Что такое геморрагическая лихорадка денге

Возможно, многие слышали о случаях, когда приехавшие с отдыха туристы внезапно поражаются неизвестным заболеванием, которое называется «вирус денге». Что это за болезнь? Можно ли избежать заражения ею? Чем лечится лихорадка денге (вирус)? Как проявляется и какие органы затрагивает? В чем заключается профилактика этой болезни?

Лихорадка денге представляет собой острое вирусное заболевание с интоксикационными признаками, сопровождающееся мышечно-суставными болями, высокой температурой, а также мелкой сыпью в виде кровоизлияний точечного характера различной степени выраженности. По своему антигенному составу данный вирус схож с вирусами японского и западно-нильского энцефалитов и желтой лихорадки. Он не боится пересушивания и замораживания, но поддается ультрафиолетовому воздействию и нагреванию. Источниками и носителями данной инфекции помимо заболевшего человека являются летучие мыши и обезьяны.

Вирус денге — что это? Возбудителем данной болезни, до середины 20-го века носившей название костоломной, или суставной, лихорадки, является вирус семейства Togaviridae рода Flavsvsrus. Насколько опасен вирус денге? Как передается данное заболевание? Наиболее всего лихорадка денге распространена в регионах с субтропическим и тропическим климатом: это Австралия, Южная Америка, Юго-Восточная Азия, Африка и прочие. Встречается данная болезнь и за пределами ареала ее распространения.

Обусловлено это миграцией инфицированных людей и ввозом комаров Aedes aegypti и Aedes albopictus – ее переносчиков. Этим насекомым свойственна легкая адаптация к холодным условиям, способность укрытия в микросредах, зимняя спячка и, соответственно, высокая выживаемость. Инфицированным крылатое насекомое становится через 1-2 недели после насыщения кровью зараженного человека и носит в себе приобретенный вирус денге, которого насчитывается 4 типа, около трех месяцев. Самка комара Aedes aegypti обитает в жилище человека, наибольшую активность проявляет при температуре 25-28 °С и кусает только днем. Излюбленное время укуса комара Aedes albopictus – раннее утро либо вечерние часы перед закатом.

Являясь высоковосприимчивой особью, вирус лихорадки денге человек может подхватить после первого же укуса. Размножение попавшего в организм вируса происходит в течение 3-5 дней в сосудах и лимфоузлах. Затем его частицы проникают в кровь и обусловливают развитие вирусемии, клинически проявляющейся лихорадочно-интоксикационным синдромом. Далее вирус денге попадает в ткани и органы; по мере его накопления в крови наступает купирование клинической симптоматики. Более всего заболеваемости лихорадкой денге подвержены лица, приехавшие в регионы распространения данного заболевания, пожилые и ослабленные люди и дети, среди которых наиболее всего отмечаются случаи летального исхода, особенно у малышей в возрасте до 1 года.

За последние десятилетия в мире наблюдается значительное повышение числа людей, которых поразил вирус лихорадки денге. Так, в 1981 году на Кубе этот вирус охватил примерно 350 000 человек, 10 000 из которых подверглись его тяжелой форме, а 158 умерли. В 1980 году в Китайской Народной Республике заболели почти 440 000 человек, летальный исход наступил для 54 из них. Впервые тяжелая денге была распознана в 1950 году, во время эпидемий данного заболевания в Таиланде и на Филиппинах. Этот вид лихорадки, поражающий в настоящее время население большинства латиноамериканских и азиатских стран, является одной из ведущих причин госпитализации и смертности в этих регионах детской категории населения. Крупные эпидемии связаны с проникновением несвойственного типа вируса в определенный регион.

При заражении лихорадкой денге в течение 5-7 дней (иногда от 3 до 15 дней) сохраняется инкубационный период, после чего происходит активное проявление симптомов, из которых можно сложить цельную клиническую картину. В некоторых случаях выделяется продромальный период, сообщающий о начале болезни до момента появления определенных клинических признаков; наблюдается состояние, очень напоминающее предгриппозное: постоянный озноб, суставные и головные боли, всеобщая слабость, разбитость. Вирус денге, симптомы которого всегда включают резкое повышение температуры, протекает в двух формах: классической, характеризующейся доброкачественным течением болезни, и геморрагической, с высоким процентом случаев летального исхода.

Классическая (доброкачественная) форма протекает достаточно благоприятно. При этом характеризуется определенной динамикой пульса: сначала он учащен, через 2-3 дня показатель количества ударов в минуту составляет 40 раз, что говорит о возникновении брадикардии. Лихорадка Денге, инкубационный период которой составляет около одной недели, в классической форме проявляется двумя заходами: в первые сутки происходит резкое повышение температуры до 38-41 °С, через 3-4 дня — ее нормализация.

Затем снова повторный подъем до высокой отметки – основной признак того, что в организме присутствует вирус денге. Симптомы, проявляющиеся попутно с повышением температуры:

увеличение лимфатических узлов;
сильный озноб;
выраженная тахикардия;
слабость, вялость, боязнь света;
насморк;
давящая боль в области глазных яблок;
головная боль, отечность лица;
нарушение аппетита, сна;
появление горечи во рту;
мышечная и суставная боль, на фоне которой может произойти обездвиживание больного;
рвота, бред, нарушение сознания – при тяжелом течении болезни.

Вирус денге, поражая организм человека, с первого дня обусловливает кардинальное изменение его внешнего вида: у больного ярко гиперемировано лицо, обложен язык, появляется зернистость на мягком небе, выражена инъекция сосудов склер, по причине светобоязни прикрыты глаза.

Примерно на 6-й день, во вторую лихорадочную волну, на теле наблюдается появление сыпи – главный признак лихорадки денге. В некоторых случаях данного симптома может и не наблюдаться. Сначала сыпь локализируется в области груди, затем распространяется по всему телу, захватывая конечности. Сыпь обильная, представляет собой пятна разного размера, мелкоточечные кровоизлияния и папулы красного оттенка. Все это сопровождается сильным зудом и шелушением. В завершающий период болезни еще на протяжении 4-8 недель больной чувствует слабость, астению, мышечные и суставные боли, снижение аппетита, страдает бессонницей.

После выздоровления у пациентов происходит вырабатывание стойкого пожизненного иммунитета к типу вируса, вызвавшего конкретный случай заражения, но сохраняется риск повторного заболевания, обусловленного иным типом инфекции. Классическая форма заболевания возникает, если заражение происходит впервые, геморрагическая является следствием вторичного инфицирования жителей эндемичной местности либо первичного заражения новорожденных, унаследовавших от матери антитела. Промежуток между начальным и вторичным заражением может составлять от нескольких месяцев до пяти лет.

Вирус денге (фото проявлений болезни представлено ниже) в геморрагической форме протекает тяжелее, чем классический, и характеризуется высоким процентом смертности. Начинается он внезапно и на начальной стадии сопровождается высокой температурой тела, резким понижением артериального давления, сильной тошнотой, многократной рвотой, острыми болями в области живота, кашлем, обильным жидким стулом, развитием пятнисто-папулезной сыпи по телу с распространением на лицо.

Имеет место увеличение лимфоузлов и печени, гиперемия зева и миндалин, появление кровяных высыпаний на теле, кровоизлияний в слизистую оболочку желудка, кишечника и головного мозга, маточных кровотечений. Состояние больного стремительно ухудшается, происходит нарастание слабости.

Различается 4 степени геморрагической формы лихорадки денге:

1-я степень. Сопровождается лихорадкой, признаками общего отравления организма, сгущением крови.
2-я степень. К признакам 1-й степени добавляются внезапные кровотечения (из десен, внутрикожные, желудочно-кишечные). Анализ крови показывает выраженную тромбоцитопению и гемоконцентрацию.
3-я степень. Признаки 2-й степени плюс возбужденное состояние, сердечно-сосудистая недостаточность.
4-я степень. Все симптомы 3-й степени, запредельно низкое артериальное давление и глубокий шок.

3-я и 4-я степени иначе называются шоковым синдромом денге, возникающим на 3-6-й день болезни. При обследовании пациента в самый пик лихорадки отмечается неестественная бледность лица, посинение губ, уменьшение пульсового давления, общее беспокойство, липкие холодные конечности, тахикардия, а также:

нарушение сознания;
судороги отдельных мышечных групп;
резкое понижение артериального давления;
расширение зрачков;
рефлекторное угнетение;
синюшность и холодность кожных покровов.

Длительность шока малопродолжительна: больной может скончаться в течение 12-24 часов. Именно в этот период и наблюдается самое большое число летальных исходов, показатель которых в среднем составляет 5-20 % от числа заболевших геморрагической лихорадкой денге. Больные, которым удалось пережить пик заболевания, начинают стремительно идти на поправку. Благоприятным прогностическим признаком является восстановление аппетита. Второй волны подъема температуры при геморрагической форме, как правило, не бывает. Осложнениями данной болезни являются психоз, пневмония, отит, энцефалит, полиневрит, менингит, тромбофлебит, паротит.

Распознавание лихорадки денге происходит с учетом эпидемиологических предпосылок: пребывания в эндемичной зоне, уровня заболеваемости, вспышек инфекции, укусов москитов. Болезнь легко диагностируется в период эпидемических вспышек по определяющим ее признакам: двухволновая лихорадка, артралгия (боли в суставах), экзантема (сыпь), миалгия (мышечные боли), лимфаденопатия (увеличение в размерах лимфоузлов). Вспомогательным показателем может являться проба жгута — подкожное кровоизлияние после аппликации жгута либо манжеты на область локтевого сгиба.

Ключевые показатели для диагностирования лихорадки денге:

резкое начало, высокая температура длительностью около недели;
рвота кровью, носовые кровотечения, кровоизлияния в кожу, красные пятна на коже, кровотечения из десен;
геморрагические симптомы с положительной пробой жгута;
гемоконцентрация, увеличение печени в размерах, тромбоцитопения не более 100*109/л, повышение гематокрита не меньше чем на 20 %.

Шоковый синдром денге определяют:

по быстрому слабому пульсу со снижением пульсового давления;
гипотензии;
липкой, холодной коже;
беспокойному состоянию.

Лабораторно заболевание подтверждают в первые два-три дня выделением вируса из крови и по выявлению повышения в парных сыворотках титра антител (РТА, РСК, реакция нейтрализации). Данный анализ характеризуется более точными результатами, но для такого рода исследований требуется специально оснащенная лаборатория. Можно провести серологические тесты, которые на порядок проще выделения вируса из крови и занимают намного меньше времени, но существует вероятность возможных перекрестных реакций с другими вирусами, что может стать причиной постановки ложноположительного диагноза.

Важно своевременно выявить вирус денге, лечение которого заключается в оперативности оказания медицинской помощи. Следует иметь в виду: чем позже принято лекарственное средство, тем меньше его эффективность.

На начальной стадии действенны препараты, в основе которых имеется интерферон. Также для более легкого перенесения лихорадки применяются симптоматические препараты: жаропонижающие, антигистаминные, обезболивающие. Пациентам требуется дезинтоксикационное лечение, обязательное поддержание оптимального водного баланса и употребление средств, увеличивающих количество плазмы, при необходимости производится назначение кортикостероидов и антибиотиков (при наличии бактериальных осложнений).

На сегодняшний день каких-либо лицензированных вакцин против лихорадки денге не существует. Их разработка осложнена по причине существования 4 типов вируса (то есть вакцина должна бороться со всеми ними — быть тетравалентной) и по причине отсутствия необходимых животных моделей, неполной ясности патологии лихорадки денге и иммунных реакций, отвечающих за защиту. Существует несколько экспериментальных вакцин, которые в настоящее время находятся на различных стадиях клинических испытаний.

Борьба с москитами-переносчиками считается в настоящее время единственным методом контроля либо предупреждения передачи вируса денге. В Африке такие москиты распространяются в естественной среде (пазухах листьев, древесных дуплах), в Америке и Азии – в различных емкостях искусственного происхождения: бетонных цистернах, металлических бочках, глиняных сосудах, в которых происходит хранение домашних припасов воды, а также в других предметах, пригодных для накопления жидкости. Это могут быть непригодные контейнеры из пластика, ненужные автомобильные шины и прочее. Лихорадка денге, профилактика и лечение которой являются важной задачей в странах с теплым влажным климатом, географически распространилась в результате международной торговли использованными автомобильными покрышками – идеальной средой для этих насекомых.

В районах, где зарегистрирована высокая степень заболеваемости, требуется исключить доступ москитов к местам отложения яиц, а именно к искусственно созданным резервуарам с водой. Рекомендуется организовать подобающие условия для хранения запасов жидкости (закрытые емкости, которые следует опустошать и мыть хотя бы раз в неделю). При сбережении емкостной воды в технических целях вне помещений следует использовать дозволенные инсектициды. Также для предотвращения проникновения комаров в помещение будет актуальным использование москитных сеток. Актуальна борьба с заболоченностью территории и ее засорением. Иногда от таких насекомых избавляются при помощи мелкой рыбы и крошечных ракообразных – естественных природных хищников. В регионах, где высока возможность заражения, требуется надевать одежду с длинными рукавами, применять индивидуальные средства защиты, при пребывании на улице использовать спирали и испарители против комаров. Для основательной борьбы с переносчиками инфекции требуется мобилизация специальных сообществ. Определить эффективность проводимых мероприятий по борьбе с переносчиками вируса можно путем постоянного проведения мониторинга и эпидемического надзора за носителями инфекции.

Человеку свойственно чувство познания: новые знакомства, новые страны, новые поездки. Собираясь посетить регион, где существует возможность заразиться вирусом, в первую очередь следует повысить собственный иммунитет. Для этого рекомендуется пропить курс витаминов, направленных на укрепление иммунной системы организма, употреблять натуральные свежевыжатые соки, свежие фрукты и овощи, побольше бывать на воздухе и регулярно заниматься физическими упражнениями. А в поездку желательно захватить защитные спреи от насекомых.

По возвращении на родину в случае появления недомогания требуется обратиться к врачу-инфекционисту. Высокая температура, сильная головная боль, кожная сыпь, мышечно-суставные боли, боли в области за глазами, рвота, увеличение лимфоузлов – основные признаки, сообщающие о том, что в организме присутствует лихорадка денге. Прививка в настоящее время от этого заболевания еще не придумана.

источник

Сам я ни разу не болел лихорадкой Денге (т-т-т), но некоторым моим знакомым не так повезло. Вокруг этой лихорадки слишком много мифов в последнее время, поэтому появилась необходимость написать этот пост, чтобы вы понимали, что это такое, стоит ли боятся, надо ли делать страховку, и вообще как избежать. Надеюсь, данная информация поможет вам сделать свои выводы.

У лихорадки Денге есть 4 штамма (серотипа), которые её вызывают, и 2 формы протекания болезни: классическая лихорадка Денге и геморрагическая. Геморрагическая — это более тяжелая и опасная форма, она бывает только у тех, кто уже переболел одним из штаммов, и, к сожалению, у новорожденных, если мать уже переболела денге и ребенок получил от неё антитела. Так что принимая решение рожать в Таиланде озаботьтесь выбором очень хорошего госпиталя.

Те, кто переболел Денге хоть раз, уже знают всё про её симптомы и лечение, и они вряд ли будут читать этот пост. Поэтому дальше я буду писать только в контексте классической формы.

Симптомы, её подтверждающие, будут следующими: озноб (температура резко подскакивает до 39-40′), болит голова, область за глазами, мышцы, позвоночник и суставы (преимущественно колени), на коже появляется сыпь. Всё это начинается внезапно, без предварительных недомоганий, за редким исключением, когда у человека за шесть-десять часов до явного проявления болезни начинается головная боль и ощущение разбитости. Тошнота, отсутствие аппетита, отечность лица, увеличение лимфоузлов, покраснение глаз и горла тоже относятся к симптомам лихорадки Денге.

Если перечисленные симптомы попали в точку более, чем по трём пунктам вместе с высокой температурой, то для вас есть три новости: две хороших и одна плохая. Плохая в том, что примерно 4-7 дней назад, где-нибудь на веранде отеля или вечером, в ресторане, вас укусил инфицированный комар. Лихорадка Денге — это острая вирусная болезнь, у которой инкубационный период варьируется от 3 до 14 дней, так что многие «счастливчики» сталкиваются с симптомами уже вдали от тропиков и тропических врачей. Хорошие же новости в том, что вы — не заразны для окружающих, а российские доктора уже научились определять симптомы лихорадки Денге не хуже тайских.

Ни в коем случае нельзя принимать АСПИРИН, ИБУПРОФЕН И НУРОФЕН — это главное, что вам надо знать при проявлении симптомов в первые дни. Пока вы не знаете Денге у вас или нет — считайте по умолчанию, что это именно она и принимайте только ПАРАЦЕТАМОЛ для снижения температуры.

Люди болеют по-разному, поэтому в сети можно встретить, как печальный опыт с кучей осложнений вплоть до летального исхода, так и бодрые отзывы а-ля «через пару дней отпустило». Один болеет 2 дня, другой может умирать 2 недели и потом еще месяц восстанавливаться. Как правило, высокая температура спадает через 3-4 дня и потом снова подскакивает на несколько дней, 2 волны. При лихорадке сильно падают эритроциты в крови, и именно по ним могут стопроцентно подтвердить Денге. Правда, анализ крови можно сделать не раньше 3-4 дней протекания болезни. То есть, вы уже половину срока отмотаете к тому времени.

Лихорадка Денге не лечится, лекарства от неё нет вообще. Есть у вас страховка или нет — обязательно сходите в больницу. Хотя, по мнению некоторых экспатов в посещении врача вообще нет смысла, если по симптоматике у вас классическая форма, а бежать к докторам стоит при проявлении геморрагической. Но я бы лично перестраховался, особенно если речь идет о ребенке, для них даже классическая форма может проходит тяжело. Так что врач сможет сделать тот самый анализ крови, сказать, как облегчить протекание болезни, и госпитализировать, если в этом есть необходимость. Основная проблема у детей при высоких температурах — это обезвоживание, и порой без капельницы никак. Впрочем, капельница может и взрослому понадобится.

Температуру сбивают парацетамолом каждые 4-6 часов, соблюдая дозировку по возрасту и весу. Учтите, что парацетамол не сразу даёт облегчающий эффект, поэтому можно облегчать состояние обтиранием водой.
Обязательно постоянное и обильное питьё, много-много питья. Еще раз повторюсь, не проморгайте у ребенка обезвоживание, оно приходит незаметно и довольно быстро. Если видите, что ребенок слабеет, то сразу в госпиталь. Как вариант, заставлять себя пить кокосовую воду в качестве естественного электролита. И необязательно покупать именно сами зеленые кокосы, можно взять в 7-eleven такую воду в бутылках, также подойдут спортивные напитки с электролитами.
Чтобы не нагружать больные суставы — постельный режим, чтобы облегчить боль в области глаз — приглушённый свет и шторы, и спать. А для снятия ломоты во всем теле тайцы используют лист папайи. Покупают в аптеке готовый в бутылочке, или готовят сами — отжимают в соковыжималке, делают отвар или миксуют в виде смузи с мёдом. На вкус — просто чудовищно, но это очень эффективный помощник при Денге.
Если появится сыпь, которая будет жутко чесаться — используйте Calamine, недорогое, но эффективное тайское средство. Поглядывайте на кожу внимательнее, если появляются мелкие красные точки, как при засосах, значит тромбоциты в крови упали до такого уровня, что появилась опасность кровотечений и сейчас крайне нежелательно травмировать кожу и слизистую (чистить зубы только полосканием, не бриться).

Из-за тошноты и отсутствия аппетита вы не будете есть, от этого упадок сил только увеличивается, причем, люди в буквальном смысле ходят держась за стену, а в руках не могут удержать даже ложку. В этом плане, конечно, лихорадка Денге — это адский ад.

Иногда Денге проходит в госпитале

Лихорадка Денге переносится комарами Aedes Aegypti и Aedes Albopictus. В основном источники пишут про эдес эгипти, хотя при изучении темы Денге я так и не понял в чем разница между египти и альбопикусом. Оба полосатые, оба живут в городских условиях и легко переносят околонулевые температуры воздуха, размножаются везде, где только есть вода. После подхвата инфекции с летучей мыши, обезьяны или больного человека, аедесы остаются носителями заразы до конца своей недолгой жизни.

Единственная эффективная мера предохранения от Денге, которую вы можете для себя предпринять — часто использовать репелленты и крема от москитов (есть в 7-eleven), спиральки и вентиляторы в номере отеля или в доме. Каждый вечер перед сном проводите инспекцию всех углов комнат и особенно в шкафах, где эти сволочи любят прятаться. В этом вам очень поможет электромухобойка из Теско — потрясающе эффективная штука.

Пиковые часы опасности — раннее утро и час после заката, так что избегайте пресных водоёмов и потенциально опасных мест в эти часы, и носите репеллент с собой. Старайтесь выбирать жильё с противомоскитными сетками на окнах и без болота рядом. Кстати, в хороших резортах периодически делают антимоскитную обработку.

Переносчики комары Aedes Aegypti — фото Muhammad Mahdi Karim

Репеленты от москитов продаются в каждом 7-eleven

Еще один способ обезопасить себя от последствий лихорадки Денге — купить нормальную медицинскую страховку (мой рейтинг страховок в Тай), в которую входит покрытие Денге. Посмотрите мой рейтинг, там указано, какие страхуют, а какие нет. На текущий момент не покрывают Денге: Согласие, Гайде, ВСК.

Но, как я уже писал выше, при коротком отпуске вполне может быть, что Денге вы будете уже болеть дома. Тем не менее, всегда делайте мед страховку в свои путешествия, особенно детям. Знаю, о чем говорю.

Госпитализация при лихорадке Денге вещь необязательная, да. Но если протекание болезни у вас будет тяжелое или повторное, то без госпиталя не обойтись, а медицина в Таиланде дорогая. Можно, конечно, полежать в государственном медицинском учреждении, но это будет койко-место за шторкой в общей палате на двадцать человек, с соответствующим антуражем. А можно болеть в отдельной палате приличного стационара типа Бандон Госпиталь или Бангкок Госпиталь, в диапазоне цен от 5-20 тыс бат/сутки. Недельку повалялись под капельницей, потом пол-года работаете на погашение финансовой бреши. Страховка в этом плане — вещь необходимая, одна госпитализация отбивает сразу годы страхования.

По данным с сайта ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения), человек, переболевший Денге получает пожизненный иммунитет к конкретному штамму и частичный(или временный) иммунитет к некоторым из оставшихся трёх. Если вам не повезло со второй частью бонусов, то при укусе комаром-переносчиком другого штамма, у вас все шансы заболеть даже через 2 месяца после выздоровления.

При заездах на срок меньше года прививка от Денге по прибытию не имеет смысла.

С декабря 2015 года по сети гуляет информация о прививке производства компании Sanofi Pasteur на основе вакцины «Денгваксия», которая якобы защищает комплексно ото всех 4-х штаммов сразу. Но при ближайшем изучении вопроса оказывается, что нынешняя прививка от лихорадки Денге — вовсе не панацея. На сайте ВОЗ можно найти их рекомендацию — применять только локально, на местных жителях, в районах с реальной эпидемиологической угрозой. Как вы понимаете, туристы к этой категории не относятся.

Во-первых, для полноценного эффекта, прививку от лихорадки Денге делают 3 раза раз в пол-года: 0 мес — 6 мес — 12 мес. То есть полноценно работать она начнет только через год. Ставить прививку по приезду в Таиланд, даже если у вас в планах зимовка — это пустая трата времени и денег, ибо вы можете отдать

7000 батов врачам за услуги и вакцину, а уже через неделю получить укус залетного москита в соседнем ресторане.

Во-вторых, даже при условии, что вы готовы ждать год перед вылетом в Таиланд, в России такую прививку не ставят. В-третьих, эффективность прививки зависит от штамма (то есть помогает не от всех серотипов одинаково) и от нюансов вроде возраста, серологического статуса и ещё каких-то страшных слов, из которых я понял, что в процентах это можно выразить так — в среднем 52%. То есть 50 на 50, что прививка сработает.

Обобщая сказанное, прививка от Денге может интересовать только тайцев и иностранцев, у которых срок проживания от года и дольше, а значит и шансов подхватить Денге больше. Причем, подхватить, как легкую форму лихорадки, так и геморрагическую. В последнем случае прививка от лихорадки Денге очень помогает облегчить протекание осложнённой формы, хотя тоже там процентное соотношение сильно скачет.

В качестве резюме хочу написать вам следующее: несмотря на все вышесказанное, у вас меньше шансов заболеть Денге в самом комарином месте Таиланда, чем у тайца заболеть гриппом в вагоне метро зимой. Денге — это вирус, который протекает без соплей, кашля и не передаётся воздушным путём, в отличие от гриппа. То есть вам не нужно изолировать себя от семьи или прятаться от заболевшего супруга.

Опасность возникновения осложнений или летального исхода при гриппе не менее вероятны, чем у Денге. Просто СМИ (а именно оттуда распространяются все опасения и страхи) не любят рассказывать про российские напасти типа тулеремийных комаров или энцефалитного клеща, да и эпидемии гриппа давно уже так не поднимают рейтинги, как экзотическая лихорадка Денге, которая «свирепствует» в Юго-Восточной Азии. Как только вы встретите очередное паническое сообщение о массовом заболевании в Таиланде — машите на это рукой и не вздумайте сдавать билеты.

Лайфхак 1 — как купить хорошую страховку

Выбрать страховку сейчас нереально сложно, поэтому в помощь всем путешественникам я составляю рейтинг. Для этого постоянно мониторю форумы, изучаю страховые договоры и сам пользуюсь страховками.

Лайфхак 2 — как найти отель на 20% дешевле

Сначала выбираем отель на Booking. У них хорошая база предложений, но вот цены НЕ лучшие! Тот же самый отель часто можно найти на 20% дешевле в других системах через сервис RoomGuru.

источник

Лихорадка денге – природно-очаговая инфекция, вызываемая одноименными арбовирусами и протекающая с гриппоподобным синдромом или геморрагическими проявлениями. Классическая лихорадка денге характеризуется двухволновым подъемом температуры, миалгией, артралгией, лимфаденитом, экзантемой, геморрагическая – спонтанными кровотечениями. При диагностике лихорадки денге учитываются эпидемиологические и клинические данные, результаты вирусологических и серологических анализов. Специфическая терапия и иммунизация не разработаны, поэтому лечение лихорадки денге преимущественно симптоматическое.

Лихорадка денге (костоломная болезнь, суставная лихорадка) – трансмиссивная вирусная инфекция, протекающая в двух клинических формах – классической и геморрагической. Лихорадка денге распространена в регионах с тропическим и субтропическим климатом: Юго-Восточной Азии, Южной Америке, Австралии и Океании, бассейне Средиземного моря и др. Ежегодно в эндемических очагах регистрируются сотни тысяч случаев лихорадки денге. За пределами ареала распространения инфекции встречаются завозные случаи лихорадки денге, обусловленные как миграцией инфицированных лиц, так и завозом инфицированных москитов. Классическая форма лихорадки денге имеет доброкачественное течение, однако геморрагическая форма характеризуется высокой летальностью.

Вирус денге (Dengue-virus) относится к арбовирусам антигенной группы В, принадлежащим к роду Flavivirus, семейству Togaviridae. Известно 4 серовара возбудителя (DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4), каждый из которых способен вызывать как классическую, так и геморрагическую форму лихорадки денге. После инфицирования тем или иным серотипом вируса остается пожизненный типоспецифический иммунитет, однако это не исключает в дальнейшем возможности заражения другим серотипом вируса. Dengue-virus имеет однонитевую РНК, двухслойную липидную оболочку, диаметр вириона 40-45 нм. По своей антигенной структуре вирус денге близок к вирусам желтой лихорадки, западно-нильского и японского комариного энцефалита. Вирус денге устойчив к замораживанию и высушиванию, однако лабилен к воздействию нагревания, ультрафиолета, протеолитических ферментов.

Резервуарами и источниками инфекции служат больные люди, обезьяны, летучие мыши, а переносчиками вируса – москиты рода Aedes (A. albopictus и A. Aegypti, A. Polinesiensis, A. Cutellaris). Комары становятся заразными на 8-12 день после кровососания и сохраняют пожизненную способность к передаче вируса. Здоровые люди заражаются лихорадкой денге через укусы инфицированных москитов. В большей степени к лихорадке денге восприимчивы дети до 2-х лет, пожилые и ослабленные люди, а также приезжие лица, в т. ч. туристы. Местные жители эндемических районов и приезжие заболевают, преимущественно, классической лихорадкой денге. Дети, ранее переболевшие классической денге, вызванной вирусами 1, 3 или 4 типа, чаще заражаются тяжелой геморрагической лихорадкой денге при инфицировании вторым типом вируса.

После укуса москита в течение 3-5 дней происходит размножение вируса в регионарных лимфоузлах и эндотелии сосудов. По истечении периода первичной репликации вирусные частицы проникают в кровь, обусловливая развитие вирусемии, которая клинически проявляется лихорадочно-интоксикационным синдромом. Вторая волна лихорадки связана с проникновением вирусов в органы и ткани. Купирование клинической симптоматики наступает по мере накопления в крови вируснейтрализующих и комплемент-связывающих антител. При геморрагической форме лихорадки денге происходит поражение преимущественно мелких сосудов, нарушение агрегатного состояния крови с развитием множественных кровоизлияний в оболочках сердца, плевре, слизистой ЖКТ, головном мозге.

Лихорадка денге может протекать в двух клинических вариантах: классическом и геморрагическом (без шокового синдрома или с шоковым синдромом денге). По истечении инкубационного периода (от 3 до 15 дней после укуса москита) наступает кратковременный продромальный период, во время него отмечается недомогание, головная боль, признаки ринита и конъюнктивита. Иногда острые проявления возникают на фоне полного благополучия без предшествующей симптоматики.

При классической форме лихорадки денге развивается озноб, стремительное повышение температуры тела до 39-41°С. В этот период у больных отмечается тошнота, анорексия, артралгии, оссалгии и миалгии, затрудняющие движение. Типичными объективными признаками служат брадикардия, лимфаденит, гиперемия зева, инъекция сосудов склер. Через 3-4 дня температура тела резко снижается, и наступает короткий период апирексии продолжительностью 1-3 дня. Затем развивается вторая волна лихорадки, сопровождающаяся теми же симптомами.

Типичный признак классической лихорадки денге – экзантема появляется во время первой или второй лихорадочной волны. Сыпь полиморфная, чаще – кореподобная, иногда – уртикарная, скарлатиноподобная или петехиальная. Кожные высыпания обильные, локализуются на туловище и конечностях, сопровождаются зудом и шелушением кожи. Общая длительность острого периода классической лихорадки денге составляет 7-9 суток. Период реконвалесценции растягивается на 4-8 недель, в течение которых сохраняются астения, бессонница, суставные и мышечные боли.

Геморрагическая форма лихорадки денге, известная также, как филиппинская, сингапурская, таиландская геморрагическая лихорадка, имеет более тяжелое течение. В начальном периоде, также как при классической форме, отмечается повышение температуры и интоксикация. Боли в суставах и мышцах возникают редко, однако характерны сильные боли в животе, увеличение печени. На 2-3 сутки на коже возникает петехиальная сыпь, в тяжелых случаях развиваются спонтанные носовые, десневые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния во внутренние органы, гематурия. На 3-5 сутки от начала лихорадки может развиться шоковый синдром денге, сопровождающийся тахикардией, артериальной гипотонией, олигоанурией, ДВС-синдром, цианозом и судорогами.

Для определения степени тяжести клинических проявлений и оценки прогноза выделяют 4 степени геморрагической лихорадки денге:

I степень: клинические признаки — лихорадочно-интоксикационный синдром и «положительная проба жгута»; лабораторные — тромбоцитопения и гемоконцентрация.
II степень: клинические признаки (дополнительно) – кровотечения (экхимозы, из носа, десен, половых путей, кровавая рвота, мелена); лабораторные признаки – нарастание тромбоцитопении и гемоконцентрации.
III степень: клинически – признаки недостаточности кровообращения, развитие денге-шока; лабораторно – увеличение тромбоцитопении и гемоконцентрации.
IV степень: глубокий шоковый синдром денге.

При геморрагической лихорадке денге летальные исходы регистрируются в 5-20% случаев, преимущественно среди детей. У выживших пациентов возможны осложнения в виде полиневрита, пневмонии, энцефалита, менингита, паротита, среднего отита, орхита, тромбофлебита и др.

Критерии, разработанные ВОЗ, позволяют заподозрить лихорадку денге в случае развития: лихорадочного синдрома, сохраняющегося 2-7 дней; тромбогеморрагического синдрома; тромбоцитопении (менее 100х109/л) и увеличения Ht на 20%; гепатомегалии и шокового синдрома. Также учитывается наличие эпидемиологических предпосылок (посещение эндемичных регионов, укусов москитов, вспышек инфекции) и типичных клинических симптомов (двухволновой лихорадки, артралгии, миалгии, экзантемы). Дополнительным критерием может служить положительная «проба жгута» (внутрикожное кровоизлияние после наложения жгута или манжеты в области локтевого сгиба).

Лабораторное подтверждение лихорадки денге проводится путем выделения вируса из крови пациента методом ПЦР и определения нарастания титра специфических антител в парных сыворотках в динамике с помощью РСК, РНИФ, РН, РТГА. Лихорадку денге следует дифференцировать от лихорадки паппатачи и чикунгунья, желтой лихорадки, малярии, менингококковой инфекции, сепсиса; у детей – от кори, скарлатины, краснухи.

Этиотропная терапия лихорадки денге отсутствует, поэтому лечебные мероприятия носят, в основном, симптоматический характер (прием жаропонижающих, антигистаминных средств, дезинтоксикация). При геморрагической форме лихорадки денге проводится гемостатическая и противошоковая терапия, коррекция ДВС-синдрома, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы, плазмы крови. Имеются сведения об эффективности парентерального введения интерферона в ранних стадиях заболевания.

Классическая форма лихорадки денге обычно протекает благоприятно и заканчивается выздоровлением. При геморрагической форме прогноз серьезный, во многом зависящий от возраста пациента, серотипа вируса, сроков начала терапии. Наиболее высокая летальность отмечается среди детей раннего возраста.

Экспериментальные вакцины от лихорадки денге в настоящее время находятся на разных стадиях клинических испытаний, поэтому можно говорить лишь о неспецифической профилактике. Для предупреждения инфицирования в регионах, эндемичных по развитию лихорадки денге, необходимо использовать репелленты и фумигаторы, отпугивающие комаров, противомоскитные сетки. Особую актуальность имеет уничтожение комаров-переносчиков вируса денге, применение инсектицидов, борьба с заболоченностью и засорением территории, хранение запасов воды в закрытых емкостях.

источник

Что такое лихорадка Денге? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Темник Е. И., инфекциониста со стажем в 3 года.

Лихорадка денге (от исп. danguero — денди) — острое зооантропонозное (общее для человека и животных) арбовирусное инфекционное заболевание, передающееся трансмиссивным путём, то есть при укусах кровососущих членистоногих переносчиков . Оно характеризуется развитием интоксикации, лихорадки, суставного и геморрагического синдромов. Название «денди» указывает на изменение походки у больных в связи с развитием суставного синдрома.

Вирусные геморрагические лихорадки, распространяясь достаточно широко во всех странах мира, в большинстве своём поражают жителей тропических регионов. [1] Однако в связи с бурным развитием туризма, в том числе и в достаточно экзотические страны «третьего мира», в настоящее время происходит рост инфекционных неэндемичных заболеваний (не встречающихся в нашей стране). К числу таких болезней можно отнести отдельную группу вирусных тропических лихорадок, среди которых лихорадка денге.

Возбудителем лихорадки является вирус рода Flavivirus, а переносчиками — самки комаров рода Aedes: Aedes aegypti и Aedes albopictus в большинстве случаев. [1]

Ареал распространения болезни включает в основном тропические и субтропические зоны: Южную и Юго-Восточную Азию; страны Африки, расположенные южнее Сахары; Центральную и Южную Америку, включая регион Карибского моря; страны Океании и Австралии. [1]

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за последние десятилетия число случаев лихорадки денге во всём мире резко возросло. Ежегодно насчитывается примерно 50 млн заболевших, при этом 21 тысяча из них умирает. [2]

В Российской Федерации лихорадка денге наблюдается с 2010 года, а официально её стали регистрировать с 2012 года. Все случаи были завозными, в основном при посещении нашими туристами таких стран, как Таиланд, Вьетнам, Бангладеш, Индия. За первое полугодие 2018 года на территории РФ было зарегистрировано 148 случаев лихорадки. [3]

К группам риска относятся люди старше 65 лет, имеющие сахарный диабет, гипертензию и почечную недостаточность. [4]

Инкубационный период лихорадки денге длится от 3 до 14 дней, чаще 4-7 суток с момента укуса инфицированного комара. Болезнь в среднем длится 2-7 дней и заканчивается выздоровлением.

Среди основных синдромов заболевания следует выделить:

синдром интоксикации — головная боль (55,4 %), боль в области орбиты глаза, общая слабость, недомогание, тошнота, рвота;
синдром лихорадки (96,1 %) — повышение температуры тела до 40-41 °C, которое носит двухволновый характер;
суставной синдром (68,5 %) — боли в мышцах, суставах;
синдром лимфаденопатии — увеличение лимфатических узлов;
синдром конъюнктивита — гиперемия конъюнктив (покраснение, вызванное притоком крови);
синдром экзантемы (53,7 %) — на 4-5-й день может появиться петехиальная сыпь.

В тяжёлых случаях возникают:

геморрагический синдром (73 %) — повышенная кровоточивость сосудов, накожные и слизистые кровоизлияния, внутренние кровотечения; [4]
инфекционно-токсический шок.

Следует отметить вариабельность клинических симптомов.

У детей и людей старших возрастных групп болезнь протекает более тяжело, напоминая в своём начале «простудное» заболевание: лихорадка, выделения из носа, боли при глотании. [1]

Лихорадка денге является системным и динамичным заболеванием, которое при поздней диагностике или неверной тактике лечения может привести к серьёзным последствиям, вплоть до летального исхода. В то же время, в большинстве случаев оно протекает в лёгкой форме и не требует стационарного лечения. [5]

Классическая лихорадка денге носит доброкачественный характер, тогда как её геморрагическая форма чаще имеет тяжёлое течение с развитием тромбогеморрагического синдрома и встречается в основном у местных жителей. [3] Т акже для этой формы характерно нарушение проницаемости сосудов, тромбоцитопения (повышенная кровоточивость вследствие уменьшения количества тромбоцитов), резкое снижение артериального давления, нарушение кровообращения с уменьшением объёма циркулирующей крови и развитие шока. Все это может привести к смерти. [1]

Патогенез заболевания до сих пор остается недостаточно ясным.

В сочетании с геморрагическим синдромом и шоком лихорадка чаще развивается у детей и лиц старших возрастных групп, а также у людей, ранее перенёсших эту болезнь. [1] Это связано с действием не нейтрализующих перекрестных антител, образованных при первичном инфицировании или полученных от матери при рождении. Эти антитела связываются с антигенными детерминантами (частями молекул, которые распознаются иммунной системой) на поверхности гетерологичного вируса и способствуют его повторному проникновению в клетки. [5]

Вирус лихорадки денге проникает через кожу во время присасывания инфицированного москита. Его размножение осуществляется в клетках макрофагально-моноцитарной системы.

При тяжёлой форме лихорадки в результате повреждающего действия вируса на сосуды микроциркуляторного русла происходит выход плазмы в ткани и межтканевое пространство (плазморрея). Вследствие этого возникает коагулопатия потребления (нарушение свертывающей системы крови), ведущая к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС). Этот синдром характеризуется образованием тромбов в мелких кровеносных сосудах, помимо этого может возникнуть септический шок, при котором ухудшается кровообращение и нарушается доставка кислорода и других питательных веществ к тканям. [3]

К причинам тромбоцитопении следует отнести следующие факторы:

вирус-индуцированное подавление кроветворения на уровне костного мозга;
образование антител, перекрестно реагирующих с тромбоцитами;
дисфункция эндотелия (клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных, лимфатических сосудов и сердечных полостей).

Выход плазмы крови за пределы сосудистого русла, согласно последним данным, обусловлен скорее функциональными, нежели прямыми повреждающими эффектами на эндотелиальные клетки.

Активация инфицированных моноцитов и Т-клеток, система комплемента (комплекса сложных белков крови), цитокины (белки, передающие сигналы иммунной системе) и другие медиаторы воспаления также способствуют возникновению дисфункции эндотелия.

Вирус циркулирует в крови во время острой фазы заболевания, и его выведение из клеток крови обычно совпадает со спадом лихорадки.

Предполагается, что гуморальный (осуществляемый через жидкости тела) и клеточный иммунные ответы выводят вирус посредством генерации нейтрализующих антител и активации кровяных клеток, которые обнаруживают и уничтожают патогены (CD-4 и CD-8 T-лимфоцитов). После перенесённой инфекции серотип-специфические и перекрестные антитела и CD-4, CD-8 T-лимфоциты могут быть обнаружены в крови в течение нескольких лет.

Таким образом, патогенез тяжёлой лихорадки денге связан со временным и обратимым дисбалансом медиаторов воспаления (цитокинов и хемокинов), который, возможно, обусловлен высокой ранней вирусной нагрузкой и ведёт к дисфункции эндотелия сосудистого русла, нарушению работы свертывающей системы, а затем к выходу плазмы из кровеносного русла в ткани, шоку и кровотечениям. [5]

Выделяют два основных клинических варианта лихорадки:

классическая лихорадка денге;
лихорадка денге с геморрагическим синдромом и шоком.

Заболевание начинается остро, протекает циклично и традиционно состоит из трёх периодов: лихорадочного, критического и реконвалесценции.

Лихорадочный период возникает внезапно на фоне полного здоровья и обычно сопровождается такими симптомами:

гиперемия лица — сильное покраснение;
кожные эритемы — красные пятна, вызванные воспалением и расширением подкожных капилляров;
генерализованное акне;
миалгии — воспаление мышечных волокон;
суставная и головная боли. [6]

У отдельных больных отмечают боль в горле при глотании, инъекции склеральных сосудов и в области слизистой оболочки ротоглотки. Отсутствие аппетита, тошнота и рвота также имеют место быть.

Следует отметить, что ввиду отсутствия какой-либо специфики, отличить тяжёлую лихорадку от нетяжёлой непросто. Поэтому в данный период важен тщательный мониторинг больного на предмет развития так называемых «тревожных знаков»:

боль в животе или возникновение симптомов раздражения брюшины;
персистирующая, неукротимая рвота;
отёки;
массивные кровотечения;
сонливость или беспокойство;
увеличение размеров печени на 2 см и более;
повышение уровня гематокрита (объёма красных кровяных клеток в крови) на фоне резкого падения числа лейкоцитов периферической крови.

В то же время лёгкие проявления геморрагического синдрома, такие как петехиальная сыпь, кровоточивость десен, носовые кровотечения часто встречаются в данном периоде. Массивные вагинальные кровотечения у женщин детородного возраста и гастроинтестинальные (желудочно-кишечные) кровотечения крайне редки. [8] Печень обычно мягкой консистенции и остается увеличенной в течение нескольких дней от начала периода.

К моменту спада лихорадки, когда температурный уровень держится в пределах 37,5-38 °C или ниже, обычно на 3-7 сутки болезни, может произойти резкое повышение проницаемости сосудистой стенки, выход плазмы за пределы кровеносного русла и, как следствие, снижение гематокрита. Этот момент ознаменовывает начало критического периода, который длится в среднем 24-48 часов. Прогрессирующая лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с последующей тромбоцитопенией обычно предшествует выходу плазмы.

В этот момент пациентам, у которых проницаемость сосудов не повысилась, становится лучше, состояние же других резко ухудшается в связи с резким выходом жидкой части крови за пределы сосудистого русла. Выявляются плевральный выпот (скопление жидкости в плевральной полости) или/и асцит (скопление жидкости в брюшной полости), выявляемые дополнительными методами клинических исследований (УЗИ органов брюшной полости и плевральных полостей, рентгенография и КТ органов брюшной полости и грудной клетки). Шок наступает в том случае, когда критическое количество плазмы выходит за пределы сосудов. Его возникновению обычно предшествуют характерные симптомы. Температура тела при этом может быть ниже нормы. По мере прогрессирования шока, постоянное пониженное кровоснабжение органов ведёт с тяжёлой полиорганной недостаточности (поражению нескольких органов или систем), метаболическому ацидозу (нарушению кислотно-щелочного баланса в крови) и ДВС-синдрому. Вместо снижения уровня лейкоцитов наблюдается повышение их числа, в связи с массивным кровотечением. В то же время такие тяжёлые органные повреждения, как гепатит, энцефалит или миокардит, а также кровотечения различных локализаций, могут возникнуть и без явлений выхода плазмы и шока.

Те больные, которые выздоравливают к концу лихорадочного периода после спада температуры, переносят классическую лихорадку денге. Некоторые пациенты переходят в критическую фазу без периода спада температуры. В этом случае важен тщательный мониторинг общего анализа крови на предмет снижения уровня лейкоцитов и повышения объёма красных кровяных клеток.

У некоторых пациентов может наблюдаться сыпь по типу «белых островов в красном море». [9] Другие отмечают генерализованный зуд. В данном периоде также характерны брадикардия и электрокардиографические изменения.

Если больной переживает критический период, в последующие 24-72 часа происходит обратное всасывание жидкости по градиенту концентрации. Общее состояние улучшается, аппетит восстанавливается, желудочно-кишечные симптомы ослабляются, движение крови по сосудам стабилизируется и восстанавливается объём мочи.

К осложнениям лихорадки денге можно отнести следующие:

инфекционно-токсический шок;
ДВС-синдром;
респираторный дистресс-синдром (воспалительное поражение лёгких, с развитием отёка лёгочной ткани);
тяжёлые кровотечения;
острую печёночную недостаточность;
острую почечную недостаточность;
кардиомиопатию;
энцефалопатию или энцефалит.

Перегрузка жидкостью с объёмным её скоплением в плевральной и брюшной полости обычно сопутствуют острому респираторному дистресс-синдрому при тяжёлой форме лихорадки денге. Проявления этого синдрома включают отёк легких и тяжёлое нарушение кислотно-щелочного баланса в крови.

Кроме этого, к осложнениям лихорадки можно отнести как повышение так и снижение уровня сахара в крови даже при отсутствии сахарного диабета в анамнезе. Электролитные и кислотно-основные сдвиги также характерны, что может быть связано с рвотой или диареей, либо с использованием гипотонических растворов с целью коррекции обезвоживания организма. Могут наблюдаться гипонатриемия (снижение концентрации ионов натрия), пониженный или повышенный уровень ионов калия, дисбаланс содержания кальция. Следует помнить о возможности коинфекции (заражения несколькими видами вирусов) и присоединения инфекции во время госпитализации или при посещении больницы.

Лихорадку денге в лихорадочном периоде необходимо отличать от следующих заболеваний:

по гриппоподобному синдрому — грипп, корь, лихорадка Чикунгунья, инфекционный мононуклеоз, острая ВИЧ-инфекция;
по синдрому экзантемы — краснуха, корь, скарлатина, менингококковая инфекция, лихорадка Чикунгунья, лекарственная экзантема;
по синдрому диареи — ротавирусная инфекция и другие кишечные вирусы;
по неврологическому синдрому — менингоэнцефалиты, фебрильные судороги.

Начальные симптомы лихорадочного периода довольно неспицифические, поэтому при диагностике достаточно сложно отличить лихорадку денге от других инфекционных заболеваний. В этом случае положительный турникет-тест (тест хрупкости капилляров) может быть полезен. [7]

В критическом периоде исключают следующие виды заболеваний: острый гастроэнтерит, малярия, лептоспироз, брюшной тиф, вирусный гепатит, острая ВИЧ-инфекция, сепсис, острый лейкоз, заболевания с симптомокомплексом острого живота (острый холецистит, острый аппендицит, перфоративная язва желудка), кетоацидоз, тромоцитопатии, почечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром и дебют системного заболевания соединительной ткани.

Лабораторная диагностика включает в себя выполнение общеклинических и биохимических анализов крови, мочи, показателей гемостаза, определение группы крови и резус фактора.

Инструментальная диагностика заключается в проведении ультразвуковых, а при необходимости и рентгенологических методов обследования.

Специфическая лабораторная диагностика направлена на идентификацию РНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в плазме крови до 5 дня заболевания. По окончании острой фазы болезни предпочтение отдается серологическим методам (исследованиям сыворотки крови), например, эффективен иммуноферментный анализ (ИФА) крови на антитела IgM в течение первых двух недель от момента начала заболевания и IgG после сероконверсии (периода выработки иммунитетом антител для борьбы с потенциальной угрозой).

Специфическая химиотерапия не разработана. Проводят симптоматическое и патогенетическое лечение, которое заключается в адекватной оральной регидратации в соответствии с весом больного при лёгкой форме лихорадки денге без «тревожных знаков» или парентеральной (внутривенной) регидратации. В связи с лихорадкой и анорексией у больных часто отмечается обезвоживание. Именно поэтому быстрое введение жидкости в начале заболевания уменьшает риск развития осложнений.

Эффективность лечения определяется быстрым установлением диагноза и срочным началом лечения. В качестве жаропонижающих лекарственных средств предпочтение отдается парацетамолу.

До и после внутривенного введения растворов необходим тщательный мониторинг уровня объёма красных кровяных клеток. Также с целью коррекции объёма циркулирующей крови рекомендуется использование изотонических солевых растворов. [10]

Не рекомендуются внутримышечные инъекции. Переливание свежей крови показано при развитии острой кровопотери и шока.

Терапия заключается в адекватной инотропной (повышающей артериальное давление) поддержке, заместительной почечной терапии, возможном использовании глюкокортикостероидов (аналогов естественных гормонов коры надпочечников). [5]

Прогноз нетяжёлой лихорадки денге благоприятный: заболевание заканчивается полным выздоровлением с формированием сероспецифического иммунитета.

Прогноз тяжёлой формы лихорадки с геморрагическим синдромом и шоком серьёзный: частота летальных случаев колеблется от 1,5 до 23 %.

В 2015 году компания Sanofi Pasteur разработала первую вакцину против лихорадки денге. Она получила название Dengvaxia® (CYD-TDV). В 20 странах её уже одобрили для применения среди людей в возрасте 9-45 лет в эндемичных районах.

В апреле 2016 года появились условные рекомендации ВОЗ по использованию вакцины в высокоэндемичных областях, где число людей с положительным результатом теста на заболевание составляет 70 % или выше. В ноябре 2017 года стали известны результаты дополнительного анализа, который проводился с целью выяснить наличие или отсутствие антител в сыворотке людей (серологический статус) в момент вакцинации. Исследования показали, что вакцина против лихорадки денге эффективна и безопасна для людей, которые ранее уже перенесли заболевание (для серопозитивных пациентов). Однако у людей, которые до вакцинации никогда не болели лихорадкой (серонегативных пациентов), повышался риск тяжёлой формы болезни в случае последующего естественного инфицирования.

Единственным способом контроля и профилактики распространения вируса денге на сегодняшний день является борьба с комарами-переносчиками. [2]

источник

Лихорадка денге – это тропическая болезнь, переносимая комарами, вызываемая вирусом денге. Симптомы обычно начинаются через три-четырнадцать дней после заражения. 1) Они могут включать в себя высокую температуру, головную боль, рвоту, мышечные и суставные боли, а также характерную сыпь на коже. Восстановление обычно занимает менее двух-семи дней. В небольшом количестве случаев, заболевание прогрессирует до угрожающей жизни геморрагической лихорадки денге, приводящей к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов в крови и утечке плазмы крови, или до шокового синдрома денге, связанного с опасным понижением кровяного давления. Денге распространяется несколькими видами комаров типа Aedes, главным образом, А. aegypti. Существует пять различных типов вируса. Инфицирование одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но лишь кратковременный иммунитет к другим. Последующее заражение другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. Существуют тесты для подтверждения диагноза, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК.

Новая вакцина против лихорадки денге была одобрена в трех странах, но пока не поступила в продажу. 2) Профилактика осуществляется путем сокращения среды обитания комаров и ограничения воздействия их укусов. Это может быть сделано путем избавления от стоячей воды или установки на нее покрытий, а также путем ношения одежды, покрывающей большую часть тела. Лечение острой лихорадки денге является поддерживающим и включает в себя прием жидкости либо через рот, либо внутривенно, при легкой или умеренной степени болезни. В более тяжелых случаях, может потребоваться переливание крови. Ежегодно требуется госпитализация около полумиллиона человек с лихорадкой денге. Не должны использоваться нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Денге стала глобальной проблемой со времен Второй мировой войны. Заболевание распространено в более чем 110 странах мира. Каждый год от 50 до 528 миллионов человек инфицируются и приблизительно от 10000 до 20000 умирают. 3) Самые ранние описания вспышек лихорадки датируются 1779 годом. Вирусная причина и распространение денге стали известны к началу 20 века. Кроме устранения москитов, продолжается работа над созданием лекарств, непосредственно нацеленных на вирус.

Как правило, люди, зараженные вирусом денге, не проявляют никаких симптомов (80%) или имеют только слабые симптомы, такие как неосложненная лихорадка. 4) У других болезнь проявляется более тяжело (5%), а у небольшого числа людей она может быть опасна для жизни. Инкубационный период (время между воздействием и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего – от 4 до 7 дней. Таким образом, в случае развития лихорадки у путешественников, вернувшихся из эндемичных районов, лихорадка через 14 дней после возвращения или более вряд ли будет симптомом денге. Дети часто испытывают симптомы, сходные с обычной простудой и гастроэнтеритом (рвота и диарея) и имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, хотя первоначальные симптомы, как правило, являются мягкими, но включают высокую температуру.

Характерными симптомами лихорадки денге являются внезапная лихорадка, головная боль (как правило, сконцентрированная позади глаз), мышечные и суставные боли и сыпь. Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочную, критическую и фазу восстановления. 5) Лихорадочная фаза включает в себя высокую температуру, потенциально выше 40 ° C (104 ° F), и связана с генерализованной болью и головной болью; обычно эта фаза длится от двух до семи дней. Также могут иметь место тошнота и рвота. Сыпь встречается у 50-80% больных с симптомами в первый или второй день симптомов в виде покраснения кожи, или позднее (4-7 дней), как кореподобная сыпь. Также наблюдалась сыпь, которую описывают как «островки белого в море красного». Могут появиться петехии (маленькие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу, которые вызваны лопнувшими капиллярами), а также умеренные кровотечения из слизистых оболочек полости рта и носа. Сама лихорадка классически двухфазная, исчезающая, а затем возвращающаяся в течение одного или двух дней. У некоторых людей, болезнь переходит к критической фазе, по мере того как лихорадка рассасывается. В течение этого периода происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, как правило, в течение от одного до двух дней. Это может привести к накоплению жидкости в грудной и брюшной полости, а также к истощению жидкости в кровотоке и снижению кровоснабжения жизненно важных органов. Также может развиться органная дисфункция и сильное кровотечение, как правило, из желудочно-кишечного тракта. Шок (шоковый синдром денге) и кровоизлияние (геморрагическая лихорадка денге) наблюдаются менее чем в 5% всех случаев лихорадки денге, однако люди, ранее инфицированные другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция») подвергаются повышенному риску. 6) Эта критическая фаза, являясь редкой, встречается относительно чаще у детей и молодых взрослых. Фаза восстановления связана с рассасыванием вытекшей жидкости в кровь. Эта фаза обычно длится от двух до трех дней. Улучшение часто происходит неожиданно, и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма. Еще одна сыпь может произойти либо с макулопапулезными, или васкулитными внешними признаками, за которыми следует шелушение кожи. На этой стадии может возникнуть состояние перегрузки жидкостью. При влиянии на мозг, это может сопровождаться пониженным уровнем сознания или судорогами. Чувство усталости может длиться в течение нескольких недель у взрослых.

Денге может иногда влиять на несколько систем организма, либо в отдельности, либо вместе с симптомами классической денге. Сниженный уровень сознания наблюдается в 0,5-6% тяжелых случаев, что обусловлено либо воспалением мозга вирусом, или косвенно – нарушением работы жизненно важных органов, например, печени. Другие неврологические нарушения были зарегистрированы в контексте денге, такие как поперечный миелит и синдром Гийена-Барре. 7) Заражение сердца и острая печеночная недостаточность являются одними из более редких осложнений. Беременная женщина, у которой развивается денге, может столкнуться с более высоким риском выкидыша, а также низкого веса ребенка при рождении и преждевременных родов.

Вирус лихорадки денге (DENV) является РНК-вирусом из семейства Flaviviridae; род флавивирусов. Другие члены того же рода включают вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус энцефалита Сент-Луис, вирус японского энцефалита, вирус клещевого энцефалита, вирус киасанурской лихорадки и вирус Омской геморрагической лихорадки. Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами), и, следовательно, также называются арбовирусами (вирусы членистоногих). 8) Геном вируса Денге (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидных оснований, которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, PRM и Е), которые образуют частицы вируса и семь других типов белковых молекул (НС1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B, NS5), которые встречаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. Есть пять штаммов вируса, называемых серотипами, первые четыре из которых называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. Пятый тип был объявлен в 2013 году. Различия между серотипами основаны на их антигенности.

Вирус Денге передается, в первую очередь, комарами Aedes, в частности, А. Aegypti. Эти комары, как правило, обитают между широтами 35 ° северной широты и 35 ° южной широты на высоте до 1000 метров (3300 футов). Как правило, они кусаются ранним утром и вечером, но они могут кусать и, таким образом, распространять инфекцию, в любое время суток. Другие виды Aedes, которые передают заболевание, включают A. albopictus, А. polynesiensis и А. scutellaris. Люди являются основными хозяевами вируса, но он также циркулирует в приматах. Инфекция может быть приобретена после всего одного укуса. Самка комара, которая высасывает кровь у человека, зараженного лихорадкой денге, во время начального (2-10 день) лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишки. 9) Приблизительно через 8-10 дней, вирус распространяется в других тканях, включая слюнные железы москита, и затем выделяется в его слюне. Похоже на то, что вирус не оказывает негативного влияния на комара, который остается зараженным на всю жизнь. Жёлтолихорадочный комар особенно активно участвует в распространении болезни, поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственных контейнерах воды, живя в непосредственной близости от людей, и кормясь кровью человека, а не других позвоночных. Денге может также передаваться через зараженные продукты крови и через донорство органов. В таких странах, как Сингапур, где денге является эндемическим заболеванием, риск составляет от 1,6 до 6 на 10000 переливаний. Возможна вертикальная передача вируса (от матери к ребенку) во время беременности или при рождении. Также сообщалось о других способах передачи от человека к человеку, но это происходит чрезвычайно редко. Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона. Это наводит на мысль, что появление вируса на новых территориях происходит сравнительно редко, несмотря на то, что в последние десятилетия наблюдается возникновение денге в новых регионах.

Тяжелая степень болезни чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста, и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у относительно хорошо питающихся детей. Другие факторы риска развития тяжелой инфекции включают женский пол, высокий индекс массы тела и вирусную нагрузку. В то время как каждый серотип может вызвать полный спектр заболеваний, штамм вируса является фактором риска. Заражение одним серотипом, как полагают, производит пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других типов. Риск развития тяжелой болезни от вторичного инфицирования возрастает, если человек, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DenV-1, «подхватит» серотип DENV-2 или DENV-3, или если человек, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, «подхватывает» DENV-2. Денге может быть опасным для жизни людей, страдающих хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма. 10) Полиморфизмы (нормальные вариации) определенных генов были связаны с повышенным риском тяжелых осложнений тропической лихорадки. Примеры включают в себя гены, кодирующие белки, известные как TNFα; маннан-связывающий лектин, CTLA4, TGF-β, DC-SIGN, PLCE1 и определенные формы человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена HLA-B. Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата, по-видимому, увеличивает риск инфекции денге. Полиморфизм генов рецептора витамина D и FcγR, кажется, обеспечивает защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге.

Когда комар, передающий вирус денге, кусает человека, вирус проникает в кожу вместе со слюной комара. Он связывается с белыми клетками крови и проникает в них, и воспроизводится внутри клетки, в то время как они (клетки) перемещаются по всему телу. В ответ на это, белые кровяные клетки производят ряд сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны, которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, гриппоподобные симптомы и сильные боли. При тяжелой инфекции, производство вируса внутри тела значительно увеличивается, и многие другие органы (например, печень и костный мозг) могут быть затронуты. Жидкость из крови просачивается через стенку мелких кровеносных сосудов в полости тела вследствие проницаемости капилляров. В результате, в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что не может обеспечить приток достаточного количества крови к жизненно важным органам. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфекции стромальных клеток приводит к уменьшению количества тромбоцитов, которые необходимы для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечений, другого тяжелого осложнения лихорадки денге. 11)

Попав под кожу, вирус лихорадки Денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток в коже, идентифицирующих патогены). Вирус проникает в клетки посредством связывания между вирусными белками и мембранными белками на клетке Лангерганса, в частности, с С-типом лектинов под названием DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A. DC-SIGN, неспецифический рецептор для постороннего материала на дендритных клетках, как представляется, является основной точкой входа. Дендритные клетки продвигаются до ближайшего лимфатического узла. Между тем, геном вируса переводится в мембраносвязанные везикулы на эндоплазматической сети клетки, где клеточный аппарат синтеза белка производит новые вирусные белки, которые копируют вирусную РНК и начинают образовывать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи (гликопротеины). Зрелые новые вирусы выпускаются в ходе экзоцитоза. Затем они могут проникать в другие белые кровяные клетки, такие как моноциты и макрофаги. Первоначальной реакцией инфицированных клеток является производство интерферона, цитокина, который включает целый ряд средств защиты от вирусной инфекции через врожденную иммунную систему путем увеличения производства большой группы белков, опосредованного путем JAK-STAT. Некоторые серотипы вируса денге имеют механизмы, чтобы замедлить этот процесс. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему, что приводит к образованию антител против вируса, а также Т-клеток, которые непосредственно атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. Генерируются различные антитела, некоторые близко связываются с вирусными белками и нацеливаются на них для фагоцитоза (поглощения специализированными клетками и разрушения), но некоторые связывают вирус менее хорошо и вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, и способен реплицироваться дальше.

Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге связано с опасностью развития геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома лихорадки денге. Наиболее широко распространенная гипотеза – гипотеза антитело-зависимого усиления (ADE). Точный механизм ADE остается неясным. Это может быть вызвано плохим связыванием не-нейтрализующих антител и доставкой в неправильное отделение белых кровяных клеток, которые поглощают вирус для уничтожения. Существует подозрение, что ADE – не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений денге, и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и системы комплемента. 12) Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (норма жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и неупорядоченной свертываемостью крови. Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелиального гликокаликса, который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. Неплотные капилляры (и критическая фаза), как полагают, связаны с реакцией иммунной системы. Другие процессы, представляющие интерес, включают инфицированные клетки, которые становятся некротическими, влияющие как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противостоящие системы свертывания крови и деградации сгустков). Низкий уровень тромбоцитов в крови также является фактором нормального свертывания крови.

Предупредительные признаки инфекции: 13)

Диагностику денге, как правило, осуществляют клинически, на основе сообщаемых симптомов и физического обследования; особенно это относится к эндемичным районам. Тем не менее, на ранней стадии болезнь может быть трудно отличить от других вирусных инфекций. Вероятный диагноз основывается на лихорадке, а также на наличии двух из нижеперечисленных признаков: тошнота и рвота, сыпь, генерализированная боль, низкое содержание белых кровяных телец, положительный тест пробы со жгутом, или любой предупредительный признак у людей, живущих в эндемичных районах. Предупредительные признаки, как правило, наблюдаются перед началом тяжелой лихорадки денге. Проба со жгутом, особенно полезная в случаях, когда нет возможности осуществить лабораторное исследование, включает в себя применение пневматической манжеты на участке между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут, после чего осуществляется подсчет любых петехиальных кровоизлияний; большее число делает диагноз лихорадки денге более вероятным. Диагноcтику денге следует рассматривать у людей, страдающих лихорадкой в течение двух недель пребывания в тропиках или субтропиках. Может быть трудно отличить лихорадку денге и лихорадку чикунгунья, аналогичную вирусную инфекцию, которая имеет многие общие с денге симптомы и происходит в подобных денге частях мира. Часто проводятся исследования, чтобы исключить другие заболевания, которые вызывают подобные симптомы, такие как малярия, лептоспироз, геморрагическая лихорадка, брюшной тиф, менингококковая инфекция, корь и грипп. Лихорадка Зика также имеет схожие с лихорадкой денге симптомы. 14) Наиболее ранние изменения, которые можно обнаружить при лабораторных исследованиях – низкое содержание белых кровяных клеток, которое может сопровождаться низким уровнем тромбоцитов и метаболическим ацидозом. Умеренно повышенный уровень аминотрансферазы (АСТ и АЛТ) из печени обычно ассоциируется с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. При тяжелом течении заболевания, утечка плазмы приводит к сгущению крови (на которое указывает увеличение гематокрита) и гипоальбуминемии. Плевральный выпот или асцит могут быть обнаружены путем физического осмотра, если выпот большой, но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге. Использование ультразвука ограничено отсутствием доступа к нему во многих регионах. Шоковый синдром денге присутствует, если давление пульса падает до ≤ 20 мм ртутного столба наряду с коллапсом периферийных сосудов. Периферийный сосудистый коллапс определяется у детей с помощью замедленного капиллярного наполнения, учащенного сердцебиения или холодных конечностей. В то время как предупредительные признаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциального серьезного заболевания, недостаточно доказательств для каких-либо конкретных клинических или лабораторных маркеров. 15)

По классификации Всемирной организации здравоохранения 2009 года, лихорадка денге делится на две группы: неосложненная и тяжелой степени. 16) Эта классификация заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, так как было установлено, что она носит слишком ограничительный характер, хотя прежняя классификация до сих пор широко используется, в том числе, региональным бюро Всемирной организации здравоохранения, для стран Юго-Восточной Азии, по состоянию на 2011 г. Серьезная лихорадка денге связана с сильным кровотечением, тяжелой дисфункцией органов или тяжелой утечкой плазмы, в то время как все другие случаи определяются как неосложненные. Классификация 1997 разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. Геморрагическая лихорадка денге была далее подразделена на классы I-IV. Класс I определяется только лёгким образованием кровоподтёков или положительным результатом пробы со жгутом у человека с лихорадкой, а класс II проявляется наличием спонтанного кровотечения в кожу и в других местах, класс III включает клинические признаки шока, и класс IV включает настолько серьезный шок, что артериальное давление и пульс не могут быть обнаружены. Классы III и IV упоминаются как «шоковый синдром денге».

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден путем микробиологического лабораторного тестирования. Это может быть сделано путем выделения вируса в клеточных культурах, обнаружения нуклеиновых кислот методом ПЦР, вирусного обнаружения антигена (например, для NS1) или специфических антител (серология). Изоляция вируса и обнаружение нуклеиновой кислоты являются более точными методами, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости. Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может быть чувствительным на более чем 90%, однако, только на 60-80% во время последующих инфекций. Все тесты могут быть отрицательными на ранних стадиях заболевания. ПЦР и обнаружение вирусного антигена являются более точными методами в течение первых семи дней. В 2012 году был введен тест ПЦР, который может работать на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшило доступ к ПЦР-диагностике. 17) Эти лабораторные тесты имеют диагностическое значение только в период острой фазы заболевания, за исключением серологии. Тесты на вирус-специфические антитела к денге, типа IgG и IgM, могут быть полезны при подтверждении диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG и IgM производятся через 5-7 дней. Самые высокие уровни (титры) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также производится в случае повторного инфицирования. IgM становится невозможно обнаружить через 30-90 дней после первичной инфекции, но раньше после повторной инфекции. IgG, в отличие от этого, по-прежнему обнаруживается в течение более 60 лет, и, в отсутствие симптомов, является полезным показателем перенесенной инфекции. После первичной инфекции, IgG достигает пиковых уровней в крови через 14-21 дней. При последующих повторных инфекциях, пиковые уровни наблюдаются раньше и титры, как правило, выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к инфицирующему серотипу вируса. При тестировании на IgG и IgM антитела может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или прививки вирусом желтой лихорадки или против японского энцефалита. Обнаружение IgG в одиночку не считается диагностическим, если образцы крови не собирают через 14 дней, и если не обнаруживается большего, чем четырехкратное, увеличение уровня специфического IgG. У человека с симптомами, обнаружение IgM считается диагностическим.

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комаров, которые передают денге. Всемирная организация здравоохранения рекомендует Комплексную программу борьбы с переносчиками инфекции, состоящую из пяти элементов:

Основной метод контроля А. aegypti заключается в ликвидации среды его обитания. Это делается путем избавления от открытых источников воды, или, если это невозможно, путем добавления инсектицидов или биологических агентов контроля в этих областях. Опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами не считается эффективным. Сокращение открытых водоемов через модификацию окружающей среды является предпочтительным методом контроля, принимая во внимание опасения касательно негативных последствий для здоровья от инсектицидов и большие технические трудности, связанные с агентами контроля. Люди могут предотвратить укусы комаров путем ношения одежды, которая полностью покрывает кожу, использование москитных сеток во время отдыха, и / или применяя репеллент (ДЭТА является наиболее эффективным). Однако эти методы не являются достаточно эффективными, так как частота вспышек, как представляется, увеличивается в некоторых областях, вероятно, из-за того, что урбанизация увеличивает среду обитания А. aegypti. Диапазон заболевания, как представляется, расширяется, возможно, в связи с изменением климата.

По состоянию на декабрь 2015 года, не существует коммерчески доступных вакцин для лихорадки денге. 18) Частично эффективная вакцина, по прогнозам, станет доступна в Мексике, на Филиппинах и в Бразилии в начале 2016 года. Вакцина получила одобрение в декабре 2015 года. Вакцина производится компанией Sanofi и выходит под торговой маркой Dengvaxia. Она основана на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. Два исследования вакцины обнаружили, что она является на 60% эффективной и предотвращено более чем 80-90% тяжелых случаев. В настоящее время существуют программы по разработке вакцины денге, охватывающей все четыре серотипа. Теперь, когда существует пятый серотип, эту программу необходимо будет скорректировать. Одной из проблем является то, что вакцина может увеличить риск тяжелой болезни через антитело-зависимое усиление (ADE). Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует ADE, легко транспортируется и хранится, и является одновременно доступной и экономически эффективной. 19)

Международный день борьбы с денге проводится каждый год 15 июня. Эта идея впервые была согласована в 2010 году, а первое мероприятие было проведено в Джакарте, Индонезия, в 2011 году. Дальнейшие события имели место в 2012 году в Янгоне, Мьянма и в 2013 году во Вьетнаме. Целями являются повышения осведомленности общественности о денге, мобилизация ресурсов для ее профилактики и контроля и демонстрация приверженности Азиатского региона к борьбе с этой болезнью. 20)

Не существует специальных противовирусных препаратов для лечения денге, однако, поддержание правильного баланса жидкости имеет важное значение. Лечение зависит от симптомов. Те, кто в состоянии пить, мочиться, не демонстрируют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией. Лица с другими проблемами со здоровьем, имеющими «предупреждающие знаки» или которые не способные показываться регулярно врачу, должны лечиться в больнице. У людей с тяжелой формой денге, должен предоставляться уход в районе, где есть доступ к отделению интенсивной терапии. Внутривенная гидратация, в случае необходимости, обычно требуется только в течение 1-2 дней. У детей с шоком из-за лихорадки денге, используется доза 20 мл / кг. 21) Скорость введения жидкости титруется до выхода мочи 0,5-1 мл / кг / ч, стабильных жизненно важных признаков и нормализации гематокрита. Рекомендуется наименьшее необходимое для достижения этого количество жидкости. Инвазивные медицинские процедуры, такие как назогастральная интубация, внутримышечные инъекции и артериальные пункции, избегаются, с учетом риска кровотечений. Парацетамол (ацетаминофен) используется для лечения лихорадки и дискомфорта, в то время как НПВС, такие как ибупрофен и аспирин, не рекомендуются, поскольку они могут ухудшить риск кровотечения. Переливание крови начинается рано у людей с нестабильными жизненно важными признаками, при наличии убывающего гематокрита, чтобы не допустить снижения концентрации гемоглобина до некоторого заданного уровня «триггера трансфузии». Рекомендуются эритроцитарные клетки крови или цельная кровь, в то время как тромбоциты и свежезамороженная плазма, как правило, не рекомендуется. Существует не достаточно доказательств, чтобы определить, имеют ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. Во время фазы восстановления, внутривенное введение жидкости прекращается для предотвращения состояния перегрузки жидкостью. Если происходит перегрузка жидкости и жизненно важные признаки являются стабильными, остановка дальнейшей жидкости может обеспечить необходимые условия для лечения. Если человек находится вне критической фазы, петлевой диуретик, такой как фуросемид, может быть использован для удаления избытка жидкости из циркуляции.

Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо продолжающихся проблем. Летальность составляет 1-5%, и менее 1% при адекватной терапии. Однако у людей, имеющих значительное снижение кровяного давления, может наблюдаться коэффициент смертности до 26%. Денге распространена в более чем 110 странах. Она заражает от 50 до 528 млн человек во всем мире в год, что приводит к полумиллиону госпитализаций, и приблизительно 20 000 смертельных случаев. За десятилетие 2000-х годов, по оценкам, в 12 странах Юго-Восточной Азии наблюдалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертельных случаев в год. 22) Такая ситуация наблюдается, по крайней мере, в 22 странах Африки, но, скорее всего, присутствует во всех этих странах у 20% населения, подверженных риску. Это делает денге одним из наиболее распространенных трансмиссивных заболеваний во всем мире. Инфицирование чаще всего происходит в городской среде. В последние десятилетия, расширение сел, поселков и городов в областях, где распространено заболевание, и повышение мобильности людей увеличило количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая была когда-то ограничена Юго-Восточной Азией, в настоящее время распространилась на юг Китая, страны Тихого океана и Америку, и может представлять угрозу для Европы. Заболеваемость денге увеличилась в 30 раз за период с 1960 по 2010 годы. 23) Это увеличение, как полагают, обусловлено сочетанием урбанизации, роста численности населения, увеличения международных поездок и глобального потепления. Географическое распределение денге – вокруг экватора. Среди 2,5 миллиардов человек, живущих в районах, где распространена денге, 70% — жители Азии и стран Тихого океана. Инфекция денге уступает только малярии как диагностированная причина лихорадки у путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. Денге является наиболее распространенным вирусным заболеванием, передаваемым членистоногими, и бремя болезни оценивается в 1600 лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности на миллион человек. Всемирная организация здравоохранения считает денге, в качестве одной из семнадцати забытых тропических болезней. Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе в циклах, которые включают предпочтительные кровососущие векторы и позвоночных животных. Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки при передаче от женских комаров Aedes, видов, отличных от А. aegypti –к их потомству и низшим приматам. В больших и малых городах, вирус, в основном, передается весьма одомашненными А. aegypti. В сельской местности, вирус передается человеку от А. aegypti и других видов Aedes, таких как А. albopictus. У обоих этих видов произошло расширение диапазонов во второй половине 20-го века. Во всех случаях, инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге, в процессе, называемом амплификация.

Первая запись о случае вероятной лихорадки денге зафиксирована в китайской медицинской энциклопедии из династии Цзинь (265-420 н.э.). Болезнь здесь называется «водным ядом», и связана с летающими насекомыми. 24) Основной вектор, A. aegypti, распространился из Африки в 15-19 века отчасти из-за возросшей глобализации, вторично по отношению к работорговле. В 17-м веке встречаются описания эпидемий, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге датируются 1779 и 1780 годами, когда эпидемия охватила страны Азии, Африки и Северной Америки. С этого времени до 1940 года, эпидемии не были редкостью. В 1906 году была подтверждена передача от комаров Aedes, а в 1907 году денге было вторым заболеванием (после желтой лихорадки), вирусное происхождение которого было доказано. Дальнейшие исследования Джона Бартона Клеланда и Джозефа Франклина Силера сформировали основу для понимания механизма передачи лихорадки денге. Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны было связано с нарушением экологических условий. Те же тенденции также привели к распространению различных серотипов болезни в новые районы, а также к появлению геморрагической лихорадки денге. Эта тяжелая форма заболевания впервые была зафиксирована на Филиппинах в 1953 году; с 1970-х годов она стала одной из основных причин детской смертности и появились в странах Тихого океана и Северной и Южной Америке. Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге впервые были отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, когда DENV-2 заражались люди, которые несколько лет назад были инфицированы DENV-1.

Происхождение испанского слова денге точно не известно, но, возможно, оно происходит от слова dinga во фразе из языка суахили Ка-Dinga pepo, где болезнь описывается как недуг, вызванный злым духом. Рабы в Вест-Индии, заразившиеся денге, имели осанку и походку денди, и болезнь была известна как «лихорадка денди ». 25) Термин «костоломная лихорадка» был использован врачом и отцом-основателем США Бенджамином Рашем, в докладе 1789 года об эпидемии в Филадельфии 1780 года. В заголовке отчета он использует более формальный термин «желчная ослабляющаяся лихорадка». Термин «лихорадка Денге» пришел в общее употребление только после 1828 года. Другие исторические термины включают «breakheart fever» и «la dengue». Обозначения тяжелой болезни включают «инфекционная тромбоцитопеническая пурпура» и «Филлипинская», «Тайская», или «Сингапурская геморрагическая лихорадка».

Исследовательские усилия для профилактики и лечения лихорадки денге включают в себя различные средства управления вектором, [69] разработку вакцины и противовирусных препаратов.

Что касается борьбы с переносчиками, для сокращения числа комаров был использован ряд новых методов, в том числе размещение гуппи (Poecilia reticulata) или рачков в стоячей воде, поедающих личинки комаров. Также проводятся испытания с генетически модифицированными самцами А. aegypti, которые после высвобождения спариваются с самками, и их потомство оказывается неспособным летать. 26)

Продолжаются попытки заразить популяцию комаров бактериями рода Wolbachia, что делает комаров частично устойчивыми к вирусу лихорадки денге. В то время как искусственное индуцирование инфекции Wolbachia является эффективным, неясно, являются ли защитными естественно приобретенные инфекции. По состоянию на 2015 год, все еще ведется работа с целью определить наилучший тип Wolbachia для использования. 27)

Помимо попыток контролировать распространение комаров Aedes, в настоящее время ведутся работы по разработке противовирусных препаратов, которые будут использоваться для лечения приступов лихорадки денге и предотвращения тяжелых осложнений. Открытие структуры вирусных белков может помочь в разработке эффективных лекарственных средств. Есть несколько вероятных целей. Первый подход включает ингибирование вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы (кодируемой NS5), которая копирует вирусный генетический материал, с аналогами нуклеозидов. Во-вторых, может быть возможным разработка специфических ингибиторов вирусной протеазы (кодируемых NS3), которые скрепляют вирусные белки. И наконец, может быть возможна разработка ингибиторов входа, позволяющих остановить вхождение вируса в клетки или ингибиторов процесса кэпа, который необходим для репликации вируса.

источник