Кто изобрел прививку от дифтерии

Об оспе, страшной болезни, когда-то уничтожавшей целые селения и даже города, мы сейчас знаем только из книг. В наше время не делают даже прививок от оспы, а ее вирус, как опасный преступник, под надежной охраной содержится всего лишь в двух местах на всей планете в особо оборудованных лабораториях России и США. И вполне возможно, в 2014 г. он будет уничтожен навсегда. Но ведь еще не так давно уцелеть при вспышке оспы было равносильно чуду, а перенесших болезнь и выживших после нее всегда можно было узнать по уродливым следам на лице и теле. Сегодня оспа побеждена, но история борьбы с нею и с другими смертельными болезнями похожа на военные хроники: многочисленные потери, страшные риски, отважные герои и тяжелые победы.

Л. Буальи. Вакцинация. 1827 г.

Со смертносными шествиями оспы, высокозаразной вирусной инфекции, человечество знакомо с древности. В сохранившихся письменных документах Древних Индии и Египта описывается течение болезни: сперва повышается температура, больные жалуются на ломоту в костях, рвоту, головную боль, а затем появляются многочисленные пузырьки, быстро покрывающие всю кожу больного. Именно эти пузырьки во все времена были подобны окончательному страшному приговору. Они нагнаивались, лопались, на месте ранок появлялись корочки, потом глубокие рубцы, но до этой стадии доживали далеко не все (смертность среди заболевших превышала 40 %). Оспа была опасна многочисленными тяжелыми осложнениями: пневмониями, менингитами, сепсисами. Те, чей организм побеждал в тяжелой схватке с болезнью, после выздоровления оставались изуродованными: оспенные рубцы уже никогда не заживали. Кстати, именно поэтому в России было много людей с фамилиями Рябовы и Рябцевы следы от оспы в народе называли рябинами. Одно было хорошо: уже переболевшему человеку оспа была больше не страшна вырабатывался стойкий иммунитет на всю жизнь.

Согласно последним генетическим исследованиям, вирус человеческой натуральной оспы (Variola vera) практически «родственник» вирусу верблюжьей оспы; считается, что верблюжий вирус в какой-то момент мутировал и перешел к человеку. Появившись в одной точке земного шара, оспа начала путешествовать с континента на континент вместе с первооткрывателями и воинами. В VIII в., после завоевания арабами Испании, болезнь пришла в Европу. Окончательно ее европейское владычество «укрепили» крестоносцы, возвращавшиеся из походов, их добычей были не только христианские святыни, но новые для Европы болезни. Плавание Колумба открыло для оспы Южную Америку вирус, привезенный на испанских кораблях, вызвал ужасные эпидемии, они полностью уничтожили некоторые племена аборигенов. Вирус не щадил ни простолюдинов, ни монархов: от оспы умерли Вильгельм II Оранский, император Священной Римской империи Иосиф I, 14-летний внук и наследник Петра I Петр II. Казалось, убийственное шествие оспы невозможно остановить человеческими силами.

В тех странах, где с оспой были знакомы давно, люди искали способы если не победить болезнь, то хотя бы ослабить ее. Основываясь на наблюдениях за переболевшими, которые уже могли не бояться оспы, они пытались «приручить» вирус.

Госпиталь в штате Канзас, США, во время пандемии испанского гриппа в 1918-1919 гг.

Для этого еще не болевшего человека искусственно заражали оспой, надеясь, что вирус, попавший в организм таким образом, вызовет более слабую форму болезни и при этом поможет в выработке иммунитета. В Китае еще до нашей эры целители брали корочки с подсохших оспенных язв, высушивали их, измельчали и получившийся порошок вдували в ноздри здоровым людям. В Индии такой же порошок втирали в специально сделанную ранку на коже. В Турции делали укол иглой, смоченной гноем из оспенной язвы. Все эти процедуры позднее их объединили под названием «вариоляция» были подобны игре в рулетку: иногда здоровый человек действительно заболевал оспой в легкой форме и успешно выздоравливал, но бывали и тяжелые случаи болезни, заканчивавшиеся смертью.

В Европе вариоляция появилась в начале XVIII в. благодаря супруге британского посла в Турции Мэри Монтегю. Эта незаурядная женщина в молодости сама переболела оспой; позже, приехав с мужем в Стамбул и познакомившись с местными обычаями, она обратила внимание на практику превентивного заражения вирусом оспы. Во время очередной эпидемии в Великобритании Мэри Монтегю активно пропагандировала вариоляцию; чтобы убедить соотечественников в эффективности и безопасности метода, она начала с того, что привила свою маленькую дочь. Эксперимент удался: все случаи вариоляции были успешны, зараженные люди пережили эпидемию, и вариоляция получила постоянную прописку сначала в Великобритании, а потом и в остальной Европе.

Но при всех успехах вариоляции риски, связанные с использованием вируса человеческой оспы, не становились меньше.

Английский врач Эдвард Дженнер имел небольшую медицинскую практику в графстве Глостершир. От людей, занимающихся сельским хозяйством, он узнал старинное поверье: считалось, что доярки и скотники, заразившись от коров вирусом коровьей оспы, не болеют оспой человеческой.

Ч. Джервас. Потрет леди Мэри Монтегю. Около 1716 г.

Коровья же болезнь для человека не опасна, протекает она в легкой форме. Дженнер вел наблюдения более четверти века, и только в 1796 г. он провел эксперимент: взяв из пузырька на руке доярки, больной коровьей оспой, жидкость, он занес ее в царапину на руке восьмилетнего Джеймса Фиппса. Мальчик после этого неважно себя чувствовал в течение нескольких дней, но потом совершенно поправился. Теперь требовалось доказать, что перенесенная коровья оспа вызвала стойкий иммунитет, но для этого нужно было пойти на страшный риск намеренно заразить ребенка человеческой оспой. Через полтора месяца после первой прививки Дженнер привил Джеймсу человеческую оспу. Мальчик остался здоров. Еще через несколько месяцев вторая попытка. Потом третья. Мальчик не заразился. Так Эдуард Дженнер изобрел медицинскую манипуляцию, которой дал название вакцинация (отлат. vacca «корова»).

Успех Дженнера был связан с тем, что в природе существуют два родственных вируса Variola vera и Variola vaccina. Поэтому изначально вакцинация имела узкое применение и спасала только от одной болезни. Расширил границы вакцинации великий микробиолог и химик Луи Пастер.

В 1881 г. Пастер занимался изучением сибирской язвы и куриной холеры. В попытках найти спасение от эпидемий, убивавших животных сотнями и тысячами, он шел сначала по пути, сходному с вариоляцией: заражал холерными бациллами здоровых кур. Птицы умирали одна за другой. Но однажды птицы не заразились; выяснилось, что им вводили экстракт бактерий, долгое время хранившийся в теплом помещении и потерявший свою смертоносную силу.

Р. Том. Эдуард Дженнер прививает оспу Джеймсу Фиппсу.

Т. Лоуренс. Портрет Эдуарда Дженнера. Конец XVIII в.

Пастера осенила догадка: а если ослабленные бактерии имеют то же действие, что и вирус коровьей оспы в эксперименте Дженнера? Догадка оказалась гениальной: куры, привитые ослабленными бактериями, остались здоровы после повторного заражения живыми. Так Пастер открыл основные принципы массовой вакцинации, которые позднее сформулировал русский биолог Илья Ильич Мечников: «Во-первых, нужно получить разводку данной бактерии; во-вторых, найти способ ее достаточного ослабления и, в-третьих, установить степень силы ослабленных культур, нужную для предохранения от заразы».

В том же 1881 г. Пастер провел успешный эксперимент по вакцинации коров ослабленными бациллами сибирской язвы. Следующей целью французского ученого стал вирус бешенства болезни, вызываемой укусом больного животного. В XIX в. бешенство было неизлечимо. Совместно с бактериологом Эмилем Ру Пастер изготовил вакцину; ее долгое время испытывали на собаках и все собаки, которым вводилась вакцина, выжили. Первые испытания вакцины на человеке были неудачны: один пациент исчез после первого укола, другой был слишком сильно искусан, и болезнь уже зашла слишком далеко. Помог, как это часто бывает в истории медицины, несчастный случай: в 1885 г. в институт к Пастеру привезли девятилетнего мальчика, искусанного бешеной собакой. Пастер решился на введение вакцины, поскольку ребенок в любом случае был обречен. Было сделано 14 инъекций, и болезнь не развилась.

А. Эдельфельт. Луи Пастер в лаборатории. 1885 г.

Позже Пастер вакцинировал 19 русских крестьян, которые были покусаны бешеным волком. Трое умерли, поскольку раны у них находились слишком близко к головному мозгу, но все остальные после интенсивного введения вакцины выжили.

Избавление от таких страшных заболеваний, как оспа, бешенство, сибирская язва, открыло дорогу разработке других вакцин. Были изобретены вакцины от столбняка, дифтерии, полиомиелита, краснухи, кори. Разными путями от убеждения до принуждения внедрялась массовая вакцинация. Естественно, что у вакцинации, как и у всякого медицинского вмешательства, сразу появились свои сторонники и противники. Сейчас антипрививочное движение объединяет тех, кто убежден, что от прививок больше вреда, нежели пользы. Людей, разделяющих эти убеждения, очень много, и у них, равно как и у их оппонентов, есть стройная система аргументации. Нужно признать, что многие вакцины имеют неоспоримый недостаток побочные эффекты. Особенно много вопросов вызывают комбинированные вакцины от нескольких видов заболеваний (например, АКДС вакцина от дифтерии, столбняка и коклюша) и живые вакцины, в которых содержится ослабленный, но живой вирус или бактерия (противоположность таким вакцинам инактивированные препараты, основой которых является убитый микроорганизм). Так, вакцину АКДС некоторые исследователи считают причиной возникновения раннего детского аутизма. Вообще, список поствакцинальных осложнений достаточно велик. Нужно помнить, что любая прививка это вмешательство в одну из самых загадочных и тонких систем организма иммунную, поэтому делать прививки можно только после консультации со знающим терапевтом и использовать исключительно проверенные вакцины.

В 1980 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о полном искоренении на нашей планете вируса оспы. Но с уходом одной опасности неминуемо возникает новая. ВИЧ-инфекцию многие называют чумой XX века, проводя параллели со смертоносностью и стойкостью чумы (это инфекционное заболевание, несмотря на наличие вакцин, победить не удается). Многие ученые серьезно говорят об инфекционной природе некоторых раковых заболеваний. Возможно, когда-нибудь человечество получит вакцину и от этих страшных болезней, которые сейчас кажутся нам непобедимыми.

Вакцинация против брюшного тифа в американской школе. 1943 г.

Каждая страна имеет свой график вакцинации. В России в первую очередь прививают против вирусного гепатита В (в первые 24 часа жизни ребенка) и туберкулеза (на третий седьмой день жизни). В нашей стране от вакцинации можно отказаться (необходим письменный отказ родителя); согласно законодательству, это никак не должно ущемлять права ребенка его обязаны принимать в детский сад и школу.

источник

24 марта 1882 года, когда Роберт Кох объявил о том, что сумел выделить бактерию, вызывающую туберкулёз, ученый достиг величайшего за всю свою жизнь триумфа.

Почему все же именно открытие возбудителя туберкулеза называют научным подвигом?

Дело в том, что возбудители болезни туберкулеза – чрезвычайно трудный объект для исследования. В первых препаратах для микроскопии, сделанных Кохом из легочной ткани молодого рабочего, умершего от скоротечной чахотки, ни одного микроба обнаружить не удалось. Не теряя надежды, ученый провел окраску препаратов по собственной методике и впервые под микроскопом увидел неуловимого возбудителя туберкулеза.

На следующем этапе необходимо было получить пресловутые микробактерии в чистой культуре. Еще несколько лет назад Кох нашел способ культивирования микробов не только на подопытных животных, но и в искусственной среде, например, на разрезе сваренного картофеля или в мясном бульоне. Он попытался таким же способом культивировать и бактерии туберкулеза, но они не развивались. Однако когда Кох впрыснул содержимое раздавленного узелка под кожу морской свинки, та погибла в течение нескольких недель, а в ее органах ученый нашел огромное количество палочек. Кох пришел к выводу, что бактерии туберкулеза могут развиваться только в живом организме.

Желая создать питательную среду, подобную живым тканям, Кох решил применить сыворотку животной крови, которую ему удалось раздобыть на бойне. И действительно, в этой среде бактерии быстро размножались. Полученными таким образом чистыми культурами бактерий Кох заразил несколько сотен подопытных животных разных видов, и все они заболели туберкулезом. Ученому было ясно, что возбудитель заболевания найден. В это время мир был возбужден открытым Пастером методом предупреждения заразных болезней с помощью прививок ослабленных культур бактерий, вызывающих данную болезнь. Поэтому Кох считал, что ему удастся тем же способом спасти человечество от туберкулеза.

«Я предпринял свои исследования в интересах людей. Ради этого я трудился. Надеюсь, что мои труды помогут врачам повести планомерную борьбу с этим страшным бичом человечества»

Он приготовил вакцину из ослабленных бактерий туберкулеза, но предупредить заболевание с помощью этой вакцины ему не удалось. Вакцина эта под названием «туберкулина» до сих пор применяется как вспомогательное средство при диагностике туберкулеза. Кроме этого, Кох открыл бациллу сибирской язвы, холерный вибрион. В 1905 году за «исследования и открытия, касающиеся лечения туберкулеза» ученый был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.

26 декабря 1891 года Эмиль фон Беринг спас жизнь больному ребенку, сделав ему первую прививку от дифтерии.

До начала XX века дифтерия ежегодно уносила тысячи детских жизней, а медицина была бессильна облегчить их страдания и спасти от тяжелой агонии.

Немецкий бактериолог Фридрих Лёффлер в 1884 году сумел открыть бактерии, вызывающие дифтерию — палочки Corynebacterium diphtheriae. А ученик Пастера Пьер Эмиль Ру показал, как действуют палочки дифтерии и доказал, что все общие явления дифтерии — упадок сердечной деятельности, параличи и прочие смертельные последствия – вызваны не самой бактерией, а вырабатываемым ею ядовитым веществом (токсином), и что вещество это, введенное в организм, вызывает эти явления само по себе, при полном отсутствии в организме дифтерийных микробов.

Но Ру не умел обезвредить яд и не мог найти способ спасения больных детей. В этом ему помог ассистент Коха Беринг. В поисках средства, которое убивало бы бактерии дифтерии, Беринг делал прививки зараженным животным из разных веществ, но животные погибали. Однажды для прививки он использовал трихлорид йода. Правда, и на этот раз морские свинки тяжело заболели, но ни одна из них не погибла.

Воодушевленный первой удачей, Беринг, дождавшись выздоровления подопытных свинок, сделал им прививку, содержавшую дифтерийный токсин. Животные превосходно выдержали прививку, несмотря на то, что получили огромную дозу токсина. Затем ученый выяснил, что если сыворотку крови перенесших дифтерию и выздоровевших морских свинок ввести заболевшим животным, те выздоравливают. Значит, в крови переболевших появляется какой-то антитоксин, который нейтрализует токсин дифтерийной палочки.

В конце 1891 года в клинике детских болезней в Берлине, переполненной детьми, умирающими от дифтерии, была сделана прививка с антитоксином – и ребенок выздоровел. Эффект опыта был впечатляющим, многие дети были спасены, но все же успех был лишь частичным, и сыворотка Беринга не стала надежным средством, спасавшим всех детей. И тут Берингу помог его коллега и друг Пауль Эрлих – будущий изобретатель «препарата 606» (сальварсана) и победитель сифилиса. А тогда он сумел наладить масштабное производство сыворотки, рассчитать правильные дозировки антитоксина и повысить эффективность вакцины.

В 1894 году усовершенствованная сыворотка была успешно опробована на 220 больных детях. За спасение детей Берингу в 1901 году была присуждена первая Нобелевская премия по физиологии и медицине «за работу по сывороточной терапии, главным образом, за её применение при лечении дифтерии, что открыло новые пути в медицинской науке и дало в руки врачам победоносное оружие против болезни и смерти».

Уже позже, в 1913 году, Беринг предложил введение смеси токсина и антитоксина для выработки у детей активного иммунитета. И это оказалось наиболее действенным средством защиты (пассивный иммунитет, возникающий после введения одного только антитоксина, недолговечен). Профилактическая сыворотка, которая употребляется теперь против дифтерии, была найдена доктором Гастоном Рамоном, работником Пастеровского института в Париже, много лет спустя после открытия Лефлера, Ру и Беринга.

В конце XIX в. немецкий ученый Пауль Эрлих (1854-1915) положил начало учению об антителах как факторах гуморального иммунитета. Бурная полемика и многочисленные исследования, предпринятые после этого открытия, привели к весьма плодотворным результатам: было установлено, что иммунитет определяется как клеточными, так и гуморальными факторами. Таким образом, было создано учение об иммунитете. П. Эрлих в 1908 г. был удостоен Нобелевской премии по физиологии за создание клеточной теории иммунитета, которую он разделил с Ильей Ильичом Мечниковым. .

1892 год считается годом открытия новых организмов — вирусов .

Впервые существование вируса (как нового типа возбудителя болезней) доказал русский учёный Дмитрий Иосифович Ивановский . Дмитрий Иосифович обнаружил вирусы в результате изучения заболевания табачных растений.

Пытаясь найти возбудителя опасной болезни – табачной мозаики (проявляется на многих, особенно тепличных растениях в виде скручивающихся трубочкой, желтеющих и опадающих листьев, в некрозе плодов, нарастающих боковых почек), Ивановский несколько лет занимался исследованиями в Никитском ботаническом саду под Ялтой и в ботанической лаборатории АН.

Зная из работ голландского ботаника А.Д. Майера о том, что мозаичную болезнь табака можно вызвать переносом сока больных растений здоровым, ученый растирал листья больных растений, процеживал сок через полотняный фильтр и впрыскивал его в жилки здоровых листьев табака. Как правило, инфицированные растения перенимали болезнь.

Ботаник тщательно изучал под микроскопом больные листья, но не обнаружил ни бактерий, ни еще каких-либо микроорганизмов, что неудивительно, так как вирусы размером от 20 до 300 нм (1 нм = 109 м) на два порядка меньше бактерий, и их в оптический микроскоп увидеть нельзя. Считая, что в инфицировании виноваты все-таки бактерии, ботаник стал пропускать сок через специальный фарфоровый фильтр Э. Шамберлана, но, вопреки ожиданиям, инфекционные свойства отфильтрованного сока сохранялись, то есть, фильтр не улавливал бактерии.

Попытка вырастить возбудителя мозаики на обычных питательных средах, как это делается с теми же бактериями, не увенчалась успехом. Обнаружив в клетках инфицированных растений кристаллические включения (кристаллы «И»), ученый пришел к выводу, что возбудителем мозаичной болезни является твердое инфекционное начало – либо фильтрующиеся бактерии, не способные расти на искусственных субстратах, либо неведомые и невидимые микроорганизмы, выделяющие токсины.

О своих наблюдениях Ивановский доложил в 1892 г. на заседании Императорской АН. Исследования Ивановского подхватили ученые во всем мире. Использовав метод фильтрации русского ученого, немецкие врачи Ф. Лефлер и П. Фрош в 1897 г. обнаружили возбудителя ящура крупного рогатого скота. Затем последовал бум открытий вирусов – желтой лихорадки, чумы, бешенства, натуральной оспы, полиомиелита и т. д. В 1917 году были открыты бактериофаги – вирусы, разрушающие бактерии. Естественно, каждое открытие не было задачей «чистой» науки, за ним тут же следовало приготовление противоядия – вакцины, лечение и профилактика заболевания.

1921 год ознаменовался изобретением живой бактериальной вакцины против туберкулеза (БЦЖ).

Туберкулез перестал считаться смертельно опасным заболеванием, когда микробиолог Альбер Кальметт и ветеринар Камиль Герен разработали во Франции в 1908-1921 годах первую вакцину для человека на основе штамма ослабленной живой коровьей туберкулезной бациллы.

В 1908 году они работали в Институте Пастера в Лилле. Их деятельность охватывала получение культур туберкулёзной палочки и исследования различных питательных сред. При этом ученые выяснили, что на питательной среде на основе глицерина, жёлчи и картофеля вырастают туберкулёзные палочки наименьшей вирулентности (от лат. virulentus— ядовитый, сумма свойств микроба, определяющая его болезнетворное действие).

С этого момента они изменили ход исследования, чтобы выяснить, нельзя ли посредством повторяющегося культивирования вырастить ослабленный штамм для производства вакцины. Исследования продлились до 1919 года, когда вакцина с невирулентными (ослабленными) бактериями не вызвала туберкулёз у подопытных животных. В 1921 году ученые создали вакцину БЦЖ ( BCG — Bacille bilie’ Calmette-Gue’rin) для применения на людях.

Общественное признание вакцины проходило с трудом, в частности, из-за случавшихся трагедий. В Любеке 240 новорождённых были привиты в 10-дневном возрасте. Все они заболели туберкулёзом, 77 из них умерли. Расследование показало, что вакцина была заражена вирулентным (неослабленным) штаммом, который хранился в том же инкубаторе. Вина была возложена на директора больницы, которого приговорили к 2 годам лишения свободы за халатность, повлёкшую смерть.

Многие страны, получившие от Кальметта и Герена штамм БЦЖ (1924-1925 гг.), подтвердили его эффективность и вскоре перешли к ограниченной, а затем и к массовой вакцинации против туберкулеза. В СССР штамм БЦЖ был привезен Л .А. Тарасевичем в 1925 году и обозначен BCG-I.

Вакцина БЦЖ выдержала испытание временем, ее эффективность проверена и доказана практикой. В наши дни вакцина БЦЖ является основным препаратом для специфической профилактики туберкулеза, признанным и используемым во всем мире. Попытки приготовления противотуберкулезной вакцины из других ослабленных штаммов или отдельных фракций микробных клеток пока не дали значимых практических результатов.

В 1923 году французский иммунолог Г. Рамон получил столбнячный анатоксин, который стал применяться для профилактики заболевания. Научное изучение столбняка началось во второй половине XIX века. Возбудитель столбняка был открыт почти одновременно русским хирургом Н. Д. Монастырским (в 1883 году) и немецким ученым А. Николайером (в 1884 году). Чистую культуру микроорганизма выделил в 1887 г. японский микробиолог С. Китазато, он же в 1890 г. получил столбнячный токсин и (совместно с немецким бактериологом Э. Берингом) создал противостолбнячную сыворотку.

Когда Солка спросили, кому принадлежит патент на средство, он ответил: «Патента нет. Разве вы могли бы запатентовать солнце?»

По современным подсчётам, вакцина стоила бы $7 млрд, если бы была запатентована на момент выпуска.

12 апреля 1955 г . в США успешно завершилось крупномасштабное исследование, подтвердившее эффективность вакцины Джонаса Солка – первой вакцины против полиомиелита . Эксперименты по созданию противополиомиелитной вакцины Солк начал в 1947 году. Вакцина из предварительно умерщвленных формалином полиовирусов была испытана Американским национальным фондом по борьбе с полиомиелитом. Впервые вакцина, созданная из предварительно умерщвленных формалином полиовирусов, прошла испытание в 1953-54 гг. (тогда ее тестировали добровольцы), а с 1955 года она получила уже широкое применение.

В исследовании приняло участие около 1 млн детей в возрасте 6-9 лет, из которых 440 тыс. получили вакцину Солка. По свидетельству очевидцев, родители с воодушевлением делали пожертвования на исследование и охотно записывали своих детей в ряды его участников. Сейчас это трудно представить, но в то время полиомиелит был самой грозной детской инфекцией, и родители со страхом ожидали прихода лета, когда регистрировался сезонный пик инфекции.

Результаты пятилетнего, с 1956 по 1961 год, массового применения вакцины превзошли все ожидания: среди детей в возрастных группах, особенно подверженных инфекции, заболеваемость снизилась на 96%.

В 1954 г. в США было зарегистрировано более 38 тыс. случаев полиомиелита, а спустя 10-летие применения вакцины Солка, в 1965 г., количество случаев полиомиелита в этой стране составило всего 61.

В 1991 году Всемирная организация здравоохранения объявила, что в Западном полушарии полиомиелит побежден. В странах Азии и Африки, благодаря массовым вакцинациям, заболеваемость также резко снизилась. Позже вакцина Солка была заменена на более совершенную, разработанную Альбертом Сэйбином. Однако вклад Джонаса Солка в борьбу с полиомиелитом это ничуть не приуменьшило: в этой области он по сей день считается первопроходцем.

По современным подсчётам, вакцина стоила бы $7 млрд, если бы была запатентована на момент выпуска.

В 1981-82 гг. стала доступной первая вакцина против гепатита В. Тогда в Китае приступили к использованию вакцины, приготовленной из плазмы крови, полученной от доноров из числа больных, которые имели продолжительную инфекцию вирусного гепатита В. В том же году она стала доступна и в США. Пик её применения пришёлся на 1982-88 гг. Вакцинацию проводили в виде курса из трёх прививок с временным интервалом. При постмаркетинговом наблюдении после введения такой вакцины отметили возникновение нескольких случаев побочных заболеваний центральной и периферической нервной системы. В исследовании привитых вакциной лиц, проведённом через 15 лет, подтверждена высокая иммуногенность вакцины, приготовленной из плазмы крови.

С 1987 г. на смену плазменной вакцине пришло следующее поколение вакцины против вируса гепатита В, в которой использована технология генной модификации рекомбинантной ДНК в клетках дрожжевого микроорганизма. Её иногда называют генно-инженерной вакциной. Синтезированный таким способом HBsAg выделяли из разрушаемых дрожжевых клеток. Ни один способ очистки не позволял избавляться от следов дрожжевых белков. Новая технология отличалась высокой производительностью, позволила удешевить производство и уменьшить риск, происходящий из плазменной вакцины.

В 1983 году Харальд цур Хаузен ему обнаружил ДНК папилломавируса в биопсии рака шейки матки, и это событие можно считать открытием онкогенного вируса ВПЧ-16.

Еще в 1976 году была выдвинута гипотеза о взаимосвязи вирусов папилломы человека (ВПЧ) с раком шейки матки. Некоторые разновидности ВПЧ безвредны, некоторые вызывают образование бородавок на коже, некоторые поражают половые органы (передаваясь половым путем). В середине семидесятых Харальд цур Хаузен обнаружил, что женщины, страдающие раком шейки матки, неизменно заражены ВПЧ.

В то время многие специалисты полагали, что рак шейки матки вызывается вирусом простого герпеса, но цур Хаузен нашел в раковых клетках не вирусы герпеса, а вирусы папилломы и предположил, что развитие рака происходит в результате заражения именно вирусом папилломы. Впоследствии ему и его коллегам удалось подтвердить эту гипотезу и установить, что большинство случаев рака шейки матки вызваны одним из двух типов этих вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Эти типы вируса обнаруживаются примерно в 70% случаях рака шейки матки. Зараженные такими вирусами клетки с довольно большой вероятностью рано или поздно становятся раковыми, и из них развивается злокачественная опухоль.

Исследования Харальда цур Хаузена в области ВПЧ-инфекции легли в основу понимания механизмов канцерогенеза, индуцированного вирусом папилломы. Впоследствии были разработаны вакцины, которые позволяют предотвратить инфекцию вирусами ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Это лечение позволяет сократить объем хирургического вмешательства и в целом снизить угрозу, представляемую раком шейки матки.

В 2008 году Нобелевский комитет присудил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины Харальду цур Хаузену за открытие того, что вирус папилломы может вызывать рак шейки матки.

источник

Дифтерия – инфекционное заболевание, для которого характерно тяжелое течение. Возбудитель – бактерия Corynebacterium diphtheriae – в основном передается воздушно-капельным путем. При попадании в организм она вызывает токсины, поражающие небные миндалины и приводящие к развитию тяжелой ангины. При поражении верхних дыхательных путей (в частности, гортани) возникает удушье. Помимо, этого, токсины являются причиной общей интоксикации организма и поражения внутренних органов: нервной системы, почек, сердца и т.д.

Столбняк также относится к тяжелым инфекционным заболеваниям. Его возбудителем является Clostridium tetani, или столбнячная палочка, широко распространенная в окружающей среде. Даже незначительные повреждения кожи могут привести к заражению. Однако столбнячная палочка вызывает заболевание лишь в условиях отсутствия кислорода (т.е. споры должны быть запертыми в раневой полости). После попадания в рану она выделяет опасный токсин, мишенью для которого становится нервная система. Под его воздействием появляются болевые ощущения и скованность мышц спины, живота, напряжение и судороги лицевых мышц. По мере прогрессирования патологического процесса начинают развиваться крайне болезненные судороги, приводящие к нарушениям дыхания.

Единственным способом избежать этих тяжелых патологий является профилактическая иммунизация. Суть прививки от столбняка, как и от дифтерии, заключается во введении в организм ослабленного токсина, в результате которого начинается выработка антитоксического иммунитета.

Данная мера не является защитой от инфицирования возбудителями дифтерии. По этой причине после прививки человек может стать носителем болезни и заражать окружающих. Иммунитет сохраняется от 5 до 10 лет. Привитые тоже могут болеть дифтерией, но в легкой форме.

В современной медицине применяют несколько основных видов прививок:

1. АКДС представляет собой комплексную вакцину от дифтерии, столбняка и коклюша. Международное название — DTP. В данную группу входят:

препараты Д.Т.Кок и Тетракок (французского производства);
АКДС (российский препарат);
бельгийское средство Тританрикс-HB (является также вакциной от гепатита В).

2. АДС (международное сокращение – DT) является комплексной вакциной от дифтерии и столбняка. Используемые препараты:

Д.Т.Вак (французского производства);
АДС (российское средство).

Указанные вакцины используются в случае наличия определенных противопоказаний к вакцинации АКДС.

3. АДСМ является смесью дифтерийного и столбнячного анатоксинов – обработанных особым способом токсинов, выделяемых возбудителями дифтерии и столбняка. Применяется для вакцинации детей старше 6 лет и взрослых.

Международные назнания – ТDили DT. В число применяемых препаратов входят:

Имовакс Д.Т. Адюльт (французского производства);
АДСМ (российское средство).

4. АС (Т) – является моновакциной для профилактики развития столбняка.

5. АД-М (D) – применяется для предупреждения дифтерии. Препарат содержит дифтерийный анатоксин, сорбированный на гидроксиде алюминия. Используется для вакцинации детей старше 6 лет, подростков, взрослых.

В настоящее время наиболее эффективным являются АКДС-вакцины.

В основном противопоказания к вакцинации от столбняка и дифтерии сводятся к следующим пунктам:

Беременность.
Перенесенные острые заболевания – прививки можно делать спустя 2-4 недели после полного выздоровления.
Наличие хронических заболеваний – вакцинация проводится в периоды длительной частичной или полной ремиссии. При неврологических болезнях прививку можно делать в случае исключения прогрессирования патологического процесса.
Аллергические заболевания. Вакцинация проводится спустя 2-4 недели после завершения периода обострения. Что касается стабильных проявлений аллергического состояния в виде скрытого бронхоспазма, локализованных кожных высыпаний, то они не являются основанием для отмены вакцинации – в этом случае она проводится одновременно с соответствующей терапией.
Тяжелые иммунодефицитные состояния, ВИЧ-инфекция, препятствующие формированию иммунитета.
Диатез – относится к временным и относительным противопоказаниям. В этом случае прививка может проводиться вне периодов обострений.
Аллергия к одному или нескольким компонентам препаратов для вакцинации.

Если говорить в целом, то нетяжелые побочные явления являются благоприятным признаком, который косвенным образом указывает на правильное протекание процесса формирования иммунитета. Также следует отметить, что отсутствие побочных реакций не может быть поводом для тревоги или свидетельствовать о наличии дефекта в иммунной защите, поскольку в современных препаратах риск проявления нежелательной реакции сведен к минимуму.

В основном побочная реакция может выражаться в следующем:

появление отечности, покраснения и болезненности в месте введения вакцины – их причиной является иммунное воспаление и влияние адъюванта (вещества для усиления иммунного ответа);
определенное повышение температуры;
повышенная возбудимость или, наоборот, заторможенность больного;
рвота;
понос;
снижение аппетита;
сильные головные боли.

В тяжелых случаях может развиться значительный отек (диаметром больше 8 см) и тяжелые осложнения.

К числу осложнений, вызываемых введением противостолбнячных и противодифтерийных вакцин, можно отнести следующие неврологические осложнения:

судороги без повышения температуры;
энцефалопатия, или поражение мозга – носит, как правило, кратковременный характер и проявляется в форме судорог и нарушения сознания.

Указанные осложнения являются абсолютным противопоказанием для продолжения курса вакцинации от столбняка и дифтерии.

Даже прививка от дифтерии не сможет защитить вас на 100 процентов от встречи с этой болезнью, но все же она дает самую надежную защиту, которую только можно придумать. У нас она обязательна и не стоит её бояться.

Эта инфекционная и острая болезнь, которая вызывается коринебактерией, то есть, дифтерийной палочкой. Сама палочка не слишком опасна, но когда она попадает в тело человека вот токсины, которые она продуцирует в большом количестве, поступают в кровь и провоцируют воспаление, а также фиброзную пленку.. При этом органы дыхания сильно поражаются, кроме того, бывают серьезные осложнения вроде миокардита, полиневрита, токсического шока или нефроза. Получить палочку можно при контакте с заболевшим, через посуду, одежду, просто вещи, а ещё некоторые продукты питания. Но вот источником заражения можно считать только больного человека. Много лет назад это заболевание считалось (и было) смертельным и только вакцина исправила эту ситуацию. В том, что сегодня диагноз дифтерия ставят так редко, только её заслуга.
https://youtube.com/watch?v=YVUYwkzdWC8

Прививка от дифтерии – это дифтерийный анатоксин, который состоит из адсорбированного токсина, выделяемого коринебактерией, но при этом лишенного своих токсических свойств. Такие вакцины действуют до десятка лет.

Самые распространенные вакцины от дифтерии — комбинированные, которые ведут борьбу и с другими недугами. Званием самой популярной можно смело награждать вакцину АКДС, которую делают чаще всего. Есть и другие варианты, да и у АКДС есть разные «версии».

АКДС. В её составе также есть коклюшная вакцина и столбнячный анатоксин;
АДС. Её можно делать тем, у кого есть непереносимость коклюшных составляющих;
АДС-М. Отличается не только название, ведь здесь минимум антигенов;
Инфарикс;
Пентаксим;
Инфарикс-гекса.

Прививка от дифтерии делается как детям, так и взрослым.

Первая прививка от дифтерии делается ребенку в возрасте трех месяцев, следующая –через полтора месяца и еще одна – еще через 45 дней. Обычно это АКДС. Ревакцинацию производят малышам в возрасте полутора лет. С семи лет вводится следующая вакцина, в 14 лет – третья, далее нужно навещать врача каждые десять лет. С семи лет вводят чаще АДС-М . Если же первая прививка против дифтерии сделана в период от 4 до 6 лет, то вводят АДС-анатоксин , причем дважды и с перерывом в полтора месяца.

Прививка от дифтерии взрослым и детям после 6-7 лет проводится до в любом возрасте, но до того момента, когда исполняется 56 лет. В этом случае предпочтителен АДС-М, который колют два раза, между которыми перерыв в полтора месяца. Далее через пол года проводится новое вакцинирование. Обычно взрослым делают такое вакцинирование в 25-26 лет, а после – в 35-36. В первую очередь о профилактике должны задуматься те взрослые, которые работают с детьми, врачи, а также обитатели любых общежитий. Нарушать график можно в период эпидемий.

Многие родители задаются и вопросом, можно ли мочить место такой инъекции. Врачи однозначно отвечают, что мочить его можно, ведь вода на эффект никакого влияния не оказывает, поэтому смело можно мыться. При этом дня три все же лучше не только не мочить, но и не трогать совсем. Нужно это для того, чтобы место прокола излишне не раздражать. А еще нельзя в эти три дня пить алкоголь и не ходить туда, куда ходит много людей: магазины, банки, рынки. Нельзя заниматься интенсивно спортом, а также ходить в походы.

Важно и то, куда именно ввели вакцину. Делают её исключительно в мышцу. Прививка от дифтерии взрослым колется в мышцу дельтовидную на плече или же под лопатку. Для детей подойдет и боковая поверхность бедра. А вот куда вводить нельзя, так это в ягодицу: мышц там много поэтому есть риск, что прививка от дифтерии будет сделана подкожно, а значит, не подействует. После укола возможно повышение температуры и боли на месте инъекции, а также покраснение кожи или высыпания. Но осложнения прививка дает довольно редко. А вот противопоказаний почти не имеется.

К сожалению, никакая иммунизация не даст полной гарантии, что с недугом ваш ребенок или вы сами не встретитесь. Но 95% защиты — это много. Крайне редко дифтерия может развиться у ребенка привитого, если у него понижен иммунитет. Протекает недуг в этом случае локально. А у не привитого болезнь эта протекает тяжело и в прошлом в половине случаев (если не больше), заканчивалась, увы, смертью.

Эффективность акционирования же зависит от того, сколько населения привито и от качества самой вакцины.

Во времена наших бабушек дифтерия считалась одним из тяжелых инфекционных заболеваний. От слова «дифтерия» кидало в дрожь любого человека. Эта болезнь ассоциировалась с серьезными осложнениями, и самое страшное из них – смертельный исход.

Благодаря немецкому ученому Эмилю Берингу в 1913 году была создана прививка от дифтерии. А в 1974 году ВОЗ запустило Расширенную программу иммунизации населения. В результате массового применения вакцин заболеваемость этой инфекцией удалось снизить на 90 %. В 90-е годы, в силу развала службы здравоохранения и низкого прививочного охвата, по России и странах бывшим СНГ прошла эпидемия. Заболевшие исчислялись тысячами. Умерших тоже было немало. К счастью, вспышка была ликвидирована.

В настоящее время ситуация стабилизировалась. Сегодня актуально выражение: «Дифтерия забытая, но не исчезнувшая болезнь». Бдительность терять не стоит, болезнь полностью не искоренена, и случаи заболевания встречаются, хоть и не так часто.

Итак, вспомним, что такое дифтерия.

Дифтерия – болезнь инфекционного происхождения, которая вызывается бактерией – бациллой Леффлера (названа в честь ученого, открывшего ее). Она передается воздушно-капельным путем, не исключается контактный и пищевой пути передачи.

Поражаются следующие органы человека: ротоглотка, нос, гортань, трахея, бронхи, глаза, уши, половые органы, кожа.

Болезнь начинается остро, протекает тяжело с высокой температурой, болью в пораженных органах, образованием фибринозных пленок и интоксикацией организма.

Дифтерия опасна своими осложнениями. Токсин, или яд, который вырабатывается в процессе жизнедеятельности бациллы Леффлера, поражает ткани сердца, почек, периферические нервы и ее корешки. При развитии осложнений возможна инвалидизация человека или летальный исход.

Преимуществом человечества является то, что существует прививка от дифтерии. О ней пойдет речь в этой статье.

Ключевым моментом в развитии дифтерии является действие токсина, вырабатываемого бациллой Леффлера. Поэтому для вакцинации используется анатоксин, что означает «противоядие». Организм после вакцинации получает антитоксический иммунитет.

Дифтерийный анатоксин изолированно применяется в вакцине АД-М. Но преимущественно анатоксин вводится в составе российского препарата АКДС. Помимо дифтерии, он обеспечивает устойчивость к не менее тяжелым болезням — коклюшу и столбняку. В случае непереносимости организмом малыша коклюшного компонента или при наличии противопоказаний к нему ребенка прививают препаратом, лишенного коклюшной составляющей — АДС. Помимо прочего, она используется для профилактики дифтерии и столбняка у взрослого населения.

Так же дифтерийный анатоксин включен в состав следующих поливакцин:

Вакцинация проводится согласно Национальному календарю прививок. Исходя из этого документа, иммунизация против дифтерии детям проводится препаратом АКДС в следующие сроки:

первая вакцинация – в 3 месяца;
вторая вакцинация – в 4,5 месяца;
третья вакцинация – в 6 месяцев.

Введение трех доз вакцины с промежутком времени в 45 дней необходимо для создания невосприимчивости к болезни в полном объеме.

Невосприимчивость к дифтерии имеет ограниченный срок действия. Поэтому возникает необходимость повторного введения прививки. Это называется ревакцинацией.

Она тоже выполняется в определенных возрастных периодах:

первая ревакцинация проводится в 18 месяцев;
вторая – в 6-7 лет;
третья – в 14 лет.

При первой ревакцинации используется вакцина АКДС, но вторая и третья ревакцинации проводятся препаратом, в составе которого только дифтерийный и столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов, то есть АДС-М.

Многие родители могут задаться вопросом, нельзя ли и в 3 месяца вакцинировать ребенка ослабленной прививкой. Ведь АКДС в большинстве случаев так тяжело переносится малышами. Ответ: нет.

Это объясняется тем, что в этом возрасте младенцу иммунитет против дифтерии нужно создать, а с 6-7 лет нужно только поддержать.
К тому же причиной плохой переносимости АКДС является цельноклеточный коклюшный компонент, а не дифтерийный анатоксин. В настоящее время существует много импортных аналогов АКДС, в которых коклюшный элемент бесклеточный, и вследствие этого переносится детьми хорошо.

Как было сказано выше, дифтерийный анатоксин вводится в составе комбинированной вакцины. Чаще это прививка АКДС, так как она делается в детской поликлинике бесплатно. Ребенок получает защиту от трех болезней сразу в одной вакцине. Любая вакцинация — своего рода нагрузка для организма, поэтому нужно провести тщательную подготовку, чтобы иммунизация прошла без побочных эффектов и осложнений.

Самое главное правило – малыш должен быть здоров. У него не должно быть никаких острых болезней и обострения хронических. После последней перенесенной болезни должно пройти как минимум две недели, чтобы организм восстановился. Если у ребенка режутся зубки, то прививку также стоит отложить. И если маме не нравится что-то в состоянии, настроении малыша, то тоже следует сообщить об этом врачу. И уже вместе с ним принять решение – стоит ли делать прививку сегодня или надо отложить ее на другое время.
Родители и родственники, живущие в одном доме с ребенком, тоже должны быть здоровы, чтобы не заразить малыша.
Если в ближайшее время запланирована вакцинация, не стоит вводить новый продукт прикорма.
Малышам-аллергикам можно давать антигистаминный препарат, который порекомендует ваш педиатр.

Прививку от дифтерии делает специально обученная медсестра в прививочном кабинете детской поликлиники с соблюдением всех правил асептики в область средней трети передней поверхности бедра. Препарат вводится внутримышечно.

После прививки не торопитесь бежать домой. Подождите с ребенком рядом с прививочным кабинетом около получаса, чтобы в случае развития аллергической реакции сразу обратиться за специализированной помощью.
После вакцинации не рекомендуется долго гулять, ходить по гостям или посещать магазины.
Проследите, чтобы малыш не расчесывал место укола.
Часто родители задают вопрос о том, можно ли мочить прививку от дифтерии. Желательно в день проведения прививки не купать ребенка. Подмывать малыша аккуратно, стараясь не задеть место укола, а уже в последующие дни можно, но место введения препарата нельзя тереть мочалкой или губкой до тех пор, пока не заживет.

Организмом человека всегда благоприятно переносятся:

прививка от дифтерии АД-М – анатоксин;
двухкомпонентные прививки от дифтерии и столбняка АДС или АДС-М (ослабленная).

Так как, согласно Национальному календарю прививок, возникает необходимость иммунизации против нескольких инфекций, то для вакцинации применяется АКДС, или другие комбинированные вакцины.

Их введение может вызвать различные изменения со стороны организма. Родители должны знать, какие реакции бывают после прививок. Они могут быть местными (там, где сделан укол) и общими.

К местным реакциям относятся:

покраснение;
припухлость;
уплотнение или шишка;
локальное повышение температуры;
боль в месте инъекции.

Эти симптомы обусловлены введением вакцины в мышцу. Как только препарат полностью всосется в кровеносное русло и усвоится организмом, эти проявления пройдут самостоятельно. Обычно все проходит в течение нескольких дней.

Если не соблюдать правила гигиены, постоянно расчесывать и раздражать место инъекции, возможно занесение бактерий и развитие абсцесса. В этом случае происходит усиление покраснения, увеличение припухлости в размерах, появление отечности и резкой боли.

Не следует заниматься самолечением, наносить какие-либо мази или кремы, греть или, наоборот, прикладывать холод. Данное состояние требует обращения к врачу.

Повышение температуры тела – частый симптом, сопровождающий послепрививочный период. На этот случай в детской аптечке должны быть жаропонижающие средства.

Изменение настроения, плаксивость, капризность, отказ от еды, плохой сон. Обычно это временное явление. Просто проводите с малышом больше времени, и в течение 3-5 дней все придет в норму.

Следует различать понятия «реакция» на прививку и «побочный эффект». «Реакция» до какой-то степени не является патологическим состоянием. Педиатр также может предупредить, что возникновение вышеперечисленных симптомов после прививки это нормально и при обеспечении хорошего ухода малышу по истечении 3 дней все пройдет.

Что нельзя сказать о побочных эффектах и осложнениях. Их развитие ассоциируется с патологией и требует обращения к врачу.

Побочные действия прививки от дифтерии:

аллергия – отек Квинке, крапивница;
зуд в области введения препарата или иные изменения на коже;
усиленное потоотделение;
диарея;
насморк;
отит;
бронхит.

Как любое чужеродное вещество, попавшее в организм человека, прививка от дифтерии может вызвать анафилактический шок. Но за всю историю применения вакцины такие случаи были единичны, так как дифтерийный анатоксин — минимально реактогенный препарат.

Можно ли заболеть дифтерией после постановки прививки? Конечно, риск заразиться от больного человека снижается намного. Но вакцина не дает 100%-ной гарантии. Но даже если заражение произойдет, течение болезни будет легким, без развития осложнения и летального исхода.

Абсолютным противопоказанием к вакцинации является тяжелая реакция в виде аллергии на предыдущую прививку от дифтерии.

Временные противопоказания таковы.

Наличие острого заболевания. Можно будет привиться уже через 2-4 недели после окончания болезни.
Обострение хронической болезни. Прививаются дети в полной или частичной ремиссии.
Неврологические заболевания. Иммунизацию начинают после прекращения прогрессирования процесса.
Аллергические заболевания. Вакцина проводится вне фазы обострения.

Антитоксический иммунитет не стоек, и, как было уже сказано, его необходимо периодически подкреплять. С этой целью от момента последней ревакцинации (если не было отклонений от сроков иммунизации) каждые десять лет вводятся поддерживающие дозы прививки от дифтерии препаратом АД-М (анатоксином).

Ввиду совпадения сроков ревакцинации иммунизацию можно провести препаратом АДС-М.

Возможно такое, что взрослый человек ни разу не получил прививку от дифтерии в детстве. В этом случае его прививают следующим образом:

первая вакцинация и вторая вакцинация с интервалом 30-45 дней;
ревакцинация через 6-9 месяцев. Далее как обычно — через каждые 10 лет от последней ревакцинации.

Прививку от дифтерии делают до 56-летнего возраста.

Перечень всех когда-либо проведенных прививок заносится в медицинскую карту амбулаторного больного, карту профилактических прививок и сертификат профилактических прививок. Записи ведутся параллельно. Руководствуясь ими, участковая медсестра вызывает взрослых на прививку.

Взрослым инъекцию вакцины производят в подлопаточную область. Препарат вводится глубоко в подкожно-жировой слой.

У взрослых возможно развитие тех же побочных эффектов и осложнений, что и у детей. Чаще встречаются такие симптомы, как головная боль, усталость, разбитость, понижение работоспособности, незначительное повышение температуры тела. Возникновение местных реакций тоже не редкость. Необходимо прибегнуть к симптоматической терапии, и в течение нескольких дней все пройдет.

Согласно ВОЗ, в течение всей беременности категорически запрещается введение живых вакцин. Поскольку анатоксины к таковым не относится, то беременная женщина смело может получить прививку от дифтерии и также от столбняка.

Противопоказание к вакцинации в период беременности – первый триместр, так как в этом промежутке происходит закладка органов малыша. С началом второго триместра риска для плода нет.

Поэтому если прошло 10 лет от последней прививки, а женщина в положении, то прививаться можно.

Изредка бывают ситуации, когда оказывается, что беременная женщина вообще ни разу не была привита против дифтерии. В этом случае рекомендуется провести курс из трех вакцинаций. Это обеспечит иммунитет не только матери, но и малышу в его первые три месяца жизни.

Любой человек имеет право решать — делать себе или своему ребенку прививки, или нет. В случае дифтерии альтернатива не допускается. Не стоит забывать, насколько болезнь опасна. Если не сделать эту прививку, во всех случаях заболевания развиваются крайне тяжелые осложнения, в половине из них наступает летальный исход. Вакцина против дифтерии с началом ее массового применения спасла миллионы жизней. Прививка переносится хорошо, и отказ от нее является опасным для здоровья решением.

источник

Продолжаем наш рассказ об одной из самых знаковых болезней в истории человечества — дифтерии, погубившей множество людей — в том числе и сестру последней русской императрицы (о ней самой мы тоже писали тут и тут). В первой части истории мы рассказали о том, как обстояло дело с дифтерией в добактериальную эпоху. Теперь же расскажем, как человечество боролось с этим страшным недугом, кому болезнь принесла Нобелевскую премию, а кому не повезло.

Corynebacterium diphtheriae

Вообще, раз уж мы начали говорить о медицинской литературе (см. первую часть), надо сказать, в 1870-1890-е годы дифтерия была звездой медицины. По данным Index Medicus, в 1892 году один процент (!) всей медицинской литературы мира был посвящен дифтерии. Ровно в сто раз больше, чем в 1982 году.

Дочка и внучка королевы Виктории не дождались совсем немного. Уже в 1870-х годах ситуация начала меняться. В 1876 году Кох опубликовал статью о возбудителе сибирской язвы, в 1881 году Пастер придумал предохранительную прививку от этого заболевания, в 1882 году случился триумф Коха: открыта микобактерия туберкулеза, и сопротивление «старой школы» во главе с Рудольфом Вирховом, отрицавшей инфекционную природу болезней сошло на нет.

Часто пишут, что первый ход в длинной и запутанной партии человечества против дифтерии сделал немецкий бактериолог Фридрих Лёффлер, первооткрыватель возбудителя сапа. В 1884 году он сумел открыть бактерии, вызывающие дифтерию — палочки Corynebacterium diphtheriae. На самом деле, это не так, и не зря другое название бактерии – бацилла Клебса-Лёффлера. Еще за год до своего соотечественника в дифтеритных пленках бактерию обнаружил другой выдающийся немец, Эдвин Клебс (в настоящей микробиологической номенклатуре он оставил свое имя роду бактерий клебсиелл, названных в его честь и вызывающих разные болезни – от пневмонии до цистита).

Эдвин Клебс

Этот человек вообще умудрялся делать многое до того, как это повторят другие ученые и станут известными благодаря повторению. Так, Клебс описал в 1884 году акромегалию за два года до Пьера Мари, за четверть века до экспериментов Ильи Мечникова и Эмиля Ру показал в опытах по инокуляции шимпанзе заразность сифилиса, за девять лет до Коха научился культивировать бактерии… Так и тут. Тогда, правда, открытую бациллу называли иначе: в текстах конца XIX века можно встретить Microsporon diphtheriticum, Bacillus diphtheriae, и Mycobacterium diphtheria.

Фридрих Лёффлер

Хотя не нужно думать, что Лёффлер здесь совсем ни при чем. Это тоже был выдающийся человек, сделавший очень много для изучения микробов, борьбы с ними и использованию их на благо человека. Кроме того, что Фридрих Лёффлер открыл возбудителя сапа, он открыт возбудителя чумы свиней и бациллу рожистого воспаления, в 1897 году он вместе с Паулем Фрошем открыл возбудителя ящура – первый вирус животных. А в 1891 году он открыл вирус тифа мышей и использовал его как бактериологическое оружие против набегов грызунов.

Так вот, именно Лёффлер первым выделил бактерию дифтерии в чистом виде и смог культивировать ее для дальнейших исследований: ведь в пленках с гортани больных было полно и других бактерий, обитающих в норме на слизистой горла. И именно Лёффлер именно на бацилле дифтерии и морской свинке показал правоту так называемых четырех постулатов Коха:

· Микроорганизм постоянно встречается в организме больных людей (или животных) и отсутствует у здоровых;
· Микроорганизм должен быть изолирован от больного человека (или животного) и его штамм должен быть выращен в чистой культуре;
· При заражении чистой культурой микроорганизма здоровый человек (или животное) заболевает;
· Микроорганизм должен быть повторно изолирован от экспериментально заражённого человека (или животного).

Если эти четыре постулата верны, можно считать доказанным, что именно этот микроорганизм и вызывает болезнь. Сейчас эти постулаты, доложенные Кохом на международном конгрессе в Берлине в 1890 году, носят название постулатов Коха-Генле, поскольку они базировались на идеях полувековой давности, обнародованных еще в 1840 году учителем Коха, патологом Якобом Генле, которому тогда был всего 31 год. Добавим, что первоначально Кох говорил о трех первых постулатах, о которых говорят как о триаде Коха.

Якоб Генле

Впрочем, дальше Лёффлер продвинуться не смог, но в своих записях дал ключ к разгадке: «Эта бацилла всегда остается на месте в омертвелых тканях, заполняющих горло ребенка; она таится в одной какой-нибудь точке под кожей морской свинки, она никогда не размножается в организме мириадами, и в то же время она убивает. Как это может быть? Надо полагать, что она вырабатывает сильный яд — токсин, который, распространяясь по организму, проникает к важнейшим жизненным центрам. Несомненно, что этот токсин можно каким-то способом обнаружить в органах погибшего ребенка, в трупе морской свинки и в бульоне, где эта бацилла так хорошо размножается. Человек, которому посчастливится найти этот яд, сможет доказать то, что мне не удалось продемонстрировать».

Впрочем, следующий шаг в победе над заболеванием был сделан в стороне от микробиологии. И история его начинается еще в 1858 году, в Париже. Как мы помним, чаще всего дети при дифтерии умирают, потому что задыхаются. Воспаление дыхательных путей, стеноз гортани, одним словом – круп. Да, уже тогда была трахеотомия, но мало кто мог ее сделать вовремя. Как справиться с этим без трахеотомии, задумался парижский педиатр Эжен Бушут, который потом прославится изобретением офтальмоскопии.

Эжен Бушут

18 сентября 1858 года он представил Академии наук свой доклад с результатами применения расширителя сжавшейся гортани небольшой трубкой. Так в мир вошло интубирование (см. доктора Хауса). Однако Академия отказала в поддержке, коллеги, как водится, травили и критиковали врача – и он махнул рукой на интубацию и переключился на другие темы, благо в медицине их было всегда много. Дети продолжали гибнуть, взрослые тоже, и ждать пришлось еще 27 лет.

Инициативу перехватил американец, посвятивший всю свою жизнь педиатрии и хирургии, Джозеф О`Двайер, который представил метод интубации 2 июня 1885 года. По счастью, в Нью-Йорке не было чванливых французских академиков и метод победоносно зашагал по миру. Кстати, чуть позже методику интубации (с подробным расположением врача и маленького пациента на коленях у медсестры) распишет Антуан Марфан, про синдром имени которого вы можете прочитать в нашем блоге.

А вот теперь настало время ученика Пастера Эмиля Ру. Именно он сумел доказать, что, во-первых, дифтерийная палочка действительно вызывает болезнь, но все смертельные последствия дифтерии вызваны не самой бактерией, а вырабатываемым ею токсином. Во-вторых, Ру показал, что для того, чтобы выделить достаточное количество токсина, бактерии требуется время (именно поэтому все первые опыты в попытках выделить токсин из зараженных дифтерией морских свинок были неудачны). И именно Ру сумел выделить этот токсин и впрыскиванием его морской свинке получить тот же эффект, что и от дифтерийной палочки. Три статьи с одинаковым названием Contributions à l’étude de la diphtheria, опубликованные в 1888−1890 годах в Annales de l’Institut Pasteur, стали этапными в медицине. Нужно сказать, что вместе с Ру это продемонстрировал еще один врач, которого до сих пор добрым словом вспоминают во… Вьетнаме, потому что именно Александр Йерсен провел последние 40 лет своей жизни во Вьетнаме, сделал много и для организации здравоохранения, и для Ханойского университета. А еще он был первооткрывателем Yersinia pestis — возбудителя чумы, кто не помнит.

Александр Йерсен

Следующий (но не последний) шаг сделал другой Эмиль, Эмиль Адольф фон Беринг, единственный человек из всех, кому борьба с дифтерией принесла Нобелевскую премию. Для среднестатистического россиянина фамилия «Беринг» вызывает в первую очередь образ мореплавателя Витуса Беринга и открытого им Берингова пролива (в скобках заметим, что известный еще с учебников хрестоматийный портрет путешественника, хотя и портрет Витуса Беринга, но не мореплавателя, а датского поэта и историка, дяди мореплавателя). Но это не наш случай. «Наш» Беринг — немец, уроженец нынешней Польши, старший из двенадцати детей скромного прусского учителя, ученик великого Коха, рассорившийся со своим учителем.

Впрочем, до Коха свое медицинское образование Адольф Эмиль фон Беринг получал как часть его военной службы: его семья не могла платить за университетское образование, а на «военке» было все бесплатно. Именно поэтому alma mater (или mutter?) Беринга стала Akademie für das militärärztliche Bildungswesen (по-нашему, Военно-медицинская академия). Ссора Беринга с Кохом, у которого работал сравнительно молодой ученый случилась именно на эту тему: Беринг (как позже выяснилось, справедливо) утверждал, что мясо больных туберкулезом животных опасно, бактерии одни и те же, а «поймавший» звездную болезнь Кох не стерпел вторжения в область своего незыблемого авторитета. Но об этом читайте в другом материале.

Вместе с японским коллегой Сибасабуро Китасато (он не стал нобелевским лауреатом, но стал первооткрывателем возбудителя чумы – также читайте соответствующую главу), с которым он работал в Институте гигиены Роберта Коха, Беринг выяснил, что если сыворотку крови перенесших дифтерию и выздоровевших морских свинок ввести заболевшим животным, те выздоравливают. Значит, в крови переболевших появляется какой-то антитоксин, который нейтрализует токсин дифтеритной палочки. Это случилось в 1890 году.

Кстати, любопытный факт. Сейчас, благодаря вакцине АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина), на слуху сочетание двух заболеваний – дифтерии и столбняка. Но мало кто знает, что и в борьбу со столбняком Беринг внес свой вклад. В университете Марбурга Беринг работал в одном здании с Хансом Хорстом Мейером (соавтором теории Мейера — Овертона, по которой рассчитывается развитие наркоза, и замечательным фармакологом), и именно Беринг привлек Мейера к изучению действия токсина столбняка, что в итоге привело и к созданию антистолбнячной сыворотки.

Рождественской ночью 1890/91 года безнадежно больные дети получили первую сыворотку. Многие были спасены, успех был оглушительным, вслед за Берингом Ру вместе с Огюстом Шаллу начал эксперименты по сывороточной терапии на 300 больных детях в Некеровской детской больнице…

Огюст Шаллу

Тем не менее, смертность снизилась всего в два раза, многие дети по-прежнему умирали. И тут Берингу помог еще один будущий нобелевский лауреат, коллега и друг Пауль Эрлих, будущий изобретатель «препарата 606» (сальварсана) и победитель сифилиса. В 1897 году он сумел наладить масштабное производство сыворотки, рассчитать правильные дозировки антитоксина, создать стандарты определения концентраций сывоотки и повысить эффективность вакцины. В 1908 году Эрлих разделил Нобелевскую премию по физиологии или медицине с нашим соотечественником Ильей Мечниковым совсем за другие дела – за работы по иммунитету. Еще до этого, в 1895 году, производство сыворотки началось в США. H. K. Mulford Company в Филадельфии начала использовать метод получения вакцины в крови лошадей, который разработали американские бактериологи Уильям Холлок Парк и Германн Биггс.

Уильям Холлок Парк

А премия «за дифтерию» — первая в истории Нобелевских премий — досталась Берингу. Если бы «Нобелевку» за победу над дифтерией давали бы сейчас, то, вероятнее всего, премию дали бы всем троим: Ру, Берингу и Лёффлеру. Или Ру, Берингу и Эрлиху, например. Или вообще Ру, Берингу и Китасато. Устав премии это позволяет, все герои на 1901 год были живы. Но впервые «разделение» Нобелевской премии по медицине случилось позже, в 1906 году. А при выборах первого в истории лауреата борьба была нешуточной.

В базе данных номинаций на сайте нобелевского комитета можно посмотреть, что номинантов в 1901 году было аж 83! Cреди номинантов на первого медицинского «Нобеля» можно встретить и учителя Беринга, Коха, ставшего лауреатом четырьмя годами позже, и Мечникова с Павловым (у последнего целых восемь номинаций). Беринг был номинирован шесть раз, Ру — один, Леффлер — ни разу. Выбор Нобелевского комитета пал на Беринга. Кстати, Эмиля Ру можно назвать одним из самых больших нобелевских «неудачников»: его номинировали на премию 115 раз, с 1901 по 1932 годы, и ни разу выбор нобелевского комитета не пал на него. А вот сам Ру, в числе прочих, номинировал — и вполне успешно — в 1908 году Илью Мечникова. И ведь не одной только дифтерией славен этот потрясающий человек. За Пьером Полем Эмилем Ру было и участие в создании вакцины от сибирской язвы, и работы по холере птиц, сифилису, пневмонии, столбняку,туберкулезу… Не говоря уже о руководстве Пастеровским институтом в течение сорока лет и создании первого учебного курса по микробиологии.
Как говорилось в вердикте комитета, премия была присуждена «за работы по серотерапии и прежде всего за ее использование в борьбе против дифтерии, что открыло новое направление в области медицинских знаний и тем самым дало в руки врача победоносное оружие против болезни и смерти». Как видите, первые мотивировки комитета были весьма цветасты и ныне сохранились только в премии по литературе (да и за сами мотивировки пора дать премию по литературе).
Впрочем, в своей нобелевской лекции фон Беринг отдал должное своим предшественникам. Во вступлении к ней он признал, что сывороточная терапия (серотерапия) была основана на теории, предложенной «Леффлером в Германии и Ру во Франции, согласно которой бактерии Леффлера не сами по себе вызывают дифтерию, а вырабатывают токсины, которые способствуют развитию болезни. Без этой предварительной работы Леффлера и Ру не было бы сывороточной терапии дифтерии». Интересно, что на нобелевском банкете краткая речь в честь Беринга профессора и ректора шведского Королевского Каролинского медико-хирургического института графа Карла Мёрнера (одновременно и председателя Нобелевского комитета по физиологии или медицине) и ответная речь Беринга звучали… на немецком. Да, тогда это был международный язык науки.

Мёрнер, чествуя Беринга, заявил, что благодаря Берингу (а также Пастеру и Коху) «орды бактерий» становятся все более «дисциплинированными толпами», а также выразил благодарность от имени тысяч спасенных пациентов. В ответном слове Беринг (а нужно помнить, что это была первая нобелевская речь на банкете в истории) сказал, что Швеция, несмотря на свое небольшое население, вносит огромный вклад в ход человеческой истории. А также обещал, что потратит денежную премию на борьбу с туберкулезом. И пригласил шведских исследователей поработать в его лаборатории в Марбурге, «чтобы проконтролировать, как я буду выполнять свое обещание».

Постнобелевский период: вакцина

Но вернемся к нашей болезни. Борьба с ней была далеко не окончена. В том же «нобелевском» году случилась трагедия: в Сент-Луисе 10 из 11 инокулированных детей погибли. Оказалось, что лошадь, в крови которой производили сыворотку, была заражена столбняком. Такой же случай случился в Кемдене, в Нью-Джерси. Эти два случая стали ключевыми в формировании правил биологической безопасности при фармакологических производствах.

Клеменс Пирке

В 1904 году австриец Клеменс Пирке (помните пробу Пирке?) и венгр Бела Шик (потом он станет известным американским педиатром) описывают первый случай сывороточной болезни: при введении слишком большого количества сыворотки или просто при гиперчувствительности, организм дает ответную иммунную реакцию. Неудивительно, что через два года после описания такого явления именно Пирке предложил медицине термин «аллергия».

Однако способа вакцинировать дифтерию пока что не находилось. И здесь настала пора поставить последнюю важную точку в борьбе с болезнью. Это сделал француз Гастон Рамон, кстати, по забавному стечению обстоятельств – муж внучатой племянницы Эмиля Ру, Марты Момон. Кстати, ко дню свадьбы – в 1917 году, знаменитый дедушка был еще вполне активным ученым.

В 1923 году Рамон сделал замечательное открытие: оказалось, что если обработать дифтерийный токсин формальдегидом, он теряет большую часть токсических свойств и его можно без опаски вводить человеку. Болезнь не наступает, а антитела к дифтерийному токсину появляются. То же самое, как показал Рамон, верно и для столбняка. Принципы получения дифтерийного и столбнячного анатоксинов используются и поныне, почти сто лет спустя. Удивительно, но почему-то открытию Рамона уделяют гораздо меньше места, чем работам Беринга. Хотя еще неизвестно, какое из открытий спасло больше жизней.

Вакцина постепенно улучшалась, сыворотка для терапии тоже. Тем не менее, заболевание дифтерией все еще оставалось опасным: в межвоенные десятилетия в среднем в США, например, в год заболевало от ста до двухсот тысяч человек, а погибало 13-15 тысяч. То есть около 10 процентов.

В 1943 году дифтерия решила, что Второй мировой войны самой по себе слишком мало для человечества и полыхнула эпидемией. Впрочем, войны всегда сопровождаются увеличением заболеваемости. Миллион заболевших привел к 50 000 умерших. Конечно, на фоне миллионов жертв Второй мировой это «немного», но пятьдесять тысяч — это, например, население Мончегорска. Целого города.

К счастью, именно во Вторую мировую войну началось массовое производство антибиотиков, которые стали эффективным способом лечения дифтерии (правда, сейчас против этой болезни назначают не пенициллин, а его разновидность, бензилпенициллин и эритромицин).

И вот, в 1949 году медициной всего мира была принята на вооружение знаменитая АКДС: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина. Взвесь убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов (анатоксином называют препарат из бактериального токсина, который сам по себе не имеет явных токсических свойств, но дает возможность крови выработать антитела).

С 1974 года Всемирной организацией здравоохранения она включена в расширенную программу иммунизации для развитых стран. Болеть дифтерией стали гораздо, гораздо меньше. Однако…

Хорошо известно, что непривитые дети в странах, где вакцинация поставлена на хороший уровень, не болеют потому, что существует коллективный иммунитет. Однако стоит набраться критической массе… Так случилось с дифтерией после распада СССР. Контроль за прививками ослаб, чувство свободы создавало ощущение, что законы эпидемиологии уже не действуют, и страны бывшего СССР в 1994 году захлестнула новая эпидемия дифтерии. Началось все на излете перестройки – даже в России заболеваемость увеличилась с 0.4 случаев на 100 000 человек в 1989 году (839 заболевших) до 26,6 в 1994 году. В тот год в стране заболело почти 40 тысяч человек, а всего в бывшем СССР – почти 50 тысяч, из которых умерло 1746 человек. При этом если в России умирало 2,8% заболевших, то, например, в Литве и Таджикистане – 23 процента. Врачи просто забыли, как лечить дифтерию!

К счастью, сейчас в нашей стране вроде бы удалось взять под контроль эту болезнь, однако антипрививочники вносят весомый вклад в разрушение иммунитета. Поэтому прежде чем отказаться от вакцинации своего ребенка, подумайте о цифрах, которые мы привели абзацем выше.

источник