Вакцина для профилактики вирусного гепатита в рекомбинантная

Вакцина против гепатита В рекомбинантная (VACCINE AGAINST HEPATITIS B RECOMBINANT) инструкция по применению

⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк 30.12.10

Суспензия для в/м введения для взрослых: гомогенная, при стоянии разделяется на бесцветную прозрачную жидкость и рыхлый осадок белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании.

1 мл (1 доза)
поверхностный антиген вируса гепатита В	20 мкг

Вспомогательные вещества: алюминия гидроксид, мертиолят.
1 мл (1 доза) — ампулы (10) — пачки картонные.

Вакцина. Представляет собой препарат на основе поверхностного антигена вируса гепатита В, полученного методом рекомбинации ДНК на культуре дрожжей, трансформированных путем включения в их геном гена, кодирующего поверхностный антиген вируса гепатита В.

Проведение курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к вирусу гепатита В в защитном титре более чем у 90% вакцинированных.

Профилактика гепатита В у детей в рамках Национального календаря профилактических прививок и лиц из группы повышенного риска инфицирования вирусом гепатита В:

• дети и взрослые, в семьях которых есть носители HBsAg или больной хроническим гепатитом В;
• дети домов ребенка, детских домов и интернатов;
• дети и взрослые, регулярно получающие кровь и ее препараты, а также находящиеся на гемодиализе и онкогематологические больные;
• лица, у которых произошел контакт с материалом, инфицированным вирусом гепатита В;
• медицинские работники, имеющие контакт с кровью;
• лица, занятые в производстве иммунобиологических препаратов из донорской и плацентарной крови;
• студенты медицинских институтов и учащиеся средних медицинских учебных заведений (в первую очередь выпусники);
• лица, употребляющие наркотики инъекционным путем.

Прививки можно проводить всем другим группам населения.

Вакцину вводят в/м взрослым и детям старшего возраста в дельтовидную мышцу, новорожденнным и детям младшего возраста в передне-боковую сторону бедра. Введение в другие места нежелательно из-за снижения эффекта вакцинации.

Разовая доза для новорожденных детей и пациентов в возрасте до 19 лет — 0.5 мл (10 мкг HBsAg).

Разовая доза для пациентов старше 19 лет — 1 мл (20 мкг HBsAg).

Разовая доза для пациентов отделения гемодиализа — 2 мл (40 мкг HBsAg).

Курс вакцинации проводят по следующим схемам.

1 доза — в выбранный день (новорожденным детям вводится в первые 12 ч жизни).

3 доза — через 6 мес после введения первой дозы.

Ревакцинация проводится не ранее, чем через 5 лет путем введения 1 дозы вакцины.

3 доза — через 2 мес после введения первой дозы.

4 доза — через 12 мес после введения третьей дозы.

Ревакцинация проводится не ранее, чем через 5 лет путем введения 1 дозы вакцины.

Детям с 13 лет, не привитым ранее, вакцинация проводится по стандартной схеме.

Детям, родившимся от матерей-носителей вируса гепатита В, или больных вирусным гепатитом В в III триместре беременности, вакцинация проводится по экстренной схеме.

Для пациентов отделения гемодиализа вакцина вводится четырехкратно с интервалами 1 мес между введениями. Сокращение интервала между 1 и 2 введением вакцины не рекомендуется. При необходимости увеличения данного интервала очередное введение вакцины следует проводить в возможно ближайший срок, определяемый состоянием здоровья вакцинируемого.

Вакцина против гепатита В может применяться одновременно в один день с другими вакцинами Национального календаря профилактических прививок (за исключением вакцины БЦЖ), а также инактивированными вакцинами календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям или с интервалом в 1 мес.

В случае удлинения интервала между первой и второй прививками на 5 мес и более, третью прививку проводят не ранее, чем через 1 мес после второй.

Перед применением вакцину следует встряхнуть.

Для инъекции следует использовать одноразовый шприц. Место введения до и после инъекции следует обработать 70% раствором этилового спирта. Вскрытие ампул и процедуру вакцинации следует проводить при соблюдении правил асептики и антисептики.

После вскрытия ампулы препарат хранению не подлежит.

Побочные эффекты при применении вакцины отмечаются редко.

Местные реакции: боль, эритема, уплотнение в месте инъекции (5-10%).

Системные реакции: редко — недомогание, усталость, артралгия, миалгия, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в области живота.

Все реакции обычно проходят через 2-3 дня после инъекции.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к дрожжам);
• острые инфекционные и неинфекционные заболевания;
• хронические заболевания в стадии обострения;
• беременность.

Учитывая теоретическую возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных лиц, необходимо обеспечить медицинское наблюдение за привитыми в течение 30 мин после вакцинации. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

При нетяжелых формах ОРВИ и острых кишечных инфекциях вакцинацию можно проводить после нормализации температуры.

При острых заболеваниях или обострении хронических заболеваний вакцинацию проводят не ранее, чем через 1 мес после выздоровления или ремиссии.

Рекламации на специфические и физические свойства препарата следует направлять в Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов и в адрес предприятия изготовителя.

О повышенной реактогенности препарата и осложнениях после его введения следует сообщать по телефону или телеграфу.

источник

(Р екомбинантная вакцина для профилактики гепатита В)

Суспензия для инъекций 1,0 мл

активное вещество— очищенный HBsAg 10 мкг и 20 мкг,

вспомогательные вещества: гель алюминия гидроокиси 0,25 мг и 0,5 мг, калия дигидрофосфат q . s ., натрия гидрофосфат q . s ., натрия хлорид 4,25 мг 8,5 мг, вода для инъекций q . s .

Вакцины. Противовирусные вакцины. Противогепатитные вакцины. Вирус гепатита В – очищенный антиген

Фармакокинетические исследования не проводились.

Вакцина для профилактики вирусного гепатита В, представляет собой очищенный поверхностный антиген, выделенный на основе генно-инженерной технологии дрожжей из культуры дрожжевых клеток Saccharomyces cerevisiae , которые наследуют ген, кодирующий поверхностный антиген вируса гепатита В ( HBV ), производимый по технологии рекомбинантной ДНК. Эувакс В индуцирует образование специфических гуморальных антител против поверхностного антигена вируса гепатита В ( HBsAg ) — анти- HBs антитела.

Общепринято считать, что титр антител > 10 IU /мл. является защитным. Показано, что у новорожденных, детей и взрослых, относящихся к группе риска, защитная эффективность составляет 95-100%.

Средний геометрический титр постепенно повышается и полностью достигает защитного уровня после третьей вакцинации.

При производстве вакцины не используются субстанции человеческого происхождения.

С целью оценки иммуногенности и безопасности рекомбинантной вакцины против гепатита В, полученной из ДНК дрожжей (Эувакс B TM ) при введении с интервалом в 0-, 1- и 2-месяцев и 0-, 1- и 6 месяцев, и сравнения титров антител после вакцинации вакциной, полученной из плазмы HBV с рекомбинантной вакциной, было проведено 5 клинических исследований.

В данных исследованиях сравнивалось несколько различных параметров: различие в возрасте и половой принадлежности, степень сероконверсии, средние геометрические титры между группой, получавшей экспериментальную вакцину (вакцину Эувакс B) и группой, получавшей контрольную вакцину (вакцину, полученную из плазмы крови), а также безопасность в группе, получавшей вакцину Эувакс.

В целом, имеющиеся данные показывают, что иммунизация против гепатита В вакциной с использованием рекомбинантной вакцины, полученной из дрожжей, производства компании LG Life Sciences Ltd. (Эувакс B TM ) эффективна при обоих схемах введения — 2- и 6 месячной схемах введения, что позволяет выбирать 2- и 6-месячные схемы в соответствии с удобствами вакцинируемого. Безопасность и иммуногенность вакцины Эувакс В была зафиксирована во всех возрастных группах.

Рекомендуется вводить вакцину внутримышечно.

Новорожденным и детям до 1 года, вводить в переднею-латеральную часть бедра, взрослым и детям старшего возраста – в область дельтовидной мышцы.

Эувакс В не следует вводить в ягодичную область, из-за риска повреждения седалищного нерва.

Для новорожденных и детей до 16 лет разовая доза вакцины составляет 0,5 мл (10 мкг HBsAg ).

Для взрослых и детей старше 16 лет разовая доза составляет 1,0 мл (20 мкг HBsAg ).

Процесс иммунизации состоит из введения трех доз вакцины в соответствии со стандартной схемой:

1-я доза- выбранная дата, 2-я доза- через 1 месяц после введения 1-й дозы, 3-я доза- через 6 месяцев после введения 1-й дозы.

Альтернативная (ускоренная) схема (0-1-2 мес.) – проводится с целью экстренной профилактики, детям, родившимся от матерей, инфицированных вирусами гепатита В.

Ревакцинацию проводят через 12 месяцев после 3-й дозы первичной иммунизации.

В зависимости от страны допускается применение и других схем иммунизации. Данная схема используется для экстренной профилактики, когда требуется защита от гепатита В, например: новорожденных, матери которых инфицированы гепатитом В, в случае контакта с вирусом (с кровью, половой, бытовой).

Введение дополнительных доз вакцины показано пациентам, находящимся на гемодиализе из-за потери выработанных антител и с иммунодефицитами, поскольку у этой категории пациентов после первичной иммунизации защитные титры антител могут не достигнуть протективного уровня (> 10 МЕ/мл).

Каждую дозу следует набирать стерильной иглой и шприцем при строгом соблюдении правил асептики и антисептики во избежание загрязнения содержимого флакона.

Если время очередной прививки было пропущено, и все максимальные интервалы были также превышены, все остальные дозы вводятся с обычными интервалами, невзирая на пропуск, хотя в данном случае для подтверждения эффективности вакцинации по завершению курса прививок может потребоваться анализ концентрации антител.

— боль в месте инъекции, инфицирование и заражение места инъекции

— покраснение, болезненность, припухлость, уплотнение в месте инъекции, незначительное повышение температуры, самостоятельно проходящие в течение двух дней после вакцинации, гематомы, эритематозная сыпь, эритема, бессонница, нервозность, раздражительность, слезотечение, сонливость, анорексия, боль в животе, диарея, рвота, лихорадка, уплотнение, отек, болезненность, воспаление

Редко (≥1/1000 и — кандидоз, ринит

— розовый лишай, сыпь, макуло-папулёзная сыпь

Очень редко ( . Однозначной связи с вакцинацией не установлено — полиневриты, неврит зрительного нерва, паралич лицевого нерва, обострение рассеянного склероза — синдром Гийена-Барре (1:200 000)

— гиперчувствительность на предыдущее введение вакцины, а так же к компонентам препарата, пекарским дрожжам и продуктам, содержащим их

— повышение температура тела выше 37°С

— ОРВИ, грипп и другие острые инфекции

— период обострения хронических заболеваний

Введение Эувакса В пациентам, перенесшим инфекцию и обострение хронического заболевания, возможно через 2 месяца после выздоровления. Пациентам с рассеянным склерозом, любая стимуляция иммунной системы может вызвать обострение симптомов заболевания. Следовательно, для такой группы пациентов введение вакцины назначают только в том случае, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск обострения рассеянного склероза . Вакцина не предотвратит развитие гепатита В, если иммунизация была проведена у пациентов с латентной формой или в инкубационный период гепатита В.

Пациентам с иммунодефицитами и лицам, находящимся на гемодиализе, может потребоваться введение дополнительных доз вакцины Эувакс В.

Как и со всеми вводимыми вакцинами, следует иметь наготове необходимые лекарственные средства и оборудование для купирования возможной анафилактической реакции на препарат после введения вакцины.

Перед использованием, вакцину следует встряхнуть, так как во время хранения может образовываться белый осадок с прозрачной надосадочной жидкостью.

Вакцину не вводят в ягодичную область и внутривенно.

Специфическим ограничением к применению вакцины (ввиду возможного понижения эффективности) может служить сильная недоношенность (вес Влияние HBsAg на развитие плода не установлено. Однако, как и со всеми инактивированными вакцинами против вирусов, риск влияния на развитие плода считается незначительным. Применение вакцины Эувакс В в период беременности проводится только при наличии жизненных показаний. Действие вакцины Эувакс В на грудных детей после вакцинации их матерей в специальных исследованиях не изучалось. Вместе с тем, не существует противопоказаний для использования данной вакцины у кормящих матерей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

По 1,0 мл – в боросиликатном стеклянном флаконе вместимостью 3 мл, укупоренном резиновой пробкой c колпачком типа f lip — off (алюминиевая основа с приложенной пластмассовой крышечкой). По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку из картона

Хранить при температуре от +2°С до +8°С.

После вскрытия флакона с одной дозой, вакцина хранению не подлежит.

Многодозовые флаконы после вскрытия могут храниться и использоваться для последующих сессий иммунизации в течение 10 дней, в случае выполнения следующих условий:

Вакцина хранилась при температуре от + 2 до + 8 º C .

Флаконы после открытия алюминиевого колпачка не погружались в воду или в другие растворы.

Извлечение каждой дозы из флакона производилось стерильными шприцем и иглой, с соблюдением строгих мер асептики для избежания контаминации содержимого.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности.

«LG Life Sciences Ltd», Республика Корея

« LG Life Sciences Ltd », Республика Корея

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО « Фармактив », Республика Казахстан

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства :

Республика Казахстан, 050016, г. Алматы, ул. Грибоедова, ул. Сидоркина, 66/2 ,

тел.: +7 727 225-94-19 / 382-23-77 / 382-23-79

источник

Гепатит В относится к хроническим вирусным инфекционным заболеваниям. Оно опасно для всех возрастных категорий, включая детей и людей пожилого возраста. Путь передачи — половой, трансплацентарный, гемоконтактный и бытовой. Гепатит В намного легче предупредить, чем лечить. Это связано с длительной, трудной и дорогостоящей терапией. Для предупреждения инфекции используют рекомбинантную вакцину для профилактики вирусного гепатита В.

В составе прививки — антигены и дополнительные вещества. Существуют такие формы выпуска препарата:

Категория вакцинированного населения

Флакон содержит от одной до трех дозировок. В упаковке – один флакон

В одном флаконе – одна доза. В коробке содержится один флакон

Люди, которые находятся на гемодиализе

Одна доза содержится во флаконе, в коробке – 1 флакон

Применяемая схема иммунизации:

Первая доза – в выбранную дату вакцинации. Вторая – через один месяц после введения первой. Третья доза – вводится через шесть месяцев после первой вакцинации.

Далее введение должно проводиться каждые пять лет.

Внешний вид вакцины: белая полупрозрачная суспензия для внутримышечного введения, без патологических примесей.

Иммунный ответ запускается при попадании поверхностного антигена вируса в организм. Начинается выработка антител, что запускает каскад иммунологических реакций, направленных на защиту организма от чужеродных тел. Это происходит в три стадии, которые постепенно развиваются одна за другой. Первая соответствует покою в иммунной системе – латентная (длительность составляет от трех до пяти дней). Далее происходит нарастание антител к вирусу гепатита В. Формируется полноценный иммунный ответ. Продолжается стадия от двух дней до четырех недель. Последняя стадия – снижение иммунитета, что связано с уменьшением количества клеток защитной системы.

Иммунитет после вакцинации имеет стойкость в течение пяти лет с даты проведения.

Рекомбинантная вакцина входит в перечень прививок для плановой вакцинации. Данную вакцину используют для экстренной вакцинации населения: при контакте с зараженными жидкостями (особенно кровью).

Показания к прививанию:

• Дети новорожденного возраста.
• Инъекционные наркоманы.
• Медицинские работники и работники лабораторий, особенно те, кто контактирует с кровью.
• Люди, требующие частого переливания крови или гемодиализа.
• Жители территории с широким распространением вируса гепатита.
• Гематологические больные (люди с гемофилией).
• Члены семей, в которых есть больной гепатитом.
• Пациенты после трансплантации органов.

Важно! Врач приводит показания к вакцинации в каждом конкретном случае, рассматривая ситуацию индивидуально

Перед введением вакцины кожу над зоной введения дезинфицируют 70%-м спиртовым раствором.

Схема вакцинации для взрослых:

• Первая доза вводится в выбранную дату вакцинации, вторая – через один месяц после первой, третья доза – вводится через шесть месяцев после первой вакцинации. Место введения вакцины: в переднебоковую область бедра. Разовая доза – 1 мл.
• Повторное введение должно проводиться каждые пять лет. Схема вакцинации для людей с риском заражения, описана ниже.
• Первая доза вводится в выбранную дату, вторая – через тридцать дней после первой, третья доза – вводится через два месяца после первой вакцинации. Место введения вакцины: в переднебоковую область бедра. Разовая доза – 1 мл.

Схема вакцинации для детей:

Первая доза вводится согласно календарю вакцинации, вторая – через один месяц после первой, третья доза – вводится через шесть месяцев после первой вакцинации. Место введения вакцины: до 2-х лет в область дельтовидной мышцы, после 2-х — в переднебоковую область бедра. Разовая доза – 0,5 мл.

Врачи выделяют абсолютные и относительные противопоказания для вакцинации.

Наиболее опасные абсолютные — повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата. В таких случаях вводить вакцину нельзя.

Совет врача! Запрещено вводить прививку людям, с повышенной чувствительностью к препарату или отдельным его компонентам. Это может повлиять на развитие опасных осложнений и побочных реакций

Относительные противопоказания:

• Дыхательная или сердечная недостаточность или другие тяжелые состояния.
• Повышенная температура тела.
• Инфекционное заболевание в остром периоде.
• Хроническое заболевание с стадии декомпенсации.
• Беременность или лактация.

При исчезновении относительных противопоказаний разрешено проводить вакцинацию.

При нарушении транспортировки или хранения вакцины, также при введении пациентам с температурой или другими патологическими состояниями могут развиваться побочные реакции. Они могут охватывать весь организм. Общие реакции (повышение температуры, слабость, головные боли, ломота в мышцах). Могут иметь локальный характер (покраснение кожи в месте введения, отек или болезненность). Отмечают изменения со стороны отдельных органов и систем:

• Крапивница, анафилактический шок — аллергические реакции.
• Судороги, головокружение, нарушение чувствительности кожи – центральная и периферическая нервная система.
• Рвота, боль в животе, диарея, тошнота — желудочно-кишечный тракт.
• Увеличение пульса, снижение артериального давления — сердечно-сосудистая система.

Совет врача! При своевременном обращении к врачу, местные реакции быстро проходят и не вызывают осложнений в организме человека

Взрослым вводится 1 мл препарата. Схема вакцинации для взрослых: первая доза вводится в выбранную дату вакцинации, вторая – через один месяц после первой, третья доза – вводится через шесть месяцев после первой вакцинации. Повторное введение должно проводиться каждые пять лет.

Беременным стоит пройти консультацию у врача или вовсе не делать прививку.

Детям вводят 0,5 мл препарата. Первая доза вводится согласно календарю вакцинации, вторая – через один месяц после первой, третья доза – вводится через шесть месяцев после первой вакцинации. Повторное введение – через год после последнего.

Перед вакцинированием необходимо пройти осмотр врача и сдать основные анализы, чтобы исключить патологические состояния, которые могут стать противопоказанием для введения вакцины. Также следует воздержаться от спиртного и курения на несколько дней перед процедурой.

После вакцинации не стоит принимать ванны и мочить место введения. Это может повлиять на присоединение патологической флоры в месте инъекции.

Делать прививку или воздержаться – это индивидуальный выбор каждого человека. Но нужно учитывать возможные последствия отказа. Один из наибольших плюсов вакцины – это минимальная концентрация вируса, которая только активирует защитные силы организма и заставляет иммунную систему работать более быстро и целенаправленно. Как только антиген вируса проникает в среду человеческого тела, антитела в сотни тысяч раз быстрее реагируют на патологический субстрат и задействуют все силы иммунной системы. Это позволяет полностью уничтожить возбудителя болезни. Процессы взаимодействия антител и антигенов основываются на иммунологической памяти, которая формируется при вакцинации.

Препарат можно применять с различными сыворотками и вакцинами. Введение не должно проводиться в одну и ту же часть тела. Избегать введения в одном шприце. При нарушении этих элементарных правил, могут возникать побочные реакции или осложнения.

Строк годности препарата – четыре года при температуре от плюс двух до восьми градусов по Цельсию, при отсутствии влияния прямых солнечных лучей. Препарат хранят в недоступном для детей месте. Упаковка препарата должна быть целой и невредимой. При малейшей деформации стоит отказаться от введения вакцины. Перед использованием — тщательно ознакомиться с инструкцией.

Иммунопрофилактику проводят только в специально отведенных для этого местах — кабинетах профилактических прививок. Они размещаются в школах, детских садах или поликлиниках. В кабинете присутствует шкафчик с медикаментами для предоставления неотложной медицинской помощи, холодильник, в котором хранят вакцину, стол и кушетка.

Выполняют введение препарата только медицинские работники, которые прошли специальную подготовку. При введении вакцины обязательно присутствует врач, а медицинская сестра делает вакцинацию. Также основным правилом считается соблюдение правил асептики и антисептики.

На фармакологическом рынке существует несколько аналогов рекомбинантной вакцины для профилактики гепатита В. К ним относятся прививки разных стран-производителей. Они имеют схожий механизм действия:

источник

Изобретение относится к биотехнологии, а именно генной инженерии. Предложены рекомбинантные вакцины для профилактики вирусного гепатита В. Вакцины созданы на основе антигенов серотипов adw и ayw, полученных из штаммов дрожжей Pichia angusta VKPM Y — 2412 и VKM Y-2924D. Рекомбинантные вакцины для профилактики вирусного гепатита В содержат эффективное количество поверхностного антигена вируса гепатита В, адъювант и физиологически приемлемый разбавитель. Вакцины могут содержать антиген либо одного из серотипов, либо в равных количествах смесь серотипов adw и ayw. Полученные вакцины являются высокоиммуногенными, нетоксичными, не обладающими побочными эффектами препаратами. 3 н. и 3 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к генной инженерии и касается рекомбинантных вакцин для профилактики вирусного гепатита В, содержащих в своем составе в качестве активного компонента HBs-антигены серотипов adw и / или ayw, выделенные из штаммов дрожжей Pichia angusta (Hansenula polymorpha) VKPM Y — 2412 и VKM Y-2924D.

Известна вакцина для иммунизации против гепатита В, включающая поверхностный антиген вируса гепатита В, содержащий пре S2, в эффективном количестве, и, по крайней мере, один из физиологически приемлемых компонентов, выбранных из группы носитель, разбавитель или адъювант. Продуцентом поверхностного антигена вируса гепатита В является штамм дрожжей S. cerevisia КСТС 0098 ВР.

RU, Патент №2122430, 1995, C 12 N 15/51, А 61 К 39/29.

При реализации известного технического решения не обеспечивается достаточно высокий уровень синтеза антигена, являющегося активной частью получаемой вакцины.

Известна рекомбинантная вакцина для профилактики вирусного гепатита В, содержащая эффективное количество поверхностного антигена вируса гепатита В, полученного путем культивирования штамма дрожжей S.cerevisiae ВКПМ Y-2203, адъювант, консервант и физиологически приемлемый носитель.

Патент РФ №2088664, 1996 г., А 61 К 39/29

При осуществлении изобретения в соответствии с указанным патентом при использовании штамма дрожжей S. cerevisiae невозможно добиться высоких уровней синтеза антигена. Описанные до сих пор способы достижения высокого уровня синтеза HBsAg в клетках дрожжей предполагали введение в клетки большого числа копий гена, его кодирующего. Проблема заключается в том, что некоторые из копий могут получать мутации, что, в свою очередь, может менять свойства получаемого белка. При этом контроль за возникновением мутаций на фоне высокой копийности гена практически невозможен. Более того, очень высокий уровень синтеза чужеродной РНК может приводить к истощению в клетке некоторых тРНК, в результате чего соответствующие им кодоны транслируются при помощи других тРНК. Это приводит к появлению в конечном продукте примеси мутантных форм полипептида, содержащих аминокислотные замены.

Все вышеизложенное в свою очередь может повлиять на качество получаемых вакцин.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для профилактики вирусного гепатита В, путем создания высокоиммуногенных, нетоксичных, не обладающих побочными эффектами вакцин.

Поставленная задача решена за счет введения в состав вакцин в качестве основных активных компонентов поверхностных антигенов вируса гепатита В серотипов ad и/или ау, полученных культивированием штаммов дрожжей Pichia angusta (Hansenula Polymorpha) VKPM Y-2412 и VKM Y-2924D.

Используемые для выделения антигенов дрожжевые продуценты должны обладать следующими свойствами: 1) способ получения продуцента должен позволять контролировать отсутствие мутаций в экспрессируемом чужеродном гене; 2) уровень экспрессии не должен быть очень высоким, чтобы увеличить точность трансляции чужеродной мРНК и при этом выход целевого белка должен быть достаточно высоким, чтобы обеспечить экономическую целесообразность использования продуцентов.

Согласно изобретению одна копия синтетической последовательности ДНК, кодирующей HBsAg/ayw или HBsAg/adw, интегрирована в геном штамма Pichia angusta (Hansenula polymorpha). Для увеличения доли антигена во фракции растворимых клеточных белков используется штамм с нарушенным геном МОХ, кодирующем алкогольоксидазу. Отсутствие мутаций, которые могли образоваться в гене, кодирующем HBsAg/ayw или HBsAg/adw, в процессе его введения в геном дрожжей или при культивировании штамма-продуцента, может быть выявлено определением нуклеотидной последовательности продукта полимеразной цепной реакции с праймерами к этому гену.

Дрожжи Pichia angusta (H. polymorpha) являются предпочтительными по сравнению с S. cerevisiae, поскольку позволяют добиваться более высоких уровней синтеза антигена при более простых способах получения культур высокой плотности.

Штаммы дрожжей Pichia angusta (H. polymorpha), являющиеся продуцентами поверхностного антигена вируса гепатита В серотипов ad и ау и вакцины против гепатита В, являются новыми и ни в патентной, ни в научно — технической литературе не описаны.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами. При этом все рутинные генно-инженерные операции осуществляют согласно стандартным методикам (маниатис) и инструкциям компаний производителей ферментов и наборов для манипуляций с ДНК in vitro. Для ПЦР во всех случаях использовали полимеразу Vent (NEB). Синтез олигонуклеотидов производился ЗАО “Синтол” г. Москва. В работе для получения антигена серотипа ayw использовали следующие олигонуклеотиды:

В соответствии с изменениями, внесенными в классификацию дрожжей, Н. Polymorpha обозначается и как Pichia angusta.

Пример 1. Получение фрагмента ДНК, кодирующего HBsAg/ayw (фрагмент А). Реакционную смесь, содержащую олигонуклеотиды lu и 8L по 1 мкМ, олигонуклеотиды со 2u по 8u; с 1L по 7L по 10 пМ, ThermoPol буфер (10 mМ KCI, 20 mM tris-HCI рН 8.8, 10 mМ (NH₄)₂SO₄ 2 mМ MgSO₄, 0,1% Triton X-100, 250 uM dNTP) и 5 единиц активности Vent полимеразы инкубируют в течение 30 циклов изменения температуры. Каждый цикл включает инкубацию при 95С в течение 30 сек, при 50С 30 сек, при 72С 90 сек. После этого продукты реакции разделяют электрофоретически в 1% агарозном геле, и изолируют фрагмент размером 730 пар оснований. Соответствие выделенного фрагмента нужному размеру определяют также путем электрофореза в 1% агарозном геле, сравнивая его подвижность с подвижностью полос маркеров молекулярного веса.

Пример 2. Получение фрагмента геномной ДНК Pichia angusta (H. polymorpha), содержащего промотор гена МОХ (фрагмент Б).

Суспендируют 2-3 мкг клеток штамма Pichia angusta (Hansenula polymorpha) BKM 4-2559 (получен из почвы СС4 38-22-2 Институт биохимии и физиологии микроорганизмов РАН) в 0,1 мл 0,25% раствора додецилсульфата натрия и инкубируют на кипящей водяной бане в течение 5 мин. Клетки осаждают центрифугированием при 10000 g 5 мин. 1мкл полученного супернатанта добавляют к 25 мкл смеси, содержащей олигонуклеотиды moxU5 и moxL3 по 1 мкМ, ThermoPol буфер (10 mM KCI, 20 mM tris-HCI рН 8.8, 10 mM (NH₄)₂SO₄, 2 mM MgSO₄, 0,1% Triton X-100, 250 uM dNTP) и 5 единиц активности Vent полимеразы. Реакционную смесь инкубируют в течение 30 циклов изменения температуры. Каждый цикл включает инкубацию при 95С в течение 30 сек, при 50С 30 сек, при 72С 90 сек. После этого продукты реакции разделяют электрофоретически в 1% агарозном геле и изолируют фрагмент размером 850 пар оснований. Соответствие выделенного фрагмента нужному размеру определяют также путем электрофореза в 1% агарозном геле, сравнивая его подвижность с подвижностью полос маркеров молекулярного веса.

Пример 3. Получение фрагмента геномной ДНК Pichia angusta (H. polymorpha), содержащего часть гена TRP 3 (фрагмент В).

Суспендируют 2-3 мкг клеток штамма Pichia angusta (H. polymorpha) ВКМ 4-2559 в 0,1 мл 0,25% раствора додецилсульфата натрия и инкубируют на кипящей водяной бане в течение 5 мин. Клетки осаждают центрифугированием при 10000 g 5 мин. 1 мкл полученного супернатанта добавляют к смеси содержащей олигонуклеотиды trpU5 и trpL3 по 1 мкМ, ThermoPol буфер (10 mM KCI, 20 mМ tris-HCI pH 8.8, 10 mМ (NH₄)₂SO₄, 2 mМ MgSO₄, 0,1% Triton X-100, 250 uM dNTP) и 5 единиц активности Vent полимеразы. Реакционную смесь инкубируют в течение 30 циклов изменения температуры. Каждый цикл включает инкубацию при 95С в течение 30 сек, при 50С 30 сек, при 72С 120 сек, при 50С 30 сек, при 72С 120 сек. После этого продукты реакции разделяют электрофоретически в 1% агарозном геле и изолируют фрагмент размером 1360 пар оснований. Соответствие выделенного фрагмента нужному размеру определяют также путем электрофореза в 1% агарозном геле, сравнивая его подвижность с подвижностью полос маркеров молекулярного веса.

Пример 4. Получение фрагмента ДНК Pichia angusta (H. polymorpha), содержащего последовательность, кодирующую HBsAg/ayw, слитую с промотором МОХ и геном TRP 3 (фрагмент Г).

Реакционную смесь (0.05 мл), содержащую олигонуклеотиды moxU5 и trpL3 по 1 мкМ, фрагменты А, Б и В по 1 пг, ThermoPol буфер (10 mM KCI, 20 mM tris-HCI pH 8.8, 10 mM (NH₄)₂SO₄, 2 mM MgSO₄ 0,1% Triton X-100, 250 uM dNTP) и 5 единиц активности Vent полимеразы инкубируют в течение 30 циклов изменения температуры. Каждый цикл включает инкубацию при 95С в течение 30 сек, при 50С 30 сек, при 72С 3 мин. После этого продукты реакции разделяют электрофоретически в 1% агарозном геле и изолируют фрагмент размером 2,9 тысяч пар оснований. Соответствие выделенного фрагмента нужному размеру определяют также путем электрофореза в 1% агарозном геле, сравнивая его подвижность с подвижностью полос маркеров молекулярного веса.

Пример 5. Интеграция последовательности, кодирующей HBsAg/ayw, в геном Pichia angusta (H. polymorpha).

Штамм Pichia angusta (H. polymorpha) DLT (Agaphonov et al., 2002; коллекция штаммов лаборатории молекулярной генетики РКН ПК МЗ РФ) выращивают в течение 15-20 часов в среде YNB-D, содержащей триптофан 20 мг/л, при 37С в условиях интенсивной аэрации. 0,5 мл культуры добавляют к 30 мл такой же среды и инкубируют в тех же условиях в течение 4-х часов. Клетки собирают центрифугированием при 3000 g 5 мин и суспендируют в 15 мл буфера Т (10 mМ tris-HCI pH 7.4; 100 mМ СН₃СООLi; 0.5 mМ EDTA). После инкубации в течение 30 мин при 30С клетки вновь осаждают и суспендируют в 200 мкл буфера Т. К 0,05 мл суспензии добавляют 1 мкг фрагмента Г, перемешивают, добавляют 120 мкл 70% раствора ПЭГ 4000, вновь перемешивают и инкубируют 1 час при 30С.

Трансформационную смесь инкубируют при 45С 15 мин, охлаждают до комнатной температуры и высевают на чашки Петри со средой, содержащей 50 мг/мл лейцина. Выросшие колонии трансформантов проверяют на способность расти на среде, содержащей метанол в качестве единственного источника углерода. Отбирают клоны, неспособные расти на такой среде и проверяют их на способность синтезировать HBsAg/ayw. Полученный штамм дрожжей Pichia angusta (H. polymorpha) является продуцентом поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg/ayw). Штамм имеет регистрационный номер VKM Y-2924D, 25.02.2003 и депонирован в Институте биохимии и физиологии микроорганизмов РАН им. Г.К.Скрябина.

Пример 6. Анализ способности штамма синтезировать HBsAg/ayw. Тестируемый штамм засевают в среду YPD (1% дрожжевого экстракта, 2% пептона и 2% глюкозы) и инкубируют при 37С в течение 15-20 часов в условиях высокой аэрации. Полученную культуру разводят в пять раз средой YPM (1% дрожжевого экстракта, 2% пептона и 2% метанола) и инкубируют в тех же условиях в течение 30-50 часов. Клетки из 0,5 мл культуры собирают центрифугированием, суспендируют в 0,2 мл дистиллированной воды, добавляют 0,2 мл 0,2 М NaOH и инкубируют на кипящей водяной бане 8 мин. Суспензию центрифугируют 10 мин при 10000 g, после чего супернатант анализируют методом электрофореза и иммуноблоттинга с использованием антител к HBsAg/ayw. В качестве стандарта используют очищенный белок HBsAg/ayw. В дорожках соответствующих штаммам, которые синтезируют HBsAg/ayw, выявляется полоса на уровне 24-27 кДа такая же, как и в случае очищенного белка.

Пример 7. Определение последовательности гена HBsAg/ayw в геноме дрожжей.

Суспендируют 2-3 мкг клеток анализируемого штамма в 0,1 мл 0,25% раствора додецилсульфата натрия и инкубируют на кипящей водяной бане в течение 5 мин. Клетки осаждают центрифугированием при 10000 g 5 мин. 1 мкл полученного супернатанта добавляют к смеси, содержащей олигонуклеотиды МОХ и TRP по 1 мкМ, ThermoPol буфер (10 mM KCI, 20 mМ tris-HCI рН 8.8, 10 mM (NH₄)₂SO₄, 2 mM MgSO₄, 0,1% Triton X-100, 250 uM dNTP) и 5 единиц активности Vent полимеразы. Реакционную смесь инкубируют в течение 30 циклов изменения температуры. Каждый цикл включает инкубацию при 95С в течение 30 сек, при 50С 30 сек, при 72С 2 мин. После этого продукты реакции разделяют электрофоретически в 1% агарозном геле и изолируют фрагмент размером 800 пар оснований. Фрагмент секвенируют с использованием праймеров МОХ и TRP. Совпадение результатов секвенирования с исходной последовательностью показывает отсутствие мутаций в интегрированном в геном дрожжей гене HBsAg/ayw.

Пример 8. Выделение HBsAg(ayw) из клеток Pichia angusta (H. polymorpha).

После ферментации исходного штамма дрожжей Pichia angusta (H. polymorpha) HBsAg выделяют согласно общепринятой методике по следующей схеме. Клетки из культуральной жидкости осаждают центрифугированием при 4000 g на центрифуге Beckman. Осажденную биомассу ресуспендируют до концентрации 250 г влажных клеток на 1 литр в буфере экстракции PBS рН 6.8 с добавлением EDTA, PMSF и Tween-20. Далее клетки разрушают в мельнице Dyno-Mill типа KDL, используя стеклянные шары диаметра 0.5-0.7 мм. Основную массу нецелевых белков из полученного гомогенизата осаждают добавлением полиэтиленгликоля (PEG) до концентрации 4.5%. Осажденные белки отделяют центрифугированием. Полученный супернатант фильтруют на ультрафильтрах (500 кДа) Pellicon. При этом отделяются белки с мол. массой меньше 500 килоДальтон, а также удаляется PEG и раствор HBs антигена переводится в буфер PBS рН 6.7. Одновременно происходит концентрированно раствора, что существенно для следующей стадии абсорбции на стекло. Посадку HBsAg на макропористое стекло (МПС) осуществляют в колонках системы StreamLine, разработанной фирмой Pharmacia (Sweden). Для удаления неспецифически связанных белков колонку промывают тем же буфером PBS. Антиген элюируют карбонатным буфером (КБ) рН 9.5. Элюат концентрируют ультрафильтрацией и разделяют при помощи ультрацентрифугирования на зональном роторе (Beckman) в градиенте глицерин / сахароза. Полученные фракции анализируют на содержание HBsAg, используя РОПГА набор и фракции, содержащие антиген, объединяют и очищают гельфильтрацией на сорбенте Toyopearl HW-65 (ToyoSoda Corp., Japan). Чистоту полученного таким образом HBs антигена определяют методом SDS-PAGE. Если чистота продукта недостаточна ( 3+ ),

до 1 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ),

представленного 50 mM Na — фосфатного буфера, рН 6,8 и 0,13 М NaCl.

2. Композиция для профилактики вирусного гепатита В содержит:

15 мкг HBsAg/adw, полученного путем культивирования штамма дрожжей

Pichia angusta (H. Polymorpha) VKPM Y — 2412,

0,3 мг геля гидроокиси алюминия (в пересчете на Al 3+ ),

до 1 мл — ФСБ (50 mM Na — фосфатный буфер, рН 6,8 и 0.13 М NaCl).

3. Композиция для профилактики вирусного гепатита В содержит:

10 мкг HBsAg/ayw, полученного путем культивирования штамма дрожжей

Pichia angusta (H. Polymorpha) VKM Y-2924D,

0,5 мг геля гидроокиси алюминия (в пересчете на Al 3+ ),

до 1 мл — ФСБ (50 mM Na — фосфатный буфер рН 6,8 и 0,13 М NaCl).

4. Композиция для профилактики вирусного гепатита В содержит:

25 мкг HBsAg/ayw, полученного путем культивирования штамма дрожжей Pichia angusta (H. Polymorpha) VKM Y-2924D,

0,6 мг геля гидроокиси алюминия (в пересчете на Al 3+ ),

70 мкг мертиолята, до 1 мл ФСБ (50 mM Na — фосфатный буфер, рН 6,8 и 0,13 M NaCl).

5. Композиция для профилактики вирусного гепатита В содержит:

8 мкг HBsAg/adw, полученного путем культивирования штамма дрожжей Pichia angusta (H. polymorpha) VKPM Y — 2412,

8 мкг HBsAg/ayw, полученного путем культивирования штамма дрожжей

Pichia angusta (H. polymorpha) VKM Y-2924D,

0,5 мг геля гидроокиси алюминия (в пересчете на Al 3+ ), до 1 мл ФСБ (50 mM Na — фосфатный буфер, рН 6,8 и 0,13 М NaCl)

Согласно изобретению композиции на основе выделенных антигенов можно получать как с введением в их состав консерванта — мертиолята, так и без него.

Отсутствие в составах консерванта не сказывается на качестве получаемых вакцин.

Установлено, что отсутствие в вакцинах химического реагента делает композиции более предпочтительными для введения детскому контингенту, снижая риск возникновения отдельных аллергических реакций.

Для детей готовят вакцины в прививочной дозе 0,5 мл. Содержание ингредиентов в готовых вакцинах может варьировать в следующих пределах (в 1 мл продукта):

Гидроокись алюминия 0,3-0,6 мг (в пересчете на Al 3+ )

Содержание HBsAg в готовых вакцинах определяют методом иммуноферментного анализа с использованием наборов AUSZYME MONOCLONAL (Abbot Diagnostics, Иллинойс, США).

Иммуногенность вакцин в тесте на мышах линии Balb/c с массой 12-14 г составляет 0,05 — 0,1 мкг в расчете на ED 50 (доза вакцины, вызывающая сероконверсию у 50% мышей).

Известно, что медицинский персонал лечебно-профилактических учреждений относится к категории особого риска заражения, для которой вирусный гепатит В является профессиональным заболеванием, в связи с чем специфическая иммунопрофилактика является необходимой мерой.

По результатам предварительного скрининга маркеры инфицирования вирусом гепатита В отмечаются у значительной части сотрудников стационара, работающих с пациентами, больными гепатитом В: HBsAg — 7,4%; Anti-HBs — 22,6%; Anti-HBc — 37,8%.

В стационаре за несколько лет иммунизировано 2872 сотрудника, вакцинацию которых вакциной, полученной согласно изобретению, проводили по результатам предварительного скрининга при отсутствии у них маркеров инфицирования вирусом гепатита В в сыворотке крови. Иммунизацию проводили по известной стандартной схеме. (0-1-6 мес). Уровень anti-HBs в сыворотках крови после вакцинации определяли индивидуально методом количественного иммуноферментного анализа, используя наборы “Anti-HBsEIA”, фирмы “Hoffman — La Roche Ltd” (Швейцария) и отраслевой стандартный образец anti-HBs антигена вируса гепатита В (anti-HBsAg) (OCO-42-2815488).

По результатам исследований, проведенных через 3 месяца в группе вакцинированных по стандартней схеме, средняя геометрическая титров составила — 1783,5±73,5 ME, т.е. отмечена высокая иммунологическая эффективность.

Частота сероконверсий составляла от 93,8 до 98,5%.

Результаты исследований также свидетельствуют, что при анализе поствакцинального ответа подавляющая часть иммунизированных имели уровни специфического иммунитета более 500 МЕ/л — 75,5%.

В результате проведенной иммунопрофилактики не выявлено в дальнейшем ни одного вновь зарегистрированного случая заболевания или инфицирования вирусом гепатита В сотрудников, получивших курс вакцинации.

1. Рекомбинантная вакцина для профилактики вирусного гепатита В, содержащая эффективное количество поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), адъювант и физиологически приемлемый разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве антигена вируса гепатита В рекомбинантная вакцина содержит HBsAg/adw, полученный путем культивирования штамма дрожжей Pichia angusta VKPMY-2412.

2. Рекомбинантная вакцина для профилактики вирусного гепатита В по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит мертиолят.

3. Рекомбинантная вакцина для профилактики вирусного гепатита В, содержащая эффективное количество поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), адъювант и физиологически приемлемый разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве антигена вируса гепатита В рекомбинантная вакцина содержит HBsAg/ayw, полученный путем культивирования штамма дрожжей Pichia angusta VKM Y-2924D.

4. Рекомбинантная вакцина для профилактики вирусного гепатита В по п.3, отличающаяся тем, что дополнительно содержит мертиолят.

5. Рекомбинантная вакцина для профилактики вирусного гепатита В, содержащая эффективное количество поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), адъювант и физиологически приемлемый разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве антигена вируса гепатита В рекомбинантная вакцина содержит в равных долях смесь антигенов — HBsAg/adw, полученного путем культивирования штамма дрожжей Pichia angusta VKPM Y-2412, и HBsAg/ayw, полученного путем культивирования штамма дрожжей Pichia angusta VKM Y-2924D.

6. Рекомбинантная вакцина для профилактики вирусного гепатита В по п.5, отличающаяся тем, что дополнительно содержит мертиолят.

источник

во флаконах стеклянных (тип 1, USP) или ампулах стеклянных по 0,5 мл (1 детская доза) или по 5 мл (10 детских доз), или по 10 мл (20 детских доз); в коробке картонной 10, 25 и 50 флаконов или 50 ампул.

во флаконах стеклянных (тип 1, USP) или ампулах стеклянных по 1 мл (1 взрослая доза) или по 5 мл (5 взрослых доз), или по 10 мл (10 взрослых доз); в коробке картонной 10, 25 и 50 флаконов или 50 ампул.

В/м, взрослым, детям старшего возраста и подросткам — в дельтовидную мышцу;

новорожденным и детям младшего возраста — в переднебоковую поверхность бедра.

Ни в коем случае вакцину нельзя вводить в/в .

Больным тромбоцитопенией и гемофилией вакцину следует вводить п/к .

Перед использованием флакон или ампулу с вакциной необходимо несколько раз хорошо встряхнуть до получения однородной суспензии. Процедура вакцинации должна выполняться при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат из вскрытого многодозового флакона необходимо использовать в течение одного дня.

Разовая доза вакцины для детей и подростков до 19 лет — 0,5 мл (10 мкг HBsAg);

для взрослых от 19 лет — 1 мл (20 мкг HBsAg);

для пациентов отделения гемодиализа — 2 мл (40 мкг HBsAg).

Вакцина может быть назначена одновременно (в один день) с вакцинами Национального календаря прививок, за исключением БЦЖ, а также с вакциной против желтой лихорадки. В этом случае вакцины должны вводиться разными шприцами в разные места.

Для достижения оптимального уровня защиты от гепатита B необходимы 3 в/м инъекции по следующим схемам:

Вакцинация детей в рамках Национального календаря профилактических прививок

Новорожденных детей вакцинируют трехкратно по схеме: 0–1–6 мес. Первое введение вакцины — в день рождения ребенка. Для новорожденных, матери которых являются носителями вируса гепатита B, рекомендуется схема вакцинации в 0–1–2–12 мес. Одновременно с первой прививкой может быть введен в/м в другое бедро иммуноглобулин против гепатита B.

Дети, подростки и взрослые, не привитые ранее против гепатита B, вакцинируются по схеме: 0–1–6 мес.

В экстренных случаях проводят ускоренную вакцинацию по схеме:

2-я доза: через 1 мес после 1-й дозы;

3-я доза: через 2 мес после 1-й дозы;

4-я доза: через 12 мес после 1-й дозы.

Такая вакцинация приводит к быстрому развитию защиты против гепатита B, но титр антител может находиться у части привитых на более низком уровне, чем при стандартной иммунизации.

Вакцинация при гемодиализе

Пациентам, проходящим гемодиализ, рекомендуется дополнительная дозировка, указанная ниже:

1-я доза 40 мкг (2 мл): в выбранный день;

2-я доза 40 мкг (2 мл): через 30 дней после 1-й дозы;

3-я доза 40 мкг (2 мл): через 60 дней после 1-й дозы;

4-я доза 40 мкг (2 мл): через 180 дней после 1-й дозы.

Вакцинация при установленном или подозреваемом контакте с вирусом гепатита B

При контакте с материалом, инфицированным вирусом гепатита B (например укол контаминированной иглой), первая доза вакцины против гепатита B должна быть введена одновременно с иммуноглобулином против гепатита B (инъекции в разные места). Дальнейшие прививки рекомендуется проводить по ускоренной схеме иммунизации.

При первичной иммунизации в 0, 1, 6 мес повторная вакцинация может понадобиться через 5 лет после первичного курса.

При первичной иммунизации в 0, 1, 2 мес рекомендуется повторная иммунизация через 12 мес после первой дозы. Следующая вакцинация может понадобиться через 8 лет.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Вакцина гепатита В рекомбинантная (рДНК)
Инструкция по медицинскому применению — РУ № ЛС-001140

Дата последнего изменения: 27.04.2017

Суспензия для внутримышечного введения.

1 доза для детей (0,5 мл) содержит

1 доза для взрослых (1 мл) содержит

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) очищенный

Алюминия ( Al +3 ) гидроксид

0,25 мг в пересчете на алюминий

0,5 мг в пересчете на алюминий

Вакцина не содержит каких-либо субстратов человеческого или животного происхождения. Вакцина отвечает требованиям ВОЗ, предъявляемым к рекомбинантным вакцинам против гепатита В

Гомогенная суспензия белого с серым оттенком цвета, без видимых посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний — бесцветная прозрачная жидкость, нижний — белый осадок, легко разбивающийся при встряхивании.

Вакцина представляет собой очищенный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), сорбированный на геле алюминия гидроксида.

Поверхностный антиген получают при культивировании генетически модифицированных дрожжевых клеток Hansenula polymorpha К 3/8-1 ADW 001/4/7/96, в которые встроен ген поверхностного антигена.

Специфическая профилактика инфекции, вызываемой вирусом гепатита В, у детей в возрасте от 1 года и взрослых.

• период беременности и грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к вакцине против гепатита В и ее компонентам — дрожжам или тиомерсалу;
• симптомы гиперчувствительности на предыдущее введение вакцины против гепатита В;
• сильная реакция (температура выше 40°С, в месте введения отек, гиперемия свыше 8 см в диаметре) или поствакцинальное осложнение на предшествующее введение препарата;
• острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний. Вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления (ремиссии);

При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводят сразу после нормализации температуры;

• выраженный и тяжелый иммунодефицит у детей с ВИЧ-инфекцией.

ВИЧ — инфицирование не является противопоказанием к вакцинации против гепатита В.

При проведении вакцинации против гепатита В детей первого года жизни используются вакцины, не содержащие консерванты.

Лица, временно освобожденные от прививок, должны быть взяты под наблюдение и привиты после снятия противопоказаний.

Перед использованием флакон (ампулу) с вакциной необходимо несколько раз хорошо встряхнуть до получения однородной суспензии.

Вакцину вводят внутримышечно:

• детям младшего возраста (1-2 года) — в верхненаружную поверхность средней части бедра;
• взрослым, подросткам и детям старшего возраста (более 2-х лет) — в дельтовидную мышцу.

Больным с нарушением свертываемости крови вакцину следует вводить подкожно.

Запрещено вводить вакцину внутривенно!

При введении вакцины следует убедиться, что игла не попала в сосудистое русло.

Препарат из вскрытого флакона с 10 дозами вакцины необходимо хранить при температуре 2-8 ºС и использовать в течение одного дня.

Разовая доза вакцины составляет:

• для детей от 1 года, подростков и лиц до 19 лет — 0,5 мл (10 мкг HBsAg),
• для лиц старше 19 лет — 1 мл (20 мкг HBsAg).

Вакцинация против вирусного гепатита В, не привитых ранее и не относящихся к группам риска лиц, проводится в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок РФ и календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям (Приказ Минздрава России от 21 марта 2014 г № 125н) по схеме 0-1-6 (1-я доза в момент начала вакцинации, 2-я доза — через 1 мес. после введения 1-ой дозы, 3-я доза — через 6 мес. после введения 1-й дозы).

Детям, относящимся к группам риска (родившимся от матерей-носителей HBsAg, больных вирусным гепатитом В или перенесших вирусный гепатит В в третьем семестре беременности, не имеющих результатов обследования на маркеры гепатита В, потребляющих наркотические средства или психотропные вещества, из семей, в которых есть носитель HBsAg или больной острым вирусным гепатитом В и хроническими вирусными гепатитами) вакцинация проводится по схеме 0-1-2-12 (1-я доза в момент начала вакцинации, 2-я доза через 1 мес. после введения 1-й дозы, 3-я доза через 2 мес. после введения 1-й дозы, 4-я доза — через 12 мес. после введении 1-й дозы).

Контактные лица из очагов заболевания, не болевшие, не привитые и не имеющие сведений о профилактических прививках против вирусного гепатита В, подлежат вакцинации по схеме 0-1-6.

Вакцинации против гепатита В по схеме 0-1-6 подлежат также:

• дети и взрослые, регулярно получающие кровь и ее препараты;
• онкогематологические больные;
• медицинские работники, имеющие контакт с кровью больных;
• лица, занятые в производстве иммунологических препаратов из донорской и плацентарной крови;
• студенты медицинских институтов и учащиеся средних медицинских учебных заведений (в первую очередь выпускники);
• лица, употребляющие наркотики инъекционным путем.

Пациентам, получающим лечение гемодиализом, вакцину вводят четырехкратно по схеме: 0-1-2-6 или 0-1-2-3 в удвоенной возрастной дозе.

Непривитым лицам, у которых произошел контакт с материалом, инфицированным вирусом гепатита В, вакцинацию проводят по схеме 0-1-2. Одновременно с первой прививкой рекомендуется ввести внутримышечно (в другое место) иммуноглобулин человека против гепатита В в дозе 100 ME (детям до 10 лет) или 6-8 МЕ/кг (остальные возраста).

Непривитым пациентам, которым планируется проводить хирургические вмешательства, рекомендуется за месяц до операции провести вакцинацию по схеме 0-7-21 день.

Классификация частоты развития побочных действий Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ):

источник

Гепатит – воспаление печени вирусного характера. Переход болезни в хроническую фазу грозит человеку почечной недостаточностью или даже циррозом. У гепатита 3 подвида – А, В, С.

И если А действует не так разрушительно, то В и С для печени очень опасны. Вакцинация против гепатита B — это незаменимое средство для борьбы с одним из самых опасных инфекционных заболеваний на сегодняшний день.

Из-за повышенной вероятности заражения малышей прививают в первый день их жизни. Но, к сожалению, иммунитет, борясь с вирусом, постепенно ослабевает. Поэтому проводят запланированные ревакцинации.

Это первая вакцинация в жизни новорожденного. Затем в течение месяца проводится второе прививание, а третье – спустя полгода. Но для малышей из группы риска расписание прививок выглядит так: первая прививка согласно графику, вторая – через один месяц, третья – спустя два месяца (с начала иммунопрививания), четвёртая – через год.

Одной из отличительных особенностей вакцины от гепатита В является отсутствие возрастных границ для её применения.

Прививаемым, находящихся на гемодиализе (особый метод очищения крови), вакцина вводится в двойных дозах по четыре раза. Это объясняется тем, что антитела из введённого препарата утрачивают силу ввиду особенностей процедуры.

Подобным пациентам назначают частые ревакцинации (как правило, не более трёх) с целью получения ответа от иммунной системы (или же признание организма невосприимчивым к препарату).

Отдельно выделяют экстренную вакцинацию от гепатита В. Она может проводиться, например, при скором выезде за границу. Прививочный график в этом случае выглядит так: первый день, седьмые сутки и двадцать первый день. К тому же через год назначается отдельная ревакцинация.

Вирусный гепатит можно отнести к наиболее непредсказуемым инфекционным недугам. Сначала он поражает печень, затем переходит на кожу, сосуды и систему пищеварения, заканчивая нервной системой.

От нарушений, вызванных гепатитом В, ежегодно умирают более 770 000 человек. Именно поэтому прививка является крайне важным средством для профилактики.

Это объясняет обязательность иммунизации детей. Но и взрослые также могут при желании провести противогепатитную вакцинацию.

В частности, вакцинация показана тем, кто находится в зоне риска:

• лицам, имеющим контакт с вирусоносителем;
• медработникам и студентам медицинской сферы;
• онкогематологическим больным;
• непривитым ранее лицам, которые сталкивались с гепатитом В;
• и тем, кому на постоянной основе показаны переливания крови.

Отдельно стоит затронуть важность вакцинации от гепатита В для школьников. Согласно текущему Законодательству РФ, лицо, поступающее в школьное заведение, в обязательном порядке должно получить ряд профилактических прививок. В их число входит и противогепатитная вакцина.

К тому же от гепатита В школьников прививают в возрасте тринадцати лет. Противопоказанием здесь может послужить лишь тяжёлая аллергическая реакция на пекарские дрожжи (плюс все продукты, их включающие).

Единственной целью существования подобных препаратов является профилактика защиты человеческого организма от вирусной болезни, именуемой гепатитом В. И стоит отметить, что со своей функцией они справляются довольно хорошо.

В 2001 году ВОЗ сформулировала задачу для органов здравоохранения всех мировых государств: найти способ управления распространением этой тяжёлой инфекции путём организованной иммунизации и обновлением календаря прививок.

За последние 30 лет было разработано 7 наиболее эффективных вакцин для борьбы с гепатитом В. Каждая из них создана на основе оболочечного белка, известного как HBsAg.

Более пристального внимания заслуживают вакцины от гепатита, применяемые в Российской Федерации. На сегодня имеется шесть разновидностей препарата. Они производятся разными компаниями, но все созданы с помощью модификации клеток дрожжевого организма.

Все вакцины обладают довольно схожим составом:

• следы дрожжевых белков;
• адъювант (укрепитель иммунитета) в форме гидроокиси алюминия;
• оболочечный белок вируса (а именно HBsAg). Он и является антителом, главным составляющим препарата;
• консервант тиомерсал.

При этом не все из вакцин имеют в своём составе консерванты.

К числу препаратов от гепатита В, зарегистрированных в России, относят:

• Н-В-VAX II. Производится в США. Представляет собой рекомбинантное средство;
• Sci-B-Vac. Изготовитель – Израиль;
• Энджерикс-В. Британская разработка;
• Рекомбинантная дрожжевая вакцина. Производится в России компаниями Комбиотех и Микроген;
• Эбербиовак. Производитель – Куба.

Многие люди при выборе вакцины от гепатита В не могут решить какие же брать: отечественные или зарубежные. Стоит рассмотреть плюсы и минусы каждой из них.

Сначала речь пойдёт о российских прививках, поскольку вакцинирование в государственных поликлиниках (и роддомах) ведётся отечественными средствами. Эти препараты являются бюджетными и поставляются за счёт государства.

Наиболее крупными и известными российскими производителями вакцин можно назвать Комбиотех с Биннофармом, а к самим вакцинам относятся:

Но при желании можно использовать и препараты иностранного производства. В таком случае иммунопрививание следует пройти в частных клиниках.

Ассортимент зарубежных препаратов профилактики гепатита В более широк:

• Н-В-VAX II и Sci-B-Vac (описанные выше);
• Шанвак-В, производимый в Индии;
• поливакцина Инфанрикс гекса. Бельгийское производство;
• Эувакс В из Южной Кореи;
• Эбербиовак НВ. Производитель – Куба;
• Энджерикс из Бельгии.

Но какие же из них выбрать? Здесь однозначного ответа нет.

Как и отечественные, так и импортные вакцины формируют достаточно устойчивый иммунитет к гепатитному вирусу. Однако разница всё-таки есть. Зарубежные вакцины отличаются более удобным и быстрым введением, имеют индивидуальные контейнеры.

К тому же они редко вызывают нежелательные проявления: повышение температуры вакцинанта, снижение аппетита, отёк и покраснение места прививки.

Все процедуры вакцинаций требуют заранее сданных анализов и иммунизация от гепатита B – не исключение. Здесь требуется:

• анализ крови HBsAg;
• анализ на антитела к HBsAg и HBcAg.

Более подробную информацию о процедуре сдачи анализов может дать лечащий врач. Список необходимых исследований в разных поликлиниках может несколько разниться. Тем не менее, существует ряд общих правил, которых стоит придерживаться тем, кто решил пойти на иммунизацию.

Прежде всего, прививки следует планировать заранее. О предстоящей необходимости вакцинации сообщается за несколько дней до процедуры. Чтобы не испытывать всю тяжесть побочных эффектов, прививку лучше сделать перед выходными днями.

Тогда организм не будет испытывать дополнительные нагрузки и сможет полностью сосредоточиться на формировании иммунитета. Не стоит планировать активный отдых в кругу знакомых после прививки. Также не рекомендуется лишний раз посещать людные места.

Как и любая другая прививка, вакцина от гепатита B имеет собственные правила по применению, которых следует придерживаться.

Введение препарата осуществляется внутримышечно. Однако места для прививок у взрослых и детей отличаются. Если первым вакцинация проводится в дельтовидную мышцу на плече, то вторым (возрастом до трёх лет) инъекция ставится в область бедра.

Дело в том, что у ребёнка мышцы этой области уже достаточно развиты. Другие места не подходят для инъекции.

Подкожный способ недопустим, он не только резко снижает эффективность вакцины, но и грозит образованием уплотнения, которое может очень долго рассасываться. Укол в ягодицу также запрещается. Это чревато воспалением в месте инъекции и опасностью попадания иглы в седалищный нерв.

Существует достаточно широкий ассортимент вакцин для борьбы с гепатитом В. И каждая из них обладает своей дозировкой. Тем не менее, вводимый объём у них довольно схож.

Например, рекомбинантная вакцина гепатита В имеет такие показатели:

• разовая вакцинация для людей моложе 19 лет – половина миллилитра (что равно 10 мкг HBsAg);
• для тех, кто старше 19 лет – один миллилитр (то есть 20 мкг HBsAg).

Отдельно выделяется категория пациентов гемодиализа. Им назначается дозировка в 2 миллилитра (целых 40 мкг HBsAg).

Интервалы между вводимыми вакцинами декларируются Национальным календарём прививок. Согласно ему, допустимо введение вакцин в течение дня в разные участки тела и разными шприцами (правило не касается вакцин от туберкулёза и желтухи).

И если вакцина от гепатита В не была поставлена наряду с другими, то она может быть проведена в любой день после предшествующей прививки. Этого правила придерживаются в родильных домах.

Интервал введения вакцин здесь составляет лишь несколько дней. Для других прививок, рассчитанных на раздельное применение, перерыв обычно составляет не менее месяца.

Существуют случаи, когда человеку запрещается проводить вакцинацию от гепатита В. Например:

• непереносимость компонентов препарата;
• при наличии реакции на ранее поставленную прививку;
• при обострении хронических заболеваний и инфекций (процедуру откладывают до выздоровления);

В большинстве случаев взрослые люди нормально переносят прививку от гепатита B.

У некоторых людей, ввиду особенностей организма, могут возникать различные осложнения:

• боль в месте инъекции, в суставах, области мышц и в животе;
• тошнота, общая слабость;
• кожный зуд, крапивница. Возможны отёки;
• увеличение лимфатических узлов;
• обмороки, чувство нехватки воздуха и многие другие.

Но если подобные симптомы не сильно выражены и проходят после нескольких часов, то нет особых поводов для волнений. Однако консультация врача и предупреждение медперсонала, проводящего вакцинацию, здесь не помешает.

Если принято решение не прививаться, следует оформить отказ. Как это сделать? Если совершеннолетнему вакцинанту пришло приглашение из поликлиники, его можно просто проигнорировать и не явиться в назначенное время. Наказания за это не будет.

Можно написать отказ и в роддоме. Сделать не поздно и до родов, и после. Отказ пишется на бланке, который вам даст медсестра, форма заполнения – свободная.

Затем бумага подклеивается к карте. Не забудьте известить о своём решении неонатолога роддома. В школе или в детсаду отказ пишется лично директору и обязательно извещается медсестра.

В нашей стране (согласно закону) детям и взрослому населению (до 55 лет) предусмотрен бесплатный курс прививания от гепатита. Иммунизацию проводят в поликлинике по месту проживания.

Если человек не попадает под бесплатную процедуру, то вакцинацию можно пройти в частных клиниках. Цена всего курса будет 1000-1300 руб.

Если решено купить препарат самостоятельно, то цены на вакцину (за 1 ампулу) такие:

• Биовак – 155-220 руб.;
• Регевак – 150-270 руб.;
• Энджерикс – 200-320 руб.

Отзывы о вакцинации против гепатита В:

• Оксана, 33 года. Я сама медик, и прививка нам обязательна по графику. У меня и все близкие привиты, поскольку каждый день вижу, какие у людей возникают страшные последствия, если они заражаются. Считаю – лучше пережить реакцию после прививки, чем страдать от осложнений;
• Валерий, 41 год. Искренне не понимаю, чего люди боятся вакцинироваться от этой страшной заразы, ведь подцепить её можно где угодно. К тому же сегодня каждый может выбрать себе препарат, и цена не велика. Я прошёл вакцинацию, будучи взрослым. Причиной стала смерть знакомого от цирроза печени;
• Кристина, 28 лет. Что касается гепатита В, то прививку мы сделали сынишке ещё в роддоме. Я знала заранее, что на этот счёт спросят моё согласие, поэтому предварительно данную тему проштудировала. И нигде я не встретила информацию о том, что после этой вакцины кому-то стало плохо, или были тяжёлые последствия. А вот гарантию от гепатита она даёт. Поэтому решила – привьёмся, к тому же заразиться можно в любом месте, а ты и знать не будешь, ведь болезнь может и бессимптомно протекать.

О прививке от гепатита В в видеоролике:

Вирусный гепатит B – самая непредсказуемая инфекция. И прививка от него – единственная надёжная профилактика. Все мы посещаем больницы, ходим в стоматологию и парикмахерские. Заразиться очень просто, а вот избавиться от гепатита В невозможно. Поэтому вакцинация в этом случае – самое разумное решение.

источник