Нейтропеническая лихорадка – это лихорадка у пациентов с нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл), обусловленной заболеванием или проведением химио- или лучевой терапии.
Лихорадка у больных нейтропенией обусловлена инфекцией в 80% случаев, но только у половины больных удаётся подтвердить диагноз результатами бактериологических исследований.
В 50% случаев результаты бакисследований отрицательные, но клинические данные свидетельствуют о развитии инфекции.
Признаки локального инфекционного процесса у больных нейтропенией часто отсутствуют и единственным симптомом инфекции может быть только лихорадка.
Лихорадка при нейтропении расценивается как инфекционная при t>38°С, которая сохраняется в течение 2-х часов и не связана с введением пирогенных препаратов.
n Грамположительная флора выделяется в 60-70%: Staphilococcus aureus, St. epidermidis, Streptococcus viridans, Str. Faecium, Enterococcus
n Грамотрицательная флора: E. Coli, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa
n Анаэробные инфекции менее 5%
n Грибки: Candida, Aspergillus
n Вирусы простого герпеса, ЦМВ
n И другие (всего свыше 50 возбудителей).
Место первичной локализации инфекции
n Повреждённые кожные покровы
Важно! У пациентов с нейтропенией первичная воспалительная реакция может быть выражена минимально или не прослеживается
n Кашель не более чем у 60% больных, аускультативные данные скудные
n Локальные признаки воспаления – отёк, гиперемия, боль отсутствуют в большинстве случаев
n Ознобы, как правило, не бывают
n Симптомы катетер-ассоциированной инфекции (флебиты)
n Применение антибиотиков широкого спектра действия
n Выраженное повреждение слизистых оболочек (мукозит) в результате химиотерапии
n Установленная колонизация MRSA, пенициллино- и цефалоспоринорезистентными S. Pneumoniae
n Гипотензия или другие симптомы сердечно-сосудистой недостаточности
Программа обследования лихорадящих больных с нейтропенией
n Посевы крови в объёме не менее 10 мл с интервалом 1 час до начала антибактериальной терапии (на аэробы и анаэробы!)
n Посев на среду Сабуро (выделение грибков) до начала а\б терапии и если лихорадка сохраняется на фоне антибактериальной терапии повторные посевы через 3- 5 дней
n Посевы мочи при наличии мочевого синдрома и у больных с мочевым катетером
n Посевы из полости рта и из прямой кишки: высев MRSA, Ps. Aeruginosa, полирезистентных грамотрицательных бактерий, Candida crucei, ванкомицинрезистентных энтерококков, исследование кала на токсины Cl. diifficile
n R-графия грудной клетки, при отсутствии очагов и продолжающейся лихорадке повторное исследование через 5 дней или КТ грудной клетки
n Исследование крови на антиген грибов аспергилл – галактоманнан, кандидманнан
n При положительном тесте на галактоманнан – КТ лёгких
n При наличии отсевов на коже (инфильтраты любых размеров возникающие во время лихорадки) показана биопсия с гистологическим и бактериологическим исследованием
n Всем пациентам с нейтропенией показана рентгенография лёгких или КТ, так как поражение лёгких может протекать без типичных проявлений пневмонии
n Бронхоальвеолярный лаваж исследуют на наличие опухолевых клеток, бактерий, грибков, пневмоцисты, цитомегаловируса, микобактерий туберкулеза.
Диагностическое значение имеет факт колонизации полуоткрытых полостей.
Эмпирическая терапия назначается:
n Лихорадящим больным с количеством нейтрофилов 4 cуток
n Колонизация ЖКТ грибками
n Амфотерцин В 0.6 – 0.7 мг/кг в сутки (лучше, самый эффективный)
n Каспофунгин 70 мг в первый день, затем по 50 мг в сутки
n Вориконазол в/в по 6 мг/кг 2 раза в первые сутки затем в/в 4 мг/кг 2 раза в сутки или 400 мг в сутки внутрь
n Липосомальный амфотерицин В 1 -3 мг/кг в сутки (менее токсичный)
n Флуконазол 6 мг/кг в сутки
Если нормализация температуры тела произошла после назначения антимикотиков, нет локальных очагов инфекции, число нейтрофилов больше 1 тыс – антибиотики отменить. Лечение антимикотиками продолжить до 2-х недель.
n Трансфузии гранулоцитарной массы
n Применение Г-КСФ (Филграстим)
n Эффективность антибактериальной терапии оценивают через 3 дня на основании сохранения или продолжения лихорадки
n Этиотропная терапия продолжается до исчезновения симптомов инфекции, но не менее 7 дней
n К моменту прекращения терапии количество нейтрофилов должно повыситься > 1000 клеток
Критерии отмены антимикробных ЛС
n Нормальная температура тела в течение 5 дней
n Число нейтрофилов больше 1 тыс
n Отсутствие очага инфекции
n Отрицательные результаты посевов крови и мочи
Причины сохранения лихорадки >3 дней на фоне лечения
n Небактериальная инфекция
n Наличие антибиотикорезистентных микроорганизмов
n Развитие вторичной инфекции
n Недостаточная концентрация АМП в сыворотке крови и тканях
n Лекарственная лихорадка
Даже при оптимальной антибактериальной терапии исчезновение лихорадки может произойти на 4 – 5 день, в этой связи необходимо тщательное обследование больного
Тактика при сохраняющейся лихорадке
При сохранении лихорадки на 4 – 7 день и отсутствии указаний на вышеперечисленные причины неэффективности стартовой терапии:
1) продолжить стартовую терапию, если общее состояние пациента не ухудшается
2) отменить антибактериальные препараты (лекарственная болезнь)
3) при выделении MRSA, коринебактерий, коагулазонегативного стафилококка, нарастании симптомов сепсиса – добавить ванкомицин.
4)при сохранении лихорадки в течении недели несмотря на назначение антибиотиков широкого спектра действия, назначить противогрибковые препараты.
Терапия локальных инфекций:
n орошение полости рта антисептиками
n при нормальной t тела – пероральные антибиотики, при повышении t тела – системные
n при наличии гингивита – метронидазол 500*3 раза в/венно
n амфотерицин В 0.5 мг\кг в\в капельно
n или флуконазол в\в 400 мг 1 раз в сутки
n или итраконазол в суспензии
Если после 48 часов лечения амфотерицином признаки эзофагита сохраняются назначают ацикловир в\в 250 мг 3 раза в сутки 14 – 18 дней
n Клиндамицин в\в по 0.6 х 4 раза в день
n Или линкомицин по 0.9 х з раза в день
(Риск развития псевдомембранозного колита!)
Псевдомембранозный колит (диагностика – выделение Cl. deficile)
n Ванкомицин внутрь по 125 мг 4 раза в сутки 10 – 14 дней
источник
Нейтропения (агранулоцитоз) возникает, когда в крови снижается (становится менее 1500 в 1 мкл) уровень нейтрофилов (нейтрофильных лейкоцитов). Это приводит к повышению восприимчивости к разнообразным бактериям и грибкам, уменьшает сопротивляемость организма к инфекциям, снижает иммунитет.
Это состояние может выступать как самостоятельное заболевание, а также как следствие иных патологий, либо внешних причин, оказывающих воздействие на организм человека. В этом случае нейтропения является осложнением той или иной болезни.
Агранулоцитоз — снижение гранулоцитов в крови в целом. Гранулоциты представлены нейтрофилами, эозинофилами и базофилами (все они относятся к лейкоцитам). Нейтрофилы в этом списке являются самыми многочисленными. Поэтому зачастую врач, говоря об агранулоцитозе, имеет в виду именно нейтропению.
Нейтрофилы уничтожают патогенную флору, попавшую в организм, а также направляются в очаг воспаления и пытаются нейтрализовать его. Гной – это результат уничтожения микробов, он представлен их остатками и мертвыми нейтрофилами.
Синтезируются нейтрофилы в костном мозге, там они созревают, после чего попадают в кровь и ткани.
Нормальный уровень нейтрофилов варьируется в пределах от 45 до 70% от всех лейкоцитов. На нейтропению указывает снижение уровня нейтрофилов менее 1,5*10 9 /л. У темнокожих людей в костном мозге содержится меньше нейтрофилов, чем у белых людей. Поэтому у них на нейтропению указывает падение численности нейтрофилов до 1,2*10 9 /л.
Тяжелое течение нейтропении наблюдается крайне редко, но это состояние является опасным не только для здоровья, но и для жизни. Чтобы оказать человеку помощь, необходимо уточнить причину снижения уровня нейтрофилов.
В зависимости от скорости развития, заболевание может быть острым, возникающим за несколько дней, или хроническим, развивающимся на протяжении многих месяцев или лет.
Опасной для жизни человека является только тяжелая острая форма нейтропении, которая может возникать из-за нарушения образования нейтрофилов.
Норма нейтрофилов в крови составляет 1500/1 мкл. Исходя из этого, по количеству нейтрофилов различают три степени нейтропении:
Легкая нейтропения, при которой уровень нейтрофилов снижается до 1.0-1.5х10 9 /л.
Умеренная нейтропения, при которой уровень нейтрофилов снижается до 0.5-1.0х10 9 /л.
Тяжелая нейтропения, при которой уровень нейтрофилов снижается менее 500 нейтрофилов на микролитр крови.
При тяжелом течении нейтропении риск развития осложнений со стороны здоровья крайне высок.
Различают следующие виды нейтропении:
Аутоиммунная. Этот вид нейтропении развивается при условии, что в организме начинают вырабатываться антитела, которые уничтожают нейтрофилы. Подобная реакция может манифестировать без видимых на то причин, либо развиваться при иных аутоиммунных болезнях. Дети, появившиеся на свет с иммунодефицитом, часто страдают от этого вида нейтропении.
Лекарственная. Этот вид нейтропении чаще всего обнаруживают у взрослых пациентов. Ее причины могут скрываться в аллергических реакциях организма на лекарственные препараты. Спровоцировать падение уровня нейтрофилов может прием пенициллинов, цефалоспоринов, хлорамфеникола, нейролептиков, сульфаниламидов и антиконвульсантов. После завершения курса лечения показатели нейтрофилов приходят в норму (через 7 дней).
Противосудорожные препараты чаще остальных вызывают нейтропению. На аллергическую реакцию указывают кожные высыпания и зуд, повышение температуры тела и иные симптомы. Обязательно нужно отменить препарат, на который организм реагирует нейтропенией. Если этого не сделать, то у человека может развиться серьезный иммунодефицит.
Нейтропения может манифестировать на фоне прохождения химиотерапии или лучевой терапии. В этом случае воздействие оказывается на костный мозг. После начала лечения уровень нейтрофилов будет заметно снижен уже спустя 7 дней. Восстановление численности нейтрофилов происходит не раньше, чем через месяц. В этот период высок риск поражения организма различными инфекциями.
Инфекционная. Инфекционная нейтропения сопутствует ОРВИ и иным острым инфекциям. Чаще всего такая нейтропения длится не долго и самостоятельно проходит спустя, в среднем, 7 дней. Тяжелое течение имеет инфекционная нейтропения, обусловленная ВИЧ, сепсисом и иными серьезнымизаболеваниями. При этом происходит сбой в выработке нейтрофилов на уровне костного мозга, а также их гибель в периферических сосудах.
Фебрильная. Фебрильная нейтропения развивается при прохождении лечения опухолей кроветворной системы цитостатиками, но иногда она манифестирует при химиотерапии иных раковых опухолей. В организме развивается тяжелая инфекция, которая приводит к активному росту патогенной флоры на фоне недостаточности иммунитета. Причем для здорового человека такие патогены чаще всего не несут угрозы жизни (стафилококки, стрептококки, грибки, вирус герпеса и пр.). Однако нехватка нейтрофилов становится для больного фатальной. Его состояние резко ухудшается, а очаг инфекции выявить сложно, так как воспалительная реакция очень слабая. Иммунитет просто не в состоянии вызвать ее.
Доброкачественная. Доброкачественная нейтропения является хроническим состоянием, которое диагностируется в детском возрасте. Лечение не требуется. По мере взросления ребенка уровень нейтрофилов приходит в норму. Врачи связывают развитие такой нейтропении с незрелостью костного мозга у детей младше 2 лет.
Наследственная. Врожденные нейтропении: синдром Костмана, циклическая нейтропения, семейная доброкачественная нейтропения, синдром «ленивых лейкоцитов».
Нейтропения может развиваться как самостоятельная аномалия, так и вследствие различных заболеваний крови. Самой распространенной причиной нейтропении является снижение образования нейтрофильных лейкоцитов под воздействием лекарственных препаратов (противоопухолевых и противосудорожных средств, пенициллина, антиметаболитов и проч.). Иногда заболевание является предсказуемым побочным эффектом приема ряда медикаментов, а иногда возникает вне зависимости от дозировки и сроков употребления того или иного лекарства.
В редких случаях нейтропения бывает врожденной аномалией. Угнетение выработки нейтрофилов может происходить из-за наследственного агранулоцитоза, семейной или циклической нейтропении, недостаточности поджелудочной железы, почечной недостаточности или ВИЧ. Также причиной нейтропении могут оказаться повреждения костного мозга, онкологические заболевания или даже авитаминоз (недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты).
Симптомы, которые указывают на развитие нейтропении, могут быть самыми разнообразными, однако все они развиваются на фоне несостоятельности иммунной системы.
Поэтому признаками нейтропении можно считать:
Изъязвления в ротовой полости. Возможно формирование участков некроза.
Воспаление легких, кишечника и иных систем органов.
Повышение температуры тела.
Именно стоматит, гингивит и ангина являются базовыми признаками нейтропении. При этом воспаление всегда острое, сопровождается болезненными ощущениями, отеком тканей, кровоточивостью десен. Вызывают такие повреждения грибковые микроорганизмы.
Люди с нейтропенией подвержены заболеваниям дыхательных путей, которые имеют тяжелое течение. Они сопровождаются кашлем, повышением температуры тела, хрипами, болями в области грудной клетки.
Кишечник при нейтропении покрывается язвами и участками некроза. У человека развивается диарея, либо запор. Его преследуют боли в животе. Это состояние опасно перфорацией кишечной стенки и развитием перитонита, что сопряжено с высоким риском летального исхода.
Кожные покровы при нейтропении могут покрываться гнойными высыпаниями. Параллельно происходит повышение температуры тела. Кожные высыпания долгое время не проходят, могут гноиться и изъязвляться.
Если нейтропения имеет легкое течение, то она может ничем себя не проявлять. Заподозрить снижение численности нейтрофилов можно по частым вирусным инфекциям. По мере прогрессирования нейтропении больной начинает болеть дольше, лечение становится малоэффективным. Кроме вирусных инфекций человек будет страдать от атак грибковой и бактериальной флоры. Тяжелая нейтропения сопровождается поражением внутренних органов, лихорадочными состояниями, острым воспалением. Возможно развитие сепсиса и летального исхода.
Когда число нейтрофилов в крови снижается до менее 500 на 1 мкл, возникает специфическая опасная форма нейтропении – фебрильная нейтропения. Среди её симптомов – резкое повышение температуры тела до 38 °C , сильная слабость, озноб, сильная потливость, тремор, нарушения сердечного ритма, сердечно-сосудистый коллапс. Данное состояние также является крайне тяжелым по причине сложностей при дифференциации его от пневмонии или бактериального сепсиса.
Нейтропению невозможно лечить при помощи одной единственной схемы. Важно определиться с причиной развития этого состояния. На подбор терапевтических мероприятий оказывает влияние возраст пациента и его состояние здоровья.
Легкая нейтропения, которая не имеет выраженных симптомов в лечении не нуждается. Если у человека развивается тяжелая нейтропения, то пациента госпитализируют. Развитие осложнений требует назначения антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов. Дозировка лекарственных средств для людей с нейтропенией должна быть выше, чем доза для лечения пациентов без нейтропении.
Выбор препарата базируется на чувствительности к нему патогенной флоры. Если она не идентифицирована, то больному назначают антибиотики широкого спектра действия. Их вводят внутривенно.
Если спустя 72 часа не наступает улучшения, то схему признают неэффективной и меняют лекарственные средства, либо повышают дозу антибиотика.
Когда нейтропения спровоцирована опухолевыми новообразованиями, либо химиотерапией, то антибиотик пациент должен получать до того момента времени, пока уровень нейтрофилов не достигнет отметки в 500 клеток на микролитр крови.
Если при нейтрофилии у пациента диагностируется грибковая инфекция, то кроме антибиотиков ему назначают фунгициды. Их применяют только для лечения микотических поражений, а с профилактической целью не используют.
Для профилактики бактериальных осложнений при нейтропении может быть использован препарат Ко-тримоксазол. Однако его применение сопряжено с риском развития кандидоза различных органов.
Детям с врожденной нейтропенией, а также лицам с тяжелым течением патологии могут быть назначены колониестимулирующие факторы, например, Филграстим. Причем такое лечение становится все более популярным.
Чтобы повысить иммунитет больного, ему назначают витаминные комплексы с обязательным содержанием витаминов группы В.
Когда нейтропения имеет аутоиммунную природу, пациентам показано введение глюкокортикостероидов.
Ускорить регенерацию тканей и улучшить метаболические процессы позволяют препараты Пентоксил и Метилурацил.
Если нейтрофилов в организме погибает много, то может потребовать удаление селезенки. Операцию не проводят пациентам с сепсисом или при развитии тяжелых осложнений нейтропении. Еще одним радикальным методом лечения нейтропении является пересадка костного мозга от донора.
Людям с нейтропенией необходимо соблюдать определенные профилактические мероприятия. Это позволит не допустить развития тяжелых осложнений на этапе восстановления уровня нейтрофилов. Обязательно нужно мыть руки с использованием мыла. Следует ограничить контакты с людьми, которые являются распространителями инфекции. Не менее важно избегать различных травм, в том числе, мелких порезов и царапин. Пища должна быть подвержена достаточной термической обработке. Выполнение этих рекомендаций уменьшит вероятность проникновения в организм патогенной флоры на этапе лечения нейтропении.
Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. врач-терапевт
Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность — «Лечебное дело» в 1991 году, в 1993 году «Профессиональные болезни», в 1996 году «Терапия».
6 причин есть корицу каждый день! Невероятная польза корицы.
источник
*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
О нкологические больные являются группой риска в отношении развития инфекционных заболеваний. Гнойно–воспалительные осложнения у них развиваются значительно чаще, чем у пациентов, не страдающих опухолевыми заболеваниями. Риск возникновения инфекции зависит от нозологической формы онкологического заболевания и ряда предрасполагающих факторов.
Больные гемобластозами, получающие иммуносупрессивную терапию, перенесшие трансплантацию костного мозга и имеющие глубокую и длительную гранулоцитопению, а также дефект системы фагоцитоза и нарушения клеточного и/или гуморального иммунитета, имеют наибольший риск развития инфекционных осложнений [3,4,6,7].
Больные солидными опухолями в основном не имеют выраженной иммуносупрессии. Однако они также предрасположены к инфекции вследствие обструкции естественных пассажей (бронхиальные пути, мочевыводящий тракт, желчные пути, желудочно–кишечный тракт), повреждения анатомических барьеров (поверхности кожи и слизистых) в результате химиотерапии или лучевой терапии, дисфункции ЦНС, а также наличия катетеров, шунтов, протезов и пр. [8].
Гранулоцитопения вследствие цитостатической терапии у больных солидными опухолями, как правило, является непродолжительной и не сопровождается развитием серьезных инфекционных осложнений в отличие от больных гемобластозами. Несмотря на то, что глубина и длительность нейтропении является наиболее важным фактором в отношении развития инфекций (чем длительнее и глубже нейтропения, тем выше риск инфекции), тем не менее немаловажное значение имеют интенсивность режимов цитостатической терапии и сопутствующие заболевания (табл. 1 и 2). Совокупность факторов, обусловливающих риск возникновения инфекции, позволяет отнести больного в группу «высокого» или «низкого» риска развития инфекции [4,5 ].
Под нейтропенией подразумевается количество нейтрофилов ниже 500 клеток /мм 3 или менее 1000 кл/мм 3 с ожидаемым их снижением ниже 500 кл/мм 3 [4].
Классически инфекции подразделяются на три стандартных группы: микробиологически подтвержденная инфекция с или без инфекций кровотока, клинически подтвержденная инфекция и лихорадка неясного генеза (FUO) [4,5].
Клинически подтвержденной считается инфекция даже в том случае, если из найденного очага инфекции микробиологического подтверждения получено не было, что встречается в 20–30% случаев фебрильных эпизодов у больных гемобластозами в состоянии нейтропении. Микробиологически подтвержденная инфекция встречается более, чем в 30% случаев ФН. При этом бактериемия обнаруживается в трети случаев и в 88% случаев вызывается единственным микроорганизмом, чаще (78%) грамположительными кокками [1,4].
На основании анализа 1049 эпизодов нейтропении у больных гемабластозами (EORTC– IATCG) было установлено, что основными очагами инфекции являются инфекции кровотока (34%), инфекции ротовой полости и гортаноглотки (22%), респираторного тракта (в основном пневмонии – 13%, при этом синуситы составили только (1%), кожи и мягких тканей (13%), ЖКТ (7%), инфекции внутрисосудистых катетеров и флебиты (5%), мочевыводящей системы (3%), прочие – 2%. Очаг инфекции не был найден в 56% случаев [4]. Представленные данные в целом соответствуют результатам, полученным в клинике РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН при анализе 260 случаев ФН у детей, больных острыми миело– и лимфобластными лейкозами (табл. 3) [1].
Лихорадка развивается у большинства пациентов, страдающих гемобластозами, и может быть связана с основным заболеванием или быть следствием цитостатической терапии.
Показанием для начала антибиотикотерапии у больных с нейтропенией согласно рекомендациям Общества, изучающего инфекции у иммунодепрессивных больных (Consensus Guidelines of the Immunocompromised Host Society (IHS), является температура во рту свыше 38,5°С, измеренная однократно, или свыше 38°C, измеренная двукратно или более раз за период более 12 часов. Рабочий комитет Общества инфекционных заболеваний Америки (Working Committee of Infectious Diseases Society of America) считает, что достаточно однократного повышения оральной температуры свыше 38,3°С или повышения температуры свыше 38°С двукратно за одночасовой период. Следует помнить, что в условиях нейтропении классические признаки воспаления могут отсутствовать и лихорадка является единственным признаком инфекционного процесса. Однако неинфекционная лихорадка может быть не связана с инфекций, а быть следствием наличия злокачественной опухоли, химиотерапии, реакцией на переливание крови, антибиотикотерапию, колониестимулирующие факторы или проявлением аллергии. Однако у больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. Иногда инфекция (например, вызванная Clostridium septicum) может развиться и в отсутствие лихорадки вследствие иммунологического дефицита [4].
У больных с ФН группы высокого риска инфекции, имеющих глубокую длительную нейтропению, эмпирическая антимикробная терапия показана при первых признаках инфекции или при повышении температуры, согласно описанным выше критериям. До разработки концепции эмпирической антибиотикотерапии инфекция в присутствии геморрагического синдрома или без него была причиной смерти 50–80% больных лейкозами и 50% больных солидными опухолями в состоянии нейтропении [4,5].
Выбор антимикробных агентов должен быть основан на знании чувствительности наиболее вероятных возбудителей инфекции у этой категории больных. Учитываться должны также и местные эпидемиологические факторы [1,8].
Перед началом терапии ФН следует определить пациента в группу высокого или низкого риска инфекции, а также понять необходимость включения ванкомицина в первоначальную терапию.
Показаниями для назначения ванкомицина являются наличие большого количества метициллинрезистентных стафилококков или пенициллинрезистентных стрептококков или энтерококков в конкретном стационаре, клинически подтвержденная катетер–ассоциированная инфекция или тяжелые мукозиты. Монотерапия ванкомицином не проводится.
Для лечения ФН взрослым больным с низким риском инфекции показана пероральная терапия ципрофлоксацином в комбинации с амоксициллин/клавулановой кислотой. В случае невозможности пероральной терапии больному следует назначить монотерапию цефалоспоринами 3–4 поколений (цефтазидим или цефепим) или карбапенемами. Комбинированная терапия у этой группы пациентов проводится с использованием цефтриаксона и амикацина [4,5].
У больных с высоким риском инфекции может быть назначена монотерапия одним из следующих препаратов: цефепим или цефтазидим, имипенем или меропенем. При назначениии комбинаций используют аминогликозиды (амикацин) плюс антипсевдомонадные пенициллины (пиперациллин/тазобактам), или цефалоспорины (цефепим или цефтазидим) или карбапенемы (меропенем). При показаниях к назначению ванкомицина его следует комбинировать с цефепимом или цефтазидимом с (или без) аминогликозидами, или карбапенемами с (или без) аминогликозидами или антипсевдомонадными пенициллинами с аминогликозидами (табл. 4) [4,9,10].
При наличии эзофагитов необходимо добавление ацикловира (HSV инфекция). При наличии инфильтратов в легких показано эмпирическое назначение амфотерицина Б. При подозрении на инфицирование Pneumocystis carinii следует назначать сульфаметоксазол/триметоприм (TMP–SMX). Азолы (флуконазол) используются профилактически в тяжелых случаях у иммунодефицитных больных. Так, флуконазол (400 мг/день) предотвращал инфекцию, вызванную Candida albicans, C.tropicalis, но не C.krusei и C.glabrata [4,10].
Оценка эффекта терапии через 3 суток
– При оценке эффекта терапии через 3–5 дней в случае негативных бактериологических анализов, нормализации температуры и повышения числа нейтрофилов выше 500/мм 3 не следует продолжать введение антибиотиков широкого спектра дольше 5– 7 дней, так как это может привести к суперинфекции резистентными или оппортунистическими микроорганизмами. При клинически или микробиологически доказанной инфекции антибиотикотерапию следует продолжить.
– При сохранении глубокой нейтропении и нормальной температуры лечение антибиотиками может быть прервано или продолжено до восстановления числа нейтрофилов выше 500 кл/мм 3 . Примерно у половины пациентов с нейтропенией после исчезновения лихорадки и отмены антибиотиков через 7 суток лихорадка может рецидивировать в течение следующих 3 дней [5].
В отношении прекращения антибактериальной терапии с исчезновением лихорадки мнения экспертов расходятся: предлагается или прекратить антибиотикотерапию (с последующим возобновлением в случае рецидива лихорадки), или продолжать антибактериальную терапию до соответствующего повышения числа нейтрофилов.
– Если при сохранении лихорадки состояние пациента остается стабильным, то выбранная схема антибактериальной терапии сохраняется до 5–7 дня. При повышении числа нейтрофилов свыше 500 кл/мм 3 антибиотикотерапия прекращается или продолжается при наличии клинически или микробиологически подтвержденной инфекции. При числе нейтрофилов ниже 500 кл/мм 3 при клинически подтвержденной инфекции или лихорадке неясного генеза следует эмпирически добавлять ванкомицин, аминогликозиды и/или амфотерицин Б. При наличии микробиологически подтвержденной инфекции – изменение терапии согласно результатам антибиотикограммы.
– Если состояние больного при существующей лихорадке не стабильно, то при клинически доказанной инфекции или лихорадке неясного генеза следует добавлять ванкомицин, аминогликозиды и/или амфотерицин Б. При наличии микробиологически подтвержденной инфекции следует менять или добавлять в схемы антибиотики исходя из результатов антибиотикограммы [5,6,9].
В проведенном нами исследовании при лечении 260 эпизодов ФН у детей больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) активность полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов составила соответственно 63%, 57% и 60% для больных ОЛЛ и несколько ниже – 40%, 31%, 33% для больных ОМЛ [1]. Среди больных, не ответивших на терапию, дополнительное назначение ванкомицина было эффективно у 28% и 52% больных ОЛЛ и ОМЛ. Использование амфотерицина Б в качестве третьей линии терапии было эффективно почти у всех оставшихся больных (табл. 5).
При лечении ФН, особенно в группе больных высокого риска инфекции, следует помнить о возможном инфицировании герпес–вирусами, респираторными вирусами, вирусами гепатитов. Должны быть проведены соответствующие исследования с последующей терапией [1]. При исследовании уровня инфицированности вирусами Эпштейн–Барра и герпес–вирусом 6 типа, а также ЦМВ у детей с острыми лейкозами было установлено, что 100% детей инфицированы ВЭБ и ГВ–6 типа. 76% детей имели повышенные или высокие титры антител, 24% детей имели выраженные клинические симптомы вирусной инфекции. Лечение ганцикловиром было эффективно во всех случаях. Инфицированность ЦМВ составила 5% [1,11].
Если при лечении больных с ФН одновременно используются препараты с одинаковой токсичностью в отношении почек, то кумулятивная токсичность будет превосходить токсичность каждого из используемых препаратов. Поэтому для лечения следует использовать высокоочищенные и наименее токсичные препараты. Так, применение хроматографически очищенного ванкомицина является наиболее целесообразным. Амикацин является наиболее активным среди прочих аминогликозидов, нетилмицин – менее нефротоксичным. Гентамицин, сизомицин, тобрамицин почти потеряли свою активность во многих клиниках. Использование качественного амфотерицина Б позволит снизить общий токсический эффект комбинаций.
В течение последних двух десятилетий большое внимание уделяется гемопоэтическим цитокинам – гранулоцитарному и гранулоцитарно–макрофагальному колониестимулирующим факторам (G–CSF и GM–CSF), которые применяются с целью укорочения длительности нейтропении у онкологических больных с высоким риском инфекции. Оба фактора широко используются онкологами в следующих случаях: при первичной профилактике в течение первого курса химиотерапии для предотвращения инфекционных осложнений, связанных с нейтропенией, если риск фебрильной нейтропении выше 40%; для вторичной профилактики в течение последующих курсов химиотерапии при наличии фебрильной нейтропении в течение первого курса химиотерапии с целью уменьшения числа инфекционных осложнений и сохранения нужной интенсивности химиотерапии; после трансплантации стволовых клеток костного мозга с целью усиления гемопоэза. Полезность назначения гемопоэтических факторов была подтверждена многочисленными исследованиями [2,4,9].
Таким образом, проблема лечения ФН онкологических больных требует тщательного контроля со стороны как онкологов, так и клинических микробиологов. Тщательный микробиологический мониторинг позволит применять рациональную антимикробную терапию в этой группе больных.
1. Методические рекомендации «Профилактика и лечение фебрильных нейтропений у детей с острыми лейкозами». Иванова Л.Ф., Багирова Н.С., Дмитриева Н.В. Утв. МЗ РФ 2002г. Москва. РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.
2. American Society Clin Oncol Recommmendations for the Use of Hematopoietic Colony–Stimulating Factors: evidance–based clinical practice guidelines. J Clin Oncol 1994; 12: 2471–508
3. Bodey et al. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia. Ann Intern Med 1966, 61,328.
4. Glauser MP and Pizzo PA «Management of Infections in Immunocompromised Patients». W.B.Saunders Comp Ltd. 2000, 473p.
5. Hughes WT et al. «2002 Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer». CID 2002, 34 (15 March).
6. Finberg RW, Talcott JA. Fever and neutropenia. How to use a new treatment strategy. N.Eng J Med.1999, 341,362–363.
7. Pizzo PA Fever in immunosuppressed patients. N Eng J Med 1999, 341, 893–900
8. Scevola D. La profilassi antibiotica nella practica chirurgica e medica, Ed.Micom, 1998, 128p.
9. The textbook of Febrile Neutripenia. Ed:Rolston K.V.I. and Rubienstein E.B. 2001, Martin Dunitz. 341p.
10. Viscoli C. The evolution of the empirical management of fever and neutropenia in cancer patients. J Antimicrob Chemother, 1998, 41 (Suppl D), 65–80.WOOd MJ.
источник
Нейтропеническая лихорадка — это повышение температуры тела у пациентов с нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5 x 109/л), обусловленной заболеванием или проведением химио- или лучевой терапии.
Лихорадка у пациентов с нейтропенией в 80% случаев связана с развитием инфекции.
В 40% удается получить микробиологические подтверждения инфекции, в 20% диагноз основан на клинических данных и еще в 20% не исключается возможность инфекционного заболевания.
Определяющим моментом в развитии инфекционных осложнений является не только уровень, но и длительность нейтропении. Признаки локального инфекционного процесса у больных с нейтропенией часто отсутствуют, и единственным симптомом инфекции зачастую является лишь лихорадка: температура тела выше 38oС, сохраняющаяся в течение 2-3 ч, не связанная с введением пирогенных препаратов или условиями окружающей среды.
Наиболее частыми бактериальными возбудителями инфекции у пациентов с нейтропенией являются аэробные грамположительные кокки (S.aureus, S.epidermidis, стрептококки, энтерококки) и грамотрицательные палочки (E.coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa). В последние годы основными возбудителями инфекций при нейтропении являются грамположительные микроорганизмы, что связано с использованием в/в устройств, нарушением целостности слизистых оболочек при химиотерапии, проведением антибиотикопрофилактики фторхинолонами и другими АМП. У пациентов, получавших АМП широкого спектра действия, частыми возбудителями вторичных и, в меньшей степени, первичных инфекций являются грибы (Candida spp., Aspergillus spp.).
Выбор антимикробных препаратов
В связи с высоким риском развития угрожающих жизни бактериальных инфекций, всем пациентам с нейтропенией (число нейтрофилов менее 0,5 x 109/л) и лихорадкой следует начинать антибактериальную терапию. Предпочтение отдается бактерицидным АМП широкого спектра действия, которые следует назначать в/в в максимальных терапевтических дозах. Эмпирическую терапию необходимо проводить и пациентам с нейтропенией без лихорадки при наличии симптомов инфекции.
Стартовая антибактериальная терапия нейтропенической лихорадки может включать следующие режимы:
• монотерапия (цефтазидим, цефепим или карбапенемы). Эти АМП не обеспечивают достаточной активности в отношении КНС, MRSA, энтерококков;
• комбинация антисинегнойных ?-лактамов; в том числе ингибиторозащищенных (тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам, цефепим, карбапенемы) и аминогликозидов II-III поколения (амикацин, гентамицин, нетилмицин, тобрамицин). Преимуществами этой комбинированной терапии являются аддитивный или синергидный эффект, антианаэробная активность, уменьшение вероятности селекции резистентных штаммов; основными недостатками — нефро- и ототоксичность, риск развития гипокалиемии;
• комбинация двух ?-лактамных антибиотиков (пиперациллин + цефтазидим и др.) характеризуется недостаточной активностью в отношении S.aureus и P.aeruginosa.
В лечебных учреждениях с высокой частотой инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, в качестве стартовой терапии у пациентов с факторами риска следует назначать комбинацию ванкомицина и цефтазидима. К факторам риска относятся:
• симптомы катетер-ассоциированной инфекции;
• выраженное повреждение слизистых оболочек (мукозит) в результате химиотерапии;
• предшествующая антибиотикопрофилактика фторхинолонами;
• установленная колонизация MRSA, пенициллино- и цефалоспоринорезистентными S.pneumoniae;
• гипотензия или другие симптомы сердечно-сосудистой недостаточности.
Указанная комбинация обеспечивает активность в отношении широкого спектра микроорганизмов и отличается более высокой безопасностью. Эмпирическую терапию ванкомицином следует прекратить через 3-4 дня, если микробиологическое исследование не выявило грамположительных бактерий. Это связано с тем, что избыточное использование ванкомицина приводит к селекции резистентных микроорганизмов, прежде всего энтерококков.
Эффективность проводимой антибактериальной терапии оценивают через 3 дня на основании сохранения или исчезновения лихорадки.
При исчезновении лихорадки и идентификации возбудителя режим антибиотикотерапии можно изменить для обеспечения наиболее оптимальной терапии с минимальным риском развития НР и наименьшей стоимостью. Антибактериальную терапию продолжают до 7 дней или до эрадикации возбудителя, а также исчезновения симптомов инфекции. Желательно, чтобы к моменту отмены антибиотиков число нейтрофилов превышало 0,5х109/л.
При отрицательных результатах микробиологических исследований стартовую антибактериальную терапию следует продолжить до 7 дней. У комплаентных пациентов без явных признаков инфекции и при отрицательных культурах крови можно через 2 дня перейти к пероральной терапии (амоксициллин/клавуланат + ципрофлоксацин).
Сохранение лихорадки более 3 дней на фоне антибактериальной терапии может указывать на:
• наличие антибиотикорезистентных микроорганизмов;
• развитие вторичной инфекции;
• недостаточные концентрации антибиотиков в сыворотке крови и тканях;
В некоторых случаях исчезновение лихорадки даже при оптимальной антибактериальной терапии происходит на 4-5-й день, поэтому следует провести тщательное обследование пациента.
При сохранении лихорадки на 4-7-й день и отсутствии указаний на вышеперечисленные причины неэффективности стартового режима возможны следующие альтернативы: 1) продолжить стартовую терапию; 2) отменить или добавить антибактериальные препараты; 3) добавить противогрибковый препарат (амфотерицин В, флюконазол) с изменением или без изменения режима стартовой антибиотикотерапии. Если состояние пациента не ухудшилось целесообразно продолжить предшествующую терапию. При прогрессировании заболевания следует изменить стартовый режим. Так, при выделении КНС, MRSA, Corynebacterium spp., энтерококков или стрептококков, а также при появлении признаков угрожающего жизни сепсиса, целесообразно добавить ванкомицин. Пациенту с выраженной нейтропенией и лихорадкой в течение 1 нед несмотря на использование антибиотиков широкого спектра действия в адекватных дозах, следует применять противогрибковый препарат.
источник
Фебрильная нейтропения, или «нейтропеническая лихорадка» – состояние, когда достаточно внезапно и сразу в очень тяжелой форме происходит падение уровня нейтрофилов (менее пятисот) в плазме крови человека.
Прогрессирование данного состояния чревато угрозой жизни.
[1], [2], [3], [4], [5]
Тяжелое состояние больного и вероятность проявления еще больших проблем со здоровьем, выраженных осложнениями бактериального и инфекционного генезиса напрямую зависят от уровня нейтрофилов в сыворотке. Низкие показатели количества данных клеток крови из группы лейкоцитов и определяют степень выраженности нейтропении. Причины фебрильной нейтропении могут быть:
- Последствия цитостатической химиотерапии, которая проводилась в связи с диагностированием лейкоза.
- Несколько реже после аналогичной процедуры, но в связи с диагностированием раковых новообразований других областей поражения.
- Очень редко, но зафиксированы случаи заболевания после проведения лучевой терапии.
- Врожденные патологии. Например, такие как:
- Нейтропения цикличного характера.
- Врожденный иммуннодефицит.
- Агранулоцитоз — полное или частичное отсутствие нейтрофилов.
- Миелокахексия — врожденная неспособность нейтрофилов выходить из костного мозга.
- Дискератоз – сбой на уровне физиологии, провоцирующий нарушение процесса ороговения, затрагивающий некоторые клетки эпидермиса.
- Инфекция, локализация которой не была своевременно установлена в связи с тем, что не наблюдалось ответной реакции организма больного на раздражение. Но при отсутствии реакции, сам воспалительный процесс протекает достаточно тяжело. Обладает высокой скоростью распространения, приводя к летальному исходу.
- Острые фарингиты или уретриты.
- Причиной фебрильной нейтропении могут стать анаэробные микроорганизмы (например, клостридии, Bacillus fragilis или Pseudomonas aeruginosa), а так же стрептококки, стафилококки, микроскопические грибы, Candida spp. Очень редко, но все же имелись случаи, когда «провокатором» патологии стал цитомегаловирус или вирус герпеса.
[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]
Патологическое состояние проявляются очень быстро. Визуальная реакция, выраженная симптоматикой, способна появиться буквально за считанные часы. Известны случаи, когда нейропения развилась в течение десятков минут. Симптомы фебрильной нейтропении:
- На фоне резкого падения абсолютного количества нейтрофилов (это показатель меньше 500) или гранулоцитов (это показатель меньше 1000), наблюдается резкий рост температуры тела больного до 38 °C и более.
- Общее падение тонуса всего тела, вплоть до астенического синдрома тяжелой степени выраженности.
- Мелкий тремор.
- Учащение сердечного ритма.
- Снижение артериального давления. Такое проявление способно привести к шоковому состоянию или сердечно-сосудистому коллапсу.
- Возможно сильное потоотделение.
На основе вышесказанного можно подвести небольшой итог, что фебрильная нейтропения – это симптоматика исключения, диагноз патологии констатируется без патогномоничных симптомов. Если в дальнейшем удается определить воспалительный очаг, тогда диагноз уточняется и корректируется. Например, речь может идти о развивающемся сепсисе бактериальной этиологии или пневмонии.
[13], [14], [15], [16]
Лица, анамнез которых отягощен онкологией любой локализации, относятся к группе риска по заражению инфекцией. У таких больных значительно выше процент гнойно–воспалительных осложнений, чем у пациентов, не отягощенных подобной патологией. Данный риск инфицирования у таких пациентов во многом зависит от характера онкологического заболевания, его локализации, тяжести протекания, а так же некоторых факторов, предрасполагающих к этому. Исходя их этого, фебрильная нейтропения у онкологических больных встречается гораздо чаще, чем у больных с другими заболеваниями.
После проведения трансплантации костного мозга и иммуносупрессивного лечения, лица с диагнозом гемобластоз (опухоли, развивающиеся из кроветворных клеток) очень часто сталкиваются с гранулоцитопенией (уменьшение числа нейтрофилов (гранулоцитов) крови). Наблюдается и угнетение процесса захватывания специальными клетками крови и тканей (фагоцитами), а так же уничтожения возбудителей инфекционных заболеваний и отмерших клеток. Данный дисбаланс приводит к нарушению гуморальной и/или клеточной защиты. Это существенно ослабляет организм, делая его «легко доступным» для патогенных микроорганизмов.
Фебрильная нейтропения у онкологических больных с солидными опухолями встречается много реже, так как иммуносупрессии после проведения цитостатической терапии маловыражены. Гранулоцитопения при такой клинической картине проявляется непродолжительное время, вероятность инфекционного поражения незначительна, но полностью ее исключить нельзя. Больной способен инфицироваться и в результате естественной обструкции: искусственный или врожденный дефект анатомических мембран, последствия применения шунтов, катетеров, протезов, а так же при недостаточности функционирования рецепторов центральной нервной системы. Но такое поражение, как правило, не сопровождается, сколь ни будь существенной, инфекцией
Чем продолжительнее и тяжелее патология, тем выше риск инфицирования. Но на рассматриваемый показатель способны влиять и выбранные для терапии прпараты, кратность приемов при химиотерапевтическом лечении.
Определена и некоторая преимущественная локализация очагов инфекции у пациентов, страдающих на гемабластоз: около 34 % случаев инфицирования приходится на поражение кровотока; 22 % затрагивает глотку, гортань и ротовую полость. Около 13 % приходится на респираторные заболевания, преимущественно пневмонию, из них приблизительно процента — синуситы. Такой же процент (13 %) — это инфицирование мягких тканей и кожного эпидермиса. Около семи процентов – поражение органов желудочно-кишечного тракта, пять – флебиты и внутрисосудистые катетеры. Приблизительно три процента приходится на инфицирование мочевыделительной системы, все остальные случаи составляют около двух процентов. При этом в более половины случаев определить локализацию очага воспаления так и не удалось.
[17], [18], [19], [20], [21], [22]
Даже при малейшем подозрении на данное патологическое состояние необходимо срочное комплексное обследование. Диагностика фебрильной нейтропении включает:
- В обязательном порядке проводится исследование мочи и кала. Результат анализа может показать присутствие воспалительного процесса в организме пациента (повышение СОЭ, С-реактивного белка).
- Клинический анализ образцов крови.
- Визуальный осмотр, с применением необходимого инструмента, носоглотки и зева.
- Лабораторное исследование рвотных масс и легочных или других мокрот.
- Анализ других биологических жидкостей пациента.
- Исследование для обнаружения и установления природы бактерий, выделенных из материала больного.
- Бактериоскопическое исследование – метод обследования жидких мазков, нанесенных на предметное стекло.
- Пальпация лимфатических узлов.
- Аускультация и рентген легких.
- Осмотр кожных покровов и визуально доступной слизистой.
[23], [24], [25]
В случае если у специалиста существует хотя бы незначительное подозрение на рассматриваемую патологию и проведены необходимые диагностические мероприятия, лечение фебрильной нейтропении начинают незамедлительно, даже при отсутствии конкретной этиологии заболевания и эрадикации возбудителя.
Проводится эмпирическая терапия антибиотиками. В случае данного диагноза отдается предпочтение антибиотикам широкого спектра.
Классикой комплексной терапии является применение противогрибкового лекарственного средства и трех антибиотиков. Стоит отметить, что такой подход эффективно перекрывает практически весь диапазон возможных возбудителей инфекционных заболеваний. Например, такой комплекс лекарств одинаково эффективно угнетает как стрептококки, анаэробные микроорганизмы, так и стафилококки.
Если еще доподлинно не известен возбудитель, и, что естественно, не определена чувствительность к определенному антибиотику, то в исходный протокол лечения вводят сочетания, пример одного из которых приведен ниже.
- Лекарственные препараты, относящиеся к группе аминогликозидов (преимущественно назначаются антибиотики II или III поколения). К таким можно отнести, например, амикацин или гентамицин.
Высокоактивный препарат, эффективно угнетающий аэробные грамотрицательные бактерии, негативно влияющий на бактериальный синтез белка, гентамицин вводится в организм больного внутримышечно или внутривенно (способ введения определяется лечащим доктором). Взрослому пациенту разово вводят лекарство из расчета 1 – 1,7 мг на килограмм веса больного, суточное количество – от 3 до 5 мг на килограмм массы. На протяжении дня лекарство вводят два – четыре раза. Продолжительность лечения от семи до десяти дней. Для малышей, которым уже исполнилось два года, доза рассчитывается исходя из показателя: 3 – 5 мг/кг, разбитых для трехкратного приема. Малышам до двух лет суточное количество препарата – от 2 до 5 мг/кг, разбитое на три ввода на протяжении дня. Только что рожденным и недоношенным деткам эта же суточная дозировка разбивается на два приема.
Не следует назначать препарат при гиперчувствительности к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, а также при беременности и в период кормления малыша грудью, при тяжелой форме почечной недостаточности или неврите слухового нерва.
Мощный полусинтетический антибиотик амикацин вводится капельно или струйно. Способ введения – внутривенно или внутримышечно каждые восемь часов по 5 мг на килограмм веса малыша или через 12 часов, но дозировкой 7,5 мг на килограмм массы тела больного. Максимальное количество препарата, которое можно применять на протяжении суток — 15 мг на килограмм, но не больше 1,5 г в сутки. Продолжительность лечебного курса в случае внутривенного введения – три – семь дней, при внутримышечном – от семи до десяти дней.
Стартовое количество препарата для недоношенных деток – 10 мг/кг, в последствие 7,5 мг/кг. Прием проводится через 18 часов или сутки. Новорожденным – дозировка та же, а интервал между вводами 12 часов. Требуется коррекция доз, если в анамнезе больного имеется почечная недостаточность.
Не рекомендуется прием данного лекарственного средства при гиперчувствительности к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, а также при беременности и в период кормления малыша грудью, при тяжелой форме почечной недостаточности или неврите слухового нерва.
- В стартовом протоколе лечения обязательно вводятся ингибиторозащищенный аминопенициллиновые защитные ингибиторы. Например, можно использовать ампициллин-сульбактам или калия амоксициллин-клавуланат.
Лекарственное средство калия амоксициллин-клавуланат приписывается внутрь, внутримышечно. Количество назначаемого лекарства рассчитывается в пересчете на амоксициллин. Режим и дозы принимаются сугубо индивидуально. Они зависят от тяжести патологии, места локализации, названия распознанного возбудителя и его чувствительности к химическим соединениям. Доза разово назначается в зависимости от возрастной принадлежности пациента.
- новорожденные до трех месяцев – суточное количество – 30 мг на килограмм веса малыша, разнесенные на два ввода.
- дети старше трех месяцев – суточное количество – 25 мг на килограмм веса малыша, разделенные на два ввода (легкая инфекция) или 20 мг/кг трижды в сутки. При тяжелой инфекции по 45 мг/кг, разбитых на два приема или по 40 мг/кг трижды в сутки.
- подросткам старше 12 и взрослым пациентам: 0,5 г дважды в сутки или 0,25 г трижды на протяжении дня.
Максимальное количество вводимого вещества в сутки – 0,6 г, для деток меньше 12 лет – суточный максимум соответствует 10 мг на килограмм веса пациента.
Противопоказано к назначению данное лекарственное средство при инфекционном мононуклеозе, желтухе, фенилкетонурии (нарушением метаболизма аминокислот, преимущественно фенилаланина), дисфункции печении и при индивидуальной непереносимости цефалоспоринов и других бета-лактамных препаратов.
- Обязательно вводится лекарство цефалоспориновой группы III поколения или карбапенемы. Может быть назначено цефтазидим или цефтриаксон, меропенем или имипенем.
Мощный антибиотик широкого спектра действия цефтриаксон назначается либо внутривенно, либо вводится в мышцу.
Суточная дозировка для взрослых пациентов и подростков старше 12 лет отвечает цифрам от 1 до 2 г одноразово или по 0,5 – 1 г дважды в сутки (каждые 12 часов). Доза за сутки не должно быть более 4 г.
Новорожденным до двух месяцев лекарственное средство вводят из расчета от 20 до 50 мг на килограмм веса грудничка.
Для маленьких деток, которым еще не исполнилось 12 лет, рассчитывается суточное количество от 20 до 80 мг на килограмм веса грудничка. Для малышей, масса которых превышает 50 кг, назначается доза взрослых.
Если расчетная дозировка берется 50 мг/кг, цефтриаксон вводится инфузией в вену на протяжении получаса. Продолжительность лечения определяется доктором в зависимости от тяжести патологии.
Не назначается препарат в случае гиперчувствительности к составляющим лекарства или другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам.
Другим оптимальным сочетанием препаратов стартового периода можно назвать:
- Один сильный бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, который принадлежит одной из групп: цефалоспорины III поколения, аминопенициллиновые защитные ингибиторы или карбапенемы.
- Аналогично протоколу, предложенному выше, вводится один препарат из аминогликозидов.
- А так же фторхинолоны III—IV поколения. Из принадлежащих к данным препаратам химических соединений, можно назвать спарфлоксацин или моксифлоксацин.
Спарфлоксацин вводится внутрь в утреннее время одноразово. Первые сутки – 0,4 г, далее 0,2 г. Продолжительность лечебного курса назначается лечащим врачом и корректируется от тяжести патологии, но преимущественно длится десять дней. В случае почечной недостаточности, дозировка препарата снижается.
Противопоказан спарфлоксацин при гиперчувствительности к его составляющим, при недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в анамнезе, в случае предрасположенности к эпилептическим припадкам, и острой почечной недостаточности.
Обязательно используются сильные противогрибковые лекарства. Это может быть флюконазол или кетоконазол, для усиления фармакодинамики применяемых антибактериальных препаратов рекомендуется параллельно вводить и метронидазол.
Флюконазол применяется в форме капсул внутрь. В зависимости от определенного возбудителя количество препарата назначается несколько различной дозировкой, но в среднем, как правило, стартовое число составляет 0,4 г, в последующем количественное введение может снижаться до 0,2 г или оставаться неизменным. Препарат вводится одноразово в сутки. Продолжительность терапии шесть – восемь недель.
Не следует назначать лекарственное средство, если у пациента в анамнезе наблюдается повышенная непереносимость компонентов препарата, а так же женщинам в период беременности и лактации, деткам, не достигшим пятилетнего возраста.
Противопротозойное и противомикробное лекарственное средство метронидазол применяется дозировкой, зависящей от источника поражения. Доза назначается цифрами по 0,25 — 0,5 г, принимаемых дважды в сутки. Продолжительность терапии пять – восемь дней. В случае медицинской необходимости лечение можно повторить, сделав перерыв в три – четыре недели. Суточное количество вводимого лекарства может составлять от 0,75 до 1 г.
Метронидазол не рекомендуется к приему, если в анамнезе пациента диагностирована лейкопения, дисфункция печени, органическое поражение центральной нервной системы, индивидуальная непереносимость составляющих препарата, период беременности и кормления новорожденного грудью.
Если есть подозрение, что возбудителем воспалительного процесса являются энтерококки или стафилококки, лучше сразу расписывать в протокол лечения ванкомицин, заменяя им лекарственные средства аминогликозидовой группы, так как их совместное применение нежелательно, исходя из того, что такой тандем взаимоусиливает нефротоксичность химических соединений.
Ванкомицин поступает в организм больного капельно в вену. Взрослый пациент получает по 0,5 г каждые шесть часов или 1 г через 12 часов. Чтобы исключить у больного провоцирование коллаптоидных реакций, озвученный объем необходимо вводить приблизительно около часа по времени. Маленьким пациентам суточная дозировка назначается из расчета 40 мг на килограмм веса ребенка. Скорость введения аналогична. Если больной страдает на проблемы с выведением мочи (сбой в работе почек), дозировка корректируется с учетом клиренса креатинина.
В некоторых случаях препарат приписывается внутрь, тогда взрослое суточное количество лекарства вводится от 0,5 до 2 г, разбитых на три – четыре приема, маленьким пациентам – 40 мг на килограмм веса ребенка, разнесенных на три — четыре ввода.
Рассматриваемый препарат не рекомендован к назначению при неврите слухового нерва, индивидуальной непереносимости составляющим лекарственного средства, при первом триместре беременности и во время грудного вскармливания.
Наибольшее количество препарата, допускаемое к приему в течение суток, не должно быть больше 4 г.
Если обосновано подозревается как источник патологии микрофлора типа Pseudomonas, лучше сразу назначить препарат тикарциллин или аналогичный ему.
Способ приема и дозировку данного лекарственного средства расписывает доктор, опираясь на общую клиническую картину и возраст пациента. Недопустим ввод лекарства, если в анамнезе пациента наблюдается гиперчувствительность к тикарциллину или к бета-лактамным антибиотикам.
Если возбудитель патологии был установлен, то терапия корректируется исходя из этих знаний. Проведена интенсивная трехдневная терапия, а состояние больного не улучшилось – в лечение вводится амфотерицин B. При его назначении идет отмена аминогликозидов, чтобы не допустить развития поражения почек.
В случае диагностирования фебрильной нейтропении, не допускается ввод жаропонижающих лекарственных средств. Последствие их применения меняет клиническую картину заболевания, не позволяя оценить действительную динамику терапии.
источник
ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ЭТИОлогия и ПАТОГЕНЕЗнаверх
Нейтропения является наиболее частым гематологическим осложнением при противоопухолевом лечении, вследствие миелотоксического действия химио- или радиотерапии; может быть также результатом инфильтрации костного мозга неопластическими клетками. Только у 20–30 % больных удается идентифицировать ответственный патоген, чаще всего это грамположительные кокки, затем кишечные палочки Enterobacteriaceae (напр. Escherichia , Klebsiella ) и грамотрицательные неферментирующие палочки (напр. Pseudomonas ).
Определение нейтропенической лихорадки:
1) температура в полости рта ≥38,3 °С при однократном измерении или ≥38 °С, продолжающаяся в течение ≥1 ч и
2) количество нейтрофилов АЛГОРИТМ ДЕЙСТВИЯ наверх
1. Оцените риск инфекционных осложнений и смерти с помощью балов по MASCC →табл. 22.2-2 или проще:
1) большой риск — прогнозируемая долговременная (>7 дней) и глубокая нейтропения (число нейтрофилов ≤100/мкл) и/или клинически значимые осложнения;
2) небольшой риск — остальные больные.
2. Возьмите, по крайней мере, дважды кровь для микробиологического исследования, каждый раз из сосудистого катетера и периферической вены, а также из других мест, в зависимости от подозреваемой этиологии →разд. 24.5.1.
3. Примените эмпирическую антибиотикотерапию с широким спектром действия немедленно (в течение 2 ч от появления симптомов) →рис. 22.2-1.
Показания для подключения ванкомицина или другого антибиотика, активного в отношении грамположительных бактерий к начальной эмпирической терапии:
1) гемодинамическая нестабильность или другие признаки тяжелого сепсиса;
2) радиологически подтвержденная пневмония;
3) положительный результат посева в направлении грамположительных бактерий (до окончательной идентификации микроорганизма и получения результатов исследования чувствительности к лекарственным препаратам);
4) клиническое подозрение на тяжелую инфекцию, связанную с сосудистым катетером (напр. озноб во время инфузии через катетер или признаки инфекции в области катетера);
5) инфекция кожи или мягких тканей;
6) документированная колонизация MRSA, VRE или устойчивыми к пенициллину пневмококками;
7) тяжелое воспаление слизистых оболочек, если профилактически использовался фторхинолон, а в эмпирической терапии применяется цефтазидим.
Модификация эмпирической антибиотикотерапии в случае подозреваемой или подтвержденной инфекции устойчивым штаммом (в соответствии с IDSA 2011 и ECIL 2013 ):
1) MRSA → ванкомицин, линезолид или даптомицин;
2) VISA → линезолид, тигециклин, даптомицин, хинупристин с дальфопристином;
3) энтерококки устойчивые к ванкомицину → линезолид, тигециклин, даптомицин ( E . faecalis ), хинупристин с дальфопристином ( E . faecium );
4) штаммы, продуцирующие ESBL → карбапенем;
5) штаммы Enterobacteriaceae , устойчивые к карбапенемам → комбинированное лечение с использованием колистина, тигециклина, аминогликозида или фосфомицина;
6) K . pneumoniae продуцирующие карбапенемазу → колистин или тигециклин;
7) Pseudomonas aeruginosa устойчивый к β-лактамам → колистин или фосфомицин;
8) Acinetobacter spp ., устойчивые к β-лактамам → колистин или тигециклин;
9) Stenotrophomonas maltophila → котримоксазол, фторхинолоны (ципрофлоксацин, моксифлоксацин), тикарциллин с клавулановой кислотой. В случае идентификации патогена, ответственного за инфекцию, примените целевой антибиотик с более узким спектром. Лечение должно длиться ≥7 дней, до микробиологического искоренения инфекции, исчезновения клинических симптомов, в том числе лихорадки в течение ≥4 дней. На 2-е–4-е сутки эмпирической антибиотикотерапии повторно оцените состояние больного →рис. 22.2-2. Алгоритм действия у больных с группы высокого риска, у которых лихорадка удерживается после 4 дней эмпирической антибиотикотерапии →рис. 22.2-3.
4. Профилактика у нелихорадочных больных с нейтропенией :
1) санитарный режим, особенно гигиена рук — маски, закрывающие лицо и нос, при необходимости — изоляция пациента;
а) фторхинолона (ципрофлоксацина или левофлоксацина) — только у больных из группы высокого риска;
б) противогрибковых и противовирусных препаратов — только у больных, подвергаемых алло-HCT или химиотерапии, индуцирующей ремиссию при остром миелоидном лейкозе;
в) ко-тримоксазол — у больных с факторами риска инфекции Pneumocystis jiroveci , напр. в ходе кортикотерапии, продолжающейся ≥1 мес., лечения аналогами пуринов;
г) G-CSF или GM-CSF — во время первого цикла химиотерапии, если риск нейтропенической лихорадки ≥20 % (возможно и у пациентов, получающих интенсивную химиотерапию), а также, если после первого цикла химиотерапии возникали осложнения, связанные с нейтропенией, но снижение доз цитостатиков либо отсрочивание их введения может повлиять на выживание;
3) избегать длительного контакта со средой с высокой концентрацией спор грибов (напр., большие ремонтные работы).
источник