Токсин ботулизма типа а

Ботулинический нейротоксин типа комплекс — нейротоксин, вырабатываемый возбудителями ботулизма бактериями Clostridium botulinum. Является лекарственным средством, влияющим на передачу.

Оказывает миорелаксирующее действие. Протеиновый комплекс, получаемый от Clostridium botulinum, состоит из нейротоксина типа, А и некоторых др. белков. В физиологических условиях данный комплекс распадается и высвобождается чистый нейротоксин. Молекула ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с мол.массой 100 тыс. Da) и легкой (с мол.массой 50 тыс. Da) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности . Легкая цепь обладает Zn2±зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 тыс. Da () и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина — специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 мин). Второй этап — интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза.

После интернализации легкая цепь действует как цинкзависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя , что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При внутримышечном введении развивается 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон, посредством ингибирования на уровне синапса, и ингибирование активности мышечных веретен, посредством торможения холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность . Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности альфа- и (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли).

Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4–6 мес после инъекции. При внутриклеточной инъекции в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6–8 мес.

Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его внутримышечного введения, прежде чем попадает в системный кровоток. При введении в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает системных эффектов. Быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится почками (в виде метаболитов).

Блефароспазм; гемифациальный спазм; паралитическое косоглазие; спастическая кривошея; локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет ( детский церебральный паралич и спастичность).

Гиперчувствительность, миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы ( синдром ); инфекции мягких тканей в месте инъекции, одновременный прием аминогликозидов или спектиномицина, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет).

Дозы и место введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Местные реакции: 2–5% — микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекции (до 1 сут). Системные реакции при применении препарата в высокой дозе (более 250 ЕД): общая или местная слабость (в течение 7 дней), падения. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма: птоз (15–20%), слезотечение (0.5–1%), редко — эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимоз в мягких тканях глазного яблока. При инъекции в обе кивательные мышцы — дисфагия (2–5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в течение 1 мес после введения препарата.

Общая слабость, парез инъецированных мышц.

Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции; при необходимости — реанимационные мероприятия.

Инъекции препарата должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от . Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета. Перед назначением препарата следует принимать во внимание анатомические особенности и любые изменения вследствие прошедших хирургических операций. Не следует превышать рекомендуемые дозы и частоту приема. Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Антитела к ботулинического токсина образуются у 1–5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение больших доз препарата (более 250 ЕД) через короткие промежутки времени (менее 2 мес), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени).

В случае образования антител к ботулиническому токсину применяют другие серологические типы. Уменьшение частоты мигания вследствие инъекций препарата в круговую мышцу глаза может привести к стойкому повреждению эпителия и изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с расстройствами n.faciales. Следует тщательно проверять чувствительность роговицы глаз ранее оперировавшихся пациентов, избегать инъекций в область нижнего века для предотвращения его выворачивания и активного лечения любого дефекта эпителия. Для этого могут потребоваться защитные капли, смазки, мягкие контактные линзы, наложение повязки на глаз или другие меры. Безопасность и эффективность препарата при лечении блефароспазма, гемифациального спазма и фокальных дистоний или спастической кривошеи у детей не определены. В настоящее время имеются данные об эффективности у пациентов с миофасциальным синдромом, головной болью напряжения, контрактурой мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом. При лечении спастичности у детей с детским церебральным параличом и идиопатической ходьбой на цыпочках ортопедическая коррекция, растяжение, физиотерапия повышают клинический эффект препарата.

Растворитель следует вводить аккуратно, посредством легких вращательных движений флакона порошок перемешивают с растворителем до получения прозрачного бесцветного раствора (грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата). Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, такой флакон следует уничтожить. После разведения раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный раствор вводят с помощью стерильной иглы калибра 27–30. После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Аминогликозиды, эритромицин, тетрациклин, линкомицин, полимиксин, а также лекарственные средства, снижающие проводимость, усиливают действие.

источник

Ботулинический токсин находит широкое применение в области медицины. В статье мы постараемся дать общее представление о лечебных свойствах и показаниях для использования этого препарата, а также противопоказания, связанные с его действием.

В медицине ботулотоксин используется уже много лет в различных терапиях благодаря способности токсина блокировать высвобождение нейромедиатора ацетилхолина, ответственного за передачу сигналов сокращения мышц, секреции желез и восприятие боли.

Ботулотоксин – это вещество, производимое бактерией Clostridium botulinum. Существуют семь типов нейротоксина (A-G), но только серотипы A и B используются в лечебных целях.

Наиболее часто используется препарат под названием «Ботокс» , так как он больше похож на естественный токсин клостридий, отличается повышенной эффективностью и безопасностью, по сравнению с другими токсинами.

Ботулотоксин используют для лечения разнообразных патологий, особенно неврологических, которые характеризуются нарушениями в нервно-мышечной передаче (дистония, спастичность, дисфункция мочевого пузыря и т.д.), нейрогипергидрозом и сосудисто-нервологическими симптомами (мигрени).

Ботулотоксин может быть использован для борьбы с чрезмерной потливостью, в основном, на уровне подмышек, из-за неизвестных причин (первичный гипергидроз). Токсин способен уменьшить потливость, так как блокирует высвобождение ацетилхолина.

Эффекты видны уже после двух дней и могут сохраняться шести-семи месяцев; минимальный интервал между циклами, составляет шестнадцать недель.

В октябре 2010 года FDA одобрила Ботокс для профилактики хронической мигрени, сосудисто-нервного расстройства, которое затрагивает 0,9-2,2% взрослого населения.

Ботокс используется для профилактики приступов мигрени и развития хронической патологии, блокируя выделение ацетилхолина на уровне мышц головы и шеи, и тройничного нерва.

Согласно рекомендациям FDA, максимальная полезная доза колеблется между 155U и 195U для цикла, вводят в мышцы шеи и головы (в общей сложности 31 инъекция за сеанс), чтобы добраться до ветви тройничного и затылочного нерва, а также сенсорных волокон шейного корда. Цикл повторяют каждые двенадцать недель.

Ботулотоксин также используется для лечения недержания мочи, связанного с различными условиями:

• Синдром гиперактивного мочевого пузыря.
• Нейрогенная гиперактивность детрузора, состояние начало которого связано с рассеянным склерозом или с травмами спинного мозга.
• Состояние после хирургической реконструкции мочевого пузыря.

В этих случаях, ботулинический токсин способен расслабить гладкую мускулатуру мочевого пузыря, блокируя высвобождение ацетилхолина. Но это ещё не всё!

Действие ботокса проявляется через две недели, и сохраняется 5-6 месяцев, в некоторых случаях 8-10 месяцев. Новый цикл инъекций может быть произведен только после исчезновения эффекта, при условии, что прошло не менее трёх месяцев от предыдущего курса.

Ботулинический токсин, благодаря способности блокировать высвобождение ацетилхолина, является хорошим средством для лечения нервно-мышечных расстройств, таких как:

• Дистония, состояние, характеризующееся внезапными мышечными спазмами и длительными по времени, что вынуждает пациента принимать неестественные позы;
• Спастичность, патологическое увеличение тонуса мышц, которое возникает из-за повреждений центральной нервной системы (например, инсульт, рассеянный склероз и детский церебральный паралич).

Доказательства, подтверждающие эффективность ботокса, множество: различные клинические испытания показывают, что токсин способен уменьшить спазмы и гипертонус мышц, улучшая качество жизни пациента.

Сиалорея – чрезмерное выделение слюны, которое возникает при некоторых неврологических заболеваниях, таких как:

• детский церебральный паралич;
• болезнь Паркинсона;
• боковой амиотрофический склероз.

Функции слюнных желёз находятся под непосредственным контролем ацетилхолина, ботокс блокирует его высвобождение, снижая активность слюнных желез.

Как мы видим, ботокс может быть очень полезным при различных заболеваниях. Кроме того, позволяет держать под контролем симптомы, что повышает качество жизни людей с хроническими заболеваниями.

Однако, как и в случае других препаратов, при использовании ботулотоксина важно соблюдать меры предосторожности (максимальные дозы, сроки и режим инъекций).

Все побочные реакции, как правило, появляются из-за нарушения режима введения препарата, либо из-за диффузии препарата в соседние мышцы. Как правило, эти эффекты проявляются через несколько дней, но они временные.

Каковы же риски, связанные с использованием ботулотоксина?

источник

Для людей, далёких от фармакологии, слово «ядовитый» имеет негативное значение за редким исключением. А в медицине давно используют десятки токсических веществ животного и растительного происхождения, которые обезболивают, лечат, предохраняют от осложнений и при правильном использовании никогда не нанесут вреда человеку.

Анаэробная, подвижная палочка ботулина, образует споры, благодаря которым выглядит как теннисная ракетка. Благодаря «экзотической внешности» легко узнаётся среди подобных. Грамположительные бактерии Clostridium botulinum в природе вырабатывают токсин ботулин, который считается одним из сильнейших природных ядов и возбудителем тяжёлого заболевания – ботулизма.

Собственное совсем не медицинское название бактерия получила в Германии в начале XVIII века, где впервые был зафиксирован случай поражения ботулиническим токсином. Отравление произошло из-за употребления несвежей кровяной колбасы, и эскулапы окрестили заболевание латинским словом botulus – «чёрная колбаса». Когда в конце века сам белковый возбудитель был открыт, он тоже стал называться «колбасой». Но указанный познавательный факт никак не смягчает суть заболевания, способного вызвать поражение спинного мозга, нарушение мышечных сокращений, развитие острой дыхательной недостаточности и летальный исход.

В естественной среде страшный диагноз обнаруживали у птиц, животных и людей. В организм человека отрава попадает через слизистые ЖКТ и дыхательных путей, повреждённую кожу. Заболевание через контакт не передаётся. Сегодня лечится успешно, обнаружено противоядие – антитела, а сотню лет назад диагноз звучал как приговор.

В народе токсин больше известен под названием «ботокс». А это уже – косметологический комплекс, визуально убирающий с лица признаки старения. Врачи настаивают, что препараты, созданные на основе ботулотоксина, работают не только в эстетической косметике, они облегчают жизнь больным во многих узких направлениях современной медицины. И это заявление рождает интерес – кто и как поставил этот яд в строй медикаментов, приносящих пользу организму человека? Попробуем разобраться.

Из чего состоит упомянутая ядовитая «чёрная колбаса»? Ботулинический токсин создаётся бактериями, синтезируется, зарождается в почве, мясных продуктах и консервах домашнего приготовления, хорошо себя чувствует в донных отложениях и иле.

Клостридии ботулинум размножается при полном кислородом голодании. Размножаясь, вырабатывает экзотоксин, который с пищей попадает внутрь и вызывает сбой нервной системы человека. Нарушение кислородного обмена приводит к асфиксии дыхательных путей, наступает паралич дыхательного аппарата и сердца. Далее – гипоксия и смерть.

Само вещество без запаха и вкуса, бесцветно, не разрушается пепсином и соляной кислотой желудочного сока. Обнаруживает нервнопаралитические свойства, отнесено по мишени действия к виду нейротоксинов. Выдерживает температуру окружающей среды до 60 градусов Цельсия. Но уничтожить несложно, залив на час однопроцентным раствором соды. Погибает при кипячении в течение получаса в воде.

Впервые зафиксирована бактерия учеником Коха микробиологом Эрменгемом в 1895 году. Она к тому времени уже немало бед наделала. Немецкий профессор анатомии Аутенрит первым собрал статистику отравлений и симптоматику. Он же обнаружил взаимосвязь между качеством прожарки колбасы и вариантами действия ядовитого вещества. Крёстным отцом и исследователем токсина стал Кернер, писатель, поэт и врач одновременно. Он изучал клинику, проводил опыты, тщательно документировал результаты. Но лишь в конце XIX века бактериологу Эрменгему удалось выделить сам возбудитель, получивший название Bacillus botulinus. Благодаря случившемуся открытию вскоре было зафиксировано антитело, и появилась иммунная сыворотка для лечения.

В 1946 году доктор Шанц опытным путём получил кристаллический токсин ботулизма типа А. В середине ХХ века доктор Брукс обнаружил свойство вещества к расслаблению гиперакивной мышцы. Почти через тридцать лет офтальмолог Скотт начал применять его для лечения блефароспазма (при заболевании трудно открывать глаза). Ещё через два года, благодаря офтальмологу Каррутерсу и его жене, появился «Ботокс». Международное торговое название этого препарата – «Ботулинический токсин типа A – гемагглютинин комплекс».

Принцип действия – препарат блокирует нервно-мышечные синапсы. Следствием становится расслабление мышц и временное разглаживание морщин. Продукты, производимые из штаммов бактерий, абсолютно безопасны, нетоксичны и вполне эффективны. Действие начинается немедленнопосле инъекции: блокируется нервно-мышечная проводимость, мышцы расслабляются, судорожные явления прекращаются.

Этот механизм одинаков, независимо от того, отравление это либо применение в косметологии. Результат в обоих случаях одинаков – мышцы теряют способность сокращаться. Но в случае отравления это грозит серьёзными проблемами, а в неврологии помогает расслабить сжатие мускулов.

Воздействие обнаруживает пролонгированное действие, но постепенно связь возрождается. Для токсикологии – это спасение, в остальных случаях приходится периодически повторять процедуры. Гистологи установили, что через месяц после инъекции ботулина образуются новые нервные окончания, формируются новые нервно-мышечные связи. В среднем, через шесть месяцев мышечный тонус полностью восстанавливается, релаксация заканчивается.

На основе серьёзного изучения свойств и возможностей токсического вещества разработаны и успешно применяются всевозможные медицинские препараты.

1. Больные детским церебральным параличом сегодня называют упомянутый яд панацеей от боли. Мышечные судороги несут жуткую боль, скручивая тело. Использование инъекций ботулотоксина помогают снять болевые ощущения и даже научиться ходить.
2. Схожим образом лечат нейропатию лицевого нерва, гемифациальный спазм, кривошею. Недавно сюда добавилось лечение головной боли и мигрени. В определённые точки вводят ботулиновый токсин, препарат предсказуемо рвёт соединения, отвечающие за болевые ощущения.
3. Токсический яд используют в медицине для восстановления ЦНС. «Ядовитая молекула» убирает постинсультные спазмы, болевые синдромы, лечит мышечную дистонию.

1. Часто встречающаяся ситуация повышенного потоотделения решается подкожной инъекцией в подмышечную область. Потовые железы перестают усердствовать, ладони, подмышки и стопы остаются сухими, но процесс потоотделения при этом не прекращается, он нормализуется.

Гиперактивный мочевой пузырь, постоянные боли в области таза, недержание мочи – страшные диагнозы, делающие человека маломобильным, лечатся токсином ботулизма. Детрузорно-сфинктерная диссинергия (ДСД) у больных с повреждением позвоночника приносит меньше страданий, если применяется ботулинотоксин. Релаксация вследствие его применения наступает при обструктивном мочеиспускании у послеоперационных больных.

Перспективное направление современной нейроурологии – токсическое вещество, помогающее неврологическим больным с адекватным опорожнением мочевого пузыря. Положительный терапевтический эффект, несложная техника введения и отсутствие побочных явлений делают яд спасительным лекарством!

Синдром Фрея, или околоушная височная невралгия, считается тяжёлым осложнением после различных хирургических вмешательств на лице или шее. Во время операций задевают нервные окончания, в дальнейшем принося немало боли и дискомфорта пациенту.

Лечение проводится консервативно и радикальными методами. Когда не помогают анальгетики и спазмолитики, остаются уколы ботулинического токсина. В течение девяти месяцев после них прекращаются симптомы болезни.

Конечно, основной процедурой, с участием «Ботокса» в эстетической дерматологии считается разглаживание морщин. Гемагглютинация – обычная терапия, проводимая в амбулаторных условиях, не требующая дополнительного диагностирования. После введения препарата пациент немедленно возвращается к обычной жизни.

Объектом насмешек становились первые пациентки ботулинотерапии. Их лица были идеально заморожены. Мимика отсутствовала. Сегодня косметологи используют технику «живого лица», разглаживая морщины без подавления мимических мышц. Особое внимание – к наличию естественной улыбки.

Ещё «колбасная бактерия» помогает убрать напряжение подбородочной мышцы, скорректировать опущенный кончик носа, подвижность ноздрей. Форма лица также исправляется ботулотоксином: узкое или квадратное возможно сделать овальным.

Последняя новость о свойствах синтезированной бактерии ботулины – она помогает лечить депрессию! Это открытие американского врача Финзи. Омолаживая лицо собственной маме, страдающей депрессией, он случайно зафиксировал: расслабились мышцы, исчез тяжёлый взгляд, исчезли морщины – настроение пациентки улучшилось, симптомы депрессии ослабли.

В научных кругах давно подтвердили и объяснили связь мимики и эмоций. «Улыбательные» мышцы посылают в мозг эмоции радости, хмурые морщины на лбу – усиливают «переживательные» эмоции. Косметологи, стирающие токсином морщины на лице, убирают и отрицательные эмоции, а, значит, делают нас чуточку счастливей.

источник

Ботулинический токсин, продуцируемый штаммом бактерии Clostridium botulinum типа А, освобожденный от комплексообразующих белков.

Ботулинический токсин типа А действует селективно на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина. Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного домена токсина из эндосомы в цитозоль. В цитозоли эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет SNAP-25 (synaptosomal-associated protein, 25-kD), важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзовезикул, прекращая т.о. выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы.

Действие ботулинического токсина типа А начинается в течение 4–7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, 3–4 мес, хотя он может длиться существенно дольше или меньше.

Блефароспазм; идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы; спастичность руки после инсульта; гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Аллергия к ботулиническому токсину типа А; нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона); повышенная температура; острые инфекционные или неинфекционные заболевания; наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций; возраст до 18 лет (исследования не проводились).

Нужно соблюдать меры предосторожности для того, чтобы ботулинический токсин типа А не был введен в кровеносный сосуд.

Нарушение свертываемости крови; терапия антикоагулянтами или прием других ЛС в антикоагулянтных дозах; наличие амиотрофического бокового склероза или других заболеваний, которые приводят к периферической нейромышечной дисфункции; выраженная мышечная слабость или атрофия мышц-мишеней.

В группу повышенного риска, связанного с возникновением значительной мышечной слабости, могут входить пациенты с нервно-мышечными нарушениями. ЛС , содержащие ботулинический токсин, должны применяться у таких пациентов под специальным контролем и только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит риск.

У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе при лечении неврологических заболеваний терапия должна проводиться с крайней осторожностью. Применение у таких пациентов ботулинического токсина типа А в эстетических целях не рекомендуется.

В случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

При лечении спастической кривошеи и спастичности руки после инсульта ботулинический токсин типа А следует с осторожностью вводить в места, находящиеся в непосредственной близости от сонных артерий, верхушек легких и пищевода.

Из-за наличия антихолинергического эффекта ботулинический токсин типа А должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития узкоугольной глаукомы.

Ботулинический токсин типа А противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Обычно нежелательные эффекты наблюдаются на первой неделе после применения ботулинического токсина типа А и являются временными.

Нежелательные эффекты могут быть связаны с действующим веществом и/или процедурой введения. Ожидаемым фармакологическим эффектом применения ботулинического токсина является локализованная мышечная слабость.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ЖКТ : часто — сухость во рту; нечасто — дисфагия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в месте введения; нечасто — усталость.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — предобморок, головокружение, нарушение речи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дисфония, затруднение дыхания; частота не установлена — инфекция верхних дыхательных путей.

Со строны ЖКТ : очень часто — дисфагия; нечасто — сухость во рту, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — повышенное потоотделение, кожные высыпания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в шее, мышечная слабость, ригидность мышц; нечасто — мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в месте инъекции, нечасто — астения.

Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию, степень выраженности которой варьирует от умеренной до тяжелой, с риском затруднения дыхания и аспирации; в редких случаях при этом требуется медицинская помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжении 2–3 нед с момента инъекции, однако зафиксирован случай продолжительностью 5 мес. Дисфагия развивается дозозависимо; по данным клинических исследований, дисфагия встречается реже, если суммарная доза препарата не превышает 200 единиц за одну процедуру.

Спастичность руки после инсульта

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, дизестезия, гипестезия.

Со строны ЖКТ : нечасто — дисфагия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечная слабость; нечасто — боль в конечности; частота не установлена — миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, ощущение жара.

Гиперкинетические складки (мимические морщины) лица

Птоз век может быть вызван техникой инъекций и ассоциирован с фармакологическим действием ботулинического токсина типа А.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — назофарингит.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — локальная слабость лицевых мышц (птоз брови).

Со стороны органа зрения: часто — отек век, сухость глаз; редко — снижение четкости зрения, птоз века.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — чувство тяжести; редко — мышечные спазмы в надбровной области.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гематома в месте инъекции; редко — гриппоподобные симптомы, болезненность в области межбровья и надбровной области, усталость, боль в месте инъекции.

Как и при любой инъекции, в связи с ней возможно появление боли в месте инъекции, воспаления, парестезии, гипестезии, болезненности, припухлости, отека, эритемы, зуда, локализованной инфекции, гематомы, кровотечения и синяков.

Связанная с уколом иглой боль и волнение могут привести к вазо­вагальным реакциям, включая транзиторную симптоматическую артериальную гипотензию, тошноту, шум в ушах и обморок.

При лечении блефароспазма, спастической кривошеи и спастичности руки после инсульта о побочных эффектах, связанных с распространением токсина к удаленным от мест инъекций точкам (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирационная пневмония с летальным исходом), сообщается очень редко. Некоторые из таких реакций могут представлять угрозу для жизни — были сообщения о летальных исходах. Подобные побочные реакции не могут быть полностью исключены при использовании ботулинического токсина типа А по эстетическим показаниям.

Серьезные реакции и/или реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические реакции, сывороточную болезнь, крапивницу, отек мягких тканей и затруднение дыхания, отмечались редко. Слишком частые процедуры (введение ботулинического токсина типа А) могут увеличить риск формирования антител, что может привести к отсутствию эффекта. Сообщалось, что эти реакции были связаны с применением комплексного ЛС , содержащего ботулинический токсин типа А, как при монотерапии, так и в комбинации с другими ЛС , способными вызвать такие реакции. В случаях возникновения серьезных реакций (например анафилактических) и/или реакций гиперчувствительности немедленного типа должна быть назначена соответствующая терапия.

Побочные реакции могут происходить из-за ошибок при выборе мышц-мишеней, что вызывает временный паралич близлежащих мышц.

При лечении терапевтическими дозами пациенты могут ощущать повышенную мышечную слабость. Сообщалось о случаях дисфагии после инъекций не в мышцы шеи.

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление ботулинического токсина типа А).

Эффект ботулинического токсина типа А может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Симптомы: превышение рекомендуемых дозировок ботулинического токсина типа А может приводить к развитию выраженного мышечного паралича в местах, удаленных от мест инъекций (в частности — общая слабость, птоз, диплопия, затрудненное дыхание, речь и глотание, а также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии).

Лечение: в случае передозировки необходимо осуществлять медицинский контроль симптомов прогрессирующей мышечной слабости и паралича мышц. Может понадобиться симптоматическое лечение. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и искусственная вентиляция легких вплоть до нормализации состояния. При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых 3 ч.

Следует проинформировать пациентов о том, что инъекции ботулинического токсина типа А при лечении спастической кривошеи могут быть причиной возникновения от умеренной до тяжелой степени дисфагии с риском аспирации и нарушения дыхания.

С целью снижения риска птоза век необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. В результате диффузии ботулинического токсина типа А в нижнюю косую мышцу глаза может развиться диплопия. Избегая инъекций в медиальную часть нижнего века, можно уменьшить количество подобных побочных эффектов.

Сокращение количества морганий после инъекции ботулинического токсина типа А в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъявлению роговицы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Из-за характера заболеваний, излечиваемых ботулиническим токсином типа А, способность пациента управлять различной техникой может быть снижена. Помимо этого побочные эффекты этого токсина, такие как упадок сил, мышечная слабость, нечеткость зрения, утомление, головокружение и птоз верхнего века, могут иметь место и негативно влиять на способность пациента управлять техникой или осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности; соответственно, пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

источник

Несмотря на высокий уровень развития современной медицины, в мире до сих пор остаются болезни, смертность от которых по-прежнему велика. Именно к таким болезням относится ботулизм, или отравление ботулиническим токсином, который по праву называется одним из самых сильных природных ядов.

Но, даже учитывая такую сильную опасность, которую несет в себе ботулотоксин, человечество нашло способы применения этого вещества в своих целях. Поэтому ботулотоксин – это не только смертельно опасный яд, но и многофункциональное лекарственное средство, и даже оружие. Рассмотрим это вещество более подробно.

Что же представляет собой токсин ботулизма? В первую очередь, это сильнейший органический яд из известных науке. По структуре он является одним из самых сложных белков и состоит из двух аминокислотных цепей: тяжелой и легкой.

Органолептические свойства ботулотоксина отличаются отсутствием вкуса, запаха и цвета. Это делает его довольно коварным ядом, т. к. зараженная им пища, практически никогда не меняет своих вкусовых свойств, а значит, человек, при употреблении такой пищи, ничего не будет подозревать.

Еще одной особенностью токсина является его устойчивость к различным факторам окружающей среды. Он не разрушается под действием солей, кислот и ферментов, при этом некоторые из этих веществ, например фермент поджелудочной железы – трипсин, могут даже в разы усиливать активность этого яда.

Откуда же в природе появляется такой сильный яд? Токсин ботулизма продуцируют микроорганизмы – Clostridium botulinum. Рассмотреть их можно только под микроскопом, в этом случае эти микробы выглядят как небольшие утолщенные палочки, иногда с шарообразными уплотнениями на концах – спорами, как на фото. Также они могут иметь жгутики, но при этом малоподвижны.

Вегетативная форма, т. е. активные Clostridium botulinum, очень уязвимы перед факторами внешней среды:

они погибают уже при температуре 80˚ C;

не переносят высоких концентраций солей и сахара;

чувствительны ко многим группам антибиотиков.

А вот споры этих микробов, которые образуются при неблагоприятных условиях, отличаются высокой стойкостью ко всем воздействиям и могут сохраняться десятилетиями. Именно споры попадают в организм человека и животных. Там они активируются и начинают синтезировать яд, вызывая сильнейшее отравление.

Где живут эти микроорганизмы?

Основные резервуары для вегетативных и споровых форм это:

• кишечник теплокровных животных, рыб, моллюсков и ракообразных;
• почва;
• грибы;
• овощи и фрукты.

При этом существует несколько отличающихся друг от друга сероваров (различных форм одного вида) Clostridium botulinum, которые синтезируют разные виды ботулотоксинов: A, B, C1, C2, D, E, и F. Самым распространенным из них является нейротоксин ботулина типа А. Все они схожи по своему строению и механизму действия, но имеют отличия по структуре и антигенной специфичности.

Важно: У человека заболевание вызывают только типы A, B, E и F. Типы C и D обычно вызывают ботулизм у животных.

Токсин бактерии Clostridium botulinum – это яд, который по силе отравляющего воздействия превосходит многие природные и химические токсины. И хотя перечисленные типы отличаются по антигенным свойствам, их биологическая активность одинакова. Все они – являются вариантом одного нейротоксина. Как же он действует?

Механизм действия ботулотоксина сложен и до конца еще не изучен. Исследования показали, что поражение организма происходит по следующей схеме:

• яд быстро всасывается через слизистую желудочно-кишечного тракта, после чего он проникает в лимфу, а затем в общий кровоток;
• он расходится по всему организму и начинает поражать нервные клетки, связываясь с ними и нарушая передачу нервных импульсов;
• мышечные сокращения начинают затормаживаться, развивается паралич мышц гортани, глотки, дыхательных и зрительных мышц;
• паралич мускулатуры приводит к нарушению зрения, глотания и дыхания, что как раз и становится причиной смерти, при отсутствии своевременной респираторной поддержки.

Для окружающих постарадавший опасности не представляет, т. к. микроб-возбудитель воздушно-капельным путем не передается.

Основная опасность болезни заключается в особенностях действия протеинового нейротоксина, вырабатываемого вегетативными формами микробов Cl. botulinum. Ботулизм характеризуется общей интоксикацией организма с преимущественным поражением нервной системы в виде нарушения сокращений поперечно-полосатых и гладких мышц.

Инкубационный период при легком отравлении токсинами ботулизма может продолжаться в течение 2-3 дней, при сильном заражении – в течение одних суток. Симптомы болезни развиваются по нарастающей сверху вниз. Причем сначала появляются симптомы гастроэнтерального расстройства, а затем добавляются неврологические проблемы.

Основные из них перечислены в таблице:

Все перечисленные симптомы могут развиваться в разной последовательности и иметь разную степень выраженности. Зависит это от количества отравляющего вещества, попавшего внутрь, и от индивидуальных особенностей организма. Подробнее о ботулизме можно узнать из видео в этой статье.

Важно: Самой большой опасностью ботулизма является паралич дыхательной мускулатуры и сердечной мышцы, т. к. в этом случае происходит смерть от гипоксии.

Неужели такое опасное и ядовитое вещество как токсин ботулизма может быть использовано во благо?

Да, это так. Интерес к ботулотоксину рос так же активно, как и развивалась научная деятельность. Но на попытки выделить чистый кристаллический токсин ушло более 40 лет, поэтому его применение в разного рода промышленности стало возможным только ближе к концу 20 века. Так как же его используют в настоящее время?

Когда ученые установили, что в очищенном и сильно разбавленном виде ботулотоксин может быть использован для расслабления мышечных спазмов, это вещество стало официально разрешено для применения в клинической практике. С тех пор круг показаний к применению такого лекарства постоянно расширяется.

На сегодня препараты, в которых активным веществом выступает ботулинотоксин, используются в таких областях медицины:

(лечение бруксизма ботулотоксином, лечение мигрени, генерализованных дистоний, нервного тика, гипергидроза и т. д.);

(лечение нистагма, лицевого гемиспазма, косоглазия и др.);

(лечение различных нарушений мочеиспускания).

Открытие новых возможностей в лечении ряда тяжелых заболеваний стало новым этапом в развитии медицины. Но не стоит забывать, что ботулинический токсин – это всё-таки яд, причем яд очень сильный и опасный. Поэтому такое лечение должен назначать врач, после тщательного обследования и постановки окончательного диагноза.

Способность ботулотоксина нарушать передачу нервных импульсов, тем самым вызывая паралич мышцы, была замечена косметологами, что послужило началом использования препаратов на его основе с целью разглаживания мимических морщин (см. Ботулотоксин в косметологии: применение, побочное действие, ожидаемый эффект).

С этой целью применяются следующие препараты ботулинического токсина:

• Ботокс – выпускается американской фирмой Allergan;
• Диспорт – выпускается французской фирмой Beaufour Ipsen;
• Ксеомин – выпускается немецкой фирмой Merz.

Американский препарат наиболее популярен, но и цена его значительно выше. Инъекции вводятся внутримышечно, непосредственно в мимические мышцы. Действие яда временно нарушает их чувствительность к нервным импульсам, за счет чего мышца или её определенный участок расслабляется и образованные ею морщины разглаживаются.

Проведение такой процедуры – дело очень ответственное, т. к. врач должен уметь правильно рассчитать дозировку препарата и выбрать верное место инъекции, чтобы не нарушить мышечные или нервные волокна, а лишь снять повышенный тонус с мышц, образующих морщины. Поэтому доверять себя можно только профессионалам, ведь известны даже случаи смертельного исхода.

Важно: Действие ботулинического токсина не постоянно, через 4-6 месяцев блокированные нервно-мышечные связи восстанавливаются и морщины вновь проявляются, поэтому требуется постоянная поддерживающая терапия.

Токсин боту­лизма хорошо всасывается не только со слизистых ЖКТ, при попадании внутрь, но и со слизистых верхних дыхательных путей и даже глаз, а это значит, что он имеет высокую степень опасности при использования аэрозоля токсина в качестве биологического оружия.

Какими преимуществами обладает ботулотоксин как оружие массового поражения:

• более опасен, чем некоторые виды химического оружия;
• поражающая способность сопоставима с ядерным оружием;
• для его производства не требуется какого-либо специального оборудования;
• не требует больших финансовых затрат.

Ботулотоксины используются для таких целей в виде аэрозоля, также может быть произведено заражение воды или продуктов питания.

Важно: Аэрозоль может сохранять свою активность в течение 12 часов.

При любом подозрении на отравление, нужна обязательная госпитализация. Такое серьезное отравление не может лечиться в домашних условиях, т. к. главный залог успеха в терапии ботулизма – это то, насколько быстро будет подтвержден диагноз и введен антидот ботулотоксина. После чего проводится интенсивная дезинтоксикационная терапия, направленная на восстановление нарушенных функций органов и систем.

источник

Ботулотоксин — чудодейственное средство, предназначенное для борьбы со старением. Инъекции с его использованием помогают разгладить морщины и сделать кожу эластичной. Свойства ботулотоксина признаны наиболее действенными и безопасными. Его применяют косметологи всего мира.

Ботулинический токсин — яд органического происхождения, способный привести к летальному исходу из-за паралича дыхательных путей. Однако это возможно лишь при передозировке, в малых же количествах он не вредит здоровью человека.Размножение ботулотоксина происходит в анаэробных условиях, в отсутствии кислорода.

Впервые он был замечен в консервированной продукции. Ученые выделили 9 видов токсина, но в косметологии и медицине применяются типы А и В.

Известно, что морщины на лице формируются вследствие активной мимики. Со временем движения лицевых мышц приводит к образованию складок вокруг глаз, на носу, лбу и т. д. Действие ботулотоксина заключается в блокировании нервных импульсов, поступающих в мышцы для их сокращения. Таким образом, после мышечной релаксации происходит разглаживание морщин естественным путем. Эффект наступает сразу, но окончательный результат заметен только через две недели. Подобное состояние сохраняется в течение 4-6 месяцев, а затем мышцы вновь обретают способность двигаться.

На сегодняшний день ботулотоксин в эстетической косметологии доступен не только в качестве препарата Ботокс, но и виде других похожих средств:

• ботулотоксин Диспорт (Disport) ;
• ботулотоксин Ксеомин (Xeomin);
• ботулотоксин Лантокс (Lantox);
• ботулотоксин Релатокс.

Препараты ботулотоксина различаются между собой дозировкой, условиями хранения, способом производства, наличием вспомогательных компонентов. Например, Диспорт включает помимо ботулинического токсина гемагглютинин, а Лантокс и Ксеомин содержат чистый токсин А.

Основной компонент лекарственных препаратов ботулотоксина — бактерии Clostridium botulinum. Но помимо этого, в их составе есть еще два дополнительных компонента:

• альбумин плазмы человека;
• хлорид натрия.

Чтобы не навредить пациенту, косметолог или врач обязан точно знать, в каких количествах необходимо использовать ботулотоксин. Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от характера и выраженности мышечной подвижности. Максимальное количество Ботокса — 350 ЕД. В среднем для коррекции лица достаточно 25-100 ЕД, шеи — 100-200 ЕД.

Первичная консультация косметолога заключается в осмотре пациента и определении выраженности мимических морщин. Учитываются различные факторы, в том числе пол и возраст пациента. Обязательно проводится сбор анамнеза для выявления потенциальных противопоказаний.

Специалист просит пациента нахмуриться, широко улыбнуться, поднять брови и пр. Это необходимо, чтобы определить нужные точки будущих инъекций. В амбулаторной карточке указывается дозировка уколов, срок годности средства, серия, точки инъекций.

Перед коррекцией с лица необходимо удалить макияж, а волосы спрятать под резиновую шапочку. Обычно уколы ботулотоксина осуществляются без обезболивания, но в случае необходимости возможно применение анестезирующего крема или локального охлаждения кожного покрова. Обрабатываемые участки протираются антисептиком и тщательно высушиваются, так как спирт нейтрализует воздействие ботулотоксина.

Препарат водится с помощью ультратонкой иглы, сам процесс занимает меньше 15 минут. После коррекции, пациент может сразу же отправиться домой.

Для правильной и безопасной коррекции необходимы специальные знания и навыки, которыми обладает лишь квалифицированный специалист.

Коррекция ботулотоксином подходит не всем желающим. Существуют определенные противопоказания, игнорирование которых неизбежно приведет к серьезным последствиям.

К основным противопоказаниям относятся:

• аллергическая реакция на составляющие препарата;
• онкологические процессы;
• кожная или внутримышечная инфекция на участках предполагаемых уколов;
• острое вирусное заболевание;
• гемофилия;
• беременность, лактация;
• патологии нервной системы;
• обострение хронических патологий;
• заболевания мышц.

Также следует сообщить врачу о приеме каких-либо лекарственных препаратов. Антибиотики, антикоагулянты, мускульные релаксанты и другие средства способны усилить или же снизить действие ботулотоксина.

Ботулинотерапия помогает не только выглядеть моложе своих лет, но и применяется в лечении различных неврологических расстройств:

• мигрень;
• блефароспазм;
• гемифациальный спазм;
• спастическая кривошея;
• детский церебральный паралич;
• мышечные дисфункции вследствие инсульта.
• Кроме того, лечение ботулотоксином повышенной потливости (гипергидроза) ладоней, стоп и подмышек также весьма эффективно.

Многие люди пытаются самостоятельно приобрести ботулотоксин. Цена в аптеке — первое, что интересно покупателю. Однако препараты ботулотоксина не продают в любой аптеке, их заказывают на особых условиях у специальных поставщиков. Стоит учесть, что в интернете немало мошенников, которые торгуют подделкой и не беспокоятся о возможных последствиях.

Что касается стоимости ботулотоксина, то цена разнится в зависимости от клиник и вида препарата. В среднем — от 80 до 400 рублей за единицу. Доверяйте свою красоту и здоровье только профессионалам и вы получите качественный результат без вреда!

источник

О фармакологических свойствах, возможностях и побочных эффектах Ботокса написаны сотни статей. О способах и технике его введения ведут дискуссии специалисты. Сложно добавить к портрету этого лекарственного средства хоть один штрих. Сегодня на профессиональном рынке присутствует целое семейство препаратов, содержащих ботулотоксин, но они не являются «близнецами» и имеют различные профили безопасности и эффективности, а также отличия, связанные с производством, составом и алгоритмом применения.

Ботокс, Диспорт, Лантокс, Ксеомин и другие «родственники»

Ботокс, Диспорт, Лантокс, Ксеомин — все эти препараты действительно являются «ближайшими родственниками», вернее, это коммерческие названия лекарственных препаратов, представляющих одно и то же действующее вещество — токсин ботулизма типа А. Семейство это немногочисленно, но тем и ценно. Препараты ботулинического токсина типа А: Botox (Allergan Inc; США), Disport (Ipsen Pharma, Франция; Ipsen Biopharma Ltd.; Англия), Lantox (Lanzhou Pharmaceuticals; КНР), Xeomin (Merz Pharmaceuticals; Германия) являются представителями фармакологической группы холинергических лекарственных средств, уменьшающих выделение ацетилхолина. Это значит, что в отличие от других холинергических веществ они являются веществами пресинаптического действия, что выделяет их в отдельную подгруппу и делает непохожими как по применению, так и по свойствам. Группа холинолитиков пресинаптического действия представлена не только препаратами ботулинического токсина типа А, но и типа В. Так что у этих препаратов есть «братья» — это препараты ботулинического токсина типа В: Нейроблок (Elan Plc., Ирландия) и Миоблок (Elan Pharmaceutical, США), которые также с успехом применяются в медицине. На рынке присутствовали и другие препараты ботулотоксина А, но они являлись скорее «мнимыми родственниками», то есть подделками, не прошедшими нужного фармконтроля — в основном это препараты китайского производства Refinex, Esthetox и других.

«Колбасный яд», «пляска святого Витта» и Наполеон

История возникновения препаратов ботулотоксина уходит в глубину XVIII столетия, когда в Германии после употребления в пищу колбасы заболели 13 человек, шестеро из которых скончались.

«Крёстным отцом» исследования ботулотоксина можно назвать врача, учёного и сочинителя музыкальных баллад J. Kerner, который в 1817 г. опубликовал в «Газете естественных наук и фармакологии Тюбингена» описание смертельного пищевого отравления, которое, кстати, было известно ещё во времена Римской империи. Он исследовал 155 случаев заболевания, описал симптомы, лично лечил больных, вскрывал трупы, кормил отравленной колбасой кошек, кроликов, птиц и рыб, а потом препарировал тушки. Исследователь пришёл к выводу о том, что лекарства от отравления не существует и главное в этом деле — профилактика! Варить и коптить все мясные продукты — вот основное средство борьбы с «колбасным ядом».

Скорее всего, немецкому врачу были известны слова Парацельса — Dosis sola facit venenum (Только доза создаёт яд). Ведь он уже тогда предположил, что малые дозы «колбасного яда» явно будут полезны для лечения больных малой хореей, которую в те времена называли пляской святого Витта: одним из симптомов болезни являлся гиперкинез (чрезмерные непроизвольные движения), а токсин помог бы расслабить мышцы.

Следующим учёным, который заинтересовался ботулизмом, стал бельгиец E. van Ermengen. В 1897 г. он изучил образцы заражённого окорока, употребление которого вызвало отравление и смерть на церемонии Ellezelle Music Society. Вытяжкой из этого окорока E. van Ermengen накормил голубей и кроликов и выяснил, что возникающий прогрессирующий паралич мышц приводит к смерти в результате остановки дыхания. Основываясь на различных опытах, он сделал вывод, что это самый убийственный из известных человечеству токсинов (что оказалось правдой), а микроорганизм, который выделяет этот токсин, развивается в процесс консервирования мясных продуктов. Так появилась бактериальная теория, а выделенный микроб получил имя «в честь» латинского названия колбасы (botulus) — Bacillus botulinum (в настоящее время — клостридии ботулизма). В этом же году Kerner создал первую иммунную сыворотку от ботулизма.

В настоящее время известны различные серотипы ботулинического токсина:

• тип А — открытый Е. van Ermengen 1896-1897 гг.;
• тип В — открытый J. Leuchs в 1910 г. и G. Burke в 1919 г.;
• тип C_α — открытый I. Bengston в 1922 г.;
• тип C_β — открытый H. Seddon в 1922 г.;
• тип D — открытый A. Theiler и E. Robinson, K. Meyer и J. Gunnison в 1920-1927 гг.;
• тип E — открытый J. Gunnison и соавт. E.Д. Кушнир в 1935-1937 гг.;
• тип F — открытый V. Moller и J. Scheibel в 1960 г.;
• тип G — открытый D. Gimenez и A. Ciccarelli в 1969 г.

Косвенно ко всей этой истории причастен и Наполеон Бонапарт: в пору беспрерывных военных кампаний император обещал премию тому, кто изобретёт надёжный способ сохранения пищи. Так появились консервы. А поскольку бескислородная среда идеальна для образования токсина ботулизма, в консервированных продуктах (без полноценной термической обработки) токсин может сохраняться годами.

«Побочный эффект»

В годы Второй мировой войны токсином заинтересовались в связи с возможностью его применения в качестве бактериологического оружия. Исследование большинства эффектов различных серотипов ботулинического токсина приходилось на этот период.

C. Lamanna в 1946 г. впервые выделил токсин типа А в кристаллической форме (именно такая форма нужна для разработки препаратов), а Burgen в 1949 г. установил, что механизм действия ботулинического токсина заключается в блокаде нервно-мышечной передачи. А. Скотт в 1973 г. впервые провёл испытание нейротоксина на животных, а затем в 1978 г. — на людях, согласно протоколу, одобренному FDA (США).

Оговоримся, что в исследованиях Скотта не было ничего антигуманного: ещё в 1950-х гг. учёные установили, что токсин, очищенный и сильно разбавленный, можно использовать в медицине для расслабления мышц.

В это время как раз были проведены испытания на животных.

Результаты поразили всех! Многократно разведённый токсин устранял косоглазие у животных. При этом токсин не всасывался с места введения, не вызывал побочных эффектов, а действие его было практически локальным.

Поиск оптимальной технологии очищения и получения кристаллического высокоочищенного ботулотоксина продолжался почти 40 лет. В декабре 1989 г., прежде всего благодаря работам офтальмолога А. Скотта, FDA (США) одобрила ботулинический токсин типа А для лечения косоглазия, гемифациального спазма (непроизвольного одностороннего сокращения лицевой мускулатуры) и блефароспазма (непроизвольного зажмуривания глаз) и дала разрешение на применение препарата под названием Ботокс — эффективного и безопасного средства в неврологии.

Десятки воодушевлённых врачей и учёных приступили к исследованию возможностей применения нейротоксина при других показаниях. С этого времени началась триумфальная история восхождения ботулотоксина на медицинский Олимп.

В 1990 г. в журналах «Дерматология» и «Хирургическая онкология» были опубликованы первые статьи об использовании ботулинического токсина типа А в косметологической дерматологии.

Были представлены результаты 17 тысяч курсов лечения (!) на 7 тысяч пациентов.

Косметические эффекты нейтротоксина помог обнаружить счастливый случай — как уже не раз случалось в фармакологии. Одна из пациенток офтальмолога J. Carruthers, лечившаяся от блефароспазма, обратила внимание на то, что морщины на её лице после лечения ботулотоксином стали менее выраженными. Получалось, что больные после инъекции ботулотоксина не только избавлялись от спазмов лицевой мускулатуры, но и получали приветливое, расслабленное и моложавое лицо в качестве… «побочного эффекта»! И хотя морщины в списке показаний к применению данного препарата не значились, врачи стали применять Ботокс не по прямому назначению. Такое заманчивое исчезновение морщин после одной инъекции ботулинического токсина типа А быстро привело к распространению этой техники. С 1995 г. число применений ботулинического токсина А для омоложения лица росло в геометрической прогрессии. Проводились конференции и семинары, несмотря на то, что показания для такого применения не были одобрены ни в Европе, ни в США. В косметологии в период с 1997 по 1999 гг. использование Ботокса увеличилось на 665 %! В итоге в 2002 году FDA одобрило применение Ботокса для устранения мимических морщин на лбу и вокруг глаз в косметологии. И началась новая эра…

Типы ботулинического токсина

Существует несколько типов ботулинического токсина (А, В, С, D, E, F, G), которые различаются по иммунологическим и химическим свойствам. Ботулотоксин не имеет вкуса, цвета, запаха и считается самым сложным белком, который способен синтезировать живой организм. Его масса соответствует верхнему пределу возможной массы белка и составляет около 150 000 атомных единиц масс, что в три раза превосходит средний размер обычной белковой цепи.

В природе не существуют вещества токсичнее. Самое ядовитое искусственно синтезированное вещество — диоксид — в 70 000 раз слабее ботулотоксина. Средняя летальная доза (LD50) для типа А составляет 0,001 мкг/кг, но наиболее токсичным считается тип D (LD50=0,0004 мкг/кг веса). И хотя ботулотоксин типа А является одним из самых ядовитых среди 7 существующих серотипов и его действие продолжается дольше остальных, он был первым и долгое время единственным на фармацевтическом рынке.

Не так давно появились препараты ботулотоксина типа В. Другие типы токсина в медицине пока не применяются, но в экспериментальной практике уже ведутся исследования по использованию типов С и F. В настоящее время изучение ботулинического токсина типа А проводится дерматологами, отоларингологами, офтальмологами, неврологами, проктологами, урологами, гинекологами, гастроэнтерологами и, конечно, косметологами и пластическими хирургами.

Структура лекарственных препаратов

Лекарственные препараты, представляющие любой серотип токсина ботулизма, состоят из самого нейротоксина, нетоксичных комплексных белков и фармацевтических вспомогательных веществ.

Дозировка препаратов выражаются в единицах действия (ЕД) или в так называемых мышиных единицах (MЕД): каждая единица соответствует средней летальной дозе (LD50) для самок мышей весом 18-22 г каждая. При инъекции препарата для человека массой 70 кг (это было установлено приблизительно — и на обезьянах, а не на человеке) смертельной считается доза 3000 ЕД (то есть 30 флаконов Ботокса).

Существующие лекарственные препараты ботулотоксина типа А — Ботокс, Диспорт, Ксеомин и Лантокс — хотя и «ближайшие родственники», но всё-таки не являются «близнецами», они имеют различные профили безопасности и эффективности, отличия, связанные с производством, составом и алгоритмом применения.

Препарат под названием Ботокс представляет собой очищенный нейротоксиновый комплекс — ботулотоксин типа А-гемагглютинин (который в лабораторных условиях вырабатывают микроорганизмы), соединённый с сывороточным альбумином человека. Хранится препарат в морозильной камере и разводится непосредственно перед введением. Он занимает лидирующие позиции на фармацевтическом рынке. Так, в 2006 г. в США было произведено 11,5 млн. процедур инъекций Ботокса. Эти инъекции, обогнав липосакцию и имплантаты молочных желёз, заняли почётное первое место среди процедур эстетической хирургии. Ботокс — самый изученный препарат, зарегистрированный более чем в 75 странах мира. В России он был одобрен Минздравом РФ в 1995 г., а с 1999 г. разрешён для применения у детей при двигательных расстройствах.

Диспорт также является очищенным комплексом ботулотоксина типа А, но отличается более низкой молекулярной массой, а следовательно, более высокой диффузией препарата в ткани, что может повышать частоту возникновения побочных эффектов. По клинической активности 3-5 ED Диспорта соответствуют 1 ED Ботокса. Одно из главных условий применения препаратов — абсолютная свежесть, поэтому очень важно соблюдать правила хранения. Для Диспорта достаточно холодильника, тогда как Ботокс должен храниться в морозильной камере. В разведённом состоянии Диспорт сохраняется не более 1 часа, а Ботокс — до 4 часов. Диспорт также одобрен в России и Евросоюзе, но не в США.

Ксеомин отличается от своих предшественников — Ботокса и Диспорта — тем, что содержит изолированный нейротоксин типа А, таким образом, он освобождён от ненужных и неэффективных комплексных белков, которые нагружают иммунную систему пациента и увеличивают риск возникновения привыкания. Чистый нейротоксин имеет низкую иммуногенность с минимальной антигенной и белковой нагрузкой на организм. По активности Ботокс и Ксеомин идентичны, но для Ксеомина характерно более быстрое начало действия. Препарат не требует заморозки и хранения в особых условиях, сохраняет стабильность при хранении при комнатной температуре до 25°C. Зарегистрирован в Германии в 2005 г. Разрешён к применению в 14 странах мира. Одобрен Минздравом РФ в качестве лекарственного препарата в 2008 г., но зарегистрирован для применения в области косметологии только в 2010 г. В Украине Ксеомин зарегистрирован в 2016 г.

Препарат Лантокс также представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, как и другие препараты ботулотоксина типа А. В его состав входят неактивные ингредиенты: желатин, сахароза и декстран. В Лантоксе, в отличие от других препаратов, токсин связан с желатином, который стабилизирует нейротоксин, сохраняя его биологическую активность.

В Ботоксе и Диспорте в качестве стабилизатора используется сывороточный альбумин. Оба стабилизатора имеют свои преимущества и недостатки: источник желатина — крупный рогатый скот; сывороточный альбумин получают от человека (здоровых доноров). Желатин, входящий в состав препарата, должен быть «кристально чистым»: вспомните о прионах и «коровьем бешенстве» (губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота). Сывороточный альбумин имеет в своём составе аминокислоту цистеин, которая усиливает агрегацию ботулотоксина и ведёт к потере его токсичности, а значит, и активности. Поэтому такие препараты содержат большую концентрацию анатоксина по сравнению с Лантоксом.

Каждая ампула Миоблока (Нейроблока) представляет собой готовый раствор для инъекций и содержит ботулотоксин типа В в комплексе с альбумином человеческой сыворотки, хлоридом натрия и сукцинатом натрия. Раствор имеет низкий рН, что даёт болезненность при инъекции. Приблизительно 1 МЕ Ботокса соответствует 40 МЕ Миоблока (Нейроблока).

Известно, что ботулотоксин В сильнее и эффективнее действует на вегетативную нервную систему, чем на соматическую. Поэтому в настоящее время разрешённое применение этого типа ботулотоксина ограничивается цервикальной дистонией. Для применения этих препаратов в косметологии необходимы дополнительные исследования.

Механизм действия

При инъекции любого препарата ботулотоксина в тканях происходит разделение нейротоксина и белкового комплекса. Считается, что механизм действия нейротоксина обусловлен блокадой пресинаптической мембраны и нарушением выделения медиатора ацетилхолина в синаптическую щель.

В зависимости от типа ткани нарушается холинергическая нервно-мышечная передача или холинергическая вегетативная передача импульсов к потовым, слёзным, слюнным железам или к гладким мышцам. И хотя до конца этот процесс пока не изучен, данный механизм действия является наиболее вероятным. При обычной внутримышечной инъекции начало действия приходится на 2-3 сутки, максимум на 14-15 сутки, а через 45 суток эффект начинает медленно угасать. Блокада передачи импульса в синапсе является необратимой. Считается, что возобновление прохождения импульса через синаптическую щель происходит за счёт образования новых коллатералей у нервных волокон. Таким образом, вся поперечно-полосатая мускулатура, гладкие мышцы и потовые железы являются потенциальными органами-мишенями для лечения ботулиническим токсином. Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его внутримышечного введения, где подвергается частичному метаболизму, затем попадает в системный кровоток. В организме он очень быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится в виде метаболитов преимущественно почками.

Яд-спасатель

В настоящее время препараты ботулотоксина показаны при лечении любой доступной для его введения мышцы, находящейся в состоянии патологического сокращения. Вот далеко не полный перечень заболеваний, при которых препараты ботулотоксина просто необходимы:

• страбизм (косоглазие);
• блефароспазм;
• спастическая кривошея;
• фокальные дистонии;
• тики;
• спастичность;
• головная боль напряжения;
• детский церебральный паралич (старше 2-х лет);
• гемифациальный спазм;
• миофасциальные боли;
• тремор;
• локальный гипергидроз;
• спастическая дисфония;
• фарингеальная дистония;
• дистония конечностей;
• эзофагеальная ахалазия;
• спастический мочевой пузырь;
• вагинизм;
• спазм сфинктеров прямой кишки;
• анальные трещины;
• энтропион;
• защитный птоз.

Существуют и более редкие заболевания, при которых препараты ботулотоксина являются практически единственным лекарством, устраняющим причину заболевания. Например, феномен «крокодиловых слёз», который был описан впервые в 1928 г. (до сих пор в мире зарегистрировано чуть более сотни случаев). Это слезотечение, возникающее во время еды, связано с поражением лицевого нерва. Больной непроизвольно плачет, когда жуёт, особенно при употреблении твёрдой или острой пищи.

Или синдром Люси Фрей — приступообразно возникающая боль в области виска, уха и нижней челюсти, сопровождающаяся гиперемией кожи и усиленным потоотделением. Приступы провоцирует горячая пища, физическая нагрузка, перегревание, эмоциональный стресс. Считается, что в основе синдрома — поражение ушно-височного нерва. Ещё недавно единственным радикальным способом лечения являлось пересечение ушно-височного нерва.

Другие показания для лечения ботулиническим токсином ещё изучены недостаточно — среди них «теннисный» локоть (мышечное напряжение), миоклонус нёба, заикание, нистагм, гиперплазия предстательной железы. Все эти болезни ждут заключения исследователей по поводу эффективности нейротоксина в этих случаях.

В эстетической медицине показаниями для применения ботулотоксина типа А являются мимические морщины в области лба, межбровной и параорбитальной зонах, спинки носа, подбородка, горизонтальные и вертикальные морщины шеи, углов рта и области декольте.

Противопоказания

Противопоказания к применению ботулотоксина немногочисленны и обусловлены основным механизмом его действия — это любые заболевания с нарушением холинергической передачи. Нельзя применять ботулотоксин одновременно с лекарственными препаратами, нарушающими эту передачу, например, с аминогликозидами или миорелаксантами. Лекарства, препятствующие свёртыванию крови (такие как аспирин), могут увеличивать риск кровотечения.

Особую осторожность необходимо соблюдать по отношению к беременным, поскольку клинические испытания на беременных не проводились и отдалённые результаты неизвестны. Интересно, что за всё время применения препаратов ботулотоксина не описано ни одного случая гиперчувствительности (аллергии).

Возможны реакции на вспомогательные компоненты препарата, но не на сам ботулотоксин.

И всё-таки это яд!

Побочное действие может наблюдаться у всех лекарственных препаратов, и ботулотоксин — не исключение. Любые побочные эффекты можно разделить на местные (возникающие на месте введения) и системные (возникающие после попадания лекарства в системный кровоток). Все побочные неблагоприятные эффекты (как впрочем, и положительные лечебные) являются полностью обратимыми.

Из местных (локальных) реакций — это микрогематомы, которые рассасываются в течение недели, непродолжительные болевые ощущения в месте инъекции. Кроме этого, возможно распространение действия препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции, для которых инъекция не была предназначена. Такие побочные эффекты зависят от области введения ботулинического токсина и проявляются в виде потери мышечного тонуса у данной группы мышц. Например, при лечении блефароспазма может возникнуть птоз или слезотечение, если действие препарата распространится на мышцы верхнего века или гладкие мышцы слёзных желёз. Такие побочные эффекты обычно не требуют лечения и проходят в течение 30 дней.

Остальные «сюрпризы» могут возникнуть только из-за некачественного выполнения процедуры самой инъекции — повреждения иглой проходящих в месте инъекции нервов или сосудов, что возможно при введении любого препарата, а не только ботулотоксина.

Системные побочные эффекты характерны при применении больших доз препаратов (200 ЕД и больше). Такие дозы используют при лечении неврологических заболеваний, где препарат вводят в большие по объёму поперечно-полосатые мышцы. В косметической медицине подобные дозировки, как правило, не используются. К системным побочным эффектам относят общую слабость, которая в течение недели постепенно проходит.

И последнее — антигенные свойства: вся фармацевтическая промышленность борется с ними, изобретая всевозможные препараты ботулотоксина. По статистике, антитела образуются у 1-5 % пациентов после повторных инъекций.

Риск образования антител при назначении ботулотоксина зависит от различных факторов.

• Один из них — промежутки между инъекциями. Они должны быть как можно длиннее.
• Второй фактор — количество единиц вводимого препарата при каждой процедуре. Оно должно быть как можно меньше. Образованию антител способствуют введение больших доз (более 250 ЕД), что опять же характерно для неврологической практики.
• Третий фактор — это выбор самого препарата, поскольку каждый из них обладает определённой биологической активностью (высокая специфическая биологическая активность свидетельствует о низком риске образования антител).

Препараты ботулотоксина по своей биологической активности располагаются в следующей последовательности: Миоблок (Нейроблок) — 5, Ботокс — 60, Диспорт — 100, Ксеомин — 167 МЕ/нг ботулинического нейротоксина. Следовательно, для Миоблока и Нейроблока риск развития толерантности достаточно высок, а для Ксеомина — наиболее низок.

Правила, которые необходимо соблюдать в эстетической медицине при применении ботулотоксина:

1. Для снижения болезненности и профилактики появления микрогематом необходимо прикладывать лёд на область введения до и после инъекций и использовать самые тонкие иглы.
2. Всегда держать в поле зрения шкалу шприца вне зависимости от места инъекции или направления кончика иглы.
3. Избегать попадания препарата в кровеносные сосуды.
4. Соблюдать анатомические границы областей.
5. Располагать кончик иглы в направлении от глаза.

Для информации

По данным FDA (США), за период 1989-2003 гг. инъекции Ботокса привели к смерти пациентов в 28 случаях. В 2008 г. FDA выпустило предостережение, что применение Ботокса может вызвать нарушение дыхания и другие побочные действия.

Все эти случаи не имеют отношения к эстетической медицине — они возникали при медицинском применении больших доз препаратов в терапии спастического паралича как у взрослых, так и у детей. Обратим ваше внимание, что данное заболевание не значится в показаниях к применению ботулотоксина у детей и здесь врачи действовали на свой страх и риск, поскольку дозирование, курсы и схемы лечения таких заболеваний не разработаны. Случаи смертельных исходов у взрослых нельзя определённо связать с применением ботулинического токсина, поскольку они могли быть следствием течения имеющихся у больных заболеваний.

На сегодняшний день в FDA (США) не поступало информации о системных побочных действиях препаратов, применяемых для косметических целей. Но всё же в базе данных ВОЗ зарегистрировано 1017 сообщений о неблагоприятных побочных реакциях на ботулинический токсин.

Несомненно, Ботокс — дитя XXI века. Если одна инъекция ботулотоксина может убрать с лица «греческую маску трагедии», «гусиные лапки», «линии хмурости» или «линии сна», сделать лицо более молодым и приветливым, надо задействовать эту технику — эта логика ещё в XX веке выглядела совершенно неестественно. Но времена меняются, а с ними взгляды, мысли и суждения, и теперь мы не смотрим на ботулотоксин как на яд, вызывающий страшную болезнь ботулизм: сейчас это лечебный препарат, который помогает многим.

Ирина ВИНОГРАДОВА — зав. кафедрой фармакологии и ОЭФ Петрозаводского государственного университета, доктор медицинских наук, профессор

источник