Аренавирусы лихорадка ласса вирус лимфоцитарного хориоменингита

АРЕНОВИРУСЫ (Arenavirus, единственное число; латинский arena песок + вирус[ы]) — группа РНК-содержащих вирусов, имеющих нежные гранулы внутри вириона, схожие с песчинками, и общий группоспецифический антиген.

В группу ареновирусов входят вирусы лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ), Ласса, комплекс вирусов Такарибе, включающий вирусы: Амапари, Мачупо, Хунин, Парана, Пичинде, Тамиами и Такарибе. Общий группоспецифический антиген обнаруживается иммунофлюоресценцией и в ряде случаев реакцией связывания комплемента (РСК). Вирусы комплекса Такарибе имеют более тесные связи друг с другом, чем с вирусами ЛХМ и Ласса, что устанавливается РСК. Перекрестные связи, выявляемые реакцией нейтрализации, либо очень слабые, либо не обнаруживаются вовсе.

Размеры вирионов, установленные электронномикроскопически методом негативного контрастирования, составляют 85—99 нм, а в ультратонких срезах — от 50 до 300 нм. Вирионы имеют сферическую форму и обладают плотной, хорошо контурируемой, однослойной оболочкой. Наиболее характерным признаком ареновирусов является присутствие внутри вириона различного количества гранул, похожих на песок. Ареновирусы размножаются в цитоплазме, вирусные частицы формируются почкованием от краевой клеточной мембраны. На месте почкования вируса клеточная мембрана видоизменяется, становится плотнее и отчетливее.

Ареновирусы содержат РНК, чувствительны к эфиру. Молекулярный вес ареновирусов и число цепей в структуре РНК не установлены. Размножение ареновирусов не подавляется соединениями, задерживающими репродукцию ДНК-содержащих вирусов.

Размножаются в линии VERO перевиваемых клеток почек зеленых мартышек с характерным цитопатическим эффектом. Вызывают хроническую, нередко пожизненную инфекцию с вирусемией у грызунов, являющихся их естественными хозяевами.

Из 9 вирусов, входящих в группу ареновирусов, патогенность для человека установлена у четырех (ЛХМ, Ласса, Мачупо, Хунин). Заболевания, вызываемые этими вирусами, имеют существенные клинико-эпидемиологические различия.

Вирус ЛХМ выделен на разных континентах, вирус Ласса в Африке, вирусы комплекса Такарибе только в Южной Америке. На территории СССР выявлен только вирус ЛХМ.

Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) выделен Армстронгом и Лилли (С. J. Armstrong, R.D. Lillie) в 1934 году от обезьяны, зараженной суспензией мозга человека, погибшего от энцефалита Сент-Луис. Название вируса обусловлено преобладанием в патологоанатомической и клинической картине заболевания поражения сосудистого сплетения и мозговых оболочек с лимфоидной инфильтрацией. Размер вирионов, по данным ультрацентрифугирования, равен 37—55 нм, а по данным ультрафильтрации — 48—60 нм. Чувствителен к эфиру, лабилен при pH ниже 7,0. Не менее 8 мес. сохраняется на холоду в 50% нейтральном глицерине, а высушенный лиофильным методом сохраняется при t° —70° в течение нескольких лет.

В условиях экспериментального заражения вирус ЛХМ патогенен для обезьян, мышей, морских свинок, собак, крыс, серых мышей и куриных эмбрионов. К вирусу нечувствительны кролики, свиньи и птицы. В лабораторных исследованиях используют белых мышей и морских свинок, обнаруживающих наибольшую чувствительность к внутримозговому заражению. Заболевание у белых мышей наступает на 5—7-й день и проявляется вялостью, раздражительностью. При покручивании хвоста у животных развивается судорожный припадок, который нередко заканчивается смертью. Обычно мыши погибают через 1—3 дня после начала заболевания; вирус обнаруживается в мозгу, печени, селезенке, фекалиях и моче. В небольшом проценте случаев мыши выздоравливают и становятся иммунными к повторному заражению. При трансплацентарном заражении in utero или инфицировании животных вскоре после рождения у мышей развивается хроническая инфекция или латентное вирусоносительство. Первоначально полагали, что носительство связано с иммунологической толерантностью, то есть неспособностью организма мышей к специфическому иммунному ответу. Однако Олдстон и Диксон (М. В. А. Oldstone, F. J. Dixon, 1969, 1970) показали, что трансплацентарно зараженные мыши также продуцируют специфические антитела, которые не обнаруживаются в свободном состоянии потому, что связаны с избыточным количеством вируса, находящегося в высоком титре в крови и тканях. Вирус циркулирует в них в комплексе вирус—антитело—комплемент, накопление которого в почечных клубочках является основной причиной смерти мышей. Внепочечные поражения также связывают с повреждающим действием этого комплекса или цитотоксинов, выделяемых при взаимодействии иммунных лимфоидных клеток с вирусом.

У интрацеребрально зараженных морских свинок заболевание проявляется резким исхуданием, повышением температуры, конъюнктивитом, затрудненным дыханием и очагами уплотнения в легких. Животные погибают обычно на 7—25-й день после заражения. У обезьян при экспериментальном заражении развивается заболевание, сходное с менингитом человека. Вирус хорошо размножается при заражении на хорион-аллантоисную оболочку 9— 12-дневных куриных эмбрионов и обнаруживается как на месте инокуляции, так и в тканях зародыша. Вирус удается культивировать in vitro в эмбриональных тканях человека, кур, мышей, обезьян и других видов, но цитопатический эффект можно наблюдать только после адаптации вируса. У человека вирус ЛХМ вызывает преимущественно серозный менингит.

Вирус Ласса (Lassa) выделен от больных людей Бакли и Касальсом (S. М. Buckley, J. Casals, 1970) в г. Ласса в северо-восточной Нигерии. Болезнь выявлена также в Либерии и Сьерра-Леоне.

Заболевание людей характеризуется лихорадкой, слабостью, распространенными миозитами, язвенным фарингитом, миокардитом, пневмонией, плевритом и энцефалопатией, а также проявлениями геморрагического диатеза. Инкубационный период — около недели. Болеют лица любого возраста.

Заболевания варьируют от тяжелейших, смертельных случаев до бессимптомных форм. Болезнь может передаваться от человека к человеку. Инфекция распространяется прямым контактом (воздушно-капельным путем) или через инфицированные предметы. Описаны случаи внутрилабораторного заражения. Вирус у больных людей обнаруживается в смывах с носоглотки, моче, крови и плевральной жидкости. Вирусемия длится не менее двух недель, вирус в моче может быть обнаружен даже через месяц от начала заболевания.

Новорожденные мыши сравнительно малочувствительны к вирусу. При внутримозговом заражении большой дозой вируса только у отдельных мышей наблюдается смертельный исход, хотя вирус размножается в мозгу и длительно выделяется с мочой. У взрослых мышей картина болезни напоминает лимфоцитарный хориоменингит. вирус выделяется с мочой до 83-го дня после заражения. Мыши непригодны для выделения вируса от больных; для этого используют линию VERO перевиваемых клеток, в которых цитопатическое действие возбудителя проявляется на 4-й день после заражения. Комплементсвязывающие антитела обнаруживаются на 52-й день от начала заболевания в диагностическом титре 1 : 16. Диаметр вирусных частиц, установленный путем ультрафильтрации, 70—150 нм. В РСК обнаруживаются перекрестные связи с вирусом ЛХМ и с вирусами комплекса Такарибе. Чувствителен к дезоксихолату натрия, содержит липиды во внешней оболочке.

Вирусы комплекса Такарибе характеризуются следующими свойствами: а) нерегулярной патогенностью для новорожденных мышей и более однородной патогенностью для новорожденных хомяков; б) продолжительной вирусемией у естественных хозяев-грызунов; в) чувствительностью к дезоксихолату натрия; г) трудностью выявления вируснейтрализующих антител в сыворотках, содержащих комплементсвязывающие антитела.

Вирус Такарибе (Tacaribe) выделен Даунсом (W. G. Downs) с сотрудниками: в 1956 году на острове Тринидад из измельченной смеси 8 видов комаров, а также из мозга и слюнных желез летучих мышей путем заражения новорожденных мышей. К внутримозговому заражению чувствительны новорожденные и взрослые мыши, а также новорожденные хомяки, к внутрибрюшинному — только новорожденные мыши и хомяки. В клетках мозга белых и летучих мышей, зараженных вирусом Такарибе, выявляются цитоплазматические включения. Вирус Такарибе патогенен при заражении 6-дневных куриных эмбрионов в желточный мешок, вызывая гибель некоторых из них на 7—8-й день. Вирус размножается в почках сирийского хомяка со слабым цитопатическим эффектом, а с выраженными изменениями — в клетках VERO.

Вирус Хунин (Junin) — возбудитель аргентинской геморрагической лихорадки, выделен Пароди (A. S. Parodi) с сотрудниками в 1958 году в провинции Буэнос-Айрес от больных людей. Кроме того, выделен от клещей Echinolaelaps echidninus, от полевых грызунов Hesperomys laucha и Acodon arenicolli, а также от домовых мышей Mus musculus.

Заболевание у людей характеризуется лихорадкой, сыпью, кровоизлияниями, лейкемией и альбуминурией. Болеют преимущественно сельско-хозяйственные рабочие молодого возраста, в основном мужчины в период с апреля по август. Летальность — около 20%. В природных условиях вирус циркулирует между грызунами и, по-видимому, клещами.

Размеры вируса около 100 нм. Вирус патогенен для новорожденных мышей при заражении в мозг и под кожу.

Инкубация составляет 8—20 дней. Размножается с цитопатическим эффектом в культуре клеток HeLa. В протоплазме зараженных клеток обнаруживаются базофильные включения. Специфический антиген в зараженных клетках хорошо выявляется методом иммунофлюоресценции. Гемагглютинирующий антиген приготовить не удалось, комплементсвязывающий антиген готовят методом сахарозно-ацетоновой экстракции из мозга мышей на 7-й день после заражения.

Вирус Мачупо (Machupo) — возбудитель боливийской геморрагической лихорадки, выделен Джонсоном (K. М. Johnson) с сотрудниками в 1963 году от больных людей и грызунов Calomys callosus.

Заболевание у людей клинически сходно с аргентинской геморрагической лихорадкой. Летальность высокая. В связи с возможностью лабораторного заражения работа с возбудителем требует особо строгого режима. Заражение людей происходит в результате контакта с грызунами или инфицированными их выделениями предметами. Истребление грызунов приводит к прекращению заболеваний.

Размеры вируса 120—180 нм. Чувствителен к дезоксихолату натрия. К вирусу наиболее восприимчивы новорожденные хомяки и мыши, заболевающие при внутримозговом и внутрибрюшинном заражении через 7—18 дней. Титры вируса в мозгу и селезенке животных достигают 10 7 —10 8 LD₅₀. У взрослых хомяков, так же как у грызунов Calomys callosus, часто развивается хроническая инфекция с выделением вируса с мочой продолжительностью более 7 месяцев.

Вирус размножается в штамме диплоидных клеток WI-26 с полным цитопатическим эффектом на 9—14-й день после инфицирования.

В культуре MA-III под агаром вирус образует бляшки. Гемагглютинирующий антиген получают из сыворотки крови, а комплементсвязывающий антиген — из мозга зараженных мышей.

Вирус Тамиами (Tamiami) выделен Дейви (J. Davie) в 1965 году в Южной Флориде (США) и в 1970 году Калишером (C. H. Calisher) с сотрудниками от взрослых самцов хлопковых крыс вида Sygmodon hispidus, пойманных около дороги Тамиами. Вирус выделяется путем внутримозгового заражения 2—4-дневных мышей, у которых развивается энцефаломиелит с симптомами сонливости, отсутствия аппетита. атаксии и прострации. Животные гибнут на 9—16-й день после заражения. Вирус патогенен также для 3—4-недельных мышей, у которых заболевание со смертельным исходом после внутримозгового инфицирования возникает через 15—20 дней. Хлопковые крысы не гибнут, но у них, так же как у 3—4-недельных хомяков, концентрация вируса в мозгу достигает 10 6 —10 7 LD₅₀. Слабо патогенен для белых крыс. Вирус чувствителен к дезоксихолату натрия, термолабилен. В мозговой взвеси инактивируется при t°56° через 10 мин., при t° 37° через 3 дня, при t° 25° через 7 дней, при t° 4° через 90 дней, при t°—60° жизнеспособность не снижается в течение не менее 3 мес. Вирус но агглютинирует эритроциты человека, морской свинки, овец, мышей, зеленых мартышек и гусей при pH 5,9—7,2 и t° 4—37°. Вирус не был выделен от 2 млн. комаров, пойманных в той же местности. По-видимому, комары не являются естественными хозяевами вируса.

Вирус Амапари (Amapari) выделен от грызунов и от собранных на них клещей в 1964 г. Пинейру (F. P. Pinheiro) в Бразилии, к северу от устья реки Амазонки, в районе реки Амапари. Прототипный штамм выделен из смеси органов грызунов Neacomys guianae. В последующем вирус был выделен также от грызунов Oryzomys capito и от собранных на них клещей. Вирус патогенен для новорожденных мышей, у которых развивается вирусемия. Размножается в клеточных культурах VERO и В НК-21 без выраженного цитопатического эффекта.

Вирус Парана (Parana) выделен Уэббом (P. A. Webb, 1970) с сотрудниками из тканей грызунов Oryzomys buccinatus в районе реки Парана, отделяющей Парагвай от Бразилии и Аргентины. Выделен из почек животных путем внутримозгового заражения новорожденных хомяков. Инкубационный период у хомяков равен 8—11 дням. Вирус патогенен и для новорожденных мышей, однако титр вируса в мозгу мышей ниже, чем у хомяков. Из всех вирусов комплекса Такарибе вирус Парана наименее патогенен для мышей. Антител в сыворотке крови людей к вирусу Парана не выявлено.

Вирус Пичиндe (Pichinde) выделен Трапидо и Санмартином (Н. Trapido, C. Sanmartin, 1971) в Колумбии, в долине реки Пичинде от грызунов Oryzomys albigularis. Один штамм выделен также от грызунов Tromasomys fuscatus. Несмотря на широкие обследования эктопаразитов, вирус был найден лишь в единичных случаях. Полагают, что находки его у клещей обусловлены лишь вирусемией у животных, а сами клещи не являются естественными хозяевами вируса. Вирус в крови животных выявляется даже через 455 дней после заражения, однако не обнаруживается в моче. Зараженность грызунов составляет примерно 20%, причем вирус выделяется на протяжении всего года. Вирус Пичинде патогенен для новорожденных мышей и хомяков, у которых после 7—18 дней инкубации (чаще 7—12 дней) развивается смертельное заболевание. Хомяки выживают редко, мыши более резистентны, у некоторых признаков заболевания не обнаруживают. При заражении большой дозой вируса новорожденные мыши погибают от токсемии в течение первых 24 часов, а взрослые мыши к нему нечувствительны. Вирус Пичинде размножается в клетках VERO с выраженным цитопатическим эффектом, который появляется на 4-й день и полностью завершается на 6—7-й день. Для выделения вируса одинаково пригодны новорожденные. мыши, хомяки и клетки VERO. Комплементсвязывающие антитела к вирусу Пичинде выявлены в сыворотке крови людей, имеющих по роду своей работы контакт с грызунами.

Библиография: Леви М. И. Лимфоцитарный хориоменингит (острый серозный менингит), М., 1964, библиогр.; Buckley S. М. а. С a s а 1 s J. Lassa fever, а new virus disease of man from West Africa, Amer. J. trop. Med. Hyg., v. 19, p. 680, 1970, bibliogr.; С a 1 i s h e r G. H. a. o. Tamiami virus, a new member of the Tacari-be group, ibid., p. 520, bibliogr.; M u r-p h у F. A. a. o. Morphological comparison of Machupo with lymphocytic choriomeningitis virus, J. Virol., v. 4, p. 535, 1969; О 1 d s t ο n e М. B. A. a. D i X ο n F. J. Persistent lymphocytic choriomeningitis viral infection, J. Immunol., v. 105, p. 829, 1970, bibliogr.; P i n h e i г о F. P. a. o. Amapari, a new virus of the Tacaribe group from rodents and mites of Amapa territory Brazil, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 122, p. 531, 1966; R o-w e W. P. a. o. Serological relationship of the Tacaribe complex of viruses to lymphocytic choriomeningitis virus, J. Virol., v. 5, p. 289, 1970, bibliogr.; Rowe W. P. a. o. Arenoviruses, ibid., p. 651; T r a p i-do H. a. Sanmartin G. Pichind6 virus, a new virus of Tacaribe group from Colombia, Amer. J. trop. Med. Hyg., v. 20, p. 631, 1971, bibliogr.; Webb P. A. a. o. Parana, a new Tacaribe complex virus from Paraguay, Arch. ges. Virusforsch., Bd 32, S. 379, 1970, Bibliogr.

источник

Семейство Arenaviridae (лат. arena — песок) состоит из одного рода, включающего свыше десятка антигенно родственных представителей. Четыре из них вызывают тяжелейшие заболевания, протекающие обычно с геморрагическим синдромом: лимфоцитарный хориоменингит (ЛХМ), лихорадки Ласса, Хунин и Мачупо.

Аренавирусы варьируют как по форме (округлые, овальные, полиморфные), так и по величине (50-300 нм), но преимущественно имеют округлую форму и средний диаметр 110-130 нм. Окружены плотной оболочкой, на которой расположены без видимой симметрии тесно прилегающие друг к другу поверхностные отростки, или ворсинки, часто булавовидной формы, длиной около 10 нм. Наиболее характерным морфологическим признаком семейства служит наличие внутри вирусных частиц электронноплотных зернистых структур, напоминающих песчаные вкрапления, что нашло отражение в названии семейства. Эти включения являются рибосомами клеток-хозяев, располагаются циркулярно, особенно в крупных вирусных частицах, и иногда соединены тонкими нежными волоконцами.

Геном аренавирусов представлен одноцепочечной линейной негативной РНК, состоит из пяти фрагментов, два из которых являются вирусспецифическими (с молекулярной массой 3,2 и 1,6 МД), а остальные, вероятно, происходят из рибосом клеток-хозяев. В состав вирионов входит транскриптаза, которая синтезирует комплементарную нить РНК, функционирующую как мРНК; репродукция происходит в цитоплазме, созревание вирионов — на клеточных мембранах.

Аренавирусы, как все имеющие липидную оболочку вирусы, инактивируются жирорастворителями и детергентами. Легко теряют инфекционность при нагревании, особенно в присутствии двухвалентных катионов, в щелочной (рН выше 8,5) и кислой (рН ниже 5,5) средах. Чувствительны к УФ- и гамма-лучам. Хорошо сохраняются в замороженном и лиофилизированном состоянии. Способны к размножению в курином эмбрионе и в организме грызунов различного возраста в зависимости от вида аренавируса. Из клеточных культур наибольшей чувствительностью к аренавирусам обладает культура клеток почек зеленых мартышек (Vero); вирусы активно в ней размножаются и образуют бляшки под агаровым покрытием.

Аренавирусы не обладают гемагглютинирующими свойствами, но имеют комплементсвязывающий растворимый антиген, который может быть обнаружен в РСК, реакции иммунофлуоресценции и идентичен внутреннему антигену вириона. За счет этого антигена возможны перекрестные реакции между разными аренавирусами. С помощью непрямой иммунофлуоресценции с использованием иммунных сывороток морских свинок и хомячков и иммунных асцитических жидкостей мышей выявляются две антигенные группы аренавирусов — вирусы Старого Света (ЛХМ и лихорадки Ласса) и Нового Света (вирусы Мачупо и Хунин). Реакция нейтрализации характеризуется высокой специфичностью и позволяет идентифицировать отдельные виды вирусов.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Аренавирусные инфекции характеризуются накоплением антител, динамика которого хорошо изучена. Антитела, определяемые методом непрямой иммунофлуоресценции, обычно появляются на 2-3-й нед. заболевания, когда состояние больного начинает улучшаться, причем во многих случаях находят IgA-антитела. Комплементсвязывающие и вируснейтрализующие антитела удается обнаружить значительно позже.

Лимфоцитарный хориоменингит широко распространен практически повсеместно, в том числе в России. Лимфоцитарный хориоменингит — зооантропоноз. Основной хозяин вируса — серые домовые мыши, иногда сирийские хомячки и полевки. Человек может заражаться от инфицированных животных аэрозольным и алиментарным путем, а также через укусы гамазовых клещей. У человека наблюдается прямое повреждающее действие вируса. Он размножается в лимфатических узлах, откуда распространяется по всей ретикулоэндотелиальной ткани (системе мононуклеарных фагоцитов), вызывая повреждение капилляров, нарушение их проницаемости и обширные кровоизлияния. Инкубационный период 6-7 дней; клинически лимфоцитарный хориоменингит протекает как гриппоподобное заболевание, иногда с картиной асептического менингита или менингоэнцефалита. Сопровождается лейко- и тромбоцитопенией. Как правило, протекает благоприятно и заканчивается полным выздоровлением. Имеются данные о возможном тератогенном действии вируса ЛХМ на плод при внутриутробном инфицировании.

Лихорадка Ласса — эндемичная инфекция саванн к югу от Сахары (Нигерия, Либерия, Сьерра-Леоне). Основным резервуаром вируса является многососковая крыса Mastomys natalensis, которая выделяет большое количество вируса с мочой. Вирус передается путем контакта от человека к человеку (во время вспышек), от животных аэрогенным, алиментарным путем, возможно заражение через поврежденную кожу. Все это обусловливает возникновение внутрибольничных и семейных вспышек, заболеваний медицинского персонала. Вирус Ласса относится к числу наиболее опасных для человека, работа с ним требует строжайших мер предосторожности. Патогенез такой же, как при лимфоцитарном хориоменингите, но с преимущественным поражением внутренних органов. Инкубационный период 7-8, иногда до 20 дней. Начало заболевания постепенное: нарастает интоксикация, появляются геморрагический диатез, язвенный фарингит, желудочные боли, позже — отек лица и шеи, выпот в брюшную и плевральную полости и в перикард. Летальность в среднем около 43 %, во время отдельных эпидемических вспышек — до 67 %.

Боливийская геморрагическая лихорадка (Мачупо) имеет природно-очаговый характер, встречается в северо-восточных провинциях Боливии Манора и Итенес. Вирус персистирует в организме мышевидного грызуна — хомячка Calomys callosus, от которого передается человеку через воду и пищу, загрязненные мочой грызуна. Возможно также заражение воздушно-капельным путем в первые дни болезни при контакте с больным, когда вирус выделяется из верхних дыхательных путей. Инкубационный период 7-14 дней. Клиника заболевания складывается из признаков, присущих другим геморрагическим лихорадкам, особенностью является дрожание конечностей и языка, протеинурия; в период выздоровления наблюдаются выпадение волос и ломкость ногтей. Прогноз благоприятный, но при отдельных вспышках летальность достигает 30 %. У погибших обнаруживаются глубокие изменения в разных органах, особенно в печени (кровоизлияния, участки некроза паренхимы).

Аргентинская геморрагическая лихорадка (Хунин) — заболевание, встречающееся в центральной части Аргентины (провинции Буэнос-Айрес, Кордова и Сан-та-Фе), где ежегодно регистрируют до 3,5 тыс. случаев. Резервуар и источник вируса Хунин — грызуны Calomys musculinus и Calomys laucha; вирус также удается выделить от их экзопаразитов. У грызунов наблюдается персистентная инфекция, и вирус длительно и массивно выделяется с мочой. Человек заражается при вдыхании пыли или при употреблении продуктов, загрязненных грызунами. Не исключен трансмиссивный путь заражения. Инкубационный период 7-16 дней. Начало постепенное: нарастают признаки интоксикации, с 5-го дня — явления геморрагического диатеза. Заболевание протекает на фоне нарушения функции почек, нервной и сердечно-сосудистой систем. Исход в общем благоприятный, хотя летальность иногда может достигать 10-20 %.

При применении вирусологического и биологического методов для выделения вирусов в качестве материала используют смывы из носоглотки, кровь, ликвор, мочу, плевральный выпот, секционный материал. Выбор тест-объекта для заражения определяется патогенностью предполагаемого возбудителя для лабораторных животных (белые мыши, морские свинки, обезьяны различного возраста; используется заражение в мозг), а также разной чувствительностью к нему клеточных культур. Чаще используются клетки Vero, амниона человека, эмбриона мышей (цитопатический эффект с внутриклеточными включениями, образование бляшек). Идентифицируют вирусы в РСК, реакции нейтрализации или непрямой иммунофлуоресценции.

Наиболее доступными методами серологической диагностики служат реакция непрямой иммунофлуоресценции (антитела появляются в более ранние сроки и сохраняются дольше), а также РСК и РПГА.

Для большинства аренавирусных инфекций специфическое лечение не разработано. Единственным эффективным методом лечения лихорадки Ласса является применение гипериммунной сыворотки от переболевших или иммунизированных людей. Сыворотку от реконвалесцентов следует применять с осторожностью, так как вирус может персистировать в крови в течение нескольких месяцев после острой инфекции.

Для профилактики перспективно применение живых аттенуированных вакцин, которыми в первую очередь должны иммунизироваться медицинские и лабораторные работники, а также лица, контактирующие с грызунами.

источник

Лихорадка Ласса относится к группе острых геморрагический вирусных заболеваний (тропические лихорадки). Она считается особо-опасным инфекционным заболеванием с тяжелым течением патологического процесса, которое может нести непосредственную опасность для жизни человека.

Заболевание регистрируется на местности с жарким климатом. Периодически подъем заболеваемости имел место в странах Центральной и Западной Африки, где есть природные очаги и естественные резервуары возбудителя.

Возбудителем лихорадки Ласса является вирус Lassa mammarenavirus. Он является представителем аренавирусов (семейство Arenaviridae). Вирус имеет сферическую форму и небольшие размеры от 75 до 150 нм. Генетическим материалом служит односпиральная нить РНК (рибонуклеиновая кислота). Она окружена нуклеокапсидом и липидной оболочкой, которые обеспечивают хорошую устойчивость микроорганизма в окружающей среде. Он разрушается под воздействием высоких температур и растворов дезинфицирующих средств. В биологическом материале (кровь, экскременты) вирус сохраняется длительное время.

Лихорадка Ласса относится к заболеваниям, которые имеют природную очаговость. Она регистрируется в странах Африки (преимущественно на западе и в центре). Естественным резервуаром возбудителя являются грызуны многососковые крысы. Вирус сохраняется в них в течение всей жизни. Заражение человека происходит от крыс за счет реализации нескольких путей:

• Фекально-оральный путь – употребление продуктов питания или воды, загрязненных экскрементами или мочой грызунов.
• Воздушно-капельный путь – вдыхание воздуха, содержащего в себе мелкие частицы высушенных экскрементов с вирусами.
• Контактный путь – непосредственный контакт человека с крысами, их экскрементами или мочой.

Инфицированный человек представляет эпидемиологическую опасность. Возбудитель содержится в крови, также он может выделяться из организма с биологическими жидкостями. Инфицирование здорового человека также происходит при контакте с биологическим материалом, содержащим в себе вирусы. К вирусу одинаково сильно восприимчивы все люди независимо от пола, возраста и расы. Возможность воздушно-капельного и контактного пути инфицирования определяет частое развитие вспышек. Не исключается завоз вируса в другие страны.

Инфицирование человека происходит после попадания аренавируса на слизистые оболочки дыхательных путей или полых структур пищеварительного тракта. Он проникает в регионарные лимфатические узлы, где происходит первичное накопление. Затем возбудитель в большом количестве попадает в кровь (вирусемия), с током которой разносится по всему организму. Вирус может размножаться в клетках различных органов. Он поражает печень, почки, сердечную мышцу (миокард), мелкие сосуды. За счет этого повышается проницаемость структур микроциркуляторного русла, снижается их прочность, что впоследствии приводит к развитию кровотечений различной локализации и степени выраженности. При тяжелом течении патологии развивается ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания), являющийся основной причиной летального исхода.

После перенесенного заболевания формируется специфический противовирусный иммунитет.

От попадания вируса в организм до появления первых клинических признаков проходит от 6 до 22 дней. Клинические проявления проявляются постепенно, к ним относятся:

• Интоксикация – лихорадка, обычно до фебрильных цифр (выше +38° С), общая слабость, ломота, ухудшение аппетита, головная боль.
• Изменения со стороны функционального состояния пищеварительной системы – тошнота, периодическая рвота, понос, боли в области живота.
• Небольшие катаральные изменения, которые обычно включают боль в горле.
• Кровотечения различной степени выраженности и локализации (кровотечение из дыхательных путей, структур желудочно-кишечного тракта, влагалища у женщин).
• Снижение уровня системного артериального давления (артериальная гипотония).
• Отечность мягких тканей, которая преимущественно локализуется в области лица.
• Развитие судорог скелетных мышц, дезориентация человека во времени и пространстве с последующим развитием комы.

При тяжелом течении инфекции на фоне нарушения работы центральной нервной системы развивается ДВС-синдром и шок, что заканчивается летальным исходом. У выздоровевших людей в 25% случаев развивается глухота, а также выпадают волосы (алопеция).

Так как клиническая картина лихорадки Ласса характеризуется отсутствием специфической симптоматики, верификация возбудителя и диагностика заболевания возможны только после объективного лабораторного исследования, которое включает несколько методик:

• ИФА с выявлением антител к вирусу, а также определением увеличения их активности (титр) в динамике.
• ПЦР с выявлением и идентификацией генома вируса (метод является высокочувствительным, специфическим, он практически не дает недостоверных результатов).
• Вирусологическое исследование с культивацией вирусов на культуре клеток почек макаки. Методика дорогостоящая. Она повышает риск инфицирования работников лаборатории во время выполнения исследования, поэтому сегодня практически не используется.

Для оценки функционального состояния организма назначаются другие исследования, которые включают клинический анализ крови, мочи, печеночные пробы, ЭКГ. На основании результатов проведенной диагностики лечащий врач подбирает соответствующее лечение.

На ранних стадиях развития заболевания назначается противовирусный препарат Рибавирин. Он позволяет снизить интенсивность репликации вируса и облегчить течение лихорадки Ласса. Независимо от тяжести течения инфекции лечение проводится в условиях инфекционного отделения медицинского стационара. Оно является патогенетическим и включает несколько направлений:

• Снижение выраженности интоксикации за счет внутривенного капельного введения Реосорбилакта, физиологического раствора, 5% глюкозы.
• Уменьшение воспалительных реакций при помощи глюкокортикостероидов.
• Нормализация гемостаза (свертывающая система крови).
• Использование витаминов для улучшения обменных процессов и нормализации функционального состояния организма.

При необходимости на основании результатов дополнительных исследований назначаются терапевтические мероприятия, направленные на нормализацию работу сердца, почек, печени. В случае ухудшения состояния пациент переводится в палату интенсивной терапии. Выписка из стационара проводится после стабильного улучшения состояния и отсутствия выделения вируса в окружающую среду.

Специфическая профилактика лихорадки Ласса отсутствует, эффективной вакцины сегодня нет. Неспецифическая профилактика включает мероприятия, направленные на недопущение загрязнения продуктов питания и питьевой воды продуктами жизнедеятельности крыс. Появление подозрений в отношении развития заболевания у человека является основанием для госпитализации в медицинский стационар. Люди, которые ухаживают за больным человеком, включая медицинский персонал, должны тщательно следить за тем, чтобы не было контакта с биологическим материалом. В эндемичных районах и странах, где регистрируется высокая заболеваемость лихорадкой Ласса, число грызунов носителей вируса является очень высоким, поэтому полностью устранить резервуар инфекции пока невозможно.

Прогноз при заболевании сомнительный. Практически в половине случаев инфекция имеет тяжелое течение и может стать причиной летального исхода, поэтому лихорадка Ласса относится к особо-опасным инфекциям.

источник

Лихорадка Ласса — острая вирусная болезнь из группы зоонозов с природной очаговостью. Характеризуется тяжелым течением, высокой летальностью, тромбогеморрагическим синдромом, язвенным стоматитом, поражением органов дыхания, почек, центральной нервной системы, миокардитом.

Этиология. Возбудитель относится к аренавирусам, семейство Arenaviridae, род Arenavirus. Имеет антигенное родство с другими аренавирусами (вирусом лимфоцитарного хориоменингита, возбудителями геморрагических лихорадок Южной Америки — вирусами Такарибе, Хунин, Мачупо и др.). Вирион сферической формы, диаметр 70–150 нм, имеет липидную оболочку, на которой расположены ворсинки нередко булавовидной формы длиной около 10 нм, содержит РНК. Вирус хорошо размножается в перевиваемой культуре клеток почки зеленой мартышки, на которых через 4–5 дней выявляется цитопатический эффект. Патогенен для белых мышей, морских свинок, некоторых видов обезьян. При внутримозговом заражении 25–30-дневных мышей отмечается гибель их на 5–6-е сутки. Возбудитель лихорадки Ласса относится к числу наиболее опасных для человека вирусов, работа с ним требует соблюдения строжайших мер предосторожности. Вирус длительно устойчив во внешней среде.

Эпидемиология. В 1969 г. в городе Ласса (Нигерия) среди миссионеров возникло высококонтагиозное вирусное заболевание. В дальнейшем вспышки этой болезни наблюдались в Сьерра-Леоне и Либерии. Существование очагов инфекции серологически доказано и в других странах Африки (Берег Слоновой Кости, Гвинея, Мали, Мозамбик, Сенегал и др.). Летальность достигала 36–67%. Резервуар инфекции — многососковая крыса (Mastomys natalensis), широко распространенная в Западной Африке. Характерна длительная персистенция вируса у инфицированных животных; он выделяется с мочой, слюной, обнаружен в секрете респираторного трактата. Сохраняется в высохших выделениях.

Заражение человека может происходить алиментарным и воздушно-пылевым путем. Больной человек представляет большую опасность для окружающих. Вирус обнаружен в крови, в выделениях (кал, рвотные массы, моча), а также в капельках слюны. Заражение может происходить воздушно-капельным путем, а также при попадании на кожу крови или выделений больного; вирус проникает через микротравмы кожи. Так инфицируются медицинские работники, ухаживающие за больными, и работники лабораторий при исследовании материалов от больных. Выделение вируса больными может продолжаться до 1 мес и более. Не исключается возможность трансмиссивной передачи. Сезонность отсутствует. Возможны завоз лихорадки Ласса в другие страны (при переезде из очага инфекции во время инкубационного периода) и развитие там вспышки за счет контактной передачи инфекции.

Патогенез. Ареновирусы лихорадки Ласса могут проникать в организм различными путями: через слизистые оболочки респираторного тракта и органов пищеварения, через микротравмы кожи при контакте с инфицированным материалом. Отчетливых изменений в области ворот инфекции не отмечается. Однако наличие выраженных поражений органов пищеварения (тошнота, рвота, понос) у одних больных и органов дыхания (пневмонии, отек легкого) у других, возможно, связано с местом внедрения возбудителя. Характерная особенность лихорадки Ласса — генерализация инфекции с гематогенной диссеминацией вируса и поражением многих органов и систем. Прежде всего страдает сосудистая стенка, повышается ломкость сосудов, возникают глубокие расстройства гемостаза и развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, как наиболее выраженное проявление тромбогеморрагического синдрома. Преобладание его в клинической картине и послужило основанием для отнесения лихорадки Ласса к группе геморрагических лихорадок. Кровоизлияния (чаще диффузного характерна) наиболее выражены в кишечнике, печени, миокарде, легких и головном мозге. В результате обильной рвоты и диареи может развиться дегидратация с уменьшением объема циркулирующей крови, падением АД, нарушением функции почек и другими симптомами гиповолемического шока. Возможна острая печеночная недостаточность. Иногда развивается картина инфекционно-токсического шока. У переболевших лихорадкой Ласса в сыворотке крови определяются специфические антитела. В эндемичных местностях антитела обнаруживаются у 5–10% населения, тогда как только у 0,2% населения отмечались клинические признаки болезни. Это свидетельствует о возможности бессимптомного или легкого течения болезни, которые остаются невыявленными. Повторных заболеваний лихорадкой Ласса не наблюдается. Данных о длительности иммунитета нет.

Симптомы и течение. Инкубационный период продолжается 3–17 дней. Продромальных симптомов нет. Заболевание начинается относительно постепенно. С каждым днем нарастает выраженность лихорадки и симптомов общей интоксикации. В первые дни больные отмечают общую слабость, разбитость, общее недомогание, умеренные мышечные и головные боли. Температура тела нарастает и через 3–5 дней достигает 39–40°С. Лихорадка может продолжаться 2–3 нед. Температура тела не снижается при назначении антибиотиков. Вечером температура тела существенно выше, чем утром, появление лихорадки постоянного типа прогностически неблагоприятно. Одновременно с лихорадкой нарастают и симптомы интоксикации (разбитость, астенизация, мышечные боли, расстройства сознания). Лицо и шея гиперемированы, иногда пастозны, сосуды склер инъецированы. В начальный период у большинства больных (80%) появляется характерное поражение зева. Обычно на 3-й день болезни на дужках миндалин и мягком небе отмечаются очаги некротически-язвенных изменений желтовато-сероватой окраски, окруженные зоной яркой гиперемии. В дальнейшем число этих язвенно-некротических элементов увеличивается, они могут сливаться, налеты на язвах иногда напоминают фибринозные (дифтеритические) пленки. Выражены симптомы тонзиллита, задняя стенка глотки изменена меньше, язык сухой, обложен. На 5-й день болезни могут появиться боли в подложечной области, тошнота, рвота, обильный, жидкий, водянистый стул. Иногда развивается дегидратация (сухость кожи и слизистых оболочек, снижение тургора кожи, цианоз, понижение АД, олигурия, судороги). При тяжелых формах болезни на 2-й неделе резко усиливаются симптомы интоксикации, присоединяются пневмония, отек легкого, миокардит, расстройство кровообращения, отек лица и шеи, резко выраженный геморрагический синдром, в этот период возможен летальный исход.

При объективном обследовании больного рано выявляется генерализованная лимфаденопатия, более выражено увеличение шейных лимфатических узлов. В конце 1-й недели появляется экзантема. Наряду с кровоизлияниями в кожу различных размеров отмечаются и другие элементы (розеолы, папулы, пятна), иногда сыпь напоминает коревую экзантему. Отмечается относительная брадикардия, а иногда и дикротия пульса, в дальнейшем при развитии миокардита брадикардия сменяется тахикардией. Границы сердца расширены, тоны сердца приглушены, АД понижено. Отмечаются одышка, кашель, колющие боли в боку, укорочение перкуторного звука, сухие и влажные хрипы, иногда шум трения плевры; рентгенологически выявляются инфильтративные изменения, нередко плевральный выпот. Выражены изменения органов пищеварения. Помимо рано появляющегося некротического фарингита, отмечаются боли в подложечной области, тошнота, рвота, урчание и боли в околопупочной области, водянистый обильный стул. Печень увеличена, болезненная при пальпации. Иногда развивается асцит. Со стороны нервной системы — сильная головная боль, менингеальные симптомы (при нормальном составе цереброспинальной жидкости), расстройства сознания, головокружение, шум в ушах; может наступить полная потеря слуха. В периоде реконвалесценции длительно сохраняется астенизация, наблюдается выпадение волос.

При исследовании периферической крови лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, тромбоцитопения, снижение содержания протромбина, повышается активность аминотрансфераз; положительная тимоловая проба, при почечной недостаточности повышается содержание мочевины в крови. При исследовании мочи характерна протеинурия (часто свыше 2 г/л), цилиндрурия.

Осложнения — пневмонии, миокардиты, психозы.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Опасный характер болезни и необходимость организации и проведения строгих профилактических мероприятий делают особенно важной раннюю клиническую диагностику, так как результаты специфических методов исследований можно получить лишь в более поздние сроки.

В начальном периоде болезни лихорадку Ласса необходимо дифференцировать от многих инфекционных болезней — брюшного тифа, стрептококковой ангины, дифтерии зева, пневмоний, вызванных пневмококками, легионеллами, хламидиями, риккетсиями, малярии, желтой лихорадки, геморрагической лихорадки Крым–Конго, кори, герпангины. Большое значение имеют эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности не более чем за 17 дней до развития болезни) и характерная клиническая симптоматика, в частности, тяжелое течение, сочетание лихорадки, язвенно-некротических изменений глотки, рвоты, поноса, геморрагического синдрома, почечной недостаточности. Имеет значение отсутствие эффекта от антибиотиков, противомалярийных и других химиотерапевтических препаратов, а также отрицательные результаты обычных бактериологических и паразитологических исследований.

Диагноз подтверждается серологически при нарастании титров антител к вирусу Ласса в 4 раза и более. Используют метод непрямой флюоресценции антител или выявляют специфические антитела к вирусу Ласса (IgM). Диагноз лихорадки Ласса маловероятен, если к 14-му дню болезни антитела класса IgM отсутствуют. Выделение вируса лихорадки Ласса допустимо лишь в лабораториях, имеющих специальное защитное оборудование. Необходимо строго соблюдать меры защиты при работе с вируссодержащими материалами (кровь, моча и др.). Вирус можно выделить из патологоанатомического материала (печень, селезенка, почки, сердце).

Лечение. Все больные подлежат госпитализации и строгой изоляции. Для специфической терапии можно ввести 250–500 мл сыворотки или плазмы переболевших лихорадкой Ласса, взятой не ранее 2 мес после выздоровления. Эффективность серотерапии умеренная, а возможность получения подобной сыворотки может представиться очень редко.

Перспективным является применение рибавирина (виразола). Из 20 больных лихорадкой Ласса, которые получали рибавирин, выжили 19, из 16 больных, которым вводили иммунную плазму, выжили только 6, а из 18 больных, не получавших этиотропной терапии, выжили 7 человек. Виразол назначали по следующей схеме: вначале внутривенно вводили 2 г препарата, затем по 1 г через 6 час в течение 4 дней, в последующие 6 дней — по 0,5 г через каждые 8 ч. В основном используют методы патогенетической терапии. Прежде всего, необходимо добиться регидратации и устранения ацидоза. Для этого используют различные растворы (см. Холера). При развитии инфекционно-токсического шока проводят комплекс соответствующих терапевтических мероприятий. Назначают витамины (особенно аскорбиновая кислота и Р-витаминные препараты), под контролем свертывания крови назначают гепарин внутривенно 10 000–50 000 ЕД/сут.

Прогноз для жизни серьезный. Болезнь протекает очень тяжело, летальность 36–67%. Если больной не погибает в острый период, все проявления болезни постепенно стихают, наступает полное выздоровление без резидуальных явлений.

Профилактика и мероприятия в очаге. Лихорадка Ласса относится к особо опасным вирусным болезням. Необходимо строгое проведение профилактических мероприятий с учетом воздушно-капельного и контактного пути передачи. Больного изолируют в бокс, а при возможности в специальные пластиковые или стеклянно-металлические кабины с автономным жизнеобеспечением. Персонал должен работать в защитной одежде. Для больного выделяют индивидуальные инструменты и посуду. Изоляция продолжается не менее 30 дней с начала заболевания, за контактировавшими наблюдение продолжается 17 дней. Проводится заключительная дезинфекция.

источник

Лихорадка Ласса – природно-очаговая вирусная инфекция, протекающая с капилляротоксикозом и полиорганными нарушениями. Клинические проявления лихорадки Ласса включают высокую температуру, интоксикацию, диарею, кровотечения, язвенный фарингит, почечную недостаточность и др. Лабораторная диагностика лихорадки Ласса основывается на выделении вируса из биологических материалов пациента, а также определении противовирусных антител с помощью ИФА РНГА, РСК. При подтверждении лихорадки Ласса проводится регидратационная, дезинтоксикационная, противовирусная терапия; купирование геморрагического синдрома, коррекция метаболических нарушений и т. д.

Лихорадка Ласса – геморрагическая лихорадка, вызываемая одноименным аренавирусом и относящаяся к особо опасным инфекциям с природной очаговостью. Первые случаи лихорадки были зарегистрированы у медицинского персонала госпиталя в городе Ласса (Нигерия) в 1969 г. в виде внутрибольничной инфекции. Название местности впоследствии дало название выделенному вирусу и заболеванию. Лихорадка Ласса является эндемической болезнью для стран Западной и Центральной Африки: здесь геморрагической лихорадкой ежегодно заболевают 300-500 000 человек. Завозные случаи инфекции зафиксированы на территории Европы, США, Израиля, Японии. Летальность от лихорадки Ласса достигает 15-50%; особенно опасна инфекция для беременных, поскольку приводит к гибели матери и плода в 80% случаев.

Лихорадку Ласса вызывает вирус, принадлежащий к семейству Arenaviridae, роду Arenavirus. По своим антигенным свойствам он близок к другим аренавирусам – возбудителям лимфоцитарного хориоменингита и южноамериканских геморрагических лихорадок. В настоящее время идентифицировано 4 подтипа вируса Ласса, циркулирующих в различных регионах. Вирион имеет сферическую форму и размер 70-150 нм; окружен липидной оболочкой, содержит РНК. Возбудитель лихорадки Ласса способен длительное время сохранять свою патогенность в биологических средах, в т. ч. при высыхании, однако чувствителен к воздействию органических растворителей (хлороформа, эфира).

Основными носителями инфекции выступают африканские крысы рода Mastomys, выделяющие вирус со слюной, мочой и экскрементами. В организме грызунов вирус может персистировать пожизненно и бессимптомно. Кроме этого, источником инфекции является больной лихорадкой Ласса человек, все выделения которого заразны весь период болезни. Распространение инфекции может происходить пищевым и водным путем при употреблении продуктов и воды, загрязненных выделениями инфицированных крыс. Также возможно заражение воздушно-капельным путем (при вдыхании пылевых частиц с экскретами грызунов), контактным путем (при использовании контаминированных предметов домашнего обихода, снятии шкурок убитых животных), половым и вертикальным путем. Внутрибольничные случаи заражения медперсонала лихорадкой Ласса были обусловлены инфицированием аэрогенным путем и через микротравмы кожи при проведении парентеральных вмешательств. Восприимчивость к инфекции среди населения высокая, независимо от пола и возраста. Постинфекционный иммунитет длительный; о случаях повторного заражения лихорадкой Ласса не сообщается.

Входными воротами для вируса Ласса служат слизистые оболочки дыхательных путей, ЖКТ, конъюнктива, поврежденная кожа. Попав в организм, вирус размножается в регионарных лимфоидных элементах, после чего развивается вирусемия и гематогенная диссеминация возбудителя с поражением мононуклеарно-фагоцитарной системы. Повреждение моноцитов и значительный выброс цитокинов способствует развитию инфекционно-токсического, геморрагического и ДВС-синдрома, полиорганных нарушений. Тропность вируса ко многим органам и тканям обусловливает некротические изменения в эндотелии сосудов печени, почках, миокарде и т. д.

Спектр клинических проявлений лихорадки Ласса весьма вариабелен: возможно инаппарантное, субклиническое, манифестное и молниеносное течение инфекции. При манифестной форме инкубационный период занимает 7-14 суток. Лихорадка нарастает постепенно и в течение нескольких дней достигает 39-40°С. В это время больных беспокоит общее недомогание, разбитость, головные и мышечные боли, конъюнктивит. Параллельно с лихорадкой, у 80% больных развивается ангина или язвенно-некротический фарингит.

К исходу первой недели течения лихорадки Ласса возникают боли в груди, спине, животе; развивается тошнота, рвота, водянистая диарея, быстро приводящая к дегидратации. В начале второй недели заболевания присоединяется экзантема пятнисто-папулезного петехиального, эритематозного характера. Одновременно развиваются геморрагические проявления: экхимозы, носовые, желудочно-кишечные, легочные, маточные кровотечения. Возможно возникновение судорог, менингеальной симптоматики, нарушения сознания, тугоухости. При осмотре пациентов с лихорадкой Ласса выявляется сухость кожи и слизистых оболочек, шейный лимфаденит, гепатомегалия, брадикардия, артериальная гипотензия. В случае благоприятного течения лихорадки Ласса через 2-3 недели происходит литическое снижение температуры. В течение длительного времени сохраняется постинфекционная астения, возможны рецидивы инфекционного процесса. К поздним осложнениям относятся увеит, глухота, алопеция, орхит.

Тяжелое течение лихорадки Ласса отмечается примерно у 30-50% пациентов. В этих случаях на фоне лихорадочно-интоксикационного и геморрагического синдрома разворачивается картина полиорганных поражений, включающая в себя пневмонию, экссудативный плеврит, миокардит, перикардит, гепатит, асцит, серозный менингит, энцефалит и т. д. Летальные исходы обычно наблюдаются на 2-й неделе заболевания от острой почечной недостаточности, инфекционно-токсического и гиповолемического шока, отека легкого и других причин. Особенной тяжестью течение лихорадки Ласса отличается у детей до 2-х лет и беременных женщин: у последних практически всегда заболевание заканчивается внутриутробной гибелью плода или материнской смертностью. В связи с этим заражение беременной лихорадкой Ласса служит прямым показанием к искусственному прерыванию беременности.

Критериями клинико-эпидемиологической диагностики лихорадки Ласса служат сочетание лихорадки, язвенного фарингита, экзантемы и геморрагического синдрома; пребывание в эндемичных очагах, контакт с больными. В гемограмме отмечается лейкоцитоз и резкое увеличение СОЭ; в моче – протеинурия, лейкоцитурия, эритроцитурия, цилиндрурия. С помощью рентгенографии легких обнаруживаются инфильтративные изменения и наличие плеврального выпота. По данным ЭКГ выявляются признаки диффузного поражения миокарда.

Лабораторным подтверждением диагноза лихорадки Ласса служит выделение вируса из слюны, смывов из зева, крови, мочи, экссудатов, спинномозговой жидкости; определение противовирусных антител с помощью ИФА, РНИФ, РНГА, РСК; обнаружение РНК вируса методом ПЦР. По своему течению лихорадка Ласса сходна со многими инфекционными заболеваниями (стрептококковой и герпетической ангиной, дифтерией, корью, атипичной пневмонией, малярией, прочими геморрагическими лихорадками, брюшным тифом, лептоспирозом). Проведению дифференциальной диагностики способствует обследование больного инфекционистом, пульмонологом, гастроэнтерологом, нефрологом, неврологом и др.

При подозрении или подтверждении лихорадки Ласса больные госпитализируются в инфекционные отделения. Обязательна строгая изоляция пациентов в специальные боксы и строжайшее соблюдение противоэпидемических мероприятий. Этиотропные и вакцинные препараты находятся в стадии разработки, поэтому лечебные мероприятия при лихорадке Ласса сводятся к патогенетической и посиндромной терапии. Проводимое лечение направленно на коррекцию метаболического ацидоза, восстановление ОЦК, борьбу с геморрагическим синдромом. Осуществляются дезинтоксикационные мероприятия и инфузионная регидратация, переливания крови; вводятся сосудистые и дыхательные аналептики, антипиретики, витамины. При осложнениях используются антибиотики и глюкокортикостероиды. В случае развития почечной недостаточности показан гемодиализ. Раннее начало противовирусной терапии рибавирином позволяет снизить тяжесть клинических проявлений лихорадки Ласса и уменьшить летальность. В некоторых случаях отмечен положительный эффект от введения плазмы реконвалесцентов.

Прогноз лихорадки Ласса крайне серьезный: даже при госпитализации и лечении летальность достигает 15 %. Для предупреждения эпидемических вспышек лихорадки Ласса необходима немедленная организация карантинных мероприятий (изоляция больных и контактных лиц, сжигание трупов умерших, проведение текущей и заключительной дезинфекции в очаге). Больные подлежат изоляции в течение 30 суток от начала заболевания; контактные лица – на протяжении 17 суток (максимальной длительности периода инкубации). Медицинский персонал, ухаживающий за больными, должен соблюдать все требования работы с особо опасными инфекциями (меры личной защиты, противоэпидемический режим). Очаговая профилактика лихорадки Ласса предполагает борьбу с крысами-переносчиками инфекции, защиту пищевых продуктов и воды от загрязнения экскретами грызунов.

источник

Лихорадка Ласса — острое инфекционное заболевание из группы вирусных геморрагических лихорадок с природной очаговостью. Характеризуется тяжелым течением, высоким процентом летальных исходов, поражением органов дыхания, почек, ЦНС, миокардитом, геморрагическим синдромом [2] [3] .

Возбудитель Lassa mammarenavirus относится к аренавирусам, семейство Arenaviridae. Вирус сферической формы, с липидной оболочкой, на которой расположены ворсинки, диаметром около 70—150 нм, содержит РНК. Имеет антигенное родство с другими аренавирусами (возбудителями лимфоцитарного хориоменингита и гемморагической лихорадки Южной Америки). Вирус имеет капсид сферической формы, с диаметром частиц 50–300 нм, покрыт липидной оболочкой, включающей гликопротеины (G1 и G2). Нуклеокапсид состоит из белка (N) и РНК, два фрагмента которой (L и S) кодируют синтез компонентов вириона в инфицированной клетке; гемагглютининов нет. Патогенен для некоторых видов обезьян, белых мышей, морских свинок. В культуре клеток Vero репликация вируса сопровождается цитопатическим эффектом. Устойчив к воздействию факторов окружающей среды. Инфекционность вируса в сыворотке крови и слизистых секретах без специальной обработки не снижается в течение длительного времени. Вирус можно инактивировать жировыми растворителями (эфир, хлороформ и др.).

Хорошо растет и размножается в клетках почки зелёной мартышки. Возбудитель лихорадки Ласса относится к числу наиболее опасных для человека вирусов. В окружающей среде вирус долгое время устойчив [2] . Лихорадка наиболее часто встречается в странах Центральной и Западной Африки (Нигерия, Либерия, Сьерра-Леоне, Гвинея, Мозамбик, Сенегал, Мали и т. д.). Резервуаром инфекции являются многососковые крысы Mastomys natalensis, в организме которых возбудитель может сохраняться в течение всей их жизни. Наибольшее значение распространения инфекции имеет контакт с крысами, как прямой, так и непрямой [4] . Вирус также выделен и от других африканских грызунов (M. erythroleucus, Hylomyscus pamfi [5] ). Животные выделяют вирус в окружающую среду с экскретами и слюной.

Механизмы заражения человека: фекально-оральный, контактный.

Пути передачи: пищевой, водный, контактный.

Факторы передачи: пищевые продукты, вода, а также предметы, загрязнённые мочой грызунов.

Заражение людей в природных очагах может происходить при вдыхании аэрозоля, содержащего экскреты грызунов; употреблении воды из инфицированных источников; недостаточно термически обработанного мяса заражённых животных. Больной человек представляет большую опасность для окружающих. Основной фактор передачи — кровь, однако вирус содержится и в экскретах больного. Заражение при этом происходит воздушно-капельным, контактным и половым путями. Выделение вируса больными может продолжаться до месяца и более. Заражение происходит через микротравмы при попадании на кожу крови или выделений больного. Зарегистрированы случаи заболеваний медицинского персонала при использовании инструментов, контаминированных возбудителем, проведении хирургических операций и вскрытии трупов. Восприимчивость высокая. К возбудителю чувствительны все группы населения независимо от возраста и пола. Постинфекционный иммунитет напряжённый и длительный, повторные случаи заболевания не описаны. В эндемичных районах антитела выявляют у 10–15% населения, что свидетельствует о возможности бессимптомного или лёгкого течения заболевания.

Особенность эпидемического процесса в том, что передача возбудителя от человека человеку аэрогенным путём ведёт к появлению вторичных внутрисемейных вспышек, а также к возникновению нозокомиальных вспышек, сопровождающихся высокой летальностью. Кроме того, возможен завоз лихорадки Ласса в неэндемичные страны и возникновения там очага заболевания при контактной передаче возбудителя. Сезонность не выражена, заболеваемость постоянная.

Входные ворота для возбудителя — слизистые оболочки органов дыхания и пищеварения, повреждённая кожа. В месте внедрения вируса после его первичной репликации в лимфоидных элементах развивается вирусемия с гематогенной диссеминацией возбудителя, поражением многих органов и систем. Вирус обладает тропностью к различным системам органов человека и вызывает некротические изменения в клетках печени, миокарда, почек, эндотелия мелких сосудов, что и определяет течение заболевания. В тяжёлых случаях вследствие цитопатического эффекта вируса и клеточных иммунных реакций повреждение эндотелиальных клеток в сочетании с нарушением функций тромбоцитов приводит к повышенной «ломкости» и проницаемости сосудистой стенки. Возникают глубокие расстройства гемостаза с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания и коагулопатии потребления.

В основном лихорадка протекает бессимптомно, реже встречаются случаи, при которых вирус поражает несколько внутренних органов, таких как печень, селезёнку и почки. Инкубационный период длится от 6 до 21 дня [6] . Общепринятой классификации не существует. Выделяют лёгкое, среднетяжёлое и тяжёлое течение заболевания. Начало заболевания подострое или постепенное. Выявляют общее недомогание, умеренные мышечные и головные боли, невысокую лихорадку, конъюнктивит. В этот период у большинства больных (80%) возникает характерное поражение зева в виде язвенно-некротического фарингита, а также увеличение шейных лимфатических узлов. К концу первой недели течения заболевания температура тела достигает 39–40 °C; нарастают симптомы интоксикации; присоединяются тошнота, рвота, боли в грудной клетке и животе; развивается диарея, приводящая к дегидратации. Со второй недели возможно появление пятнисто-папулёзной сыпи; выявляют геморрагические проявления (подкожные кровоизлияния, носовые, лёгочные, маточные и другие кровотечения). Возникает брадикардия, артериальная гипотензия; возможно снижение слуха, появление судорог и очаговых неврологических клинических проявлений. При неблагоприятном течении заболевания возникает отёчность лица и шеи, выявляют свободную жидкость в плевральной и брюшной полостях, нарастает геморрагический синдром. В тяжёлых случаях смерть наступает на 7–14-е сутки. У выживших больных через 2–4 недели температура тела литически снижается. Выздоровление медленное. В течение нескольких недель сохраняется общая слабость, в ряде случаев происходит выпадение волос и развивается глухота; возможны рецидивы заболевания.

Ранняя клиническая диагностика лихорадки Ласса затруднена из-за отсутствия специфических симптомов заболевания. Из клинических проявлений наибольшее диагностическое значение имеют: подострое начало; сочетание лихорадки, язвенного фарингита, геморрагического синдрома и почечной недостаточности. Большое значение имеют эпидемиологические данные (пребывание в эпидемическом очаге) в совокупности с результатами вирусологических и серологических исследований.

Подтверждение диагноза лихорадки Ласса проводят вирусологическими и серологическими методами в специальных лабораториях с IV уровнем биологической безопасности. Абсолютный диагностический признак заболевания — выделение вируса из крови, смыва с зева, слюны, мочи и экссудатов (плевральных, перикардиальных, перитонеальных) больного; а также от умерших — из проб внутренних органов. Эффективные методы диагностики: ИФА и РНИФ. Диагноз подтверждают серологически (при возрастании титров антител к вирусу Ласса в 4 раза и больше). Постановка реакции связывания комплемента имеет ретроспективное значение.

Неспецифическая лабораторная диагностика включает проведение общего анализа крови (выявляют лейкопению со сменой на лейкоцитоз, сдвиг нейтрофильной формулы влево, тромбоцитопению, повышенную СОЭ); биохимического анализа крови (характерна гипопротеинемия; повышение активности аминотрансфераз, азотемия); определение коагулограммы (характерна гипокоагуляция) и кислотно-основного состояния крови (выражены признаки декомпенсированного ацидоза); общего анализа мочи (выявляют протеинурию, гематурию, цилиндрурию).

Дифференциальную диагностику проводят с заболеваниями, протекающими с длительной лихорадкой (брюшной и сыпной тиф, сепсис, малярия), диареей (вирусные диареи), геморрагическим синдромом (другие ГЛ), лептоспирозом, герпангиной, стрептококковым фарингитом, дифтерией, пневмонией. При наличии оснований для проведения дифференциальной диагностики с заболеваниями, протекающими со сходной клинической картиной или усугубляющими течение геморрагической лихорадки, необходимы консультации соответствующих специалистов: пульмонолога, гастроэнтеролога, нефролога, невролога.

Все больные лихорадкой Ласса обязательно госпитализируются в специализированные инфекционные отделения с режимом строгой изоляции с круглосуточным медицинским наблюдением. Предпочтительна диета из полужидкой легкоусвояемой пищи без ограничения количества белков и поваренной соли, что соответствует столу № 4 по Певзнеру.

Противовирусное лечение проводят внутривенным введением рибавирина в течение 10 суток (начальная доза препарата — 2 г, затем вводят по 1 г каждые 6 часов в течение 4 суток и по 0,5 г каждые 8 часов в последующие 6 суток). В ранние сроки течения заболевания в ряде эндемичных регионов применяют плазму реконвалесцентов. Патогенетическое лечение направлено на борьбу с шоком, геморрагическим синдромом, сердечной и дыхательной недостаточностью, а также на проведение дезинтоксикационных мероприятий и инфузионной регидратации солевыми растворами. Антибиотики применяют при бактериальных осложнениях.

Прогноз серьёзный. При тяжёлом течении заболевания летальность высокая (до 50% и выше). Снижается при проведении своевременного комплексного лечения. При лёгком и среднетяжёлом течении прогноз благоприятный. Период реконвалесценции затяжной.

Специфическая профилактика не разработана.

Неспецифическая профилактика состоит в защите помещений от проникновения грызунов и дератизационных мероприятиях в природных очагах. Медицинский персонал должен быть обучен уходу за контагиозными больными и обязан работать в защитной одежде, респираторах или марлевых масках, перчатках, очках. Рекомендована строгая изоляция больных (желательно в специальные пластиковые или стеклянно-металлические кабины с автономным жизнеобеспечением) на срок не менее 30 суток от начала заболевания. Наблюдение за лицами, контактировавшими с больными, продолжают в течение 17 суток. Проводят заключительную дезинфекцию. Для экстренной профилактики лихорадки Ласса применяют рибавирин (внутрь по 0,2 г 4 раза в сутки в течение 10 суток). Проводят карантинные мероприятия в отношении лихорадящих больных, прибывших из стран Центральной и Западной Африки.

1. ↑Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
2. ↑ 12Лихорадка Ласса на infectology.ru . Дата обращения 26 июля 2010.Архивировано 4 мая 2012 года.
3. ↑Лихорадка Ласса на Eurolab.ua . Дата обращения 26 июля 2010.Архивировано 4 мая 2012 года.
4. ↑Ж.И. Возианова. Инфекционные и паразитарные болезни. — Киев: Здоров’я. — Т. 3. — С. 12-28. — 904 с. — ISBN 5-311-01296-X.
5. ↑Ayodeji Olayemi, Daniel Cadar, N’Faly Magassouba, Adeoba Obadare, Fode Kourouma.New Hosts of The Lassa Virus (En) // Scientific Reports. — 2016-05-03. — Т. 6 , вып. 1 . — ISSN2045-2322. — DOI:10.1038/srep25280.
6. ↑ВОЗ > Лихорадка Ласса . Дата обращения 27 июля 2010.Архивировано 4 мая 2012 года.

Биопрепарат

«Биопрепара́т» (предприятие п/я А-1063) — научно-производственное объединение, образованное в Советском Союзе в 1973 году.

Основной задачей объединения и его институтов, помимо обычного производства медицинских лекарств и вакцин, была секретная разработка биологического оружия. Вопреки подписанной СССР в 1972 году Конвенции о запрещении разработки, производства и накопления запасов бактериологического (биологического) оружия и токсинного оружия, подразделения «Биопрепарата» в конце 1970-х — начале 1980-х годов проводили активные исследования и разработку около 50 болезнетворных агентов. К концу 1980-х годов объединение каждый год выпускало новый вид биологического оружия. В их числе такие опасные заболевания, как сибирская язва, лихорадки Эбола, Марбург, Ласса, оспа, сыпной тиф, чума, и другие.

Первым директором этого сверхсекретного объединения был генерал В. Огарков. Преемником Огаркова стал генерал-полковник Е. Смирнов, бывший министр здравоохранения, а затем Ю. Калинин, бывший генерал химических войск Вооруженных сил СССР.

Геморрагическая лихорадка — острое лихорадочное заболевание вирусной этиологии. В патогенезе часто наблюдается поражение сосудов, приводящее к развитию тромбогеморрагического синдрома (ТГС). Общий анализ крови в большинстве случаев выявляет вначале лейкопению, затем тромбоцитопению.

Среди причин геморрагического синдрома известны вирусы трёх семейств и одного порядка (WHO, Viral haemorrhagic fevers, CDC, Viral Hemorrhagic Fevers):

вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)

вирус геморрагической лихорадки Крым-Конго

вирус лихорадки долины Рифт (Лихорадка Рифт-Валли)

вирус Ласса (Лихорадка Ласса)

вирус Хунин (Аргентинская лихорадка)

вирус Мачупо (Боливийская лихорадка)

вирус Гуанарито (Венесуэльская лихорадка)

вирус Сэбия (Бразильская лихорадка)

вирус болезни леса Киассанур (Къясанур)

вирус омской геморрагической лихорадки

Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» (ФБУН ГНЦ ПМБ) — научный центр, проводящий исследования в таких областях, как эпидемиология, бактериология и биотехнология в целях обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации. Входит в состав Роспотребнадзора. Являлся градообразующим предприятием пгт. Оболенск.

И́горь Валериа́нович Домара́дский (22 декабря 1925, Москва — 8 февраля 2009, там же) — советский и российский биохимик и микробиолог, доктор медицинских (1956) и биологических (1972) наук, заслуженный деятель науки Российской Федерации, академик РАМН и РАЕН.

Институт биохимии и физиологии микроорганизмов — научно-исследовательский институт Российской Академии Наук, занимающийся исследованием структуры и функций микроорганизмов.

Институт инженерной иммунологии (ИИИ, первоначальное открытое название — Институт иммунологии, закрытое — предприятие п/я Г-4883) был создан в соответствии с Постановлением ЦК КПСС и Совета Министров СССР от 1979 г. и входил в систему разработки биологического оружия (БО) «Биопрепарат» (предприятие п/я А-1063). Перед ИИИ была поставлена задача изучить механизмы преодоления иммунитета человека патогенными микроорганизмами и использовать эти механизмы для создания БО на основе штаммов особо опасных инфекций (ООИ), преодолевающих иммунитет у вакцинированных воинских подразделений и населения вероятного противника. Основой формирования ИИИ стала лаборатория молекулярной биологии Научного центра прикладной микробиологии и биотехнологии (предприятие п/я В-8724, Оболенск), возглавляемая доктором биологических наук В. П. Завьяловым. Первым директором ИИИ был назначен профессор, полковник В. Д. Саввэ. В 1985 г. его сменил В. П. Завьялов, который руководил ИИИ до 2000 г. Его заместитетелем по научной работе был назначен кандидат медицинских наук, подполковник С. С. Афанасьев. В ИИИ работали доктора медицинских наук, полковники В. А. Андреев и Ю. И. Морозов, лауреат Ленинской премии, профессор В. И. Марченко. Авторы книги «The Soviet Biological Weapons Program: A History» (издательство Harvard University Press, 2012) M. Leitenberg и R.A. Zilinskas на основе данных, полученных от независимых источников, пришли к выводу, что из пяти основных достижений системы «Биопрепарат» в разработке БО т. н. «второго поколения» (с использованием методов молекулярной биологии и генетики) два принадлежат сотрудникам ИИИ:

(1) Ковалентное покрытие клеток возбудителя туляремии (Francisella tularensis) белком А золотистого стафилококка. Боеприпасы на основе модифицированного возбудителя были изготовлены на опытно-промышленной базе Омутнинского химического завода, испытаны методом подрыва в бронированной аэрозольной камере в Научном центре прикладной микробиологии и биотехнологии и в полевых условиях на Военно-испытательном полигоне Аральск-7 на о. Возрождения в Аральском море. По сведениям, полученным M. Leitenberg и R.A. Zilinskas, рецептура на основе F. tularensis, ковалентно модифицированной белком А, была принята на вооружение Министерством обороны (МО) СССР.

(2) Конструирование штамма возбудителя чумы (Yersinia pestis), лишенного капсулы — F1 антигена, являющегося главным и наиболее отличительным признаком чумного микроба. F1-минусные штаммы бактерии чумы не могут быть распознаны диагностикумами вероятного противника и против них неэффективны существующие вакцины. Публикациями в журнале FEBS Letters в 1990—1992 гг. сотрудники ИИИ зафиксировали мировой приоритет в клонировании и секвенировании генов, ответственных за образование чумной F1 капсулы. Эти исследования привели к открытию семейства полиадгезинов, включающего F1 и pH6 (Psa) антигены чумного микроба, выполняющих функцию противоиммунного оружия бактериальных патогенов (см. статьи в журналах FEMS Microbiology Reviews в 2007 и 2010 гг. и в Advances in Experimental Medicine and Biology в 2012 г.)

Кроме этого, сотрудники ИИИ вместе с коллегами из ленинградского НИИ военной медицины разработали технологию производства вакцины против туляремии для аэрозольного применения. В отличие от инъекционных форм она эффективно защищает человека и животных от легочного пути заражения F. tularensis (при применении вероятным противником боеприпасов на основе F. tularensis).

После успешных клинических испытаний в Военно-медицинской академии им. Кирова МО СССР приняло вакцину на вооружение.

В 1991—1992 г. финансирование программы разработки БО в СССР было прекращено, количество сотрудников ИИИ сократилось с 500 до 100 человек. Многие ученые ИИИ уехали работать за рубеж — в США, Великобританию, Германию, Швецию, Финляндию или перешли в другие сферы деятельности. В этих условиях руководством ИИИ за счет банковских кредитов был построен новый производственный корпус, переданный в 1995 г. в аренду американской компании Alcoa. Это позволило сохранить инфраструктуру ИИИ и обеспечить зарплатой рабочих и инженеров вспомогательных инженерных подразделений. А оставшиеся научные работники успешно выдержали борьбу за гранты международных фондов — Сороса, МНТЦ, INCO Copernicus, Департамента энергетики США и др. (общий объём финансирования более 10 млн долларов США), что позволило приобретать новое оборудование, реактивы, ездить за рубеж для участия в международных симпозиумах и конгрессах. В 2001 г. небольшая фармацевтическая фирма «Биокад» купила один из лабораторных корпусов ИИИ вместе с оборудованием и создала на его базе исследовательский Центр инженерной иммунологии (ЦИИ). На работу в ЦИИ перешла основная часть сотрудников ИИИ. Бывшие сотрудники ИИИ, ставшие сотрудниками ЦИИ «Биокада», довели до производства разработанные ими ранее суппозитории с рекомбинантным человеческим интерфероном альфа (Генферон) для иммунотерапии при комплексном лечении урогенитальных инфекций у взрослых. Это позволило владельцам «Биокада» в первый год после выхода препарата на рынок продать его на сумму около 1 млн долл. В 2009 г. бывшие сотрудники ИИИ/сотрудники ЦИИ «Биокада» обеспечили производство компанией «Биокад» первого российского рекомбинантного человеческого интерферона бета для лечения рассеянного склероза (Ронбетал). Разработка финансировалась из конверсионной программы Госдепартамента США «Bio-Industry Initiative» на общую сумму около 2 млн долларов.

По договору с акционерами ОАО ИИИ, фирма «Биокад» погасила задолженность ОАО ИИИ по энергоносителям, что позволило научным сотрудникам, оставшихся работать в ОАО ИИИ, спокойно продолжить исследования по проектам, финансируемым МНТЦ, а администрации ОАО ИИИ получить дополнительное финансирование за счет сдачи свободных площадей в аренду. В целом, ИИИ продемонстрировал наиболее успешный пример конверсии при полном отсутствии финансирования из бюджета РФ.

Кантубек; также имеется название Аральск-7 (узб. Kantubek, каракалп. Qantubek) — покинутый закрытый город на острове Возрождения расположенный в Республике Каракалпакстан, на северо-западной части Узбекистана. Город Кантубек был административно-жилой зоной полигона, где проживало 1,5 тысячи человек (сотрудники полигона с семьями, а также около 800 военнослужащих срочной службы) . В настоящее время город необитаем и находится в разрушенном состоянии.

С 1942 по 1992 годы на острове Возрождения действовал военный биохимический полигон с условным наименованием «Бархан». Официальное название: 52-я полевая научно-исследовательская лаборатория (ПНИЛ-52) — войсковая часть 04061 (до Великой Отечественной войны лаборатория располагалась вблизи города Осташков Тверской области на острове Городомля озера Селигер; в 1941 была эвакуирована в Киров, затем перебазирована в Саратов, а в 1942 году — на остров Возрождения).

На острове в течение пятидесяти лет проводились испытания микробиологического (бактериологического) оружия на подопытных животных (собаки, обезьяны, крысы, лошади). Образцы препаратов для биологических испытаний поставлялись на остров из всех военных биохимических лабораторий СССР (Степногорск, Киров, Свердловск-19, Омутнинск, Загорск-6, Оболенск).

Территориально полигон «Бархан» располагался на узбекистанской части острова (Муйнакский район Республики Каракалпакстан), однако фактически его эксплуатация осуществлялась с казахстанской стороны. В городе Аральск Кзыл-Ординской области, рядом с железнодорожной станцией Аральское море, находился военный городок Аральск-5 («Урал»), где помимо жилых домов для военнослужащих и их семей, размещался полк обслуживания полигона (войсковая часть 25484), включавший в себя автобатальон, роты охраны и эксплуатации городка Аральск-5.

На острове Возрождения располагались:

Закрытый город Аральск-7 (Кантубек) — был административно-жилой зоной полигона, где проживало 1,5 тысячи человек (сотрудники полигона с семьями, а также около 800 военнослужащих срочной службы). В 3 км юго-западнее Кантубека находился так называемый «Лабораторный корпус»— комплекс зданий и сооружений для подготовки и проведения испытаний в лабораторных условиях.

Также 3 км западнее города Кантубек в начале 1960-х годов был построен военный аэродром, состоящий из четырёх ВПП (первоначально грунтовых) в виде розы ветров. В 1980-х годах ВПП аэродрома были оборудованы покрытием из бетонных плит. Площадки для полевых испытаний в южной половине острова. Полигон с городом Кантубек функционировал до 1992 года. В октябре — ноябре 1992 года воинский контингент (вместе с семьями) был передислоцирован в Россию (город Киров), биолаборатория — демонтирована, документация и часть оборудования вывезена, остальное было брошено на острове и со временем город постепенно разрушался.

После закрытия лаборатории остров посещала группа экспертов Пентагона, а также многочисленные научные экспедиции. Весной 2002 года была проведена экспедиция во главе с американским инженер-биохимиком Брайан Хэйсом, а также экспедицией агентства министерства обороны США из 113 человек на остров Возрождения, в частности город Кантубек.

Ку-лихорадка (коксиеллёз, австралийский риккетсиоз, Ку-риккетсиоз, болезнь Дерика-Бернета, квинслендская лихорадка, среднеазиатская лихорадка, термезская лихорадка, пневмориккетсиоз) — острый природно-очаговый риккетсиоз, характеризующийся общетоксическими явлениями, лихорадкой и нередко атипичной пневмонией. Наибольшему риску заражения подвергаются лица, ухаживающие за животными. Возбудитель — Coxiella burnetii. Это кокковидные или коккобактериальные, полиморфные, неподвижные, аэробные микроорганизмы. Окрашиваются по способу Романовского-Гимзы. Культивируются при температуре 37 градусов Цельсия в желточных мешках развивающихся куриных эмбрионов, в асцитической жидкости или на сывороточном агаре.

Лихорадка де́нге (костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) — острое трансмиссивное вирусное заболевание. Вирусы-возбудители лихорадки денге относятся к арбовирусам, семейству Flaviviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В).

Протекает с лихорадкой, интоксикацией, миалгией, артралгией, сыпью и увеличением лимфатических узлов. При некоторых вариантах лихорадки денге развивается геморрагический синдром. Восстановление обычно занимает от двух до семи дней. В небольшом количестве случаев заболевание перерастает в тяжелую лихорадку денге, также известную как геморрагическая лихорадка денге, приводящая к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов и «утечке» плазмы крови, или синдрому шока денге, где возникает опасно низкое кровяное давление. Помимо уничтожения комаров, ведется работа по лечению, направленному непосредственно на вирус.

Лёвинцы — посёлок городского типа в Оричевском районе Кировской области, образует Лёвинское городское поселение.

Международные медико-санитарные правила (ММСП) — международный договор (международный закон), устанавливающий глобальные правила в области общественного здравоохранения с целью усиления медико-санитарной безопасности на национальном, региональном и международном уровнях. Один из базовых документов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Современная редакция правил была принята 58-й сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения 23 мая 2005 года, 15 июня 2007 года новая редакция вступила в силу, заменив редакцию 1969 года. Исполнять правила обязались 194 государства.

Всеволод Иванович Огарков (1926—1987) — советский микробиолог, член-корреспондент АМН СССР (1978). Один из разработчиков биологического оружия. Член ВКП(б) с 1949 года.

Родился в Смоленске 2 февраля 1926 года, сын будущего профессора Военно-медицинской академии Огаркова Ивана Фёдоровича (1895–1968).

Окончил Военно-медицинскую академию им. Кирова (1948). Работал в НИИ эпидемиологии и гигиены (г. Киров): младший и старший научный сотрудник, зав. отделом, зам. директора по науке. Затем до 1973 г. зав. отделом и начальник института Свердловск-19.

В 1973—1979 годах директор НПО «Биопрепарат».

С 1982 г. заместитель начальника Главного управления микробиологической промышленности СССР (Главмикробиопрома). С 1986 г. директор ВНИИ биотехнологии.

Генерал-майор медицинской службы, профессор (1965), кандидат (1954), затем доктор медицинских наук (1963).

Член-корреспондент АМН СССР (1978).

Аэрогенная инфекция [Текст] / В. И. Огарков, К. Г. Гапочко. — Москва : Медицина, 1975. — 232 с. : граф.Государственная премия СССР 1987 года — за разработку и промышленное освоение малоотходной технологии производства высококачественных хлебопекарных дрожжей.

Награжден орденами Ленина, Октябрьской Революции, «Знак Почёта» и медалями.

Умер 16 августа 1987 г. после непродолжительной тяжелой болезни. Похоронен на Кунцевском кладбище, участок 10и.

Программа по разработке биологического оружия в США — была официально начата весной 1943 года по приказу президента Рузвельта. Программа была засекречена, позднее стало известно, что в ходе этой программы проводились испытания как в лабораторных, так и в полевых условиях.

В 1969 году по приказанию президента Никсона были прекращены все наступательные (то есть не оборонительные) проекты по исследованию биологического оружия. В 1975 году США ратифицировали Женевский протокол и Конвенцию о биологическом оружии.

Противочумная служба России Роспотребнадзора — сеть специализированных учреждений здравоохранения, предназначенных для научно-практического обеспечения государственного санитарно-эпидемиологического надзора за защищенностью населения РФ от возникновения и распространения заболеваний чумой, а также в области санитарной охраны территории России, профилактики особо опасных и природно-очаговых инфекционных болезней, в том числе вирусной этиологии. В частности, проводятся регулярные обсервации эндемичных по чуме местностей с целью предотвращения случаев заболевания чумой, а также изучение циркулирования чумного микроорганизма в его природных носителях (сусликах, тарбаганах и др.). Кроме того, важной функцией противочумной службы России является предотвращение завоза болезни из неблагополучных по чуме стран, среди которых — Казахстан, Китай и Монголия, то есть страны, непосредственно граничащие с Россией.

Робовирусы (от англ. rodent-borne viruses) — группа вирусов, переносчиками которых являются грызуны и которые могут передаваться к человеку. К настоящему моменту известно два семейства робовирусов: хантавирусы и аренавирусы.

Как и в случае с арбовирусами, робовирусы являются возбудителями трансмиссивных болезней.

ОАО «Синтез» (Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез») — российский комбинат по выпуску медикаментов и устройств для переливания крови. Входит в тройку лидеров по производству лекарственных препаратов в натуральном выражении.

Расположен в городе Кургане. Заводом совместно владеют «Ростех» и группа компаний «Марафон Фарма» (входит в состав инвестиционной компании Marathon Group/Марафон Групп).

Степногорский научно-технический институт микробиологии, также Степногорская научная опытно-промышленная база — советский завод по производству биологического оружия, входивший в НПО Биопрепарат. Прекратил функционирование в 1991 году.

Тропические комариные вирусные лихорадки — трансмиссивные болезни, вызываемые вирусами, переносимыми комарами. Эти болезни регистрируются преимущественно в тропических и субтропических районах. Характеризуются кратковременной лихорадкой, явлениями общей интоксикацией, в ряде случаев проявляются появлением сыпью и поражением центральной нервной системы. К данной сборной группе заболеваний относят более 30 вирусных болезней, возбудители которых относятся к группе арбовирусов.

Николай Николаевич Ураков (6 ноября 1929(1929-11-06), Шарангский район, Нижегородский край — 28 апреля 2017(2017-04-28)) — советский и российский микробиолог- вирусолог, профессор. Один из разработчиков бактериологического оружия.

Заслуженный деятель науки Российской Федерации (2000), лауреат Государственной премии СССР (1982). Доктор медицинских наук (1969), профессор (1976). Генерал-майор медицинской службы (1979).

источник