Брюшной тиф — острая антропонозная инфекционная болезнь с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующаяся циклическим течением, интоксикацией, бактериемией и язвенным поражением лимфатического аппарата тонкой кишки.
Брюшной тиф является системным заболеванием, обусловленным S. typhi. Симптомы включают высокую лихорадку, прострацию, абдоминальную боль и розовую сыпь. Диагностика основана на клинике заболевания и подтверждается культуральным исследованием. Лечение роводится цефтриаксоном и ципрофлоксацином.
Брюшной тиф относят к группе кишечных инфекций и типичным антропонозам. Источник инфекции — только человек — больной или бактериовыделитель, из организма которого возбудители выделяются во внешнюю среду, в основном с испражнениями, реже — с мочой. С испражнениями возбудитель выделяется с первых дней болезни, но массивное выделение начинается после седьмого дня, достигает максимума в разгар болезни и уменьшается в период реконвалесценции. Бактериовыделение в большинстве случаев продолжается не более 3 мес (острое бактериовыделение), но у 3-5% формируется хроническое кишечное или реже — мочевое бактериовыделение. Наиболее опасны в эпидемиологическом отношении мочевые носители в связи с массивностью бактериовыделения.
Для брюшного тифа характерен фекально-оральный механизм передачи возбудителя, который может осуществляться водным, пищевым и контактно-бытовым путём. Передача возбудителя через воду, преобладавшая в прошлом, играет существенную роль и в настоящее время. Водные эпидемии нарастают бурно, но быстро завершаются, когда прекращают пользоваться заражённым источником воды. Если эпидемии связаны с употреблением воды из загрязнённого колодца, заболевания носят обычно очаговый характер.
Спорадические заболевания в настоящее время нередко обусловлены употреблением воды из открытых водоёмов и технической воды, используемой на различных промышленных предприятиях. Возможны вспышки, связанные с употреблением пищевых продуктов, в которых брюшнотифозные бактерии могут длительно сохраняться и размножаться (молоко). Заражение может происходить также контактно-бытовым путём, при котором факторами передачи становятся окружающие предметы. Восприимчивость значительная.
Индекс контагиозности составляет 0,4. Наиболее часто заболевают люди в возрасте от 15 до 40 лет.
После перенесённого заболевания вырабатывается стойкий, обычно пожизненный иммунитет, однако в последние годы в связи с антибиотикотерапией больных и её иммунодепрессивным действием, по-видимому, напряжённость и длительность приобретённого иммунитета стали меньше, вследствие чего увеличилась частота повторных заболеваний брюшным тифом.
Для брюшного тифа при эпидемическом распространении характерна летне-осенняя сезонность.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Около 400-500 случаев брюшного тифа выявляется в США ежегодно. Тифоидные бациллы выделяются с калом бессимптомных носителей и людей, имеющих активные случаи заболевания. Неадекватная гигиена после дефекации может распространить S. typhi на системы общественного пище- и водоснабжения. В эндемичных регионах, где санитарные меры обычно являются неадекватными, S. typhi передается в большей степени с водой, нежели с пищей. В развитых странах основной путь передачи — пищевой, при этом микроорганизмы попадают в пищу во время ее приготовления от здоровых носителей. Мухи могут переносить возбудителя с фекалий на еду. Иногда брюшной тиф передается прямым путем (фекально-оральный путь). Это может произойти у детей во время игр и у взрослых во время секса. Изредка больничный персонал, не соблюдающий адекватных мер предосторожности, получает заболевания во время смены грязного постельного белья.
Возбудитель попадает в организм человека через желудочно-кишечный тракт. Далее он проникает в кровь через систему лимфатических каналов. При острых случаях заболевания могут возникнуть изъязвление, кровотечение и кишечная перфорация.
Около 3 % нелеченных пациентов становятся хроническими носителями. Микроорганизм находится в их желчном пузыре и выделяется с калом в течение более чем 1 года. Некоторые носители не имеют анамнеза клинического заболевания. Большинство из установленных 2000 носителей в США являются пожилыми женщинами, имеющими хроническую билиарную патологию. Обструктивная уропатия, связанная с шистосомозом, может стать предрасполагающим фактором у определенных пациентов с брюшным тифом к тому, что они станут мочевыми носителями. Эпидемиологические данные указывают на то, что носители имеют большую вероятность развития гепатобилиарного рака, нежели общая популяция.
Брюшной тиф имеет инкубационный период (обычно 8-14 дней), который обратно пропорционально связан с количеством попавших в организм микроорганизмов. Брюшной тиф имеет обычно постепенное начало. При этом появляются лихорадка, головная боль, артралгия, фарингит, запоры, анорексия и абдоминальная боль и болезненность при пальпации живота. Менее частые симптомы брюшного тифа включают дизурию, непродуктивный кашель и носовое кровотечение.
Если лечение брюшного тифа не проводится, то температура тела повышается ступенчато в течение 2-3 дней, остается повышенной (обычно 39,4-40 °С) в течение последующих 10-14 дней, начинает постепенно снижаться к концу 3-й недели и возвращается к нормальным значениям в течение 4-й недели. Длительная лихорадка обычно сопровождается относительной брадикардией и прострацией. В острых случаях заболевания возникают симптомы со стороны ЦНС, такие как делирий, ступор и кома. Приблизительно у 10 % пациентов на поверхностях груди и живота появляется дискретная розовая бледная сыпь (розовые пятна). Данные повреждения появляются на 2-й неделе заболевания и исчезают в течение 2-5 дней. Часты спленомегалия, лейкопения, нарушения функции печени, протеинурия и умеренная коагулопатия потребления. Могут возникнуть острый холецистит и гепатит.
В более поздние стадии заболевания, когда повреждения со стороны ЖКТ выходят на первый план, может появиться кровянистая диарея, и кал может содержать примесь крови (20 % скрытая кровь и в 10 % очевидная). Приблизительно у 2 % пациентов развивается острое кровотечение на 3-й неделе заболевания, что сопровождается уровнем смертности около 25 %. Картина острого живота и лейкоцитоз в течение 3-й недели заболевания наводят на мысль о кишечной перфорации. При этом обычно повреждается дистальный отрезок подвздошной кишки. Это возникает у 1-2 % пациентов. Пневмония может развиться в течение 2-3-й недели заболевания. Она обычно обусловлена вторичной пневмококковой инфекцией, однако S. typhi также может вызывать образование легочных инфильтратов. Бактериемия иногда приводит к развитию фокальных инфекций, таких как остеомиелит, эндокардит, менингит, абсцессы мягких тканей, гломерулит или вовлечение мочеполового тракта. Нетипичные проявления инфекции, такие как пневмонит, лихорадка без других симптомов или симптомы, постоянные для мочевых инфекций, могут стать причиной поздней диагностики. Выздоровление может продолжаться несколько месяцев.
У 8-10 % нелеченных пациентов симптомы брюшного тифа, схожие с начальным клиническим синдромом, исчезают после 2-й недели падения температуры. По неизвестным причинам лечение брюшного тифа антибиотиками в начале заболевания увеличивает частоту возникновения рецидивов лихорадки на 15-20 %. В отличие от медленного падения температуры при инициальном заболевании при рецидиве лихорадки, если снова назначают антибиотики, температура быстро снижается. В некоторых случаях возникают рецидивы лихорадки.
Брюшной тиф необходимо дифференцировать со следующими болезнями: другие инфекции, обусловленные Salmonella, основные риккетсиозы, лептоспироз, диссеминированный туберкулез, малярию, бруцеллез, туляремию, инфекционный гепатит, пситтакоз, инфекцию, обусловленную Yеrsinia enterocolitica, и лимфому. На ранних стадиях заболевание может напоминать грипп, вирусные инфекции верхних дыхательных путей или мочевого тракта.
Необходимо забирать для исследования культуры крови, кала и мочи. Культуры крови обычно положительны только в течение первых 2 недель заболевания, но культуры кала, как правило, положительны в течение 3-5 недель. Если данные культуры отрицательны, а есть все основания подозревать брюшной тиф, МО может выявить культуральное исследование биопсийного образца костной ткани.
Тифоидные бациллы содержат антигены (О и Н), которые стимулируют образование антител. Четырехкратное увеличение титров антител к этим антигенам в парных образцах, забранных с интервалом в 2 недели, предполагает наличие инфекции, обусловленной S. typhi. Как бы там ни было, этот тест имеет лишь умеренную чувствительность (70 %), и ему недостает специфичности. Многие нетифоидные сальмонеллы реагируют перекрестно, а цирроз печени может дать ложноположительные результаты.
Без назначения антибиотиков уровень смертности достигает около 12 %. Своевременное лечение позволяет снизить уровень смертности до 1 %. Большинство случаев смерти возникает среди ослабленных пациентов, младенцев и пожилых лиц. Ступор, кома и шок отображают серьезное заболевание, при них прогноз неблагоприятный. Осложнения в основном возникают у тех пациентов, которые не получают лечение брюшного тифа, либо лечение у них запоздалое.
Брюшной тиф лечится следующими антибиотиками: цефтриаксон 1 г/кг внутримышечно или внутривенно 2 раза в день (25-37,5 мг/кг для детей) в течение 7-10 дней и различные фторхинолоны (например, ципрофлоксацин 500 мг внутрь 2 раза в день в течение 10-14 дней, гатифлоксацин 400 мг внутрь или внутривенно 1 раз в день в течение 14 дней, моксифлоксацин 400 мг внутрь или внутривенно в течение 14 дней). Хлорамфеникол в дозе 500 мг внутрь или внутривенно через каждые 6 часов, все еще находит широкое применение, однако резистентность к нему растет. Фторхинолоны можно использовать при лечении детей. Альтернативные препараты, назначение которых зависит от результатов исследования чувствительности in vitro, включают амоксициллин 25 мг/кг внутрь 4 раза в день, триметоприм-сульфаметоксазол 320/1600 мг 2 раза в день или 10 мг/кг 2 раза в день (по триметоприм-компоненту) и азитромицин 1,00 г в первый день лечения и 500 мг 1 раз в день в течение 6 дней.
В дополнение к антибиотикам для лечения острой интоксикации можно использовать глюкокортикоиды. После такого лечения обычно следуют падение температуры и улучшение клинического состояния. Преднизолон в дозе 20-40 мг 1 раз в день внутрь (или эквивалентный глюкокортикоид) назначают в течение 3 дней, обычно этого достаточно для лечения. Более высокие дозы глюкокортикоидов (дексаметазон 3 мг/кг внутривенно назначают в начале терапии, а впоследствии 1 мг/кг через каждые 6 часов в течение 48 часов) используют для пациентов с выраженным делирием, комой и шоком.
Питание должно быть частым и дробным. До тех пор пока лихорадка не упадет ниже фебрильных значений, пациенты должны придерживаться постельного режима. Необходимо избегать назначения салицилатов, которые могут вызвать гипотермию, гипотензию и отеки. Диарею можно свести к минимуму, при назначении только жидкостной диеты; на какое-то время может понадобиться назначение парентерального питания. Может понадобиться назначение жидкостной и электролитной терапии, а также кровозамещающей терапии.
Кишечная перфорация и ассоциированный с ней перитонит требуют хирургического вмешательства и расширения покрытия антибиотиками грамотрицательной флоры, а также бактероидов.
Рецидивы заболевания подлежат такому же лечению, однако лечение антибиотиками в случаях рецидива редко продолжается более 5 дней.
Если у больного заподозрен брюшной тиф, должен быть оповещен местный отдел здравоохранения, а пациенты должны быть отстранены от приготовления пищи до тех пор, пока не будут получены доказательства отсутствия у них МО. Тифоидные бациллы могут обнаруживаться в течение 3-6 месяцев после перенесенного острого заболевания даже у тех людей, которые не становятся впоследстви и носителями. Поэтому после этого периода необходимо получить 3 отрицательных культуральных исследования кала, проведенных с недельными интервалами, для исключения носительства.
Носители, не имеющие патологии со стороны билиарного тракта, должны получать антибиотики. Частота выздоровления при применении амоксициллина в дозе 2 г внутрь 3 раза в день в течение 4 недель составляет около 60 %. У некоторых носителей, имеющих заболевания желчного пузыря, удается добиться эрадикации путем использования триметоприм-сульфаметоксазола и рифампина. В других случаях эффективна холецистэктомия. Перед ее проведением пациент должен в течение 1-2 дней получать антибиотики. После операции прием антибиотиков также назначается в течение 2-3 дней.
источник
Брюшной тиф, также известный просто как тиф – бактериальная инфекция, вызванная сальмонеллой тифи, которая вызывает симптомы, которые могут варьироваться от легких до тяжелых и обычно начинаются через шесть-тридцать дней после заражения. 1) Часто наблюдается постепенное развитие заболевания с высокой температурой в течение нескольких дней. Также часто встречаются слабость, боли в животе, запор и головные боли. Диарея наблюдается редко и рвота обычно не является серьезной. У некоторых людей развивается кожная сыпь с розовыми цветными пятнами. В тяжелых случаях может возникнуть спутанность сознания. Без лечения, продолжительность симптомов может составлять несколько недель или месяцев. Некоторые люди могут быть переносчиками бактерии, не проявляя симптомов, однако, они способны заразить других людей. Брюшной тиф является разновидностью кишечных инфекций наряду с паратифом. Причиной брюшного тифа является бактерия Salmonella typhi, также известная как Salmonella enterica серотип typhi, обитающая в кишечнике и крови. Тиф распространяется через пищу или воду, загрязненную фекалиями инфицированного человека. 2) К факторам риска относятся плохие санитарные условия и плохая гигиена. Люди, путешествующие в развивающиеся страны, также подвергаются риску. Заболевание влияет только на людей.
Диагноз подтверждается либо культивированием бактерии, либо путем обнаружения ДНК бактерии в крови, стуле или костном мозге. Культивирование бактерии может быть затруднительно. Тестирование костного мозга является наиболее точным методом. Симптомы брюшного тифа похожи на симптомы многих других инфекционных заболеваний. Тиф – это другая болезнь. Вакцина против тифа может предотвратить от 30% до 70% случаев в течение первых двух лет. 3) Вакцина может действовать на срок до семи лет. Рекомендуется для лиц, подвергающихся высокому риску или людей, путешествующих в районы, где эта болезнь является распространенным явлением. Другие усилия по предотвращению этого заболевания включают в себя обеспечение чистой питьевой водой, улучшение санитарных условий, а также тщательное мытьё рук. Пока не будет подтверждено, что инфекция полностью исчезла из организма человека, ему не следует заниматься приготовлением пищи для других людей. Лечение заболевания осуществляется при помощи антибиотиков, таких как азитромицин, фторхинолоны или цефалоспорины третьего поколения. Развивается устойчивость к этим антибиотикам, что затрудняет лечение болезни. В 2013 году было зафиксировано 11 миллионов новых случаев брюшного тифа. 4) Заболевание является наиболее распространенным в Индии, и им чаще всего болеют дети. В 1940-х годах показатели заболеваемости в развитых странах снизились в результате улучшения санитарии и использования антибиотиков для лечения этого заболевания. Сообщается об около 400 случаев заболевания и болезнь, по оценкам, развивается примерно у 6000 человек в год в Соединенных Штатах. В 2013 году брюшной тиф привел к около 161000 случаев смерти, по сравнению с 181000 в 1990 году (около 0,3% от общемирового уровня). 5) Риск смерти может достигать 25% без лечения, в то время как с лечением он составляет от 1 до 4%.
Классически, течение тифа без лечения делится на четыре стадии, каждая из которых длится около недели. 6) В течение первой недели, температура тела медленно повышается, и наблюдаются колебания температуры при относительной брадикардии (симптом Фагета), общее недомогание, головная боль и кашель. Кровавые выделения из носа наблюдаются в четверти случаев, и также возможны боли в животе. Уменьшение количества циркулирующих лейкоцитов (лейкопения) встречается с эозинопенией и относительным лимфоцитозом; культуры крови являются положительными для Salmonella typhi или S. paratyphi. Тест Видаля является отрицательным в течение первой недели. В течение второй недели, человек часто может быть слишком уставшим, чтобы встать, имеет высокую температуру с плато около 40 ° C (104 ° F) и брадикардию, классически с дикротической пульсовой волной. Часто наблюдается делирий, часто спокойный, но иногда с возбуждением. Из-за делирия (бреда) брюшной тиф называют «нервной лихорадкой». Розовые пятна наблюдаются на нижней части грудной клетки и брюшной полости у около трети пациентов. Хрипы слышны в основаниях легких. Живот растянут и наблюдается болезненность в правом нижнем квадранте, где можно услышать урчание. На этой стадии может возникнуть диарея: от шести до восьми стульев в день зеленого цвета с характерным запахом, сравнимый с гороховым супом. Тем не менее, также часто встречаются запоры. Селезенка и печень увеличены (гепатоспленомегалия) и чувствительные, и трансаминазы печени повышены. Тест Видаля положительный, с антителами antiO и antiH. Посев крови на данном этапе иногда остается положительным. (Основным симптомом этой лихорадки является то, что повышение температуры, как правило, возрастает во второй половине дня во время первой и второй недель). На третьей неделе брюшного тифа может развиться ряд осложнений:
К концу третьей недели, лихорадка начинает ослабевать.
Бактерия, которая вызывает брюшной тиф, может распространяться в результате плохих привычек гигиены и условий общественной санитарии, а иногда и летающими насекомыми, питающимися экскрементами. Кампании по просвещению общественности побуждают людей мыть руки после дефекации и перед приготовлением пищи. Согласно статистическим данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), хлорирование питьевой воды привело к резкому снижению передачи брюшного тифа в Соединенных Штатах.
Существует два основных типа Typhi, а именно, ST1 и ST2, на основе схемы субтипирования MLST, которые в настоящее время широко распространены во всем мире. 7)
Диагноз делается при помощи анализа крови, костного мозга или культур стула и теста Видаля (демонстрация антител против O-соматических и H-жгутиковых антигенов сальмонеллы). При эпидемиях и в менее богатых странах, после исключения малярии, дизентерии или пневмонии, терапевтическое время испытания с хлорамфениколом, как правило, проводится в ожидании результатов теста Видаля и культур крови и кала. Тест Видаля занимает много времени, и часто, когда делется диагноз, слишком поздно начинать прием антибиотика. Термин «брюшной тиф» является собирательным термином, который относится к тяжелому тифу и паратифу.
Санитария и гигиена имеют важное значение для предотвращения брюшного тифа. Брюшной тиф не влияет на других животных, кроме людей. Брюшной тиф может распространяться только в средах, где человеческие экскременты или моча способны вступать в контакт с пищевыми продуктами или питьевой водой. Тщательное приготовление пищи и мытье рук имеют решающее значение для предотвращения брюшного тифа. Индустриализация и, в частности, изобретение автомобиля, внесли большой вклад в ликвидацию тифа, поскольку устраняется опасность, связанная с наличием конского навоза на улицах, что приводит к скоплению большого количества мух. Две вакцины против тиф лицензированы для использования для профилактики брюшного тифа: живая, пероральная вакцина Ty21a (продается под названием Vivotif от Crucell Switzerland AG) и инъекционная брюшная полисахаридная вакцина (продается под названием Typhim Vi от компании Sanofi Pasteur и Typherix от компании GlaxoSmithKline). Обе вакцины рекомендуются для путешественников в районы, где брюшной тиф является эндемическим заболеванием. Бустеры рекомендуется вводить каждые пять лет для пероральной вакцины и каждые два года для инъекционной формы. Более старая инактивирующая цельноклеточная вакцина до сих пор используется в странах, где не доступны новые препараты, но эта вакцина не рекомендуется для использования, поскольку она имеет более высокий уровень побочных эффектов (в основном, боль и воспаление в месте инъекции).
Повторное открытие пероральной регидратации в 1960-е годы обеспечило простой способ предотвратить многие из смертельных случаев диарейных заболеваний в целом. Если резистентность является редким явлением, методом выбора является фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин. В противном случае, цефалоспорины третьего поколения, такие как цефтриаксон или цефотаксим, являются препаратами выбора. 8) Цефиксим является подходящей пероральной альтернативой. Брюшной тиф, если его правильно лечить, не смертелен в большинстве случаев. Антибиотики, такие как ампициллин, хлорамфеникол, триметоприм-сульфаметоксазол, амоксициллин и ципрофлоксацин, широко используются для лечения брюшного тифа в области микробиологии. Лечение заболевания антибиотиками снижает летальность до примерно 1%. 9) При отсутствии лечения, брюшной тиф сохраняется в течение от трех недель до месяца. Смерть наступает в 10-30% необработанных случаев. В некоторых случаях, однако, летальность может достигать 47%.
Хирургия обычно применяется в случаях перфорации кишечника. Большинство хирургов предпочитают простое закрытие перфорации с дренажом брюшины. Резекция тонкой кишки применяется для пациентов с множественными перфорациями. Если лечение антибиотиками не помогает искоренить гепатобилиарного транспорта, необходима резекция желчного пузыря. Холецистэктомия не всегда помогает искоренить состояние носителя из-за сохраняющейся печеночной инфекции.
Поскольку в настоящее время распространена резистентность к ампициллину, хлорамфениколу, триметоприм-сульфаметоксазолу и стрептомицину, эти агенты не используются в качестве первой линии лечения брюшного тифа в течение почти 20 лет. Брюшной тиф, устойчивый к этим агентам, называется брюшным тифом со множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ брюшной тиф). Резистентность к ципрофлоксацину представляет собой растущую проблему, особенно в Индийском субконтиненте и Юго-Восточной Азии. Многие центры перестают использовать ципрофлоксацин в качестве первой линии для лечения брюшного тифа, происходящего из Южной Америки, Индии, Пакистана, Бангладеша, Таиланда или Вьетнама. Для этих людей, рекомендуемое лечение первой линии – цефтриаксон. Кроме того, было предложено, что азитромицин является лучшим средством при лечении резистентного брюшного тифа, чем фторхинолоны и цефтриаксон. 10) Азитромицин значительно снижает частоту рецидивов по сравнению с цефтриаксоном. Отдельная проблема связана с лабораторными испытаниями для сниженной чувствительности к ципрофлоксацину: в настоящее время рекомендуется тестировать изоляты одновременно против ципрофлоксацина (CIP) и против налидиксовой кислоты (NAL), а изоляты, которые чувствительны как к CIP, так и к NAL, следует представлять как «чувствительные к ципрофлоксацину», а изоляты, чувствительные к CIP, но не к NAL, следует представлять как имеющие «пониженную чувствительность к ципрофлоксацину». Тем не менее, анализ 271 изолятов показал, что около 18% изолятов с пониженной чувствительностью к ципрофлоксацину (MIC 0.125-1.0 мг / л) не удовлетворяют этому методу. 11) Неизвестно, как эта проблема может быть решена, потому что большинство лабораторий по всему миру (в том числе на Западе) зависят от методов диска и не могут проверить MIC.
В 2000 году брюшной тиф вызвал около 21,7 млн болезней и 217000 смертей. 12) Чаще всего брюшным тифом болеют дети и молодые люди в возрасте от 5 до 19 лет. В 2013 году брюшной тиф привел к около 161000 случаев смерти, по сравнению с 181000 в 1990 году. Младенцы, дети и подростки в юго-центральной и юго-восточной Азии испытывают наибольшее бремя болезни. Очаги брюшного тифа также часто сообщаются в Африке и странах юго-Восточной Азии к югу от Сахары. 13) Исторически сложилось, что в доантибиотическую эпоху летальность от брюшного тифа составила 10-20%. В настоящее время, с оперативным лечением, она составляет менее 1%. 14) Тем не менее, у около 3-5% инфицированных людей будут развиваться хронические инфекции в желчном пузыре. Так как S. Typhi распространяется только среди людей, эти хронические носители становятся важнейшим резервуаром, который может сохраняться в течение десятилетий для дальнейшего распространения заболевания, что еще более усложняет выявление и лечение заболевания. В последнее время, исследование Typhi связано с крупными вспышками, и носитель на геномном уровне обеспечивает новое понимание патогенеза возбудителя.
В 430 г. до н.э., чума, которая, как считают некоторые, была в действительности тифом, унесла жизни трети населения Афин, в том числе их лидера Перикла. После этой катастрофы, баланс сил сместился из Афин в Спарту, приведя к окончанию золотого века Перикла, что ознаменовало афинское господство в греческом древнем мире. Древний историк Фукидид также заразился брюшным тифом, но он выжил, и написал впоследствии о чуме. Его труды являются основным источником информации об этой вспышке, и современные ученые и ученые-медики считают сыпной тиф наиболее вероятной причиной. В 2006 году исследования выявили последовательности ДНК, сходные с последовательностями ДНК бактерии, отвечающей за развитие брюшного тифа в пульпе зуба, извлеченной из могильной ямы времени начала вспышки. 15) Причина чумы уже давно обсуждается, и другие ученые оспаривают выводы, ссылаясь на серьезные недостатки в методологических исследованиях ДНК из зубной пульпы. Заболевание чаще всего передается в результате плохих привычек гигиены и санитарных условий. В течение рассматриваемого периода времени в Афинах все население Аттики было закрыто в Длинных стенах и жило в палатках. Некоторые историки считают, что жители английской колония Джеймстаун, штат Вирджиния, умерли из-за тифа. Брюшной тиф унес жизни более 6000 поселенцев в Новом Свете между 1607 и 1624 годами. 16) Во время американской гражданской войны, 81360 солдат Союза умерли от тифа или дизентерии, и это количество гораздо больше, чем количество человек, умерших на полях сражений. В конце 19-го века, смертность от брюшного тифа в Чикаго равнялась в среднем 65 на 100000 человек в год. Худшим годом был 1891 год, когда смертность от брюшного тифа составила 174 на 100000 человек. 17) Во время испано-американской войны, американские войска подвергались воздействию инфекции брюшного тифа в тренировочных лагерях в тылу и за рубежом, в основном, из-за плохих санитарных условий. Главный санитарный врач армии, Джордж Миллер Штернберг, предложил военному министерству создать Совет по брюшному тифу. Майор Уолтер Рид, Эдвард О. Шекспир, и Виктор С. Во были назначены 18 августа 1898 года, при этом Рид был назначен президентом Совета. Совет по брюшному тифу определил, что во время войны от этого заболевания умерло больше солдат, чем от желтой лихорадки или от боевых ранений. Комиссия продвигала санитарные меры, включая уборку, дезинфекцию, передислокацию лагерей и стерилизацию воды, но на сегодняшний день наиболее успешным противотифозным методом является вакцинация, которая стала обязательной в июне 1911 года для членов всех федеральных войск. Наиболее известным носителем брюшного тифа, но не самым разрушительным, была Мэри Маллон, также известная как Тифозная Мэри. В 1907 году она стала первым определенным переносчиком брюшного тифа в Соединенных Штатах. Мэри работала поваром в Нью-Йорке, и за время своей работы она спровоцировала 53 случая заболевания и три смерти. Государственные органы здравоохранения попросили Мэри отказаться от работы в качестве повара или пройти через процедуру удаления желчного пузыря, так как у этой женщины была хроническая инфекция, из-за которой она была активным переносчиком заболевания. Мэри оставила свою работу, но позже вновь стала работать поваром под другим именем. Она была задержана и помещена на карантин после другой вспышки брюшного тифа. Она умерла от пневмонии, проведя 26 лет в карантине.
Во время курса лечения вспышки брюшного тифа в местной деревне в 1838 году, английский сельский врач Уильям Бадд выяснил, что «яды», присутствующие при инфекционных заболеваниях, размножающиеся в кишечнике больного, присутствовали в их выделениях, и могут передаваться в организм здорового человека путем потребления загрязненной воды. Он предложил строгую изоляцию или карантин в качестве способа для сдерживания подобных вспышек заболеваний в будущем. Медицинские и научные сообщества не выявили роли микроорганизмов в инфекционных заболеваний до работы Луи Пастера. В 1880 году Карл Йозеф Эберт описал бациллу, которая, как он считал, была причиной брюшного тифа. 18) В 1884 году патологоанатом Георг Теодор Август Гаффки (1850-1918) подтвердил выводы Эберта, и организм назвали бацилла Эберта, Eberthella typhi и бациллы Гаффки-Эберта. На сегодняшний день, бацилла, которая вызывает тиф, имеет научное название Salmonella enterica enterica, serovar Typhi. Британский бактериолог Алмрот Эдвард Райт первым разработал эффективную вакцину против брюшного тифа в Военно-медицинской школе в Нэтли, Гемпшир. Вакцина была введена в 1896 году и успешно использовалась англичанами во время англо-бурской войны в Южной Африке. 19) В то время, брюшной тиф зачастую убивал на войне больше солдат, чем пули. Райт в дальнейшем развил свою вакцину в недавно открытом исследовательском отделе в больнице медицинской школы Сент-Мэри в Лондоне, где он создал метод измерения защитных веществ (опсонина) в крови человека. Приводя в пример Вторую англо-бурскую войну, в ходе которой многие солдаты умерли от легко излечимых болезней, Райт убедил британскую армию, что необходимо произвести 10 миллионов вакцин для войск, отправляющихся на Западный фронт, сохранив тем самым до полумиллиона жизней во время Первой мировой войны. Британская армия была единственной воюющей стороной в начале войны, войска которой были полностью вакцинированы против бактерии. Впервые количество жертв из-за боевых действий превысило количество жертв болезни. В 1909 году Фредерик Ф. Рассел, врач армии США, принял вакцину против брюшного тифа Райта для использования в армии США, а спустя два года его программа вакцинации стала первой программой, с которой была иммунизирована целая армия. Вакцина ликвидировала тиф как одну из основных причин заболеваемости и смертности в армии США. 20) В большинстве развитых стран наблюдалось снижение показателей брюшного тифа в течение первой половины 20-го века в связи с вакцинацией и достижениями в области общественной санитарии и гигиены. В 1908 году хлорирование питьевой воды стало важным шагом в борьбе США с тифом. Первая постоянная дезинфекция питьевой воды в США была осуществлена в системе водоснабжения в Джерси-Сити, Нью-Джерси. Кредит на решение о строительстве системы хлорирования был дан Джону Л. Лилу. Оборудование для хлорирования было разработано Джорджем У. Фуллером. В 1942 году врачи ввели антибиотики в клиническую практику, что значительно снизило смертность. В настоящее время заболеваемость брюшным тифом в развитых странах составляет около пяти случаев на миллион человек в год. Заметная вспышка произошла в городе Абердин, Шотландия, в 1964 г. Она была связана с загрязненной тушенкой, продаваемой в филиале сети магазинов William Low. Смертельных случаев зафиксировано не было. В 2004-05 году, вспышка в Демократической Республике Конго привела к более чем 42000 случаев заболевания и 214 смертей.
Заболевание имеет различные наименования, и часто ассоциируется с симптомами: желудочная лихорадка, медленная лихорадка, нервная лихорадка.
источник
Определение. Сап — это тяжелая инфекция лошадей, вызываемая Pseiidomonas mallei. Иногда она передается другим домашним животным и человеку.
Этиология. Р. mallei маленькая, тонкая, неподвижная грамотрицательная палочка. При окраске метиленовым синим характерна неравномерность окраски, Возбудитель растет на большинстве питательных сред, в состав которых входит мясная вытяжка, но для оптимального роста требует присутствия глицерина.
Эпидемиология. Одно время сап был широко распространен в Европе, но с введением мер по борьбе с ним заболеваемость в большинстве стран стойко снизилась, однако он все еще встречается в Азии, Африке и Южной Америке, но не выявляется в США и в западной Европе. Сап никогда не был распространенной болезнью человека; однако единичные случаи заболевания могут иметь весьма тяжелое течение. В США с 1938 г. не было зарегистрировано естественного заражения сапом.
Сап — болезнь, поражающая главным образом лошадей, мулов и ослов, хотя козы, овцы, кошки и собаки иногда заражаются ею. Описана инфекция львов в заповедном парке в Италии, возникшая в результате использования для кормления этих животных импортированного мяса лошадей. Свиньи и крупный рогатый скот резистентны к инфекции. У лошадей болезнь может носить системный характер с преобладающим поражением легких (сап) или может проявляться образованием подкожных изъязвляющихся очагов и лимфоидным отеком с узелковыми образованиями (сапный отек). Заражение животных может осуществляться при ингаляции, заглатывании или внедрении возбудителя через дефекты кожных покровов. Среди людей заболевание развивается главным образом у лиц, имеющих тесный контакт с лошадьми, мулами или ослами, при внедрении возбудителя через поврежденные участки кожи или соприкосновении слизистых оболочек носовой полости с контаминированными выделениями больного животного. Описан целый ряд примеров аэрогенного заражения лабораторных работников.
Патологические изменения. Очаг острого воспаления характеризуется наличием узелков, состоящих из полиморфно-ядерных лейкоцитов, окруженных зоной Гиперемии. Характерной гистологической особенностью является специфическая дегенерация ядер, известная как хромототексис. Эта реакция развивается рано и бывает интенсивной. В результате ее в глубине абсцессов формируются мелкие фокусы интенсивно окрашенного детрита. В более старых очагах картина характеризуется наличием центрального некроза, окруженного эпителиоидными клетками. Могут также присутствовать гигантские клетки. Возможно вовлечение в процесс любого органа.
Клинические проявления. Клинические проявления заболевания, которые нередко бывают сочетанными, можно подразделить на четыре наиболее характерных: острая локализованная гнойная инфекция; острая легочная инфекция; острая септицемическая инфекция; хроническая гнойная инфекция. Почти 60% больных составляют лица в возрасте 20—40 лет. Болезнь редко поражает женщин, вероятно вследствие того, что они имеют меньше возможностей для контакта с возбудителем.
При попадании возбудителя через поврежденную кожу на месте внедрения обычно развивается узел с острым лимфангитом. Инкубационный период, по всей вероятности, продолжается от 1 до 5 дней. При всех типах острых проявлений сапа обычно наблюдаются повышение температуры тела, общая слабость, состояние прострации.
Инфекционное поражение слизистых оболочек может привести к слизисто-гнойным заболеванием глаз, носа или губ, сопровождающимся выраженным изъязвлением гранулематозных очагов, что может сочетаться или не сочетаться с системными реакциями. При системном заболевании часто наблюдаются генерализованные пустулезные высыпания, которые могут превратиться в пустулы. Такая септицемическая форма заболевания, как правило, приводит к фатальному исходу в течение 7—10 дней.
Заражение ингаляционным путем обычно сопровождается инкубационным периодом продолжительностью от 10 до 14 дней. Наиболее распространенные симптомы включают лихорадку, иногда сочетающуюся с ознобом, генерализованные миалгии, усталость, головные и плевральные боли. К другим симптомам относятся фотофобия, слезотечение и диарея. Физикальное исследование обычно не выявляет патологии, за исключением лихорадки, иногда лимфаденопатии (особенно шейных лимфоузлов) и спленомегалии. При лабораторных исследованиях обнаруживается небольшой лейкоцитоз с 60—80% нейтрофильных лейкоцитов, но зарегистрирована также лейкопения с относительным лимфоцитозом. При острых легочных формах процесса на рентгенограммах органов грудной клетки выявляются характерные ограниченные затемнения, позволяющие предположить формирование ранних абсцессов легких. Могут обнаруживаться также долевые пневмонии или бронхопневмонии. При хронической гнойной форме заболевания наиболее часто обнаруживаются множественные подкожные и внутримышечные абсцессы, чаще всего развивающиеся в области верхних и нижних конечностей. Приблизительно у половины больных наблюдаются сопутствующие лихорадка, лимфаденопатия, выделения из носа или изъязвления. У некоторых больных отмечается вовлечение в процесс легких или плевры, глаз, костей скелета, печени, селезенки, мозговых оболочек или внутричерепных структур.
Диагностика. Микроскопическое исследование экссудата может выявить мелкие грамотрицательные палочки, неравномерно окрашивающиеся метиленовым синим; однако количество микробов обычно бывает очень скудным. Р. mallei и Р. pseudomallei не отличимы по морфологии. Культуральное исследование проводить не рекомендуется из-за опасности заражения лабораторного персонала. Однако, если посев произведен, рост наблюдается на большинстве питательных сред, в состав которых входят мясные вытяжки. Материал, подлежащий исследованию, часто бывает загрязнен другими микроорганизмами; в этом случае весьма полной может быть преинкубация материала с пенициллином G (100 ЕД на 1 мл). Подкожное введение исследуемого материала морским свинкам или хомякам является альтернативным методом выделения возбудителя. Посевы крови обычно дают отрицательный результат, за исключением посевов, производимых в терминальной стадии болезни. Серологические исследования выявляют быстрое нарастание агглютинационного титра, который в течение 2 нед достигает 1:640. У здоровых лиц агглютинационные титры не превышают 1:320. Реакция связывания комплемента менее чувствительна, но более специфична и обычно становится положительной в течение 3-й недели заболевания. Она расценивается как положительная при титре 1:20 и выше.
Лечение. При свежих заболеваниях человека большинство антибактериальных агентов может предотвратить прогрессирование болезни у ограниченного числа заболевших. В экспериментах на животных и в наблюдениях за больными людьми установлена эффективность сульфазина. Используемая доза составляет -приблизительно 100 мг/кг и применяется в дробных дозировках. По экспериментальным данным, лечение в течение 3 нед дает лучшие результаты, чем в течение 1 нед. Пенициллин неэффективен. Лечебное действие тетрациклина, левомицетина, противопсевдомонадных аминогликозидов, карбенициллина, противопсевдомонадных цефалоспоринов третьего поколения и триметоприма — сульфаметоксазола не оценивали. При отсутствии клинического опыта и неоконченных исследованиях лекарственной чувствительности возбудителя in vitro наиболее рационально использование лекарственных режимов, применяемых при мелиоидозе человека. В случае острых инфекций важны соответствующие вспомогательные мероприятия, а при хронических гнойных инфекциях следует применять обычные принципы хирургического дренирования.
Прогноз. Прогноз зависит от типа инфекции. Острая септицемическая форма обычно имеет фатальный исход. Прогноз локализованных и хронических форм значительно лучше.
Профилактика. Наиболее частым источником заражения человека служит больная сапом лошадь. Следующим по частоте источником заражения является больной человек, поэтому изоляция всех больных обязательна.
ГЛАВА 107. САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ
Ричард Л. Гуэррант (Richard G. Guerrant)
Род Salmonella состоит из трех видов, которые включают более 2000 различных серологических типов. Серотииы значительно различаются между собой по степени патогенности, однако почти все они патогенны для животных и человека. Строгая специфичность в выборе хозяев, характерна для определенных серотипов, таких так S. typhi, который в естественных условиях передачи вызывает заболевание только у людей. Известны следующие клинические синдромы сальмонеллезной инфекции, которые иногда наслаиваются один на другой: кишечная лихорадка (брюшной тиф или паратиф), острый гастроэнтерит, бактериемия и локализованная инфекция. Кроме того, часто отмечаются такие состояния, как бессимптомные кишечные инфекции и транзиторное кишечное носительство у реконвалссцентов. Иногда отмечается персистирующая очаговая инфекция желчного пузыря или мочевых путей, ведущая к формированию состояния хронического носительства.
Этиология. Сальмонеллы — подвижные грамотрицательные бактерии, ферментирующие глюкозу и не ферментирующие лактозу или сахарозу. С помощью биохимических методов можно отдифференцировать S. typhi и S. cholerae suis от большинства других серотипов. S. typhi не образует газа и орнитинотрицательна, что отличает ее почти от всех других типов сальмонелл. S. cholerae-suis часто является дульцитолотрицательной и обладает почти уникальной трехалозотрицательной характеристикой. Многие серотипы идентифицируются посредством высокоспецифичных О (соматических) и Н (жгутиковых) антигенов. Каждый ссротип содержит специфическую комбинацию множества О- и Н-антигенов. Идентификация серотипов обычно проводится только в крупных лабораториях по типированию сальмонелл, имеющих в своем распоряжении необходимые наборы антисывороток, требующихся для выполнения таких исследований. Сальмонеллы разделяют также на группы, отличающиеся по составу О-антигена. Большинство изолятов из естественных источников относятся к пяти группам, от А до Е.
Виды S. typhi и S. cholerae-suis состоят только из одного серотипа каждый (в группах D и С соответственно). Значительное сходство антигенного состава лежит в основе перекрестных реакций, которые часто отмечаются при постановке серологических реакций с сальмонеллами.
В то время как в США количество случаев выделения S. typhi снизилось до примерно 500 в год (большинство из них завезены из-за рубежа), количество других (нетифозных) форм сальмонеллезов, по-видимому, стойко увеличивается, особенно у больных с нарушениями иммунной системы или у лиц, принимающих антибиотики.
Несмотря на пассивную, основанную на лабораторных данных систему учета, Центр по контролю за болезнями регистрирует стойкое ежегодное увеличение числа выделений сальмонелл у людей в США от менее 20 000 случаев в 1968 г. до примерно 40000 в 1983 г. Это почти двукратное увеличение частоты случаев контрастирует с редкой встречаемостью сальмонеллезов в развивающихся странах и свидетельствует о том, что по мере возрастания устойчивости к антимикробным препаратам увеличивается число случаев сальмонеллезов у людей, возможно, также в связи с особенностями сельскохозяйственного производства в промышленно развитых странах. В США, по оценочным данным, ежегодно возникает более 2 млн случаев сальмонеллезов у людей.
В 1983 г. чаще всего выделялись следующие, в порядке убывания, виды сальмонелл: S. typhimurium, S. heidelberg, S. entertitidis, S. newport, S. agona, S. infantis, S. saint-paul, S. montevideo, S. oranienburg, S. typhi. Более 70% случаев выделения сальмонелл у людей связаны с десятью чаще всего встречающимися серотипами. Ежегодно 20—35% изолятов приходится на S. typhirrmrium. Продолжается рост числа случаев инфекций, вызываемых S. agona, возбудителем, который, очевидно, был занесен непрямым путем через животных, которым давали в 1971 г. корм из перуанской рыбы. В настоящее время все большее значение придается связи сальмонеллезов, особенно вызываемых S. dublin, с употреблением сырого молока и применением антибиотиков у людей.
Брюшной тиф, классический пример кишечной лихорадки, рассматривается отдельно от других сальмонеллезов, ввиду его исторического значения, строгой специфичности возбудителя по отношению к хозяину и огромного материала по клинике этого заболевания.
Определение. Брюшной тиф — это острое системное заболевание, вызываемое S. typhi. Встречается только у людей. Основные симптомы — недомогание, лихорадка, нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта, кратковременная сыпь, спленомегалия, а также лейкопения. Важнейшими осложнениями являются кишечное кровотечение и перфорация кишечника. Это заболевание можно рассматривать как классический пример кишечной лихорадки, вызываемой сальмонеллами. Кишечные лихорадки, сходные с брюшным тифом и вызываемые сальмонеллами других серотипов, называют паратифами.
Эпидемиология. Возбудитель брюшного тифа попадает в организм человека оральным путем почти во всех случаях в результате употребления инфицированной пищи, воды или молока. Человек служит единственным истинным резервуаром возбудителя болезни в естественных условиях, причем источниками инфекции обычно являются больные, реконвалесценты или хронические носители возбудителя. Инфицированные лица могут выделять миллионы жизнеспособных брюшнотифозных палочек с фекалиями, которые обычно служат причиной загрязнения пищи или продуктов. В период острой фазы болезни брюшнотифозные палочки могут также иногда выделяться из организма с мокротой, рвотными массами или другими жидкостями. Мухи или другие насекомые переносят возбудителей инфекции из фекалий или другого инфицированного материала на пищевые продукты или напитки, роль этого фактора отмечалась при анализе некоторых вспышек. Способность брюшнотифозной палочки выдерживать замораживание или высушивание обусловливает возможность ее распространения посредством инфицированного льда, пыли, пищевых продуктов, а также сточных вод. Устрицы или другие моллюски иногда инфицируются в загрязненной воде и могут служить случайным источником заражения брюшным тифом.
В США, начиная с прошлого века, заболеваемость брюшным тифом неуклонно снижалась и в настоящее время находится на относительно низком уровне, не превышающем 600 случаев в год. Указанное снижение заболеваемости происходило одновременно с улучшением социально-экономических условий и определенно связано с организацией безопасного водоснабжения, эффективной системы удаления сточных вод, пастеризации молока, а также с применением эффективных методов обнаружения возбудителя и мероприятий по предупреждению его распространения от больных или бактерионосителей. Высокая заболеваемость брюшным тифом продолжает регистрироваться в странах с низким уровнем санитарии. Более 60% больных брюшным тифом в США заразились во время посещения эндемичных по этой инфекции стран, при этом 65% из них побывали в Мексике и Индии. Однако летальные исходы чаще отмечаются у лиц, не выезжавших за рубеж, вероятно, ввиду поздней диагностики заболевания. В США примерно у 4% больных заражение происходит внутрилабораторно.
Брюшной тиф может быть полностью ликвидирован, поскольку возбудитель его встречается только у людей, а для лечения как острых форм болезни, так и состояний бактерионосительства имеются соответствующие лекарственные препараты. Значение удаления сточных вод, обеспечения чистой водой и лечения бактерионосителей. многократно подтверждалось тем, что вспышки брюшного тифа происходят при грубых нарушениях санитарного режима, например, недостаточное хлорирование воды, или в результате природных бедствий, таких как наводнение.
В США существенной разницы в распределении больных брюшным тифом по полу не отмечается. В последние годы примерно 75% случаев приходится на лиц в возрасте моложе 30 лет. Напротив, состояние хронического бактерионосительства намного чаще отмечается у женщин, чем у мужчин (соотношение женщин и мужчин составляет 3:1), и у лиц более старшего возраста (88% лиц старше 50 лет).
В США не наблюдается сезонных колебаний заболеваемости. Однако в странах, эндемичных по брюшному тифу, заболеваемость возрастает в летние месяцы.
Патогенез. Исход взаимодействия между брюшнотифозными палочками и организмом человека определяется в первые часы после заражения. Вскоре после заглатывания возбудитель инфекции попадает в тонкую кишку и размножается там. Далее с минимальным повреждением эпителия он проникает в слизистую оболочку и, возможно, через пейеровы бляшки, в лимфатические сосуды, а по ним в кровоток. Эта первичная бактериемия отмечается, по-видимому, в интервале 24—72 ч после заражения и редко диагностируется на практике, поскольку на этой ранней стадии инфекции какие-либо симптомы отсутствуют. Бактериемия бывает транзиторной и быстро прекращается посредством фагоцитоза возбудителя клетками ретикулоэндотелиальной системы. Тем не менее жизнеспособные бактерии разносятся по всему организму и, по-видимому, выживают внутри ретикулоэндотелиальных клеток. После внутриклеточного размножения брюшнотифозные палочки снова попадают в кровоток, вызывая продолжающуюся в течение нескольких дней или недель бактериемию. Появление повторной бактериемии соответствует началу клинических проявлений болезни. В конечном счете расположенные внутриклеточно брюшнотифозные палочки уничтожаются, а клинические проявления болезни угасают и наступает выздоровление. Повышенная гибель возбудителя инфекции и выздоровление, по-видимому, связаны с развитием реакции гиперчувствительности замедленного типа. Выздоровление не зависит от появления даже в высоких титрах агглютининов против соматических, жгутиковых или Vi-антигенов брюшнотифозной палочки.
Величина инфицирующей дозы является важным фактором, определяющим возможность развития клинически выраженного заболевания при попадании брюшнотифозной палочки в организм человека. Эксперименты на добровольцах показали, что клиническая картина болезни развивается у 50% здоровых добровольцев при приеме внутрь примерно 10 7 брюшнотифозных палочек штамма Куэйл. Величина инфицирующей дозы влияет также на продолжительность инкубационного периода, и в целом, чем короче инкубационный период, тем больше величина этой дозы. Исследования на добровольцах свидетельствуют также о том, что штаммы брюшнотифозных палочек значительно различаются по способности вызывать заболевания у людей.
Нормальная флора верхних отделов кишечника служит важным защитным механизмом против инфицирования брюшнотифозными палочками. Исследования на добровольцах показали, что назначение антимикробных препаратов за сутки или более до момента введения возбудителя заметно уменьшает величину инфицирующей дозы, вызывающей заболевание. Возможно, что определенные факторы, такие как недостаточность питания, которым придается значение при вспышках брюшного тифа, повышают восприимчивость к этой инфекции путем нарушения состава кишечной флоры или других защитных механизмов хозяина.
В период персистирующей бактериемии брюшнотифозные палочки неоднократно попадают во все органы. Возможно образование абсцессов, однако это нетипично. Вместе с тем почти во всех случаях происходит инфицирование желчного пузыря. Не вызывая клинически выраженного холецистита, брюшнотифозные палочки размножаются в большом количестве в желчи, с которой и выделяются в просвет кишечника. Обычно отрицательные в инкубационном периоде и на ранних стадиях болезни посевы фекалий становятся положительными во многих случаях на 3-й или 4-й неделе заболевания, когда выделение возбудителей с желчью достигает пика.
Недостаточно изучены факторы, вызывающие лихорадку, лейкопению и другие характерные признаки брюшного тифа. Возбудители инфекции содержат биологически активные липополисахариды или эндотоксины, вызывающие лихорадку, лейкопению, тромбоцитопению и гиперплазию ретикулоэидотелиальных клеток при введении их животным или людям. Полагают, что эндотоксины играют важную роль в патогенезе признаков и симптомов брюшного тифа. Вместе с тем нет полной ясности в вопросе о том, каковы механизмы, посредством которых эндотоксин вызывает клинические проявления болезни. Например, в период реконвалесцеиции можно отметить повышение толерантности к пирогенному воздействию эндотоксинов, что свидетельствует о выделении эндотоксинов в процессе болезни. В то время как у больных с брюшным тифом при лабораторном исследовании можно часто обнаружить признаки нерезкого, субклинического диссеминированного внутрисосудистого свертывания, выявить наличие у них эндотоксемии обычно не удается. Согласно другим исследованиям, брюшной тиф имеет типичное течение у добровольцев с предварительно (до заражения) выработанной толерантностью к эндотоксинам, что свидетельствует о том, что в развитии длительной лихорадки и токсемии играют роль наряду с эндотоксемией и более сложные механизмы. Полагают, что лихорадка при брюшном тифе может длительно поддерживаться эндогенными пирогениыми веществами, образующимися в участках местного воспалении под воздействием брюшнотифозного эндотоксина.
Патологические изменения. При микроскопическом исследовании наиболее характерным признаком брюшного тифа является пролиферация во многих органах крупных мононуклсарных клеток. Мононуклеарная гиперплазия ведет к лимфаденопатии, спленомегалии, а также к выраженному увеличению лимфоидной ткани в кишечнике, особенно в терминальном отделе подвздошной кишки (пейеровы бляшки). Пролиферацию мононуклеарных клеток можно также наблюдать в костном мозге, печени и легких. Исследования на добровольцах с использованием меченного 131 I агрегированного альбумина показали повышенную фагоцитарную активность ретикулоэндотелиальной системы на 3—5-й день от начала заболевания. На пораженных участках кишечного тракта некроз гиперплазированных пейеровых бляшек, возможно, связан с эрозией кровеносных сосудов, что приводит к небольшой потере крови или массированным кровотечениям. Патологический процесс может распространяться в глубь кишечной стенки и вызывать ее перфорацию обычно в конечной части подвздошной кишки. Характерно, что это осложнение отмечается на поздних стадиях болезни, чаще всего на 3-й неделе лихорадочного периода.
На всем протяжении болезни желчный пузырь и желчные протоки инфицированы. Как правило, инфекция желчных путей протекает бессимптомно, хотя иногда возможно развитие острого холецистита. В период выздоровления у подавляющего большинства больных инфекция желчных протоков прекращается спонтанно в пределах 12 мес, однако примерно у 3% взрослых лиц она сохраняется и переходит в состояние хронического носительства.
Клинические проявления. Инкубационный период составляет в среднем около 10 дней, однако может варьировать в зависимости от величины инфицирующей дозы от 3 до 10 дней.
Клинические проявления и длительность заболевания неодинаковы у разных больных. При среднетяжелых формах болезни клинические проявления, главным образом лихорадка, могут продолжаться в течение 1 нед, в случае отсутствия лечения заболевание может затянуться до 8 нед или более.
В типичных случаях, если не проводится лечение антибиотиками, заболевание длится около 4 нед, начинаясь постепенно с головной боли, недомогания, потери аппетита и повышения температуры тела. Головная боль— первый симптом заболевания — обычно бывает разлитая и сильная. Часто отмечается познабливание или выраженный озноб. Лихорадка носит послабляющий характер, и по мере развития заболевания температура тела день ото дня ступенеобразно повышается. На ранней стадии болезни часто отмечается нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта — вздутие живота и запоры. Примерно у 60% больных начинается сухой кашель, причем иногда он бывает настолько выражен, что уводит внимание от системного характера проявлений инфекции. На ранней стадии болезни возможны носовые кровотечения.
В течение 5—7 дней температура тела постепенно повышается, достигает плато в виде постоянной или умеренно послабляющей лихорадки на уровне 39—40°С и может держаться на этих цифрах с небольшими колебаниями в течение 2—3 нед. У 30—40% больных отмечается относительная брадикардия. Длительная упорная лихорадка изнуряет больных, они слабеют, теряют аппетит. Часто отмечается психическая подавленность, иногда может развиться делирий. Нередко наблюдаются боли в животе и выраженный метеоризм. Запоры на ранней стадии болезни могут позднее смениться жидким стулом.
Характерная сыпь (розеолы) чаще всего наблюдается на 2-й неделе болезни. Элементы сыпи небольшого размера, 2—4 мм, в виде эритематозных пятен, локализующихся в небольшом количестве, на верхней части живота и передней стенке грудной клетки. Розеолы при надавливании на них бледнеют; исчезают через 2—3 дня. Розеолы встречаются, по одним данным, у 90% больных, в то время как по другим — лишь у 10% или менее. Причиной таких резких различий опубликованных данных, вероятно, является быстропреходящий характер сыпи и трудности ее обнаружения у людей с очень пигментированной кожей.
После 1-й недели заболевания часто отмечается пальпаторно выявляемое увеличение печени и селезенки. Селезенку удается пальпировать примерно у 75% больных. Печень может быть болезненной, и иногда в области селезенки удается прослушать шум трения.
Нередко отмечаются боли в области живота, и в большинстве случаев живот вздут. При выраженных болях в области живота и признаках перитонита следует думать о возможности перфорации кишечника.
После 3-й недели симптомы болезни постепенно угасают, температура нормализуется в течение нескольких дней.
Редким осложнением брюшного тифа является желтуха вследствие обширной инфильтрации печени мононуклеарными клетками и некроза печеночных клеток. Также редко отмечается острая почечная недостаточность; патогенез этого так называемого брюшнотифозного нефрита выяснен недостаточно. При тяжелом брюшном тифе может развиться диссеминированное внутрисосудистое свертывание, ведущее к появлению дополнительных клинических признаков в результате тромбозов или геморрагии.
Осложнения. До внедрения в медицинскую практику левомицетина длительная брюшнотифозная лихорадка часто приводила к тяжелой астении, потере массы тела и множественным нарушениям питания. Кишечное кровотечение и перфорация кишечника, самые грозные осложнения инфекции, чаще всего приводили к смерти больного в 12—32% случаев. Широкое использование эффективной химиотерапии снизило частоту осложнений при брюшном тифе до 2%.
Кишечное кровотечение. Эрозия кровеносных сосудов в гипертрофированных и некротизированных пейеровых бляшках или в других местах скопления мононуклеарных клеток в стенке кишечника приводит к кровотечению в просвет кишечника. В течение болезни весьма часто, примерно у 20% или более больных, в фекалиях обнаруживается скрытая кровь. Явная примесь крови в фекалиях наблюдается примерно у 10% больных, реже встречается массивное кровотечение. Обильные кровотечения являются обычно поздними осложнениями, которые чаще всего наблюдаются на 2-й или 3-й неделе заболевания. Первым клиническим признаком кровотечения служит внезапное падение кровяного давления или температуры тела.
Перфорация кишечника. Патологический процесс в лимфоидной ткани кишечника может распространиться на мышечный и серозный слои стенки кишки и привести к ее перфорации. До применения левомицетина перфорация кишечника отмечалась примерно у 3% больных. Благодаря лечению антимикробными препаратами частота этого осложнения снизилась примерно до 1%. Обычно перфорация отмечается в области дистального отрезка подвздошной кишки длиной 60см, причем это происходит чаше всего на 3-й неделе заболевания. Перфорация может начаться совершенно неожиданно на фоне внешне благоприятного процесса выздоровления. Воли в правом нижнем квадранте живота являются самым частым ранним клиническим признаком перфорации, затем очень быстро развиваются признаки локализованного или генерализованного перитонита.
Прочие осложнения. Брюшнотифозные палочки могут локализоваться в любом органе, вызывая местный гнойный процесс. В качестве примеров такого рода возможных иногда осложнений можно рассматривать менингит, хондрит, периостит, остеомиелит, артрит и пиелонефрит. Нередко встречается пневмония, которая, возможно, вызывается самими брюшнотифозными палочками или вторичной бактериальной инфекцией, например, пневмококками. В лихорадочном периоде может отмечаться тяжелый глубокий тромбофлебит. К числу поздних осложнений относятся также периферический неврит, глухота и алопеция. Может наблюдаться гемолитическая анемия, особенно при инфекции у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Рецидивы. Через некоторое время, чаще примерно через 2 нед после выздоровления, все характерные для начальной стадии клинические проявления инфекции могут повториться. Посевы крови, отрицательные в период реконвалесценции, вновь могут стать положительными на наличие возбудителя. Хотя рецидивы инфекции могут быть весьма тяжелыми, но сравнению с началом болезни они протекают в более легкой форме и менее продолжительны. До применения эффективной химиотерапии частота рецидивов составляла примерно 5—10%. Лечение левомицетином не снизило частоту рецидивов; более того, показатель частоты рецидивов у больных, получавших лечение левомицетином выше, чем у больных, не получавших этого препарата. Назначение антимикробных препаратов свыше 2 нед, по-видимому, не влияет на частоту рецидивов. Не удалось выявить корреляции между вероятностью рецидивов и уровнем титров агглютининов против жгутиковых, соматических, или Vi-антигенов брюшнотифозных палочек.
Хроническое носительство. Хотя в период реконвалесценцни у подавляющего большинства больных брюшным тифом происходит искоренение локализованной в желчном пузыре инфекции, примерно у 3% взрослых этот процесс не завершается до конца, и они становятся хроническими носителями палочек брюшного тифа и выделяют их с фекалиями в течение многих лет, обычно пожизненно. По принятому определению, хроническим носителем является человек, который, по данным лабораторных анализов, выделяет брюшнотифозные палочки с фекалиями в течение по меньшей мере 1 года. В США почти у всех хронических носителей возбудители инфекции локализуются в желчном пузыре, откуда они с желчью попадают в кишечный тракт. Хронические носители могут быть выявлены при контрольном наблюдении за лицами, перенесшими брюшной тиф, однако у многих носителей указаний на заболевание в прошлом нет. Полагают, что у этих лиц первичное заболевание протекало настолько легко, что прошло незаметно или не было диагностировано правильно. Маловероятно, что у лиц, у которых в течение года в фекалиях обнаруживаются брюшнотифозные палочки, очаг инфекции в желчном пузыре ликвидируется спонтанно. У детей состояние хронического носительства встречается редко, по с возрастом частога его увеличивается; при этом оно примерно в 3 раза чаще отмечается у женщин, чем у мужчин. Возможно, что указанные возрастные и половые особенности связаны с тем, что частота заболеваний желчного пузыря у женщин с возрастом повышается, и этот фактор, вероятно, благоприятствует персистснции возбудителей брюшного тифа в желчных протоках.
Как правило, хроническое брюшнотифозное носительство в желчных протоках протекает бессимптомно. Несмотря на то что миллионы брюшнотифозных палочек попадают в кишечник с каждым миллилитром желчи, у пациентов не отмечается системных клинических проявлений. У большой части хронических носителей на холецистограммах можно обнаружить желчные камни и признаки дисфункции желчного пузыря, причем в некоторых случаях у них развивается клиническая картина острого холецистита.
В эндемичных по мочеполовому шистосомозу районах мира хроническое носительство брюшнотифозных палочек или сальмонелл других серотипов в мочеполовых органах формируется вследствие обструктивных или других патологических изменений в последних в результате шистосомоза. У лиц с такого рода носительством отмечается не только выделение сальмонелл с мочой, но возможны также перемежающиеся эпизоды бактериемии, которые не обязательно сопровождаются повышением температуры тела.
Лабораторные исследования. Характерным признаком лихорадочного периода брюшного тифа является лейкопения с количеством клеток 3,0—4,0 • io’/a. При внезапном повышении числа лейкоцитов до 10-10»/л или выше следует подумать о возможности перфорации кишечника, кишечного кровотечения или гнойных осложнений, однако эти осложнения могут развиться и без повышения количества лейкоцитов. По ходу болезни возможно развитие нормоцитарной нормохромной анемии, которая может усиливаться в результате кровопотерь из пораженных мест кишечника. Со 2-й недели болезни часто отмечается наличие в фекалиях скрытой крови и повышенного количества мононуклеарных лейкоцитов. Анализы мочи обычно нормальные, но во время лихорадочного периода появляется транзиторная альбуминурия.
Самым надежным методом для установления окончательного диагноза брюшного тифа является посев крови. На 1-й неделе болезни возбудители инфекции могут быть обнаружены при посевах крови у 70—90% больных. Бактериемия при этой инфекции непрерывная и длительная. Положительные посевы крови обнаруживаются на 3-й неделе заболевания у 30 40% больных, однако после этого срока частота выявления возбудителя в крови резко снижается. Весьма часто посевы крови бывают положительными во время рецидивов. Недавние исследования показали, что в посевах костного мозга можно обнаружить брюшнотифозные палочки при отрицательных посевах других биологических материалов, особенно после назначения антибиотиков.
На 1-й неделе заболевания только у 10—15% больных посевы фекалий положительные. Однако по мере развития инфекции частота положительных посевов фекалий возрастает, достигая на 3-й или 4-й неделе болезни 75%. Затем частота положительных результатов начинает снижаться таким образом, что после 8-й недели заболевания положительные посевы фекалий обнаруживаются примерно только у 10% больных. У большинства этих больных посевы становятся отрицательными в течение последующих нескольких недель или месяцев, однако примерно 3% взрослых продолжают выделять брюшнотифозные палочки даже спустя год после болезни. Упорное выделение возбудителей инфекции при хроническом носительстве является результатом их локализации в желчном пузыре и желчных протоках.
При брюшном тифе частота положительных посевов мочи заметно варьирует и прямо связана с частотой положительных посевов фекалий. Некоторые положительные посевы являются результатом загрязнения мочи фекалиями, содержащими брюшнотифозные палочки.
По мере развития заболевания у большинства, но, разумеется, не у всех больных отмечается 4-кратное или более увеличение уровня сывороточных агглютининов против соматических, или О-антигенов брюшнотифозных палочек. Более чувствительным методом может оказаться обнаружение Vi-, D- или d-антигенов возбудителя инфекции в моче больных с брюшным тифом. В отсутствие свежей иммунизации увеличение сывороточных титров в 4 раза или больше сопоставимо с наличием брюшнотифозной инфекции, однако ни в коем случае не является строго специфичным. Все относящиеся к группе D бактерии, в том числе и брюшнотифозная палочка, равно как и представители групп А и В, имеют ряд общих антигенов, которые могут вызывать образование антител, реагирующих с О-антигенами, используемыми в реакции Видаля. Встречаются также агглютинины против жгутиковых или Н-антигенов, причем часто в более высоких титрах, чем агглютинины против О-антигенов. Однако Н-агглютинины менее специфичны, чем О-агглютинины, и непригодны для диагностики. Агглютинины начинают появляться со 2-й недели заболевании, и пик их концентрации отмечается на 5-й или 6-й неделе. Ранняя антимикробная терапия может уменьшить иммунный ответ у больных брюшным тифом. Наступление рецидивов не связано с уровнем агглютининов. У многих больных с тифо-паратифозными заболеваниями возможно обнаружение в высоких титрах активности ревматоидного фактора.
Дифференциальная диагностика. Клиническая картина, брюшного тифа довольно характерна, вместе с тем ни один из симптомов и признаков инфекции не является патогномоничным. Клинические проявления многих инфекций могут напоминать брюшной тиф; к ним относятся риккетсиозы, брюцеллез, туляремия, лептоспироз, пситтакоз, инфекционный гепатит, инфекционный мононуклеоз, первичная атипичная пневмония, милиарный туберкулез, малярия, лимфома и ревматизм. Брюшной тиф следует заподозрить у каждого больного с лихорадкой неясной этиологии, особенно при наличии сведений о недавних поездках в эндемичные по этой инфекции страны.
Лечение. Антимикробная терапия. Левомицетин — препарат выбора для лечения брюшного тифа, вызванного чувствительными к нему возбудителями. Несмотря на то что ряд антимикробных препаратов обладает высокой активностью против брюшнотифозных палочек, левомицетин. неизменно отличается тем, что он более эффективен в купировании лихорадочного токсического течения болезни у большинства больных в более короткие сроки. Тем не менее клинический эффект при назначении левомицетина проявляется не столь резко или быстро. Самочувствие больных начинает улучшаться в течение 48 ч после начала лечения, однако на протяжении 2—5 дней после начала лечения температура остается еще повышенной. Бактериемия обычно прекращается в течение ближайших часов после начала лечения, однако иногда бактерии могут быть выделены из крови через 24—48 ч. Левомицетин следует назначать внутрь в суточной дозе 50 мг/кг, разделенной на 3—4 равные дозы, с интервалом 6—8 ч. После нормализации температуры суточная доза может быть снижена до 30 мг/кг. Лечение следует продолжать в течение 2 нед. Если нет возможности назначать препарат внутрь, соответствующие дозы его следует вводить парентерально.
Ампициллин парентерально в суточной дозе 80 мк/кг или 6 г для взрослых, разделенной на 4 или 6 доз, или комбинация триметоприма и сульфаметоксазола достаточно эффективны при лечении брюшного тифа, однако по сравнению с левомицетином результаты лечения не столь предсказуемы или быстрые. При наличии противопоказаний к левомицетину рекомендуется проводить лечение ампициллином, амоксициллином или триметопримом—сульфаметоксазолом (бисептол).
В редких случаях у больных с брюшным тифом без гнойных осложнений клиническое улучшение не отмечается даже после 4-го или 5-го дня антимикробной терапии, несмотря на то что посевы крови становятся отрицательными. Такого рода замедленный клинический эффект встречается примерно у 1% больных при лечении левомицетином по сравнению с 5—10% больных при лечении ампициллином.
Штаммы, устойчивые к левомицетину, стали регистрироваться с 1972 г. во многих странах мира, преимущественно в Мексике, Юго-Восточной Азии, а также в Индии. Устойчивость обусловлена наличием переносимого R-фактора, кодирующего также устойчивость к сульфаниламидам, тетрациклину и стрептомицину. У небольшого числа больных были выделены брюшнотифозные палочки, устойчивые как к левомицетину, так и к ампициллину, наряду с этим сообщалась о приобретении устойчивости к левомицетину и сульфаниламидам — триметоприму у больных при лечении этими препаратами. Если наблюдается устойчивость к левомицетину, лечение следует проводить ампициллином, амоксициллином или триметопримом — сульфаметоксазолом.
Стероидные препараты. Лихорадка с тяжелыми токсическими проявлениями может быть купирована у некоторых больных в течение нескольких часов при назначении дексаметазона, предпизолона или других стероидных препаратов с аналогичным действием. Поскольку клиническое улучшение при лечении антимикробными препаратами наступает не сразу, больным с угрожающей жизни токсемией, гипотонией или с помраченным сознанием следует наряду с левомицетином назначать короткий курс кортикостероидов. В то время как хороший эффект отмечается уже при назначении 300 мг кортизона (или 60 мг преднизона), при введении более высоких доз дексаметазона (3 мг/кг), по имеющимся данным, удается снизить летальность при очень тяжелом течении брюшного тифа. В любом случае курс лечения стероидами в снижающихся дозах проводят в течение 24—48 ч. В ряде случаев в ближайшие часы после начала лечения стероидами отмечаются гипотермия и гипотензия.
Поддерживающая терапия. Весьма важно обеспечить больным необходимый уход и питание. Несмотря на нарушение деятельности кишечного тракта (запор), следует избегать назначение больным слабительных и клизм, ввиду угрозы развития кровотечения или перфорации. Не следует применять салицилаты, поскольку наряду с их влиянием на тромбоциты и раздражающим действием на кишечник эти препараты могут вызывать резкие колебания температуры с очень неприятными для больного ознобом и потоотделением. После назначения салицилатов у некоторых больных отмечаются гипотермия и гипотония.
Кровотечение и перфорация. Для своевременного выявления этих осложнений больные должны находиться под тщательным наблюдением. Непосредственно после установления диагноза брюшного тифа следует определить группу крови больного и подобрать соответствующую донорскую кровь, так как при наличии значительного кровотечения показана гемотрансфузия. Хирургическое вмешательство у больных брюшным тифом связано с большим риском. При подозрении на перфорацию особое внимание следует уделить профилактике шока и декомпрессии кишечника. Для борьбы с перитонитом целесообразно назначить дополнительные антимикробные препараты. При наличии мелких локализованных перфораций лечение следует проводить без хирургического вмешательства. Однако, если нет признаков локализованности патологического процесса, может потребоваться срочная операция.
Рецидивы. При рецидивах лечение проводится так же, как и при первичных проявлениях инфекции.
Хроническое носительство. Хронических носителей необходимо обследовать на наличие конкрементов в желчном пузыре или нефункционирующего желчного пузыря. Носители, у которых при холецистографии или при ультразвуковом исследовании не обнаружено признаков желчнокаменной болезни или холецистита, могут быть излечены путем длительного приема ампициллина. Один из вариантов эффективной программы лечения состоит в назначении внутрь ампициллина в суточной дозе 6 г, разделенных на 4 равные дозы, ежедневно в сочетании с пробенецидом. При наличии конкрементов или нефункционирующего желчного пузыря маловероятно, что лечение антимикробными препаратами прекратит состояние носительства. В этих случаях следует провести холецистэктомию, которая способствует излечению хронического носительства примерно у 85% больных. Лечение ампициллином может быть проведено в комплексе с холецнстэктомией. Прием ампициллина при этом следует начать за несколько дней до операции и продолжать в течение 2—3 нед. По данным одного исследования, хроническое носительство сальмонелл было успешно излечено при назначении сульфаметоксазола — триметоприма и рифампицина.
Профилактика. Борьба с брюшным тифом включает мероприятия по улучшению санитарного состояния, удалению сточных вод, водоснабжению, а также выявлению и лечению хронических носителей или контролю за ними. Хотя иммунизация брюшнотифозной вакциной обеспечивает существенную защиту против заболевания, степень иммунитета при этом не столь велика, и он может быть легко прерван при заражении большой дозой возбудителя. Тем не менее иммунизацию рекомендуется проводить лицам, проживающим или путешествующим в эндемичных по брюшному тифу районах, равно как и лицам, работающим с возбудителями инфекции в лабораториях. Взрослым вакцину следует вводить дважды по 0,5мл с интервалом 1—2 нед. Для поддержания иммунитета следует через каждые 3 года проводить ревакцинацию. Иммунизация брюшнотифозной вакциной вызывает транзиторное повышение в течение нескольких месяцев титров агглютининов против брюшнотифозного О-антигена и длительное повышение — против Н-антигена. Разрабатывается живая аттенуированная вакцина, первые полевые испытания которой дали обнадеживающие результаты.
Информацию о каждом больном с брюшным тифом следует направлять в местные органы здравоохранения, в период реконвалесценцин следует проверять посевы фекалий. Получение трех последовательных с недельным интервалом отрицательных посевов фекалий свидетельствует о полном, без формирования носительства, излечении больного.
Следует соблюдать меры предосторожности по предупреждению распространения инфекции от больных или носителей. Не следует допускать к работе с пищевыми продуктами хронических носителей или реконвалесцентов до тех пор, пока не будут представлены три отрицательных посева фекалий на брюшнотифозные палочки. Носителей следует предупредить о соблюдении ими элементарных правил гигиены.
Прогноз. До применения левомицетина летальность при брюшном тифе достигала примерно 12%. Смерть наступала в результате токсемии, истощения, пневмонии, перфорации кишечника и кишечного кровотечения. В настоящее время летальность все еще составляет около 2%; смертельные исходы наблюдаются главным образом у детей, у пожилых или у лиц с недостаточностью питания или другими фоновыми заболеваниями, а также с несвоевременно установленным диагнозом.
Дата добавления: 2014-11-20 ; Просмотров: 490 ; Нарушение авторских прав? ;
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
источник