жизнь без медицинских препаратов.

В настоящее время гепатит в хорошо лечится. Только необходимо начать терапию в начале заболевания, когда вирусы еще не слишком повредили печень. Что делать, если обнаружен поверхностный антиген вируса гепатита В? Норма для антигена — это его отсутствие. Поскольку наличие hbsag говорит о заражении.

Когда и кем был открыт поверхностный антиген вируса гепатита В? Обнаружен он американским врачом-исследователем Барухом Бламбергом. Он осуществил прорыв в понимании механизмов происхождения некоторых инфекций.

Через несколько лет во время последующих исследований Бламберг пришел к выводу, что антитела у человека вырабатываются против определенного белка, а именно того, который содержится в оболочке вируса. Позднее HBsAg — поверхностный антиген вируса гепатита В — был обнаружен в крови человека без вируса. Антиген очистили и применили для создания вакцины от вируса. Барух Бламберг стал лауреатом Нобелевской премии по медицине и физиологии в 1963 году.

Впоследствии найденный антиген стал использоваться еще как серологический маркер заболевания. В медицине он известен сейчас как поверхностный антиген вируса гепатита В — австралийский антиген.

Вирион гепатита состоит из оболочки и личной ДНК. Тот белок, который находится снаружи, и составляет капсиду, называется поверхностным, а тот, который находится внутри капсиды, — это внутренний. Ядерных белков-антигенов существует два — HBcAg, HBeAg.

Поверхностный антиген вируса гепатита B — белок hbsag — способен активировать онкологические процессы в печени и, кроме того, распространяется по всему организму.

Вирус гепатита имеет настолько сильную защиту, что убить его совсем непросто. Даже если постараться. В растворе этилового спирта (80%) вирус еще живет 2 минуты. Поэтому инструменты в больницах перед операцией не просто протирают спиртом, их долго дезинфицируют в специальных камерах, с применением особых методов. Вирион не разрушается при многократном замораживании и оттаивании; его не уничтожить слабыми растворами дезинфицирующих веществ, например, раствор формалина (0,1%) вирусу не страшен.

Вне организма носителя вирус гепатита В живет 7 дней. За это время успеет заразиться масса людей. Причем попадая к новому носителю, он становится активным и снова размножается.

Когда вирус попадает в организм, он сразу целенаправленно атакует печень. Он проникает в ядро гепатоцита и заставляет клетку продуцировать новые вирусы. Вирус не может размножаться без носителя, и вся его «жизнь» — это паразитический симбиоз. Из-за того, что вирусы находятся внутри собственных клеток органа, применить к ним антибиотики невозможно.

Появляется антиген в крови приблизительно за 14 дней до окончания инкубационного периода. Во время анализа его уже можно выявить, пусть еще в малом количестве, но он присутствует. Сам инкубационный период у гепатита HBV длится от 4 до 12 недель. Исчезает из кровотока после появления антител — HBs. То есть через 3 месяца при успешной терапии, но иногда выздоровление наступает значительно позже.

Если после сдачи анализа человек получает результат, где написано, что антиген вируса гепатита В положительный — это повод задуматься. Значит, в крови есть вирус и активны защитные механизмы. Даже если человек пока не чувствует недомоганий. Возможно, необходимо пересдать вторично этот анализ.

Другой результат, имеющий место в медицинской карте, — поверхностный антиген вируса гепатита В отрицательный. Этот результат означает, что все в порядке, и белков HBV во взятой крови не обнаружено.

Стоит заметить, результат не всегда точен. Он может быть и ложноположительным, и ложноотрицательным. Почему? На это может быть несколько причин:

• в крови антигены к гепатиту С, D, E, но не В;
• вирус гепатита мутировал;
• человек заразился злокачественным типом вируса;
• человек является носителем «спящего» вируса;
• микст-гепатит В+D;
• суперинфекция, когда в организме уже присутствовал спящий вирус В, а человек вдобавок заразился и вирусом D.

Если поверхностный антиген вируса гепатита В сомнительный, к чему готовится и что делать с таким результатом? Необходимо сдать дополнительные серологические тесты, узнать, есть ли изменения в размерах печени, сдать анализы на антитела. Тогда врач сможет больше рассказать, имея на руках результаты определенных исследований.

Хуже всего, если вирус мутировал. Тогда антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В, которые выработались благодаря прививке, не подействуют. Однако это еще не все.

Кроме выявления в анализах HBsAg и HBcAg, в образцах крови могут найти и антитела HBsLg, HBcLgG и HbcLgM. Что из этих данных следует? Антитела, циркулирующие в организме, говорят о том, что воспаление еще присутствует, либо человек перенес в прошлом острую инфекцию, либо пациент болен хронически. Полное отсутствие антител — признак отсутствия воспаления и какой-либо защиты.

Вообще, антитела к поверхностному антигену вируса гепатита B появляются через несколько месяцев после обнаружения HBsAg или HBcAg. Норма антител в крови против поверхностного антигена — около 100 мЕд/мл. Этот показатель время от времени надо контролировать. Если показатель опускается ниже ста единиц, надо вакцинироваться.

Появление антител в крови вместо HBcAg, поверхностного антигена вируса гепатита В, называется сероконверсией. Этот переломный момент означает приближение выздоровления. А период времени между появлением антигенов и значительным снижением поверхностного антигена вируса гепатита B называется «серологическое окно». Обычно это «окно» растягивается на 3–6 месяцев. Но если временной промежуток больше, то нет ничего страшного. Даже хронический гепатит можно вылечить, если вовремя обнаружить.

Каковы нормы поверхностного антигена гепатита В? Для каждого маркера предусмотрены нормы, чтобы адекватно оценить полученные цифры с помощью сравнения, и чтобы врачи по всему миру могли отталкиваться от стандартных единиц измерения.

Итак, каким должен быть поверхностный антиген вируса гепатита В? Норма показателя составляет 10 мЕд/мл. Однако надо знать и другие нюансы. Если результаты анализа на поверхностный антиген гепатита В (количественный тест) менее референсного значения, это значит, что результат отрицательный. То есть гепатит В не обнаружен. А когда антигенов в крови более указанной отметки, то анализ считается положительным.

Цифры от 10 до 100 в анализе встречаются в таких случаях:

1. Острый гепатит HBV находится на стадии выздоровления.
2. Проведенная вакцинация прошла успешно.
3. Заболевание хроническое, но с низкой инфекционностью.

Бывает, что результат теста при скрининговых исследованиях сомнительный. Тогда делается специальный проверочный анализ, где используют метод конкурентного ИФА. Во время теста поверхностный антиген вируса гепатита В нейтрализуют специфическими антителами. Результат такого исследования во много раз точнее.

Положительные анализы обязательно перепроверяют. Когда анализ сдается повторно, необходимо сдавать его в тех же условиях и в то же самое время, что и в первый раз.

Как и все соединения в биологическом мире, вирусы подвергаются естественным изменениям структуры, то есть мутируют. Так как антигены реагируют только на один тип белка, то перед мутировавшим капсидом они оказываются беспомощными. И современные тесты не могут обнаружить видоизменненый вирус. Чтобы найти формулу каждого вируса и составить для него тест, нужны годы исследований. И те исследования, что есть сейчас, пока не дали удовлетворительных результатов.

Так как поверхностный антиген вируса гепатита Б очень опасен, этот белок — настоящий яд для печени, нарушает ее функции и при этом симптомов никаких не дает, то желательно раз в пару лет сдавать анализы каждому. Существуют определенные группы людей, которым просто необходимо регулярно сдавать кровь на исследование:

• Тем, кто работает в медицинском учреждении или в общепите.
• Туристам, посетившим Африку.
• После контакта с заболевшим гепатитом.
• Асоциальным личностям.
• Тем, кто находится в тюрьме.
• После гемодиализа.
• Для того чтобы стать донором крови.

Другие граждане сдают анализ на поверхностный антиген по своему усмотрению. Риски заразиться есть буквально у всех, особенно у молодежи, которая любит делать татуировки на теле. Если татуировщик не дезинфицирует инструменты, риск заразиться невероятно высок. То же относится к стоматологическим кабинетам с малоквалифицированным персоналом и маникюрным салонам.

Определение поверхностного антигена вируса гепатита В возможно не только в лабораторных условиях, но и в домашних, если есть специальный иммунохроматографический экспресс-тест. Это одноразовый тест, который определяет наличие или отсутствие антигена по одной капле крови пальца руки.

В выведении гепатита В из организма участвуют большие иммунные клетки, которые называются макрофагами. Вирус HBV сразу пытается проникнуть внутрь клетки гепатоцита — клетки печени, и изменить ее структуру. Если иммунная система сильна, то ее клетки начинают убивать и сам поврежденные гепатоцит, и те здоровые клетки, что находятся поблизости. На месте здоровых клеток нарастает рубцовая ткань. Иммунные комплексы HBsAg определяют внепеченочные поражения тканей вирусом, то есть «ловят» тот вирус, который покинул область печени и с кровью распространился дальше.

Как печень очищается от вируса? Это происходит только за счет гибели печеночных клеток и выведения их из организма. Антитела и антигены фагоцитируются, то есть захватываются макрофагами, и выводятся через почки. Однако при определенных патологиях этот процесс нарушается. Иммуннокомплексные патологии приводят к таким заболеваниям, как артериит, гломерулонефрит и другие.

Сильный иммунный ответ организма вызывает сильнейшее воспаление в печени. Острый гепатит может протекать очень серьезно и требовать лечения в инфекционном отделении.

Кровь на поверхностный антиген вируса гепатита В сдается с левой руки. Обязательно придется голодать на протяжении не менее 6 часов. При этом за 5 дней до анализа нельзя употреблять алкоголь и есть жирные продукты. Не рекомендуется нервничать перед тестом, с кем-то ссориться накануне. Нельзя курить. Иначе результат будет неверным. Идеально за 10 минут до сдачи крови просто посидеть на лавочке в приемной.

Что делает медработник? Руку выше локтя следует перевязать жгутом. Иголка вводится аккуратно в вену в области локтевого сгиба, и кровь через иглу поступает в специальные медицинские шланги. Затем специалист забирает требуемое количество крови в пробирку.

Если в крови выявлено малое количество антител к поверхностному антигену вируса гепатита В, врач будет настаивать на вакцинации. Это единственный способ на сегодня стопроцентно защититься от поражения печени.

Медицинским работникам необходимо каждые 5–7 лет вводить вакцину. Другим категориям населения достаточно пройти вакцинацию раз в 15 лет. Но есть особые случаи, когда делать это запрещено:

• Запрещены прививки тем, кто недавно болел одним из штаммов вируса гепатита.
• Людям, имеющим аллергию или непереносимость компонентов вакцины.
• Людям старше 50-55 лет.
• В период ослабленности организма из-за ОРЗ.

Перед тем как принять решение о прививке, желательно проконсультироваться со своим врачом. После инъекции человек может ощущать боли в желудке, общую слабость, температура тела часто поднимается. Если на месте укола наблюдается несколько дней покраснение — это тоже нормальная реакция на вакцину.

Определение поверхностного антигена вируса гепатита В — это лишь малая часть всех анализов, которые предстоит сдать. Информации этот анализ дает мало.

Серологический маркер HBsAg — основной и самый дешевый способ узнать диагноз заранее. Но есть и другие маркеры вируса, которые появляются и исчезают в строго определенные периоды:

1. HBeAg находится в крови с 1 недели после появления HBsAg, снижается через 20-40 дней. Это ядерный «е»-антиген. Ядерный означает внутренний. Он указывает на высокую инфекционность крови. Риск перинатальной (при рождении ребенка) передачи вируса очень высок. Маркер также указывает на активное размножение вируса в организме.
2. HBcAg — ядерный core антиген HBV. Его наличие означает, что человек либо болен сейчас, либо перенес острую инфекцию и является носителем антител к HBV. Выявляется исключительно при морфологических исследованиях.
3. LgM анти-HBc антитела (класс LgM) к ядерному антигену. Антитела находятся в крови 60-540 дней.
4. Анти-HBe — защитные антитела к «е»-антигену, показывают гепатит точно в 90% случаев спустя 60 дней от заражения.
5. Анти-HBc (total) — иммуноглобулины к ядерному антигену гепатита В. Присутствуют в организме 7-14 дней после HBsAg. Это очень важный диагностический показатель. Дает более понятную картину происходящего, если HBsAg — отрицательный. Может указывать на поствакцинальные антитела или на перенесенный ранее воспалительный процесс в печени.

Такие маркеры, как LgG и ядерные антитела, остаются в крови человека всю жизнь, другие пропадают по мере развития гепатита в организме.

Что могут сказать врачам все эти маркеры? После исследования всех показателей специалист выносит свой вердикт. Результаты могут быть такими:

• Хронический активный гепатит В.
• Острый гепатит (мутантный, дикий или обычный тип).
• Просто носительство.
• Латентная хроническая инфекция.
• Разрешившийся острый гепатит.
• Нормальный иммунный ответ — после введения вакцины.

Но не нужно думать, будто какой-то один маркер даст все ответы на вопросы. Диагноз ставится после рассмотрения множества анализов, общего функционального состояния печени и жалоб пациента. Если человек оказывается просто носителем вируса, лечить его не нужно. В неактивной форме он вреда организму не приносит.

Цель дополнительной диагностики — определить степень нарушения работы печени. По цвету склеры глаз и мочи определяется только то, что уровень билирубина стал выше нормы. Других нарушений функций печени визуально проследить невозможно.

Какие нужно провести исследования после подтверждающего анализа? Необходимо еще, как минимум, 5 обследований и процедур:

• Врач должен знать концентрацию желчных кислот у пациента. Исследуется желчный пузырь и его протоки. Так контролируется состояние больного гепатитом.
• Контроль свертывающей системы. Обязательно устанавливается уровень выработки протромбина, который участвует в процессе свертываемости крови после нанесения повреждений телу.
• Исследований такой функции печени, как ее участие в белковом обмене. Паренхиматозный орган участвует в процессе производства таких белков: глобулина, фиброгена и альбумина.
• Исследование щелочной фосфатазы. Анализ нужен для выявления метастатических опухолей при длительном течении хронического гепатита средней и тяжелой степени.
• Исследование экскреторной функции печени. То есть насколько орган сохранил способность очищать кровь от токсинов. Это важно для определения хронической стадии гепатита В.
• А также проверяется уровень холинэстазы.

Вот какие инструменты диагностики применяются для исследований состояния печени:

1. УЗИ-диагностика. На УЗИ видно, увеличена ли печень, есть ли доброкачественные или злокачественные опухоли.
2. КТ — с помощью компьютерной томографии врач видит трехмерное изображение органа.
3. Радиоизотопное сканирование. Еще называется сцинтиграфия. Используется при гепатитах крайне редко.
4. МРТ. С помощью МРТ с контрастом на снимках четко видны желчные протоки и их проходимость.
5. Биопсия — взятие на серологический анализ микроскопической части печени.

Только когда все данные о функциях печени получены, врач дает какие-то рекомендации относительно диеты, образа жизни и последующего лечения. Все рекомендации крайне индивидуальны. Здесь многое зависит от степени тяжести заболевания.

Гепатит может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой. Болезнь часто никак себя не проявляет, течет бессимптомно. И больной узнать о ней может случайно, после медицинских тестов; если к медикам предпочитает не обращаться, то и не узнает, пока не начнется гепатомегалия — увеличение печени в объеме.

Как проявляется гепатит с низкой активностью? Присутствуют симптомы небольшой интоксикации — общая слабость и слегка повышенная температура. Тошноты и рвоты нет. Бывает, слабая тошнота изредка появляется, но человек не принимает это всерьез, считая, что это от пищи.

Форма недуга средней тяжести проявляется в регулярной усталости, которая накапливается во второй половине дня. Тошнота выражена сильнее, но рвоты еще нет, нарушений сна также не выявляется. Частая головная боль, а иногда просто ощущение странной тяжести в голове. Билирубин уже повышен, и желтые глаза можно заметить в зеркале. Более серьезных аномалий в физиологии организма еще нет. При таких симптомах важно пройти тест на поверхностный антиген вируса гепатита В. Положительный результат свидетельствует о развитии недуга.

Чем характеризуется тяжелая форма гепатита В? Присутствуют такие характерные симптомы, как тахикардия, головокружения, ощущение перед глазами черных мушек. Интоксикация сильно выражена, присутствует желтуха. Протромбиновый индекс падает ниже 60 %.

Еще выделяют фульминантный гепатит — это сверх острая форма заболевания. Проявляется в острой печеночной недостаточности, клетки печени начинают массово отмирать. Больной может впасть в длительную кому и умереть.

Гепатит в ряде случаев не имеет других симптомов кроме гепатомегалии. Этот термин означает увеличение печени вследствие воспаления.

При пальпации врач обнаруживает, что печень определяется в 6–8 межреберье. Орган может выступать из-под реберного края от 0,5 до 8 см. Почти все больные ощущают болезненные ощущения, особенно выражена боль, если наблюдаются одновременно воспаление желчевыводящих протоков.

Но есть и другие ситуации. Поверхностный антиген гепатита в HBsAg отрицательный. Что это значит? Это значит, что никаких симптомов ждать не следует. Кровь пациента чиста от вируса.

Разные центры устанавливают свою ценовую политику на услуги, поэтому однозначную цену сказать сложно. Но в принципе, анализ на поверхностный антиген вируса гепатита В HBsAg — это самый дешевый из всей серии анализов на гепатит В. В Москве сдать кровь на обнаружение маркера будет стоить где-то 1000–1500 рублей.

Лечить гепатит В очень сложно, и это займет не менее полугода. А если болезнь перейдет в хроническую форму, то это еще хуже потому, как больной должен будет постоянно сдавать анализы и контролировать состояние печени. Зная, насколько это опасно, лучше заранее вакцинироваться и не испытывать фортуну. Маникюр лучше делать дома, своим личным набором для ногтей. Интимную жизнь вести обдуманно, с одним проверенным на инфекции партнером.

Питаться желательно оптимально — не переедать, не есть много мучного и жирного, но и голодать также не следует. Если человека заразили во время операции в больнице или в частной стоматологической клинике, плохое питание «поможет» вирусу разрушить печень быстрее.

Только так можно защититься от гепатита. Если человек вакцинируется, антитела к поверхностному антигену гепатита В будут действовать не менее 10 лет. И это обеспечит надежную защиту.

После истечения 15 лет желательно снова провести анализ на маркеры и на антитела. Каким может быть результат? Если поверхностный антиген вируса гепатита В не обнаружено, то с вашим здоровьем все прекрасно.

Сдавая маркеры на гепатит В, надо узнать заранее, с какими результатами вы столкнетесь. Какие цифры считаются положительным анализом, какие отрицательным. Если поверхностный антиген вируса гепатита В положительный — что это значит? Ваш анализ показал, что в крови присутствуют вирусы. Возможно, это заболевание, но может быть и просто носительство. Огорчаться раньше времени не стоит, так как результат может быть также ложноположительным.

К каждому антигену организм вырабатывает антитела. Иммунные комплексы с антителами выводятся обычно из организма природным путем. Но если организм слаб, иммунная система не справляется, и заболевание переходит в хроническую форму.

Что делать, если обнаружен все-таки поверхностный антиген вируса гепатита В? Норма для взрослого человека всего — 10 мЕд/мл. Если ваш результат выше, то, возможно, через 14 дней начнутся первые симптомы гепатита, такие как желтуха, потемнение мочи, головная боль усталость, тахикардия и другие.

Наиболее подходящая тактика лечения — это выполнять все рекомендации врача, контролировать уровень поверхностного антигена вируса гепатита B и правильно питаться. Людям с гепатитом нельзя есть ничего жирного или жаренного.

источник

Вирусный гепатит В широко распространен во всех странах мира. Заболевание отличается исключительно высокой степенью заразности, ежегодно уносит жизни сотни тысяч больных, является огромной медико-социальной проблемой. Вирус гепатита В (НВV) поражает, в основном, печень. Цирроз органа и гепатоцеллюлярная карцинома являются грозными осложнениями заболевания. Резервуаром и источником инфекции являются больные острой и хронической формой заболевания, протекающими бессимптомно. Инфекционный потенциал вирусов (заразность) в 100 раз выше вирусов иммунодефицита человека. Они обладают выраженной способностью к мутациям, высокой устойчивостью и канцерогенностью. Возбудители в большом количестве обнаруживаются в крови и других биологических жидкостях организма, вызывают продолжительную вирусемию.

Передается гепатит В многими путями, основными из которых является парентеральный (при переливании крови или ее компонентов) и при внутривенном употреблении наркотиков. Для заражения достаточно 0,1 — 0,5 мкм. крови. Основным резервуаром инфекции являются хронические носители HBs антигена. Многофакторность способов передачи, чрезвычайно высокая степень устойчивости вирусов во внешней среде и всеобщая восприимчивость всех групп населения к инфекции способствуют распространению заболевания во всех странах мира. Около 2 млрд. человек в мире сегодня имеют признаки контакта с вирусами гепатита В. Более 400 млн. из них являются хронически инфицированными, у 20 — 40% из них разовьется цирроз печени или гепатоцеллюрная карцинома. От последствий заболевания ежегодно умирает более 2 млн. больных. Хорошая иммунная система приводит к излечению 90% инфицированных лиц. Как правило, болезнь приобретает хроническое течение у лиц с врожденными и приобретенными иммунодефицитами.

Рис. 1. Цирроз печени — грозное осложнение заболевания.

В 1962 — 1964 годах В. Blumberg (американский врач биохимик, ученый) при исследовании сыворотки крови коренного австралийца (аборигена) обнаружил необычный белок — прецепитирующий антиген, ассоциирующийся с заболеванием вирусного гепатита (позднее назван австралийским антигеном), за что в 1976 году был удостоен Нобелевской премии.

В 1968 году А. М. Prince этот белок обнаружил в сыворотке крови человека, который находился в инкубационном периоде заболевания, развившегося в результате переливания крови.

В 1970 году Д. Дейн обнаружил под электронным микроскопом мельчайшие сферической формы частицы (частицы Дейна), оказавшиеся возбудителями инфекционного гепатита — вирусы гепатита В.

Первая вакцина от заболевания была разработана в 1977 году в США.

Рис. 2. Барух Блумберг (1925 — 2010 г.г.) впервые связал австралийский антиген с вирусом гепатита В (не выделенным еще в то время), что послужило толчком к разработке эффективной вакцины.

Принадлежность вируса гепатита В:

• Семейство Hepadnaviridae.
• Род
• Вид Вирус гепатита В.

В структуре генома содержится дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК).

Рис. 3. Вирионы НВV имеют округлую форму, по внешнему виду напоминают гранулы.

НВV является самым мелким вирусом. Представлен 3-я формами:

• Частицы Дейна (вирионы) обладают антигенными свойствами и проявляют выраженную инфекционность. Они имеют сферическую форму. Диаметр составляет 42 — 47 нм. Окружены двойной липидно-белковой оболочкой. Ядро содержит ДНК и ДНК-зависимую полимеразу. Обладают тропизмом к ткани печени.
• Часто в сыворотке крови обнаруживаются частицы, не проявляющие инфекционных свойств. Они не имеют ядра. Одни из них имеют сферическую форму (диаметр составляет 22нм.), другие — нитевидную форму (размер 22 х 50 — 230 нм.). При большом увеличении просматривается их поперечная исчерченность. Частицы формируются из отрезков поверхностного антигена (HBsAg) и производятся в избытке при репликации вирусов.

Рис. 4. На фото нуклеокапсиды (НК) и частицы, формирующиеся из отрезков поверхностного (австралийского) антигена (HBsAg).

HBV состоит из нуклеокапсида, окруженного внешней оболочкой. Имеет сферическую форму. Его диаметр составляет от 40 до 48 нм.

Внешняя оболочка вируса (суперкапсид) состоит из липидов. Она содержит 3 гликопротеина, или поверхностных антигена (Ag), включая наиболее активно продуцируемый S-протеин, известный как HBsAg (поверхностный «австралийский» антиген). HBsAg при заболевании продуцируется в огромном количестве. Его обрывки — сферические и нитевидные частицы присутствуют в крови даже при отсутствии вирионов в крови.

Капсид имеет форму икосаэдра, состоит из 180 капсомеров (структурных белковых субъединиц). Его диаметр составляет 27 нм. Нуклеокапсид содержит ДНК и прикрепленные к ней ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) и протеинкиназу.

Геном окружен core-белком — HBcAg (сердцевидный антиген). В структуре вириона находятся также ядерный HbcAg и его секретируемая часть HBeAg (антиген инфекционности), который выделяется в кровь при репликации вирусов и малоизученный HBxAg.

Рис. 5. Схема строения вируса. 1 — ДНК-полимераза. 2 — ДНК. 3 — ядерный HBcAg. 4 — ядерный HBеAg. 5 — поверхностный HBsAg и его обрывки (отрезки) в виде сферической и нитевидной формы.

Молекула ДНК HBV имеет кольцевидную форму, двухцепочечная: одна цепь полная — (-) нить, вторая меньшей длины (короче на 20 — 30%) — (+) нить. Длинная нить содержит около 3200 нуклеотидов, к ней присоединена молекула полимеразы. Короткая нить содержит 1700 — 2800 нуклеотидов. За репликацию вирусных частиц и синтез белков отвечают регуляторные последовательности ДНК. Ген S ДНК кодирует HBsAg, ген С — HBcAg, ген Р — полимеразу, ген Х — белок -регулятор экспрессии генов.

Рис. 6. На фото слева вирусные частицы, по внешнему виду напоминающие гранулы. Отчетливо видны внешние оболочки нуклеокапсидов. У 2-х из них внешняя оболочка отсутствует (указано стрелками). На фото справа на внешней оболочке вирусов отчетливо видны образования, напоминающие шипы.

Репликация HBV (репродукция) происходит в клетках печени — гепатоцитах. В ходе этого процесса в их цитоплазме образуется огромное количество HBsAg. Белок поступает в кровь, что фиксируется методами лабораторной диагностики. Менее интенсивно вирусы реплицируются в клетках поджелудочной железы, почек, лимфоцитах и костного мозга. HBcAg в сыворотке крови практически не обнаруживаются. Они локализуются в ядрах клеток. HBeAg (субъединица HBcAg) проникает в кровь. Его обнаружение свидетельствует об активной репликации вирусов и их высокой резистентности. Репликация вируса на рисунке ниже.

Рис. 7. Репликация вируса гепатита В. 1 — проникновение вируса в цитоплазму клетки. 2 — достраивание неполной нити ДНК-генома и формирование полной двунитевой кольцевой ДНК. 3 — созревание генома и его проникновение в ядро клетки. 4 — в ядре клеточная ДНК-зависимая РНК-полимераза начинает продуцировать разные иРНК (необходимы для синтеза белков) и РНК-прегеном (матрица для репликации вирусного генома). 5 — Перемещение иРНК в цитоплазму клетки и их трансляция с образованием белков вируса. Сбор сердцевидных белков вируса вокруг прегенома. Синтез (-) нити ДНК на матрице прегенома под воздействием РНК-зависимой ДНК-полимеразы. 6 — образование (+) нити ДНК. 7 — формирование оболочки вириона. Выход вириона из клетки путем экзоцитоза.

Антигены представляют собой чужеродные белки, при попадании в организм которые вызывают образование антител. В роли антигенов вируса гепатита В выступают австралийский (поверхностный) антиген HBsAg и два ядерных HBcAg и HBeAg.

Австралийский антиген был открыт американским ученым Барухом Блумбергом в 1964 году. Австралийским (старое название) он был назван потому, что впервые был обнаружен в сыворотке крови коренного австралийца. HBsAg входит в состав суперкапсида, продуцируется при заболевании в огромном количестве уже с конца инкубационного периода, сохраняется в период желтухи и в большинстве случаев исчезает лишь в период выздоровления. Его отрезки в виде сферических и нитевидных частиц присутствуют в крови даже при отсутствии вирионов в крови, не обладают инфекционными свойствами.

• Поверхностный антиген состоит из гликопротеина и липида. В его частицах различают 3 протеина (пре-S1, пре-S2 и S), углеводный и липидный компоненты. Присутствует также рецептор, чувствительный к полимеразному альбумину, который способствует проникновению вируса в клетку.
• HBsAg адсорбируется на мембранах гепатоцитов, их много в крови, они присутствуют в моче, сперме и слюне больных и здоровых антигеноносителей.
• Австралийский антиген обладает относительно низкой иммуногенностью. Он способен длительно персистировать в организме больного.
• HBsAg устойчив к детергентам (поверхностно-активные вещества), в том числе протеазам (протеолитическим ферментам).
• Существует несколько подтипов австралийского антигена (ayw, ayr, adr и adw). Их распределение разное на разных территориях, что может служить относительным эпидемиологическим маркером вирусного гепатита В.

HВc антиген локализуется в ядрах гепатоцитов. Представляет собой нуклеопротеин. Его секретируемой частью является HВeAg, который образуется в процессе превращения белка precore в структурный белок core. Обнаруживается в биопатах печени, в кровь не секретируется. Обладает выраженной иммуногенностью. Является маркером репликации вируса. Выявляется методом ИФА.

HBe является ядерным антигеном. Представляет собой протеин. Обладает иммуногенностью. Нахождение его в сыворотке крови указывает на инфекционность. Высокое содержание HBe антигена в крови коррелируется с повышенным уровнем частиц Дейна и высоким титром HBs антигена. Обнаружить HbeAg можно только методом ИФА в цитоплазме клеток печени. Методом РИА Hbe антиген при заболевании выявляется в сыворотке крови в 100% случаев.

HВx антиген сегодня является малоизученным. Считается, что он играет определенную роль в репликации вирусов и развитии гепатоцеллюлярной карциномы — первичной злокачественной опухоли печени (рак печени).

Рис. 8. На фото вирионы НВV сферической формы в виде гранул и частицы, не проявляющие инфекционных свойств, сферической и нитевидной формы (отрезки HbsAg).

В настоящее время выделено 10 генотипов вируса гепатита В: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Их определение помогает выявить связь между источником инфекции и больным, так как генотипы имеют различное географическое распределение. Генотипы различаются друг от друга по нуклеотидной последовательностью в среднем на 8%. Наиболее распространенными и изученными являются генотипы A, B, C и D.

• Генотипы HBV А и Д распространены повсеместно.
• Генотип А наиболее часто встречается в Европе, России, Юго-Восточной Азии, Филиппинах и Африке. Подтип А1 — в Африке, Азии и Филиппинах, А2 — Европе и США.
• Генотип В и С распространен в Японии и Юго-Восточной Азии.
• Генотип Д распространен на Ближнем Востоке, Индии и в средиземноморском регионе.
• Генотип Е распространен в африканских странах, расположенных к югу от Сахары.
• Генотип F распространен на Аляске, в Южной и центральной Америке
• Генотип G встречается в виде спорадических случаев в Германии, Франции и США.

Разные генотипы вирусов по разному отвечают на лечение, обладают разным воздействием на печень и продолжительность заболевания. Так гепатит В, вызванный вирусами генотипа В и С, часто протекает с повреждением печени, генотипом А — хорошо излечивается противовирусными препаратами.

Рис. 9. Желтуха у больного гепатитом.

Вирус гепатита В отличается большой устойчивостью:

• Сохраняет жизнеспособность в течение 4-х недель на разных поверхностях и в засохшей крови на одежде.
• Около 5 часов сохраняет активность при воздействии хлороформа и эфира, 18 часов — при воздействии кислот (pH= 2-3).
• Выдерживает многократное замораживание и оттаивание. Сохраняет активность до 7 суток при высушивании при температуре 25° С.
• Вирусы инактивируются только через 10 часов от момента воздействия t о 60, через 10 — 20 минут от момента кипячения, через 1 час от момента обработки сухим жаром.
• При воздействии современных дезинфицирующих средств вирус инактивируется через 60 минут.
• На оборудовании и аппаратуре медицинского назначения вирусы сохраняются несколько дней и даже недель. В шприцах, загрязненных инфицированной кровью, ДНК вируса сохраняется до 8 месяцев.
• HBsAg не разрушается на лезвиях бритв, маникюрных приборах, марле, вате, белье, салфетках и полотенцах до 6 месяцев.

Убивает вирус автоклавирование в течение 45 минут при t о 120, стерилизация сухим жаром в течение 1 часа при t о 180, кипячение в течение 30 минут, прогревание в течение 10 часов при t о 60.

Вирус разрушается в щелочных средах. Губительно действуют на HBV перекись водорода, формалин, хлорамин и фенол.

Рис. 10. Асцит при циррозе печени. На кожных покровах видны множественные кровоизлияния.

При попадании в организм человека, вирус фиксируется на клеточной мембране. Далее проникает внутрь клетки, где происходит его репликация. Поражение печеночной клетки происходит не в результате прямого цитопатического действия возбудителя, а в результате воздействия цитотоксических иммунных комплексов с участием HLA (комплекса гистосовместимости). Иммунные комплексы (ИК) образуются в результате взаимодействия вируса и антител (Hbs Ag + AT). Они направлены как на внеклеточно расположенные вирусы, так и на инфицированные клетки печени.

Гибель печеночных клеток приводит к дистрофии органа и развитию некротических изменений. Патологический процесс развивается в центрах печеночных долек и перипортально. Со временем развивается фиброз органа и поражение желчных ходов, что приводит к развитию холестаза — уменьшению поступления желчи в 12-и перстную кишку.

Активизация прооксидантных и угнетение антиоксидантных процессов приводит к набуханию и отеку печеночных клеток, изменению их рН, нарушению процессов окислительного фосфорилирования.

Сходство антигена вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций: тиреоидита, синдрома Шегрена, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, гломерулонефрита, ревматоидного артрита и др.

Мощный гуморальный и клеточный иммунитет в 90% случаев приводит к выздоровлению. При слабом клеточном звене иммунной системы процесс приобретает хроническое течение.

Рис. 11. Жировая дистрофия печени при гепатите.

Постинфекционный иммунитет при гепатите В напряженный и длительный, не исключается, что пожизненный. Повторные случаи болезни встречаются крайне редко. Тип иммунитета гуморальный.

Рис. 12. На фото гепатоцеллюлярная карцинома — грозное осложнение вирусного гепатита.

На показатель распространенности гепатита В влияют социальные и экономические условия.

• Неблагоприятными регионами являются Африка, Юго-Восточная Азия, Западная часть Тихого океана (Филлипины, Индонезия) и Китай, где частота HbsAg носительства достигает 10 — 20%. Наибольшее число инфицированных регистрируется в регионах, расположенных южнее Сахары.
• Средний уровень носительства HBsAg (от 2 до 7%) отмечается в странах Южной Америки, Восточного Средиземноморья, Южной Европы, Средней и Центральной Азии, России и странах СНГ.
• Низкий уровень носительства HBsAg (от 0,01 до 0,5%) отмечается в странах Северной Америки, Австралии и Западной Европы.
• В России этот показатель варьирует от 8 до 10% в Якутии, Тыве и Северном Кавказе, от 4 до 5% — в Восточной Сибири и 1% — в европейской части страны.

Рис. 13. Распространенность хронического вирусного гепатита В.

Передача инфекции осуществляется многими путями, основными из которых является парентеральный — при переливании крови, ее компонентов и внутривенном употреблении наркотиков. Либерализация полового поведения привела к повышению количества лиц, инфицированных вирусами гепатита В при половых контактах. Большую долю больных составляют лица, инфицированные в быту. Для заражения достаточно 0,1 — 0,5 мкм. крови. Риску заражения подвергаются медицинские работники и больные, находящиеся на гемодиализе, наркоманы, лица, ведущие беспорядочную половую жизнь, проживающие в неблагоприятных жилищно-бытовых условиях. Множественность путей передачи обеспечивает широкую распространенность инфекции среди населения во многих странах мира. Способствует этому высокая устойчивость вирусов во внешней среде и высокая степень восприимчивости инфекции среди всех групп населения. Возбудитель гепатита В заразнее вируса иммунодефицита в 50 — 100 раз. В странах с низким уровнем социально-экономических и санитарно-гигиенических условий жизни населения при отсутствии широкого вакцинирования HBV заражаются почти все дети.

Источником HBV-инфекции являются лица с бессимптомными и манифестными формами заболевания. Больные с хроническим активным вирусным гепатитом В являются основными источниками инфекции в течение многих лет и десятилетий. Степень инфекционной опасности зависит от активности патологического процесса.

Вирусы в крови инфицированных больных появляются за 2 — 8 недель до повышения печеночных проб и циркулируют в течение всего острого периода и в период хронического носительства, который формируется в 5 — 10% случаев заболевания.

В мире насчитывается около 400 млн. больных хроническими формами гепатита В — носителей HbsAg. Все они, как источники инфекции, представляют реальную огромную угрозу. Их степень заразности определяется по активности патологического процесса в печени и концентрации антигенов вирусов в сыворотке крови. Особую опасность представляют лица с врожденным и приобретенным иммунодефицитом: страдающие аутоиммунной патологией, злокачественными новообразованиями, хроническими заболеваниями паренхиматозных органов, лица, получающие иммуносупрессивную терапию.

• Больные острым гепатитом В представляют опасность в течение 45 — 60 дней инкубационного периода, 10 — 14 дней в период продрома и 14 — 21 день в стадии выраженных клинических проявлений — всего приблизительно 65 — 95 дней. В стадии выздоровления концентрация HbsAg резко снижается. Пациенты, заразившиеся от больных острым гепатитом В, оставляют 4 — 6% всех инфицированных.
• Больные с хроническим активным вирусным гепатитом В более заразны, чем больные с неактивной формой заболевания, первичным раком и циррозом печени.

У инфицированных лиц HBV находятся в сыворотке крови, менструальной крови, вагинальном секрете, сперме, моче, кале, слезах, слюне, желчи, грудном молоке, в асцитической и амниотической жидкости, панкреатическом соке, плевральной и суставной жидкости. Реальную опасность представляет кровь, сперма и слюна больного человека. В других биологических жидкостях концентрация возбудителей очень мала.

Рис. 14. Желтушная форма вирусного гепатита. Кожные покровы и склеры глаз приобретает желтушную окраску.

Кровоконтактный является основным механизмом передачи гепатита В.

Пути передачи инфекции подразделяются на естественные и искусственные.

• К естественным путям распространения HBV относятся: половой, вертикальный (от матери к ребенку), контактно-бытовой.
• К искусственным путям распространения HBV относятся: лечебно-диагностические процедуры (инъекции, переливание крови, гемодиализ, инвазивные исследования, трансплантации), использование нестерильных шприцов и игл наркоманами, повреждения кожных покровов и слизистых оболочек при нанесении татуировок, пирсинге, акупунктурах, чистке зубов.

Парентеральный путь (переливание крови и ее компонентов) ранее занимал ведущие позиции в структуре основных путей передачи инфекции (от 50 до 90%). В последние годы этот показатель в цивилизованных странах снизился до нескольких процентов, что связано с введением обязательной процедуры определения HBsAg методом ИФА у доноров всех категорий с последующим отстранением от сдачи крови лиц с положительными результатами обследования. Сегодня вперед выходят заражение гепатитом В при внутривенном употреблении наркотиком и активизация полового пути распространения заболевания.

Немаловажное значение имеет широкое обеспечение лечебно-профилактических учреждений инструментами и системами одноразового пользования.

В группу риска входят больные, которым вводится кровь и плазма, находящиеся на гемодиализе, онкологические и гематологические больные, лица, которым проводилась трансплантация органов.

В группу повышенного профессионального риска входят хирурги, стоматологи, онкологи, гематологи, акушеры-гинекологи, трансфузиологии, лаборанты и работающие с ними медицинский персонал. Эта категория лиц подлежит первоочередной иммунизации. Медиков необходимо прививать еще до начала учебы, больных — до поступления в гематологический или онкологический стационар.

Рис. 15. Многие годы заражение гепатитов В происходило, в основном, парентеральным путем (при переливании крови и ее компонентов). Но в последние годы на первый план выходят заражение при внутривенном употреблении наркотиком и половые пути распространения инфекции.

В последние годы отмечается значительный рост передачи гепатита В при внутривенном введении наркотиков. Этот путь передачи инфекции составляет от 30 до 60% в структуре впервые инфицированных HBV с острыми формами заболевания. Заражение происходит при пользовании общими шприцами, иглами и заборе наркотических растворов из общих емкостей.

Рис. 16. Утрата моральных устоев, алкоголизация, наркомания и половая распущенность являются основными факторами передачи инфекции среди молодого поколения.

Заражение гепатитом В может произойти при использовании нестерильных инструментов, применяемых во время проведения лечебных и диагностических процедур, в процессе которых нарушается или может нарушиться целостность кожных покровов и слизистых оболочек: стоматологические процедуры, инструментальные методы обследования, инъекции, взятие крови на анализ и др. Данный путь заражения среди впервые инфицированных HBV составляет 7 — 30%.

Инфекция может передаваться при использовании нестерильных инструментов, применяемых при проведении косметических процедур (бритье, педикюр, маникюр и др.), пирсинга и татуировок.

Рис. 17. HBV-инфекция может передаваться при использовании нестерильных инструментов.

Подвержены риску заражения дети, рожденные от инфицированных HBV матерей. В случае развития острого гепатита в 1 и 2 триместрах беременности риск инфицирования плода невелик, а в 3 триместре заражение плода происходит в 90% случаев.

Заражение плода происходит при разрыве плаценты и в родах. По статистике на внутриутробное инфицирование плода приходится 5 — 10% случаев, на заражение плода во время родов — 90 — 95% случаев. Гепатит у новорожденных протекает в большей части случаев бессимптомно, из -за чего заболевание у них не диагностируется.

В последние годы вследствие либерализации половых отношений отмечается резкое увеличение числа случаев передачи HBV-инфекции половым путем. В некоторых странах удельный вес случаев острого гепатита с половым путем передачи инфекции составляют 18 — 21%. В группу риска входят проститутки и гомосексуалисты. Причиной поведенческого риска среди молодого поколения являются утрата моральных устоев, алкоголизация и половая распущенность.

Гепатит В может распространяется внутри семьи и организованных коллективах взрослых и детей. Способствую инфицированию несоблюдение правил личной и общественной гигиены, неудовлетворительное содержание жилищ (квартир, общежитий, домов престарелых, колоний, тюрем, детских домов и домов интернатов). В очагах хронических носителей инфекции заболевание контактных лиц происходит в 10 — 86 % случаев. Вирусы распространяются при использовании чужих зубных щеток, бритвенных принадлежностей, мочалок, полотенец, массажеров и пр. Возбудители в организм человека проникают через микротравмы на слизистых оболочках и кожных покровах.

Опасности заражения подвергаются лица, посещающие гиперэндемичные по гепатиту страны и персонал, ухаживающий за детьми.

Вирус гепатита В не передается при объятиях, рукопожатиях, чихании, через столовые приборы.

Рис. 18. Асцит у больного с циррозом печени — грозное осложнение цирроза печени.

Гепатит В является потенциально опасным для жизни человека. Больные с хроническими формами подвержены высокому риску развития цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Своевременная диагностика заболевания позволяет назначить адекватную этиотропную и патогенетическую терапию. В настоящее время существует ряд анализов крови для диагностики острых и хронических форм инфекции, оценки текущего состояния больного и определения прогноза заболевания.

• Лабораторная диагностика гепатита В сегодня сосредоточена на обнаружении HbsAg (поверхностного антигена, австралийского антигена). Обследование всей донорской крови на HbsAg обеспечили ее безопасность при дальнейшем использовании данного биологического материала.
• Микробиологическая диагностика основывается на идентификации вируса и выявлении иммунного ответа на него.
• Для определения тактики и прогноза болезни проводится ПЦР на гепатит В (ПЦР ДНК HBV) — количественный тест и генотип вируса.
• «Золотым стандартом» в диагностике гепатитов является биопсия печени.
• Гистологическое исследование биопсийного материала позволяет установить нозологическую форму (гепатоз или гепатит), выраженность воспалительного процесса и фиброза органа.
• Обязательным при обследовании больного с подозрением на гепатит В является исследование сыворотки крови на наличие вирусов гепатита С, D и ВИЧ, выявление сопутствующей патологии.

Оценить тяжесть поражения печени можно по уровню в сыворотке крови печеночных ферментов. Особое внимание уделяется ферменту АЛТ, который при заболевании повышается в 1,5 — 2 раза. Активность АСТ несколько ниже. Обратное соотношение наблюдается при прогрессировании болезни и развитии цирроза печени. Уровень аминотрансфераз остается в норме у больных в фазе иммунной толерантности, неактивного носительства и у части больных с HBeAg-негативны хроническим гепатитом.

Обязательным для оценки выполнения основных функций печени является контроль таких биохимических показателей, как g-глутамилтранспептидаза (g-ГТ), щелочная фосфатаза, билирубин, альбумин плазмы и глобулины, протромбиновое время.

Снижение уровня альбумина, повышение g-глобулинов и удлинение протромбинового времени (часто сопровождается понижением числа тромбоцитов) являются характерными признаками цирроза печени. Снижение уровня протромбинового индекса ниже 40% говорит о критическом состоянии больного.

Рис. 19. Грозное последствие вирусных гепатитов — цирроз печени (макропрепарат).

ДНК HBV ПЦР — первый диагностический маркер заболевания. ДНК вирусов появляются в сыворотке крови уже через 4 недели от начала развития болезни, HbsAg — через 2 — 8 недель. Метод обладает высокой точностью, специфичностью и чувствительностью. Показатель принято выражать в МЕ/мл. Если результат выражен в копиях, то значение в МЕ/мл делится на «5». Количественный анализ позволяет оценить степень вирусной нагрузки и применяется для оценки эффективности проводимого лечения.

При заражении мутантными штаммами HBV (по precore-области геному) секреция HВeAg нарушается и единственным методом в таком случае, подтверждающим репликацию вирусов, остается ПЦР ДНК HBV.

Рис. 20. ДНК HBV ПЦР — первый диагностический маркер заболевания.

«Золотым стандартом» в диагностике гепатитов является биопсия печени. Гистологическое исследование биопсийного материала позволяет установить нозологическую форму (гепатоз или гепатит), выраженность воспалительного процесса и фиброза органа. При наличии клинических признаков цирроза или при обязательном назначении противовирусного лечения, независимо от степени фиброза/цирроза, биопсия не проводится.

Рис. 21. Биопсия печени — «золотой стандарт» диагностики гепатитов.

Антигены представляют собой чужеродные белки, при попадании в организм которые вызывают образование антител. В роли антигенов вирусов гепатита В выступают австралийский (поверхностный) HBsAg и два ядерных (сердцевинных) HBcAg и HBeAg. Для выявления антигенов используется иммуноферментный анализа (ИФА).

HbsAg (белок) является маркером инфицированности вирусами гепатита В. Его огромное количество образуется в цитоплазме инфицированных клеток. Нахождение данного антигена в сыворотке крови фиксируется методами лабораторной диагностики. HbsAg имеет 2 полипептидных фрагмента. Один из них фрагмент preS обладает иммуногенными свойствами (вызывает образование антител, используется для приготовления вакцин), второй — фрагмент preS2 (поолиглобулиновый рецептор, способствует адсорбции HBV на гепатоцитах).

• HbsAg начинает определятся в сыворотке крови больного в острый период через 2 — 8 недель после заражения (еще в конце периода инкубации), определяется в безжелтушный и желтушный периоды и далее исчезает в период выздоровления, что происходит через 2 — 6 месяцев в случае успешного завершения заболевания. Снижение концентрации антигенов в сыворотке крови происходит под воздействием иммунных реакций.
• При тяжелых формах гепатита В поверхностные антигены в сыворотке крови определяются в период появления первых симптомов желтухи.
• Регистрация HbsAg более 6-и месяцев указывает на хронизацию инфекционного процесса, что наблюдается у 10 — 20% больных.

Сердцевинный HBcorAg (нуклеопротеин) локализуется только в ядрах гепатоцитов. HBcorAg указывает на репликацию вирусов, обладает выраженной иммуногенностью.

Данный вид антигенов обнаруживается только в биоптатах печени и аутопсийном материале, в кровь не секретируются. Секретируемой частью HBcorAg является HВeAg, который образуется в процессе превращения белка precore в структурный белок core.

HBeAg (ядерный антиген) указывает на активную репликацию вируса и высокую степень инфицированности крови больного. Появляется параллельно с HbsAg в сыворотке крови в острый период болезни уже с конца инкубационного периода, существует в течение короткого времени, так как элиминируются под влиянием образующихся антител, что считается хорошим прогностическим признаком. В случае мутации вирусов ядерный HbeAg отсутствует.

HBxAg является наименее изученным. Предполагают, что их присутствие указывает на злокачественную трансформацию печеночных клеток.

• Для острого гепатита В характерно появление в сыворотке крови Hbs-антигена и антител IgM к HBcAg (ядерному антигену). Появление антител в ядерному HBe-антигену указывает на высокий уровень репликации вируса гепатита В (HBV) и является маркером высокой инфекционности больного.
• При хроническом гепатите отмечается устойчивое (не менее 6-и мес.) присутствие HbsAg. Данный антиген в этот период является маркером риска хронизации процесса.

Рис. 22. Нуклеокапсиды (НК) и частицы, формирующиеся из отрезков поверхностного (австралийского) антигена HBsAg.

Иммунный ответ организма инфицированного человека проявляется выработкой антител на определенные антигены патогенного микроорганизма. При гепатите В вырабатываются антитела против таких антигенов, как HBcAg, HBeAg и HbsAg. Появление антител (сероконверсия) говорит о благоприятном течении инфекционного процесса.

Аnti-Hbs появляются в сыворотке крови больного после исчезновения Hbs-антигенов спустя 2 -6 месяцев. Отсутствие антител Аnti-Hbs объясняется их активным связыванием с антигенами HВsAg. В ряде случаев отмечается период, когда в крови нет ни антигенов, ни антител (период серологического окна).

• Как только в сыворотке крови начинают регистрируются только антитела к поверхностному антигену Аnti-Hbs, говорят о формировании иммунитета против HBV.
• При наличии клинических симптомов заболевания и отрицательных результатах HВsAg наличие антител является важным диагностическим маркером инфицирования.
• Иммуноглобулины класса IgM свидетельствуют об острой стадии или обострении хронического гепатита. Они определяются на протяжении 1 — 2 месяцев. Иммуноглобулины класса IgG появляются на стадии выздоровления и присутствуют в сыворотке крови после выздоровления многие годы.
• Задержка выработки антител или их отсутствие говорит о слабом иммунном ответе и хронизации процесса.
• Выявление в сыворотке крови только Аnti-Hbs указывает на ранее имевшее место перенесенное заболевание.
• Антитела к фрагментам HbsAg preS1- и preS2 являются протективными, (указывают на развитие постинфекционного или поствакцинального иммунитета).

Антитела к ядерному антигену НВс IgM являются наиболее информативными и надежными маркерами острой инфекции или активации хронической формы инфекционного процесс наряду с HbsAg. Они выявляются параллельно с HbsAg уже с конца инкубационного периода и сохраняются в течение всего периода клинических проявлений гепатита В и даже, в некоторых случаях, сохраняются в сыворотке крови в виде слабоположительного ответа в течение последующих 1 — 2 лет. Их исчезновение говорит о санации организма, либо развитии интегративной фазы заболевания.

Антитела к ядерному антигену НВс IgG после элиминации вирусов сохраняются в сыворотке крови многие годы. Защитной функции не выполняют. Их наличие указывает на текущую инфекцию или о болезни, перенесенной в прошлом. У больных с хроническим гепатитом появление антител к HВcAg (HBcorAg) IgG свидетельствуют о завершении заболевания.

Антитела к HВеAg появляются в стадии выздоровления и в ряде случаев сохраняются в течение 10 — 20 лет (иногда более) после перенесенного острого гепатита В.

Рис. 23. Антитела вырабатываются клетками иммунной системы больного в ответ на антигены возбудителя. Чем выше иммунный ответ, тем больше концентрация антител в сыворотке крови.

При развитии холестатического синдрома биохимический синдром холестаза (+).

В острый безжелтушный период ↑АЛТ.

Период реконвалесценции (+) анализ на антитела HBcIgG и HBeIgG. Через 1 — 3 мес. от начала заболевания начинается нормализация АЛТ. Хронизация процесса О хронизации процесса свидетельствует длительная (более 6 мес.) персистенция антигенов: HBsAg и HbeAg. Излечение хронического гепатита В У больных с хроническим гепатитом появление антител HВcAg IgG свидетельствуют о завершении заболевания. Перенесенная в прошлом инфекция Маркер перенесенной раннего заболевания является выявление антител НВс IgG и Анти-НВs. Носительство HBV (ранее леченный гепатит или реакция на вакцину против гепатита В). Обнаружение Анти-HBs.