Средства применяемые для лечения амебиаза

Амебиаз – заболевание, вызываемое дизентерийной амебой, которая чаще всего поражает толстый кишечник и вызывает дизентерию с характерными болями в животе, кровавым поносом, повышением температуры тела. Характерно образование язв в стенке толстого кишечника. Амебы могут паразитировать в просвете кишечника и в глубоких слоях слизистой оболочки толстого кишечника.

Из стенки кишки амебы способны проникать по кровеносным сосудам в печень, легкие, почки, мозг и другие органы, вызывая внекишечный амебиаз. Поэтому для лечения амебиаза используются ЛС, способные оказывать действие на возбудителей в просвете кишечника и за его пределами.

Средства, применяемые при амебной дизентерии

Эметина гидрохлорид – алкалоид корня ипекакуаны. При приеме внутрь вызывает сильное раздражение слизистой оболочки, поэтому применяют только парентерально. Назначают в остром периоде заболевания при амебной дизентерии, а также при внекишечном амебиазе.

Нежелательные побочные эффекты: боль в области сердца, аритмии, боль в мышцах нарушение функции почек, диспепсические явления.

Противопоказан при органических заболеваниях сердца и почек.

Хиниофон назначают при амебной дизентерии в таблетках и в клизмах. ЛС плохо всасывается из кишечника.

Тетрациклины не оказывают прямого воздействия на амеб в кишечнике. При их использовании подавляется кишечная флора и микроорганизмы, поглощающие кислород. Это неблагоприятно сказывается на росте и размножении амеб в просвете и стенке кишечника, т.к. они являются анаэробами. Т.о., тетрациклины называют противоамебными средствами непрямого действия.

Средства, применяемые при внекишечном амебиазе

Хингамин (хлорохин, делагил) хорошо всасывается при приеме внутрь, поэтому слабо действует на кишечные формы амеб. Эффективен при локализации амеб в печени. Обладает также противомалярийным, противоаритмическим действием.

Переносится ЛС хорошо. Побочные эффекты возникают главным образом при длительном применении в больших дозах в виде дерматита, головокружения, диспептических явлений. Возможны нарушение зрения, лейкопения.

Метронидазол (трихопол) и другие производные имидазола применяют при всех формах амебиаза.

Средства, применяемые для лечения лямблиоза

Лямблиоз (жиардоз) вызывают лямблии – жгутиковые из класса простейших. Они паразитируют в тонком кишечнике и желчных ходах, вызывая энтериты, энтероколиты, холециститы и другие заболевания, сопровождающиеся воспалением слизистой оболочки, диареей, метеоризмом, болями в животе, нарушением аппетита.

При лямблиозе эффективны Аминохинол, Метронидазол, Фуразолидон (см. «Производные нитрофурана»).

Аминохинол является производным хинолина. Его применяют при лямблиозах, токсоплазмозе, красной волчанке. В большинстве случаев переносится хорошо. Возможны диспепсические нарушения, головная боль, общая слабость.

Средства, применяемые для лечения трихомоноза

Трихомоноз – заболевание мочеполовой системы, возбудителем которого являются трихомонады. Передается половым путем. Местными проявлениями являются зуд, жжение, обильные выделения из влагалища пенистого характера. У мужчин трихомоноз проявляется незначительными слизистыми выделениями из уретры, иногда резью при мочеиспускании.

Лекарственными средствами выбора для лечения трихомоноза являются производные нитроимидазола – Метронидазол,Тинидазол,Орнидазол, Ниморазол. Назначают внутрь, местно (интравагинально) и внутривенно. Метронидазол входит в состав вагинальных таблеток «Гиналгин», «Сикожинакс», «Клион-Д».

Трихомонацид (атрикан) обладает высокой активностью в отношении трихомонад. Применяют внутрь и интравагинально в суппозиториях и растворах. Обладает раздражающим действием.

Для обработки влагалища используют эмульсию Октилин, раствор Поликресулен (ваготил). Обладают бактерицидным действием, способствуют эпителизации слизистой. Эффективен также Фуразолидон.

Контрольные вопросы

1.Классификация противотуберкулезных средств на основные и резервные.

2.Укажите основные антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза, особенности их действия и применения.

3.Назовите основные нежелательные эффекты стрептомицина.

4.Какое ЛС является основным в лечении и профилактике туберкулеза?

5.Дать характеристику производным нитроимидазола.

6.Какие средства применяются для лечения амебиаза, лямблиоза, трихомоноза?

Тесты для закрепления

а) Обладает широким спектром действия б) Влияет в основном на микобактерии туберкулеза в) Действует бактерицидно в) Устойчивость развивается медленно г) Применяется внутрь

2.Отметить противотуберкулезные средства 2-го ряда:

а) Рифампицин б) Этамбутол в) Канамицин г) Этионамид

3.Нежелательные эффекты рифампицина:

а) Аллергические реакции б) Дисбактериоз в) Поражение печени

4.Укажите производные нитроимидазола:

а) Аминохинол б) Тинидазол в) Трихопол г) Фуразолидон

5.Отметить показания к применению метронидазола:

а) Амебная дизентерия б) Лямблиоз в) Сифилис г) Трихомоноз

6. Эффективность тетрациклинов при кишечном амебиазе связана с:

а) Подавлением бактериальной флоры кишечника

б) Прямым амебицидным действием

Правильные ответы:

Противогрибковые средства

Грибы вызывают заболевания, называемые микозами (от греч. mykes – гриб), которые могут поражать любые органы. В зависимости от локализации поражений различают поверхностные и системные (глубокие) микозы. Системные микозы обычно развиваются при иммунодефицитах и проявляются поражением внутренних органов – легких, печени, ЖКТ, лимфатических узлов, мозга и др.

Известно три типа грибов, патогенных для человека.

Плесени, примером которых являются дерматофиты. Они способны переваривать кератин и вызывают поражение кожи, ногтей, волос, вызывают дерматомикозы (эпидермофитии, трихофитии, микроспории и др.).

Истинные дрожжевые грибы, которые могут вызвать развитие менингита и пневмонии.

Дрожжеподобные грибки типа Candida, которые поражают кишечник, ротовую полость, влагалище и вызывают кандидамикозы.

Для лечения грибковых заболеваний используется большое количество ЛС, отличающихся по спектру противомикозного действия и показаниям.

Главным в механизме действия большинства противогрибковых средств является их способность тормозить синтез или взаимодействовать с эргостеролом, который является обязательным компонентом клеточных мембран грибков.

Полиеновые антибиотики – вещества сложного строения, они содержат полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо. Обладают мембраноактивными свойствами – вступают в прочную связь с эргостеролом клеточных мембран, в результате чего в мембранах возникают устойчивые гидрофильные каналы («дыры»), через которые грибок теряет ионы и низкомолекулярные метаболиты, нарушается обмен веществ и свойства цитоплазмы. Полиеновые антибиотики проявляют фунгицидное (от лат. fungus – гриб) действие.

Нистатин (микостатин) нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов типа Candida. Эффективен при кандидамикозах слизистых оболочек рта, кишечника, пищевода, кожи. При поражении ЖКТ нистатин назначают энтерально. Из кишечника всасывается плохо. Применяют также местно.

Переносится нистатин хорошо, из побочных эффектов возможны иногда диспепсические явления (тошнота, диарея).

Леворин по спектру противогрибкового действия напоминает нистатин. Более токсичен, чем нистатин. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности нистатина.

При приеме внутрь возможна тошнота, кожный зуд, дерматит, запор. Леворин противопоказан при болезнях печени, острых заболеваниях ЖКТ, беременности.

Натамицин (пимафуцин) активен в отношении дрожжеподобных грибов, дерматомицетов, а также трихомонад. Не всасывается из ЖКТ, кожи и слизистых оболочек. Применяют внутрь и местно. Возможны тошнота, рвота, чувство жжения.

Гризеофульвин (грифульвин) эффективен в отношении дерматофитов. На другие грибы не влияет. Является наиболее эффективным средством для лечения дерматомикозов. Хорошо всавывается из ЖКТ, избирательно накапливается в коже, ногтях, волосах. Выделяется медленно почками и кишечником.

Применяют гризеофульвин энтерально, при этом возможны диспепсические явления, головная боль, головокружение, дезориентация, сыпь. Противопоказан при лейкопении, органических заболеваниях печени, беременности.

Амфотерицин В (фунгизон) является одним из основных ЛС для лечения системных микозов. Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов. Из ЖКТ всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Кроме того, его вводят в полости тела, эндолюмбально при поражении ЦНС, ингаляционно и используют местно.

Нежелательные побочные эффекты наблюдаются часто и многие из них довольно серьезны: лихорадка, падение артериального давления, нефротоксичность, анемия, нейротоксичность, тромбофлебиты, аллергические реакции, диспепсические нарушения.

Синтетические противогрибковые средства

Производные азола (противогрибковые азолы)

Вещества этой группы вызывают повреждение плазматической мембраны грибков вследствие торможения синтеза эргостерола и гидрофобного взаимодействия с ненасыщенными жирными кислотами.. В результате клеточные мембраны грибков теряют способность регулировать содержание и удерживать ионы и метаболиты в клетках. Проявляют преимущественно фунгистатическое действие.

Таблица 6 Классификация основных противогрибковых средств

Флуконазол (дифлюкан, фунголон, форкан) хорошо всасывается при пероральном применении, проходит через гематоэнцефалический барьер. Применяют при менингите, кандидамикозах, системных кандидозах и др. Возможны диспепсические явления, аллергические реакции, иногда – лейкопения.

Кетоконазал (низорал, незоран) также производное имидазола. Хорошо всасывается при пероральном применении, распределяется в большинстве тканей. Его используют при местных и системных микозах. Он может вызвать некроз печени и угнетение функции надпочечников.

Перорально используется также Итраконазол (орунгал, орунит) в капсулах, растворах.

Клотримазол (канестен) является производным имидазола, обладает широким спектром противогрибкового действия. Плохо всасывается из кишечника, используют только местно при дерматомикозах и кандидозе кожи и слизистых оболочек. Противопоказан при беременности.

Местно применяются также Миконазол (гинезол), Бифоназол (микоспор, бифокар) в виде гелей, растворов, суппозиториев.

Другого химического строения

Тербинафин (ламизил, экзифин, тербизил) является эффективным синтетическим ЛС с фунгицидным действием. Обладает широким спектром противогрибкового действия. Назначают внутрь и местно при дерматомикозах и поражениях кожи и ногтей. Хорошо переносится. Иногда возможны диспепсические расстройства, кожные аллергические реакции.

Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют препараты ундециленовой кислоты: мази «Цинкундан», «Ундецин», «Микосептин», а также «Нитрофунгин», препараты йода и др.

Таблица 7 Клиническая классификация противогрибковых средств

Наряду с представленными в таблице собственно противогрибковыми средствами для лечения микозов используют также, проявляющие кератолитичекое и антисептическое действие: салициловую, бензойную и борную кислоты, раствор йода, красители – метиленовый синий, бриллиантовый зеленый. Применяют главным образом местно для закрепления результата терапии противогрибковыми средствами и предупреждения рецидивов.

Противовирусные средства

Вирусы – это организованные частицы, содержащие какой-нибудь один вид нуклеиновых кислот – ДНК или РНК – и белок капсид. Они не обладают собственным обменом веществ и размножаются только в живых тканях (паразитируют). При этом вирусы перестраивают систему метаболических процессов для своего размножения. Вирусные инфекции возникают вследствие избирательного поражения тканей или органов. Среди них известны герпетические заболевания, менингиты, энцефалиты, гепатиты, грипп, ОРВИ и др. СПИД – это смешанный тип вирусной инфекции.

Для профилактики вирусных инфекций используются вакцины, иммуноглобулины специфические (противогриппозный, противооспенный и др.) в виде иммунизации (вакцинации) населения.

Создание противовирусных ЛС – одна из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Имеющиеся многочисленные антибиотики неэффективны при лечении вирусных заболеваний. Так как процессы размножения вирусов тесно связаны с метаболизмом клеток хозяина (внутриклеточное расположение вирусов, сходство вирусного материала с жизненно важными нуклеиновыми кислотами клеток хозяина), то очень сложно создать ЛС, оказывающие избирательное противовирусное действие. Однако некоторые вирусы (например, вирус герпеса) после проникновения в клетки индуцируют образование своих ферментов, которые отличаются от аналогичных ферментов клетки. К таким ферментам относится ДНК-полимераза. Кроме того, попадая в организм, вирусы вызывают образование клетками интерферона и включение гуморального и клеточного иммунитета.

Синтезированы противовирусные средства различной направленности действия и оказывающих угнетающее влияние на различные стадии размножения вируса. Репликация вирусов осуществляется в несколько этапов (Рис.34). Механизм действия противовирусных ЛС заключается в следующем:

· защита клеточных мембран от связывания с ними вирусных частиц, т.е. препятствие проникновению вирусных ДНК и РНК;

· ингибирование синтеза вирусных нуклеиновых кислот (аналоги нуклеозидов);

· повышение устойчивости клеток к вирусам (интерфероны).

Рис. 34 Схема репликации вирусов и механизм действия

Выделяются синтетические противовирусные средства, интерфероны и индукторы интерферонов.

Оксолин – синтетическое ЛС. Проявляет вируцидное действие. Обладает умеренной эффективностью при аденовирусных инфекциях глаз, кожи, слизистой носа и в профилактике гриппа. Применяют его местно, в виде мази и раствора для закапывания в глаза и нос. Может вызывать кратковременное раздражающее действие и жжение.

Римантадин (ремантадин) обладает противовирусной активностью в отношении РНК – содержащих вирусов. Он угнетает проникновение вируса в клетки. Применяют для профилактики и лечения гриппа А. Для профилактики назначается по 1 табл. 1раз в сутки 10-15 дней; для лечения – 1-й день — 2 табл. 3 раза в сутки; 2-й и 3-й день – 2 табл. 2 раза в сутки; 4-5 день – 2 табл. 1 раз в сутки. Принимается после еды.

Нежелательные побочные эффекты: бессонница, нервозность, нарушение концентрации внимания, нарушение функции почек и печени. Обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

Альгирем – сироп, применяемый детям с 1 года при гриппе типа А и В. Применяется по той же схеме, что и ремантадин.

Озельтамивир (тамифлю)– специфический препарат, действующий непосредственно на вирус. Он показан для лечения взрослых с симптомами гриппа продолжительностью не более 2-х суток. Его нужно принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды в течение 5 дней.

Ацикловир (виролекс, зовиракс, герпевир, виворакс, ацигерпин) обладает избирательным противогерпетическим действием. Он угнетает синтез нуклеиновых кислот вируса. Его широко используют при простом герпесе, поражении глаз, генитальном, опоясывающем герпесе. Вводят внутрь, внутривенно и местно. При местном применении отмечается небольшой раздражающий эффект; при внутривенном – нарушение функции почек, флебиты, кожные сыпи; при энтеральном – диспепсические нарушения.

Валацикловир (валтрекс) – аналог ацикловира более длительного действия. Применяется 2 раза в сутки.

Фамцикловир (фамвир) применяется при простом и опоясывающем герпесе.

Бонафтон обладает противовирусной активностью в отношении вируса герпеса и некоторых аденовирусов. Применяют для лечения герпетического кератита, вирусных заболеваний кожи, герпетического стоматита, гингвита, герпеса гениталий и других вирусных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. При местном применении бонафтона возможны явления раздражения, при приеме внутрь – головная боль, понос.

Для местного применения используются Бутаминофеновая мазь, Идоксуридин (офтан-иду), Тромантадин (виру-мерц).

Ингибиторы репликации ВИЧ

Азидотимидин (зидовудин, ретровир),Ламивудин, Зальцетабин активны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Являются ингибиторами ВИЧ-протеаз. Применяют их при СПИДе внутрь и инъекционно.

Значительное место в профилактике и лечении вирусных заболеваний занимают интерфероны. Интерферон — это белок, синтезируемый клетками, инфицированными вирусом, который тормозит размножение вирусов. Интерфероны продуцируются и при других инфекциях. Они обладают широким спектром противовирусной активности, а также иммуномодулирующим действием.

Интерферон человеческий лейкоцитарный получают из лейкоцитов крови, инфицированных вирусом людей. Применяют путем закапывания в нос или ингаляционно. Содержимое ампулы растворяют перед употреблением. Профилактически при гриппе в каждый носовой ход закапывают по 3-5 капель 2 раза в сутки, в начальной стадии заболевания – по 5 капель 5 раз в сутки. Гриппферон (α-интерферон) – спрей для носа. К препаратам интерферонов местного действия относятся Генферон,Кипферон.

a-интерферон (интрон) применяют внутримышечно при гепатите В и С.

Из нежелательных побочных эффектов возможны повышение температуры, утомляемость, в больших дозах – угнетение кроветворения.

Таблица 8 Показания к применению некоторых противовирусных средств

Арбидол,Анаферон,Циклоферон – индукторы интерферонов. Они стимулируют синтез интерферонов в организме. Это приводит к угнетению репродукции вирусов. Применяются при гриппе, ОРВИ и других вирусных инфекциях.

источник

Амебиаз — типичный антропоноз, при котором человек является источником инфекции, а заражение происходит фекально-оральным путем. Заболевание преимущественно распространено в странах с жарким климатом.

Возбудителем амебиаза является Entamoeba histolytica, которая преимущественно поражает толстый кишечник (амебная дизентерия). Однако возможен и системный амебиаз с внекишечными очагами поражения.

В организме человека Entamoeba histolytica проходит две стадии развития — вегетативную и стадию покоя (рис. 5). Напомним, что цисты, попав в тонкий кишечник человека, преобразуются в метацисты, каждая из которых делится с образование 4 вегетативных одноядерных малых форм (forma manita). Эта форма амебы мигрирует в толстый кишечник, где, питаясь его содержимым, может существовать длительное время, не принося ущерб хозяину. При снижении резистентности организма мелкие вегетативные формы амеб увеличиваются в размерах, образуя большую тканевую форму (forma magna). Forma magna, выделяя протеолитические ферменты, разрушает эпителий слизистой оболочки и внедряется в ткань кишечника, вызывая его некроз и изъязвление. При проникновении паразитов в кровеносное русло происходит гематогенная диссеминация амеб. При этом чаще всего поражается печень, но иногда патологические процессы развиваются в легких, кожи, головном мозге и других органах.

Таким образом, лечение амебиаза зависит от локализации возбудителя, а известные противоамебные средства можно классифицировать следующим образом;

Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса Метронидазол

Амебициды прямого действия, эффективные при локализации амеб преимущественно в просвете кишечника Хиниофон

Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника Тетрациклин

Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени Эметина гидрохлорид

Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени Хингамин

Нередко для радикального излечения от амебиаза прибегают к комбинациям лекарственных препаратов с различной направленностью действия.

Вместе с тем, универсальным средством, эффективном при кишечном и внекишечном амебиазе можно считать метронидазол (см. ниже). В ряде случаев полного излечения можно достичь применением только метронидазола. Однако необходимо помнить, что препарат недостаточно эффективен в отношении амеб, находящихся в просвете кишечника. По этой причине рекомендуют сочетать его с хиниофо- ном или йодохинолом.

Большое значение для радикального излечения от амебиаза, предупреждения рецидивов и реинфекции имеют амебициды, уничтожающие амеб в просвете кишечника. Такой направленностью действия обладает хиниофон.

Механизм действия: образование хелатных комплексов с ионами металлов (в том числе с ионами Mg2′ и Fe2′, входящих в структуру ряда ферментов) -> галогенизация ферментов и денатурация протеинов -» нарушение системы окислительного фосфорилирования амеб -> гибель возбудителя.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается только на 10 15%, создавая высокие концентрации вещества в просвете кишечника. Препарат малотоксичен. Из побочных эффектов возможны диарея и неврит зрительного нерва.

Аналогичным хиниофону по структуре и механизму действия является йодохинол.

Довольно широкое распространение при лечении амебиаза получил алкалоид рвотного корня — эметин Сот греч. emetos рвота). В качестве лекарственного препарата эметина гидрохлорид вводят внутривенно, так как при приеме внутрь он вызывает раздражение слизистой оболочки желудка и рефлекторную рвоту.

Механизм действия эметина точно не установлен. Полагают, что он связан с дегенеративными изменениями в ядре и цитоплазме паразита.

Эметина гидрохлорид действует на амеб, локализованных как в стенке кишечника, так и внекишечно.

Следует учитывать, что эметина гидрохлорид склонен к кумуляции, что является основной причиной его передозировки и побочных эффектов. Так, применение этого лекарственного средства может вызвать нарушения функции сердечно-сосудистой системы (аритмия,

гипотония и др.), желудочно-кишечного тракта, нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгии), печени и почек.

С целью воздействия на амеб, локализованных в печени, с успехом используют хингамин, который в высоких концентрациях накапливается в ткани печени (см. ранее).

Все рассмотренные лекарственные средства, так или иначе, непосредственно воздействуют на возбудителя. Вместе с тем, применяемые в лечении амебиаза тетрациклины, не оказывают прямого влияния на амеб. Как известно, Entamoeba histolytica является анаэробом. Необходимые условия ее существования в кишечнике обеспечивают бактерии, поглощающие кислород.

В результате механизм действия тетрациклинов имеет следующую последовательность: обладая широким спектром противомикробной активности, эти антибиотики подавляют кишечную микрофлору -» увеличение концентрации кислорода в просвете кишечника -» подавление роста и размножение амеб.

Являясь амебицидами непрямого действия, тетрациклины существенно уступают по активности противоамебным средствам прямого действия.

Возбудителем пямбпиоза является Giardia (Lamblia) intestinalis обитающая в верхних отделах кишечника. Благодаря присасывательному

диску в передней части лямблии плотно прикрепляются к эпителиальным клеткам тонкой кишки, вызывая дисфункцию кишечника (дуоденит, энтерит). Проникая через желчный проток из двенадцатиперстной кишки в желчный пузырь, лямблии могут стать причиной хронического холецистита. Часто встречается умеренная инвазия лямблиями без выраженных болезненных симптомов. Giardia (Lamblia) intestinalis В нижних отделах кишечника вегетагивные формы лямблий часто переходят в стадию цисты. Цисты лямблий сохраняют свою жизнеспособность во внешней среде довольно длительное время.

Так как связь лямблий с позвоночным хозяином является видоспецифической, источником лямблиоза у человека являются больные и носители люди. Заражение происходит так же, как и при других ки шечных инфекциях.

Для лечения лямблиоза применяют:

— метронидазол (фпагип, клион, трихопоп, вагимид);

— аминохинол (аминохинолин, хинолина трифосфат).

Метронидазол и фуразолидон подробно рассмотрены в смежных главах.

Спектр действия производного хинолина аминохинола включает:

В большинстве случаев аминохинол хорошо переносится. При его применении возможны диспепсические нарушения, головная боль, шум в ушах, аллергические реакции.

источник

Опубликовано: 05.05.2015
Ключевые слова: лечение амёбиаза, противоамёбные средства, препараты, хиниофон, метронидазол.

Амёбиаз — типичный антропоноз, при котором человек является источником инфекции, а заражение происходит фекально-оральным путем. Заболевание преимущественно распространено в странах с жарким климатом. По данным эпидемиологических исследований, ежегодно в мире около 480 млн человек являются асимптомными носителями дизентерийной амёбы, а у 10% инфицированных проявляются те или иные симптомы болезни.

Возбудителем амёбиаза является Entamoeba histolytica, которая преимущественно поражает толстый кишечник (амёбная дизентерия). Однако возможен и системный амёбиаз с внекишечными очагами поражения.

В организме человека Entamoeba histolytica проходит две стадии развития — вегетативную и стадию покоя. Цисты, попав в тонкий кишечник человека, преобразуются в метацисты, каждая из которых делится с образование 4 вегетативных одноядерных малых форм (forma manita). Эта форма амёбы мигрирует в толстый кишечник, где, питаясь его содержимым, может существовать длительное время, не принося ущерб хозяину.

При снижении резистентности организма мелкие вегетативные формы амёб увеличиваются в размерах, образуя большую тканевую форму (forma magna). Выделяя протеолитические ферменты, forma magna разрушает эпителий слизистой оболочки и внедряется в ткань кишечника, вызывая его некроз и изъязвление. При проникновении паразитов в кровеносное русло происходит гематогенная диссеминация амёб. При этом чаще всего поражается печень, но иногда патологические процессы развиваются в лёгких, коже, головном мозге и других органах.

Лечение амёбиаза зависит от локализации возбудителя, а известные противоамёбные средства можно классифицировать следующим образом:

Амёбициды, эффективные при любой локализации патологического процесса ⁎ Метронидазол Амёбициды прямого действия, эффективные при локализации амёб преимущественно в просвете кишечника ⁎ Хиниофон Амёбициды непрямого действия, эффективные при локализации амёб в просвете и в стенке кишечника ⁎ Тетрациклин Тканевые амёбициды, действующие на амёб в стенке кишечника и в печени ⁎ Эметина гидрохлорид Тканевые амёбициды, эффективные преимущественно при локализации амёб в печени ⁎ Хингамин

Нередко для радикального излечения от амёбиаза прибегают к комбинациям лекарственных препаратов с различной направленностью действия. Вместе с тем, универсальным средством, эффективном при кишечном и внекишечном амёбиазе можно считать метронидазоп.

Механизм действия метронидазола выглядит следующим образом:
биохимическое восстановление 5-нитрогруппы имидазолинового цикла внутриклеточными транспортными протеинами простейших ➞ взаимодействие восстановленной 5-нитрогруппы с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов ➞ угнетение синтеза нуклеиновых кислот ➞ гибель возбудителя инфекционного заболевания.

В ряде случаев полного излечения можно достичь применением только метронидазола. Однако следует помнить, что препарат недостаточно эффективен в отношении амёб, находящихся в просвете кишечника. По этой причине рекомендуют сочетать его с хиниофоном или йодохинолом.

Большое значение для радикального излечения от амёбиаза, предупреждения рецидивов и реинфекции имеют амёбициды, уничтожающие амёб в просвете кишечника. Такой направленностью действия обладает хиниофон.

Механизм действия хиниофона: образование хелатных комплексов с ионами металлов (в том числе с ионами Mg2⁺ и Fе2⁺, входящих в структуру ряда ферментов) ➞ галогенизация ферментов и денатурация протеинов ➞ нарушение системы окислительного фосфорилирования амёб ➞ гибель возбудителя.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается только на 10-15%, создавая высокие концентрации вещества в просвете кишечника. Препарат малотоксичен. Из побочных эффектов возможны диарея и неврит зрительного нерва. Аналогичным хиниофону по структуре и механизму действия является йодохиноп.

Довольно широкое распространение при лечении амёбиаза получил алкалоид рвотного корня — эметин (от греч. emetos, рвота). В качестве лекарственного препарата эметина гидрохлорид вводят внутривенно, поскольку при приёме внутрь он вызывает раздражение слизистой оболочки желудка и рефлекторную рвоту.

Механизм действия эметина точно не установлен. Полагают, что он связан с дегенеративными изменениями в ядре и цитоплазме паразита. Эметина гидрохлорид действует на амёб, локализованных как в стенке кишечника, так и внекишечно.

Следует учитывать, что эметина гидрохлорид склонен к кумуляции, что является основной причиной его передозировки и побочных эффектов. Так, применение этого препарата может вызвать нарушения функции сердечно-сосудистой системы (аритмия, гипотония и др.), желудочно-кишечного тракта, нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгии), печени и почек.

С целью воздействия на амёб, локализованных в печени, с успехом используют хингамин, который в высоких концентрациях накапливается в ткани печени. Помимо амёбицидного, препарат обладает противомалярийным действием. Также у хингамина имеются иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.

Длительное применение хингамина может приводить к возникновению побочных эффектов, наиболее распространёнными среди которых являются: тошнота, головокружение, головные боли, шум в ушах, дерматиты, диспептические явления, снижение аппетита, боль в животе. Возможны нарушения зрения, помутнение роговицы. Могут наблюдаться изменения картины крови в виде умеренной лейкопении и тромбопении.

Все рассмотренные лекарственные средства, так или иначе, непосредственно воздействуют на возбудителя. Вместе с тем, применяемые в лечении амёбиаза тетрациклины, не оказывают прямого влияния на амёб. Как известно. Entamoeba histolytica является анаэробом. Необходимые условия её существования в кишечнике обеспечивают бактерии, поглощающие кислород.

В результате механизм действия тетрациклинов имеет следующую последовательность:
обладая широким спектром противомикробной активности, эти антибиотики подавляют кишечную микрофлору ➞ увеличение концентрации кислорода в просвете кишечника ➞ подавление роста и размножение амёб.

Являясь амёбицидами непрямого действия, тетрациклины существенно уступают по активности противоамёбным средствам прямого действия.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

Информация, размещённая на страницах сайта, не является пособием по самолечению.
В случае выявления заболеваний или подозрений на них следует обратиться к врачу.

источник

К этой группе препаратов относятся лекарственные средства, применяемые для лечения дизентерийноподобных заболеваний с характерным стулом, болями в животе, тенезмами, лихорадкой, дегидратацией организма.
Амебиаз, или амебная дизентерия, — это заболевание с характерным частым водянистым стулом, иногда с примесью крови и слизи, с резкими болями в животе, тенезмами, лихорадкой и дегидратацией организма. Основным хозяином амеб является человек. Просветные формы амеб обитают в верхних отделах толстой кишки, питаясь бактериями. Передвигаясь с кишечным содержимым в дистальные отделы кишечника, часть амеб может превращаться в цисты, которые выделяются из организма с калом либо внедряются в слизистую кишечника и разрушают ее. Возможно повреждение сосудов, занос амеб в печень и другие органы с образованием гнойно-некротических очагов.
Криптоспоридоз — заболевание, протекающее по типу гастроэнтерита (диареи путешественника) с тошнотой, рвотой, диспепсическими расстройствами, болями в животе и связанное с простейшими криптоспоридиями, паразитирующими в эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта. Инфекционная частица ооциста выделяется с фекалиями. Попав в кишечник, она выделяет спорозоитов, способных проникать в эпителий. На границе ворсинчатого эпителия кишечника они формируют мерозоиты, которые выходят наружу.
Гиардиоз — это заболевание, протекающее в виде латентного носительства или в виде дисфункций кишечника. Основной путь заражения орально-фекальный, через загрязненные руки, игрушки, пищу, воду. Лямблия существует в виде вегетативной формы (тро- фозоита), который размножается продольным делением, образуя цисты. Трофозоиты обитают в верхних отделах тонкого кишечника. Они способны активно перемещаться за счет вращательного движения вокруг оси тела. Имеют присасывательный диск, при помощи которого прикрепляются к эпителию клеточных ворсинок. Трофозоиты нарушают пристеночное пищеварение, перистальтику кишечника, всасывание жиров, углеводов и витаминов. Вегетативные формы с испражнениями не выделяются, но при неблагоприятных условиях выделяются цисты.
Балантидиаз (инфузорная дизентерия) — протозой- ная инфекция, вызываемая самым крупным представителем простейших, паразитирующих в толстой кишке человека, вызывает клиническую картину заболеваний, похожую на амебную дизентерию. Сами же балантидии, живя в просвете кишечника и питаясь кишечным содержимым, часто не оказывают патогенного действия на организм хозяина. Но под влиянием неблагоприятных факторов возбудитель проникает в слизистую оболочку кишечника и в толщу его стенки, вызывая повреждение тканей стенки кишечника, что сопровождается тяжелой формой кровавого поноса.

Лечение этой группы заболеваний начинают с использованием химиотерапевтических средств, действующих на паразитов во всех местах их локализации.
Метронидазол (флагил, трихопол), в химическом отношении нитроимидазол, — синтетическое антибактериальное средство. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия в отношении простейших: подавляет развитие трихомонад, амеб, фузо- бактерий, лямблий, клостридий, бледной трепонемы. Метронидазол высокоактивен в отношении облигант- ных анаэробных грамотрицательных (споро- и неспорообразующих) бактерий и грамположительных палочек и кокков. Однако против аэробных бактерий и грибов препарат не активен.
В микробных клетках нитрогруппа, являясь акцептором электронов, восстанавливается в гидроксилами- новую, встраивается в дыхательную цепь микроорганизмов и вызывает нарушение дыхательных процессов, что приводит к их гибели. Кроме того, при биотрансформации метронидазола образуется активный метаболит, который вызывает потерю спиральной структуры ДНК, нарушает репликацию ДНК, функции ДНК, вызывает ее деградацию.
При приеме внутрь метронидазол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Рекомендуется применять его при амебиазе, криптоспоридозе, гиар- диозе, лямблиозе, балантидиазе, кожном лейшманиозе, для лечения анаэробных инфекций костей, суставов, кожи, женских половых органов. Наружно метронидазол используется как местный антисептик при лечении смешанных инфекций различной локализации, в том числе и для интравагинального применения.
Тинидазол является производным имидазола и используется для лечения амебиаза (в том числе и пе-

ченочных форм), лямблиоза и амебной дизентерии. Используется также для лечения острого и хронического трихомониаза, кожного лейшманиоза, анаэробных инфекций. Благодаря высокой липофильности, препарат легко проникает внутрь микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, а образовавшийся в результате биотрансформации промежуточный продукт разрушает ДНК микроорганизма.
Тинидазол совместим с сульфаниламидами, макролидами, аминогликозидами. Назначается внутрь.
Хиниофон относится к производным 8-оксихиноли- нам, содержащим йод. Препарат обладает выраженным амебоцидным действием, убивает простейших, которые находятся в содержимом кишечника или на поверхности слизистой. Механизм антибактериальной активности хиниофона, возможно, связан с его способностью образовывать хелатные соединения фенольного типа, блокирующие ферментные системы окислительного фосфорилирования, что приводит к денатурации белков паразита. Кроме того, йод инактивирует ферменты дыхательной цепи, реагируя с их железосодержащими центрами.
При приеме внутрь хиниофон всасывается в незначительных количествах, в связи с этим в тканях организма человека не создаются активные концентрации препарата.
Дилоксанида фуроат является производным дих- лорацетамида и обладает прямым амебоцидным действием. В медицинскую практику введен в 1956 году, хотя механизм его действия до конца не выяснен. При приеме внутрь препарат гидролизуется слизистой кишечника на фуроевую кислоту и дилоксанид, который всасывается в системный кровоток.
Дилоксанида фуроат используется как средство выбора при лечении амебиаза, протекающего без выраженных симптомов, однако он менее эффективен при средних и тяжелых формах амебиаза. Обычно назначается в дозе 0,5 г 3 раза в день. Курс лечения может продолжаться до 10-ти дней.
Эметина гидрохлорид — наиболее эффективный препарат для лечения амебиаза. Он губительно действует лишь на тканевые формы, угнетая развитие вегетативных форм, и практически не оказывает влияния на цисты. Препарат угнетает биосинтез белка, ингибируя процессы переноса аминокислот от транспортной РНК к рибосомальному белку. Наиболее целесообразно применять его при метастатическом амебиазе (амебном абсцессе печени).
Используют эметина гидрохлорид парентерально. После введения препарат быстро проникает в различные органы и ткани и из организма выводится с мочой и калом.

источник

Возбудителем амебиаза, имеющего очень широкое распространение в странах с жарким климатом, является дизентерийная амёба.

Амебиаз чаще всего поражает толстый кишечник (амёбная дизентерия). При этом амёбы находятся как в просвете кишечника, так и в его стенке. Однако возможен и системный амебиаз с внекишечными очагами поражения. Распространяясь из кишечника по системе воротной вены, амёбы могут вызывать гепатит и абсцессы печени. Иногда отмечаются абсцессы лёгких и др. органов.

В зависимости от локализации возбудителя амебиаза требуются те или иные противоамёбные средства. Обычно комбинируют препараты, действующие на разные формы амёб. Комбинируют препараты, которые действуют преимущественно в кишечнике (на кишечные формы) и действующие на внекишечные формы амёб.

При амёбной дизентерии эффективны:

Метронидазол (действует на все формы амёбы).

Производные 8-оксихинолина (энтеросептол, хлорхинальдол, хиниофон, интетрикс). Они плохо всасываются из кишечника, поэтому в кишечнике создают высокие концентрации веществ, необходимые для амёбоцидного действия (действует на кишечные формы).

Эметина гидрохлорид-алкалоид корня ипекакуаны.

Действует только на внекишечные формы.

Хлорхинальдол Chlorchinaldolum Сп.Б

По химической структуре и механизму действия близок к выпускавшемуся ранее препарату энтеросептолу.

Обладает антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью (амёбиаз, лямблиоз). Наибольшая активность проявляется в отношении грам+ (особенно кокковых форм), а также некоторых грам- бактерий.

Применяют при кишечных инфекционных заболеваниях (дизентерия, сальмонеллёз, пищевые токсикоинфекции, кишечные инфекции, вызванные стафилакокком, протеем и др. энтеробактериями, а также дисбактериоз).

Применяют внутрь после еды по 0,1-0,2 3 раза в день.

Длительность курса лечения обычно 3-5 дней (не более 7).

Побочные: при длительном приёме возможна тошнота, рвота, боли в животе, сердцебиение, кожные высыпания, головная боль.

В этих случаях дозу следует уменьшить или отменить препарат.

Креме того, при применении хлорхинальдола, так же как и других производных 8-оксихинолина, могут возникать побочные явления:

Повреждение зрительного нерва;

Во избежании этих осложнений не следует превышать рекомендуемые дозы и срок применения препарата.

Противопоказания: повышенная чувствительность к производным 8-оксихинолина (хинозол, нитроксолин и др.), наличие в анамнезе аллергических реакций, тяжёлые болезни печени и почек, заболевания зрительного нерва, поражение периферической нервной системы.

ФВ: таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета по 0,1.

Эметина гидрохлорид Emetini hydrochloridum Сп.Б

Дигидрохлорид алкалоида эметина, содержащего в корне ипекакуаны. Вводят его подкожно и в/м (взрослым по 1,5 мл 1% раствора 2 раза в сутки), так как при приёме внутрь он вызывает сильное раздражение слизистой оболочки ЖКТ (при этом нередко возникает рвота рефлекторного происхождения).

Действует эметина гидрохлорид на амёбы, локализованные как внекишечно (например, в печени, где вещество накапливается в высоких концентрациях), так и в стенке кишечника. На амёб, находящихся в просвете кишечника препарат не влияет.

Выделяется препарат почками в течение длительного времени (более месяца). В связи с этим он кумулирует, что является основной причиной передозировки и развития токсических эффектов.

Побочные эффекты: касаются ССС (тахикардия, сердечные аритмии, боли в области сердца, гипотония), нервно-мышечной системы (мышечная слабость, тремор, невралгия). Возможны нарушения со стороны почек и печени, поэтому периодический контроль функции сердца, почек и печени во время лечения эметина гидрохлоридом является обязательным.

При органических заболеваниях сердца и почек препарат противопоказан.

Продолжительность цикла лечения от 4 до 6 суток, максимум 7-8 суток. Ввиду кумулятивных свойств эметина повторять цикл лечения этим препаратом можно не ранее чем через 7-10 суток после окончания предыдущего цикла.

ФВ: порошок; 1% раствор в ампулах по 1 мл.

С целью воздействия на амёб, локализованных в печени, с успехом используют ХИНГАМИН, который накапливается в ткани печени в очень высоких концентрациях.

Все отмеченные препараты относятся к амёбицидам, оказывающим прямое влияние на возбудителя амёбиаза. Вместе с тем при лечении кишечного амёбиаза можно воспользоваться тетрациклинами. По эффективности тетрациклины уступают амёбицидам прямого действия.

При лечении острого амёбиаза кишечника применяют также МОНОМИЦИН (внутрь).

Во многих случаях лечения амёбиаза можно ограничиться применением метронидазола. Вместе с тем нередко используют комбинации веществ. Так, при амёбной дизентерии целесообразно сочетать препараты, действующие в просвете кишечника, в стенке кишечника, а также предохраняющие печень от попадания в неё амёб (например, эметина г/хл + тетрациклин + хиниофон).

источник