Меню Рубрики

Вирусный гепатит в лечение интерфероном

Учитывая высокий уровень заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности, лечение вирусного гепатита В приобретает важное медицинское и социально-экономическое значение. Вирусы, вызывающие гепатиты В, С и D, становятся причиной развития грозных осложнений — хронических гепатитов, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Эрадикация (полное уничтожение вирусов), приостановка прогрессирования заболевания и снижение риска развития осложнений — основная цель лечения хронических гепатитов.

Сегодня эффективная специфическая терапия гепатита В отсутствует. Интерферон альфа является единственным препаратом с доказанной эффективностью. Стойкий ответ на его применение достигается у 25 — 40% больных с хроническими формами гепатита В. Для лечения используются противовирусные препараты аналоги нуклеозидов. Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных. Стоимость лечения крайне высока. Не все пациенты в состоянии приобретать дорогостоящие препараты зарубежного производства на весь курс лечения.

Рис. 1. Желтушная фаза вирусного гепатита.

При удовлетворительном состоянии или средней тяжести лечение больных гепатитом В можно проводить в домашних условиях. Постельный режим назначается до улучшения самочувствия. Отказ от алкоголя и сбалансированное достаточно калорийное питание (стол № 5 или 5а) являются обязательным условием успешного излечения. При упорной анорексии больному показано введение растворов глюкозы, электролитов и витаминов.

При тяжелом течении гепатита больные полежат госпитализации. Актуальными и обязательными являются проведение в острый период следующих мероприятий:

Дезинтоксикация проводится от простого увеличения суточного объема потребления жидкости (минеральная вода) до внутривенной терапии 5% раствора глюкозы, физиологического раствора, гемодеза и его аналогов, кристаллоидных растворов под контролем диуреза. Форсированный диурез применяется при развитии острой печеночной энцефалопатии.

Энтеросорбенты применяются с целью связывания и вывода из кишечника токсинов. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Лактофильтрум, Фильтрум-СТИ, Энтеросгель, Полифепан, Дюфалак, Нормазе и др.

Гепатопротекторы путем препятствия разрушения клеточных мембран и стимуляции регенерации гепатоцитов оказывают положительное влияние на функционирование печени. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Гептрал, Фосфоглив, Рибоксин, Хофитол, Легалон, Карсил, Дипана и др.

Показано назначение препаратов группы глутоксима (Глутоксим), моделирующие тиоловый обмен в клетках печени, от которого зависят генетические и метаболические тканевые процессы. Иммуномодулирующим и гепатопротективным действием обладает Моликсан.

Глюкокортикоиды применяются в случае обострений заболевания, протекающих с аутоиммунным компонентом. К их назначению необходимо подходить с осторожностью из-за высокого риска хронизации процесса.

При повышенной кровоточивости и кровотечениях, причиной которых является нарушение системы свертывания крови, применяются противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз.

В случае развития холестатического варианта течения гепатита В назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк, Уросан). При нормализации цвета мочи и стула назначаются желчегонные препараты растительного происхождения.

В ряде случаев положительный эффект дают дуоденальные зондирования и плазмаферез. При фульминантном гепатите (самая тяжелая форма гепатита) требуется срочная госпитализация больного в медицинский специализированный центр, где производится трансплантация печени.

После выписки из стационара больному рекомендуется ограничение физических нагрузок, исключение занятиями разными видами спорта, перевод на легкий физический труд. Сроки ограничения устанавливаются врачом индивидуально.

Рис. 2. «Печеночные» ладони — признак хронизации вирусного гепатита.

Причиной повышенной кровоточивости является нарушение системы свертывания крови, что связано со снижением основных функций печени в результате заболевания.

Численность больных хроническим вирусным гепатитом В на Земле составляет более 400 млн. человек (1/3 всего населения). Диагноз хронического гепатита устанавливается не ранее, чем после 6 месяцев от начала болезни. Следует учитывать, что 30 — 40% больных хроническим гепатитом в прошлом не переносили манифестную форму острого гепатита В. Конечной целью лечения заболевания является повышение качества и продолжительности жизни больного, что достигается путем остановки прогрессирования гепатита (подавление репликации вирусов), предупреждение развития цирроза печени, декомпенсации органа и снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Переход острого гепатита в хроническую форму требует проведения противовирусного лечения. В периоды обострений лечение дополняется средствами патогенетической терапии (см. Лечение острого гепатита В).

При лечении хронического гепатита В используются:

  • Препараты группы интерферонов: интерферон (ИФН) и пегилированный (продленного действия) ИФН (пег-ИФН).
  • Аналоги нуклеозидов (нуклеозидные: Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин, Фамцикловир и нуклеотидные: Тенофовир, Адефовир).
  • Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Противовирусное лечение гепатита В показано лицам с подтвержденной активностью инфекционного процесса, что доказывается наличием ДНК вируса в сыворотке крови, степенью активности АЛТ и тяжестью поражения печени с учетом возраста больного, его состоянием здоровья, внепеченочных проявлений инфекции и семейного анамнеза по риску развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы.

Маркеры активности инфекционного процесса:

  • Показаниями к лечению хронического гепатита В является обнаружение маркеров репликации вирусов: уровень ДНК HBV в сыворотке крови более 2000МЕ/мл, появление HbeAg и Анти-Hbe IgM.
  • Наличие выраженного воспалительно-некротического процесса и/или умеренно выраженного фиброза, выявляемых по результатам биопсии.
  • Активность АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы. В случае наличия вышеперечисленных первых 2-х параметров лечение начинается даже при нормальных показателях АЛТ.

Абсолютными противопоказаниями к проведению противовирусной терапии являются беременность, алкоголизм, продолжение употребление наркотиков, заболевания системы крови и наличие аутоиммунных заболеваний у пациента.

HBе-негативный гепатит характеризуется невысоким уровнем активности трансфераз и ДНК HBV в сыворотке крови. Как правило, такие больные не подлежат противовирусной терапии. Их лечение направлено на предупреждение обострений, для чего используются диета и препараты патогенетической терапии.

Рис. 3. На фото вирусные частицы HBV.

Интерфероны являются гликопротеиновыми цитокинами, обладающими противовирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Они продуцируются клетками иммунной системы в ответ на антигены вирусов, замедляют и останавливают их репликацию. Под воздействием интерферонов увеличивается экспрессия антигенов HLA I класса (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток, стимулируется созревание цитотоксических Т-клеток, усиливается активность натуральных киллеров — NK-клеток. Есть данные, что под воздействием интерферонов замедляется процесс фиброгенеза в печени, что происходит не только в результате уничтожения вирусов, но и в результате прямого воздействия ИФА на синтез коллагена.

Интерфероны подразделяются на 2 типа. ИФН-a и ИФН-b относятся к 1-у типу, ИФН-g — ко 2-му типу. ИФН-a наиболее эффективны при лечении хронических вирусных гепатитов. Из них наибольшее распространение получили рекомбинантные препараты ИФН-a. Препараты интерферонов применяются внутримышечно и подкожно.

  • Молодой возраст больного.
  • Короткий анамнез болезни (до 2-х лет).
  • Низкий уровень ДНК HBV в сыворотке крови и превышение уровня АЛТ в 2 раза.
  • Отсутствие приема иммуносупрессоров.
  • ВИЧ-негативность, отсутствие инфицирования вирусами С, D и F.
  • Отсутствие серьезной патологии внутренних органов.
  • Отсутствие признаков развития цирроза печени.
  • Цирроз печени в стадии декомпенсации.
  • Серьезная патология внутренних органов.
  • Психические заболевания, в том числе тяжелая депрессия.
  • Тромбоцитопения (уровень менее 100 тыс./мл).
  • Лейкопения (уровень менее 3 тыс./мл).
  • Употребление алкоголя и наркотиков.

Больные с хроническим гепатитом В при развитии у них цирроза печени рассматриваются как кандидаты для лечения интерферонами в случае сохранения синтетической функции печени, числом тромбоцитов более 100 тыс./мл, лейкоцитов — более 3 тыс./мл, отсутствия в анамнезе осложнений цирроза: асцита, кровотечений, печеночной энцефалопатии.

  • Развитие гриппоподобного синдрома.
  • Снижение чиста лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Снижение аппетита и резкая потеря массы тела.
  • Депрессия.
  • Аутоиммунные осложнения.

Наибольшее распространение при лечении хронических вирусных гепатитов получили ИФН-a. Из них широко применяются рекомбинантные препараты ИФН-a.

  • Интерферон альфа (Реаферон-ЕС).
  • Интерферон альфа-2а (Роферон-А, Инталь).
  • Интерферон альфа-2b (Альфарон, Интрон А, Реальдирон, Эберон альфа Р).
  • Интерферон альфа натуральный (Альфаферон).

При лечении вирусного гепатита В применяются интерфероны пролонгированного действия (пег-ИФН). Они более длительно поддерживают нужную концентрацию лекарственного средства в организме больного.

  • Пег-ИФН альфа-2a (Пегасис).
  • Пег-ИФН альфа-2b (ПегИнтрон).
  1. Интерферон по 5 млн. МЕ применяется 5 — 7 раз в неделю. Общая продолжительность лечения составляет 16 — 24 недели под контролем клинического состояния больного. Стойкий ответ на лечение отмечается у 30 — 40% больных. Его снижение отмечается при инфицировании мутантными штаммами HВV. В 7 — 11% случаев отмечается исчезновение HbsAg.
  2. У больных с циррозом печени доза интерферона снижается до 3 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения составляет 6 — 18 месяцев.
  3. В ряде случаев допустимо лечение более высокими дозами интерферонов — до 10 млн. МЕ. Препарат применяется ежедневно или через день 4 — 6 мес. При инфицировании вирусами гепатита В и D лечение продолжается до 12 мес. Однако ряд специалистов считает, что ударные дозы препарата оправданы только в начале лечения с целью предупреждения развития устойчивости к данному противовирусному препарату.
  4. Пег-интерфероны используются в схемах лечения вместо препаратов интерферонов. Удобны в применении (вводятся 1 раз в неделю). Их главное преимущество — отсутствие развития резистентности. Используются при лечении HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных больных. Основными недостатками Пег-интерфероновой терапии является плохая переносимость препаратов, риск развития нежелательных явлений и подкожный метод введения лекарственных средств.
  5. При лечении хронического вирусного гепатита В применяются сочетанные схемы лечения (сочетание препаратов интерферон-альфа с нуклеозидами):
    • Пег-ИФН + Зеффикс.
    • Пег-ИФН + Ламивудин (сегодня не рекомендуется).
    • Пег-ИФН + Телбивудин(сегодня не рекомендуется из-за риска развития тяжелой полинейропатии).

На ИФН-терапию реагирует около 50% больных. Полный положительный ответ регистрируется у 30 — 40% больных. Положительным ответом является исчезновение ДНК HBV, HBsAg и HbeAg, а также увеличение титров антител к HbeAg.

Первым положительным ответом на ИФН-терапию считается элиминация HbeAg и появление антител к Hbe-антигену. Одновременно в сыворотке крови исчезают ДНК HBV. На 2 — 3 месяцы лечения отмечается повышение по отношению к исходному в 2 — 4 раза уровня трансаминаз, что связано с развитием иммунологически обусловленной элиминацией HВV зараженных гепатоцитов. Чаще всего этот синдром протекает бессимптомно, реже — с клиническим ухудшением и развитием желтухи.

Ответ на ИФН-терапию бывает:

  • Стойкий (отсутствие ДНК HBV и нормализация уровня АЛТ к концу лечения и в течение 6-и месяцев после его завершения. По истечении этого времени вероятность развития рецидива незначительна).
  • Нестойкий (развитие рецидива заболевания в течение 6-и месяцев после завершения лечения. В таком случае проводится повторный курс лечения.).
  • Частичный (сохранение маркеров репликации вирусов на фоне снижения уровня АЛТ).
  • Отсутствие ответа (сохранение ДНК HBV и повышенного уровня АЛТ).
  • При частичном эффекте или его отсутствии доза ИФН-препарата корректируется или осуществляется переход на комбинированные схемы лечения.

Рис. 4. Цирроз печени, как следствие поражения органа. На фото портальный цирроз печени. При заболевании в брюшной полости скапливается жидкость. О нарушении функции печени говорят множественные кровоизлияния и кровоподтеки.

Аналоги нуклеозидов обладают прямым противовирусным действием. Они обладают по отношению к пег-ИФН более выраженным противовирусным эффектом, хорошо переносятся, принимаются внутрь. К недостаткам АН-терапии относятся риск развития резистентности, неопределенная длительность терапии, отсутствие данных о безопасности длительного лечения.

В настоящее время для лечения хронического вирусного гепатита В используются 4 нуклеозидных (Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин и Фамцикловир) и 2 нуклеотидных (Тенофовир и Адефовир).

Энтекавир и Тенофовир обладают мощным противовирусным действием и высоким генетическим барьером к развитию устойчивости. Препараты используются при монотерапии и являются препаратами первой линии при лечении хронического гепатита В. Остальные аналоги нуклеозидов применяются в случае недоступности к более мощным АН или при развитии непереносимости более активных препаратов.

Адефовир дороже Тенофовира и менее эффективен.

Ламивудин (Зеффикс) является недорогим препаратом, но его длительное применение часто приводит к развитию резистентности (в течение 5-и лет развитие резистентности достигает 60 — 70%). Курс терапии составляет 12 мес. В случае формирования устойчивости назначается прием Энтекавира (Бараклюд).

Телбивудин является мощным ингибитором репликации вирусов гепатита В. К препарату быстро развивается устойчивость у лиц с высоким уровнем ДНК HBV до начала лечения и отмечается относительно невысокая устойчивость у лиц с низким уровнем ДНК HBV до начала лечения.

Рис. 5. Цирроз печени (фото слева) и первичный рак печени — грозные осложнения вирусных гепатитов.

Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью:

  • Беталейкин (интерлейкин-1 бета).
  • Циклоферон.
  • Глутоксим.
  • Имунофан.
  • Левамизол.
  • Тимозин-альфа1.
  • Комплекс цитокинов.

к содержанию ↑

Адекватное лечение обеспечивает:

  • Высокую степень подавления репликации HBV (наличие отрицательных результатов ДНК HBV в течение года).
  • Исчезновение HbsAg и появление антител к ядерному антигену (Анти-HBe).
  • Нормализацию биохимических показателей.
  • Улучшение гистологической картины печени: уменьшение воспаления и степени фиброза органа.
  • Предотвращение развития осложнений.
  • Улучшение качества жизни больного.

Рис. 6. Сосудистые звездочки, кровоизлияния и кровоподтеки при циррозе печени — свидетельство резкого снижения основных функций органа.

Важное место при лечении гепатита В занимает диета. При заболеваниях печени используется диета № 5 или 5а.

Питание при заболевании должно быть дробным (4 — 5 раз в сутки) и разнообразным. Из меню исключаются продукты, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, 12-и перстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника.

  • пряности;
  • приправы (кетчупы, майонез, соусы, хрен, горчица, перец);
  • уксус и блюда его содержащие;
  • содержащие кислоты овощи, кислые ягоды и фрукты: щавель, томаты, томатная паста, квашеная капуста и др;
  • овощи, содержащие эфирные масла — лук, чеснок и редис;
  • запрещены к употреблению тугоплавкие жиры (свиной, гусиный, бараний) и копчености,
  • жирные сорта рыбы, птицы, мяса, печень и почки;
  • жареные блюда;
  • цельное молоко, острые сорта сыра;
  • соленая рыба, раки и крабы;
  • исключаются бобовые и грибы;
  • изделия из сдобного и слоеного теста;
  • шоколад, кондитерские изделия с кремом;
  • кофе, какао и чай;
  • алкоголь в любом виде;
  • продукты длительного хранения (консервы, супы, бульоны, соки, напитки, кондитерские изделия);
  • Хлеб «вчерашний», подсушенные (не жареные) сухарики, сухое печенье.
  • В небольшом количестве зеленый консервированный горошек, петрушка и укроп, тмин и лавровый лист.
  • Яйца употреблять 3 раза в неделю.
  • Молочные продукты пониженной жирности. Неострые сыры.
  • Некислые фрукты и яблоки в натуральном виде. Компоты, кисели, желе и разбавленные соки.
  • Небольшое количество орехов.
  • Крупы и макаронные изделия мелкие (рубленные или вермишель) в отварном виде или в виде запеканок.
  • Немного сахара, меда, варенья или джема. Разрешено употреблять мармелад, пастилу, зефир, ирис и карамель.
  • Нежирные сорта мяса. Заливной язык, нежирная ветчина.
  • Сельдь вымоченная. Икра черная ограничено.
  • Сливочное масло (до 40 гр. в сутки) и растительные масла использовать при приготовлении пищи.
  • При приготовлении блюд не следует пользоваться крепкими мясными и рыбными бульонами (следует сливать первый бульон).
  • Продукты рекомендуется употреблять в вареном или запеченном виде, приготовленные на пару.
  • Фарш дважды пропускать через мясорубку.
  • Каши варить на молоке, разведенном водой.
Читайте также:  Признаки интоксикации при вирусных гепатитах

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных.

источник

Некоторые заболевания, которые трудно подаются лечению или приводят к серьезным последствиям, предпочитают лечить интерферонами в моно- или комбинированной терапии. Показания к применению достаточно широкие, а фармацевтические компании выпускают их в самых различных формах.

Давайте разберемся, действительно ли оправдано их широкое применение и как действуют такие препараты.

Так называют белки, которые вырабатывает организм человека в ответ на попадание вируса. Они препятствуют размножению вируса и поднимают общий иммунитет. Считается, что эти белки обладают достаточно сильной противовирусной активностью и в некоторых случаях оказываются эффективнее других лекарств.

Интерфероны выпускаются в виде таблеток, мазей, капель, ампул, свечей и других форм. Несмотря на природность своего происхождения, эта группа лекарственных средств может вызывать значительные побочные эффекты со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, органов чувств и других.

Эта группа лекарств назначается в составе противовирусной терапии (ПВТ) при самых различных вирусных инфекциях, от легких до тяжелых. Показаниями к применению являются:

  1. Гепатиты.
  2. Лейкозы.
  3. Лимфомы.
  4. Опухоли.
  5. Герпесвирусные инфекции, папилломы, бородавки.
  6. Меланомы.
  7. ОРВИ, простудные заболевания.
  8. Детские вирусные инфекции (ветрянка, корь, краснуха и другие).
  9. Вирусные инфекции урогенитального тракта и другие.

Наиболее оправдано применение интерферонов при лечении заболеваний, сопровождающихся нарушением собственного иммунного ответа организма, в частности выработки эндогенных интерферонов.

Только в последние несколько лет фармацевтические компании разработали альтернативу в виде нового поколения противовирусных средств, но достаточного количества данных по этим препаратам пока нет.

Производители современных, так называемых, противовирусных препаратов прямого действия декларируют эффективность порядка 99%. Но насколько это сооттветствует действительности точно утверждать нельзя, да и цены на эти препараты не очень доступны. Поэтому интерфероны в ПВТ будут продолжать использоваться и в дальнейшем.

Эффективность интерферонотерапии при гепатитах составляет 40-60%, что является достаточно неплохим показателем, учитывая смертельную опасность заболевания. Лечение длится 24-48 недель и должно проводиться непрерывно с точным соблюдением дозы. Дополнительным ее компонентом является рибавирин, который усиливает противовирусное действие.




Еще раз отметим — лечение гепатита интерферонами (интерферонотерапия) является базовой методикой в отечественной медицине.

При гепатитах используют следующие виды интенферонов:

  • Пегилированные высокоочищенные (Пегинтрон, Пегасис). Отличаются повышенной эффективностью и более высоким качеством. Стоят такие препараты достаточно дорого.
  • Простые. Более низкая эффективность, необходимость ежедневного введения. Более дешёвый Альтевир (интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный) требует введения через инъекцию 3 раза в неделю.

При лечении гепатита интерферонами наблюдаются не самые приятные реакции организма и побочные эффекты. Самая сильная реакция, обычно, после первого введения препарата. Обычно характеризуется гриппозной симптоматикой и высокой температурой. Через пару недель после начала курса лечения пациента могут беспокоить следующие побочные реакции:

    • Лихорадка.
    • Мышечные боли.
    • Головные боли.
    • Плохой сон.
    • Тошнота.
    • Снижение аппетита.
    • В редких случаях – гипотония, некроз, судороги.

Через 3 недели терапии побочные эффекты усугубляются. Может наблюдаться:

  • Снижение веса.
  • Депрессия, дезориентация.
  • Выпадение волос.
  • Ретинопатия.

Возможны следующие осложнения от интерферонотерапии:

  • Снижение выработки лейкоцитов.
  • Угнетение кроветворения.
  • Аутоиммунные реакции.
  • Заболевания щитовидной железы.
  • Гранулоцитопения, которая приводит к бактериальным инфекциям.
  • Неврологические расстройства.
  • Аутоиммунные реакции.

Зарубежные методики лечения гепатита переходят на использование новых поколений препаратов, которые показывают высокую эффективность (около 90%). Лечение интерфероном считается несколько устаревшим и не дающим желаемые результаты по количеству успешных исходов. Однако новые противовирусные средства стоят очень дорого и не все могут позволить себе такое лечение.

При лечении гепатита интерферонами (интерферонотерапии) базовым препаратом является Альтевир (интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный) цена на который (5 ампул для инъекций) составляет в среднем:

  • 3 млн. МЕ – 1130 рублей;
  • 5 млн. МЕ – 1890 рублей;
  • 10 млн. МЕ – 2650 рублей.

Цена на препараты интерферона пегилированного (Пегасис, Пегинтрон) существенно выше и не всем доступна, но эффективность этих препаратов значительно выше.

Механизм воздействия интерферонов и рибавирина:


Если организм не может самостоятельно справиться с вирусом, ему нужно помогать, особенно в случае смертельно опасных болезней.

При недостаточной выработке собственных белков для иммунного ответа, они назначаются в виде лекарственных препаратов. Терапия интерфероном – не панацея, но показывает приемлемое соотношение цена/качество для большинства пациентов.

К сожалению, побочные эффекты весьма вероятны, но отсутствие лечения еще более опасно. Грамотная терапия под наблюдением опытного врача может значительно повысить ваши шансы на успех при точном соблюдении всех рекомендаций.

источник

Гепатит С – заболевание крайне опасное, осложнения от которого приводят к летальному исходу. Это инфекционный процесс, вызванный вирусом HCV. Заражение преимущественно происходит через кровь, то есть во время переливания, на приеме у стоматолога, в студии красоты (во время маникюра, педикюра), в салоне ТАТУ. Коварство болезни заключается в том, что на начальной стадии она протекает практически бессимптомно и о своем статусе человек узнает на обследовании, которое он проходит для абсолютно для других целей. 1

Вирус запускает в организме процесс репликации, то есть происходит самокопирование частиц и их размножение, здоровые клетки заменяются соединительной тканью. Печень ослабевает и уже не может выполнять тот объем работы, что требуется для нормального функционирования организма. В итоге развивается фиброз, цирроз, рак и человек умирает.

Эффективные схемы лечения гепатита С существуют это интерфероновая и безинтерфероновая терапия. Каждую разберем по отдельности. Лечение гепатита с интерфероном и рибавирином считается «золотым стандартом», так как до недавнего времени это был единственный вариант борьбы с инфекцией. Цель – вывести вирус из организма, остановить разрушение печени. Такое лечение используется уже более 30 лет, вводились дополнительные лекарства для улучшения эффекта, разрабатывалась двойная, тройная терапия.

Разрабатывая схему лечения, гепатолог основывается на следующих факторах:

  • генотипе HCV;
  • вирусной нагрузке на весь организм;
  • наличием осложнений (цирроз либо онкология);
  • возрастом пациента.

Изначально интерферон-альфа использовался в качестве моно средства, это способствовало развитию крайне тяжелых побочных эффектов. Позже был добавлен рибавирин. Благодаря этому удалось сохранить активность пегилированных альфа-интерферонов в организме на более длительный срок, то есть инъекции вводились больным один раз в неделю, а не ежедневно. Действующие вещества покрывались защитной оболочкой и более длительное время сохраняли свои свойства. Такое лечение гепатита С интерфероном считалось более щадящим.

Рибавирин – синтетический препарат, используемый для лечения тяжелой вирусной инфекции HCV. Он быстро проникает в пораженные клетки, останавливает их самокопирование и распространение. Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается спустя 1,5 часа после приема лекарства. Длительное применение средства приводит к тому, что оно скапливается в спинномозговой жидкости. Механизм действия Рибавирина против вируса HCV до конца не изучен, известно, что он ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ). Это приводит к снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ). Происходит подавлением синтеза вирусной РНК и специфических белков. До недавнего времени рибавирин использовался при лечении гепатита С одновременно с новыми противовирусными препаратами.

При остром течении гепатита С лечение не назначается – организм в большинстве случаев сам справляется с инфекцией и человек выздоравливает. Если болезнь перешла в хроническую форму интерферон при лечении гепатита С назначается не позднее, чем через 4 месяца, как произошло инфицирование. Такой рубеж вычислить крайне сложно, именно поэтому лечение интерфеороном, как правило, не приносит желаемых результатов.

Для инфицированных пациентов HCV 1 и 4 типа лечение может длиться от 24 до 72 недель. Все зависит от особенности течения болезни, наличия осложнений и реакции организма на лекарства.

Иногда лечение происходит без особых осложнений, и не требует медицинского вмешательства, но зарегистрированы случаи развития тяжелых побочных явлений, которые стали угрозой для жизни пациента. Абсолютно все больные испытывают астеновегетативный синдром – выраженная усталость, сильная слабость, бессонница. Более чем у 30% людей, проходящих терапию с рибавирином, жалуются на расстройства желудочно-кишечного тракта – потеря аппетита, проблемы со стулом, вздутие.

Передозировка лекарства опасна, так как усиливает действие побочных реакций. В клинической практике зарегистрированы случаи летального исхода от передозировки.

Побочные эффекты, встречающиеся в 98% случаев, когда используется интерферон для лечения гепатита С:

Пищеварительная система
Нервная система, сосуды, сердце Дыхательная система Мочеполовая система
боли в животе бессонница приступы кашля сбои в менструальном цикле
запор/диарея депрессия фарингит снижение полового влечения
тошнота/рвота потеря сознания бронхит отечность тканей
расстройство вкусовых ощущений склонность к суициду ринит простатит
колебания артериального давления воспаление слизистой носа изменение состава крови
остановка сердца диспноэ учащение приливов

Список можно продолжать, на самом деле он довольно большой. Часто у пациентов, лечение которых интерфероном прошло хорошо, и результаты показали явный прогресс, после прекращения курса спустя какое-то время в крови обнаруживался вирус. Поэтому общая успешность лечения гепатита С рибавирином совместно с интерфероном оценивается лишь в 45-60%.

К счастью, данная схема отходит на второй план, заменяется более новыми, совершенными и уникальными в своем роде лекарствами прямого противовирусного действия.

Вопрос, который интересует многих даже больше, чем эффективность терапевтического курса. В среднем на интерферон для лечения гепатита С цена в России 30-50 тысяч рублей. Статья основных расходов включает:

  • доскональное обследование пациента;
  • покупка медицинских препаратов.

Многое зависит от общего состояния больного, наличия сопутствующих заболеваний, осложнений вызванных гепатитом С. Первый генотип вируса вылечить сложнее, он проявляет высокую стойкость к противовирусным средствам, поэтому и лечение такое дороже. Стоимость интерферона для лечения гепатита с довольно высокая, но экономия здесь совершенно не оправдана.

Анализы необходимые для исключения противопоказаний: клинический анализ крови, УЗИ щитовидной железы, почек, аутоиммунные антитела (для схем лечения интерферон+рибавирин).

Все больше врачей склоняются к безинтерфероновой терапии, тем более после того, как статистика стала показывать высокий процент излечения.

Не застрахован и медперсонал от негативного влияния рибавирина. Во время ингаляционного введения они испытывают сильную головную боль, появляется гиперемия глаз.

О надежности новых препаратов сказано немало, это подтверждают и лабораторные исследования и заключения врачей-инфекционистов с мировым именем, и клиническая практика. В 95-99% случаях лечение софосбувиром и средствами на его основе приводит к полному выздоровлению, вирус не обнаруживается в крови и на контрольном анализе в том числе, который проводится спустя несколько месяцев после прекращения терапии.

Стандартная схема подразумевает – ежедневный пероральный прием таблеток в течение 12-24 недель. Софосбувир был открыт мировым фармацевтическим гигантом Gilead Sciences и выпущен на рынок под торговым названием «Совальди», позже в Индии, Китае, Бангладеш стали производить доступные аналоги – дженерики. Препарат демонстрирует высокие результаты в лечении любого генотипа гепатита С в комбинации с другими действующими веществами.

Результаты исследования в отношении пациентов с фиброзом 4 степени и циррозом:

  • Длительность лечения 24 недели. Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100мг без рибиварина- 9% случаев рецидива.
  • Длительность лечения 12 недель. Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100мг с рибиварином 12% случаев рецидива.
  • Длительность лечения 24 недели. Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100мг без рибиварина- 5% случаев рецидива.

Согласно приведенным данным, 24-недельный курс является самым эффективным и безопасным в отличие от лечение гепатита С без интерферона. Безопасным потому что исключает применение рибавирина, известного своими серьезными побочными эффектами. На нашем сайте мы предлагаем самые эффективные продукты, проверенные временем, среди ассортимента всегда есть Velasof, Sofovir и Daclahep, Ledifos.

Безинтерфероновая терапия уникальна тем, что не отравляет весь организм, поэтому не вызывает серьезных побочных реакций. Качество жизни пациента не меняется за исключением, что он должен каждый день в одно и то же время пить таблетку. Препараты прямого противовирусного действия хорошо переносятся, так как не задевают здоровые ткани, работают только с вирусными частицами.

Читайте также:  История болезни по инфекции хронический вирусный гепатит с

В «Единой Дженерик Аптеке» вы закажите препарат необходимый для лечения любого генотипа гепатита С. Стоимость продукции практически не отличается от цен в зарубежных аптеках. Каждый может приобрести лекарство самостоятельно, но стоит просчитать доставку и помнить, что в Индии и Египте могут возникнуть серьезные проблемы с выпиской рецепта. От российских врачей рецепты не принимают, а чтобы получить его за рубежом, необходимо пройти обследование, наблюдаться у местных специалистов.

Мы заботимся не только о том, чтобы предоставить своим пациентам эффективный препарат высокого качества по доступной стоимости и в сжатые сроки. Нам важно, чтобы человек чувствовал себя в безопасности и в руках профессионалов высокого уровня. Мы разработали интеллектуальную систему оповещения с помощью смс и рассылки на электронную почту. Пациент получает информацию:

  • о дате сдачи анализов;
  • о важности диеты;
  • о подключении иммунотерапии;
  • об окончании терапии;
  • о прохождении исследований после лечения для выявления и профилактики вторичных заболеваний вызванных гепатитом.

На электронную почту приходят уведомления о появлении новых статей, содержащих важные сведения относительно лечения, о подборе терапевтического курса, о препаратах. Также вы получаете переведенные на русский язык последние статьи от EASL (европейской ассоциации гепатологов).

источник

Больной должен быть обследован на контагиозность. Это особенно важно, если он является HBeAg-положительным. Отдельно следует обследовать семью и сексуального партнёра больного на наличие HBsAg и анти-НВс, в случае отрицательных результатов исследований им рекомендуют вакцинацию против гепатита В.

Постельный режим не обязателен. Физическая нагрузка должна быть дозированной. Питание обычное. Приёма алкоголя следует избегать, так как это улучшает прогноз для носителей HBsAg. Однако 1-2 стакана вина или пива в день допустимы, если это является частью образа жизни больного.

Большинство больных с хроническим гепатитом В ведут нормальную жизнь. Необходима психологическая поддержка для предупреждения «ухода в болезнь».

Следует выяснить, насколько больной контагиозен, какова выраженность симптомов или печёночной недостаточности. Пункционная биопсия печени обычно предшествует назначению терапии. Наличие тяжёлого хронического гепатита с циррозом, очевидно, заставляет решать вопрос о лечении в срочном порядке. Подход к больным с высокой контагиозностью в репликативной фазе и больным с низкой контагиозностью в фазе интеграции вируса различен.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Лечение хронического вирусного гепатита В направлено на подавление контагиозности, уничтожение вируса, предотвращение развития цирроза печени и, возможно, гепатоцеллюлярной карциномы. Ни один метод лечения не избавляет больного от вируса, тем не менее успешная противовирусная терапия позволяет уменьшить выраженность процесса и обусловленный им некроз гепатоцитов.

Следует рассмотреть возможность применения интерферона-а (ИФН-а), как лимфобластоидного, так и рекомбинантного. Интерферон улучшает экспрессию белков HLA класса I и может увеличивать активность интерлейкина-2 (ИЛ-2) и, таким образом, разрушать поражённые гепатоциты.

Интерферон в лечении HBeAg-положительных больных: метаанализ (15 исследований)

Интерферон-а применяют только у больных с реплицирующимся HBV, что устанавливают по положительным тестам на HBeAg и HBV-ДНК и, если необходимо, HBeAg в гепатоцитах.

По схеме, принятой в США, вводят 5 млн ЕД ежедневно либо 10 млн ЕД 3 раза в неделю подкожно в течение 16 нед. Эти дозы выше принятых в Европе и вызывают множество побочных эффектов, в связи с чем высока частота прерывания лечения. Увеличение продолжительности лечения или применение более высоких доз препарата не сказываются на эффективности лечения.

Ранние системные побочные эффекты обычно имеют преходящий характер, возникают в течение 1-й недели лечения через 4-8 ч после инъекции и купируются парацетамолом. Поздние осложнения в виде психических расстройств, особенно на фоне уже существовавшего психического заболевания, являются показанием для прекращения лечения интерфероном. Наличие в анамнезе психических расстройств является противопоказанием к назначению интерферона. Аутоиммунные изменения развиваются через 4-6 мес от начала лечения и включают появление антинуклеарных, антимитохондриальных и антитиреоидных антител. Наличие антител к микросомам щитовидной железы до начала лечения является противопоказанием к назначению интерферона. Возможно также развитие бактериальной инфекции, особенно при циррозе печени.

Позитивный ответ характеризуется исчезновением HBeAg и HBV-ДНК и преходящим повышением активности сывороточных трансаминаз приблизительно на 8-й неделе, что обусловлено лизисом инфицированных гепатоцитов. Биопсия печени выявляет уменьшение воспаления и гепатоцеллюлярного некроза. Репликативные формы HBV исчезают из печени. Анти-НВе появляются примерно через 6 мес. HBsAg исчезает только у 5-10%, обычно когда лечение начинают в самые ранние сроки заболевания. Элиминация HBsAg может затягиваться на многие месяцы.

  • Гриппоподобный синдром
  • Миалгии, обычно преходящие
  • Головная боль
  • Тошнота
  • Слабость
  • Миалгии
  • Раздражительность
  • Тревожность и депрессия
  • Уменьшение массы тела
  • Диарея
  • Алопеция
  • Миелосупрессия
  • Бактериальные инфекции
  • Появление аутоиммунных антител
  • Нейропатия зрительного тракта
  • Обострение красного плоского лишая

Лечение интерфероном, несомненно, эффективно. По данным метаанализа 15 контролированных исследований эффективности интерферона, у HBeAg-положительных больных отмечается в 4 раза более частое исчезновение HBsAg и в 3 раза более частое исчезновение HBeAg по сравнению с контролем .

Больные с декомпенсированным циррозом страдают от побочных эффектов, особенно от инфекций, которые служат поводом для прекращения лечения интерфероном или снижения дозы. В группе А по Чайлду даже низкие дозы (например, 1 млн ЕД 3 раза в неделю) дробно вводимого интерферона-а могут оказаться эффективными, но в группах В или С результаты лечения плохие и наблюдается множество побочных эффектов.

Эффективность лечения интерфероном-а выражалась в длительной ремиссии заболевания печени у 8 из 15 больных с хронической HBV-инфекцией и гломерулонефритом. В течении заболевания почек обычно отмечается улучшение.

Эти результаты получены у взрослых больных белой расы с хорошим общим состоянием и компенсированным заболеванием печени. Менее благоприятные результаты получены у больных, китайцев по происхождению, среди которых обострения после ремиссии, достигнутой с помощью интерферона, наблюдаются у 25%, а HBV-ДНК перестаёт выявляться только у 17 % больных, у которых исчезает HBeAg.

Интерферон может быть эффективным у детей. Общая доза 7,5 млн ЕД/м 2 при введении 3 раза в неделю в течение 6 мес привела у 30% к развитию сероконверсии HBeAg в анти-НВе.

Низкий показатель успешных результатов в сочетании с высокой стоимостью лечения и побочными эффектами затрудняют подбор больных для лечения интерфероном. Оно показано медицинским работникам (хирурги, стоматологи, медсестры, студенты-медики, лаборанты) и лицам, часто меняющим полового партнёра. Наибольшая эффективность лечения наблюдается у лиц, перенёсших острый вирусный гепатит, имеющих высокую активность АлАТ и низкий уровень виремии.

В настоящее время исследуется эффективность аналогов нуклеозидов в лечении хронической HBV-инфекции. Аденин-арабинозид-5-монофосфат (АРА-АМФ) является синтетическим пуриновым нуклеозидом, обладающим противовирусной активностью в отношении HBV. Ранние наблюдения подтвердили этот эффект, но дальнейшие исследования не проводились из-за нейротоксичности (миалгии, периферическая невропатия), отмечавшейся на всем протяжении лечения. В недавних исследованиях было показано, что в результате лечения АРА-АМФ у 37% больных с хронической HBV-инфекцией в крови исчезает HBV-ДНК, но полный и стойкий ответ достигается только при низком уровне репликации HBV. Миалгии послужили причиной прекращения лечения у 47% больных.

Аналоги нуклеозидов не обладают собственной активностью против HBV и активируются энзимами, находящимися в клетках. Эти энзимы высокоспецифичны для каждого вида хозяина (человек или животное), каждого типа клетки и каждой стадии клеточного цикла. Это обусловливает трудности в сравнении данных экспериментальных исследований, проведённых, например, на культуре клеток животных, инфицированных гепаднавирусами, с данными, полученными при обследовании людей. Видовые особенности также могут обусловливать различия в токсичности этих соединений.

Новые пероральные аналоги нуклеозидов включают фиалуридин, ламивудин и фамцикловир. Профиль токсичности определяется их сродством к митохондриальной и ядерной ДНК. Если преобладает сродство к ядерной ДНК, то токсичность проявляется в течение нескольких недель. Однако если превалирует сродство к митохондриальной ДНК, симптомы токсического действия появляются лишь через несколько месяцев от начала лечения. Это можно объяснить большим функциональным резервом митохондрий и значительным количеством копий ДНК, приходящихся на одну митохондрию. Тяжёлые проявления токсического синдрома включают миопатию, невропатию, панкреатит, нарушения функции печени и лактацидоз.

В предварительном исследовании выявлены хорошие результаты лечения фиалуридином со значительным снижением уровня HBV-ДНК. Однако долгосрочное исследование было обоснованно приостановлено в связи с развитием тяжёлой митохондриальной токсичности и летальными исходами у добровольцев.

Ламивудин ингибирует обратную транскриптазу, необходимую для транскрипции прегенома HBV-PHK в HBV-ДНК. Лечение в дозах 100-300 мг/сут в течение 12 нед даёт обнадеживающие результаты. HBV-ДНК исчезает. Контролированные исследования в настоящее время продолжаются. Особое внимание должно уделяться возможной митохондриальной токсичности. Отмена препарата может сопровождаться обострением гепатита.

Ламивудин и фамцикловир применялись для предотвращения реинфицирования после трансплантации у HBV-ДНК-положительных больных циррозом печени.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Кортикостероиды усиливают репликацию вируса, а после их отмены отмечается «иммунный рикошет» в виде падения концентрации HBV-ДНК. После кортикостероидов назначают полный курс лечения интерфероном. Но тяжёлым больным его не назначают, так как усиление иммунного ответа может приводить к печёночно-клеточной недостаточности. Более того, контролированное исследование, сравнивающее монотерапию интерфероном с лечением преднизолоном с последующим назначением интерферона, не выявило преимуществ комбинированной терапии. Однако у больных с исходной активностью сывороточных трансаминаз менее 100 МЕ/л добавление к лечению преднизолона улучшало его результаты.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Специфические мутации core-протеина препятствуют осуществлению Т-клетками своей функции при более поздней стадии хронической HBV-инфекции и способны снизить эффективность лечения интерфероном. Эти мутации развиваются на протяжении заболевания и влияют на способность иммунного распознавания организмом хозяина. Данные некоторых исследований о связи мутаций с плохим ответом на интерферон противоречивы и не подтверждены в других исследованиях. Появление рге-core-мутантов на фоне терапии обычно предвещает неудачу в попытках избавления от вируса, но изменения в core-области не влияют на исход заболевания в целом. Pre-core-мутанты могут обусловить тяжёлые рецидивы HBV-инфекции после трансплантации печени.

  • Благоприятные
    • Женский пол
    • Гетеросексуальность
    • Приверженность лечению
    • Малая давность инфекции
    • Высокая активность трансаминаз сыворотки
    • Наличие гистологических признаков активности
    • Низкий уровень HBV-ДНК
  • Неблагоприятные
    • Гомосексуализм
    • ВИЧ-инфекция
    • Давнее инфицирование
    • Восточное происхождение

При наблюдении в течение 3-7 лет за 23 больными, ответившими на лечение интерфероном, обострение выявлено у 3, в то время как 20 оставались HBeAg-отрицательными и бессимптомными, а 13 стали HBsAg-отрицательными.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53]

Для этих больных характерны более пожилой возраст и более поздняя стадия заболевания печени. Специфического лечения для этой категории больных нет, оно в основном симптоматическое и включает весь комплекс известных средств. Урсодезоксихолевая кислота — безопасная, нетоксичная гидрофильная жёлчная кислота — ослабляет действие токсичных жёлчных кислот, задерживающихся у больных с гепатоцеллюлярным поражением. В суточной дозе 500 мг она снижает активность сывороточных трансаминаз у больных с хроническим гепатитом. В некоторых случаях выявляются анти-НВе, но при наличии в сыворотке HBV-ДНК.

HBsAg-положительные больные, страдающие хроническим гепатитом или циррозом, особенно мужчины старше 45 лет, регулярно должны проходить профилактическое обследование с целью раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы, когда возможна резекция печени. Исследование сывороточного а-фетопротеина и ультразвуковое исследование проводят с 6-месячными интервалами

источник

Чем лечили хронический гепатит С до появления современных препаратов

Рибавирин — это вещество, подавляющее вирусы гепатита С, механизм этого воздействия пока еще не удалось выяснить во всех подробностях. Данное вещество оказывает особенно хорошее воздействие в комбинации с препаратом альфа-интерферон, его принимают в виде таблетки или капсулы.

Интерферон — это аутогенный белок, который вырабатывается, в том числе, белыми кровяными тельцами, особенно в тех случаях, когда организму необходимо бороться с вирусными возбудителями заболеваний. Альфа-интерферон, применяемый для лечения вируса гепатита, изготавливают при помощи биотехнологии. Также как и, например, при лечении инсулином пациентов, страдающих сахарным диабетом, препарат альфа-интерферон необходимо инъецировать в жировую подкожную ткань.

Для того чтобы улучшить частоту положительных ответов на лечение альфа-интерфероном и переносимость такого лечения, интерфероны можно скомбинировать с полиэтиленгликолем(ПЭГ) (пегилированные альфа-интерфероны, пегинтерфероныальфа).Измененныетакимобразом интерфероны дольше сохраняют свое действие в организме, и поэтому их нужно инъецировать всего один раз в неделю. Полиэтиленгликольобволакиваетальфа-интерферони создает своего рода «защитную оболочку», предотвращая темсамымпреждевременное разложениемедикамента.

Однако при этом те участки интерферона, которые отвечают за его антивирусное воздействие, остаются не заблокированными. Таким образом удается поддерживать более равномерный уровень воздействия препарата и на протяжении более длительного промежутка времени постоянно подавлять процесс размножения вируса.

Другой технологией для продления продолжительности действия альфа-интерферона является его комбинация с сывороточным альбумином человека. Альбумин — это естественное вещество с продолжительным периодом полураспада, выполняющее различные задачи в организме. Альфа-интерферон, скомбинированный с альбумином, (альбумин-интерферон) сохраняет антивирусное действие интерферона, однако, благодаря долгому периоду полураспада альбумина, этот препарат необходимо инъецировать лишь через каждые две-четыре недели.

Читайте также:  Вич вызывает вирусный гепатит

Клинические исследования показали, что у пациентов, страдающих хроническим гепатитом С, принимающих препараты интерферона продолжительного действия, показатель частоты положительных вирологических ответов намного лучше, чем данный показатель у пациентов, принимающих стандартныепрепаратыинтерферонакратковременного действия. За счет комбинации долго действующих интерфероновспрепаратомрибавиринможноещебольше повыситьчастотуизлечиваний.

Стандартные дозировки интерферона

Также и с точки зрения переносимости лечения такая комбинация по своим качествам намного лучше, чем комбинация стандартных интерферонов с рибавирином.

Рекомендуемые дозировки интерферонов приведены в таблице.

Интерферон альфа-2а 3-6 миллионов единиц, трижды в неделю
Интерферон альфа-2b 3-5 миллионов единиц, трижды в неделю
Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг один раз в неделю
Пегинтерферон альфа-2b 1,0-1,5 мкг/кг веса тела, один раз в неделю
Альбумин-интерферон альфа-2b 900 мкг один раз в две недели

Также и дозу рибавирина Ваш врач должен подобрать Вам индивидуально, с учетом Вашейкартиныкрови(особенносодержаниякрасного кровяногопигмента[гемоглобина),весаВашеготела,а также генотипа вируса гепатита С. Обычно доза составляет от 800 до 1200 мг в день, её вводят в виде двух порций — утром и вечером. У особенно тяжелых пациентов можно задуматься о введении более высокой дозы. С учетом веса тела при заражении вирусом гепатита С с 1-м и 4-м генотипом доза рибавирина должна составлять около 15 мг на 1 кг веса тела, а в случае 2-го и 3-го генотипа — около 13 мг на 1 кг веса тела.

Главной целью лечения является прекращение прогрессирования болезни у данного пациента (предотвращение роста соединительных тканей [цирроз] в печени и связанных с этим осложнений). Данной цели можно достичь наилучшим образом, если вирус гепатита С будет полностью удален из организма, т.е. если на протяжении долгого периода времени РНК вирус гепатита С не удается выявить даже применяя самые чувствительные методы исследования. Частота положительных ответов (количество пациентов, у которых во время лечения в крови больше не удается выявить вирусы гепатита С) при лечении интерферонами продолжительного действия и рибавирином составляет около 60-90 %. К сожалению, у некоторых пациентов, у которых поначалу был хороший ответ на лечение, еще во время лечения (редко) или после прекращения приема медикаментов вновь выявляли вирусы гепатита С. Поэтому долговременный успех лечения при помощи комбинированной терапии интерфероном длительного действия в сочетании с рибавирином в общем составляет 50-60 %.

Особенно важен регулярный прием медикаментов. Если на фоне лечения альфа-интерфероном / рибавирином возник- нут сильные побочные явления (например, депрессии), то, в случае необходимости, такие явления следует лечить при помощи медикаментов, однако всё-таки (если это возможно) необходимо продолжить лечение антивирусными медикаментами. Поскольку побочные явления от лечения альфа-интерфероном / рибавирином по окончании курса лечения очень быстро проходят, то сопутствующую терапию можно будет отменить.

Особенно хороших результатов лечения можно добиться, если курс лечения будет начат как можно скорее. Переход острой формы заболевания гепатитом С в хроническую форму можно предотвратить путем 24-недельной монотерапии при помощи (ПЭГ)-альфа-интерферона. Для этого лечение острой формы гепатита С следует начать не позднее, чем через три-четыре месяца с момента заражения.

Лечение хронического гепатита С у более молодых пациентов с недолгим протеканием заболевания намного успешнее, чем лечение более пожилых пациентов, уже достигших стадии цирроза печени. При этом вероятность долговременного положительного вирологического ответа (излечение) на комбинированную терапию у пациентов, зараженных вирусом 2-го или 3-го генотипа, намного лучше, чем у пациентов, зараженных вирусом гепатита С 1-го или 4-го генотипа. Также и продолжительность терапии оказывает большое влияние на успех лечения хронического гепатита С.

Действующие в настоящее время Положения о лечении гепатита С (в редакции 2009 г.) рекомендуют для пациентов с вирусом гепатита С 2-го или 3-го генотипа проведение 24- недельной стандартной терапии, которую в самом благоприятном случае можно сократить до 16 недель (если пациент имеет нормальный вес, у него нет цирроза печени, перед началом терапии он имеет низкую вирусную нагрузку и отличается быстрым вирологическим ответом при условии, что уже в начале 4-й недели лечения у пациента больше не будут выявлены РНК вируса гепатита С). Пациенты, зараженные вирусом гепатита С 2-го или 3-го генотипа, в крови которых в начале 4-й недели лечения всё еще удается выявить РНК вируса гепатита С, возможно, извлекут пользу из терапии, длящейся несколько дольше, чем 24 недели (36-48 недель). Стандартная продолжительность терапии у пациентов, зараженных вирусом гепатита С с 1-м или 4-м генотипом, составляет 48 недель, однако у пациентов (без цирроза печени), которые перед началом проведения терапии имели более низкую вирусную нагрузку и в крови которых через четыре недели лечения уже не удается выявить вирусы гепатита С, продолжительность терапии может быть сокращена до 24 недель. При этом шансы на долговременный вирологический ответ на такую терапию не уменьшаются. Похоже, что пациенты, зараженные вирусами гепатита С 1-го или 4-го генотипа с медленным ответом на антивирусную терапию (к началу 12-й недели лечения в крови всё еще удается выявить РНК вирусов гепатита С, но к 24-й неделе их уже больше не выявляют), получают большую пользу от продленного до 72 недель срока проведения лечения.

На основе таких показателей, как исходная вирусная нагрузка и начальное снижение вирусной нагрузки в крови, у пациентов, проходящих курс лечения, уже через четыре и через двенадцать недель можно сделать вывод о том, насколько высоки хорошие шансы на долговременное удаление вирусов. Шансы на излечение тем выше, чем быстрее и отчетливее протекает начальное снижение вирусной нагрузки. Шансы на долговременное уничтожение вирусов очень малы у тех пациентов, которые в первые 12 недель лечения не достигнут хотя бы 99 % снижения исходной вирусной нагрузки.

Различные исследования показали, что в результате успешного комбинированного лечения интерфероном и рибавирином доля волокон соединительной ткани в печени уменьшается, и частота развития рака печени снижается. Однако и после полного удаления вируса гепатита С риск получения рака печени на протяжении многих лет по-прежнему сохраняется повышенным, поэтому и после успешной терапии всё-таки имеет смысл проходить регулярные контрольные ультразвуковые исследования печени.

Для всех пациентов с хронической формой гепатита С и с повышенной воспалительной активностью в печени существует принципиальная рекомендация провести антивирусное лечение при условии, что пациент не страдает дополнительными заболеваниями и что не существует иных обстоятельств, которые бы послужили основанием для запрещения проведения такой терапии. Решение о применяемых препаратах, о дозе и о продолжительности лечения должен индивидуально проверять Ваш лечащий врач.

Какие побочные явления могут возникнуть при лечении альфа- интерфероном и рибавирином?

В начале проведения курса лечения побочные явления встречаются часто, но в процессе лечения они в значительной мере ослабевают. Наиболее часто возникают такие похожие на грипп симптомы, как: температура, головные боли, боли в суставах и мышцах, усталость и сонливость, отсутствие аппетита, снижение веса. Иногда также встречаются нарушения функции щитовидной железы. У некоторых пациентов на протяжении терапии возникают жалобы на сильную сухость кожи и / или на временное выпадение волос. К тому же у пациентов могут возникать изменения настроения, вплоть до депрессий. Кроме того, важными являются изменения картины крови, касающиеся, в первую очередь, белых кровяных телец.

Аллергические реакции могут быть вызваны как альфа-интерфероном, так и рибавирином. В качестве наиболее часто встречающегося побочного явления при приеме препарата рибавирин известно временное малокровие (анемия). Поэтому обязательно необходимо регулярно контролировать картину крови пациента.

Во время проведения данного курса лечения пациенты должны регулярно беседовать с лечащим врачом и точно описывать ему все возникающие у них побочные явления. На многие побочные явления комбинированной терапии альфа-интерфероном / рибавирином можно положительно повлиять путем адаптации доз этих препаратов или же путем (временного) назначения дополнительных медика- ментов. Перед тем, как полностью прекратить проведение терапии из-за непереносимости или же из-за побочных явлений, всегда следует сначала исчерпать все имеющие- ся возможности.

Ни в коем случае нельзя исключить то, что из-за приема препарата рибавирин риск детских пороков развития повышается. Поэтому пациенты, проходящие курс лечения препаратом рибавирин, на протяжении всего курса лечения, а также и в течение шести месяцев после его окончания должны применять надежный противозачаточный метод. Женщин, которые уже были беременны еще до начала проведения терапии, лечить таким методом нельзя.

На что необходимо обращать внимание при лечении альфа-интерфероном и рибавирином?

Во время лечения альфа-интерфероном и рибавирином следует регулярно контролировать показатели печени (АЛТ,АСТ), картину крови и показатели щитовидной железы. Кроме того, через четыре и через двенадцать недель проведения лечения (в случае необходимости также и через 24 недели) следует установить вирусную нагрузку в крови (РНК вируса гепатита С). Специалисты говорят о быстром вирологическом ответе (БВО») в том случае, если при помощи чувствительного метода тестирования в начале 4-й недели лечения уже не удается установить наличие РНК вирусов гепатита С в крови. В начале 12-й недели лечения делают разницу между полным ответом и частичным ответом (ЧВО). При полном ответе (ПВО) на 12-й неделе лечения в крови у пациента уже больше не удается выявить РНК вируса гепатита С, в то время, как у пациентов с частичным ответом (ЧВО) вирусная нагрузка по сравнению с вирусной нагрузкой к началу проведения терапии понизилась примерно на коэффициент равный 100, однако в крови пациента всё еще удается обнаружить РНК вируса гепатита С. На основании результатов исследований содержания в крови РНК вирусов гепатита С, проведенных в начале 4-й и 12-й недели, можно сделать вывод о том, увенчается ли данный курс лечения успехом и о том, как долго его необходимо проводить.

Существуют ли альтернативные методы лечения?

В настоящее время лечение при помощи только интерферона или же в комбинации с рибавирином — это единственная возможность для долговременного удаления вируса гепатита С из организма. Наряду с этим постоянно встречаются описания достигнутых успехов при помощи так называемых альтернативных веществ. Однако контролированных исследований, в которых была бы испытана действенность таких препаратов, не существует. Поэтому вся информация о таких препаратах базируется на непроверенных сообщениях о полученном опыте.

Веществами, которые применяют для лечения заболеваний печени, является, например, экстракты расторопши пятнистой (силимарин), препараты артишока и глициризина, которые, в первую очередь, применяются в Юго-Восточной Азии. Определенные препараты силимарина (силибинин) могут снизить вирусную нагрузку, если их ежедневно в большой дозе внутривенно инъецировать пациенту. Однако до сих пор еще не выяснено, является ли данное вещество в столь высокой дозе безопасным, и в состоянии ли оно не только снизить вирусную нагрузку, но и улучшить показатель частоты излечиваний, достигаемый при лечении пегинтерфероном/рибавирином. В общеупотребительных дозировках в виде таблетки силимарин никак не влияет на размножение вируса.

Все растительные и прочие альтернативные препараты могут давать опасные побочные явления, повредить печень или проявлять нежелательное взаимное воздействие при приеме с другими медикаментами. Пациенты должны всегда информировать своих лечащих домашних врачей или же врачей-специалистов о дополнительно принимаемых препаратах для того, чтобы они смогли высказать свое мнение о переносимости этих препаратов и о возможных рисках, сопряженных с их приемом.

Возможности лечения в будущем

В настоящее время проводятся клинические испытания различных терапевтических подходов, в том числе ингибиторы специфичных ферментов вируса гепатита С, которые отвечают за размножение вируса (ингибиторы протеазы, хеликазы, белка NS5A и полимеразы). Наибольшего прогресса в клинической разработке удалось добиться с двумя ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир и телапревир), которые соответственно в комбинации с пегинтерфероном альфа и с рибавирином в состоянии улучшить долговременные вирологические частоты ответов у пациентов, зараженных вирусом 1-го генотипа примерно на 20 % до 70-75 %. Регистрации данных веществ в Европе следует ожидать в 2011-2012 г.г. Другие разработки охватывают так называемые иммуномодуляторы и медикаменты, которые подавляют собственные структуры клетки, участвующие в процессе размножения вируса, а также терапевтические вакцины, т.е. сыворотки, которые должны помочь собственной иммунной системе победить вирус гепатита С или же замедлить протекание данного заболевания.

В долговременной перспективе существуют надежды на то, что в будущем с вирусом гепатита С можно будет также успешно бороться без инъекций интерферона. Однако для этого потребуются комбинации, по крайней мере, из двух или трех ингибиторов. Для всех новых веществ важным является то, чтобы они не допускали возможности для возникновения так называемых вариантов резистентности вируса гепатита С.

В общем, следует настоятельно подчеркнуть, что ни одно из новых веществ не будет зарегистрировано, если для него не будут собраны обширные данные, полученные в клиническихисследованияхэффективности,переносимостии безопасности данных веществ. Пациенты, заинтересованныевполучениитакихбудущихмедикаментовужев настоящее время, должны обратиться в крупные центры по лечению заболеваний печени и там получить информацию о текущих испытаниях терапевтических методов.

источник