Вирусный гепатит в медицинские статьи

Парентеральные вирусные гепатиты являются серьезной медицинской и социальной проблемой. Об этом свидетельствуют их широкое распространение, частая регистрация среди лиц молодого возраста, большой риск заражения медицинского персонала, высокая стоимость этиотропной терапии [2, 3, 5, 6, 9]. Вирусом гепатита B инфицировано более трети мировой популяции, около 350–400 млн человек страдает хроническим гепатитом [10, 11]. Сохраняется большое число «носителей» вируса, происходит накопление пациентов с хроническими формами. Течение хронического вирусного гепатита В (ХВГВ) вариабельное, со временем примерно у трети пациентов в исходе развиваются декомпенсированный цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома [1, 11]. Декомпенсированный цирроз печени в исходе хронического вирусного гепатита В остается серьезной проблемой для клиницистов. Степень фиброза – высоко достоверный показатель прогрессирования заболевания печени, один из главных факторов прогноза неблагоприятного исхода болезни, ключевым фактором риска развития которого является высокая вирусная нагрузка. Современная стратегия лечения ХВГВ, направленная на профилактику развития цирроза печени, предусматривает назначение противовирусной терапии [1, 4, 7, 8].

Цель исследования

Изучить эпидемиологические, клинико-лабораторные проявления острого и хронического вирусного гепатита В, оценить эффективность противовирусной терапии хронического вирусного гепатита В.

Материал и методы исследования

Проведено ретроспективное клиническое наблюдение за 247 пациентами с вирусным гепатитом В, госпитализированными в ГБУЗ Республики Мордовия «Республиканская инфекционная клиническая больница» г. Саранска за 2010–2014 гг. и 26 амбулаторных карт пациентов, лечившихся в ГБУЗ РМ «Рузаевская Центральная районная больница».

Результаты исследования и их обсуждение

При изучении медицинских карт выявлено, что диагноз острый вирусный гепатит B (ОВГВ) в 2010 г. был диагностирован у 8 пациентов, в 2011 г. – у 3, в 2013 – у одного пациента, в 2012 и 2014 гг. – острых форм вирусного гепатита B не было зарегистрировано. Уменьшение количества больных с ОВГВ, вероятно, связано с широким применением одноразового медицинского инструментария, изменением показаний к переливанию крови и ее компонентов, использованием тест-систем нового поколения для определения маркеров гепатита В в крови при ее заготовке и с проводимой специфической профилактикой заболевания. С хроническими формами вирусного гепатита B было выявлено в 2010 г. – 53 пациента (в 19 % диагноз выставлен впервые), в 2011 г. – 47 (в 19 % диагноз выставлен впервые), в 2012 г. – 34 пациента, среди которых 5,8 % приходилось на впервые выявленный ХВГВ, в 2013 г. – 34 (в 26,5 % диагноз выставлен впервые), в 2014 – 67 больных (в 20,5 % диагноз выставлен впервые) (рис. 1).

Рис. 1. Абсолютное количество пациентов с различными формами вирусного гепатита В, госпитализированных в ГБУЗ Республики Мордовия «Республиканская инфекционная клиническая больница» за 2009–2014 гг.

Диагноз пациентам был выставлен на основании обнаружения у них методом иммуноферментного анализа различных сывороточных маркеров заболевания острого и хронического вирусного гепатита В (табл. 1). Для уточнения диагноза и определения показаний к противовирусной терапии (ПВТ) методом полимеразной цепной реакции проводилось определение ДНК вируса гепатита В (качественный и количественный метод).

Сывороточные маркеры вирусного гепатита В

Определение маркеров при ОВГВ, %

Определение маркеров при ХВГВ, %

Половину пациентов с острым вирусным гепатитом В составили лица в возрасте 20– 29 лет, 33,33 % – лица в возрасте 30–39 лет и по 8,33 % составили больные 40–49 и 50–59 лет.

Среди больных ХВГВ основную массу составили пациенты в возрасте от 30 до 39 лет (27 %) и в возрасте 50–59 лет (21,6 %). Пациентов от 20–29 лет оказалось 17,8 %, пациентов в возрасте от 40–49 было 15,7 %. Заболевание у пациентов старше 60 лет регистрировалось в 12,5 %, до 20 лет 5,4 %. Выявление ХВГВ в основном у людей трудоспособного возраста делает эту проблему особенно актуальной.

Заболеваемость острым вирусным гепатитом B у мужчин и женщин была одинаковой. Среди лиц мужского пола заболеваемость хроническим вирусным гепатитом В была в 1,6 раз выше.

При выявлении эпидемиологического анамнеза выявлено, что ряд больных ОВГВ свое заражение связывали с сексуальными контактами (28,5 %). Другие больные связывали инфицирование с посещением косметологических кабинетов (28,5 %). В остальных случаях эпидемиологический анамнез не был установлен.

При ХВГВ при сборе эпидемиологического анамнеза 3,45 % больных указали на ранее проведенные различные медицинские инструментальные обследования (эзофагогастродуоденофиброскопия, бронхоскопия и др.), в 17,24 % – на переливание крови и ее компонентов. У 13,8 % пациентов в анамнезе имелось указание на оперативное вмешательство. Нередко выявлялись случаи заболевания (10,4 %), когда в семье было несколько человек больных вирусным гепатитом В (мать, отец, муж, сестра). В 55,17 % случаев эпидемиологический анамнез не выявлен.

В 2010 и 2012 гг. при остром вирусном гепатите В среднетяжелое течение наблюдалось в 100 % случаях. В 2011 г. тяжелая форма диагностирована в 33,3 % случаях, среднетяжелая – в 66,6 %.

В 83,3 % случаев острый вирусный гепатит В протекал в желтушной форме. Продолжительность преджелтушного периода составила 6,33±1,43, желтушного – 18,56±2,93 дня. Отмечались явления астеновегетативного и диспепсического характера. При биохимическом исследовании крови выявлен цитолический (увеличение аланиновой трансаминазы до 7 норм, аспарагиновой трансаминазы до 4,5 норм) и холестатический синдром (увеличение общего билирубина до 9 норм с преобладанием прямой фракции, щелочной фосфатазы до 12 норм).

Хронический вирусный гепатит В в 56,5 % случаев протекал с развитием холестатического (увеличение общего билирубина до 5 норм с преобладанием прямой фракции, щелочной фосфатазы до 5 норм) и цитолитического синдромов (увеличение аланиновой трансаминазы до 5 норм, аспарагиновой трансаминазы до 4,6 норм) и с клиническими проявлениями диспепсического и астеновегетативного характера. При проведении фибросканирования (эластометрии) печени у больных в 69,56 % случаев была выявлена F0 стадия фиброза (4,52±0,23 кПа), у17,39 % пациентов F1 (6,58±0,25 кПа) и у 13,04 % – F2 стадия (8,50±0,53 кПа). Из всех больных с ХВГВ 0,4 % имели в анамнезе указание на проведенную вакцинацию от вирусного гепатита В.

Среди госпитализированных пациентов около 10 % составили больные с декомпенсированным циррозом печени. В группе с циррозом печени болезнь чаще встречалась у женщин (70 %), больных от 30 до 39 лет было 40 %, не зарегистрированы случаи заболевания у лиц старше 60 лет. У больных с циррозом печени диагностирована F4 стадия фиброза (25,50±10,61 кПа). У четверти больных анамнез отягощен приемом алкогольных напитков. Никто из госпитализированных больных ранее не получал противовирусное лечение. Указанные факты определяют необходимость ранней диагностики ХВГВ, проведения среди больных разъяснительной работы и более широкого использования противовирусной терапии у больных с целью предотвращения прогрессирования заболевания.

В группе больных, получавших ПВТ (бараклюд (энтекавир) в дозе 0,5 мг утром), исходный уровень виремии отмечался в диапазоне от 500 до 750×108 копий/мл. Уровень билирубина (общего и фракций), показатели общего анализа крови у всех пациентов до начала терапии были в пределах нормы. Уровень трансаминаз в 96,15 % регистрировался в пределах нормы, и у 3,85 % отмечалось их повышение до начала терапии (аланиновой трансаминазы до 8,4 нормы, аспарагиновой трансаминазы до 7,3 нормы).

Результат анализа эффективности противовирусной терапии показал, что у двух больных (7,69 % от общего числа пролеченных пациентов) на протяжении 10 месяцев лечения одного пациента и 14 месяцев другого, продолжала выявляться ДНК вируса, в связи с чем терапия была отменена. У остальных больных курс лечения составил 12 месяцев. При этом у 15,78 % ДНК стала отрицательной после одного месяца лечения, у 21,05 % после 2-х, у 10,52 % после 3-х, у 21,05 % после 4-х, у 26,31 % после 5-ти и у 5,26 % после 6-ти месяцев лечения.

Клинически у 94,74 % больных отмечалась хорошая переносимость лечения и высокий уровень комплаентности, у 5,26 % зарегистрированы жалобы на боли в области сердца. После отмены бараклюда выявление ДНК вируса отмечено через 12,5±2,44 месяца. При этом не отмечено ухудшения общего состояния и лабораторных показателей.

Таким образом, в Республике Мордовия наблюдается снижение заболеваемости острым вирусным гепатитом B, регистрация хронического вирусного гепатита B остается на высоком уровне. В структуре заболевших ОВГВ и ХВГВ преобладает взрослое, трудоспособное население. Эпидемиологический анамнез выявляется редко. Острый и хронический вирусный гепатит В имеют характерную клиническую картину. Выявляется высокий процент больных циррозом печени в исходе ХВГВ. Результаты противовирусной терапии показывают, что у больных хроническим вирусным гепатитом В назначение бараклюда имеет высокий профиль безопасности и комплаентности. В то же время обнаружение ДНК вируса в течение годового наблюдения после окончания лечения требует проведения более длительных курсов терапии больных.

Шульдяков А.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Саратов;

Хасанова Г.М., д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней с курсом ИПО ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Уфа.

источник

Сегодня принято различать несколько типов распространенных вирусных гепатитов: B, A, D, C, E. Наш организм защищен иммунитетом, который запрограммирован на определение и устранение патогенных клеток. Чем б. » data-image=»http://zdrav36.ru/images/articles/null» data-lang=»ru» data-title=»статья Профилактика вирусных гепатитов» data-counter=»»>

Вирусные гепатиты являются инфекционными заболеваниями, которые поражают внутренние органы и, в частности, печень человека. Несмотря на существенные различия в симптоматике и способах передачи, все вирусы оказывают воспалительное действие и негативно сказываются на состоянии здоровья.

Сегодня принято различать несколько типов распространенных вирусных гепатитов: B, A, D, C, E. Наш организм защищен иммунитетом, который запрограммирован на определение и устранение патогенных клеток. Чем более выражен иммунный барьер, тем больший объем клеток он сможет преодолеть за короткое время. А соответственно в процессе борьбы с вирусом нарушения работы печени будут проявляться сильнее. Таким образом, протекает острый гепатит.

Но если иммунный ответ имеет адекватную стадию, тогда организм человека способен сам уничтожить возбудителя, что приводит к полному выздоровлению. Это обычное явление, когда протекает гепатит Е, А, а также в большинстве случаев заражения вирусом В.

Когда иммунная система не в силах уничтожить первичные появления клеток гепатита, вирус «поселяется» в печени и заболевание приобретает хронический характер. Это тяжелая стадия, которая распространена при поражении гепатитом С, а в некоторых случаях и вирусом В.

Расскажем о возможных методах профилактики, которые предостерегут от заражения данной инфекцией.

Для всех типов инфекции гепатита существует ряд правил, соблюдение которых поможет избежать попадания патогенных клеток в организм. Рассмотрим их детальнее.

Общее правило безопасности – избегание контактов с биологическими жидкостями чужих людей. Чтобы уберечь себя от заражения гепатитом С и В, в первую очередь нужно соблюдать осторожность при попадании чужой крови на открытые ранки, слизистую оболочку и пр. В микроскопических дозах кровь может быть на бритвах, ножницах, зубных щетках и прочих предметах гигиены. Поэтому не стоит использовать их совместно с кем-то.

Никогда не используйте повторно шприцы и иглы, а также соблюдайте стерильность состояния инструментов, которыми вы собираетесь наносить татуировку или делать пирсинг. Помните – гепатит очень долго живет в открытом пространстве. В отличие от вируса СПИДа, он может сохраняться до нескольких недель на любых поверхностях.

В основном гепатит В передается путем полового контакта, но таким методом возможно и попадание вируса С. Поэтому принимайте максимальные меры предохранения при интимных связях любой формы.

Вирусная инфекция передается также от матери к ребенку при родах, в период беременности или лактации. Можно избежать инфицирования малыша при должной медицинской бдительности, соблюдении приема определенных препаратов и норм гигиены. Но лучше всего провести вакцинацию, поскольку пути заражения могут оставаться неизвестными.

Это общие нормы и правила, которые помогут собрать воедино основные факторы и риски заражения. Но стоит также рассмотреть отдельно меры профилактики каждого вирусного типа, чтобы иметь полную картину действий по предостережению.

Инфекционное заболевание, называемое в народе «желтуха» или «болезнь Боткина», появляется через попадание в организм вируса А. Это достаточно распространенная проблема, нередко встречающаяся среди подростков и детей. Симптоматика проявлений следующая: рвота, тошнота, повышенная температура тела, недомогание, потеря аппетита, темный цвет мочи, появление желтоватого оттенка белка глаза и кожи.

Этот гепатит заражает клетки печени, попадая в организм с некачественной водой, немытыми овощами, руками, а также при близком контакте с зараженными пациентами.

Для гепатита А период инкубационной адаптации составляет 21-28 дней, после чего наступает продромальная стадия, когда повышается температура, появляется рвота, кашель, светобоязнь, мигрень и изменение цвета кожи. На этом этапе нужно незамедлительно обратиться к врачу, если это не было сделано ранее.

Для профилактики «желтухи» необходимо:

-тщательно мыть руки после посещения улицы и туалета;

-избегать употребления воды из сомнительных водоемов;

-обдавать кипятком овощи и фрукты перед их употреблением;

-поддерживать чистоту в помещениях.

Меры профилактики при гепатите В

Возбудители гепатита В представляют собой разновидность ДНК-содержащего вируса, который заражает клетки печени. Это более серьезное заболевание, которое передается такими путями:

-при донорском переливании крови;

-совместным использованием гигиенических приборов (бритв, зубных щеток, ножниц);

-применением нестерильных медицинских инструментов.

Срок инкубационной адаптации может длиться до 120 дней. А первые стадии заболевания обычно протекают малозаметно – появляется тошнота, боли в правом подреберье, тяжесть в желудке, пропадает аппетит и болят суставы.

Форма острого проявления гепатита В может быть как безжелтушная, так и желтушная, но нередко она переходит в хроническую стадию. Признаками такого осложнения является: слабость, кровоточивость десен, частые гематомы и незначительное увеличение печени.

Чтобы избежать попадания вируса необходимо:

-предохраняться при половом контакте презервативом;

-избегать употребления наркотических средств и случайных интимных связей;

-не использовать чужие маникюрные наборы, пинцеты, ножницы или бритвы.

Как предотвратить заражение гепатитом С?

Наиболее тяжелая форма заболевания – это заражение гепатитом С. Данная разновидность патогенных клеток имеет однонитчатую линейную РНК и может формировать разные субтипы, генотипы. Особенность болезни – скрытое и длительное развитие, а затем – стремительный переход в цирроз печени.

Пути передачи вируса – от матери к ребенку, через кровь, незащищенные половые связи или нестерильные медицинские инструменты. Симптомами заболевания выступают: вялость, потеря аппетита, боли в правом подреберье и быстрая утомляемость.

Профилактика заражения клетками гепатита С аналогична с мерами предосторожности для вирусного возбудителя В.

Профилактические действия при гепатите D

Этот вирус также называют паразитом, поскольку он не может находиться без оболочки возбудителя гепатита В. Так он размножается в организме человека и нередко протекает в виде заражения сразу 2-мя типами патогенных клеток. Пути его передачи будут аналогичны родственному возбудителю:

-через незащищенный половой контакт;

Хроническая форма поражения гепатитом D проявляется в слабости, беспричинном ознобе, увеличении печени, возникновении сосудистых звездочек на спине, лице или плечах.

Профилактика заражения одна – вакцинация и избегание попадания чужой биологической жидкости в организм.

Меры предосторожности с гепатитом Е

Этот вид инфекции передается аналогично гепатиту А, т.е. орально-фекальным путем. Протекание болезни начинается с общей слабости, расстройств пищеварения, усталости тела, иногда может повышаться температура.

Осложнением при гепатите Е выступает появление геморрагического синдрома и острой почечной недостаточности. Но особая опасность инфекции заключается для беременных женщин, поскольку это может привести к гибели плода и кровотечениях при рождении.

Профилактика заболевания следующая:

-улучшение санитарных и гигиенических норм;

-термическая обработка пищи;

-очистка и кипячение питьевой воды;

-тщательное мытье рук после туалета или улицы.

Сегодня принято различать несколько типов распространенных вирусных гепатитов: B, A, D, C, E. Наш организм защищен иммунитетом, который запрограммирован на определение и устранение патогенных клеток. Чем б. » data-image=»/images/articles/%image%» data-lang=»ru» data-title=»статья Профилактика вирусных гепатитов» data-size=»s»>

источник

По данным Всемирной организации здравоохранения, от острых и хронических гепатитов в мире ежегодно умирает около 2 миллионов человек, в том числе около 700 тысяч только от гепатита В. Эксперты Британской ассоциации болезней печени говорят о высокой распространенности вируса гепатита В: он превышает заболеваемость ВИЧ в 100 раз. Растёт и процент инфицирования среди молодёжи. Таким образом, вирусные гепатиты представляют серьёзную угрозу для населения.

На данный момент насчитывается более 10 вирусов, вызывающих поражения печени. Наибольший интерес представляют вирусы гепатитов А, В, С, D и Е. Как наиболее опасные и приводящие к большему количеству летальных исходов всех заболеваний печени, выделяют гепатиты B и C.

Вирус гепатита В чрезвычайно устойчив к действию различных факторов. Находясь во внешней среде, может сохранять свои свойства до 7 дней, а при попадании в организм человека приводить к инфицированию. Инкубационный период чаще всего длится до 80 дней. (подробнее в статье «Гепатит B – серьёзная угроза»)

Механизм заражения — парентеральный. Передача происходит от больного или носителя: в результате взаимодействия с биологическими жидкостями, а также во время медицинских или косметических процедур. Устойчивость вируса приводит к тому, что инфицирование может произойти при повторном использовании шприцев, во время маникюра, при стоматологических манипуляциях и пр.

Гепатит С имеет схожий механизм передачи. Заражение чаще всего случается через кровь, во время инъекционных процедур, пирсинга и реже — половым путём. В отличие от вируса гепатита В он гораздо менее устойчив в окружающей среде, поэтому контактно-бытовой путь передачи встречается крайне редко. Инкубационный период обычно составляет 2-3 месяца.

Вирусы гепатитов А, D и E также представляют опасность для человека, но заражение случается значительно реже. В случае с гепатитом D — заражение возможно только при наличии гепатита В, так как для развития он использует белки его оболочки. Гепатиты А и Е распространены в странах с плохой санитарной обстановкой, механизм их передачи — фекально-оральный (читайте статью «Гепатит А. Чем опасен и как не заразиться?»).

Симптомы вирусных гепатитов

Как правило, большинство людей не замечает никаких симптомов, указывающих на вирусный гепатит. Более того, даже общеклинический и биохимический анализы крови не позволяют выявить заболевание на начальных стадиях. Тем не менее, случается так, что болезнь может протекать остро и сопровождаться жалобами на усталость, тошноту и боли в животе. Также для острого течения могут быть характерны такие симптомы, как желтушность кожных покровов и глаз, тёмная моча.

Из-за бессимптомного развития заболевания вирусные гепатиты часто переходят в хроническую форму, приводя к развитию серьёзных патологий, таких как цирроз или рак печени.

На поздних стадиях хронического гепатита может происходить поражение нервной и сердечно-сосудистой систем, суставов.

Для диагностики вирусных гепатитов, прежде всего врач собирает тщательный анамнез. Назначают лабораторные и инструментальные исследования: биохимический анализ крови, УЗИ и др. Но главный способ выявления вируса и уточнения острой или хронической формы заболевания — обнаружение антигенов вирусов гепатита, антител к ним, и выявление их ДНК и РНК (в зависимости от типа вируса).

Так, для острого течения гепатита В характерно наличие HBsAg и антител класса IgM к HBcAg. О хроническом течении говорит присутствие HbsAg в течение 6 месяцев.

Для быстрого обнаружения вируса существуют экспресс-тесты на вирусы гепатита А и В.

К сожалению, специфического лечения вирусных гепатитов в настоящее время не существует. Терапия направлена на увеличение продолжительности жизни и включает в себя специальные противовирусные препараты.

Лекарственные препараты, направленные на подавление репликации вирусов гепатита, чаще всего назначаются пожизненно. Кроме того они имеют ряд неприятных побочных эффектов и не отличаются «демократичной ценой». У некоторых людей может развиваться лекарственная устойчивость, что значительно усложняет лечение.

Поздние стадии заболевания — рак и цирроз печени обычно заканчиваются летальным исходом, так как химиотерапия или хирургическое вмешательство могут продлить жизнь лишь на несколько лет.

Именно из-за сложности диагностики и лечения вирусных гепатитов профилактика играет решающую роль в борьбе с этими заболеваниями. Только иммунизация может исправить ситуацию с повсеместным распространением болезни.

В 1990 году было положено начало вакцинопрофилактики в нашей стране. Она осуществлялась с помощью бельгийской вакцины «Энджерикс» и показала эффективность и безопасность применения.

В 1992 году была разработана и успешно прошла испытания вакцина отечественного производства Комбиотех. В настоящее время для вакцинации используются несколько вакцин: Регевак, Бубо-Кок, Бубо-М, АКДС-ГЕП В, а также зарубежные — Инфанрикс Гекса, Шанвак В. Все они прошли тщательные проверки на соответствие требованиям ВОЗ по эффективности и безопасности.

После 1997 года обязательная вакцинация новорождённых была закреплена Федеральным законом и по рекомендации ВОЗ была включена в Национальный календарь профилактических прививок.

Такая стратегия привела к серьёзному снижению заболеваемости в нашей стране. По данным Всемирной организации здравоохранения вакцинопрофилактика позволила добиться снижения инфицирования среди иммунизированных детей до 1%.

Вакцинация — самое эффективное медицинское вмешательство, когда либо изобретённое человеком

Вирус гепатита А представляет опасность для грудных детей и лиц пожилого возраста — у них он протекает тяжело, но осложнения не характерны. Это заболевание встречается повсеместно, а за счёт его широкой распространённости и простоте инфицирования (через питьевую воду, загрязнённые продукты) представляет серьёзную угрозу здоровью населения.

Так, например, самой серьёзной вспышкой заболевания считается эпидемия 1988 года в Шанхае. По данным эпидемиологов тогда было заражено около 300 000 человек. Инфицирование произошло во время употребления в пищу моллюсков. Причём вирус гепатита А устойчив к воздействию физических факторов, поэтому термическая обработка продуктов не помогла.

Гепатит Е особенно опасен для беременных женщин, так как может приводить к стремительному развитию печёночной недостаточности. В остальных случаях наблюдается выздоровление.

Гепатит D, имеющий тяжёлое течение и приводящий к серьёзным последствиям, поражает лишь людей, инфицированных вирусом гепатита В.
Таким образом, можно заметить, что вакцинация позволяет предотвратить серьёзные последствия: инфицированием гепатитами В и D, а значит, и тяжёлого течения других заболеваний печени.

Поездки в отпуск и командировки не всегда могут хорошо заканчиваться, если вы не проводили вакцинацию. Отправляясь в Индию, Африку, Юго-Восточную Азию и даже Восточную Европу, необходимо позаботиться о профилактике вирусных гепатитов А и В.

В настоящее время существуют вакцины рекомбинантные и из плазмы крови. В первом случае используется HBsAg, который синтезируют в клетках молочной железы или дрожжах. Во втором случае — HBsAg получают из плазмы крови. По эффективности эти вакцины не отличаются.

Вакцинация против гепатита В происходит в три этапа: первый — при рождении, а два других одновременно с вакциной АКДС. Такая схема создает у более чем 95% детей повышение титра anti-HBs, а значит – обеспечивает защиту от гепатита В, как минимум, на 15 лет, чаще — пожизненно.

Иммунопрофилактика против гепатита А проводится, чаще всего, с помощью инактивированных вакцин и применяется для детей старше 12 месяцев и взрослых. Курс составляет 2 дозы с интервалом от 6 до 18 месяцев. В нашей стране используют такие вакцины против гепатита А: отечественнае — ГЕП-А-ин-ВАК и зарубежные — Хаврикс, Вакта, Аваксим, Аваксим 80.

В настоящий момент, вакцины от гепатита С не существует, однако в этом направлении ведутся масштабные исследования. Предотвратить заражение можно лишь путём неспецифической профилактики: соблюдением санитарных норм, информированием населения.

Вакцинацию против гепатита В необходимо проходить всем детям и подросткам в возрасте до 18 лет, а также ранее не вакцинированным людям, и тем, кто подвержен значительному риску инфицирования:

• медицинские работники,
• лица, находящиеся в контакте с HBsAg положительными людьми,
• люди, нуждающиеся в частых переливаниях крови и ее компонентов.

Вакцинацию против гепатита А рекомендуется проводить детям от 12 месяцев и взрослым. Особенно важна своевременная профилактика гепатита следующим лицам:

• люди, часто путешествующие или находящиеся в командировках,
• проживающие с инфицированным человеком.

Плохая санитарная обстановка и отсутствие чистой питьевой воды часто становятся причинами инфицирования.

Противопоказанием к вакцинации может служить наличие в прошлом аллергических реакций к компонентам вакцины.

Вакцина одобрена при беременности и кормлении грудью.

Кроме дискомфорта на месте прививки, нечасто наблюдалось незначительное повышение температуры.

Все проведенные исследования не выявили связи вакцинации с аутоиммунными заболеваниями, диабетом, синдромом Гийена-Барре или множественным склерозом. Крайне редки случаи анафилактических реакций.

Вакцины, применяемые в нашей стране, соответствует стандартам качества, установленным Всемирной организацией здравоохранения: они безопасны, отвечают всем технологическим требованиям, простые в применении и обладают высокой эффективностью.

Вакцинация ребёнка — первый шаг на пути к здоровью и профилактике серьезных заболеваний. Ведь если болезнь проще предотвратить, чем лечить.

В 2016 году согласно рекомендациям Всемирной ассамблеи здравоохранения, была разработана стратегия по борьбе с вирусным гепатитом. Эта масштабная кампания предполагает своей целью перспективу прекращения передачи заболевания.

Комплекс действий составлен вплоть до 2030 года, когда планируется достижение окончательных результатов, и включает в себя 5 стратегических направлений.
Ведется масштабная работа по каждому из них. Каждые два года по инициативе ВОЗ и Всемирного альянса по гепатиту проводится саммит, на котором обсуждают способы улучшения стратегии по борьбе с вирусным гепатитом.

Представьте себе масштабы работы, которая проводится для благополучия населения.

Сегодня борьба с гепатитом приобретает приоритет для общественного здравоохранения, а вакцинопрофилактика играет ведущую роль в здоровье нас и наших близких.

• http://www.who.int/immunization/Hepatitis_B_Rus_Mar2008.pdf — вакцины против гепатита В, изложение позиции ВОЗ.
• http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/250042/1/WHO-HIV-2016.06-rus.pdf?ua=1 — глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016-2021.
• В.В. Ботвиньева, М.Г. Галицкая, Т.В. Родионова, Н.Е. Ткаченко, Л.С. Намазова-Баранова -«Современные организационные и методические принципы вакцинации детей против гепатита В».
• Лысанов Ю.И., Шаманова Л.В — «Вирусные гепатиты: распространённость и динамика заболеваемости».
• Лапасов С.Х., Хакимова Л.Р., Аблакулова М.Х., Валиева М.Х. — «Диагностика, лечение и профилактика хронического гепатита B с позиции доказательной медицины».
• Т.Г. Дмитриева «Сравнительная клинико-лабораторная характеристика типичных форм вирусного гепатита С, В и микст гепатита В+С у детей».

Автор: Ольга Ройфман
Источник: ММК Формед

источник

Актуальность. Статистические данные

Пандемия вирусного гепатита забирает огромное количество жизней людей. На его долю приходится ориентировочно 1,4 млн. случаев смерти в год в результате острой инфекции, а также рака и цирроза печени, связанных с прогрессивным гепатитом. Острый вирусный гепатит входит в число самых опасных заболеваний в мире как ВИЧ-инфекция и туберкулез. И перечисленные заболевания прогрессируют с каждым годом.

Из общего числа около 47% смертельных случаев вызвано вирусом гепатита B, 48% — вирусом гепатита C, а остальные — вирусами гепатита A. Вирусный гепатит все чаще становится причиной смерти ВИЧ-инфицированных людей. Примерно 2,9 миллиона человек, у которых обнаружен вирус иммунодефицита, коинфицированы вирусом гепатита C, а 2,6 миллиона человек — вирусом гепатита В.

Низкая частота выявления гепатитов отмечается в Северной, Западной и Центральной частях Европы, Северной Америке. Средняя частота приходится на Южную и Восточную Европу, Южную и Центральную Америку. Наиболее низкая выявляемость обнаруживается в странах Азии и Африки [1].

Во всем мире около 240 млн. людей имеют хроническую форму HBV (вирус гепатита В), а 130–150 млн человек — HCV (вирус гепатита С). Однако если люди во всем мире не будут принимать резкие и правильные широкомасштабные меры в ответ на прогрессирование распространение HBV число инфицированных людей в ближайшие 45 лет сохранится на существующем высоком уровне; при этом в промежуток с 2017 по 2030 год от заболевания скончается около 20 млн. человек. Количество страдающих HCV, в настоящее время стремительно растет, несмотря на наличие достаточно эффективных методов лечения. [2]

В наши дни хронические формы гепатитов — одна из самых важных проблем медицинского здравоохранения во всем мире. Частота их встречаемости в 5-6 раз больше, чем острых форм. Насчитывается примерно 350 млн. инфицированных хронической формой HBV, из них 15-25% приходятся на летальные исходы либо от гепатоцеллюлярной карциномы, либо от цирроза печени, т.е. 750тыс. смертельных исходов наступает в год. Маркеры HBV определяются среди населения от 4% в Западной Европе, Северной Америке и Австралии, то есть в странах с низкой эндемичностью, и до 95% в Азии, Латинской Америки и Африке — страны с максимально высокой эндемичностью.

Около 3% людей в мире инфицированы HCV — 170 млн. человек. Хронический вирусный гепатит С через 20 лет от начала заражения в 20% случаев обязательно приведет к развитию цирроза печени.

Высокая зараженность населения вирусом гепатита В (около 2 млрд. человек) и вирусом гепатита С (около 500 млн. человек) делает чрезвычайно высоким риск развития хронических форм гепатитов. Хронический гепатит В, формируется у 8-10% инфицированных, а у 50-80% формируется хронический вирусный гепатит С. [3]

Более 1,5 млн. человек во всем мире ежегодно умирают от заболеваний печени, связанных с хроническим вирусным гепатитом В.

Для постановки диагноза вирусного гепатита важную роль играет лабораторная диагностика, при которой биохимические показатели существенно изменяются.

Прежде всего, необходимо обратить внимание на уровень ферментов, учавствующих в различных биохимических процессах печени, особую роль играют aланин-аминотрансфераза (АЛТ), aспартат-аминотрансфераза (AСТ), а также ферменты экскреции: щелочная фосфатаза (ЩВ), гаммаглутамилтранспептидаза (ГГТП). В начале вирусного гепатита происходит увеличение AСТ и AЛТ в сыворотке крови, но спустя несколько недель заболевания происходит их снижение. В другом случае происходит постоянное колебание аминотрансфераз, говорящее о затянувшемся течение патологического процесса, а хронизaция, которая преимущественно характерна для гепатитa С, оценивается по уровню изменчивости в пределах 62-70% глутаматпируватаминотрансферазы (ГПТ). Также выявлена взаимосвязь между пигментом билирубином и aминотрансферазами. После определенного «пика» aминотрансфераз резко происходит подъем в крови концентрации билирубина. При повреждении гепатоцитов, проницаемость мембран которых увеличивается, происходит постепенный некроз гепатоцитов, и в дальнейшем появляется билирубин в сыворотке крови. В результате наступает период желтухи и затем по длительности данного периода можно определить степень тяжести протекания гепатита. Быстрое снижение активности фермента холинэстеразы в крови является плохим прогностическим признаком. В итоге дегенеративных изменений в печени и длительной, интенсивной интоксикации организма обнаруживаются атипичные лимфоциты, так называемые вироциты, имеющие дифференциально-диагностическое значение.

Вследствие гибели клеток печени, не исключено резкое повышение концентрации сывороточного железа (более 200 мкг/мл), изменение которого ведет к возрастанию продуктов перекисного окисления липидов и последующему повреждению ДНК и клеточных органелл, однако концентрация меди остается в пределах нормальных показателях. A также в связи с нарушением синтетической функции печени обнаруживаются у инфицированных вирусным гепатитом чаще гипоальбуминемия, чем гипопротеинемия. В норме щелочная фракция составляет около 3% от всего альбумина. Однако при гепатите процентное содержание щелочной фракции альбумина увеличивается (при циррозе печени достигает до 50%). Именно эта фракция является тестом высокой чувствительности. [4]

Что касается свертываемости крови, то при неосложненном течении патологического процесса в печени может и не наблюдаться каких-либо нарушений, но может проявляться синдром холестаза, уровень холестерина не только не снижается, но и резко повышается. При остром, тяжелом течении гепатита В и нa стадии цирроза печени выявляется уменьшение факторов свертывания крови –, фибриноген, витамин К-зависимые факторы II, VII, IX, X, V, VIII, протромбин. Из-за снижения синтеза протромбина, за который отвечает витамин К, возникает гипопротромбинемия. Причинами могут послужить как любые поражение паренхимы печени, так и абсолютно все патологические процессы связанные с нарушением всасывания витамина К в кровоток. Однако эти показатели должны оцениваться вместе с другими маркерами патологического процесса. В редких случаях можно выявить: тромбоцитопения, пaнмиелофтиз, острая гемолитическая анемия.

Эндотелиaльная дисфункция (ЭД). Гемостаз

ЭД наблюдается при выраженном изменении печеночного кровообращения. ЭД — представляет собой дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, протромботических, ангиопротективных, пролиферативных факторов. Высокоспецифичными маркерами ЭД являются такие маркеры, как оксид азота (NО), эндотелин-1 и фактор фон Виллебрандa.

NO — нестабильная молекула; фактор релаксации, постоянно синтезируемый в эндотелии печени; оксидант, вызывающий повреждение клеток и тканей. Однако у больных гепатитом наблюдается истощение биосинтеза NO, ведущее к увеличение внутрипеченочного давления.

Эндотелин-1 — вазоконстрикторный пептид, регулирующий aнгиогенез сосудов и секретируется внутрь сосудистой стенки. Его синтез происходит под влиянием таких факторов, как адреналина, тромбина, aнгиотензина и вазопрессина. Основной механизм действия эндотелина-1 заключается в высвобождении ионов кальция, приводящий к стимуляции абсолютно всех фаз гемостаза (с агрегации тромбоцитов и до образования красного тромба), а также идет сокращение и рост гладких миоцитов сосудов, приводящих к уплотнению и утолщению стенки кровеносных сосудов и уменьшению их в диаметре. То есть будет наблюдаться вазоконстрикторный эффект, приводящий к резкому повышению периферического сосудистого сопротивления и нарушению процессов кровообращения в печени. Помимо этого, происходит также активация звездчатых клеток печени (клетки Ито). Активация клеток Ито характеризуется их пролиферацией, хемотаксисом, сокращаемостью и образованием клеток, напоминающих фибробласты. В результате активность клеток Ито приводит к развитию фиброзной ткани в печени. [5]

Роль фактора фон Виллибранда заключается в соединении рецепторов тромбоцитарной мембраны с субэндотелиальными структурами поврежденной стенки сосуда. Фактор фон Виллибранда, как и эндотелин-1, возрастает при ЭД печени у больных с гепатитом.

У инфицированных вирусным гепатитом выявляются существенные изменения в сосудисто-тромбоцитaрном и плазменном составляющих гемостаза, которые характерны для проявления диссеминированного внутрисосудистого синдрома (ДВС-синдром). Они имеют фазный характер, зависят от тяжести течения патологического процесса и периодов. В самый пик заболевания будет регистрироваться слабо выраженная гипокоагуляционная направленность ДВС-синдрома, при которой выявляется тромбоцитопения, снижается агрегационная способность и активность тромбоцитов. В ранний период реконвалесценции показатели сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза устанавливаются в пределах нормальных показателей. Увеличивается общее содержание тромбоцитов с достаточно высокой скоростью их агрегации на фоне снижения антиагрегационных свойств сосудистой стенки, повышается уровень сосудисто-тканевых и тромбоцитaрных факторов. Гипокоагуляционная направленность сохраняется во всех составляющих гемостаза в период спада желтухи, то есть раннего выздоровления, но не достигает нормальных показателей.

Существует фермент 5’-НА, являющийся маркером повреждения сосудистой стенки и тканевой тромбопластинемии и, поступая в общий кровоток, он стимулирует превращение протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин. У зараженных гепатитом фермент 5’-НА достигает высоких концентраций в сыворотке крови, что свидетельствует о чрезмерном повреждении сосудистой стенки и длительно существующей тромбопластинемии.

Чем тяжелее течение заболевания при вирусном гепатите, тем больше снижается aнтиагрегационная активность сосудистой стенки [6].

Критерии тяжести острых вирусных гепатитов

Для оценки тяжести течения заболевaния вирусных гепатитов первоначальную роль играют клинические симптомы. Наиболее частым клиническим проявлением тяжести течения острого вирусного гепатита является интоксикационный синдром. Интоксикационный синдром состоит из разных по степени проявления признаков, aстении и адинамии.

Выделяют четыре формы тяжести течения заболевания вирусных гепатитов: легкая, среднетяжелая, тяжелая, фульминaнтная.

Легкая форма характеризуется слaбым проявлением процессов интоксикации, либо полным его отсутствием. Менее интенсивное желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, чем при остальных формах. Уровень билирубина в сыворотке крови не превышает 85 мкмоль/л. Общее содержание аминокислот в сыворотке превышает нормальные показатели почти в 2 раза. AСТ, АЛТ имеют меньшее диaгностическое значение в определении тяжести зaболевaния. Активность AЛТ превышает норму в 6 раз.

При среднетяжелой форме гепатита кожные покровы становятся ярко-желтыми из-за прогрессирования желтухи. В отличие от легкой формы тяжести заболевания содержание билирубина будет составлять от 90-170 мкмоль/л. Aктивность AЛТ будет увеличиваеться в 6,4 раза.

Тяжелая форма сопровождается нейтрофильным лейкоцитозом. Концентрация общего и связанного билирубина будет в пределах от 140-250 мкмоль/л, протромбиновый индекс ниже 60%, наблюдаются максимальные показатели АСТ, чем АЛТ (повышается активность в 8 раз).

Фульминантный гепатит (ФГ) — тяжелейшая форма гепатита, обусловленная развитием чрезмерного некроза печени, сопровождающаяся прогрессивным ростом печеночной энцефалопатией (ОПЭ) и чаще заканчивается летальным исходом больного. Для сверхострой печеночной недостаточности ОПЭ развивается в течение 7 дней после появления желтухи, острая развивается от 8 до 28 дней, при подострой — от 5 до 26 недель после возникновения желтухи. Появляется нейтрофильный лейкоцитоз, уровень протромбина снижается ниже 40%, нарастает гипоальбуминемия.

Содержание протромбина, фибриногенa в сыворотке крови имеет значение, чем ниже концентрация данных белков, тем более тяжелая форма гепатита отмечается. [7]

Очень важно диагностировать, идентифицировать гепатит на ранних стадиях болезни, выявить все изменения в лабораторных показаниях, а также провести дополнительные, более точные исследования и поставить правильный диагноз. Вирус вызывает гибель гепaтоцитов, тем самым изменяя биохимические процессы, следовательно происходит изменения в содержание ферментов, белков и т.д,, наблюдается сильная эндотелиальная дисфункция, нарушается гемостаз в целом, а вследствие чего все это приводит к постепенной дисфункции самого организма.

Вирус гепатита является одним из опаснейших в мире, приводящих к гибели миллионы и даже миллиарды человек. Мы не должны оставаться равнодушными к этой глобальной проблеме.

источник

Вирусный гепатит В – это инфекция, которая является наиболее распространенной причиной развития острых и хронических патологий печени, цирроза и гепатоцеллюлярного рака, кроме того HBV провоцирует большинство билиарных дисфункций. Основная опасность вируса заключается в том, что по подсчетам специалистов ВОЗ в мире на сегодняшний день существует около 300.000.000 диагностированных носителей инфекции, логично предположить, что необследованных вирусоносителей намного больше.

В16. Острая форма гепатита В:

• В16.0 – острый гепатит В с дельта-агентом (коинфекция) и печеночной комой.
• В16.1 – острый гепатит В с дельта-агентом (коинфекция) без печеночной комы.
• В16.2 — острый гепатит В без дельта-агента с печеночной комой.
• В16.3 – острый гепатит В без дельта-агента и без печеночной комы.

В18. Хроническая форма гепатита В:

• В18.0 – хронический вирусный гепатит с дельта-агентом.
• В18.1 — хронический вирусный гепатит без дельта-агента.

Гепатит В до недавнего времени имел несколько вариантов названий – сывороточный, шприцевой, парентеральный. Эти определения действительно объясняют основной путь передачи вируса в кровь: инфекция попадает в организм через поврежденные слизистые оболочки и микроповреждения кожи. Впервые маркер HBV был выделен полвека назад, в 1963-м году, поскольку антиген нашли в крови коренных жителей Австралии, массово болеющих гепатитами, он был назван «австралийским». Семь лет спустя был выявлен полноценный вирус, который создал почву для того, чтобы в классификации инфекций появилась новая нозологическая форма – вирус гепатита В (HBV).

Эпидемиология гепатита В характерна унифицированным источником и путем заражения. Заразиться HBV можно только от инфицированного человека парентеральным способом (через поврежденные внутренние слизистые или внешние кожные покровы), вариантов путей проникновения вируса несколько: 1.

• Контактный, когда вирус через микротравмы, трещины кожи, слизистых оболочек проникает в кровоток. Это происходит при общем использовании предметов гигиены, предназначенных для персонального пользования – бритва, зубная щетка, ножницы. Предмет, принадлежащий вирусоносителю, представляет потенциальную угрозу для окружающих.
• Вертикальный путь – внутриутробное заражение плода от инфицированной матери, заражение ребенка во время прохождения по родовым путям или инфицирование в период ухода (разжевывание пищи для младенца, тесный телесный контакт с зараженной матерью и так далее). Через грудное молоко вирус не передается.
• Половой путь, как при гетеросексуальных, так и при гомосексуальных половых контактах.

Искусственный путь заражения:

• Медицинские процедуры – инъекции, капельные инфузии, гемотрансфузии (переливание крови).
• Трансплантация донорских органов, тканей.
• Наркомания (инъекционная).

Для распространения вируса нужна определенная среда – кровь, семенная жидкость, слюна, моча, вагинальные выделения, таким образом, путь передачи HBV практически идентичен с вариантами инфицирования ВИЧ. Эпидемиология гепатита В – это одна из самых тревожных проблем для системы глобального здравоохранения. Его тотальная распространенность несколько снизилась за последние 5 лет, благодаря внедрению правил вакцинации, однако по-прежнему главными источниками и носителями вируса являются лица, употребляющие инъекционные наркотики, и лица, ведущие беспорядочный половой образ жизни Вакцин против этих двух бед пока не придумали, поэтому гепатит В продолжает уносить более 2000000 жизней ежегодно.

В группы риска инфицирования гепатитом В входят такие категории людей:

• Инъекционные наркоманы.
• Люди, предпочитающие нетрадиционную сексуальную ориентацию.
• Люди, ведущие беспорядочный сексуальный образ жизни (незащищенные половые отношения).
• Круг лиц, имеющий постоянный тесный контакт с больным HBV или вирусоносителем.
• Пациенты, которым необходима инъекционная терапия или трансфузия (внутривенное капельное введение препарата), гемотрансфузия (переливание крови), трансплантация, гемодиализ.
• Новорожденные дети, матери которых являются носителями инфекции либо больны острым или хроническим гепатитом В.
• Медицинский персонал, которые постоянно имеет отношение к крови (хирурги, стоматологи, манипуляционные медсестры, лаборанты).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Этиология (причина) гепатита В – это возбудитель заболевания, вирус гепатита В (HBV) из группы Hepadnaviridae, имеющий ДНК в диаметре достигающую 45 нанометров, с липопротеидной оболочкой и сложной, двойной антигенной структурой. Благодаря этому вирус HBV чрезвычайно устойчив к воздействию окружающих сред в смысле температурного режима или дезинфекции. Возбудитель гепатита В способен сохранять жизнедеятельность на протяжении около 10 лет при комнатной температуре, в кровотоке он активен многие годы, порой никак себя не проявляя. Вирус можно обнаружить на необработанных инъекционных иглах, стоматологических инструментах и даже на постельном белье, содержащем элементы зараженной крови. Погубить антиген гепатита можно с помощью автоклава, если обрабатывать в нем зараженные предметы в течение 45 минут при высокой температуре – до 120 градусов. Также действует на вирус метод сухой стерилизации в течение часа. Кроме того, дезинфикантами, которые способны инактивировать вирус HBV, является формалин, перекись водорода, фенол или хлорамин. Несмотря на существующие способы нейтрализации антигена, вирус постоянно мутирует. Новые мутантные штаммы проявляют устойчивость ко многим стандартным процедурам дезинфекции.

Причина гепатита В – это проникновение вируса в кровь через микротравмы на коже, слизистых оболочках. Возбудить попадает в клетки печени по кровотоку и начинает постепенную репликацию в гепатоцитах, не оказывая явного патологического воздействия на них. Гепатоциты разрушаются скорее не от самого вируса, а от «борьбы» иммунной системы с патогеном. Цитолиз (уровень патологического повреждения) напрямую связан с активностью иммунитета и структурой самого вируса, его вариантом. Тяжесть протекания заболевания и скорость его развития обуславливается активностью воздействия Т-лимфоцитов на зараженные вирусом гепатоциты. В печени постепенно развивается некробиотический процесс, и, спустя месяцы, а чаще годы, в него включается вся билиарная система организма – желчные протоки, желчный пузырь, селезенка.

Клинические проявления гепатита В зависят от формы заболевания – хронической или острой. Считается, что более распространена острая форма HBV, которая характерна признаками желтухи и выраженным цитолизом.

Острая форма инфекции имеет классические, свойственные всем видам гепатитов, стадии:

• Инкубация.
• Преджелтушный период.
• Желтуха.
• Период выздоровления – реконвалесценция.
• Гепатит В – острая форма.

Инкубационная стадия гепатита В острой формы длится от 1,5 месяца до полугода. Преджелтушный период занимает около недели и характерен признаками интоксикации организма – диспепсией, слабостью. Больного постоянно клонит в сон, кружится голова, болят и ломят суставы. Температура тела, как правило, не повышена или повышается незначительно, не вызывая лихорадочного состояния. В период преджелтухи начинает увеличиваться в размерах селезенка и печень, моча приобретает характерный темный оттенок, кал депигментируется. Если человек проходит диспансеризацию, или его обследуют конкретно на предмет гепатита, в этой стадии лабораторные анализы демонстрируют наличие уробилиногена в моче, пигменты желчи, а в сыворотке крови – антиген HBsAg и повышенную активность АлАТ (аланиноаминотрансферазы).

Симптомы гепатита В при желтушном периоде не заметить невозможно. Длительность желтушного этапа варьируется от 14-ти до 40 дней. Это самый пик заболевания, который сопровождается пожелтением кожных покровов, склер глаз, твердого неба и слизистой рта. Развивающаяся интоксикация проявляется сильной слабостью, головными болями, бессонницей, тошнотой и отсутствием аппетита. Правая сторона эпигастрия может болеть, заболеванию на этой стадии свойственны боли справа в подреберье после каждого принятия пищи. Появляется кожный зуд, кардиологические симптомы – систолический шум, брадикардия. Несмотря на то, что печень после патологического увеличения уменьшается в размерах, развивается ее дисфункция и недостаточность в силу некротизации клеток и уплотнения органа.

Симптомы гепатита В на этой стадии могут проявляться волнообразно – то угасать, то рецидивировать, что говорит о переходе заболевания в хроническую форму.

Этап выздоровления длится не менее одного года, хотя основные признаки гепатита могут исчезнуть уже через два-три месяца. Дольше всего сохраняется астеновегетативное состояние, сопровождающееся периодическими болями справа в подреберье.

Следует отметить, что HBV имеет и скрытые, безжелтушные формы, которые характерны для хронического течения патологического процесса.

Наиболее серьезные симптомы гепатита В – это острая печеночная недостаточность и печеночная энцефалопатия. Эти синдромы проявляются явно выраженными неврологическими признаками, кожным зудом и высыпаниями, падением артериального давления, тахикардией и типичным «печеночным» запахом из рта.

Наиболее опасна печеночная энцефалопатия, которая развивается поэтапно:

1. Прекома начальная – бредовые состояния, бессонница, головокружение, когнитивные нарушения, тремор конечностей, неукротимая рвота, кожный зуд и высыпания. Все эти симптомы гепатита В развиваются на фоне желтухи.
2. Прекома во второй стадии – нарушение координации движений, спутанность сознания, психомоторная ажитация, которая чередуется с адинамией и слабостью. Тремор заметен не только в конечностях, но и в губах, языке. Развивается тахикардия, артериальное давление резко меняется от пониженного до значительно повышенного, вплоть до гипертонических кризов. Печень в этой стадии уменьшена в размерах.
3. Кома – потеря сознания при сохраненных базовых рефлексах (дыхание, глотание) и реакциях на интенсивные раздражители. Нарушены рефлексы мочеиспускания и дефекации. Развивается синдром пустого правого подреберья, когда печень не определяется при пальпации.
4. Глубокая кома — сознание утрачено полностью вместе со всеми реакциями и рефлексами.

Печеночная кома чаще всего является основным следствием сложной формы гепатита В – молниеносной. Как правило, пациент умирает в течение 2-3-х недель.

Симптомы гепатита В хронической формы – это вялый воспалительный процесс в печени, длящийся годами. Эта заболевание клинически мало проявлено, единственным признаком, указывающим на гепатит, может стать гепатомегалия – увеличение размеров печени, также увеличивается и селезенка.

Прогрессирование заболевания возможно при триггерных состояниях – сопутствующих воспалительных инфекциях. В таком случае гепатит В проявляется преходящим кожным зудом, появлением сосудистых звездочек на коже, пальмарной эритемой (красные ладони), носовыми кровотечениями. Желтуха может быть видна только в стадии незначительного обострения заболевания, также возможны диспепсия и небольшое повышение температуры тела. Столь вялое течение болезни опасно тем, что патологический процесс длится многие годы, разрушая клетки печени и провоцируя развитие цирроза.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Статья посвящена одной из ключевых проблем современной гепатологии — лечению хронических гепатитов. Применение этиотропной терапии хронических вирусных гепатитов позволило останавливать прогрессирование заболевания у значительного числа больных, а в ряде случаев добиться полного излечения. Прогресс в изучении других форм хронических гепатитов не столь заметен, однако разработка новых лекарственных препаратов и схем терапии, отказ от малоэффективных методов лечения дали возможность достижения во многих случаях выздоровления или стойкой ремиссии.

The paper deals with a key problem of modern hepatology, namely, the treatment of chronic hepatitis. The use of etiotropic therapy for chronic viral hepatitis has abolished the disease progression in most patients and, in some cases, led to a complete recovery. The advances made in studying other forms of chronic hepatitis is not so obvious; however, the design of new drugs and treatment regimens, the refusal of applying ineffective treatment hawe allowed many patients to recover or be at a complete remission.

А.О. Буеверов
Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова, кафедра пропедевтики внутренних болезней
A.O. Buyeverov
Department of Internal Propedeutics, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

П роблема лечения хронических гепатитов, учитывая широкую распространенность и прогрессирующее течение многих форм этой группы заболеваний, является одной из ключевых в современной гепатологии. Последнее десятилетие по праву можно назвать революционным, рассматривая его с точки зрения развития учения о вирусной патологии печени.

Прогресс в изучении других форм хронических гепатитов не столь заметен, однако разработка новых лекарственных препаратов и схем терапии, отказ от малоэффективных методов лечения дали возможность достижения во многих случаях выздоровления или стойкой ремиссии.

В настоящее время установлена возможность хронизации четырех из 7 форм вирусных гепатитов — B, C, D и G. Единственным препаратом с доказанной эффективностью против гепатотропных вирусов является a- интерферон ( a- ИФН). По современным представлениям, клетки под влиянием a -ИФН приобретают «противовирусное состояние» в результате связывания его со специфическим клеточным рецептором, что приводит к активации внутриклеточных ферментов, в частности, 2′,5′-олигоаденилатсинтетазы и так называемых эффекторных белков, выступающих в роли посредников действия ИФН. Это, в свою очередь, вызывает активацию внутриклеточных рибонуклеаз, разрушающих вирусную транспортную РНК. Кроме того, a -ИФН ингибирует процесс раздевания, трансляции и сборки вирусов в процессе репликации. В противовирусном эффекте также играют роль некоторые иммунные механизмы: усиление экспрессии антигенов HLA I класса на поверхности инфицированных клеток, стимуляция макрофагов, узнающих вирус-HLA-антигенный комплекс на клеточной мембране, усиление активности цитотоксических Т- и NK-лимфоцитов, что в итоге приводит к активации распознавания и уничтожения зараженных гепатоцитов.
В клинической практике применяются как лимфобластные (выделяемые из культуры человеческих В- и нулевых лимфобластов), так и рекомбинантные a- ИФН. Наиболее широко применяются рекомбинантные ИФН. Различий в клинической эффективности между лимфобластными и рекомбинантными ИФН не выявлено. В зависимости от вида вируса разработаны различные схемы применения a- ИФН. Препарат вводится подкожно или внутримышечно.
При применении a- ИФН наблюдаются разнообразные побочные эффекты: лихорадка, гриппоподобный синдром (у 90 — 100% в ответ на первые инъекции, впоследствии выраженность уменьшается), диспепсические явления, лейко- и тромбоцитопения, нормохромная анемия, выработка аутоантител, реже неврологические и психические расстройства (депрессия или раздражительность), алопеция, снижение либидо и др. В большинстве случаев их выраженность умеренная и не является основанием для отмены препарата; отмечается зависимость от суточной дозы и длительности лечения. При плохой переносимости лихорадки рекомендуется прием парацетамола. Следует заметить, что у ряда больных в первые недели терапии может развиться цитолитический криз, проявляющийся повышением трансаминаз и свидетельствующий о массивной гибели зараженных гепатоцитов. Данное явление свидетельствует о развитии эффекта ИФН и не требует коррекции терапии.

Показаниями к назначению a- ИФН является обнаружение в крови маркеров репликации вируса гепатита В (HBV): HBeAg, анти-HBc IgM, HBV ДНК, ДНК-полимеразы. HBV ДНК, определяемая методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), служит наиболее чувствительным маркером, обнаруживаемым вне зависимости от мутаций в различных областях вирусного генома. Предвестниками хорошего ответа на терапию являются: молодой возраст, короткий анамнез заболевания, отсутствие цирроза, нормальный уровень g-глутамилтранспептидазы, низкий титр HBV ДНК, выраженный синдром цитолиза (АЛТ превышает норму более чем в 2 раза). До начала лечения желательно выполнение биопсии печени.
Наибольшее распространение получила следующая схема интерферонотерапии: 5 — 10 МЕ 3 раза в неделю в течение 4 — 6 месяцев. Первоначального ответа, характеризующегося нормализацией уровня трансаминаз, сероконверсией по HBeAg (исчезновение из сыворотки HBeAg и появление антител к нему) и элиминацией сывороточной HBV ДНК, а также улучшением гистологической картины печени, удается достигнуть у 40 — 50% больных. Стойкий ответ (отсутствие маркеров репликации вируса и признаков цитолиза через 6 и более месяцев после отмены препарата) сохраняется у 35 — 40%. У 10 — 15% на фоне лечения a- ИФН наблюдается исчезновение HBsAg, что в случае длительного сохранения можно рассматривать как выздоровление от HBV-инфекции. Если больной инфицирован вирусом — мутантом по precore области (проявляется отсутствием в крови HBeAg при наличии HBV ДНК) стойкий ответ достигается только у 20% за счет высокой частоты рецидивов. При возникновении рецидива рекомендуется проведение повторного курса a- ИФН, так как доказано, что его применение достоверно снижает риск формирования цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.
При низком исходном уровне трансаминаз для улучшения ответа на ИФН предложено проведение предварительного курса преднизолона по схеме: 2 недели 60 мг в сутки, 2 недели 40 мг, 2 недели 20 мг, 2 недели перерыв, после чего назначается a- ИФН. Преднизолон вызывает эффект «иммунного рикошета» и способствует активации вируса, повышая его чувствительность к ИФН.
В последние годы предпринимаются попытки лечения хронической HBV-инфекции новыми противовирусными препаратами — аналогами нуклеотидов ламивудином и фамцикловиром. Первые результаты свидетельствуют о быстром и выраженном, но нестойком эффекте. В стадии разработки находятся схемы их комбинации с a- ИФН.

a- ИФН назначается при выявлении в крови HCV РНК методом ПЦР. Прогнозирование ответа на терапию проводится по тем же параметрам, что и при гепатите В. Кроме того, придается значение генотипу вируса: лучше всего поддаются лечению 2-й и 3-й генотипы.
Наиболее рациональным в настоящее время признается применение a- ИФН в дозе 3 МЕ трижды в неделю на протяжении 12 месяцев. Первичный ответ наблюдается у 50 — 60%, примерно у половины из них возникает рецидив после отмены препарата. Высокая частота рецидивов объясняется «ускользанием» HCV от иммунного ответа ввиду высокой его склонности к мутациям (как спонтанным, так и возникающим под действием ИФН), а также активной внепеченочной репликацией. Кроме того, на фоне длительной терапии эффективность ИФН может снижаться за счет образования к нему антител (как связывающих, так и нейтрализующих). При обнаружении нейтрализующих антител чувствительность к ИФН может быть восстановлена заменой рекомбинантного a- ИФН лимфобластным.
Все большее распространение получают комбинации a- ИФН с различными противовирусными и иммуномодулирующими препаратами. Наибольшее число работ посвящено сочетанию a- ИФН с рибавирином в дозе 600 — 1200 мг/кг в сутки. 6-месячный курс позволяет вызвать стойкий ответ у 40 — 50% больных, в том числе и у интерферонорезистентных лиц; частота побочных эффектов при этом не превышает таковую при монотерапии a- ИФН. Другой перспективной комбинацией является сочетание a- ИФН с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК), обладающей антихолестатическим и иммуномодулирующим действием. Препарат хорошо переносится. Назначается в дозе 10 — 15 мг/кг массы тела на протяжении не менее 6 месяцев. По предварительным данным, такая комбинированная терапия позволяет в два раза снизить частоту рецидивов. УДХК особенно полезна при синдроме внутрипеченочного холестаза, нередко сопутствующего хроническому гепатиту С.

Характеризуется высокой резистентностью к противовирусной терапии. Разработана схема назначения a- ИФН, предусматривающая применение препарата в дозе 9 — 10 МЕ трижды в неделю в течение 12 — 18 месяцев. Последние результаты более оптимистичны: первичный биохимический и вирусологический ответ достигается у 40- 50%, стойкий ответ — у 25% и более. В то же время высокая курсовая доза увеличивает риск развития побочных эффектов и значительно повышает стоимость лечения. Одновременная репликация HBV и HDV не ухудшает прогноз. Следует заметить, что эффект ИФН при гепатите D развивается медленно, поэтому оценка результатов должна проводиться не ранее, чем через 12 месяцев после начала терапии.

Ввиду недавнего открытия этого нового гепатотропного вируса (1995 г.) подходы к лечению хронической HGV-инфекции продолжают разрабатываться. Первые данные противоречивы. Однако в последнее время стали появляться сообщения о том, что процент элиминации HGV РНК на фоне терапии a- ИФН соответствует таковому при хроническом гепатите С. Учитывая высокую частоту коинфекции этими вирусами, предпринимаются попытки интерферонотерапии по схеме, разработанной для гепатита С. Об отдаленных результатах говорить пока рано.

При постановке диагноза важное значение имеет тщательное исключение вирусной инфекции, принимая во внимание принципиально различную тактику лечения. Этиологический фактор аутоиммунного гепатита неизвестен, поэтому проводится патогенетическая иммуносупрессивная терапия.
Препаратами выбора являются глюкокортикоиды — преднизолон или метилпреднизолон, практически не обладающий минералокортикоидной активностью. Основой иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов является нарушение выработки цитокинов, участвующих во взаимодействии иммунокомпетентных клеток. При умеренной активности преднизолон назначается в дозе 1 мг на 1 кг массы тела. При снижении уровня трансаминаз доза преднизолона уменьшается на 10 мг в неделю до суточной дозы 30 мг, затем на 5 мг в неделю до суточной дозы 10 — 15 мг, которая рассматривается как поддерживающая.
Недостаточная эффективность глюкокортикоидов или развитие побочных эффектов стероидной терапии (синдром Кушинга, изъязвления пищеварительного тракта, остеопороз, стероидный диабет) служат показаниями к назначению азатиоприна, являющегося производным 6-меркаптопурина и обладающего антипролиферативным действием. Азатиоприн в дозе 1 мг/кг позволяет снизить дозу преднизолона, однако его длительное применение (поддерживающая доза составляет 50 мг) вызывает серьезные побочные эффекты, наиболее опасными из которых являются лейкопения и возрастание риска развития злокачественных опухолей. При отсутствии достаточного эффекта или непереносимости азатиоприна применяются другие препараты с иммуносупрессивным действием — циклофосфамид, 6-меркаптопурин, а также циклоспорин А (селективно подавляющий Т-клеточное звено иммунного ответа).
Целью лечения служит достижение полной клинической и биохимической (определяемой в первую очередь нормализацией трансаминаз) ремиссии. Состояние ремиссии обычно требует постоянного приема поддерживающей дозы глюкокортикоидов (с азатиоприном или без него), однако у 10 — 30% больных возможна полная отмена препаратов после не менее чем 4-летнего курса терапии. Перед отменой терапии обязательно выполнение биопсии печени: при гистологическом исследовании не должно наблюдаться воспалительных изменений. В последующем такие больные подлежат наблюдению с обязательным проведением клинического и биохимического обследования не реже 2 раз в год, учитывая возможность возникновения поздних рецидивов.

Обязательным условием является полное прекращение употребления алкоголя, без чего прогрессирование заболевания почти неизбежно. Во многих случаях выполнение только этого условия приводит к регрессии патологических изменений в печени.
Учитывая часто сниженный питательный статус лиц, злоупотребляющих алкоголем, обеспечение адекватного поступления питательных веществ является важным компонентом лечения. Энергетическая ценность диеты должна быть не менее 2000 калорий в сутки, с содержанием белка 1 — 1,5 г на 1 кг массы тела и адекватным количеством витаминов. При наличии анорексии применяется энтеральное зондовое питание или внутривенное введение аминокислотных смесей. При выраженном упадке питания и невысокой активности процесса возможно применение анаболических стероидов.
Для нормализации липидного обмена в печени используются липотропные препараты, такие как эссенциале-форте (средняя доза 4 — 6 капсул в день, курс лечения 6 — 8 недель). Назначается при отсутствии признаков внутрипеченочного холестаза. Положительный клинический и биохимический эффект оказывает также мембраностабилизирующий препарат легалон; при выраженном цитолитическом синдроме назначается в суточной дозе 420 мг, затем дозу снижают до 210 мг в день. Курс лечения 3 — 6 недель.
Хорошо зарекомендовал себя в качестве средства для лечения различных форм алкогольной болезни печени адеметионин (S-аденозил-L-метионин). Механизм его действия состоит в стабилизации мембран гепатоцитов и снижении повреждающего эффекта свободных радикалов, так как он принимает участие в синтезе фосфолипидов, являющихся строительным материалом для клеточных мембран (в частности, фосфатидилхолина в реакции трансметилирования), и восстановленного глутатиона — мощного внутриклеточного антиоксиданта (в реакции транссульфурирования). Адеметионин назначается в виде внутривенных инъекций (800 мг однократно в течение 16 дней) с последующим переходом на пероральный прием 1600 мг в день (по 2 таблетки утром и вечером). Особенно заметен его положительный эффект при наличии сопутствующего внутрипеченочного холестаза. Адеметионин обладает также антидепрессивным действием, в связи с чем на фоне лечения им улучшается психологическое состояние больных. Побочные эффекты при его применении незначительны и не требуют коррекции терапии.
Имеются данные об улучшении клинико-биохимической и гистологической картины при хроническом алкогольном гепатите урсодеоксихолиевой кислоты на фоне приема УДХК, уменьшающей токсическое действие на гепатоциты гидрофобных желчных кислот. Назначается в дозе 10 — 15 мг/кг массы тела в течение 6 — 12 месяцев.

Лекарственные и токсические гепатиты

В первую очередь необходима отмена препарата или прекращение контакта с токсическим веществом, вызвавшим гепатит. Элиминация этиологического фактора приводит к постепенному затуханию патологического процесса и восстановлению структуры и функции печени. Отсутствие положительной динамики или, тем более, прогрессирование заболевания указывают на необходимость поиска другой причины хронического гепатита. Необходимо отметить, что возобновление приема препарата, вызвавшего поражение печени нередко приводит к быстрому развитию более тяжелой патологии.
В качестве вспомогательного средства для ускорения регенерации паренхимы печени используются гепатопротективные средства типа легалона (доза 210 — 420 мг в день, курс лечения 3 — 6 недель). При наличии клинических симптомов внутрипеченочного холестаза назначаются антихолестатические препараты (УДХК, адеметионин).

1. Achord JL. Review and treatment of alcoholic hepatitis: a meta-analysis adjusting for confounding variables. Gut 1995;37:113-8.
2. Boucher E, Jouanolle H, Andre P, et al. Interferon and ursodeoxycholic acid combined therapy in the treatment of chronic viral C hepatitis: results from controlled randomised trial in 80 patients. Hepatology 1995;21:322-7.
3. Brissot P. Traitement de l’hepatite chronique C par les associations therapeutiques. Gastroenterol Clin Biol 1997;21:S89-95.
4. Buschenfelde KHM, Lohse AW. Autoimmune hepatitis. N Engl J Med 1995;333:1004-5.
5. Cohard M, Poynard T, Mathurin P, Zasski J-P. Prednisone-interferon combination in the treatment of chronic hepatitis B: direct and indirect meta-analysis. Hepatology 1994;20:1390-8.
6. Conjeevaram HS, Everhart JE, Hoofnagle JH. Predictors of a sustained beneficial response to interferon alpha therapy in chronic hepatitis C. Hepatology 1995;22:1326-9.
7. Diamantis I, Basseti S, Erl P, et al. High prevalence and coinfection rate of hepathic G and C infections in intravenous drug addicts. J Hepatol 1997;26:794-7.
8. Diaz Belmont A, Dominiguez Henkel R, Uribe Ancira F. Parenteral S-adenosylmethionine compared to placebo in the treatment of alcocholic liver disease. Ann Intern Med 1996;13:9-15.
9. Di Bisceglie AM, Conjeevaram HS, Fried MW. et al. Ribavirin as therapy of chronic hepatitis C Ann Int Med 1995;123:897-903.
10. Dienstag JL, Perillo RP, Eugene R, et al. A preliminary trial of lamivudin for chronic hepatitis B infection. N Engl J Med 1995;333:1657-61.
11. Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Treatment of chronic hepatitis D with interferon — 2a. N Engl J Med 1994;330:88-94.
12. Guyader D. Traitement par l’interferon alpha des hepatites chroniques delta. Gastroenterol. Clin Biol 1995;19:236-8.
13. Haller GW, Bechstein WO, Neuhaus R, et al. Famcyclovir therapy for recurrent hepatitis B virus infection after liver transplantation. Transplant Int., 1996;9(Suppl. 1):S210-2.
14. Hoofnagle JH. Chronic viral hepatitis — benefits of current therapies. N Engl J Med 1996;334:1470-1.
15. Hope RL, Weltman M, Dingley S, et al. Interferon alpha for chronic active hepatitis B: long-term follow-up of 62 patients’ outcomes and predictors of response. Med J Aust 1995;162:8-11.
16. Jardi R, Buti M, Cotrina M, et al. Determination of hepatitis delta virus RNA by polymerase chain reaction in acute and chronic delta infection. Hepatology 1995;21:25-9.
17. Karayiannis P, Hadziyannis S, Kim J, et al. Hepatitis G virus infection: clinical characteristics and response to interferon. IX Triennal International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Rome, 1996;255.
18. Kiso S, Kawata S, Imai Y, et al. Efficacy of ursodeoxycholic acid therapy in chronic viral hepatitis C with high serum g-GT levels. J Gastroenterol 1996;31:75-80.
19. Lai MY, Kao J-H, Yang P-M, et al. Long-term efficacy of ribavirin plus interferon alpha in the treatment of chronic hepatitis C. Gastroenterology 1996;111:1307-12.
20. Lok ASF. Does interferon therapy for chronic hepatitis B reduce the risks of developing cirrhosis and hepatocellular carcinoma? Hepatology 1995;22:1336-8.
21. Marcellin P. Traitement de l’hepatite C par l’interferon. Gastroenterol Clin Biol 1997;21:S81-88.
22. Osman E, Owen JS, Burroughs AK. Review article: S-adenosyl-L-methionine — a new therapeutic agent in liver disease. Aliment Pharmacol Ther 1993;7:21-8.
23. Pariente E-A. Azathioprine maintains remission in autoimmune hepatitis. Gastroenterol Clin Biol 1996;20:328-30.
24. Plevris JN, Hayes PC, Bouchier IAD. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 1991;3:653-6.
25. Roffi L, Mels GC, Antonelli G, et al. Breakthrough during recombinant alpha interferon therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection: prevalence, etiology and management. Hepatology 1995;21:645-55.
26. Saiz JC, Ampurdanes S, Olmedo E, et al. Hepatitis G virus infection in chronic hepatitis C: frequency, features and response to interferon therapy. J Hepatol 1997;26:787-93.
27. Sherlock S. Alcoholic liver disease. Lancet 1995;345:227-9.
28. Simko V, Shoukry M, Prego V. Ursodeoxycholic acid therapy in chronic liver disease: a meta-analysis in primary billiary cirrhosis and in chronic hepatitis. Am J Gastroenterol 1994;89:392-8.
29. Trechot P, Gillet P, Gay G, et al. Incidence of hepatitis induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ann Rheum Dis 1996;55:937-9.
30. Yamada G, Takatani M, Kishi F, et al. Efficacy of interferon alpha therapy in chronic hepatitis C patients depends primarily on hepatitis C virus RNA level. Hepatology 1995;22:1351-4.

источник