Меню Рубрики

Когда назначают лечение вирусного гепатита в

Гепатит В относится к очень опасным заболеваниям. Проникновение этого вируса в организм человека контактным путем от носителя этого заболевания и через зараженную кровь приводит к быстрому его размножению.

Человек не всегда знает, что он болен, так как процесс долгое время проходит безболезненно, больной становится источником заражения других людей. Лечение гепатита В — процесс сложный, длительный, методы избавления от этой проблемы зависят от стадии болезни, индивидуальных особенностей больного.

Данное заболевание имеет две формы:

Шансы выздороветь есть у каждого из больных, имеющих какую-либо из этих форм. Успех лечения зависит от многих факторов, главными из которых является степень тяжести заболевания и его форма. Лечение гепатита Б представляет собой сложный процесс. Запущенные случаи, когда начинает развиваться цирроз печени, шансов на выздоровление не имеют. Если у больного обнаружен гепатит В, лечение его будет действенным, если он своевременно обратился к врачу. Степень поражения организма заболеванием играет одну из главных ролей при назначении лечения.

Если до визита к доктору лечение острой формы не проводилось, так как симптомы себя не проявляли или больной не лечился по различным причинам, лечение гепатита B усложнится переходом его из острой формы в хроническую.

Заболевание прогрессирует у каждого человека по-разному, с разной скоростью. Если нет явных симптомов, а гепатит В протекает на начальных стадиях бессимптомно, цирроз печени диагностирован не будет. При быстром развитии гепатита в 5% случаев высок риск возникновения рака печени. Насколько своевременно больной обратится к специалисту, будет зависеть возможность его выздоровления. При хронической форме гепатит Б лечится, при этом основные усилия направляются на снижение вирусной нагрузки. Навсегда избавиться от вируса в настоящее время нельзя, но лечение необходимо проводить, чтобы облегчить состояние больного и приостановить ее развитие.

Если выявлен гепатит B, лечение начинается с углубленного обследования. Это позволит получить все необходимые данные о степени поражения организма вирусом, диагностировать состояние печени, и принять решение, как лечить гепатит Б, бороться с его агрессивностью, погашать его активность. На выздоровление, кроме своевременного обращения к доктору, влияет точность диагностики, правильность назначенного лечения. Правильно назначить лечение и повысить шансы на благоприятный исход болезни поможет:

  • определение количества вируса в крови;
  • определение генотипа вируса;
  • определение степени устойчивости к препаратам.

Больному нужно готовить себя к длительному лечению, которое может растянуться на всю жизнь.

Гепатит В лечится, если больной придерживается всех рекомендаций врачей. С первых дней выявления этого опасного заболевания, врач обязан предоставить больному информацию, как лечить гепатит В, и вылечить.

Лечащий врач должен рассказать пациенту о том, как лечится гепатит В у взрослых с разными формами болезни, о способах контроля этой болезни на протяжении всей жизни. Нужно обязательно отслеживать состояние печени проведением эластометрии.

Как вылечить гепатит В навсегда? Уйти от болезни больной не сможет, но находясь под непрерывным наблюдением специалиста-гепатолога, есть шансы повысить качество своей жизни. Улучшить здоровье получится путем принятия правильных, оперативных решений в случае изменения течения болезни или при более стремительном ее развитии.

Гепатолог поможет больному узнать, как лечить гепатит В и как его полностью вылечить. Он должен определить не только медикаментозное лечение, но и диету, указать, как навсегда изменить образ жизни.

Лечение от гепатита В, протекающего в хронической форме строится:

  • на снижении в организме больного количественных показателей вируса;
  • на профилактических мероприятиях, которые позволят избежать заражения вирусом окружающих;
  • на предупреждении развития различных осложнений (рака печени, цирроза).

Противовирусная терапия гепатита В призвана:

  • снизить заразность человека;
  • уменьшить повреждение клеток печени;
  • предупреждать развитие цирроза печени.

К сожалению, лечение при гепатите В различными методами не избавит пациента от вируса. Но успешно проводимая терапия способна снизить выраженность происходящего в организме разрушительного процесса.

Гепатит Б, лечение которого нужно начинать незамедлительно после установления полной картины болезни, поддается воздействию интерферона-а (ИФН-а): рекомбинантного и лимфобластоидного. Данный препарат способен улучшать экспрессию белков HLA класса, активировать деятельность интерлейкина-2.

В качестве действенных препаратов назначают так называемые аналоги нуклеозидов:

Данные препараты являются противовирусными средствами, способные в той или иной мере снижать репликативную активность вируса.

Чтобы понять, как вылечить гепатит Б при помощи препаратов интерферона и аналогов нуклеозидов, необходимо ознакомиться с их действием, побочными эффектами.

Эффективность лечения при помощи простых интерферонов будет высокой при длительном их применении. Но эти препараты ненадежны, так как недолго находятся в организме, поэтому их нужно принимать длительно.

Как вылечить гепатит В с помощью интерферона? Только длительное лечение поможет улучшить состояние больного. Следует помнить, что следствием действия интерферонов является разрушение гепатоцитов, пораженных вирусом.

Новое в лечении гепатита В — пегилированные интерфероны. Они более действенны, так как дольше остаются в крови, подавляя способность вирусов развиваться. Одним из таких препаратов является Пегасис.

Как лечится гепатит В Ламивудином? Применение этого лекарства на протяжении 12 месяцев приводит к нормализации активности аминотрансфераз приблизительно у 21% пациентов, через 2–3 года применения у 27–35%. Гистологическая картина улучшается по статистике через 1 год применения у 50% пациентов, проходивших лечение данным препаратом.

Как лечат гепатит В в домашних условиях при помощи народной медицины? Нужно придерживаться определенной диеты. Рекомендован стол № 5.

Важно избегать:

  • употребления жирных продуктов;
  • кондитерских изделий;
  • солений;
  • цитрусовых;
  • острых блюд.

Используются различные отвары из трав:

  • семян укропа;
  • тысячелистника;
  • мяты и др.

Такое лечение способно улучшить работу печени, но полностью такими способами не победить гепатит В. Как вылечить полностью эту болезнь, не знает даже опытный врач, но приостановить ее развитие, сделать все возможное для облегчения состояния больного путем использования действенных препаратов можно. Увлекаться исключительно самолечением не стоит, так как многие имеют ошибочное мнение, что гепатит В можно вылечить различными народными методами. Травы, настои, отвары способны выводить из организма токсические вещества, благотворно влияют на общее состояние организма. В качестве вспомогательных средств такие способы лечения использовать можно.

Утверждение, что гепатит В лечится полностью, неверно, так как противовирусных препаратов, оказывающих прямое действие, нет. На данный момент не найдены лекарства, которые бы эффективно подавляли репликацию вируса… Поэтому полностью излечиться от гепатита В невозможно.

Хроническое течение болезни не дает пациенту шансов на полное выздоровление. Но противовирусную терапию нужно проводить, без этого состояние больного будет стремительно ухудшаться. Статистика свидетельствует, что данный вирус крайне агрессивен, худшие прогнозы — цирроз, рак печени приблизительно у 20% больных через 20–30 лет после начала болезни.

При выявлении признаков болезни важно пройти диагностические процедуры, чтобы выяснить клиническую картину.

Как лечится гепатит Б в острой стадии: лечение направлено на очистку организма от токсических веществ, восстановление печени на клеточном уровне. Это достигается путем проведения поддерживающей и дезинтоксикационной терапии. Препараты противовирусной группы в этом случае не применяются.

Нельзя утверждать, что гепатит Б можно вылечить, особенно в хронической его форме. Если иммунная система самостоятельно не справилась с подавлением данного вируса, шансов практически не остается, чтобы полностью вылечить гепатит В. Как лечится хроническая форма? Препараты подбираются индивидуально каждому пациенту с учетом формы и стадии.

Если обнаружен гепатит В, как лечиться? Чтобы назначить адекватное лечение необходимо определить:

  • состояние печени (степень фиброза, цирроза);
  • характеристики вируса (вирусная нагрузка, активность);

Чтобы получить ответы на эти вопросы, нужно пройти серьезное обследование и в соответствии с его результатами назначить правильное лечение.

Дополнительную информацию о хроническом гепатите В можно узнать из этого видео:

источник

Лечение гепатита В такое же, как и при гепатите А. Тем не менее при выработке терапевтической тактики необходимо учитывать, что гепатит В, в отличие от гепатита А, нередко протекает в тяжелой и злокачественной формах, кроме того, возможно хроническое течение болезни, даже формирование цирроза. Поэтому конкретные рекомендации по лечению больных гепатитом В должны быть более детальным, чем при лечении больных гепатитом А.

В настоящее время нет принципиальных, возражений против того, чтобы пациенты с легкими и среднетяжелыми формами гепатита В лечились в домашних условиях. Результаты такого лечения не хуже, а по некоторым показателям даже лучше, чем в стационаре, но, учитывая, что в поликлинических условиях бывает непросто организовать квалифицированное обследование и наблюдение за больными, можно рекомендовать в качестве временной меры госпитализацию всех больных острым гепатитом В.

Конкретные рекомендации в отношении двигательного режима, лечебного питания и показания к их расширению такие же, как и при гепатите А; следует лишь учитывать, что сроки всех ограничений при гепатите В обычно несколько увеличиваются в полном соответствии с длительностью течения болезни.

Обобщенно можно сказать, что при гладком течении болезни все ограничения в двигательном режиме и питании должны быть сняты через 3-6 мес от начала заболевания, а занятия спортом можно разрешить через 12 мес.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Медикаментозная терапия проводится по тем же принципам, что и при гепатите А, то есть всем больным назначают фосфоглив: детям до 3 мес по 1/2 капсулы, от 3 до 7 лет — по 1 капсуле, от 7 до 10 лет — по 1,5 капсулы, старше 10 лет и взрослым — по 2 капсулы 2-3 раза в сутки в течение 10-30 сут. В дополнение к этой базисной терапии при среднетяжелых и тяжелых формах гепатита В можно применять интерферон альфа-2а (виферон, роферон-А, интрон А и др.) по 1-3 млн ЕД 1 раз в сутки в течение 10-20 сут. При необходимости лечение можно продолжать по 1-3 млн ЕД 3 раза в неделю до выздоровления. В остром периоде гепатита В обоснованно назначение инозина (рибоксин), желчегонных препаратов, а в периоде реконвалесценции — легалона, карсила.

При лёгкой форме гепатита В ограничиваются базисным лечением гепатита B (диета № 5, дробное питьё, щадящий двигательный режим). Больным среднетяжёлой формой гепатита В по определённым показаниям (выраженная интоксикация, изменения биохимических показателей, настораживающие в плане развития тяжёлого течения) проводят дезинтоксикационную терапию: внутривенно вводят 5% раствор глюкозы, полиионные растворы, до 500-1000 мл/сут.

При тяжёлой форме гепатита В назначают строгий постельный режим, диету № 5а. Проводят инфузионную терапию с использованием тех же растворов, что и при среднетяжёлой форме до 2,0 л, сут. Диурез форсируют фуросемидом (40 мг/сут). Комплексное лечение включает также гипербарическую оксигенацию и плазмаферез. Показано введение криоплазмы до 200-600 мл/сут и/или 10-20% раствора альбумина 200-400 мл/сут.

При тяжелых формах болезни с целью детоксикации внутривенно капельно вводят реополиглюкин, 10% раствор глюкозы общим объемом до 500-800 мл/сут, а также назначают глюкокортикоиды из расчета 2-3 мг на 1 кг массы тела (по преднизолону) в сутки в течение первых 3-4 дней (до клинического улучшения) с последующим быстрым уменьшением дозы (общий курс не более 7-10 сут). У детей первого года жизни показанием к назначению глюкокортикоидов являются и среднетяжелые формы болезни.

В случае нарастания интоксикации, появления признаков острой печеночной энцефалопатия больных переводят в палату (отделение) интенсивной терапии. Объём вводимой внутривенно жидкости рассчитывают с учётом диуреза. Целесообразно назначение 10% раствора глюкозы. 10% раствора альбумина, аминокислотных смесей. Показан плазмаферез. Угроза развития дистрофии печени диктует необходимость применения ингибиторов протеолиза (апротинин 50 000 ЕД внутривенно капельно 2 раза в сутки). Кроме того, учитывая возможность развития прогрессирующей коагулопатии, в целях профилактики геморрагического синдрома вводят внутривенно 100 мл 5% раствора аминокапроновой кислоты, свежезамороженную плазму, внутримышечно применяют этамзилат. Для предотвращения прогрессирования отёка-набухания мозга назначают дексаметазон внутривенно в дозе 0,15-0,25 мг(кгхсут). внутривенное введение 10% раствора маннитола в дозе 0,5-1,0 г/кг. Диурез форсируют фуросемидом в дозе 40-60 мг/сут внутривенно или внутримышечно. Проводят оксигенотерапию интраназальным введением 30-40% кислородно-воздушной смеси и коррекцию кислотно-основного состояния 4% раствором натрия бикарбоната. Психомоторное возбуждение купируют 20% раствором натрия оксибата (0,05-0,1 г/кг медленно внутривенно на 5-40% растворе глюкозы), диазепам внутривенно медленно 10 мг. При нарушении сознания, трудно купируемом возбуждении, нестабильной гемодинамике и наличии выраженного метаболического ацидоза больного переводят на ИВЛ. Для предотвращения кишечной аутоинтоксикации вводят (через постоянный желудочный зонд) плохо всасывающиеся антибиотики (канамицин по 1 г 4 раза в день перорально), для профилактики желудочно-кишечных кровотечений применяют антисекреторные препараты (ранитидин по 100 мг 2 раза в день перорально). Необходимы высокие очистительные клизмы дважды в день. Проведённые неоднократно исследования показали неэффективность препаратов интерферона и больших доз глюкокортикоидов при фульминантном вирусном гепатите В.

Больным вирусным гепатитом В с выраженным холестатическим компонентом назначают препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсофальк 8-10 мг/кг массы тела в сутки), лигнин гидролизный.

Возвращение к трудовой деятельности, связанной с большим физическим напряжением или профессиональными вредностями, допустимо не ранее чем через 3-6 мес после выписки. До этого возможно продолжение трудовой деятельности в облегчённых условиях.

После выписки из стационара следует остерегаться переохлаждения и избегать перегревания на солнце, не рекомендуют поездки на южные курорты на протяжении первых 3 мес. Также следует остерегаться приёма медикаментов, оказывающих побочное (токсическое) влияние на печень. После нормализации биохимических показателей крови на протяжении 6 мес запрещается участие в спортивных соревнованиях. Переболевшие острый гепатит В освобождаются от профилактических прививок на 6 мес. Занятия спортом ограничиваются лишь комплексом лечебной гимнастики.

На протяжении 6 мес после выписки необходимо обращать особое внимание на питание, которое должно быть достаточно полноценным, при полном исключении вредных для печени веществ. Алкогольные напитки (в том числе пиво) категорически запрещаются. Питаться в течение дня необходимо регулярно через каждые 3-4 ч, избегая переедания.

  • Молоко и молочные продукты во всех видах.
  • Отварное и тушёное мясо — говядина, телятина, куры, индейка, кролик.
  • Отварная свежая рыба — щука, карп, судак и морская рыба: треска, окунь. ледяная.
  • Овощи, овощные блюла, фрукты, квашеная капуста.
  • Крупяные и мучные изделия.
  • Супы овощные, крупяные, молочные.
  • Мясные бульоны и супы — нежирные, не чаще 1-2 раз в неделю.
  • Сливочное масло (не более 50-70 г/сут, для детей — 30-40 г), сливки, сметана.
  • Яйца — не более 2-3 раз в неделю, белковые омлеты.
  • Сыр в небольшом количестве, только не острый.
  • Сосиски говяжьи, колбаса докторская, диетическая, столовая.
  • Икра лососёвых и осетровых, сельдь.
  • Помидоры.
  • Алкогольные напитки.
  • Все виды жареных, копчёных и маринованных продуктов.
  • Свинина, баранина, гуси. утки.
  • Острые приправы — хрен, перец, горчица, уксус.
  • Кондитерские изделия — торты, пирожные.
  • Шоколад, шоколадные конфеты, какао, кофе.
  • Томатный сок.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Прогноз для жизни в целом благоприятный, летальность составляет менее 1%. Выздоровление — самый частый исход ОГВ. наступает в сроки от 1 до 6 мес после выписки из стационара более чем у 90% реконвалесцентов. При вирусном гепатите В может быть затяжное (до 6 мес) течение и формирование хронического (более 6 мес) течения. Признаки хронизации — сохраняющаяся гиперферментемия, персистенция HBsAg и HBeAg в сыворотке крови более 6 мес.

Реконвалесценты вирусным гепатитом В могут приступить к учёбе, работе не ранее чем через 3-4 нед после выписки из больницы при условии нормализации самочувствия и активности печёночных ферментов (допустимо значение, превышающее 2 нормы, у лиц. не занятых физическим трудом). На 3-6 мес реконвалесцентов освобождают от занятий спортом и физкультурой и тяжёлой физической нагрузки. В течение полугода противопоказаны плановые профилактические прививки.

Срок диспансеризации реконвалесцентов составляет 12 мес; снятие с учёта производят только после стойкой нормализации показателей клинико-биохимических исследований и двукратных отрицательных результатов на наличие HBsAg. Реконвалесценты с сохраняющейся НВs-антигенемией представляют группу риска по возможности присоединения дельта-вирусной инфекции, и в связи с этим пациентам рекомендуется избегать парентеральных вмешательств, которые можно отложить (протезирование зубов, плановые операции и т.д.) до момента исчезновения HBsAg из крови.

Выписка реконвалесцентов гепатита В проводится по тем же клиническим показаниям, что и при гепатите А. Обычно больные выписываются на 30-40-е сутки от начала болезни; при этом допускаются умеренная гепатомегалия, гиперферментемия, диспротеинемия. При выписке из стационара пациенту выдается памятка с указанием рекомендуемого режима и диеты. В случае если у пациента в момент выписки все еще выявляется НВsАg, сведения об этом вносятся в карту/ амбулаторного наблюдения и сообщаются на санитарно-эпидемиологическую станцию по месту жительства.

Последующее наблюдение за реконвалесцентами лучше проводить в консультативно-диспансерном кабинете, организованном при инфекционном стационаре. При отсутствии такого кабинета диспансерное наблюдение за перенесшими гепатит В должен осуществлять непосредственно лечащий врач, Опыт работы нашей клиники показал, что целесообразна организация отдельного консультативно-диспансерного кабинета. В этом случае удается не только обеспечить преемственность наблюдения и высокий уровень обследования, но и оказывать консультативно-методическую помощь врачам поликлиники.

Методика обследования, сроки, периодичность диспансерного наблюдения за реконвалесцентами гепатита В регламентированном приказом Минздрава.

Первый диспансерный осмотр проводится не позже чем через 1 мес после выписки из стационара, последующие -• через 3, 6, 9 и 12 мес. При отсутствии субъективных жалоб и отклонении от нормы биохимических показателей реконвалесценты снимаются с диспансерного учета, а при наличии продолжают обследоваться 1 раз в месяц до полного выздоровления,

Регламентированные календарные сроки диспансерного наблюдения нельзя считать абсолютными. Исследования последних лет показали, что при гепатите В полное восстановление структуры и функции печени происходит в течение первых 3-6 мес от начала болезни и, кроме того, типичные формы не приводят к формированию хронического гепатита. Это позволяет считать, что при нормальных клинико-лабораторных данных и отсутствии субъективных жалоб реконвалесценты гепатита В могут быть сняты с диспансерного учета уже через 6 мес от начала болезни.

Пациенты со значительными или с нарастающими клинико-лабораторными изменениями, а также с обострением заболевания или подозрением на формирование хронического гепатита повторно госпитализируются для уточнения диагноза и продолжения лечения. Повторной госпитализации подлежат и те пациенты, у которых при отсутствии признаков хронического гепатита имеется стойкая НВs-антигенемия.

Окончание диспансерного наблюдения и снятие с учета осуществляются в случаях, когда при двух очередных исследованиях фиксируется нормализация клинических и биохимических данных, а в крови не выявляется НВsАg.

Диспансерное наблюдение необходимо и за пациентами, получившими трансфузии препаратов крови (плазма, фибриноген, лейкоцитарная масса, эритромасса и др.). Особенно это касается детей первого года жизни. Срок диспансеризации — 6 мес после последней гемотрансфузии. В этот период ребенка осматривают ежемесячно и при первом подозрении на гепатит госпитализируют в инфекционный стационар. В сомнительных случаях прибегают к исследованию сыворотки на активность печеночно-клеточных ферментов.

Читайте также:  Хронические вирусные гепатиты с прогнозы

Система реабилитационных мероприятий при гепатите В такая же, как и при гепатите А. Она предусматривает регламентацию допустимых физических нагрузок, пищевые ограничения, применение лекарственных препаратов и др.

При благоприятном течении болезни дети могут быть допущены в дошкольные учреждения или к занятиям в школе через 2-4 нед после выписки из стационара. Школьники освобождаются от занятий физкультурой на 6 мес, а от участия в соревнованиях — на 1 год. В течение этих сроков разрешаются занятия лечебной физкультурой и другие дозированные физические нагрузки.

Перенесенный гепатит В не является противопоказанием к проведению активной иммунизации согласно календарю прививок. В этих случаях отказ от вакцинации по своим последствиям может принести больше вреда, чем возможные нежелательные влияния вакцинальной реакции на ход репаративного процесса в печени у реконвалесцента вирусного гепатита. То же можно сказать и в отношении оперативных вмешательств. Оно, в реконвалесцентном периоде вирусных гепатитов не приводит к существенному ухудшению функционального состояния печени и не влияет на сроки выздоровления. Б каждом конкретном случае вопрос об оперативном вмешательстве должен решаться индивидуально.

В уточнении нуждаются и рекомендации в отношении пищевых ограничений как фактора, способствующего более гладкому течению реконвалесцентного периода. Диета при гепатите В должна быть максимально полноценной даже в остром периоде болезни, тем более в периоде реконвалесценции. Ограничения должны касаться лишь жирных, чрезмерно острых, соленых блюд, а также копченостей, маринадов, соусов, экстрактивных веществ. Рекомендации в отношении предписанной диеты должны быть указаны в памятке, выдаваемой каждому реконвалесценту при выписке из стационара.

Несколько сложнее бывает решить вопрос о проведении у реконвалссцентов гепатита В лекарственной терапии. Очевидно, что во всех случаях показано назначение фосфоглива, в ряде случаев, особенно при затянувшейся реконвалесценции, можно назначить карсил, легален, поливитамины; при дискинезии желчного пузыря — желчегонные средства (кукурузные рыльца, отвар бессмертника, фламин и др.), спазмолитики (дротаверин (но-шпа)), минеральную воду («Боржоми», «Ессентуки», «Славяновская», «Смирновская» и др.). По показаниям могут быть назначены и другие медикаментозные препараты.

В системе реабилитационных мероприятий большое значение придается психотерапевтическому воздействию. Положительное влияние оказывают госпитализация де гей вместе с родителями, ранняя выписка из стационара, прогулки на свежем воздухе, обследование и лечение в условиях, максимально приближенных к амбулаторным. В то же время нельзя не согласиться с рекомендацией многих те патологических центров проводить долечивание реконвалесцентов острого гепатита В в условиях местных санаториев и тем более — в специальных реабилитационных отделениях. Наилучших результатов удается добиться при лечении на дому или ранней выписке реконвалеспентов из стационара, то есть при организации индивидуального ухода и лечения, позволяющих избежать наслоения других интеркуррентных инфекций и суперинфицирования другими гепатотропными вирусами. Вместе с тем в индивидуальном порядке реконвалесценты, перенесшие гепатит В, могут быть направлены для долечивания в специализированные местные санатории или на известные курорты (Железноводск, Друскининкай, Ессентуки и др.).

[19], [20], [21], [22]

Вы перенесли острый вирусный гепатит В, и Вам необходимо знать, что исчезновение желтухи, удовлетворительные лабораторные показатели и хорошее самочувствие не служат показателями полного выздоровления, так как полное восстановление здоровья печени наступает в течение 6 мес. С целью предупреждения обострения заболевания и перехода в хроническую форм)’ важно строго соблюдать врачебные рекомендации, относящиеся к последующему наблюдению и обследованию в условиях поликлиники, режиму дня. диете, а также к условиям труда.

Обследование перенёсших вирусный гепатит В проводят через 1. 3, 6 мес, а далее в зависимости от заключения диспансерного врача. Снятие с учёта при благоприятном исходе проводят не ранее 12 мес после выписки из стационара.

Помните, что только наблюдение врача-инфекциониста и регулярное лабораторное обследование позволит установить факт Вашего выздоровления или перехода заболевания в хроническую форму. В случае назначения врачом противовирусного лечения Вы должны строго соблюдать режим введения препарата и регулярно приходить на лабораторный контроль показателей крови, так как это позволит максимально снизить вероятность побочного действия препарата и обеспечить контроль над инфекцией.

Явиться на лабораторное обследование нужно в строго назначенный врачом день натощак.

Ваше первое посещение КИЗ поликлиники назначает лечащий врач.

Установленные контрольные сроки повторных врачебных осмотров в поликлинике или гепатологическом центе обязательны для всех, перенёсших вирусный гепатит В. При необходимости Вы можете обращаться в кабинет последующих наблюдений стационаров, или гепатологический центр, или КИЗ поликлиники также и помимо этих сроков.

источник

Вирусный гепатит В (сывороточный гепатит) – инфекционное заболевание печени, протекающее в различных клинических вариантах (от бессимптомного носительства до деструкции печеночной паренхимы). При гепатите В поражение клеток печени носит аутоиммунный характер. Достаточная для заражения концентрация вируса находится только в биологических жидкостях больного. Поэтому заражение гепатитом В может произойти парентерально при гемотрансфузии и проведении различных травматичных процедур (стоматологических манипуляций, татуировок, педикюра, пирсинга), а также половым путем. В диагностике гепатита В решающую роль играет выявление в крови HbsAg антигена и HbcIgM антител. Лечение вирусного гепатита В включает базисную противовирусную терапию, обязательное соблюдение диеты, дезинтоксикацию и симптоматическое лечение.

Вирусный гепатит В (сывороточный гепатит) – инфекционное заболевание печени, протекающее в различных клинических вариантах (от бессимптомного носительства до деструкции печеночной паренхимы). При гепатите В поражение клеток печени носит аутоиммунный характер.

Вирус гепатита В – ДНК-содержащий, относится к роду Orthohepadnavirus. У инфицированных лиц в крови обнаруживают вирусы трех типов, различающиеся по морфологическим признакам. Сферические и нитевидные формы вирусных частиц не обладают вирулентностью, инфекционные свойства проявляют частицы Дейна – двухслойные округлые полноструктурные вирусные формы. Их популяция в крови редко превышает 7 %. Частица вируса гепатита В обладает поверхностным антигеном HbsAg, и тремя внутренними антигенами: HBeAg, HBcAg и HbxAg.

Устойчивость вируса к условиям внешней среды весьма высока. В крови и ее препаратах вирус сохраняет жизнеспособность годами, может несколько месяцев существовать при комнатной температуре на белье, медицинских инструментах, предметах, загрязнённых кровью больного. Инактивация вируса осуществляется при обработке в автоклавах при нагревании до 120°С с течение 45 минут, либо в сухожаровом шкафу при 180 °С в течение 60 минут. Вирус погибает при воздействии химических дезинфицирующих средств: хлорамина, формалина, перекиси водорода.

Источником и резервуаром вирусного гепатита В являются больные люди, а также здоровые вирусоносители. Кровь зараженных гепатитом В людей становиться заразной намного раньше, чем отмечаются первые клинические проявления. В 5-10% случаев развивается хроническое бессимптомное носительство. Вирус гепатита В передается при контакте с различными биологическими жидкостями (кровь, сперма, моча, слюна, желчь, слезы, молоко). Основную эпидемиологическую опасность представляют кровь, сперма и, в некоторой степени, слюна, поскольку обычно только в этих жидкостях концентрация вируса достаточна для заражения.

Передача инфекции происходит преимущественно парентерально: при гемотрансфузиях, медицинских процедурах с использованием нестерильного инструментария, при проведении лечебных манипуляций в стоматологии, а также при травматичных процессах: нанесении татуировки и пирсинга. Существует вероятность заражения в маникюрных салонах при проведении обрезного маникюра или педикюра. Контактный путь передачи реализуется при половых контактах и в быту при совместном пользовании предметов индивидуальной гигиены. Вирус внедряется в организм человека через микроповреждения кожных покровов и слизистых оболочек.

Вертикальный путь передачи реализуется интранатально, в ходе нормальной беременности плацентарный барьер для вируса не проходим, однако в случае разрыва плаценты возможна передача вируса до родов. Вероятность инфицирования плода многократно увеличивается при выявлении у беременной HbeAg помимо HbsAg. Люди обладают достаточно высокой восприимчивостью к инфекции. При трансфузионной передаче гепатит развивается в 50-90% случаев. Вероятность развития заболевания после инфицирования напрямую зависит от полученной дозы возбудителя и состояния общего иммунитета. После перенесения заболевания формируется продолжительный, вероятно пожизненный иммунитет.

Подавляющее большинство заболевающих гепатитом В – это лица в возрасте 15-30 лет. Среди умерших от этого заболевания доля наркоманов составляет 80 %. Лица, осуществляющие инъекции наркотических веществ, имеют наиболее большой риск заражения гепатитом В. Ввиду частого непосредственного соприкосновения с кровью, медицинские работники (хирурги и операционные сестры, лаборанты, стоматологи, сотрудники станций переливания крови и др.) также входят в группу риска по вирусному гепатиту В.

Инкубационный период вирусного гепатита В колеблется в довольно широких пределах, промежуток от момента заражения до развития клинической симптоматики может составлять от 30 до 180 дней. Оценить инкубационный период хронической формы гепатита В зачастую невозможно. Острый вирусный гепатит В начинается нередко аналогично вирусному гепатиту А, однако его преджелтушный период может протекать и артралгической форме, а также по астеновегетативному или диспепсическому варианту.

Диспепсический вариант течения характеризуется потерей аппетита (вплоть до анорексии), непрекращающейся тошнотой, эпизодами беспричинной рвоты. Для гриппоподобной формы клинического течения дожелтушного периода гепатита В характерно повышение температуры и общеинтоксикационная симптоматика, обычно без катаральных признаков, но с нередкими, преимущественно ночными и утренними, артралгиями (при этом визуально суставы не изменены). После движения в суставе боль обычно на некоторое время стихает.

В случае, если в этот период отмечается артралгия, сочетанная с высыпаниями по типу крапивницы, течение заболевания обещает быть более тяжелым. Чаще всего такая симптоматика сопровождается лихорадкой. В преджелтушной фазе может отмечаться выраженная слабость, сонливость, головокружение, кровоточивость десен и эпизоды носовых кровотечений (геморрагический синдром).

При появлении желтухи улучшения самочувствия не наблюдается, чаще общая симптоматика усугубляется: нарастает диспепсия, астения, появляется кожный зуд, усиливаются геморрагии (у женщин геморрагический синдром может способствовать раннему наступлению и интенсивности менструации). Артралгии и экзантема в желтушном периоде исчезают. Кожные покровы и слизистые оболочки имеют интенсивный охряной оттенок, отмечаются петехии и округлые кровоизлияния, моча темнеет, кал становится светлее вплоть до полного обесцвечивания. Печень больных увеличивается в размерах, край ее выступает из под реберной дуги, на ощупь – болезненная. Если при интенсивной иктеричности кожных покровов печень сохраняет нормальные размеры, это предвестник более тяжелого течения инфекции.

В половине и более случаев гепатомегалия сопровождается увеличением селезенки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (либо тахикардия при тяжело протекающем гепатите), умеренная гипотония. Общее состояние характеризуется апатией, слабостью, головокружениями, отмечается бессонница. Желтушный период может длиться месяц и более, после чего наступает период реконвалесценции: сначала исчезают диспепсические явления, затем происходит постепенный регресс желтушной симптоматики и нормализация уровня билирубина. Возвращение печени к нормальным размерам нередко занимает несколько месяцев.

В случае склонности к холестазу, гепатит может приобретать вялотекущий (торпидный) характер. При этом интоксикация слабовыраженная, устойчиво повышенный уровень билирубина и активности печеночных ферментов, кал ахоличный, моча темная, печень стойко увеличена, температура тела держится в субфебрильных пределах. В 5-10% случаев вирусный гепатит В протекает в хронической форме и способствует развитию вирусного цирроза печени.

Самым опасным осложнением вирусного гепатита В, характеризующимся высокой степенью летальности, является острая печеночная недостаточность (гепатаргия, печеночная кома). В случае массированной гибели гепатоцитов, значительных потерь функциональности печени, развивается тяжелый геморрагический синдром, сопровождающийся токсическим воздействием высвобожденных в результате цитолиза веществ на центральную нервную систему. Печеночная энцефалопатия развивается, проходя последовательно следующие стадии.

  • Прекома I: состояние пациента резко ухудшается, усугубляется желтуха и диспепсия (тошнота, многократная рвота), проявляется геморрагическая симптоматика, у больных отмечается специфический печеночный запах изо рта (тошнотворно сладковатый). Ориентация в пространстве и времени нарушена, отмечается эмоциональная лабильность (апатия и вялость сменяется гипервозбуждением, эйфорией, повышена тревожность). Мышление замедлено, имеет место инверсия сна (ночью больные не могут заснуть, днем чувствуют непреодолимую сонливость). На этой стадии отмечаются нарушения мелкой моторики (промахивания при пальценосовой пробе, искажение почерка). В области печени больные могут отмечать боли, температура тела повышается, пульс нестабильный.
  • Прекома II (угрожающая кома): прогрессируют нарушения сознания, нередко оно бывает спутано, отмечается полная дезориентация в пространстве и времени, кратковременные вспышки эйфории и агрессивности сменяются апатией, интоксикационный и геморрагический синдромы прогрессируют. На этой стадии развиваются признаки отечно-асцитического синдрома, печень становится меньше и скрывается под ребрами. Отмечают мелкий тремор конечностей, языка. Стадии прекомы могут продолжаться от нескольких часов до 1-2 суток. В дальнейшем усугубляется неврологическая симптоматика (могут отмечаться патологические рефлексы, менингеальные симптомы, нарушения дыхания по типу Куссмуля, Чейна-Стокса) и развивается собственно печеночная кома.
  • Терминальная стадия – кома, характеризуется угнетением сознания (ступор, сопор) и в дальнейшем его полной потерей. Первоначально сохраняются рефлексы (роговичный, глотательный), больные могут реагировать на интенсивные раздражающие действия (болезненная пальпация, громкий звук), в дальнейшем рефлексы угнетаются, реакция на раздражители теряется (глубокая кома). Смерть больных наступает в результате развития острой сердечно-сосудистой недостаточности.

При тяжелом течении вирусного гепатита В (молниеносная кома), в особенности в случае сочетания его с гепатитом D и гепатитом C, печеночная кома часто развивается в ранние сроки и заканчивается летально в 90% случаев. Острая печеночная энцефалопатия в свою очередь способствует вторичному инфицированию с развитием сепсиса, а также угрожает развитием почечного синдрома. Интенсивный геморрагический синдром может стать причиной значительной кровопотери при внутренних кровотечениях. Хронический вирусный гепатит В развивается в цирроз печени.

Диагностика осуществляется путем выявления в крови пациентов специфических антигенов вируса в сыворотке крови, а также иммуноглобулинов к ним. С помощью ПЦР можно выделить ДНК вируса, что позволяет определиться в степени его активности. Решающее значение при постановке диагноза играет выявление поверхностного антигена HbsAg и антител HbcIgM. Серологическая диагностика производится с помощью ИФА и РИА.

Для определения функционального состояния печени в динамике заболевания производят регулярные лабораторные исследования: биохимический анализ крови и мочи, коагулограмму, УЗИ печени. Значительную роль имеет значение протромбинового индекса, падение которого до 40% и ниже говорит о критическом состоянии пациента. По отдельным показаниям может быть проведена биопсия печени.

Комплексная терапия вирусного гепатита В включает диетическое питание (назначается щадящая для печени диета №5 в вариациях в зависимости от фазы заболевания и тяжести течения), базисную противовирусную терапию, а также патогенетические и симптоматические средства. Острая фаза заболевания является показанием к стационарному лечению. Рекомендован постельный режим, обильное питье, категорический отказ от алкоголя. Базисная терапия подразумевает назначение интерферонов (наиболее эффективен альфа-интерферон) в сочетании с рибавирином. Курс лечения и дозировки рассчитываются индивидуально.

В качестве вспомогательной терапии применяются дезинтоксикационные растворы (при тяжелом течении проводят инфузии кристаллоидных растворов, декстрана, по показаниям назначаются кортикостероиды), средства для нормализации водно-солевого баланса, препараты калия, лактулозу. Для снятия спазмов желчевыводящей системы и сосудистой сети печени – дротаверин, эуфиллин. При развитии холестаза показаны препараты УДХК. В случае возникновения тяжелых осложнений (печеночной энцефалопатии) – интенсивная терапия.

Острый вирусный гепатит В редко приводит к летальному исходу (только в случаях тяжелого молниеносного течения), прогноз значительно ухудшается при сопутствующих хронических патологиях печени, при сочетанном поражении вирусами гепатита С и D. Смерть инфицированных гепатитом В чаще наступает спустя несколько десятков лет в результате хронического течения и развития цирроза и рака печени.

Общая профилактика вирусного гепатита В подразумевает комплекс санитарно-эпидемиологических мероприятий, направленных на снижение риска заражения при переливании крови, контроль за стерильностью медицинского инструментария, введение в массовую практику одноразовых игл, катетеров и т. п. Меры индивидуальной профилактики подразумевают пользование отдельными предметами личной гигиены (бритвы, зубные щетки), предупреждение травмирования кожных покровов, безопасный секс, отказ от наркотиков. Лицам, входящим в профессиональную группу риска, показано вакцинирование. Иммунитет после прививки против гепатита В сохраняется около 15 лет.

источник

Среди всех инфекционно-воспалительных поражений печени самыми распространенными считаются вирусные гепатиты, и лечению гепатита B среди них уделяется особое внимание. Раннее выявление и предотвращение инфекционного процесса приводит к отличным результатам: более 95% пациентов острой формой заболевания считаются выздоровевшим после полного курса терапии.

Лечение гепатита В в хронической форме считается более сложным и длительным: часто пациенты вынуждены принимать противовирусные средства годами для достижения стойкой ремиссии. Но все же обратимые воспалительные процессы в печени и даже осложнения гепатита В излечимы. Об общих принципах терапии, актуальных подходах и современных медикаментозных средствах – в нашем обзоре.

Вирусный гепатит Б – инфекционное заболевание с преимущественным поражением гепатоцитов и снижением функциональной активности печени. Его возбудителем является вирус HBV (ВГВ) из семейства гепадновирусов.

Передается возбудитель только от человека к человеку, причем источником инфекции может стать как больной гепатитом B, получающий лечение, так и вирусоноситель с иннапарантной (бессимптомной) формой заболевания. HBV обнаруживаются в крови, сперме, влагалищном секрете и других биологических жидкостях организма. Контагиозность инфекции очень высока: даже при однократном контакте с небольшим количеством вирусных частиц может произойти заражение.

Среди основных путей передачи выделяют:

  • половой;
  • парентеральный, в том числе инъекционный;
  • бытовой;
  • трансплацентарный.

Обратите внимание! Распространенность гепатита В у взрослых и детей остаётся очень высокой: в некоторых районах (Центральная Африка, Юго-Восточная Азия, страны Латинской Америки) вирусом заражены до 10% всего населения.

Разработка эффективных методов терапии и своевременное лечение гепатита Б – одна из приоритетных задач здравоохранения. Ранняя диагностика и начало комплексного дезинтоксикационного, противовирусного и гепатопротективного воздействия на организм позволяют значительно сократить число возможных осложнений и добиться полного выздоровления.

Так как лечить гепатит В? Интересно, что подходы к терапии острого и хронического воспаления печени могут отличаться. Это связано с патогенетическими особенностями и характером поражения гепатоцитов при этих заболеваний.

Перед началом лечения больной должен пройти комплексное обследование, включающее:

  • сбор жалоб и анамнеза;
  • клинический осмотр лечащего врача, включающий пальпацию живота и печени, измерение ЧСС, ЧДД и артериального давления;
  • лабораторное обследование (клинический анализ крови и мочи, биохимия, иммуноферментный анализ, ПЦР с вирусной нагрузкой);
  • инструментальное обследование (УЗИ брюшной полости, оценка фибропластических изменений в печени с помощью фибротеста, эластометрии);
  • анализ на мутации HBV и лекарственную устойчивость.

Обратите внимание! Мутантные штаммы вируса хуже поддаются терапии интерфероном, чем «дикие». На это стоит обращать внимание при составлении плана лечебных мероприятий.

Общепринятой схемы терапии HBV в настоящее время не существует. Поэтому подбор и коррекция дозы препаратов при гепатите B должны осуществляться только опытным врачом-гепатологом (инфекционистом).

Читайте также:  Метод лабораторной диагностики вирусных гепатитов

Лечение гепатита B в острой форме, как правило, проводится в отделениях инфекционных стационаров. Тяжелые функциональные нарушения в работе печени – показание для госпитализации в ОРИТ. Критериями оценки степени тяжести заболевания является выраженность общих признаков интоксикации (головной боли, слабости, утомляемости, тошноты, рвоты, повышения температуры тела) и уровень общего билирубина.

  • лёгким – признаки интоксикации выражены незначительно, возможна гепатомегалия, уровень билирубина менее 85мкмоль/л.
  • средней степени тяжести – интоксикация умеренная, рвота 1-2 раза в сутки, гепатомегалия. Наблюдаются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия, приглушение сердечных тонов, снижение АД. Уровень билирубина – 86-170 мкмоль/л.
  • тяжелым – выражены признаки интоксикации, многократная рвота в течение дня. Печень может иметь нормальные размеры. Определяется тахикардия, гипотония, геморрагический синдром. Уровень билирубина – выше 170 мкмоль/л.

При этом активность цитолитического синдрома с повышением уровня АЛТ и АСТ в крови не коррелирует с тяжестью проявлений гепатита.

Гепатит в острой форме практически всегда лечится в больнице. Рекомендовано соблюдение постельного режима на протяжении 1-2 недель. Затем, по мере стихания симптомов интоксикации и нормализации лабораторных анализов, возможна выписка под амбулаторное наблюдение участкового врача.

Больные с острой и хронической формой заболевания в специфическом медикаментозном лечении не нуждаются. Иммунитет здорового человека способен справиться с вирусом самостоятельно. Пациентам показана только базисная терапия, включающая коррекцию образа жизни и питания, а также защиту печени от негативного действия внешних факторов.

Как вылечить гепатит с помощью диеты? Главная цель лечебного питания заключается в следующем:

  • максимальное щажение органов ЖКТ;
  • улучшение функции печени;
  • насыщение организма гликогеном;
  • снижение риска развития осложнений (жировой инфильтрации, цирроза);
  • коррекция нарушений метаболизма;
  • стимуляция регенераторных (восстановительных) процессов.

Лечение вирусного гепатита В начинается с назначения строгой специализированной диеты (лечебного стола № 5а). После угасания симптомов интоксикации и стабилизации состояния больным можно перейти на диету № 5. Ее рекомендуется соблюдать на протяжении 4-6 месяцев – до полного восстановления нарушенной функциональной активности печени.

Среди общих рекомендаций по диете для пациентов с ВГВ особенно важна дробность: пищу следует есть 5-6 раз в день, небольшими порциями. Такой график питания позволяет избежать застоя желчи в печени и усугубления воспаления.

В разгар желтушного периода количество жиров в рационе должно быть резко ограничено. Под запретом сало, жирное мясо, копчености и колбасы, бекон, жирное молоко, сливки и другие молочные продукты. Из животных жиров допустимо употребление небольшого количества сливочного масла. Также разрешается включить в рацион растительные масла – оливковое, льняное, кукурузное (не более 1-2 столовых ложек в день).

Кроме того, строго запрещается употребление:

  • алкоголя;
  • шоколада и какао, сдобы, свежей выпечки и кондитерских изделий;
  • щавеля и шпината;
  • наваристых мясного, рыбного, грибного бульонов;
  • консервов, маринованных овощей
  • соусов;
  • острых блюд, корейских салатов;
  • специй и приправ с ярким вкусом;
  • мороженого, холодных блюд и напитков.

Меню пациента должно содержать достаточное количество углеводов, в том числе легкоусвояемых (сахар, мед, варенье). Это стимулирует отложение гликогена в печени и обеспечивает повышение резистентности органа к токсикоинфекционным агентам.

Немаловажным является и насыщение ежедневной пищи витаминами и микроэлементами. Следует употреблять продукты, богатые ретинолом (провитамином А), витаминами группы В, ниацином, аскорбиновой кислотой. Этот минимум полезных веществ способствует регенерации и восстановлению нарушенных функций печени.

Жидкость на протяжении всего лечения не ограничивается. Более того, в желтушный период пациентам рекомендуется выпивать до 3 литров чистой воды. Это делается для того, чтобы интоксикация организма уменьшилась, а печень быстрее вылечилась от воспалительного поражения.

  • Завтрак – жидкая рисовая каша на воде пополам с молоком, протертое суфле из творога, чай.
  • Перекус – яблоко, запеченное в духовке с изюмом и сахаром.
  • Обед – суп на овощном бульоне с перловой крупой, паровые котлеты из телятины, морковное пюре, кисель.
  • Полдник – отвар шиповника.
  • Ужин – нежирная рыба (треска, минтай), запечённая в духовке, картофельное пюре, запеканка из манки со сладким молочным соусом.
  • Перекус – кефир с низкой жирностью.

Несмотря на некоторые ограничения, лечебное питание для больных гепатитом В позволяет составить разнообразное меню. Важно соблюдать достаточную калорийность рациона, чтобы обеспечить потребности организма в энергии. Пища не должна быть очень холодной или очень горячей. Старайтесь не торопиться во время еды, тщательно пережёвывайте каждый кусочек.

Чтобы вылечить гепатит В, важно навсегда изменить свой образ жизни, отказавшись от вредных привычек и следуя принципам ЗОЖ. Пациентам рекомендуется:

  • отказаться от употребления спиртных напитков и курения;
  • своевременно лечить хронические заболевания;
  • укреплять иммунитет с помощью ЗОЖ, регулярного приема поливитаминных комплексов;
  • после стабилизации состояния – постепенно увеличивать доступную физическую активность с помощью пеших прогулок, плавания, командных видов спорта;
  • помнить о потенциальном вреде HBV для окружающих;
  • осуществлять неспецифическую профилактику повторного заражения вирусными гепатитами и другими парентеральными инфекциями.

В каких случаях для терапии острого ВГВ надо использовать лекарственные средства? Как лечат тяжёлые формы заболевания?

Гипербилирубинемия свыше 170 мкмоль/л и выраженные признаки интоксикации требуют проведения инфузионной терапии с коррекцией диуреза. В случаях, если инфекционное поражение печени развивается при отягощенном преморбидном фоне и сниженном иммунитете или сопровождается высокой активностью возбудителя, показано применение интерферонов.

Препарат ИФН-0С2 применяется на ранних сроках терапии заболевания (до 6-7 дня желтушного синдрома). Стандартный курс лечения – 10 дней по 2 млн. МЕ внутримышечно. Дольше колоть препарат не имеет смысла, так как за это время необходимые антитела уже полностью сформировались. Среди фармакологических эффектов лекарств на основе интерферонов:

  • улучшение прогнозов острого вирусного гепатита;
  • снижение выраженности интоксикации;
  • сокращение продолжительности желтушного периода (у пациентов со сниженным иммунитетом он может продолжаться долго – до нескольких недель);
  • способствование быстрейшему выведению HBsAg из организма;
  • профилактика развития суперинфекции и осложнений.

Период реабилитации – восстановления после острого вирусного поражения печени – у каждого пациента происходит по-разному. Кто-то излечивается за несколько недель, кому-то для улучшения самочувствия может понадобиться 4-6 месяцев.

В целом прогнозы у острого гепатита В благоприятные: полным выздоровлением болезнь завершается у 90% больных. В 5-10% случаев при сохранении HBsAg в организме развивается хроническая форма заболевания, сопровождающаяся высоким риском развития осложнений (циррозом, печеночно-клеточным раком, нарушением моторики желчного пузыря, сфинктера Одди). Интересно, что переход в хроническую форму заболевания более характерен для гепатита лёгкой тяжести (безжелтушного, с латентным течением).

Вылечить хронический гепатит гораздо сложнее. Несмотря на то, что острая форма заболевания осложняется хронизацией процесса не более чем в 10% случаев, ХГВ является очень распространенной патологией: она диагностируется у 5% населения планеты.

В зависимости от особенностей течения хронический гепатит делится на:

  • персистирующий (доброкачественный с малой активностью);
  • активный (по клиническим проявлениям схож с острым воспалением тканей печени);
  • холестатический (сопровождается нарушением оттока желчи и присоединением механической желтухи).

Среди современных принципов терапии, направленных на излечение хронического гепатита В, выделяют:

  • этиологический, действующий на основную причину инфекции – вирус гепатита;
  • патогенетический, направленный на основные механизмы развития поражения гепатоцитов;
  • гомеостатический, основанный на коррекции метаболических нарушений, которые стали следствием вирусного поражения печени;
  • симптоматический, связанный с устранением клинических проявлений заболевания и облегчением самочувствия пациента.

источник

Целью проведения противовирусной терапии хронического гепатита В служит профилактика развития цирроза печени, печеночной недостаточности и печеночно-клеточного рака. Не у всех пациентов хронический вирусный гепатит В приводит к этим исходам, а если приводит, то спустя несколько десятилетий после манифестации заболевания. Именно поэтому для оценки эффективности проводимой терапии используются более удобные для измерения конечные точки, в число которых входят подавление репликации вируса, исчезновение е-антигена вируса гепатита В (HBeAg), исчезновение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), нормализация активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и улучшение гистологической картины печени [1, 2]. Результаты исследований, в которых приняли участие пациенты, не получающие терапию, свидетельствуют о стойкой активной репликации вируса гепатита В или воспалении печени, что отражает высокий уровень репликации ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, повышение активности AЛT и выявление HBeAg. Все это указывает на повышенный риск прогрессирования патологии [3—7]. Таким образом, при определении показаний для проведения терапии по поводу хронического вирусного гепатита В необходимо отталкиваться от уровня репликации вируса, а также активности и стадии патологических изменений в печени [1,8—10]

В течение последнего десятилетия число препаратов, зарегистрированных для лечения гепатита В, выросло с 1 (интерферон) до 7, в число которых вошли 5 пероральных аналогов нуклеотидов (нуклеозидов) и 2 интерферона — стандартный и пегилированный (пегИФН). Доступность лекарственных средств с мощной противовирусной активностью, безопасных для применения у пациентов с циррозом и печеночной недостаточностью, расширила возможности врачей при назначении курса лечения гепатита В. Это в свою очередь привело к снижению числа пациентов с вирусным гепатитом В, включенных в лист ожидания на трансплантацию печени [11], а также увеличило среднюю продолжительность жизни таких больных [12]. Но несмотря на это остается еще много вопросов, точные ответы на которые не найдены: 1) когда начинать лечение, 2) какой препарат назначать первым и 3) когда можно отменить терапию. В настоящей статье рассматривается начальная терапия заболевания. Лечение пациентов с устойчивостью к противовирусным препаратам описывается в публикации Локарнини (Locarnini S.) в журнале «Clinics in Liver Disease» № 14, 2010.

Решение о начале проведения противовирусной терапии пациентам с жизнеугрожающим состоянием печени, связанным с вирусным гепатитом В, у которых предполагаемая польза от действия лекарственных средств существенно преобладает над риском для здоровья, не представляет затруднений. Сложнее принять такое решение на ранней стадии этого заболевания, поскольку современные лекарственные препараты не приводят к эрадикации вируса и большинству пациентов требуется многолетняя, а иногда и пожизненная терапия с целью предупреждения неблагоприятных клинических исходов. На схеме 1 приведены показания для назначения терапии вирусного гепатита В.

У пациентов с жизнеугрожающей патологией печени, такой как острая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени или тяжелое обострение хронического гепатита В, решение о начале терапии является очевидным. Несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых клинических исследований противовирусной терапии в подобных условиях, ее положительные эффекты ранее были продемонстрированы в когортных исследованиях и сериях клинических случаев [13, 14]. Эти исследования показали, что противовирусная терапия обеспечивает стабилизацию функции печени, позволяя пациентам дождаться трансплантации органа. В некоторых случаях функция печени улучшается до уровня, позволяющего вычеркнуть таких пациентов из листа ожидания на трансплантацию. У пациентов, которым предстоит трансплантация печени, снижение уровня ДНК вируса гепатита В до операции также уменьшает риск развития рецидива гепатита после трансплантации органа.

Пациенты с жизнеугрожающим повреждением печени должны получать противовирусную терапию независимо от уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке и активности АЛТ. При этом лечение должно быть назначено как можно раньше, поскольку для достижения благоприятного клинического эффекта может потребоваться от 3 до 6 мес [14].

У пациентов с компенсированным циррозом существует риск развития декомпенсации функций печени или печеночно-клеточного рака. Ключевое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование действия ламивудина у пациентов с мостовидным фиброзом или циррозом и высоким уровнем репликации вируса гепатита В [положительный HBeAg и/или сывороточный уровень ДНК вируса 700 ООО копий/мл (примерно 140 ООО МЕ/мл)] показало, что терапия ламивудином значимо снижает риск прогрессирования болезни, определенного как повышение оценки по шкале Чайлд—Пью (Child-Turcotte-Pugh) на 2 балла и более, начало клинической декомпенсации или развитие печеночно-клеточного рака [15]. Значимая разница в первичной конечной точке между опытной и контрольной группами (7,8 против 17,7%; наблюдалась в среднем через 32,6 мес, что послужило причиной для независимого комитета по безопасности и мониторингу данных рекомендовать прекращение исследования. В данном исследовании также была обнаружена значимая разница между группами по частоте развития печеночноклеточного рака (3,9 против 7,4%; р=0,047).

Схема 1. Показания для назначения лечения вирусного гепатита В [1]

Лечение однозначно показано:

  • Острая печеночная недостаточность
  • Цирроз или клинические осложнения гепатита В
  • Выраженный фиброз с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови
  • Положительный HBsAg у пациента с запланированной химио- или иммуносупрессивной терапией

Лечение может быть показано:

  • HBeAg-положительный или отрицательный хронический гепатит В с активным течением

Лечение обычно не показано:

  • HBeAg-положительный хронический гепатит В в фазе иммунотолерантности
  • HBeAg-отрицательный хронический гепатит В в фазе неактивного носительства

Полученные данные стали основанием для многих экспертов рекомендовать противовирусную терапию всем пациентам с компенсированным циррозом. Однако благоприятные эффекты противовирусной терапии на клинические исходы у пациентов с компенсированным циррозом и низким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке доказаны не были. Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), противовирусную терапию должны получать пациенты с компенсированным циррозом и уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке выше 2000 МЕ/мл [8]. Такая низкая граница сывороточного уровня ДНК гепатита В была выбрана в связи с тем, что недавно полученные данные свидетельствовали в пользу связи стойкого повышения уровня ДНК вируса гепатита В с ростом процента смертности, обусловленного развитием патологии печени и печеночно-клеточного рака. При этом риск повышается в случае, если сывороточный уровень ДНК вируса гепатита В превышает 10 000 копий/мл (-2000 МЕ/мл) [5, 6].

В течении хронического вирусного гепатита В, как правило, выделяют 4 фазы (хотя не у всех пациентов развиваются все фазы, и продолжительность каждой из них существенно варьирует у разных людей) [16]. Пациентам без выраженного фиброза противовирусная терапия рекомендуется только в фазе иммунного клиренса или реактивации, но не в фазе иммунотолерантности или неактивного носительства. Решение о начале терапии основывается на репликации вируса гепатита В и активности или стадии патологии печени с коррекцией на возраст пациента, статус по HBeAg и другие факторы, такие как мнение самого пациента (рис. 1, 2) [17].

Рис. 1. Алгоритм терапии пациентов с HBeAg-положительным гепатитом В Здесь и на рис. 2: AJIT — аланинаминотрансфераза; ВГВ — вирус гепатита В; ВГН — верхняя граница нормы.

Рис. 2. Алгоритм терапии пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом В

Фаза иммунотолерантности характеризуется наличием HBeAg, нормальной активностью AJIT и высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке. В этой фазе проведение противовирусной терапии не рекомендуется, поскольку у большинства пациентов выявляется небольшое воспаление с незначительным фиброзом или без такового [18, 19]. Кроме того, исследования показали, что у пациентов, остающихся в этой фазе, клинические исходы, равно как и прогрессирование фиброза, выявляются редко [ 18,20]. Еще одной причиной отсрочки назначения противовирусной терапии служит ее низкая эффективность в этой фазе. Большинство исследований показало, что индуцированная терапией (интерферон и аналог нуклеоз(т)ида) сероконверсия у пациентов с нормальной или несколько повышенной (в 1—2 раза выше верхней границы нормы) активностью AJIT встречается редко ( Фаза иммунного клиренса или типичный HBeAg-положительный гепатит

Фаза иммунного клиренса характеризуется наличием HBeAg, высоким/флуктуирующим уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, персис-тирующим или интермиттирующим повышением активности АЛТ и наличием признаков некроза и воспаления на биоптате печени. У некоторых пациентов отмечается спонтанная сероконверсия по HBeAg, при этом заболевание переходит в фазу неактивного носительства после короткой фазы иммунного клиренса. У некоторых пациентов могут выявляться повторяющиеся обострения гепатита с прогрессированием в цирроз или декомпенсация функции печени, развивающиеся на фоне фазы иммунного клиренса. Таким образом, согласно клиническим рекомендациям, пациенты в фазе иммунного клиренса должны находиться под наблюдением врача в течение 3—6 мес с целью выявления спонтанной сероконверсии по HBeAg [8, 9]. Пациентам, у которых через 3—6 мес сохраняется HBeAg, а активность АЛТ в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы, необходимо назначить противовирусную терапию. В случае обострения с развитием желтухи или декомпенсации функции печени терапию следует назначить немедленно.

Фаза неактивного носительства

Фаза неактивного носительства характеризуется отсутствием HBeAg, стойким сохранением нормальных показателей активности АЛТ и низким или неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В. Прогноз для пациентов в случае диагностирования фазы неактивного носительства благоприятный, особенно если эта фаза наступает в молодом возрасте, до развития необратимых повреждений печени [24]. Недавние исследования показали, что у пациентов с высокой нормальной активностью АЛТ (0,5-1 верхней границы нормы) повышен риск смерти от патологии печени по сравнению с пациентами с низкой нормальной активностью АЛТ ( Фаза реактивации или HBeAg-отрицательный хронический гепатит

Фаза реактивации характеризуется отсутствием HBeAg, периодическим или стойким повышением активности АЛТ и уровнем ДНК вируса гепатита В, который может варьировать от неопределимого до очень высокого (8—9 log10 копий/мл). У большинства пациентов отмечаются преядерные или ядерные варианты промотера, которые препятствуют или снижают продукцию HBeAg. У пациентов в этой фазе заболевание часто носит волнообразный характер. Таким образом, чтобы определить, находится ли пациент в фазе неактивного носительства или перешел в фазу реактивации, необходимо его регулярное обследование. Лечение необходимо назначать, как только появятся данные о том, что у пациента именно хронический HBeAg-отрицательный вирусный гепатит В, поскольку при этом у многих выявляются прогрессирующие повреждения печени. Стойкая спонтанная ремиссия наблюдается редко.

На время проведения терапии вирусного гепатита В могут влиять и другие факторы. Одним из них служит возраст (суррогатный показатель продолжительности инфекции). Особенно это касается пациентов с HBeAg-положительным гепатитом при нормальном или минимальном повышении активности AJIT. Еще одним важным фактором у молодых женщин служит планирование беременности. Несмотря на то что 2 зарегистрированных аналога нуклеоз(т)идов относятся к препаратам класса В (телбивудин и тенофовир), данные о безопасности проведения противовирусной терапии в I триместре беременности ограничены. В Регистре беременных, получающих антиретровирусную терапию (Antiretroviral Pregnancy Registry), с 1989 г. идет отслеживание исходов для матери и плода у женщин, получающих пероральные нуклеоз(т)иды. На июль 2009 г. были получены данные о 10 803 случаях беременности, в течение которых мать принимала пероральные аналоги нуклеоз(т)идов по поводу вирусного гепатита В или ВИЧ-инфекции [28]. Врожденные пороки развития у детей, контактировавших с ламивуди-ном в I триместре беременности, были выявлены в 2,9% случаев (96 из 3314), а у детей, контактировавших с тенофовиром — в 2,4% случаев (18 из 756). Эти показатели сопоставимы с таковыми в контрольной популяции. Однако зарегистрированы были только данные о живорожденных. Частота спонтанных абортов и влияние контакта с нуклеоз(т)идами на рост и развитие ребенка изучены не были.

Читайте также:  Как лечить вирусного гепатита

Данные о риске развития врожденных пороков, связанных с энтекавиром, адефовиром и телбивудином, ограничены по причине малого числа зарегистрированных живорожденных. Противовирусная терапия рекомендуется женщинам с жизнеугрожающей патологией печени и компенсированным циррозом с высоким уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Для пациенток без выраженного фиброза решение о назначении противовирусной терапии должно приниматься с учетом планируемой беременности, ожидаемой продолжительности терапии и вероятности спонтанного улучшения. Так, например, у пациенток с HBeAg-положительным гепатитом с минимальным повышением активности AЛT можно отложить терапию по причине благоприятного краткосрочного прогноза и необходимости проведения многолетней терапии для достижения сероконверсии по НBeAg. Все пациентки должны находиться под наблюдением для своевременного начала терапии в случае более активного течения гепатита.

В некоторых исследованиях сообщается о семейной группировке случаев печеночно-клеточного рака. Между тем, какие факторы — генетические, вирусные или факторы окружающей среды — вносят вклад в семейную группировку печеночноклеточного рака и как оценить его риск в случае семейного анамнеза, неизвестно. Несмотря на то что назначение противовирусной терапии пациентам с хроническим гепатитом В и семейным анамнезом печеночно-клеточного рака представляется обоснованным, нет данных в поддержку благоприятных клинических эффектов такого подхода у пациентов, в остальном не отвечающих критериям назначения терапии.

У пациентов с хроническим гепатитом В, получающих иммуносупрессивную терапию или химиотерапию по поводу других заболеваний, есть риск обострения гепатита по причине реактивации репликации вируса гепатита В [29]. Профилактическая противовирусная терапия рекомендуется всем пациентам с HBsAg-положительным гепатитом, нуждающимся в долгосрочной иммуносупрессивной терапии. Реактивация репликации вируса гепатита В также возможна у пациентов с HBsAg-отрицательным гепатитом, но наличием антител к ядерному антигену вируса (анти-НВс антитела). Однако риск при этом существенно ниже [30]. Несмотря на ограниченность данных, большинство экспертов рекомендуют проведение профилактической противовирусной терапии пациентам с HBsAg-отрицательным, анти-НВс-положительным гепатитом, которым предстоит терапия высокого риска (химиотерапия по поводу злокачественных гематологических заболеваний или трансплантации костного мозга; назначение ри-туксимаба по любой причине; долгосрочная терапия глюкокортикоидами).

Как только принято решение о начале терапии, следующий вопрос, на который необходимо ответить, — какой препарат назначить. Решение об использовании аналога нуклеоз(т)ида или интерферона основывается на характеристиках и предпочтениях пациента. В табл. 1 представлены все «за» и «против» терапии интерфероном и аналогами нуклеоз(т)идов. Терапия интерфероном не рекомендуется пациентам с декомпенсацией функций печени, иммуносупрессией либо соматическими или психиатрическими противопоказаниями. Основным преимуществом интерферона служит ограниченная продолжительность его назначения. Интерферон также характеризуется более высокой частотой случаев исчезновения HBsAg, хотя этот положительный эффект преимущественно наблюдается у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А. В некоторых исследованиях было обнаружено что сероконверсия по HBeAg, вызванная интерфероном, более продолжительна, чем вызванная нуклеозидом, но прямые сравнения не проводились. Основными недостатками интерферона служат необходимость парентерального назначения и высокая частота развития побочных эффектов. Нуклеоз(т)идные аналоги назначают внутрь и отличаются очень хорошей переносимостью. Тем не менее в случае их отмены нередко развиваются обострения, что требует проведения длительной терапии, а это чревато развитием устойчивости к противовирусным препаратам.

Таблица 1. Сравнительная характеристика терапии интерфероном-а и аналогами нуклеоз(т)идов

Терапия ИФН-а Аналоги нуклеоз(т)идов
Путь введения Подкожный Пероральный
Продолжительность терапии Ограниченная (12 мес) От нескольких лет до пожизненной
Противовирусная активность Средняя Сильная, зависит от препарата
Исчезновение HBsAg 1-3% через 1 год 0-1% через 1 год, варьирует в зависимости от препарата
Устойчивость Нет 0-25% через 1 год
Побочные эффекты Частые Редкие

Терапия аналогами нуклеоз(т)идов

Аналоги нуклеоз(т)идов, назначаемые при гепатите В, делятся на 3 группы: L-нуклеозиды, включая ламивудин и телбивудин; нециклические фосфонаты нуклеозидов, включая тенофовир и адефовир; и аналоги дезоксигуанозина, включая энтекавир. Мутации, возникающие в результате применения препарата одной группы, приводят, по крайней мере, к некоторой устойчивости организма к другим препаратам этой группы, в некоторых случаях снижая чувствительность и к препаратам других групп. Выбор лекарственного средства для начальной терапии должен основываться на противовирусной активности и риске развития устойчивости к препарату. В табл. 2 приводится сравнение частоты ответа, а также устойчивости организма к 5 зарегистрированным аналогам нуклеоз(т)идов. Энтекавир, телбивудин и тенофовир обладают более мощной противовирусной активностью, несколько меньше у ламивудина и затем адефовира. Энтекавир и тенофовир имеют более высокий генетический барьер развития устойчивости (частота развития устойчивости к препарату ниже), затем следуют адефовир, телбивудин и ламивудин. Гистологическим улучшением считали снижение оценки по шкале некроза и воспаления на >2 балла и отсутствие ухудшения по шкале фиброза.

Все 5 зарегистрированных аналогов нуклеоз(т)идов характеризуются хорошей переносимостью, но, как и при использовании других аналогов нуклеоз(т)идов, существует потенциальный риск развития митохондриальной токсичности и лактат-ацидоза. О необходимости сохранять бдительность свидетельствует недавнее изъятие с рынка клевудина, в число побочных действий которого вошли митохондриальная токсичность и мио-патии [31, 32]. Нефротоксическое действие адефовира и тенофовира было выявлено у 3% пациентов через 3—5 лет непрерывного назначения [33, 34]. При этом наблюдалось развитие дисфункции почечных канальцев, синдром Фанкони (Fanconi). Применение телбивудина на протяжении более чем 3 лет сопровождалось миалгией/миозитом и периферической нейропатией у 1,4 и 0,28% пациентов соответственно. Риск развития периферической нейропатии существенно возрастал у пациентов, получавших комбинированную терапию телбивудином и пегинтерфероном (18,75%) [35, 36]. Недавнее исследование показало, что назначение энтекавира пациентам с декомпенсацией функций печени сопровождается высокой частотой развития лактат-ацидоза [37].

Аналоги нуклеоз(т)идов наилучшим образом подходят пациентам с декомпенсацией функции печени, противопоказаниями к назначению интерферона и пациентам, согласным на длительный прием препарата. Из 5 зарегистрированных препаратов наилучшим профилем эффективности, безопасности и лекарственной устойчивости обладают энтекавир и тенофовир. Энтекавир предпочтительнее назначать пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, а тенофовир — молодым женщинам (в том числе желающим забеременеть), а также пациентам, получавшим в прошлом ламивудин. Ламивудин и телбивудин не следует назначать при проведении первой линии терапии по причине высокой частоты лекарственной устойчивости. Адефовир практически полностью вытеснен тенофовиром из-за слабой противовирусной активности.

Интерферон противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени по причине риска развития тяжелого сепсиса и прогрессирования печеночной недостаточности [38, 39]. Также не рекомендуется назначать его пациентам с тяжелыми обострениями хронического вирусного гепатита В, острой печеночной недостаточностью и пациентам, получающим имму-носупрессивную или химиотерапию. Интерферон можно назначать пациентам с компенсированным циррозом, нормальной синтетической функцией печени и отсутствием признаков портальной гипертензии. В крупном регистре клинических исследований пегИФН-а2а наблюдались всплески повышения активности АЛТ (>5 раз выше верхней границы нормы), которые не приводили к печеночной декомпенсации, несмотря на то что у 18% пациентов с Н BeAg-положительным и 31% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших монотерапию пегИФН, был выявлен выраженный фиброз или компенсированный цирроз [40, 41].

Таблица 2. Частота ответа на терапию зарегистрированными препаратами НВеАд-положительного и НВеАд-отрицательного гепатита В* [2]

Примечание. ВГВ — вирус гепатита В; * — биопсию печени выполняли на 24-й неделе после прекращения терапии; ** — временная точка, в которой оценивали ответ в годах; * * * — оценку проводили после отмены терапии.

В нескольких исследованиях проводилось изучение прогностических факторов положительного ответа на терапию пегилированным интерфероном с целью более точного выбора группы пациентов. В ретроспективном анализе обобщенных данных о 721 пациенте, включенном в 2 исследования пегИФН 111 фазы, прогностическими факторами положительного ответа на терапию у пациентов с Н Be Ag-положительным гепатитом были высокая активность AJ1T, низкий уровень ДНК вируса гепатита В, женский пол, более пожилой возраст и отсутствие предшествующей терапии интерфероном. Наилучшие исходы были достигнуты у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А, высокой активностью AJ1T или низким уровнем ДНК вируса, а также пациентов, инфицированных вирусами генотипа В или С с высокой активностью AJIT и низким уровнем ДНК вируса [42].

Интерферон отличается от аналогов нуклеоз-(т)идов тем, что он обладает иммуномодулирую щим и противовирусным эффектом, что может обеспечивать более высокую частоту исчезновения HBsAg и более продолжительную вирусную супрессию [42, 43]. Спустя 3 года после лечения у 28% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших пегИФН, уровень ДНК вируса гепатита В составил 10 000 копий/мл и менее против 15% пациентов, получавших лами-вудин (/7=0,039). Кроме того, у 8,7% пациентов, получавших пегИФН, было выявлено исчезновение HBsAg. В группе ламивудина подобный эффект не был достигнут ни у одного из пациентов [43].

Эти данные свидетельствуют о том, что лучшими кандидатами для терапии интерфероном служат молодые пациенты без сопутствующих соматических или психиатрических заболеваний, отказывающиеся от длительного приема препаратов. У пациентов с HBeAg-положительным гепатитом следует учитывать генотип вируса и назначать интерферон в случае, если выявлен генотип А [42].

Комбинированная терапия была предложена на случай развития аддитивной или синергичной противовирусной активности, а также в целях профилактики развития устойчивости к противовирусным препаратам. В большинстве клинических исследований комбинированной терапии в качестве аналога нуклеоз(т)идов применяли ламиву-дин. Результаты исследований показали, что комбинация ламивудина ни с пегИФН, ни с другими аналогами нуклеоз(т)идов не имеет явного преимущества над монотерапией в отношении скорости и степени вирусной супрессии. Основным преимуществом этих комбинаций служит снижение частоты развития устойчивости к ламивудину. Устойчивость к энтекавиру или тенофовиру при проведении монотерапии возникает редко.

Комбинация пегИФН и аналога нуклеоз(т)ида

По сравнению с монотерапией пегИФН добавление ламивудина приводило к более выраженной вирусной супрессии.

>Но это преимущество не сохранялась после прекращения терапии [40, 41, 44]. Комбинация пегИФН и ламивудина также сопровождалась более низкой частотой развития устойчивости к ламивудину по сравнению с монотерапией лами-вудином, при этом устойчивость к ламивудину не наблюдалась у пациентов, прошедших курс монотерапии пегИФН. Клиническое исследование комбинированной терапии пегИФН и телбивудином было прекращено по причине более высокой частоты развития периферической нейропатии. В настоящее время продолжаются клинические исследования комбинированной терапии пегИФН и энтекавиром с одновременным или этапным назначением 2 препаратов и различной продолжительностью приема энтекавира.

Комбинированная терапия нуклеоз(т)идами

Все зарегистрированные в настоящее время пероральные препараты, назначаемые для лечения гепатита В, действуют на полимеразу вируса. Кроме того, мутации, вызывающие устойчивость к одному препарату, могут также повлиять на развитие устойчивости к другим. Проведенные до настоящего времени клинические исследования комбинированной терапии аналогами нуклеоз(т)идов показали отсутствие аддитивной или синергичной противовирусной активности и снижение (но не полное исчезновение) устойчивости к ламивудину.

Исследование II фазы, сравнивающее действие комбинации телбивудина и ламивудина с монотерапией телбивудином или ламивудином, показало, что комбинированная терапия обладала такой же или меньшей эффективностью, чем монотерапия телбивудином [45]. Такой результат, вероятно, обусловлен тем фактом, что телбивудин и ламиву-дин представляют собой L-нуклеозиды и мутации против одного препарата вызывают перекрестную устойчивость к другому.

В другом исследовании сравнивалось действие комбинации ламивудина и адефовира с монотерапией ламивудином. В исследование вошло 115 пациентов с HBeAg-положительным гепатитом [46]. Начальное снижение уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке между группами не отличалось. На 104-й неделе исследования доля пациентов с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке и сероконверсией по HBeAg также была сопоставимой. У пациентов в группе комбинированной терапии отмечалась значительно меньшая частота устойчивости к ламивудину (15%), чем в группе монотерапии ламивудином (43%). Высокая частота устойчивости к ламивудину в группе комбинированной терапии была неожиданной и, вероятно, связана со слабой противовирусной активностью адефовира.

Наблюдение пациентов в ходе терапии позволяет оценить ответ на лечение, переносимость препарата и приверженность лечению. Все пациенты во время проведения терапии и, по крайней мере, в течение 24 нед после ее отмены должны находиться под пристальным наблюдением врача на случай возможного обострения гепатита (обусловленного реактивацией вируса), что требует немедленного возобновления лечения. Долгосрочное наблюдение необходимо для выявления поздних обострений, оценки продолжительности ответа и частоты исчезновения HBsAg. Наблюдение на предмет печеночно-клеточного рака должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями даже у пациентов с сохраняющейся на фоне терапии вирусной супрессией или стойким вирусологическим ответом после ее отмены.

Пациенты, получающие пегилированный интерферон, должны проходить клинический осмотр с интервалом раз в 12—24 нед. Общий анализ крови и функциональные печеночные тесты следует выполнять сначала каждые 4, а затем каждые 4—12 нед. Каждые 12 нед следует определять уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Уровень тиреоидных гормонов контролируют каждые 12 нед во время лечения и каждые 24 нед после его прекращения. Наличие HBeAg и анти-НВе антител необходимо определять каждые 12—24 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом. Наличие HBsAg контролируют каждые 24—48 нед. Ретроспективный анализ пациентов, получавших пегИФН, показал, что снижение титра HBsAg в первые 12—24 нед служит прогностическим фактором долгосрочной вирусной супрессии и исчезновения HBsAg [47]. Аналогично снижение титра HBeAg служило прогностическим фактором его исчезновения для пациентов, у которых HBeAg до начала лечения не выявлялся [48]. Эти данные свидетельствуют о том, что контроль титра HBeAg или HBsAg может помочь в оценке продолжительности терапии и выявлении пациентов с низкой вероятностью выявления положительного эффекта в случае дальнейшего применения интерферона. Однако данное предположение требует дополнительных исследований.

Пациенты, получающие терапию аналогами нуклеоз(т)идов, должны проходить клинический осмотр каждые 24 нед, при этом подчеркивается необходимость приверженности терапии. Уровень ДНК вируса гепатита В и активность AJIT в сыворотке следует контролировать через 12 и 24 нед и затем каждые 12—24 нед. У пациентов с субопти-мальным вирусологическим ответом может быть получен положительный эффект в случае добавления второго препарата. Такой подход основан на опыте применения ламивудина и телбивудина — препаратов, характеризующихся более высокой частотой развития устойчивости к ним. Между тем применимость такой стратегии и критерии субоп-тимального ответа у пациентов, получающих энте-кавир или тенофовир, не установлены. Определение HBeAg и анти-НВе антител следует проводить каждые 24—48 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом до начала лечения. У пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом уровень HBsAg необходимо контролировать ежегодно. У пациентов, получающих адефовир или тенофовир, необходимо контролировать уровень сывороточного креатинина каждые 24 нед (или чаще, если речь идет о пациентах более старшего возраста или повышенном риске развития почечной недостаточности).

В идеале противовирусную терапию следует проводить до исчезновения HBsAg. Однако вероятность этого события низка и составляет около 3—5% через 3—5 лет терапии аналогами нуклеоз(т)идов и 5—10% через 5 лет проведения курса терапии пегилированным интерфероном.

ПегИФН назначают ограниченным курсом, поскольку его иммуномодулирующие эффекты могут сохраняться и после прекращения терапии. На основании результатов клинических исследований III фазы рекомендуемая продолжительность терапии составляет 48 нед для пациентов с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным гепатитом. В настоящее время проводятся исследования, которые позволят установить, достаточно ли более короткого курса терапии для пациентов с HBeAg-положительным гепатитом и такими «смягчающими обстоятельствами», как вирус с генотипом А, высокая активность AJIT и низкий уровень ДНК вируса гепатита В. Недавние исследования показали, что мониторинг титра HBsAg позволяет выявить популяцию пациентов с медленным ответом, у которых может быть получен положительный эффект от более длительной терапии, а также пациентов, не отвечающих на лечение, продолжение которого становится бесполезным. Но данный подход все еще требует подтверждения данными новых исследований.

Аналоги нуклеоз(т)идов назначают до достижения желаемой конечной точки. Пациентам с декомпенсированным циррозом рекомендуется пожизненная терапия в виду риска развития фатального обострения после ее отмены. Пациентам с компенсированным циррозом некоторые эксперты также рекомендуют проведение пожизненной терапии. Учитывая данные, указывающие на обратное развитие фиброза или цирроза у пациентов с сохраняющейся после 3—5 лет проведения противовирусной терапии вирусной супрессией, можно рекомендовать прекращение терапии пациентам с подтвержденным обратным развитием цирроза и исчезновением HBsAg (при условии тщательного наблюдения и возможности немедленного возобновления терапии в случае биохимического или клинического обострения).

Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом без прогрессирующего цирроза лечение следует продолжать до достижения сероконвер-сии по HBeAg (HBeAg-отрицательный, анти-НВе антитела положительные, ДНК вируса гепатита В в сыворотке не определяется) и прекращать только после 6 мес проведения дополнительной терапии [8]. Многие эксперты подвергают сомнению валидность использования сероконверсии по HBeAg в качестве терапевтической конечной точки, ссылаясь на то, что у некоторых пациентов сохраняется виремия после сероконверсии по HBeAg, а после прекращения лечения до 50% пациентов вновь становятся HBeAg-положительными. Эти аргументы указывают на то, что многие пациенты переходят в фазу неактивного носительства и остаются в ней месяцами, годами и десятилетиями после сероконверсии по HBeAg. Таким образом, прекращение терапии у пациентов, завершивших консолидацию терапии после достижении сероконверсии по HBeAg, имеет смысл только в том случае, если они продолжают наблюдаться.

Для пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом без прогрессирования в цирроз терапевтическая конечная точка не установлена. Обострение нередко возникает у пациентов, завершивших 2-летний курс терапии с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, наблюдавшемся на протяжении по крайней мере 1 года [49]. Предварительные данные, полученные в одном небольшом исследовании, указывают на то, что среди 33 пациентов, прекративших терапию адефовиром (через 4—5 дет, с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В, по крайней мере, в течение 3 лет) у 18 отмечалась стойкая клиническая ремиссия, а у 9 исчез HBsAg на протяжении в среднем 5 лет после отмены терапии [50]. При этом у всех пациентов вскоре после прекращения лечения отмечался вирусологический рецидив. Но в ходе последующего наблюдения (после отмены терапии) уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке снижался до низкого или неопределимого. Для подтверждения этих данных и выявления прогностических факторов развития стойкой клинической ремиссии необходимо проведение дополнительных исследований. Эта информация может помочь в выборе пациентов, которым можно прекратить терапию, что избавит их от необходимости пожизненного приема препаратов.

источник