Past инфекция вирусный гепатит в

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Заболевание «вирусный гепатит В» считается самой частой причиной недугов печени. Оно представляет собой инфекционное поражение органа. Согласно последним исследованиям более сотни миллионов человек являются инфицированными или носителями этого заболевания. По своей распространенности и высокому уровню поражения, этот печеночный недуг является актуальной проблемой современной медицины. Во многих случаях инкубационный период заканчивается переходом в хроническую форму, минуя острое проявление заболевания. Существует и специфическая профилактика гепатита В.

Гепатит В представляет собой ДНК-содержащий вирус, который относится к роду Ортохепаднавирусу. Строение вируса напоминает сферическое образование, имеющее внешнюю оболочку и внутреннюю часть. Последняя проникает в гепатоциты.

У лиц, которые являются инфицированными этим недугом, можно найти один из трех типов гепатитной клетки, различающихся своими морфологическими признаками. Вирусы, имеющие сферическое или нитевидное строение формы, не являются патогенными. Инфекционными считаются частицы, которые имеют двухслойную овальную или круглую форму (частицы Дейна). Их количество в крови не превышает в большинстве случаев 7%.

Вирус устойчив к воздействию внешней среды. В препаратах крови он проявляет свою жизнеспособность в течение нескольких лет. Период существования на белье, предметах личной гигиены, медицинских инструментах при соблюдении нормальных температурных показателей может достигать нескольких месяцев. Потеря активности частичек происходит при воздействии высоких температур (до 120–180°С) в течение часа или же дезинфицирующих препаратов.

Гепатит В переносится заболевшими или же лицами, которые являются вирусоносителями.

При этом биологические среды зараженного человека опасны уже в инкубационный период, когда симптомы заболевания еще не проявляются. Также у некоторых больных, число которых составляет около 10%, недуг может протекать, никак себя не проявляя, и развиваться в бессимптомное носительство.

Гепатит В передается от больного человека к здоровому с:

Поэтому заразиться гепатитом В при объятиях, поцелуях, или кормление ребенка грудным молоком практически невозможно.

Передача вируса происходит перинатально:

трансфузийные процедуры;
медицинские манипуляции, проведенные плохо продезинфицированным инструментом;
лечебные процедуры в стоматологии.

Также в практике достаточно много случаев заражения вирусов при травматизации, например, делая пирсинг или татуировку, маникюр или педикюр. Вирус также может иметь контактный путь заражения. При этом он проникает в организм через микротрещенки на слизистых и кожных покровах. Это происходит при совместном использовании предметов гигиены (мочалки, зубные щетки, полотенца), половых контактах. При беременности вирус может передаться плоду, только при разрыве плаценты. Он не имеет возможности пройти сквозь плацентарный барьер.

Человеческий организм очень восприимчив к данной инфекции. Он развивается в 90% случаев при передаче через трансфузийные жидкости. Количественный показатель вируса, а также иммунная система человека во многих случаях становятся главными в вероятности развития заболевания. Но после перенесенного недуга у человека возникает достаточно стойкий иммунитет к повторному заражению. Поэтому процент рецидива недуга очень низкий.

Считается, что наиболее подвержены заболеванию люди в возрасте от 15 до 30 лет. Также высокий процент заражения среди инъекционных наркоманов, людей ведущих беспорядочную половую жизнь, работников медицинской сферы, которые имеют постоянный контакт с биосредами человека.

Гепатит вирусный типа В проявляется в двух формах:

Хронический вирусный гепатит В может иметь два пути своего развития: вследствие прохождения острой фазы (отсутствие ее лечения), а также возникать самостоятельно, при полном отсутствии признаков острого течения недуга. Это самостоятельное заболевание, которое характеризуется диффузными изменениями в печени на протяжении минимум полугода. Симптомы такого хронического процесса могут быть самыми разными – от отсутствия таковых, до быстрого перерастания гепатита в цирроз.
Острый вирусный гепатит В проявляется после поступления в организм и имеет ярко выраженные симптомы. Он может быть опасен переходом в достаточно тяжелую форму, при которой наблюдается очень быстрое развитие недуга. При этом болезнь имеет яркие симптомы. Это состояние называется фульминантным гепатитом. При своевременной помощи больному в 95% случаев острый гепатит В вылечивается. У остальных 5% заболевание может принять хроническое течение. Если такой гепатит отмечается у новорожденного, то в 90% случаев оно становится хроническим.

Уже упоминалось, что иммунитет человека играет далеко не последнюю роль в развитии недуга, что и обусловливает некоторые симптомы при заражении таким гепатитом. Заболевание не всегда проявляется сразу. В большинстве случаев оно имеет инкубационный период. Он может длиться в среднем до 3-х месяцев. Иногда он продлевается и до 180 дней.

Пройдя инкубационный период, появляются первые симптомы острого течения вирусного недуга, которые проявляются признаками, очень схожими с началом вирусных простудных заболеваний:

общее недомогание;
тошнота иногда рвота;
возможно повышение температуры;
проявление болей в мышцах и суставах.

Некоторые пациенты отмечают также такие симптомы, как боль в горле, наличие заложенности носа и небольшого кашля. В дальнейшем недуг приобретает желтушный период, при котором вначале проявляется значительное затемнение мочи (до коричневого оттенка).

Затем желтоватый оттенок приобретают склеры, кожные покровы и слизистые. Желтуха характеризуется уменьшением проявления первых признаков, но зато у больного появляется тяжесть и болезненность в правом боку под ребрами. Нередко при пальпации органа наблюдают его увеличение. В этой фазе заболевания также отмечается кожный зуд, который у некоторых пациентов может приводить к значительным расчёсыванием.

Следует отметить, что желтушность и изменение цвета мочи не всегда говорит именно о наличии гепатита В. Это могут быть и другие болезни печени и органов, включая другие штаммы гепатитов (А, С, D). Первые появившиеся симптомы недуга должны направить в дальнейшем диагностировании доктора, но не являются окончательными для постановки диагноза. Для дифференциации недуга проводят специальные лабораторные исследования на наличие в крови специфических антигенов к этому типу вируса и иммуноглобулинов к нему.

С помощью прохождения анализа крови по методике ПЦР можно выделить ДНК гепатита В.

Наиболее доступными на начальном этапе считаются показатели АЛТ и АСТ в биохимическом анализе крови. Их норма говорит об отсутствии воспалительных процессов в печени.

Но и повышенные показатели не говорят о гепатите. Это может только указывать на возможное его наличие. И такой пациент требует более углубленного изучения (проведения анализов на определение наличия РНК, важна также вирусная нагрузка).

Также в дальнейшем лечении имеет значение функциональное состояние печени, которое проводят в динамике. Для этого у пациента с определенной периодичность берут биохимический анализ крови, мочи, проводят ультразвуковое исследование печени. По определенным показаниям больному может проводиться и биопсия печени, которая помогает дифференцировать возможную опухоль.

Нагрузка вируса на человека в большинстве случаев используется для дифференциации стадий развития и поражений недуга. Ее определение помогает доктору выявить наличие вирусных клеток в организме больного и их количественных показатель. Нагрузка вирусов при гепатите В – это тестирование, имеющее своеобразный характер, который имеет свои нормы. Подсчет проводится по РНК вируса.

Нагрузка может быть двух показателей:

Первый подразумевает определение количества вирусной РНК в 1 мл крови пациента. Чем ниже количественный показатель, тем лучше, так как высокий показатель говорит о высокой степени заражения. Сниженная нагрузка и повышенный количественный показатель также указывает на возможную активацию недуга. Норма – это самые низкие показатели, что не требует лечения.

Вирусная нагрузка необходима для более детального диагностирования инфицирования организма и является необходимой для правильной последующей терапии. И если качественный показатель говорит только о наличии вирусных клеток в организме пациента, то количественный указывает на степень и масштабность развития недуга. Есть определенная норма, при превышении которой важно начинать терапию.

Это своеобразный граничный показатель. Именно эта норма и соответствие ей является важным элементом прогнозирования. Она также помогает определить размножение вируса. Норма равняется 800 тыс. МЕ/мл крови. Если этот показатель превышен, то заболевание начало свое активное развитие. Если же результат чуть ниже граничного показателя, то возможно необходимы профилактические процедуры, которые направлены на снижение показателей.

Для определения степени поражения вирусом гепатита В и назначения эффективной методики терапии также проводят анализы на маркеры. Ниже представлена расшифровка лабораторных анализов на гепатит В.

HBsAg – это поверхностный антиген гепатита В. Определяется в сыворотки крови еще в инкубационный период на 15 день после заражения и полностью пропадает при начале острого периода. Если расшифровка показала наличие такого антигена, то пациента направляют на лечение и дообследование.
Анти-HBs представляет собой антитела к антигену гепатита В. Его появление в сыворотке крови пациента, говорит об этом, что инкубационный и острый период, уже давно позади. А инфекционный процесс имеет положительное развитие с дальнейшим купированием и выздоровлением. Это норма, если спустя несколько лет после перенесенного заболевания его определяют в крови пациента. Такие показатели (от 0 – до 10 мМе/мл) указывают на наличие иммунитета к заболеванию.

Такая расшифровка необходима и в процессе лечения гепатита, чтобы наблюдать за воздействием лекарственных препаратов на клетки вируса, снижается ли вирусная нагрузка на организм больного.

Больные с острым течением заболевания, когда налицо явные симптомы недуга, которые подтверждены лабораторными исследованиями, подлежат срочной госпитализации. Лечение вирусного гепатита В во многом схоже с терапевтическими мероприятиями при Боткина (гепатит А). Основа лечения – это снижение показателей токсикации организма. Также назначаются препараты интерферона внутривенно для борьбы с вирусом.

Госпитализация может быть необходима и в инкубационный период, когда явные симптомы болезни не видны, но анализу уже говорят о том, что в организме есть вирусная нагрузка. Если же у пациента наблюдают достаточно тяжелые формы и течение недуга, то возможно назначение преднизалона. Если у больного наблюдается выраженный холестаз, то в лечение включают средства на основе кислоты урсодеоксихолевой.

Больные находятся на специальной диете № 5, которая исключает потребление «тяжелой» пищи. Нагрузка на печень, таким образом, снижается, что способствует общему лечению.

Гепатит В вирусной этиологии может приводить к летальному исходу. Процент таких случаев близится к одному. Такое чаще всего развивается на фоне стремительного развития недуга. Также лечение может долго не давать нужного результата, если на печень идет усиленная вирусная нагрузка, обусловленная наличием других печеночных заболеваний, в том числе других маркеров гепатитов. Особо опасным считается хроническое течение заболевания, при котором смерть может наступить от развития цирроза или онкологических процессов.

Профилактика заболевания заключается в значительном снижении возможности попадания вируса к здоровому человеку через кровь и другие биосреды. С начала 90-х годов прошлого столетия донорская кровь проходит обязательную проверку на наличие маркера гепатита В. Это помогает выявить заболевание, даже если оно проходит инкубационный период. При этом люди, которые переболели этим недугом, считаются непригодными в качестве доноров.

Профилактика гепатита В также заключается в использовании одноразовых медицинских инструментов (шприцы, системы, скальпеля) и их стерилизацию. Прерывание путей передачи также лежит в основе соблюдения гигиенических правил в семье и общественных местах.

Так как вирус гепатита В имеет достаточно много путей передачи, то самой лучшей считается профилактика путем вакцинации. Такое воздействие на организм считается основным и самым лучшим средством для исключения заражения этим вирусом у новорожденных. Профилактика заболевания вакцинацией уже дала свои положительные результаты, поэтому ВОЗ относит гепатит В к заболеваниям, которые могут быть регулированы человеком. Но такая иммунизация пока находится только на уровне обязательной для лиц из групп риска (медицинские работники, новорожденные дети от носителей). Норма – это вакцинация для персонала и детей с детских домов.

Профилактика гепатита В продолжает оставаться на несовершенном уровне и вероятность заражения остается высокой у непривитого человека. Поэтому единственным путем снижения такой возможности остается соблюдение правил поведения.

источник

Что такое гепатит С? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александров П. А., инфекциониста со стажем в 11 лет.

Вирусный гепатит С — острое или хроническое инфекционное заболевание, вызываемое различными типами вируса гепатита С, которые, поражая в основном клетки печени — гепатоциты, вызывают развитие воспалительного процесса в печени и при сочетании ряда факторов, образа жизни и отсутствии адекватного лечения приводят к цирротической перестройке ткани и раку печени (гепатоцеллюлярной карциноме).

Этиологический агент — вирус гепатита С (ВГС). Вирус был впервые выделен американскими учёными в 1989 г. Таксономическая принадлежность к семейству флавивирусов, роду гепацивирусов. [2] [4]

Имеет определенные тинктуриальные свойства: диаметр вириона — пятьдесят нанометров, под воздействием хлороформа, спирта, хлоргексидина и других дезинфицирующих средств погибает практически мгновенно, инактивируется при температуре 100°С за 2 минуты, при температуре 60°С за 30 минут, при комнатной температуре выживает не более 4 суток, под действием ультрафиолета — за 30 минут. В плазме, эритроцитарной массе и др. может сохраняться до года. [4]

Генетическая структура представляет собой линейную однонитевую молекулу рибонуклеиновой кислоты (РНК). В ней выделяют следующие зоны: шифрующие структурные и неструктурные (функциональные) белки, отвечающие за различные функции в жизни вируса.

Передача вируса осуществляется только через кровь, а вот пути заражения бывают различны:

употребление наркотиков;
медицинские манипуляции (в т.ч. пирсинг, тату и др.);
половой путь;
от матери к ребёнку;
бытовой путь (использование общих бритв, ножниц). [4]

К симптомам вирусного гепатита С на любой стадии развития могут относиться:

снижение или отсутствие аппетита;
общая слабость, ухудшение самочувствия, повышенная утомляемость;
тошнота;
тяжесть и дискомфорт в правом подреберье;
в редких — случаях пожелтение склер глаз, кожи, потемнение мочи.

Проникая в организм, ВГС не оставляет никаких следов в месте внедрения, с током крови быстро попадает в гепатоциты печени, где оказывает неярко выраженное прямое разрушающее действие на клетки-мишени и в большей степени вызывает иммуноопосредованное поражение клеток. Главенствующая частота перехода вирусного гепатита С в хроническую форму (до 90%) обусловлена различными особенностями самого вируса, но с обязательным участием (или, вернее, неадекватным участием) иммунной системы:

наличием внепеченочного размножения вируса (главным образом в моноцитарной системе);
наличием генотипов и частыми перестановками составляющих генома вируса;
запуском иммунопатологических реакций;
участием в патогенезе процессов перекисного окисления липидов.

Вследствие этого происходит ускользание ВГС от иммунного ответа и частый переход острой инфекции в персистирующую хроническую форму. [2] [4]

Скрытый (инкубационный) период может составлять от 2 недель до 6 месяцев. В это время может не быть никаких признаков заражения и развивающегося заболевания. Однако коварство гепатита С в том, что даже по прошествии этого времени может не возникнуть никаких явных симптомов и проявлений, а даже если они и возникают, то зачастую настолько незначительны, что человек абсолютно не придаёт им значения и не обращается за медицинской помощью до развития осложнений.

Характерной чертой ВГС является выраженная неоднородность его генома. Сравнительный анализ генетических структур при многочисленных исследованиях выявил, что существует по крайне мере 6 основных групп вируса (генотипов) и множество подтипов. В Российской Федерации превалирующее распространение имеют генотипы 1b и За, но частота их выявления может значительно колебаться в зависимости от региона. [4]

Следует подчеркнуть, что такая форма заболевания, как острый вирусный гепатит С, выявляется и диагностируется чрезвычайно редко (в основном при развитии желтухи), а чаще всего болезнь выявляется при плановом обследовании уже на стадии хронического течения различной степени активности (т.е. заболевание до определенных стадий можно условно обозначить как «лабораторного характера»).

После заражения и малосимптомного протекания острой фазы заболевания при отсутствии самоизлечения (в среднем 10%) наступает хронизация инфекции — длительный латентный период (до 20–30 лет, иногда более длительно), в течении которого человек ведёт обычный образ жизни, не испытывает никаких явных признаков заболевания, а незаметно появляющееся чувство усталости вполне логично списывает на интенсивный современный ритм жизни. В зависимости от свойств вируса, реактивности и развития иммунопатологических реакций иммунной системы, образа жизни человека и других факторов рано или поздно наступает переломный момент в системе взаимодействия патогенного микроорганизма и восприимчивого человеческого макроорганизма. Несмотря на широкие регенераторные возможности печени, происходит нарушение её восстановительных сил. Вследствие постоянного некупируемого воспалительного процесса активная функциональная ткань печени замещается соединительной тканью (рубцовой), нарушая нормальное функционирование органа и по механизму обратной связи провоцируя прогрессирующее ухудшение работы печени и жизнедеятельности организма в целом.

Возможен различный характер течения хронического заболевания, в большинстве случаев на протяжении десятков лет больной испытывает незначительную усталость, периодический дискомфорт в правом подреберье, иногда связанный с погрешностями в диете. Примечательно, что чёткого продолжительного периода ухудшения самочувствия обычно нет: подойдя к финальной завершающей черте заболевания (путь в несколько десятков лет!), человек испытывает резкое ухудшение самочувствия, нарастание отёков, у него наблюдается в том числе накопление жидкости в брюшной полости (асцит), повышенная кровоточивость, похудание, желтуха. Зачастую толчком к этому служит принятие алкоголя на праздники в значительных дозах. В этом коварство вирусного гепатита «С» — мнимый период благополучия даже при высокоактивном инфекционном процессе («ласковый убийца», как длительное время называли его).

В плане лабораторных изменений практически у большинства больных единственным критерием течения гепатита С при рутинном обследовании может являться повышение печеночных ферментов — аланинаминотрансферразы (АЛТ). В более тяжелых стадиях появляются признаки декомпенсации функции органа — повышение АСТ, щелочной фосфатазы, снижение гемоглобина, уровня протромбина, белка, тромбоцитов и др. [2] [4]

В остром периоде гепатита С возможно развитие «печеночной комы» — резкого выраженного угнетения функции печени вследствие массивной гибели печеночных клеток и накопления в организме токсичных продуктов обмена различных веществ. Это состояние характеризуется заторможенностью, потерей сознания, нарушением витальных функций. Однако встречаемость данного осложнения крайне низкая.

В хронической фазе болезни наиболее частым осложнением (или, по мнению части исследователей, конечной фазы заболевания) является развитие цирроза печени — замещения функционального долькового строения печеночной ткани грубым соединительнотканным образованием, что приводит к неадекватному функционированию органа. Определенное время печень способна выполнять функцию даже на стадии цирроза, но со временем при воздействии вируса наступает декомпенсация работы. Это состояние характеризуется нарушением кровотока в печени, повышением давления в системе воротной вены, расширением вен пищевода и желудка, увеличением селезеночной вены. Прогрессивно снижается уровень выработки белков, факторов свертывания крови, фильтрационная способность. Появляются отеки, асцит, кровотечения различной интенсивности, ухудшается общее состояние, интеллектуально-мнестические характеристики. В конечном итоге возможен летальный исход из-за массивного кровотечения, полиорганной недостаточности.

Менее значимое осложнение хронической фазы гепатита С — развитие гепатоцеллюлярной карциномы (опухолевое перерождение). Как основная гипотеза — возникает в результате повышенного распада и вслед за этим восстановления клеток печени, что приводит к повышенному числу мутаций. На ранних стадиях принципиальных отличий от течения хронического гепатита нет, в запущенных случаях возникает стремительное ухудшение состояния, нарастание асцита, желтухи, неспецифических желудочно-кишечных симптомов, потери веса, анорексии.

У 10-15% больных с хроническим вирусным гепатитом С возможно развитие аутоиммунных заболеваний, наиболее частыми из которых являются аутоиммунный гепатит (АИГ) и криоглобулинемия. АИГ — это иммуноопосредованное поражение печени, внешне мало отличающееся от проявлений гепатитов другой этиологии, но зачастую имеющее более агрессивное течение и поддающееся терапии только длительными курсами иммуносупрессивных препаратов. Криоглобулинемия — накопление в крови специфических белков, которые накапливаются в малых и средних кровеносных сосудах, вызывая затруднение в них тока крови и приводя к специфическим проявлениям. [4]

Вариантов первичного выявления вируса и заболевания множество, однако самая частая причина выявления гепатита С — плановое обследование при сопутствующем заболевании (операции, госпитализации). Чаще всего выявляется повышенный уровень АЛТ или антитела к гепатиту С (HCVAb). Это служит поводом для направления такого пациента к врачу-инфекционисту для углубленного обследования. На приеме врач-инфеционист (гепатолог) в части случаев (в различных сочетаниях) выявляет характерное изменения цвета ладоней (печеночные ладони), увеличение размеров печени, в продвинутых случаях заболевания расширение вен области передней брюшной стенки («голова медузы»), отечность (в том числе асцит как причина увеличения размеров живота), сосудистые звездочки и др. При лабораторном обследовании в первую очередь должно быть назначено исследование на АЛТ, РНК вируса методом ПЦР качественно с чувствительностью 60-100 МЕ и антитела к вирусу гепатита С суммарные. При отрицательном результате ПЦР и положительном анализе на антитела диагноз гепатита С не подтверждается, и согласно действующему законодательству такой человек должен быть поставлен на учёт к инфеционисту на срок 2 года с обязательным обследованием методом ПЦР раз в 6 месяцев. При отрицательном результате наблюдение прекращается с диагнозом паст-инфекция гепатита С (выздоровление). При положительном результате ПЦР происходит подтверждение диагноза — острый или хронический вирусный гепатит С и назначается дополнительное обследование в целях уточнения текущего состояния.

Обязательно должны быть назначены следующие исследования:

развернутый клинический анализ крови + СОЭ;
биохимический анализ крови (аланинаминотрансферраза, аспартатаминотрансферраза, гаммаглутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза, общий билирубин, общий белок, протеинограмма, протромбиновый индекс, креатинин, амилаза, сахар);
онкомаркеры (альфафетопротеин);
общий анализ мочи;
УЗИ органов брюшной полости;
ФГДС;
Фиброскан;
генотип вируса гепатита С;
маркеры сопутствующих вирусных гепатитов (HbsAg, HbcorAb total, anti-Hbs);
ВИЧ

При необходимости список исследований может расширяться. Стоит подчеркнуть, что грамотное назначение обследования и его интерпретация возможны исключительно врачом-инфекционистом, который назначит лишь необходимое (тем самым сберегая средства пациента при достаточно затратном в материальном отношении мероприятии) и даст грамотную оценку полученных данных, что чрезвычайно важно в планировании дальнейшего лечения, особенно в свете появления в недавнем времени современных противовирусных средств прямого действия [1] [4] .

Основу любого лечебного воздействия составляет правильно подобранная диета. В отношении ВГС это как никогда актуально, однако зачастую игнорируется как пациентами, так и самими врачами. Самое главное условие — полный отказ от алкоголя. Ничто так не вредит печени, как алкоголь — именно он может стать тем фактором, запускающим цепь патологических реакций, который переводит гепатит из состояния вялотекущего процесса в высокоактивный. В отношении других продуктов питания и напитков следует соблюдать золотую середину: питание должно быть разнообразным, но в меру, без злоупотреблений «тяжелой» пищей (ограничение жирного, жареного, соленого, копченого) с учётом отсутствия или наличия сопутствующих заболеваний.

Медикаментозная терапия зависит от фазы развития гепатита, индивидуальных особенностей и возможностей больного. В остром периоде широко применяется инфузионная терапия с привлечением различных дезинтоксикационных и питательных лечебных растворов. Роль специфической противовирусной терапии окончательно не решена и возможна лишь в индивидуальном порядке. При невозможности радикального лечения в хронической фазе вполне приемлема поддерживающая терапия так называемой группой гепатопротекторов (фосфолипиды, аминокислоты, антиоксиданты и др.). Данные средства не имеют чётко доказанной эффективности, однако широко применяются на практике и в некоторых случаях способны несколько задержать прогрессирование заболевания. Хороший эффект даёт нормализация функции ЖКТ, улучшение микрофлоры кишечника.

Попытки воздействия на вирус предпринимались с момента его открытия. Вначале это было изолированное применение препаратов интерферона короткого действия, затем комбинации интерферона короткого действия и рибавирина (препарата общевирусного действия), сменившей их комбинации интерферона пролонгированного действия и рибавирина. К концу интерфероновой эпохи были достигнуты значительные успехи в процессе лечения и избавления человеческого организма от вируса гепатита С, однако терапия была длительной, процент излечения достигал не более 70% в среднем по генотипам, и курс лечения имел серьёзные побочные эффекты, иногда приводя к последствиям намного серьёзнее, чем сам гепатит С. Это обстоятельство дало толчок к разработке принципиально новых лекарственных средств, характеризующихся прямым противовирусным действием, сочетающих высокую эффективность (до 99%), высокий профиль безопасности (минимальные побочные эффекты), простоту и удобство дозирования, небольшую длительность. В основу механизма действия легло подавление ключевых этапов размножения вируса, в первую очередь протеазы и полимеразы вируса гепатита С. Проведенные испытания препаратов показали высокие результаты, и начиная с 2013 года данная группа последних эффективных разработок с успехом применяется во всём мире. В 2016 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила гепатит С полностью излечимым заболеванием [1] [4] [5] .

К сожалению, из-за повышенной мутационной способности вируса существует ряд технических сложностей в создании вакцины — на данный момент её не существует. Поэтому меры профилактики распространения вируса гепатита С направлены на разрывы механизмов и путей передачи вируса, санитарное информирование и обучение населения. К таким мероприятиям относят:

Предупреждение возможности заражения в медицинских учреждениях

гигиена и обработка рук, инструментария, использование перчаток
тестирование донорской крови, плазмы и компонентов
тестирование донорских органов
надлежащее проведение медицинских инъекций
обучение медицинского персонала
обследование доноров, беременных, госпитализированных

2. Предупреждение полового пути заражения

обучение правильному и своевременному использованию презервативов
тестирование перед вступлением в брак

3. Выдача стерильного инструментария потребителям инъекционных наркотиков (не во всех странах)

4. Проведение противовирусной терапии (в идеале при выявлении заболевания) [6] .

источник

Вирусный гепатит В. Вирусный гепатит В(ГВ) – вирусная инфекция с гемоконтактным механизмом заражения, паренхиматозным поражением печени и разнообразными клиническими проявлениями

Вирусный гепатит В(ГВ) – вирусная инфекция с гемоконтактным механизмом заражения, паренхиматозным поражением печени и разнообразными клиническими проявлениями от вирусоносительства до клинически явных форм с развитием острой печеночной недостаточности.

Этиология. Вирус гепатита В (ВГВ) относится к семейству гепаднавирусов, содержит двухнитчатую ДНК, имеет сферическую форму и многопротеидную оболочку.

Вирус высоко устойчив к воздействию физических и химических факторов. При комнатной температуре на предметах внешней среды он сохраняется в течение 3-х месяцев, в холодильнике – 6 месяцев, в высушенной или замороженной плазме – годами. Кипячение инактивирует вирус более чем за 30 минут. В 1-2% растворе хлорамина он погибает через 3 часа, в 1,5% растворе формалина – только через 7 суток. При автоклавировании при 120°С активность его подавляется через 45 минут, при воздействии сухого пара при 160°С – через 1 час.

В структуре ВГВ выделяют ряд антигенов:

1. Поверхностный (австралийский) антиген – HBsAg, который находится в оболочке вируса и обнаруживается в крови, клетках печени, спинномозговой жидкости, грудном молоке, сперме, влагалищном секрете. Он выявляется в крови с конца инкубационного периода, на протяжении всего периода болезни и даже пожизненно при хроническом течении ГВ или формировании вирусоносительства. Антитела к HBsAg (анти-HBs) выявляется в крови в отдалённом периоде болезни после исчезновения HBs Ag, их наличие указывает на выздоровление и формирование постинфекционного иммунитета.

2. Ядерный, или сердцевинный (коровский), антиген — HBсAg находится в ядрах инфицированных гепатоцитов и обнаруживается только в биоптатах печени. Антитела к сердцевинному антигену класса М (анти-HBсIgM) выявляются начиная с преджелтушного периода, весь период разгара и сохраняются в крови продолжительное время.

3. Антиген инфекциозности – HBеAg также входит в состав ядра вируса, указывает на активность вируса, его высокую вирулентность. Он появляется в крови почти одновременно с HBsAg и его длительная циркуляция в крови указывает на хроническое течение ГВ. Появление в крови анти-HBе свидетельствует о резком снижении активности инфекционного процесса.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные с острым и хроническим гепатитом В и вирусоносители. Наиболее опасны больные с бессимптомными формами, особенно хронические вирусоносители. При манифестных формах больной заразен с середины инкубационного периода и весь период клинических проявлений до полной санации организма от возбудителя в период реконвалесценции.

Механизм заражения чаще всего при ГВ – гемоконтактный (парентеральный).

Различают искусственный (артифициальный) и естественный путь передачи. Искусственный путь подразделяется на гемотрансфузионный (переливание крови и её компонентов) и инструментальный, или инъекционный (в ходе лечебно-диагностических манипуляций, сопровождающихся повреждением кожи и слизистых оболочек, проводимых недостаточно обеззараженным инструментарием, обсеменённым вирусом).

К естественным путям передачи относится половой и вертикальный (от матери к ребёнку, чаще во время родов и реже – внутриутробно).

Возможна передача инфекции в быту, при пользовании общими бритвенными и маникюрными принадлежностями, зубными щётками, мочалками и т.п. без надлежащей обработки. В последние годы значительно увеличилась частота заражения ВГВ при внутривенном введении наркотиков.

Восприимчивость к ВГВ высокая. Наиболее часто болеют дети до 1года и лица старше 40 лет. К группе высокого риска заражения относятся реципиенты донорской крови, пациенты центров гемодиализа, медицинские работники (хирурги, акушеры-гинекологи, стоматологи, лаборанты, процедурные сёстры и др.). По данным экспертов ВОЗ, к видам медицинской деятельности, связанной с высоким риском инфицирования ВГВ, относятся: взятие крови, выполнение инъекций, обработка ран, стоматологические вмешательства, родовспомогательная деятельность, проведение инвазионных диагностических и лечебных процедур, лабораторные исследования.

Сезонность заболеваемости при ГВ не выражена. Постинфекционный иммунитет прочный, пожизненный.

Вирусный гепатит В является одной из самых распространённых заболеваний в мире. По данным ВОЗ число инфицированных ВГВ составляет около 2 млрд. человек, из которых около 2млн. ежегодно умирает.

Патогенез. Возбудитель проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки и с током крови заносится в печень, где происходит его репликация. При ГВ, также как и при ГА, выражены три клинико-биохимические синдрома поражения печени – цитолитический, мезенхимально-воспалительный и холестатический. Однако, если при ГА преобладает мезенхимально- воспалительный синдром, то при ГВ- цитолитический и холестатический. Помимо этого ВГВ, в отличие от ВГА, не вызывает прямое токсическое действие на гепатоциты. Цитолиз гепатоцитов при ГВ опосредован иммунопатологическими реакциями через клеточное звено иммунитета, в связи с чем отмечается более выраженный некроз гепатоцитов. Повреждение печени при ГВ обусловлено силой и характером иммунного ответа на антигены вируса. При полноценном иммунном ответе развивается острое течение ГВ с освобождением организма от возбудителя и формированием прочного иммунитета. Неполноценный иммунный ответ обуславливает длительное нахождение вируса в организме с развитием вирусоносительства и хронического течения ГВ.

Некробиотический процесс при ГВ локализуется преимущественно в центре печеночной дольки, а при ГА – по периферии. При холестатических формах ГВ в патологический процесс вовлекаются внутрипеченочные желчные ходы с образованием в них «желчных тромбов», накоплением билирубина в гепатоцитах.

Клиника. Инкубационный период длится от 50 до 180 дней (в среднем 60-120 дней).

ГВ имеет широкий спектр клинических проявлений. Выделяют острое (1-3 мес.), затяжное (3-6 мес.) и хроническое (свыше 6 месяцев) течение.

Клинически выраженной (манифестной) формой является острая циклическая желтушная форма с цитолитическим синдромом, при которой признаки болезни выражены наиболее полно. Как и при ГА, в клинике острого гепатита В выделяют периоды преджелтушный, желтушный и реконвалесценции.(см. «Клиника гепатита А»).

Преджелтушный период длится от 1 до 3-5 недель и протекает по типу диспепсического, астеновегетативного, смешанного (как при ГА) и артралгического синдромов.

В редких случаях (около 5-7 %) преджелтушный период может клинически не проявляться и первым симптомом болезни является желтуха.

При артралгическом синдроме возникают боли в разных, преимущественно крупных суставах (без признаков артрита), усиливающиеся в ночное и утреннее время. Возможна сыпь на коже, чаще всего уртикарного характера.

Желтушный период более продолжительный, чем при ГА, и составляет в среднем 2-6 недель. Важно отметить, что в период развития желтухи симптомы интоксикации прогрессируют, в отличие от ГА, а боли в суставах полностью исчезают.

Период рековалесценции продолжается от 2 до 12 месяцев.

Оценка тяжести при ГВ проводится аналогично как при ГА.

Тяжелые формы ГВ составляют 30-40% и характеризуются значительно выраженными симптомами интоксикации (общая слабость, астения, головная боль, тошнота, рвота, анорексия). Может быть выражен геморрагический синдром (геморрагическая сыпь на коже, кровоизлияния, особенно в местах инъекций, желудочно-кишечные, маточные кровотечения). При неосложненном течении тяжелые формы заканчиваются выздоровлением через 10-12 недель и более.

Холестатическая форма встречаются у 5-15% больных, преимущественно у лиц пожилого возраста. Характерно развитие стойкого синдрома внутрипеченочного холестаза при слабой выраженности синдрома цитолиза. Клинически на фоне интенсивной и продолжительной желтухи появляется кожный зуд при умеренно выраженной интоксикации. Печень значительно увеличена, стул ахоличен, иногда обнаруживается увеличенный желчный пузырь.

При затяжном течении (15-20%) продолжительность клинических проявлений увеличивается до 3-6 месяцев, могут развиваться рецидивы и обострения.

Осложнения. Тяжелые формы ГВ могут осложняться развитием острой печеночной недостаточности (ОПН) в 0,8-1% случаев.

Острая печеночная недостаточность. Она возникает вследствие массивного некроза печени и накопления в крови токсических веществ, обуславливающих развитие психоневрологической симптоматики.

При этом, как правило, наблюдается нарастание желтухи и диспепсических симптомов (анорексия, частая неукротимая рвота, мучительная икота, печеночный запах изо рта). Происходит уменьшение размеров печени, нередко с болевым синдромом в правом подреберье.

Появляется и прогрессирует геморрагический синдром – геморрагическая экзантема, кровоподтеки, носовые кровотечения, примесь крови в мокроте и рвотных массах (типа «кофейной гущи»).

Со стороны сердечно- сосудистой системы появляются болевые ощущения в области сердца, брадикардия сменяется тахикардией, падение сердечно- сосудистой деятельности по типу коллапса.

В периферической крови вместо лейкопении с лимфоцитозом появляется нейтрофильный лейкоцитоз, повышается СОЭ. В сыворотке крови увеличивается уровень билирубина за счет связанной и свободной фракции при снижении активности трансфераз (билирубин- ферментная диссоциация).

В зависимости от степени нарушения деятельности нервной системы выделяют четыре стадии печеночной энцефалопатии: прекома I, прекома II, кома I и кома II.

Стадии прекомы I свойственны нарушение ритма сна (сонливость днем, бессонница ночью, тревожный сон, нередко с кошмарными сновидениями), эмоциональная лабильность, головокружение, замедленное мышление, нарушение ориентации во времени и пространстве, легкий тремор кончиков пальцев.

В стадии прекомы II выявляется спутанность сознания, психомоторное возбуждение, которое сменяется сонливостью, адинамией, усиление тремора кистей рук.

Кома I (неглубокая кома) характеризуется бессознательным состоянием с сохранением реакции на сильные раздражители, появлением патологических рефлексов (Бабинского, Гордона, Оппенгейма), возникновением непроизвольного мочеиспускания и дефекации.

Кома II (глубокая кома) отличается от предыдущей отсутствием рефлексов, полной потерей реакции на любые раздражители. Характерно появление дыхания типа Куссмауля или Чейна-Стокса.

Исход. При остром ГВ у 80-90% больных наблюдается выздоровление, которое у многих пациентов сопровождается остаточными явлениями в виде астенодиспепсического синдрома, дискинезии или воспаления желчевыводящих путей, фиброза печени. Летальность при ГВ составляет около 1% случаев вследствие ОПН.

Хронический гепатит (ХГВ) формируется в 10-15% случаев. Вариантом хронической инфекции может быть носительство HBsAg. При остром ГВ продолжительность антигенемии не превышает 3-6 месяцев. Длительное обнаружение в крови HBsAg более 6 месяцев при отсутствии клинических и биохимических признаков поражения печени расценивается как хроническое носительство HBsAg.

Хронический вирусный гепатит В (ХГВ) – диффузный воспалительный процесс в печени, при котором клинико-лабораторные и морфологические изменения в печени сохраняется в течение 6 месяцев и более. ХГВ преимущественно имеет малосимптомное течение и нередко выявляется только по результатам лабораторного исследования (повышение активности АлАТ, обнаружение маркеров ВГВ). Первые симптомы болезни часто проявляется астеновегетативным синдромом (общая слабость, утомляемость, нарушение сна). Реже возникают диспепсические жалобы – снижение аппетита, ухудшение переносимости жирной пищи, дискомфорт в животе, тошнота. Желтуха выявляется редко. Важным признаком ХГВ служит увеличение размеров печени, плотная ее консистенция. У части больных развиваются внепечёночные знаки: телеангиоэктазии (сосудистые «звёздочки») и эритема ладоней.

Течение ХВГ чаще всего волнообразное, обострения чередуются с ремиссиями.

Лабораторные данные при ХГВ указывают на функциональную недостаточность печени – умеренное повышение активности АлАТ, снижение протромбинового индекса, уменьшение уровня альбуминов и повышение гамма-глобулинов сыворотки крови, отмечается незначительное увеличение СОЭ. В диагностике ХГВ имеет значение УЗИ органов брюшной полости, морфологические данные, полученные при пункционной биопсии печени с целью оценки активности ХГВ.

Цирроз печени длительное время может быть клинически компенсированным и выявляется лишь при морфологическом исследовании печени.

Цирроз характеризуется распространенным фиброзом с узловой перестройкой паренхимы печени, нарушением дольковой структуры. По мере прогрессирования патологического процесса нарастает выраженность астенического, диспепсического, геморрагического синдромов, общей интоксикации, желтухи. К общим проявлениям относится нарастающее похудение, гормональные расстройства, длительный субфебрилитет. Возникает и увеличивается асцитический синдром (пастозность и отёчность голеней и стоп, асцит), портальная гипертензия (расширение вен на передней брюшной стенке, варикозное расширение вен пищевода и желудка), значительное увеличение селезёнки (гиперспленизм). В крови обнаруживаются маркеры ВГВ.

Неблагоприятный исход при циррозе может быть обусловлен развитием ОПН, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, присоединением бактериальной инфекции.

Дата добавления: 2014-01-07 ; Просмотров: 328 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Инфекция HBV – одна из самых распространённых вирусных инфекций человека. По данным ВОЗ, более 25% населения уже были инфицированы HBV (обнаружение антител к НВsAg) и от 5 до 10% являются его носителями (по HBsAg). HBV высокоустойчив к внешним воздействиям и сохраняет инфекциозность при: комнатной температуре – 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде и в высушенной плазме – 15-25 лет, при автоклавировании – в течение 30 мин и при стерилизации сухим паром – 60 минут.

Основным резервуаром вируса в природе являются здоровые вирусоносители (5% населения) и больные хроническим гепатитом (5%), у которых показатель инфицированности окружающих составляет 25-50% в зависимости от активности процесса. Вирус часто проникает через неповреждённые слизистые и небольшие повреждения кожи и момент заражения остаётся неизвестным.

1. Ведущее значение в распространении HBV имеют парентеральные пути заражения:

А) оперативные вмешательства, чаще малые (стоматологические), инъекционная терапия, наркоманы, акупунктуры, экстракорпоральные методы очищения крови;

Б) эндоскопические исследования;

В) медицинские работники хирургического профиля, имеющие контакт с кровью и её компонентами;

Г) переливание крови и её компонентов (реже эритромассы), препаратов факторов свёртывания;

Д) бытовые процедуры – татуировки, проколы ушных мочек, пирсинг, маникюр, бритьё.

2. Большое значение имеют естественные пути передачи инфекции:

А) передача вируса половым путём является основной причиной инфицирования, наиболее частой в возрасте 16-25 лет, когда вероятна смена сексуальных партнёров;

Б) вертикальная передача вируса матерью-вирусоносительницей своему плоду во время родов (интранатальный период), редко трансплацентарное инфицирование, что диктует необходимость пассивно-активной иммунизации новорожденных от матерей с метками репликации вируса;

В) возможно инфицирование в постнатальный период с молоком и слюной, поэтому для диагностики вирусных заболеваний печени необходимо выявление меток инфицирования вирусом и заболеваний печени у родителей.

Выше перечисленное делает целесообразным вакцинацию всех новорожденных в постнатальный период вне зависимости от инфицирования матери.

Вирус гепатита В относится к группе гепаднвирусов, то есть гепатотропных ДНК содержащих вирусов. HBV состоит из поверхностного (HBs), ядерного (HBc) антигенов и.

Ядерный антиген (HBcAg) представляет собой главный белок нуклеокапсида и содержит две циркулярные нити ДНК, одна из которых неполная, поэтому HBV не способен к прямой репликации ДНК. При попадании в цитоплазму клетки вирусная ДНК достраивается вирусной ДНК-полимеразой (становится полной — двухцепочечной) и проникает в ядро, где транслируется под действием клеточной РНК-полимеразы с образованием полных РНК-копий генома. Они в свою очередь кодируют синтез ДНК и белка капсида в ядре, а гликопротеидов оболочки – в цитоплазме, то есть происходит репликация вирусов, которые покидают клетку.

Полная ДНК вируса содержит ген С, который кодирует синтез нуклеокапсида. Ген С имеет два локуса (промотора): собственно ген с, запускающий транскрипцию HBcAg и ген пре-с, кодирующий транскрипцию белка, превращающегося в HBeAg – сигнальный пептид. HBcAg, содержащий ДНК и ДНК-полимеразу, остаётся в основном в ядрах гепатоцитов вне хромосом (экстрахромосомно), где его можно обнаружить в поражённых клетках (биоптаты, лейкоциты) и покидает гепатоциты только в виде частиц Дейна – вирус HBV, поэтому в свободном состоянии он в крови не обнаруживается. HBeAg – сигнальный пептид – растворим, поступает в кровь и является количественным показателем репликации вируса. Помимо крови, HBeAg и HBV-ДНК выявляются в слюне, моче и семенной жидкости у мужчин. Однако, нередко обнаруживается мутация генома вируса с исчезновением гена пре-с, в связи с чем репликация вируса может продолжаться при прекращении продукции HBeAg, снижая информативность его отсутствия. Существует мнение, что HBe-отрицательные мутанты вызывают более агрессивное течение острого и хронического гепатитов и плохо поддаются лечению интерфероном.

Антитела к HBсAg (НВcAb) обнаруживаются приблизительно одновременно с цитолизом (его вызывают). НВcAb из класса иммуноглобулинов М свидетельствуют о репликации вирусов и длительное их сохранение (свыше 6 месяцев) предполагает хронизацию. НВcAb из класса иммуноглобулинов G могут сохраняться в течение многих лет после острого гепатита и у всех носителей, не свидетельствуя об активности процесса. HBeAb определяются в свободном состоянии после исчезновения НВeAg, что свидетельствует о прекращении репликации вируса и рассматривается как благоприятная иммунологическая динамика — обычно развивается длительная ремиссия хронического гепатита. HBeAb в составе иммунных комплексов играют большую роль в развитии васкулитов (гломерулонефрит, узелковый периартериит).

Внешняя оболочка вируса обозначается как НВsAg. Синтез белков оболочки вируса кодируется геном S, в котором выделяют 3 локуса: собственно ген S, при трансляции которого образуется главный белок оболочки и гены пре-S 1 и 2, кодирующих синтез прикрепительных белков. Прикрепительные белки (S1 и S2) участвуют в распознавании вируса рецепторами гепатоцитов и адгезии его на их поверхности. Они стимулируют образование вирусонейтрализующих антител (НВsAb), что используется при вакцинации. НВsAg определяется в плазме гепатоцитов, а также практически во всех биологических жидкостях: крови, сперме, вагинальной секрете, моче, слюне, желчи, грудном молоке, асцитической, синовиальной и спинномозговой жидкости. Он выявляется при остром гепатите и исчезает при реконвалесценции (через 3-6 месяцев). Сохранение его свыше 6 месяцев предполагает хронизацию процесса. У небольшой части он остаётся на долгие годы (фаза интеграции).

Антитела к HBsAg (HBsAb) обнаруживаются после исчезновения HBsAg, обычно сохраняются до конца жизни и имеют протективное действие, блокируя прикрепительный белок и проникновение вируса в клетку при реинфекции. HBsAb выявляются у 20-25% населения, свидетельствуя о перенесённом контакте с вирусом, реконвалесценции и стойком иммунитете, что не требует вакцинации. В настоящее время HBsAb появляются после вакцинации (рекомбинантный НВsAg), обеспечивая посредством блокады прикрепительного белка оболочки вируса поствакционный иммунитет, более стойкий у детей и менее – у взрослых (5-10 лет). Уровень HBsAb в этом случае определяет сроки ревакцинации. При изолированном НВsAg-носительстве (стадия интеграции) сферические и нитевидные частицы, состоящие только из белков внешней оболочки, содержат значительно меньше прикрепительных белков, чем в полных вирионах, поэтому в этом случае возможно выявление низкоаффинных антител к НВsAg в небольшом титре, не обладающих протективным действием и не препятствующих реинфекции и рецидиву.

При заражении НВV выделяют два типа процесса – репликация (размножение) и интеграция (встраивание) фрагментов ДНК вируса в геном клетки.

1. Репликация. При попадании HBV в кровь он прикрепляется к оболочке гепатоцита посредством прикрепительного белка (пре-S), что обуславливает его проникновение в клетку. Происходит трансляция с локусов ДНК вируса генов C и S на транскрипционную РНК с последующими репликацией вирусного генома и синтезом вирусных белков посредством клеточных ферментов. В ядрах гепатоцитов происходит репликация ДНК вируса, синтез HBcAg, а в цитоплазме – НВsAg. Установлен факт репликации вируса и вне печени: в клетках крови (лимфоциты, макрофаги), костном мозге, лимфоузлах, селезёнке, эндотелии, экзокринных (слюнные, молочные, поджелудочная) и эндокринных железах, почках, коже, сперматозоидах. Следовательно, доказательством репликации вируса, обуславливающей цитолиз, является обнаружение в крови HBV-ДНК (количественный метод), НВeAg (качественный метод), НВcAb из иммуноглобулинов М или НВcAg и HBV-ДНК в биоптатах и лейкоцитах.

2. Интегративный процесс лежит в основе антигеноносительства и персистенции вирусной инфекции при ХГ. Интеграции вируса всегда предшествует репликация. Судить о наличии интеграции при репликации с присутствием всех антигенных детерминант не представляется возможным. Она устанавливается лишь при прекращении репликации вируса и связанного с ней цитолиза. Интеграция обнаруживается чаще при длительной виремии, в связи с чем её вероятность увеличивается при затяжном течении (10% ежегодно). При интеграции происходит встраивание фрагментов ДНК вируса в ДНК клетки — такое состояние обозначается как хромосомное или интегральное. Фрагменты ДНК вируса (гены C и S) встраиваются в различные участки ДНК клетки дискретно. В этом случае полных форм вируса, способных к размножению (цитолизу) нет, но клеточная ДНК включает в себя информацию о репродукции структур вируса. То есть в стадии интеграции сохраняется риск инфицирования, когда интегрированная ДНК, попав вместе с клетками (лейкоциты, трансплантат) в организм реципиента, служит программой его репродукции.

Интеграция может быть представлена в двух вариантах:

А) трансляционный тип – происходит растормаживание (экспрессия) лишь встроенного гена S с его считкой (трансляций) на транскрипционную РНК и изолированным синтезом в цитоплазме клетки НВsAg с последующим поступлением его в кровь – НВs-антигенемия в виде сферических и нитевидных частиц. Возможно выявление в малом титре низкоаффинных антител к НВsAg, не обладающих протективным действием.

Б) нетрансляционный тип, когда в ДНК гепатоцитов не происходит экспрессии, а следовательно и трансляции интегрированных вирусных генов и в крови отсутствуют маркёры вируса, но в клеточном геноме обнаруживается интегрированная вирусная ДНК. Это определяет возможность инфицирования при переливании крови, её производных и при пересадке органов с отсутствием НВsAg.

Частотная характеристика перехода острого HBV–гепатита в хронический зависит от возраста. У новорожденных инфицирование чаще протекает бессимптомно, но и часто переходит в вирусоносительство (HBs-антигенемия) или в хроническую форму. У молодых, как правило, наблюдается развёрнутая клиническая картина (защитный цитолиз при нормальном иммунитете) с редким переходом в хронический. У взрослых и пожилых хронизация чаще. Особенно ухудшают прогноз сопутствующие заболевания и интоксикации (этанол, наркотики). Таким образом, хронический HBV–гепатит чаще развивается без указаний на острый. Реже – после острого.

Полная элиминация вируса (выздоровление) с исчезновением НВsAg и последующим иммунитетом (HBsAb) происходит у 85-90% инфицированных. HBs-антигенемия сохраняется в течение нескольких лет у 5%, а у 5-10% инфицированных – пожизненно. Дефекты гуморального (снижение продукции интерферона) и клеточного (ингибиция ответа лимфоцитов на интерферон) иммунитета ответственны на неспособность организма быстро элиминировать вирус, что способствует его интеграции и переходу острого гепатита в вирусоносительство или хронический. Существенную роль в хронизации гепатита B и его обострениях играют мутантные формы HBV, которые позволяют избегать иммунного надзора организма. Так появление HBe-отрицательных мутантов в течение 2 лет отмечено у 40% больных ХГ.

Антигеноносительство чаще наблюдается при бессимптомных и субклинических формах острого HBV–гепатита, так как меньшая выраженность иммунной защиты определяет и меньший защитный цитолиз: грудные дети, перенесшие HBV-инфекцию становятся HBs-носителями в 90% случаев, дети — в 20-30% и взрослые – в 5-10% случаев.

Большая частота бессимптомного HBs-носительства (более 1-2% населения Европы, США, 5% — в России и до 20% в Азии, Африке, Латинской Америке) требует разграничения так называемого здорового носительства от персистирующей HBV-инфекции – хронического гепатита в стадии ремиссии. К здоровым HBs-носителям ошибочно относят до 40% больных с хроническим гепатитом, поэтому все HBs-положительные, а также лица с цитолитическим и иммунновоспалительным синдромами должны подвергаться детальному обследованию, включая пункционную биопсию печени. Выявление иммунных (лимфо-макрофагальных) портальных и перипортальных инфильтратов свидетельствует о хронизации гепатита. У «здоровых» HBs-носителей в биоптатах печени могут выявляться изменения от минимальных до цирроза печени. Так у доноров с HBs-антигенемией в 2% случаев обнаружены морфологические признаки хронического гепатита.

Предполагается периодическая сменяемость фаз интеграции (ремиссии) и репликации (рецидива). В ряде случаев можно всё-таки выявить репликацию вируса в клетке современными высокочувствительными методами. Кроме того, понятие здорового вирусоносительства условно. Переход фазы интеграции в репликацию происходит вследствие активации (экспрессии) генома клетки при регенераторных процессах, сопровождающих повреждения печени при экзогенных (этанол) и эндогенных интоксикациях, а также при приёме гепатопротекторов. В этом случае дополнительно к экспрессии гена S происходит растормаживание всех локусов ДНК вируса, включая ген С, их трансляция на РНК с внутриклеточной репродукцией вирусных частиц и переходом в стадию репликации – рецидива. Возможна спонтанная сменяемость фаз. Аналогичной программой репродукции вируса в организме реципиента служит его ДНК, интегрированная в клетки крови или трансплантата донора. Переход интеграции в репликацию сопровождается цитолизом (как при остром HBV-гепатите).

Внепечёночные проявления HBV-инфекции, по-видимому, имеют иммуннокомплексную природу. Отложения ЦИК, состоящие из вирусных антигенов, антител к ним и комплемента выявляются в клубочках (гломерулонефрит), в мелких и средних артериях (узелковый периартериит). Кроме того, распространённое вирусное инфицирование ведёт к перемещению в поражённые органы лимфо-макрофагальных элементов с формированием лимфо-, плазмо-, моно-, гистиоцитарных инфильтратов, отражающих генерализацию иммунно-воспалительного синдрома. Реже встречается доказанное индуцирование вирусами гепатита B аутоагрессивных реакций вследствие инфицирования ими лимфо-макрофагальной системы (в частности Т-супрессоров) с приобретённым снижением толерантности к аутоантигенам.

Существенную роль в хронизации гепатита В и его обострениях играют мутантные формы HBV, которые позволяют избегать иммунного надзора организма. Так появление HBe-отрицательных мутантов в течение 2 лет обнаружено у 40% больных хроническим гепатитом.

Наличие вирусоносительства, даже в стадии интеграции, повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени) в 5-10 раз.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

HBV-инфекция — самая распространенная инфекция в мире. По данным ВОЗ, в мире насчитывается 200 млн носителей вируса гепатита В, ежегодно отмечается 2 млн летальных исходов у больных с HBV-инфекцией.

Решающим фактором расширения представлений о вирусном гепатите В явилось обнаружение в 1963 г. поверхностного антигена вируса гепатита В-HBsAg. Blumberg и соавт., изучая полиморфизм протеинов сыворотки крови, обнаружили, что у двух больных гемофилией она реагирует с сывороткой австралийского аборигена и при этом образуются линии преципитации. Антиген, содержавшийся в сыворотке этого индивидуума, не был идентичен какому-либо из исследуемых протеинов и получил название «австралийский антиген». Широкие исследования в разных частях света показали, что частота выявления этого антигена варьирует. Его часто обнаруживали при гемобластозах и синдроме Дауна. Решающее значение имели исследования, доказавшие, что этот антиген является маркером вирусного гепатита B.

HBsAg существует в виде разных структур: как оболочка округлых частиц HBV с диаметром 42 нм (частицы Дейна), имеющих 27-нанометровое электронно-плотное ядро; как округлые и тубулярные образования с диаметром 20 нм. Последние два вида частиц не являются инфекционными, они состоят только из белка HBsAg и являются материалом, избыточно синтезируемым инфицированными HBV клетками печени.

Вслед за инфицированием клеток вирусом часть генома HBV инкорпорируется в геном клетки хозяина. Инкорпорированная ДНК HBV является ответственной за синтез протеина, несущего детерминанты HBsAg. Концентрация малых частиц HBsAg в плазме в начале острого гепатита B много выше, чем частиц полного вируса. При других формах HBV-инфекции концентрация малых частиц HBsAg также много выше, чем концентрация вируса. Концентрация малых частиц HBsAg в плазме в большинстве случаев так высока, что HBsAg может быть обнаружен низкочувствительными методами, как, например, методом реакции преципитации в геле по Оухтерлони.

Методы идентификации. В настоящее время HBsAg рутинно выявляют в сыворотке методом иммуноферментного анализа. Это позволяет определить HBsAg в слюне, сперме, других биологических жидкостях человека, в которых концентрация HBsAg много ниже, чем в сыворотке. Малочувствительная реакция преципитации еще применяется для тестирования сывороток. Тест ВИЭФ приблизительно в 10 раз более чувствителен, чем реакция по Оухтерлони. В тесте ВИЭФ используют то обстоятельство, что HBsAg подвижен, как альфа-2-глобулин, в направлении катода, т. е. навстречу антителам, которые в агарозе передвигаются в направлении анода.

Методом иммунофлюоресценции HBsAg может быть определен в цитоплазме и клеточной мембране гепатоцитов, а также в других тканях (стенки сосудов, петли клубочков почек).

Иммунные реакции по отношению к гепатиту B. Все три упомянутых антигена индуцируют синтез соответствующих антител, которые могут быть обнаружены чувствительными методами и имеют большое клиническое значение.

Антитела к HBsAg появляются почти во всех случаях выздоровления после острого гепатита B. Обычно они определяются через несколько недель после нормализации трансаминаз и исчезновения HBsAg (серологическое «окно»). Присутствие анти-HBs означает выздоровление от HBV-инфекции, наличие иммунитета и отсутствие инфекционности. Наличие анти-HBs исключает дальнейшую репликацию HBV и диагноз хронического гепатита В или переход в будущем в хронический гепатит. Анти-HBs могут появиться в следующих ситуациях:

— после перенесенной HBV-инфекции, чаще всего острой, но также и после хронического персистирующего гепатита, заканчивающегося выздоровлением;

— после спонтанной иммунизации без инфекции — состояния, которое серологически отличается от предыдущего тем, что отсутствуют анти-НВс;

— после пассивной или активной иммунизации.

Цель вакцинации в том, чтобы в организме продуцировались эти протективные антитела. Вакцина состоит из очищенных частиц HBsAg, которые получены из плазмы здоровых HBsAg-носителей (первое поколение) или из материала, продуцируемого с помощью генной технологии (второе поколение). Хотя HBsAg является слабым антигеном, возможно добиться проявления иммунного ответа при введении лишь 5 мкг препарата у 96 % вакцинированных. Количественное определение антител, производимое в сравнении со стандартом ВОЗ в международных единицах, — единственный критерий оценки разных вакцин и их дозы, а также схем иммунизации.

Анти-HBs играют предположительно опосредованную патогенетическую роль посредством образования иммунных комплексов. Хотя они выявляются в плазме только после исчезновения HBsAg, их синтез начинается уже во время инкубационного периода. Только значительный избыток антигена препятствует серологическому выявлению антител. Избыток антигена объясняется синтезом HBsAg в печеночных клетках во 2-й половине инкубационного периода. Циркулирующие иммунные комплексы, содержащие HBsAg, выявляются на последних неделях инкубационного периода и в первые дни острой фазы болезни. Эти ИК являются ответственными за нередкое возникновение симптомов сывороточной болезни (артриты, миалгии, зуд, уртикарии, отек Квинке, лихорадка, лейко- и тромбоцитопении и т. д.) в этом периоде заболевания. Эти же иммунные комплексы обусловливают развитие редких и возникающих на поздних стадиях заболевания экстрапеченочных проявлений HBV-инфекции (гломерулонефрит, васкулит). ИК не играют роли в возникновении повреждения клеток печени; увеличение их концентрации в циркуляции сопровождается снижением содержания общего комплемента или С4.

Клеточный иммунный ответ к HBsAg определяется при проведении реакции торможения миграции лейкоцитов и бласттрансформации, а также в цитотоксических исследованиях. Клеточный иммунный ответ, направленный на HBsAg, опосредует процесс цитолиза гепатоцитов, в мембрану которых интегрирован HBsAg, а также принимает участие в реакциях элиминации вируса гепатита В. Типичным является отсутствие этого иммунного ответа у здоровых носителей HBsAg. У больных хроническим гепатитом B выраженность клеточных иммунных реакций значительно снижена.

Итак, Т-клеточный иммунный ответ опосредует элиминацию вируса из печени, а гуморальный ответ (анти-HBs)-элиминацию вируса из крови.

Важнейшие иммунологические показатели при разных формах гепатита B. При остром гепатите B HBsAg обнаруживается в продромальном периоде и достигает максимальной концентрации за несколько дней до повышения активности ферментов. Антигенемия не коррелирует с тяжестью заболевания. При неосложненном течении HBs Ag исчезает из сыворотки в течение 10 недель.

В 90-95% случаев наступает выздоровление, при котором в сыворотке присутствуют три вида антител (только IgG класса). Иногда определенный вид антител не выявляется через некоторое время. Во многих случаях острая фаза протекает субклинически и часто лица с серологической картиной перенесенного острого гепатита B не вспоминают о том, что когда-то страдали этим заболеванием.

По клиническим и прежде всего гистологическим показателям хронический активный гепатит отличается от хронического персистирующего гепатита В; однако между этими формами болезни не существует характерных серологических различий, хотя, как правило, в первом случае чаще выявляется HBsAg, выше концентрация HBsAg и значения трансаминаз, анти-НВс определяются в более высоких титрах и принадлежат к классу IgM. Иногда при хроническом активном гепатите HBsAg не определяется в сыворотке и об этиологическом значении HBV у таких больных можно догадываться только по выявлению анти-НВс. В отдельных случаях хронический активный гепатит переходит в цирроз или гепатоцеллюлярную карциному. Эти клинические формы HBV-инфекции имеют приблизительно такую же серологическую картину, как и хронический активный гепатит, но выраженность всех иммунологических реакций неспецифически снижена. В 2/3 случаев при хроническом гепатите В (включая цирроз печени) начальная острая фаза инфекции остается незамеченной, так что только иммунологические признаки (особенно анти-НВс) позволяют рассматривать эти случаи заболевания как исход острого вирусного гепатита. Серологические данные свидетельствуют, что практически все случаи хронического персистирующего и большинство случаев хронического активного гепатита являются результатом вирусной инфекции. Хронический активный гепатит невирусной этиологии протекает с иной клинической картиной. Частота развития хронического гепатита (включая цирроз) коррелирует с распространенностью HBV-инфекции: заболевание чаще встречается там, где HBV-инфекция является эндемичной, как, например, на Дальнем Востоке.

Необходимо упомянуть о серологической картине при бессимптомном носительстве HBsAg, которое выявляется у 0,1% населения в Центральной Европе. При носительстве HBsAg выявляются анти-НВс (IgG класса) и иногда анти-НВе. Эти маркеры в принципе указывают на отсутствие прогрессирования процесса. Частицы Дейна не обнаруживаются. Известно, что кровь бессимптомных носителей может обусловливать развитие трансфузионного гепатита и что у 1/3 из них выявляются гистологические признаки этого заболевания или легкое повышение активности трансаминаз. В Центральной Европе наряду с 0,1% населения, являющегося HBsAg-позитивным, у 4-8% обнаруживаются признаки перенесенной инфекции — анти-HBs и/или анти-НВс. У привитых в плазме выявляют, разумеется, только один маркер — анти-HBs.

Особенное течение HBV-инфекция приобретает у лиц с иммуносупрессией, например у наркоманов, больных на гемодиализе или при трансплантациях, а также в случаях развития злокачественных гемопатий или лимфопролиферативных заболеваний. Речь идет о длительно текущем гепатите с множественными обострениями и ремиссиями, изменяющейся гистологической картиной и относительно умеренной активностью. Предполагают, что причина развития данного состояния в снижении клеточного иммунитета. HBV-инфекция относительно часто передается в этих группах через кровь в результате обмена иглами или трансфузий крови.

Другие группы риска составляют гомосексуалисты, больные гемофилией, получающие факторы крови VIII и IX, умственно отсталые больные в медицинских учреждениях (особенно с трисомией 21, иммунная защита которых ослаблена). К группам риска относятся также медицинские работники и врачи, контактирующие с человеческой кровью. В Европе «сывороточный гепатит» в настоящее время благодаря применению разовых игл и материалов практически исчез и в основном регистрируется в упомянутых группах риска; спорадические случаи гепатита В у лиц, не принадлежащих к группам риска, отмечаются редко. В других частях света, особенно на Дальнем Востоке, HBV-инфекция не ограничивается группами риска; около 10% лиц в популяции этого региона — носители HBsAg.

Хотя переход из острого в хронический гепатит объясняют неудовлетворительным Т-клеточным иммунным ответом к HBsAg, все еще не ясно, в каких случаях хроническое повреждение печеночных клеток будет «персистирующим», а в каких — «активным», т. е. протекает с воспалительной инфильтрацией и разрушением септ. Специфический Т-клеточный иммунный ответ по отношению к HBsAg при хроническом активном гепатите выражен несколько слабее, чем при хроническом персистирующем, хотя это различие не является достаточным для того, чтобы объяснить существенные гистологические и прогностические различия между двумя формами заболевания.

Хотя у некоторых из HDV-суперинфицированных лиц (бессимптомное HBsAg-носители) гепатит протекает без осложнений и вирус может элиминироваться, у большинства из них развивается хронический активный гепатит. При ретроспективном серологическом исследовании HDV-маркеры (антиген и антитела) определялись в образцах сыворотки HBV-инфицированных больных с хроническим активным гепатитом чаще, чем при доброкачественном течении. Было высказано предположение, что HDV-инфекция играет, возможно, определенную роль в развитии хронического активного гепатита. В целом HDV-инфекция ухудшает прогноз заболевания.

Существуют также случаи хронического активного гепатита В без признаков HDV-инфекции; у таких лиц причины развития этого заболевания остаются неясными. Другие неизвестные до сих пор коинфекции могут, возможно, иметь дополнительное значение. Кроме того, известны гипотезы о наличии аутоиммунного механизма при возникновении перекрестных реакций между HBV и печеночными антигенами, а также о специфической недостаточности продукции антител к npe-S2 антигену.

Лечение гепатита. Лечение острых гепатитов, будь то гепатит А или В не разработано. Не существует и эффективного лечения вирусных хронических гепатитов. Клинические исследования позволяют сделать заключение, что применение антивирусных препаратов, в особенности интерферона, при хронической активной форме обоснованно, стероиды и иммуносупрессивная терапия при этом противопоказаны. Отсутствие действенных медикаментов не является проблемой в случае доброкачественного гепатита А. В случае HBV-инфекции этот факт подчеркивает значение профилактических мероприятий, особенно активной иммунизации. При профилактике ни А, ни В инфекции может быть рекомендована разумная сдержанность по отношению к трансфузиям крови.

источник