Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова приступает к клиническим исследованиям инактивированной вакцины от полиомиелита. Регистрацию российской ИПВ планируют завершить к концу 2018. Препарат не только будет использоваться для вакцинации на территории России, но и отправится на экспорт для нужд международной программы по борьбе с полиомиелитом.
В середине XX века у американцев было два больших страха. Русская атомная бомба и полиомиелит. В 1952 году заболели 58 тыс. человек, 3145 человек умерло и 21269 остались парализованы. Писатель Артур Кларк, изобретатель атомной бомбы Роберт Оппенгеймер, трижды оскароносный режиссер Френсис Коппола оказались парализованными. Заболевших детей отвозили в инфекционную больницу. Если ребенок умирал, родители не имели права принять участие в похоронах из-за карантина. В обществе нарастала паника, дети перестали ходить в школы, не выходили в парки, не посещали спортивные занятия и играли в маленьком кругу ближайших родственников и друзей. Слово «чума» не сходило с экранов телевизоров.
Франклин Делано Рузвельт проиграл выборы 1920 года, не стал вице-президентом Америки и увяз в политическом скандале, безуспешно ища гомосексуалистов в армии. Спасаясь от репортеров, он на яхте «Сабало» своего делового партнера покинул Нью-Йорк. Несколько часов Рузвельт был за штурвалом, яхта бросила якорь недалеко от канадского острова Кампобелло. Готовя снасти для рыбалки, Рузвельт поскользнулся на палубе и упал в воду. Канада, начало августа. «Мне никогда не было так холодно», – писал он позже.
Ночью онемели ноги, но к утру все было опять нормально. Через несколько дней Рузвельт купался в холодной воде, потом долго читал почту в мокром купальнике. К утру он не чувствовал одну ногу, потом другую. Консилиум врачей, собравшийся на острове, установил диагноз – полиомиелит. Рузвельту было 39 лет. Через 11 лет на инвалидной коляске он въедет в Белый дом и будет руководить Америкой четыре срока. В 1938 году президент Рузвельт учредит фонд борьбы с детским параличом «National Foundation for Infantile Paralysis», который возглавил его друг Базиль О’Коннор.
Джонас Солк не мог получить образование в престижных частных школах Америки. Его отец — выходец из Польши, мать родилась в России, денег на платное образование у семьи не было. Солк учился очень хорошо, что не помогло ему поступить в престижные медицинские учреждения. Корнел, Колумбия, Пенсильвания, Йель ввели жесткие квоты для еврейских детей. Америка недавно справилась с рабством, но не с еврейским вопросом. В 1934 году Солк начинает изучать медицину в Нью-Йоркском университете, где не было квот. Он отказывается от высокооплачиваемой карьеры врача и углубляется в науку: «Как ученый я могу помочь всему человечеству, а не отдельному пациенту».
Амбиции были большие, но большую работу получить не удавалось. Госпиталь Mount Sinai не разрешал ему нанимать интернов, другие госпитали не принимали на работу евреев. Грантов не было, оборудованных лабораторий тоже. Солк обратился к одному из своих научных руководителей за поддержкой, и тот предложил ему поучаствовать в военной программе по разработке вакцины против гриппа. Солк доказал, что вакцина против вирусных заболеваний может быть создана в принципе, и разработал компоненты лекарства, которое широко использовалось в армии США для профилактики и лечения гриппа.
Базиль О’Коннор для фонда придумал программу по сбору средств «March of Dimes». Телевизионные и радиопрограммы попросили американцев прислать десять центов. За несколько дней Белый дом получил 2 680 000 писем. Кто-то прислал десять центов, кто-то доллар, кто-то 50 центов, компания собрала 1,8 млн долларов. «March of Dimes» – это «марш десятицентовиков», ежегодная кампания ко дню рождения самого известного больного полиомиелитом – Франклина Рузвельта. Основную часть писем присылали дети, понимая, как страдают их сверстники. К 1955 году О’Коннор собирал 67 млн долларов пожертвований за две недели перед днем рождения основателя фонда. В 46 году десятицентовая монета получила изображение Рузвельта и стала называться The Roosevelt dime, а в 1976 году фонд стал называться «March of Dimes».
Один из самых известных американских художников, первый американец — член Британской королевской академии Эндрю Уайет самую известную свою картину посвятил соседке, больной полиомиелитом.
С деньгами на исследования проблем не было, а с результатами были. Ученые работали с живыми препаратами полиомиелита. В одном из неудачных экспериментов были заражены девять здоровых детей, шесть из них умерли, трое остались парализованными.
В 1948 году директор по научным исследованиям учрежденного Рузвельтом фонда позвонил Солку: «У нас есть деньги на оборудование, помещения и ученых». Солк поставил условие, что оборудование и помещения останутся у него после завершения работы. Первый год ушел на поиск исследователей и монтаж железа в университете Питтсбурга.
Джонас Солк решил убить вирус полиомиелита формалином и вводить мертвые частицы. Никто из ученых не одобрил этого подхода. Директор фонда Базиль О’Коннор был юристом, а не врачом, и активно поддержал Солка. Эксперименты на животных показали, что вакцина с мертвым вирусом работает. Настала очередь живых детей.
Недалеко от Питтсбурга есть школы для детей с ограниченными возможностями. В июле 1952 Солк вводит вакцину 43 детям в школе Ватсона, через несколько недель детям государственной школы Полка. Вакцина работала. Солк испытывает ее на себе, своей жене и делает инъекции трем своим детям. На конференции в Нью-Йорке он объявил о первых успешных испытаниях вакцины.
Джонас Солк и Базиль О’Коннор в 1954 году приступают к массовым испытаниям вакцины. Работа требует огромных денег и целую армию волонтеров. 20 тыс. терапевтов, 64 тыс. учителей школ, 2 млн школьников принимают участие в испытаниях вакцины. 100 млн человек жертвуют свои деньги – это больше, чем число голосующих на выборах Президента. Опросы института Гэллапа говорят, что количество людей, знающих об испытаниях вакцины, превышает количество людей, которые могут назвать полное имя президента США Гарри Эс Трумена.
Несмотря на миллионы долларов пожертвований, О’Коннор вынужден занимать деньги для своего фонда. Дочь О’Коннора контактирует с больными и сообщает отцу: «Я получила немного твоего полиомиелита». Солк на одной из конференций сообщает, что он лично отвечает за безопасность этой вакцины. Борьба становится делом жизни обоих партнеров. Солк работает по 16 часов в сутки в течение двух лет. Обработано 144 млн записей из 44 штатов, из трех провинций Канады и из Хельсинки. 12 апреля 1955 года, ровно через десять лет после смерти Рузвельта, университет Мичигана, ответственный за обобщение результатов тестов, собрал пресс-конференцию. 150 репортеров присутствовали в зале. 16 телеоператоров обеспечивали прямую трансляцию. 54 тыс. терапевтов смотрели телевизоры в кинотеатрах по всей Америке. Нация услышала: «Вакцина безопасна и эффективна». Колокола на всех церквях залились звоном, в синагогах прошли молитвы. Мэр Нью-Йорка прервал заседание городского совета: «Мы гордимся, что доктор Солк закончил городской колледж». 20th Century Fox и Warner Brothers начали снимать биографические фильмы.
Нобелевскую премию Солку не дали. Ее получили в 1954 году Эндерс, Уэллер и Роббинс, которые научились выращивать вирус полиомиелита на различных тканях и доказали, что он может размножаться вне нервных клеток.
Патент на вакцину Солк получать не стал. Когда на одной из конференций его спросили, кому принадлежит патент, ученый ответил: «Я бы сказал – людям. Нет никакого патента. Разве можно получить патент на Солнце?» В ценах пятидесятых годов стоимость изобретения оценивалась в 7 млрд долларов, если бы оно было защищено правами на интеллектуальную собственность.
Солк стал национальным достоянием, гостиницы бесплатно селили его в пентхаусы, командиры самолетов приветствовали его на борту под аплодисменты пассажиров, советы директоров соревновались за него, газеты одна за другой брали бесконечные интервью, медицинские конгрессы требовали его речей. Солк понимал, что времени на работу у него больше нет.
В 1963 году на деньги, собранные фондом «March of Dimes», он основал институт биологических исследований, который теперь называется Институт Солка. Это институт № 1 в самых престижных рейтингах биологической науки.
Американский ученый-медик Альберт Сэбин выводит новый штамм вируса. Дикий полиомиелит ослаблен, но оставлен живым. В 1954 году он проводит клинические испытания нового типа вакцины. По идее Сэбина вакцина более безопасна, поскольку в производстве не используются дикие вирусы. Ее применение значительно проще, поскольку она представляет собой раствор, несколько капель которого закапывают в рот. Как и Солк, Сэбин отказывается от патентной защиты своих штаммов.
Оказалось, что вакцина Сэбина может прервать распространение дикого вируса. Ослабленный вирус вызывает стойкий иммунитет в кишечнике, дикий вирус погибает, не проходя через кишечник. Привитый человек не переносит вирусы. Но живая вакцина – это живые вирусы, хоть и ослабленные. Несколько инцидентов с заболевшими полиомиелитом детьми регистрировались каждый год.
Вакцина Солка вызывает иммунитет, но дикий вирус может размножаться в организме инфицированного. Привитый человек становится переносчиком заболевания, не заболевая сам. Сэбин и Солк становятся сначала оппонентами, а потом и врагами.
В Советском союзе полиомиелитом целенаправленно стали заниматься с 1945 года. Михаил Чумаков пишет в правительство письмо о необходимости создания специального научно-исследовательского института для создания вакцины против полиомиелита. Его внимательно выслушали, но делать ничего не стали. В 1954 году началась эпидемия, 13 тыс. человек оказались заражены. 10% из заболевших умирали, еще 40% оставались инвалидами. В 1955 году институт был создан.
В апреле 1955 года частная американская фармакологическая компания Cutter Laboratories прививает 200 тыс. детей сывороткой, в которой вирус по ошибке не был убит. 40 тыс. детей заболевают, 200 становятся инвалидами, 10 умирают. В Америке начинается компания против прививок. И яростная борьба между живой и мертвой вакцинами.
В 1956 году Чумаков и его коллега из Ленинградского института им. Л. Пастера Анатолий Смородинцев едут в США. Советские ученые работают и с Солком, и с Сэбиным. В СССР решили производить вакцину Солка, убивая вирус формальдегидом по американскому протоколу. В 1957 году первые партии вакцины начали применятся в эпидемиологических районах. Проблемы начались сразу. Прививать инактивированной вакциной неудобно. Нужен персонал, умеющий делать уколы, нужно стерилизовать шприцы и иглы, нужно обеззараживать место укола, и всего этого нужно очень много.
Чумаков строит завод и начинает производить живую вакцину из штаммов Сэбина. Первые прививки делаются себе. Чтобы доказать безвредность вакцины для детей, Смородинцев прививает любимую внучку.
В 1960 году в СССР было привито 78 млн человек. В Японии в 1960 году разразилась эпидемия полиомиелита. Вакцины у японцев не было, но благодаря деятельности Всемирной организации здравоохранения про успехи СССР в профилактике японцам известно. Для японского правительства регистрация и выдача разрешения на импорт лекарства из СССР была немыслимым прецедентом. На улицы выходят мамы, правительство сдается. 20 млн прививок из возглавляемого Чумаковым института поступают в Японию. А потом и еще в 40 стран.
В 1988 году Всемирная организации здравоохранения, ЮНИСЕФ и Ротари Интернешнл предприняли глобальные усилия по искоренению полиомиелита. До сих пор полностью ликвидированными являются оспа и чума. В 2016 году в мире было зарегистрировано 37 случаев заболевания полиомиелитом. Большая часть вакцин в мире – это вакцины Чумакова-Сэбина, простые и надежные.
Единственный производитель вакцины против полиомиелита на территории России ФГУП «Предприятие по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова». Сейчас производится только вакцина с живыми вирусами – оральная полиомиелитная вакцина или ОПВ.
Инактивированная вакцина, или ИПВ, в России пока не производится. В 2017 году институт приступил к клиническим исследованиям инактивированной вакцины.
ВОЗ приняла решение о переходе на ИПВ, и ЮНИСЕФ предложила институту им. Чумакова организовать поставки этого препарата для нужд международной программы по борьбе с полиомиелитом. Предполагается, что регистрация российской ИПВ будет завершена к концу 2018 года.
источник
Противники и сторонники вакцинации обмениваются аргументами о вредности/полезности прививок вообще уже более двухсот лет. В этом материале речь пойдет об одной конкретной болезни, о вакцинах против нее и истории медицинских и околомедицинских манипуляций вокруг нее. Эта болезнь – полиомиелит человека.
Для дальнейшего понимания не обойтись без биологических и медицинских подробностей. Здесь и далее будут излагаться только официальные, «мейнстримовские» медицинские позиции, если не оговорено иначе. Итак, полиомиелит (polio (греч.) — серый, myelos — мозг) – острая вирусная инфекция, которая может поражать нервную систему (серое вещество спинного мозга) с развитием периферических параличей. Возбудитель — РНК-содержащий вирус семейства Picomaviridae рода Enterovirus. Известны 3 серотипа вируса. Возбудитель может поражать мотонейроны серого вещества спинного мозга и ядра двигательных черепных нервов. При разрушении 40-70% мотонейронов возникают парезы, свыше 75% — параличи.
Единственный известный резервуар и источник инфекции – человек (больной или носитель). Большинство случаев проходит асимптоматично (со стороны неясно, что человек болеет). Инфекция распространяется фекально-оральным путем, через прямой или непрямой контакт с фекалиями. Заболевания регистрируют в любом возрасте, но чаще у детей до 5 лет. У детей раннего возраста наблюдают т.н. абортивную форму (более 90% всех случаев), характеризующуюся легким течением и отсутствием поражения нервной системы. Заболевание развивается через 3-5 дней после контакта и протекает с небольшим повышением температуры тела, недомоганием, слабостью, головной болью, рвотой, болью в горле. Выздоровление происходит через 24-72 ч. В 1% случаев развивается более тяжелая, но тоже не паралитическая форма – временное воспаление мозговых оболочек (полиоменингит)
При паралитической форме инкубационный период — 7-21 день (у пациентов с иммунодефицитом — до 28 дней), далее следует препаралитический период (1-6 дней), который может и отсутствовать. В этот момент появляются интоксикация (лихорадка, головная боль, адинамия, сонливость), катаральное воспаление верхних дыхательных путей, понос, рвота. Далее наступает паралитический период (1-3 дня). Он проявляется в низком мышечном тонусе (гипотония), пониженных или отсутствующих рефлексах поражённых мышц и их быстро развивающейся атрофии – такая симптоматика носит название острый вялый паралич (ОВП, по-английски – AFP). Паралитическая форма с первых дней протекает тяжело, в 30-35% наблюдается т.н. бульбарная форма (с поражением мышц, отвечающих за дыхание). Собственно, тяжесть заболевания определяет дыхательная недостаточность. И, наконец, наступает период, во время которого пораженные мышцы восстанавливаются — в течение нескольких дней. В тяжелых случаях выздоровление может длиться несколько месяцев или даже лет, иногда полное восстановление не происходит. Соотношения числа паралитических и непаралитических форм полиомиелита в эпидемиях XX в. в развитых странах по разным источникам – от 0,1% до 0,5% (1:200 -1:1000). Наиболее подвержены риску развития паралитического полиомиелита: пациенты с иммуннодефицитными состояниями, истощенные и ослабленные дети, не имеющие иммунитета к полиовирусу беременные.
Необходимо сделать важное замечание – с момента открытия полиовируса в 1909 г. и до середины XX века любой острый вялый паралич (ОВП) рассматривался как полиомиелитный. Парадоксально, но полиомиелитный паралич считается единственным инфекционным заболеванием, заболеваемость которым резко увеличилась в конце XIX-начале XX вв, и основные эпидемии пришлись на 30-е, 40-е, и 50-е годы XX века. При этом в слаборазвитых странах заболеваемость ОВП оставалась низкой, даже единичной. Наблюдались, например, и вспышки паралитического полиомиелита среди американских войск в Китае, Японии и на Филиппинах, в то время как местные дети и взрослые не болели. В 1954 г. среди американских военных на Филиппинах (включая семьи) было 246 случаев паралича, 52 смерти, и ни одного зарегистрированного случая среди филиппинцев. Более того, по имеющейся статистике, ОВП поражал чаще более зажиточные слои населения, чем бедных. Имеющиеся «мейнстримовские» гипотезы предполагают, что из-за роста благосостояния и улучшения санитарно-гигиенического режима люди стали заражаться полиовирусом позднее, и соответственно, болеть в осложненных формах («гигиеническая» теория) . В рамках этой статьи я не буду рассматривать заслуживающие внимания гипотезы о связи ОВП c прививками от оспы, диетой, искусственным вскармливанием и проч., и проч. Фактом, впрочем, является то, что риск протекания полиомиелита в паралитической форме повышается от перенесенных непосредственно перед параличом острых заболеваний, и уже упомянутых иммуннодефицитов, временных и постоянных.
Как бы то ни было, острый вялый паралич представлял собой значительную угрозу – численность заболевших ОВП на пике эпидемии, например, только в США составляла около 50.000 случаев в год, при этом смертность в первые эпидемии достигала 5-10 процентов – как правило, от пневмонии, развивающейся на фоне дыхательной недостаточности при бульбарной форме заболевания (здесь и далее – смертность в процентах от ОВП/паралитических форм полиомиелита). Постепенно врачи добились снижения смертности путем изменения тактики ведения больных, в том числе с использованием т.н. «железных легких» — аппаратов вентиляции легких за счет создания отрицательного давления на грудь. Например, смертность в Нью-Йорке с 1915 по 1955 снизилась в 10 раз.
Понятно, что полиомиелитный паралич находился на пике общественного внимания в развитых странах. Залы больниц, заставленные «железными легкими» с лежащими в них детьми, стали частью системы здравоохранения и типовым сюжетом масс-медиа. Лечение же оставалось симптоматическим. Классическая для борьбы с эпидемическими заболеваниями мера – карантин – активно применялась с 1916 г., но не давала никакого эффекта. Непаралитические формы заболевания протекали часто незаметно, и были настолько распространены, что потребовалось бы изолировать практически все население. У врачей оставался еще один незадействованный инструмент для борьбы с инфекцией – вакцинация.
На разработку вакцины против полиовируса были направлены огромные усилия, особенно в США. Джон Эндерс в 1949 г. разработал способ выращивания вируса в пробирке, в искусственной клеточной среде. Это позволяло создавать вирус в большом количестве. До этих работ единственным надежным источником вирусов были нервные ткани зараженных им обезьян. С другой стороны, считалось, что вирус может размножаться только в нервных клетках, а культуры этих клеток получать и поддерживать было чрезвычайно трудно. Эндерс и его сотрудники, Уэллер и Роббинс, смогли найти условия, при которых полиовирус хорошо размножался в культуре клеток эмбрионов человека и обезьяны. (В 1954 г. они получили за это Нобелевскую премию).
В 1953 г. Джонас Солк создал свою вакцину от полиомиелита – он заявил, что нашел способ с помощью формальдегида, нагревания и изменения кислотности инактивировать («убить») вирус, но сохранить «иммунногенность» — способность вызывать у человека выработку специфических антител к полиовирусу. Эти антитела должны были, как минимум, избавить человека от тяжелого протекания заболевания в случае заражения. Вакцины такого типа, с инактивированным вирусом, назвали ИПВ (IPV, инактивированные полиовакцины). Такие вакцины теоретически не могут вызвать заболевания, а привитой ими человек не заразен. Способ введения — инъекция в мягкие ткани.
Работа Солка по созданию его вакцины финансировалась за счет 1 млн. $, полученных из фонда поддержки исследования для борьбы с полиомиелитом, который создала семья Рузвельтом. Считалось, что президент США Ф.Д. Рузвельт уже взрослым перенес полиомиелит, после чего мог передвигаться только в кресле-каталке. Интересно, что сегодня считается, что Рузвельт был болен не полиомиелитом, т.к. его симптомы значительно отличались от классической симптоматики.
В 1954 г. были проведены полевые испытания вакцины Солка. Эти испытания проводились под руководством Томаса Фрэнсиса (вместе с ним Солк разработал ранее вакцину против гриппа) и, видимо, являются самыми крупными испытаниями какой-либо вакцины по настоящее время. Они финансировались частным Национальным Фондом Детского Паралича (также известным как March of Dimes), их стоимость составила $6 млн (около 100 млн в нынешних ценах), и в них приняло участие огромное количество добровольцев. Считается, что вакцина продемонстрировала эффективность в 83% при испытаниях на 2 млн детей.
Фактически доклад Фрэнсиса содержал следующую информацию: тремя дозами вакцины, содержавшей инактивированные вирусы трех типов, были привиты 420.000 детей. Контрольные группы составили 200.000 детей, которым ввели плацебо, и 1.200.000 непривитых. В отношении бульбарной формы паралича эффективность составила от 81% до 94% (в зависимости от типа вируса), в отношении других форм паралича эффективность составила 39-60%, в отношении непаралитических форм – разницы с контрольными группами обнаружено не было. Далее, все вакцинированные учились во втором классе, а контрольные группы включали детей разных возрастов. И наконец, те, кто заболевал полиомиелитом после первой прививки, учитывались, как непривитые!
Наконец, в том же 1954 г. была одержана первая серьезная «победа» над полиомиелитом. Это случилось так: до 1954 г. диагноз «паралитический полиомиелит» ставился в случае, если у пациента на протяжении 24 часов наблюдались симптомы паралича. Он был синонимом ОВП. После 1954 г. для диагноза «паралитический полиомиелит» стало необходимо, чтобы у больного симптомы паралича наблюдались в период от 10 до 20 дней от начала заболевания И сохранялись при обследовании через 50-70 дней от начала заболевания. Кроме того, с момента появления вакцины Солка началось лабораторное тестирование на наличие полиовируса у заболевших, чего раньше, как правило, не происходило. В ходе лабораторных исследований стало ясно, что значительное число ОВП, ранее регистрировавшихся как «паралитический полиомиелит», надлежит диагностировать как заболевания вирусом Коксаки и асептическим менингитом. Фактически, в 1954 г. произошло полное переопределение болезни – вместо ОВП медицина стала бороться с заново определенной болезнью с длительным параличом и вызванной конкретным вирусом. С этого момента цифры заболеваемости паралитическим полиомиелитом неуклонно пошли вниз, а сравнение с предыдущим периодом стало невозможно.
12 апреля 1955 г. Томас Фрэнсис выступил в Мичигане перед 500 избранными врачами и экспертами, его речь транслировалась еще 54.000 докторов в США и Канаде. Фрэнсис объявил вакцину Солка безопасной, мощной и эффективной. Публика была в восторге. Вот образец из газеты Манчестер Гардиан, 16 апреля того же года: «Пожалуй, лишь свержение коммунизма в Советском Союзе могло бы принести столько же радости в сердца и дома Америки, как историческое объявление о том, что 166-летняя война против полиомиелита практически подошла к концу». В течение двух часов после заявления Фрэнсиса была выпущена официальная лицензия, и пять фармацевтических компаний одновременно начали производство миллионов доз. Американское правительство объявило, что к середине лета хочет вакцинировать 57 миллионов человек.
Через 13 дней после объявления о безопасности и эффективности вакцины Солка в газетах появились первые сообщения о заболевших среди вакцинированных. Большинство из них было привито вакциной компании Cutter Laboratories. У нее тут же была отозвана лицензия. По отчетам на 23 июня среди вакцинированных было 168 подтвержденных случаев паралича, из них шесть – смертельных. Более того, неожиданно оказалось, что среди контактирующих с вакцинированными было еще 149 случаев, и еще 6 трупов. А ведь вакцина должны была быть «мертвой», значит – не заразной. Служба здравоохранения провела расследование и выяснила, что производители вакцин постоянно обнаруживали живой вирус в приготовленных партиях вакцины: число лотов с живым вирусом доходило до 33%. И это при том, что способы измерения активности вируса были весьма ограничены. Очевидно, «инактивирование» не работало. Лоты с живым вирусом изымались, но производители проверяли не все партии подряд, а случайным образом. К 14 мая программа вакцинации против полиомиелита в США была остановлена.
Эта история получила название Cutter Incident. Ее результатом стало значительное число пострадавших, и резкое увеличение числа носителей различных типов вируса полиомиелита.
После случившегося была изменена технология производства ИПВ – введена дополнительная степень фильтрации. Такая, новая вакцина считалась более безопасной, но менее эффективной для выработки иммунитета. Клинические испытания этой вакцины не проводились вообще. Хотя доверие общества было значительно подорвано, вакцинация с помощью новой вакцины Солка возобновилась и продолжалась в США до 1962 г. – но в весьма ограниченных объемах. По официальной статистике, с 1955 по 1962 гг. заболеваемость паралитическим полиомиелитом в США упала в 30 раз (с 28.000 до 900). Из этих 900 случаев паралича (в действительности эта отчетность только по половине штатов) каждый пятый ребенок получил 2, 3, 4 или даже 5 прививок ИПВ – и все равно был парализован (напомню – по новым правилам учета).
Именно в этой ситуации появилась оральная полиовакцина доктора Сейбина (ОПВ). Альберт Брюс Сейбин еще в 1939 г. доказал, что полиовирус проникает в организм человека не через дыхательные пути, а через пищеварительный тракт. Сейбин был убежден, что живая вакцина, принимаемая через рот, будет способствовать выработке более продолжительного и надежного иммунитета. Но живая вакцина могла быть приготовлена только на основе вирусов, не вызывающих параличи. Для этого вирусы, выращенные в клетках почек макак-резусов, подвергали действию формалина и других веществ. В 1957 г. материал для прививок был подготовлен: были получены ослабленные (аттенюированные) вирусы всех трех серотипов.
Для проверки болезнетворности полученного материала его сначала впрыскивали в мозг обезьян, а затем Сейбин и несколько добровольцев опробовали вакцину на себе. В 1957 г. первая живая вакцина была создана Копровски и некоторое время использовалась для вакцинации в Польше, Хорватии и Конго. Параллельная работа по созданию ОПВ на основе тех же вирусов Сейбина велась в это время в СССР под руководством Чумакова и Смородинцева – к этому времени эпидемия полиомиелита началась и в СССР. Наконец, в 1962 г. выдал лицензию на ОПВ Сейбина и Департамент здравоохранения США. В итоге во всем мире стала использоваться живая ОПВ на основе вирусов Сейбина.
ОПВ Сейбина показала следующие свойства: 1) считалось, что после приема трех доз эффективность достигает практически 100%; 2) вакцина была ограниченно вирулентной (заразной) – т.е. привитые заражали вакцинными штаммами вируса непривитых, которые таким образом тоже приобретали иммунитет. В благополучных в санитарном отношении странах заражались 25% контактировавших. Естественно, в Африке эти цифры должны были быть еще выше. Огромным преимуществом ОПВ являлась и по-прежнему является дешевизна и простота введения – те самые «несколько капель в рот».
Однако уникальной на тот момент особенностью ОПВ Сейбина, известной еще с 1957 г., была способность ее штаммов превращаться обратно в поражающий нервную систему вирус. Тому было несколько причин:
1) вакцинные вирусы были ослаблены с точки зрения возможности размножаться в нервной ткани, но прекрасно плодились на стенках кишечника.
2) Геном полиовируса состоит из одноцепочечной РНК, и, в отличие от вирусов с двухцепочечной ДНК, он легко мутирует
3) По крайней мере один из штаммов, а именно третий серовариант был ослаблен лишь частично. Фактически, он очень недалеко ушел от своего дикого предка – всего на две мутации и 10 отличий в нуклеотидах.
В силу сочетаний этих трех условий один из вакцинных вирусов (как правило, третий серотип) время от времени при размножении в организме человека (привитого или того, который от него заразился) превращается в болезнетворный и ведет к параличу. Как правило, это случается при первой вакцинации. По американской статистике, вакцино-ассоциированный паралич – а именно так его назвали, происходил один раз на 700,000 привитых или их контактных лиц после первой дозы. Крайне редко это происходило при последующих введениях вакцины – один раз на 21 млн. доз. Таким образом, на 560 тыс. впервые привитых (помним про 25% контактных) – развивался один полиомиелитический паралич (паралич по новому определению). В аннотациях производителей прививок вы найдете другую цифру – один случай на 2-2,5 млн доз.
Таким образом, ОПВ по определению не могла победить полиопаралич, пока она применялась. Поэтому была использована очередная замена – было решено победить дикий полиовирус. Предполагалось, что при определенном уровне иммунизации населения Земли циркуляция вирусов прекратится, и дикий вирус, который живет только в человеке, просто исчезнет (как это теоретически произошло с оспой). Слабенькие же вакцинные вирусы этому не помеха, так как даже заболевший человек после выздоровления через несколько месяцев полностью устраняет вирус из организма. Поэтому в один прекрасный день, когда ни у кого на Земле не будет дикого вируса, вакцинацию можно будет прекратить.
Идея о ликвидации «дикого» полиомиелита была подхвачена всей прогрессивной общественностью. Хотя в некоторых странах (например, в Скандинавии) использовалась не ОПВ, а усовершенствованная ИПВ, в «цивилизованном» мире началась поголовная вакцинация от полиомиелита. К 1979 г. в западном полушарии дикий полиовирус исчез. Число же полиопараличей установилось на постоянном уровне.
Однако устранить «дикий» полиовирус требовалось на всей планете, в противном случае при прекращении программы иммунизации любой приезжий из стран третьего мира мог снова занести вирус. Ситуация осложнялась тем, что для стран Азии и Африки полиомиелит далеко не являлся предметом первоочередной заботы в области здравоохранения. Программа поголовной же иммунизации, даже дешевой ОПВ (стоимость 7-8 центов за дозу против 10 долларов за ИПВ) опустошила бы их бюджет на медицинские программы. Значительных средств требовал также мониторинг и анализ всех случаев, вызывающих подозрения на полиомиелит. С помощью политического давления, использования общественных пожертвований и государственных субсидий со стороны Запада Всемирной организации здравоохранения удалось добиться поддержки. В 1988 г. на Всемирной ассамблее ВОЗ был провозглашен курс на ликвидацию полиомиелита к 2000 г.
По мере приближения к заветной дате дикий вирус встречался все реже и реже. Еще один, последний рывок требовали совершить чиновники ВОЗ – и страны проводили национальные дни иммунизации, национальные месяцы подбора остатков, и проч. Частные и общественные организации радостно собирали деньги на спасение от инвалидности маленьких африканских детей — не подозревая, что у маленьких африканских детей были другие, более важные проблемы вообще и со здоровьем в частности. В общей сложности за 20 лет расходы на программу ликвидации полиомиелита по консервативным оценкам составили порядка 5 миллиардов долларов (сюда входят как прямые финансовые расходы, так и оценка труда волонтеров). Из них 25 процентов выделил частный сектор, особо можно отметить Ротари-клуб, суммарно выделивший 500 млн долларов, и Фонд Гейтсов. Однако даже в самых бедных странах, например, в Сомали, не менее 25-50% общих затрат несли местные общины и бюджеты.
Но вернемся ненадолго к. макакам. Как уже было сказано, вирусы и для вакцины Солка, и для вакцины Сейбина были получены на культурах, созданных из клеток обезьян – макак-резус. Точнее, использовались их почки. В 1959 г. американский доктор Бернайс Эдди, работавшая в государственном институте, занимавшемся, в частности, лицензированием вакцин, по собственной инициативе проверила культуры клеток, полученные из почек макак-резусов, на онкогенность. У подопытных новорожденных хомяков, которых Эдди использовала, через 9 месяцев появились опухоли. Эдди предположила, что клетки обезьян могут быть заражены неким вирусом. В июле 1960 г. она представила свои материалы начальству. Начальство ее высмеяло, публикацию запретило, от тестирования полиовакцин отстранило. Но в том же году врачи Морис Хиллеман и Бен Свит сумели выделить вирус. Они назвали его обезьяний вирус 40 (simian virus 40), или SV40, потому что это был 40-й вирус, обнаруженный к тому времени в почках макак-резус.
Первоначально предполагалось, что SV-40 заразятся только жители Советского Союза, где в то время массово шла вакцинация живой вакциной Сейбина. Однако оказалось, что «мертвая» вакцина Солка гораздо опаснее в отношении инфицирования SV-40: формальдегид в растворе 1:4000, даже если он обезвреживал полиовирус, не полностью «дезактивировал» SV-40. А подкожная инъекция намного увеличивала вероятность инфицирования. По более поздним оценкам, живым вирусом SV-40 было заражено около трети всех доз вакцины Солка, произведенных до 1961 г.
Правительство США начало «тихое» расследование. Непосредственной опасности для людей от вируса SV-40 в тот момент обнаружено не было, и правительство просто потребовало от производителей вакцин переключиться с макак на африканских зеленых мартышек. Уже выпущенные партии вакцин не отзывались, публике ничего не сообщили. Как позднее объяснял Хиллеман, правительство опасалось, что информация о вирусе вызовет панику, и поставит под угрозу всю программу иммунизации. В настоящее время (с середины 90-х) остро стоит вопрос об онкогенности вируса SV-40 для человека, вирус неоднократно обнаруживался в ранее редких видах раковых опухолей. В лабораторных исследованиях SV-40 все эти годы используется, чтобы вызвать рак у животных. По официальной оценке, вакцину, зараженную вирусом SV-40, получили одних только американцев — 10-30 миллионов, и примерно 100 миллионов человек во всем мире. В настоящее время вирус SV-40 обнаруживают в крови и сперме здоровых людей, в том числе родившихся много позже предполагаемого окончания использования инфицированных вакцин (1963 г.). Очевидно, этот обезьяний вирус теперь каким-то образом циркулирует среди людей. Информации о том, чем больны африканские зеленые мартышки – пока нет.
История SV-40 продемонстрировала новую опасность — заражение через полиовакцины ранее неизвестными патогенами. А как же идет программа всемирной иммунизации? По мере приближения победоносного 2000 года начали вскрываться две очень неприятные вещи. И тут мы подходим, собственно, к причинам провала кампании по ликвидации полиовируса.
Первое. Оказалось, что организм некоторых людей, привитых живыми вирусами Сейбина, не прекращает их выделение в окружающую среду через пару месяцев, как положено, а выделяет его годами. Этот факт был обнаружен случайно при исследовании одного пациента в Европе. Выделение вируса у него регистрируется с 1995 г. по сей день. Таким образом, встала практически неразрешимая задача нахождения и изоляции всех длительных носителей вируса после прекращения вакцинации. Но это были еще цветочки.
Второе. C конца 90-х гг. стали поступать сообщения из регионов, объявленных свободными от дикого полиомиелита, о странных случаях полиомиелитического паралича и менингита. Эти случаи произошли в таких разных географических регионах, как Гаити, Доминика, Египет, Мадагаскар, разные острова Филиппин. Болели и дети, ранее «иммунизированные» живой оральной вакциной. Анализ показал, что паралич был вызван несколькими новыми штаммами полиовируса, ПРОИЗОШЕДШИМИ от ослабленных вакцинных вирусов. Новые штаммы, очевидно, появились в результате мутации плюс рекомбинации с другими энтеровирусами, и они также заразны и опасны для нервной системы как старый добрый полиовирус. В статистике ВОЗ появилась новая графа: острый вялый паралич, вызванный вирусами, произошедшими от вакцинного.
К 2003 г. стало ясно, как сказал один доктор, что необходимо ликвидировать само понятие «ликвидация вируса». Шансы на бесповоротную ликвидацию всех штаммов вируса полиомиелита практически ничтожны. Оказалось, что прекратить вакцинацию от полиомиелита по причине ликвидации возбудителя невозможно! Даже если вдруг случаи заболевания полиомиелитическим параличом полностью прекратятся, необходимо будет продолжать прививки для защиты от циркулирующих вирусов. При этом использование живой оральной вакцины становится неприемлемым – т.к. вызывает вакцинный паралич и эпидемические вспышки вирусов-мутантов.
Естественно, что это произвело весьма обескураживающее воздействие на финансовых доноров кампании и сотрудников здравоохранения. Чиновники от здравоохранения в настоящее время предлагают перевод всей программы вакцинации на ИПВ, «мертвую» вакцину, стоимость которой в настоящее время выше стоимости ОПВ в 50-100 раз, и то при условии наличии квалифицированного персонала. Это невозможно без радикального снижения цены; некоторые страны Африки, вероятно, прекратят участвовать и в существующей программе – по сравнению со СПИДом и другими проблемами здравоохранения проблема борьбы с полио- им вообще не интересна.
Каковы итоги полувековой борьбы? Эпидемии острого вялого паралича (ОВП) со смертельным исходом в развитых странах прекратились также постепенно, как и начались. Стал ли этот спад результатом полиовакцинации? Точный ответ — хотя это и кажется наиболее вероятным, но мы не знаем. В настоящее время, по статистике ВОЗ, заболеваемость ОВП в мире быстро растет (за десять лет в три раза), в то время как число полиомиелитных параличей падает – что, впрочем, может объясняться и улучшением в сборе данных. В России в 2003 г. было сообщено о 476 случаях ОВП, из них 11 случаев полиомиелитического (вакцинного). Полвека назад все они были бы сочтены полиомиелитом. Всего в мире, по официальным данным, от пятисот до тысячи детей каждый год становятся паралитиками в результате полиовакцинации. Три типа «дикого» полиовируса устранены на значительных географических пространствах. Вместо него циркулируют полиовирусы, произошедшие от вакцинного, и около 72 вирусных штаммов того же семейства, вызывающих заболевания, сходные с полиомиелитами. Возможно, эти новые вирусы активизировались в связи с изменениями в человеческом кишечнике и общем биоценозе, вызванном применением вакцин. Многие миллионы человек были заражены вирусом SV-40. Нам еще предстоит узнать о последствиях введения в человеческий организм других компонентов полиовакцин, известных и неизвестных.
Евгений Пескин, Москва.
Статья написана в марте 2004 г.
текущая редакция — 04 марта 2004 г.
Постоянный адрес оригинала, а также список лит-ры — см. на
http://www.livejournal.com/users/eugenegp/13895.html
UPDATE ключевых изменений (октябрь 2010 г.):
За шесть с половиной лет произошли следующие изменения, которые на взгляд наблюдателя из России являются достаточно важными.
1) Российская Федерация в 2008-2009 гг. перешла на смешанный вариант полиовакцинации — при котором первая прививка осуществляется инактивированной вакциной (ИПВ), а последующие — оральной живой вакциной (ОПВ). Это призвано исключить случаи вакцинно-ассоциированного полиомиелитного паралича. И действительно, статистика показывает, что официально регистрируемые случаи ВАПП в России в настоящее время отсутствуют.
2) Безуспешные попытки искоренить вирус в эндемических странах привели к анализу эффективности существовавшей живой полиовакцины. Была высказан гипотеза, что ее низкая эффективность вызвана как раз тем, что она предназначена для борьбы со всеми тремя типами полиовируса сразу (трехвалентная) — наличие вируса типа 2 мешает эффективной выработке антител от вирусов типа 1 и типа3. При этом дикий вирус типа 2 не регистрируется с 1999 г. Соответственно, в 2009-2010 гг. стали массово применять моновакцины и бивалентные вакцины(с вирусом типа 1, вирусом типа 3, или двумя сразу). Это резко увеличило число привитых, у которых образуется «нужное» количество антител (на 50% и более) — трехвалентная, стандартная вакцина давала такой результат только в половине случаев. (См. подробности). Если верить статистике 2010 г., число случаев дикого полиомиелита резко пошло на убыль. Если эффективность действительно такова, как надеется ВОЗ, дикий вирус может быть ликвидирован в ближайшие годы.
источник
23 февраля 1954 года начались массовые испытания первой вакцины от полиомиелита. С этого дня цивилизация стала отползать от края пропасти, грозившей поглотить каждого второго.
До появления вакцины в половине случаев полиомиелит начинался и заканчивался как грипп. Примерно 40% больных калечил паралич, и 10% погибали от дыхательной недостаточности. Спасали только «железные лёгкие» – камеры, в которых работу парализованных дыхательных мышц совершает перемена давления воздуха. В этих ящиках, откуда торчали голова да ноги, проводили остаток своих дней жертвы полиовируса в промышленно развитых странах.
Полиомиелит встречался ещё у древних египтян, но характер эпидемии принял с появлением городского комфорта, когда человек во младенчестве перестал контактировать с возбудителем болезни. Унаследованного от матери запаса антител ребёнку хватает на несколько месяцев. Если за это время в организм не попадёт полиовирус, иммунитета к нему не возникает. Такую изнанку гигиены достоверно выявили в марокканском городе Касабланка, где в чистеньком европейском квартале больных полиомиелитом насчитывалось в 20 раз больше, чем в антисанитарном бидонвиле.
С тех пор, как в 1908 году открыли проклятый вирус, он всё время наступал. Так, за 1952-й в Соединённых Штатах полиомиелит убил 3145 человек и парализовал 21269. Спустя 6 лет сравнимые потери понёс Советский Союз. Санатории наполнились парализованными страдальцами, в основном детьми.
Создатель первой вакцины от полиомиелита Джонас Солк не слишком интересовался этим заболеванием. Выучившись на врача, он понял, что не хочет заниматься обычной практикой, и стал микробиологом. Во время войны участвовал в разработке вакцины от гриппа, открыл новый штамм. Оказалось, в мирное время за такое лабораторию не дают, разве что комнату в больничном подвале. Единственным грантодателем, способным финансировать полномасштабное исследование, оказался Национальный фонд борьбы с детским параличом. На деньги этой организации специалисты уже научились разводить вирусы на клетках почек обезьян, и очищать от микробов антибиотиками. Солк фактически пришёл на всё готовое: оставалось убить полиовирусы всех 3 типов формалином и проверить иммуногенность на обезьянах.
В 52-м году Солк ввёл вакцину себе, своей жене и трем сыновьям. Процесс предусмотрительно снимался на плёнку. Потом этот фильм демонстрировали детям во время массовой вакцинации, чтобы успокоить их перед уколом. Вакцина оказалась безопасной и не вызывала аллергии. К удивлению научного сообщества, руководитель Национального фонда убедил чиновников здравоохранения разрешить вакцинацию почти непроверенным препаратом более миллиона детей по всей стране. 23 февраля 54-го Солк с несколькими врачами сделал прививки 5 тысячам школьников у себя в Питтсбурге. Ничего страшного не произошло. Анализ показал наличие антител. 26 апреля началась «миллионная» кампания. Через год, 12 апреля 55-го, специалисты фонда объявили результаты: вакцина безвредна, вызывает иммунитет. Новость эта настолько потрясла американцев, что рабочий день окончился. Полиомиелита боялись как ядерной войны. Фонд сразу получил 67 миллионов долларов пожертвований; хватило на поголовную вакцинацию всех детей в США и массу новых важных исследований.
Со всего мира в Америку слетелись специалисты – изучать производство вакцины. Из Советского Союза прибыли директор Института изучения полиомиелита Михаил Чумаков и его супруга Марина Ворошилова, которая в 1945 году выделила первый советский штамм полиовируса.
Чумаков был директором без году неделю, прежде он руководил лабораторией эндемических лихорадок в Институте неврологии на общественных началах, без штатной должности и оплаты. Его аспирантов никуда не принимали. До «дела врачей» Михаил Петрович возглавлял Институт вирусологии. В 1953 году он отказался выгнать сотрудников-евреев, заявив, что иначе понимает национальную политику партии. Получил выговор, а потом вылетел и из партии, и из института. Работая бесплатно среди неврологов, боролся с трахомой и энцефалитом, а также обнаружил в Средней Азии экзотическую Ку-лихорадку.
Его жена Марина Константиновна тем временем выделяла полиовирус и заразилась, так что год ходила на работу с палочкой.
После смерти Сталина медицину в ЦК курировал Анастас Микоян. В 54-м эпидемия полиомиелита докатилась до СССР, и Микоян опасался за своих внуков. Он решил создать профильный институт и поставить во главе него самого боеспособного вирусолога. Знакомые указали на Чумакова. Михаилу Петровичу вернули «чистый» партбилет, но он попросил оставить там выговор «за евреев», которым гордился как наградой. 1 ноября 55-го образовался институт, зимой Чумаков побывал в Америке, а через полгода наладил выпуск 2 тонн вакцины Солка в год.
Она позволяла прекращать вспышки полиомиелита в самых крупных городах, но жертв меньше не становилось. Как и предсказывали научные противники Солка, создаваемого его вакциной иммунитета хватало ненадолго. Зато на средства от её продажи велись научные работы, пролившие свет на механизм размножения вирусов. В 1958 году Алберт Сэбин, работавший в детской больнице Цинцинатти, сделал из новой теории вывод: когда вирусы разводят при пониженной температуре, естественный отбор среди них «выигрывают» непатогенные мутанты.
Если проглотить таких мутантов и запить чем-нибудь сладким, вирус попадает в желудочно-кишечный тракт, где он размножается. Это живая вакцина: не патогенна, зато антитела к ней действуют и на дикий полиовирус. Более того, играющие в песочнице дети перезаразят друг друга вирусом вакцины — в результате иммунизируются и те, кому прививки не делали. Ничего подобного профилактика инфекций прежде не знала.
Но в Америке Национальный фонд не желал переходить на живую вакцину Сэбина: ведь препарат Солка работает. Тогда Сэбин подарил свой штамм Чумакову, чтобы проверить на широких массах не иммунизированных детей возможность вакцинации «в песочнице». Биография Чумакова внушала доверие – человек явно порядочный и не припишет создание вакцины себе.
Научная работа в Институте изучения полиомиелита замерла, люди и средства были брошены на производство миллионов доз живой вакцины Сэбина. В советском Минздраве идея применить иностранный препарат, от которого отказались на родине, сочли безумной. Американцев у нас одновременно ненавидели и боготворили – уж они-то знают, что делают.
Собственный заместитель Михаила Петровича высказывал и здравые опасения: а вдруг в кишечнике ребёнка безобидный мутант вспомнит гнусные привычки предков? Действительно, такие обратные мутации бывают 1 раз на 2,5 миллиона случаев, и в XXI веке это проблема живой полиомиелитной вакцины. Но в обстановке эпидемии, когда задыхались насмерть тысячи детей, стоило рисковать. Воспользовавшись оплошностью секретарши, Чумаков проник в кабинет министра и по «вертушке» позвонил в Кремль. Трубку взял Микоян. Спросил: «Верите ли вы в эту вакцину?» «Да!» «Прививайте!»
В январе 59-го начали с Эстонии. Ни одного нового случая полиомиелита. Эстонские врачи не верили коллегам из Москвы. Чумаков неоднократно глотал лошадиные дозы своей вакцины, убеждая в её безвредности. Затем была Литва – за год всего два случая. Всего в 59-м вакцинировали 15 миллионов детей в разных республиках Союза. Эпидемия пошла на убыль, «иммунитет из песочницы» наблюдался повсеместно. Сэбин примчался в Москву посмотреть результаты и был счастлив.
Чумаков отвёз его к себе домой, налил водки и стал агитировать за социализм. Вот как мы умеем – бросить все силы на самое важное, и нет таких крепостей, которые бы не взяли большевики. Сэбин отвечал, что нет таких крепостей, которые бы не взял Генерал Чумаков, но может быть, он один такой на весь Советский Союз.
Победа живой вакцины в мире была полная: она прекратила эпидемию повсеместно, в том числе в США, где проблему не решала вакцина Солка. Полиомиелит стал редким диагнозом. Чумаков и Сэбин подружились. Раздражала только постоянная коммунистическая пропаганда в исполнении Михаила Петровича. Сэбин принялся задавать неудобные вопросы: если вакцина так дёшева, то почему советское государство такое жадное? Почему оно содрало миллионы с Японии? Отчего даже с бедных египтян берут по 10 копеек за дозу? Ведь «антиполиодраже» и копейки не стоит. Чумаков отвечал, что ему это неинтересно. И зачем нашему Минвнешторгу отказываться от «честного заработка»?
Сэбин видел, что СССР ведет себя как обычный монополист на рынке. Чумаков отказывался даже думать об этом. Если ему говорили о советском государстве что-нибудь неприятное, он буквально переставал слышать. Глухота, последствие энцефалита, позволяла ему дозировать информацию и жить в придуманном гармоничном мире.
Зато танцевать с молодыми сотрудницами Михаил Петрович мог, даже не слыша музыки. По женской части своего не упускал, компенсируя тяжёлую молодость и инвалидность. Марина Константиновна переживала, болела, полнела, и отдаляясь от мужа, всё больше тянулась к детям. В их кругу над родителями шутили, а в коммунизм не верили. Марина Константиновна сама стала кое в чём сомневаться, и эти настроения росли в ней с каждой заграничной поездкой. Наконец, после процесса Синявского и Даниэля она привезла из Парижа книгу Абрама Терца (псевдоним Синявского) и дала её сыну со словами: «Я не знаю, правильно ли я делаю… хотя я со многим не согласна, не прочитать это нельзя». Дальше Марина Константиновна привозила литературу похлеще, а после вторжения в Чехословакию в 1968 году «прозрела» окончательно.
Чумаков отношения к партии из-за «пражской весны» не изменил, отговариваясь тем, что внешней политикой не занимается. В 68-м огорчало его другое. Вышла книга министра здравоохранения Бориса Петровского «Советское здравоохранение», где говорилось, будто живая вакцина от полиомиелита создана в СССР. Сэбин потребовал объяснений. Пришлось министру извиняться через заместителя на сессии ВОЗ. С тех пор Петровский занялся методичным изведением института Чумакова.
Спасая свой коллектив, Михаил Петрович подал в отставку, с двумя условиями: 1) новым директором станет его ближайший ученик, 2) всеобщая вакцинация от кори. Первое условие Петровский выполнил, а второе – нет. 10 миллионов доз разработанной Чумаковым живой вакцины от кори были уничтожены. Инфекция эта в СССР осталась, за что все болевшие корью после 1969 года могут сказать спасибо лично тов. Петровскому. Однако Чумаков как заместитель директора по научной работе всё ещё контролировал производство вакцины Сэбина.
В 1975 году Бразилия и её соседи, желая использовать неконвертируемые рубли, которыми СССР платит за бананы, обратились во Всемирную Организацию Здравоохранения: «Не купить ли нам на рубли советскую вакцину от полиомиелита? Вы её рекомендуете?» ВОЗ направила в Москву комиссию во главе с Сэбиным, который прямо сказал Чумакову, что производство у него устаревшее, и не выполняются такие-то стандарты. Михаил Петрович ругался так, что Сэбину переводили его реплики через одну: «Мы делаем эту вакцину дольше всех и выпустили её больше всех. Не вам нас учить! Пошли к чёрту!»
Переписка возобновилась через несколько лет, когда смертельно больной Сэбин, собрав последние силы, ездил в Южную Америку. Там по его схеме проводилась вакцинация от кори. Успешно: в конце концов корь в Западном полушарии исчезла. Американец сетовал, что вводить вакцину одноразовыми шприцами слишком дорого. Негде взять простенький распылитель для ингаляционного введения. Может ли Чумаков организовать выпуск таких дешевых и надежных аппаратов у себя? «Советская промышленность способна произвести то, чего не делают в наших странах из-за отсутствия выгоды». Сэбин писал это 5 сентября 1989 года. Советская промышленность уже рушилась, а парализованный адресат был не способен отвечать на письма без посторонней помощи.
Так закончился спор о преимуществах социализма. Спустя 2 с половиной года Сэбин дал сыну Чумакова Константину весьма лестную характеристику для Службы иммиграции и натурализации США: «Я верю, он будет весьма ценным приобретением для нашего научного сообщества». Перед отъездом Константин зашёл навестить отца в Кунцевскую больницу, где помирали от духоты отставные советские начальники. На прощание Чумаков-старший перечислил своих учеников, работающих за рубежом. «А что, – заключил он, – кажется, я воспитал хорошие кадры для мировой науки».
источник
1. Несмотря на то, что полиомиелит в развитых странах уже десятки лет не наблюдается, он, почему-то, продолжает вселять ужас.
2. CDC Pinkbook
Полиовирус это один из многочисленных энтеровирусов (кишечных вирусов), и, как и большинство из них, распространяется фекально-оральным путем.
Существуют три разных серотипа полиовируса (P1, P2, P3).
Существуют два типа вакцин от полиомиелита.
1) IPV — Инактивированная (вакцина Солка). Обычно эта вакцина комбинирована с дифтерией, столбняком, коклюшем, и часто с гепатитом В и Hib, поэтому содержит алюминий. Неизвестно, на сколько времени она даёт иммунитет. Содержит эмбриональную бычью сыворотку. (IPV была первой в мире вакциной, вирус для которой был размножен в клетках животных.)
2) OPV — Живая оральная (вакцина Сабина).
Вирус для обеих вакцин выращивается на почечных клетках зеленых обезьян, и содержит эмбриональную бычью сыворотку. OPV содержит также полисорбат 80.
96% случаев заражения полиовирусом бессимптомны, или сопровождаются незначительными симптомами, которые проходят за несколько дней. 1-5% случаев сопровождаются асептическим менингитом, который проходит за 2-10 дней. Вялый паралич случается менее чем у 1% зараженных детей, и у большинства он тоже полностью проходит.
Последний случай дикого полиомиелита был зарегистрирован в США в 1979 году. В 1980-1999 годах было зарегистрировано еще 162 случая полиомиелита, из них 154 были вызваны вакциной, а остальные были импортированы. Чтобы искоренить вакцинный полиомиелит, в 2000 году США перешла на IPV. В 2009 году был случай полиомиелита у иммунодефицитного больного, который заразился от вакцины 12 лет назад.
3. Active immunization against poliomyelitis. (Brodie, 1936, Am. J. Public Health)
Во время эпидемий полиомиелита в 1930-х, среди детей, у которых отсутствовали антитела, заболевал лишь один ребенок из 170-и.
4. Некоторые ученые полагают, что сегодня наблюдается эпидемия аутизма. Другие ученые, однако, с ними не согласны, и считают, что никакой эпидемии нет, просто изменились критерии диагностики. Третьи полагают, что не могли врачи во всем мире вплоть до 2000-х годов не замечать миллионов бьющихся головой об стенку детей, которые уже должны были вырасти, и стать десятками миллионов бьющимися головой об стенку взрослыми и стариками (unpublished).
Так же было и с полиомиелитом.
5. Тhe epidemiology of poliomyelitis: problems at home and among the armed forces abroad. (Sabin, 1947, JAMA)
Хотя спорадические случаи паралича наблюдались и в древности, эпидемии полиомиелита внезапно появились лишь в начале 20-го века. Некоторые ученые считали, что полиомиелит просто начали лучше диагностировать, но автор статьи (тот самый Сабин, который впоследствии разработал живую вакцину) с этим не согласен, и считает, что такие эпидемии паралича не могли пройти незамеченными в прошлом.
Более того, во многих странах полиомиелит до сих пор неизвестен. Эпидемии свирепствуют в основном в больших городах, в странах с повышенными санитарными и гигиеническими условиями, и не наблюдаются в других странах с похожими климатическими условиями. В Китае, например, наблюдаются лишь редкие спорадические случаи, хотя во многих городах там работают западные врачи, которые не могли бы пропустить подобные эпидемии среди местного населения, если бы они происходили.
Паралитический полиомиелит, почему-то, кроме редких исключений, совсем неактивен на протяжении большей части года, а затем взрывается эпидемией поздним летом и ранней осенью. Сегодня, как и 30-40 лет назад, эпидемии полиомиелита всегда начинаются в больших городах.
Тогда как американские, британские и австралийские солдаты на Филиппинах, в Японии, в Китае и на Ближнем Востоке болели полиомиелитом, случаи паралича практически не встречалась среди местного населения. Полиомиелит был ведущей причиной смерти среди американских солдат на Филиппинах, в то время как среди местного населения никаких эпидемий не было, а у 90% из местных были антитела к полиовирусу. Солдаты в США болели полиомиелитом в 10 раз чаще, чем солдаты за границей. В Китае Сабин лично наблюдал вспышку полиомиелита среди американских солдат, в то время как никакой вспышки среди местного населения не было. Врач из Британии, который работал 25 лет в Китае, часто видел паралитический полиомиелит среди иностранцев, но редко среди китайцев. Другие исследователи подтвердили эти наблюдения.
6. Studies on the Xavante Indians of the Brazilian Mato Grosso. (Neel, 1964, Am J Hum Genet)
Ксаванте — это практически нетронутое цивилизацией племя индейцев в Бразилии. Оказалось, что они поголовно заражены полиовирусом, почти у всех были антитела к трем серотипам вируса, но у них нет ни паралитического полиомиелита, ни каких либо симптомов болезни. У них нашлись антитела и к другим болезням — корь, коклюш, грипп, сальмонелла, но большинство инфекций проходило у них практически бессимптомно.
7. Clinical observations on acute poliomyelitis. (Mulder, 1995, Ann N Y Acad Sci)
Диагноз полиомиелита во время эпидемий 1950-х ставился на основании паралитических симптомов или анализа спинномозговой жидкости. Если у пациента был вялый паралич, то ставился диагноз «паралитический полиомиелит». А если количество лимфоцитов в спинномозговой жидкости было повышено — то это был «непаралитический полиомиелит». Сегодня известно, что такой лабораторный диагноз типичен для вирусного менингита, но это ни в коем случае не свидетельствует о полиомиелите. Только когда эпидемии уже пошли на убыль начали проверять на наличие полиовируса. Это приводило к гипердиагностике полиомиелита во время эпидемий. Любой вид паралича — периферическая невропатия, инсульт, мозговая или спинномозговая опухоль, рассеянный склероз, истерический паралич и многие другие болезни могли диагностироваться как полиомиелит. После того, как диагноз полиомиелита был поставлен, от него было трудно отказаться из-за щедрой финансовой помощи жертвам полиомиелита, которая не была доступна пациентам с другими видами паралича.
Паралич случался чаще у людей уставших от физической активности, у тех, у кого недавно удалили гланды, и у тех, кто был недавно привит. У недавно привитых паралич обычно начинался в месте укола.
Для лечения полиомиелита использовались многие лекарства, среди них стрихнин, кураре, яд кобры и различные антибиотики. Эффективность этих препаратов была основана на анекдотической информации, но предлагалась с уверенностью. Одним из частых видов лечения было облучение мышц и спинного мозга.
В 20 веке при остром полиомиелите начали применять гипс и шины. Парализованные пациенты месяцами лежали в гипсе, что приводило к атрофии мышц, которые уже не были парализованы. Симптомы у загипсованных пациентов часто лишь усугублялись.
В 1940-м австралийская медсестра которую называли Сестра Кэнни приехала в США, и пропагандировала более активное лечение полиомиелита. Ее идеи отвергались медицинским обществом в Англии и в Австралии.
Многим пациентам больше всего мешала не сама болезнь, а изоляция от семьи и друзей. Они ощущали себя покинутыми. Страх полиомиелита приводил к тому, что даже медицинский персонал избегал больных.
Газеты тех времен задокументировали страх и массовую истерию. Полиомиелит был дамокловым мечом, занесенным над каждым ребенком и взрослым. Одна из газет в 1948 году писала, что из-за эпидемии весь город должен быть закрыт, а дети не должны выходить из дома. Весь город был опрыскан ДДТ, и каждой семье рекомендовалось обильно опрыскать им свой дом.
Истерия полиомиелита охватывала всю страну, и часто также медицинский персонал. Во время эпидемии в Лос Анжелесе летом 1938 года заболели 198 работников больницы (16% студенток медсестер). У них почти не было ни температуры, ни слабости, ни отклонений в спинномозговой жидкости. Впоследствии эта эпидемия оказалась массовой истерией, а не полиомиелитом.
8. Three Cases of Acute Anterior Poliomyelitis (Acute Spinal Paralysis) in Adults. (Sturge, 1879, BMJ)
Слово «полиомиелит» означает на греческом воспаление серого костного мозга. Этот термин появился в 19 веке, когда о полиовирусе еще ничего не знали.
То, что называется словом полиомиелит сегодня, это совсем не то, что называлось этим термином до конца 1950-х. Тогда слово полиомиелит означало некоторый симптом. Сегодня оно означает симптом, вызванный определенным вирусом.
9. Laboratory data on the Detroit poliomyelitis epidemic-1958. (Brown, 1960, JAMA)
В 1958-м году в Мичигане была эпидемия полиомиелита (более 1200 случаев), большинство из них в Детройте. У 1060 из них них взяли анализы крови и кала.
Из тех, у кого взяли анализ кала, у 46% не обнаружились вирусы, у 33% обнаружился полиовирус, у 11% эховирус, и у 8% Коксаки вирус. Из тех, у кого взяли анализ крови, лишь у 25% парализованных обнаружился полиовирус.
У большинства из них причиной паралича был не полиовирус. Коксаки и эховирусы были причиной большего количества случаев непаралитического полиомиелита и асептического менингита, чем сам полиовирус. 11 парализованных от полиовируса пациентов были привиты как минимум тремя дозами.
10. A conversation with Paul Meier. Interview by Harry M Marks. (Meier, 2004, Clin Trials)
The Cutter Incident, 50 Years Later (Offit, 2005, N Engl J Med)
Во время клинических испытаний IPV, Солк опубликовал статью, в которой он утверждал, что весь вирус в вакцине был инактивирован, но не предоставил данные о всех партиях вакцины. Paul Meier (тот самый из Каплана-Мейера) считал, что что-то с данными нечисто, и чтобы разобраться с этим, NFIP сформировала консультативный комитет. Когда кто-то не соглашался, он исключался из комитета, и подыскивался кто-то другой, посговорчивее. Так комитет был реформирован 5-6 раз, пока все не согласились.
После клинических испытаний NFIP выдала комитету два часа на ознакомление с материалами, после чего лицензия на производство вакцины Солка была предоставлена шести компаниям.
Через две недели после выдачи лицензии некоторые дети, привитые вакциной компании Cutter Laboratories, были парализованы, и вакцина была отозвана, но ей успели уже привить 380,000 детей. Впоследствии оказалось, что 40,000 из них заболели полиомиелитом, 200 были парализованы и 10 погибли, из-за того, что вакцина была недостаточно инактивирована и содержала живой вирус. Вакцина Wyeth тоже приводила к параличу и смерти в некоторых случаях. У других компаний тоже были сложности с инактивацией вируса. Слишком малое количество формальдегида вирус не убивало, а слишком большое делало вакцину бесполезной. А остатки различных веществ в вакцине защищали вирусные частицы от формальдегида.
Поскольку другие производители вакцины пригрозили газетам, что они снизят количество рекламы, было решено свалить всю вину на Cutter.
Несмотря на то, что халатность Cutter не была доказана, суд обязал ее выплатить компенсации. Со временем это привело к обилию исков против производителей вакцин, в результате чего в 1986 году был принят закон, согласно которому подать в суд на производителей вакцин стало невозможно. Компенсации с тех пор можно получать лишь подавая иск в специальный федеральный суд, который финансируется налогом на вакцины. Однако одна лазейка осталась. Если специальный суд отклонил иск, то можно было подать на компанию в обычный суд. Автор (знакомый нам уже Пол Оффит) считает, что лазейку необходимо прикрыть, так как эти суды стоят компаниям миллионы долларов, и отвлекают их от производства таких важных препаратов.
11. The Present Status of Polio Vaccines. (Ratner, 1960, Illinois Medical Journal) (полный текст)
— В 1955 году, когда была лицензирована вакцина Солка, определение полиомиелита изменили. Если раньше для постановки диагноза было достаточно, чтобы паралич длился 24 часа, то с 1955 года паралич должен был длиться как минимум 60 дней. Поскольку большинство случаев паралича кратковременные, количество случаев полиомиелита уменьшилось без всякой связи с вакциной. В отдельную категорию выделили также вирусы Коксаки и асептический менингит, которые до этого принимались за полиомиелит.
— Изменилось и определение эпидемии. Если раньше эпидемия объявлялась при 20-и случаях, то теперь необходимо было 35 случаев.
— Из тысячи зараженных полиовирусом, паралич происходит лишь у одного.
— В 1958-59 годах количество случаев паралитического полиомиелита значительно увеличилось, в чем обвинили непривитых. Что, как замечает др. Гринберг, довольно странно, так как количество непривитых резко снизилось, и если вакцина ответственна за снижение количества случаев в 1955-57 годах, то почему ей в те годы не мешали намного больше непривитых? 49% американцев до сих пор непривиты.
— В клинических испытаниях вакцины Солка проверяли эффективность, так как предполагалось, что вакцина безопасна. Было установлено, что вакцина эффективна на 72% от паралитического полиомиелита, и неэффективна от непаралитического полиомиелита, но после лицензирования вакцины из нее убрали тиомерсал, а также добавили еще одну степень фильтрации. Никто не знает, как это повлияло на эффективность вакцины. Фильтрацию добавили в надежде убрать остаточный живой вирус, хотя эффективность этой процедуры не была подтверждена экспериментально. Известно, что каждая фильтрация значительно уменьшает количество антигена. В Израиле выяснилось, что добавление фильтрации снижает количество антигена в 10-30 раз. А антигена изначально и так было мало.
— В 1954-м, из 48-и проверенных партий вакцины для клинических испытаний, в десяти обнаружился живой вирус. Три разные лаборатории обнаруживали живой вирус в разных партиях. Тем не менее, поскольку Солк доложил, что 7,500 детей были привиты без побочных эффектов, клинические испытания были продолжены.
— Теоретически, инактивирование вируса формалином — это химическая реакция первого порядка. То есть, если требуются Х часов для инактивации 50% вируса, то последующие Х часов инактивируют 50% от оставшегося вируса. Однако практически это не было подтверждено. Все поверили Солку, и никто не перепроверил его данные, что и привело впоследствии к Cutter incident.
— Вакцины для клинических испытаний 1954 года проходили трехкратную проверку безопасности. После лицензирования, для последующих партий эту проверку отменили. Поэтому неудивительно, что были вспышки вакцинного паралича. Удивительно, что их не было больше.
— Для выработки антител нужен вирулентный штамм. Но с другой стороны, вирулентный штамм приводит к эпидемиям вакцинного паралича среди тех, у кого отсутствуют антитела.
— В 1956 году выяснилось, что действенность (potency) вакцин различных производителей отличалась в 600 раз.
— В 1957 году у самого крупного производителя вакцин был товар стоимостью в несколько миллионов долларов, действенность которого была ниже минимально установленной. FDA снизило требуемую действенность, чтобы товар можно было сбыть.
— USPHS (Public Health Service) в сравнении заболеваемости среди привитых и непривитых, забыло посчитать 100 тысяч непривитых, что привело к завышенной эффективности. Снижение количества случаев полиомиелита это результат манипулирования статистикой.
— У 57% привитых не образуются антитела к серотипу 1, у 20% к серотипу 2, и у 77% не образуются антитела к серотипу 3. Нет разницы между привитыми и непривитыми в том, что касается серотипов 1 и 3.
— Даже очень хорошие инактивированные вакцины дают иммунитет на короткий период, и необходимо прививаться каждый год.
— Очень сложно убедить врачей диагностировать непаралитический полиомиелит у привитых. В 1956-57 годах оказалось, что большинство случаев непаралитического полиомиелита это на самом деле Коксаки B5 и эховирус 9.
— Во время эпидемии в Израиле в 1958 году, не было никакой разницы в заболеваемости между привитыми и непривитыми. Во время эпидемии в Массачусетсе среди трижды привитых было больше случаев паралича, чем среди непривитых.
— Во время испытаний инактивированных вакцин от пятнистой лихорадки Скалистых гор, от сыпного тифа и от японского энцефалита, оказалось, что когда количество вирусных частиц в вакцине было меньше 100 миллионов, привитые морские свинки и мыши умирали быстрее, чем непривитые. Вакцина приводила к сенсибилизации, и восприимчивость к болезни благодаря прививке лишь возрастала. Это иммунологический факт, подтвержденный USPHS. То есть недостаточно эффективная вакцина приносит больше вреда, чем пользы. Это, вероятно, то что произошло в Массачусетсе, где 47% случаев паралича наблюдались у привитых.
— В вацине Солка было 10-30 миллионов вирусных частиц, и это до введения дополнительной степени фильтрации.
— Директор в FDA не хотел лицензировать вакцину, так как он не смог получить от Солка ответа на интересующие его вопросы. Но его решение было отменено руководством.
— Общественность уверена в высокой эффективности вакцины, хотя мы знаем, что это далеко не так. Общественность трудно убедить в пользе чего-либо, поэтому лучше всего не посвящать ее в обсуждение этих вопросов.
12. В 1952 году, во время самой большой эпидемии, от полиомиелита умерли 3145 человек в США. В тот же год 200,000 умерли от рака, и 20,000 от туберкулеза. И поскольку тогда полиомиелитом считался любой паралич, от полиомиелита вызванного полиовирусом умерли, на самом деле, намного меньше.
13. Считается, что благодаря вакцине от полиомиелита исчезли железные легкие. Поскольку паралич респираторных мышц, из-за которого эти железные легкие использовали, вызывается не только полиовирусом, то, разумеется, железные легкие никуда не делись. Просто благодаря технологии, сегодня они выглядят не настолько ужасно.
Полиомиелит, конечно, тоже никуда не делся. Ведь лишь небольшое количество случаев полиомиелита вызывалось полиовирусом. Полиомиелит просто имеет сегодня другие названия. Например, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, острый вялый паралич и т. д. В США каждый год диагностируются 1400 случаев поперечного миелита, причина которого не очень ясна.
14. Поскольку полиомиелит уже десятки лет не встречается в развитых странах, студенты медвузов вообще ничего про него не учат (spouse, personal communication).
Острый вялый миелит (AFM)
15. Вот отрывок недавней передачи (июнь 2017) Sharyl Attkisson, одной из немногочисленных честных журналисток, где рассказывается о вспышке странной новой болезни среди детей в США (сотни случаев), как две капли воды похожей на полиомиелит. Назвали ее Острый Вялый Миелит (AFM). Предполагают, что она вызывается энтеровирусом EV-D68. В 2014 году было 1153 серьезных случаев заражения, 14 смертей, и 120 случаев паралича.
CDC понятия не имеет, что это за болезнь. Более того, они вообще отказываются обсуждать ее, и сообщать сколько случаев зарегистрировано, и в каких штатах. Случаи смерти от AFM приписывают другим болезням. Во внутренней переписке, которую CDC нехотя предоставили через полтора года после запроса, эту болезнь называют полиомиелитом 21-го века. Ситуация похожа на то, что происходило в начале 20-го века. Миллионы людей были заражены полиовирусом, но лишь у небольшого количества людей он приводил к параличу.
AFM приводит к большему количеству серьезных осложнений чем корь, Эбола и Зика вместе взятые, но тем не менее, статистика по этой болезни не собирается, и врачи не обязаны сообщать о ней в CDC.
Вспышки AFM регистрируются не только в США, но и в Японии, Германии, Австралии, Аргентине, Швеции, Норвегии, Великобритании, Нидерландах, Чили, Бразилии и в других странах.
AFM активно обсуждается в медицинской литературе, но вы о ней наверняка ничего не слышали. Просто, поскольку для этой болезни нет вакцины, то нет смысла нагнетать панику.
16. Acute flaccid myelitis and enterovirus D68: Déjà vu all over again. (Wiznitzer, 2017, Neurology)
AFM существовал много сотен лет. Его архетип это полиомиелит. Существует более 100 энтеровирусов, которые могут заражать людей. Их делят на 4 группы — A, B, C и D. Полиовирус принадлежит к группе С. (D68 — это 68-й вирус группы D).
Практически полное искоренение полиовируса не означает искоренение острого вялого паралича. Возможно, что с исчезновением полиовируса, другие, менее вирулентные вирусы заражают людей, приспосабливаются к ним, и таким образом, повышают свою вирулентность. Эта гипотеза подтверждается ВОЗ, которая сообщила об увеличении случаев острого вялого паралича за последние 15 лет.
Лечения для этой болезни нет. Авторы рекомендуют разрабатывать антивирусные препараты широкого спектра действия, так как невозможно разработать так много вакцин для каждого вида энтеровируса. Статью они завершают словами Джорджа Сантаяны: «кто не помнит прошлого, обречен пережить его вновь».
17. Vaccines and the U.S. Mystery of Acute Flaccid Myelitis. (Cunningham, 2015, BMJ)
Во время эпидемии полиомиелита в Великобритании в 1949 году, прививка DTP повышала риск паралича в 20 раз. То же самое наблюдалось и в Нью Йорке.
Автор предполагает, что то же самое происходит и сейчас с AFM. Прививки повышают риск того, что вирус, похожий на полиовирус, проникает в нервную систему.
18. Другие энтеровирусы тоже вызывают AFM. Коксаки, например.
Спровоцированный полиомиелит
19. Intramuscular injections within 30 days of immunization with oral poliovirus vaccine—a risk factor for vaccine-associated paralytic poliomyelitis. (Strebel, 1995, N Engl J Med)
Между 1970 и 1984, Румыния участвовала в испытаниях безопасности оральной вакцины под эгидой ВОЗ. Оказалось, что в Румынии, почему-то, регистрируется в 5-17 раз больше случаев вакциноассоциированного полиомиелита (ВАПП), чем в 12 других странах. Сначала думали, что в Румынии вакцина слишком вирулентная, однако в 1990 году ее заменили другой вакциной, но частота ВАПП не изменилась.
С 1988 до 1992 года было 31 таких случаев среди детей. Из них у 18 был паралич от прививки, а 13 заразились от привитых. Их сравнили с непарализованными детьми.
Оказалось, что 87% парализованных детей получали за 30 дней до начала паралича внутримышечные инъекции (в среднем по 16.8 уколов каждый), по сравнению с 51% непарализованных детей (в среднем по 2.8 укола каждый).
Каждый укол повышал риск паралича на 13%. У тех, кто получили одну инъекцию, паралич наблюдался в 8 раз чаще по сравнению с теми, кто не получали уколов, а у тех, кто получил более 10 уколов, паралич наблюдался в 182 раза чаще. Инъекции пеницилина повышали риск паралича в 62 раза, инъекции других антибиотиков в 40 раз, а укол DTP повышал риск паралича в 3 раза.
Всего 86% случаев ВАПП были вызваны инъекциями. Если бы детям не делали инъекций 30 дней после OPV, среднее количество случаев ВАПП было бы не 10.3 в год (1:178 тысяч), а 1.4 в год (1:1.3 миллиона).
20. The relation of prophylactic inoculations to the onset of poliomyelitis. (McCloskey, 1950, Lancet)
То, что инъекции и прививки провоцируют паралич было известно еще в 1950-м.
Здесь описывается эпидемия полиомиелита в Мельбурне в 1949 году. Некоторым детям сделали прививку от коклюша и дифтерии, и вскоре у них развился паралитический полиомиелит. Медики, разумеется, отрицали всякую связь. Оказалось, однако, что такая связь была, поскольку большинство случаев паралича развивались именно в уколотой ноге или руке.
Власти долго думали, сообщать ли эту информацию врачам и населению, и решили про коклюш сообщить, а про дифтерию не сообщить. Пресса историю не раздувала, и будущее вакцинации не было поставлено под вопрос.
21. Provocation of poliomyelitis by multiple injections. (Wyatt, 1985, Trans R Soc Trop Med Hyg)
Связь между полиомиелитом и инъекциями была признана в 1950-м в Австралии и Великобритании, а позже и в США. В 1954-м году она подтвердилась в экспериментах на обезьянах. Уколы стали делать зимой, и это свело случаи паралича от них к минимуму. В первичном исследовании было доказано, что каждый укол повышает риск паралича в 5 раз.
Здесь авторы делают обзор литературы и показывают, что риск паралича из-за инъекции может повыситься в 25 раз, и что многочисленные инъекции, особенно мышьяка и пеницилина, значительно повышают риск паралича по сравнению с одноразовым уколом.
22. То, что инъекции мышьяка сами по себе могут привести к параличу, было известно уже во второй половине 19 века. Еще: [1]
23. Mechanism of Injury-Provoked Poliomyelitis. (Gromeier, 1988, J Virol)
Авторы провели эксперимент на мышах, и обнаружили, что действительно, мышечная травма от уколов повышает риск паралича от полиовируса, и описывают механизм его проникновения в нервную систему (через мышечные аксоны).
Кроме полиовируса, другие энтеровирусы также могут приводить к полиомиелиту, хотя неизвестно, как именно они проникают в нервную систему. Вероятно уколы могут провоцировать полиомиелит и от других вирусов.
24. Attributable risk of DTP (diphtheria and tetanus toxoids and pertussis vaccine) injection in provoking paralytic poliomyelitis during a large outbreak in Oman. (Sutter, 1992, J Infect Dis)
Кроме отсутствия вакцинации, есть еще несколько причин паралитического полиомиелита, такие как стресс, травма, физическая активность, беременность, удаление гланд и инъекции.
В 1988-1989 в Омане была вспышка полиомиелита (118 случаев), несмотря на охват вакцинации в 87%. Не обнаружилось никакой связи между количеством доз вакцины и параличем. Однако заболели намного больше детей, которые получили прививку DTP за предшествующие параличу 30 дней. 25% детей заболели из-за DTP, а среди детей 5-11 месяцев из-за нее заболели 35%.
Впервые паралитический полиомиелит вызванный прививкой был описан в 1909 году, а затем были описаны три вспышки полиомиелита среди пациентов с врожденным сифилисом и с тропическим сифилисом, которые получали уколы различных лекарств на основе мышьяка. Однако лишь после того, как в конце 40-х начали прививать от дифтерии, столбняка и коклюша, ученые обратили внимание на связь между уколами и полиомиелитом.
На основании этих данных, авторы замечают, что возможно не стоит одновременно с вакциной полиомиелита колоть также и другие.
25. Unnecessary injections and poliomyelitis in Pakistan. (Wyatt, 1996, Trop Doct)
Но с 1950-х ничего не меняется. В 1993 году из 152-х детей с паралитическим полиомиелитом в Пакистане 89% получили ненужную инъекцию за 48 часов до начала паралича. Паралич почти всегда развивался в месте укола. В других исследованиях в Пакистане наблюдалась похожая картина.
То же самое наблюдается и в Индии.
Сегодня тоже во многих странах OPV совмещают с уколами других вакцин.
26. Poliomyelitis and recent tonsillectomy. (Anderson, 1945, J. Pediatr)
Удаление гланд ассоциировано с увеличением риска полиомиелита в 2.6 раз в последующие 30 дней. Риск бульбарной и бульбоспинальной формы полиомиелита (самых опасных) увеличивается в 16 раз.
Сахар
28. Poliomyelitis: the role of diet in the development of the disease. (van Meer, 1992, Med Hypotheses)
— Наше понимание патогенеза полиомиелита не особо продвинулось за последние 30 лет, а в принятой картине этиологии болезни есть несколько аномалий. Я полагаю, что главной причиной полиомиелита является питание.
— Хотя эпидемии часто заканчиваются после массовых вакцинаций, невозможно знать, что бы случилось, если бы их не было. Ведь в конце концов, все эпидемии заканчиваются.
— В 1974 году, когда выяснилось, что эффективность OPV в Африке довольно низкая, ВОЗ объяснила это тем, что некая неизвестная субстанция в слюне или в грудном молоке подавляет размножение вируса.
— Много раз в истории полиомиелита, вследствие многочисленных скоплений людей ожидались эпидемии, которые не происходили. Например в Цюрихе в 1941-м, и в Австралии в 1955-м.
— Во время эпидемии 1916 года в Нью Йорке не заразился ни один медицинский работник, и ни один пациент попавший в больницу не по причине полиомиелита. То же самое наблюдалось в Дании в 1952-м. В исследовании 1957 года выяснилось, что никто из персонала инфекционной больницы не болел, несмотря на постоянное соприкосновение со страдающими недержанием пациентами. У 73% младенцев в Дели не было антител к полиовирусу, из чего следует, что можно быть здоровым даже в стране, где полиомиелит эндемический.
— Современное объяснение эпидемии полиомиелита после второй мировой войны, это что население было восприимчиво к вирусу из-за недоедания. Однако множество фактов свидетельствуют о том, что полиомиелит был болезнью упитанных. Это было замечено еще в исследованиях в 1823-м и 1840-м. В 1945-м китайские дети болели намного больше креолов и индейцев, несмотря на более насыщенную диету.
— Я пришел к выводу, что в каждом случае эпидемия может быть объяснена потреблением сахара. Когда я сам болел полиомиелитом, у меня появилось отвращение к сахару. То же самое происходило и с другими больными, которые были в основном сладкоежками. Если сахар действительно связан с эпидемиями, это объясняет все вышеупомянутые аномалии. Например, упитанные жертвы полиомиелита скорее всего налегают на сахар; превращение спорадических случаев полиомиелита в эпидемию согласовывается с мировым увеличением потребления рафинированного сахара.
— 40% потребления сахара приходится на период между маем и августом, тогда как эпидемии происходят в конце лета. Также возрастная группа от 5 до 25 лет, которые обычно подвержены полиомиелиту, потребляет более 100 кг/год сахара, по сравнению со средним потреблением в 50 кг/год.
— В странах третьего мира полиомиелит являлся «тихой инфекцией». Наблюдались лишь спорадические случаи, но не было никаких эпидемий. Но после второй мировой войны все изменилось, и эра «тихой инфекции» закончилась. В тот же период в этих странах произошла сахарная революция.
— Далее рассказывается как сахарная свекла перерабатывается, и как сахар отбеливают с помощью серной кислоты и других химикатов. В случае бедного урожая сахарной свеклы, из нее приходится посредством многочисленных переработок выжимать последние кристаллы. Автор показывает, как за такими урожаями, и усиленной переработкой сахарной свеклы, следуют эпидемии полиомиелита. Например, до первой мировой войны Германия производила сахар для большинства европейских стран. Вследствие засушливого лета 1911 года, и усиленной переработки сахарной свеклы, поскольку контракты на поставку сахара нужно было выполнять, в 1911 году были эпидемии по всей Европе, кроме Франции, которая использовала свой собственный сахар. А в 1912-м были вспышки в Южной Америке, куда Германия экспортировала сахар.
То же самое произошло и в 1938 году в Германии и в Италии, и в 1952-м в Дании, Германии и Бельгии. Эпидемия 1916 года в Нью Йорке была следствием бедного урожая на Кубе в 1915-м.
— В России сахарные фабрики простаивали с 1917 по 1926-й, но потом, для плана второй пятилетки, было решено возобновить производство. Урожай был бедным, и в 1927-м в России была эпидемия полиомиелита, а также в Румынии, восточной Германии и Польше, куда экспортировался российский сахар, и где эпидемий полиомиелита до этого вообще не было. То же самое было в Ямайке в конце 1950-х, в Ирландии в 1940-х, и в Тринидаде в 1971-м.
— Импорт сахара в конце неурожайного года часто приводил к эпидемиям, Например в Италии в 1958-м, в Маврикии и в Южной Африке в 1944-м, и в Дании в 1961-м, где была вспышка полиомиелита несмотря на охват вакцинации в 99% среди детей до 14 лет и 90% среди всего населения.
— После перехода населения от употребления коричневого сахара на белый также следовали эпидемии. Например на Ямайке после второй мировой воины, на Кубе в 1934-м, и на Филиппинах в 1958-м.
— В ЮАР до апартеида, во время двух больших эпидемий 1918-го и 1944-1945-го белые болели полиомиелитом в 10 раз чаще негров. Негры употребляли в среднем 17 кг сахара в год, а белые 50 кг. То же самое наблюдалось на Гавайях — белые болели в два раза чаще аборигенов, которые употребляли коричневый сахар.
— Клинические, эпидемиологические и лабораторные наблюдения показывают, что повышенный сахар в крови приводит к восприимчивости к полиомиелиту. В 1940-х годах считалось, что полиомиелит разносят мухи, и их травили ДДТ. Сначала это испробовали на африканской деревне, и после распыления ДДТ там началась эпидемия полиомиелита, хотя до этого наблюдались лишь спорадические случаи. То же самое произошло в Техасе в 1948-м. На Ямайке в 1954-м эпидемия полиомиелита началась после кампании распыления ДДТ для уничтожения комаров. Фармакологически ДДТ поднимает уровень сахара в крови. Женщины более восприимчивы к полиомиелиту во второй половине беременности, когда повышается уровень сахара в крови. Физический и умственный стресс также повышают и уровень сахара в крови, и восприимчивость к болезни.
— Во время сухого закона в США было продемонстрировано, что симптомы полиомиелита могут быть вызваны ядом, без всякого вируса. Тогда алкоголь варили из имбиря, и впоследствии выяснилось, что он содержит производную фенола. Все случаи паралича были вызваны употреблением имбирного алкоголя за 10 дней до начала симптомов. Эффекты экстракта имбири были идентичны эффектам три-орто-крезилфосфата, который вызывал паралич у лабораторных животных и у телят. Симптомы болезни были идентичны симптомам полиомиелита.
— Автор предполагает, что субстанция, ответственная за полиомиелит является дезоксисахаром (сахар, в котором гидроксильная группа (-OH) заменена водородом (-H)). Дезоксисахар по вкусу не отличается от обыкновенного сахара, однако организм его не узнает, и не вырабатывает инсулин, что приводит к повышению уровня сахара в крови. Употребление 60 мг/кг 2-дезоксиглюкозы может увеличить уровень сахара в крови в три раза. Известно, что спинномозговая жидкость больных полиомиелитом содержит подобные сахара.
— Полиовирус это не то, что влияет на эпидемии полиомиелита. Об этом свидетельствуют аномалии заражения и провалы вакцинации. К болезни приводят большие количества употребляемого дезоксисахара, который особенно часто является производным в процессе рафинирования сахарного тростника, и поэтому жители развивающихся стран, где используется исключительно такой сахар, особенно уязвимы. Организм никак не может использовать дезоксисахар, но может его аккумулировать.
30. An Institutional Outbreak of Poliomyelitis Apparently Due to a Streptococcus in Milk. (Rosenow, 1932, J. Infect. Dis)
Эпидемия полиомиелита в 1930 году (927 случаев). Оказалось, что ее причиной было сырое молоко, в котором обнаружились «полиомиелитные стрептококки». Как только молоко перестали использовать, новые случаи перестали возникать.
Еще несколько эпидемий полиомиелита из-за молока: [1], [2], [3], [4].
P.S. Оказывается, что 24 октября это всемирный день борьбы с полиомиелитом, потому что в этот день родился Солк. Статья была опубликована в этот день совершенно случайно.
Ввиду ограничения на длину поста в жж, статья разделена на три части. Продолжение здесь.
источник