ДИФТЕРИЯ: Боль и покраснение (гиперемия) горла, увеличение миндалин, неба и дужек в результате отека. Налеты в виде плотной пленки серого цвета размещены на миндалинах. Снимаются они с трудом, вызывая кровотечения на слизистой оболочке, через сутки – появляются снова. Лимфоузлы увеличены
ЛИСТЕРИОЗ: увеличение миндалин, глубоких шейных и лимфатических узлов, изъязвления в миндалинах, на слизистой оболочке дёсен, полости рта, носа, глотки. хорошо отграниченные беловатые узелки, которые постоянно видны в слизистых оболочках глотки, пищевода, миндалинах, лимфатических, узлах
ТУБКРКУЛЕЗ: Первичная туберкулезная язва, или первичный туберкулезный шанкр, возникает на слизистой оболочке рта или красной кайме губ вследствие проникновения микобактерии через поврежденную слизистую оболочку. Туберкулезная волчанка- заболевание из туберкулезных поражений слизистой оболочки рта и красной каймы губ. При туберкулезной волчанке поражение слизистой оболочки рта, как правило, сочетается с поражением кожи
ЛЕПРА: инфильтрация, бугорки, язвы, рубцы н слизистой полости рта. С образования ограниченного поверхностного инфильтрата, когда слизистая оболочка утолщается, возвышается над уровнем подлежащей основы, принимает серо-белую или тёмно-синюю окраску. Наиболее частая локализация бугорков — твёрдое и мягкое нёбо, язык и губы.
Основные таксоны спирохет и их морфологические признаки
Тип: спирохетатес( spirоchaetates)
Род: всего 7 родв Borelia, leptospira и Triponema
Грамм-отрицательные,Тонкие,длинные извитые подвижные бактерии. Характер подвижности — плавные винтообразные и сгибательные движения. По Романовскому — Гимзе окрашиваются в бледно — розовый цвет . Легко выявить при помощи темнопольной микроскопии и после инпрегнации серебром.
Возбудитель сифилиса,тинкториальные и морфологические свойства. Культивирование трипонем. Трипонемы Рейтера и Никольса
представляет собой тонкую извитую нить, имеющую 8—14 равномерных витков спирали, расположенных близко друг к другу. С трудом окрашивается анилиновыми красками и поэтому получила название бледной спирохеты. Для окраски используют метод Романовского — Гимзы (спирохеты окрашиваются в бледно-розовый цвет), негативное окрашивание раствором туши (спирохеты остаются неокрашенными и видны на темном фоне). Для выявления спирохет в инфицированных тканях используют метод импрегнации серебром (метод Левадити), при котором трепонемы, окрашенные в черный цвет, видны на фоне желтых клеток ткани.
Не культивируются на питательных средах,т.к
-обладают длительным временем генерации(30ч)
-быстрая гибель при высыхании
Основной моделью для изучени является кролики(заражение в яичко)
В связи с некультивированностью бх свойства не изучаются
Культивирование трипонемы-трипонемы Рейтера теряют вирулентность и изменяют другие свойства
-среды с почечной или мозговой тканью
-строгие анаэробные условия
Тканевые трипонемы-треп.Никольса-сохраняют вирулентность и др.свойства. ткань яичка кролика.
Клинические стадии сифилиса: первичный,вторичный,третичный.Врожденный сифилис.Проявления в полости рта
нейросифилис (четвертичный сифилис)
Инкубационный период 3-4 недели.
-твердый шанкр – безболезненная язва с твердым хрящеватым дном, без отделяемого
— холодный лимфаденит (регионарные лимфоузлы плотные, но подвижные)
-Лимфангит Первичный сифилис излечивается спонтанно через 2-6 недель
Вторичный сифилис (через 6-7 недель):
-бледно-пятнистая полиморфная сыпь на коже и слизистых («ожерелье Венеры»); —генерализованный лимфаденит;
Через 3-4 года после заражения
-гуммы(гранулематозное воспаление) в мягких тканях,костях,внутр.органах
-распад,рубцевание+ сопутствующий васкулит
-нарущение функции вн.органов(развитие инфаркта,формирование аневризма,спинная сухотка)
-инфицирование плода во вторую половину беременности
— инфицирование ребёнка при прохождении через родовые пути больной женщины
— выкидыш во второй половине беременности или мёртворождение
— рождение жизнеспособного ребёнка,но
А) ранний врождённый сифилис (клинические проявления сразу после рождения)
Б) поздний врождённый сифилис (клинические проявления через 5-15 лет)
Проявления: старческий вид,сифилитическая пузырчатка,зубы Гетчинсона
-трещины и ссадины на слизистой
-твердый шанкар в углах рта,миндалинах
Методы микроскопического метода диагностики сифилиса
1 периодзаболевания-отделяемое шанкара
2 период — аспират из высыпных элемен тов, пунктат регионарных лимфатических, узлов, кровь
3 период-кровь
4 период- кровь, спинномозговая жидкость
1.Темнопольная или фазово-контрастная микроскопия нативных препаратов
3. Иммерсионная микроскопия при импрегнации серебром или при окрашивании по Романовскому-Гимзе
1.отборочные тесты:нетрепонемные тесты с кардиолипиновым аг
2.диагностичекие тесты:трепонемные тесты со спецефическим АГ трепонемы
3.Результат:соотношение с клинической картиной заболевания
Особенности серологического метода диагностики сифиллиса.Реагиновые тест:р.Вассермана,осадочные реакции.Трепонемные реакции:ИФА адсорбированный тест,микрогемаглютинационный трепонемный тест
1.отборочные тесты:нетрепонемные тесты с кардиолипиновым аг
2.диагностичекие тесты:трепонемные тесты со спецефическим АГ трепонемы
3.Результат:соотношение с клинической картиной заболевания
Отборочные тесты (нетрепонемные)
-Тесты, в которых результаты реакции определяются визуально
-Быстрый плазмореагиновый тест (RPR — rapid plasma reagins)
-Реакция микропреципитации (РМП)
-РСК с кардиолипиновым антигеном
-Определяют IgG и IgM, положительны на ранних этапах заболевания.
-В количественном варианте используют для оценки эффективности лечения.
источник
1. Препарат для проведения реакции Манту — ______ .
2. Основные биовары C. diphtheriae: ________ и ________.
3. Плановая специфическая профилактика дифтерии осуществляется дифтерийным ______.
4. Возбудитель дифтерии — _________ ___________
5. Препарат для плановой специфической профилактики туберкулеза: _____________.
6. Возбудитель коклюша — ______ __________.
7. В лечении токсических форм дифтерии кроме антибиотиков обязательно применяют _________ ________.
8. Реакция Манту, проводимая для диагностики ________, определяет ____ тип гиперчувствительности.
9. Среда Борде-Жангу используется для выделения возбудителя __________.
10. Для создания искусственного активного иммунитета против дифтерии применяют препараты, содержащие __________ __________.
11. Для плановой специфической профилактики коклюша применяют вакцину — _________.
12. Микропрепараты для бактериоскопического исследования при туберкулёзе окрашивают методом _______.
13. Возбудитель лепры — _____________.
ВЫБЕРИТЕ ОДИН ИЛИ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ
1. Грамположительная палочка
15. Морфологические структуры возбудителя дифтерии:
16. Характерное расположение дифтерийных палочек в чистой культуре:
17. Основные дифференциальные биохимические свойства возбудителя дифтерии:
18. Биовар gravis отличается от биовара mitis по следующим свойствам:
19. C.diphtheriae отличают от условно-патогенных коринебактерий по свойствам:
20.. C.diphtheriae отличают от условно-патогенных коринебактерий по:
2. Наличию биполярно расположенных зерен волютина
3. Расположению клеток в виде V, X
4. Биохимическим свойствам
21. Значение условно-патогенных коринебактерий :
1. Они могут вызвать остеомиелит
2. С ними может быть связана гипердиагностика дифтерии
3. Они могут вызывать менингит
4. Они могут вызывать дифтерию (при наличии tox-гена)
22. Питательные среды для культивирования возбудителя дифтерии:
2. Кровяной теллуритовый агар
23. Факторы патогенности дифтерийной палочки:
24. Основной фактор патогенности C.diphtheriae:
25. Патологическое действие дифтерийный токсин оказывает на:
26. Механизм действия дифтерийного экзотоксина:
1. Нарушение дыхания клеток организма
2. Инактивация фермента трансферазы II
3. Нарушение передачи импульсов через нервномышечные синапсы
4. Подавление синтеза белка в клетках макроорганизма
27. Локализация генов, регулирующих синтез дифтерийного экзотоксина:
1. В бактериальной хромосоме
3. Связаны с транспозонами
28. Входные ворота для возбудителя дифтерии:
1. Слизистая оболочка верхних дыхательных путей
29. Источники инфекции при дифтерии:
30. Пути передачи дифтерии:
31. Иммунитет при дифтерии:
32. Методы микробиологической диагностики дифтерии:
33. Материал для микробиологического исследования при подозрении на дифтерию:
34. Серологические реакции для определения антитоксического иммунитета при дифтерии:
35. Препараты для плановой специфической профилактики дифтерии:
3. Антитоксическая противодифтерийная сыворотка
36. Плановая специфическая профилактика дифтерии отложена до 3-4 месячного возраста ребенка в связи с:
1. Поступлением секреторных Ig А с молоком матери
2. Отсутствием сформировавшейся нормальной микрофлоры
3. Выработкой высоких титров собственных антител
4. Наличием Ig G, поступивших от матери через плаценту
37. Препараты для специфической экстренной профилактики дифтерии:
38. Феномен, благодаря которому дифтерийный анатоксин эффективен для экстренной профилактики дифтерии:
3. Иммунологическая толерантность
4. Иммунологическая память
39. Возбудители туберкулеза:
40. Возбудители микобактериозов:
41. Микобактерии — облигатные внутриклеточные паразиты:
42. Заболевания, вызываемые микобактериями:
43. Морфологические трансформаты возбудителей туберкулеза, способствущие хронизации воспалительного процесса, персистенции микроба, разнообразию клинической картины заболевания:
1. Некислотоустойчивые формы
44. Основные источники туберкулеза:
1. Больные с открытой формой туберкулеза
2. Больные с закрытой формой туберкулеза
3. Больные сельскохозяйственные животные с деструктивными процессами
45. Основные методы микробиологической диагностики туберкулеза:
46. Материал для исследования при легочных формах туберкулеза:
47. Методы микроскопического исследования при туберкулезе позволяют:
1. Обнаружить кислотоустойчивые бактерии
2. Провести идентификацию микробов до вида
3. Ориентировочно предположить диагноз
4. Определить типовую принадлежность микроба
48. Метод ускоренной бактериологической диагностики туберкулеза:
49. Методы «обогащения» исследуемого материала при микроскопической диагностике туберкулеза:
1. Гомогенизация и осаждение
50. Лабораторные животные, используемые при микробиологической диагностике туберкулеза:
2. Оценить напряженность противотуберкулезного иммунитета
3. Отобрать лиц для ревакцинации
4. Обнаружить иммуноглобулины класса М
1. Относится к IV типу по Джеллу и Кумбсу
2. Относится к III типу по Джеллу и Кумбсу
3. Свидетельствует об инфицировании человека
4. Достоверно свидетельствует о наличии заболевания
53. Препараты для специфической профилактики туберкулеза:
54. Вакцина для специфической профилактики туберкулеза:
55. Эпидемиологические особенности лепры:
1. Источник — больной человек
2. Контактный путь передачи
3. Воздушно-капельный путь передачи
56. Биологические модели для культивирования возбудителя лепры:
57. Характерное расположение возбудителя лепры в пораженных тканях:
1. В межклеточных пространствах
4. Образует скопления клеток в виде шаров
58. Отличить возбудителя туберкулеза от возбудителя лепры при проведении микробиологической диагностики можно по:
2. Росту на искусственных питательных средах
59. Антиген для постановки реакции Мицуды:
1. Автоклавированная суспензия возбудителя лепры, полученная путем гомогенизации содержимого лепром
4. Сухой очищенный туберкулин
60. Для профилактики лепры применяют:
1. Сухой очищенный туберкулин
61. Свойства возбудителя коклюша:
1. Грамотрицательная палочка
3. Биохимически мало активен
62. Свойства возбудителя коклюша:
1. Требователен к питательным средам
2. Биохимически мало активен
3. Высокочувствителен к факторам окружающей среды
4. Растет на простых средах
63. Питательные среды для культивирования возбудителя коклюша:
64. Факторы патогенности возбудителя коклюша:
1. Филаментозный гемагглютинин
3. Внеклеточная аденилатциклаза
65. Методы микробиологической диагностики коклюша:
66 .Возбудитель легионеллеза:
2. Свободноживущие бактерии
4. Грамотрицательные палочки
68. Основные формы легионеллеза:
1. Филадельфийская лихорадка
69. Материал для микробиологической диагностики легионеллеза:
70. Серологические реакции для диагностики легионеллеза:
1. Реакция гемагглютинации
71. Методы микробиологической диагностики легионеллеза:
СОСТАВЬТЕ ЛОГИЧЕСКИЕ ПАРЫ: ВОПРОС-ОТВЕТ
А. Образует крупные гладкие красные колонии
Б. Образует мелкие черные колонии
В. Образует крупные шероховатые серые колонии
75. Не обладает цистиназой
77. Вырабатывает цистиназу
Б. Условно-патогенные коринебактерии
78. Содержат дифтерийный профаг
А. Токсигенные штаммы дифтерийной палочки
Б. Нетоксигенные штаммы дифтерийной палочки
80. Выделяют возбудителя в окружающую среду
81. Могут быть выявлены при аллергологическом исследовании
82. Могут быть выявлены при бактериологическом исследовании
83. Могут быть источником инфекции при дифтерии
Б. Бактерионосители возбудителя дифтерии
Опишите ход бактериологического исследования при дифтерии
А. Пересев подозрительных колоний на свернутую сыворотку
Б. Посев исследуемого материала на среду Клауберга
В. Идентификация выделенной чистой культуры
А. Располагаются внутриклеточно, образуя скопления в виде шаров
Б. Грамотрицательные кокки
Г. Короткие толстые палочки
В. Девятипоясные броненосцы
Г. Быстрый рост на питательных средах
УСТАНОВИТЕ, ВЕРНО ЛИ УТВЕРЖДЕНИЕ I, ВЕРНО ЛИ УТВЕРЖДЕНИЕ II И ЕСТЬ ЛИ МЕЖДУ НИМИ СВЯЗЬ
101. Нередко осложнением дифтерии является миокардит, потому что
·дифтерийный экзотоксин нарушает синтез белка в клетках миокарда.
102. C.pseudodiphtheriticum вызывает дифтерию, потому что
·ложнодифтерийная палочка обитает в зеве.
103. Для специфической экстренной профилактики дифтерии можно использовать дифтерийный анатоксин, потому что
·у вакцинированных против дифтерии людей есть иммунологическая память.
104. Противодифтерийную сыворотку вводят по Безредке, потому что
·после введения противодифтерийной сыворотки может развиться сывороточная болезнь.
105. М.tuberculosis вызывает туберкулез только у человека, потому что
·М. tuberculosis не способна поражать лабораторных и сельскохозяйственных животных.
106. Основной путь передачи M.bovis — алиментарный, потому что
·M.bovis от больных животных чаще передается с молоком.
107. Самым достоверным методом микробиологической диагностики туберкулеза является микроскопический, потому что
·возбудители туберкулеза медленно растут на питательных средах.
108. Микроскопический метод диагностики туберкулеза является ориентировочным, потому что
·микроскопический метод диагностики туберкулеза не позволяет определить вид возбудителя.
109. Обнаружение возбудителей туберкулеза в патологическом материале достоверно свидетельствует об активности инфекционного процесса, потому что
·обнаружение антител в сыворотке крови позволяет лишь косвенно оценить характер активности туберкулеза.
110. Микроскопический метод является обязательным методом диагностики туберкулеза, потому что
·окраска по Цилю-Нельсену позволяет отличить кислотоустойчивых возбудителей туберкулеза от условно-патогенных микобактерий.
111. При проведении диагностики микобактериозов, возбудителей идентифицируют до вида и определяют чувствительность к антибиотикам, потому что
·условно-патогенные микобактерии по некоторым биологическим свойствам сходны с возбудителями туберкулеза, но устойчивы к противотуберкулезным препаратам.
112. Пастеризация молока направлена на профилактику туберкулеза, потому что
·возбудители туберкулеза передаются с молоком и молочными продуктами.
113. Бактериологическое исследование имеет важное значение в дифференциации возбудителей туберкулеза и лепры, потому что
·возбудитель лепры не растет на искусственных питательных средах.
114. Туберкулоидная форма лепры относится к прогностически благополучным формам, потому что
·реакция Мицуды при туберкулоидной форме лепры отрицательна.
115. Возбудитель коклюша и другие представители этого рода различаются по биохимическим свойствам, потому что
·возбудитель коклюша обладает выраженной сахаролитической и протеолитической активностью.
116. Филламентозный гемагглютинин является одним из главных факторов патогенности возбудителя коклюша, потому что
·благодаря гемагглютинину происходит адгезия B.pertussis к эпителию респираторного тракта.
117. Коклюшный эндотоксин является главным фактором патогенности возбудителя коклюша, потому что
·благодаря коклюшному эндотоксину происходит прикрепление возбудителя к эпителию респираторного тракта.
118. Внеклеточная аденилатциклаза является одним из главных факторов патогенности возбудителя коклюша, потому что
·аденилатциклаза B.pertussis подавляет фагоцитарную активность макрофагов.
119. Коклюш отличается длительным течением, потому что
·в организме больного вирулентность возбудителя коклюша повышается.
120. Патогенез коклюша включает адгезию возбудителя к поверхностному эпителию трахеи, бронхов и действие токсических веществ, потому что
·в организме больного микроб может переходить от I (вирулентной) фазы к IV фазе (невирулентной).
121. Сине-зеленые водоросли имеют большое значение в распространении легионелл, потому что
·слизистые выделения водорослей сохраняют возбудителя в аэрозолях и обеспечивают высокую инфицирующую дозу.
122. В распространении возбудителя легионеллеза ведущая роль принадлежит водному фактору, потому что
·естественной средой обитания легионелл являются теплые водоемы, в которых они находятся в симбиотической ассоциации с сине-зелеными водорослями и амебами.
123. Для диагностики легионеллеза используют бактериоскопический метод исследования мокроты и крови, потому что
·легионеллы не культивируются на питательных средах.
124. Легионеллез относится к сапронозным инфекциям, потому что
·легионеллез легко передается от человека человеку.
125. При диагностике легионеллеза микроскопический метод не применяют, потому что
· в мокроте и плевральной жидкости содержится мало микробов
126. Туберкулин используется для лечения туберкулеза, потому что
· туберкулин – это противотуберкулезный химиотерапевтический препарат.
источник
Вопросы для подготовки
Морфологические и культуральные особенности патогенных микобактерий, коринебактерий и актиноми- цетов.
Микробиологическая диагностика туберкулеза, лепры, дифтерии, нокардиоза и актиномикоза.
Значение серологических исследований и кожных проб при диагностике этих заболеваний.
Диагностические, профилактические и лечебные препараты.
Возбудители туберкулеза и лепры относятся к семейству Mycobacteriaceae, роду Mycobacterium, который включает патогенные и непатогенные виды. Это слегка изогнутые или прямые палочки размером 0,2—0,6X1— 10 мкм, иногда ветвящиеся; возможен нитевидный или мицелиеобразный рост, но при легком механическом воздействии происходит фрагментация на палочки или кок- ковидные элементы. На определенной стадии размножения они становятся кислото- или спиртоустойчивы за счет значительного содержания липидов, особенно миколовых кислот и восков в клеточной оболочке. По Граму окрашиваются с трудом, но обычно рассматриваются как грамположительные.
Возбудители туберкулеза — Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis— растут медленно. Их выращивают 4—6 нед при 37°С на специальных средах (глицериновый агар, глицериновый картофель, яичные и синтетические среды). Колонии микобактерий шероховатые, плотные, морщинистые с неровным краем, желтоватого цвета.
Туберкулез поражает человека и многие виды животных. Туберкулезный процесс может локализоваться в любых органах и тканях, однако чаще всего — в легких и лимфатических узлах.
В лабораторной диагностике используют обычно бак- териоскопический и бактериологический методы, иногда заражение животных, кожные пробы и серологические реакции. Наиболее доступным методом является бактериоскопия. Для исследования у больного берут мокроту,
Рис. 25. Микобактерии тубер-кулеза в жидкой питательной среде (микрокультура).
ют воду и 1—2 мл ксилола
гной, плевральную или цереброспинальную жидкость, мочу и окрашивают по методу Циля — Нильсена или ис-пользуют люминесцентную микроскопию. Для накопления микобактерий в клиническом материале используют методы обогащения, которые при исследовании мокроты состоят в ее гомогенизации при воздействии щелочи, растворяющей слизь, с последующим центрифугированием или флотацией. При флотации к гомогенизированному материалу добавля- (бензола, бензина или петролейного эфира), интенсивно взбалтывают и дают отстояться. Микробные клетки переходят в верхний слой углеводорода, из которого затем готовят мазки. Одним из ускоренных методов выделения микобактерий из мокроты является метод выращивания микрокультуры на предметных стеклах, помещенных в жидкую питательную среду (рис. 25).
Для выявления инфицированности организма используют кожные пробы с туберкулином (пробы Пирке и Манту), хотя они имеют ограниченное диагностическое значение.
Возбудитель лепры — М. leprae — при лабораторной диагностике основным методом является микроскопическое исследование. В клиническом материале при окраске по Цилю — Нильсену обнаруживаются кислотоустойчивые палочки, расположенные в виде пачки сигар или наподобие шаров. На питательных средах возбудитель лепры не культивируется.
Дифтерийная палочка — Corynebacterium diphthe- riae — относится к роду Corynebacterium, включающему патогенные и непатогенные виды. Грамположительные палочки располагаются в виде буквы «V» (рис. 26), образуют на концах колбовидные утолщения, придающие им вид булавы (от лат. согупе — булава). В этих утолщениях концентрируются зерна волютина. Непатогенные дифте- роиды не имеют зерен волютина или содержат их не на концах, а по длине палочки. Волютин выявляют с помо- щью световой микроскопии в мазках, окрашенных по способу Нейссера и Грама, или при люминесцентной микроскопии, наблюдая коричнево-красное свечение зерен волютина в мазках, обработанных флюорохромом ко- рифосфином.
Дифтерия —заболевание преимущественно детского возраста, передается воздушно-капельным или контактно-бытовым путем. Источником инфекции является больной или носитель возбудителя инфекции. На слизи-стой оболочке зева и носа образуется характерная пленка. Заболевание сопровождается тяжелыми явлениями интоксикации дифтерийным экзотоксином. Для лабораторной диагностики берут слизь из зева и носа стерильными ватными тампонами и делают посев на элективную среду, содержащую свернутую сыворотку (среды Ру и Леффлера) и теллуритовую среду Клауберга (МПА с теллуритом натрия, глицерином и дефибринированной кровью).
На свернутой сыворотке образуются мелкие круглые колонии с уплотнением в центре. На теллурито- вой среде можно различать два биологических варианта С. diphtheriae—gravis и mitis: первые образуют серовато-черные колонии с радиальной исчерченностью, вторые — круглые выпуклые колонии черного цвета.
Для определения способности культуры продуцировать токсин используют метод преципитации в агаре. Для этого на чашку Петри с питательной средой помещают полоску фильтровальной бумаги, пропитанной антитоксической противодифтерийной сывороткой; перпендикулярно полоске штрихами подсевают исследуемые культуры. Если культура токсигенна, то через 24—48 ч инкубации при 37°С в агаре образуются линии преципитации (рис. 27).
Рис. 27. Определение токсиген ности дифтерийной палочки методом иммунопреципитации в агаре.
Невосприимчивость к дифтерии, обусловленную наличием у человека антитоксического иммунитета, можно определить при постановке кожной пробы Шика. Для этого токсин в дозе У4о DLM для морской свинки вводят внутрикожно в область внутренней стороны предплечья. При отсутствии у испытуемого антитоксического иммунитета на месте введения через 48 ч разовьется краснота и припухлость.
Возбудители актиноми- коза и нокардиоза. Актино- мицеты представляют собой своеобразную группу прока- риотических микроорганизмов, некоторые из них по морфологии имеют сходство с грибами, так как образуют мицелий и размно-жаются с помощью спор, формирующихся на споро-
носцах. Они широко распространены в природе, постоянно обнаруживаются в почве, входят в состав нормальной микрофлоры организма, обитают в полости рта. Некоторые виды родов Nocardia и Actinomyces могут вызывать заболевания у людей и животных.
Актиномикоз — хроническое гнойное заболевание, при котором образуются гранулемы, подвергающиеся некротическому распаду и формированию свищей, наиболее часто вызывают Actinomyces israeli и A. bovis. Очаги нередко имеют шейно-лицевую локадизацию, могут быть поражены и другие органы и ткани.
При лабораторной диагностике исследуют гной из очагов поражения, фистул; мокроту и материал, полученный путем биопсии или аутопсии. В исследуемом материале при микроскопии обнаруживают друзы — особые образования, представляющие собой скопление мицелия в центре и характерные булавовидные структуры по периферии. Выделить культуру путем посева на специальные среды (сывороточная, кровяная, глицериновая, тио- гликолевая) удается в 5—50% случаев. Рост выявляется через 1—2 нед культивирования при 37°С. При микроскопии препаратов, окрашенных по Граму или Цилю — Нильсену, видны тонкие (0,5—1,2 мкм) нити, цепочки из удлиненных элементов, округлые споры на концах мицелия. Из серологических методов наиболее четкие результаты дает РСК. В качестве антигенов для серологических реакций используют актинолизат (фильтрат лизирую- щихся культур актиномицетов), лучше из штаммов, выделенных от больных.
Кожные пробы при актиномикозе диагностического значення не имеют в виду малой специфичности.
Для лечения используют актинолизаты, актииомицет- ную вакцину, антибиотики, сульфамидные препараты, препараты йода.
Нокардиоз — хроническое гранулематозное заболевание легких, кожи, лимфатических узлов, мозга и его оболочек, почек. Возбудителями нокардиоза являются No- cardia asteroides, N. brasiliensis и некоторые другие виды нокардий. Нокардии вызывают мицетому (мадурская болезнь). Заражение происходит воздушно-пылевым путем или через поврежденные кожные покровы. Для лабораторной диагностики у больного берут гной, мокроту, це-реброспинальную жидкость, мочу, экссудат. В мазках наблюдают грамположительные кокковидные, палочковидные структуры или скопления ветвящихся палочек. Используют также метод иммунофлюоресцентной микроскопии. Культура может быть получена на среде Сабуро, кровяном агаре и других средах. Колонии морщинистые, зернистые, желтого или оранжевого цвета, восковидные. Рост появляется через 2—3 нед инкубации при 37°С. Можно использовать заражение лабораторных животных с последующим выделением и идентификацией культуры.
Для лечения применяют сульфаниламидные препараты в комбинации с ампициллином и триметопримом.
источник
ВОЗБУДИТЕЛИ ДИФТЕРИИ И ТУБЕРКУЛЕЗА.
Дифтерия поражает детские коллективы и все вновь создаваемые коллективы (1, 9 классы школы и училищ, армейские коллективы). Сегодня дифтерия очень актуальна.
Семейство Corinobacteriaceae объединяет порядка 60 видов из них примерно 20 патогенны для человека и животных.
Corinobacterium Difteriae — микроб патогенный только для человека. Слово Corine обозначает булава. На обоих концах бактерии есть булавовидные утолщения. Считается что эти булавидные утолщения связаны с накоплением на обоих концах питательных веществ в зернах волютина, что выявляется окраской по Нейсеру. Волютин — это полиметафосфаты, окрашиваются в синий цвет. Коринобактерии довольно мелкие, полиморфные, располагаются в мазке под углом друг к другу, изображая букву L.
Впервые выделил и описал коринобактерии дифтерии Лефлер. При делении они делятся вдоль. Дифтерийная палочка — аэробы, имеют набор сахоролитических ферментов, расщепляют глюкозу, иногда крахмал и сахарозу.
Они хорошо устойчивы во внешней среде и на предметах (они могут передаваться через посуду, предметы). Протеолитических ферментов у возбудителя дифтерии нет вообще, потому применяются сложные питательные Среды. Они содержат аминокислоты, витамины и как правило кровь. Основная плотная Среда — Среда Клауберга, жидкая Среда — Среда Костюковой. В среду Клауберга входит и эритрацитарная масса и гемолизированная кровь. Обе Среды содержат гелурит калия или натрия. Рост дифтерийной палочки на них — потемнение (черные полоски на среде Клауберга, а Среда Костюковой— темнеет) это очень удобно при массовых исследованиях.
Дифтерийные коринобактерии вирулентны в R-форме. Для R-формы характерны шероховатые колонии. По культуральным свойствам выделяют 2 типа: 1) gravis (тяжелый), 2)mitio (легкий). Gravis описывается как цветок маргаритки: круглый выпуклый центр и фестончатый край, радиальная исчерченность по периферии. Mitio — гладкая выпуклая ко. с ровными краями. Раньше считалось что gravis вызывает более тяжелое заболевание чем mitio, но это не так такой зависимости нет (зависит только от токсина).
Дифтерийные палочки имеют большое количество антигенов. В нашей стране наиболее распространены 7 антигенных типов. Их можно фаготипировать. Есть циногенные культуры (коринобактерии продуцируют цины 2 типов). Существуют циночувствительные культуры.
Ген токсигенности дифтерийной палочки не находится в хромосоме, а находится в ДНК умеренного фага. Если ДНК такого фага интегрируется в геном дифтерийная палочка начинает продуцировать токсин. Это явление было открыто в 1951 году (сейчас это доказано для возбудителя ботулизма, для некоторых энтеротоксигенных кишечных палочек, для холерного вибриона). Такое явление называется фаговая конверсия. Вообще лизогенная конверсия — это привнесение профагом информации в бактериальную клетку. Если же профаг приносит факторы вирулентности, то такая конверсия называется фаговой. Токсин дифтерийной палочки — истинный экзотоксин. Это белок состоящий из 2 субъединиц А и В. А имеет меньшую молекулярную массу, а В большую. Субъединица В отвечает за рецепцию. Когда субъединица В соединилась с клеткой, она остается снаружи, а А — проникает внутрь клетки где находит фермент амитрансферазу-2, участвующий в синтезе белка. Он характерен для эукариотов. Этого фермента в каждой клетке 1-2 молекулы. Таким образом 1-2 молекулы экзотоксина достаточно чтобы остановить синтез белка в клетке. Токсин дифтерийной палочки очень ядовит. Его минимальная летальная доза для морской свинки весом где-то 235 гр составляет 0.06 микрограмма. Высокая ядовитость противоположна малой
инвазивности. Дифтерийная палочка имеет фактор похожий на гиалуронидазу, гемолизины, корд-фактор. Корд-фактор находят и у туберкулезных палочек. Это вещество которое не дает микробам расходиться друг от друга, склеивает их. Инвазивность дифтерийной палочки несмотря на наличие этих факторов считается нулевой, т.е. палочка попала в организм и не двигается с места.
Самая частая форма дифтерии — дифтерия зева. На втором месте — дифтерия зева и носа. На 3 м месте — дифтерия носа. Остальные формы дифтерии — редкие: дифтерия раны, пупочного кольца, половых органов, ануса, глаза. Лизоцим на дифтерийные палочки вообще не действует. Есть коринобактерия — нормальный обитатель глаза — Corinobacterium xerosis. Там где размножается дифтерийная палочка образуется пленка. Эта пленка состоит из чистой культуры дифтерийных микробов которые связаны корд-фактором и фибрином. Микробы в составе этой пленки никуда не распространяются, а распространяется только токсин. Если дифтерийная палочка попала на орган покрытый многослойным эпителием (зев, глотка) то развивается дифтерийное воспаление. При этом пленка плотно связана с подлежащими тканями (при удалении пленки — слизистая разрушается). Если дифтерийная палочка попала на орган покрытый однослойным плоским эпителием (более низкие отделы — гортань, трахея, бронхи) то воспаление будет крупозное. Пленка будет легко отделятся от подлежащей ткани (сама) и может перекрывать дыхательные пути и вызывать асфиксию. Дифтерия опасна также тем что происходит отек гортани и дыхательные пути перекрываются. Есть третья причина асфиксии — дифтерийный токсин действует на дыхательный центр угнетающе. Пленки надо отсасывать (раньше врачи это делали ртом, сами при этом заражались).
Токсин действует еще на надпочечники и сердечную мышцу, которые фактически не функционируют. Вылечить такого ребенка можно только с помощью противодифтерийных сывороток. Противодифтерийная сыворотка — антитоксическая. Применение ее является противопоказанием для серодиагностики. Применяют для лабораторной диагностики бактериоскопический метод (можно покрасить любой краской, отличия сразу видны) и бактериологический. Сыворотка лошадиная, применяется в огромных дозах до 30000 МЕ. Это примерно 30 мл. Поэтому возможно развитие сывороточной болезни. Поэтому она вводится по Безредко, дают антигистаминные препараты.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ АКТИВНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ДИФТЕРИИ.
1. Основной препарат — дифтерийный анатоксин (АД-анатоксин). Он получен из дифтерийного токсина по Романову 0.4% формалином. Он обязательно сорбируется на гидроокиси Al. Так как анатоксин легко растворяется, рассасывается , то нужно создать депо. Вводится под лопатку, т.к медленнее всего рассасывается. 2. АДС-анатоксин — адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин. 3. АДСМ-анатоксин (М— минимальный,т.е в очень маленьких дозах антиген (в 4 раза меньше доза). Применяется при аллергии. Вместо одного введения делают два. 4. АКДС — вакцина. Сюда прибавляется убитые коклюшная вакцина, которая создает антимикробный иммунитет. Здесь “А” — ассоциированная. Очень реактогенный препарат. Если ребенок на 2 м году жизни не привит, то ему не нужно прививать коклюшную вакцину, т.к коклюш уже не опасен., прививают АДС. Промежуток между вакцинациями АКДС вакцины должен быть не более 6 месяцев. Прививку нельзя делать если ребенок простужен.
Относится к семейству Micobacterioceae к порядку Actinomycetoles. Актиномицеты имеют сходство с грибами : они медленно растут на питательных средах, малый диаметр гиф, способны давать ветвящийся рост. Однако есть общее и с бактериями — во-первых это прокариоты, во-вторых у актиномицетов клеточное стенка такая же как у бактерий, рибосомы, жгутики бактериального типа.
Семейство микобактерий включает около 200 видов. У человека заболевание вызывают Mycobacterium tuberculosis, M. Bovis, M. Afrecanus, M.lepra (возбудитель проказы).
Все микобактерии характеризуются кислотоустойчивостью, которая обусловлена высоким содержанием жировосковых веществ в клеточной стенке микобактерий: это миколовая, туберкулостеариновая, туберкулопальмитиловая кислоты. Эти кислоты встречаются только у туберкулезных палочек. Эти вещества позволяют микобактериям быть устойчивыми в агрессивных средах, устойчивы к высушиванию. В пыли, высохшей мокроте возбудители туберкулеза могут сохранятся до 6 месяцев. Окрасить микобактерии вследствие их кислотоустойчивости также очень трудно. Открыл микобактерию туберкулеза Кох. Красят их по Цилю-Нильсону (окрашиваются в красный цвет).палочки Коха также чуть изогнутые.
Микобактерии облигатные анаэробы, растут в виде поверхностной пленки. У них есть сахаро- протео- и липолитические ферменты. Требовательны к питательным средам, которые должны содержать аспарагин и глицерин. Основная Среда — Левенштейна-Нейсена. Плотная желточная Среда, содержит малахитовую зелень. Растут микобактерии крайне медленно — первые признаки роста обнаруживаются к концу 3 ей недели.
Существует большая группа условнопатогенных микобактерий которые вызывают микобактериозы. Микобактероизы часто похожи на туберкулез и на проказу. Есть и группы условно-патогенных микобактерий по способности продуцировать пигмент:
фотохромогенные — образуют пигмент на свету
нехромогенные и быстрорастущие — вырастают в пределах одной недели. Пигмент оранжево-желтого цвета продуцируется на свету. К быстрорастущим относится М.smegmatis представитель нормальной микрофлоры.
ПАТОГЕНЕЗ. Основное действующее вещество микобактерий туберкулеза — эндотоксин-аллерген, названный Кохом туберкулином. Основная защита макроорганизма — клеточная на уровне фагоцитов, на уровне специфических Т-лимфоцитов.
Источник инфекции — больной человек или животное (для М.bovis). механизм передачи аэрозольный, может быть и алиментарным. Почти в 100% туберкулезная палочка вызывает туберкулез легких, иногда ЖКТ, мочеполовой системы, кости — это вторичные процессы.
Если фагоцитоз микобактерий завершенный — очаг обезвествляется и процесс заканчивается ( в корне правого легкого у каждого из нас есть так называемый очаг Гона). Если фагоцитоз незавершен, образуется специфическая гранулема, появляются гигантские многоядерные клетки Пирогова-Ланганса, в которых много туберкулезных палочек, развивается некроз. В центре гранулемы — творожистый некроз. Образуется полость —каверна, если она сообщается с наружной средой то туберкулезная палочка будет выходить наружу — это открытая форма туберкулеза (исследуют мокроту на содержание палочек при открытой форме туберкулеза).
Фтизиатры делят туберкулез на активный и неактивный. Активный туберкулез — это когда обнаруживается антитела в РСК или в РНГА (реакция связывания комплимента или нагрузочной гемагглютинации). Титр антител очень маленький: диагностический титр 1: 5. Антитела не играют защитной роли.
Также для аллергодиагностики применяют пробу с туберкулином (Манту). Официальное название туберкулина — протеин-туберкулин-дериват (т.е прозводное кожи) Линкинова.
Проба Манту проводится внутрикожно.
Специфическая профилактика — вакцина BCG.
Лечение — использавание ПАСК, изониазида, антибиотиков (стрептомицин, канамицин).
источник
ЛЕКЦИЯ 16 . Микробиологическая диагностика воздушнокапельных инфекций (дифтерия, коклюш, туберкулез, микобактериозы).
ВОЗБУДИТЕЛИ ДИФТЕРИИ И ТУБЕРКУЛЕЗА
План лекции I . Возбудитель дифтерии: 1) морфология;
5) этиотропная терапия, специфическая профилактика.
6) Сorynebacterium non diphtheriaе. II. Возбудитель туберкулеза: 1) морфология;
6) лабораторная диагностика; 7) этиотропная терапия, специфическая профилактика.
Возбудитель дифтерии
Дифтерия – это острое инфекционное заболевание, характеризующиеся воспалительным процессом слизистых оболочек, реже кожи, с образованием фибринозных пленок и общей интоксикацией.
Возбудитель: семейство Corynebacteriacae, род. Corynebacterium, вид Сorynebacterium diphtheriaе.
Вид Сorynebacterium diphtheria является патогенным и внутри вида делится на токсигенные и нетоксигенные штаммы.
Возбудителем дифтерии является C. diphtheriae tox +. Нетоксигенные штаммы не вызывают дифтерию.
Все остальные представители рода обозначаются общим термином дифтероиды, или коринеформные бактерии, они не отличаются от C. diphtheriae по морфологическим и культуральным, но отличаются по биохимическим свойствам. Все они условнопатогенные, входят в состав нормальной микрофлоры (кожа, носоглотка, гениталии). Дифтероиды могут вызывать ГВЗ самой различной локализации, в иммунокомпроментированном организме.
C. diphtheriae требовательны к питательным средам. Растут на средах с добавлением сыворотки крови. На свернутой сыворотке (среда Ру) рост появляется через 10-12 часов. Колонии выпуклые, не сливаются, желтовато-кремового цвета. Для выделения культуры возбудителя дифтерии из патологического материала используют элективные питательные среды. Такой средой является кровяно-теллуритовый агар. Теллурит подавляет рост сопутствующей флоры и не влияет на рост C. diphtheria. На нем хороший рост появляется через 48 часов. Колонии от серого до черного цвета (в зависимости от их биовара) за счет восстановления теллурита калия или натрия до металлического теллура (черного цвета), который накапливается в цитоплазме клетки. В жидкой питательной среде они либо растут в виде пленки, либо дают помутнение и осадок в зависимости от биовара.
По морфологии C. diphtheriae — палочки средней величины, прямые или слегка изогнуты, на концах имеют булавовидное утолщение. В мазках характерно расположены в виде римских букв X, V, L. Такое расположение обусловлено особенностями деления. В цитоплазме находятся метахроматические включения (полифосфаты). У возбудителя дифтерии они расположены по одному по концам палочки. У дифтероидов этих включений нет или они располагаются по всей цитоплазме. Они обнаруживаются при окраске мазков метиленовым синим или по Нейссеру. Расположение их является дифференциально-диагностическим признаком.
Грам +. Спор и капсул нет. Имеются фимбрии. Факультативные анаэробы. Вид C. diphtheriae внутри вида подразделяются на 4 биовара: gravis; mitis; intermedius; belfanti.
Биовары отличаются по культуральным свойствам:
по характеру колонии на КТА;
по характеру роста на сывороточном бульоне;
по биохимическим свойствам.
C. diphtheria обладают сложным антигенным строением и делятся на серовары.
К факторам вирулентности относят: 1. Фимбрии.
У C. Diphtheria обнаружены фимбрии трех типов. Фимбрии обуславливают тропизм возбудителя к определенным клеткам и тканям организма и участвуют в процессах образования биопленки.
2. Ферменты агрессии и защиты (нейраминидаза, протеаза, гиалуронидаза), кордфактор. Основным ведущим фактором является продукция экзотоксина, синтез которого детерминирован профагом, т.е. является результатом лизогенной конверсии. По наличию профага C. diphtheriaе подразделяются на tox + и tox –.
Дифтерийный экзотоксин состоит из 2 субъединиц: А и В пептидов. Пептид В выполняет акцепторную функцию. Он распознает соответствующие рецепторы, связывается с ними и формируют внутримембранный канал, по которому в клетку поступает пептид А. Он модифицирует фактор элонгации Ef-2. Эта модификация приводит к нарушению синтеза белка на рибосомах. Дифтерийный экзотоксин оказывает специфическое и избирательное действие. Он поражает в основном сердце (миокард), симпатико-адреналовую систему, периферическую нервную систему (демиелинизация нервных волокон), сосуды (прямое действие и через поражение надпочечников). Сила токсина измеряется в Dlm.
Dlm – это наименьшее количество токсина, которое при подкожном введении морской свинке весом 250 г. вызывает ее гибель на 3-4 сутки при характерной патологоанатомической картине.
Определение дифтерийного токсина можно проводить с помощью:
— биопробы. Морским свинкам вводят внутрикожно бульонную культуру. На месте введения – некроз;
— реакция преципитации в агаре;
— иммуноиндикация: ИФА и латекс-агглютинация;
Дифтерия – антропоноз, источником является человек, больной или носитель.
Основной путь передачи — воздушно-капельный, возможен контактно-бытовой. Болеют в основном дети, в последнюю вспышку, и взрослые. Различают разные локализации процесса дифтерия: нос и зев, глаза, раны, кожа и половые органы.
Попав воздушно-капельным путем, возбудитель адсорбируется на эпителии и размножается с выделением экзотоксина. При дифтерии возбудитель остается на месте входных ворот, а патогенез заболевания обусловлен действием экзотоксина – местным и общим. По существу дифтерия – это токсинемия.
Местное действие: токсин поражает эпителиальные клетки носоглотки, а затем прилегающие кровеносные сосуды. Их поражение приводит к повышенной проницаемости сосудистой стенки. В экссудате содержится фибриноген, свертывание которого приводит к появлению на слизистых оболочках сероватобелых пленчатых налетов, которые пронизывают ткани миндалин, поэтому налёты очень плотно спаяны с подлежащей тканью. Такой тип фибринозного воспаления носит название — дифтерическое. Это местное действие токсина. Если пленок много и они проникают в воздухоносные пути, то наступает асфиксия (истинный круп). Общее действие: избирательное действие экзотоксина – поражение миокарда, нарушение сосудистой системы, всегда поражается кора надпочечников, периферическая нервная система.
Инкубационный период от 2-12 дней. Если это дифтерия зева, появляется температура, боли в горле, в зеве – характерная пленка. Развивается интоксикация разной степени. Осложнения-миокардиты, параличи, парезы. После перенесенного заболевания формируется стойкий антитоксический иммунитет.
1. Бактериологическое исследование. Материал зависит от клинической формы.
2. Иммуноиндикация. Обнаружение экзотоксина — ИФА, латекс-агглютинация.
3. ПЦР – обнаружение нуклеотидных последовательностей, которые кодируют синтез экзотоксина.
Лечение антитоксической сывороткой, которую вводят в дозе 10000-50000 АЕ, в зависимости от тяжести заболевания и возраста.
Она осуществляется дифтерийным анатоксином:
АКДС
АДС
Ревакцинация проводится под контролем определения антитоксического иммунитета. Ставят РПГА с дифтерийным эритроцитарным анатоксическим диагностикумом.
Сorynebacterium non diphtheriaе вызывают ОРВИ в 11%; бронхиты, пиелонефриты, уретриты, эндокардиты, кольпиты, дерматиты, пневмонии, артриты и др. Чаще выделяли С. pseudobliphthericum и C. xerasis, C. ulcrans. Часто Сorynebacterium non diphtheriaе выделяли из клинического материала в ассоциации со стафилококками и стрептококками. В этих случаях факторы патогенности и резистентности к антибиотикам более выражены.
Возбудитель туберкулеза
Ежегодно в мире от туберкулеза погибают 3 млн. человек и регистрируется 8-9 млн.
новых случаев заболеваний. За последние 10 лет заболеваемость в России повысилась в 2 раза, летальность – в 1,5 раза. Широко распространены штаммы, обладающие множественной лекарственной устойчивостью. По данным ВОЗ лечение больных, у которых туберкулез вызван множественноустойчивыми штаммами, обходится в 100 раз дороже, а эффективность лечения не превышает 65%.У больных с ВИЧ, туберкулез встречается в 500 раз чаще.
Возбудитель: семейство Mycobacteriaceae, род Mycobacterium.
Микобактерии туберкулезного комплекса:
M. africanum; M. microti.
Основная роль M. Tuberculosis – 95%; M. Bovis – 5%. Остальные представители рода обозначаются как нетуберкулезные микобактерии (НТМБ). НТМБ — это условно патогенные бактерии, широко распространены в природе, могут заселять верхние и нижние отделы респираторного тракта и мочевыводящую систему. В настоящие время около 20 видов НТМБ могут вызывать различные заболевания (поражения кожи, подкожной клетчатки, костей, мягких тканей, воспалительные процессы в легких, менингиты и 6
дессиминированные процессы). По последним данным у ВИЧ — инфицированных 5056% вторичные инфекции вызывают НТМБ.
Март 1882 г. Р. Кох – выделил возбудителя туберкулеза.
Это палочки средней величины, тонкие, изящные, полиморфные. Встречаются ветвящиеся формы, внутри — включения — зерна Муха. Спор и капсул нет. Неподвижные. Снаружи от клеточной стенки – слой гликопептидов (в виде паутинки) – МИКОЗИДЫ – это микрокапсула, один из факторов вирулентности. Очень плохо воспринимают анилиновые красители. Для окраска по методу Грама нужно 24 часа → Грам +. Применяется метод Циля – Нильсена. Микобактерия характеризуется особенностями строения клеточной стенки: многослойная;
Клеточная стенка устроена значительно сложнее, чем у всех прокариот; в состав кл. стенки входит большое количество липидов (более 60% сухого вещества).
Липиды КС разнообразны, но есть характерные для МБ — миколовые кислоты; они либо находятся фиксированно в каркасе клеточной стенке, либо в свободном состоянии — сульфатиды. Все слои клеточной стенки пронизываются липоарабиномананном. Манозные концы отвечают за способность туберкулезной бактерии взаимодействовать с рецепторами макрофага. Перечисленные особенности играют ключевую роль в физиологии микобактерий. Эти особенности объясняют кислото-, щелоче- и спиртоустойчивость микобактерий, они объясняют неспособность окрашиваться анилиновыми красителями; возбудители, попавшие в микрофаги, устойчивы к биоцидным свойствам макрофагов. По типу получения энергии они аэробы.
1. Требовательны к питательным средам, фактором роста является глицерин; используют яично-глицериновые, картофельно-глицериновые синтетические среды.
2. Поскольку они растут медленно, для подавления сопутствующей флоры добавляют бриллиантовый зеленый или генциан-виолетт.
3. Бактерии туберкулеза растут очень медленно; время генерации 14-16 часов. Видимый рост появляется через 21-28 дней. Медленный рост — один из признаков для дифференциации M. tuberculosis от других быстро растущих микобактерий. Способность к медленному росту объясняется строением клеточной стенки. Благодаря гидрофобности, питательные вещества очень медленно проникают в цитоплазму, что приводит к снижению метаболизма. Этим же объясняется плохое проникновение анилиновых красителей.
На плотных средах дают колонии желтоватого цвета, не сливаются, поверхность не ровная. В жидких средах растут в виде пленки.
Изучение биохимических свойств используется для определения видовой принадлежности.
Антигенное строение: сложное. Антигены: белки и фосфолипиды клеточной стенки, корд-фактор и эндотоксин.
Основные факторы вирулентности M. tuberculosis начинают продуцировать, только когда они попадают в организм (макроорганизм). Когда они находятся во внешней среде, эти факторы репрессированы. К факторам вирулентности относят: сульфатиды, микозиды, липоарабиномананн. Туберкулезные бактерии являются факультативными внутриклеточными паразитами, которые размножаются внутри макрофагов.
Источником является человек. Путь заражения воздушно-капельный, контактнобытовой и алиментарный. При аэрогенном пути заражения туберкулезная палочка попадает в альвеолы, где происходит контакт с альвеолярными макрофагами; размножение в них сопровождается развитием неспецифической доиммунной гранулемы. Они легко проникают через барьеры в регионарные лимфатические узлы, затем кровь и другие органы. Развитие специфической гранулемы или туберкулемы происходит только через 2-3 недели и связано с подключением Т —
сенсибилизированных лимфоцитов. Эта специфическая гранулема еще называется первичным аффектом. В процессе вовлекаются регионарные лимфатические сосуды и узлы. Все вместе составляет первичный туберкулезный комплекс. У большинства людей он самоизлечивается, первичный аффект подвергается фибролизу и кальцификации. В других случаях (у детей) самоизлечение не наступает и развивается острый первичный туберкулез. Это всегда острый процесс у лиц, которые ранее не имели контакт с туберкулезными бактериями. Вторичный туберкулез – это хронический процесс, он возникает не ранее чем через 5 лет после первичного туберкулеза. Хронический туберкулез не излечивается без этиотропной терапии; хронический процесс — это всегда иммунопатология, относится к внутримакрофаговым инфекциям. Вторичный туберкулез в 80% случаев возникает в результате реактивации эндогенной инфекции и лишь 20% случаев является результатом экзогенного заражения. Чаще заболевание развивается при стрессе, плохих жилищных условиях. Причины, по которым происходит активация эндогенного туберкулеза, расплывчаты, вероятность его развития нельзя предсказать.
Туберкулезный процесс может развиваться в любых органах: легкие, кости, мочеполовая система и др. Наиболее частая локализация – легкие
Иммунитет при туберкулезе нестерильный, не стойкий. Антитела не играют защитной роли, решающую роль в механизме играет инфекционная аллергия.
1. Бактериологическое исследование: 2 мазка (по Цилю-Нильсену и флюорохромами). В процессе лечения они могут терять клеточную стенку ( превращаясь в L- форму). С потерей клеточной стенки они теряют кислотощелочоустойчивость, не обнаруживаются при окраске по Цилю-Нильсену.
2. Бактериологическое исследование: посев на специальные среды (28 дней). Определяется чувствительность к противотуберкулезным препаратам.
3. Серодиагностика. ИФА. Антитела не играют защитной роли, но они образуются.
5. А-ллергические диагностические пробы.
Возбудители природно-устойчивы к большинству антибиотиков. Выделяют особую группу противотуберкулезных препаратов. Основная комбинация в настоящее время – рифампицин + изониазид. Однако процент штаммов, обладающих лекарственной устойчивостью, быстро растет. Для лечения применяется комбинированная терапия, как минимум 2 препарата, лечение длительное (6 месяцев и более).
Существует вакцина БЦЖ – живая вакцина (бактерии Кальметта и Герена). Вводится в роддоме, на 3-5 день после рождения. Ревакцинация проводится в школе, под контролем пробы Манту. Ревакцинируют лиц с отрицательной пробой Манту.
и лабораторной диагностики, специфической профилактики и этиотропного лечения дифтерии и туберкулеза.
На протяжении всей истории человечества врачи и философы, жрецы и учёныепытались выяснить природу туберкулёза. Однако все догадывались, что этозаразная болезнь. В древней Персии, Риме-чахотка, в Индии- были запрещеныбраки с больными туберкулёзом, В Египте была обнаружена мумия человека споражениями внутренних органов, умершего примерно 2000 лет от туберкулеза.
Название болезни туберкулёз происходит от её характерного патанатоморфологического признака – специфических гранулам и туберкулом. (tuberkulum – от лат. бугорок; phthisis – совмещает два значения: харкать кровью и чахнуть – быстро терять вес. Ежегодно от tbc умирает 3 млн. чел. и 8-10 млн. новых случаев регистрируется ежегодно.
Туберкулез – бугорчатка, чахотка — хроническая инфекционное заболевание, характеризующееся образованием в различных органах, чаще в лёгких, специфических воспалительных изменениях. Инфекционная природа tbc была доказана в марте 1882г. на заседании Берлинского физиологического общества учёным Кохом, который сообщил о своих исследованиях по этиологии tbc – поэтому в настоящее время возбудители tbc называют палочкой Коха.
Возбудители относится к семейству M ус obacheriac е ae род. M ус obacherium, виды–
М. tuberculosis (95%) и m.bovis (5%), некоторые учёные относят сюда виды m.auium,
м.africanum. Но современный tbc связан преимущественно с видом М.tuberculosis.
По морфологии это тонкие, прямые или слегка изогнутые палочки средней величины, неподвижные, спор и капсул не образуют. Снаружи клеточная стенка окружена паутинным слоем гликолипидов, которые называются микозидами, а данную оболочку называют микозидной, и иногда сравнивают с микрокапсулой. Морфологические особенности: в цитоплазме есть включения, зёрна Муха. Морфологической особенностью М. tuberculosis является строение клеточной стенки: компонентами клеточной стенки этих бактерий является липоарабиноманат, и монозные радикалы или кэпы, которые определяют взаимоотношения микобактерий с макрофагами. В клеточной стенке, которая устроена сложнее, чем у других прокариот, преобладают липиды (более 60%),специфичные для микобактерий. Большинство липидов представлено миколовыми кислотами, которые не только фиксированы в каркасе клеточной стенки, но и присутствуют в виде свободных гликопептидов — и корд — факторов.
Наличие корд — фактора определяет рост М.tub. в виде жгутиков. Ранее считали, что с ним связано вирулентность, но в наше время это не доказано. Наличие уникальных миколовых кислот в клеточной стенке М.tub. делает их отличной мишенью для таких химиотерапевтических соединений как изониацид , этлонамид. С другой стороны, высокое содержание липидов в клеточной стенке придаёт этим бактериям ряд характерных свойств — устойчивость к кислотам, щелочам и спирту. Труднее восприятие анилиновых красителей (плохо окрашиваются по гр. (гр. +) в течение 24ч.) поэтому для окраски М.tub. используют метод Циля-Нильсона.
Необходимо отметить, что морфология микобактерий может изменяться в зависимости от состава питательной среды, условий культивирования, и особенностей клинического течения.
При неблагоприятных условиях могут образовываться колбовидные, ветвящиеся, напоминающие форму мицеллия гриба, коковидные, зернистые, фильтрующиеся и L – формы бактерий.
1. Культуральные свойства. Очень требовательны к питальным средам: для роста необходимы глицерин и аминокислоты. Наиболее часто используются яично – глицериновая среда Левинштейна- Иенсена; картофельная глицериновая среда и синтетические среды. Кроме того, для оптимального роста необходимо большое количество О2.
Даже в оптимальных условиях М.tub. растут очень медленно. Видимый рост на твёрдых питательных средах появляется на 21-28 день, в жидких на 7-10 день, для появления обильного роста необходимо 4-6 нед. Это связано с медленным размножением М. tub.- период генерации который составляет 14-15 часов (а типично бактерии делятся каждые 15 мин.).
Одной из причин медленного деления является их выраженная гидрофобность, связанная с высоким содержанием липидов в клеточной стенке. Это затрудняет поступление питательных веществ, снижая метаболическую активность клетки.
На плотных средах бактерии дают морщинистые, сухие, с неровными кр изолированные, не сливающиеся друг с другом колонии. При культивировании на жи средах — рост на поверхности в виде сухой пасты, которая со временем уплотня становится бугристо-морщинистой. Бульон остаётся прозрачным.
M . tub . относится к мезофиллам, растущим только при t = 37С.
В связи с необходимостью длительного культивирования для устранения возможности роста посторонней микрофлоры обязательным компонентом сред для культивирования являются анилиновые красители — типа бриллианта зелёного, метиленового синего.
Б/х. свойства — используется для дифферинциальной диагностики других представителей этого рода. Используются следующие тесты: редукций нитратов, определение активности никотинамидазы, никотиназы, пероксидазы, уреазы, каталазы.
Антигенные свойства. В АГ структуре микобактерий выделяют 4-е гр. АГ:
2) общие для медленно растущих
3) общие для быстрорастущих
4) общие для определенного вида;
Возбудители имеют сложное АГ строение. АГ М. bact. являются белки и фосфолипиды клеточной стенки, Корд-фактор и эндотоксин-туберкулим.
Факторы-вирулентности: токсический компонент клеточной стенки — жирные кислоты: миколовая, фтионовая и др.; эндотоксин и корт-фактор.
Патогенез —источник инфекций — больной человек (бациллярный больной), выделяющий с мокротой М.tub.
Для возбуждения конфликта с хозяином, бактерии должны попасть в альвеолы, где М.tub. поглощаются резидентными макрофагами отношения с которыми определяют дальнейшее развитие событий.
Неслучайно ТВС относится к классическим внутримакрофагальным инфекциям.
“ TBC ”- болезнь макрофагов. Главная роль в связывании с микроорганизмами принадлежит микозидам и микоарабитоманниту.
Оказавшись внутри клеток благодаря мощной липидной оболочки малочувствительны к факторам фагоцитов. Взаимодействие междупалочками макрофагами инициируют базисный для ТВС процесс воспаления — гранулематозного типа. Сама по себе гранулема не уникальна для ТВС, сходные реакции возникают и при других хронических инфекциях. Появляясь тотчас после инфекцированных туберкулёзных гранулем получают мощный импульс с появлением Т- лимфоцитов, синсибилированных возбудителю. Неспецифическая гранулема трансформируется в специфическую, обретая признаки, характерныедля ТВС. Именно с этогомомента гранулема называется туберкулом. Доиммунная гранулема неостанавливает инфекцию легких. ТВС палочки проникают в регионарные лимфатические узлы и далее в кровоток, получая возможность для диссеминации. Доимунная фаза соответствует инкубациинному периоду.
Клиника по локализации различают туберкулез легких, почек, туберкулезный менингит, костно – суставной.
По характеру поражения — миллиарный, инфильтративный, лобарная пневмония, диссеминированный кавернозный, фибринозно — ковернозный, туберкулема. По эпидемиологической опасности: -открытую и закрытую формы.
При открытой форме в мокроте обнаруживаются М.tub. и больной представляет опасность для окружающих. При закрытой- М.tub. в мокроте нет, больной опасности для окружающих не представляет. Но при прогрессировании болезни, закрытая форма может перейти в открытую.
Принято выделять 2 патогенетических варианта туберкулёза: первичный и вторичный. Первичный – возникает у лиц ранее не имевших контакт с возбудителем. Инфицирование обычно происходит в раннем детском возрасте.
Первичный ТВС развивается без аллергии к возбудителю. В зоне внедрения (обычно это в паренхиме лёгкого) возбудитель захватывается микрофагами, возбуждая неспецифическую гранулематозную реакцию. Бактерии легко проходят этот барьер, быстро проникают в регионарные лимфатические узлы и далее через кровеносное русло попадают в отдалённые органы.
Развитие истинного туберкулёза (т.е. специфической гранулемы) занимает 2-3 недели и связано с Т-синсибилизированием лимфоцитов – формируется первичный аффект, а втягивание в процесс регионарной лимфоидной ткани ведёт развитию лимфаденита и лимфангита, т.е. формируется первичный ТВС комплекс в лёгком + лимфаденит. Первичный очаг поражения в лёгких со временем может инкапсулироваться и кальцинироваться с образованием петpификата – очаг Гона. Однако, этот процесс не завершается полным освобождением организма от возбудителя и микобактерии могут сохраняться в организме на протяжении многих лет, создавая состояния инфицированности. Но эти люди, в отличии от носителей не являются эпидемиологически опасными, т.к. не выделяют МО во внешнюю среду.
Запомните! бактерионосительства при ТВС – нет.
Также при первичном ТВС возможны осложнения в виде развития системной инфекции .
Вторичный ТВС – может быть отнесён к категории иммунопатологии. Он развивается в более позднем возрасте при наличии эндогенной инфекции и повторном инфицировании.
Вторичный ТВС протекает хронически и не излечивается без этиотропной терапии. Почти всегда это патология лёгких – там формируется очаг. С мокротой возбудитель попадает в гортань, ротовую полость, кишечник, кровяное русло, угрожая экстрапульмонарными осложнениями.
Вторичный ТВС возникает при реактивации эндогенного инфекта через 5 лет и более после первичного заражения. Реинфицирование из вне тоже возможно, но наблюдается гораздо реже.
Интоксикация – одно из обязательных проявлений ТВС, она имеет не специфический характер (таким образом поиски специфических туберкулёзных токсинов оказались безуспешными).
Пути передачи :
1) Аэрогенный возбудитель — полевой возбудитель – капельный — самый опасный, капельки мокроты больного отлетают не более чем на 1.5 метра.
2) Алиментарный — чаще с молочными продуктами, от больной коровы, пастеризация не убивает М.tub, необходимо кипячение.
3) Контактный— при уходе за больными, мокрота с М.tub попадает на раневую поверхность
4) Внутриутробный — крайне редко, если женщина больна туберкулезом.
Туберкулез это: антропозоонозный, наследственнообусловленный, мультифакториальный, длительно действующий инфекционный процесс.
В процессе эволюции передаётся способность вырабатывать специфические защитные механизмы, это связано с системой несовместимости тканей НLA. Поэтому сейчас выделяют людей, устойчивых к ТВС. Наше население на ¾ и более являются потомками устойчивой линии, дают абортивные формы, бессимптомные, если не сыграли роль различные факторы — сон, еда, условия жизни, нет сопутствующих заболеваний — ТВС относится социальной болезни.
Особенности туберкулёза на современном этапе:
1) развивается на фоне хронических вирусных инфекций и вторичных имуннодифицитов
2) увеличение удельного веса, запущенных труднодиагностируемых форм
3) распространение ТВС с мультилекарственной устойчивостью
ТБ и ЛУ. -это связано с нерациональной химиотерапией данного заболевания.
Лечение. Хорошее питание, свежий воздух, снятие эмоций, химиотерапия.
1 ряд — широкоиспользуемые препараты, наиболее эффективны туберкулостатики — изониазид, тубазит.
2 ряд – стрептомицин, этионамит. 3 ряд – паси и его аналоги.
Профилактика ТВС.
Живой аттенуированной вакциной -бациллы Гернета и Кельмета, содержащий авирулентный штамм М.boris. проводят на 3-7нед. Ревакципеации в 57лет и более поздние сроки. Ревакцинацию проводят БЖЦ вакциной, содержащей в 2- раза меньше нагрузки. Особенности иммунитета.
1. не стерильный — инфекционный т.е. поддерживается бактериями, обеспечивающими состояние инфицированности.
2. неустойчивый – при определённых условиях микобактерии могут стать причиной развития эндогенной инфекции.
3. нестойкий. Продолжительность циркуляции вакцинных штамов в организме 5-7лет.
4. клеточный. Основной механизм защиты при ТВС- антимикробная резистентность осуществляется активностью систем комплемента и фагацитоза.
5. аллергический, т.е. развиваются реакции ГЗТ.
6. АТ к микобиктериям туберкулёза является свидетелями иммунитета и не оказывают ингибирующего действия на возбудитель.
Лабораторная диагностика ТВС.
Осуществляется в соответствии с документами МЗ РФ № 342 от 29.05.1980г. «Об улучшении борьбы с внелёгочным туберкулёзом» и с приказом № 324 от
22.11.1995г. «О совершенствовании противотуберкулёзной помощи РФ»
1. бактериоскопический— окраска мазков по методу Циля – Нильсона..
2. люминисцениттныя микроскопия – носит ориентировачный характер, т.к.
не позволяет отличить возбудителя ТВС от других микобактерий.
Дата добавления: 2018-10-15 ; просмотров: 304 | Нарушение авторских прав
источник