Семейная средиземноморская лихорадка кожа фото

Семейная средиземноморская лихорадка: причины, диагностика, лечение.

Семейная средиземноморская лихорадка (другие названия: периодическая болезнь, армянская болезнь, ереванская болезнь, наследственный семейный амилоидоз без невропатии, пароксизмальный синдром Джэйнуэя — Мозенталя, периодический перитонит, синдром Рейманна, болезнь Сигала — Маму, FTF).

Семейная средиземноморская лихорадка, как и большинство редких болезней, это сложно диагностируемое заболевание. Пациент проходит годы наблюдения у врачей разных специальностей, прежде чем узнает об этом трудном орфанном диагнозе, чаще всего связанном с его национальностью.

Семейная средиземноморская лихорадка. Что это такое?

Семейная средиземноморская лихорадка — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, которое встречается в основном среди жителей средиземноморья. В этом регионе болезнь не является такой уж редкой и составляет 1 случай на 200 человек. Патология часто проявляется у греков, арабов, евреев-сефардов(неашкеназского происхождения), турков и среди многочисленных народов Кавказа. Особенно можно выделить армян. Среди них 15-20% имеют гены, предрасположенные к этой болезни, и если эти гены получены от обоих родителей, начинаются приступы. В западных странах, в том числе и в России, является орфанной болезнью, встречается с частотой 2,5 случая на 100 000 человек.

Семейная средиземноморская лихорадка. Этиология и патогенез.

В основе семейной средиземноморской лихорадки лежит точечная мутация в гене белка пирина, расположенного в коротком плече 16-й хромосомы (16q) рядом с генами аутосомно-доминантного поликистоза почек и туберозного склероза. Пирин — белок первичных гранул нейтрофилов, активно участвующий в регуляции процессов воспаления. Считается, что пирин стимулирует выработку противовоспалительных медиаторов, позволяет контролировать хемотаксис, стабилизирует мембрану гранулоцитов. Нарушение структуры этого белка, имеющее место при семейной средиземноморской лихорадке, приводит к повышению выработки провоспалительных медиаторов в лейкоцитах, активации микротубулярного аппарата и спонтанной дегрануляции первичных гранул лейкоцитов, активации молекул адгезии и усиленному хемотаксису лейкоцитов, результатом чего является воспаление.
На сегодняшний день известно 8 типов мутаций в С-концевом участке гена пирина, при которых происходит точечная аминокислотная замена. Наиболее распространены три мутации, на долю которых приходится более 90% случаев семейной средиземноморской лихорадки: М680I (замена изолейцина на метионин), М694V (замена валина на метионин), V726А (замена аланина на валин). Все три мутации насчитывают 2000–2500 лет, поэтому их иногда называют «библейскими», поэтому имеют преимущественное распространение у представителей древних народов. Мутация М680I встречается в основном у армян, М694V и V726А — у всех этнических групп.

Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические проявления.

Выделяют следующие разновидности семейной средиземноморской лихорадки, которые зависят от их локализации: Торакальная. Лихорадочная. Абдоминальная. Суставная.

Торакальный тип

Торакальный тип возникает у 20-40% пациентов, он сопровождается процессом воспаления плевры. Боль в грудной клетке чаще всего является односторонней. Она может быть настолько сильной , что пациент не может глубоко дышать. Жалобы больного могут принять за сухой плеврит, который самостоятельно проходит без какого-либо вмешательсва примерно через неделю.

Абдоминальный вариант

Вторым по частоте симптомом является абдоминальный болевой синдром (асептический перитонит), который встречается в 91% случаев, а изолированно — в 55%. Неожиданно появляется приступ сильных болей около пупка или по всему животу, они сопровождаются ригидностью брюшной стенки, рвотой, вздутием живота, тошнотой и угнетением перистальтики кишечника. Подобные проявления «острого» живота наводят на мысль о хирургической патологии. Больных оперируют по поводу острого аппендицита, перитонита, холецистита, кишечной непроходимости и др. Ошибочных операций можно было бы избежать, если бы всем пациентам назначали рентгенологическое обследование. Надо отметить, что боли в животе внезапно проходят через несколько дней.
Лихорадочный вид

Как это понятно из названия, пациента с семейной средиземноморской лихорадкой начинает лихорадить. Появляется необыкновенно сильный озноб, резко повышается температура до 39—41°. Лихорадка — наиболее частый и постоянный симптом, встречается в 96–100% случаев. Изначально, резкое повышение температуры принимают за ОРВИ, но антибиотики с температурой не справляются, а сама температура благополучно исчезает через несколько дней вместе с другими симптомами.

Суставной вариант

Проявляется в виде поражения суставов (35–80% случаев) в виде рецидивирующего синовита, а кроме того, моноартрита и артралгии. Иногда, это самый первый признак заболевания. Боль может появиться в суставе внезапно, конечность отекает, она гиперемирована. В том случае, когда артриты задерживаются, существует вероятность появления преходящего остеопороза. Суставной вариант — наиболее длительный из всех проявлений семейной средиземноморской лихорадки, боли в суставах могут сохраняться до месяца.

Семейная средиземноморская лихорадка. Причины.

Основная причина семейной средиземноморской лихорадки заключается в наследственном изменении обмена веществ, который иногда провоцирует большую проницаемость сосудов, развитие соединительных тканей, а также склонность к отечности. Болезнь длительное время может протекать бессимптомно, но под воздействием провоцирующих факторов переходит в острую стадию — формируется доброкачественная опухоль в отношении серозных тканях (они образуют наружные оболочки большинства органов и сосудов человека).

Боль — первый предвестник семейной средиземноморской лихорадки. Это происходит отложение белка — амилоида в тканях и органах, преимущественно в почках. Атака лихорадки длится несколько дней, а после бесследно проходит вплоть до следующего приступа. Между приступами проходит примерно три-семь дней.
Отложение вещества амилоида после каждого случая атаки вызывает за собой нарастающее угнетение почек. Хроническая почечная недостаточность впоследствии возникает у 25-40% больных.

Семейная средиземноморская лихорадка. Проявления болезни.

Впервые столкнувшись с проявлениями семейной средиземноморской лихорадки врачам очень сложно идентифицировать именно это состояние, но с течением времени периодичность симптомов, спады и падения обострений могут навести на мысль об этой редкой патологии. Первое, что нужно выделить — это лихорадка, она встречается почти в 100% обострений, внезапный скачок температуры выше 40 градусов должен насторожить врача. Острая боль из-за перитонита наблюдается в 95% случаев, таких пациентов наблюдают хирурги. В 80% случаев болезнь будет проявляться болью в суставах из-за развивающегося артрита. 60% больных испытывают проблемы с легкими: их поражают бронхиты и плевриты. 50% пациентов имеют смешанную форму проявления заболевания, она характеризуется спленомегалией (увеличением селезенки), поражением лимфоузлов и кожной сыпью. В отдельных случаях развивается асептический менингит.

Семейная средиземноморская лихорадка. Диагностика.

Диагноз ставится на основании клинической картины болезни и преимущественного заболевания людей определенных национальностей. При этом у детей и подростков она возникает довольно рано. Аналогичные заболевания происходят и у близких родственников. Кроме того, семейная средиземноморская лихорадка утихает на фоне беременности, частота проявлений и их интенсивность значительно снижаются.

В целом диагностика основывается на 5 пунктах.

Анамнез. Наибольшее значение имеют национальность пациента, наследственность (Семейная средиземноморская лихорадка у родителей или родственников; заболевания в семье, похожие на лихорадку), характерный анамнез жизни и заболевания пациента (частые «простуды» с лихорадкой, частые боли в животе и суставах, перенесенные оперативные вмешательства и пр.).

Клиническая картина. Приступы лихорадки с болевым синдромом, неэффективность антибиотиков и антипиретиков, хорошее самочувствие во внеприступный период.

Лабораторные данные. Лейкоцитоз с нейтрофиллезом, ускорение СОЭ, снижение активности миелопероксидазы нейтрофилов и повышение ее активности в крови в момент приступа; нормализация показателей вне приступа.

Генетическое исследование. Наиболее достоверный диагностический признак семейной средиземноморской лихорадки. Выявление гомозиготного носительства мутаций М680I, М694V, V726А делает диагноз периодической болезни 100%-ным. Однако здесь также возможны определенные трудности, когда при типичной клинике и анамнезе выявляется гетерозиготное носительство мутаций. Подобная ситуация может иметь место, когда в одной из аллелей гена пирина выявляется одна из вышеуказанных мутаций, а в другой — более редкая, не определяемая при стандартном типировании.

Эффект от терапии колхицином. Пробная терапия колхицином в качестве диагностического критерия необходима, когда нет возможности провести генетическое исследование или когда его результаты не дают полного подтверждения диагноза семейной средиземноморской лихорадки (гетерозиготные носители мутаций М680I, М694V, V726А или носители более редких мутаций). Наличие эффекта от терапии подтверждает диагноз.

При диагностировании семейной средиземноморской лихорадки надо исключить другие заболевания, протекающие с повторными обострениями: инфекционные (сепсис, бруцеллез, малярия и т. д.), аллергические [сенная лихорадка и астма, впервые описанная Бостокком как «периодическое заболевание глаз и грудной клетки», лекарственная лихорадка с крапивницей, лейкопенией и т. д.]; коллагенозы, ретикулезы, лейкозы и т. д.; неврогенную лихорадку — «лихорадочную неврастению»; условно-рефлекторные ознобы, вегетативную болезнь, вегетативный субфебрилитет и т. д.

Семейная средиземноморская лихорадка. Лечение.

«Колхицин» — (алкалоид трополонового ряда, основной представитель семейства колхициновых алкалоидов (гомоморфинанов)) — главный препарат в борьбе с этим необычным заболеванием. Его применяют длительно (до 5 лет и более) по 1—1,5 мг в сутки.
Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела. За счет своего действия он предупреждает приступы семейной средиземноморской лихорадки.

Наиболее выраженный эффект от лечения препаратом «Колхицин» можно наблюдать при своевременной диагностике заболевания, а следовательно, своевременном назначении лечения.

Семейная средиземноморская лихорадка. Осложнения.

Семейная средиземноморская лихорадка — моногенное, рецессивно наследуемое, аутовоспалительное заболевание, характеризующееся возвратными приступами лихорадки и асептического полисерозита (перитонит, плеврит, синовит).

Основными осложнениями семейной средиземноморской лихорадки являются:

— системный амилоидоз, наиболее часто — амилоидоз почек, с развитием прогрессирующей хронической почечной недостаточности.

— спаечная болезнь, с развитием спаечной кишечной непроходимости, а также вторичного бесплодия.

— отставание физического и полового развития.

К развитию указанных тяжелых осложнений и инвалидизации приводит отсутствие лечения. Регулярное диспансерное наблюдение, совместно с непрерывным лечением, практически устраняют опасность развития у больных осложнений.

Каждый приступ семейной средиземноморской лихорадки сопровождается образованием воспалительных белков. Белки в больших количествах попадают в кровь, и задача организма от них кровь очистить. Каждый последующий приступ делает эту задачу сложнее. Образование нерастворимого белка (амилоида) — неизбежный побочный продукт очистки. Образование и отложение в тканях амилоида приводит к развитию амилоидоза.

Под понятием «амилоидоз» правильней понимать целую группу заболеваний, так как согласно классификации, существует несколько типов этого опасного недуга. Особенно опасен амилоидоз почек, при котором жизнь больного находится под угрозой. При амилоидозе почек длительное время отмечается умеренная протеинурия. Затем развивается нефротический синдром.

Основными симптомами амилоидоза почек являются:
— наличие белка в моче;
— артериальная гипертония;
— отеки;
— хроническая почечная недостаточность.

Семейная средиземноморская лихорадка. Где лечиться в России.

В последние годы в России увеличивается частота обращений пациентов с характерными симптомами, скорее всего, это связано с усилением миграции населения и увеличением числа межэтнических браков. В учетом большой диаспоры армян в РФ, сопоставимой с населением Армении, можно ожидать, что в России приблизительно такое же количество больных семейной средиземноморской лихорадкой, как в Армении (около 17000 человек). .

В России на базе Научного центра Здоровья Детей г. Москва совместно с профильными лечебными учреждениями Армении разрабатывается программа, направленная на своевременное выявление и лечение детей с семейной средиземноморской лихорадкой.

Рассказ о болезни и жизни с ней пациентки с семейной средиземноморской лихорадкой.

Мы живем в XXI веке. В наши дни даже рак — не приговор. Что уж говорить о лихорадке, каковой на самом деле и является периодика? Вам предстоит трудная борьба за свое здоровье — и за свою жизнь. Но упорство даст результат, главное не сдавайтесь. Ни секунды не сдавайтесь. И вы не только забудете о своей болезни как о страшном сне, но и защитите свое потомство от нее.

Если кто-то из ваших родственников в прошлом погиб от этого недуга, не примеряйте печальный опыт на себя. Развитие в лечении этой болезни за последние десять лет сильно прогрессировало.

Что нужно знать родным больного:

1) Обычно вы узнаете, что больному плохо, потому что он кричит от боли. Но на это не всегда есть силы. Когда приступ достигает пика, слабеют речевые центры. ИНОГДА ОН НЕ МОЖЕТ ПОЗВАТЬ ВАС НА ПОМОЩЬ, ХОТЯ СПОСОБНОСТЬ ГОВОРИТЬ НЕ УТРАЧЕНА ПОЛНОСТЬЮ. Так что, если больной прилег, поинтересуйтесь самочувствием. Если он не кричит, это не значит, что ему не больно. Иногда боль не острая, а тяжелая, тупая. Она разлита по всему телу сразу. Да, да, болит ВЕЗДЕ и СРАЗУ, и на вопрос что с тобой, внятного ответа вы можете не услышать.

2) Характерные признаки, что начался приступ: больной подавлен, заторможен, иногда агрессивен, насколько позволяют силы. ЦВЕТ ЛИЦА сильно потемнел. Синева под глазами усилена. Больной как бы полупарализован. Потрогайте руки и ноги — они ледяные. Приставать с расспросами не всегда результативно — примите во внимание, что из-за сильной боли сознание больного в полутумане.

3) Что делать: срочно согревать. Шерстяные носки (даже в жару). Шаль под ребра — область солнечного сплетения — наша цель. Грелку в руки. Горячее питье. ВНИМАНИЕ: при жалобе на тошноту ни в коем случае не давать противорвотное. Напротив, нужно немедленно вызвать рвоту. За желудок не беспокойтесь — он тут не причем. Сильные сокращения желудка позволяет снять спазм зоны солнечного сплетения, она как бы каменеет во время приступа, и потому рвота — это серьезное облегчение для больного.

Часто родственники пытаются накормить больного обезболивающими. Отговаривать не буду — иногда это лучше, чем адские боли. Но просто запомните раз и навсегда: АНАЛЬГИН НЕ ПОМОГАЕТ. Он лишь немного облегчает боль, и то ненадолго. Сильные обезболивающие возравщают больного к жизни на время приступа, но со временем убивают нервную систему. Лучше всего большая доза аскофена или цитрамона, но не одна таблеточка, от которой толку как от пареной репы, а по две таблетки по мере необходимости в течение дня. ВНИМАНИЕ: при сильном приступе аскофен тоже не помогает, это актуально лишь при легкой форме, в самом начале развития приступа, когда больной в состоянии сам подняться, сесть-встать.

4) Не давите на больного. Приказной тон, ворчливость, придирки — самое худшее из всего, что вы можете ему дать, даже если вы уверены, что ваш резкий тон поможет ему собраться. Не поможет. Периодика нужно расслаблять и давать ему чувство безопасности, а не напряжения.

5) У вашего больного, скорее всего, ужасный характер. Но если вы будете подавлять его, он станет еще хуже. Панацея при таком недуге — выражение страхов и утешение, а не призывы к тому, чтобы больной собрался. Поймите, если человек всю жизнь терпит такие страдания, он уже на многое способен и обладает силой воли. Но для выздоровления он очень нуждается в расслаблении нервной системы. Научитесь быть тактичным и все свои претензии предъявляйте настойчиво, но без агрессии.

6) После того, как приступ прошел, человек полностью восстанавливается. Иногда это может случиться в течение одного дня. И даже нескольких часов. Больной вдруг преображается и резко приходит в себя. Эта внезапность исцеления часто вводит в заблуждение родных — они думают, что больной симулирует недуг. Это не так.

7) Запомните раз и навсегда, мы живем в ХХI веке. Это раньше периодику диагностировали тогда, когда больному уже отказывали почки. Современные методы диагностики и результаты изучения болезни позволяют поставить правильный диагноз на стадии, когда она еще не опаснее бронхита — даже без анализов (то есть в целом ничего хорошего, но полное исцеление реально). Так что прекратите паниковать, берите себя в руки и помогите родственнику лечиться.

Если болеете вы сами:

1) Научитесь определять начало приступа. За день-два вы становитесь раздражительны, вас тревожат мрачные мысли, плохое настроение. Будьте внимательны к цвету лица и температуре конечностей. Если успеете купировать приступ на этой стадии, в этот раз все может обойтись.
Глоток-два коньяка (ни в коем случае не больше — станет хуже), приятное занятие, покой, и желательно сон. Если все это сделать вовремя, возможно, в этот раз вам не придется рыдать от неспособности самостоятельно дойти до ванной. Дамы! будьте внимательны к своему циклу!

2) Всякое мрачное настроение нужно немедленно остановить. Боритесь с подавленным состоянием, как можете. Но не вгоняйте его в себя, а выкидывайте. Рисование, танцы, иногда даже скандалы — не держите в себе агрессию, раздражительность. От битья посуды лучше отказаться))) Найдите мирный способ. Научитесь петь — смех смехом, а это помогает расслабить солнечное сплетение, что очень важно. Обратитесь к профессионалу, к психотерапевту. Фобии, подавленность, скрытая агрессия — вот вам официальный повод для обращения. По мере того, как вы избавитесь от иррациональных страхов, болезнь начнет таять и очень скоро вас покинет навсегда.

3) Если приступ уже начался — берите себя в руки и помогите себе сами. Попросите родных принести горячее питье — не крошечную чашечку, а огромную кружку чая. Включите хороший, добрый фильм. Повяжите под ребрами шерстяную шаль — поверьте, это сильно облегчит ваше состояние. А если успеть все сделать вовремя — вы успеете остановить приступ. Если не успели и приступ разыгрался, вам не хочется жить и все такое — помните, вы не умираете. Это пройдет. Пройдет бесследно через несколько часов. Ждите этого момента, и вам станет легче.

4) Не злитесь на родственников. Они правда иногда не понимают, почему вы три дня валяетесь на кровати, особенно, если вы не катаетесь по полу от боли. И поймите, что им тоже нелегко. Они хотят видеть вас бодрым, добрым и успешным человеком. А вы вдруг становитесь вялым, раздражительным и непонятно почему вдруг не в состоянии работать столько, сколько работаете в обычное время. И они часто считают вас симулянтом: не могут понять, как это вы пролежав три в постели вдруг встали и как ни в чем не бывало побежали по делам. Ситуация ужасная, но не безнадежная. Главное помните — это не враги. Это ваши родственники.

5) Чем скорее вы научитесь избегать состояния подавленности, тем быстрее забудете о боли под ребрами в частности и о периодике вообще. Первое время даже можно побыть агрессивным, но помните, что в идеале вам необходимо научиться:

а) выражать свои чувства в не оскорбительной для родных форме, но твердо и несгибаемо.
б) не обижаться — чем скорее научитесь, тем целее будете.
в) не испытывать чувства вины за свои чувства и не позволять родным играть на нем.
г) не испытывать чувства вины за то, что имеете право быть собой, а не тем, что из вас лепит ваша любящая семья. Тем более, что вы скорее всего не желаете заниматься каннибализмом или торговать запрещенными препаратами, а хотите всего лишь одеваться не так, как принято в вашей семье. Мелочь, а очень важно для вашего выздоровления: быть собой. Не думайте, что это несерьезная рекомендация при серьезном заболевании.

5. Колхицин. Колхицин стал панацеей для многих. Со временем он останавливает приступы, и это прекрасно. Но он не лечит депрессивные состояния и фобии, которые лежат в основе расстройства, и они остаются миной замедленного действия, которая может рвануть в любой момент. Не смотря на пять лет приема колхицина. Вывод — колхицин колхицином, а работать нужно с первопричиной. То есть с фобиями и скрытой агрессией.

6. Анализы и «предрасположенность к периодической болезни». Не смешите меня. Это давным-давно устарело. И всегда было бессмысленно. Ибо: наличие гена еще не означает, что болезнь разовьется. И — да, очень редко можно найти армянина без этого гена. Анализы одного и того же человека могут дать противоречивые результаты. Так что не тратьте время и нервы понапрасну. Хотя с другой стороны — иногда форма настолько легкая, что приступ длится недолго и не так больно. И тогда уж лучше знать и правильно, и быстро вылечиться, а то человек лечится годами от чего угодно, но только от своей настоящей болезни — конечно, периодика это же обязательно путевка на кладбище. Не обязательно. Не путевка. И не на кладбище.

7 Смена климата. Спросите любого в Армении и он вам скажет, что смена климата лечит болезнь. Спросите любого знающего армянина, и он вам скажет что смена климата помогает на полгода. В чем истина? В том что помогает не сам переезд в другую климатическую зону. Помогает смена обстановки. И приступов не будут ровно столько времени, пока больного не будут подавлять как личность. Как только он попадет в ситуацию прессинга (кстати, столь популярную в добропорядочных армянских семьях), и приступов не избежать.

8 До Ованиссяна-Нерсисяна периодика описывалась так «непонятно что, которое возникает непонятно почему, и кончается иногда смертью, а иногда никому непонятным выздоровлением». Ованисян описал в чем именно заключается расстройство, и выдвинул предположения, как это можно вылечить. К сожалению, работы профессора не нашли должного отклика в 60-годы — а сколько жизней можно было бы спасти! Но к счастью, Нерсисян вернул заслуженный интерес к его труду, и более того — достиг невероятных успехов в лечении, дополнил его многочисленными собственными разработками в работе с больными. Благодаря теории Ованисяна и многолетним клиническим исследованием Нерсисяна периодика перестала быть непонятно чем, а стала тем, чем была для армянских врачей 10 века — нарушением, которое можно вылечить.

9 Кто в группе риска. Думаете, армяне-евреи-арабы? хе-хе-хе… В группе риска все, чьи бабушки и дедушки пережили гуманитарную катастрофу, конкретнее, ситуацию при которой гибло большое количество народа сразу. В особой группе риска — представители семей, в которых не принято обсуждать пережитое горе, а говорится только обо всем светлом и хорошем. Замалчивание коллективного стресса не приводит ни к чему хорошему.

10 О том, с чего мы начали. Периодика не приговор. Все в ваших руках.

источник

Периодическая болезнь, или средиземноморская семейная лихорадка, — наследственное заболевание. Для нее характерны кратковременные острые и самопроизвольно исчезающие подъемы температуры тела, периоды полисерозита, возобновляющегося с нерегулярными интервалами, а также амилоидоз, который в отсутствие лечения приводит к тяжелой почечной недостаточности. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Болезнь встречается главным образом у выходцев из Средиземноморья — евреев-сефардов, турок, apмян и арабов, среди которых частота носительство патологического гена достигает 20 %.

Среди греков, испанцев и итальянцев она несколько ниже. У евреев-ашкенази, немцев и англосаксов периодическая болезнь наблюдается редко, а среди других этнических групп встречается лишь спорадически. В 63-68 % случаев первые клинические проявления возникают до 5-летнего возраста, в 90% случаев — до 20-летнего. Самый ранний возраст начала заболевания — 6 мес. Типичные острые периоды продолжаются 1-4 сут, сопровождаясь лихорадкой и симптомами перитонита (90%), артрит, или артралгии (85%) и плеврита (20%). Перикард и влагалищная оболочка яичка поражаются редко.

К редким проявлениям заболевания относятся также напоминающая рожу эритема кожи, миалгия, спленомегалия, поражение мошонки и ЦНС, геморрагический васкулит и гипотиреоз. У 30-50 % больных в отсутствие лечения развивается АА-амилоидоз почек. Протеинурия за несколько месяцев или лет прогрессирует до нефротического синдрома и почечной недостаточности. Смерть наступает от инфекций, тромбоэмболии или уремии. Амилоидоз наиболее характерен для евреев-сефардов и турок. У армян он развивается реже. Однако среди жителей Армении его частота значительно выше, чем среди армян США. Это указывает на роль факторов окружающей среды в патогенезе амилоидоза.

Ген периодической болезни был картирован в небольшом сегменте короткого плеча хромосомы 16 (р13,3) между генами поликистоза почек и синдрома Рубинстайна-Тейби. Затем двум исследовательским группам (международной и французской) удалось выделить и клонировать этот ген, получивший название MEFV. Он принадлежит к семейству генов RoRet, насчитывает примерно 10 тыс. пар оснований и содержит 10 экзонов. Его транскрипт (3,7 тыс. пар нуклеотидов) кодирует состоящий из 761 аминокислот белок пирин (от греч. «огонь»), или маренострин (от лат. «наше море»), который экспрессируется в миелоидных клетках. Обнаружено более 29 мутаций гена MEFV, большинство которых локализуется в последнем экзоне. Все ли они ассоциированы с периодической болезнью, неясно.

Почти у 70 % больных средиземноморского происхождения встречаются те или иные из пяти наиболее частых мутаций (M694V, V726A, M694I, M6801 и E148Q). Анализ гаплотипов и мутаций среди носителей дефектов показывает, что, происходя от общего предка, они в течение столетий разделились. Наиболее частая миссенс-мутация — метионин-694-валин (M694V) — встречается в 30-67% случаев и ассоциируется с тяжелым течением заболевания и высокой частотой амилоидоза. На 2-м месте находится мутация валин-726-аланин (7-35%), ассоциирующаяся с более легким течениям болезни и меньшей частотой амилоидоза. Таким образом, фенотипические различия болезни могут определяться разными мутациями. Клонирование идентификация гена периодической болезни сделали возможной ее диагностику даже там, где она встречается редко и мало знакома врачам. Генетическии скрининг (с помощью ПЦР) теперь проводят в ряде лабораторий.

Однако в таких лабораториях обычно определяют только 5-10 наиболее частых мутаций, пропуская более редкие. Поэтому диагностика периодической болезни все еще основывается на клинической картине, а генетические исследования проводят лишь для подтверждения диагноза. Патогенез обострений болезни остается мало изученным, хотя имеются сообщения о некоторых имунных нарушениях. Особый интерес представляют данные о недостаточности ингибитора (инактивирующего фермента) С5а. Компонент комплемента С5а — анафилатоксин, обладающий высокой хемотаксической активностью. В норме небольшие количества С5а, попадающие в серозные полости, нейтрализуются инактивирующим ферментом еще до того, как вызовут воспаление. Одна из гипотез патогенеза периодической болезни заключается в том, что недостаточность ингибитора С5а (вследствие аномальности пирина) обусловливает накопление его в серозных полостях, что и лежит в основе острых приступов заболевания.
Дальнейшее изучение функции пирина должно пролить свет на его взаимодействие с другими белками, принимающими участие в воспалительной реакции.

Приступы периодической болезни можно предотвратить приемом колхицина в дозе 0,02—0,03 мг/кг (максимум 2 мг) в сутки. Суточную дозу принимают за 1 или 2 раза. Лечение колхицином снижает не только частоту приступов, но и риск амилоидоза, а также уменьшает степень уже имеющегося амилоидоза. Прием колхицина во время беременности, по-видимому, не опасен ни для матери, ни для плода.

В последнее время обнаружено по крайней мере три других синдрома периодической лихорадки, которые следует отличать от периодической болезни. Гипер-IgD периодический лихорадочный синдром (HIDS) — аутосомно-рецессивное заболевание, встречающееся преимущественно в семьях европейского происхождения (голландцев, французов). В его основе лежат мутации гена мевалонаткиназы, локализованного на хромосоме 12 (участок q24). Приступы лихорадки продолжаются более 14 сут и сопровождаются увеличением шейных лимфатических узлов, болью в животе, сыпью, артралгией/артритом и иногда спленомегалией. В крови возрастает уровень белков острой фазы воспаления и IgD (> 100 ЕД/мл).

Специфические методы лечения неизвестны, хотя иногда помогают глюкокортикоиды. Периодический синдром, ассоциированный с рецептором ФНО (TRAPS), ранее носил другие названия: семейная ирландская лихорадка, семейная периодическая лихорадка и аутосомно-доминантная повторяющаяся лихорадка. Описано лишь несколько случаев этого синдрома в семьях ирландского и шотландского происхождения. В основе лежат мутации гена, расположенного на хромосоме 12 (участок р13) и кодирующего рецептор ФНО 1-го типа. У больных возникают кратковременные (4-6 сут) подъемы температуры, сопровождающиеся болью мышц живота. Могут иметь место сыпь, конъюнктивит и односторонний периорбитальный отек.

Иногда возрастает содержание белков острой фазы воспаления, но наиболее специфичный признак — низкий уровень растворимого рецептора ФНО 1-го типа в сыворотке крови. Для лечения применяют глюкокортикоиды. Показана терапевтическая эффективность этанерцепта (рекомбинантного рецептора ФНО). Недавно описано заболевание, названное синдромом периодической лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом (PFAPA). У некоторых больных наблюдалась и артралгия. В большинстве случаев симптомы исчезали уже после однократного приема преднизона (1-2 мг/кг). Обычно этот синдром развивается до 5-летнего возраста и через 4-8 лет самопроизвольно исчезает. Неясно, имеет ли он инфекционную природу или связан с иммуногенетическими нарушениями.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Семейная средиземноморская лихорадка (Familial Mediterranean fever (FMF), периодическая болезнь) — это наследственное заболевание, характеризующееся рецидивирующими эпизодами лихорадки и перитонита, иногда с плевритом, кожными поражениями, артритом и очень редко перикардитом. Может развиться амилоидоз почек, который может вести к почечной недостаточности. Наиболее часто это заболевание встречается у потомков обитателей бассейна Средиземного моря. Диагноз во многом клинический, хотя доступно генетическое обследование. Лечение включает колхицин для профилактики острых атак, равно как и амилоидоза почек у большинства пациентов. Прогноз при лечении благоприятный.

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) — это заболевание, встречающееся у людей, происходящих от обитателей бассейна Средиземного моря, преимущественно евреев сефардов, североафриканских арабов, армян, турков, греков и итальянцев. В то же время случаи заболевания отмечаются также и в других группах (например, евреи ашкенази, кубинцы, бельгийцы), что предостерегает от исключения диагноза только на основании происхождения. Примерно у 50 % пациентов отмечается семейный анамнез заболевания, как правило, включая родных братьев и сестер.

Наиболее часто встречаемое из описываемых заболеваний, FMF поражает преимущественно национальности, проживающие в зоне средиземноморского бассейна (евреи-сефарды, турки, армяне, северные африканцы и арабы), хотя можно найти описание случаев периодической болезнью и у евреев-ашкенази, греков, русских, болгар, итальянцев. Частота встречаемости в зависимости от национальности — 1:1000 — 1:100000. У мужчин проявляется чаще, чем у женщин (1,8:1).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Семейная средиземноморская лихорадка вызывается мутациями гена MEFV, расположенного на коротком плече 16-й хромосомы, и наследуется по аутосомнорецессивному типу. Ген MEFV в норме кодирует белок (называемый пирин или маренострин), который экспрессируется циркулирующими нейтрофилами. Его предполагаемая функция состоит в том, чтобы снижать воспалительный ответ, вероятно, путем ингибирования активации и хемотаксиса нейтрофилов. Мутации гена приводят к синтезу дефектных молекул пирина; предполагают, что незначительные, неизвестные триггеры воспалительного ответа, которые в норме контролируются интактным пирином, не супрессируются, так как пирин дефектный. Клинические последствия включают спонтанные эпизоды преимущественно нейтрофильного воспаления в брюшной полости, а также в других местах.

Ген, дефект которого обуславливает данное заболевание, локализован на коротком плече 16 хромосомы (1бр13.3), обозначается как MEFV, экспрессируется преимущественно в гранулоцитах и кодирует протеин, называемый пирин (или маренострин). Ген состоит из 10 экзонов, регулирующих последовательность 781 аминокислотных остатков. Описано 26 мутаций, преимущественно в экзоне 10, а также в экзоне 2. Наиболее распространенная мутация -М694V (замена метиоина на валина> — встречается у 80% обследованных с периодической болезнью, ассоциирована тяжелым течением заболевания и высоким риском развития амилоидоза. Пирин относится к семейству транскрипционных факторов, определяется в цитоплазме миелоидных клеток. На основании различных исследований предполагается, что пирин играет негативную регуляторную роль в развитии воспалительного процесса.

Семейная средиземноморская лихорадка дебютирует, как правило, между 5 и 15 годами, однако может быть и значительно более позднее или раннее начало, даже в грудном возрасте. Атаки рецидивируют нерегулярно и варьируют у одного и того же пациента. Обычно длительность их составляет 24-72 часа, однако некоторые длятся неделю и более. Частота эпизодов варьирует от двух атак в неделю до одной атаки в год (наиболее часто одна атака каждые 2-6 недель). Тяжесть и частота атак имеют склонность к снижению во время беременности и при развитии амилоидоза. Спонтанные ремиссии могут длиться годами.

Основным проявлением является повышение температуры тела до 40 «С, обычно сопровождающееся симптомами перитонита. Боль в животе (как правило, начинающаяся в одном квадранте и распространяющаяся на весь живот) отмечается примерно у 95 % пациентов и может варьировать по тяжести от атаки к атаке. Снижение перистальтики, увеличение живота, напряжение мышц передней брюшной стенки и симптомы раздражения брюшины часто развиваются на пике атаки, и их невозможно отличить от перфорации внутреннего органа при физикальном обследовании.

Другие проявления включают острый плеврит (у 30 %); артрит (у 25 %), обычно с поражением коленного, локтевого и тазобедренного суставов; рожеподобную сыпь на нижней части ног; отек и болезненность мошонки, вызываемые воспалением оболочек яичка. Перикардит развивается очень редко. В то же время плевральные, синовиальные и кожные проявления семейной средиземноморской лихорадки варьируют по частоте среди различных популяций и наименее часто встречаются в США, чем где бы то ни было.

Наиболее серьезным осложнением семейной средиземноморской лихорадки является хроническая почечная недостаточность, вызванная отложением амилоида в почках. Отложения амилоида могут также обнаруживаться в ЖКТ, печени, селезенке, сердце, яичках и щитовидной железе.

Диагностика средиземноморской лихорадки во многом клиническая, однако сейчас доступны методы генной диагностики, которые особенно полезны при обследовании детей с атипичными клиническими проявлениями. Неспецифические признаки включают нейтрофильный лейкоцитоз, ускорение СОЭ, повышение уровня Среактивного белка и фибриногена. Суточная протеинурия выше 0,5 г/сут указывает на развитие амилоидоза почек. Дифференциальный диагноз проводят с острой интермиттирующей порфирией, наследственным ангионевротическим отеком с абдоминальными приступами, рецидивирующим панкреатитом и другими наследственными рецидивирующими лихорадками.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Несмотря на тяжесть симптомов во время острых атак, у большинства пациентов они быстро исчезают, и пациенты чувствуют себя здоровыми до следующего эпизода. Широкое применение колхицина с профилактической целью привело к значительному снижению частоты развития амилоидоза и последующей почечной недостаточности.

Профилактическая доза колхицина составляет 0,6 мг внутрь 2 раза в день (некоторым пациентам необходим 4кратный прием колхицина, а часть пациентов может принимать его однократно). Эта доза обеспечивает полную ремиссию или отчетливое улучшение примерно у 85 % пациентов. Пациентам с редкими атаками, которые развиваются с предшествующим продромальным периодом, колхицин можно назначать лишь при развитии начальных симптомов, при этом доза составляет 0,6 мг внутрь каждый час в течение 4 часов, затем каждые 2 часа в течение 4 часов, затем каждые 12 часов в течение 48 часов. Как правило, назначение колхицина на пике атаки, даже при условии его внутривенного введения, оказывается неэффективным. Для достижения хорошего профилактического эффекта детям нередко требуются взрослые дозировки. Колхицин не повышает риск бесплодия и выкидышей у женщин с периодической средиземноморской лихорадкой, а также не повышает частоту врожденных пороков у плода при приеме матерью во время беременности.

Отсутствие эффекта при назначении колхицина часто связано с несоблюдением рекомендованного режима его приема или дозы, однако также отмечена корреляция между плохим ответом на терапию колхицином и низкой концентрацией колхицина в циркулирующих моноцитах. Еженедельное внутривенное введение колхицина может снизить частоту атак и их тяжесть у пациентов, не отвечающих на обычные схемы профилактической терапии колхицином. Альтернативами колхицину, которые, однако, не были еще исследованы, являются интерферон альфа по 3-10 млн единиц подкожно, празозин 3 мг внутрь 3 раза в день, а также талидомид.

Иногда для облегчения болевого синдрома необходимо назначение опиоидов, однако следует осторожно подходить к их назначению, чтобы не вызвать привыкания.

Диагностические критерии семейной средиземноморской лихорадки (периодической болезни)

Основные диагностические критерии

Дополнительные диагностические критерии

1 Периодически возникающие разлитой перитонит и/или плеврит (2-3 дня), сопровождающиеся выраженный болевым синдромом

2 Лихорадка, сопутствующая боли

4 Терапевтический эффект колхицина

5. Повторяющиеся приступы артрита

7. Начало заболевания в ранней детском возрасте или и период полового созревания

3. Национальная принадлежность

9. Отягощенный семейный анамнез

10. Неоправданные неоднократные оперативные вмешательства при абдоминальной или смешанной форме

11. Ремиссия во время беременности и возобновление приступов после родоразрешения

Осложнением данной патологии является амилоидоз (АА-тип) с преимущественным поражением почек. Вероятность развития амилоидоза повышается при наличии следующих факторов: наличие вторичного амилоидоза у родственников, мужской пол, мутация M694V, гомозиготность по SAA1-6.

источник

Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь) — симптомы, диагностика, лечение и осложнения

Семейная средиземноморская лихорадка (FMF), или периодическая болезнь (ПБ) – это воспалительное заболевание, которое вызывает повторяющиеся эпизоды лихорадки, болезненное воспаление органов брюшной полости, легких и суставов.

Семейная средиземноморская лихорадка относится к наследственным заболеваниям.

Она обычно возникает у выходцев из района Средиземноморья и Кавказа – евреев, арабов, армян, турков и других народов. Это заболевание иногда встречается и у представителей совершенно других этнических групп.

Семейную средиземноморскую лихорадку обычно диагностируют еще в детстве. Лекарства от этой болезни пока нет, можно лишь облегчать симптомы, или даже предотвращать их появление.

Причиной возникновения семейной средиземноморской лихорадки является аномалия в MEFV гене 16-й хромосомы. Этот ген должен кодировать белок пирин, который регулирует воспалительные процессы. В этом гене может быть более 50 различных мутаций. В результате нарушения выработки пирина, организм больного не может адекватно регулировать воспалительный процесс, и он выходит из-под контроля.

Семейная средиземноморская лихорадка наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что заболеть может тот ребенок, у которого оба родителя являются носителями мутировавшего MEFV гена.

Главный фактор риска периодической болезни – это принадлежность к указанным этническим группам. Кроме того, мужчины заболевают средиземноморской лихорадкой несколько чаще, чем женщины.

Признаки семейной средиземноморской лихорадки обычно проявляются у больных еще в детстве. Около 90% всех случаев диагностируется в возрасте до 20 лет.

Приступы болезни обычно длятся несколько дней, и могут проявляться такими симптомами:

1. Внезапный жар (от 37,8 до 40,2С).
2. Приступы боли в груди.
3. Боли в животе.
4. Мышечные боли.
5. Воспаление и боль в суставах.
6. Запор, который сменяется диареей.
7. Красная сыпь на ногах, особенно под коленями.
8. У мужчин – отечная, воспаленная мошонка.

Приступы возникают без явной причины. Но некоторые люди отмечают, что приступы появляются после тяжелых физических нагрузок или стресса. Бессимптомные периоды болезни могут длиться от нескольких недель до нескольких месяцев.

В это время больные, как правило, чувствуют себя нормально.

Не существует специальных анализов для диагностики семейной средиземноморской лихорадки.

После исключения других заболеваний, врач может поставить такой диагноз, основываясь на сочетании факторов:

Большинство признаков периодической болезни ничем не объясняются. Лихорадка, внезапные боли в животе, груди и суставах приходят и уходят, без каких-либо видимых причин. Боли в животе могут напоминать аппендицит, что также исключают. Через некоторое время симптомы повторяются.

Наличие похожих симптомов, или даже диагноза семейной средиземноморской лихорадки у родственников больного.

3. Национальность больного.

Семейная средиземноморская лихорадка чаще наблюдается у определенных народов – евреев, арабов, турков, армян, марокканцев, египтян, греков и итальянцев (народов Средиземноморья). Что касается евреев, то болезни подвержены даже те из них, чьи предки веками жили за пределами исторической родины – в России, Германии, Канаде и др..

Во время приступа у больного берут анализы крови, в которых можно выявить повышенный уровень маркеров воспаления, в том числе повышенное содержание лейкоцитов.

В некоторых клиниках возможно проведение генетического анализа, который помогает выявить дефект гена, отвечающего за данную болезнь. Правда, даже на Западе врачи нечасто применяют этот анализ – он пока не выявляет всех возможных мутаций, связанных со средиземноморской лихорадкой.

Радикальных методов лечения этой болезни не существует, но ее можно эффективно контролировать. На Западе наиболее эффективным методом лечения считается применение Колхицина. Этот препарат принимают для предотвращения симптомов болезни, до начала обострения.

Колхицин – это сильнодействующий цитостатический препарат, используемый перорально (в виде таблеток). Некоторые больные со средиземноморской лихорадкой должны принимать Колхицин ежедневно, другим достаточно более редкого приема. Дозы препарата также существенно варьируют. Больные, которые могут чувствовать приближение приступа лихорадки, должны принять Колхицин при первых признаках – это поможет остановить обострение.

Прием Колхицина также понижает риск развития осложнений болезни, особенно амилоидоза. Правда, этот препарат вызывает довольно много побочных эффектов – мышечную слабость, онемение конечностей, нарушения состава крови и др..

Если же симптомы средиземноморской лихорадки не удается купировать Колхицином, то можно использовать такие варианты:

1. Альфа-интерферон.
2. Талидомид.
3. Анакинра.
4. Инфликсимаб.
5. Этанерцепт.

Последние варианты – это препараты новой группы, называемой ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО-альфа или TNF-alpha). Эти препараты начали применять недавно, и они доступны далеко не во всех странах (в Соединенных Штатах можно приобрести любой из них).

Интересно недавнее исследование, показавшее неожиданную эффективность антидепрессантов при обострениях периодической болезни. Речь идет о знаменитых препаратах из группы ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI). Эти препараты могут применяться у тех больных, которые не переносят Колхицин, но с меньшим успехом.

1. Принимайте профилактические препараты (Колхицин) строго по назначению врача. Соблюдение режима приема необходимо для достижения эффекта и профилактики осложнений болезни. Нельзя применять Колхицин самостоятельно!

2. В случае, если Вы беременны, или планируете забеременеть, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом. Он может пересмотреть схему лечения, и отменить препараты, которые небезопасны для плода. При беременности некоторые больные замечают, что частота и тяжесть обострений уменьшается. Не совсем ясно, почему так происходит. Возможно, гормональные изменения влияют на течение болезни.

3. Оптимизируйте свой рацион питания. Некоторые больные семейной средиземноморской лихорадкой отмечают, что приступы зависят от рациона питания. Следует перейти на диету с низким содержанием жиров, чтобы облегчить симптомы болезни. Кроме того, одним из побочных эффектов Колхицина является непереносимость лактозы, поэтому больные должны ограничить содержание лактозы в рационе.

Осложнения семейной средиземноморской лихорадки обычно возникают, если болезнь не лечить, либо лечить нерегулярно.

Возможные осложнения включают:

Это наиболее частое осложнение болезни, которую своевременно не лечили. При амилоидозе в органах больного откладывается амилоидный белок, что приводит к отказу одного органа за другим. Болезнь может приводить к смерти. Радикального способа лечения амилоидоза не существует.

Это тяжелое осложнение обычно относится к амилоидозу. При нефротическом синдроме фильтрующий аппарат (клубочки) почек поражается, и не может выполнять свои функции. У больных появляется избыток белка в моче. Это состояние ведет к образованию тромбов в почках (тромбоз почечных вен) и почечной недостаточности.

Хроническое воспаление суставов – обычное явление среди больных семейной средиземноморской лихорадкой. У большинства больных поражены коленные, тазобедренные, локтевые и некоторые другие, более мелкие суставы. Артрит обычно разрешается, не приводя к разрушению суставов.

Неконтролируемый воспалительный процесс может вызывать поражение репродуктивных органов. Около 30-35% женщин с периодической болезнью страдают бесплодием. Около 25% тех, кому удалось забеременеть, переживают выкидыши.

Периодическая болезнь, сама по себе, может быть неприятным, болезненным состоянием, которое постоянно влияет на распорядок дня, понижает качество жизни. Иногда больным приходится принимать даже наркотические анальгетики, чтобы облегчить ежедневные страдания.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

источник

Подъем температуры тела до высоких цифр (38-40º С) продолжительностью от 12 до 48 часов, редко дольше. У разных людей приступы возникают с различной периодичностью: от двух атак (собственно приступов подъема температуры тела) в неделю до 1 атаки в год (чаще приступ появляется каждые 2-6 недель).
Озноб.
Боли в мышцах.
Боли в животе.
Увеличение живота.
Напряжение мышц передней брюшной стенки.
Боли в суставах (как правило, в одном — коленном, голеностопном и т. д.), припухлость сустава, гиперемия (покраснение) кожи над этим суставом.
Чувство нехватки воздуха.
Кашель.
Боли в груди.
Боль и слабость в мышцах.
Рожеподобные (напоминают кожное заболевание — рожу) высыпания на нижней части ног: кожа ног краснеет и отекает, затем могут появиться пузырьки; эти высыпания часто бывают болезненными.
Отек мошонки.

Описанные выше симптомы могут отличаться по их количеству и тяжести проявлений между двумя приступами подъема температуры тела у одного и того же пациента. У разных больных число симптомов и их выраженность также могут меняться.

Все вышеперечисленные признаки характерны для приступа лихорадки (подъема температуры тела до высоких цифр) и не беспокоят больного в период между приступами.

Причиной возникновения средиземноморской лихорадки является наличие мутаций (изменений) в гене MEFV, который находится на коротком плече 16-ой хромосомы.

В настоящее время известны 5 мутаций в этом гене: M694V, M694I, M680I, V726A и E148Q .

Мутация M694V встречается чаще всего и характеризуется тяжелым течением болезни и ранним развитием осложнений.

Мутации V726A и E148Q способствуют наиболее мягкому течению заболевания.

Две другие мутации (M694I, M680I) также приводят к развитию средиземноморской лихорадки и соответствующим симптомам — периодическому подъему температуры тела, ознобу, боли и слабости в мышцах, головным болям и т.д.

Фактором, способствующим возникновению средиземноморской лихорадки, являются близкородственные браки, что усиливает частоту встречаемых мутаций.

Также приступ могут спровоцировать стресс, переохлаждение, чрезмерное употребление в пищу пряностей.

Анализ анамнеза заболевания и жалоб — когда (как давно) у пациента появились периодические подъемы температуры тела, сопровождающиеся болями в мышцах и животе, болью и припухлостью суставов, болью в груди, кожными высыпаниями; также пациент может пожаловаться на кашель и чувство нехватки воздуха во время приступа.
Анализ анамнеза жизни — как правило, впервые симптомы заболевания возникают в детстве; врач выявляет, есть ли у близких родственников пациента схожие симптомы.
Осмотр пациента – в период между приступами видимых признаков может не быть; в период лихорадки обнаруживается подъем температуры тела до значительных цифр; врач может обнаружить припухлость суставов, кожные высыпания; во время аускультации (прослушивания органов грудной клетки) могут обнаружиться различные хрипы; возможен отек мошонки.
Общий анализ крови: наличие лейкоцитоза (увеличения лейкоцитов — белых кровяных телец) и ускорение СОЭ (скорости оседания эритроцитов (красных кровяных телец)) свидетельствует о наличии воспаления; изменения этих показателей можно выявить только во время атаки (приступа лихорадки).
Биохимический анализ крови– повышение уровней острофазовых белков (С-реактивного белка (белка плазмы (жидкой части крови) крови, концентрация которого увеличивается при воспалении) и повышения уровня фибриногена (белка плазмы крови, основная функция которого — правильное проведение процесса свертываемости крови, при наличии воспаления также может увеличиваться), указывающих на то, что в организме есть воспалительный процесс); можно определить только во время атаки.
Генотипирование — выявление генетических дефектов (мутаций) в гене MEFV, характерных для средиземноморской лихорадки.

При наличии жалоб со стороны внутренних органов или суставов пациенту проводятся следующие исследования.

Рентгенография органов грудной клетки — для этой процедуры используют специальные медицинские установки, излучающие лучи рентгена, с помощью которых можно обнаружить изменения в органах грудной клетки, например, наличие свободной жидкости в грудной полости — характерный признак средиземноморской лихорадки.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости — с помощью аппарата УЗИ врач осматривает внутренние органы пациента. Несмотря на наличие жалоб, ультразвуковая картина состояния внутренних органов при средиземноморской лихорадке не будет изменяться.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) суставов — врач с помощью аппарата УЗИ осматривает беспокоящий пациента сустав и может увидеть в нем ультразвуковую картину воспаления.
Консультация аллерголога-иммунолога.

После установки диагноза « средиземноморская лихорадка» пациенту назначается пожизненный прием колхицина — обезболивающего противоподагрического (изначально предложенного для лечения подагры — нарушения обмена мочевой кислоты (продукта распада белков) в организме) средства.

Амилоидоз почек.
Развитие системного амилоидоза (отложения амилоида во всех системах органов).
Развитие острой почечной недостаточности вследствие амилоидоза почек
Летальный исход (смерть) от почечной недостаточности.

Прогноз пациентов со средиземноморской лихорадкой определяется развитием системного амилоидоза (поражения белком-амилоидом многих систем органов), при котором чаще встречаются поражения почек. Если амилоидоз быстро поразит почки, то крайне вероятен летальный исход, если же он будет развиваться медленно, то у пациента может быть долгая полноценная жизнь.

Так как в основе средиземноморской лихорадки лежат генетические нарушения (мутации), комплекс эффективных профилактических мероприятий на сегодняшний день не разработан.

Считается, что чаще всего семейная средиземноморская лихорадка выявляется у жителей побережья Средиземного моря — турок, армян, евреев. В настоящее время есть данные, что это заболевание также довольно распространенно среди других народностей, среди которых преобладают представители европеоидной расы — французы, немцы, русские.

Семейная средиземноморская лихорадка относится к наследственным заболеваниям.

Приступы болезни обычно длятся несколько дней, и могут проявляться такими симптомами:

1. Внезапный жар (от 37,8 до 40,2С).

5. Воспаление и боль в суставах.

6. Запор, который сменяется диареей.

7. Красная сыпь на ногах, особенно под коленями.

8. У мужчин – отечная, воспаленная мошонка.

В это время больные, как правило, чувствуют себя нормально.

Не существует специальных анализов для диагностики семейной средиземноморской лихорадки.

3. Национальность больного.

Возможные осложнения включают:

Семейная средиземноморская лихорадка (иные названия – периодическая болезнь, Familian Mediterranean Fever, FMF) – это наследственное заболевание аутовоспалительной природы, характеризующееся периодически возникающими приступами лихорадки, интенсивными болями в области живота и/или груди, а также рядом других симптомов, продолжающихся в течение нескольких часов – нескольких дней. Нередко осложняется развитием амилоидоза.

В мире периодической болезнью страдают более 100 тысяч человек. Преимущественный ареал распространения – страны средиземноморского бассейна. Наиболее часто болеют евреи, турки, арабы и армяне, реже – итальянцы, греки, бельгийцы.

Это малоизвестное и пациентам, и, к сожалению, врачам заболевание в последние годы регистрируется не только в районах средиземноморья, что связано с миграцией населения, распространением мутантных генов по всему миру. Именно поэтому симптомы, принципы диагностики и лечения семейной средиземноморской лихорадки полезно знать всем. Об этом и пойдет речь в нашей статье.

В основе болезни — генная мутация.

Периодическая болезнь – генетическое заболевание, в основе которого лежит мутация особого гена, локализованного на коротком плече XIV пары хромосом. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть если оба родителя имеют по 1 мутантному гену (являются носителями), то 25 % их детей (1 из 4) получит их оба и заболеет.

Указанная мутация приводит к усиленной продукции медиатора воспаления интерлейкина-1β (ИЛ1β). Кроме этого вещества в период атаки болезни в крови пациента возрастают уровни и других медиаторов – ФНОα, ИЛ6, цитокинов, обусловливающих воспаление суставов.

У 7-9 из 10 пациентов атака периодической болезни впервые возникает в возрасте до 20 лет.

Характерными признаками этой патологии являются:

внезапное повышение температуры тела до фебрильных значений (40 °С и выше), сопровождающееся ознобом, длительностью, как правило, 0,5-3 суток;
острая интенсивная боль в животе (асептический перитонит) – возникает в 80-98 % случаев;
острая боль в груди (плеврит – возникает у каждого третьего больного, перикардит – у 1 % больных);
воспаление коленного (преимущественно, но возможно и иных) сустава с выраженным синовиитом – развивается в 3 из 4 случаев атак;
рожеподобные высыпания на коже голеней и стоп;
отечность, болезненность мошонки у мужчин.

Атаки периодически повторяются – интервал между ними составляет обычно около 1 месяца. Рассмотрим каждый из симптомов подробнее.

Повышение температуры тела – наиболее характерный для периодической болезни симптом, без которого этот диагноз не является правомочным. Имеет место абсолютно у всех больных.

Повышается температура внезапно, нередко резко, в течение нескольких часов возрастает до 40 °С и выше, сопровождаясь ознобом. Может протекать параллельно с прочими симптомами FMF, а может предшествовать их появлению. В большинстве случаев длится 0,5-1 сутки. В отдельных случаях, преимущественно у юношей с ранним дебютом болезни и частыми ее обострениями лихорадка сохраняется даже между атаками.

Внезапно возникающая интенсивная, «кинжальная» боль в области живота – важнейший симптом периодической болезни. Она свидетельствует о развитии асептического перитонита. У 6 из 10 больных боли в животе протекают изолированно, а еще у 3 – сопровождаются болью в грудной клетке (она носит название торакалгия).

Абдоминальная боль мучительная, сначала она возникает локально, в каком-то одном отделе живота, а затем в течение 3-6 часов распространяется по всему животу, становясь диффузной и максимально выраженной, далее 4-12 часов сохраняется, после чего постепенно ослабевает.
Любое, даже легкое прикосновение к животу больного резко болезненно, симптомы раздражения брюшины резко положительные. Человек находится в постели в вынужденном положении – лежа на спине. В акте дыхания живот не участвует.
Средняя продолжительность боли – 2-3 суток, однако иногда она проходит в течение 1 часа, а у отдельных лиц сохраняется до 2 недель.

У лиц с недиагностированной семейной средиземноморской лихорадкой абдоминальный синдром становится причиной хирургических вмешательств – хирурги, находясь в поисках причины боли, проводят лапаротомию.

У некоторых пациентов боль в животе нетипичная – средней или слабой интенсивности. Лиц с периодической болезнью могут беспокоить и иные симптомы поражения пищеварительного тракта:

задержка газов и стула в начале атаки;
плохой аппетит;
тошнота и рвота;
обильная дефекация или понос по окончании приступа.

Более чем у половины лиц еврейской национальности, страдающих этой патологией, обнаруживается увеличение селезенки – спленомегалия. У некоторых пациентов в разгар приступа обнаруживается повышение АлАТ и АсАТ в крови.

Причиной боли в грудной клетке, как правило, становится асептический плеврит или, значительно реже, перикардит. Возникает она у 4 из 10 больных, носит распространенный или локальный характер. Интенсивность ее различная, резко усиливается при дыхании, движениях, кашле. Сохраняться такие боли могут до 3-4 дней.

У каждого 2-3 больного этой патологией возникают боли в суставах. Коленный сустав поражается чаще других.

Суставы при периодической болезни поражаются в 30-80 % случаев. Как правило, в патологический процесс вовлекается лишь 1, реже 2-3, еще реже – большее количество суставов. В большинстве случаев артрит характеризуется острым, иногда – хроническим течением.

В порядке убывания частоты поражения суставы располагаются следующим образом:

Другие суставы вовлекаются в патологический процесс лишь в единичных случаях. Длится артрит, как правило, от 4 до 7 суток.

Иногда приступ периодической болезни сопровождается болью в мышцах голеней, снижением мышечного тонуса, а в отдельных клинических ситуациях, при затяжных артритах – атрофией мышц, которые прилегают к воспаленному суставу, их контрактурой.

У ряда больных семейной средиземноморской лихорадкой возникают различные кожные симптомы:

высыпания на коже голеней и стоп, напоминающие таковые при роже (в 11 % случаев);
ангионевротический отек (у 13 % больных);
крапивница (почти у каждого третьего пациента);
полиморфная экссудативная эритема;
пузырьковые высыпания, напоминающие таковые при герпесе;
точечные кровоизлияния (петехии).

Симптомы поражения кожи появляются либо в период атаки заболевания, либо в межприступный период.

В редких случаях у лиц с периодической лихорадкой возникает перикардит с характерными для него симптомами и изменениями на электрокардиограмме. У некоторых больных во время атаки болезни повышается систолическое и незначительно понижается диастолическое артериальное давление.

Неврологическая симптоматика возникает преимущественно во время приступа, но иногда она сохраняется и в межприступный период.

Наиболее часто возникают следующие симптомы:

шум в ушах и голове (практически у всех больных);
головная боль (у 6-7 из 10 больных);
светобоязнь (почти в 50 % случаев);
слезотечение (у каждого 3-го пациента);
разнообразные нарушения сна (у 1 из 5 больных).

Также характерны неврастении, психастении и вегетососудистая дистония.

Грозное и наиболее часто возникающее поражение почек при семейной средиземноморской лихорадке – амилоидоз. В период, когда это заболевание еще не лечили колхицином, он становился главной причиной смерти таких больных.

Кроме того, у лиц с этим диагнозом могут возникать иные симптомы поражения мочеполовой сферы:

обильное мочеиспускание (полиурия) в конце приступа;
воспаление яичка (орхит) у мальчиков;
недостаточность сперматогенеза, импотенция у мужчин;
нарушение полового развития подростков;
нарушения менструального цикла (гипоменорея, патология овуляции, стерильность) у женщин;
склонность к самопроизвольным абортам и внутриутробной гибели плода.

При беременности и в период грудного вскармливания почти у всех женщин болезнь протекает мягче, а обостряется она после абортов. Приступы зачастую сочетаются с менструацией.

Главное осложнение FMF – амилоидоз. Чаще всего им поражаются почки, реже – органы пищеварительного тракта, селезенка, в отдельных случаях – сердце, яички, щитовидная железа.

В результате частых перитонитов может развиться спаечная болезнь, которая причиняет больному существенный дискомфорт, усугубляя течение болезни.

Повторяющиеся эпизоды острой боли в животе на фоне, казалось бы, беспричинной гипертермии — важные диагностические признаки семейной средиземноморской лихорадки.

Диагноз «семейная средиземноморская лихорадка» можно назвать клиническим. То есть значение в постановке диагноза имеют прежде всего симптомы, присутствующие у конкретного больного, а данные дополнительных методов диагностики второстепенны.

Также чрезвычайно важен наследственный анамнез, поскольку эта патология передается по наследству. Врач должен подробно расспросить пациента о наличии схожей симптоматики (периодических лихорадок, необъяснимых приступов болей в животе и так далее) у родственников пациента, а также о случаях их смерти от почечной недостаточности.

Не следует забывать об этнических особенностях болезни – о том, представители каких национальностей страдают ею чаще. Однако иная этническая группа не исключает FMF – об этом было сказано выше.

Атака периодической болезни сопровождается следующими изменениями в анализе крови:

повышение уровня лейкоцитов и нейтрофилов в клиническом анализе крови;
повышение уровня С-реактивного белка, сывороточного амилоида А, гаптоглобина, СОЭ в крови (это острофазовые реакции, свидетельствующие о воспалении);
белок и небольшое количество крови в моче.

Стойкая выраженная протеинурия (более 0,5 г в сутки) – признак амилоидоза почек. Острофазовые реакции зачастую повышены и в межприступный период, однако в меньшей степени, чем во время атаки.

Специалистами были разработаны критерии диагностики, позволяющие с высокой степенью вероятности диагностировать периодическую болезнь. Выделяют большие, малые и поддерживающие критерии.

Большие критерии	Типичная атака, характеризующаяся: Асептическим генерализованным перитонитом. Асептическим односторонним плевритом или перикардитом. Воспалением коленного, тазобедренного или голеностопного сустава.
Малые критерии	1-3. Неполная атака с вовлечением более чем 1 локализации из указанных ниже: Живот. Грудная клетка. Сустав. Боль в нижних конечностях при физической нагрузке. Облегчение состояния больного после применения колхицина.
Поддерживающие критерии	Случаи периодической болезни у родственников. Принадлежность пациента к этнической группе евреев, арабов, армян или турок. Дебют болезни в возрасте младше 20 лет. Атака тяжелая, приковывает больного к постели. Атака внезапно разрешается сама собой. Между атаками имеются промежутки, в которых больной чувствует себя удовлетворительно и симптомы болезни отсутствуют. Эпизоды наличия крови или белка в моче. Повышение в крови уровня лейкоцитов, СОЭ, фибриногена и/или сывороточного амилоида А. Лапаротомия (вскрытие брюшной полости), которая не привела к постановке диагноза (то есть непродуктивная), или удаление здорового аппендикса в анамнезе. Родители пациента – кровные родственники.

Стоит уточнить, что типичная атака – это атака рецидивирующая (3 и более похожих эпизодов в анамнезе), с повышением температуры тела до 38 °С и более, продолжительностью от 0,5 до 3 суток.

Атака неполная отличается от типичной по 1-2 из следующих признаков:

Факт повышения температуры тела отсутствует, либо она повышена незначительно (менее 38 °С).
Атака продолжается 6-12 часов либо 3-7 дней.
Абдоминальный синдром не сопровождается симптомами раздражения брюшины.
Боль в животе не диффузная, а локальная (в какой-либо одной области).
Поражаются нетипичные для этой патологии суставы.

Итак, для постановки диагноза «семейная средиземноморская лихорадка» требуется соответствие:

более чем 1 большому критерию либо;
более 2 малым критериям либо;
1 большому плюс более 5 поддерживающих критериев либо;
1 малому плюс более 4 поддерживающих критериев из первых 5.

Основной препарат, эффективный в отношении асептического воспаления при периодической болезни – колхицин. Зачастую он предотвращает повторные атаки болезни, но даже если это не удается, он практически снижает вероятность развития амилоидоза.

Рекомендуемая доза колхицина напрямую зависит от возраста пациента:

у детей до 5 лет она составляет 0,5 мг в сутки;
у детей 5-10 лет – 1 мг в сутки;
у детей старше 10 лет – 1,5 мг в сутки.

Если доза 2 мг в сутки не предотвращает рецидивы атак, дальнейшее повышение ее бессмысленно. Основными побочными эффектами колхицина являются тошнота, рвота, диарея, нарушение функций печени и костного мозга.

В процессе терапии пациенты нуждаются в контроле показателей общего анализа крови и трансаминаз (АлАТ, АсАТ).

Также с целью купирования воспаления больному назначают нестероидные противовоспалительные средства (мелоксикам (Ревмоксикам, Мовалис, Мовасин), нимесулид (Нимесил, Найз), диклофенак (Вольтарен и прочие)).
В отношении хронической артропатии при периодической болезни эффективна комбинация колхицина с интерфероном.
В последние годы получили распространение препараты биологической терапии (анакинра, инфликсимаб и прочие), которые не заменяют, а дополняют терапию колхицином либо применяются при плохой переносимости этого препарата.

Лечением семейной средиземноморской лихорадки занимается ревматолог. В момент приступа необходима консультация хирурга. Также за пациентом осуществляют наблюдение врачи в зависимости от пораженных органов: пульмонолог, уролог, кардиолог, невролог, нефролог, дерматолог, гинеколог. Больным с этим диагнозом необходима консультация медицинского генетика.

Семейная средиземноморская лихорадка – генетически детерминированное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, для которого характерны внезапные приступы лихорадки, интенсивных болей в животе, грудной клетке, суставах, склонные к саморазрешению спустя несколько дней. Страдают ею преимущественно лица определенных национальностей, однако в силу активной миграции населения в последние годы болезнь регистрируется не только в районах средиземноморья, а также у лиц иных этнических групп.

Основу диагноза составляет клиническая картина и данные наследственного и семейного анамнеза – факт наличия похожей симптоматики у родственников пациента или смерть кого-то из них от нарушения функции почек.

В лечении наибольшее значение имеет колхицин. Он снижает вероятность развития амилоидоза и во многих случаях предотвращает возникновение повторных атак болезни. При отсутствии лечения прогноз неблагоприятный – рецидивы приводят к развитию амилоидоза почек и (реже) других органов, от которого больной погибает.

О семейной средиземноморской лихорадке рассказывает проф. А. В. Аствацатрян:

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

источник