Вирусный гепатит иммунопрофилактика вирусного гепатита

1. Что Вы можете сказать о развитии концепции иммунизации (вакцинации)?

За последнее столетие благодаря замечательным открытиям в области микробиологии достигнут значительный прогресс в лечении и профилактике инфекционных заболеваний. В 1798 г. Эдвард Дженнер впервые опубликовал сведения о применении противооспенной вакцины. Он обнаружил, что люди, получившие прививку и зараженные вирусом коровьей оспы, приобрели невосприимчивость к оспе натуральной. Э. Дженнер назвал данную процедуру вакцинацией. Это был первый случай применения вакцины для предотвращения развития заболевания. Слово «вакцина» происходит от латинского слова «корова», ведь именно коровы являлись «хозяевами» вируса, использованного для изготовления первой настоящей вакцины.
Успех иммунизации основывается на одной главной идее: у человека имеются специфические иммунологические механизмы, которые могут быть запрограммированы на защиту организма от возбудителей инфекционных заболеваний. Стимуляция иммунных механизмов осуществляется посредством прямого введения инфекционных агентов или их частей в форме вакцины. Золотая эра развития вакцинации началась в 1949 г. с открытием репродукции вирусов в культуре клеток. Первым запатентованным продуктом, полученным при помощи новой технологии, стала трехвалентная инактивированная формалином полиомиелитная вакцина Солка (Salk). Вскоре были созданы вакцины против вирусного гепатита А и В (возбудители которых открыты в 1973 и 1965 гг. соответственно).

2. Каковы различия между активной и пассивной иммунизациями?

Активная иммунизация основана на введении в организм специфического антигена, который стимулирует выработку антител, предотвращающих развитие заболевания. Пассивная иммунизация, или иммунопрофилактика,— это введение готовых антител для предотвращения развития или изменения естественного течения болезни у предположительно инфицированных лиц. Антитела получают в результате иммунизации животных и людей, а также берут из сыворотки переболевших естественным путем.

3. Перечислите основные типы вакцин.

Классический способ получения вакцин заключается в модификации инфекционного агента таким образом, чтобы конечный продукт стал пригодным для использования у человека. В настоящее время широко распространены 2 типа вакцин: (1) инактивированные (или убитые) вакцины, которые содержат возбудителя, не могущего размножаться в организме хозяина, но сохраняющего антигенные свойства и способность стимулировать выработку антител; (2) живые, аттенуирован-ные вакцины, приготовленные из жизнеспособных, но ослабленных микроорганизмов, которые не могут вызвать развернутую картину заболевания. Конечным результатом вакцинации является выработка антител и предотвращение развития болезни. Живые вакцины обычно содержат относительно низкую концентрацию инфекционных агентов. Их, как правило, вводят однократно, что обеспечивает длительный стойкий иммунитет. Иммунный ответ при вакцинации убитыми вакцинами соответствует концентрации антигена. Для создания длительного иммунитета часто требуется ревакцинация.

4. Что такое иммунопрофилактика?

При иммунопрофилактике, или пассивной иммунизации, готовые антитела, полученные в результате иммунизации животных и людей или из сыворотки переболевших естественным путем, используют для предотвращения развития или изменения естественного течения болезни у инфицированного человека. Пассивная иммунизация обеспечивает лишь кратковременную защиту организма (от нескольких недель до нескольких месяцев). Иммунопрофилактика считалась основным методом предупреждения развития вирусного гепатита А и В до появления соответствующих вакцин. Пассивная иммунизация может осуществляться также естественным путем при передаче иммуноглобулинов класса G от матери плоду. Таким образом, в крови новорожденного содержится определенное количество материнских антител, которые несколько месяцев обеспечивают защиту от многих бактериальных и вирусных инфекций, т. е. предохраняют ребенка от заражения в тот критический период, когда его иммунная система еще не полностью сформирована. В течение первого года жизни материнские антитела исчезают.
На заре развития пассивной иммунизации сыворотку, содержащую антитела (например лошадиную сыворотку), вводили непосредственно в кровь реципиента. Недавно был разработан метод фракционирования сыворотки с последующим выделением и концентрированием необходимых антител

6. Какой тип иммунопрофилактики используется при гепатите А?

Очень хорошей профилактической мерой является назначение сывороточного имму-ноглобулина G (IgG). Если время возможного контакта с возбудителем (например пребывания в местах повышенного риска заражения) не превышает 3 месяцев, IgG вводят в дозе 0,02 мл/кг. При более длительном контакте рекомендуется повторять введение препарата каждые 5 месяцев в дозе 0,06 мл/кг. Иммунопрофилактика иммуноглобулином G дает прекрасные результаты. Однако данный метод весьма непрактичен, поскольку иммунитет создается лишь на несколько месяцев. Введение IgG, как правило, безопасно, однако возможно появление лихорадки, миалгии и болей в местах инъекций.

7. Существует ли вакцина против гепатита А?

Существует несколько вакцин против гепатита А, однако результаты, удовлетворяющие клиническим требованиям, получены только у двух инактивированных вакцин. Первое исследование, проведенное под руководством Верзбергера (Werzberger) и со-авт., продемонстрировало 100 % эффективность инактивированной вакцины, которую однократно назначали лицам, входящим в группу повышенного риска по заражению гепатитом А. В исследовании принимали участие 1037 детей в возрасте от 2 до 16 лет, проживающих в северной части Нью-Йорка, где ежегодная заболеваемость острым гепатитом А составляет 3 %. Детей отбирали слепым методом и вводили им внутримышечно либо высокоочищенную формалинизированную вакцину против гепатита А (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA), либо плацебо. В период с 50 по 103 день после инъекции в группе плацебо отмечено 25 случаев заболевания гепатитом А. В группе детей, получавших вакцину, не заболел ни один ребенок (р

9. Какой способ иммунопрофилактики используется при гепатите В?

Профилактика гепатита В осуществляется двумя способами:
1. Активная иммунизация. До и после контакта с возбудителем рекомендуется использовать вакцину против гепатита В, впервые запатентованную в США в 1981 г.
2. Пассивная иммунизация. Гипериммунный глобулин обеспечивает временный пассивный иммунитет и вводится некоторым больным после контакта с возбудителем.

10. Какова рекомендуемая доза гипериммунного глобулина для взрослых и детей?

Гипериммунный глобулин содержит высокие концентрации анти-HBs. В этом состоит его главное отличие от обычного иммуноглобулина, который получают из плазмы с различной концентрацией анти-HBs. В США титр HBs-антител в гипериммунном глобулине превышает 1 : 100 000 (по результатам радиоиммунного анализа).

11. Сколько вакцин против гепатита В применяются в США? В чем их различие?

В США для практического применения запатентованы три вакцины. Они сравнимы по иммуногенности и эффективности, но различны по способу получения.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) разработана в 1986 г. Она содержит поверхностный антиген вируса гепатита В, выделенный из плазмы пациентов с хроническим гепатитом. Вакцина стимулирует выработку антител к детерминанте а HBs-антигена, эффективно нейтрализующих различные подтипы вируса гепатита В. Ее эффективность подтверждена многочисленными фактами, однако изготовление ее обходится весьма дорого, а очистка и инактивация требуют применения различных физических и химических методов. С учетом этих сложностей были разработаны альтернативные способы получения вакцины, ведущим из которых является метод рекомбинантной ДНК. 1 мл вакцины, полученной из плазмы, содержит 20 мкг HBsAg.
2. Recombivax-HB получена в 1989 г. и производится Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Она представляет собой неинфекционную, неглико-лизированную вакцину, содержащую HBsAg подтипа adw, полученную с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Дрожжевые клетки (Saccharomyces cerevisiae), ккоторым фиксирован HBsAg, культивируют, центрифугируют и гомогенизируют при помощи стеклянных шариков, после чего HBsAg очищают и абсорбируют на гидроксиде алюминия. 1 мл вакцины содержит 10 мкг HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium) — это неинфекционная рекомбинантная вакцина против гепатита В. Она содержит поверхностный антиген вируса гепатита В, который фиксирован на дрожжевых клетках, прошедших генно-инженерную обработку. Клетки культивируют, после чего HBsAg очищают и абсорбируют на гидроксиде алюминия. 1 мл вакцины содержит 20 мкг HBsAg.

13. Необходима ли ревакцинация? Как часто она выполняется?

Длительность существования антител напрямую связана с их максимальной концентрацией, полученной после введения третьей дозы вакцины. Наблюдение за взрослыми пациентами, вакцинированными Heptavax-B, показало, что у 30-50 % реципиентов антитела полностью исчезли или их уровень значительно снизился. В процессе продолжительных исследований выявлено, что, несмотря на отсутствие анти-HBs в сыворотке крови, невосприимчивость к вирусу гепатита В у взрослых и детей сохраняется не менее 9 лет. В некоторых работах подчеркивается тот факт, что за 9 лет наблюдения снижение уровня анти-HBs в группах гомосексуалистов и эскимосов Аляски (группы, наиболее подверженные риску заражения гепатитом В) составило 13-60 %. Тем не менее, хотя ревакцинация и не проводилась, у всех иммунизированных сохранилась 100 % невосприимчивость к заболеванию. У отдельных лиц, полностью утративших анти-HBs, в последующие годы отмечались «серологические» вспышки инфекции (диагноз ставился при обнаружении в сыворотке HBs-антител). Клинические симптомы при этом отсутствовали и HBsAg не определялся, из чего следует, что подобные проявления не имеют клинического значения, а после вакцинации формируется стойкий иммунитет. Таким образом, ревакцинировать здоровых взрослых и детей не рекомендуется. Больным с иммунодепрессивными состояниями (например находящимся на гемодиализе) необходимо вводить дополнительную дозу вакцины при снижении уровня анти-HBs до 10 мЕД/мл или ниже.

14. Всегда ли вакцина эффективна?

Главным эпитопом HBsAg является детерминанта а, выработку антител к которой стимулируют вакцины против гепатита В. Считается, что детерминанту а образует пространственная связь между 124 и 147 аминокислотами. И хотя она характеризуется стабильностью, иногда встречаются варианты, не способные нейтрализовать анти-HBs. Сообщается о мутациях вируса гепатита В, которые, вероятно, возникают случайно и не восстанавливаются из-за недостаточности внутреннего фермента — по-лимеразы. Описаны значительные различия между вакцинами против гепатита В (первоначально в Италии, а также в Японии и Гамбии). По данным итальянских исследователей, у 40 из 1600 иммунизированных детей появились симптомы заболевания, несмотря на соответствующую выработку антител в ответ на введение HBV-вакци-ны. У мутантного вируса произошла замена аминокислот: 145 — в Италии, 126 — в Японии и 141 — в Гамбии. Изменяет ли вирус-мутант клиническое течение гепатита, остается неизвестным, т. к. не проводилось широкомасштабных эпидемиологических исследований по изучению заболеваемости, распространенности и клинической корреляции.

15. Может ли нанести вред введение вакцины против гепатита В вирусоносителям?

После введения вакцины у 16 хронических носителей HBsAg не отмечено никаких нежелательных эффектов. Вакцинация проводилась с целью ликвидирования носи-тельства. Однако поставленная цель не была достигнута: ни у одного из исследуемых не отмечено исчезновения HBsAg из сыворотки или выработки антител. Этот факт позволяет сузить показания к вакцинации против гепатита В.

16. Целесообразна ли иммунопрофилактика гепатита С?

Нет никаких твердых рекомендаций относительно профилактики развития гепатита С после контакта с возбудителем. Результаты исследований данной проблемы остаются сомнительными. Некоторые ученые в случае чрескожного заражения рекомендуют назначать иммуноглобулин в дозе 0,06 мг/кг. Причем профилактику следует начинать как можно раньше. Однако эксперименты на шимпанзе показали недостаточную эффективность пассивной иммунизации при заражении вирусом гепатита С. Более того, результаты недавних исследований свидетельствуют, что нейтрализующие антитела, вырабатываемые у людей в процессе инфекционного заболевания, присутствуют в сыворотке лишь короткое время и не защищают от реинфекции. Таким образом, иммунопрофилактика гепатита С представляет собой довольно трудную задачу. Разработать адекватную вакцину весьма непросто из-за наличия многочисленных вирусных генотипов, создать перекрестную защиту к которым не представляется возможным.

17. Возможна ли одновременная иммунизация людей против гепатита А и В?

По крайней мере в двух исследованиях серонегативным добровольцам вводились одновременно вакцины против гепатита А и В (инъекции осуществлялись в разные участки тела), после чего сравнивались результаты выработки антител у данных пациентов с таковыми у других исследуемых, получавших только одну вакцину (либо против гепатита А, либо против гепатита В). Никаких нежелательных эффектов при этом отмечено не было. Напротив, в одном исследовании у добровольцев обнаружен более высокий уровень антител к вирусу гепатита А. В настоящее время, когда вакцина против гепатита А стала доступной для широкого применения, этот ранний опыт свидетельствует о том, что людям можно одновременно вводить обе вакцины, не опасаясь развития серьезных побочных эффектов.

источник

Гепатит В – широко распространенная проблема в современном мире. Заболевание часто ведет к серьезным последствиям и осложнениям, таким как цирроз, гепатоцеллюлярный рак, печеночная недостаточность, энцефалопатия. Иммунопрофилактика гепатита В предусмотрена в Национальном календаре обязательных прививок. С этой целью используется вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая для профилактики вирусного гепатита В.

Вакцина производится на территории Российской Федерации компанией Комбиотех Лтд. Препарат выпускается в ампулах в виде суспензии. Действующее вещество представлено поверхностным антигеном вируса гепатита В – HbsAg. Это липопротеид оболочки вируса. Антиген продуцируют особые штаммы дрожжевых грибов.

В состав 1 миллилитра препарата входит:

20 микрограммов действующего вещества.
Трехвалентный гидроксид алюминия в качестве адсорбирующего вещества.
Мертиолят – консервант.

Качественный препарат представляет собой однообразную суспензию со слегка сероватым цветом. При отстаивании вакцина расслаивается на прозрачную надосадочную жидкость и рыхлый осадок.

Прививка от гепатита В, как и другие вакцины, действует на иммунную систему организма. Вакцина – это тренировка для иммунитета. Она готовит тело к возможной встречи с возбудителем заболевания, не вызывая его симптомов. Когда антиген вируса гепатита попадает в организм, иммунные клетки реагируют и вырабатывают специальные белковые молекулы – иммуноглобулины или антитела. Эти структуры связывают патогены, которые попали в тело и нейтрализуют их.

Когда организм впервые встречается с возбудителем заболевания, для того чтобы выработать необходимое количество антител, необходим промежуток времени. Он составляет одну-две недели. За этот период существует большой риск развития развернутой клинической картины заболевания и возникновения осложнений. У человека, привитого против гепатита В, выработка иммуноглобулинов происходит намного быстрее, потому что иммунная система уже знакома с антигеном и реагирует стремительно. Это нейтрализует вирус на начальных этапах, не позволяя развиваться заболеванию.

Вакцинация особенно эффективна, когда она охватывает больше 95% населения. В таком случае риск возникновения заболевания даже у не привитого человека минимальный. Это называется общественным иммунитетом.

Прививка от гепатита В входит в Национальный календарь прививок, поэтому она показана абсолютно всему детскому населению. Иммунопрофилактика показана некоторым группам взрослых, которые входят в группу риска по данной болезни. К ним относят:

Работников медицинских учреждений, которые имеют контакт с кровью и другими биологическими жидкостями.
Члены семей, у которых выявлен носитель антигена гепатита В.
Пациенты, которые систематически получают препараты и компоненты крови.
Больные онкогематологическими заболеваниями.
Лица, имеющие прямой контакт с биологическим материалом больного, инфицированного вирусом гепатита В.
Инъекционные наркоманы.

Вакцинация от гепатита В проводится по собственному желанию любым другим группам населения. Подготовка пациента к иммунопрофилактике требует обязательной предварительной консультации доктора. Это необходимо для диагностики общего состояния больного, определения возможных противопоказаний и потенциальных рисков. Специалисты рекомендуют за несколько дней перед вакцинацией ограничить социальные контакты, не употреблять алкогольные напитки и придерживаться щадящей диеты.

График и дозы для вакцинации от гепатита В различаются у разных возрастных категорий. Способ применения вакцины представлен в таблице:

Необходимая доза препарата, мкг

Первая инъекция в первый день жизни, затем в один и шесть месяцев

Больные, проходящие курсы гемодиализа

Четырехкратное введение препарата по схеме 0–1–2–6 месяцев

Малышей прививают вакциной, которая не содержит консервант – мертиолят. Новорожденных, которые входят в группу риска, вакцинируют по схеме 0-1-2-12 месяцев.

Важно! Лица, которые имели контакт с кровью больного, инфицированного гепатитом В, прививаются по схеме 0-1-2 месяца. При этом рекомендовано наряду с вакциной, но в иное место, вводить человеческий иммуноглобулин против гепатита В в дозе 6-8 МЕ на кг массы тела

Процедура прививания требует соблюдения определенных правил. Вакцинация проводится в строгих условиях асептики и антисептики. Медработник проверяет срок годности, наличие повреждений упаковки и маркировки. Проведение термометрии пациента – обязательное условие перед вакцинацией. Вакцину от гепатита В вводят только внутримышечно. Место укола предварительно обрабатывается 70%-м раствором этилового спирта. Используют только одноразовый шприц. Сведения о вакцинации записывают в карте прививок пациента.

Несмотря на то, что прививка от гепатита В переносится хорошо, существуют состояния, которые становятся преградой к прививанию. Первое противопоказание – это гиперчувствительность к дрожжам или другим компонентам вакцины. Такое состояние чревато возникновением аллергических реакций различной степени тяжести: от легкого покраснения и зуда, до крапивницы и анафилактического шока. Второе противопоказание – это воспалительный или инфекционный процесс в острой фазе. В таком случае иммунопрофилактику откладывают до момента достижения стойкой ремиссии.

Поствакцинальные реакции в виде гипертермии, значительного отека, а также возникновение осложнений в предыдущем введении препарата – противопоказание к следующим дозам вакцины.

Совет врача. Для того, чтобы минимизировать риск возникновения осложнений и поствакцинальных реакций, проконсультируйтесь с медработником во время проведения процедуры о тактике действий в поствакцинальном периоде

Поствакцинальные реакции возникают достаточно редко. Самые распространенные из них – покраснение, незначительный отек в месте инъекции, которые возникают в первые несколько дней после прививания. Они – следствие локального воспалительного процесса, который возник в месте введения вакцины. Такие проявления свидетельствуют о том, что организм адекватно отреагировал на препарат. Поэтому данные реакции не требуют лечения и проходят бесследно сами по себе.

К другим реакциям относят:

Субфебрильное повышение температуры тела.
Общую слабость.
Головные боли, головокружение.
Тошноту.

В крайне редких случаях возникают аллергические реакции, поэтому пациенту рекомендовано находиться под наблюдением медперсонала некоторое время после прививания. Кабинет, в котором проводится иммунопрофилактика, должен быть обеспечен необходимыми средствами неотложной противошоковой терапии.

Исследование препарата у беременных женщин не проводилось. Показания к вакцинации определяются строго индивидуально. Прививание возможно только в случае очень высокого риска инфицирования.

Вакцину для профилактики гепатита В при необходимости используют параллельно с другими средствами для иммунопрофилактики. Единственное исключение составляет прививание вакциной БЦЖ. Возможно введение прививки от гепатита В вместе с противоаллергическими препаратами. Исследования с другими средствами, которые воздействуют на иммунную систему, не проводились.

Хранение вакцины требует соблюдения температурного режима. Температура хранения составляет от двух до восьми градусов выше нуля по Цельсию. Прививку от гепатита В нельзя замораживать. Допускается транспортировка вакцины при температуре не выше 30⁰ С не больше 4-х суток.

Существуют другие препараты для профилактики вирусного гепатита В. К ним относят:

Engerix B – монокомпонентная бельгийская прививка.
H-B-VAX-II – американская вакцина.
Euvax – B – корейский препарат.
Регевак – В – российская прививка.

Все вакцины созданы на основе поверхностного антигена вируса гепатита В. Они одобрены Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и взаимозаменяемы.

Гепатит типа В — распространенное инфекционное заболевание, которое сложно поддается лечению. Заболевание осложняется циррозом печени и фиброзом. Чтобы предупредить последствия гепатита, применяют вакцинацию.

источник

Этиология. Вирус гепатита Е (ВГЕ) принадлежит к неклассифицированным вирусам (в прошлом его относили к калициви-русам). ВГЕ напоминает калицивирусы своим «голым» (из-за отсутствия наружной оболочки) икосаэдральным капсидом и рядом физико-химических и биологических свойств, которых, однако, недостаточно для включения его в это семейство. Вирусным геномом служит одноцепочечная РНК. Размеры вируса составляют 27-34 нм.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные острой формой ГЕ. Механизм передачи — фекально-оральный. Из путей передачи ведущее место принадлежит водному, когда фактором передачи становится контаминированная ВГЕ питьевая вода, чаще из открытых водоисточников. Не исключаются пищевой и контактно-бытовой пути передачи. ГЕ встречается чаще в виде эпидемий и вспышек, но описана и спорадическая заболеваемость. Наиболее часто инфекция регистрируется в азиатских странах (Туркмения, Афганистан, Индия), где существуют высокоэндемичные районы, Африке, Южной Америке, значительно реже в Северной Америке и Европе. Восприимчивость к ВГЕ всеобщая, однако заболевание регистрируется чаще всего в возрастной группе 15-29 лет.

Патогенез ГЕ изучен недостаточно. Большинство исследователей полагают, что центральным звеном патогенеза является цитопатическое действие вируса. Не исключается и участие иммунных механизмов в некробиотических изменениях печеночной ткани.

ЛАБОРАТОРНЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ.

Заболевание характеризуется выработкой вначале антител к вирусу ГЕ класса IgМ (анти-ВГЕ IgМ), а затем — анти ВГЕ IgG.

В целом клиническая симптоматика ГЕ схожа с таковой при ГА, но имеет более высокую частоту среднетяжелых и тяжелых форм. Для ГЕ также не характерна хронизация.

Инкубационный период — в среднем около 40 дней, (от 2 до 8 недель).

Преджелтушный период. Заболевание начинается постепенно, отмечается слабость, снижение аппетита, иногда тошнота, рвота, боли в правом подреберье и эпигастральной области, которые иногда достигают значительной интенсивности и в ряде случаев являются симптомом заболевания. Повышение температуры отмечается редко. После выявления желтухи самочувствие не улучшается. Одним из ведущих симптомов являются боли в правом подреберье, которые сохраняются в среднем 6 дней.

Желтушность кожи нарастает в течение 2-3, иногда 10 дней, достигая значительной интенсивности. Отмечается гепатомегалия, у 25% больных — спленомегалия.

Длительность симптомов интоксикации составляет обычно 3-6 дней, долго сохраняется слабость. Желтуха остается в течение 1-3 недель, в среднем 14 дней. У части больных желтушность сохраняется в течение более длительного времени — 4-6 недель, при этом развивается холестатическая форма ГЕ.

ГЕ обычно протекает в легкой и среднетяжелой формах, наиболее тяжело — у беременных женщин. Биохимические показатели практически мало отличаются от таковых при ГА.

Тяжелая форма ГЕ наблюдается у женщин, главным образом в третьем триместре беременности, в раннем послеродовом периоде и у кормящих. Ухудшение состояния происходит чаще на 4-6 день желтушного периода.

Особым симптомом, выявленным при ГЕ, является гемоглобинурия, указывающая на наличие гемолиза эритроцитов. Гемоглобинурия отмечается у больных тяжелой формой и практически во всех случаях развития печеночной недостаточности. Еще одним грозным осложнением течения болезни является геморрагический синдром, проявляющийся желудочно-кишечным, маточным и другими кровотечениями.

Летальность при ГЕ составляет 0,4%, однако среди беременных она значительно выше и колеблется от 3 до 20%.

ГЕ может протекать в виде субклинических и инаппарантных форм.

Диагноз ГЕ устанавливается на основании тех же критериев, что и ГА, лабораторное подтверждение — обнаружение анти ВГЕIg.

источник

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТИТА В

Вирусный гепатит В относится к наиболее опасным возбудителям, приводящим к развитию хронического гепатита, цирроза и первичного рака печени. У новорожденных детей основную роль в передаче вируса играет его передача от матерей—носителей.

Вакцинация против гепатита В является единственной возможностью профилактики гепатита В у новорожденных.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует в качестве наиболее эффективной меры специфической профилактики этой инфекции введение вакцинации в национальные календари профилактических прививок вне зависимости от уровня носительства HBsAg.

В России разрешены к применению отечественная рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В фирмы «Комбиотех ЛТД», зарубежные вакцины производства фирмы «Мерк Шарп и Доум» – «H – B – Vax II», фирмы «Смит—Кляйн Бичом» – «Энджерикс В» и производства Республики Куба – «Rec – HBsAg». Вакцины хранят при температуре от + 2 до + 3 °C. Срок хранения 30–36 месяцев. Вакцины нельзя замораживать.

Всех беременных обследуют на HBsAg на 8–й и 32–й неделе беременности. Прививки беременным проводятся только в случае предполагаемого инфицирования вирусом гепатита В.

Схемы введения вакцины и ее дозы

Вакцинация осуществляется по двум основным схемам.

Первая схема, т. е. вакцинация с месячным интервалом (0–1—2 месяцев), характеризуется стремительным увеличением защитных антител и используется для экстренной профилактики. Ревакцинация показана через 12–14 месяцев.

Второй схема, когда две первые прививки делают через три месяца, а третью через шесть месяцев от начала прививок (0–3—6 месяцев). Защитные антитела вырабатывается медленнее, но их количество больше, чем при первой схеме.

Вакцина против гепатита В вводится внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра – новорожденным и в плечо – старшим детям и взрослым. При комбинации с другими прививками она вводится отдельным шприцем в другой участок кожи.

В первую очередь вакцинацию необходимо проводить детям раннего возраста и взрослым, относящимся к группам высокого риска заражения.

1. Новорожденные, матери которых являются носителями вируса или больны гепатитом В. Вакцину применяют четырехкратно: первое введение препарата необходимо в первые сутки жизни, затем прививки проводятся через месяц каждая, а последняя в возрасте 12 месяцев вместе с вакциной против кори. Сочетании вакцины против гепатита В с другими (БЦЖ, АКДС, полиомиелитной, коревой и паротитной вакцинами) не влияет на имуноченность других вакцин и не вызывает каких—либо побочных реакций.

2. Все новорожденные, проживающие на территории, где распространенность носительства HBsAg выше 5 %, так как риск заражения в первые годы жизни высокий.

3. Семейное окружение: дети, в семьях которых есть носитель HBsAg или больной хроническим гепатитом В. Прививки им проводят по стандартным схемам.

4. Дети домов ребенка и интернатов.

5. Дети, которым неоднократно проводилось переливание крови и ее компонентов, а также находящиеся на гемодиализе. Прививки проводятся четырехкратно по схеме.

6. Студенты медицинских институтов и учащиеся средних медицинских учебных заведений – прививки необходимо завершить до начала производственной практики.

7. Медицинские работники, имеющие непосредственный контакт с кровью (хирурги, акушеры—гинекологи, стоматологи, процедурные сестры, сотрудники отделений переливания крови и гемодиализа, работники лабораторий и другие).

Ревакцинация проводится через семь лет. Если человек является носителем антигена или имеет антитела к вирусу гепатита В после перенесенной инфекции, то в вакцинации он не нуждается, однако она не причиняет вреда. Вакцинация не отягощает течение хронического гепатита В и носительства вируса.

Противопоказания к введению вакцины

Абсолютных противопоказаний к введению вакцины против гепатита В нет, однако прививка не проводится при выраженной реакции на предыдущую вакцинацию, а также детям с повышенной чувствительностью на ее компоненты.

При выявлении у ребенка острого инфекционного заболевание или обострения хронического, проведение прививки осуществляется при выздоровлении.

Побочные реакции на проведенную вакцину против гепатита В встречаются нечасто. Может появляться местная реакция, проявляющаяся покраснением и умеренной болезненностью в месте укола.

источник

Иммунопрофилактика

При гепатите B основной способ, позволяющий снизить распространение инфекции и держать его под контролем, — иммунопрофилактика, осуществляемая при помощи вакцин и специфического иммуноглобулина.

Введение в организм препаратов иммуноглобулина, содержащего антитела к НBsAg может создать временную (35–40 сут) защиту от гепатита B . В России зарегистрированы 2 коммерческих препарата: антигеп ª (иммуноглобулин человека против гепатита В), производимый фирмой «Биомед» (Пермь) и гепатект ª (иммуноглобулин человека против гепатита В) фирмы «Biotest Pharma» (Германия). Оба препарата предназначены для внутривенного введения и содержат анти-НBs в концентрациях не меньше 100 МЕ и 50 МЕ на 100 мг белков плазмы человека, соответственно [17].

В инструкции по применению препарата антигеп ª указано, что профилактические введения специфического иммуноглобулина с высоким содержанием антител к поверхностному антигену вируса (анти-HBs) рекомендуется делать следующим контингентам:

· новорожденным от матерей, перенесших гепатит B в течение беременности, или хронических носителей HBs Ag, поскольку в данных случаях высока вероятность инфицирования ребенка. В инструкции по применению препарата антигеп ª указано, что 1 дозу ЛС вводят в первые 12 ч после рождения одновременно с вакциной против гепатита B , но в разные участки тела (в дальнейшем дети подлежат прививке вакциной против гепатита B в возрасте 1, 2 и 12 месяцев);

· после случайных заражений в результате контакта с инфицированным материалом (при инъекциях, стоматологических манипуляциях, переливании крови, попадании инфицированного материала в рот или глаза и др.) лицам, не привитым ранее против гепатита B , не закончившим вакцинацию, или же при уровне анти-НВs у них ниже защитного (

· лицам, относящимся к группам высокого риска инфицирования вирусом гепатита В (пациенты центров программного гемодиализа; больные, страдающие различными гематологическими заболеваниями, по жизненным показаниям получающие частые трансфузии крови и ее препаратов; контактные в очагах гепатита B и др.), не привитым против гепатита B . Препарат вводят до начала процедуры (гемодиализа, переливания крови и ее препаратов и др.). Одновременно с введением иммуноглобулина следует начать курс вакцинации против гепатита B .

Вакцины против гепатита В

Невосприимчивость лиц, имеющих антитела к HBsAg к заражению вирусом гепатита В, обосновала создание вакцины против этой инфекции на основе HBsAg .

Первая попытка создания вакцинного препарата против гепатита B была предпринята в 1971 г. С. Кругманом с соавторами. В качестве профилактического препарата использовали кровь носителя HBsAg (штамм вируса MS-2), прогретую на кипящей водяной бане в течение 1 мин [18]. В дальнейшем было продемонстрировано, что у лиц, вакцинированных этим препаратом, вырабатывались антитела к HBsAg, защищавшие от заражения вирусом гепатита В [19].

Дальнейшим развитием процесса создания вакцин против гепатита B стал препарат на основе высокоочищенного HBsAg . В качестве источника антигена использовали плазму крови носителей HBsAg , вследствие этого такие вакцины получили обозначение — «плазменные» вакцины. В начале 1980-х годов ученые в различных странах (США, Франция и др.) разработали схемы очистки HBsAg . При этом использовали разнообразные методы, включающие хроматографию, ультрацентрифугирование, ультрафильтрацию и др. Далее очищенный препарат антигена адсорбировали на алюминия гидроксиде и инактивировали формалином или другими способами.

Подобная «плазменная» вакцина против гепатита B была разработана в России сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН под руководством В.А. Ананьева и В.М. Жданова [20]. Эта вакцина прошла испытания, продемонстрировав свою эффективность и безопасность, однако широко не применялась.

Необходимо отметить, что «плазменными» вакцинами против гепатита B были привиты многие миллионы людей, при этом ни одного случая заражения зарегистрировано не было. Однако, учитывая, что в качестве сырья для производства вакцины применяли заведомо инфекционный материал, существовали определенные опасения.

Прогресс молекулярной биологии и создание технологий рекомбинантных ДНК позволили создать методы получения большого количества HBsAg в дрожжевых клетках.

Обобщенно получение такой вакцины сводится к следующему: из молекулы ДНК вируса гепатита В вырезают ген S, отвечающий за синтез HBsAg; этот ген встраивают в плазмиду и вводят ее в клетки пекарских дрожжей; в результате дрожжи начинают синтезировать частицы HBsAg; после очистки от балластных белков антиген адсорбируют на алюминия гидроксиде и инактивируют. Несомненное достоинство таких вакцин — их полная безопасность и высокая иммуногенность. Первый препарат такой «рекомбинантной» вакцины был получен и лицензирован фирмой « Smith Kline Beecham » в 1986 г.

В настоящее время для вакцинации против гепатита B повсеместно применяют «рекомбинантные» вакцины. В РФ зарегистрировано несколько вакцин отечественного и зарубежного производства (табл. 23-2).

Таблица 23-2 . Моновакцины против гепатита B , зарегистрированные в Российской Федерации

ay, ad Saccharomyces cerevisiae Hansenula polymorpha

ad Saccharomyces cerevisiae

Введение обязательной вакцинации против гепатита В и наличие доступных рекомбинантных вакцин, обладающих высокой иммуногенностью и безопасностью, позволили достичь не только значительного снижения уровня заболеваемости острым гепатитом, но также и уменьшить число регистрируемых случаев хронического гепатита и первичного рака печени.

Очевидно, что вакцинация всего населения страны позволила бы быстро решить проблему гепатита В. Однако, отсутствие достаточного количества бюджетных средств на закупку вакцины против гепатита В не позволяет провести вакцинацию в полном объеме.

Положительным моментом в настоящее время является появление на Российском рынке отечественной, выпускаемой ЗАО “Биннофарм”, рекомбинантной дрожжевой вакцины «Регевак В», которая представляет собой препарат на основе поверхностного антигена вируса гепатита В, полученного методом рекомбинации ДНК на культуре дрожжей. Вакцина «Регевак В» соответствует требованиям Всемирной организации здравоохранения, по качеству не уступает зарубежным аналогам, и при этом выгодно отличается по цене. Особо необходимо отметить то, что «Регевак В» создан на основе антигена вируса, относящегося к серотипу ayw, который является специфичным для Российской территории и, следовательно, способен обеспечить более высокую степень защиты российских граждан. Качественные и экономические показатели отечественного продукта позволят значительно повысить доступность вакцинации и как следствие, обеспечат успешное выполнение приоритетного Национального проекта “Здоровье”.

Также вакцины против гепатита B входят в состав комбинированных вакцин. К ним относят: «Бубо-М» (вакцина для сочетанной профилактики дифтерии, столбняка и гепатита В среди подростков) и Бубо-Кок ª (помимо перечисленных инфекций защищает, также, от коклюша). Вакцины разработаны совместно Российскими фирмами «Комбиотех Лтд» и НПО «Биомед». Наиболее широкую известность приобрела комбинированная вакцина против гепатита А и В, выпускаемая фирмой Smith Kline. Ее полевые испытания и применение в различных регионах мира привело к формированию высокого уровня защиты от гепатитов А и В.

Все представленные в статье вакцины прошли испытание в Государственном научно-исследовательском институте стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича. Препараты признаны безопасными и высокоэффективными.

Вакцину против гепатита B вводят внутримышечно — взрослым в дельтавидную мышцу, а новорожденным и детям раннего возраста — в передне-боковую область плеча.

Для профилактики гепатита B применяют несколько схем введения препарата.

· Стандартная схема: 3 введения вакцины — 0, 1, 6 мес. При этой схеме вакцинации удается получить максимальные частоту и уровень поствакцинальных антител.

· Быстрая схема: 4 введения вакцины — 0, 1, 2, 6(12) мес. В этом случае происходит быстрая выработка поствакцинальных антител. Применяют при вакцинации лиц из групп риска заражения гепатитом B .

· Экстренная схема: 4 введения вакцины с укороченными интервалами между введениями — 0, 7, 21 сут, 12 мес. Применяют в экстренных ситуациях (при подготовке к оперативным вмешательствам при выезде в гиперэндемичные регионы).

Многочисленные исследования, проведенные в различных странах, в том числе и в России, установили высокую иммуногенность вакцин против гепатита В. Частота образования поствакцинальных антител может достигать 97% и выше. Наличие поствакцинальных антител к HВsAg (анти-HВs) в концентрациях 10 мМЕ/мл и выше обеспечивает надежную защиту от гепатита B. В рекомендациях CDC (США) 2008 г. указано, что при вакцинации взрослого населения по схеме 0–1–6 мес частота выявления анти-HBs через 3 мес после завершения вакцинации, составляет >90% [3].

Одна из важных характеристик вакцины, которую необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинопрофилактики — длительность сохранения поствакцинального иммунитета. У привитых подростков антитела в защитном титре выявляли через 3 мес после второй и третьей прививок против гепатита B (у 85,1% и 96,3%, соответственно). Среди медицинских работников лица с поствакцинальным иммунитетом составляли не больше 90,4%, что достоверно отличается от частоты выявления анти-HBs у привитых подростков — 96,3% (t=2,5).

Через 1,5 года после завершения полного курса вакцинации против гепатита B дети 1,5–2 лет и подростки 14–17 лет сохраняли защитный уровень анти- HBs (88,5 ± 4,1% и 91,4 ± 2,6%, соответственно). Среди медицинского персонала группа иммунных лиц в эти сроки составила 73,7 ± 5,8%, что достоверно отличалось от частоты выявления анти-HBs среди привитых подростков (91,4 ± 2,6%, t=2,8).

Через 4–5 лет после полного курса вакцинации дети 5–13 лет с защитным уровнем антител составиляли 80,8 ± 4,5% вакцинированных, что статистически не отличалось от аналогичного показателя среди подростков 14–17 лет (89,2 ± 3,8%). Среди сравниваемых групп, гуморальный ответ в более высоких титрах (>100 мМЕ/мл) чаще развивался у подростков (50,8 ± 6,2%), чем у детей (33,3 ± 5,3%; t =2,1).

Антитела в протективной концентрации через 6–8 лет после законченного курса прививок против гепатита B сохранялся у 67,1% детей и у 55,6% медицинских работников. Таким образом, уровень антител отчетливо зависел от сроков, прошедших после завершения вакцинации.

Среди медицинских работников через 6–8 лет по сравнению с первичным поствакцинальным ответом увеличился удельный вес лиц с отсутствием анти-HBs в протективной концентрации (с 9,6% до 44,4%). Также отмечено изменение средних геометрических титров анти-HBs в этой группе в динамике: 3 мес (1218,3 мМЕ/мл), 1,5 года (1053,9 мМЕ/мл), 8 лет (140,3 мМЕ/мл).

Иммунологическая эффективность вакцинации против гепатита B у медицинских работников через 1,5 года после законченного курса прививок была в 1,2 раза ниже, чем у детей 1,5–2 лет и подростков 14–17 лет (t=2,1), а через 6–8 лет — в 1,3 раза ниже, чем у детей возраста 6–8 лет (t=2,0).

Представленные результаты близки к опубликованным ранее данным и позволяют утверждать сохранение поствакцинального иммунитета в течение длительного времени, что необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинации против гепатита B. Этот факт позволяет надеяться на долгосрочный профилактический эффект вакцинации против гепатита B.

В процессе реализация программы «Здоровье» в силу объективных причин возникли ситуации, повлекшие за собой нарушение сроков введения вакцины. Проанализировав создавшееся положение Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, издала Указание № 0100/5137–07–32 от 18.05.2007 г. «О поставках вакцины против гепатита В в субъекты Российской Федерации в 2007 году», с Приложением «О тактике иммунизации при удлинении интервалов между прививками против гепатита В». В этом Приложении указывались рекомендации о возможном увеличении интервалов между введением вакцины.

По вопросу иммунного ответа на вакцинацию против гепатита B при нарушенных схемах вакцинации в отечественной и зарубежной научной литературе имеется ограниченное число публикаций. Кирилова Л.Д. с соавторами [21] представили данные определения анти-HBs у 24 медицинских работников, вакцинированных против гепатита B по нарушенной схеме. Установлено, что в этой группе в 1,3 раза чаще регистрируют серонегативные результаты. Патлусова В.В. [22] также получила результаты, свидетельствующие о несколько меньшей частоте выявления анти-HBs у лиц, вакцинированных по нарушенной схеме.

В отличие от вышеперечисленных исследований в зарубежных работах, посвященных изучению иммунного ответа при нарушенных схемах вакцинации против гепатита B, явное негативное влияние изменения интервалов между введением вакцинного препарата на частоту выявления анти-HBs не отмечено. Показано, что увеличение интервала между введением доз вакцины незначительно влияет на иммуногенность вакцинации или окончательную концентрацию антител [23–25].

В наших исследованиях иммунологической активности вакцинных препаратов при нарушенных схемах вакцинации была продемонстрирована их эффективность. Изучали иммунный ответ при вакцинации взрослого населения в 3 регионах России: Новосибирской, Томской и Курганской областях. В работе исследовали образцы, взятые через 2–6 мес после введения 3-й дозы вакцины против гепатита B. При этом использовали вакцинные препараты: эбербиовак рекомбинантная (рДНК) производства фирмы АО «Эбер-Биотек» (Куба) и вакцина производства фирмы «Серум институт» (Индия). Обобщенные результаты вывления анти-HBs в образцах сывороток крови лиц, вакцинированных против гепатита B с различными интервалами между 3 прививками, представлены в табл. 23-3.

Таблица 23-3. Сравнительная оценка результатов выявления анти-HBs-антител в группах привитых с различными нарушениями схемы вакцинации против гепатита B

источник

Прививочные препараты. Для производства вакцины используют рекомбинантную технологию, встраивая субъединицу гена вируса гепатита В в дрожжевые клетки. Министерством здравоохранения Республики Беларусь зарегистрированы и разрешены к применению вакцины: а) рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В Энджерикс-В; б) вакцина против гепатита В, рекомбинантная H-B-VAX_II.

Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В Энджерикс-В является стерильной суспензией, содержащей очищенный поверхностный антиген вируса (HBsAg), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК, и адсорбированный на гидроокиси алюминия. Антиген продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий HBsAg вируса гепатита В (HBV).

Вакцина выпускается во флаконах в дозе 20 мкг (1 мл) для взрослых и 10 мкг (0,5 мл) для детей. Препарат хранится при температуре от 2 до 8°С. Срок годности указан на упаковке. Вакцина, подвергшаяся замораживанию, применению не подлежит.

Показания к иммунизации. Вакцина Энджерикс-В предназначена для иммунизации против гепатита В (HBV) лиц, подверженных риску контакта с материалами, контаминированными вирусом гепатита В. Иммунизация против гепатита В снижает на длительное время риск возникновения не только этого заболевания, но также и хронических осложнений (например, цирроза печени, связанного с гепатитом В, и гепатоцеллюлярной карциномы).

В Республике Беларусь иммунизации против вирусного гепатита В подлежат:

а) новорожденные в первые 24 часа после рождения; вакцинация проводится трехкратно с интервалами между прививками согласно наставлению к вакцине и календарю прививок;

б) подростки 14-летнего возраста; вакцинация проводится трехкратно с интервалами между прививками согласно наставлению к вакцине;

в) лица из групп повышенного риска инфицирования вирусом гепатита В:

· новорожденные, родившиеся от матерей-носителей вируса и больных гепатитом В;

· близкие контакты из семейных очагов больных острой и хронической формами и носителей вируса гепатита В;

· больные, являющиеся постоянными реципиентами крови и ее препаратов (из отделений гемодиализа, гематологии и др.);

· больные, подверженные повышенному риску парентерального инфицирования вирусом гепатита В (туберкулезного, психоневрологического профиля, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, отделений трансплантации и др.);

· доноры — иммунные и сдающие кровь для плазмафереза;

· врачи, средний и младший медицинский персонал, имеющие профессиональный контакт с кровью и ее компонентами (биологическими жидкостями);

· медицинские работники, по роду своей профессиональной деятельности связанные с манипуляциями, приводящими к нарушению целостности кожных покровов (врачи, средний медицинский персонал службы крови, скорой помощи, инфекционных, гепатологических, гастроэнтерологических, гемодиализных, гематологических, хирургических, трансплантационных, акушерско-гинекологических, реанимационных, стоматологических, зубопротезных, ожоговых, урологических, анестезиологических, онкологических и других отделений);

· студенты медицинских ВУЗов и учащиеся медицинских училищ последних курсов;

· ликвидаторы аварии на Чернобыльской АЭС (I группа диспансерного наблюдения);

· лица, представляющие угрозу для широкого распространения гепатита В (гомосексуалисты, проститутки, наркоманы и лица, ведущие беспорядочную половую жизнь);

· туристы (путешественники), выезжающие в гиперэндемичные районы.

Схемы иммунизации. Для получения оптимальной иммунной защиты требуется серия из 3 внутримышечных инъекций. Рекомендуется 2 возможных схемы иммунизации:

1) короткая схема (второе введение через 1 месяц после первого, третье — через 2 месяца после первого) — иммунная защита формируется быстрее.

2) обычная схема (второе введение через 1 месяц после первого, третье — через 6 месяцев. Применение этой схемы связано с более длительным интервалом между введениями второй и третьей доз, характеризуется медленным формированием иммунной защиты, но способствует выработке более высокого титра протективных антител у вакцинированных.

Во всех перечисленных схемах предусмотрено введение поддерживающей дозы, особенно в случаях, когда титр антител к вирусу гепатита В становится менее 10 МЕД/л.

Общие рекомендации по введению поддерживающей дозы: 1. При использовании для иммунизации схемы 1 (0, 1 мес, 2 мес) введение поддерживающей дозы рекомендуется через 12 месяцев после введения первой дозы. Следующая поддерживающая доза вакцины вводится через 5 лет.

В соответствии с приказом МЗ Беларуси № 275 от 1 сентября 1999 года при иммунизация против гепатита В следует учитывать, что:

· Первая прививка проводится в течение 24 часов после рождения ребенка перед прививкой БЦЖ, вторая – в возрасте 1 месяц. Третья вакцинация в 5 месяцев проводится одновременно с введением вакцины АКДС и ОПВ.

· Недоношенных детей с массой тела менее 2 кг следует начать прививать с 2-х месяцев с аналогичными интервалами между прививками.

· Вакцинация подростков (13 лет) проводится трехкратно по схеме 0, 1, 6 месяцев.

· Тестирование на наличие HВsAg и анти-HBs перед вакцинацией детей и подростков не проводится.

Вакцину вводят внутримышечно в область дельтовидной мышцы у взрослых и детей или в переднебоковую область бедра у новорожденных и детей младшего возраста. В виде исключения можно вводить вакцину подкожно пациентам с тромбоцитопенией или другими заболеваниями крови.

Перед введением вакцина должна быть визуально проверена на предмет отсутствия посторонних частиц и/или цветности. Затем вакцину встряхивают до получения слегка матовой, белой суспензии. Если вакцина при этом выглядит иначе, то применять ее нельзя. При использовании флакона, в котором содержится несколько доз, каждая доза должна вводиться с помощью стерильного шприца со стерильной иглой.

Противопоказания. Нельзя назначать Энджерикс-В лицам с известной гиперчувствительностью к какому-либо компоненту вакцины или пациентам с проявлениями гиперчувствительности после предыдущего введения Энджерикс-В. При острых и тяжелых заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, введение вакцины Энджерикс-В должно быть отложено. Тем не менее, наличие легкого инфекционного заболевания не является противопоказанием к иммунизации.

Иммунизации вакциной Энджерикс-В также не подлежат:

1. лица, ранее переболевшие вирусными гепатитами В и D, носители вируса гепатита В, больные острыми или хроническими формами вирусных гепатитов В и D;

2. лица, вакцинированные против гепатита В в течение последних 5 лет.

Беременность и лактация. Влияние антигенов HBsAg на развитие плода не выявлено. Риск влияния на плод инактивированных вирусных вакцин минимален, но тем не менее, в период беременности Энджерикс-В следует назначать только при наличии жизненных показаний. В процессе клинических испытаний не было выявлено каких-либо эффектов при лактации, поэтому в этом случае противопоказаний не установлено.

Особые указания. В связи с длительным инкубационным периодом гепатита В возможно присутствие скрытой инфекции во время иммунизации. В таких случаях применение вакцины не может предотвратить заболевание гепатитом В. Данная вакцина не предотвращает инфекции, вызванные другими вирусами – например, гепатиты А, С или Е, а также возбудителями, вызывающими другие заболевания печени.

Иммунный ответ на вакцинацию связан с возрастом пациента. Обычно люди старше 40 лет имеют более слабый иммунный ответ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, и с нарушениями иммунитета, адекватный титр анти-HBs может быть не достигнут после проведения основного курса иммунизации и может потребоваться дополнительное введение вакцины.

Не рекомендуется вводить вакцину в ягодичную область или внутрикожно, так как это может привести к низкому иммунному ответу. Вакцину ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно.

Побочные действия. Имеют преходящий и слабо выраженный характер и проявляются ограниченно в течение первых дней после инъекции. Незначительные преходящие болезненные ощущения, эритема и уплотнение в месте введения. В отдельных случаях отмечены лихорадка, недомогание, утомление, боль в суставах, артрит, миалгия, головная боль, головокружение, обмороки, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, лимфаденопатия, изменения показателей функции печени, сыпь, в редких случаях с крапивницей. В исключительных случаях возможно развитие тяжелых дерматологических заболеваний в виде эритемы. В очень редких случаях через 1 и более недель после инъекции возникали преходящие явления артралгии, зуда и крапивницы, однако связь этих явлений с вакцинацией не установлена. В период после введения вакцины наблюдались неврологические проявления, в том числе (очень редко) парастезия и (крайне редко) паралич, нейропатия и неврит (в том числе синдром Гийена-Барре, оптический неврит и множественный склероз), но причинно-следственной связи этих явлений с вакцинацией не установлено. Сообщается о редких случаях аллергических реакций непосредственно после введения вакцины.

Вакцина против гепатита В, рекомбинантная H-B-VAX_II имеет различные формы выпуска: 1) 5 мкг/0,5 мл (для детей и подростков); 2) 10 мкг/1,0 мл (для взрослых); 3) 40 мкг/1,0 мл (для пациентов, находящихся на диализе). Для новорожденных и детей в возрасте до 10 лет прививочная доза вакцины составляет 2,5 мкг (0,25 мл). Подростки в возрасте 11-19 лет прививаются вакциной H-B-VAX_II в дозе 5 мкг (0,5 мл); такая же доза (5 мкг в 0,5 мл) рекомендуется для вакцинации детей, родившихся от матерей, положительных по HBsAg Лица в возрасте 20 лет и старше получают эту вакцину в дозе 10 мкг (1,0 мл). Перед началом диализа или во время его проведения вакцина H-B-VAX_II вводится в дозе 40 мкг (1,0 мл). Место введения вакцины – передне-боковая часть бедра.

Для создания полноценного иммунитета курс вакцинации должен включать три прививки. Интервал между двумя инъекциями должен быть не менее одного месяца. Ускоренные режимы (например, 0, 1, 2 месяца, 0, 2, 4, месяца) могут вызвать более раннее образование защитных антител у несколько большего числа пациентов. Однако при использовании курсов с более продолжтельным интервалом между второй и третьей инъекциями (например, 0, 1, 6 мес., 0, 1, 12 месяцев) сероконверсия в конечном итоге происходит у такого же количества пациентов, однако титр антител оказывается существенно более высоким, чем при назначении ускоренных курсов вакцинации. У 96-99% вакцинируемых достигается выработка защитного титра антител.

Иммунопрофилактика вирусного гепатита А

Прививочные препараты. Для иммунизации используется ряд вакцин, в том числе Хаврикс 720 и 1440 (Бельгия), Вакта (США), Аваксим (Франция), Геп-А-ин-Вак (Россия).

Вакцина Хаврикс (Havrix) представляет собой стерильную суспензию, содержащую инактивированный формальдегидом вирус гепатита А (штамм НМ 175), адсорбированный на гидроокиси алюминия (адъювант), консервантом является 2-феноксиэтанол. Содержание вирусного антигена определяют иммуноферментным методом и выражают в единицах ELISA. Форма выпуска – во флаконах или одноразовых шприцах по 1,0 и 0,5 мл. Срок хранения при температуре 2-8°С 3 года. Препарат нельзя замораживать. При температуре 37°С вакцина сохраняет иммуногенность в течение более 3 недель.

Вакцина Вакта представляет собой инактивированный формалином аттенуированный штамм вируса гепатита А RC326F, выращенный на монослое клеток МERС-5. Активный ингредиент – белок вируса гепатита А около 50 ед/мл, содержит гидроокись алюминия (0,45 мг/мл), следы формальдегида. Консерванта не содержит. Выпускается во флаконах по 0,5 мл (25 ед) или по 1,0 мл (50 ед) вакцины. Хранят при температуре 2-8 о С Срок годности 3 года.

Вакцина Аваксим – содержит инактивированный формальдегидом вирус штамма GВМ, 0,3 мг гидроокиси алюминия, 2,5 мкг 2-феноксиэталона, 12,5 мкг формальдегида. Выпускается в шприце по 1 дозе (0,5 мл). Хранят при 2-8 о С. Срок годности 2 года.

Вакцина Геп-А-ин-Вак (вакцина гепатита А культуральная концентрированная очищенная адсорбированная жидкая) представляет собой вирионы возбудителя гепатита А (штамм ЛБА-86), выращенные на культуре перевиваемых клеток 4647, очищенные, концентрированные, инактивированные формалином, адсорбированные на гидроокиси алюминия 1,5 г/л. В 4 мл содержится не менее 100 ИФА ед антигена вируса гепатита А. Форма выпуска: ампулы по 0,25; 0,5; 1,0; 5,0 мл. Хранят и транспортируют при 4-8 о С. Срок годности 1 год.

Показания к вакцинации. Прививки против вирусного гепатита А проводятся во многих странах мира, в некоторых из них они включены в календарь прививок. Применение вакцины имеет целью долговременную защиту детей и лиц, не болевших гепатитом А в детстве, в связи с чем введение препарата наиболее показано следующим контингентам:

лицам, направляющимся в районы с высокой вероятностью передачи возбудителя гепатита А (туристам, работающим по контракту, военнослужащим и др.);
лицам, проживающим или находящимся на эндемичных территориях, районах военных действий и природных катастроф;
лицам, с высоким профессиональным риском инфицирования (в первую очередь через фекалии) – персоналу лечебно-профилактических учреждений, особенно работающему в лабораториях и отделениях гастроэнтерологии и педиатрии; работникам коммунальной службы; работающим в детских дошкольных учреждениях; работникам пищевой промышленности и общественного питания; работающим в системе водоснабжения;
лицам, применяющим лекарственные препараты внутривенно;
больным с хроническими заболеваниями печени (после перенесенных вирусных гепатитов или в результате злоупотребления алкоголем, или по иным причинам);
не соблюдающим правила личной гигиены;
ведущим беспорядочную половую жизнь.

Дозы и способ введения. Все перечисленные вакцины вводятся внутримышечно: маленьким детям в переднебоковую область бедра, подросткам и взрослым в дельтовидную мышцу. При заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью, допускается подкожное введение. Однократная вакцинация защищает от инфекции, но для длительной защиты необходимо последующее введение препарата.

Прививки вакциной Хаврикс проводятся двукратно с интервалом 6-12 месяцев. Больным, находящимся на гемодиализе, и лицам с дефектами иммунной системы рекомендуется дополнительная вакцинация через 1 месяц после первой прививки. Дети могут прививаться с возраста 1 год. Доза одной прививки для детей 0,5 мл (720 ед ELISA), для взрослых 1,0 мл (1440 ед ELISA).

Вакцина Вакта может вводиться одновременно с вакциной против желтой лихорадки и инактивированной брюшнотифозной вакциной, взаимодействие с другими вакцинами не изучено. Дети могут прививаться с двухлетнего возраста. Повторно препарат вводится через 6-18 месяцев. Прививочная доза для детей 0,5 мл (25 антигенных единиц), для взрослых 1,0 мл (50 антигенных единиц).

Вакцина Аваксим может быть использована для детей в возрасте 2 года и старше и для взрослых. Ревакцинация проводится через 6-18 месяцев однократно, последующие – через 10 лет.

Вакцину Геп-А-ин-Вак применяют для прививок детей с 3-летнего возраста и взрослых. Доза для взрослых 0,5 мл, схема: 0, 1, 6 месяцев. Детей прививают в дозе 0,25 мл дважды с интервалом 1 месяц.

Иммуногенность. Введение вакцин стимулирует выработку антител на 21-28 сутки, титры их ниже, чем после инфекции, но защита обеспечивается. После 1 дозы Хаврикс антитела появляются через 15 дней у 88% взрослых, через 1 месяц – у 99%, через 1 месяц после 2-й дозы – у 100%. Повторная доза, введенная согласно схеме, приводит к выработке стойкого иммунитета с длительностью защиты минимум 6 лет. Одновременное введение иммуноглобулина и вакцины способствует более быстрому наступлению защиты от заболевания, частота сероконверсии при этом не снижается, но титр антител может быть ниже.

Реакция на введение. Побочные явления редки. У отдельных привитых наблюдаются недомогание, головная боль, субфебрилитет, гиперемия, слабо выраженный отек в месте введения в течение 1-2 суток. В единичных случаях отличаются незначительное и преходящее повышение активности печеночных ферментов, эозинофилия, появление мочи в белке.

Противопоказания. Вакцины не вводятся лицам с гиперчувствительностью к компонентам вакцин и лицам, имевшим сильную реакцию на их предыдущее введение. Плановые прививки откладываются до окончания острого или обострения хронического заболевания. Данные о влиянии прививок на беременных отсутствуют, поэтому их вакцинацию необходимо проводить только при крайней необходимости.

С целью экстренной профилактики вирусного гепатита А может быть использован иммуноглобулин человеческий нормальный. Экстренная профилактика приводится при тесном контакте с больным гепатитом А в срок до 2 недель. Иммуноглобулин человеческий нормальный вводится однократно в следующих дозах: детям 1-6 лет 0,75 мл; 7-10 лет – 1,5 мл; старше 10 лет, подросткам и взрослым – 3,0 мл. Повторное введение иммуноглобулина с целью профилактики гепатита А проводится не ранее, чем через 2 месяца. При необходимости быстрой и долговременной профилактики, например, при срочной поездке в эндемичный район, иммуноглобулин может вводиться вместе с вакциной.

Иммунопрофилактика брюшного тифа

Прививочные препараты.Для иммунизации против брюшного тифа используются следующие препараты: 1) вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая; 2) вакцина брюшнотифозная спиртовая обогащенная Vi-антигеном; 3) вакцина брюшнотифозная Vi-полисахаридная жидкая (ВИАНВАК).

Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая представляет собой инактивированные этиловым спиртом и лиофилизированные микробные клетки Salmonella typhi штамм 4446. В сухом состоянии имеет вид аморфного порошка белого цвета; не содержит консервантов. Вакцина выпускается в ампулах по 5 млрд. микробных клеток, в упаковке 5 ампул с вакциной и 5 ампул растворителя. Хранить при температуре 2-8°С, срок хранения 3 года.

Показания к применению вакцины брюшнотифозной спиртовой сухой. Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая показана: а) лицам, находящимся в окружении бактерионосителей; б) выезжающим на территории, неблагополучные по брюшному тифу; в) контингентам, имеющим профессиональный риск заражения (работники инфекционных отделений и бактериологических лабораторий, канализационных и очистных сооружений). Вакцинация проводится мужчинам до 60-ти лет, женщинам до 55-ти лет.

Схема иммунизации. Вакцинацию проводят 2-кратно с интервалом 25-35 суток в дозе: 1-я вакцинация – 0,5 мл, 2-я вакцинация – 1,0 мл, ревакцинацию проводят через 2 года в дозе 1,0 мл. Препарат вводят подкожно в подлопаточную область. Двукратное введение препарата обеспечивает защиту 65% привитых от заболевания брюшным тифом в течении двух лет.

В ампулу с брюшнотифозной вакциной непосредственно перед прививкой вносят 5 мл изотонического раствора хлорида натрия. Содержимое ампулы перемешивают. Время растворения не должно превышать 1 мин. Растворенный препарат должен представлять собой гомогенную мутную взвесь с сероватым или с желтоватым оттенком, без хлопьев и посторонних включений. Ресуспендированную вакцину, сохраняемую с соблюдением правил асептики, можно использовать в течение 2 часов.

Реакция на введение.После введения вакцины могут развиваться общие и местные реакции. Общая реакция появляется через 5-6 часов и выражается повышенной температурой, недомоганием, головной болью. Ее продолжительность, как правило, не превышает двух суток. Местная реакция характеризуется появлением гиперемии кожи, болезненностью, образованием инфильтрата, которые исчезают через 3-4 суток.

Учет реакции проводят через 24 ч после прививки. Повышение температуры до 37,5°С включительно расценивают как слабую реакцию, от 37,6°С до 38,5°С включительно – как среднюю реакцию и от 38,6°С и выше – как сильную.

Покраснение без инфильтрата и инфильтрат диаметром до 25 мм включительно расценивают как слабую реакцию, инфильтрат диаметром от 26 до 50 мм включительно – как среднюю реакцию и инфильтрат диаметром более 50 мм, а также инфильтрат с наличием лимфангоитов и лимфаденитов – как сильную реакцию. Допускается возникновение сильных и средних общих и сильных местных реакций не более чем у 7% привитых или только средних местных и общих реакций не более чем у 12% привитых.

Противопоказания. Противопоказаниями к прививкам вакциной брюшнотифозной спиртовой сухой являются: острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний – прививку проводят не ранее чем через месяц после выздоровления (ремиссии); острые и хронические заболевания печени и желчных путей; 3) острые и хронические заболевания почек; болезни эндокринной системы; болезни сердечно-сосудистой системы: ревматизм, пороки сердца миокардит гипертоническая болезнь; бронхиальная астма и другие тяжелые аллергические заболевания; системные заболевания соединительной ткани; инфекционные и неинфекционные заболевания ЦНС; наличие в анамнезе заболеваний, сопровождающихся судорогами; болезни крови, злокачественные новообразования; беременность.

После введения брюшнотифозной вакцины плановые прививки другими препаратами проводят не ранее, чем через 2 месяца.

Вакцина брюшнотифозная спиртовая обогащенная Vi-антигеномсостоит из двух компонентов: сухой спиртовой брюшнотифозной вакцины и раствора Vi-антигена, которые соединяются непосредственно перед применением. Раствор Vi-антигена представляет собой поверхностные антигены выделенные из лиофилизированных микробных клеток Salmonella typhi. Препарат представляет собой прозрачную слегка опалесцирующую жидкость. Непосредственно перед прививкой в ампулу с вакциной вносят 5 мл раствора Vi-антигена, содержимое перемешивают, время растворения не должно превышать 1-й минуты. В 1 мл комплексного препарата содержится 500 млн. микробных клеток и 400 мкг Vi-антигена.

Форма выпуска: в комплект входит одна ампула вакцины и одна ампула с 5мл Vi-антигена, всего 10 прививочных доз. Вакцину хранят при температуре от 4°С до 10°С в сухом темном помещении, срок хранения один год.

Показания к применению вакцины брюшнотифозной спиртовой обогащенной Vi-антигеном. Вакцина предназначена для профилактики брюшного тифа у детей с 7 до 14 лет.

Схема иммунизации. Вакцинация проводится однократно в дозе 0,5мл, ревакцинация – в той же дозе через 2 года. Вводят препарат подкожно в подлопаточную область. Вакцина стимулирует клеточный иммунитет и образование специфических антител к О – и Vi – антигенам возбудителя брюшного тифа. При однократном введении вакцина обеспечивает защиту от заболевания в течение 2-х лет.

Реакции и осложнения. В ответ на введение вакцины брюшнотифозной спиртовой обогащенной Vi-антигеном могут возникать местные и общие реакции. Местные реакции развиваются в первые сутки и, как правило, исчезают на третий день. Общие реакции развиваются обычно через 5-6 часов – температура, озноб, головные боли, реже – мышечные боли, длительностью до 24 часов. В исключительно редких случаях возможно возникновение шока.

Противопоказания. Противопоказания те же, что и при введении вакцины брюшнотифозной спиртовой сухой.

После введения вакцины другие плановые прививки можно проводить не ранее, чем через месяц.

Вакцина брюшнотифозная Vi-полисахаридная жидкая (ВИАНВАК)представляет собой раствор капсульного полисахарида, извлеченного из супернатана культуры Salmonella typhi, очищенного ферментативными физико-химическими методами. Бесцветная, прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость с запахом фенола. Вакцина выпускается в ампулах по 1 дозе – 0,5мл (25 мкг Vi-антигена) и по 5 доз – 2,5 мл по 5 или 10 ампул в упаковке. Хранят вакцину при температуре 2 – 8°С 2 года.

Схема иммунизации. Вакцинацию проводят однократно в дозе 0,5мл (25 мкг), ревакцинации – каждые 3 года. Препарат вводят подкожно в наружную поверхность верхней трети плеча. Введение вакцины приводит к быстрому и интенсивному нарастанию специфических антител, обеспечивающих через 1-2 недели невосприимчивость к инфекции, которая сохраняется в течение 2-х лет.

Реакции и осложнения. Вакцина ВИАНВАК слабо реактогенна. Побочные реакции очень редки и относятся к слабым: субфебрилитет у 3 – 5% привитых в течении 24 – 48 часов, головная боль.

Противопоказания. Противопоказаниями к проведению прививки являются острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний (прививку проводят не ранее, чем через месяц после выздоровления при острых и в период ремиссии при хронических заболеваниях). Не проводится вакцинация беременных.

Бактериофаг брюшно-тифозный в таблетках с кислотоустойчивым покрытием представляет собой фильтрат сальмонелл брюшного тифа, сконцентрированный высаливанием сернокислым аммонием или методом ионообменной хроматографии и высушенный методом сублимации. Консервант – хинозол, стабилизаторы – глюконат кальция, молоко нежирное сгущенное стерилизованное, наполнители – глюкоза, тальк, кальций стеариновокислый.

Препарат выпускается в виде таблеток массой 0,15+0,05 г серого или желтого цвета, покрытых оболочкой из ацетилфталилцеллюлозы или из пектина. Во флаконе по 50 шт., в контурной ячеистой упаковке по 10, 25, 50 штук. Препарат хранят при температуре (6+4)°С в сухом темном месте. Срок годности препарата – 12 месяцев, после переконтроля специфической активности срок годности может быть продлен до 6 месяцев. Переконтроль проводит организация, изготовившая препарат.

Показания. Показания и группы населения, подлежащие фагированию, определяется врачом-эпидемиологом с учетом обстановки, степени распространения инфекции, активности ее возбудителя. В эпидемических очагах брюшно-тифозный фаг дают до ликвидации заболеваемости. При хронических водных эпидемиях рекомендуется проводить фагирование в течение периода сезонного подъема заболеваемости. При угрожающей эпидемической обстановке фагирование необходимо проводить до ликвидации причины ее возникновения. Для предупреждения вторичных случаев заболевания бактериофаг следует применять контактировавшим с источником инфекции с момента его выявления до обезвреживания очага (изоляция больного или бактерионосителя, заключительная дезинфекция).

Способ применения и дозировка. Брюшнотифозный бактериофаг принимают через рот, натощак или за 2 часа до приема пищи, трехкратно, по одному разу через трое суток. Детям от 6 месяцев до 3 лет препарат назначают по 1 таблетке в измельченном виде, в воде, с последующим запиванием 5%-ой содовой водой. Детям в возрасте старше 3 лет и взрослым на прием дают по 2 таблетки в целом виде с последующим запиванием кипяченой водой.

Реакции. На введение брюшнотифозного бактериофага побочные реакции, как правило не возникают.

Противопоказания. Противопоказаний к применению брюшнотифозного бактериофага нет. Применение бактериофага не препятствует проведению вакцинации.

studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2019 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.008 с) .

источник