Бандурина лямблиоз у детей

Лямблиозом называется инфекционное заболевание, вызванное одноклеточными паразитами – лямблиями. Инфицирование выделяется в отдельную нозологическую единицу, поскольку характеризуется рядом клинических признаков или может проявляться бессимптомным носительством. Жиардиаз (как еще называют болезнь) возникает как у взрослых, так и у детей, но во втором варианте случаи заражения встречаются чаще, что связано с особенностями организма малышей, их времяпрепровождением.

Лечение лямблиоза у детей – комплекс мероприятий, которые направлены на уничтожение возбудителей инфекции, устранение симптомов заболевания и восстановление функционирования внутренних органов и систем. Далее рассмотрены вопросы о том, какой врач должен лечить жиардиаз и как избавить малышей от проблемы традиционными методами и народными средствами.

Лечащий врач не может поставить диагноз только на основе визуальных данных и результатов сбора анамнеза. Догадки о диагнозе обязательно подтверждают лабораторными и инструментальными методами. Специалист назначит анализы на лямблиоз в следующих случаях:

наличие у ребенка длительного поноса;
дисбактериоз кишечника;
гипертермия неустановленного характера;
хронические патологии желудка и кишечника;
сочетание диспепсических проявлений с эмоциональной неуравновешенностью;
наличие аллергических высыпаний на кожных покровах и слизистых оболочках;
увеличение количества эозинофилов в анализе крови на протяжении длительного времени;
состояние иммунодефицита.

Малыш должен будет пройти диагностику и в том случае, если кто-то из его родственников имеет установленный диагноз лямблиоза при яркой симптоматике или носительство паразита в организме. Подтверждение инфицирования проводится несколькими способами. Первый, который используется наиболее часто, – цисты простейших обнаруживают в каловых массах или содержимом двенадцатиперстной кишки.

Также применяется метод ПЦР, который позволяет обнаружить наличие ДНК возбудителя в этих же видах биологического материала. Иммуноферментный анализ подтверждает или опровергает присутствие антигенов в организме пациента. Уже на фоне полученных результатов специалисты сообщают пациентам или их родителям, если больные являются малышами, нужно ли лечить лямблиоз в конкретном случае.

Для того чтобы выбранная схема терапии была удачной, необходимо учитывать следующие моменты:

яркость клинической картины и продолжительность периода выраженной симптоматики;
есть ли у ребенка еще какие-либо заболевания, лечение которых может повлиять на действие выбранных препаратов, и наоборот;
наличие аллергических реакций;
в случае если лечение от лямблиоза у детей уже проводилось, то какие средства были эффективны, а какие не привели к ожидаемому результату;
наличие возможных путей реинфицирования в условиях дома или детских коллективов.

Лечить лямблиоз у детей нужно поэтапно. Не допускается одномоментное назначение препарата, который, например, используется многими пациентами. Результатом такой спешки может стать развитие токсико-аллергической реакции со стороны организма ребенка с дальнейшим прогрессированием симптоматики. Схема лечения расписывается индивидуально и обычно в три этапа.

На первом этапе специалисты устраняют нарушения функций внутренних органов, выводят токсические вещества из организма пациента, увеличивают стойкость иммунитета. Второй этап является основным, проводится противопаразитарная терапия. В заключительном периоде повышают защитные силы малыша и создают условия, на фоне которых лямблии не могли бы больше размножаться в кишечнике, печени, двенадцатиперстной кишке.

Обычно лечение лямблиоза у детей проводится в условиях амбулаторий, но в случае тяжелого состояния пациента и выраженной клинической картины родителям могут посоветовать госпитализировать ребенка в инфекционное или гастроэнтерологическое отделение.

Длительность этого этапа продолжается от 2-х недель до месяца, что зависит от степени выраженности интоксикации, необходимости механического удаления лямблий, состояния функционирования кишечника и уровня его ферментативной активности. Обязательное условие – коррекция питания, о которой подробнее будет рассказано ниже. Из лекарственных препаратов специалисты назначают следующие группы:

Желчегонные средства стимулируют выход желчи, что позволяет уменьшить яркость воспалительных процессов со стороны желчного пузыря. Используются две подгруппы медикаментов: холекинетики и холеспазмолитики. Первая подгруппа повышает тонус желчевыводящих путей. Представители – раствор магния сульфата, сорбит, ксилит. Вторая подгруппа расслабляет стенки желчного пузыря и протоков. Она представлена Но-шпой, Платифиллином, Эуфиллином, Метацином, препаратами барбариса обыкновенного.

Применение средств из группы энтеросорбентов ускоряет процесс выведения токсических веществ из организма ребенка, которые высвобождаются во время переработки продуктов жизнедеятельности паразитов. Медикаменты нужны и в случае длительной диареи. Специалисты назначают Смекту, Полифепан, Полисорб.

Если у ребенка в острой фазе наблюдается понос, остальные средства назначаются через 3–4 дня после его завершения. По показаниям могут назначаться жаропонижающие. Ферментативные препараты используются в лечении, только если копрологическое исследование каловых масс показывает наличие непереваренных компонентов пищи (это говорит о сниженной активности ферментов). Представители группы – Мезим, Креон, Фестал, Панкреатин.

Также специалисты рекомендуют прием гепатопротекторов – медикаментов, которые защищают клетки печени от негативного постороннего влияния, а в случае ряда заболеваний помогают восстановить структуру и функции гепатоцитов. Например, Галстена, Хофитол. По показаниям назначаются и противоаллергические препараты.

Отдельной процедурой, которая используется в схеме, помогающей вылечить лямблии у ребенка, является тюбаж по Демьянову. Другое название манипуляции – слепое зондирование. Оно проводится на первых двух этапах терапии. Тюбаж способствует очищению билиарной системы и кишечного тракта. Достаточно одной процедуры в 2 дня, проводится с 5-летнего возраста. Выполняется следующим образом:

Ребенку утром на голодный желудок дают выпить теплую минеральную воду (Нарзан, Боржоми, Ессентуки) без газа или отвар желчегонных трав (спорыш, бессмертник, кукурузные рыльца). Если возраст пациента до 10 лет – 100 мл, 10-14 лет – 200 мл, старше – 300 мл.
Нужно положить пациента на правый бок, подложить теплую грелку. Если вода в ней слишком горячая, следует завернуть грелку в полотенце с целью профилактики ожога.
Через полчаса вместе с теплым завтраком нужно съесть сырое яйцо (важно выбирать яйца от проверенных кур, чтобы избежать инфицирования сальмонеллезом), выпить теплую воду с ложкой меда или несколько ложек теплого оливкового масла.

Ребенку назначается противопаразитарная терапия. Длительность этого периода не более 10 дней, поскольку лекарственные средства обладают значительной токсичностью. Параллельно ребенок продолжает принимать препараты от аллергии и энтеросорбенты. Медикаментами выбора считаются:

Метронидазол,
Тинидазол,
Макмирор,
Орнидазол,
Фуразолидон,
Немозол.

Производное нитро-5-имидазола, которое обладает широким спектром действия. Используется в терапии лямблиоза только в первой схеме лечения, поскольку далее паразиты вырабатывают к нему устойчивость. Не назначается в случае патологии крови, поражения центральной нервной системы, при почечной недостаточности, при тяжелых заболеваниях печени.

Побочные действия от приема Метронидазола могут проявляться в виде кожных высыпаний аллергического характера, тошноты, приступов рвоты, запора или поноса, головной боли и головокружения, шума в ушах. В редких случаях возможно изменение оттенка мочи на красно-коричневый, о чем специалист должен предупредить пациента или его родителей.

Препарат воздействует на ДНК возбудителей заболевания, что приводит к гибели последних. Выпускается в таблетированной форме. Противопоказаниями к назначению являются заболевания ЦНС, наличие индивидуальной гиперчувствительности к активным компонентам, болезни крови. Длительное применение может привести к снижению массы тела пациента, появлению металлического привкуса во рту, поноса, рвоты, головокружения и аллергических реакций.

Препарат, являющийся производным 5-нитрофурана, который доказал свою эффективность в терапии жиардиаза. Лекарственное средство хорошо переносится детьми. Схема лечения препаратом Макмирор: 15 мг на 1 кг тела в сутки, дозу необходимо поделить на 2 раза, принимать на протяжении недели, максимум – 10 дней. При необходимости через 2 недели схему повторяют. Побочными эффектами терапии являются кожный зуд, высыпания, горечь во рту, изжога, боль в животе.

Другое название – Тиберал. Выпускается в форме таблеток, назначается детям, которые уже набрали 12 кг веса. Схема приема: 40 мг на 1 кг веса однократно. Противопоказания к применению Орнидазола: гиперчувствительность и заболевания нервной системы. На фоне лечения может возникнуть расстройство желудочно-кишечного тракта, изменение чувствительности со стороны нижних конечностей, тремор, судорожные приступы. Чтобы предупредить развитие побочных эффектов, нужно четко соблюдать назначенные дозировки.

Производное нитрофуранов, которое угнетает выработку нуклеиновых кислот и нарушает процессы клеточного дыхания. Постепенно не только уменьшается количество паразитов в организме больного, но и выводятся продукты их метаболизма, провоцирующие развитие интоксикации. Схема терапии Фуразолидоном: 8–10 мг на 1 кг массы тела, дозировку разделяют на 4 приема, длительность – 10 дней.

Назначение Фуразолидона требует внимательного анализа тех препаратов, которые принимаются параллельно. Например, одновременный прием с антигистаминными средствами усиливает активность последних, но замедляет процесс их выведения из организма. Одновременное лечение Фуразолидоном и аминогликозидами вызывает увеличение активности антибиотиков. Терапия на фоне Ристомицина или Хлорамфеникола угнетает кроветворение.

Как лечить лямблии у детей на третьем этапе, зависит от состояния организма пациента. Обычно специалисты советуют принимать адаптогены растительного происхождения, витамины, ферменты и препараты для восстановления микрофлоры кишечника (про- и пребиотики). Этот период длится не более 3-х недель.

Эффективные представители используемых групп медикаментов для лечения ребенка:

стимуляторы иммунитета – Пентоксил, Метилурацил, Тимоген;
про- и пребиотики – Бификол, Лактобактерин, Бифидумбактерин;
ферменты – Мезим, Панкреатин, Хилак-форте;
витамины в комплексах – Пиковит, Аевит, Ревит.

После окончания терапии через 5 дней важно провести очередную диагностику наличия цист возбудителей в каловых массах, далее через месяц и через полгода. Отзывы специалистов говорят о том, что трехэтапная схема эффективна в 95% клинических случаев.

Коррекция питания – важная часть проводимого лечения. Врачи рекомендуют отказаться от мучного, сдобы, сладостей, сладких фруктов, молока и молочных каш, продуктов, содержащих в составе крахмал. Также необходимо ограничить потребление консервов, копченостей, фаст-фуда, специй, газированной воды, бобовых и ряда овощей (редиса, хрена, чеснока, редьки и острого перца).

Для лямблий неблагоприятной считается кислая среда, поэтому необходимо включить в рацион кисломолочные продукты (не молоко!). Нужно употреблять много фруктовых соков, морсов и компотов, но без сахара. Можно много кушать ягод, овощей, кислых фруктов. В ежедневном меню должны быть отварная и запеченная рыба, мясо, нежирные сорта сыра и йогурты без вкусовых добавок, каши без подсластителей. Следует кушать часто, но маленькими порциями.

Хроническое течение болезни достаточно трудно вылечить лекарственными средствами, вернее, на это уходит большое количество времени. Чтобы ускорить процесс выздоровления детей, родители используют народные методы. Однако специалисты рекомендуют комбинировать народные рецепты с традиционными медикаментозными препаратами.

Средство на основе хрена готовят следующим образом:

2–3 корня необходимо хорошо промыть, просушить, убрать мелкие корешки, верхнюю кожицу не снимать;
измельчить при помощи ножа или терки, залить холодной кипяченой водой, чтобы смесь поместилась в банку емкостью 1 л;
через 72 часа процедить чрез марлю, в таком же количестве добавить майский мед и оставить еще на 72 часа;
периодически перемешивать полученное средство.

Можно давать детям с годовалого возраста, но при условии отсутствия аллергической реакции на компоненты. Малышам дают по 1 ч. л. трижды в день, детям постарше – по десертной ложке, взрослым – по 1 ст. л. Принимать лечебную смесь нужно не более 10 дней, при необходимости курс повторяют через неделю.

Средство нашло как положительные, так и отрицательные отзывы со стороны специалистов. Дело в том, что, по рекомендациям диетического питания, от всех сладостей пациентам лучше отказываться, а в этом рецепте используется мед. Поэтому перед приемом настоя на основе хрена лучше проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Для избавления от жиардиаза рекомендуют принимать спиртовую настойку на основе чеснока. Соотношение ингредиентов 1:4 (по весу и объему). Дольки давят, помещают в стеклянную темную бутылку и заливают разбавленным этиловым спиртом или водкой. Через неделю средство можно использовать. Специалисты не разрешают давать подобные настойки на спирту детям младшего возраста. Пациентам старшего возраста добавляют по 20 капель в воду, принимать нужно до приема пищи.

Эффективный рецепт
Рецепт следующий:

Заранее приготовить березовую настойку на коньяке. Листья березы вымыть, нарубить, залить коньяком хорошего качества, настоять на протяжении 7 дней.
Через неделю процедить, отобрать 300 мл настойки.
Выбрать несколько плодов свеклы и моркови, вымыть, очистить от кожуры и выдавить сок, чтобы вышло по стакану каждого.
Соки и настойку соединить и принимать 3 раза в сутки по третьей части стакана.

Ежедневно на завтрак нужно готовить кашу из перемолотого овса. 100 г продукта заливают кипятком, далее нужно подождать 10–15 минут, чтобы он настоялся, и съесть. После завтрака пациенту рекомендуют лечь на спину и не вставать на протяжении часа. Курс – 2-3 недели.

Против лямблий эффективностью славится рябина, а точнее, настой на основе ягод. 50 г сырья заливают стаканом кипятка, чрез 10 минут можно употреблять.

Существует несколько вариантов приготовления лекарственных средств на основе этого растения. Самый быстрый и простой – столовую ложку сырья залить стаканом кипятка. Пить по 1 ст. л. 3 раза в сутки за полчаса до приемов пищи. Второй вариант – растение сушат и измельчают в порошок. Принимают половину чайной ложки порошка, запивая большим количеством воды. Можно заесть медом, поскольку вкус сырья достаточно горький.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

НИИ пульмонологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (директор — проф. М.М. Илькович)

Медицинская академия последипломного образования, кафедра педиатрии 2 с курсом гастроэнтерологии (Зав. кафедрой — профессор Александрова В.А.)

Районный аллергоцентр «Радуга» (зав. — Н.А. Безушкина), Санкт-Петербург

В мире зарегистрировано около 250 видов гельминтов, паразитирующих у человека, причем распространенность гельминтно–протозойных инфекций достаточно высока [10]. На территории России широко распространены около 30 видов, остальные обнаруживаются в единичных случаях. Наибольшее значение имеют такие гельминтозы, как энтеробиоз, аскаридоз, трематодозы, трихоцефалез и гименолепидоз, при этом 89% приходится на долю энтеробиоза, 6,8% – аскаридоза [3]. По данным паразитологического мониторинга, в течение жизни практически каждый россиянин переносит паразитарное заболевание, причем чаще всего страдают дети [3]. На долю школьников и детей младшего возраста приходится 90–95% всех больных энтеробиозом, 65,1% — больных аскаридозом [9].

Результаты эпидемиологических исследований по распространенности лямблиоза очень вариабельны и зависят от возраста, территории и экономических условий проживания обследуемого населения, сезона года, качества воды, а также от применяемых диагностических методов. В отчете по контролю распространенности Жиардиаза в США (1992–1997 г) приводятся цифры от 0,9 до 42,3 случаев на 105 человек [17]. При оценке территориального распределения лямблиоза по России установлено, что самый высокий уровень среднемноголетних показателей заболеваемости отмечен в Санкт–Петербурге, причем пораженность детей, посещающих детские учреждения, доходит до 35% [2].

Согласно многочисленным исследованиям, паразитозы способствуют более частому возникновению соматических и обострению хронических заболеваний, оказывая многоплановое воздействие на организм хозяина, в том числе на его иммунную систему [4,8]. В зарубежных публикациях встречаются работы, изучающие взаимосвязи между астмой и паразитозами [24] и анализирующие риск развития аллергических заболеваний (АЗ), астмы и атопии у инвазированных [14,19]. Авторы указывают на взаимозависимость риска развития АЗ и заболеваемости гельминтно–протозойными инфекциями, но подчеркивают, что полной ясности в этом вопросе нет. В отечественных публикациях также отсутствует единое мнение о роли паразитов в развитии и течении АЗ.

В последние десятилетия во всем мире наблюдается значительный рост распространенности аллергических заболеваний среди всех возрастных групп. Особенно высокие темпы этого процесса отмечаются в детском возрасте. По данным эпидемиологических исследований, проводимых в Европейских странах среди детского населения, распространённость бронхиальной астмы (БА) достигает 24% (в Великобритании и в Новой Зеландии до 32%), атопического дерматита (АД) – 15–20% (в Норвегии до 26%), аллергического ринита (РА) – 25–30% (до 39% в отдельных регионах) [23]. В России, как и в большинстве стран Европы, среди детей отмечается значительный рост распространенности всех АЗ [12].

Особый интерес представляет влияние лямблиоза (Л) на течение различных аллергических заболеваний, так как Л имеет крайне высокую распространенность в детском возрасте. Например, среди детей с атопическим дерматитом паразитозы выявляются у 69,1%, при этом лямблиоз из числа всех инвазий составляет 78,5% [4]. Целью данной работы явилось изучение распространенности аллергических заболеваний и паразитозов среди детского населения, а также изучение распространенности лямблиоза среди детей, страдающих бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и атопическим дерматитом.

Было проведено популяционное статистическое исследование на базе аллергоцентра «Радуга» и детской поликлиники № 69 г. Санкт–Петербурга. Изучены эпидемиологические данные за 5 лет (1997–2001 гг); для каждого года отдельно рассчитывалась среднегодовая численность детского населения на территории обслуживания (Н), среднегодовая численность детей, состоящих на диспансерном учете и находящихся под наблюдением с различными аллергическими заболеваниями (АЗ).

1) БА – дети, страдающие бронхиальной астмой различной степени тяжести;

2) АД – дети, страдающие атопическим дерматитом, рецидивируюшей крапивницей, рецидивирующим отеком Квинке различной локализации;

3) РА – дети, страдающие круглогодичным (КАР) и сезонным (САР) аллергическим ринитом, а также другими аллергическими заболеваниями верхних дыхательных путей.

Диагностика АЗ осуществлялась специалистами аллергоцентра «Радуга» на основании стандартных критериев: анамнез, клиническая симптоматика, оценка функции внешнего дыхания, индекс SCORAD, определение уровня общего и специфических IgE и кожные пробы с аллергенами.

Для выяснения распространенности паразитозов (П) среди населения и среди больных АЗ проводилась поименная сверка и подсчет всех детей с выявленными в течение учетного года гельминтозами и лямблиозом по спискам лаборатории, аллергоцентра и путем прямого опроса родителей. Обследование детей проводилось в лаборатории аллергоцентра «Радуга». Согласно «Инструкции по обследованию населения на гельминтозы» [5] инвазирование гельминтами выявлялось стандартными методами: макрокопроовоскопия, микрокопроовоскопия по Като, методом обогащения по Каллантарян, в соскобе с перианальных складок. Поиск цист лямблий осуществлялся согласно Пр. МЗ РФ № 4.2.735–99 от 25.03.99 стандартным методом микроскопии тонкого мазка фекалий с окрашиванием раствором Люголя. Полученные данные представлены в таблице 1.

Были рассчитаны показатели распространенности АЗ и П среди всего детского населения, а также распространенности лямблиоза среди больных АЗ и среди прочего населения (без учета группы АЗ). Для выяснения риска лямблиоза у больных АЗ по сравнению с прочим населением рассчитывались показатели относительного риска лямблиоза (риск инвазии Л у больных БА / риск инвазии Л среди прочего населения). Поскольку в абсолютных цифрах отмечалось уменьшение числа детей с выявленным лямблиозом (257 – в 1997 г и 160 – в 2001 г), нами были учтены дополнительные показатели, влияющие на показатели распространенности: число исследований, проведенных в течение года, число первично выявленных инвазий («находки») и их частота по отношению к среднегодовой численности населения. Статистическая обработка материала проводилась при помощи пакета программ «XL–2000». Достоверность различий оценивалась с помощью критерия знаков, парного критерия Вилкоксона (T), критерия Стьюдента (t).

На рисунке 1 представлены данные о распространенности всех АЗ (в том числе БА, РА, АД) и паразитозов (П) среди детского населения на изучаемой территории в динамике за 1997–2001 гг.

Рис. 1. Распространенность АЗ (в том числе БА, РА и АД) и паразитозов среди населения на изучаемой территории за 5 лет

Распространенность всех групп АЗ за 5 лет значительно возросла: БА – в 2,08 раз, РА – в 2,7 раз, АД – в 4,18 раз. Эти достоверные изменения (для всех АЗ p Рис. 2. Изменения распространенности Л среди больных АЗ (в том числе БА, РА и АД) и среди прочего населения (Н-АЗ) за 5 лет

Распространенность Л в группе БА уменьшилась в 2,2 раза (9,2% в 1997г, далее по годам: 8,9 – 6,9 – 5,0 – 4,2), в группе РА – в 3,1 раза (7,4% в 1997 г, далее по годам: 6,6 – 4,9 – 3,3 – 2,4), в группе АД в 2,7 раз (7,3% в 1997 г, далее по годам: 6,0 – 6,4 – 4,1 – 2,7). В целом в группе АЗ распространенность Л за рассматриваемый период уменьшилась в 2,6 раз, а среди прочего населения в 1,8 раз. Для всех перечисленных показателей p Рис. 3. Соотношение распространенности лямблиоза среди детей с аллергическими заболеваниями и среди прочего населения

Несмотря на выраженную тенденцию к снижению распространенности Л как среди всего детского населения, так и среди больных АЗ, у последних этот показатель выше. Так, относительный риск Л среди детей с АЗ по сравнению с прочим населением составлял соответственно по годам 3,38 – 3,31 – 3,23 – 2,89 – 2,46 (для всех лет p Рис. 4. Доля детей с АЗ среди всех детей с лямблиозом

Полученные данные по распространенности аллергических заболеваний и паразитозов среди детского населения заставляют задуматься о существовании причинно–следственной связи выявленных изменений. Высокий риск инвазий среди больных БА, АД и РА и увеличение доли детей с АЗ среди всех инвазированных не имеют сегодня простого объяснения. Влияют ли паразитозы, в частности, лямблиоз, на распространенность, а также на течение различных аллергических заболеваний в детском возрасте?

Косвенно наличие такого влияния подтверждается исследованиями, в которых показано, что проведение дегельминтизации приводит к снижению бронхиальной гиперреактивности, уменьшению аллергического воспаления и проявлений аллергии [13,16,20]. Рядом исследователей высказывается предположение о том, что в основе аллергических реакций лежит механизм, филогенетически сформировавшийся, как защитная реакция организма хозяина, направленная на борьбу с паразитом [15,22].

Аллергическое воспаление при паразитозах развивается по классическому пути и призвано создать условия, приводящие к гибели и/или элиминации паразита. Особенностью иммунного ответа при гельминтно–протозойных инвазиях является его слабая специфичность, обусловленная гетерогенностью паразитарных антигенов. Как гельминты, так и простейшие способны активно вмешиваться в работу иммунной системы хозяина, нарушая функционирование различных её компонентов. Практически все виды могут вызывать сдвиг соотношения Th₁/Th₂ клеток в направлении, благоприятном для их выживания. Широко распространен среди паразитов прием «молекулярной мимикрии», когда молекулярная структура белков паразита воспроизводит структуру ряда иммунорегуляторных белков хозяина. Отдельные особи используют цитокины хозяина в качестве ростовых факторов. Все эти «стратегии» противодействия иммунной системе человека позволяют паразитам выживать и процветать в организме хозяина.

Несмотря на то, что значение гиперпродукции специфических и неспецифических IgE и гиперэозинофилии в протективном антипаразитарном ответе исследовано широко [11,18], многие аспекты взаимодействия организмов хозяина и паразита остаются неясными. Считается, что практически каждый житель планеты в возрасте до 3 лет сталкивается с тем или иным видом паразита. Что происходит при этой встрече? Что более значимо – генетически детерминированный дефект в иммунной системе человека или же постоянно меняющаяся тактика и стратегия выживания паразитов, которая приводит к иммунопатологическим сдвигам? Однозначных ответов на эти вопросы сегодня нет, и для уточнения роли гельминтно–протозойной инфекции в иммунной дерегуляции потребуются направленные совместные усилия педиатров, аллергологов, гастроэнтерологов и иммунологов.

1. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму (ARIA) // Приложение к журналу «Аллергология». – 2001. — №3. – С. 43–56.

2. Бандурина Т.Ю., Самарина В.Н Лямблиоз у детей: Учебное пособие. // СПб.: СПбМАПО, 2000. – 37с.

3. Беэр С.А. Паразитологический мониторинг в России (основы концепции) // Мед. Паразитол. и паразитарные болезни. – 1997. – № 1. – С. 3–8.

4. Денисов М.Ю. Лечение атопического дерматита // Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами: (Практич. рук–во для врачей) / Под ред. проф. Л.Ф. Казначеевой. – Новосибирск. – 1999. – 112с.

5. Инфекционные заболевания: лечение и профилактика // М.: Элиста АПП «Джангар». – 2000. – С. 214–225.

6. Научно–практическая программа: «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» // Приложение к журналу «Аллергология». – 2000. — №1. – 56с.

7. Национальная программа «Бронхиальная астма. Стратегия лечения и профилактика» // М.– Артинфо Паблишинг. – 1997. – 95с.

8. Озерецковская Н.Н. Органная патология в хронической стадии тканевых гельминтозов: роль эозинофилии крови и тканей, иммуноглобулинемии Е, G4 и факторов, индуцирующих иммунный ответ // Мед. Паразитол. и паразитарные болезни. – 2000. – №4. – С.9–14.

9. Сергиев В.П., Лебедева М.П., Фролова А. А. Паразитарные болезни человека, их профилактика и лечение // Эпидемиол. и инф. болезни. – 1997. – № 2. – С. 8–12.

10. Токмалаев А.К. Гельминтозы человека // Рус. Мед. журнал. – 2001. – Том 9, №16–17. – С.690–693.

11. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование – Аллергология, 1998, №2, с.4–7.

12. Хаитов Р.М., Лусс Л.В., Арипова Т.У. и соавт. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клин. Иммунол. – 1998. — №9. – С. 58–69.

13. Щенников Э.Л., Отцова А.Г. Паразитарные инвазии и бронхообструктивный синдром // Клин. Мед. – 1996. – №7. – С.48–50.

14. de Almeida MM. Arede C. Marta CS. Pinto PL. Daniel I. Peres I. Nogueira JA. Pinto JR. Atopy and enteroparasites // Allergie et Immunologie. – 1998. – Vol.30, №9. – Р.291–294.

15. Bell RG. – IgE, allergies and helminth parasites: a new perspective on an old conundrum // Immunol. Cell. Biol. – 1996. – Vol.74. – Р.337–345.

16. Di Prisco M.C., Hagel I., Lynch N.R. et al. Association between giardiasis and allergy // Ann. of Allergy, Asthma, Immunol. – 1998. – Vol.81, №3. – Р.261–265.

17. Furness B.W., Beach M.J., Roberts J.M. Giardiasis surveillance – United States, 1992–1997 // Morbidity & Mortality Weekly Report. CDC Surveillance Summaries. – 2000. – Vol.49, №7. – P.1–13.

18. Granel B., Disdier P., Schleinitz N., Chevillard C., Harle J–R, Dessein A., Weiller P.J. Le controle genetique des hypereosinophilies // Med. trop. – 1998. – Vol.4. –P.508–511.

19. Lynch N.R. Parasite infections & the risk of asthma & atopy // Thorax.–1999.–Vol. 54.–P.659–660.

20. Lynch N.R., Palenque M., Hagel I., Di Prisco M.C. Clinical improvement of asthma after antihelminthic treatment in a tropical situation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 1997. – Vol.156, №1. – Р.50–54.

21. Mao XQ, Sun DJ, Miyoshi A, Feng Z, Handzel ZT, Hopkin JM, Shirakawa T. The link between helminthic infection and atopy // Parasitol. Today. – 2000. – Vol.16, №5. – Р.186–188.

22. Riffkin M., Seow H.–F., Jackson D., Brown L., Wood P. Defence against the immune barrage: Helminth survival strategies // Immunol. and Cell Biol. – 1996. – Vol.6. –P.564–574.

23. The international Study of Asthma & Allergens in Childhood (ISAAC) steering committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis & atopic exema. // ISAAC, Lancet/ — 1998. – Vol. 351. – P.1225–1232.

источник

Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Г.Е. Зайденварг, Н.Н. Коробова, Л.А. Катаева

Лямблиоз является актуальной проблемой как у детей, так и у взрослых, его распространенность в детской популяции составляет 350 случаев на 100 000 детского населения [ВОЗ, 2002].

В Российской Федерации регистрируется более 130 тысяч случаев лямблиоза в год , из них 70% составляют дети в возрасте до 14 лет [Авдюхина Т.И. с соавт. (2003)]. В различных регионах эта цифра может колебаться в большую или меньшую сторону в зависимости от санитарно–бытовых условий, возможностей диагностики, а также настороженности врачей по поводу данной паразитарной инфекции. Актуальность лямблиоза у детей во многом обусловлена тем, что его клинические проявления часто маскируются различными вариантами гастроэнтерологической патологии, включая функциональные нарушения желудочно–кишечного тракта (ЖКТ), синдромы избыточного роста кишечной микрофлоры в тонкой кишке, мальабсорбции, поливитаминной недостаточности, а также развитием аллергических заболеваний – рецидивирующей крапивницей, атопическим дерматитом, гастроинтестинальной формой пищевой аллергии, которые без адекватной терапии приобретают рецидивирующее течение. При этом отсутствие верификации диагноза не позволяет проводить адекватную терапию.

Лямблии ( Lamblia intestinalis , Giardia lamblia ) представляют собой одноклеточные жгутиковые организмы, паразитирующие в проксимальных отделах тонкой кишки. Особенности жизнедеятельности лямблий обусловливают их патогенное действие на организм человека. Локализуясь в области щеточной каемки ворсин кишечника, лямблии многократно присасываются и открепляются от эпителиальных клеток, чем вызывают механическое повреждение энтероцитов. Помимо этого, они выделяют продукты метаболизма, обладающие токсическим действием, и конкурируют за всасывание пищевых веществ. Результатом этих процессов является: – нарушение процессов регенерации эпителия (частое его обновление приводит к преобладанию молодых, функционально незрелых клеток, укорочению ворсинок, нарушению синтеза некоторых ферментов и как следствие – к развитию лактазной недостаточности); – повышение проницаемости кишечной стенки для крупномолекулярных антигенови запуск механизмов формирования пищевой аллергии; – сенсибилизация организма человека продуктами обмена, веществами, образующимися при гибели лямблий; – нарушение процессов пристеночного пищеварения, формирование синдромов мальабсорбции, дефицита микронутриентов, поливитаминной недостаточности; – запуск патологических висцеро–висцеральных рефлексов со стороны органов пищеварения за счет раздражения нервных окончаний, что способствует появлению абдоминального синдрома; – изменение химических параметров химуса и нарушение микробиологической картины разных отделов кишечника (формирование дисбиоза кишечника); – нарушение функции печени, как органа детоксикации при длительной лямблиозной инвазии.

Можно выделить следующие варианты клинических симптомов лямблиоза:

1) синдром интоксикации и вегетативных нарушений (утомляемость, недомогание, пониженное настроение, раздражительность, плаксивость, головные боли, головокружение, боли в области сердца, субфебрилитет);

2) симптомы поражения желудочно–кишечного тракта (эпизодически – частый жидкий стул, метеоризм, боли в животе различной интенсивности, появление налета на языке, снижение аппетита, тошнота, рвота, нередко – умеренная гепатомегалия);

3) рецидивирующие проявления дерматита , сопровождающиеся в ряде случаев выраженным кожным зудом, упорный блефарит, приступы бронхиальной астмы, при клиническом анализе крови нередко выявляется эозинофилия;

4) нарушение питания , как следствие мальдигестии и мальабсорбции. Чаще всего встречается бессимптомное и латентное течение лямблиоза, что при неспецифичности симптомов создает трудности в клинической диагностике.

В связи с этим в практике врача–педиатра целесообразно выделение пациентов группы риска, в алгоритм обследования которых обязательно должно быть включено исследование на лямблии [Шабалов Н.П., Староверов Ю.И. (1998)].

К группе риска по лямблиозу относятся дети с: – патологией желудочно–кишечного тракта, с тенденцией к перманентному течению и нерезко выраженными обострениями; – вегетативными, невротическими нарушениями (особенно при их сочетании с патологией желудочно–кишечного тракта); – стойкой эозинофилией по данным клинического анализа крови; – аллергическими заболеваниями. Первоочередную роль в лабораторной диагностике лямблиоза играет паразитологическое исследование – выявление цист и вегетативных форм паразита в кале и дуоденальном содержимом. Разработаны методы серологического исследования, позволяющие выявлять специфические антитела (иммуноглобулины G и M) к антигенам лямблий методом ИФА. Однако с учетом недостаточной изученности антигенной структуры лямблий и их токсинов, а также отсутствия четкого параллелизма между обнаружением цист лямблий при паразитологическом исследовании и выявлением специфических антител, полагаться только на результаты серологического исследования для диагностики лямблиоза преждевременно.

Необходимо проведение мета–анализа мультицентровых рандомизированных исследований, которые могли бы определить значимость серологического исследования и уровень диагностических титров антител.

Объяснить полученные результаты можно с различных позиций:

• Особенностью жизненного цикла лямблий, для которых характерен «феномен прерывистого цистовыделения». Зараженный лямблиозом человек выделяет цисты не каждый день, а с интервалом в 8–14 дней. Поэтому необходимо проявить настойчивость и для лабораторного подтверждения диагноза исследовать пробы кала 3–4–кратно с интервалом в 2–3 дня.

• Может иметь значение низкая степень инвазии и выделение небольшого количества цист. С целью улучшения диагностики следует использовать провокацию, которая создает неблагоприятные условия для лямблий в организме ребенка, способствуя увеличению образованию цист и их выделению с калом в больших количествах. В качестве подобной провокации предложено использование настоя кукурузных рылец. По данным Т.Ю. Бандуриной, Г.Ю.

• Несоблюдением правил сбора кала в консервант для сохранения лямблий: обязательно тщательное смешивание кала с консервантом до получения гомогенного содержимого, сохранение пропорции кала и консерванта 1:3. Исследование нативного мазка в наших условиях не имеет практического значения из–за необходимости доставки материала в лабораторию в течение короткого времени и невозможность того, чтобы ребенок опорожнял кишечник по требованию в определенное время.

• Серологические результаты требуют дополнительного обсуждения с точки зрения их специфичности. У трех исследованных нами детей с положительными титрами противолямблиозных антител при повторном исследовании фекалий цисты лямблий не были обнаружены. Однако у них же при микроскопии кала обнаруживались цисты кишечной амебы, бластоцисты, что не позволяет полностью исключить возможность перекрестных ложноположительных реакций.

Видимо, необходимо исследование большего количества детей для достоверного сопоставления положительных результатов микроскопии кала с титрами специфических антител, чтобы определить диагностически значимый титр антител. Большую помощь в этом исследовании могло бы оказать параллельное использование метода полимеразной цепной реакции или иммунофлюоресценции для выявления лямблиозного антигена в образцах фекалий. У некоторых детей с длительно текущим лямблиозом антитела в сыворотке могут не определяться, что может свидетельствовать о неэффективности механизмов гуморальной защиты. Отсутствие специфических антител у детей с повторным обнаружением цист лямблий является, видимо, неблагоприятным прогностическим признаком и требует определения индивидуальных схем лечения. Отмечено, что у детей с лимфатическим типом конституции, страдающих лямблиозом, антитела часто отсутствуют. Таким образом, распространение практики постановки диагноза лямблиоза и назначения специфического лечения только на основании положительной серологической реакции, без исследования проб фекалий или обнаружения возбудителя в дуоденальном содержимом нельзя считать оправданным.

Лечение лямблиоза представляет не менее трудную задачу, чем его диагностика. При этом целью является не только эрадикация паразита, но и уменьшение клинических проявлений – абдоминального синдрома, интоксикации, аллергических и вегетативных нарушений.

Албендазол обладает широким спектром антигельминтной активности, является единственным препаратом, влияющим на все стадии развития гельминтов (яйца, личинки, взрослые особи). Албендазол ингибирует поглощение гельминтами глюкозы, что приводит к истощению запасов гликогена, снижает образование аденозинтрифосфорной кислоты, что вызывает гибель гельминта. Албендазол выпускается в таблетках по 400 мг и в суспензии (100 мг в 5 мл). Албендазол является наиболее перспективным препаратом в отношении лямблиоза. Системное действие албендазола связано с его активным метаболитом – сульфоксидом албендазола, который образуется в печени. В исследованиях in vitro показано, что албендазол в 30–50 раз активнее метронидазола и тинидазола в отношении лямблий. Стандартная дозировка албендазола при лечении лямблиоза у детей старшего возраста и взрослых составляет 400 мг в сутки в течение 5 дней, доза у детей составляет 15 мг/кг массы в сутки в течение 5–7 дней [Dutta AK et al.

Можно рекомендовать Пектин с витамином С (фирма КАМИ медикал ООД, Болгария), содержащий 300 мг пектина и 20 мг витамина С. Препарат обладает свойством энтеросорбента, удаляет из организма бактериальные токсины, продукты обмена, соли тяжелых металлов, оказывает благотворное влияние на деятельность желудочно–кишечного тракта, кишечную микрофлору, местный иммунитет ЖКТ. Через 2–3 недели после окончания этиотропного лечения проводится контрольное паразитологическое исследование. Отсутствие цист лямблий при контрольном исследовании не может считаться критерием излеченности больного. В этой ситуации основное значение в оценке эффективности терапии имеет исчезновение клинических симптомов. Кроме того, следует помнить о возможности повторного инфицирования, так как распространенность лямблиозной инвазии в детской популяции достаточно велика (среди организованного детского населения она составляет 13–33%). При достижении клинической ремиссии дети должны продолжать наблюдаться педиатром с последующим 2–3–кратным обследованием проб фекалий. При появлении вновь типичных симптомов лямблиоза целесообразно проведение противорецидивного курса лечения албендазолом или нифурателом.

1. Клиническая паразитология. ВОЗ, Женева–2002.– с.231–240.
2. Авдюхина Т.И., Константинова Т.Н., Кучеря Т.В., Горбунова Ю.П. Лямблиоз. Учебное пособие.–2003.–РМАПО.–32с.
3. Шабалов Н.П., Староверов Ю.И. Лямблиоз у детей.//Новый медицинский журнал. – 1998.–№3.–с.22–26.
4. Бандурина Т.Ю., Кнорринг Г.Ю. Проблемы диагностики и лечения лямблиоза у детей.– TERRA MEDIKA.–№4.–2003.– с.23 – 27.
5. Dutta AK, Phadke MA, Bagade AC, Joshi V, Biswas TK, Gill HH, Iagota SC. A randomised multicentre study to compare the safety and efficacy of albendazole and metronidazole in the treatment of giardiasis in children.//Indian J.Pediatr. 1994 Nov–Dec, 61(6): 689–93.
6. Hall A, Nahar Q.Trans R Albendazole as a treatment for infections with Giardia duodenalis in children in Bangladesh.// Soc Trop Med Hyg. 1993 Jan–Feb; 87(1): 84–6.
7. Lemee V., Zaharia I. et al. //Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2000.– 46.p. 819–821.

Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.

источник

На фоне глобальных экономических изменений, ухудшения экологической обстановки, недостаточного и несбалансированного питания, включая дефицит витаминов и микроэлементов, психологического стресса, связанного со школьными перегрузками и социальным напряжением, прогрессивного увеличения хронической патологии, широкого применения различных лекарственных средств все чаще происходят нарушения адаптационных процессов и многие известные заболевания изменяют свою клиническую картину. Это относится и к заболеваниям, вызываемым различными паразитами, в частности, лямблиями.

По определению ВОЗ, под лямблиозом подразумевается любой случай инвазии лямблиями, как клинически явный, так и бессимптомный. Несмотря на расширяющиеся возможности своевременной диагностики и лечения, заболеваемость лямблиозом продолжает оставаться высокой. Эта патология играет выраженную роль в формировании отрицательного воздействия на здоровье, приводит к значительным экономическим последствиям. Чаще лямблиозу подвержены дети, лица из социально незащищенных слоев населения и жители сельской местности. Со времени введения государственного статистического наблюдения в 1991 г. заболеваемость лямблиозом, по данным официальной статистики, за последние 15 лет возросла на 85,6% и составила в 2006 г. — 84,1 на 100 тыс. населения и не имеет тенденции к снижению. Среди заболевших более 60% составляют дети, показатели заболеваемости которых с 1991 г. возросли в 2,5 раза и составили в 2006 г. 355,8 на 100 тыс. детей до 14 лет. Дети младшего возраста поражаются в 3 раза чаще, чем взрослые; распространенность лямблиоза может быть особенно широкой среди детей второго года жизни, посещающих детские дошкольные учреждения, а также в учреждениях для умственно отсталых детей, среди которых показатель распространенности может превышать, по опубликованным данным, 50%.

Неблагополучная эпидемиологическая обстановка по заболеваемости лямблиозом обусловлена, прежде всего, неудовлетворительным обеспечением населения доброкачественной питьевой водой, загрязнением открытых водоемов неочищенными канализационными стоками. Немалый вклад в увеличение заболеваемости лямблиозом вносят различные неблагоприятные состояния: несбалансированное питание в виде повышенного потребления легкоусвояемых углеводов на фоне значительного дефицита белка, гипохлоргидрия, дисхолия, высокая интенсивность пристеночного пищеварения, присущая детям, нарушение микрофлоры кишечника после терапии антибиотиками (особенно при многократных курсах).

Лямблиоз — заболевание, возбудителями которого являются лямблии (Lamblia intestinalis), в зарубежной литературе применяют термины Giardia lamblia, Giardia intestinalis и Giardia duodenalis. Их вегетативные формы обитают обычно в верхних отделах тонкого кишечника (двенадцатиперстная кишка и начальный отдел тощей кишки), при попадании в толстую кишку они превращаются в цисты (споровая форма), которые с испражнениями выделяются во внешнюю среду.

Заражение человека происходит фекально-оральным путем, при попадании цист лямблий в желудочно-кишечный тракт водным, контактно-бытовым и пищевым путями. Основным источником инфекции является человек. Однако установлено, что лямблии паразитируют в организме кошек, собак, мышевидных грызунов. От больного ребенка в сутки с каловыми массами выделяется до 900 млн. цист возбудителя, в то время как заражающая доза составляет всего 8-10 цист.

Дети чаще передают лямблиозную инфекцию через игрушки, мебель, посуду, а также при пользовании общим полотенцем, на котором цисты сохраняют жизнеспособность не менее 2 суток. Источником инвазии может быть вода водоемов, немытые фрукты и овощи, грязные руки и контакт с домашними животными, некипяченая питьевая вода. Употребление воды, обработанной с помощью бытовых водяных фильтров, не гарантирует защиту организма от лямблий. Это связано с тем, что размеры пор сорбентов, используемых в фильтрах, больше размера цист лямблий. Новорожденный ребенок может заразиться в родах во время прорезывания и рождения головки. Нередки случаи семейного лямблиоза. Обычно в семьях, где имеется один или несколько детей с лямблиозом, отмечается высокая (до 100%) зараженность всех членов семьи. Среди редких путей передачи — возможности заражения лямблиозом при анальном сексе у гомосексуалистов.

Попав в организм, лямблии размножаются только в просвете кишечника, прикрепляясь к поверхности слизистой оболочки при помощи присосок, но могут проникать и в ткани стенки кишки, повреждая энтероциты. Паразитирование лямблий на щеточной каемке микроворсинок тонких кишок, обеспечивающей интенсивные процессы энзимного гидролиза пищевых компонентов, приводит к нарушению всасывания углеводов, белков, жиров, витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, вмешиваясь, тем самым, в процесс мембранного пищеварения. Особенно страдает всасывание жирорастворимых витаминов, изменяется обмен фолиевой кислоты, рибофлавина, тиамина и цианокобаламина, падает концентрация в сыворотке крови аскорбиновой кислоты, витамина А и каротина. При лямблиозной инвазии нарушается синтез и выделение ферментов (лактазы, амилазы, инвертазы, липазы, энтераз, фосфатаз и др.), отмечаются патологические колебания их концентрации в сыворотке крови.

Потребление трофозоитом пищевых веществ, расщепившихся в процессе полостного и пристеночного пищеварения до мономеров, происходит в пиноцитарных вакуолях. Конечные продукты гидролиза белков, жиров и углеводов, скапливающиеся в области щеточной каемки в процессе пристеночного пищеварения, недоступны для кишечной микрофлоры из-за плотного прилегания ворсинок друг к другу.

Многократные прикрепления к слизистой оболочке и открепления от нее приводят к раздражению нервных окончаний стенки кишки, разрушают гликокаликс. Механическое повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника и разрушение гликокаликса лямблиями способствует активации условно-патогенной и патогенной микрофлоры с развитием дисбиоза. Нередко при лямблиозе в кале обнаруживают H.pylori, грибы, которые сами стимулируют процесс размножения лямблий в кишечнике и снижается уровень общей кишечной палочки, бифидо- и лактобактерий, участвующих в процессе пищеварения и всасывания, обеспечивающих иммуномодулирующее действие и защиту кишечного барьера от проникновения микробов и токсинов во внутреннюю среду организма.

Продукты метаболизма и гибели лямблий, всасываясь из кишечника, вызывают сенсибилизацию организма человека, которая может проявляться различными формами аллергической реакции.

В результате длительной персистенции лямблий, воздействия их токсинов, тропных к нервной системе, у человека формируются неспецифические невротические реакции. Продукты метаболизма лямблий способствуют появлению синдрома хронической эндогенной интоксикации, вторичной иммунной недостаточности, сенсибилизации организма.

Таким образом, лямблиоз — протозойная инвазия, протекающая с поражением желудочно-кишечного тракта, преимущественно, тонкой кишки и сопровождающаяся у части больных аллергической и неврологической симптоматикой.

Клиника лямблиоза весьма разнообразна и неспецифична. Тяжелые случаи заболевания с летальным исходом не наблюдаются даже без лечения.

Согласно классификации ВОЗ выделяют:

1. лямблионосительство (бессимптомный лямблиоз);

2. лямблиоз (клинически выраженная форма), который проявляется, преимущественно, в виде:

— кишечной формы (дискинезия двенадцатиперстной кишки, дуоденит, энтерит, энтероколит);

— гепатобилиарной формы (дискинезия желчных путей, холецистит);

— лямблиоза как сопутствующего заболевания.

Среди клинических проявлений лямблиоза выделяют две основные формы:

— первичная инвазия или т.н. острый лямблиоз, чаще распространенный среди детей раннего возраста;

— затяжное рецидивирующее течение или т.н. хронический лямблиоз, регистрируемый у детей более старшего возраста и взрослых.

Т. Л. Залипаева (2002) у детей различных возрастных групп на фоне инфицирования лямблиями, выделила 4 основных клинических синдрома: диспепсический, болевой, астено-невротический и аллергодерматологический.

Гастроэнтерологическая симптоматика лямблиоза чаще проявляется приступами болей в животе (эпигастрии, пилородуоденальной и параумбиликарной области, правом подреберье), не связанными с едой. Абдоминальный болевой синдром у больных нередко сопровождается тошнотой, отрыжкой, изжогой, горечью, чувством переполнения желудка, вздутием живота и снижением аппетита. У части больных отмечается неустойчивый стул, жидкий, иногда пенистый стул, до 3 — 5 раз в сутки. Стул при осмотре нередко имеет зловонный запах и характерный жирный блеск с выявлением стеатореи во время микроскопии кала. Поносы могут сменяться запорами. Расстройство стула, нарушение кишечного всасывания у детей отражается на параметрах физического развития со снижением массы тела, которое довольно быстро восстанавливается после эрадикационной терапии.

Аллергические проявления при лямблиозе также неспецифичны. Часто больные отмечают неукротимый кожный зуд, хроническое течение крапивницы, возможны приступы бронхиальной астмы, отека Квинке, аллергического ринита, артралгий, артрита, конъюнктивита, блефарита.

Невротическая симптоматика при лямблиозе выражается слабостью, быстрой утомляемостью, раздражительностью, плаксивостью, головными болями, головокружениями, болями в области сердца, особенно у детей. В некоторых случаях эти симптомы являются преобладающими и больные длительное время наблюдаются невропатологами без особой положительной динамики на фоне традиционного лечения без использования противопаразитарных препаратов.

Кожа у больных лямблиозом отличается бледностью, неравномерной окраской кожи («разноцветная кожа»), иктеричностью, ксерозом, хейлитом. Дерматологические симптомы лямблиоза могут проявляться фолликулярным точечным кератозом, изолированным поражением ладоней и подошв, напоминающего синдром Эндрюса, а у детей 1-го года жизни — кореподобной сыпью. При внешнем осмотре у больных лямблиозом кожа приобретает грязноватый оттенок, под глазами можно видеть темные полукружья, у подростков отмечается появление или усиление юношеской угревой сыпи, истончаются волосы с замедлением их рост. Язык обычно обложен налетом, у части детей на языке образуются глубокие складки, похожие на трещины, изо рта исходит неприятный запах.

Т. Л. Залипаева (2002), Т.Ю.Бандурина, В.Н.Самарина (2002) отмечают принципиальные различия в клинической картине лямблиозе у детей. Так, у детей первого года, особенно первых месяцев жизни, в клинической симптоматике преобладают симптомы кишечной колики, особенно усиливающиеся при кормлении, вздутие живота, метеоризм, учащенный, пенистый, брызжущий стул с большим количеством слизи. Часто выявляемый в кале золотистый стафилококк и грибы рода Candida и проводимая традиционная специфическая терапия по отношению к этим инфекционным агентам не обеспечивает четкого положительного эффекта. Постепенно к этой симптоматике присоединяются кожные проявления аллергии. Вокруг ануса и на ягодицах легко возникают опрелости из-за раздражения кислым стулом.

При хроническом течении лямблиоза у детей на 1-м году жизни постепенно снижается ежемесячная прибавка массы тела (чаще после 6-8 мес. возраста). Ребенок становится плаксивым, беспокойно спит, нарастают проявления атопического дерматита, а в анализах крови возможна анемия, небольшая эозинофилия.

У детей 1-3 лет в клинической картине сохраняется преобладание диспепсического и аллергодерматологического синдромов, тогда как болевой и астено-невротический синдромы наблюдаются крайне редко. В этой возрастной группе лямблиоз может напоминать картину пищевого отравления или острого энтерита, протекающего с выраженной интоксикацией — рвотой и высокой лихорадкой.

В возрасте 4-7 лет тоже преобладает диспепсический синдром, однако у 75% детей отмечается болевой абдоминальный синдром, у 50% — реактивные изменения поджелудочной железы, у 37,5% больных начинает формироваться органическая патология гастродуоденальной зоны.

В школьном возрасте наряду с выраженными диспепсическими явлениями и болевым синдромом, вплоть до клиники «острого» живота, нередко регистрируется бессимптомное течение лямблиоза.

Лабораторная диагностика основана на копроскопических и серологических методах.

Вегетативные формы лямблий обнаруживаются в дуоденальном содержимом и жидких испражнениях, цистированные формы — в нативных фекалиях в течение 2-х часов после сбора анализа. По истечению этого времени цисты лямблий изменяют свою форму, а трофозоиты теряют подвижность.

Исследование дуоденального содержимого не дает особых преимуществ перед исследованием кала. В тех случаях, когда лямблии паразитируют только в тощей кишке и в дуоденальном содержимом обнаруживаются крайне редко, предпочтительнее использовать для диагностики копроскопию. Помимо этого, в детском возрасте преимуществом обладают неинвазивные (копрологические) методы перед зондовыми (дуоденальное зондирование).

Для увеличения вероятности обнаружения лямблий в кале рекомендуется использовать различные консервирующие растворы, содержащие реактив Берроуза, Турдыева или Сафаралиева (табл. 1). Разведенный консервантом кал в соотношении 1 : 3 сохраняет типичный внешний вид цист лямблий до 1 мес. Обогащение фекалий консервирующими жидкостями позволяет, не нарушая структуры объектов, выявлять лямблии даже при незначительном содержании их в фекалиях. Все это исключительно важно при массовых паразитологических исследованиях.

Считается, что в консервантах трофозоиты и цисты лямблий сохраняют морфологию и блеск, присущие им в свежем состоянии. Кроме того, простейшие в консерванте Турдыева окрашиваются как в мазке с раствором Люголя, что сохраняет стереотип восприятия и облегчает работу лаборанта.

Консервирующие растворы, рекомендуемые для повышения эффективности диагностики лямблиоза

Реактив Берроуза

Реактив Турдыева

Реактив Сафаралиева

Спирт этиловый 96° — 12,5 мл

Фенол кристаллический — 2,0 г

Натрия хлорид — 0,7 г

Вода — 80,0 мл

Азотнокислый натрий — 0,16 г

Раствор Люголя — 8,0 мл

Вода — 2,5 мл

Уксусная кислота (конц.) — 5,0 мл

Следующим важным моментом для копроскопической диагностики лямблиоза является то, что существующий «феномен прерывистого цистовыделения» с интервалом 8 — 12, а по некоторым данным литературы — до 20 дней, не позволяет быстро в течение нескольких дней идентифицировать паразита. Поэтому, при подозрении на лямблиоз исследования кала рекомендуется проводить 3-4-х кратно с интервалом в одну неделю (min. — 3-5 дней) в течение 3-4 недель. Нативные мазки при исследовании на лямблиоз готовят из фекалий или дуоденального содержимого больных лямблиозом, выбирая слизистые сгустки, которые нередко сплошь состоят из лямблий, лейкоцитов и слизи. Достаточно хорошим провоцирующим фактором, повышающим диагностические возможности, является назначение пациентам желчегонных и противолямблиозных препаратов.

Одним из современных методов, обладающих высоким диагностическим потенциалом, является метод копроиммунодиагностики лямблиоза, который выявляет в водных экстрактах фекалий специфический антиген лямблий GSA-65. Этот копроантиген представляет собой молекулу гликопротеина с молекулярным весом 65,00, продуцируемого простейшим в кишечнике хозяина

Копроантиген выявляется тест-системой как в «немые периоды» (когда численность паразитов в кишечнике ниже порога паразитологического метода), так и в прелатентный период. Это обеспечивает раннюю диагностику лямблиоза и снижает долю ложноотрицательных результатов. Аналитическая чувствительность 5.0 · 10 3 для цист и 2.5 · 10 4 для трофозоитов на мл суспензии кала. После удаления паразита антиген GSA-65 исчезает в течение 2 недель. Эффективность метода высокая: чувствительность и специфичность — 98%.

В литературе приводятся разноречивые данные о значимости серологического метода диагностики лямблиоза. Выявление антител различных классов в сыворотке крови к антигенам лямблий является косвенным методом лабораторной диагностики лямблиоза, поэтому может использоваться как дополнительный диагностический метод. Иммуноферментный анализ основан на обнаружении в крови инвазированного антител, специфичных к антигенам лямблий. Уровень таких антител, относящихся к иммуноглобулинам классов М (Ig M), A (Ig A), G (Ig G), зависит от особенностей иммунной системы хозяина, интенсивности инвазии, формы течения заболевания и ряда других факторов.

Установлено, что антитела к антигенам Ciardia lamblia присутствуют в крови и секретах человека практически на всех стадиях заболевания. Ранние антитела (Ig M) появляются на 10-14 день после начала инвазии. Затем появляются специфические Ig G, концентрация которых через 1-2 месяца после полной элиминации паразита в крови человека резко снижается.

Серологические исследования при лямблиозе используют в т.ч. и для эпидемиологических целей, т.к. специфические антитела выявляются при манифестной и бессимптомной инфекции у лиц в разгаре болезни или перенесших болезнь в недавнем прошлом.

Результаты определения антител к G. lamblia используют для диагностики стадий лямблиоза на основании следующих показателей:

1) острый лямблиоз — выявляются только специфические Ig M;

2) начало стадии реконвалесценции острого лямблиоза либо обострение хронического лямблиоза — обнаруживаются как суммарные антитела (Ig A, M, G), так и Ig M;

3) хронический лямблиоз или постинфекция — обнаруживаются только суммарные иммуноглобулины (Ig A, M, G), которые, как известно, могут сохраняться до 6-9 месяцев после излечения с постепенным снижением титров. Наличие суммарных иммуноглобулинов (Ig A, M, G) расценивается как показатель хронической персистирующей лямблиозной инфекции.

Согласно МУ 3.2.1882-04 от 3 марта 2004 г. показанием к обследованию на лямблиоз являются:

— диарея неустановленной этиологии;

— хронические заболевания желудочно-кишечного тракта;

— гипотрофия, отставание в физическом развитии;

— дерматиты, крапивницы, экземы, нейродерматиты;

— обструктивные бронхиты, бронхиальная астма;

— аллергия неустановленной этиологии;

— контактные с больным (паразитоносителем) лямблиозом.

Лечение лямблиоза, при всей очевидности, представляет довольно трудную задачу, особенно это касается детей, страдающих хроническим течение инфекции и имеющих различные сопутствующие заболевания.

Цель лечения — эрадикация паразита, устранение клинических проявлений заболевания: болевого абдоминального, диспепсического и астеновегетативного синдрома, аллергических нарушений и эндогенной интоксикации. На фоне применения противолямблиозных препаратов (обычно на 2-3 день терапии) при массивной инвазии возможно ухудшение состояния, усиление болей в животе, обострение аллергических заболеваний. Эти проявления не требуют отмены начатой терапии.

Для снижения негативного действия продуктов метаболизма лямблий рекомендуется сбалансировать питание детей с увеличением доли продуктов, содержащих белок и снижением легкоусвояемых углеводов. При лямблиозе показано включение в питание пектин-содержащих продуктов в качестве естественных энтеросорбентов (рисовый отвар, каротино-яблочная смесь, черничный кисель и др.).

С учетом возможного развития при лямблиозе синдрома лактазной недостаточности ограничивается или полностью исключаются цельномолочные продукты, а детям грудного возраста, получающих искусственное вскармливание, рекомендуются низколактозные, безлактозные смеси и смеси на основе полного гидролиза белка. В качестве заместительной терапии при лактазной недостаточности могут быть использованы ферменты типа Лактаза, Лактаза-Бэби. Для восстановления полноценного ферментативного гидролиза других компонентов пищи показаны ферментные препараты на основе панкреатина (Креон 10 000 ЕД, Панцитрат 10 000 ЕД, Мезим и др.). Для устранения эндогенной интоксикации рекомендуется использовать энтеросорбенты (Смекта, Фильтрум, Лактофильтрум и др.).

Для устранения холестаза рекомендованы холекинетики (Ксилит, Сорбит и др.) и холеспазмолитики (Гепабене, Одестон). Назначение этих препаратов обеспечивает регулярное и ритмичное желчеотделение, так как высокая концентрация желчи в просвете пищеварительного тракта неблагоприятна для существования лямблий. Дополнительно назначают тюбажи по Демьянову с минеральной водой и т.п.

Специфическая противолямблиозная терапия предполагает использование препараты различных групп:

— Группа нитроимидазолов (метронидазол, тинидазол, албендазол, орнидазол, ниридазол);

— Производные нитрофуранов (нифуратель, фуразолидон);

— Препараты, содержащие акридин (мепакрин квинаркин), которые из-за высокой токсичности в педиатрической практике не используются.

При выборе противолямблиозного препарата руководствуются следующими принципами: препарат должен обладать высокой противолямблиозной активностью, хорошей переносимостью, быть безопасным и обладать минимумом побочных эффектов.

Метронидазол — Metronidazolum (син. Flagyl, Trichopol, Efloran, Clont и др.) избирательно токсичен для анаэробных микроорганизмов, ингибируя ДНК. Обладает мутагенностью, способен потенцировать эффекты проникающей радиации на клетки опухолей. Препарат горький на вкус, хорошо всасывается при оральном введении. Абсорбция почти полностью завершается в тонком кишечнике, и лишь небольшое количество его поступает в толстый кишечник. Максимальная концентрация препарата создается в крови через 3 часа. Биодоступность составляет 100%, период полувыведения из плазмы — 8-10 часов. Около 10% препарата связывается с белками плазмы. Метронидазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая вагинальный секрет, семенную жидкость, слюну, проникает через гематоэнцефалический барьер, создавая терапевтические концентрации в цереброспинальной жидкости, в значительных количествах секретируется с грудным молоком, проходит через плаценту, поэтому женщинам в период беременности и лактации назначать его нельзя. Выводится препарат главным образом почками, а также с желчью и калом, при этом 15-58% вещества экскретируется в неизменном виде, а остальная часть — в форме метаболитов.

При лямблиозе известны две основные схемы применения метронидазола: 1) назначается в дозе 400 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток; 2) применяется в течение 10 дней, при этом суточная доза для взрослых составляет 500 мг, для детей — из расчета 5 мг на 1 кг массы тела 3 раза в день (максимальная суточная доза для детей до 10 лет -300 мг).

При приеме метронидазола часто развивается тошнота, рвота, анорексия, болезненность в области живота, металлический привкус во рту. Менее выраженными бывают головные боли, головокружения, онемение конечностей, боли в суставах, мышцах, уртикарная сыпь, зуд и гиперемия кожи, возможно развитие стоматитов, гингивитов, циститов. Редким осложнением является развитие периферической нейропатии и эпилептических судорог. Прием метронидазола может провоцировать развитие тетурамоподобных реакций у лиц, употребляющих алкоголь. Частота возникновения тех или иных побочных явлений при лечении лямблиоза метронидазолом составляет 15-30%.

Препарат нельзя назначать пациентам с повышенной чувствительностью к этому веществу, а также беременным женщинам и в период лактации (при необходимости лечения матери ребенка переводят на искусственное вскармливание). В период лечения метронидазолом нельзя принимать алкоголь.

Тинидазол (син. Tinidazolum, Fasigin, Tricanics, Tridasol) является производным имидазола, имеющим структурное сходство с метронидазолом. Плохо связывается с белками плазмы крови и поэтому присутствует в крови на 88% в свободном состоянии, обеспечивающем высокую активность. Взрослым назначают либо довольно длительный курс — по 0,15 г 2 раза в сутки в течение 7 суток, либо используют краткую однодневную схему лечения: 50 мг/кг 1 раз в сутки. В целом тинидазол переносится несколько лучше, чем метронидазол, но имеет сходные с ним побочные эффекты. Возможны небольшое и обратимое увеличение концентрации печеночных ферментов и билирубина в крови, а также преходящая лейкопения и нейтропения. У некоторых больных лямблиозом после лечения наблюдается незначительное увеличение числа эозинофилов по сравнению с исходным. Противопоказаниями к приему препарата являются беременность и период кормления грудью, тяжелые нервные заболевания, например эпилепсия и невриты. Для лечения детей в возрасте до 5 лет тинидазол не рекомендуется.

Альбендазол (син. Немозол) и его метаболиты проникают в разные участки трофозоитов лямблий. Албендазол обладает широким спектром антигельминтной активности, является единственным препаратом, влияющим на все стадии развития гельминтов (яйца, личинки, взрослые особи). Албендазол ингибирует поглощение гельминтами глюкозы, что приводит к истощению запасов гликогена, снижает образование аденозинтрифосфорной кислоты, что вызывает гибель гельминта. Албендазол выпускается в таблетках по 400 мг и в суспензии (100 мг в 5 мл). Албендазол является наиболее перспективным препаратом в отношении лямблиоза. Системное действие албендазола связано с его активным метаболитом — сульфоксидом албендазола, который образуется в печени. В исследованиях in vitro показано, что албендазол в 30-50 раз активнее метронидазола и тинидазола в отношении лямблий. Стандартная дозировка албендазола при лечении лямблиоза у детей старшего возраста и взрослых составляет 400 мг в сутки в течение 5 дней, доза у детей старше 2-х лет составляет 15 мг/кг массы в сутки в течение 5-7 дней. Албендазол эффективен при лечении резистентных к метронидазолу штаммов лямблий.

Орнидазол (син. Тиберал, Tiberal) — сходный с метронидазолом препарат. Высокая его концентрация в плазме крови создается уже через 1-2 часа после перорального приема. 85% препарата выделяется в течение первых 5 суток после приема (63% с мочой и 22% с фекалиями, 4% выводится с почками в неизмененном виде). Препарат совместим с приемом алкоголя, не имеет тератогенного эффекта. Взрослым и детям с массой более 35 кг — 3 таблетки однократно вечером. Детям с массой до 35 кг препарат назначается из расчета 40 мг/кг массы тела однократно. Побочные эффекты встречаются примерно у 15% пациентов. Отмечают нейротоксичность, проявляющуюся в виде головокружения и миалгий, иногда развиваются тошнота и рвота. У детей возможно деление суточной дозы на 2-3 приема, что уменьшает риск побочных явлений (Н.П. Торопова и соавт., 2002). Противопоказания: индивидуальная чувствительность к препарату, беременность и кормление грудью. При острых формах лямблиоза проводят один курс лечения орнидазолом. Через 7-10 дней курс лечения орнидазолом желательно повторить. Эффективность лечения данным препаратом составляет 98-99%.

Ниридазол — Niridazolum (Ambilhar) при оральном назначении всасывается из желудочно-кишечного тракта в течение нескольких часов и быстро метаболизируется в печени, но достаточное время удерживается в крови в виде метаболитов, выделяясь из организма почками и с фекалиями. Моча окрашивается в темно-бурый или даже черный цвет и приобретает неприятный запах. Выделение окрашенной мочи начинается в среднем через 3 часа после приема препарата и продолжается 24-36 часов. Препарат назначается орально в суточной дозе 25 мг/кг массы тела, в несколько приемов. Курс лечения составляет 5-7 дней, в редких случаях его продлевают до 10 дней. Наиболее часты расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, боли в животе. Чаще эти осложнения возникают у взрослых, чем у детей. Чтобы уменьшить вероятность и частоту побочных явлений, препарат следует принимать после еды. К тяжелым осложнениям при лечении ниридазолом относятся поражения центральной нервной системы. Прием препарата может провоцировать развитие головных болей, головокружений, бессонницы, эпилепсии, психозов. Побочное действие ниридазола чаще наблюдается у больных с нарушением функции печени, что необходимо учитывать при использовании этого препарата в странах с тропическим климатом, где часты поражения печени паразитарной и алиментарной природы. Через 1-2 дня после терапии ниридазолом могут возникнуть изменения со стороны сердца: тахикардия, нарушения проводимости нервно-мышечных импульсов. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы лечение ниридазолом может привести к гемолизу. Видимо, препарат оказывает иммуносупрессивное действие. Препарат противопоказан при тяжелых поражениях печени и нервной системы, эпилепсии и психических расстройствах. Во всех случаях терапии ниридазолом следует назначать антигистаминные препараты.

Фуразолидон (Furazolidonum) принимается внутрь после еды. Взрослым назначают 0,1 г 4 раза в сутки, детям — из расчета 10 мг/кг массы тела, суточную дозу дают в 3 приема. Курс лечения — 7 дней. Относительно часто появляется тошнота и рвота, снижается аппетит. В отдельных случаях развиваются аллергические реакции в виде кожных поражений. Для их уменьшения назначают антигистаминные препараты, хлорид кальция, витамины группы В. При резко выраженных побочных явлениях препарат отменяют. Следует учитывать, что фуразолидон является ингибитором моноаминоксидазы и должны соблюдаться меры предосторожности.

Некоторые специалисты при лечении лямблиоза отдают предпочтение нифурателю (Макмирор) — производному 5-нитрофурана. Нифуратель в последнее время все шире применяется для лечения лямблиоза у детей и взрослых, поскольку полностью соответствует высоким требованиям по эффективности и безопасности, предъявляемым к такого рода препаратам. В отличие от других производных нитрофурана, нифуратель содержит тиоэфирную группу (SCH), благодаря которой существенно расширяется спектр противомикробного и противопротозойного действия препарата и повышается его эффективность. Препарат быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 2 часов. Выводится из организма главным образом почками. Механизм действия нифурателя заключается в блокировании ряда энзимных цепочек и ингибировании синтеза белка в рибосомах на самых ранних этапах трансляции (в отличие от других антибактериальных средств, действующих на белковый синтез). Эта особенность его механизма действия препятствует появлению устойчивых штаммов микроорганизмов и развитию перекрестной резистентности к антибиотикам. Биодоступность препарата превышает 95%, терапевтическая концентрация поддерживается в течение 8-10 часов.

Для лечения лямблиоза назначается: взрослым — по 400 мг 2-3 раза в день в течение 7 дней, детям — из расчета 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Нифуратель малотоксичен, не имеет тератогенного и канцерогенного эффектов, что позволяет применять его для лечения детей и беременных. В качестве побочных эффектов в редких случаях может отмечаться ощущение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте и редко — аллергические высыпания. Частота побочных эффектов не превышает 2%. Эффективность при лечении лямблиоза составляет 96-98%. Если же препарат оказался неэффективным, то возможно назначение повторного курса через 2-3 недели. Проведение повторного лечения в той же дозировке обеспечивает практически 100% эффективность.

При выборе противолямблиозного препарата необходимо учитывать сопутствующую патологию у каждого пациента:

— при сопутствующих гастритах, гастродуоденитах, язвенной болезни, ассоциированных с Helicobacter pylori — метронидазол, нифуратель;

— при наличии заболеваний мочевыводящей системы (хронический пиелонефрит, цистит) целесообразно применение нифурателя или других нитрофурановых препаратов;

— при массивной пролиферации условно-патогенной флоры и дрожжевых грибов — нифуратель. Также показал свою эффективность интетрикс или хлорхинальдол, обладающие широким спектром активности в отношении бактерий, грибов и простейших. Также может быть рекомендовано назначение неадсорбирующихся антимикотических средств (нистатин, леворин, пимафуцин) на фоне основной терапии;

— при лечении лямблиоза и санации кишечника при массивном заселении условно-патогенными простейшими у детей с атопическими дерматитами применяется орнидазол (Тиберал), который эффективен при лечении кишечных протозоозов и вызывает относительно небольшую частоту обострений кожного процесса.

— при лечении лямблиоза и сопутствующих гельминтозов рекомендуется альбендазол (Немозол).

При упорном лямблиозе рекомендуют следующие схемы терапии:
— два цикла лечения разными препаратами;

— на фоне основной терапии назначают иммуностимулирующие препараты (ликопид, полиоксидоний и т.п.), про-, пребиотики.

При бессимптомном носительстве лямблий показаны гигиенический и диетический режим, фитопрепараты, тюбажи с холекинетиками. Проведение специфического противолямблиозного лечения считается неоправданным.

Р.А. Файзуллина

Казанская государственная медицинская академия

Файзуллина Резеда Габдулахатовна — доктор медицинских наук, доцент кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии Казанской государственной медицинской академии

1. Авдюхина Т.И., Константинова Т.Н., Кучеря Т.В., Горбунова Ю.П. Лямблиоз. — М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2003. — 30 с.

2. Бельмер С.В. Лямблиоз у детей //Детская гастроэнтерология и нутрициология. — 2004. — Т. 12, №3. — С.141-143

3. Дерматозы и паразитарные болезни у детей и подростков: Аспекты патогенеза, клиники, диагностики, лечения и профилактики: Практ. пособие для врачей педиатров, дерматовенерологов, аллергологов / Н.П.Торопова, Н.А.Сафронова, О.А.Синявская и др. 2-е изд., перераб. и доп. — Екатеринбург, 2004. — 60 с.

4. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2006 г.».

5. Залипаева Т.Л. Клинические проявления лямблиозной инфекции у детей //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2002. — №3. — С. 29-32.

6. Лямблиоз у детей (пособие для врачей) / Н.А.Коровина, И.Н.Захарова, Т.И.Авдюхина и др. — М., 2008. — 32 с.

7. Лямблиоз у детей (пособие для врачей) / Т.Ю.Бандурина, В.Н.Самарина. — С-Пб., 2002. — 40с.

8. Поляков В.Е., Иванова И.А., Казакова С.И. Лямблиоз у детей и подростков //Российский медицинский журнал. — 2004. — №6. — С. 47-50.

источник