Серологический маркер репликации вирусного гепатита в

HBsAg — наружный компонент вируса гепатита В, появляется в крови больных острым гепатитом в продромальном периоде болезни, сохраняется около 1-4 мес, исчезает при выздоровлении. Определение HBsAg в крови — признак персистенции вируса гепатита В. Это наблюдается у Уз больных хроническими заболеваниями печени. Могут быть случаи «здорового носительства» HBsAg.

HBeAg — определяется в крови больных с положительным HbsAg, выявляется на ранних стадиях острого вирусного гепатита В вскоре после появления HBsAg и исчезает к периоду развернутой клинической картины.

При хронизации воспалительного процесса в печени HBeAg сохраняется вместе с HBsAg в крови в течение длительного срока.

Наличие HBeAg отражает фазу репликации вируса гепатита В и коррелирует с высокой активностью воспалительного процесса в печени и контагиозностью больного.

HBcAg — в крови не обнаруживается, располагается в ядрах гепатоцитов. В последние годы с помощью иммуноэлекгронной микроскопии HBcAg обнаружен также и в цитоплазме гепатоцитов больных.

После заражения вирусом гепатита В в процессе иммунного ответа в крови появляются антитела к антигенам вируса.

Первыми появляются антитела к HbcAg — HBcAb (НbсАgAbо-dy), уже через 2-4 недели после появления HBsAg. Большая часть антител в это время представлена классом IgM (HBcAblgM), которые сохраняются в сыворотке крови больных 6-9 мес. Наличие HBcAblgM свидетельствует об остром или хроническом гепатите с продолжающейся репликацией вируса гепатита В. Несколько позже в крови появляются НВсАb класса IgG, которые могут определяться в течение многих лет. Выявление HBcAblgG может указывать как на перенесенный и полностью разрешившийся острый вирусный гепатит В, так и на персистенцию вируса гепатита В.

Антитела к HbeAg — НВеАb — появляются приблизительно через 2 недели от начала острого вирусного гепатита В и по мере уменьшения концентрации HBeAg остаются в крови от 1 до 5 лет и более. Появление НВеАb свидетельствует о выздоровлении больного или о переходе острого вирусного гепатита в хронический, при этом репликация вируса гепатита В прекращается или значительно снижается, происходит интеграция генома вируса гепатита В в геном гепатоцита, что сопровождается снижением активности воспалительного процесса.

Антитела к HBsAg — HBsAb — обнаруживаются через 3-5 месяцев после начала острого гепатита В. Они могут определяться в крови больного в течение 5-10 и более лет. Появление этих антител говорит об иммунном разрешении инфекции, но при этом не исключается наличие вируса гепатита В в гепатоцитах.

Некоторые доктора считают, что только эти антитела обладают защитными свойствами, обеспечивают иммунитет к вирусу гепатита В.

Непосредственным цитопатическим действием сам вирус гепатита В не обладает (т.е. сам вирус гепатоциты не разрушает), поражение печени объясняется выраженным иммунным ответом организма на внедрение в гепатоцит вируса.

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции.

В фазу репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. Гепатотропность вируса гепатита В, способность его проникать в гепатоцит определяется белками внешней оболочки области pre-S. На мембранах гепатоцитов имеются зоны полимеризированного альбумина, соответствующие рецепторам pre-S 1.

Благодаря взаимодействию белков pre-S с рецепторами к ним на поверхности гепатоцита вирус прикрепляется к гепатоциту. В фазе репликации ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита и на ней, как на матрице, с помощью ДНК-полимеразы, синтезируется нуклеокапсид вируса, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, HBxAg. Антигены HBcAg и HBeAg являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg) и таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена — HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его «узнавание» иммуноцитами. В защите вируса от воздействия иммунной системы огромную роль играет секреция HBeAg в кровь. Установлено, что циркулирующий HBeAg подавляет оба звена иммунитета. Клеточный иммунитет ингибируется путем снижения синтеза у-интерферона (именно он играет важнейшую роль в процессе распознавания антигенов вируса гепатита В Т-лимфоцитами), гуморальный — благодаря подавлению образования антител В-лимфоцитами. Таким образом HBeAg способен вызывать состояние иммунотолерантности и это замедляет его удаление из инфицированных гепатоцитов.

В настоящее время установлена способность вируса гепатита В к мутациям. Мутации с разной частотой могут возникать практически во всех генах вируса гепатита В, но наиболее часто — в области гена, кодирующего синтез HBeAg. В результате мутации вирус теряет способность синтезировать HBeAg и это позволяет вирусу избавиться от надзора иммунной системы и избежать элиминации. Таким образом, можно считать, что мутация вируса может рассматриваться как способ защиты от иммунной системы и выживания (сохранения) вируса в организме человека. Bonino (1994) определяет мутировавший вирус гепатита В как «HBVминус HBeAg». Он нередко выявляется при наиболее тяжело протекающих заболеваниях печени, вызванных вирусом гепатита В, в частности, при HbeAg-негативном варианте хронического гепатита, который имеет следующие особенности:

• отсутствие в крови HBeAg при наличии маркеров репликации HBV;
• обнаружение ДНК HBV в сыворотке крови и HBcAg в гепатоцитах;
• наличие в инфицированных гепатоцитах как цитоплазматических, так и ядерных антигенов нуклеокапсида HBV;
• более тяжелое клиническое течение заболевания;
• менее выраженный ответ на лечение интерфероном по сравнению с HBeAg-позитивным вариантом хронического гепатита В.

Следовательно, вирус типа «HBV минус HBeAg» более патогенен, чем немутировавший тип HBV, возможно, это обусловлено более высокой цитопатогенностью или большей эффективностью цитоксических Т-лимфоцитов.

В настоящее время более обоснована точка зрения, согласно которой «HBV минус HBeAg» обычно обнаруживают при отсутствии толерантности к вирусу, а популяции немутировавшего («дикого») вируса преобладают при наличии толерантности к нему. Неузнаваемость мутантных HBV обусловливает неполноценность иммунного ответа, что меняет течение и исход вирусного гепатита В.

Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:

• выявление в крови HBeAg, HBcAblgM (коэффициент HBcAbG/HBcAbM 200 нг/л (определяется с помощью полимеразной цепной реакции), ДНК-полимеразы и антигенов pre-S (характеризующих функциональную активность альбуминчувствительности рецепторов);
• выявление в гепатоцитах HBeAg и HBV-ДНК.

У 7-12% больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются НВеАb). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

Установлено, что репликация вируса гепатита В происходит не только в печени — в гемопоэтических клетках-предшественниках (в костном мозге); эндотелии; моноцитах, макрофагах лимфатических узлов и селезенки, эндотелии сосудов почек; железистом эпителии и фибробластах стромы желудка и кишечника; в стромальных фибробластах яичек; нейроцитах и стромальных фибробластах периферических, нервных ганглиев; фибробластах дермы. В 1995-1996 г. была показана репликация вируса гепатита В в тканях сердца, легких, головного мозга, половых желез, надпочечников, щитовидной и поджелудочной желез.

Внепеченочная репликация вируса гепатита В может быть причиной развития разнообразных внепеченочных (системных) проявлений заболевания — хронической генерализованной инфекции.

В фазу интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоцитах, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции:

• наличие в крови только HBsAg или в сочетании с HBcAblgG;
• отсутствие в крови вирусной ДНК-полимеразы и ДНК-вируса;
• сероконверсия HBeAg в НВеАb (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление НВеАb).

В последние годы установлено, что при гепатите В интеграция генома вируса с геномом гепатоцита не облигатна, а факультативна. У подавляющего большинства больных острым гепатитом В она не развивается. В редких случаях хронизация HBV-инфекции может протекать без интеграции с геномом инфицированных гепатоцитов. У таких больных регистрируется продолжающаяся активная репликация HBV.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

HBsAg — наружный компонент вируса гепатита В, появляется в крови больных острым гепатитом в продромальном периоде болезни, сохраняется около 1-4 мес, исчезает при выздоровлении. Определение HBsAg в крови — признак персистенции вируса гепатита В. Это наблюдается у Уз больных хроническими заболеваниями печени. Могут быть случаи «здорового носительства» HBsAg.

HBeAg — определяется в крови больных с положительным HbsAg, выявляется на ранних стадиях острого вирусного гепатита В вскоре после появления HBsAg и исчезает к периоду развернутой клинической картины.

При хронизации воспалительного процесса в печени HBeAg сохраняется вместе с HBsAg в крови в течение длительного срока.

Наличие HBeAg отражает фазу репликации вируса гепатита В и коррелирует с высокой активностью воспалительного процесса в печени и контагиозностью больного.

HBcAg — в крови не обнаруживается, располагается в ядрах гепатоцитов. В последние годы с помощью иммуноэлекгронной микроскопии HBcAg обнаружен также и в цитоплазме гепатоцитов больных.

После заражения вирусом гепатита В в процессе иммунного ответа в крови появляются антитела к антигенам вируса.

Первыми появляются антитела к HbcAg — HBcAb (НbсАgAbо-dy), уже через 2-4 недели после появления HBsAg. Большая часть антител в это время представлена классом IgM (HBcAblgM), которые сохраняются в сыворотке крови больных 6-9 мес. Наличие HBcAblgM свидетельствует об остром или хроническом гепатите с продолжающейся репликацией вируса гепатита В. Несколько позже в крови появляются НВсАb класса IgG, которые могут определяться в течение многих лет. Выявление HBcAblgG может указывать как на перенесенный и полностью разрешившийся острый вирусный гепатит В, так и на персистенцию вируса гепатита В.

Антитела к HbeAg — НВеАb — появляются приблизительно через 2 недели от начала острого вирусного гепатита В и по мере уменьшения концентрации HBeAg остаются в крови от 1 до 5 лет и более. Появление НВеАb свидетельствует о выздоровлении больного или о переходе острого вирусного гепатита в хронический, при этом репликация вируса гепатита В прекращается или значительно снижается, происходит интеграция генома вируса гепатита В в геном гепатоцита, что сопровождается снижением активности воспалительного процесса.

Антитела к HBsAg — HBsAb — обнаруживаются через 3-5 месяцев после начала острого гепатита В. Они могут определяться в крови больного в течение 5-10 и более лет. Появление этих антител говорит об иммунном разрешении инфекции, но при этом не исключается наличие вируса гепатита В в гепатоцитах.

Некоторые доктора считают, что только эти антитела обладают защитными свойствами, обеспечивают иммунитет к вирусу гепатита В.

Непосредственным цитопатическим действием сам вирус гепатита В не обладает (т.е. сам вирус гепатоциты не разрушает), поражение печени объясняется выраженным иммунным ответом организма на внедрение в гепатоцит вируса.

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции.

В фазу репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. Гепатотропность вируса гепатита В, способность его проникать в гепатоцит определяется белками внешней оболочки области pre-S. На мембранах гепатоцитов имеются зоны полимеризированного альбумина, соответствующие рецепторам pre-S 1.

Благодаря взаимодействию белков pre-S с рецепторами к ним на поверхности гепатоцита вирус прикрепляется к гепатоциту. В фазе репликации ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита и на ней, как на матрице, с помощью ДНК-полимеразы, синтезируется нуклеокапсид вируса, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, HBxAg. Антигены HBcAg и HBeAg являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg) и таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена — HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его «узнавание» иммуноцитами. В защите вируса от воздействия иммунной системы огромную роль играет секреция HBeAg в кровь. Установлено, что циркулирующий HBeAg подавляет оба звена иммунитета. Клеточный иммунитет ингибируется путем снижения синтеза у-интерферона (именно он играет важнейшую роль в процессе распознавания антигенов вируса гепатита В Т-лимфоцитами), гуморальный — благодаря подавлению образования антител В-лимфоцитами. Таким образом HBeAg способен вызывать состояние иммунотолерантности и это замедляет его удаление из инфицированных гепатоцитов.

В настоящее время установлена способность вируса гепатита В к мутациям. Мутации с разной частотой могут возникать практически во всех генах вируса гепатита В, но наиболее часто — в области гена, кодирующего синтез HBeAg. В результате мутации вирус теряет способность синтезировать HBeAg и это позволяет вирусу избавиться от надзора иммунной системы и избежать элиминации. Таким образом, можно считать, что мутация вируса может рассматриваться как способ защиты от иммунной системы и выживания (сохранения) вируса в организме человека. Bonino (1994) определяет мутировавший вирус гепатита В как «HBVминус HBeAg». Он нередко выявляется при наиболее тяжело протекающих заболеваниях печени, вызванных вирусом гепатита В, в частности, при HbeAg-негативном варианте хронического гепатита, который имеет следующие особенности:

• отсутствие в крови HBeAg при наличии маркеров репликации HBV;
• обнаружение ДНК HBV в сыворотке крови и HBcAg в гепатоцитах;
• наличие в инфицированных гепатоцитах как цитоплазматических, так и ядерных антигенов нуклеокапсида HBV;
• более тяжелое клиническое течение заболевания;
• менее выраженный ответ на лечение интерфероном по сравнению с HBeAg-позитивным вариантом хронического гепатита В.

Следовательно, вирус типа «HBV минус HBeAg» более патогенен, чем немутировавший тип HBV, возможно, это обусловлено более высокой цитопатогенностью или большей эффективностью цитоксических Т-лимфоцитов.

В настоящее время более обоснована точка зрения, согласно которой «HBV минус HBeAg» обычно обнаруживают при отсутствии толерантности к вирусу, а популяции немутировавшего («дикого») вируса преобладают при наличии толерантности к нему. Неузнаваемость мутантных HBV обусловливает неполноценность иммунного ответа, что меняет течение и исход вирусного гепатита В.

Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:

• выявление в крови HBeAg, HBcAblgM (коэффициент HBcAbG/HBcAbM 200 нг/л (определяется с помощью полимеразной цепной реакции), ДНК-полимеразы и антигенов pre-S (характеризующих функциональную активность альбуминчувствительности рецепторов);
• выявление в гепатоцитах HBeAg и HBV-ДНК.

У 7-12% больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются НВеАb). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

Установлено, что репликация вируса гепатита В происходит не только в печени — в гемопоэтических клетках-предшественниках (в костном мозге); эндотелии; моноцитах, макрофагах лимфатических узлов и селезенки, эндотелии сосудов почек; железистом эпителии и фибробластах стромы желудка и кишечника; в стромальных фибробластах яичек; нейроцитах и стромальных фибробластах периферических, нервных ганглиев; фибробластах дермы. В 1995-1996 г. была показана репликация вируса гепатита В в тканях сердца, легких, головного мозга, половых желез, надпочечников, щитовидной и поджелудочной желез.

Внепеченочная репликация вируса гепатита В может быть причиной развития разнообразных внепеченочных (системных) проявлений заболевания — хронической генерализованной инфекции.

В фазу интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоцитах, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции:

• наличие в крови только HBsAg или в сочетании с HBcAblgG;
• отсутствие в крови вирусной ДНК-полимеразы и ДНК-вируса;
• сероконверсия HBeAg в НВеАb (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление НВеАb).

В последние годы установлено, что при гепатите В интеграция генома вируса с геномом гепатоцита не облигатна, а факультативна. У подавляющего большинства больных острым гепатитом В она не развивается. В редких случаях хронизация HBV-инфекции может протекать без интеграции с геномом инфицированных гепатоцитов. У таких больных регистрируется продолжающаяся активная репликация HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

источник

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Каждый год от тяжелых осложнений, которые вызывает вирус гепатита В, погибает примерно 1 млн. человек. Симптомы хронического гепатита фиксируются у 4 млн. населения Земли. Чаще всего вирусная инфекция поражает взрослое население в возрасте от 30 до 50 лет. Что же это за болезнь? Гепатит в – это смертельно опасная вирусная инфекция, передающаяся через кровь и другие биологические жидкости. За эту свою особенность гепатит В получил название сывороточного гепатита.

От других разновидностей вирусного гепатита вирус В отличается широкой распространенностью и тяжелыми последствиями. Создание в 1982 году вакцины, вырабатывающей защитные антитела, позволило спасти больше миллиарда жизней. Но, несмотря на это, гепатит продолжает оставаться причиной высокой смертности по всему миру. Всю информацию об особенностях заболевания, его лечении и последствиях можно почерпнуть из этой статьи.

В медицине, гепатит обозначается латинскими или русскими буквами, в некоторых справочниках его обозначают как вирус ГВ, ВГВ или HBV. Если вы сомневаетесь в написании и выбираете между гепатитом В (b) или Б (б), то вам следует знать, что оба варианта являются правильными. Неправильным является написание «гипатит б».

Что же такое гепатит б? Это вирус, относящийся к семейству гепаднавирусов, который отличается устойчивостью к воздействию внешней среды и негативным воздействием на печень и другие органы.

В 1964 году исследователь и открыватель вируса Барух Самуэль Бламберг нашел поверхностный антиген ВГВ в образцах крови австралийского аборигена. За свою исследовательскую работу над этим заболеванием в 1976 году он получил Нобелевскую премию.

Исследователи выяснили, что ГВ – это такой вирус, который, проникая в организм, начинает размножаться и накапливать вирусные частицы. Когда концентрация вируса в крови достигает определенного уровня, болезнь приобретает острое течение. В результате патологической деятельности собственной иммунной системы, находящейся под воздействием вируса гепатита, страдают гепатоциты, клетки печени. Их активное поражение приводит к сбоям в функционировании печени и связанных с ней систем.

Основной путь передачи гепатита парентеральный. Заражение происходит двумя способами:

1. Естественным, который включает в себя половой, вертикальный и бытовой способы и
2. Искусственным, т.е. парентеральным.

Попасть в организм человека ГВ может только посредством биологического материала: крови, спермы, влагалищного секрета, слюны. То есть гепатитом В можно заразиться:

• При незащищенном половом контакте. Гепатит В в отличие от других его разновидностей легко передается во время сексуального акта. Большинство случаев заражения диагностируются у гомосексуальных (особенно у мужчин) партнеров, при частной смене партнеров.
• При глубоком поцелуе (через слюну) через нарушенную слизистую;
• Через кровь. Этот механизм передачи вируса является самым распространенным. Инфицирование происходит из-за необработанных медицинских приборов, во время инъекций нестерильными шприцами. Использование зараженных вирусом общих предметов для маникюра и для некоторых других немедицинских манипуляций может стать причиной заболевания.
• От матери к ребенку, т.е. вертикальный путь заражения. Случаи заражения диагностируются не так часто, но все же, имеют место быть. Риск инфицирования увеличивается, если в период беременности мать перенесла острый гепатит или болеет гепатитом в активной фазе. Кормление грудью в период болезни не запрещено, так как вирус в грудном молоке не содержится.

Определить причину заражения не всегда возможно потому, что инфицирование может произойти даже при небольшом контакте с источником или носителем вируса. В группе риска находятся медицинские работники; наркоманы, использующие зараженные иглы для совместных наркотических инъекций; нуждающиеся в постоянном переливании крови.

Обязательная вакцинация против ГВ необходима лицам, отбывающим наказание в местах тюремного заключения; обучающимся в образовательных учреждениях и воспитанникам детсада, а также членам семьи зараженного гепатитом.

Гепатит легко приживается в организме человека и отличается неприхотливостью к условиям окружающей среды. Разновидность гепатита b считается самой долгоживущей. Он не восприимчив к высоким и низким температурам, при комнатной температуре вирус может сохранять активность около 3 месяцев. Засохшие частицы крови на лезвиях, иглах, ножницах и других предметах личной гигиены представляют опасность для окружающих.

Средняя продолжительность инкубационного периода составляет 15-30 дней, в некоторых случаях может растянуться на полгода. Гепатит группы в имеет несколько форм развития:

• Молниеносная (фульминантная) форма. При ней клинические проявления недуга быстро проявляются, сопровождаясь отеком мозга и состоянием комы. Лечение не приносит результатов. Патологическое состояние заканчивается смертью пациента. Встречается редко.
• Острый гепатит Б. Эта форма недуга может проходить в несколько этапов: появление неспецифических симптомов, желтушная стадия, этап разрешения или дальнейшего течения недуга.
• Хроническая форма. Она сопровождается стадиями интеграции и репликации.

Больше всего от гепатита В страдает печень. Из-за некроза поражаемых структур, гепатоцитов, снижается ее детоксикационная функция. В результате обшей интоксикации, наносится ущерб всему организму. Токсины оказывают негативное влияние в первую очередь на нервные клетки.

В процессе патологической деятельности гепатита В страдает прежде всего печень. HBV приводит к циррозу, а затем к раку. Несвоевременное лечение заболевания может вызвать и такие осложнения как:

• Воспаление сердечной мышцы;
• Заболевания суставов, в том числе артрит и артроз и др.;
• Заболевания почек.

Болезнь принимает опасный для жизни характер, если сопровождается ВИЧ-инфекцией, гепатитом D.

В инкубационный период какие-либо симптомы развивающегося заболевания отсутствуют. В зависимости от формы гепатита его клинические проявления могут различаться. Фульминантная форма имеет следующие характерные признаки:

• Тошнота и рвота;
• Сильная слабость, которая не позволяет больному подняться с постели;
• Головокружение, сопровождающееся обмороком;
• Носовые кровотечения;
• Погружение больного в состояние бреда;
• Появление синяков на теле.

Завершающим этапом является коматозное состояние, которое может завершиться летальным исходом.

Безжелтушная форма заболевания не отличается выраженной симптоматикой. Этот вид гепатита опасен тем, что пациент часто не распознает болезнь на раннем этапе, путая ее с другими недугами. Этому способствуют неспецифические симптомы: слабость, насморк, вялость, потеря аппетита, которые могут напоминать ОРВИ.

Желтушный период отличается появлением специфических симптомов:

• Потемнение мочи и серый цвет кала;
• Пожелтение белковой оболочки глаз и слизистой рта;
• Желтизна кожи;
• Пациент может ощущать боль в месте локализации печени.

После окончания желтушного периода состояние больного улучшается. Болезнь может пройти или перейти в хроническую форму, которая протекает на фоне таких же симптомов.

Опасен ли не вылеченный гепатит? При несвоевременном обнаружении и лечении гепатита могут развиваться опасные для жизни осложнения: отек мозга, печеночная недостаточность и энцефалопатия, гепатоцеллюлярная карцинома, цирроз. Это означает, что к диагнозу hepatitis В нельзя относиться халатно и надеяться на самоизлечение. Выздоровление происходит в основном при остром гепатите, но не во всех случаях.

При острой форме гепатита, несмотря на то, что в большинстве случаев происходит спонтанное выздоровление, больным необходима поддерживающая терапия. Она должна быть направлена на выведение токсинов из организма и восстановление печени. Пациентам с молниеносным гепатитом и сниженным иммунитетом может понадобиться раннее противовирусное лечение.

Как же лечится хроническая форма? Пациентам с хронической формой гепатита В назначают интерферон и аналоги нуклеозидов. Противовирусная терапия дополняется гепатопротекторами и иммуномодуляторами. Лечение гепатита b (hepatit b mualicesi ) должно проводиться под наблюдением гепатолога.

ВГВ – это излечимое заболевание. С помощью современных препаратов можно добиться излечения от хронического гепатита, но только в 10-15% прецедентов. Если выздоровление не наступило, то целью терапии будет являться снижение вирусной нагрузки и предупреждение цирроза и рака печени.

От гепатита могут быть защищены только те, кто прошел вакцинацию или переболел гепатитом. Вакцина вводится новорожденным троекратно: в течение первых часов жизни, в 1 и 6 месяцев. Взрослые, не получившие в детстве прививку и лица, входящие в группу риска, нуждаются в обязательной вакцинации.

Приблизительно в 10% случаев патология подвергается хронизации, что чревато цирротическим перерождением и озлокачествлением тканей. Трудности ранней диагностики заключаются в отсутствии клинических признаков в начале болезни. Иногда гепатит протекает в безжелтушной форме, что также предрасполагает поздней постановке диагноза.

Инфицирование происходит через кровь, например, в лечебных учреждениях, а также при незащищенной интимной близости. Кроме того, риск заражения присутствует в процессе родовой деятельности при наличии травмированных кожных покровов у младенца.

Возбудитель заболевания отличается высокой устойчивостью к температурным перепадам, заморозке и кислой среде.

Он относится к группе ДНК-содержащих вирусов. Патогенный агент имеет тропность к гепатоцитам, однако не исключено поражение селезенки, лимфоузлов и костного мозга. Из-за сходства возбудителя с клетками организма развивается аутоиммунная реакция против собственных тканей.

Поиск маркеров гепатита и точная расшифровка анализов позволяют не только подтвердить заболевание, но и спрогнозировать его течение и оценить силу сформированного иммунитета.

Исследования назначаются для:

• первичного выявления вирусоносителей. С этой целью определяется HBsAg (показатель болезни на доклинической стадии) и иммуноглобулины класса М (острая фаза);
• поиска людей с хроническим течением патологии. Анализ подразумевает исследование иммуноглобулинов G, которые свидетельствуют о вялотекущем заболевании;
• оценки напряженности иммунитета с целью отбора людей для вакцинации, а также определения уровня сформированного ответа против вируса после прививки;
• контроля над динамикой лечения, что дает возможность своевременно провести его коррекцию.

Маркеры также исследуются у людей из группы риска:

1. младенцы, рожденные от инфицированных матерей;
2. медработники;
3. проживающие совместно с больным человеком;
4. люди, нуждающиеся в гемодиализе и частых гемотрансфузиях (переливаниях крови);
5. путешественники в страны с высоким риском заражения;
6. наркоманы и гомосексуалисты;
7. работники интернатов;
8. нуждающиеся в проведении хирургического вмешательства.

Наиболее часто назначается анализ на определение HBsAg. Однако кроме него исследованию подвергается HBеAg и HBсoreAg. Следующим этапом диагностики является обнаружение антител к перечисленным белкам. Все они – маркеры вирусного гепатита В, которые позволяют выявить носителя инфекции в начале болезни и точно установить стадию заболевания.

В зависимости от изменения их качественного и количественного состава удается судить об интенсивности репликации возбудителя и силе иммунного ответа. Кроме того, анализы дают возможность оценить эффективность лечения.

По причине высокой изменчивости иммунитет не может сформировать мощный ответ против инфекции. Ниже представлена таблица маркеров гепатита В.

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Данный показатель считается ведущим серологическим подтверждением гепатита типа В. Он обнаруживается в доклиническом периоде и на протяжении первых 8-ми недель симптоматики. Сохранение антигена свыше полугода указывает на хронизацию инфекционно-воспалительного процесса.

Важно помнить, что анализ не всегда дает возможность обнаружить вирусоносителя. Ложный ответ можно получить:

• если концентрация HBsAg очень маленькая. Подобное наблюдается в первые недели заражения, а также при микст-инфекции (сочетании гепатитов типа В и С или ВИЧ). Небольшое количество антигенов может быть не обнаружено стандартными тест-системами из-за низкой чувствительности последних;
• если произошла мутация вируса, что не позволяет его выявить типичными реагентами.

Исследованию на HBsAg подвергаются люди из группы риска (медработники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе и частых гемотрансфузиях).

С целью анализа течения инфекционной патологии и определения ее исхода назначается исследование крови на Анти-HBs. Они начинают регистрироваться после полугода, когда исчезает HBsAg. Существует период, на протяжении которого в материале отсутствуют данные показатели. Он называется «серологическое окно».

При обнаружении анти-HBs можно утверждать о формировании постинфекционного иммунитета и думать о выздоровлении.

Если антитела были выявлены в острой фазе патологии, сразу после исчезновения антигена, то следует заподозрить фульминантное течение болезни. Для него характерно стремительное прогрессирование и тяжелые осложнения.

Анти-HBs может присутствовать до последних дней жизни пациента с тенденцией к снижению своей концентрации. Маркер указывает на наличие иммунной защиты против гепатита В. Он исследуется после проведенной вакцинации для оценки ее эффективности.

Она считается успешной, если в уровень антител превышает 10 мМЕ/мл. Благодаря прививке удается защитить миллионы людей от тяжелого заболевания.

Перед иммунизацией необходимо исследовать человека на анти-HBs, что позволит подтвердить факт перенесенной патологии ранее. При их выявлении вакцинация не проводится, так как несет в себе дополнительную нагрузку на иммунитет.

Антитела должны достигать значения 100, иначе их концентрация быстро снизиться ниже 10 мМЕ/мл. Каждая последующая прививка формирует специфический иммунитет на пять лет.

Некоторые маркеры гепатита В дают возможность не только установить фазу болезни, но и спрогнозировать ее дальнейшее течение. Так, HBеAg выявляется в доклиническую стадию, а также при появлении первых симптомов заболевания.

Если высокий уровень сохраняется до месяца, стоит заподозрить затяжное течение патологии с вероятностью хронизации инфекционно-воспалительного процесса. В то же время снижение концентрации указывает на благоприятный исход.

Интенсивная репликация возбудителя подтверждается высоким титром HBеAg. В данный период больной крайне опасен в плане заразности. Сохранение антител при хронизации инфекции свидетельствует о риске цирротического перерождения гепатоцитов.

Стремительное увеличение титра антител сразу после исчезновения HBеAg доказывает практически полное отсутствие риска хронизации инфекционно-воспалительного процесса. Если же невысокий уровень анти-HBеAg сохраняется на протяжении длительного времени, стоит заподозрить вялотекущее течение болезни.

При отсутствии антител на фоне сохранения антигена принято говорить об интенсивном размножении вируса. Хронический гепатит протекает с большой репликативной активностью.

От полугода до пяти лет могут сохраняться анти-HBе после перенесенного заболевания. Присутствие антител одновременно с высоким содержанием ДНК возбудителя указывает на мутацию генов с возникновением новых инфекционных штаммов.

В спектр назначаемых исследований входит выявление HBcoreAg. Ввиду его особенного расположения (в сердцевине вируса) антиген имеет высокую иммуногенность, что предрасполагает раннему появлению специфических антител. Данный маркер обнаруживается, начиная с 4 недели болезни, и сохраняется до полугода и более.

Что касается иммуноглобулинов, то класс М регистрируется в инкубационном сроке и является основным показателем острой фазы. Он циркулирует в крови около года и исчезает после окончания болезни. В случае хронического течения гепатита маркер появляется в фазу обострения.

Наличие HBсoreIgG указывает на факт перенесенного гепатита, после чего формируется стойкий иммунитет.

В сложных ситуациях для подтверждения диагноза проводятся анализы (ПЦР) с исследованием вирусной ДНК. В некоторых странах помимо общепринятого обнаружения маркера HBsAg осуществляется поиск анти-HBcore. На территории Российской Федерации такая практика не используется из-за высокой стоимости скриниговых методов диагностики.

Чтобы правильно расшифровать анализ, необходимо сравнить полученные результаты с нормой, после чего сопоставить с клиническими симптомами патологии. В данном случае биохимия является второстепенным исследованием, которое дает возможность оценить выраженность печеночной дисфункции и состояние свертывающей системы.

Определение маркеров требует использования специальных наборов реагентов. Ниже представлены показатели крови при гепатите В.

Некоторые показатели исследуются как в качественном, так и в количественном составе. Это значит, что в первом случаев результат может показать лишь присутствие антител или антигена, а во втором – подсчитать их концентрацию. Кроме того, не стоит забывать о вероятности получения ложного ответа, что требует проведение дополнительной диагностики.

Существуют маркеры гепатита В, расшифровка которых помогает устанавливать степень поражения вирусным агентом. Вирусный гепатит В (ВГВ) — это острая инфекционная форма заболевания структурных тканей печени. Болезнь вызвана ДНК-содержанием вируса в крови. Совокупность полученных данных биохимического обследования крови зараженного человека позволяет определять уровень воспалительных процессов и принимать меры по их локализации. Лабораторные исследования дают полную картину функционального состояния работы печени.

Источником заражения инфекцией является больной гепатитом В или бессимптомный вирусоноситель HBV, который присутствует в кровяных телах. Вирусное заражение ВГВ может произойти и через биологическую жидкость. Инфицироваться можно при половом контакте, а также при использовании нестерильных игл (пирсинг, инъекция). Такая форма вирусной инфекции может передаваться от матери к ребенку во время родов или при кормлении младенца. К группе риска относятся медицинские сотрудники, работник пищевой промышленности, а также инъекционные наркоманы, которые пользуются нестерильными шприцами.

Для того чтобы понять степень поражения заболеванием и назначить эффективные методы лечения, существуют маркеры вирусных гепатитов. Референсное значение дает оценку результата лабораторного исследования. Расшифровка лабораторных анализов на вирусный гепатит В:

1. HBsAg — поверхностный австралийский антиген гепатита В. Впервые обнаружен американским ученым, лауреатом Нобелевской премии Б. Бламбергом в 1963 году. Этот антиген является липопротеином и входит в состав вирусной оболочки гепатита В. Появляется в сыворотке крови через 15-50 дней после заражения. Исчезает после начала инфекционного обострения, в среднем через 3-4 месяца. Наличие австралийского антигена свидетельствует о начале разрушительных процессов в клеточной структуре печени. При обнаружении HBsAg следует немедленно начинать лечение.
2. Анти-HBs — это антитела к поверхностному антигену гепатита В, который появляется в организме больного человека в конце острой фазы заболевания. Наличие такого антитела свидетельствует о благоприятном развитии в купировании инфекционного процесса. Этот вид маркера гепатита В может сохраняться в организме человека более 10 лет. Анти-НВs свидетельствуют о приобретенном иммунитете. Референсные значения: 0-10 мМЕ/мл.
3. HBcorAg — ядерный антиген. Проявляется в период тканевого инфицирования печени. В сыворотке крови ядерный антиген не определяется. В момент инфекции появляется в ткани печени в свободной форме в сыворотке крови не определяется. HBcorAg по своей молекулярной структуре является маркером репликации HBV.
4. Анти-HBcor — антитела к ядерному антигену. Является самым чувствительным маркером при острой форме заболевания вирусным гепатитом В и делится на классы. При обнаружении класса IgG может сохраняться в течение нескольких лет после заражения. Класс IgM сохраняется в крови организма в течение 10-12 месяцев. При полном исчезновении анти-HBcor класса IgM организм освобождается от зависимости вирусного гепатита В.
5. HBcAg остается в гепатоците, легко выявляется при иммуногистохимических методах лабораторного исследования. Покидает гепатоцит только в структурном составе частиц Дейна. Независимый тип HBcAg в крови не выявляется.
6. HBV-ДНК — это метод полимеразной цепной реакции, определяющий наличие генетического материала (ДНК) вируса в пробах крови. Референсное значение: отрицательное. При HBV-ДНК > 105 копий/мл (2×104 МЕ/мл) определяется высокая вирусная нагрузка. Лечение предусматривает необходимость проведения противовирусной терапии. При HBV-ДНК Виды вирусного гепатита

Болезнь Боткина, или вирусный гепатит А, самая распространенная форма вирусного заболевания. Такое проявление не имеет сложных последствий. Вирусное заражение происходит через оральный путь, посредством немытых рук или необработанных термическим способом продуктов питания. Инкубационный период длится до 30 дней. Характеризуется повышенной температурой тела, головной болью и общей слабостью организма. Заболевание может длиться от нескольких дней до 2 месяцев. Восстановительный период реабилитации организма длится до полугода. Наилучшим профилактическим действием будет общая вакцинация организма.

Гепатит В имеет уникальное свойство.

Носитель вируса гепатита В может сам не болеть, но заразить окружающих.

Основная опасность этой вирусной инфекции заключается в том, что она разрушает иммунную систему организма. Впоследствии возможно клеточное разрушение печени, приводящее к циррозу или раковому проявлению. Основное заражение происходит через кровь. Инкубационный период длится от 50 до 180 дней. Проявляется болезнь ярко выраженным пожелтением кожного покрова и белков глаз. Острая форма заболевания продолжается около 2 месяцев. Единственный способ избежать заражения — это противовирусная вакцинация.

Вирусная форма гепатита С является самой тяжелой. Эффективной вакцинации от такого вида заболевания на сегодняшний день не существует. Переболев один раз такой формой болезни, можно заразиться повторно. По статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), у 70% инфицированных больных форма болезни переходит в хроническую фазу. Диагностировать вирусную форму гепатита С очень сложно.

Основным профилактическим действием любой формы вирусного гепатита является соблюдение санитарно-гигиенических норм общежития. Следует пользоваться предметами личной гигиены и избегать случайных половых связей. Закаливание и здоровый образ жизни помогут укрепить иммунную систему организма.

источник

Современная лабораторная диагностика HCV-инфекции основана на нескольких основных методиках исследования, которые делят на две группы в зависимости от технологии проведения – серологические и молекулярные. Эти анализы направлены на то, чтобы выявить основные маркеры гепатита С максимально точно и в кратчайшие сроки. В большинстве лабораторий сейчас применяют современные реагенты и оборудование, что позволяет поставить диагноз через 14–20 дней после заражения.

Эксперты не могут озвучить точное количество инфицированных HCV, так как в подавляющем большинстве случаев через несколько недель после заражения происходит хронизация вирусного процесса. В дальнейшем болезнь часто протекает в скрытой, латентной форме годами. Более чем у половины пациентов патологию диагностируют случайно при обращении к врачу по другому поводу, прохождении диспансеризации, оформлении медицинской книжки, постановке на учет по причине беременности и т.д.

По данным Всемирной организации здравоохранения, более полумиллиона человек ежегодно умирают от осложнений, вызванных HCV. Данная патология лидирует в перечне показаний для трансплантации печени.

Несмотря на меры по профилактике распространения заболевания, появление высокоэффективных лекарственных препаратов и методов диагностики, позволяющих своевременно выявить и полностью излечить болезнь, остановить рост количества инфицированных не удается ни в одной стране мира.

Возбудитель гепатита С, Hepatitis C Virus, относится к семейству Flaviviridae. Основу генома вируса составляет одноцепочечная РНК, включающая более 10 000 нуклеотидных остатков. Из-за неоднородности структуры специалисты выделили несколько генотипов HCV. Их распространенность не одинакова в различных уголках планеты. Но в большей степени диагностируют первый генотип (более 46% инфицированных), на втором месте – третий (треть случаев).

Еще одной характерной особенностью возбудителя гепатита Ц является мутационная активность. Так, у пациента в рамках одного генотипа идентифицируют до 40 подвидов HCV. По этой причине специалисты не могут создать вакцину для пожизненной защиты от инфицирования.

Заражение часто происходит при использовании одного шприца несколькими людьми для введения внутривенных наркотиков. Путь передачи болезни может быть также связан с применением уже использованных или недостаточно стерилизованных медицинских и/или косметологических инструментов. Возможно заражение при половом контакте, не исключен и вертикальный путь инфицирования.

В 80% случаев болезнь протекает без выраженных клинических проявлений.

Только у незначительного количества пациентов возникает один или несколько из таких симптомов:

• повышение температуры без катаральных признаков;
• усталость;
• снижение аппетита;
• тошноту с приступами рвоты;
• боли в животе;
• потемнение мочи;
• появление у фекальных масс сероватого оттенка;
• боли в суставах;
• желтизна склер и кожных покровов (встречается относительно редко, только при желтушной форме заболевания).

Что касается хронического течения патологии, период отсутствия симптомов может продолжаться вплоть до развития цирроза печени, печеночной недостаточности либо злокачественного онкологического образования.

Острую форму HCV диагностируют крайне редко, что связывают с бессимптомным прогрессированием заболевания. Для выявления патологии используют серологические методы, направленные на определение ряда специфических иммуноглобулинов, которые являются обязательной частью иммунного ответа на попадание вирусного патогена внутрь гепатоцитов. Другим методом диагностики является определение структурных частиц вируса при помощи молекулярно-химических реакций.

Что значит маркеры гепатита С? В медицинской литературе этот термин означает ряд высокоспецифичных лабораторных параметров, свидетельствующих о наличии острого либо хронического ВГС. Это, в частности, иммуноглобулины G и M (и их суммарный титр без дифференцирования на классы) и РНК (определенная часть генома) вириона. Соответственно, результаты, полученные в ходе выполнения ИФА и ПЦР (данные оценивают только в комплексе), и являются маркерами HCV.

В настоящее время существуют законодательно определенные критерии (на основе рекомендаций ВОЗ и Министерства здравоохранения), кому нужно обязательно сдавать анализ крови для выявления возможной HCV-инфекции:

• в период вынашивания ребенка (в I и III триместре);
• реципиентам донорского биологического материала (вне зависимости от его вида и количества), особенно если процедура и/или операция была проведена до 1992 года (именно тогда появились достоверные методы исследования, позволяющие выявить основные маркеры гепатита C);
• работникам медицинской, косметологической, торговой сферы (в соответствии со сроками оформления медкнижки);
• пациентам, регулярно проходящим процедуру гемодиализа, регулярно подвергающихся разнообразным инвазивным вмешательствам;
• перед назначением операционных вмешательств;
• перед началом курса химиотерапии;
• при отклонениях в показателях печеночных проб (для исключения или подтверждения гепатита);
• пациенты, состоящие на учете в специализированных клиниках и диспансерах на предмет пристрастия к наркотическим веществам;
• персонал детских образовательных учреждений, интернатов (при регулярном прохождении диспансеризации);
• члены семей и находящиеся в близком контакте с человеком с диагностированным ВГС;
• лица с повышенным риском инфицирования (инъекционные наркоманы, люди, отдающие предпочтение гомосексуальным, случайным или коммерческим половым связям);
• осужденные и пребывающие в местах лишения свободы;
• доноры биологического материала, органов;
• дети до достижения годовалого возраста (если выявлены положительные серологические маркеры вирусных гепатитов, то дольше) при наличии у матери диагностированного ВГС во время беременности;
• у людей с ВИЧ.

HCV-инфекция – серьезный диагноз, требующий немедленного начала терапии. Поэтому положительные маркеры, выявленные в одном из исследований, не являются показанием к приему лекарственных препаратов. Подтверждают наличие инфекции по нескольким специфическим анализам.

Где сдать кровь на выявление HCV, решает пациент. Можно обратиться в поликлинику по месту жительства, записавшись на консультацию к терапевту или инфекционисту. Врач выдаст направление на проведение анализа, но перед этим придется сделать клиническое исследование крови, печеночные пробы. Стоимость тестов компенсируется по полису ОМС.

Можно выполнить анализы в платной лаборатории. Там не требуется направление от врача. Стоимость в клиниках Москвы колеблется в пределах 3000–7000 тысяч рублей и выше в зависимости от разновидности диагностического теста и того, сколько маркеров необходимо определить.

Все исследования, применяемые для диагностики HCV-инфекции, можно разделить на несколько групп. Проведение каждого анализа является обязательным до начала терапии, а некоторые исследования выполняются и на определенных этапах лечебного цикла для оценки правильности и эффективности подобранной противовирусной схемы.

Для постановки диагноза врачу нужны следующие данные:

1. Серологические маркеры вирусных гепатитов. Обнаруживаются вне зависимости от генотипа HCV. Это специфические антитела (anti-HCV) разновидностей G и/или M. Выявляются иммуноферментными методами (ИФА), технологиями иммунохемилюминисценции, иммуноблотинга и т.д. Изначально определяют суммарное количество антител (IgG + IgM) А подтверждающее исследование направлено на выявление антител к специфическим протеинам HCV, входящим в структуру капсида и оболочки, при помощи ИФА или иммуноблотинга.
2. Молекулярные маркеры. Назначаются в качестве подтверждающих тестов для определения наличия РНК возбудителя патологии, оценки его количественного содержания. К этой же группе исследований относят генотипирующие анализы, предназначенные для установления разновидности вируса. Для проведения тестов используются различные методики постановки полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Следующий этап диагностики проводят только при положительном результате предыдущих тестов. По мнению специалистов у пациентов с первым генотипом HCV целесообразно определение уровня IL28B. Подобное исследование помогает прогнозировать эффективность противовирусного лечения. Но такая схема диагностики подходит при использовании интерфероновых схем терапии. Связь между показателем IL28B и действием современных лекарственных средств (Софосбувира, Асунапревира и т.д.) не установлена, потому необходимость в проведении такого исследования остается под вопросом.

Первичная лабораторная диагностика HCV начинается с определения в сыворотке крови параметра anti-HCV. Положительный результат свидетельствует об активном течении патологического процесса (то есть заражении гепатитом С) либо о встрече иммунной системы организма с инфекцией в прошлом.

В большинстве лабораторий Москвы и других крупных городов серологический маркер определяется при помощи иммуноферментных систем (ИФА) II и III поколения. Суть анализа состоит в захвате рекомбинантными белками антител к HCV из исследуемой сыворотки. Впоследствии они определяются вторичными антителами против Ig класса G и V, мечеными ферментами, которые катализируют течение цветной реакции.

Тест-системы I поколения имели низкую специфичность, так как были способны обнаружить антитела, вырабатываемые к белку NS4. Чувствительность ИФА не превышала 70%, а сроки обнаружения иммуноглобулинов – минимум 16 недель с момента инфицирования.

ИФА II поколения способны выявить антитела к участку генома core, NS3 и NS4, что повышает специфичность теста до 95%, снижает риск получения ложноположительных результатов и сокращают срок обнаружения иммуноглобулинов до 10 недель от дня попадания РНК вируса в кровь человека.

Тест-системы ИФА III поколения разработаны на основе антигена NS5 и высокоиммуногенного эпитопа (части молекулы антигена) NS3. Подобная техника выполнения анализа обеспечивает срок сокращения серологического окна: положительные маркеры (либо отрицательный результат) можно получить уже на 4–6 неделе после заражения. Чувствительность ИФА последнего поколения достигает 99%.

Несмотря на то, что серологическое исследование является одним из золотых стандартов диагностики HCV, возможно получение ложноположительных или ложноотрицательных результатов, связанных не с качеством тест-систем, а особенностями состояния пациента.

Так, на проведение ИФА могут повлиять:

• аутоиммунные поражения суставов, особенно при положительном ревматоидном факторе, и другие заболевания подобного генеза;
• беременность;
• регулярное проведение гемодиализа;
• тяжелые иммуносупрессивные состояния (например, на фоне ВИЧ);
• гематологические злокачественные новообразования.

Современные тест-системы, дополненные рекомбинантными NS5, специфичны и чувствительны на 99,95% не реагируют на наличие в крови ревматоидного фактора и/или С-реактивного белка.

Серологический скриннинг является обязательным, но недостаточным компонентом диагностики HCV. Для подтверждения результатов анализа обязательно назначают исследование методом полимеразной цепной реакции.

Сейчас доступны качественные и количественные способы выявления РНК возбудителя вирусного гепатита С. Первая методика предназначена для подтверждения диагноза HCV-инфекции у лиц с положительным anti-HCV и для обследования донорского материала.

Количественный анализ служит основным маркером определения вирусной нагрузки. Является ключевым для оценки активности патологического процесса и эффективности противовирусной терапии. Применяемые тест-системы позволяют провести полимеразную цепную реакцию в режиме «real time». Диапазон вирусной нагрузки колеблется в пределах от 10–15 до 10 млн. МЕ/мл.

Техника количественной полимеразной цепной реакции – маркер репликации хронического вирусного гепатита С. Согласно современным рекомендациям, анализ проводят на 4–12–24 неделе лечения (и дополнительно на 48 при проведении интерфероновой терапии). Повторно исследование делают через 24 и 48 недель после окончания приема и/или инъекций медикаментов.

Отрицательный результат количественной ПЦР на 4 неделе лечения – один из основных факторов быстро вирусологического ответа и благоприятного исхода заболевания. Отсутствие РНК вируса на 24 неделе после завершения терапии является признаком выздоровления.

После базовых диагностических тестов и подтверждения положительных маркеров гепатита С обязательно проведение генотипирования. От результатов этого исследования зависит тактика дальнейшей терапии и прогноз развития риска осложнений. Определение генотипа HCV выполняется путем анализа нуклеотидной последовательности участка NS5 протеина вируса.

Но применяемые для генотипирования тест-системы недостаточно совершенны и не могут точно идентифицировать недавно выявленные, редко встречающиеся генотипы (в частности, 7,8 и 9).

В последних клинических исследованиях доказана роль определения полиморфизма гена IL28B у пациентов с генотипом 1а и 1b HCV. Проведение анализа важно для выбора между интерфероновыми схемами терапии и приемом комбинации противовирусных лекарственных препаратов.

Пункционная биопсия печени также входит в перечень необходимых для пациента с вирусом гепатита С анализов. Процедура позволяет оценить тяжесть структурных изменений в печеночной ткани, установить локализацию и распространенность фибротического процесса, некроза гепатоцитов, наличие злокачественной малигнизации клеток (при длительном течении хронического гепатита С), роль сопутствующих осложнений в повреждениях печени.

Но перед выполнением процедуры необходимо принять во внимание несколько факторов:

1. Оценивают соотношение целесообразности проведения биопсии и потенциального вреда здоровью пациента.
2. Перед манипуляцией делают УЗИ для оценки риска возможных осложнений. В идеале пункцию также нужно проводить под ультразвуковым контролем.
3. За несколько дней до процедуры выполняют коагулограмму, определяют протромбиновое время и протромбиновый индекс. Если количество тромбоцитов менее 90 тыс. клеток/мм3, биопсию откладывают или выполняют при наличии строгих жизненных показаний.
4. Перед манипуляцией необходимо взять письменное согласие пациента на процедуру.
5. При необходимости (например, перевозбуждении) больному дают седативные средства (при отсутствии противопоказаний).
6. После проведения забора ткани оценивают количество и качество биоптата. При необходимости процедуру сразу же повторяют.
7. На протяжении 8 часов после манипуляции пациент должен оставаться под медицинским наблюдением.

Еще одним сравнительно новым методом оценки состояния печени является эластометрия, проводимая с использованием приборов ФиброСкан, ФиброТест, ФиброМетр и др. Преимуществом данного способа диагностики служит неинвазивность, быстрое получение результатов и безболезненность, что важно в педиатрической практике. Но проведение исследования затруднительно при избыточном весе пациента, наличии стеатоза, превышении уровня печеночных ферментов в 3 раза и более.

Для получения точных результатов важно соблюдать правила, предписывающие, как сдавать кровь и готовиться к проведению исследования.

Все аспекты необходимо уточнить у врача, но перечень стандартных рекомендаций включает:

• соблюдение диеты (№5 или №5а) с ограничением жирного, жареного, копченого за 7–10 дней до процедуры;
• строгое ограничение алкоголя за 2–2,5 недели до выполнения анализа;
• отказ от курения за 12–14 часов до забора крови;
• сдачу крови строго натощак (последний прием пищи за 12 часов до посещения лаборатории).

Результаты может быть искажены при приеме некоторых лекарственных препаратов. Поэтому при расшифровке данных необходимо сообщить врачу о каких-либо принимаемых медикаментах.

Сколько ждать результатов исследования зависит от загруженности лаборатории, технологической оснащенности (иногда требуется транспортировка биологического материала). В среднем постановка полимеразной цепной реакции или выполнение ИФА занимает от 2 до 5 дней. Некоторые клиники предлагают услугу платного срочного исследования.

Диагностика гепатита С проводится в несколько этапов.

Показанием для определения серологических маркеров методом ИФА (anti-HCV Total) служат:

• беременность (первый и третий семестр);
• отношение к группам риска по ВГС;
• ежегодное оформление медицинской книжки;
• повышение уровня печеночных трансаминаз и/или билирубина;
• самостоятельное желание пациента.

Для подтверждения диагноза HCV при положительных результатах серологического исследования назначают качественный анализ ПЦР. Обнаружение РНК вируса свидетельствует об остром или хроническом течении вирусной инфекции, что требует дальнейшего обследования пациента для подготовки к проведению терапии.

Назначают следующие диагностические тесты:

• определение иммуноглобулинов G и М для установления стадии заболевания (острая, хроническая, рецидив латентного течения инфекции);
• оценка вирусной нагрузки;
• генотипирование;
• • определение степени поражения печени.

Обязательны и другие исследования: клинические анализы крови, мочи и кала, выявление возможных сопутствующих коинфекций (ВИЧ, аутоиммунные заболевания), исключение или подтверждение беременности.

Биологическим материалом для проведения ИФА и ПЦР является сыворотка крови. Реже исследование проводят на биоптате печени, но такой тест трудоемкий, дорогостоящий и требует выполнение инвазивных медицинских процедур.

В 2017 году на фармацевтическом рынке появились экспресс-тесты, позволяющие проводить предварительную диагностику гепатита С по образцу слюны. Преимуществом набора является возможность выполнения самостоятельно в домашних условиях. Но результат экспресс-теста также требует подтверждения, несмотря на то, что его специфичность достигает 96%.

Расшифровка серологических маркеров на гепатит С обязательно проводится в тандеме с данными полимеразной цепной реакции. Значение полученных результатов приведено в таблице ниже.

Иногда пациенты и врачи сталкиваются с ситуацией, когда качественный анализ методом ПЦР на РНК отрицательный, а маркеры положительные (при проведении серологического обследования).

В таком случае доктора придерживаются следующей тактики:

1. Повторная постановка полимеразной цепной реакции для исключения ошибочного результата вследствие лабораторной ошибки.
2. Исключение/подтверждение заболеваний, синдромов и состояний, которые могут быть вероятной причиной ложноположительного результата ИФА.
3. Сбор анамнеза. Такая картина характерна после перенесенного острого гепатита С. При этом человек может сам не знать о прошедшем заболевании. Сопоставление симптоматики (в том числе неспецифической), предположение пути заражения и данных клинических исследований позволяют доктору предположить такой исход патологического процесса.
4. Повтор анализа через 3–4 недели, когда можно исключить вероятность диагностического окна.

Но вне зависимости от результатов исследований трактовать полученные данные должен только врач. Специалисты предостерегают от самостоятельной терапии. Комбинация противовирусных препаратов и длительность их применения подбирается с учетом генотипа HCV наличия или отсутствия коинфекций и ряда других факторов.

источник