РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2016
Абсцесс – острое ограниченное гнойно-воспалительно заболевание подкожно-жировой клетчатки.
Флегмона – острое разлитое гнойно-воспалительное заболевание подкожно-жировой, межмышечной и межфасциальной клетчатки. Флегмона области рта, так же, как и флегмоны лица, носят диффузный характер поражения и имеют тенденцию к быстрому распространению и развитию угрожающих жизни осложнений [1].
Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9:
| МКБ-10 | МКБ-9 | ||
| Код | Название | Код | Название |
| К12.2 | Флегмона, абсцесс полости рта | 29.391 | Вскрытие абсцесса глотки |
| L03.2 | Флегмона лица | 86.222 27.00 24.40 | Вскрытие и дренирование абсцесса мягких тканей Иссечение пораженного зубного участка челюсти |
| L02.0 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул лица | ||
Дата разработки/пересмотра протокола: 2016 год.
Пользователи протокола: врачи общей практики, педиатры, терапевты, хирурги, стоматологи, челюстно-лицевые хирурги.
Категория пациентов: взрослые и дети.
Шкала уровня доказательности
Соотношение между степенью убедительности доказательств и видом научных исследований
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с не высоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
Классификация абсцессов, флегмон лица и области рта (анатомо-топографическая). [2]
А. Абсцессы и флегмоны переднего (среднего) отдела лица.
Поверхностные области:
1. Область век (regio palpebralis)
2. Подглазничная область (regio infraorbitalis)
3. Область носа (regio nasi)
4. Область губ рта (regio labii oris)
5. Область подбородка (regio mentalis)
Глубокие области:
1. Область глазницы (regio orbitalis)
2. Полость носа (cavum nasi)
3. Полость рта (cavum oris)
4. Твердое небо (palatum durum)
5. Мягкое небо (palatum molle)
6. Надкостница челюстей (periostium maxillae et mandibulae)
Б. Абсцессы и флегмоны бокового отдела лица
Поверхностные области:
1. Скуловая область (regio zygomatica)
2. Щечная область (regio buccalis)
3. Околоушно-жевательная область (regio parotideomasseterica):
а) жевательная область (regio masseterica)
б) околоушная область (regio parotidis)
в) позадичелюстная ямка (fossa retromandibularis)
Глубокие области:
1. Подвисочная ямка (fossa infratemporalis)
2. Крыловидно-челюстное пространство (spatium pteiygomandibulare)
3.Окологлоточное пространство (spatium parapharyngeum)
Классификация абсцессов, флегмон лица и области рта по типу течения воспалительной реакции:
1. Гипоэргический тип;
2. Нормэргический тип;
3. Гиперэргический тип
ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Диагностические критерии:
Таблица – 1. Жалобы и анамнез
| Жалобы и анамнез у пациентов с абсцессами и флегмонами полости рта: | Жалобы и анамнез у пациентов с абсцессами и флегмонами лица | ||
| Окологлоточное пространство | Жалобы: боль при глотании, затруднение дыхания, ухудшение общего самочувствия, ограничение открывания рта. | Подподбородочная область | Жалобы: самопроизвольные боли в пораженном участке, болезненные жевание и глотание. |
| Анамнез: Основным источником инфицирования является патологический процесс в зубах нижней челюсти; воспалительный процесс может распространяться из соседних клетчаточных пространств, как осложнение после проведения мандибулярной анестезии, и вследствие перенесенных инфекционных заболеваний. | Анамнез: Очаги одонтогенной инфекции в области нижних зубов. Вторичное поражение в результате распространения инфекции по протяжению из поднижнечелюстной и подъязычной областей, а так же лимфогенным путем. | ||
| Крыловидно-нижнечелюстное пространство | Жалобы: значительные самопроизвольные боли в пораженном участке, усиливающиеся при открывании рта. Припухлость под углом нижней челюсти. Значительное ограничение открывания рта. | Поднижнечелюстная область | Ноющая боль, ограничение открывания рта, боль при глотании. |
| Анамнез: Очаги одонтогенной инфекции, инфицированные раны. Вторичное поражение в результате распространения инфекции по протяжению из подъязычной, подподбородочной, околоушно-жевательной областей, из крыловидно-челюстного пространства, лимфогенным путем. | |||
| Анамнез: источником инфицирования является патологический процесс в зубах нижней челюсти; воспалительный процесс может распространяться из соседних клетчаточных пространств, как осложнение после проведения проводниковой анестезии, и вследствие перенесенных инфекционных заболеваний. | |||
| Языка | Жалобы: интенсивные боли в языке, отдающие в ухо, резко болезненное глотание, невнятная речь, затруднение дыхания. | Околоушно-жевательная область | Жалобы: значительные самопроизвольные боли в пораженном участке, усиливающиеся при открывании рта. Припухлость в соответствующей половине лица. |
| Анамнез: Инфицированные раны языка. Вторичное поражение в результате распространения инфекции с язычной миндалины (tonsilla lingualis). | |||
| Анамнез: очаги одонтогенной, осложнение гнойного лимфаденита. Вторичное поражение в результате распространения инфекции по протяжению из околоушной слюнной железы, щечной, височной областей, поджевательного пространства, подвисочной ямки | |||
| Челюстно-язычный желобок | Жалобы: самопроизвольные боли в горле или под языком, усиливающаяся при разговоре, жевании, глотании, открывании рта. | Подглазничная область | Жалобы: самопроизвольные боли отдающие в глаз, висок. Жалобы на припухлость в подглазничной, щечной областях. |
| Анамнез: Очаги одонтогенной инфекции, инфекционно-воспалительные поражения, инфицированные раны кожи подглазничной области. Вторичное поражение в результате распространения инфекции из щечной области и бокового отдела носа, тромбофлебит угловой вены лица. | |||
| Анамнез: очаги одонтогенной инфекции в области нижних моляров, инфекционно–воспалительные поражения и инфицированные раны слизистой оболочки дна полости рта. Вторичное поражение в результате распространения гнойно-воспалительного процесса из подъязычной области. | |||
| Дно полости рта | Жалобы: интенсивные боли, невозможность глотания, ограничение открывания рта, затруднение дыхания и речи. | Позадичелюстная область | Жалобы: самопроизвольные боли в пораженном участке, усиливающиеся при повороте головы, нарастание ограничения открывания рта. Припухлость позади ветви нижней челюсти, понижение слуха на пораженной стороне. |
| Анамнез: Причиной является одонтогенная инфекция из зубов нижней челюсти. Процесс может возникнуть при ранении подъязычного пространства или дна полости рта, а также в случае слюнокаменной болезни, остеомиелите нижней челюсти. | |||
| Анамнез: Одонтогенная инфекция, распространение воспалительного процесса из соседних областей , подвисочной ямки, лимфогенный путь проникновения инфекции (при конъюнктивитах, инфицированных ранах кожи в области наружного угла глаза), патологический процесс в нёбных миндалинах. | |||
| Подъязычная область | Жалобы: самопроизвольные боли в пораженном участке, боли при глотании, невозможность движения языком, ограничение открывания рта. | Периорбитальная область | Жалобы: пульсирующие боли в области глазницы с иррадиацией в висок, лоб, подглазничную область, резкие головные боли. |
| Анамнез: Очаги одонтогенной инфекции, при тромбофлебите угловой вены (v. angularis). Вторичное поражение в результате распространения инфекционно-воспалительного процесса из верхнечелюстной пазухи, решетчатой кости, подви-сочной, крылонебной ямок, подглазничной области, век. | |||
| Анамнез: Инфицированные раны языка. Вторичное поражение в результате распространения инфекции с язычной миндалины (tonsilla lingualis). | |||
| – | – | Подвисочная и крылонёбная ямки | Жалобы: самопроизвольные боли иррадиирующие в висок и глаз, усиливающиеся при глотании, головные боли, боли в области верхней челюсти. Ограничение открывания рта. |
| Анамнез: Очаги одонтогенной инфекции, инфицирование во время проведения проводниковой анестезии. Вторичное поражение в результате распространения инфекции по протяжению из соседних областей. | |||
| – | – | Щечная область | Жалобы: самопроизвольные резкие боли усиливающиеся при открывании рта и жевании. Отёк распространяющийся на нижнее и верхнее веко. |
| Анамнез: Очаги одонтогенной инфекции, инфекционно-воспалительные поражения, инфицированные раны кожи и слизистой оболочки щеки. Вторичное поражение в результате распространения инфекции из соседних областей. | |||
| – | – | Височная область | Жалобы: самопроизвольные резкие боли усиливающиеся при открывании рта, боли при глотании, затруднение дыхания, ухудшение общего самочувствия. |
| Анамнез: очаги одонтогенной инфекции, гнойно-воспалительные заболевания кожи (фолликулит, фурункул, карбункул), инфицированные раны, гематомы височной области, флегмоны смежных областей: подвисочной, лобной, скуловой, околоушно-жевательной. | |||
| – | – | Скуловая область | Жалобы: самопроизвольные боли в скуловой области, иррадиирующие в подглазничную и височную области, усиливающиеся при открывании рта. |
| Анамнез: очаги одонтогенной инфекции, инфекционно-воспалительные поражения кожи, инфицированные раны скуловой области. Вторичное поражение в результате распространения инфекционно-воспалительного процесса из соседних областей: подглазничной, щечной, околоушно-жевательной, височной областей. | |||
| Абсцессы и флегмоны полости рта | Внешний осмотр | Осмотр полости рта | Пальпация | |
| Окологлоточное пространство | Определяется инфильтрат под углом нижней челюсти. У отдельных больных возникает припухлость в височной области. Открывание рта ограничено из за воспалительной контрактуры медиальной крыловидной мышцы III степени. | При осмотре слизистая оболочка крыловидно–нижнечелюстной складки, мягкого неба гиперемирована и отёчна, нёбный язычок резко смещён в здоровую сторону. Инфильтрат распространяется на боковую стенку глотки, отёк – на слизистую оболочку подьязычной складки, язык, заднюю стенку глотки. | Под углом нижней челюсти имеется глубокий болезненный инфильтрат | |
| Крыловидно-нижнечелюстное пространство | Определяется отёчность под углом нижней челюсти. Открывание рта резко ограничено из-за воспалительной контрактуры жевательной мышцы III степени. | При осмотре полости рта отмечается гиперемию и отёчность слизистой оболочки в области крыловидно-нижнечелюстной складки, небно-язычной дужки, зева. Иногда инфильтрация распространяется на слизистую оболочку боковой стенки глотки и дистальный отдел подъязычной области. | Отмечается болезненный инфильтрат под углом нижней челюсти, кожа над ним в складку не собирается. Лимфатические узлы спаяны друг с другом, иногда появляется припухлость в нижнем отделе височной области | |
| Языка | Ограничено открывание рта, отмечается воспалительная контрактура жевательных мышц. Увеличенный язык не помещается в полости рта, больной держит рот полуоткрытым. | Язык значительно увеличен в размере, выдается вперед, обложен белесоватым налетом, из полости рта исходит гнилостный запах. | Регионарные лимфатические узлы увеличены, болезненные, спаянные друг с другом. В глубине подбородочной области пальпируется разлитой болезненный инфильтрат. | |
| Подъязычная область | Припухлость в подподбородочном и передних отделах поднижнечелюстного треугольника в следствии коллатерального отёка. Кожа над припухлостью не изменена. Рот полуоткрыт. Открывание рта ограничено. При распространённой флегмоне более выражена контрактура внутренних крыловидных мышц. | Увеличивающаяся припухлость в подъязычной области, язык отодвинут в противоположную сторону. При поражении обеих подъязычных областей, подъязычные складки инфильтрированы, сглажены. Слизистая оболочка на поверхности подъзычных складок покрыта фибинозным налётом. Язык значительно увеличен в размере. | Инфильтратаплотный, болезненный. Кожа над припухлостью не спаяна собирается в складку. | |
| Челюстно-язычный желобок | Открывание рта умеренно ограничено (из-за боли). Припухлость в заднем отделе поднижнечелюстной области. | Челюстно-язычный желобок сглажен за счет инфильтрата, язык смещен в здоровую сторону. Слизистая оболочка полости рта над инфильтратом гиперемирована, пальпация его болезненная. | Инфильтрат плотный, болезненный. | |
| Дно полости рта | Лицо одутловатое. Рот полуоткрыт, вынужденное положение больного с фиксированной головой. Открывание рта затрудненное, ограниченное. Возможно нарушение дыхания. | Подъязычные складки инфильтрированы, язык увеличен в размерах вследствие инфильтрации, часто сухой и покрыт грязно-коричневым налетом, видны отпечатки зубов. | Плотный, болезненный разлитой инфильтрат расположенный на уровне зубов до поднижнечелюстных и подподбородочной областей. | |
| Абсцессы и флегмоны лица | ||||
| Подподбородочная область | Определяется разлитой инфильтрат в подподбородочном треугольнике, выраженный отек обеих поднижнечелюстных областей. Открывание рта свободное и только при распространении гнойного процесса на окружающие ткани появляется ограничение опускания нижней челюсти, становится болезненным жевание и глотание, кожа над инфильтратом гиперемирована. | При осмотре слизистая оболочка полости рта и непосредственно подъязычная складка не изменены. | Возникает размягчение инфильтрата, кожа над ним спаивается, в складку не собирается, определяется флюктуация. | |
| Поднижнечелюстная область | Припухлость в поднижнечелюстной и прилегающие подподбородочную и позадичелюстную области. Открывание рта чаще не ограничено, свободное. В случаях распространения инфильтрата в подъязычную область и крыловидно нижнечелюстное пространство наблюдается значительное ограничение опускания нижней челюсти и болезненность при глотании. | На стороне поражения небольшая отечность и гиперемия слизистой оболочки, подъязычной складки. | В центре определяется плотный болезненный ифильтрат. | |
| Околоушно-жевательная область | Определяется разлитой инфильтрат от нижнего отдела височной области до поднижнечелюстного треугольника и от ушной раковины до носогубной борозды. Контуры угла и заднего края ветви нижней челюсти сглаживаются. Открывание рта резко ограничено из за воспалительной контрактуры жевательной мышцы III степени. Кожа над инфильтратом лоснится, багрового цвета. | При осмотре слизистая оболочка щеки значительно отёчна, инфильтрация переднего края жевательной мышцы. | Инфильтрат плотный, резко болезненный кожа над ним спаяна, в складку не собирается. | |
| Подглазничная область | Припухлость в подглазничной, щечной областях, распространяющееся на скуловую область, верхнюю губу, нижнее, а иногда и верхнее веко. Ткани по передней поверхности тела верхней челюсти инфильтрированы. Кожа над инфильтратом ярко – красная. | При осмотре верхний свод преддверия рта сглажен, оболочка над ним гиперемирована, отёчна. | Болезненная пальпация, кожа над инфильтратом спаяна в складку собирается с трудом. | |
| Позадичелюстная область | Припухлость позади ветви нижней челюсти, которая сглаживает её контуры. Кожа над ней ярко красного цвета. Мочка уха приподнята. Ограничение открывания рта нарастает. | При осмотре слизистая оболочка крыловидно-нижнечелюстной складки, мягкого неба, небно-язычной дужки, зева гиперемирована и отёчна. | Инфильтрата плотный, болезненный. Кожа над припухлостью спаяна в складку не собирается. | |
| Периорбитальная область | Ограничение подвижности глазного яблока, чаще в одну сторону. Инфильтрация века, отёк конъюнктивы, появляется диплопия с последующим прогрессирующим снижением зрения. Кожа глазницы синюшного цвета. | Отек и гиперемия слизистой оболочки верхнего свода преддверия рта, при пальпации в глубине тканей определяется болезненный инфильтрат, распространяющийся до переднего края венечного отростка. | Отмечается инфильтрация и болезненность в нижнем отделе височной области, иногда болезненность при надавливании на глазное яблоко на стороне локализации воспалительного процесса. Кожа в складку собирается с трудом. | |
| Подвисочная и крылонёбная ямки | Припухлость воспалительного характера в нижнем отделе височной и верхнем отделе околоушно-жевательной области в виде «песочных часов», а так ж коллатеральный отёк в подглазничной, щёчной областях. Выражена воспалительная контрактура жевательных мышц. Кожа в цвете не измененная. | Отек и гиперемия слизистой оболочки верхнего свода преддверия рта, при пальпации в глубине тканей определяется болезненный инфильтрат, распространяющийся до переднего края венечного отростка. | Отмечается инфильтрация и болезненность в нижнем отделе височной области, иногда болезненность при надавливании на глазное яблоко на стороне локализации воспалительного процесса. Кожа в складку собирается с трудом. | |
| Щечная область | Значительной протяженности инфильтрат в щечной области, выраженный отек окружающих тканей, распространяющийся на нижнее и верхнее веки, сужение глазной щели или её полное закрытие. Кожа в щечной области красного цвета. | Наблюдается отёк и гиперемия слизистой оболочки щеки, верхнего и нижнего свода преддверия рта. | Болезненная пальпация, кожа в щёчной области инфильтрирована в складку не собирается. | |
| Височная область | Припухлость над скуловой дугой, захватывающая височную ямку; коллатеральный отёк распространяется на теменную и лобную области. Нередко наблюдается отёчность скуловой области, верхнего и нижнего века. | Наблюдается отёк и гиперемия слизистой оболочки щеки, верхнего и нижнего свода преддверия рта. | Плотный и болезненный инфильтрат. Кожа над ним спаяна в складку не собирается. Определяется флюктуация. | |
| Скуловая область | Отечность выражена значительно, распространяется на подглазничную, височную, щёчную и околоушно-жевательную области. Кожа над инфильтратом красного цвета. | В преддверии рта, по верхнему своду не уровне больших коренных зубов отечная и гиперемированная слизистая оболочка. | Плотный и болезненный инфильтрат в проекции скуловой кости. Кожа над ним спаяна в складку не собирается. | |
| Таблица – 3. Характерные местные проявления абсцессов, флегмон головы отдельных локализаций | |||||||||||
| Локализация воспалительного процесса | Нарушение функции | Внешние проявления воспалительного процесса | |||||||||
| Дыхания | Глотания | Открывания рта | Закрывания рта | Зрения | Речи | Асимметрия лица (припухлость в обл. воспаления | Припухлость в поднижнечелюстной обл. с обеих сторон | Асимметрия зева | Увеличение языка в объеме | Смешение языка вверх | |
| Глубокая: | |||||||||||
| дно полости рта | + | + | – | + | – | + | – | + | – | – | + |
| окологлоточное пространство | – | + | – | – | – | + | – | – | + | – | – |
| язык (основание) | + | + | – | + | – | + | – | – | + | – | |
| крыловидно-челюстное пространство | – | + | + | – | – | – | – | – | + | – | – |
| поднижнечелюстное пространство | – | + | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| поджевательное пространство | – | – | + | – | – | – | + | – | – | – | – |
| подвисочная ямка | – | – | + | – | – | – | – | – | – | – | |
| височная область (глубокая локализация) | – | – | + | – | – | – | + | – | – | – | – |
| Глазница | – | – | – | – | + | – | + | – | – | – | – |
| Поверхностная: | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – | – |
| лобно-теменно-затылочная область | – | – | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| височная область (поверхностная локализация) | – | – | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| Веки | – | – | – | – | + | – | + | – | – | – | – |
| область наружного носа | + | – | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| область рта, подбородка | – | – | – | – | – | + | + | – | – | – | – |
| подподбородочная область | – | – | + | – | – | – | + | – | – | – | – |
| подглазничная область | – | – | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| скуловая область | – | – | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| щечная область | – | – | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| околоушно-жевательная область | – | – | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| позадичелюстная область | – | – | – | – | – | – | + | – | – | – | – |
| подъязычная область | – | – | + | – | – | – | – | – | – | – | + |
Лабораторные исследования: нет.
Инструментальные исследования:
· рентгенография челюстей – определение очага одонтогенной инфекции.
Диагностический алгоритм
Схема-1. Алгоритм диагностики флегмоны и абсцессов области рта
ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ:
Диагностические критерии:
Жалобы и анамнез: см. амбулаторный уровень
Физикальное обследование: см. амбулаторный уровень
Лабораторные исследования:
· общий анализ крови – лейкоцитоз, увеличение СОЭ, сдвиг лейкоцитарной формулы влево;
· исследование экссудата на чувствительность к антибиотикам — определение качественного и количественного состава микрофлоры, выявление чувствительности к антибиотикам
Инструментальные исследования:
· рентгенография челюстей – выявления гнойно-некротического поражения костной ткани;
· УЗИ челюстно-лицевой области (очага воспаления) – наличие полости с жидкостным компонентом неоднородной эхогенности (в зависимости от локализации и глубины расположения абсцесса).
Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.
Перечень основных диагностических мероприятий:
· ОАК (Er, Hb, Lе, Tr, Ht, СОЭ);
· исследование экссудата на чувствительность к антибиотикам;
· рентгенография челюстей.
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
ортопантомограмма – для выявления очага одонтогенной инфекции.
источник
Фурункулез (furunculosis) — заболевание, при котором в различных участках тела одновременно появляются множественные фурункулы. Он может быть локализованным — фурункулы последовательно возникают в одной и той же анатомической области — и общим (рассеянным) — фурункулы возникают на различных участках кожного покрова. Причинами локализованного фурункулеза чаще всего оказываются неправильные методы лечения (применение компрессов, недолечивание остаточного уплотнения, мытье места, где возникают элементы). Рассеянный фурункулез протекает хронически с периодами обострения и ремиссии.
Причины развития фурункулеза не до конца ясны. Однако не подлежит сомнению факт, что важную роль играют иммунологические нарушения. При исследовании иммунной системы определяют патологию фагоцитирующих клеток, в первую очередь нейтрофилов.
Факторы, предрасполагающие к рецидивам фурункулеза:
• хронические инфекционные заболевания;
• общее ослабление организма;
• контакт с химическими агентами;
• неадекватное лечение кожных повреждений;
• несоблюдение правил личной гигиены, применение окклюзивной косметики, тесная одежда.
При постановке диагноза используют классификацию, предложенную Л.Н. Савицкой в 1986 г.
• Тяжелая степень — диссеминированные, множественные, непрерывно рецидивирующие очаги со слабой местной воспалительной реакцией, при которой не пальпируются (иногда пальпируются) регионарные лимфатические узлы. Присутствуют симптомы общей интоксикации: слабость, головная боль, снижение работоспособности, повышение температуры тела, потливость.
• Средняя степень тяжести — одиночные или множественные фурункулы больших размеров, ярко выраженная воспалительная реакция, рецидивы 1-3 раза в год. Иногда обострения сопровождаются увеличением региональных лимфатических узлов, лимфангиитом, кратковременным повышением температуры тела и признаками незначительной интоксикации.
• Легкая степень тяжести — одиночные фурункулы, воспалительная реакция выражена умеренно, рецидивы 1-2 раза в год, регионарные лимфатические узлы пальпируются, явления интоксикации отсутствуют.
При фурункулезе может быть поражен любой участок тела, где растут волосы. Наиболее типичная локализация — места повышенного трения и потоотделения. Формирование фурункула начинается с появления глубоко расположенного, инфильтрированного, болезненного узла красного цвета, который постепенно выпячивается к поверхности кожи и в дальнейшем вскрывается.
Неосложненные фурункулы можно лечить амбулаторно, госпитализации подлежат больные с фурункулами лица и при осложненном течении заболевания. Местное лечение включает тщательный туалет кожи вокруг очага воспаления — протирание 70% этиловым спиртом или 2% салициловым спиртом; смазывание 1-3% спиртовым раствором метиленового синего, бриллиантового зеленого и др.; при наличии вскрывшегося и опорожнившегося фурункула — наложение мазей с различными антисептиками; при наличии некротических масс — гипертонический раствор хлорида натрия. При локализации фурункулов на туловище, шее и конечностях необходимо применять наклейки, предохраняющие кожу в области воспаления от механического воздействия. Если фурункул локализуется на конечности, то ей необходимо обеспечить покой. Категорически запрещается выдавливать содержимое фурункула и делать массаж в области очага воспаления.
При наличии высокой лихорадки необходима системная антибактериальная и дезинтоксикационная терапия. При развитии осложнений (абсцедирование, флегмона) показано оперативное вмешательство.
Лечение рецидивирующего фурункулеза представляет сложную задачу. Каждый фурункул обрабатывают по обычной методике. Также необходимо лечение имеющихся хронических очагов инфекции и обменных нарушений, применение иммуномодуляторов. Используют аутогемотерапию — внутримышечное введение собственной крови по 5-10 мл через 1-2 сут (всего 3-5 инъекций). При хроническом фурункулезе эффективно подкожное введение стафилококковой вакцины или аутовакцины, иммунизация стафилококковым анатоксином.
Абсцесс — отграниченная гнойно-некротическая полость в тканях или органах.
В подавляющем большинстве случаев развитие абсцесса связано с проникновением в ткани патогенных микроорганизмов через микротравмы, а также гематогенным и лимфогенным путём. Нередко микробы попадают в ткани при случайных колотых ранах или после инъекций при несоблюдении асептики. Немикробная этиология абсцессов связана с попаданием в ткани агрессивных жидкостей, вызывающих некроз ткани (бензин, керосин).
Заболевание вызывают различные штаммы стафилококков и стрептококков. Реже высевают протей, кишечную и синегнойную палочки. Нередко из полости абсцесса получают ассоциации нескольких патогенных микроорганизмов.
Характерная особенность абсцесса — отграничение гнойно-некротических масс от окружающих тканей плотной пиогенной капсулой. Нередко абсцессы формируются в уже повреждённых тканях (при размозжении, некрозе, гематоме) в случае травм, но могут развиваться и в здоровых тканях при микробной или иной агрессии. В начальной стадии ткани, подвергшиеся агрессии, инфильтрируются лейкоцитами, и образуется воспалительный инфильтрат. Одновременно в результате неспецифической защитной реакции организма вокруг формирующегося гнойника образуется грануляционный вал. Постепенно инфильтрированные ткани подвергаются гнойному расплавлению и образуется полость, заполненная гнойным экссудатом и грануляционной тканью. Со временем грануляции «созревают» и со стороны здоровых тканей превращаются в соединительную ткань, таким образом пиогенная капсула приобретает двухслойное строение. Иногда при длительном существовании абсцесса происходит его инкапсуляция — пиогенная капсула снаружи покрывается плотной рубцовой тканью, гной сгущается и частично кристаллизируется. Спонтанное течение абсцесса, как правило, заканчивается прорывом гнойного отделяемого на поверхность тела, в полость или полый орган. Если полость гнойника хорошо дренирована, она опорожняется и рубцуется. Если адекватного дренирования при прорыве абсцесса не происходит или окружающие ткани препятствуют спадению гнойной полости, образуется свищ. Нередко причиной образования свищей служат инородные тела или секвестры, послужившие причиной формирования абсцесса. Порой внешнее воздействие на область абсцесса (случайная травма, попытка выдавливания) может привести к прорыву гнойного содержимого через грануляционный вал в окружающие ткани. В таких случаях формируется флегмона.
Клинические симптомы абсцесса мягких тканей в большинстве случаев характерны для острого гнойного воспаления. Появляются локальные боли в зоне формирования гнойника, выраженная припухлость, гиперемия и флюктуация. Общее состояние больного ухудшается, появляется слабость, снижение аппетита, нарушение сна. Температура тела повышается до субфебрильной или фебрильной в вечерние часы. В анализах крови отмечают лейкоцитоз и нейтрофилёз с палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ и нарастание лейкоцитарного индекса интоксикации. Следует помнить, что при глубоком расположении абсцесса припухлость, гиперемия и флюктуация могут отсутствовать. В таких случаях хирургу может понадобиться УЗИ или диагностическая пункция.
В некоторых случаях представляет затруднения диагностика метастатических абсцессов у тяжёлых больных с генерализованной инфекцией. Глубоко расположенные метастатические абсцессы при истощении защитных сил организма могут протекать без видимой внешней симптоматики, а бессознательное состояние больного не позволяет ему предъявлять какие-либо жалобы. Нарастание эндогенной интоксикации при адекватно санированном первичном септическом очаге заставляет продолжать диагностический поиск метастатических гнойных очагов с использованием УЗИ, КТ и МРТ.
Лечение небольших по размеру абсцессов можно проводить амбулаторно. Обширные и глубокие абсцессы целесообразно лечить в условиях специализированного стационара.
Хирургическое лечение абсцессов направлено на хирургическую обработку гнойника, а также на санацию и адекватное дренирование его полости. Оперативное вмешательство целесообразно проводить под общей анестезией. Разрез выполняют по силовым линиям в зоне наибольшей флюктуации. При глубоко расположенных гнойниках целесообразна предварительная разметка операционного поля под контролем УЗИ. Иногда выполняют предварительную пункцию гнойной полости, а разрез производят по направлению иглы. После опорожнения гнойника производят ревизию гнойной полости, которую выполняют тупым путём (лучше всего при помощи пальца) с осторожностью, избегая повреждениия пиогенной капсулы и распространения инфекционного процесса на здоровые ткани Следует помнить, что полость абсцесса может быть различной формы и иметь многокамерную структуру, поэтому при ревизии разделяют все межкамерные перегородки, не оставляя в полости гнойника несанированных гнойных затёков. После ревизии полость промывают растворами антисептиков, осушают и дренируют. После очищения раны используют мазевые повязки до полного её заживления или накладывают ранние вторичные швы.
Хорошо зарекомендовали себя способы закрытого лечения крупных абсцессов с помощью аспирационно-промывного и проточно-промывного методов дренирования, когда хирургическую обработку абсцесса заканчивают введением в его полость через отдельный прокол однопросветной или двухпросветной перфорированной силиконовой трубки с ушиванием раны первичными швами, последующим капельным введением антисептика и аспирацией. Эти методы позволяют добиться заживления гнойной раны по типу первичного натяжения и значительно сократить сроки лечения пациентов в стационаре.
В послеоперационном периоде назначают эмпирическую антибактериальную терапию полусинтетическими пенициллинами, защищёнными пенициллинами, цефалоспоринами 1-3-го поколения, фторхинолонами, аминогликозидами, линкозамидами в комбинациях с метронидазолом, а после верификации возбудителя переходят к этиотропной антибиотикотерапии. Обычно при лечении абсцессов нет необходимости использовать дорогостоящие антибиотики резерва, хорошего антибактериального эффекта удаётся достичь с помощью комбинации различных групп недефицитных препаратов. При небольших поверхностных абсцессах антибактериальная терапия в послеоперационном периоде не показана.
При абсцессах, сопровождающихся выраженной интоксикацией, проводят детоксикационную терапию методом форсированного диуреза. При адекватном оперативном и местном лечении симптомы интоксикации, как правило, купируют на 2-3-и сутки, поэтому более длительное проведение детоксикационной терапии не показано. При абсцессах, развившихся на фоне сахарного диабета, показана коррекция углеводного обмена дробным введением простого инсулина.
Физиотерапевтическое лечение направлено на улучшение микроциркуляции в окружающих абсцесс тканях, отграничение инфекционного процесса, а в послеоперационном периоде — на стимуляцию репаративных процессов. С этой целью обычно назначают магнитотерапию, которая в сочетании с антибактериальным лечением на стадии формирования инфильтрата может привести к регрессу заболевания и выздоровлению.
источник
- абсцесс головного мозга
- внутричерепная эпидуральная эмпиема
- внутричерепная субдуральная эмпиема
- гнойно-воспалительные заболевания головного мозга
- хирургическое лечение абсцессов головного мозга
- хирургическое лечение внутричерепных эмпием
- нейрохирургия
АГМ – абсцесс головного мозга
ЦСЖ – цереброспинальная жидкость
КТ – компьютерная томография
МРТ – магнитно-резонансная томография
ЧМТ – черепно-мозговая травма
MSSA – метицилин-чувствительные штаммы S.aureus
MRSA – метицилин-резистентные штаммы S.aureus
д.м.н. – доктор медицинских наук
к.м.н. – кандидат медицинских наук
США – Соединенные Штаты Америки
ФГБОУ ДПО РМАПО – Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования
ФГАУ НИИ Нейрохирургии МЗ РФ – Федеральное Государственное Автономное Учреждение «Научно-исследовательский институт нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко»Министерства здравоохранения Российской Федерации
Тотальное удаление АГМ – оперативное вмешательство, сопровождающееся удалением АГМ с капсулой.
Пункционная аспирация АГМ – оперативное вмешательство, сопровождающееся пункцией и дренированием АГМ, которое может быть выполнено, в том числе с использованием нейронавигации.
Абсцесс головного мозга (АГМ) – это фокальная инфекционная патология, характеризующаяся скоплением гноя в головном мозге, окруженного васкуляризированной капсулой.
Различают следующие пути проникновения инфекционных агентов во внутричерепное пространство [1,2,4,7,9,64]:
- Контактный (среднее ухо, сосцевидные ячеи, параназальные синусы, одонтогенного распространения)
- Гематогенный [4,9,18,24,25,36, 66-68]:
- Абсцесс легкого;
- Пневмония;
- Бронхоэктазы;
- Эмпиема;
- Гнойные кожные инфекции;
- Остеомиелит;
- Инфекции малого таза;
- Внутрибрюшные инфекции;
- Бактериальный эндокардит;
- Врожденные пороки сердца (тетрада Фалло, транспозиция крупных сосудов);
- Посттравматический;
- Ятрогенный (после хирургических вмешательств);
- Криптогенный.
Причиной формирования АГМ может быть любой инфекционный агент и зависит прежде всего от патогенеза и предрасполагающего заболевания. Спектр возбудителей, вызывающих АГМ, очень широк, включает бактерии, грибы и паразиты. Среди протозойных возбудителей наиболее значима Токсоплазма (Toxoplasma gondii), которая наблюдается преимущественно при ВИЧ инфекции [24,25].
- Бактерии:
- Стрептококки (аэробные, анаэробные, микроаэрофильные);
- Золотистый стафилококк;
- Грамотрицательные бактерии (Proteusspp., Escherichiacoli, Klebsiellaspp, Pseudomonasaeruginosa, Enterobacterspp.);
- Анаэробы (Bacteroidesspp., Prevotellaspp.).
Множественные бактериальные агенты верифицируются примерно у 14-28% больных. Частота негативных посевов достаточно широка. По разным данным может доходить до 43% особенно на фоне антибиотикотерапии [24,42,52].
На фоне иммунодефицита могут высеваться: Listeriaspp., Salmonellaspp., Noсardiaspp., Haemophilus. influenzae, Streptococcuspneumoniae, Actinomyces, Mycobacteriumtuberculosis, Citrobacterdiversus [10,17,22,54,55,74].
За последние годы частота грибковых АГМ возросла. Это связано с применением кортикостероидной терапии, химиопрепаратов и антибиотиков широкого спектра. К основным грибковым агентам относят [2,22,66,72]:
Таблица 1. Инфекционный агент в зависимости от фонового заболевания [66].
Фоновое заболевание
Инфекционный агент
Streptococcus spp., Bacteroides spp., Prevotella spp., Enterobacteriaceae.
Синусит (фронтоэтмоидальный, сфеноидальный)
Streptococcus spp., Bacteroides spp., Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus,
Fusobacterium spp., Bacteroides spp., Prevotella spp., Actinomyces, Streptococcus spp.
S.aureus, Streptococcus spp., Enterobacteriaceae, Clostridium spp.
Абсцесс легкого, эмпиема, бронхоэктазы
Fusobacterium spp., Bacteroides spp., Prevotella spp., Actinomyces, Streptococcus spp, Nocardiaspp
Streptococcusspp., H. influenzae
Иммунодефицитные состояния
T. gondii, Nocardia spp., Mycobacterium spp.,
Встречаемость АГМ из всех внутричерепных образований в развивающихся странах составляет около 8%, а в развитых странах 1-2%. В США ежегодно отмечается примерно 2500 больных с АГМ. Средний возраст больных 40-50 лет. Встречаются АГМ чаще у мужчин [2,36,46].
Смертность в развитых странах составляет 8-25%. К факторам отождествляющимся с неудовлетворительными исходами относят: степень ШКГ и тяжесть фоновых заболеваний [1,4,12].
G06.1 – внутричерепной абсцесс и гранулема;
G06.3 – экстрадуральный и субдуральный абсцесс неуточненный.
1.5.1 Классификация АГМ
Периваскулярная инфильтрация нейтрофилами, плазматическими клетками, моноцитами, начинается активация микроглии и астроцитов. Границ инфекционного очага нет. Наличие перифокального отека. Единичные некротические очаги. Ретикулин формируется с 3 суток
- Поздний церебрит (4-9 сутки)
Увеличение некротического центра. Границы воспалительного очага инфильтрированы макрофагами и фибробластами. Увеличение неоваскуляризации. Активное формирование ретикулина. Увеличение зоны перифокального отека.
- Стадия раннего формирования капсулы (10-13 сутки)
Уменьшение зоны некротического центра. Увеличение количества фибробластов и макрофагов по границе воспаления. Максимальная степень неоваскуляризации. Эволюция зрелого коллагена капсулы. Уменьшение зоны перифокального отека. Усиление реакции астроцитов.
- Стадия позднего формирования капсулы (14 сутки и более)
Дальнейшее уменьшение некротического центра. Дальнейшее увеличение количества фибробластов. Капсула окончательно формируется к концу 2 недели. Уменьшение неоваскуляризации. Регресс отека. Глиоз в перифокальной зоне формируется на 3 неделе [11,69].
1.5.2 Классификация посттравматических АГМ
А.Д. Кравчук и соавт. применительно к посттравматическим АГМ предложили свою классификацию [7]:
Таблица 2. Классификация посттравматических АГМ
Ранние (до 3 мес после ЧМТ)
Поздние (более 3 мес после ЧМТ)
По КТ характеристикам содержимого
По отношению к оболочкам и веществу мозга
Режим Т1 гипоинтенсивный сигнал — полость абсцесса гиперинтенсивный сигнал — капсула
Режим Т2 изо-гиперинтенсивный сигнал — полость абсцесса гиперинтенсивный сигнал — капсула
Клиническая симптоматика может варьировать от бессимптомного течения до фульминантной лавинообразной декомпенсации. Ведущие симптомы – это головная боль и тошнота вследствие повышения внутричерепного давления. При паравентрикулярных абсцессах усиление головной боли может свидетельствовать о прорыве гноя в желудочек. Уменьшение дистанции на 1 мм между стенкой желудочка и абсцессом увеличивает риск прорыва на 10 %.
Классическая триада АГМ в виде головной боли, лихорадки и фокального неврологического дефицита встречается менее чем в 50 %.
Клиническая картина определяется локализацией АГМ и инфекционным агентом (табл. 3). Ведущие симптомы АГМ представлены в таблице 3. [2,4,18,23,36,41,44,71]
Таблица 3. Клиническая симптоматика при АГМ [24,66]
Симптомы/синдромы
Фокальный неврологический дефицит
Отек дисков зрительных нервов
Таблица 4. Клиническая симптоматика в зависимости от локализации [2,4,66]
Локализация
Клиническая симптоматика
Ипсилатеральная головная боль
Нарушение полей зрения/Гемианопсия
Нарушение полей зрения/гемианопсия
Отек дисков зрительных нервов
Парезы черепно-мозговых нервов
Дифференциальная диагностика АГМ проводится с первичными и вторичными опухолями головного мозга, ишемическим или геморрагическим инсультом и энцефалитом.
С внедрением в клиническую практику высокоинформативных методов нейровизуализации появилась возможность в кратчайшие сроки проводить дифференциальный диагноз и назначать своевременное лечение. Помимо оценки общесоматического и неврологического статуса, оценивается связь с перенесенной инфекцией, проводятся лабораторные методы обследования для верификации системного воспалительного ответа. Диагностическая ценность люмбального прокола сомнительна и помимо этого может опасна, поэтому не рекомендуется. Заключительное суждение базируется на данных нейровизуализации. При КТ головного мозга сформировавшийся АГМ необходимо дифференцировать с первичными и вторичными опухолями головного мозга, инфарктом, гематомой в стадии лизиса и радиационном некрозом. Особую ценность и информативность несет МРТ головного мозга с контрастированием для проведения окончательного дифференциального диагноза. МР – спектроскопия позволяет проводить дифференциальную диагностику с внутримозговыми опухолями [9,60].
- При сборе анамнеза рекомендуется обратить внимание на факт хронической или перенесенной острой инфекции у пациента [4,7,23,24].
Уровень убедительности рекомендацийB (уровень достоверности доказательств – 3)
На этапе постановки диагноза:
- Рекомендуется начать с наружного осмотра, измерения роста, массы тела, уровня физического развития
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)
- Рекомендуется обратить внимание на выраженность общемозгового синдрома, наличия лихорадки и фокального неврологического дефицита
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 2b)
- Рекомендуется провести неврологический осмотр.
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2a)
Комментарии: Неврологический осмотр включает оценку:
-
- Уровня сознания, в том числе по ШКГ;
- Менингеального синдрома и его выраженность.
- Поражения черепно-мозговых нервов.
- Высших корковых функций
- Наличия гемисиндрома
- Рекомендуется выполнение офтальмологического осмотра [2,4,7,9,66].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
На этапе постановки диагноза:
- Рекомендуется провести общий анализ крови с исследованием лейкоцитарной формулы, общий анализ мочи, биохимический анализ крови: общий белок, альбумин, мочевина, креатинин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), исследование электролитов крови (натрий, калий, хлор), общий анализ мочи [1-5;7,9].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2а)
Комментарии: В анализах крови могут выявляться проявления общего воспалительного процесса. У 60-70% выявляют лейкоцитоз, у 90% ускорение СОЭ. Ускорение СОЭ и уровень С-реактивного белка могут использоваться для оценки ответа на лечение и для проведения дифференциального диагноза с другими объемными внутричерепными процессами.
- Рекомендуется проведение серологического исследования сыворотки крови.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2а)
Комментарий: оптимально проводится до назначения антибактериальной терапии на ведущих возбудителей инфекций ЦНС. Кратность проведения – не менее 2 раз.
На этапе постановки диагноза:
- Не рекомендуется проведение люмбальной пункции.
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)
Комментарии: Люмбальная пункция — опасная процедура у больных с АГМ, поскольку может провоцировать стволово-дислокационный синдром. Изменения в ЦСЖ не являются высокоспецифичными. Концентрация глюкозы нормальная или сниженная, концентрация белка увеличена у 61-81%, отмечается плеоцитоз в 60-70%. Бактериологический посев ликвора при АГМ редко дает положительный рост. Выполнение люмбального прокола при наличии АГМ с масс эффектом не рекомендуется [1-5,7,9,24,58].
- Рекомендуется проведение рентгенографии органов грудной клетки.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
- Рекомендуется выполнения компьютерной томографии (КТ) головного мозга с контрастированием [1-7,9-13,23-31,66].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств –2b)
Комментарии: Компьютерная томография с контрастированием является методом выбора и позволяет выявить АГМ у 95-99% больных, На основании КТ головного мозга с контрастированием возможна оценка стадии АГМ и ответа на лечение. На стадии церебрита отмечается гиподенсивная зона, которая после контрастного усиления равномерно акцентируется. Типично визуализируется гиперденсивное кольцо однородной плотности с гиподенсивным содержимым, окруженное зоной пониженной плотности. Гиперденсивное кольцо АГМ обычно представляется более тонким по сравнению с неопластическими процессами. КТ обеспечивает важной информацией об АГМ относительно:
- Размера;
- Количества
- Наличия масс-эффекта
- Наличия смещения срединных структур
- Наличия внутрижелудочкового прорыва
- Верификации возможной причины АГМ в виде синуситов, мастоидита
КТ головного мозга рекомендуется пациентам в стадии суб- и декомпенсации как скрининговое исследование.
- Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга в нативном режиме и с контрастным усилением.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2a)
Комментарий: Магнитно-резонансная томография более чувствительная методика. МРТ выполняется для оценки стадии АГМ. МРТ позволяет оценивать ранние стадии церебрита, вовлечение желудочков и субарахноидальных пространств. При Т1-изображениях капсула АГМ проявляется изоинтенсивным или слабо гиперинтенсивным кольцом. После контрастирования четко дифференцируется центральная зона абсцесса, окруженная гиперинтенсивным кольцом и перифокальной зоной отека. В Т2- изображениях зона перифокального отека имеет высокую интенсивность сигнала, тогда как капсула гипоинтенсивный сигнал. Внутривенное введение контрастирующего препарата четко демонстрирует капсулу абсцесса МРТ головного мозга с контрастированием выполняется у пациентов в состоянии компенсации и субкомпенсации, в случае необходимости проведения дифференциальной диагностики и при отсутствии экстренных показаний к хирургической эвакуации АГМ[5,6,9,28-31,39,52,56,73]
На этапе постановки диагноза:
- Рекомендуется обследование на этапе контроля эффективности лечения:
- КТ головного мозга с контрастированием при проведении только консервативной терапии. Частота выполнения диктуется динамикой процесса по данным нейровизуализации и состоянием пациента, включая неврологический статус;
- КТ головного мозга с контрастированием после удаления абсцесса для оценки радикальности удаления
- МРТ головного мозга с контрастированием перед выпиской пациента из стационара[1,4,5,9].
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)
- При подозрении на рецидив АГМ рекомендуется выполнить:Полный комплекс диагностических мероприятий (см. обследование).
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)
Формулировка диагноза и составление плана лечебных мероприятий:
В формулировку диагноза должны быть включены:
- Указание локализации и распространения АГМ;
- Указание этиологии АГМ;
Составление плана лечебных мероприятий, как правило, осуществляется консилиумом с участием нейрохирургов и, при необходимости, привлечением специалистов смежных специальностей. Основанием для конкретизации плана лечебных мероприятий является необходимое сочетание верифицированных данных:
- рентгенодиагностические данные по критериям локализации и объема;
- этиологический фактор;
- сопутствующие заболевания;
- наличие иммунодефицита;
- состояние пациента;
- возраст пациента.
Лечение АГМ требует мультидисциплинарного подхода. Антибиотикотерапия – это важнейшая часть лечения пациентов с АГМ. Перед назначением антибиотикотерапии необходимо получение биологического материала. Аспирированный материал тотчас отправляется для бактериологического исследования.
Параллельно назначается эмпирическая антибиотикотерапия (см. Приложение Г1). Общепринято назначаются метронидазол и цефалоспорины 3 поколения. Если возможным патогеном является S.aureus, ванкомицин дополняет терапию до получения объективных данных посева. У пациентов, которых этиологическим фактором АГМ является грамотрицательные патогены, как например P. aeruginosa методом выбора является цефтазидим, цефепим или меропенем. При отсутствии каких-либо указаний на причину возникновения АГМ резонно назначать ванкомицин, метронидазол и цефалоспорины 3-4 поколения. После верификации инфекционного агента терапия оптимизируется [1,2,4,9,13,24,33-35,43,45,66]. (см. Приложение Г2 и Г3)
Перед назначением специфической терапии необходимо опираться на данные in vitro тестов. У пациентов с иммунодефицитом может понадобиться комбинация препаратов [1,2,8,9,24,55,66,74].
- Монотерапия антибактериальными препаратами рекомендована при:
- Высоком риске хирургии на фоне тяжелых системных заболеваний;
- Множественных абсцессах
- АГМ глубинной функционально важной локализации малого объема
- Сочетании с менингитом/вентрикулитом
- Ранней положительной динамике в неврологическом статусе и по данным нейровизуализации
- АГМ 2,5 см и менее – относительно показание к консервативной терапии, если риск хирургического вмешательства может сопровождаться значительным риском
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: Длительность лечения традиционно составляет 6-8 недель высокодозной антибактериальной терапии с последующим переходом на специфические пероральные антибиотики в течение 2-3 месяцев. Пациентам, которым выполнено удаление АГМ с капсулой, терапия может составлять 3-4 недели. Терапия только антибактериальными препаратами должна быть более длительной (до 12 недель вместе с пероральными препаратами).
- При отсутствии эффекта от системной антибактериальной терапии рекомендовано раннее назначение комбинации интравентрикулярного и внутривенного путей введения антибактериальных препаратов.
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии:Сочетание АГМ с бактериальным менингитом может диктовать интратекальный путь введения антибактериальных препаратов. При отсутствии эффекта от системной антибактериальной терапии целесообразно раннее назначение комбинации интравентрикулярного и внутривенного путей введения антибактериальных препаратов.
Для интравентрикулярного введения целесообразно использовать следующие препараты: ванкомицин, аминогликозиды, полимиксин В и амфотерицин В (табл. 8).
Таблица 8. Рекомендуемые дозы антимикробных препаратов, рекомендуемые для интравентрикулярного введения [8,70].
- Не рекомендовано длительное введение кортикостероидов.
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: Эффективность использования кортикостероидов в лечении отека на фоне АГМ остается спорной и неразрешенной. Локальный отек способствует повышению ВЧД и может влиять на исходы заболевания. У пациентов с отеком, выраженным масс-эффектом и угрожающим вклинением ствола может быть эффективной высокодозная терапия 10 мг каждые 6 часов до стабилизации состояния или в качестве предоперационной подготовки. С одной стороны кортикостероиды значительно снижают ВЧД, посредством воздействия на вазогенный отек. Однако при длительном использовании кортикостероиды нарушают пенетрацию антибиотиков к инфекционному очагу. Кортикостероидная терапия способствует снижению ВЧД в периоперативном периоде при значительном перифокальном отеке на фоне АГМ. Длительное введение кортикостероидов не рекомендуется [13,18,23,42].
- Рекомендовано назначение антиконвульсантов пациентам с АГМ вследствие высокого риска припадков.
Уровень убедительности рекомендацийB (уровень достоверности доказательств – 2a)
Комментарии: Терапия продолжается не менее 6 мес у пациентов без эпизода судорог и с нормальными данными ЭЭГ [1-5,7,9].
Цели хирургического лечения
- уменьшение масс-эффекта;
- коррекция внутричерепной гипертензии
- получение гнойного материала для верификации и контроля инфекционного процесса
Существует 2 основных вида хирургического лечения АГМ [2,9,19,24,66]:
- открытое удаление с капсулой;
- пункционная аспирация (freehand — свободная, стереотаксическая, эндоскопическая, с применением УЗ-наведения).
Выбор метода хирургии АГМ зависит от многих факторов:
Значительной разницы в исходах между этими видами хирургического лечения нет.
- В качестве метода первого выбора рекомендована пункционная аспирация.
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2a)
Комментарий: Аспирация является методом выбора у большинства пациентов, даже находящихся в критическом состоянии. Это миниинвазивная процедура и может выполняться повторно. Показания к стереотаксической аспирации в зависимости от размера и локализации АГМ:
- менее 3 см и более 1,5 см;
- функционально важная зона
Преимущества эндоскопической аспирации:
- прямой контроль
- возможность фенестрацииинтракапсулярных септ
- возможность аспирации АГМ с прорывом в желудочек.
Единственным противопоказанием к пункционной аспирации может быть некорригируемая коагулопатия [9,21,26,27,29,30,37,57].
- Открытое удаление АГМ рекомендовано в следующих случаях:
- мозжечковых АГМ;
- АГМ с толстой капсулой расположенных поверхностно
- Посттравматических АГМ (как правило содержат инородные фрагмента, костные отломки)
- Газосодержащих АГМ
- Мультилокулярных АГМ (характерно для Нокардии) [40]
- Неэффективности повторных аспираций
- [2,4,24,58,59,66]
Уровень убедительности рекомендацийB (уровень достоверности доказательств – 2a)
Грибковые АГМ.
Тактика лечения подобна бактериальным АГМ – этиопатогенетическая терапия и хирургическое лечение.
- Комбинация амфотерицина В и флуцитозина обладают синергетической активностью и поэтому рекомендуются пациентам с грибковыми АГМ.
Уровень убедительности рекомендацийB (уровень достоверности доказательств – 2в)
Комментарии: Грибковые АГМ как правило сопровождают различные иммунодефицитные состояния. Летальность в этой группе больных несмотря на комбинированное лечение сохраняется на высоком уровне. [2,4,24,66].
АГМ на фоне иммунодефицитных состояний
Иммуносупрессия – это превалирующий фактор риска к формированию АГМ. Снижение Т-лимфоцитов и макрофагов способствует росту различных патогенов, таких как Aspergillusspp. и Nocardiaspp. Различные неопластические процессы, системные опухолевые поражения крови, ВИЧ, длительная стероидная терапия, трансплантация органов сопровождаются значительным снижением иммунного ответа.
- Рекомендовано как можно более раннее получение гнойного материала для последующего получения микробиологического диагноза и назначения адекватной антибактериальной терапии [14,16,20,38,61,63,65,76].
Уровень убедительности рекомендацийB (уровень достоверности доказательств – 2в)
- Рекомендуется включить в план реабилитационных мероприятий на всем протяжении специального лечения оказание социально-педагогической помощи пациенту, а также социально-психологическую поддержку семьи.
Уровень убедительности рекомендацийB(уровень достоверности доказательств – 2в)
- Рекомендуется проведение консультации и диспансерное наблюдение неврологапациентамс АГМ и внутричерепными эмпиемами
Уровень убедительности рекомендацийВ(уровень достоверности доказательств – 2в)
- Рекомендуется контроль и лечение хронических воспалительных заболеваний околоносовых пазух, хронических заболеваний дыхательной системы;
Уровень убедительности рекомендацийВ(уровень достоверности доказательств – 3)
- Рекомендуется отказ от курения.
Уровень убедительности рекомендацийВ(уровень достоверности доказательств – 3)
- После окончания лечения рекомендуется динамическое наблюдение невролога в течение первого года 1 раз в 3 месяца, затем 1 раз в 6 месяцев.
Уровень убедительности рекомендацийB(уровень достоверности доказательств – 2в)
Комментарии: Обследование на 1 году диспансерного наблюдения:
- МРТ головного мозга с в/в контрастированием, 1 раз в полгода в течение первого года.
Отрицательно влияют на исход лечения:
- Отказ от проведения хирургического вмешательства;
Критерии качества
Уровень достоверности доказательств
Уровень убедительности рекомендаций
Этап постановки диагноза
Выполнен неврологический осмотр
Выполненоофтальмологический осмотр, осмотр глазного дна
ВыполненоКТ головного мозга с в/в контрастированием
Выполнено МРТ головного мозга с в/в контрастированием
Выполнено рентгенография органов грудной клетки
Выполнено серологическое исследование сыворотки крови
Выполнен общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, СОЭ, С-реактивный белок биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, общий билирубин, АЛТ, АСТ, ЛДГ, натрий, калий, хлор), общий анализ мочи
Выполнено назначение антибактериальной терапии
Выполнено назначение антиконвульсантов
Выполнено хирургическое лечение
Выполнен неврологический осмотр
Выполнено КТ головного мозга с в/в контрастированием
Выполнен общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, СОЭ, С-реактивного белка биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, общий билирубин, АЛТ, АСТ, ЛДГ, натрий, калий, хлор), общий анализ мочи
Выполнено бактериологическое исследование аспирированного материала АГМ
Назначена МРТ головного мозга с контрастированием в плановом порядке
Назначено наблюдение невролога в амбулаторных условиях
- Амчеславский В.Г., Шиманскиий В.Н., Шатворян Б.Р. Современная терапия абсцесса головного мозга. Российский медицинскиий журнал. 2000; Т. 8: с. 13–14.
- Горожанин А.В., Басков А.В. Гнойно-воспалительные нейрохирургические заболевания В кн.: Под ред. О.Н. Древаля. Нейрохирургия: руководство. Том 2. Лекции, семинары, клинические разборы. Москва: Гэотар; 2013; с.735-843.
- Древаль О.Н. Посттравматическая субдуральная эмпиема. В кн.: под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, А.А. Потапова Клиническое руководство по черепно-мозговой травме. Москва: Антидор; 2002; с. 407-411.
- Лебедев В.В., Крылов В.В. Неотложная нейрохирургия. Руководство для врачей. Москва: Медицина; 2000; с. 339-365.
- Коновалов А.Н., Корниенко В.Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике. Москва: Медицина; 1985.
- Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. М., Видар; 1997.
- Кравчук А.Д., Потапов А.А., Лихтерман Л.Б., Леонов В.Г. Абсцессы головного мозга. Клиническая неврология. М.: Медицина; 2004; Т.3.: ч.2: с. 290-300.
- Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М.: Москва; 2007; с. 300-311.
- Фраерман А.П. Гнойная нейрохирургия. Руководство для врачей. Нижний Новгород: Поволжье; 2015. 122 с.
- Bayindir C., Mete O., Bilgic B. Retrospective study of 23 pathologically proven cases of central nervous system tuberculomas. Clin Neurol Neurosurg. 2006; 108: 353–357.
- Britt R.H., Enzmann D.R., Yeager A.S. Neuropathological and computerized tomographic findings in experimental brain abscess. J Neurosurg. 1981; 55: 590-603.
- Calfee D.P., Wispelway B. Brain abscess. Seminar Neurology, 2000; 20: 353-360.
- Cavusoglu H., Kaya R.A,. Turkmenoglu O.N. et al. Brain abscess: analysis of results in a series of 51 patients with combined surgical and medical approach during an 11-year period. Neurosurgical Focus, 2008; №24 (6): E9.
- Collazos J. Opportunistic infections of the CNS in patients with AIDS: Diagnosis and management. CNS Drugs, 2003; №17: 869–887.
- d’Arminio Monforte A., Cinque P., Vago L., Rocca A., Castagna A., Gervasoni C., Terreni M.R., Novati R., Gori A., Lazzarin A., Moroni M. A comparison of brain biopsy and CSF-PCR in the diagnosis of CNS lesions in AIDS patients. J Neurol, 1997; 244: 35–39.
- Del Brutto O.H., Roos K.L., Coffey C.S., Garc?a H.H. Meta-analysis: Cysticidal drugs for neurocysticercosis: Albendazole and praziquantel. Ann Intern Med. 2006; 145: 43–51.
- Eckburg P.B., Montoya J.G., Vosti K.L.: Brain abscess due to Listeria monocytogenes: five cases and a review of the literature. Medicine (Baltimore), 2001; 80: 223-235.
- Erdogan E., Cansever T.: Pyogenic brain abscess. Neurosurg Focus, 2008; 24(6): E2.
- Guyot L.L., Duffy C.B., Guthikonda M., Natarajan S.K. Epidural abscess, subdural empyema, and brain abscess. In b.: Sekhar L.N., Fessler R.G. Atlas of neurosurgical techniques. 2006; 975-982.
- Garcia H.H., Del Brutto O.H. Cysticerosis Working Group in Peru. Neuro- cysticercosis: Updated concepts about an old disease. Lancet Neurol. 2005; №4: 653– 661.
- Gildenberg P.L., Gathe J.C., Kim J.H. Stereotactic biopsy of cerebral lesions in AIDS. Clin Infect Dis.2000; 30: 491–499.
- Hagensee M.E., Bauwens J.E., Kjos B. et al. Brain abscess following marrow transplantation: experience at the Fred Hutchinson Cancer Center, 1984-1992. Clin Infect Dis. 1994; 19: 402-408.
- Hakan T. Management of bacterial brain abscesses. Neurosurg Focus. 2008; 24 (6): E4.
- Hall W.A., Truwit C.L. The surgical management of infections involving the cerebrum. In b.: M. Apuzzo. Surgery of the human cerebrum. 2009; 519-531.
- Hall W.A. Cerebral infectious processes. In b.: Loftus CM (ed) Neurosurgical Emergencies. Park Ridge, American Association of Neurological Surgeons Publications, 1994; Vol.1: 165–182.
- Hall W.A. The safety and efficacy of stereotactic biopsy for intracranial lesions. Cancer 1998; 82: 1749–1755.
- Hall W.A., Liu H., Martin A.J., Maxwell R.E., Truwit C.L. Brain biopsy sampling by using prospective stereotaxis and a trajectory guide. J Neurosurg. 2001; 94: 67–71.
- Hall W.A., Liu H., Martin A.J., Pozza C.H., Maxwell R.E., Truwit C.L. Safety, efficacy and functionality of high-field strength interventional MR imaging for neurosurgery. Neurosurgery, 2000; 46: 632–642.?
- Hall W.A., Truwit C.L. Intraoperative MR imaging. MagnReson Imaging Clin N Am 2005; 13: 533–543.?
- Hall W.A., Truwit C.L. 1.5 T: Spectroscopy-supported brain biopsy. NeurosurgClin N Am, 2005; 16:165–172.
- Hall W.A., Truwit C.L. 3-tesla functional magnetic resonance imaging-guided tumor resection. Int J CARS, 2006; 1: 223–230. ?
- Heran N.S., Steinbok P., Cochrane D.D. Conservative neurosurgical management of intracranial epidural abscesses in children. Neurosurgery. 2003; 53: 893–898. ?
- Husain M., Jha D.K., Rastogi M., Husain N., Gupta R.K. Neuroendoscopic management of intraventricular neurocysticercosis. ActaNeurochir (Wien) 2007; 149: 341–346. ?
- Husain M., Rastogi M., Jha D.K., Husain N., Gupta R.K. Endoscopic transaqueductal removal of fourth ventricular neurocysticercosis with an angiographic catheter. Neurosurgery 60 [Suppl] 2007; 249–254. ?
- Jansson A.K., Enbland P., Sjolin J. Efficacy and safety of cefotaxime in combination with metronidazole for empirical treatment of brain abscess in clinical practice: a retrospective study of 66 consecutive cases. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2004; 23: 7-14.
- Kastenbauer S., Pfister H.W., Wispelwey B. et al. Brain abscess. In: Scheld W.M. Whitley R.J. Marra C.M. Infections of the Central Nervous System. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004; 479-507.
- Kocherry X.G., Hegde T., Sastry K.V.R., et al. Efficacy of stereotactic aspiration in deep-seated and eloquent-region intracranial pyogenic abscesses. Neurosurg Focus. 2008; 24 (6): E13.
- Kennedy P.G.E. Viral encephalitis. J Neurol. 2005; 252: 268–272. ?
- Leuthardt E.C., Wippold F.J., Oswood M.C., Rich K.M. Diffusion-weighted MR imaging in the preoperative assessment of brain abscesses. SurgNeurol.2002; 58: 395–402. ?
- Lee G.Y.F., Daniel R.T., Brophy B.P., et al. Surgical treatment of nocardial brain abscesses. Neurosurgery. 2002; 51: 668-672.
- Lee T.H., Chang W.N., Thung-Ming S., et al. Clinical features and predictive factors of intraventricular rupture in patients who have bacterial brain abscess. J NeurolNeurosurg Psychiatry. 2007; 78: 303-309.
- Lu C.H., Chang W.N., Lin Y.C. et al. Bacterial brain abscess: microbiological features, epidemiological trends and therapeutic outcomes. Q J Med. 2002; 95: 501-509.
- Mamelak A.N., Mampalam T.J., Obana W.G., Rosenblum M.L. Improved management of multiple brain abscesses: a combined surgical and medical approach. Neurosurgery. 1995 Jan.; Vol. 36 (1): 76–85.
- Mathisen G.E., Johnson J.P. Brain abscess. Clin. Infect. Dis. 1997 Oct.; Vol. 25 (4): 763–779.
- Mampalam T.J., Rosenblum M.L. Trends in the management of bacterial brain abscesses: a review of 102 cases over 17 years. Neurosurgery. 1988; 23: 451-458.
- McClelland S., Hall W.A. Postoperative central nervous system infection: incidence and associated factors in 2111 neurosurgical procedures. Clin Infect Dis. 2007; 45: 55-59.
- Nathoo N., Nadvi S.S., Gouws E. et al. Craniotomy improves outcomes for cranial subdural empyemas: computed tomography–era experience with 699 patients. Neurosurgery. 2001; 49: 872-878.
- Nathoo N., Nadvi S.S., vanDellen J.R. et al. Intracranial subdural empyemas in the era of computed tomography: a review of 699 cases. Neurosurgery. 1999; 44: 529-535.
- Nathoo N., Nadvi S.S., vanDellen J.R. Infratentorial empyema: Analysis of 22 cases. Neurosurgery. 1997; 41: 1263–1268. ?
- Nathoo N., Nadvi S.S., vanDellen J.R. Cranial extradural empyema in the era of computed tomography: A review of 82 cases. Neurosurgery. 1999; 44: 748–753. ?
- Nimsky C., Ganslandt O., Hastreiter P., Fahlbusch R. Intraoperative compensation for brain shift. SurgNeuro. 2001; l56: 357–365. ?
- Osenbach R.K., Loftus C.M. Diagnosis and management of brain abscess. ?NeurosurgClin N Am.1992; 3: 403–420. ?
- Osborn M.K., Steinberg J.P. Subdural empyema and other suppurative complications of paranasal sinusitis. Lancet Infect Dis. 2007; 7: 62-67.
- Peleg A.Y., Husain S., Qureshi Z.A. Risk factors, clinical characteristics, and outcome of Nocardia infection in organ transplant recipients: a matched case-control study. Clin Infect Dis.2007; 44: 1307-1314.
- Poonnoose S.I., Rajshekhar V. Rate of resolution of histologically verified ?intracranial tuberculomas. Neurosurgery. 2003; 53: 873–879. ?
- Post M.J., Yiannoutsos C., Simpson D., Booss J., Clifford D.B., Cohen B., McArthur J.C., Hall C.D. Progressive multifocal leukoencephalopathy in AIDS: Are there any MR findings useful to patient management and predictive of patient sur- vival? AIDS Clinical Trails Group, 243 Team. AJNR Am J Neuroradiol.1999; 20: 1896–1906.
- Rosenow J.M., Hirschfeld A. Utility of brain biopsy in patients with acquired immunodeficiency syndrome before and after the introduction of highly ?active antiretroviral therapy. Neurosurgery. 2007; 61: 130–141. ?
- Seydoux C., Francioli P. Bacterial brain abscess: factors influencing mortality and sequelae. Clin Infect Dis. 1992; 15: 394-401.
- Stephanov S. Surgical treatment of brain abscess. Neurosurgery. 1988; 22: 724-730.
- Schroeder P.C., Post M.J., Oschatz E., Stadler A., Bruce-Gregorios J., Thurner M.M. Analysis of the utility of diffusion-weighted MRI and apparent diffusion coefficient values in distinguishing central nervous system toxoplasmosis ?from lymphoma. Neuroradiology. 2006; 48: 715–720. ?
- Shitrit D., Lev N., Bar-Gil-Shitrit A., Kramer M.R.: Progressive multifocal leukoencephalopathy in transplant recipients. TransplInt. 2005; 17: 658–665. ?
- Silverberg A.L., DiNubile M.J. Subdural empyema and cranial epidural abscess. Med Clin North Am1985; 69: 361–374. ?
- Singhi P., Dayal D., Khandelwal N. One week versus four weeks of albendazole therapy for neurocysticercosis in children: A randomized, placebo-controlled double blind trial. Pediatr Infect Dis J.2003; 22: 268–272. ?
- Smith H.P., Hendrick E.B. Subdural empyema and epidural abscess in children. ?J Neurosurg.1983; 58: 392–397. ?
- Steiner I., Budka H., Chaudhuri A., Koskiniemi M., Sainio K., Salonen O., Kennedy P.G. Viral encephalitis: A review of diagnostic methods and guidelines for management. Eur J Neurol. 2005; 12: 331–343. ?
- Tunkel A., Scheld M. Brain abscess. In: H. R.Winn. Youmans Neurological Surgery. Sixth ed. 2001; Vol. 1.: 588-599.
- Tunkel A.R., Kaye D. Neurologic complications of infective endocarditis. NeurolClin. 1993; 11: 419-440.
- Tunkel A.R., Pradhan S.K. Central nervous system infections in injection drug users. Infect Dis Clin North Am. 2002; 16: 589-605.
- Tunkel A.R., Scheld W.M. Pathogenesis and pathophysiology of bacterial infections. In: Scheld W.M., Whitley R.J., Durack D.T. eds. Infections of the Central Nervous System, 2nd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997; 297-312.
- Tunkel A.R., Hartman B.J., Kaplan S.L. et al. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis.2004; 39: 1267.
- Tseng J.H., Steng M.Y. Brain abscess in 142 patients: factors influencing outcome and mortality. Surg Neurol. 2006; 65: 557-562.
- Walsh T.J., Anaissie E.J., Denning D.W. et al. Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis.2008; 46: 327-360.
- Wasay M., Kheleani B.A., Moolani M.K., Zaheer J., Pui M., Hasan S., Muzaffar S., ?Bakshi R., Sarawari A.R. Brain CT and MRI findings in 100 consecutive ?patients with intracranial tuberculoma. J Neuroimaging.2003; 13: 240–247. ?
- Wasay M., Moolani M.K., Zaheer J., Kheleani B.A., Smego R.A., Sarwari R.A. Prognostic indicators in patients with intracranial tuberculoma: A review of ?102 cases. J Pak MedAssoc. 2004; 54: 83–87. ?
- Weingarten K., Zimmerman R.D., Becker R.D., Heier L.A., Haimes A.B., Deck M.D. Subdural and epidural empyemas: MR imaging. AJR Am J Roentgenol 1989; 152: 615–621.
- Whitley R.J. Herpes simplex encephalitis: adolescents and adults. Antiviral Res 2006; 71: 141–148.
- О.Н. Древаль, профессор, зав. кафедрой нейрохирургии ГБОУ ДПО РМАПО;
- Р.С. Джинджихадзе, к.м.н., доцент кафедры нейрохирургии ГБОУ ДПО РМАПО;
- Г.Г. Шагинян, д.м.н., профессор кафедры нейрохирургии ГБОУ ДПО РМАПО;
- А.В. Кузнецов, к.м.н., доцент кафедры нейрохирургии ГБОУ ДПО РМАПО;
- И.А. Александрова, к.м.н., руководитель группы микробиологии и антибактериальной терапии ФГАУ НИИ Нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко МЗ РФ» ;
Конфликт интересов отсутствует.
Целевая аудитория клинических рекомендаций:
- Врач – нейрохирург;
- Студенты медицинских ВУЗов, ординаторы, аспиранты.
В данных клинических рекомендациях все сведения ранжированы по уровню достоверности (доказательности) в зависимости от количества и качества исследований по данной проблеме.
Таблица П1 — Уровни достоверности доказательности
Уровень достоверности
Мета анализрандомизированных контролируемых исследований (РКИ)
источник