Что такое вирусный гепатит в стадии реконвалесценции

1 Что представляет собой болезнь?
2 Стадии и симптомы вирусных гепатитов В и С
- 2.1 Острая фаза
- 2.2 Хронический гепатит
  - 2.2.1 Обострение хронической стадии
3 Течение гепатита А
- 3.1 Особенности безжелтушной формы
4 Лечение по стадиям
- 4.1 Лечебные меры на ранней стадии
- 4.2 Особенности терапии желтушной стадии
5 Профилактика

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Диагноз «гепатит» пугает пациента, независимо от вида заболевания. Лечение зависит от стадии гепатита С, А или В. Вирус начинает проявлять себя не раньше чем через 14 дней после заражения. Очень важно вовремя начать терапию. Несвоевременное лечение чревато серьезными последствиями, такими как цирроз. Поэтому при первых симптомах надо в обязательном порядке пройти обследование и получить консультацию в специализированной клинике.

Вирусный гепатит — рассеянное воспаление печени, которое длится более полугода. При этом нарушаются фиброзные и некротические ткани органа, но без деструктуризации долей и портальной гипертензии. Гипертензия — стойкое повышение давления в полых органах, сосудах и полостях организма, не меньше 140/90 мм рт. ст. Цели терапии, которую назначат в результате обследования:

нейтрализовать причину патологии,
улучшить состояние больного;
повысить иммунитет;
достигнуть стойкую ремиссию (исчезновение симптомов).

Большой риск заражения у наркозависимых людей.

Заражаются здоровые люди при контакте с кровью носителей вируса HCV. Гепатит С — наиболее распространенный из всех вирусов. Его диагностирую у 7-ми человек из 10-ти заболевших гепатитом. Группы риска инфицирования:

наркоманы;
пациенты, которым переливали кровь;
люди с беспорядочными половыми связями;
дети инфицированных матерей;
медработники.

Возбудитель гепатита повышает в крови процентное содержание билирубина. Билирубин — желчный пигмент. Именно он окрашивает кожу инфицированного человека. Замечают повышение билирубина визуально, а подтверждают превышение нормы при помощи анализа крови. Проводится анализ мочи и кала при положительно диагнозе гепатита, где отмечают повышенную концентрацию крахмала и жира. В крови уменьшается содержание белка за счет действия холестерина. Наиболее точный и информативный метод диагностики — ПЦР-диагностика вируса.

Вторая стадия болезни характеризуется резким повышением температуры тела.

Врачи выделяют 4 стадии вирусных гепатитов. Первая стадия — инкубационная, при вирусе типа В длительность — до 180-ти дней, а при диагнозе гепатита С 2 и С 1 — до 50-ти дней. Во время инкубационного периода не наблюдаются симптомы внешнего проявления. Обнаружение вируса возможно только при анализе крови.

Второй период называется преджелтушный. Врачи обнаруживают увеличение, изменение плотности печени при помощи пальпации. Преджелтушная стадия гепатита продолжается до 12-ти дней. Когда она начинается, у пациента:

резко повышается температура — до 39 °C;
появляется слабость;
нарушается аппетит;
болит в правом боку;
начинаются тошнота и диарея.

По истечении срока первой и второй (инкубационной и преджелтушной) стадий, начинается желтушная стадия вирусного гепатита. У больного начинается желтуха (активная фаза) с окрашивания склер глаз, кожного покрова туловища и затем конечностей. Динамично развивается желтуха на протяжении 2-х суток. Затем у пациента темнеет моча и окрашивается стул. Продолжается желтушная стадия месяц-полтора. Четвертая ступень — реконвалесценция, что значит запуск восстановления нормальной жизнедеятельности больного после разгара недуга. Внешние симптомы сходят на нет, но содержание компрометирующих ферментов в крови сохраняется до 3-х месяцев.

Опасность острой фазы в том, что она протекает без видимых на глаз симптомов.

Острая фаза протекает практически бессимптомно. У больного нет проявлений желтухи, а самочувствие в норме. Признаки интоксикации слабо выражены. Но при обследовании выявляют увеличенные печень и селезенку. Острый гепатит разделяют на подострый и молниеносный. При подостром виде желтуха не проявляется, а само заболевание протекает легко и без усложнений. Молниеносная форма очень опасна, потому что при видимом отсутствии симптомов, высока вероятность летального исхода.

Хроническим заболевание становится, когда симптомы не исчезают на протяжении полугода. Бывает в минимальной, умеренной и выраженной форме. Это зависит от степени активности патологических процессов и концентрации АЛТ и АСТ (ферментов, которые катализируют реакции внутри клеток). Чем выше их содержание в крови, тем более ярко выражена стадия заболевания. Хроническая стадия проявляется интоксикацией организма больного и гиперактивным размножением микроорганизмов в клетках печени и других органов. Провоцируют хроническую форму:

неправильный образ жизни;
инфекции;
патологии печени.

Хроническое протекание болезни опасно патологическими изменениями печени.

Вирусное заболевание становится активнее при поражении нервной системы человека. Внешне поражение видно, когда на ладонях человека проступают сосудистые звездочки. Руки приобретают красный цвет, который лучше видно издали. Опасность обострения вирусного гепатит заключается, в провоцировании осложнения в виде цирроза печени. Обостряется гепатит типа В и С при постоянно высоких физических нагрузках и алкоголизме.

Гепатит А отличается от предыдущих способом заражения. Инфицирование вирусом происходит при попадании возбудителя в организм вместе с водой или едой. По путям желудочно-кишечного тракта вирус проникает в печень, где микроорганизм начинает действие аналогично вышеупомянутым видам вирусов. Стадии вирусного гепатита А:

инкубационная;
продромальная;
желтушная;
восстановления.

Заражение гепатитом А возможно через воду и пищу.

Инкубация вируса длится 15—40 дней. Продромальная стадия классифицируется по видам катаральных, астено-вегетативных и диспепсических синдромов. При катаральной форме симптомы такие же, как и при ОРВИ, вроде насморка и незначительного повышения температуры тела. При астено-вегетативных симптомах наблюдается раздражительность, апатия и нарушение сна. Диспепсические симптомы характерны нарушением аппетита, тошнотой, рвотой расстройством пищеварения.

В медицинской практике чаще встречается смешанная форма признаков вирусного гепатит в продромальной стадии. Первые симптомы, которые проявились в этот период не дают повод диагностировать у человека вирусный гепатит. Поэтому больному ставят острое респираторное вирусное заболевание. В период желтухи, у пациента, начинается улучшение состояния. Признаки интоксикации проходят. Желтушный период продолжается до 20-ти дней. При правильном лечении наступает этап выздоровления, самочувствие инфицированного приходит в норму, появляется аппетит, улучшается состояние желудочно-кишечного тракта.

Безжелтушная форма болезни чаще всего наблюдается у детей.

Форма проявления вируса без желтушности диагностируется у жителей неблагополучных стран. Симптомы проявляются аналогично с желтушной формой, но без изменения цвета склер и кожи. Это случается при мелкоочаговом поражении печени, ткани которой успевают восстановиться. Часто такая форма диагностируется у детей до 10-ти лет. Диагностируют гепатит у больных такого типа при помощи анализа крови и пальпации печени. При исследованиях данного феномена установлено, что течение вирусного гепатита с безжелтушной формой проявления, легче, но вероятность осложнений не уменьшается. Опасность такого течения в возможность слияния мелких очагов в крупные с развитием желтушной формы или поражением печени по анулярно- склерозированному типу с развитием цирроза.

Диета в составе комплексного лечения способствует быстрейшему выздоровлению.

На первых стадиях применяют противовирусные таблетки, чтобы победить вирус. Традиционный курс терапии — 1—2 таблетки в сутки. Для поддержания организма назначается комплекс витаминов. При сопутствующих симптомах, вроде запоров или диареи, применяют слабительные и ферментные медикаменты. Для восстановления поврежденных клеток включают в терапию прием гепатопротекторов. Обязательные меры лечения гепатита на начальной стадии:

полупостельный режим;
сокращение физических нагрузок;
лечебная диета.

Лечение острого вирусного заболевания в стадии желтушной включает широкий список препаратов. Больному предлагается госпитализация, так как терапия в клинике позволяет поставить капельницы и комбинированные инъекции. В терапию обязательно входят препараты с содержанием рибавирина и интерферона в разных соотношениях. При необходимости проводят дезинтоксикацию. В критичных случаях делают операцию по пересадке печени.

Стоит помнить, план лечения составляет доктор. Самолечение при инфицировании недопустимо. Вылечить гепатит реально, особенно при помощи препаратов нового поколения, но последствия, такие как цирроз или злокачественные образования в печени, неизлечимы и приводят к летальному исходу. После лечения гепатита А вырабатывается стойкий иммунитет, но при гепатитах В и С вероятно повторное заражение.

Заражение происходит при контакте с биологическими жидкостями постороннего происхождения. Это значит, что желательно избегать прикосновений к открытым ранам с кровью, слизистым оболочкам. Обязательно следить за дезинфекцией медицинских и косметологических инструментов, при возможности выбирать одноразовые принадлежности. Защитится от вируса гепатита А стоит исключив из употребления воду из бытового крана. Пить ее разрешается после кипячения или фильтрации. Также заражение происходит при половом контакте, поэтому стоит использовать барьерную контрацепцию.

Фиброз печени 3 степени при гепатите ц является крайне тревожным признаком, так как свидетельствует о стремительном ухудшении состояния этого органа и снижении его функциональной способности. Гепатит С является вирусным заболеванием, поражающим гепатоциты, то есть функциональные клетки печени. В большинстве случаев при тщательном соблюдении диеты и других рекомендаций врача люди с гепатитом С могут длительное время не ощущать на себе губительных последствий поражения клеток печени этим опасным вирусом, но нередко больные игнорируют свое заболевание до тех пор, пока она не проявится явной симптоматикой и не приведет к необратимым последствиям.

Гепатит С приводит к развитию фиброзных изменений в печени, поэтому лечение должно проводиться с учетом этого факта. Это заболевание всегда протекает в хронической форме, причем может сменяться периодами улучшения и ухудшения состояния, но при этом фиброзные изменения прогрессируют стабильно и неуклонно. Учитывая, что печень обладает удивительными возможностями к регенерации, долгое время подобные изменения могут быть незаметными.

По мере того, как развивается цирроз и погибают гепатоциты, их место заменяет фиброзная ткань, которая не только не может выполнять функции нормальных клеток печени, но и нарушают работу здоровых элементов этого органа. Таким образом, фиброз является своеобразным последствием имеющегося при гепатите С хронического воспаления. По мере прогрессирования фиброза на фоне цирроза, вызванного гепатитом С, процесс проходит 4 основные степени.

Фиброз печени 1 степени. В это время количество фиброзной ткани в печени еще незначительно, но при этом имеется характерное небольшое расширение портальных трактов. При 1-й степени развития фиброза его чрезвычайно тяжело диагностировать, но если это патологическое состояние было обнаружено, правильная терапия и диета позволит устранить его без следа.
Фиброз печени 2 степени. Эта степень развития фиброза диагностируется, когда в печени выявляются достаточно обширные морфологические изменения, причем большинство портальных трактов уже являются расширенными. Лечение фиброза этой степени все еще являются благоприятными при своевременной диагностике.
Фиброз печени 3 степени. Эту степень развития фиброза характеризует появление обширных портоцентральный септ. Именно из-за этого явления эта степень получила название мостовидного фиброза, характеризующегося наличием большого количества соединительной ткани. Учитывая наличие у больного гепатита С, прогноз на этой стадии фиброза уже носит неблагоприятный характер, так как остановить появление новых участков зарастания соединительной тканью уже невозможно, как и восстановить поврежденные клетки, но при этом вполне можно при правильной терапии замедлить процесс разрушения органа.
Фиброз печени 4 степени. При появлении фиброзных изменений 4 степени наблюдается формирование ложных долек в структуре органа. В это время значительная часть здоровых тканей печени уже заменена очагами фиброза. Наблюдается серьезное снижение функции печени, которое проявляется видимыми симптомами. Улучшить состояние больного уже не возможно при помощи медикаментозных средств лечения, поэтому единственным способом продлить жизнь больному является полная или частичная трансплантация органа от живого донора.

Как правило, фиброз при гепатите С прогрессирует достаточно медленно. Для перехода от одной степени повреждения этого органа к другой может пройти около 5 лет. Скорость прогрессирование болезни значительно ускоряется лишь на 3 и 4 стадии фиброза, когда функциональная способность печени значительно снижается, и она больше не может полноценно работать.

У женщин, страдающих от гепатита С и имеющих 3 степень фиброза, переход патологии в более тяжелое состояние наблюдается значительно медленней, чем у мужчин. Таким образом, сложно точно ответить на вопрос, сколько живут люди с такой патологией, так как в этом случае все зависит от индивидуальных особенностей организма больного.

Учитывая, что на ранней стадии фиброза печени не имеется каких-либо симптоматических проявлений, как правило, в это время он обнаруживается крайне редко. Для выявления фиброза требуется проведение анализов мочи и крови, а также УЗИ. В редких случаях требуется проведение еще и биопсии для оценки характера морфологических изменений. Фиброз не терпит халатного отношения и требует комплексного направленного лечения. В первую очередь больному следует начать придерживаться жесткой диеты, предполагающей исключение всех продуктов, которые могут оказывать негативное влияние на печень или просто быть тяжелыми для переваривания.

Кроме того, следует по возможности снизить суточное потребление соли, отказаться от алкоголя. Нередко требуется снижение потребления жирной пищи, содержащей большое количество простых углеводов, так как такая еда способствует ожирению. Помимо всего прочего, очень важно назначить более щадящее лечение больного гепатитом С, сменить те препараты, которые могут негативно отразиться на состоянии гепатоцитов. В случае если у больного имеются какие-то хронические заболевания, обязательно нужно согласовать с лечащим врачом возможность приема лекарств против них. Как правило, лечение фиброза проводится иммунодепрессантами, гепатопротекторами и иммуномодуляторами, и другими препаратами, улучшающими функцию этого органа.

Стоит отметить, что все медикаментозные препараты не могут устранить уже сформированную соединительную ткань из печени, но при этом могут существенно замедлить дальнейшее повреждение органа. Тщательно соблюдение диеты и контроль состояния больного при сопутствующем гепатите С — это единственный способ улучшить прогноз и продлить жизнь больного.

Острый гепатит В представляет собой поражение тканей печени вирусом. Это происходит под воздействием разных причин. Процесс протекает бурно, за короткое время после заражения появляются первые симптомы, которые быстро нарастают. При своевременной терапии, заболевание поддается лечению, после которого наступает выздоровление.

Если пациенту в острой стадии развития заболевания не оказана квалифицированная помощь врача и не назначено правильное лечение, то зачастую недуг переходит в хроническую стадию или его гибель.

Первые признаки острой стадии заболевания характеризуются преджелтушным периодом, длительность которого не более 5 дней. В этот период у пациента наблюдается симптоматика интоксикации с характерными болями в области печенки.

Все это протекает на фоне лихорадки. Болезнь проходит с переменной характеристикой: с внезапными обострениями, проявлениями желтушности и стиханием характерных признаков.

Выделяют такие клинические стадии острого гепатита В:

субклиническая, желтушная, безжелтушная;
затяжная или молниеносная.

При острой форме гепатита возможны и проявления холестатического синдрома, который проявляется такими симптомами:

на кожном покрове появляется зуд;
интенсивное окрашивание цвета кожи, склер в желтый или зелено-серый оттенок, который сохраняется длительный период (2-4 месяца);
увеличение размеров больного органа;
биохимические значения компонентов крови нарушаются (АлАТ и АсАт возрастает в десятки раз, повышается холестерин, щелочные фосфаты, растет и билирубин).

Беря за основу клиническую картину протекания недуга у больного, оценивают тяжесть состояния пациента с острым гепатитом В. В первую очередь ориентируются на выраженность проявления интоксикации, которая характеризуется слабостью, отсутствием аппетита, вегетососудистыми расстройствами.

Все эти симптомы имеют тенденцию к нарастанию, что говорит о повышения уровня отравления организма больного. К вышеперечисленным симптомам присоединяется постоянная тошнота, нарушение ночного сна (кошмары, бессонница), боли в животе, появления характерного запаха и привкуса во рту.

Тяжесть формы заболевания оценивают по такой шкале.

Тяжелая стадия характеризуется сильным отравлением всего организма. Это проявляется головокружением, тахикардией, тошнотой со рвотой, болью в области печени, задержкой жидкости в тканях, желтушностью. Все это приводит к развитию острой печеночной энцефалопатии. Значительно снижается белково-синтетические функции органа.
Легкая стадия характеризуется слабым проявлением интоксикации организма, которая проявляется общей слабостью, понижением трудоспособности, небольшим снижением аппетита, тошнотой. Уже здесь изменяются показания АлАТ и АсАТ, но билирубин еще не выходит за рамки нормы.
Среднетяжелая стадияпроявляется умеренно выраженным отравлением организма (усиление слабости во второй половине дня, плохой аппетит, более выраженная тошнота, головные боли). Значительно повышается активность АлАТ и АсАТ в биохимическом анализе.
Фульминантная стадия отличается очень тяжелым повреждением тканей печени с нарушением ее основных синтетических функций.

Вирус содержится в большом количестве крови у больного человека. Немного меньший его процент найдется и в других биологических жидкостях, например, слюне, вагинальных выделениях, сперме, моче и т. д. Передача вируса возможна при контакте поврежденных поверхностей здорового человека с вышеперечисленными жидкостями больного гепатитом В.

Основными путями передачи считают:

переливание непроверенных на наличие вируса компонентов крови;
использование одного шприца для проведения инъекций;
через медицинский, хирургический и стоматологический инвентарь, при несоблюдении правил его обработки;
при использовании и общих бритв, зубных щеток, маникюрных принадлежностей;
при набивании татуировок или проведении пирсинга;
при любом виде полового контакта без использования индивидуальных защитных средств;
при родах от матери к ребенку во время прохождения родовых путей.

Несмотря на то что в поте, слюне вирус содержится, его процент достаточно мал. Поэтому вероятность заражения через общую посуду, полотенце, мыло очень низкая. Но если эти биологические среды содержат примеси крови, то вероятность заражения возрастает в несколько раз.

Острым гепатитом В нельзя заразиться при:

чихании, кашле;
соприкосновении кожи (если нет на ней открытых повреждений);
объятиях и рукопожатиях;
грудном вскармливании.

Существует и перечень профессий, опасных в плане заражения вирусным гепатитом В: МЧСники, медицинский персонал и т. д.

Независимо от пути передачи вируса гепатита В, он требует лечения. Только это может гарантировать быстрое выздоровление и сократить возможность перехода недуга в хроническую форму.

Сегодня есть и вакцинирование против гепатита В – это эффективный способ обезопасить себя от инфицирования. На сегодняшний день прививка не обязательна, а носит рекомендательный характер.

Для пациентов, которым диагностирована острая стадия гепатита В, необходима обязательная госпитализация и стационарное лечение.

Базовая терапия этого состояния включает в себя такие принципы:

полупостельный или постельный режим в зависимости от формы его протекания;
соблюдение диеты;
дезинтоксикационная терапия (внутривенное введение специальных растворов);
достаточное потребление жидкости (не менее 2 литров в день);
клизмирование больного при запорах или естественное ежедневное освобождение кишечника;
поддержка печени, в том числе и медикаментозными препаратами.

Если соблюдать вышеизложенные правила, лечение даст желаемый результат и у больного наступит выздоровление. В качестве поддержки функций печени и для ее восстановления можно применять и лекарственные травы, народные средства.

Но эти средства в обязательном порядке должны быть обговорены с врачом, который учтет все возможные побочные эффекты, и определит целесообразность такой терапии. Лечение противовирусными препаратами при острой стадии гепатита В не показано, особенно если заболевание протекает в легкой или средней форме.

При тяжелом течении, при котором развивается печеночная недостаточность, рекомендовано вводить в курс терапии нуклеозиды. Лечение этими средствами проводят до полного исчезновения в крови пациента антигена HBsAg или до трансплантации донорского органа, если эта операция планируется.

Прогноз в лечении острого гепатита В, в большинстве случаев, благоприятный, при условии своевременно начатой терапии. Шансы значительно уменьшаются при молниеносном развитии фульминантной формы недуга, при наличии ослабленного иммунитета, алкогольном генезе у пациента.

В таких случаях вероятность того, что лечение не даст нужного результата увеличивается в несколько раз, что грозит переходом в хроническую стадию, а она заканчивается циррозом, дистрофией, печеночной недостаточность и летальным исходом.

Именно поэтому важно вовремя проходить полное диагностирование, даже если есть хоть малейшие подозрения на возможность заражения, и при подтверждении диагноза вовремя начать лечение.

источник

Постгепатитный синдром различной степени выраженности наблюдался нами в небольшом числе случаев (0,9-5,5%) во все сроки обследования.

Наиболее часто наблюдаются дискинезии желудочно-кишечного тракта и желчных путей, выражающиеся либо в спастическом состоянии, либо (реже) в атонии этих отделов. Разновидность дискинезии обусловлена поражением вегетативной нервной системы с преобладанием тонуса одного из ее отделов — симпатического или парасимпатического, что и обусловливает различную клиническую симптоматику.

Наряду с дискинезиями нередки и панкреатиты. По мнению Theuer, последние также обусловлены поражением поджелудочной железы вирусом гепатита. Снижение экскреторных энзимов поджелудочной железой может быть обусловлено также меньшим поступлением в двенадцатиперстную кишку желчных кислот, что снижает экскрецию липазы и амилазы.

Поражения желчного пузыря и желчных путей наблюдаются, по данным Р. В. Зайцевой, Н. П. Журавлева, весьма часто в то время как Selmair и др. регистрировали поражение желчного пузыря лишь в 1,5-2% случаев.

Наши исследования состояния желчевыводящих путей у реконвалесцентов показали, что частота их поражения находится в прямой зависимости от длительности реконвалесценции. В первые три месяца наблюдается наибольшая частота выявления холецистохолангита (42,4%); при обследовании через 3-6 и 6-12 мес. от начала болезни частота выявления указанной патологии значительно снижалась (18-21%), что позволяет рассматривать эти изменения как проявления основного заболевания.

Изменения почек выражаются в гематурии и альбуминурии. Однако проведенная в этих случаях биопсия не обнаруживает воспалительного процесса; имеется лишь клеточная инфильтрация гломерул и интерстициальный отек. По данным ряда авторов, указанные изменения исчезают через 1 год после наступления клинического выздоровления.

Для решения вопроса о наличии воспалительного процесса в печени в периоде реконвалесценции является необходимым определение энзимов с различной внутриклеточной локализацией, что, по образному выражению Wroblewski, создает возможность проведения биохимической биопсии.

Изучение ряда энзимов проводилось нами у 213 реконвалесцентов. Из статистических данных видно, что частота патологических показателей ГлДГ была максимальной в периоде ранней реконвалесценции — накануне выписки, свидетельствуя о незакончившемся воспалительном процессе в печени. Активность малатдегидрогеназы (МДГ) чаще оказывалась увеличенной к 12 месяцам реконвалесценции. По-видимому, этот факт в известной мере может быть использован в качестве показателя аутоиммунных процессов, приводящих к скрытому гемолизу (МДГ — содержится в большом количестве в эритроцитах).

Таким образом, очевидно, что для оценки полноты выздоровления наиболее пригодным следует считать определение следующих энзимов — ГПТ, ГЩТ, ГлДГ.

В большинстве случаев постгепатитная гипербилирубинемия характеризуется увеличением уровня билирубина за счет преобладания непрямой его фракции и сходна с гипербилирубинемией Жильбера. Teichmann, Schroder наблюдали гипербилирубинемию в 3,5% случаев. По нашим данным, в последние годы частота гипербилирубинемии не превышает 1% случаев.

Обострения вирусного гепатита в большинстве случаев возникают в первые месяцы реконвалесценции, частота их — от 1,0 до 10,0% случаев.

Обострения процесса могут сопровождаться нарушениями пигментного обмена и протекать без желтухи.

По нашим данным, за все годы (12 лет) проводимого нами диспансерного наблюдения частота обострений не превышает 5,3% случаев. При этом обращает на себя внимание, что в подавляющем большинстве случаев обострения вызваны резким нарушением режима. В 4,2% при обострениях не было изменений в пигментном обмене.

Theuer также наблюдал обострения в раннем периоде реконваленсценции (до 6 мес). По данным автора, они встречаются не чаще, чем в 5% случаев.

По мнению, отдельных авторов, обострения находятся в непосредственной связи с характером используемой терапии в остром периоде болезни. Так, среди лечившихся преднизолоном названные авторы наблюдали обострения в 14,2% случаев, а среди не получавших гормональной терапии — в 5,2%. Проведенное нами сопоставление двух групп реконвалесцентов — лечившихся и нелечившихся кортикостероидами (переносящих среднетяжелую форму болезни) — позволило прийти к заключению, что терапия преднизолоном скорее улучшает самочувствие, способствует ликвидации интоксикации, нормализации пигментного обмена, но не ускоряет выздоровления. Частота обострений у реконвалесцентов вирусного гепатита, получавших и не получавших в остром периоде болезни преднизолон, существенно не разнилась между собой.

Генез обострений в большинстве случаев может быть рассмотрен как обострение дремлющего процесса.

Необходимо отметить, что лишь систематическое клинико-биохимическое, а в ряде случаев дополненное пункционной биопсией печени обследование позволяет решить вопрос — является ли вторичное заболевание обострением, или же реинфекцией. При анализе причин негладкого течения реконвалесценции вирусного гепатита нами было установлено, что у детей в возрасте 7-11 лет постгепатитные проявления возникают в связи с резким нарушением режима.

Существенное влияние на течение периода реконвалесценции оказывает и вариант болезни: так, после безжелтушного вирусного гепатита частота обострений больше (6%), чем после желтушного (2%).

В процессе реконвалесценции происходит постепенная нормализация обмена веществ. Так, при изучении аминограммы было установлено, что нарушение соотношений отдельных аминокислот сохраняется в течение 1 года. Наиболее значительные изменения наблюдаются у реконвалесцентов среднетяжелой формы вирусного гепатита и характеризуются повышением показателей треонина и тирозина, снижением гистамина и глицина, хотя общая сумма аминокислот не выходит за пределы физиологической нормы.

В периоде реконвалесценции регистрируются еще значительные нарушения вегетативного и центрального отделов нервной системы.

В этом периоде очень важно решить вопрос о выборе наиболее оптимального срока для проведения ревакцинации и вакцинации.

В соответствии с поставленной задачей в нашей клинике изучалось влияние профилактических прививок на течение периода реконвалесценции путем клинико-биохимического обследования детей с одновременным анализом характера ответной иммунологической реакции на вакцинацию. В результате проведенных исследований было установлено, что ответная иммунологическая реакция у детей, привитых спустя 6-12 месяцев после выписки из клиники, оказывается вполне достаточной в отношении выработки защитного титра к дифтерийному, столбнячному токсинам и меньшей по отношению к коклюшному антигену.

При проведении вакцинации против оспы установлено наличие достаточного титра противооспенных антител в 70% случаев.

Следует считать показанным проведение вакцинации реконвалесцентам спустя 10 месяцев после их выписки из стационара при условии клинического благополучия и наличия нормальных биохимических показателей, свидетельствующих о ликвидации воспалительного процесса в печени.

источник

Прогноз для жизни в целом благоприятный, летальность составляет менее 1%.

Выздоровление — самый частый исход ОГВ, наступает в сроки от 1 до 6 мес после выписки из стационара более чем у 90% реконвалесцентов. При ВГВ может быть затяжное (до 6 мес) течение и формирование хронического (более 6 мес) течения.

Признаки хронизации — сохраняющаяся гиперферментемия, персистенция HBSAg и HBEAg в сыворотке крови более 6 мес.

Реконвалесценты ВГВ могут приступить к учёбе, работе не ранее чем через 3–4 нед после выписки из больницы при условии нормализации самочувствия и активности печёночных ферментов (допустимо значение, превышающее 2 нормы, у лиц, не занятых физическим трудом). На 3–6 мес реконвалесцентов освобождают от занятий спортом и физкультурой и тяжёлой физической нагрузки. В течение полугода противопоказаны плановые профилактические прививки.

Срок диспансеризации реконвалесцентов составляет 12 мес; снятие с учёта производят только после стойкой нормализации показателей клинико-биохимических исследований и двукратных отрицательных результатов на наличие HBSAg.

Реконвалесценты с сохраняющейся HBS-антигенемией представляют группу риска по возможности присоединения дельта-вирусной инфекции, и в связи с этим пациентам рекомендуется избегать парентеральных вмешательств, которые можно отложить (протезирование зубов, плановые операции и т.д.) до момента исчезновения HBSAg из крови.

Возвращение к трудовой деятельности, связанной с большим физическим напряжением или профессиональными вредностями, допустимо не ранее чем

через 3–6 мес после выписки. До этого возможно продолжение трудовой деятельности в облегчённых условиях.

После выписки из стационара следует остерегаться переохлаждения и избегать перегревания на солнце, не рекомендуют поездки на южные курорты на протяжении первых 3 мес. Также следует остерегаться приёма медикаментов, оказывающих побочное (токсическое) влияние на печень. После нормализации биохимических показателей крови на протяжении 6 мес запрещается участие в спортивных соревнованиях. Переболевшие ОГВ освобождаются от профилактических прививок на 6 мес. Занятия спортом ограничиваются лишь комплексом лечебной гимнастики.

На протяжении 6 мес после выписки необходимо обращать особое внимание на питание, которое должно быть достаточно полноценным, при полном исключении вредных для печени веществ. Алкогольные напитки (в том числе пиво) категорически запрещаются. Питаться в течение дня необходимо регулярно через каждые 3–4 ч, избегая переедания.

• Молоко и молочные продукты во всех видах.

• Отварное и тушёное мясо — говядина, телятина, куры, индейка, кролик.

• Отварная свежая рыба — щука, карп, судак и морская рыба: треска, окунь,ледяная.

• Овощи, овощные блюда, фрукты, квашеная капуста.

• Крупяные и мучные изделия.

• Супы овощные, крупяные, молочные.

• Мясные бульоны и супы — нежирные, не чаще 1–2 раз в неделю.

• Сливочное масло (не более 50–70 г/сут, для детей — 30–40 г), сливки, сме- тана.

• Яйца — не более 2–3 раз в неделю, белковые омлеты.

• Сыр в небольшом количестве, только не острый.

• Сосиски говяжьи, колбаса докторская, диетическая, столовая.

• Икра лососёвых и осетровых, сельдь.

• Все виды жареных, копчёных и маринованных продуктов.

• Свинина, баранина, гуси, утки.

• Острые приправы — хрен, перец, горчица, уксус.

• Кондитерские изделия — торты, пирожные.

• Шоколад, шоколадные конфеты, какао, кофе.

Врачебное наблюдение и контроль

Обследование перенёсших вирусный ВГВ проводят через 1, 3, 6 мес, а далее в зависимости от заключения диспансерного врача. Снятие с учёта при благоприятном исходе проводят не ранее 12 мес после выписки из стационара.

Помните, что только наблюдение врача-инфекциониста и регулярное лабораторное обследование позволит установить факт Вашего выздоровления или перехода заболевания в хроническую форму. В случае назначения врачом противовирусного лечения Вы должны строго соблюдать режим введения препарата и регулярно приходить на лабораторный контроль показателей крови, так как это позволит максимально снизить вероятность побочного действия препарата и обеспечить контроль над инфекцией.

Явиться на лабораторное обследование нужно в строго назначенный врачом день натощак.

Ваше первое посещение КИЗ поликлиники назначает лечащий врач.

Установленные контрольные сроки повторных врачебных осмотров в поликлинике или гепатологическом центе обязательны для всех, перенёсших вирусный ВГВ. При необходимости Вы можете обращаться в кабинет последующих наблюдений стационаров, или гепатологический центр, или КИЗ поликлиники также ипомимо этих сроков.

Хронический гепатит В (ХГВ) — это исход ОГВ, обусловленный персистированием в организме вируса . Принято разделять ХГВ на 2 основных варианта по принципу инфицированности «диким» (НВЕ-позитивный ХГВ) или мутантным вариантом HBV (НВЕ-негативный/анти-НВЕ-позитивный ВГВ — pre-core/corepromoter мутантные варианты). Каждый из этих вариантов имеет неравномерное распространение в различных регионах, отличается определённым биохимическим и репликационным профилем активности HBV и ответом на лечение как интерфероном, так и нуклеозидными аналогами. У больного на ранних этапах ХГВ может обнаруживаться как «дикий» тип HBV, так и HBEAg-негативный мутантный штамм. По мере увеличения длительности инфицирования под действием иммунной системы организма происходит эволюция «дикого» штамма

вируса и процентное содержание мутантных форм постепенно начинает преобладать, и впоследствии мутантный вариант вытесняет «дикий» тип вируса.

В связи с этим считается, что HBEAg-негативный хронический ВГВ — это фаза естественного течения хронической HBV-инфекции, а не отдельная нозологическая форма. Предлагается также различать ХГВ с высокой и низкой репликативной активностью. Использование ПЦР позволило выявить больных с низким уровнем виремии и установить взаимосвязь между постоянно высоким уровнем вирусной нагрузки и неблагоприятными исходами заболевания — циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой. Постоянно высокий уровень вирусной нагрузки в настоящее время предлагается рассматривать в качестве одного из критериев назначения пациенту с хронической HBV-инфекцией противовирусной терапии.

Однако только по результатам морфологического исследования печени можно диагностировать гепатит той или иной активности и стадии на основании оценки таких показателей, как выраженность воспаления и фиброза. Таким образом, каждый пациент с определяемым уровнем HBV должен рассматриваться как больной ХГВ, а диагностированная морфологически степень активности гепатита и стадия фиброза в сочетании с динамикой активности АЛТ уровня вирусной нагрузки позволяет клиницисту поставить точный диагноз и принять решение о целесообразности или нецелесообразности начала противовирусной терапии в настоящий момент времени.

Критериями бессимптомного носительства HBV служит сочетание ряда признаков: персистенция HBSAg в течение 6 мес и более при отсутствии серологических маркёров репликации HBV (HBEAg, анти-НВС IgM), нормальные показатели печёночных трансаминаз, отсутствие гистологических изменений в печени или картина хронического гепатита с минимальной некрозо-воспалительной активностью [индекс гистологической активности (ИГА) 0–4] и уровень ДНК HBV 105 копий/мл, или 20 000 МЕ).__

Хронический HBE-позитивный гепатит В .Хронический гепатит, вызванный HBV-инфекцией, обусловленной «диким» типом вируса HBV, распространён в основном в Европе и Северной Америке, но также встречается в регионах с высоким уровнем носительства HBSAg.

Характеризуется постоянно повышенной активностью печёночных трансфераз и высоким уровнем виремии. В зависимости от возраста на момент инфицирования этот вариант ВГВ протекает различно. У детей, инфицированных внутриутробно или перинатально до 18–20-летнего возраста, наблюдают фазу иммунной толерантности — нормальный уровень АЛТ, отсутствие клинических признаков болезни, минимальные гистологические изменения в печени, но наличие высокого уровня репликации ДНК HBV и HBEAg-емия. По достижении совершеннолетия у части этих больных происходит спонтанный клиренс HBEAg. Иммунный клиренс HBEAg может протекать бессимптомно или сопровождаться клиническими признаками

ОГВ. В дальнейшем может наступить ремиссия заболевания и переход в фазу хронической HBV-инфекции с неопределяемым уровнем HBV ДНК на фоне стойкой HBSAg-емии. Однако у значительной части лиц, инфицированных внутриутробно или перинатально, в дальнейшем развивается HBEAg-позитивный хронический ВГВ с повышенным уровнем АЛТ в сыворотке крови, так и не наступает сероконверсия HBEAg/анти-НВЕ и формируется прогрессирующее течение гепатита с возможным исходом в цирроз печени. Если инфицирование происходит в детском возрасте, то большинство HBEAg-позитивных детей имеют повышенный уровень АЛТ в сыворотке крови, а сероконверсия HBEAg в анти-НВЕ обычно происходит в

возрасте 13–16 лет. У пациентов, инфицированных в зрелом возрасте (характерно для Европы и Северной Америки), заболевание характеризуется наличием клинической симптоматики, стойко повышенной активностью АЛТ, наличием HBEAg и ДНК HBV в крови, гистологической картиной хронического гепатита. Среди пацинтов всех возрастных групп с HBV-инфекцией, приобретённой в детском возрасте или во взрослом состоянии, частота спонтанной элиминации HBEAg из организма составляет от 8 до 12% в год. Частота спонтанного клиренса HBSAg составляет 0,5–2% в год. В целом из числа больных хронической HBV-инфекцией 70–80%становятся с течением времени бессимптомными носителями, а у 20–30% больных

хронической HBV-инфекцией развивается прогрессирующее заболевание печени и в течение 10–50 лет может сформироваться цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

Хронический HBEAg-негативный гепатит В

Хронический гепатит, вызванный мутантным вариантом HBV, характеризуется наличием в крови анти-НВЕ, отсутствием HBEAg и более низкой концентраций HBV по сравнению с HBEAg-позитивным ВГВ. Хронический HBEAg-негативный ВГВ — наиболее частая форма в Южной Европе и Азии, в Северной Европе и США он встречается у 10–40% лиц с хронической HBV-инфекцией. В средиземноморском регионе заражение этим вариантом ВГВ, как правило, происходит в детстве,протекает бессимптомно в течение 3–4 десятилетий, приводя к циррозу печени в среднем к 45-летнему возрасту. Течение HBEAg-негативного хронического ВГВ характеризуется или стойко повышенной активностью АСТ и АЛТ (3–4-кратное

превышение нормы), что наблюдают у 3–40% пациентов, или флюктуирующей активностью АСТ и АЛТ (45–65%) и редко встречающимися длительными спонтанными ремиссиями (6–15%) случаев. Переход HBEAg-негативного ХГВ в неактивную нерепликативную фазу вирусоносительства или самопроизвольное выздоровление почти не встречают.

Лечение хронического гепатита В

Составляющие компоненты понятия «ответ на лечение» в настоящее время определены и стандартизированы.

• Биохимический ответ(подразумевается, что до лечения у больного был повышенный уровень АЛТ) — нормализация показателей АЛТ на фоне терапии.

• Гистологический ответ— улучшение показателей гистологической активности на 2 балла (по шкале ИГА — индекс гистологической активности —

0–18 баллов) без ухудшения показателей фиброза или с улучшением по этому показателю при сравнении результатов биопсии печени до и после окончания лечения.

• Вирусологический ответ— снижение уровня вирусной нагрузки в крови до неопределяемого уровня (зависит от чувствительности применяемого метода и тест-системы) и исчезновение HBEAg у больного с наличием HBEAG в крови до начала лечения.

• Полный ответ— наличие критериев биохимического и вирусологического ответа и исчезновение HBSAg.

Также выделяют следующие понятия: ответ на лечение на фоне терапии, посто- янный ответ на фоне терапии (на протяжении всего курса), ответ по окончании терапии (в конце запланированного курса лечения), устойчивый ответ после окончания терапии на шестом месяце и устойчивый ответ после окончания терапии на 12-м месяце.

Используются также следующие термины при характеристике обострений:

G вирусологическое обострение(breakthrough) — появление или увеличение вирусной нагрузки HBV ДНК более чем на 1×lg10 (десятикратное увеличение) после достижения вирусологического ответа на фоне противовирусной терапии;

G вирусологический прорыв(rebound) — увеличение уровня вирусной нагрузки HBV ДНК больше 20 000 МЕ/мл или увеличение уровня вирусной

нагрузки HBV ДНК больше, чем было зарегистрировано до лечения на фоне продолжающейся противовирусной терапии.

Длительность лечения, в том числе и после достижения конечной цели лечения (закрепление результата, консолидирующая терапия), зависит от варианта хронического ВГВ и типа препарата, которым проводят лечение.

Лечение ХГВ проводят препаратами интерферона или аналогами нуклеозидов.

В России для лечения ХГВ зарегистрированы 2 типа препаратов интерферона (стандартный интерферон альфа, пегилированный интерферон альфа-2) и 3 аналога нуклеозидов: ламивудин, энтекавир и телбивудин.

Лечение интерфероном

Лечение стандартным интерфероном рекомендуют для больных ХГВ с невысокой вирусной нагрузкой и повышенным уровнем аминотрансфераз в сыворотке крови (более 2 норм), так как при высоком уровне вирусной нагрузки и нормальных показателях АЛТ лечение малоэффективно. Лечение стандартным интерфероном больных НВЕ-позитивным ХГВ позволяет достичь сероконверсии HBEAg/анти-НВЕ у 18–20% больных, стойкий биохимический ответ регистрируют у 23–25% больных, а вирусологический ответ на лечение — у 37% больных. У 8% пациентов, ответивших на лечение, удаётся достичь полного ответа на терапию (исчезновение HBSAg). При HBEAg-негативном ХГВ, несмотря на больший про-

цент отвечающих на терапию, в процессе лечения (60–70% вирусологического и биохимического ответа) стойкий ответ регистрируют только у 20% больных, а в большинстве случаев регистрируют обострение после отмены терапии. Лечение проводят в течение 16 нед в дозе 5 млн МЕ ежедневно или 10 млн МЕ три раза в неделю подкожно.

Пегилированный интерферон альфа-2 имеет такие же показания, как стандартный интерферон, однако эффективность лечения выше по показателю сероконверсии (27–32%). Лечение проводят в течение 48 нед в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно.

Лечение ламивудином

У больных НВЕ-позитивным ХГВ удаётся достичь сероконверсии HBEAg/анти-НВЕ в 16–18% случаев при применении 100 мг препарата перорально один раз в сутки в течение года и в 27% случаев при применении этого препарата в течение 2 лет. Улучшение гистологической картины печени зафиксировано независимо от сероконверсии приблизительно у 50% больных. У больных HBEAg-негативным ХГВ на фоне лечения ламивудином в течение 48–52 нед вирусологический и биохимический ответ отмечают у 70% пациентов, но после отмены терапии у 90% больных регистрируют возврат к виремии и повышение активности АЛТ.

Улучшение гистологической картины печени также регистрируют более чем у половины пациентов после годового курса терапии. Полный вирусологический ответ, как правило, не регистрируют. Комбинированная терапия интерфероном и ламивудином не показала преимуществ перед монотерапией пегилированными интерферонами.

Существенный недостаток терапии ламивудином — высокая вероятность развития резистентности к препарату (17–30% через 2 года) вследствие мутации вируса.

Лечение может быть закончено через 6 мес после достижения сероконверсии (6 мес консолидированной терапии). Лечение проводят в дозе 100 мг ежедневно per os.

Ламивудин характеризуется хорошим профилем безопасности.

Лечение энтекавиром

Энтекавир наиболее эффективно и быстро подавляет репликацию HBV в течение 48 нед лечения (67 и 90% эффективности при НВЕ-позитивном и НВЕ- негативном ХГВ соответственно) и с более чем 70% эффективностью формирования биохимической ремиссии при той и другой форме ХГВ. Эффект быстрого снижения уровня вирусной нагрузки регистрируют в том числе у пациентов с исходно высокой репликативной активностью. Гистологический ответ регистрируют у 70–72% пациентов при НВЕ-позитивном и НВЕ-негативном ХГВ через 48 нед терапии. Частота сероконверсии НВЕ/анти-НВЕ через год терапии не превышает 21%, но повышается при увеличении длительности лечения (у 11% пациентов продолживших лечение ещё на год). Существенным преимуществом энтекавира служит низкая вероятность развития резистентности к лечению (менее 1% через

5 лет терапии). Оптимальная длительность лечения не определена. Лечение энтекавиром проводят в дозе 0,5 мг ежедневно per os. Длительность консолидирующей терапии при HBЕ-позитивном ВГВ рекомендуют в течение не менее 6 мес. Для пациентов с развившейся резистентностью или рефрактерностью к ламивудину лечение проводят в дозе 1,0 мг ежедневно не менее 6 мес. Энтекавир характеризуется хорошим профилем безопасности.

Лечение телбивудином

Телбивудин характеризуется эффективным подавлением репликации HBV в течение 48 нед лечения (60 и 88% эффективности при НВЕ-позитивном и НВЕ-негативном ХГВ соответственно и с более чем 70% эффективностью формирования биохимической ремиссии при той и другой форме хронического ВГВ). Гистологический ответ регистрируют у 65–67% пациентов при НВЕ-позитивном и НВЕ-негативном ХГВ. Частота сероконверсии НВЕ/анти-НВЕ через год терапии не превышает 23%. Риск развития резистентности к телбивудину существенно меньший, чем к ламивудину, но выше, чем при лечении энтекавиром (8–17% через 2 года терапии). Телбивудин характеризуется хорошим профилем безопасности. Лечение телбивудином прово- дят в дозе 600 мг ежедневно per os. Длительность консолидирующей терапии при НВЕ-позитивном ВГВ рекомендуют в течение не менее 6 мес.

Больные ХГВ трудоспособны. Рекомендовано наблюдение инфекциониста поликлиники, специалиста гепатологического центра. В случае ферментативного обострения заболевания рекомендуют освобождение от работы, при повышении активности АЛТ более 10 норм рекомендована госпитализация. Больные циррозом печени ограниченно трудоспособны в отсутствие декомпенсации и нетрудоспособны при наличии симптомов декомпенсации заболевания.

Энтекавир (Бараклюд♠) является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении ДНК-полимеразы вируса

гепатита В. Он быстро и сильно подавляет репликацию вируса до неопределяемого уровня, а также характеризуется низким уровнем резистентности.

Показания к применению. Препарат показан для лечения взрослых пациентов с ХГВ, сопровождающейся компенсированной функцией печени, при-

знаками активной репликации вируса и воспаления печени.

В настоящее время клиническая эффективность энтекавира установлена в шести клинических исследованиях II–III фазы, ещё двенадцать исследо-

ваний II–IV фазы планируются для изучения эффективности энтекавира у отдельных категорий пациентов, а также для определения сравнительной

эффективности с другими противовирусными препаратами. Следует отметить, что большинство клинических исследований препарата энтекавир

проводилось с участием российских исследовательских центров.

По результатам регистрационных клинических исследований, в которых приняло участие в общей сложности около 1700 пациентов с ХГВ, энтека-

вир продемонстрировал максимальную способность подавлять репликацию вируса гепатита В и минимальный риск развития резистентности, особенно

у пациентов, ранее не получавших аналогов нуклеозидов.

Бараклюд♠ хорошо переносится, обладает высоким профилем безопасности, как и ламивудин, удобен в применении (одна таблетка в сутки). На

основании этого препарат включён в современные рекомендации по лечению пациентов с ХГВ в качестве препарата первой линии (например, реко-

мендации Американской ассоциации по изучению болезней печени, 2007; рекомендации Европейской ассоциации по болезням печени, 2008).

Способ применения и дозы. Бараклюд♠ следует принимать внутрь натощак (то есть не менее чем через 2 ч после еды и не позднее чем за 2 ч до

следующего приёма пищи). Рекомендуемая доза Бараклюда♠ составляет 0,5 мг один раз в день. Рефрактерным к ламивудину пациентам (то есть, паци-

ентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтверждённой резистентностью к

ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.

Гепатит D (гепатит дельта, гепатит B с дельта-агентом) — вирусный гепатит с контактным механизмом передачи возбудителя, вызываемый дефектным вирусом, репликация которого возможна только при наличии в организме HBSAg.

Заболевание характеризуется тяжёлым течением и неблагоприятным прогнозом.

В16.0. Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) и печёночной комой.

B16.1. Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) без печёночной комы.

B17.0. Острая дельта(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B.

В 1977 г. группой итальянских исследователей в гепатоцитах больных ВГB был обнаружен ранее неизвестный антиген. Предполагали, что это 4-й антиген вируса В (по аналогии с уже известными антигенами HBS, HBC, НВЕ), и в связи с этим он был назван 4-й буквой греческого алфавита — дельта. В последующем экспериментальное заражение шимпанзе сыворотками крови, содержащими дельта-антиген, доказало, что речь идёт о новом вирусе. По предложению ВОЗ возбудитель ВГD получил название hepatitis delta virus — HDV. Большинство исследователей не относят его ни к одной из известных таксономических категорий, считая его единственным представителем нового рода — Deltavirus. Особенности HDV связаны с тем, что в геноме дельта-частицы отсутствуют участки, кодирующие оболочечные белки вируса. Эта особенность HDV, наряду с невозможностью вызывать инфекцию без инфицирования другим вирусом (HBV), позволяла относить его также к группе вироидов или вирусоидов в первые годы изучения этого инфекционного агента.

HDV — сферическая частица диаметром около 36 нм (от 28 до 39 нм), это наименьший из известных вирусов животных. Он состоит из нуклеокапсида (18 нм), построенного приблизительно из 70 субъединиц дельта-антигена (HDAg) и РНК HDV. Внешняя оболочка образована поверхностным антигеном HBV. Наружная оболочка HDV представлена HBSAg.

Существует две разновидности HDAg с молекулярной массой 24 кДа (HDAg-S) и 27 кДа (HDAg-L) с выраженными функциональными различиями в жизнедеятельности вируса. В настоящее время считают, что малая форма — HDAg-S необходима для репликации HDV и увеличивает скорость репликации РНК HDV (трансактиватор вирусной репликации), а большая (HDAg-L) участвует в сборке вирусной частицы и уменьшает скорость репликации HDV. Кроме того, HDAg-L участвует во внутриклеточном перемещении вирусных белков. Дельта-антиген локализуется в ядрах инфицированных гепатоцитов, в ядрышках и/или нуклеоплазме. HDAg имеет выраженную РНК-связывающую активность. Специфичность этого связывания определяет отсутствие взаимодействия с другими вирусными и клеточными РНК. Геном HDV представлен однонитевой циклической молекулой РНК негативной полярности протяжённостью около 1700 нуклеотидов.

Взаимодействие HBV и HDV определяет не только формирование внешней оболочки HDV с помощью HBSAg, но и, возможно, другие механизмы, которые пока не до конца ясны. В настоящее время не вызывает сомнения способность HDV ингибировать репликацию HBV, приводя к уменьшению экспрессии HBEAg и HBSAg и угнетению ДНК-полимеразной активности в течение острой инфекции — коинфекции.

Известно три генотипа и несколько субтипов HDV. Генотип I распространён во всех регионах мира и в основном циркулирует в Европе, России, Северной Америке, Южнотихоокеанском регионе и на Ближнем Востоке. Генотип II распространён на о. Тайвань и Японских островах. Генотип III встречают в основном в Южной Америке и в Центральноафриканской Республике. Все генотипы HDV относят к одному серотипу.

HDV устойчив к высоким температурам, на него не действуют кислоты и УФ-излучение. Вирус можно инактивировать щёлочами и протеазами.

Многократное замораживание и оттаивание не влияют на его активность.

Основной источник возбудителя HDV-инфекции — лица с хроническими формами HBV-инфекции, заражённые HDV.

Механизм передачи HDV-инфекции имеет большое сходство с передачей HBV- инфекции. Передача дельта-вируса осуществляется парентеральным путём, преимущественно с кровью. Риск заражения дельта-инфекцией особенно велик для постоянных реципиентов донорской крови или её препаратов (то есть больных гемофилией); для лиц, подвергающихся частым парентеральным вмешательствам, а также для наркоманов, вводящих наркотики внутривенно; для лиц, имеющих контакт с кровью. Заражение часто происходит в хирургических отделениях, центрах гемодиализа.

Возможна трансплацентарная передача HDV от беременной плоду, в основном у HBE-позитивных матерей, инфицированных HDV. Перинатальный путь передачи также довольно редок, но развитие ко-HBV-HDV-инфекции у новорождённых возможно.

Выявлено распространение HDV-инфекции в семьях, особенно среди детей, в большинстве случаев при отсутствии регистрируемых парентеральных вмешательств, что предполагает наличие естественного пути передачи дельта-инфекции.

Высокая частота распространения HDV-инфекции среди лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь (особенно среди мужчин-гомосексуалистов), даёт основание полагать, что возможен и половой путь заражения.

К дельта-инфекции восприимчивы больные острой или хронической формой ВГB, особенно носители HBS-антигена. Перенесённая HDV-инфекция оставляет стойкий иммунитет.

Для репликации HDV необходимы структурные компоненты HBV (HBSAg), поэтому дельта-инфекция никогда не бывает самостоятельной и развивается только на фоне HBV-инфекции. Около 5% носителей HBS-антигена в мире (приблизительно 18 млн человек) инфицированы HDV.

Как правило, эндемичны по дельта-вирусной инфекции регионы с высоким распространением носительства HBSAg. Обязательная регистрация HDV-инфекции в России не предусмотрена. В европейской части России в 1999–2000 гг. анти-HDV обнаруживали у 1–5% носителей HBS-антигена, в восточной части РФ — примерно у 22% (более всего в Туве и Республике Саха).

При HDV-инфекции профилактические мероприятия те же, что и при HBV- инфекции. Вакцинация здоровых людей против ВГB обеспечивает защиту и от дельта-вирусной инфекции.

Особенно тщательно от возможного присоединения дельта-вирусной инфекции следует оберегать носителей HBS-антигена и больных ХГB. Проводят разъяснительную работу, родственники больного и сам больной ВГB должны знать о путях заражения дельта-инфекцией и необходимости соблюдения мер безопасности.

Попав в организм носителя HBV, дельта-вирус находит благоприятные условия для своей репликации, так как сразу окружает себя оболочкой из HBS-антигена и затем проникает в гепатоциты благодаря наличию на их поверхности полимеризованного альбумина, имеющего сродство к HBSAg, образующему внешнюю оболочку HDV. Внепечёночная репродукция HDV не установлена.

Дельта-вирус оказывает как прямое цитопатическое действие, так и иммуноопосредованное по аналогии с HBV. Одно из доказательств цитопатического действия — значительное преобладание некротических изменений над воспалительными, выявляемое при морфологическом исследовании ткани печени больных ВГD. В то же время получены данные об отсутствии цитопатического действия HDV при выраженных нарушениях иммунитета, что позволяет предполагать наличие иммунологически опосредованного механизма повреждения гепатоцитов.

При инфицировании дельта-вирусом возможны два варианта дельта-инфекции: коинфекция и суперинфекция.

Первая возникает в том случае, если HDV попадает в организм здорового человека одновременно с HBV. Суперинфекция развивается у ранее инфицированных вирусом B (у больных ВГB или носителей HBSAg) при дополнительном заражении их дельта-вирусом.

Гепатит, который возникает в результате коинфекции, принято называть острым гепатитом смешанной этиологии HBV/HDV или ОГB с дельта-агентом, подчеркивая этим участие обоих вирусов в патогенезе болезни. Продукция HDV происходит одновременно с HBV, но, вероятно, активная репликация дельта-вируса следует после наработки структурных компонентов HBV (HBSAg), и продолжительность её лимитируется продолжительностью HBS-антигенемии. Гепатит смешанной этиологии заканчивается после элиминации из организма обоих вирусов. При

суперинфекции развивается острый вирусный гепатит дельта, который принято называть острая дельта(супер)-инфекция вирусоносителя ВГB.

В этом случае участие HBV в развитии повреждения печени минимально, а все возникающие патологические изменения и клинические проявления обусловлены именно действием дельта-вируса. В отличие от коинфекции, имеющей обычно острое самолимитирующее течение, суперинфекцию характеризует тяжёлое прогрессирующее течение вплоть до возникновения массивного некроза печени или быстро прогрессирующего развития цирроза. Связано это с тем, что при хронической HBV-инфекции (у носителей HBSAg, больных ВГB) в печени постоянно образуется в больших количествах HBSAg, и HDV находит очень благоприятные условия для репликации и осуществления своего повреждающего действия.

Каких-либо специфических патоморфологических признаков, присущих гепатиту дельта, большинство исследователей не обнаруживает. При коинфекции имеются изменения, сходные с таковыми при «чистом» ОГB, но некротический процесс в гепатоцитах обычно более выражен. Для хронического ВГD характерны значительные воспалительные и некротические изменения в дольках с выраженным перипортальным гепатитом, высокая активность процесса в печени (преобладает хронический активный гепатит умеренной и выраженной активности), быстрое

нарушение архитектоники печени и возможность появления морфологических признаков цирроза печени на ранних сроках заболевания (от 2 до 5 лет).

Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) с печёночной комой и без неё

Клинические проявления гепатита, развивающегося в результате коинфекции, чрезвычайно сходны с таковыми при ОГB. Инкубационный период составляет от 6 до 10 нед, характерно циклическое течение.

Преджелтушный периодначинается более остро, чем при ВГB, с ухудшения самочувствия, недомогания, слабости, утомляемости, головной боли. Одновременно отмечают диспепсические явления: снижение аппетита вплоть до анорексии, тошноту, рвоту. Чаще, чем при ВГB, возникают мигрирующие боли в крупных суставах.

Почти у половины больных появляются боли в правом подреберье, что не характерно для ВГB. Другое отличие от ВГB — лихорадка, причём у 30% больных температура тела поднимается выше 38 °С. Продолжительность преджелтушного периода короче, чем при ВГB, и составляет в среднем около 5 дней.

Желтушный период. С появлением желтухи симптомы интоксикации нарастают. На фоне желтухи сохраняются артралгии (у 30%) и субфебрилитет. Усиливаются слабость, утомляемость; чаще выявляют кожный зуд; сохраняются боли в правом подреберье, не связанные с приёмом пищи. Нередко отмечают уртикарные высыпания на коже. Наиболее продолжительные симптомы желтушного периода: слабость, снижение аппетита, боли в правом подреберье. У всех больных увеличивается печень на 1–3 см, край её эластичный, гладкий, чувствительный при пальпации. Чаще, чем при ВГB, увеличивается селезёнка. В сыворотке крови повышено содержание билирубина за счёт связанной фракции, активность трансфераз намного выше, чем при ОГB. Значительно повышается показатель тимоловой пробы, что несвойственно для ВГB; сулемовая проба остаётся нормальной. Гипербилирубинемия длится в среднем до 1,5 мес, гиперферментемия — до 2–3 мес.

Заболевание нередко имеет двухволновое течение с клинико-ферментативным обострением, что можно объяснить присутствием в организме двух вирусов с различными биологическими свойствами. Предполагают, что первая волна — проявление HBV-инфекции, а вторая обусловлена дельта-инфекцией, так как к этому времени в организме уже достаточно молекул HBS-антигена, необходимого для репродукции HDV. Однако некоторые исследователи объясняют наличие второго пика АЛТ активизацией репликации HBV после периода подавления его репликации дельта-вирусом. У 60% больных на 18–32-й день от начала желтухи на фоне начинающегося улучшения нарастают слабость, головокружение, боли в области печени; вновь увеличивается печень, повышается показатель тимоловой пробы и активность трансфераз. Часто активность АСТ выше активности АЛТ,

коэффициент де Ритиса более 1. Возможно снижение сулемового теста и протромбинового индекса. У некоторых больных наблюдают только ферментативное обострение без каких-либо клинических проявлений. Заболевание чаще протекает в среднетяжёлой и тяжёлой форме; в 5–25% случаев развивается фульминантная (молниеносная) форма, заканчивающаяся летально. У взрослых 60–80% фульминантных форм HBSAg-позитивного гепатита обусловлены HDV-инфекцией. При благополучном течении гепатита смешанной этиологии длительность болезни составляет 1,5–3 мес. Болезнь заканчивается выздоровлением (примерно в 75% случаев) либо смертью — при фульминантной форме болезни. Развитие хронического гепатита наблюдают редко (1–5%). Исчезновение HBSAg свидетельствует и о выздоровлении от дельта-инфекции.

Острая дельта(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B

источник