Сравнительная таблица характеристика вирусных гепатитов

Вирусные гепатиты принадлежат к числу весьма распространенных вирусных инфекций. Хотя риск заражения возбудителями этой группы значительно уступает риску заражения гриппом, он существенно выше и наблюдаемого при ВИЧ-инфекции. По данным мировой литературы, лишь за один день от вирусного гепатита и его осложнений погибает больше людей, чем от СПИДа в течение года.

Обладающие гепатотропной способностью вирусы условно можно разделить на две большие группы. К первой из них относятся возбудители, обладающие первичной гепатотропной активностью (вирусы гепатитов А, В, С, Д, Е), в состав другой входят вирусы, способные вызвать острый гепатит на фоне генерализованной инфекции (цитомегаловирусы, вирус Эпстайн-Барр, некоторые виды аденовируса и вирусов ЕСНО).

Впервые концепция об инфекционной этиологии первичных гепатитов была сформулирована на основании клинико-эпидемиологических данных С. П. Боткиным (1888). Этиологическая неоднородность заболевания установлена намного позднее, а подробная характеристика возбудителей гепатитов не закончена и поныне. К числу последних сегодня относят по крайней мере 5 видов вирусов, существенно отличающихся друг от друга.

Гепатит А — инфекционный или эпидемический гепатит — типичная кишечная вирусная инфекция. Возбудитель обнаружен S. Feinstone (1973) и отнесен к роду Enterovirus семейства Picornaviridae.

Вирус устойчив к кислотам и эфиру и полностью инактивируется при прогревании его при 86оС в течение нескольких минут. Он выдерживает хлорирование в течение 30 мин. при концентрации остаточного хлора 1:1000000 и длительно сохраняется при замораживании заразного материала. Инактивация вируса происходит при автоклавировании (120оС) в течение 20 мин, при одноминутном кипячении и при воздействии сухим жаром (180оС) в течение 1 ч. С относительно высокой стойкостью вируса связана длительность его сохранения в воде, пищевых продуктах, сточных водах и других объектах внешней среды.

Вирус гепатита A (HAV) — этиологический фактор острого гепатита А. Главную роль в поддержании эпидемического процесса играют в данном случае больные с субклиническими и малосимптомными, в том числе с безжелтушными, формами заболевания. Соотношение субклинических, безжелтушных и желтушных форм варьирует в широких пределах, доля манифестных желтушных форм возрастает в период эпидемических вспышек.

HAV передается фекально-оральным путем — преимущественно в регионах с плохими санитарными условиями. Вирус выделяется с фекалиями и мочой в конце инкубационного периода, а также в начале острой фазы болезни. Не исключен, впрочем, и парентеральный путь, т. к. возбудитель, хотя и непродолжительно, циркулирует в крови.

Указанный путь распространения вируса не является, судя по всему, единственным. Об этом свидетельствует нетипичная для кишечной инфекции сезонность эпидемического процесса, позволяющая предполагать наложение других путей передачи инфекта. Ряд авторов считают, что эпидемиология гепатита А объясняется с позиций представления о доминирующей роли воздушно-капельного пути. Хотя окончательный выбор между указанными вариантами пока не сделан, представляется высоко вероятным их сочетание.

Летальность при гепатите А невысока, однако заболевание приводит к нетрудоспособности значительного числа лиц на протяжении нескольких недель.

Заболеваемость (HAV) и в России, и в Украине достаточно высока, причем в последнее время имеет место рост показателей инфицирования.

Важнейшей особенностью эпидемического процесса при гепатите А является возрастное распределение заболевших. Хотя гепатит А преимущественно детская инфекция, она нередко встречается и у молодых людей в возрасте 15—29 лет. У лиц старше 30 лет указанный диагноз ставится редко.

Вирусный гепатит А — сезонная инфекция, максимум заболеваемости которой имеет место в осенне-зимнее время. На осень приходится 36% , на зиму — 27%, весну — 18%, а на лето — 19% случаев заболеваний, что не характерно для инфекций, передающихся орально-фекальным путем. Сезонная динамика заболеваемости в Украине аналогична: по данным литературы, максимум ее у школьников приходится на сентябрь—октябрь, а у детей в возрасте 3—6 лет — на ноябрь—декабрь. Дети, посещающие ясли, болеют при этом примерно равномерно в течение года. Причины такого явления не вполне очевидны.

Имеются основания предполагать совмещение воздушно-капельного и орально-фекального путей заражения, а также роль возрастных особенностей иммунитета. В любом случае, однако, не вызывает сомнений существенный вклад в динамику процесса возобновления массовых контактов в учебных учреждениях в осенний период.

Серологическая структура вирусов гепатита А сравнительно однородна, имеются, однако, веские данные в пользу существования двух его серотипов.

В общей структуре заболеваемости острыми вирусными гепатитами у детей — доля гепатита А составляет 81,1%, гепатита В — 11%, коинфекции вирусами В и D — 2%, смешанного гепатита А и В — 1,5%, латентного хронического гепатита В — 3%, гепатита С — 1,5%.

Вирус гепатита В (сывороточного гепатита, HBV) открыт в 1967 г. Первоначально был обнаружен не сам вирус, а его антиген. Возбудитель отнесен к семейству hepadna-virus.

В патогенезе вирусного гепатита В особая роль принадлежит HBsAg-поверхностному антигену вируса гепатита В (HBV).

К настоящему времени идентифицировано 8 подтипов HBsAg: ayw I, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4, adr. Географическое распределение последних весьма неравномерно: в Северной Америке, Европе и Африке преобладают подтипы adw и ayw, а в Юго-Восточной Азии и на Дальнем Востоке «adr», «adw», «ayw», «ayr».

Вирус патогенен для человека, а из животных лишь для шимпанзе. Заражение происходит либо половым путем, либо парентерально.

Гепатит В — одно из наиболее грозных посттрансфузионных заболеваний, обуславливающее ежегодно в мире свыше 2 млн смертей, преимущественно на Дальнем Востоке, в Китае, Центральной и Южной Америке, а также в странах Средиземноморского бассейна.

При остром гепатите В не обнаружено вирусных антигенов, несмотря на позитивные результаты серологического анализа на антигены гепатита В и проявления гепатита с так называемым пятнистым некрозом. Указанное отражает нормальную иммунную реакцию в завершение самоограничивающего периода болезни по уничтожению всех вирусинфицированных клеток печени путем пятнистого некроза.

У взрослых острая инфекция протекает примерно в 35% случаев как гепатит, принимающий у 0,5% пациентов молниеносное течение. Клиническая картина характеризуется развитием желтушного и безжелтушного гепатита, миалгий, анорексии, рвоты, нарушения вкуса и обоняния. У 90—95% больных острым HBV наступает выздоровление с элиминацией HBV, у остальных имеет место хронизация процесса, проявляющегося в дальнейшем в форме хронического активного или хронического персистирующего гепатита, прогрессирующих фиброзных изменений ткани печени, переходящих нередко в цирроз органа или являющихся прелюдией к развитию гепатоцеллюлярной карциномы. Хронизация процесса имеет место у 5% случаев и, в основном, у взрослых мужчин. От 80 до 90% детей, родившихся у матерей с наличием положительной реакции на антигены HBsAg и HBeAg (маркер активной репликации), становятся хроническими носителями HBsAg.

У детей с хроническим гепатитом гепатит В составляет 48%, гепатит, вызванный D,— 34,4%, гепатит С отмечен в 12,7%. В структуре всех поражений печени, возникающих у больных с соматической патологией, гепатит В составляет 29%, дельта-гепатит — 20%, гепатит С — 37%, смешанный С и В — 8%, а цитомегаловирусный гепатит — 6%.

Особенностью большинства вирусных гепатитов является высокая вероятность хронизации процесса. Формирование хронической и персистентной форм инфекционного процесса представляет собою результат сложного взаимодействия вируса и клеток-мишеней хозяина, исход которого зависит от целого комплекса свойств как хозяина, так и паразита. К ним относятся, в частности, возраст инфицируемых клеток, фаза цикла их развития, особенности энергетического баланса в стадии роста и деления и ряд других моментов.

С другой стороны, важную роль играют, по-видимому, тип и сила иммунного ответа, «зависящие от степени генетической чужеродности возбудителя и от количества инфекта. Согласно гипотетической схеме вариантов взаимодействия макро- и микроорганизмов в ходе развития основных форм вирусного гепатита в основе хронизации заболевания с длительным латентным периодом или самопрогрессирующим течением лежит генетически предопределенный слабый тип иммунного ответа при сохранении достаточно интенсивного иммунного ответа на другие антигены, включая аутоантигены хозяина.

Для дифференциальной диагностики острой и хронической инфекции используют тест на lgM-антитела к нуклеоидному антигену (lgM анти-НВс), которые обнаруживаются лишь при острой инфекции.

Помимо вируса гепатита А, способностью к персистенции обладают и другие возбудители вирусных гепатитов. Так, сообщают о связи хронического гепатита В с персистенцией данного вируса, интегрированного в ДНК гепатоцитов.

В отличие от нормальных клеток печени на поверхности гепатоцитов в районах частичного некроза, вызванного вирусным гепатитом В, наблюдаются HLA молекулы I класса. Синусоидальные линейные клетки, окружающие эти гепатоциты, являются гиперпластичными и дают сильную реакцию на антигены HLA класса II.

Некроз единичных клеток при ГВ является результатом прямой цитотоксичности Т-клеток.

При хроническом гепатите В с умеренной активностью выявлена высокая взаимосвязь антигена HLA-B8 с фазой ослабления кининогенеза (92%), что связано со снижением выработки основных его компонентов гепатоцитами при тяжелом течении гепатита и характеризовалось снижением активности кининообразующих компонентов калликреинкининовой системы несмотря на уменьшение ингибиторной и кининазной емкости крови, значительным нарушением структуры калликреина. Анализ распределения тканевых антигенов показал, что при HLA-AI повышается вероятность развития гепатопривного синдрома, а при HLA-A3, В7 — синдрома мезенхимального воспаления.

В результате проведенного исследования выявлена отчетливая связь между клиническим течением хронического гепатита В у детей, определенными тканевыми антигенами системы HLA и нарушениями калликреинкининовой системы, что требует новых подходов к терапии хронического гепатита.

Для лечения острых и хронических вирусных гепатитов в большинстве случаев применяется поддерживающая терапия. Использование интерферона при носительстве вируса гепатита В у лиц с положительной реакцией на HBeAg примерно в 30% случаев приводит к сероконверсии. Целям профилактики служит НВ-вакцина, прививки которой особенно показаны детям, родившимся у матерей-носителей антигенов HBsAg и HBeAg. Для терапии случайно инфицированных лиц предпочтительно комбинированное введение НВ-иммуноглобулина и НВ-вакцины.

Необходимо подчеркнуть, что суперинфекция вирусом гепатита А резко утяжеляет течение гепатита В — вплоть до развития фулминантной формы с летальным исходом. Более тяжелое течение гепатита В отмечено и у детей, ранее перенесших гепатит А. Наряду с дельта-инфекцией и гепатитом А, аналогичное влияние на течение гепатита В могут, по-видимому, оказывать и другие гепатотропные вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз, краснуха, цитомегаловирусная инфекция и др.).

Наличие в фенотипе пациента антигенов HLA-B8, В18, В35 и В40 является прогностически значимым фактором риска развития хронического активного гепатита (ХАГ), напротив, антигены HLA-B7 и В17 позволяют прогнозировать малую вероятность развития ХАГ у пациентов, перенесших в анамнезе острый гепатит.

Антигены HLA-B18 и В35 являются маркерами риска ХАГ, этиологически связанных с вирусом гепатита В. При наличии в фенотипе HLA-B8 сравнительно редко развиваются НВ-вирусные ХАГ и, напротив, часто возникают аутоиммунные или алкогольные гепатиты с переходом в цирроз печени.

HLA-B8 и В35 значительно чаще встречаются у больных с высокоактивными, быстропрогрессирующими формами заболевания, тогда как HLA-B18 и В40 — с малоактивными, медленнопрогрессирующими.

В 1989 г. Choo показал, что возбудителем т. н. гепатита «ни А ни В» является вирус гепатита С. Это позитивный нитевидный РНК-вый вирус, относящийся к пести- и флави-вирусам. Выявлено шесть генотипов и несколько генотипных подтипов возбудителя.

Вирус гепатита С (HCV) служит причиной 40—65% всех посттрансфузионных гепатитов и 20—40% случаев острых вирусных гепатитов. Нередко встречается и бессимптомное носительство данного вируса. Примерно у 50% больных острым гепатитом С заболевание переходит в хроническую форму, завершаясь в 10—15% случаев развитием фиброза печени, цирроза и (или) гепатоцеллюлярной карциномы.

Заражение HCV и HBV может иметь место не только вследствие гемотрансфузий, но также и при парентеральном введении лекарств, препаратов крови, трансплантации органов и при гемодиализе. Передача HCV и HBV через сперму, мочу, фекалии, слюну и вагинальный секрет встречается редко и преимущественно у гомосексуалов.

Как и в случае вируса гепатита В, вирус гепатита С имеет сложную географию своего распространения. Наименьшая инфицированность этим вирусом отмечается в Северном регионе РФ, наибольшая в Южном, а также в Сибири и на Дальнем Востоке. Промежуточное положение занимают Центральный и Средневолжский регионы, Украина и Урал. Наиболее инфицировано население среднеазиатских республик СНГ.

Вирус гепатита С вступает в многочисленные взаимодействия с иммунной системой, вызывая большое количество заболеваний предположительно аутоиммунного происхождения, таких как смешанная криоглобулинемия, гломерулонефрит, артрит, тиреоидит и поражения кожи. С другой стороны, большое количество аутоантител наблюдается в процессе гепатита С. Особый интерес представлют печеночно-почечные микросомные антитела, появление которых свидетельствует о том, что лечение интерферонами рискованно. Названные антитела при хроническом гепатите С и аутоиммунном гепатите реагируют на различные антигены. Антитела, связанные с гепатитом С, более разнородны, чем при аутоиммунном гепатите, поскольку могут различать либо структурные, либо линейные ауто-эпитопы на цитохроме P450IID6 (имеющем значительное сходство с белком вируса типа І (IЕ175) простого герпеса), кроме того, они способны вступать в реакции с другими микросомными белками.

Морфологической особенностью гепатита С у детей является большая выраженность цирротических изменений в сравнении с хроническими гепатитами иной этиологии. Гистохимические признаки цирроза при ХГВ выявлены в 9,3%, при ХГД — 53,2%, а при ХГС в 71,5%.

Характерными находками при ХГС были полная дискомпенсация паренхимы за счет разнокалиберных зон и септ, а также интенсивная, воспалительная инфильтрация.

По объему некротического компонента и агрессивности инфильтрата в биопсиях печени можно выделить два типа хронического активного гепатита С: умеренной и высокой активности. При гепатите В ХАГ высокой активности отмечен в 25,8% случаев, при инфицировании дельта-вирусом — в 56,2%, а при ХГС — в 67,5%.

Возбудитель выделен Rizetto М. в 1977 г. и обозначен как вирус гепатита дельта. Дельта агент представляет собой сферические частицы 35—37 нм в диаметре, внешняя оболочка которых состоит из HBsAg. При разрушении этих частиц детергентом высвобождается внутренний Dag компонент, обладающий специфической антигенной активностью и содержащий низкомолекулярную РНК с относительной мол. м. 500 000.

D возбудитель гепатита относят к вирусам RNA. Первоначально вирус гепатита D (HDV) был обнаружен иммунофлуоресцентным методом в ядрах гепатоцитов у больных гепатитом В. Дельта-вирус является передающимся дефектным вирусом, которому для собственной репликации необходима мультипликация HBV. Суперинфекция HDV может способствовать трансформации острого вирусного гепатита в хроническую форму, а также резко тяжелить течение хронического гепатита В. Так, среди взрослых больных гепатологических отделений дельта-инфекция выявлена у 16% больных циррозом печени и у 51% больных хроническим гепатитом В.

Хотя передача вируса осуществляется в основном с кровью, имеют место и единичные случаи вертикальной передачи D-гепатита от матери новорожденному.

Как и другие возбудители гепатитов, D-вирус способен к длительной персистенции в клетках печени. По имеющимся данным, более чем в 70% случаев это коррелирует с обнаружением в сыворотке крови больных антигена возбудителя, в 82% — РНК вируса и в 87% — специфического lgM.

Существует, по крайней мере, три различных генотипа вируса гепатита D. Первый из них преобладает и является характерным для Европы и Северной Америки. Гепатит D — серьезное заболевание, часто встречающееся у больных скоротечным гепатитом и циррозом.

У 10—15% пациентов заболевание через несколько лет переходит в печеночную недостаточность. У остальных инфицированных течение болезни асимптоматично многие годы. В настоящее время частота возникновения гепатита D в Европе имеет тенденцию к снижению.

Вирусный гепатит D очень часто сопровождается аутоиммунными реакциями. В отличие от просто гепатита В, суперинфекция гепатитом D связана с большим количеством ауто-антител, в том числе, печеночно-почечными микросомными антителами-3. Данные антитела вступают в реакцию с белками семейства UDP глюкуроносилтрансферазы. Основным антигеном является ауто-эпитоп, выраженный на экзоне 25 семейства I UDP глюкуроносилтрансфераз. Некоторые сыворотки гепатита D различают небольшой второй эпитоп на семействе 2 UDP глюкуроносилтрансферазы. Интересно, что больные гепатитом С различают белки цитохрома Р450 семейства супергенов, в то время как сыворотка гепатита D может взаимодействовать с компонентами UDP глюкуроносилтрансферазы.

При сравнении частоты обнаружения маркеров вирусных гепатитов со степенью патологического процесса в печени отмечен более высокий процент выявления анти-дельта и анти-ВГС у больных с хроническим активным гепатитом и циррозом печени, чем у больных с хроническим персистирующим гепатитом.

В случае суперинфекции дельта-вирусом высокое прогностическое значение имеет обнаружение HLA-B35 и В8, встречающихся почти у 80% больных дельта-вирусным хроническим активным гепатитом, в то же время присутствие HLA-B18 позволяет прогнозировать сравнительно невысокий риск суперинфекции.

Вирусные гепатиты А и Е — две главные причины желтушных заболеваний, широко распространенных во всем мире: взятые вместе они составляют свыше двух третей от всей заболеваемости желтухой.

Вирус гепатита Е (HEV) был идентифицирован как самостоятельный возбудитель лишь в 80-е годы нашего столетия. Возбудитель изучен относительно слабо. Этиологический агент предварительно классифицирован как член семейства калицивирусов. Однако некоторые исследователи относят его к пикорнавирусам, указывая на его сходство по ряду признаков с вирусом гепатита А. Как и вирус А, он передается с водой фекально-оральным путем, способен вызывать бессимптомную инфекцию, не вызывает хронических форм инфекции и редко приводит к летальному исходу (исключение составляют беременные), в обоих случаях инкубационный период равен примерно 40 дням. Гепатит Е значительно чаще регистрируется у взрослых, чем у детей.

Диагностикумы к последовательностям структурных протеинов ОРГ2 и ОРГЗ используются в диагностических целях при постановке реакций прямой и непрямой флюоресценции в ELISA и RIA.

Эпидемии, вызванные гепатитом Е, наблюдались в Азии, Африке и Центральной Америке, но не в Европе. Возможность пассивной иммунизации против гепатита Е с помощью гаммоглобулина показана на примере контингента легионеров в Чаде и Сомали.

Хотя обобщенная информация, характеризующая распространение данного вируса на территории Украины и России, отсутствует, а сведения, полученные в специализированных научно-исследовательских лабораториях, фрагментарны, тем не менее, имеются основания считать, что роль этого вируса в эпидемиологии кишечных вирусных инфекций достаточно велика, составляя в некоторых регионах до 30% всех вирусных гепатитов, передающихся фекально-оральным путем.

Заболеваемость гепатитом Е характеризуется выраженной сезонностью. О повышении ее в период дождей и паводков рек свидетельствуют данные, относящиеся к югу России (Cтавропольский и Краснодарский края, Кавказ). Судя по всему, основным путем передачи HEV является водный. В отличие от гепатита А, этот вирус крайне редко передается контактно-бытовым путем, что объясняется относительно низкой его инфекциозностью. О достаточно широком распространении данного вируса свидетельствует тот факт, что среди госпитализированных больных с острыми вирусными гепатитами пациенты с отсутствием маркеров гепатитов А, В, С и Д, составляют 6,5—12%.

Таким образом, возбудителей вирусных гепатитов, даже относящихся к весьма удаленным друг от друга таксонам, объединяют прежде всего возможность парентеральной передачи вируса через кровь, реализующейся при переливании контаминированной крови, использования инфицированного инструментария, а также трансплацентарно от зараженной матери ребенку (плоду), во время родов и при половых контактах.

Вирус гепатита G (ВГС) — возбудитель парентерально передающейся инфекции, обнаруживаемый при помощи молекулярных технологий. Он обнаружен совсем недавно и является позитивным нитевидным вирусом, тесно связанным с вирусом С, однако явно отличающимся от последнего. Длина его РНК составляет примерно 9500 оснований.

Пока не существует сывороточной пробы для диагностики активной или прошлой инфекции ВГС, вследствие этого заражение или повторное заражение данным возбудителем могут проявляться только при выявлении РНК ВГС в сыворотке после полимеразно-цепьевой реакции увеличения вирусной цепьевой ДНК.

Сведения об эпидемиологии и естественном течение инфекции малочислены. Предполагают, что ВГС способен вызывать острый или скоротечный гепатит, как и ВГС, инфекция ВГС может перерасти в хроническое заболевание печени, цирроз и возможно клеточный рак печени. Вирус передается при переливании крови и распространен во всем мире. В США и Европе заражение ВГС часто встречается у больных хроническим гепатитом В и аутоиммунным гепатитом (примерно по 10%), хроническим вирусным гепатитом С (ВГС) и гемофилией (20%), у людей, получающих внутривенные инъекции наркотиков (30%).

Данные, касающиеся лечения и профилактики инфекции ВГС, отсутствуют, однако, учитывая молекулярное, эпидемиологическое и клиническое сходство между возбудителями ВГС и ВГС, весьма вероятно, что инфекция ВГС будет, по крайней мере у некоторых больных, реагировать на альфа-интерферон.

Пока не существует сывороточной пробы для диагностики активной или прошлой инфекции ВГС, вследствие этого заражение или повторное заражение данным возбудителем могут быть подтверждены только выявлением РНК ВГС в сыворотке посредством полимеразно-цепной реакции при резком увеличении количества вирусной цепьевой ДНК.

Сведения об эпидемиологии и естественном течении инфекции малочисленны и противоречивы. Предполагают, что ВГС способен вызывать острый или скоротечный гепатит, как и ВГС, инфекция ВГС может перерасти в хроническое заболевание печени, цирроз и возможно клеточный рак печени.

Вирус передается при переливании крови и распространен во всем мире. В США и Европе заражение ВГС встречается у больных хроническим гепатитом В и аутоиммунным гепатитом (примерно по 10%), хроническим вирусным гепатитом С (ВГС) и гемофилией (20%), у людей, получающих внутривенные инъекции наркотиков (30%).

Данные, касающиеся лечения и профилактики инфекции ВГС, отсутствуют, однако, учитывая молекулярное, эпидемиологическое и клиническое сходство между возбудителями ВГС и ВГС, весьма вероятно, что патоген ВГС будет, по крайней мере у некоторых больных, реагировать на альфа-интерфероны.

Печатается по материалам монографии «Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекции» (эпидемиологические и иммунологические параллели) под ред. академика АН Высшей школы Украины, проф. Ю. Л. Волянского, академика РАМН проф. Н. В. Васильева, академика ИА Украины В. Ф. Москаленко

источник

Сем. Flaviviridae

Неклассифицирован, вирус-сателлит (вироид) HBV

Сем. Flaviviridae

Морфология (форма, размер, наличие суперкапсида)

простой вирус, капсид икосаэдр

сложный вирус сферической и палочковидной формы

сложный вирус сферической формы

сложный вирус сферической формы

сложный вирус сферической формы

+ РHK, линейная, нефрагментированная

ДНК кольцевая, двунитевая с однонитевым участком

+ РHK, линейная, нефрагментированная

+ РHK, линейная, нефрагментированная

+ РHK, линейная, нефрагментрованная

Часто хронический гепатит, цирроз, нередко рак

Часто хронический гепатит, цирроз, часто рак

Часто хронический гепатит, цирроз, нередко рак

Острые гепатиты, тяжело протекают у беременных

Часто хронический гепатит

Инактивированная культуральная по эпид. с 3 лет, ревакцинация через 4 года

Рекомбинантная, плановая с 1996 года. 12час, 1месяц,3 месяца ревакцинация через 5 лет

Вакцина против гепатита В из-за общности поверхностного HBsAg

Инактивированная культуральная по эпид. с 3 лет.

сыворотка крови, фекалии, вода и пищевые продукты.

сыворотка крови, биоптаты печени

сыворотка крови, биоптаты печени

сыворотка крови, биоптаты печени

сыворотка крови, фекалии, вода и пищевые продукты

сыворотка крови, биоптаты печени

HAV РНК, HAV Ag, anti-HAV IgM, IgG

HBV ДНК, HBsAg, HBeAg, anti-HBsAg, anti-HBeAg, anti-HBc IgM, IgG

HCV РНК, anti-HCV IgM, anti-HCV IgG

HDV РНК, HDAg, anti-HDV IgM, IgG

HEV PНК, HEV Ag, anti-HEV IgM, IgG,

1) ПЦР — РНК вируса (HAVRNA) выявляют в сыворотке крови, фекалиях, воде и пищевых продуктах.

2) ИФА — антиген вируса (HAVAg) выявляют в экстрактах фекалий;

3) Иммунная электрон-ная микроскопия (ИЭМ).

1) ПЦР, метод молекулярной гибридизации — ДНК вируса (HBV DNA) в крови, биоптатах печени.

2) ИФА, РПГА в сыворотке крови определяют антигены вируса : поверхностный антиген (HВsAg), “антиген инфекционности” (HВеAg);

ПЦР, метод молекулярной гибридизации в сыворотке крови — РНК вируса (HCV RNA) 2)

1) ПЦР, и метод молекулярной гибридизации — РНК вируса (HDV RNA) ;

2) ИФА, РИА, иммуноблотинг — антиген вируса (HDV Ag) .

1) ПЦРобнаружение РНК вируса (HEV RNA) всыворотке крови, испражнениях

2) ИФА — антиген вируса (HЕVAg),

ПЦРс предварительным этапом обратной транскрипции(RT-PCR) обнаружение РНК вируса (HGV RNA) ;

Заражение клеточных культур, обезьян (шимпанзе) только для научных и производственных целей, в диагностике не применяют

Заражение обезьян (шимпанзе) только для научных целей, в диагностике не применяют

ИФА, РИА в сыворотке крови выявляют Ig M-антитела (анти-HAV IgM) и Ig G-антитела (анти-HAV IgG).

ИФА, РПГА в сыворотке крови определяют противовирусные антитела: антитела к поверхностному антигену (анти-HВsAg); антитела к сердцевинному антигену (анти-HВсAg IgM, IgG; антитела к “антигену инфекционности” (анти-HВеAg);

ИФА, в сыворотке антитела к вирусу (анти-HCV IgM, анти-HCV IgG)

1) ИФА с раздельным определением антител к различным белкам вируса,

2) иммуноблоттинг с рекомбинантными антигенами к белкам капсида (С22) и функциональным белкам (NS3-NS5) для выявления антител.

ИФА в сыворотке крови — антитела к вирусу (анти-HDV IgM, анти-HDV IgG).

ИФА в сыворотке крови — антитела к вирусу (анти-HЕV IgM, анти-HЕV IgG

ИФА в сыворотке крови — антитела против вирусного белка Е2 (анти-HGV Е2)

Иммуноблоттинг — метод выявления белков, основанный на сочетании электрофореза и ИФА или РИА. Антигены возбудителя разделяют с помощью электрофореза в полиакриламидном геле, затем переносят их (блоттинг — от англ. blot, пятно) из геля на нитроцеллюлозную мембрану и проявляют с помощью ИФА. Полоски с “блотами” антигенов выпускаются различными фирмами. 1. На эти полоски наносят сыворотку больного. 2. Затем, после инкубации, отмывают от несвязавшихся антител больного и наносят сыворотку против иммуноглобулинов человека, меченную ферментом. 3. Образовавшийся на полоске комплекс [антиген + антитело больного + антитело против Ig человека] выявляют добавлением хромогенного субстрата, изменяющего окраску под действием фермента.

Иммуноферментный анализ, или метод (ИФА) — выявление антигенов с помощью соответствующих им антител, конъюгированных с ферментом-меткой (пероксидазой хрена, бета-галактозидазой или щелочной фосфатазой). После соединения антигена с меченой ферментом иммунной сывороткой в смесь добавляют субстрат/хромоген. Субстрат расщепляется ферментом и изменяется цвет продукта реакции — интенсивность окраски прямо пропорциональна количеству связавшихся молекул антигена и антител

Иммунная электронная микроскопия – электронная микроскопия чаще вирусов, обработанных соответствующими антителами. Вирусы, обработанные иммунной сывороткой, образуют иммунные агрегаты (микропреципитаты). Вокруг вирионов образуется “венчик“ из антител, контрастированный фосфорно-вольфрамовой кислотой или другими электроннооптически плотными препаратами хорошо видимый в электронном микроскопе.

Радиоиммунный анализ (РИА), — высокочувствительный метод, основанный на реакции антиген — антитело с применением антигенов или антител, меченных радионуклидом (125J, 14С, 3Н, 51Сr и др.). После их взаимодействия отделяют образовавшийся радиоактивный иммунный комплекс и определяют его радиоактивность в соответствующем счетчике (бета- или гамма-излучение): интенсивность излучения прямо пропорциональна количеству связавшихся молекул антигена и антител.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) основана на амплификации, т. е . увеличении количества копий специфического (маркерного) гена возбудителя . Для этого двунитевую ДНК, выделенную из исследуемого материал а, денатурируют ( «расплетают» при нагревании) и достраивают (при охлаждении) к расплетенным нитям ДНК новые комплементарные нити . В результате из одного гена образуются два. Этот процесс копирования генов многократно по вторяется при заданных температурных режимах . Достраивание новых комплементарных нитей ДНК происходит при добавлении к искомым генам прай меров (затравки из коротких однонитевых ДНК, комплементарных 3′- концам ДНК искомого гена), ДНК — полимеразы и нуклеотидов. Для амплификации РНК вирусов применяют ПЦР с предварительным этапом обратной транскрипции (RT-PCR).

источник

Вирус гепатита А – энтеровирус тип 72, относится к роду Enterovirus, семейству Picornaviridae, имеет диаметр около 28 нм (от 28 до 30 нм). Геном вируса представлен однонитчатой РНК.

Вирус гепатита А выявляется в сыворотке крови, желчи, фекалиях и цитоплазме гепатоцитов у зараженных лиц в конце инкубации, продромальном и начальной фазе периода разгара болезни и крайне редко в более поздние сроки.

Вирус гепатита В – относится к нетаксономической группе Hepadnaviridae. Вирионы ВГВ («частицы Дейна») – сферические, диаметром 42 нм (до 45 нм), имеют наружную липопротеидную оболочку и нуклеокапсид, содержащий двунитчатую циркулярную ДНК, одна нить которой короче другой почти на 1/3 и ДНК‑зависимую ДНК‑полимеразу; с активностью последней связывают различия в репликативности и инфекционности различных («полных» и «пустых») штаммов вируса.

Вирус гепатита С имеет сходство с флавовирусами, содержит РНК. Размеры вириона около 80 нм. Геном вируса ГС кодирует образование трех структурных белков – двух поверхностных (Е и М) и одного нуклеокапсидного белка (С, или соrе), а также 4 неструктурных протеина (NS1, NS2А и NS2B, NS3, HS4А и NS4B, NS5).

Вирус Гепатита D по своим биологическим свойствам приближается к вироидам – обнаженным («голым») молекулам нуклеиновых кислот, патогенным для растений. ВГD представляет собой частицы, содержащие РНК, размером 35‑37 им.

Биологическая дефектность, обусловленная необычно малым объемом генетического материала ВГD, определяет его неспособность к самостоятельной репликации в организме хозяина. Для репликации вирус Гепатита D нуждается в участи вируса‑помощника, роль которого выполняют ВГВ, в частности поверхностные его слои – НВsАg.

Вирус Гепатита Е сходен с калицивирусами, содержит РНК. Размер вируса 27–30 нм. Предполагается существование нескольких вариантов вируса.
Косвенные эпидемиологические данные указывают на значительно меньшую вирулентность возбудителя по сравнению с ВГА, что объясняет необходимость больших доз ВГЕ для заражения.

Вирус Гепатита А устойчив во внешней среде: при комнатной температуре может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, а при 4 °С – несколько месяцев или лет. ВГА инактивируется при кипячении в течение 5 мин, чувствителен к формалину и ультрафиолетовому облучению, относительно устойчив к хлору (хлорамин в концентрации 1 г/л вызывает полную инактивацию вируса при комнатной температуре через 15 мин).

Вирус Гепатита В отличается высокой устойчивостью к низким и высоким температурам, многим дезинфектантам. Так, температуру 20 °С он выдерживает в течение 10 лет и более. Вирус устойчив к длительному (18 ч) воздействию кислой среды (рН 2,3), сохраняет антигенную активность в течение 7 дней при воздействии 1,5 % раствора формалина, 24 ч при воздействии 2 % раствора фенола и 5 ч – эфира и хлороформа. Инактивируется при автоклавировании в течение 30 мин, при воздействии β‑пропиолактона.

Вирус Гепатита D устойчив к нагреванию и действию кислот. Денатурация достигается обработкой щелочами и протеазами.

Источником возбудителей являются больные, находящиеся в конце периода инкубации, продроме и в начальной фазе периода разгара болезни, в фекалиях которых обнаруживают ВГА или его антигены. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют лица с инаппарантной формой Гепатита А, число которых может значительно превышать численность больных манифестными формами болезни.

Основным резервуаром и источником вирусного гепатита В являются лица с субклинической формой инфекционного процесса, так называемые вирусоносители, общее число которых (по данным ВОЗ) превышает 350 млн человек. Частота «здорового носительства» НВsАg среди доноров колеблется в значительных пределах: от 0,5–1 % в странах Северной

В распространении возбудителей весьма велика роль наркоманов, гомосексуалистов и проституток, большая часть которых инфицирована ВГВ. Источниками инфекции являются также больные острыми и хроническими формами гепатита В.

Резервуар и источник вирусов – больной различными формами Гепатита C и носитель Вирусного Гепатита C, у которых возбудитель обнаруживают в крови и других биологических жидкостях (сперма и др.).

Источником инфекции являются больные острыми и хроническими формами Гепатита D, в том числе с инаппарантной формой процесса. Кровь потенциально опасна во всех фазах ГD, однако при острой форме – преимущественно в конце инкубационного периода и в начале периода клинических проявлений.

Резервуаром и источником инфекции является больной человек, выделяющий вирусы с фекалиями преимущественно в ранние сроки заболевания.

Ведущий механизм заражения Гепатитом А – фекально‑оральный, реализуемый водным, алиментарным и контактно‑бытовым путями передачи возбудителя. Особое значение имеет водный путь передачи ВГА, обеспечивающий возникновение эпидемических вспышек заболевания. Не исключается теоретически и парентеральный путь инфицирования, но это встречается крайне редко.

Ведущий механизм передачи ВГВ – перкутанный, который вследствие чрезвычайно малой инфицирующей дозы вируса (для заражения ВГВ достаточно 7-10 мл инфицированной крови) реализуется преимущественно естественными путями – половым и вертикальным. ГВ занимает ведущее место среди болезней, передаваемых половым путем, в связи с чем он наиболее часто обнаруживается у гомосексуалистов, у людей с половыми перверсиями и большим числом половых партнеров, у проституток. Вертикальная, как правило, интранатальная, передача ВГВ наиболее часто осуществляется в случаях выявления у беременных НВеАg.

Наряду с естественными путями вирусный гепатит В распространяется искусственными (артифициальными) путями – при гемотрансфузиях инфицированной крови, в ходе операций, при стоматологических, гинекологических, инструментальных лечебно‑диагностических манипуляциях, разнообразных парентеральных процедурах, производимых недостаточно тщательно обеззараженными инструментами многоразового пользования (ятрогенная инфекция). В связи с этим контингентами высокого риска заражения ВГВ становятся реципиенты донорской крови и ее препаратов, в особенности больные гемофилией, гематологическими заболеваниями; пациенты центров хронического гемодиализа; лица, подвергающиеся многократным лечебно‑диагностическим и инструментальным процедурам с повреждением кожи и слизистых оболочек, а также медицинский персонал, имеющий профессиональный контакт с кровью больных (трансфузиологи, хирурги, акушеры, стоматологи, лаборанты и т.д.). Высокий риск заражения артифициальным путем имеется у наркоманов и у лиц, подвергающихся татуировкам и обрядовым процедурам.

Возникновение случаев ГВ в семейных и иных очагах инфекции при исключении половых или парентеральных контактов с больными в данных очагах или за их пределами делает вероятным существование так называемого гемоконтактного пути заражения ВГВ и требует проведения в очагах соответствующих профилактических мероприятий.

Механизм заражения – перкутанный, обычно реализуемый при переливании цельной крови, ее компонентов, а также препаратов плазмы. Наиболее опасными в плане передачи инфекции, как и при ГВ, являются плазмодериваты, не подвергающиеся термической обработке: фибриноген, антигемофильный фактор и другие концентрированные факторы свертывания. В странах, внедривших высокочувствительные методы контроля донорской крови на ВГВ, примерно 90 % всех случаев посттрансфузионного гепатита связывают с ВГС. Среди доноров анти‑ВГС обнаруживают в 0,2–5 % случаев. Преимущественно посттрансфузионное развитие Гепатита C обусловлено сравнительно большей, чем при ГВ, инфицирующей дозой возбудителя.

Заражение часто происходит инфицированными шприцами, особенно у наркоманов. Доказан половой путь передачи инфекции, но его реализация наблюдается реже, чем при ГВ. Возможен вертикальный путь инфицирования ГС (от матери новорожденному).

Контингентами высокого риска заражения ГС являются реципиенты крови, наркоманы, пациенты хронического гемодиализа, реже медперсонал, контактирующий с кровью и ее препаратами, гомосексуальные партнеры. У лиц, вводящих наркотические вещества внутривенно, инфицированность В ГС достигает 80 %.

Передача вируса Гепатита D происходит главным образом парентеральным путем при гемотрансфузиях, использовании инструментов, контаминированных кровью. Возможен половой путь передачи. Может быть инфицирование плода от матери (вертикальный путь).

Механизм заражения фекально оральный. Основное значение имеет водный путь передачи инфекции, что определяет в основном эпидемическое распространение инфекции. Значительно реже, чем при ГА, наблюдается спорадическая заболеваемость, обусловленная алиметарным и контактно бытовым путями передачи возбудителя.

источник