Иммунологическими маркерами острой формы вирусного гепатита являются

Основой лабораторной диагностики вирусных гепатитов является определение серологических маркеров инфицирования (перечень см. ниже). В настоящее время основным методом обнаружения маркеров (как антигенов, так и антител) является иммуноферментный анализ, позволяющий выявлять искомое вещество в концентрации до 0,05 нг/мл. Широкое распространение получили также амплификационные методы детекции ДНК и РНК вирусов гепатитов в крови больных (ПЦР-анализ); чувствительность различных вариантов ПЦР составляет до 0,001 пг/мл, что соответствует 4 × 10 2 копий вирусной ДНК/РНК в 1 мл биологического материала.

Здесь и далее присутствие в составе аббревиатуры сочетания Ag обозначает, что речь идёт о вирусном антигене (каком именно, можно понять из остальных букв аббревиатуры). Так, аббревиатура HBsAg обозначает «Hepatitis B superficial Antigene».

Присутствие приставки «анти-» обозначает вырабатываемые организмом антитела к конкретному антигену вируса. Так, аббревиатура «анти-HBs» обозначает «антитела, вырабатываемые против HBsAg».

Сокращение DNA, синонимичное ДНК, обозначает ДНК вируса гепатита (например, ВГВ), а RNA — соответственно, РНК вируса гепатита (например, ВГС).

В целом, IgM к вирусным антигенам появляются в крови с 1–2 недели заболевания и остаются там в значимых титрах до 3–5 мес.; они являются надежным маркером активности воспалительного процесса в печени, вызванного соответствующим вирусом (хотя, к сожалению, не позволяют разграничить острый и хронический гепатит, т.к. титры IgM повышаются и при обострениях хронических гепатитов).

Диагностические маркеры вирусных гепатитов

(по А.Г. Рахмановой и соавт., 2001)

IgG к вирусным антигенам в значимых титрах появляются в крови с 3–4 недели заболевания; их титр медленно нарастает и становится максимальным в фазе реконвалесценции. IgG сохраняются в крови длительно (до нескольких лет; при некоторых гепатитах, например, ВГА и ВГЕ — пожизненно), и являются проявлением протективного иммунитета после перенесенного заболевания; обнаруживаются они и после вакцинации против соответствующего гепатита. Соответственно, данный тип антител является маркером перенесенной (анамнестической) инфекции либо поствакцинальнального иммунитета. Нередко они выявляются и при хронических гепатитах. Выявление IgG не может ни доказать, ни опровергнуть наличие у больного острого либо хронического гепатита, вызванного иным вирусом.

Сердцевинные антигены вирусов, а также их ДНК и РНК обычно выявляются в крови в течение первых 1–3 недель заболевания; их обнаружение свидетельствует об активной репликации вируса в печени. В дальнейшем нарастающие иммунные реакции приводят к элиминации данных антигенов из крови; их сохранение в крови долее 3–4 недель указывает на возможную хронизацию процесса в дальнейшем.

Типичные сочетания маркеров гепатита В и их клиническое значение

(определение стадии заболевания)

На данном рисунке изображена динамика появления, изменения концентрации и исчезновения различных маркеров острого вирусного гепатита В в зависимости от стадии инфекционного процесса.

источник

Видов гипатитов существует несколько и все они вызываются тем или иным вирусом, который порадает организм.

Гепатит B по праву считается одной из самых сложных вирусных инфекций. Главные пути заражения — через кровь, половым путем или от матери к ребенку.

5-10% из общего числа инфицированных гепатитом В имеют хроническую, иногда бессимптомную форму болезни.

Чтобы вовремя определить клиническую картину и назначить подходящее лечение, проводится ряд лабораторных исследований — выявление маркеров.

Это основной метод диагностики этого заболевания. В нашей статье вы наёдете описание каждого маркера, который используют при диагностике гепатита, технологию выявления и расшифровку их значений.

Маркеры помогают определить вирус в организме

При попадании в организм антигенов (чужеродных веществ) иммунная система человека вырабатывает определенные антитела — иммуноглобулины.

В случае заражения гепатитом В специфические иммуноглобулины вырабатываются нашим организмом к каждому из компонентов вируса. Именно они и становятся так называемыми маркерами болезни.

В медицинской практике выделяют несколько основных маркеров гепатита B, которые дополнительно подразделяются на 2 основные группы: антигены вируса и антитела, вырабатываемые организмом к данным антигенам.

К антигенам относят ряд следующих разновидностей:

Какие маркеры относятся к антителам?

Для установки точного диагноза проводится исследование на выявление вирусной ДНК (HBV-DNA), которая служит маркером репликации возбудителя. Уверенно заявлять о наличии заболевания можно только после комплексного исследования на основе нескольких показателей.

Маркер HbsAg можно определить уже через 1,5-2 месяца после заражения до проявления первых признаков болезни. Материал для исследований — сыворотка крови. Этот маркер может быть выделен в течение всех этапов развития вируса в организме (также позволяет определить бессимптомное протекание).

Маркер HbeAg обычно обнаруживается в крови на ранних этапах развития вирусного гепатита, а также в преджелтушный период. При установлении нахождения в крови дольше 4-х недель целесообразно говорить о хронической форме заболевания. HbcAg обнаруживается в печени. Для проведения исследований требуется биопсия органа. Это сильный иммуноген, который выделяет специфические антитела, отсутствующие в крови.

Индикатор начала формирования собственного иммунитета организма, который может быть выделен в кровь в течение 10 и более лет после окончания острого периода гепатита В — anti-Hbs. Значение другого показателя (anti-Hbe) позволяет оценивать успешность лечения и делать прогнозы относительно продолжительности и тяжести течения заболевания.

При остром гепатите В до появления первых признаков (желтуха) выделение anti-Hbc класса IgM — лабораторное подтверждение заболевания. Такие антитела будут продолжать циркулировать в кровеносной системе ещё от трёх до пяти месяцев. Маркер в крови свидетельствуют о том, что человек либо уже болел гепатитом В ранее, либо болеет им в острой стадии сейчас.

Проведение анализа на гепатит B предполагает обязательное выявление Hbs-антигена. Он проводится всем желающим, но в обязательном порядке исследование назначают следующим категориям лиц:

• представителям медицинских профессий, работающих по специальности;
• лицам с высокими показателями АСТ и АЛТ;
• пациентам хирургического профиля;
• беременным женщинам;
• потенциальным донорам крови.

Важно помнить! Следует обязательно проводить исследование и тем, у кого наблюдаются симптомы, схожие с клиническими проявлениями гепатита B: снижение аппетита, наличие тошноты или рвоты, желтушности слизистых и кожных покровов, перемена цвета мочи и кала. Они изображены на следующей картинке:

Для проведения анализа требуется взятие крови из вены. Жидкость затем отправляется в серологическую лабораторию для проведения иммунологического исследования. Обнаружение конкретных антител в крови позволяет точно определить наличие патогена и выявить примерную стадию течения болезни.

Полученная информация дает возможность подобрать подходящую терапию, которая будет соответствовать стадии и общему состоянию больного.

Для расшифровки в большинстве лабораторий введен единый показатель R (коэффициент оптической плоскости). Для любого результата значение разное:

• при отрицательной реакции R не достигает 0,8;
• для сомнительного результата — 0,9-1;
• для положительного — больше единицы.

Помните, что отрицательный результат не служит гарантией отсутствия вируса, поэтому рекомендуется проведение исследований на анти-HBcor IgG и анти-HBs. Если все 3 маркера отрицательные, то вируса в организме нет.

Существует 4 основные методики проведения процедуры.

1. Иммунологический анализ крови. Позволяет выявить уровень защиты организма.
2. Качественный анализ ПЦР.
3. Иммуноферментный анализ. Лабораторное исследование для выявления формы и этиологии болезни.
4. Скрининг глубокое исследование организма специальным оборудованием (УЗИ, компьютерная томография). Чаще всего применяется при беременности с целью выявления признаков патологии у плода.

В результате специфических анализов выявляются антигены гепатитов и определяется вид вируса. Неспецифические анализы выявляют существующие патологии печени, их определяет наличие маркеров-антител.

Стоимость одного анализа в частных клиниках составляет около 500 рублей, все 3 анализа будут стоить примерно 1600 рублей. В государственных медицинских учреждениях при наличии направления от доктора исследования проводятся бесплатно.

Специалист гепатолог не может назначить лечение основываясь на одном анализе. Также не исключен ложный диагноз и вероятность того, что организм самостоятельно справится с болезнью. Для вируса В этот процент довольно высок — 90%.

На следующей картинке видна таблица, которую можно использовать при анализе результатов проб:

Окончательный диагноз устанавливается после проведения ПЦР-анализа для выявления ДНК вируса, после чего решается вопрос о дальнейшей тактике. При наличии острой формы гепатита B чаще всего назначается проведение противовирусной терапии. В хронической форме требуется постановка на учет у инфекциониста и регулярное выполнение анализов для динамического наблюдения.

Для справки! Обычно маркеры определяют реакцию на вирус и тот вред, который он принес. Но главную опасность представляет продолжительная активность вируса в условиях бездействия иммунной системы — т.е хронический гепатит.

Сроки и методы лечения определяются с помощью дополнительных исследований:

• ПЦР (полимеразная цепная реакция);
• определение генотипа вируса;
• фиброскан печени — метод определения патологии при помощи упругих волн.

В большинстве случаев острый гепатит В как такового лечения не требует. Но это не означает, что к врачу не нужно обращаться. Во-первых, необходим не только визуальный осмотр больного, но и забор дополнительных анализов. Обязательна также медпомощь, которая позволит снизить дискомфорт протекания болезни (питательные вещества и влага, потерянные в результате рвоты и диареи должны быть максимально восстановлены). Хроническая форма течения гепатита В требует применения лекарств, замедляющих развитие цирроза печени.

Только врач определяет время начала лечения. Терапия может быть отложена по нескольким причинам:

• низкая активность вируса;
• отсутствие угрозы организму;
• невозможность противовирусной терапии, если динамическое наблюдение предпочтительней, чем медикаментозное вмешательство.

Гепатит В в народе часто называют «ласковым убийцей» из-за бессимптомного течения заболевания. Фатальные последствия обнаруживаются в основном уже на стадии разрушения печени. Чтобы обезопасить себя и окружающих, нужно контролировать состояние организма и минимизировать возможные риски.

1. Исключить беспорядочные сексуальные контакты, не злоупотреблять алкоголем и нездоровой пищей, не принимать бесконтрольно лекарства.
2. Регулярно сдавать анализ на маркеры гепатита в любых частных или государственных лабораториях.
3. При обнаружении вируса пройти комплексную диагностику, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз.
4. Самостоятельно справится с хронической формой болезни нельзя и поэтому обращение к специалисту обязательно.
5. Правильное лечение сводит негативные последствия деятельности вируса к нулю.
6. Прививка от гепатита В — полностью исключает возможность заболевания.

Следите за своим здоровьем и не допускайте развития опасных недугов. Регулярные профилактические меры и серьезное отношение к собственному организму поможет сохранить хорошее здоровье.

источник

(по А.Г. Рахмановой и соавт., 2001)

Примечание: при отсутствии в лаборатории тест-систем для раздельного определения антител класса IgM и IgG, исследуются суммарные антитела (анти-НВс, анти-HDV, анти-HCV). Клиническая интерпретация суммарных антител производится индивидуально с учетом эпидемиологического анамнеза и клинико-лабораторных показателей.

Алкогольное повреждение печени связывается с прямым токсическим дей­ствием алкоголя и его метаболита ацетальдегида на гепатоциты, метаболическим эффектом этанола объясняют стимуляцию липогенеза, что ведет к стеатозу пе­чени. Характерным является и образование телец Маллори, обладающих анти­генными свойствами, что влечет активацию иммунных механизмов.

Алкоголь­ные поражения печени часто сочетаются с выраженной полиорганной патологией, что получило название алкогольной болезни. Признаки алкогольной болезни наря­ду с хроническим гепатитом:

Ø facies alcogolica: одутловатое, отечное, багрово-синюшное, амимичное лицо, инъекция сосудов склер и конъюнктивы, просвечивающие капил­ляры кожи лица, гигантский паротит;

Ø поражение сердечно-сосудистой системы с развитием артериальной ги­пертонии, нарушений сердечного ритма, особенно часто мерцательной аритмией в выходные дни (holiday heart), болей в сердце, дилатации камер сердца с синдромом хронической сердечной недостаточности;

Ø полинейропатия с тяжелыми чувствительными и двигательными рас­стройствами;

Ø нарушения психики (нарушения настроения: от эйфоричности и дурашли­вости до депрессии и агрессивнго поведения; расстройства памяти в виде энцефалопатии Вернике, Корсаковского синдрома);

Лекарственные препараты могут вызывать поражение печени за счет реакции гиперчувстви­тельности (сульфаниламиды, нитрофураны) или за счет токсических метаболи­тов (метаболическая идиосинкразия). В развитии лекарственного гепатита име­ет значение сочетанное применение лекарств, длительность их введения, а так­же предшествующее повреждение печени.

Аутоиммунный гепатит встречается редко и рассматривается как гепатит, первично обусловленный наследственными иммунными нарушениями. Заболе­вание чаще возникает у женщин в период пубертата или в климактерическом пе­риоде. Провоцирующие факторы:

Ø значительное переохлаждения/перегревания,

Ø обострение хрони­ческой герпетической инфекции.

В зависимости от выявления тех или иных аутоантител выделяют три основных типа аутоиммунных гепатитов:

1-го типа – при наличии антинуклеарных антител, антител против волокон гладкой мускулатуры и актина;

2-го типа – при наличии антител к микросомам клеток печени и почек;

3-го типа – при наличии антител к растворимому печеночному антигену.

Клинически аутоиммунный гепатит характеризуется широким спектром проявлений: от бессимптомного до тяжелого и фульминантного гепатита.

Появляются слабость, анорексия, потемнение мочи, интенсивная желтуха с кожным зудом. При аутоиммунном гепатите пора­жаются различные органы и ткани в виде суставного синдрома, патологии щито­видной железы, васкулитов и др., поэтому он редко диагностируется на самых ранних стадиях. Лабораторные изменения при аутоиммунном гепатите включают значительную гиперпротеинемию за счет гипергаммаглобулинемии, иногда до 40—60 г/м, высо­кий титр антинуклеарного фактора, положительный волчаночно-клеточный фак­тор, появление печеночно-почечных микросомальных антител и др.

Аутоиммунный гепатит характеризуется непрерывным течением заболева­ния от первых симптомов до летального исхода, ремиссии редки и непродолжи­тельны.

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) – хроническое гранулематозное деструктивное воспалительное заболевание междольковых и септальных желчных протоков аутоиммунной природы, приводящее к развитию длительного холестаза, а на поздних стадиях к формированию цирроза.

Этиология ПБЦ неизвестна. Определенную роль играют генетические факторы. Ведущее значение в патогенезе ПБЦ имеют аутоиммунные клеточные реакции. Аутоиммунные заболевания печени характеризуются наличием специфических аутоантител. Для ПБЦ характерным является наличие антимитохондриальных антител (АМА). Центральной мишенью для развития воспалительной реакции и иммунного ответа являются желчные протоки. АМА связываются с апикальной мембраной эпителиальных клеток желчных протоков, на поверхности которых находятся белки главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II. Основную роль в непосредственном повреждении внутрипеченочных желчных протоков играют Т-лимфоциты. В печени и периферической крови больных обнаруживаются СD4положительные РDСЕ₂специфичные Т-хелперы как Тх1, так и Тх2популяции. Имеются данные, что в печени больных ПБЦ Тх1клетки преобладают, ими стимулируется клеточный иммунный ответ посредством продукции ИЛ2 и ИНФg.

В настоящее время принята классификация, согласно которой выделяют 4 гистологические стадии ПБЦ: хронический негнойный деструктивный холангит дуктальная стадия; пролиферация желчных протоков и перидуктальный фиброз дуктуллярная стадия; фиброз стромы при наличии воспалительной инфильтрации паренхимы печени; цирроз печени.

Заболевание встречается преимущественно у женщин, чаще в возрасте старше 35 лет. Отличительная особенность ПБЦ относительно редкая заболеваемость мужчин (10-15% в общей заболеваемости ПБЦ).

Начальными признаками болезни могут служить такие неспецифические симптомы, как боль в области правого подреберья, в ряде случаев с лихорадкой; повышенная СОЭ; боль в суставах и мышцах, а также диспепсический, кожный синдромы, васкулит, склеродермия. У 20% больных на начальных стадиях заболевание может протекать без клинической симптоматики, при этом ЩФ часто повышена, всегда выявляются АМА в титре 1:40 и выше, в биоптатах печени обнаруживаются изменения, характерные для ПБЦ.

Развернутые стадии ПБЦ характеризуются прогрессирующим ухудшением состояния больных, нарастанием желтухи, иногда повышением температуры до субфебрильных, а затем фебрильных цифр, истощением (вплоть до кахексии) из-за нарушения всасывания в кишечнике. Зуд кожи в терминальной стадии болезни у ряда больных ослабевает, а при прогрессирующей печеночноклеточной недостаточности исчезает. С прогрессированием холестаза наблюдаются стеаторея, остеопороз, а затем остеомаляция, ксерофтальмия и геморрагический синдром. Развиваются признаки портальной гипертензии, в частности, варикозно расширяются вены пищевода и желудка. Больные умирают при явлениях печеночноклеточной недостаточности, которую могут провоцировать осложнения билиарного цирроза.

К поздним осложнениям ПБЦ следует отнести развитие холангиокарциномы, значительно чаще наблюдающейся у мужчин, чем у женщин. Возможно также образование камней в желчном пузыре.

Диагностические критерии ПБЦ:

1. Интенсивный кожный зуд, клиническое подозрение на основании наличия внепеченочных проявлений (сухой синдром, ревматоидный артрит и др.).

2. Повышение уровня ферментов холестаза в 23 раза по сравнению с нормой.

3. Нормальные внепеченочные желчные ходы при УЗИ.

4. Обнаружение антимитохондриальных антител в титре выше 1:40.

5. Повышение уровня IgM в сыворотке крови.

6. Характерные изменения в пунктате печени.

Диагноз ПБЦ ставят при наличии 4го и 6го критериев.

Клинические синдромы при хроническом гепатите:

Ø астеновегетативный синдром характеризуется выраженной слабостью, утомляемостью, снижением работоспособности, нарушением сна, раздра­жительностью, подавленным настроением, головными болями, что обус­ловлено нарушением всех видов обмена веществ, печеночно-клеточной не­достаточностью;

Ø диспепсический синдром проявляется снижением аппетита, тошнотой, иногда рвотой, тяжестью в эпигастральной области, отрыжкой, горьким вкусом во рту, вздутием живота, непереносимостью жирной пищи, неус­тойчивым стулом;

Ø боль в правом подреберье носит постоянный, ноющий характер, усилива­ется после физической нагрузки или погрешностей в питании;

Ø синдром желтухи различной степени выраженности: чаще иктеричность склер и слизистых полости рта. Наиболее интенсивная желтуха при холестатическом варианте гепатита;

Ø холестаз, приводящий к прямой гипербилирубинемии, увеличению содер­жания щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы сыворотки крови, клинически проявляющийся кожным зудом, следами расчесов на коже;

Ø повышение температуры тела до субфебрильных цифр характерно для обострения хронического гепатита;

Ø снижение массы тела, иногда на 5—10 кг в течение короткого периода;

Ø геморрагический синдром проявляется образованием петехий, кровопод­теков на коже, чаще нижних конечностей; носовыми кровотечениями, ма­точными кровотечениями у женщин;

Ø системные внепеченочные проявления в виде артритов, васкулитов, гломерулонефритов, лихорадки, синдрома Шегрена (сухого синдрома), лимфоаденопатии.

Лабораторные синдромы при хроническом гепатите

Ø Синдром цитолиза — основной показатель активности воспалительного про­цесса в печени, маркерами которого являются повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы, глутаматдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы и ее изоферментов ДДГ 4 и ДДГ 5.

Ø Синдром печеночно-клеточной недостаточности характеризуется наруше­нием синтетической и обезвреживающей функции печени. Нарушение синтетической функции печени отражается снижением содержа­ния альбуминов, протромбина, проконвертина и других факторов свертывания крови, холестерина, фосфолипидов, липопротеидов.В связи с диспротеинемией нарушается устойчивость коллоидной системы крови, на оценке которой основаны осадочные или флоккуляционные пробы. В нашей стране получили распространение тимоловая и сулемовая пробы.

Ø Оценку обезвреживающей функции печени проводят с помощью нагрузоч­ных проб: бромсульфалеиновой, антипириновой и других проб, а также опреде­ления аммиака и фенолов в сыворотке крови.

Ø Иммуновоспалительный синдром характеризуется изменениями лаборатор­ных данных: гипергаммаглобулинемия, изменение осадочных проб, повышение содержания иммуноглобулинов, появление антител к ДНК, гладкомышечным клеткам, митохондриям, нарушения клеточного иммунитета.

Ø Синдром холестаза характеризуется кожным зудом, потемнением мочи, ахоличным стулом, повышением концентрации в крови компонентов желчи — холес­терина, билирубина, фосфолипидов, желчных кислот и ферментов — маркеров хо­лестаза: щелочной фосфатазы, 5-нуклеотидазы, гамма-глутамилтранспептидазы.

Необходимые методы обследования при хронических гепатитах:

Ø биохимическое исследование крови: АЛТ, ACT, гамма-глутамилтранспептидаза, холестерин, щелочная фосфатаза, билирубин, общий белок и протеинограмма, протромбин и другие факторы свертывания крови, тимоло­вая и сулемовая пробы;

Ø биохимическое исследование мочи: билирубин, уробилин;

Ø вирусологическое исследование;

Ø иммунологическое исследование: иммуноглобулины, LE-клетки, клеточ­ный иммунитет, антитела к митохондриям и др.;

Ø морфологическое исследование печени:

o сканирование или сцинтиграфия печени;

o компьютерная томография печени;

o пункционная биопсия печени.

В период обострения больному показаны госпитализация с назначением по­стельного режима до момента улучшения состояния, ограничение физических нагрузок. Категорически запрещается употребление алкоголя. Противопока­заны вакцинации, физиотерапевтические процедуры, инсоляция. Запрещает­ся работа, связанная с профессиональными и бытовыми вредными факторами, например хлор- и фосфорсодержащими соединениями и другими гепатотропными ядами.

Применение кортикостероидов при ХВГ не показано за исключением случаев ХВГ с аутоиммунными нарушениями, подтвержденными лабораторно. В качестве базисной терапии назначаются препараты с мембраностабилизирующим действием (эссенциальные фосфолипиды), антиоксиданты, адсорбенты, средства, нормализующие состав микрофлоры кишечника, витамины с микроэлементами, панкреатические ферментные препараты.

источник

Таблица 2. Диагностические маркеры ВГ

антитела класса М к вирусу гепатита А

указывают на острую инфекцию

антитела класса G к вирусу гепатита А

свидетельствуют о перенесенной инфекции или HAV-пастинфекции, сохраняются в крови пожизненно

антитела класса М к вирусу гепатита E

указывают на острую инфекцию

антитела класса G к вирусу гепатита E

свидетельствуют о перенесенной инфекции или HEV-пастинфекции

поверхностный антиген HBV

маркирует инфицированность HBV

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

суммарные антитела к HBcAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики ГВ и при неверифицированных гепатитах, определяют HBcAb без разделения на классы

антитела класса M к ядерному антигену

один из наиболее ранних сывороточных маркеров ГВ, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение — мутантная форма HBV)

протективные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции 10МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели ГВ прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного ГВ

маркер наличия и репликации HBV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

антитела класса G к вирусу гепатита D

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

маркер наличия HDV в организме

маркер наличия и репликации HDV

антитела класса G к вирусу гепатита C

свидетельствуют о возможной инфицированности HCV или перенесенной инфекции (определяются в скрининговых иследованиях)

антитела класса М к ядерным белкам HCV

указывают на текущую инфекцию (острая или хроническая в фазе реактивации

антитела класса G к ядерным белкам HCV

свидетельствуют об инфицированности HCV или перенесенной инфекции

антитела к неструктурным белкам HCV

обычно обнаруживаются в хронической стадии ГС

маркер наличия и репликации HCV

маркер наличия и репликации HGV

Расшифровка маркеров вирусного гепатита

антитела класса М к вирусу гепатита А

указывают на острую инфекцию

антитела класса G к вирусу гепатита А

свидетельствуют о перенесенной инфекции или HAV-пастинфекции, сохраняются в крови пожизненно

антитела класса М к вирусу гепатита E

указывают на острую инфекцию

«антитела класса G к вирусу гепатита Е

свидетельствуют о перенесенной инфекции или HEV-пастинфекции

поверхностный антиген HBV

маркирует инфицированность HBV

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

суммарные антитела к HBcAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики ГВ и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

антитела класса М к ядерному антигену

один из наиболее ранних сывороточных маркеров ГВ, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение — мутантная форма HBV)

протективные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции «10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели ГВ прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного ГВ

маркер наличия и репликации HBV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

антитела класса G к вирусу гепатита

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

маркер наличия HDV в организме

маркер наличия и репликации HDV

антитела класса G к вирусу гепатита С

свидетельствуют о возможной инфицированности HCV или перенесенной инфекции (определяются в скрининговых исследованиях)

антитела класса М к ядерным белкам HCV

указывают на текущую инфекцию (острая или хроническая в фазе реактивации)

антитела класса G к ядерным белкам HCV

свидетельствуют об инфицированности HCV или перенесенной инфекции

антитела к неструктурным белкам HCV

обычно обнаруживаются в хронической стадии ГС

маркер наличия и репликации HCV

маркер наличия и репликации HGV

Ориентировочная интерпретация диагностических данных при выявлении маркеров вирусных гепатитов

Вирусный гепатит А. Сопутств.: «носительство HBsAg».

При типичных признаках острого ГА. Необходимо тщательное клинико-лабораторное исследование для исключения ОГВ и ХГВ.

IgM анти-HAV, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс

Вирусный гепатит А. Сопутств.: хронический гепатит В (нерепликативная фаза).

При выявлении признаков хронического гепатита у больных острым ГА и отсутствии маркеров репликации (HBV-DNA, HBeAg, IgM анти-НВс).

IgM анти-HAV, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс, IgM анти-НВс, HBeAg, HBV-DNA

Вирусный гепатит А. Сопутств.: хронический гепатит В (репликативная фаза).

При выявлении признаков хронического гепатита у больных острым ГА.

HBsAg, HBeAg, IgM анти-НВс, IgM анти-HDV

Острая коинфекция ВГВ и ВГD.

При отсутствии IgG анти-НВс и клинико-анамнестических признаков обострения ХГВ

При отрицательных результатах обследования на IgM анти-HBV (или низких титрах этих антител).

Реконвалесцент ВГС (или ВГС-пастинфекция) — при отрицательных результатах исследования на: IgM анти-HCV и HCV-RNA.

Только у практически здоровых при отсутствии эпидемиологических данных и клинико-лабораторных признаков поражения печени.

При невозможности подобного исследования

Диспансерное наблюдение такое же, как при диагнозе «носительство HBsAg»

Анти-HCV (total), анти — HCV core IgM, HCV-RNA

Острый вирусный гепатит С.

При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого гепатита и отсутствии маркеров других ВГ. Диспансерное наблюдение такое же, как и при ОГВ.

Анти-HCV IgG, анти — HCV core IgM, анти — HCV core IgG, анти — HCV NS, HCV-RNA

Хронический вирусный гепатит С (фаза реактивации).

При наличии клинико-биохимических признаков хронического поражения печени. Диспансерное наблюдение такое же, как при ХГВ.

Анти-HCV IgG анти-HCV core IgG, анти — HCV NS

Хронический вирусный гепатит С (латентная фаза).

При отсутствии в крови HCV-RNA, анти — HCV core IgM и клинико-биохимических признаков обострения ХГС.

HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти — HCV IgG, анти-HCV core IgM, анти — HCV core IgG, анти — HCV NS, HCV-RNA

Острый вирусный гепатит В Сопутств.: хронический вирусный гепатит С (фаза деактивации)

При наличии клинико-лабораторных признаков ОГВ. Сопутствующий диагноз является следствием детального клинико-лабораторного обследования на ГС.

HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти — HCV IgG, анти-HCV core IgG, анти — HCV NS

Острый вирусный гепатит В Сопутств.: хронический вирусный гепатит С (латентная фаза)

При наличии клинико-лабораторных признаков ОГВ. Сопутствующий диагноз является следствием детального клинико-лабораторного обследования на ГС.

HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти — HCV (total), анти-HCV core IgM, HCV-RNA

При наличии лишь клинико-лабораторных и эпидемиологических признаков, характерных для острых вирусных гепатитов.

Анти-HCV (total), анти — HCV core IgM, HCV-RNA, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс

Острый вирусный гепатит С. Сопутств.: хронический гепатит В (нерепликативная фаза).

При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого ГС.

Анти-HCV (total), анти — HCV core IgM, HCV-RNA, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс, IgM анти-НВс, HBeAg, HBV-DNA

Острый вирусный гепатит С. Сопутств.: хронический гепатит В (репликативная фаза).

При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого ГС и хронического ГВ.

источник

# Иммунологическими маркерами острой формы вирусного гепатита В не являются:

# Укажите неправильное утверждение. Для диагностики ВИЧ-иифекции применяют:

-а) иммуноферментный анализ

# Укажите к каким субпопуляциям Т-лимфоцитов тропен возбудитель ВИЧ-инфекции:

# Для дифференциальной диагностики вирусных и аутоиммунных заболеваний используются маркерные характеристики лимфоцитов. Укажите основные характеристики клеточной экспрессии CD-3 антигена:

-а) Т- клетки, тимоциты, натуральные киллеры

+б) Т- клетки, тимоциты

-в) Подтипы тимоцитов, Т-хелперов и Т-клеток, моноциты, макрофаги

-г) эозинофилы, базофилы, тромбоциты, pre-В-клетки

-д) Подтипы тимоцитов, цитотоксические Т-клетки, отдельные NК-клетки

# Для дифференциальной диагностики вирусных и аутоиммунных заболеваний используются маркерные характеристики лимфоцитов. Укажите основные характеристики клеточной экспрессии CD-4 антигена:

+а) Подтипы тимоцитов, Т-хелперов и Т-клеток воспаления, моноциты, макрофаги

-б) Т- клетки, тимоциты, натуральные киллеры

-в) Подтипы тимоцитов, цитотоксические Т-клетки, отдельные NК-клетки

-г) нейтрофилы, натуральные киллеры, макрофаги

-д) эозинофилы, базофилы, тромбоциты, pre-В-клетки

# Для дифференциальной диагностики вирусных и аутоиммунных заболеваний используются маркерные характеристики лимфоцитов. Укажите основные характеристики клеточной экспрессии CD-8 антигена:

-а) эозинофилы, базофилы, тромбоциты, pre-В-клетки

-б) Подтипы тимоцитов, Т-хелперов и Т-клеток, моноциты, макрофаги

-в) нейтрофилы, натуральные киллеры, макрофаги

+г) Подтипы тимоцитов, цитотоксические Т-клетки, отдельные NК-клетки

-д) миелоидные клетки и натуральные киллеры

# Для дифференциальной диагностики вирусных и аутоиммунных заболеваний используются маркерные характеристики лимфоцитов. Укажите основные характеристики клеточной экспрессии CD-16 антигена:

-а) фолликулярные дендроциты, предшественники В-клеток, В-клетки

-б) подтипы тимоцитов, Т-хелперов и Т-клеток, моноциты, макрофаги

+в) нейтрофилы, натуральные киллеры, макрофаги

-г) Подтипы тимоцитов, цитотоксические Т-клетки, отдельные NК-клетки

-д) миелоидные клетки и натуральные киллеры

# Для дифференциальной диагностики вирусных и аутоиммунных заболеваний используются маркерные характеристики лимфоцитов. Укажите основные характеристики клеточной экспрессии CD-19 антигена:

+а) фолликулярные дендроциты, предшественники В-клеток, В-клетки

-б) нейтрофилы, натуральные киллеры, макрофаги

-в) лимфоциты, гранулоциты, моноциты и макрофаги

-г) Подтипы тимоцитов, Т-хелперов и Т-клеток, моноциты, макрофаги

-д) миелоидные клетки, макрофаги и натуральные киллеры

# В гиперчувствительности замедленного типа (4-типа)участвуют иммунологические реакции:

+а) клеточно-опосредованные реакции с участием Т-лимфоцитов

-б) иммунокомплексной патологии

-в) цитотоксических антител IgM, IgG, IgA

-г) IgE — зависимая цитотоксичность

-д) дегрануляция тучных клеток и базофилов

# В гиперчувствительности немедленного типа (1-типа) участвуют иммунологические реакции:

-а) клеточно-опосредованные реакции с участием Т-лимфоцитов

-б) иммунокомплексной патологии

-в) цитотоксических антител IgM, IgG, IgA

+г) IgE — зависимая цитотоксичность

+д) дегрануляция тучных клеток и базофилов

# В гиперчувствительности 2-го типа участвуют иммунологические реакции:

-а) клеточно-опосредованные реакции с участием Т-лимфоцитов

-б) иммунокомплексной патологии

+в) цитотоксических антител IgM, IgG, IgA

-г) IgE — зависимая цитотоксичность

-д) дегрануляция тучных клеток и базофилов

# В гиперчувствительности 3-го типа участвуют иммунологические реакции:

-а) клеточно-опосредованные реакции с участием Т-лимфоцитов

+б) иммунокомплексной патологии

-в) цитотоксических антител IgM, IgG, IgA

-г) IgE — зависимая цитотоксичность

-д) дегрануляция тучных клеток и базофилов

# В гиперчувствительности замедленного типа участвуют иммунологические реакции:

-а) клеточно-опосредованные реакции с участием Т-лимфоцитов

+б) иммунокомплексной патологии

-в) цитотоксических антител IgM, IgG, IgA

+г) IgE — зависимая цитотоксичность

-д) дегрануляция тучных клеток и базофилов

#Укажите серологические маркеры при вирусном гепатите В конце инкубационного периода:

# Укажите не характерные серологические маркеры при вирусном гепатите В в активной фазе репликации ВГВ острого периода:

# Укажите не характерный серологический маркер при вирусном гепатите В в конце фазы репликации ВГВ острого периода:

# Недостатки антикгистаминных препаратов первого покаления:

+а) cпособность проникать через гемато-энцефалический барьер;

-в) снижает способность к обучению;

-д) ничего из перечисленного.

# Показания к назначению антигистаминных препаратов. Укажите не правильное утверждение:

-б) круглогодичный аллергический ринит;

+д) полипозный риносинусит у больных аспириновой бронхиальной астмой.

# Укажите препараты, не применяемые в стандартах лечения сезонного аллергического ринита легкой степени тяжести:

-а) системные антигистаминные препараты;

-б) препараты хромогликата натрия;

+в) топические глюкокортикостероиды;

-г) топические антигистаминные препараты;

# Возможные нежелательные последствия у пожилых больных, длительно получающих высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов:

-в) развитие эмфиземы легких;

-г) повышение артериального давления;

# Распространенность аллергического ринита в развитых странах:

# Основным препаратом для лечения сезонного аллергического ринита является:

+б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов;

-в) топические антигистаминные препараты;

-г) антибактериальные препараты;

# Укажите нехарактерные признаки. Преимущества антигистаминных препаратов 2-го пколения:

-а) высокое сродство к Н1-рецепторам;

+б) высокая проходимость через гемато-энцефалический барьер;

-в) отсутствие седативного эффекта;

-г) отсутствие тахифилаксии;

+д) блокада других видов рецепторов.

# Важнейшая роль в специфическом иммунном ответе принадлежит:

# Клетки, не относящиеся к антиген-презентирующим:

# Макрофаг не выполняет функцию:

+б) синтезирует интерлейкин-2;

-в) экспрессирует малекулы 2-го класса главного комплекса гистосовместимости;

-г) презентирует пептидные фрагменты антигена другим клеткам иммунной системы;

# Клетки, продуцирующие иммуноглобулины класса А:

-а) цитотоксические лимфоциты;

# К центральным органам иммунной системы человека относятся:

-в) эпителиальными клетками;

+г) плазматическими клетками;

# IgG в сыворотке крови здорового взрослого человека составляет:

-а) 30 % от общего содержания Ig;

-б) 55% от общего содержания Ig;

+в) 75 % от общего содержания Ig;

-г) 90 % от общего содержания Ig;

-д) ниже 30 % от общего содержания Ig.

# Т-хелперы несут на своей поверхности следующие рецепторы:

# Вирус иммунодефицита человека поражает;

# Понятие иммунитет включает:

-а) способ защиты организма от живых тел и веществ, не входящих в структуру аго тканей;

-б) способ сохранения жизнидеятельности субъекта при воздействии на него патогенных микроорганизмов;

+в) способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродной информации;

-г) способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки молекулярной чужеродности;

-д) способ фагоцитарной защиты.

# Укажите класс иммунодефицитов обладающих цитофильностью:

# Больному пневмонией с аллергической реакцией на бензилпеницилин наиболее целесообразно назначить:

# Основными иммуноглобулинами в секрете верхних дыхательных путей здорового человека являются:

# Назовите маркера синдрома хронической усталости:

-а) вирус простого герпеса 1-го типа;

Дата добавления: 2015-11-04 ; просмотров: 121 | Нарушение авторских прав

источник

HBsAg — наружный компонент вируса гепатита В, появляется в крови больных острым гепатитом в продромальном периоде болезни, сохраняется около 1-4 мес, исчезает при выздоровлении. Определение HBsAg в крови — признак персистенции вируса гепатита В. Это наблюдается у Уз больных хроническими заболеваниями печени. Могут быть случаи «здорового носительства» HBsAg.

HBeAg — определяется в крови больных с положительным HbsAg, выявляется на ранних стадиях острого вирусного гепатита В вскоре после появления HBsAg и исчезает к периоду развернутой клинической картины.

При хронизации воспалительного процесса в печени HBeAg сохраняется вместе с HBsAg в крови в течение длительного срока.

Наличие HBeAg отражает фазу репликации вируса гепатита В и коррелирует с высокой активностью воспалительного процесса в печени и контагиозностью больного.

HBcAg — в крови не обнаруживается, располагается в ядрах гепатоцитов. В последние годы с помощью иммуноэлекгронной микроскопии HBcAg обнаружен также и в цитоплазме гепатоцитов больных.

После заражения вирусом гепатита В в процессе иммунного ответа в крови появляются антитела к антигенам вируса.

Первыми появляются антитела к HbcAg — HBcAb (НbсАgAbо-dy), уже через 2-4 недели после появления HBsAg. Большая часть антител в это время представлена классом IgM (HBcAblgM), которые сохраняются в сыворотке крови больных 6-9 мес. Наличие HBcAblgM свидетельствует об остром или хроническом гепатите с продолжающейся репликацией вируса гепатита В. Несколько позже в крови появляются НВсАb класса IgG, которые могут определяться в течение многих лет. Выявление HBcAblgG может указывать как на перенесенный и полностью разрешившийся острый вирусный гепатит В, так и на персистенцию вируса гепатита В.

Антитела к HbeAg — НВеАb — появляются приблизительно через 2 недели от начала острого вирусного гепатита В и по мере уменьшения концентрации HBeAg остаются в крови от 1 до 5 лет и более. Появление НВеАb свидетельствует о выздоровлении больного или о переходе острого вирусного гепатита в хронический, при этом репликация вируса гепатита В прекращается или значительно снижается, происходит интеграция генома вируса гепатита В в геном гепатоцита, что сопровождается снижением активности воспалительного процесса.

Антитела к HBsAg — HBsAb — обнаруживаются через 3-5 месяцев после начала острого гепатита В. Они могут определяться в крови больного в течение 5-10 и более лет. Появление этих антител говорит об иммунном разрешении инфекции, но при этом не исключается наличие вируса гепатита В в гепатоцитах.

Некоторые доктора считают, что только эти антитела обладают защитными свойствами, обеспечивают иммунитет к вирусу гепатита В.

Непосредственным цитопатическим действием сам вирус гепатита В не обладает (т.е. сам вирус гепатоциты не разрушает), поражение печени объясняется выраженным иммунным ответом организма на внедрение в гепатоцит вируса.

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции.

В фазу репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. Гепатотропность вируса гепатита В, способность его проникать в гепатоцит определяется белками внешней оболочки области pre-S. На мембранах гепатоцитов имеются зоны полимеризированного альбумина, соответствующие рецепторам pre-S 1.

Благодаря взаимодействию белков pre-S с рецепторами к ним на поверхности гепатоцита вирус прикрепляется к гепатоциту. В фазе репликации ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита и на ней, как на матрице, с помощью ДНК-полимеразы, синтезируется нуклеокапсид вируса, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, HBxAg. Антигены HBcAg и HBeAg являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg) и таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена — HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его «узнавание» иммуноцитами. В защите вируса от воздействия иммунной системы огромную роль играет секреция HBeAg в кровь. Установлено, что циркулирующий HBeAg подавляет оба звена иммунитета. Клеточный иммунитет ингибируется путем снижения синтеза у-интерферона (именно он играет важнейшую роль в процессе распознавания антигенов вируса гепатита В Т-лимфоцитами), гуморальный — благодаря подавлению образования антител В-лимфоцитами. Таким образом HBeAg способен вызывать состояние иммунотолерантности и это замедляет его удаление из инфицированных гепатоцитов.

В настоящее время установлена способность вируса гепатита В к мутациям. Мутации с разной частотой могут возникать практически во всех генах вируса гепатита В, но наиболее часто — в области гена, кодирующего синтез HBeAg. В результате мутации вирус теряет способность синтезировать HBeAg и это позволяет вирусу избавиться от надзора иммунной системы и избежать элиминации. Таким образом, можно считать, что мутация вируса может рассматриваться как способ защиты от иммунной системы и выживания (сохранения) вируса в организме человека. Bonino (1994) определяет мутировавший вирус гепатита В как «HBVминус HBeAg». Он нередко выявляется при наиболее тяжело протекающих заболеваниях печени, вызванных вирусом гепатита В, в частности, при HbeAg-негативном варианте хронического гепатита, который имеет следующие особенности:

• отсутствие в крови HBeAg при наличии маркеров репликации HBV;
• обнаружение ДНК HBV в сыворотке крови и HBcAg в гепатоцитах;
• наличие в инфицированных гепатоцитах как цитоплазматических, так и ядерных антигенов нуклеокапсида HBV;
• более тяжелое клиническое течение заболевания;
• менее выраженный ответ на лечение интерфероном по сравнению с HBeAg-позитивным вариантом хронического гепатита В.

Следовательно, вирус типа «HBV минус HBeAg» более патогенен, чем немутировавший тип HBV, возможно, это обусловлено более высокой цитопатогенностью или большей эффективностью цитоксических Т-лимфоцитов.

В настоящее время более обоснована точка зрения, согласно которой «HBV минус HBeAg» обычно обнаруживают при отсутствии толерантности к вирусу, а популяции немутировавшего («дикого») вируса преобладают при наличии толерантности к нему. Неузнаваемость мутантных HBV обусловливает неполноценность иммунного ответа, что меняет течение и исход вирусного гепатита В.

Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:

• выявление в крови HBeAg, HBcAblgM (коэффициент HBcAbG/HBcAbM 200 нг/л (определяется с помощью полимеразной цепной реакции), ДНК-полимеразы и антигенов pre-S (характеризующих функциональную активность альбуминчувствительности рецепторов);
• выявление в гепатоцитах HBeAg и HBV-ДНК.

У 7-12% больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются НВеАb). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

Установлено, что репликация вируса гепатита В происходит не только в печени — в гемопоэтических клетках-предшественниках (в костном мозге); эндотелии; моноцитах, макрофагах лимфатических узлов и селезенки, эндотелии сосудов почек; железистом эпителии и фибробластах стромы желудка и кишечника; в стромальных фибробластах яичек; нейроцитах и стромальных фибробластах периферических, нервных ганглиев; фибробластах дермы. В 1995-1996 г. была показана репликация вируса гепатита В в тканях сердца, легких, головного мозга, половых желез, надпочечников, щитовидной и поджелудочной желез.

Внепеченочная репликация вируса гепатита В может быть причиной развития разнообразных внепеченочных (системных) проявлений заболевания — хронической генерализованной инфекции.

В фазу интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоцитах, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции:

• наличие в крови только HBsAg или в сочетании с HBcAblgG;
• отсутствие в крови вирусной ДНК-полимеразы и ДНК-вируса;
• сероконверсия HBeAg в НВеАb (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление НВеАb).

В последние годы установлено, что при гепатите В интеграция генома вируса с геномом гепатоцита не облигатна, а факультативна. У подавляющего большинства больных острым гепатитом В она не развивается. В редких случаях хронизация HBV-инфекции может протекать без интеграции с геномом инфицированных гепатоцитов. У таких больных регистрируется продолжающаяся активная репликация HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

источник