Вирусные гепатиты федеральные клинические рекомендации

Вирус гепатита С (HCV) является одной из основных причин хронических заболеваний печени. В текущий момент в мире насчитывается около 71 миллионов инфицированных людей. Медицинская помощь пациентам с заболеваниями печени, связанными HCV, значительно улучшилась за последнее время, благодаря более глубокому пониманию патофизиологии болезни и из-за изменений в диагностических процедурах и улучшения методов лечения и профилактики заражения. EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) выпустила новые клинические рекомендации по лечению пациентов с острым и хроническим HCV.

Вирус гепатита С (HCV) является одной из основных причин хронических заболеваний печени в мире. При поражении этим виросом, поражение печени бывает крейне разнообразным: от минимальных гистологических изменений до обширного фиброза и цирроза, вплоть до развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). В настоящий момент в мире насчитывается около 71 миллиона людей, инфицированных HCV.

Медицинская помощь пациентам с заболеваниями печени, связанными HCV, значительно улучшилась за последнее время, благодаря более глубокому пониманию патофизиологии болезни и из-за изменений в диагностических процедурах и улучшения методов лечения и профилактики заражения. Основной целью терапии HCV является лечение инфекции, то есть достижение устойчивого вирусологического ответа (SVR).

• отрицательная РНК HCV в течение 12 недель после курса лечения (SVR12)
• или отрицательная РНК HCV в течение 24 недель (SVR24) после завершения лечения.

Устойчивый вирусологический ответ (SVR) соответствует излечению инфекции HCV с очень низкой вероятностью последующего рецидива. SVR обычно ассоциируется с нормализацией ферментов печени и уменьшением или исчезновением участков некрола и фиброза печени у пациентов без цирроза. Пациенты с выраженным фиброзом (показатель METAIR F3) или циррозом (F4) могут иметь жизнеугрожающие осложнения. Тем не менее, фиброз печени может регрессировать, и риск осложнений, таких как печеночная недостаточность и портальная гипертензия, снижается.

Недавно проведённые исследования свидетельствуют о том, что риск смертности от ГЦК и цирроза печени значительно снижается, но не устраняется у пациентов с SVR по сравнению с нелеченными пациентами, а также с пациентами, не достигших устойчивого вирусологического ответа. Особенно риски повышены у тех пациентов, которые имеют дополнительные осложняющие факторы: употребление алкоголя, наличие гепатита В, ожирение и метаболический синдром.

Клинические рекомендации EASL по лечению гепатита С предназначены для оказания помощи врачам и другим медицинским работникам, а также пациентам и другим заинтересованным лицам в процессе принятия клинических решений. Эти рекомендации относятся к методам лечения, которые были одобрены Европейским агентством по лекарственным препаратам и другими национальными европейскими учреждениями на момент их публикации.

Рекомендации, в основном, основаны на данных из существующих публикаций и выступлений на международных совещаниях. Данные и рекомендации были оценены в соответствии с системой оценки, разработки и оценки рекомендаций (GRADE). Сила рекомендаций отражает качество базовых доказательств. Качество доказательств в рекомендациях было разделено на один из трех уровней: высокий (A), умеренный (B) или низкий (C). Система GRADE предлагает две рекомендации: сильная (1) или слабая (2) (таблица 1).

Таким образом, в рекомендациях рассматривается качество доказательств: чем выше качество доказательств, тем более вероятна сильная рекомендация; тем больше изменчивость значений и предпочтений, или чем больше неопределенность, тем более вероятна более слабая рекомендация. Рекомендации были одобрены Правлением EASL.

Анти-HCV антитела обнаруживаются в сыворотке или плазме с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) у подавляющего большинства пациентов с HCV-инфекцией, но результаты ИФА могут быть отрицательными при раннем остром гепатите C и у пациентов с выраженными иммунодефицитными состояниями. Анти-HCV-антитела сохраняются в отсутствие РНК HCV, но могут снижаться и, наконец, исчезать у некоторых людей (например, после успешно проведённого лечения).

Диагностика острого и хронического гепатита C основана на обнаружении РНК HCV в сыворотке или плазме качественным или количественным молекулярным методом.

Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV)через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.

Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.

У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.

Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.

Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:

эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),

фибромакс и фибротест (по показателям крови)

Наиболее информативным является совместное определение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.

Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).

Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.

Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.

К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.

Софосбувир следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

Ледипасвир доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

Симепревир следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.

Даклатасвир применяют по следующей схеме: 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.

Викейра Пак – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.

Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.

Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.

РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.

Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени – стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.

Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.

Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.

Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.

В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.

источник

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) у взрослых

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

• Некоммерческая корпоративная организация «Международная ассоциация специалистов в области инфекций» («МАСОИ»)

Некоммерческой корпоративной организацией

«Международная ассоциация специалистов в

Реабилитация и диспансерное наблюдение .

Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания.

Критерии оценки качества медицинской помощи .

Приложение А1. Состав рабочей группы .

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций .

Приложение А3. Связанные документы .

Приложение Б. Алгоритм ведения пациента .

Приложение В. Информация для пациента .

Приложение Г1. Критерии токсичности .

Приложение Г2. Оценка степени тяжести цирроза печени по шкале Child-Pugh .

Приложение Г3. Стадии фиброза печени по шкалам

АлАТ – аланинаминотрансфераза АРВТ – антиретровирусная терапия АсАТ – аспартатаминотрансфераза ВГВ – вирус гепатита В ВГН – верхняя граница нормы ВГС – вирус гепатита С

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека ГА – гепатит А ГВ – гепатит В

ГГТП – гаммаглютамилтранспептидаза ГС – гепатит С ГЦК – гепатоцеллюлярная карцинома

Д.м.н. – доктор медицинских наук ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота К.м.н. – кандидат медицинских наук КТ – компьютерная томография

МЗ РФ – Министерство здравоохранения Российской Федерации МРТ – магнитно-резонансная томография НГН – нижняя граница нормы

НИОТ – нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ННИОТ – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы НСVAb – антитела к вирусу гепатита С

П/к – подкожное введение ПБП – пункционная биопсия печени

ПВТ – противовирусная терапия ПТИ – протромбиновый индекс

РКИ – рандомизированное контролируемое исследование РНК – рибонуклеиновая кислота РФ – Российская Федерация

СОЭ – скорость оседания эритроцитов УЗИ – ультразвуковое исследование

ФГДС – фиброгастродуоденоскопия ХВГВ – хронический вирусный гепатит В ХВГС – хронический вирусный гепатит С ЩФ – щелочная фосфатаза

HBcAb – антитела к ядерному антигену вируса гепатита В

HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В

PiMZ – ингибитор протеаз гетерозиготный по аллели Z

Быстрый вирусологический ответ – отрицательный тест на РНК ВГС в крови после 4-й недели терапии, сохраняющийся до окончания лечения.

Вирусологический прорыв – повторное появление РНК ВГС в крови после достижения вирусологического ответа в любое время в процессе противовирусной терапии.

Качество медицинской помощи – совокупность характеристик, отражающих своевременность оказания медицинской помощи, правильность выбора методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации при оказании медицинской помощи, степень достижения запланированного результата.

Клинические рекомендации – документ, основанный на доказанном клиническом опыте, описывающий действия врача по диагностике, лечению, реабилитации и профилактике заболеваний, помогающий ему принимать правильные клинические решения.

Медленный вирусологический ответ – снижение уровня РНК ВГС в крови на 2 log10 (в 100 раз) ниже исходного уровня после 12-й недели терапии, но отрицательный тест на РНК ВГС через 24 недели лечения, что сохраняется до окончания терапии.

Отсутствие ответа на лечение – после 12-й недели терапии уровень РНК ВГС снизился менее, чем на 2 log10 МЕ/мл (менее, чем в 100 раз) от исходного уровня.

Ранний вирусологический ответ – отрицательный тест на РНК ВГС в крови после 12-й недели терапии, сохраняющийся до окончания лечения.

Рецидив заболевания – появление РНК ВГС в крови после окончания успешного курса терапии (достижение неопределяемого уровня РНК ВГС на момент окончания лечения).

Уровень достоверности доказательств – отражает степень уверенности в том, что найденный эффект от применения медицинского вмешательства является истинным.

Уровень убедительности рекомендаций – отражает не только степень уверенности в достоверности эффекта вмешательства, но и степень уверенности в том, что следование рекомендациям принесет больше пользы, чем вреда в конкретной ситуации.

Устойчивый вирусологический ответ – неопределяемый уровень РНК ВГС в крови через 12 или 24 недели после окончания терапии (в зависимости от режима терапии).

Частичный ответ – уровень РНК ВГС снизился более чем на 2 log10 МЕ/мл от исходного уровня после 12-й недели терапии, но РНК ВГС определяется и на 12-й, и на 24-й неделе терапии.

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) – хроническое заболевание печени,

продолжающаяся более 6 месяцев, в основе которого лежит инфицирование и поражение печени вирусом гепатита С и манифестирующее морфологически некротическими,

воспалительными и фибротическими изменениями печеночной ткани различной степени тяжести.

Геном вируса гепатита С (ВГС) был идентифицирован методом клонирования ДНК-копии вируса в 1988г. группой американских исследователей под руководством М. Houghtonа и Choo Q [1]. Это первый случай в истории вирусологии, когда открытие нового вируса было сделано на основании расшифровки последовательности нуклеотидов задолго до его электронно-микроскопической визуализации.

Таксономически ВГС отнесен к семейству Flaviviridae и выделен в отдельный род

ВГС является РНК-содержащим вирусом, обладает высокой генетической вариабельностью, соответствующей особенно быстрой замещаемости нуклеотидов. В

результате образуется большое число разных генотипов и субтипов, которые отличаются друг от друга иной последовательностью нуклеотидов. Известно семь генотипов ВГС,

нумеруемые от 1-го до 7-го, и большое количество подтипов [2, 3, 4]. Генотипы и подтипы

(обозначаются строчными буквами), различаются в последовательностях приблизительно на 30% и 20%, соответственно. Вариабельность генома вируса обусловливает изменения в строении антигенных детерминант, которые определяют выработку специфических антител, что препятствует элиминации вируса из организма и созданию эффективной вакцины против ВГС.

Мониторинг за циркулирующими генотипами необходим для углубленной эпидемиологической оценки территории. В Российской Федерации (РФ) распространены по убывающей частоте генотипы 1, 3, 2. Среди подтипов чаще встречается 1в, чем 1а, что аналогично европейской популяции, а также – За. Генотипы 4 – 6 практически не встречаются в популяции РФ. Для клинической практики достаточно разграничивать 5

субтипов ВГС: 1а, 1в, 2в, 2а, 3а, что имеет большое значение для прогноза эффективности терапии [3, 5, 6, 7].

ВГС обладает сравнительно невысокой устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды. Известно, что ВГС устойчив к нагреванию до 50 С, полная инактивация вируса наступает через 30 минут при температуре 60 С и через 2 минуты при температуре 100 С. Вирус чувствителен к ультрафиолетовому облучению и воздействию растворителей липидов [8].

Ведущим патогенетическим механизмом при ХВГС служит нарушение взаимодействия иммунных клеток с содержащими вирус гепатоцитами. При этом отмечается дефицит Т-системы, депрессия макрофагов, ослабление системы интерфероногенеза, отсутствие специфического антителогенеза в отношении антигенов вирусов, что в конечном итоге нарушает адекватное распознавание и элиминацию иммунной системой антигенов вирусов на поверхности гепатоцитов. Излечение не приводит к формированию защитного иммунитета, возможна реинфекция [9, 10, 11, 12, 13, 14, 15].

Важнейшим механизмом персистирования ВГС-инфекции является его мультивариантная, непрерывно продолжающаяся изменчивость, которая позволяет вирусу избегать гуморального и клеточного иммунного ответа. Мутации эпитопов ВГС,

являющихся мишенями цитотоксических Т-лимфоцитов, ведут к нарушениям процессинга антигена и распознавания эпитопов. Наиболее выраженная изменчивость с особенно высокой скоростью мутации свойственна ВГС 1 генотипа, что может объяснить рефрактерность к интерферонотерапии [12].

Переходу процесса в хронический способствуют аутоиммунные реакции, ведущие

к появлению так называемые печень-почки-микросомальных антител I типа,

рассматриваемых как маркеры аутоиммунного гепатита II типа [14].

Еще один механизм персистенции ВГС связан с возможностью его внепеченочной репликации, в частности, в циркулирующих макрофагах – моноцитах. Сохранение ВГС в моноцитах является основной причиной реинфекции после трансплантации печени у больных тяжелыми формами гепатита С [16].

Выявлена роль иммуногенетических факторов в развитии ВГС-инфекции

(гетерозиготность по гену гемохроматоза и по фенотипу PiMZ дефицита альфаl-

антитрипсина коррелирует со степенью фиброза). Среди факторов хозяина, влияющих на исход и течение ВГС-инфекции, изучено значение возраста в момент инфицирования,

злоупотребления алкоголем, коинфекция гепатотропными вирусами, нарушения липидного обмена и др. [17, 18, 19].

Развитие цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) также происходит чаще и быстрее при коинфекции с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [17, 18].

Источником инфекции являются лица, инфицированные ВГС, в том числе находящиеся в инкубационном периоде. Основное эпидемиологическое значение имеют невыявленные лица с бессимптомным течением острого или хронического гепатита.

Механизм заражения – парентеральный, пути передачи: искусственные и естественные. Основным фактором передачи возбудителя является кровь или ее компоненты, в меньшей степени – другие биологические жидкости человека (сперма,

вагинальный секрет, слезная жидкость, слюна и др.).

Ведущее эпидемиологическое значение при ХВГС имеют искусственные пути передачи возбудителя, которые реализуются при проведении немедицинских и медицинских манипуляций, сопровождающихся повреждением кожи или слизистых оболочек, а также манипуляций, связанных с риском их повреждения. Инфицирование ВГС при немедицинских манипуляциях, сопровождающихся повреждением кожи или слизистых оболочек, происходит при инъекционном введении наркотических средств

(наибольший риск), нанесении татуировок, пирсинге, ритуальных обрядах, проведении косметических, маникюрных, педикюрных и других процедур с использованием контаминированных ВГС инструментов. При медицинских манипуляциях инфицирование ВГС возможно при переливании крови или ее компонентов, пересадке органов или тканей и процедуре гемодиализа (высокий риск), через медицинский инструментарий для парентеральных вмешательств, лабораторный инструментарий и другие изделия медицинского назначения, контаминированные ВГС. Инфицирование ВГС возможно в ходе эндоскопических исследований и других диагностических и лечебных процедур,

которые могут привести к повреждению кожи или слизистых оболочек [8, 20, 21].

Инфицирование ВГС может осуществляться при контакте слизистой оболочки или раневой поверхности с кровью (ее компонентами) и другими биологическими жидкостями, содержащими ВГС, половым путем, а также при передаче вируса от инфицированной матери новорожденному ребенку. Вероятность передачи инфекции от женщины, инфицированной ВГС к новорожденному ребенку низкая, и зависит от уровня вирусной нагрузки – вероятность инфицирования новорожденного значительно возрастает

при высоких концентрациях ВГС в сыворотке крови матери. Передача ВГС от инфицированной матери ребенку возможна во время беременности и родов (риск 1 – 5%).

Случаев передачи ВГС от матери ребенку при грудном вскармливании не описано.

Половой путь передачи реализуется при гетеро- и гомосексуальных половых контактах.

Риск заражения ВГС среди постоянных гетеросексуальных партнеров, один из которых болен ХВГС, низкий (при отсутствии других факторов риска). В случае передачи ВГС половым путем существует социальная закономерность. Гомосексуалисты-мужчины заражаются приблизительно в 95 – 99% случаев, гетеросексуальные пары – менее, чем в

Регистрируемая заболеваемость ХВГС имеет выраженную тенденцию к росту: в 1999 г. – показатель 12,9 на 100 тыс. населения, в 2012 г. – 39,1 на 100 тыс. населения, в 2013г. – 32,3 на 100 тыс. населения, в 2014г – 39,9 на 100 тыс. населения, в 2015г. – 38,0 на

100 тыс. населения. Однако, несмотря на то, за 17 лет наблюдения уровень регистрации увеличился почти в 3 раза, с 2008г. заболеваемость ХВГС находится в пределах 39 – 40

случаев на 100 тыс. населения, что вероятно указывает на то, что достигнут максимум в частоте выявления новых случаев хронической инфекции. В 2015г. наиболее неблагополучными территориями по заболеваемости ХВГС были г. Санкт-Петербург (94,4

на 100 тыс. населения), Сахалинская область (91,0 на 100 тыс. населения) и г. Москва

(78,9 на 100 тыс. населения), где показатели превышали среднероссийский уровень более чем в 2 раза. Самая низкая заболеваемость ХВГС в 2015г. зарегистрирована в Чеченской республике (0,97 на 100 тыс. населения) и г. Севастополе (3,86 на 100 тыс. населения) [24, 25].

источник

Клинические рекомендации при остром и хроническом вирусном гепатите C представляют собой стандартизированные систематически разработанные документы, содержащие на практике доказанные факты, применяются для улучшения качества оказания медицинской помощи.

В них приведен перечень краткой информации о вирусе гепатита С, этиологии, патогенезе заболевания, эпидемиологических характеристиках, диагностических критериях, тактики лечения, а также дальнейших мерах реабилитации и профилактики. Рекомендации по ВГС периодически дополняются и обновляются вследствие научного прогресса.

Нормативный документ создан для оказания помощи и построения логической структуры действий практикующего специалиста. Информация протокола разработана и утверждена специализированными организациями в соответствии с законодательными требованиями Министерства Здравоохранения РФ, поэтому имеет высокий уровень доказательности в клинической практике.

Диагностические критерии включают в себя на догоспитальном этапе предварительный сбор жалоб, анамнеза больного лечащим врачом, объективный осмотр и ряд физикальных обследований. При подозрении на вирусный гепатит С назначаются различные лабораторные, инструментальные исследования на этапе постановки и вирификации диагноза для определения схем медикаментозной терапии и дальнейшей тактики ведения пациента.

На этапе сбора анамнеза следует обратить внимание на:

• генетический анамнез (семейную заболеваемость вирусными гепатитами):
• перенесенная HCV-инфекция больным или ближайшими родственниками;
• желтушный синдром, изменение цвета мочи, отечность, проявления геморрагического синдрома в анамнезе.

Объективный осмотр и физикальные обследования больного включают:

• осмотр кожи и видимых слизистых оболочек на предмет желтушного окрашивания;
• антропометрические показатели;
• перкуссия, пальпация брюшной полости для определения размеров, консистенции печени, селезёнки;
• аускультация лёгких;
• общий осмотр для обнаружения периферических отеков, асцита («головы медузы»), геморрагических проявлений (петехий, кровоподтёков, гематом);
• оценка психических и когнитивных функций, прохождение числового теста Рейгана для исключения печеночной энцефалопатии.

Способствуют правильной постановке диагноза, включают такие методы:

1. Ультразвуковая диагностика органов абдоминальной полости, забрюшинного пространства. Оценивается размер печени, её тканевая структура, изменения диаметра сосудов, определяется факт увеличение селезенки, наличие свободной жидкости в брюшной полости. Исключаются сопутствующие патологии пищеварительного тракта для постановки стадии, клинического течения болезни и рациональному подходу к лечению.
2. Фиброэластометрия печени (пункционная биопсия или фибротест). Позволяет оценить степень фиброза, распространенности воспалительного процесса, деструкции паренхимы печени. Метод обладает высокой точностью, оценивает в динамике прогрессирование заболевания, влияние сопутствующих патологий на исход. В совокупности с другими лабораторными показателями является золотым стандартом диагностики вирусного гепатита С.
3. Фиброгастродуоденоскопия. Показана для оценки состояния венозного русла пищевода, диагностики варикозного расширения или гемостаза в случае кровотечения. Анестезия и седация во время эндоскопического исследования требуют дополнительной консультации специалистов в зависимости от тяжести состояния больного.
4. Компьютерная и магнитно-резонансная томография с контрастированием. Исключают риск паранеопластических процессов в печени, наличие новообразований.

1. Общий анализ крови: лейкоцитарная форму с процентным соотношением фракций лейкоцитов, СОЭ.
2. Биохимический анализ крови: активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), уровень билирубина (прямого, непрямого), щелочной фосфатазы, холестерина, мочевины, креатинина.
3. Коагулограмма: протромбиновый индекс.
4. Иммунохимический анализ (ИФА) на антитела (IgМ, IgG) к антигенам HCV.
5. Полимеразная цепная реакция для обнаружения РНК вируса гепатита С и определения его генотипа (молекулярно-генетическое исследование).
6. Уровень альфа-фетопротеина (при выраженности фибротических изменений для обнаружения атипичных клеток, исключения онкологического процесса).
7. Показатели аутоиммунного процесса: антинуклеарные антитела, АТ к пероксидазе, микросомальным антигенам почек, печени. Применение схемы ПВТ с интерфероном требует дополнительной консультации иммунолога.
8. Определение исходного полиморфизма генов. Для предположения эффективности лечения схем с интерфероном.
9. Тиреоидная панель (Т3, Т4, ТТГ). При нарушениях функций щитовидной железы интерфероновые схемы являются противопоказанием. В данном случае назначается консультация эндокринолога с дальнейшей медикаментозной коррекцией.

Лечение вирусного гепатита С зависит от некоторых критериев:

• клиническое течение заболевания (острое или хроническое);
• степень фибротических изменений печени;
• качественные, количественные показатели лабораторных исследований;
• тяжесть патологического процесса;
• сопутствующие заболевания и осложнения;
• индивидуальные особенности организма, возрастная категория;
• возможность реализации методики лечения.

Лечение острого гепатита С проводится консервативным способом с помощью медикаментозных препаратов. Схему подбирают исходя из генотипа, наличия коинфекций. Хронический гепатит С подразумевает выбор тактики терапии в зависимости от распространенности процесса, тяжести состояния больного. Лечение включает в себя этиотропную противовирусную схему, подобранную лечащим врачом в индивидуальном порядке, патогенетическую и симптоматическую терапию для улучшения состояния больного.

Противопоказания к лечению интерферонами с рибавирином:

1. Наркомания, алкоголизм.
2. Тяжелые нарушения психики.
3. Декомпенсированный цирроз.
4. Тяжелые заболевания щитовидной железы.
5. Обострение хронических патологий сердечно-сосудистой системы.
6. Анемия, а также лейко- и тромбоцитопения.
7. Язвенное кровотечение.

Ограничения к приему противовирусных медикаментов прямого действия в основном касаются детского, подросткового возраста, а также гиперчувствительности к отдельным компонентам.

Перед началом ПВТ у взрослых учитываются прогностические критерии стойкого вирусологического ответа:

• не 1 генотип вируса гепатита С;
• определен исходный полиморфизм при генотипе 1;
• пол – женский;
• возраст ≤40 лет;
• масса тела ≤75кг;
• вирусологическая нагрузка ≤400 000МЕ/мл;
• раса – европеоидная;
• повышение активности печеночных ферментов;
• отсутствие сопутствующих патологий (фиброза, цирроза печени).

Схемы лечения

С целью снижения интоксикации, по рекомендации гепатологического комитета Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и питания, используются растворы, которые влияют на водно-электролитный баланс (калия хлорид, натрия хлорид, кальция хлорид, натрия ацетат декстрозу). Лихорадку снижают ибупрофеном, парацетамолом.

При развитии аллергических реакций показан цетиризин. Противовирусную терапию проводят при помощи рибавирина и интерферона альфа-2а либо альфа-2b. Если у ребенка на протяжении длительного времени сохраняется холестатический синдром, назначают урсодезоксихолевую кислоту.

При цитолитическом синдроме прописывают глицирризиновую кислоту, фосфолипиды. Любые лекарственные средства назначает исключительно врач с индивидуальным подбором дозировки.

Острый гепатит С, как и другие инфекционные болезни, требует лечения ребенка в стационаре. Выписывают детей через 3–4 недели. Когда приходят в норму биохимические показатели крови, разрешается посещать школу.

О полном выздоровлении говорят при отсутствии РНК вируса в крови, нормализации билирубина, АЛТ и АСТ, уменьшении размеров печени, селезенки, а также при отсутствии синдрома интоксикации.

В процессе приема противовирусной терапии:

Вирусологический ответ при молекулярно-биологическом исследовании HCV:

Во время терапии и после выздоровления пациенту необходима при наличии показаний:

• специализированная психологическая поддержка;
• комплексное воздействие различных специалистов;
• неприрывность воздействий на больного;
• восстановительные и адаптационные мероприятия;
• физические, а также умственные нагрузки.

Диспансерное наблюдение за больными ведется врачом-инфекционистом по месту жительства не реже 1 раза в полгода с лабораторной, инструментальной диагностикой. При отсутствии в крови генетического материала через 2 года больной снимается с диспансерного учета.

Так как вакцины от вирусного гепатита С не существует, меры профилактики направлены на предотвращение заражения, а также разрыв механизма передачи заболевания. Эпидемиологически неблагополучные лица и подверженные риску инфицирования обязаны регулярно обследоваться. Лечение больных способствует эрадикации вируса, отсутствию механизма передачи.

По окончанию приема курса 6 месяцев интерфероновых схем или 3 месяца безинтерфероновых оценивается эффективность лечения:

• ОАК, ОАМ;
• биохимический анализ;
• ПЦР РНК вируса гепатита С;
• коагулограмма;
• УЗД абдоминальной полости и забрюшинного пространства;
• ФГДС;
• эластометрия;
• КТ, МРТ.

Если показатели крови вернулись в норму, уменьшилась степень повреждения паренхимы печени, в крови не обнаружено РНК вируса гепатита С, можно судить об эффективности лечения и полном излечении от ВГС.

При этом грамотность врачебных действий, согласно перечню клинических рекомендаций, оценивается путем суммирования исследований и анализов, назначенных на этапе предварительной диагностики, подготовки к терапии, отслеживания вирусологического ответа, контрольного наблюдения после лечения. Полноценная диагностика способствует назначению правильно подобранной противовирусной схемы.

источник

Гепатит С – сложное вирусное заболевание, которое поражает и разрушает клетки печени. В медицинской практике известен также как «Ласковый убийца» из-за отсутствия явных симптомов на ранней стадии. Длительное наблюдение и лечение пациентов с такой патологией позволило накопить опыт и сформировать клинические рекомендации гепатита С.

Вирус гепатита С известен уже около 20 лет.

После долгих лет изучения его особенностей, очевидны главные проблемы, которые связаны с этим заболеванием:

• длительное отсутствие симптомов болезни;
• высокий процент случаев перехода в хроническую форму;
• развитие тяжёлых последствий болезни (цирроз печени);
• высокий риск развития раковых заболеваний на фоне цирроза печени.

Болезнь протекает у каждого человека по-своему. В исключительных случаях сопровождается желтухой, что считается большой удачей, так как позволяет диагностировать патологию на ранней стадии.

Различают два вида заболевания печени:

1. Вирусное или острое, которое характеризуется отсутствием явных симптомов. Однако встречаются случаи, когда организм справляется самостоятельно. Без должного лечения высок риск перехода в хроническую форму.
2. Хроническое развитие патологии считается более опасной формой, которая ведёт к патологическим осложнениям печени.

Современная медицинская статистика говорит о снижении уровня заболеваемости острым гепатитом С, в то время как случаи хронической болезни растут.

Проведение регулярных профилактических мероприятий, направленных на борьбу с гепатитом С, помогает улучшить общую клиническую картину и увеличить количество антител в организме человека.

Против гепатита С не существует вакцины, и прививки населению не проводятся. У HVC-вируса существует 6 генотипов, первые три из которых являются самыми распространёнными на территории России.

Международные достижения в изучении HVC-вируса фиксируются и помогают неопытным врачам быстрее освоиться в нюансах болезни.

Однако разделы рекомендаций уже долгое время остаются без изменений и содержат следующую информацию:

• правила диагностики и скрининга;
• лечение, наблюдения за пациентами при развитии хронического гепатита;
• лечение, наблюдение, течение острого гепатита.

Все рекомендации сопровождены пояснениями об уровне доказательности того или иного момента, которые имеют свои буквенные и числовые обозначения, в соответствии с документом Европейской ассоциации по изучению печени.

Например, часть советов основаны на результатах специальных обследований и именуются рекомендациями высокой силы, другие – на различных мнениях и позиционируются как менее точные (слабой силы).

Скрининг применяется также для людей, у которых диагноз не установлен, но они находятся в группах риска. Процедуру необходимо проводить регулярно, чтобы при неблагоприятном развитии выявить болезнь вовремя.

Группы риска, которым показано проведение скрининга:

• женщина во время беременности (первый и третий триместры);
• медицинский персонал;
• реципиенты крови;
• пациенты при подготовке к хирургическим операциям;
• больные наркотических и кожно-венерологических диспансеров;

• доноры крови;
• ребёнок в возрасте до 12 месяцев, рождённый от матери с наличием HVC-вируса;
• люди с наличием сопутствующих заболеваний печени;
• люди с иммунодефицитом.

Тесты включают в себя проведения ряда анализов крови, направленных на выявление наличие вируса. Время возможного заражения и время проведения обследования играют ключевую роль.

Проведение регулярного скрининга позволяет также отслеживать эффективность лечения у инфицированных пациентов.

При проведении диагностики пациента принято использовать следующие лабораторные мероприятия:

1. Серологический метод. Определяется наличие антител.
2. Молекулярный, который позволяет выявить РНК-вируса.
3. Метод генотипирования вируса, который необходимо провести для точного планирования лечения, определения препаратов и дозировки.
4. Определение генотипа обследуемого больного.

Перечисленные исследования необходимо регулярно проходить людям, попавшим в какую-либо группу риска, а также тем, кому диагноз гепатита уже поставлен.

Грамотные лабораторные исследования играют важную роль в диагностике гепатита С и его генотипа, чтобы специалист смог подобрать оптимальное лечение.

Сдача анализов крови позволяет определить наличие вируса в организме пациента, но не покажет врачу, насколько сильно поражена печень, какова степень поражения её клеток.

Пункционная биопсия печени – оптимальный способ для диагностики хронических гепатитов, но требует обязательного соблюдения ряда правил:

• перед процедурой определить чёткие указания, для чего берётся образец ткани;
• заблаговременное проведение обследования УЗИ, чтобы выявить возможные анатомические особенности;
• врач с недостатком опыта обязан проводить операцию в присутствии более опытного коллеги;
• полностью информировать пациента о предстоящей процедуре, находиться в постоянном контакте с больным во время взятия образца;

• после проведения операции, минимум 8 часов пациент проводит под наблюдением медицинского персонала.

Если не удаётся с первого раза получить образец ткани, то возможно проведение незамедлительной повторной процедуры, что никак не скажется на состоянии пациента.

Оценка результатов биопсии проводится врачами, которые определяют стадию заболевания. Данная информация является ключевой в определении дальнейшего лечения. В ходе разбора могут быть обнаружены факторы, дополнительно влияющие на протекание гепатита С.

Клинические рекомендации относятся не только к диагностике, но и к лечению патологии. Долгие годы изучения болезни, выбор действенных методов лечения, позволяют использовать полученные знания в ежедневной практике.

Лечение острого (вирусного) заболевания имеет свои особенности, самое важное не позволить ему перерасти в хроническую форму течения болезни. Хронический HVC-вирус требует длительного лекарственного курса лечения, который формируется после проведения сложных обследований.

Важно понимать, что клинические рекомендации гепатита С объединяют в себе все аспекты, необходимые для ведения и лечения пациента. Разработанные долгой практикой лечебные протоколы помогают врачам принимать верные решения.

Количество рекомендаций ежегодно растёт, процесс находится под бдительным контролем Министерства Здравоохранения РФ. Вполне возможно, что от рекомендаций скоро перейдут к руководствам, которые будут носить чёткий характер.

биоптатов печени – накопление меди в гепатоцитах, определяемое специальной окраской. Всем молодым пациентам с хроническим активным гепатитом (и отрицательными результатами вирусных маркеров), а также детям в возрасте 3 – 4 лет при необъяснимом повышении трансаминаз и нервно-психических симптомах необходимо исследование на болезнь Вильсона (уровень целуроплазмина и исследование роговицы щелевой лампой). Специальное генетическое исследование: члены семьи больного должны быть обследованы на болезнь Вильсона.

ПБЦ. Диагноз подтверждается наличием в крови антимитохондриальных антител (АМА).

Маркеры фазы репликации свидетельствуют только об активности процесса в печени. Степень тяжести оценивают по данным морфологического исследования и синдрома цитолиза.

Синдром цитолиза проявляется увеличением аминотрансфераз (АЛТ и АСТ). Для хронических форм гепатита диагностическое значение имеет увеличение АЛТ. Считается, что увеличение АЛТ в 1,5-2 раза, по некоторым данным, до 5 раз (исследование ферментов на биохимическом анализаторе), соответствует минимальной активности процесса, в 3-4 раза (5-10 раз) — умеренно выраженной, более 5 раз (более 10 раз) — выраженной. У 10% больных, особенно ХГС, выраженные изменения в печени не проявляются увеличением АЛТ. Поэтому оценка степени активности должна проводиться комплексно с учетом морфологических данных.

Синдром холемии и холестаза. Проявляется увеличением в сыворотке крови билирубина за счет прямой фракции, холестерина, -липопротеидов, щелочной фосфатазы, -глютаминтранспептидазы.

Сидром мезенхимально-воспалительный. Повышение СОЭ, лейкоцитов (в пределах 8-10 на 10 в 9 степени\л), тимоловой пробы, иммуноглобулинов G (повышение при хроническом процессе) и M (маркер острой фазу инфекции), А (повышен при алкогольном поражении печени), ЦИК.

Синдром печеночно-клеточной недостаточности.

Для характеристики функционального состояния печени определяют уровень билирубина, альбумина, мочевины, факторов свертывающей системы крови, протромбиновое время, индекс, фибриноген, исследуют осадочные пробы печени (тимоловая).

К обязательным исследованиям относится:

Общий анализ крови (концентрация гемоглобина, содержание эритроцитов, ретикулоцитов, цветной показатель, количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, содержание тромбоцитов, СОЭ (тромбоцитопения выступает одним из проявлений гиперспленизма, повышенное СОЭ – проявление мезенхимально-воспалительного синдрома, количество лимфоцитов в крови отражают степень истощения пациента),

Концентрация железа, общая железосвязывающая способность сыворотки, насыщение трансферрина, концентрация ферритина (исключение гемохроматоза);

определение клубочковой фильтрации (при подозрении на гепаторенальный синдром);

концентрация гормонов щитовидной железы – ТТГ, свободные Т-3, Т-4, АМА ( для выявления аутоиммунных поражений печени чаще при С-вирусной инфекции и планировании комбинированной противовирусной терапии);

содержание криоглобулинов (для выявления криоглобулинемии при ХГС);

исследование альфа-фетопротеина (исключение гепатоцеллюлярной карциномы, его повышение более 500 нг\мл с высокой степенью достоверности свидетельствует о наличии данного диагноза).

Инструментальные методы исследования

Обязательные инструментальные методы исследования:

УЗИ органов брюшной полости: печень, селезенка, система воротной вены, желчный пузырь, поджелудочная железа, почки (повышение эгогенности сигнала указывает на наличие жировой дистрофии или фиброаз, показатель неспецифичный, Увеличение длиника селезенки более 12,5 см, расширение воротной вены более 1,4 см в диаметре, асцит свидетельствуют о наличии портальной гипертензии и возможно цирроза печени);

ФЭГДС (наличие варикозно-расширенных вен нижней трети пищевода свидетельство портальной гипертензии и цирроза печени);

Биопсия печени с гистологическим исследованием биоптата ( определение индекса гистологической активности и индекса фиброза, результаты классифицируются по Кноделю и Метавиру соответственно). Хотя установление диагноза возможно и без данного исследования, оно безусловно, целесообразно в большинстве случаев ХВГ для оценки степени активности, фиброза и планирования специфической противовирусной терапии.

Количественная оценка фиброза в системе Metavir:

F2 — небольшое количество фи­брозных септ;

Дополнительные методы исследования:

КТ органов брюшной полости (при затруднении в установлении диагноза или необходимости дифференциального диагноза с объемными процессами).

Примеры клинических диагнозов

Хронический гепатит С, генотип 1в, реактивация, минимальной активности, F1 по Metavir

Хронический гепатит В, репликация, умеренно выраженный, HBeAg «-», ИГА — 7-8 баллов по Кнодель

Показания к госпитализации

При ХВГ госпитализация показана при обострении заболевания или развития осложнений (развитие прогрессирующей печеночной недостаточности).

Рекомендации к составлению диеты больным ХГ

Легко эмульгируемые масла — сливочное, растительное (оливковое, подсолнечное, кукурузное).

Тугоплавкие — сало, смалец, комбижир, маргарин

Вегетарианские с овощами, крупами, лапшой, молочные, фруктовые

На мясном, рыбном, грибном бульоне, кислые и жирные щи, борщи

Нежирных сортов (говядина, телятина, кролик) в виде паровых котлет, фрикаделей, кнелей, суфле. Колбасы — диетическая, докторская. Сосиски говяжьи.

Жирных сортов — свинина, окороки, жирные колбасы, свиные фрикадельки, сосиски. Мясные консервы.

Курица нежирная, цыплята — отварные, без кожи.

Курица жирная, гусь, утка, индейка.

Нежирных сортов — треска, судак, сазан, навага, щука и др.

Жирных видов — осетровые, сом и др. Рыбные консервы.

Творог свежий, лучше обезжиренный, домашнего приготовления. Кефир, простокваша, ацидофильное молоко. Молоко. Сметана только для заправки блюд. Сыры неострые.

Сливки, жирные подливы, сыры острые.

Преимущественно для изготовления блюд, белковый омлет, отдельно (всмятку) — не более 1 шт в сутки

Крутые и сырые яйца. Яичница-глазунья.

Каша и макаронные изделия

Гречневая, овсяная, рисовая, манная и др., жидкие. Лапша, вермишель, макароны.

Свежие в сыром виде (морковь, капуста, огурцы, помидоры), в отварном виде (картофельное пюре, протертая свекла, зеленый горошек, цветная капуста, кабачки), в запеченном виде (на пару). Лук только после отваривания.

Квашеные и соленые. Маринады. Бобовые — горох, фасоль, чечевица. Щавель. Богатые эфирными маслами чеснок, редька, редис.

Сладкие спелые. Фруктовые блюда, кисели, муссы, желе, подливы. Курага, чернослив, изюм (без косточек).

Мед, варенье, пастила, мармелад. Печень из несдобного теста.

Шоколад, конфеты, торты, пирожные, мороженое.

Салаты, винегреты, заливная рыба на желатине, вымоченная сельдь (изредка).

Острые приправы (перец, горчица, уксус, хрен, майонез). Копчености, грибы.

Этиотропная терапия хронических вирусных гепатитов. Единственными препаратами с доказанным эффектом при вирусных ХГ являются интерфероны, которые представляют собой группу низкомолекулярных пептидов, вырабатываемых клетками под влиянием различных стимулов, обладающих противовирусной, противоопухолевой и иммунорегуляторной активностью. В настоящее время в терапии ХВГ в основном используют Пегилированные интерфероны (ПегИнтрон, Пегасис), которые получены присоединением к молекуле инрферона инертной молекулы полиэтиленгликоля. Такое соединений способствовало увеличению действия препарата до 7 дней и значительному повышению эффективности. К преимуществам пегелированных интерферонов относят:

Большая эффективность по сравнению со стандартными интерферонами

Клиренс происходит разными путями, что позволяет использовать пегинтроны у больных с циррозами печени и у больных с нарушенной функцией почек

Регресс фиброза у 60%больных

Показанием для назначения интерферонотерапии является активная фаза хронических гепатитов В, С, Д. Концентрация вируса В и С, при которой рекомендуется начинать проведение противовирусной терапии – 10 в 4 степени копий в 1 мл.

Противопоказаниями для назначения интерферонов являются:

1. Уже имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца.

2. Тяжелые поражения печени, почек, миелоидного ростка кроветворения.

3. Структурные расстройства или нарушения функции ЦНС.

4. Декомпенсация цирроза печени или гепатита.

5. Больные, получавшие иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения стероидами.

6. аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гепатит и др.), болезнь Коновалова-Уильсона

Побочные эффекты: гриппоподобный синдром, нарастание активности аминотрансфераз (это рассматривается как признак благоприятного ответа на терапию), лейкопения, анемия. Реже — нефрит, угнетение гемопоэза, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет, психические расстройства.

Снижение концентрации HCV RNA через 12 недель от начала лечения получило название быстрого вирусологического ответа, критерием которого считается исчезновение HCV РНК из сыворотки крови или снижение её концентрации по крайней мере на 2 log (в 100 раз) от исходной. Быстрый вирусологический ответ является наиболее чувствительным прогностическим фактором достижения устойчивого вирусологического ответа и открывает возможности модификации проводимого лечения

Исходя из этих данных, представляется целесообразным оценка быстрого вирусологического ответа (БВО) на 12 неделе лечения: в случае достижения БВО комбинированная терапия должна быть продолжена. В случае отсутствия достижения БВО на 12 неделе лечение должно быть прекращено или модифицировано (например, повторная оценка БВО на 24 неделе лечения и продолжение терапии до 72 недель включительно в случае исчезновения HCV РНК из сыворотки крови).

Одним из наиболее значимых побочных эффектов ребетолола является гемолиз. Как правило, выраженность гемолиза умеренная и изменения быстро исчезают при снижении дозы или прекращении лечения. Настоящее время показано, что наиболее эффективной терапией HВV является монотерапия ПегИнтроном 1,5 мкг/кг в течение 48 недель.

Дополнение монотерапии ПегИнтроном другими противовирусными препаратами не приводит к увеличению эффективности. Ламивудин, который до настоящего времени широко использовался в лечение HВV, сейчас применяется только у пациентов, включенных в карту ожидания пересадки печени. В настоящее время в терапии HВV с успехом используются противовирусные препараты – телбивудин (Сибиво по 600 мг\сут в течение 1 года), энтековир (Бараклюд по 0,5 мг\сут. В течение года, если не было предшествующего лечения ламивудином, если на прием ламивудина развилась резистентность – доза препарата увеличивается до 1,0\сут) и др.

Следует учитывать ряд факторов, снижающих эффективность терапии, и проводить коррекцию холестаза урсофальком (600-700 мг/cут). Коррекцию высокого уровня железа в сыворотке осуществляют повторными кровопусканиями.

1. Дезинтоксикационная терапия — в/в капельные инфузии 5% раствора глюкозы с витамином С по 500-1000 мл в сутки. Полиионные буферные растворы («Трисоль», «Ацесоль», «Квартасоль»), которые корригируют нарушения кислотно-основного состояния и электролитный баланс.

2. Витамины. Показание к назначению — преимущественно тяжелые формы ХВГ, при которых могут развиваться эндогенные механизмы нарушения регуляции витаминов. Предпочтение отдается поливитаминным препаратам — «Юникап», «Поливит», «Центрум», «Видайлен-М», «Ви-Минерал» и другим. Назначение витамина В12 и жирорастворимых витаминов А и Е ограничено холестатическими формами ХВГ, причем следует отдавать предпочтение таблетированным формам препаратов.

Терапия синдрома холестаза

Основными направлениями в терапии синдрома холестаза признаны воздействие на причинный фактор (механическая желтуха), восстановление нарушенных механизмов транспорта желчи от базолатеральной мембраны гепатоцита до кишечника и купирование клинических симптомов.

В терапии холестаза используют: урсодезоксихолевую кислоту, метод энтерособции, антигистаминные препараты, плазмаферез, дезинтоксикацционное лечение. Во многих работах показана высокая эффективность использования в терапии холестаза урсодезоксихолевой кислоты (Урсосан, Урсофальк). Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является третичной желчной кислотой и синтезируется из 7-кетолихолевой кислоты, которая, в свою очередь, является продуктом бактериального окисления хенодезоксихолевой кислоты. Благодаря гидрофильности и слабому мицеллообразованию УДХК является практически нетоксичным соединением. УДХК воздействует практически на все основные звенья патогенеза холестатических заболеваний печени – стимуляция билиарной секреции, стимуляция метаболизма желчных кислот, угнетение апаптоза гепатоцитов, защита поврежденных холангиоцитов от токсического воздействия гидрофобных желчных кислот и др. Основные терапевтические эффекты УДХК – цитопротективный эффект, антиапоптический, иммуномодулирующий, гипохолестеринемический, литолитический и др. Средняя доза УДХК составляет 8-15 мг\кг массы в сутки. Длительность лечения может составлять от 3 месяцев до 5 лет. В некоторых контролируемых рандомизированных исследованиях УДХК способствовала достоверному уменьшению выраженности асцита и желтухи, улучшению биохимических параметров. На летальность, зуд, слабость, сопутствующие аутоиммунные состояния, гистологическую картины печени, портальное давление достоверного влияния УДХК не зарегистрировано.

Для лечения холестаза также используется S-аденозин-L-метионин (Гептрал) по 1600 мг\сут. S‑аденозил- L-метионин подавляет отрицательное воздействие этинила эстрадиола на обмен желчных кислот. Этот препарат, снижает секрецию желчных кислот, способствует не только уменьшению зуда, но и нормализации биохимических показателей крови. Кроме этого, Гептрал обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифибротическими, нейропротективными свойствами. В качестве противозудных средств используют холестерамин (4 г 3-4 раза в сутки перед каждым приемом пищи). Метод энтеросорции — применение энтеросорбентов — энтерозгель, смекта, неосмектин, полифепан, энтеродез (5 г на 1\2 стакана воды за 30 минут после еды). Инфузионная терапия включает внутривенное введение 500-1500 мл 5-10% раствора глюкозы с аскорбиновой кислотой (аскорбиновая кислота способствует нормализации пигментного обмена), солевые растворы (.

Патогенетическая терапия аутоиммунного гепатита

Патогенетическая терапия состоит в назначении иммуносупрессантов — глюкокортикоидов (преднизолон) и цитостатиков (азатиоприн, метотрексат). Показаниями к назначению преднизоона и азатиоприна является АИГ средней и тяжелой степени (10-кратное повышение АЛТ или 5-кратное повышение АЛТ + 2-кратное нарастание гамма-глобулинов, мостовидные или мультилобулярные некрозы в ткани печени). Преднизолон может применять в качестве монотерапии или в сочетании с азатиоприном. Монотерапия АИГ азатиоприном малоэффективна. Сочетанная терапия способствует назначению более низкой дозы преднизолона, заметно снижая число его осложнений. Преднизолон: первая неделя – 30 мг\сут., вторая неделя – 20 мг\сут., третья и четвертая неделя – 15 мг\сут., поддерживающая доза – 10 мг\сут. Азатиорин 50 мг\су.т постоянно после 1 недели. Относительные противопоказания к назначению Азатиоприна: лейкопения, беременность, злокачественная опухоль, кратковременное лечение. Монотерапия преднизолоном: 1-я неделя – 60 мг\сут., 2-я неделя – 40 мг\сут., 3-я и 4-я недели – 30 мг\сут., поддерживающая доза – 20 мг\сут. Относительные противопоказания к назначению преднизолона – постменопауза, остеопороз, сахарный диабет, артериальная гипертония, симптомы гиперкотицизма. Поддерживающая доза принимается не менее 2 лет от начала лечения (Пальцев А.И. и соавт., 1997). Поддерживающая доза азатиоприна назначается на 3-6 месяцев.

Необходимо отменить препарат, вызвавший лекарственное повреждение печени. Кроме того, в курс терапии входят энтеросорбенты (при холестатическом варианте), дезинтоксикационные мероприятия. При тяжелом течении с явлениями печеночно-клеточной недостаточности можно использовать кортикостероиды.

Болезнь Вильсона-Коновалова Диета с ограничением продуктов богатых медью (шоколад, сухофрукты, орехи, грибы, морепродукты). Медикаментозная терапия состоит из назначения курса Д-пеницилламина (купренил) пожизненно, с постоянным приемом до 500 мг/сутки. Начальная лечебная доза составляет 1500 – 2000 мг/сутки, назначается до исчезновения симптомов и повышения уровня церулоплазмина. При плохой переносимости пеницилламина можно использовать препараты цинка (сернокислый цинк 600 мг/сутки или триетин или тетратиомолибдат). В терминальной стадии процесса целесообразна ортотопическая трансплантация печени.

1. Тестирование донорской крови.

2. Вакцинация. В отношении ХГВ вакцинация приоритетна. В настоящее время используются следующие вакцины: Энджерикс В, ЛТД, Н-В-VaxII. Активная иммунизация показана: HBsAg-негативным контактным с больными лицами, больным хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, персоналу учреждений для умственно отсталых, стоматологам, гомосексуалистам, проституткам. В настоящее время обсуждаются перспективы создания вакцин против других вирусов, и прежде всего против ХГС.

1.Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и Д. Практическая гепатология. /Под ред. Н.А. Мухин.- М., 2004.-с. 58-77.

2.Хазанов А.И., Плюснин СВ.. Павлов АИ Противовирусное лечение хронических гепатитов В и С: успехи и трудности // Рос. мед. Вести- 2006.-№ I. –с. 19-28.

3.Хронический вирусный гепатит./Под ред. В.В.Серова, З.Г. Анроснной.-М.: Медицина, 2002.-332 С.

4.Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М., Гэотар, 1999.- с. 138-155

5.Никулкина Е. Н., Крель П. Е., Лопаткина Т. Н. и др. Комбинированная терапия ПегИнтерфероном альфа-2β (ПегИнтроном) и рибавирином (Ребетолом) у первичных больных хроническим гепатитом C // Клиническая фармакология и терапия. 2004.- № 13 (2)- С. 48–52.

6.Никитин И. Г. Пегилированные интерфероны-альфа: новые возможности в лечении хронического гепатита C// Фарматека. 2002.- № 9.- С. 26–32.

7. Гастроэнтерология (клинические рекомендации) //Под. ред. В.Т.Ивашкина.- М.:»ГЭОТАР-Медиа», 2008.- С.83-91

8.Arroyo V., Fernandez J., Gines P. Pathogenesis and treatment of hepatorenal syndrome.// Semin. Liver Dis. -2008.-№ 28.- 81-95.

9.Poynard Т. Лечение гепатита С: первое десятилетие. //Пегелированные интерфероны в терапии гепатита В и С. -М., 2005-с.3-8.

Острый гепатит В – вирусное заболевание человека с контактным механизмом передачи возбудителя – вирусом гепатита В, характеризующееся развитием циклически протекающего паренхиматозного гепатита с наличием или отсутствием желтухи, в большинстве случаев заканчивающееся выздоровлением, а также возможностью развития хронического гепатита В.

Острый гепатит С – вирусный гепатит с контактным механизмом передачи возбудителя – вируса гепатита С, который характеризуется высокой частотой формирования хронических форм заболевания (до 80 %) и возможностью последующего развития у больных цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Клинические рекомендации по диагностике острых гепатитов В и С.

Острый вирусный гепатит В диагностируется с помощьюследующих факторов:

— данных эпидемиологического анализа в течение 6-ти месяцев до появления симптомов заболевания (подкожные и внутримышечные вмешательства, внутривенное введение психоактивных препаратов, операции, переливание крови, прокол пирсинга, нанесение татуировок, частая смена половых партнёров или случайные половые контакты и т.д.);

— клинических проявлений (постепенное развитие болезни, наличие преджелтушного периода продолжительностью 1 — 5 недель, сопровождающегося тошнотой, снижением аппетита, рвотой, повышенной утомляемостью, слабостью, артралгиями, чувством тяжести в правом подреберье, экзантемой типа крапивницы, повышением температуры тела; ухудшение самочувствия на фоне желтухи; увеличение печени в размерах);

— лабораторных анализов — повышение уровня аспартат-аминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) больше 10 норм, общего билирубина за счёт связанной фракции при желтушном варианте заболевания, обнаружение серологических маркеров острой HBV-инфекции в сыворотке крови.

Гепатит С диагностируется на основании следующего:

— данных эпидемиологического анализа в инкубационном периоде (парентеральные вмешательства медицинского и немедицинского характера, сопровождающиеся нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек, включая переливание крови, внутривенное введение психоактивных препаратов, половой путь (реже, чем при гепатите В);

— клинических проявлений (постепенное начало, сопровождающееся астеновегетативным синдромом, быстрой утомляемостью, слабостью, снижением аппетита, тошноты и рвоты, дискомфорта в правом подреберье; возможно возникновение субфебрилитета; печень имеет эластичную консистенцию, наблюдается умеренное увеличение размеров печени и чувствительность при пальпации;

— лабораторных анализов — повышение уровня общего билирубина при желтушном варианте течения болезни, активности АлАТ и АсАТ больше 10 норм, обнаружение серологических маркеров острой HCV-инфекции.

Рекомендации по лечению гепатита В и С.

Основная терапия острых гепатитов включает:

— постельный режим — при тяжёлой форме заболевания, полупостельный — при лёгкой и среднетяжёлой формах;

— соблюдение щадящей диеты, с исключением раздражающих компонентов в кулинарной обработке продуктов;

— ежедневное опорожнение кишечника, а при его отсутствии показаны очистительные клизмы;

— обильное питьё — 2- 3 литра жидкости в сутки;

— охрана печени от дополнительных нагрузок, включая приём медикаментозных средств, к назначению которых нет абсолютных показаний.

— противовирусная терапия препаратами интерферонового ряда, с длительностью курса от 12 до 24 недель;

— при выраженном диспептическом синдроме назначается инфузионная терапия, с использованием солевых растворов, растворов глюкозы, объём и кратность введения которых определяется тяжестью состояния пациента;

— для профилактики развития бактериальных осложнений применяются антибиотики широкого спектра действия;

— при развитии холестатического синдрома с билирубино-ферментной диссоциацией, в целях уменьшения кожного зуда, больным назначается урсодезоксихолевая кислота (8-10 мг на 1 кг/сутки) и адеметионин (400 — 800 мг/сутки внутримышечно).

Поддерживающая терапия проводится на основании мониторинга состояния больного, наблюдения за появлением неврологических симптомов, которые могут свидетельствовать о повышении внутричерепного давления, за функцией почек, гемодинамикой, уровнем электролитов, глюкозы и показателями КЩС.

Острый гепатит В – вирусное заболевание человека с контактным механизмом передачи возбудителя – вирусом гепатита В, характеризующееся развитием циклически протекающего паренхиматозного гепатита с наличием или отсутствием желтухи, в большинстве случаев заканчивающееся выздоровлением, а также возможностью развития хронического гепатита В.

Острый гепатит С – вирусный гепатит с контактным механизмом передачи возбудителя – вируса гепатита С, который характеризуется высокой частотой формирования хронических форм заболевания (до 80 %) и возможностью последующего развития у больных цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Клинические рекомендации по диагностике острых гепатитов В и С.

Острый вирусный гепатит В диагностируется с помощьюследующих факторов:

— данных эпидемиологического анализа в течение 6-ти месяцев до появления симптомов заболевания (подкожные и внутримышечные вмешательства, внутривенное введение психоактивных препаратов, операции, переливание крови, прокол пирсинга, нанесение татуировок, частая смена половых партнёров или случайные половые контакты и т.д.);

— клинических проявлений (постепенное развитие болезни, наличие преджелтушного периода продолжительностью 1 — 5 недель, сопровождающегося тошнотой, снижением аппетита, рвотой, повышенной утомляемостью, слабостью, артралгиями, чувством тяжести в правом подреберье, экзантемой типа крапивницы, повышением температуры тела; ухудшение самочувствия на фоне желтухи; увеличение печени в размерах);

— лабораторных анализов — повышение уровня аспартат-аминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) больше 10 норм, общего билирубина за счёт связанной фракции при желтушном варианте заболевания, обнаружение серологических маркеров острой HBV-инфекции в сыворотке крови.

Гепатит С диагностируется на основании следующего:

— данных эпидемиологического анализа в инкубационном периоде (парентеральные вмешательства медицинского и немедицинского характера, сопровождающиеся нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек, включая переливание крови, внутривенное введение психоактивных препаратов, половой путь (реже, чем при гепатите В);

— клинических проявлений (постепенное начало, сопровождающееся астеновегетативным синдромом, быстрой утомляемостью, слабостью, снижением аппетита, тошноты и рвоты, дискомфорта в правом подреберье; возможно возникновение субфебрилитета; печень имеет эластичную консистенцию, наблюдается умеренное увеличение размеров печени и чувствительность при пальпации;

— лабораторных анализов — повышение уровня общего билирубина при желтушном варианте течения болезни, активности АлАТ и АсАТ больше 10 норм, обнаружение серологических маркеров острой HCV-инфекции.

Рекомендации по лечению гепатита В и С.

Основная терапия острых гепатитов включает:

— постельный режим — при тяжёлой форме заболевания, полупостельный — при лёгкой и среднетяжёлой формах;

— соблюдение щадящей диеты, с исключением раздражающих компонентов в кулинарной обработке продуктов;

— ежедневное опорожнение кишечника, а при его отсутствии показаны очистительные клизмы;

— обильное питьё — 2- 3 литра жидкости в сутки;

— охрана печени от дополнительных нагрузок, включая приём медикаментозных средств, к назначению которых нет абсолютных показаний.

— противовирусная терапия препаратами интерферонового ряда, с длительностью курса от 12 до 24 недель;

— при выраженном диспептическом синдроме назначается инфузионная терапия, с использованием солевых растворов, растворов глюкозы, объём и кратность введения которых определяется тяжестью состояния пациента;

— для профилактики развития бактериальных осложнений применяются антибиотики широкого спектра действия;

— при развитии холестатического синдрома с билирубино-ферментной диссоциацией, в целях уменьшения кожного зуда, больным назначается урсодезоксихолевая кислота (8-10 мг на 1 кг/сутки) и адеметионин (400 — 800 мг/сутки внутримышечно).

Поддерживающая терапия проводится на основании мониторинга состояния больного, наблюдения за появлением неврологических симптомов, которые могут свидетельствовать о повышении внутричерепного давления, за функцией почек, гемодинамикой, уровнем электролитов, глюкозы и показателями КЩС.

источник