Меню Рубрики

Схема лечения хронического вирусного гепатита

Нуклеозидные аналоги при лечении хронического гепатита В. Ламивудин был первым нуклеозидным аналогом, продемонстрировавшим эффект при гепатите В. Мультицентровые исследования показывают, что длительное использование препарата (от 1 до 3-х лет) ведет к нормализации АЛАТ, снижению титра ДНК HBV или элиминации вируса, а также улучшает печеночную морфологию. Несомненным достоинством ламивудина является хорошая переносимость, что позволяет использовать его в педиатрической практике, при циррозе печени, аутоиммунных проявлениях, а также в качестве поддерживающей терапии.

Однако на фоне его применения возможно образование YMDD-мутантов, часть из которых резистентна к дальнейшему лечению ламивудином, в связи с чем изучается эффективность других противовирусных препаратов. Описаны 3 варианта мутаций в гене полимеразы (Р). Клинически резистентность к ламивудину выявляется обострением инфекции и определением ДНК HBV. M204V/1-мутации выявляются у 14-32% HBeAg-позитивных пациентов спустя год после лечения ламивудином. В мультицентровых исследованиях в Азии продемонстрировано повышение удельного веса мутантов спустя 1, 2, 3, 4, 5 лет терапии — 14, 38, 49, 66 и 69% соответственно.

Лечение ламивудином, также как и препаратами интерферона, эффективнее при более высокой активности патологического процесса, определяемой как по биохимическим, так и морфологическим данным.

Вследствие высокой частоты резистентных кламивудину штаммов создаются и апробируются другие противовирусные химио-препараты.

Фамвир (фамцикловир) — нуклеозидный аналог гуанина. Фамвир обладает низкой эффективностью при монотерапии гепатита В, однако исследования с его включением в комбинированные схемы продолжаются.

Adefovir dipivoxil (РМЕА), адефовир сертифицирован для лечения гепатита В в США и большинстве стран Европы. Рекомендуемая суточная доза для взрослых 10 мг/сутки, препарат принимают per os. При дозе для взрослых > 30 мг/сутки может отмечаться нефротоксичность.

В стадии клинических испытаний находятся препараты: Entecavir (BMS — 200475) — гуанозиновый аналог, Emtricitabine — нуклеозидный аналог, Qevudine — пиримидиновый аналог и группа препаратов Beta-L-nucleoside.

Препараты интерферона, ламивудин и адефовир могут быть стартовыми препаратами при лечении хронического гепатита В.

К достоинствам препаратов интерферона относится возможность определенной продолжительности лечения, пролонгированный ответ, отсутствие формирования мутантов на фоне терапии. Вместе с тем препараты интерферона дороги, вводятся парентерально, имеют много побочных эффектов.

Ламивудин используется один раз в сутки, перорально, хорошо переносится, однако образование YMDD-мутантов снижает его эффективность.

Adefovir dipivoxil также применяется один раз в сутки, перорально, хорошо переносится, при этом отсутствуют данные о формировании мутантов. Однако следует проанализировать возможность длительного использования препарата у пациентов с предрасположенностью к почечной недостаточности.

Схемы лечения хронического гепатита В. Последние исследования позволяют определять тактику противовирусной терапии исходя из уровня репликации HBV, стадии инфекционного процесса, биохимической активности и морфологических данных (табл. 3).

Таким образом, противовирусная терапия показана при вирусном гепатите В (HBeAg-позитивном или негативном) с повышенными показателями АЛАТ и/или при умеренном либо тяжелом гепатите, выявляемом с помощью биопсии. Важный критерий — уровень вирусной нагрузки.

Лечение препаратами интерферона хронического и затяжного гепатита В проводится по следующим схемам:

• α-интерферон 5-6 млн ME подкожно или внутримышечно 5 раз в неделю
• α-интерферон 9-10 млн ME подкожно или внутримышечно 3 раза в неделю

Рекомендации по лечению хронического гепатита В

НВеА ДНК HBV АЛАТ Тактика лечения
+ + Норма Низкая эффективность интерферонов, ламивудина, адефовираНаблюдение, проводить лечение при повышении показателей АЛАТ
+ + Повышена Интерфероны, ламивудин, адефовир
Ламивудин, адефовир — при отсутствии ответа на интерферон и у пациентов с противопоказаниями к интерферонам
Адефовир — у пациентов с резистентностью к ламивудину
+ Повышена Интерфероны, ламивудин, адефовир Показана продолжительная терапия
Ламивудин, адефовир — при отсутствии ответа на интерферон и у пациентов с противопоказаниями к интерферонам
Адефовир — у пациентов с резистентностью к ламивудину
Норма Лечение не рекомендуется
± + Цирроз Компенсированный: интерферон (тщательное мониторирование)
Декомпенсированный: ламивудин или адефовир
Оптимальная терапия не уточнена
Адефовир — у пациентов с резистентностью к ламивудину
Трансплантация печени
± Цирроз Компенсированный: наблюдение
Декомпенсированный: трансплантация печени

Детская разовая доза составляет 6 млн МЕ/м 2 (но не более максимальной дозы 5 млн ME) подкожно или внутримышечно 3- 5 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Курс лечения HBeAg-позитивных пациентов составляет 4-6 месяцев, у НВеАg-негативных рекомендуется пролонгировать терапию до 12 месяцев.

Оценка эффективности пегилированных препаратов интерферона при гепатите В находится в стадии клинических испытаний (ПегИнтрон — Peginterferon Atfa-2b и Пегасис, Pegasys — Pegintetferon Alfa-2a).

Анализ 2-й фазы клинических испытаний Пегасиса при хроническом гепатите В позволяет предварительно оценить увеличение эффективности лечения вдвое по сравнению со стандартной монотерапией препаратами интерферона.

В литературе появляется все больше данных о целесообразности комбинированной терапии при хроническом гепатите В: ламивудин + интерферон (стандартный или пегилированный). Так, в одном из мультицентровых исследований было показано, что комбинированная схема на протяжении 24 недель позволяет увеличить частоту сероконверсии у пациентов с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В до 33% в сравнении с монотерапией препаратами интерферона (15%). При HBeAg-негативном хроническом гепатите В значимого эффекта не получено, однако комбинированное лечение способствовало предотвращению формирования YMDD-мутантов.

Перспективы повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита В. Арсенал средств лечения хронического гепатита В постоянно расширяется. Несомненно, что будущее принадлежит комбинированной терапии (2 или 3 противовирусных препарата + интерферон), исходя из вирусологических, иммунологических и других объективных параметров в каждом конкретном случае. Определенные перспективы связаны и с разработкой иммунных препаратов: тимозин — α1 (Zadaxin), лечебные вакцины и др.

Лечение хронического гепатита В

Ключарева А.А. БелМАПО.
Опубликовано: «Медицинская панорама» № 7, август 2004.

источник

Высокая эффективность терапии достигается, если принимать препараты в комплексе:

  • софосбувир+даклатасвир;
  • софосбувир+ледипасвир;
  • велпатасвир+софосбувир

Существует несколько схем таких сочетаний при двойной и тройной противовирусной терапии. Способ приёма завит от:

  • генотипа вируса
  • стадии фиброза
  • наличия в анамнезе предшествующих ПВТ и сопутствующих заболеваний.

Противовирусная терапия продолжается в течение 12 или 24 недель.

Рекомендуется при лечении вируса гепатита С следующих генотипов:

Рекомендуется при лечении вируса гепатита С следующих генотипов:

Рекомендуется при лечении вируса гепатита С следующих генотипов:

Рекомендуется при лечении вируса гепатита С следующих генотипов:

Стоит отметить, что при двойной терапии комбинация ингибиторов наиболее эффективна в отношении генотипов 1b и 3.

При генотипе 1а желательно продлить срок лечения до максимального (24 недели), независимо от исходных данных в анамнезе пациента.

Активность воздействия препарата на вирусы других генотипов (2, 4, 5 и 6) существенно ниже.

(Для пациентов, ранее не проходивших терапию, без цирроза).

Комбинация ингибиторов Продолжительность терапии (в неделях) % УВО (излечения)
Даклатасвир + Софосбувир 12 93%
Ледипасвир + Софосбувир 12 95-100%
Велпатасвир + Софосбувир 12 97-100%

(Для пациентов, ранее проходивших терапию и/или с циррозом).

Комбинация ингибиторов Продолжительность терапии (в неделях) % УВО (излечения)
Даклатасвир + Софосбувир 24 85%
Ледипасвир + Софосбувир 20-24 87-99%
Велпатасвир + Софосбувир 20-24 87-99%

(Для пациентов, ранее не проходивших терапию, без цирроза).

Комбинация ингибиторов Продолжительность терапии (в неделях) % УВО (излечения)
Даклатасвир + Софосбувир 12 100%
Велпатасвир + Софосбувир 12 100%

(Для пациентов, ранее проходивших терапию и/или с циррозом).

Комбинация ингибиторов Продолжительность терапии (в неделях) % УВО (излечения)
Даклатасвир + Софосбувир 24 100%
Велпатасвир + Софосбувир 20-24 100%

(Для пациентов, ранее не проходивших терапию, без цирроза).

Комбинация ингибиторов Продолжительность терапии — недель % УВО (излечения)
Даклатасвир + Софосбувир 12 100%
Велпатасвир + Софосбувир 12 100%

(Для пациентов, ранее проходивших терапию и/или с циррозом).

Комбинация ингибиторов Продолжительность терапии — недель % УВО (излечения)
Даклатасвир + Софосбувир 24 100%
Велпатасвир + Софосбувир 24 100%

Софосбувир необходимо принимать в комплексе с некоторыми другими лекарствами, именно тогда становится возможным достижение максимального терапевтического эффекта.

Препарат может входить в комплексную терапию при любом генотипе вируса гепатита C и применяется в сочетании со следующими средствами:

Конкретное сочетание определяется, исходя из следующих данных:

  • генотип вирсуса,
  • наличие цирроза печени,
  • опыта предыдущей терапии.

Схемы применения приводятся в соответствии с рекомендациями EASL.

Рекомендации EASL 2016 по терапии. Схема курса с применением софосбувира при моноинфекции ВГС или ко-инфекции ВИЧ/ВГС пациентов с фиброзом f0-f2 без цирроза, включая ранее не получавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.

Рекомендации EASL 2016 по терапии. Схема курса с применением софосбувира при моноинфекции ВГС или ко-инфекции ВИЧ/ВГС пациентовс фиброзом f3-f4 или с циррозом, включая пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу при терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.

Чтобы сделать заказ перейдите на страницу ЗАКАЗАТЬ

Соблюдение схемы лечения это залог упешной победы над заболеванием. Всё нужно делать правильно, не заниматься самолечением. Препараты эти действительно помогают, только всё нужно обсудить с врачем. А все эти схемы стоит сохранить, очень наглядно всё описано.

Да, Арина, все верно, самолечением заниматься не следует даже по готовым схемам. Врач должен вести наблюдение на этой терапии, следить за результатами анализов.

Самолечением вообще при любом заболевании опасно заниматься, тем более лечение разработано и особых затруднений или сложностей не имеет.

Нет ничего глупее, чем пытаться бороться с таким сложным и противным заболеванием самостоятельно или по советам знакомых. Немедленная консультация специалиста и только по его назначению уже подбирается метода лечения и препараты.
Хотя просто здорово, что появляются новый, действенные средства, поскольку гепатит С дает страшные последствия, способные сильно испортить жизнь в дальнейшем.

Да, я полностью согласен с предыдущими комментариями. Самолечение — это очень опасно. Лучше всего проконсультироваться у врача, даже если и уверен в своих знаниях. Лично мне, человеку не имеющему медицинского образования эта статья мало чем может помочь. Но, если все ещё раз внимательно прочитать, то может что-нибудь прояснится.

В эпоху интерната люди все чаще обращаются, за помощью к гуглу чем к специалистам. Но если симптомы таких серьезных заболеваний, то нужно незамедлительно бежать в больницу, для получения квалифицированной помощи и подбора индивидуального лечения.

Да, самолечением заниматься нельзя. Можно конкретно навредить организму. Вполне возможно что диагноз совсем не гепатит.

Думаю, что это действительно хорошая схема лечения хорошими препаратами. Такое серьёзное заболевание требует комплексного подхода. Спасибо за статью!

Гепатит страшная болезнь и при лечении конечно же нужно соблюдать все рекомендации врача.По схеме видно что составлена профессионально, учтены се нюансы. За статью спасибо, было полезно ознакомится.

Гепатит это опасно. Естественно каждый человек индивидуален у одних слабая иммунная система, у других сильная и поэтому реакция организма на прием медикаментов очень отличается. Главное чтобы лечение проходило под бдительным контролем опытного врача, который сможет поддержать больного на пути к выздоровлению.

Большое спасибо за статью, очень интересно и познавательно! Гепатит, конечно, штука страшная…

Серьезная болезнь требует очень серьезного подхода к лечению. Плохо если заболеешь, но еще хуже, если бы не было способа лечения.

В каком то смысле нам повезло, что живем в это время. Даже от таких страшных болезней есть лекарства.

Данные препараты зарекомендовали себя, как высокоэффективные средства в лечении страшного заболевания как гепатит С, стоит отметить, что препараты могут использоваться в комплексной терапии, что повышает эффективность лечения.

на сегодня гепатит с это вполне излечимое заболевание но есть одно очень большое но это цена вопроса т к современные препараты прямого противовирусного действия от гепатита с стоят ну очень дорого
а старые схемы лечения с интерферонами и рибавирином мало эффективны особенно при некоторых генотипах гепатита с и дают очень много побочек
питание же при гепатите с по всем современным стандартам практически никакого значения не имеет разве что за исключением признания важности кофе в профилактике цирроза и рака печени на фоне в том числе вирусных гепатитов
а по сути все сводится лишь к цене

Всем здравствуйте. Расскажу немного свою историю. Мне 25 лет, гепатит С нашли когда мне было, 21. Сразу начал паниковать. Побежал по врачам. Они начали мне навязывать нашу терапию за бешеные деньги. Я таких за всю жизнь не заработаю ( Долго искал выход из ситуации. Наткнулся на сайт gepatit-pharm.ru, увидел препараты с таким же составом, как и в тех очень дорогих таблетках. Очень тщательно все изучал. В итоге, доверилась продавцу и полтора года назад купил софосбувир и даклатасвир. Пропил лекарство всего три месяца. С трясущимися руками пошёл сдавать анализ. Очень боялся результаты получать, но зря переживала. Гепатит изчез, фиброз откатился, как будто ничего и не было . Как во сне! Сейчас каждые пол года сдаю анализы, и слава богу все хорошо. Не бойтесь доверять людям. Да, кстати, у меня только немного болела голова первое время, а потом ничего не было. Пишите, спрашивайте, всегда открыт для общения ) И не переживайте, все излечимо .

Очень большое спасибо! Очень познавательно. Всем людям советую этот сайт очень помог узнать о проблеме Гепатита. Гепатит это штука страшная.

источник

Изучена эффективность различных схем лечения больных вирусным гепатитом С (HCV-инфекция). Результаты позволяют признать приоритетное право использования противовирусной терапии у больных с сопутствующей соматической патологией и при тяжелых побочных эффек

По прогнозам ВОЗ, в ближайшие 10–20 лет ведущей проблемой в здравоохранении будет борьба с гепатитом С (HCV-инфекция), распространение которого приведет к тому, что на 60% увеличатся хронические гепатиты, на 70% увеличится заболеваемость раком печени, на 280% будет увеличиваться печеночная декомпенсация и в два раза возрастет смертность [1].

Правительство РФ предпринимает ряд мер, направленных на снижение угрозы заражения вирусными гепатитами и лечение больных вирусными гепатитами. Таким образом, проблема вирусных гепатитов заслуживает самого глубокого и комплексного изучения.

Внедрение препаратов интерферона альфа (ИФН-α) в клиническую практику в середине 80-х гг. открыло новую эру в лечении вирусных гепатитов, позволив проводить этиотропную терапию этих болезней. Они представляют собой сочетание пептидов, которые синтезируются лимфоцитами и макрофагами. Название «интерферон» происходит от слова интерференция (взаимное влияние). В настоящее время препараты ИФН-α являются самыми распространенными и наиболее изученными противовирусными агентами, применяемыми в лечении вирусных гепатитов [2, 3].

Читайте также:  Вирусный гепатит в пути и механизмы передачи

Среди более чем 20 подтипов ИФН-α наиболее биологически значимы α2, рекомбинантными аналогами которого являются препараты Роферон-А (α2а), Интрон А (α2b), а также отечественный Реаферон-ЕС. Все вышеперечисленные препараты обладают высокой эффективностью. Однако препараты вводятся в организм больного парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно) и, как правило, в высоких дозах (3–10 млн ME в сутки). При этом наблюдаются побочные эффекты: гриппоподобный синдром, сильные головные боли, артралгия, депрессивное состояние, галлюцинации, выпадение волос, диарея [4, 5].

В результате фундаментальных исследований, проведенных в отделе интерферонов ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи МЗ РФ (Москва) под руководством проф. Малиновской В. В., была найдена реальная возможность обойти сложности, возникающие при парентеральном применении препаратов интерферонов. В процессе углубленных исследований функционирования системы интерферона в онтогенезе [6] был выявлен ряд закономерностей, позволивший решить стоявшие перед разработчиками задачи: снижение дозировки интерферона при однократном его введении; пролонгирование действия интерферона; устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения препаратов интерферона; обеспечение возможности применения препаратов интерферона не только для лечения взрослых, но и в педиатрической (неонатологической) и акушерской практике. Результатом проведенной работы стал препарат Виферон®, производимый в четырех различных дозировках в зависимости от содержания интерферона (150 тыс. МЕ, 500 тыс. МЕ, 1 млн МЕ, 3 млн МЕ) [7–9, 29].

Выбранная лекарственная форма — суппозитории обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения, что особенно актуально для педиатрии (неонатологии), а также при амбулаторном лечении и самостоятельном приеме препарата больными [9–11].

В качестве действующего начала был выбран человеческий рекомбинантный ИФН-α2b — один из наиболее распространенных в клинической практике. Кроме того, в состав препарата Виферон® помимо рекомбинантного ИФН-α2b вошли мембрано-стабилизирующие препараты — антиоксиданты α-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах [7, 12, 13].

Комбинированная терапия (КТ) ИФН с рибавирином в настоящее время является мировым стандартом в лечении HCV-инфекции [14–17].

Важно отметить, что свой противовирусный эффект при хроническом вирусном гепатите С рибавирин оказывает только в присутствии ИФН (монотерапия рибавирином неэффективна) и препятствует формированию резистентности вируса гепатита C к терапии.

Рандомизированное контролируемое исследование КТ рибавирина и ИФН в качестве первичной терапии HCV-инфекции показало увеличение устойчивого ответа в 2 раза. Причем у пациентов с высокой репликативной активностью — более 3 млн gE/мл — выявлено 10-кратное возрастание частоты постоянного ответа по сравнению с монотерапией ИФН (41% и 4% соответственно). У пациентов с низкой концентрацией вирусной РНК — менее 3 млн gE/мл — не наблюдали преобладания эффективности КТ по сравнению с монотерапией ИФН. Частота постоянного ответа составляла 29% и 25% соответственно [3, 18–20].

У больных HCV-инфекцией с исходно высоким уровнем виремии удлинение сроков КТ с 24 до 48 нед на 10% увеличивает эффективность, тогда как у пациентов с низким уровнем виремии существенной разницы между эффективностью курсов выявлено не было [21].

При генотипе 1b КТ ИФН с рибавирином в течение 24–48 нед в 2–3 раза более эффективна, чем монотерапия ИФН. У пациентов с генотипом 1b 24-недельного курса КТ может быть достаточно в случае исходно низкого уровня виремии (менее 2 млн gE/мл), а при уровне виремии более 2 млн gE/мл требуется 48-недельный курс КТ. При других генотипах бывает достаточно 24-недельного курса КТ независимо от уровня виремии [5, 21].

Немаловажным звеном в лечении HCV-инфекции является применение озонотерапии (ОТ). При этом используется доказанный многими авторами выраженный антивирусный эффект [22], который проявляется как через непосредственное воздействие озона на вирус, так и опосредованно — через воздействие на вирус пероксидов, образующихся в результате взаимодействия озона с биологическими структурами организма, иммуномодулирующим действием озона [22]. Важным оказывается и то, что озон стимулирует фагоцитоз, оказывает защитный эффект на здоровые клетки, в то же время повышая элиминацию клеток, пораженных вирусом.

Основным методом применения ОТ при гепатитах является внутривенное капельное введение 400 мл озонированного физиологического раствора в дозировке 4–6 мг/л, несколькими процедурами в зависимости от формы ВГ. Различие в дозах при остром и хроническом гепатите связано с тем, что при этом используются различные эффекты ОТ. При остром гепатите необходимо антивирусное воздействие, а при хроническом важны иммуномодулирующий, протективный, стимуляция репарации [22–24, 26].

Целью данной работы было изучить эффективность различных схем лечения HCV-инфекции с последующим сравнительным анализом.

Проведено лечение 96 больных хроническим вирусным гепатитом С с высоким уровнем репликации (РНК HСV более 2 млн копий в 1 мл). Из них 55 мужчин и 41 женщина, средний возраст больных составил 33 ± 6 лет. При генотипировании HCV генотип 1b был выявлен у 83 человек, 1а — у 5 больных, 2а — у 1 больного и 3а — у 7 больных. Все больные были разделены на 3 группы. Длительность заболевания составила 5 ± 2,5 года, из всех обследованных HCV впервые выявлен был у 29 человек, 28 обследованных получали ранее противовирусную терапию в виде монотерапии α-интерферонами, длительностью не более 6 месяцев, первичный ответ был у 12 из этих больных. Лица, получавшие лечение ранее, были равномерно распределены в 2-й и 3-й группах. В 1-ю группу вошли больные с сопутствующей соматической патологией, а также 8 человек, ранее получавшие лечение, у которых были отмечены выраженные побочные эффекты интерферонотерапии (в том числе у 5 больных наблюдалась лейко- и тромбопения, вследствие чего ранее полученное лечение было прервано). Больные с генотипами 1а, 2а и 3а HCV были равномерно распределены в группах больных.

Первая группа больных (26 человек) получала лечение препаратом Виферон®, суппозитории ректальные в суточной дозировке 6 млн МЕ на двукратный прием, в течение 3 месяцев, далее трехкратно в неделю, в течение 48 недель в комбинации с Рибаверином из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии.

Вторая группа больных (32 человека) получала стандартную базисную терапию: диету № 5, противовирусную терапию препаратами Реаферон-ЕС (интерферон α2b) или Роферон-А (интерферон α2a) по схеме: 6 млн МЕ внутримышечного или подкожного введения ежедневно в течение месяца, далее трехкратно в неделю в течение 48 недель в сочетании с постоянным приемом противовирусного препарата Рибаверин из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии.

Третья группа больных (38 человек), изъявивших добровольное согласие, получали комплексное лечение, включавшее диету № 5 с расширением рациона, содержащего пищевые волокна, витаминотерапию и ИФТ (Реаферон-ЕС или Роферон-А в дозе 6 млн МЕ внутримышечного или подкожного введения ежедневно в течение месяца, далее трехкратно в неделю в течение 48 недель) в сочетании с постоянным приемом противовирусного препарата Рибаверин из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии. В дополнение к комбинированной противовирусной терапии все больные получали ОТ, проводимую двумя курсами по 10 инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 4–5 мг/л трижды в неделю на курс лечения в начале и спустя три месяца от начала интерферонотерапии.

Эффективность терапии оценивалась по степени выраженности побочных эффектов терапии, биохимическому ответу, вирусологическому (первичному и стойкому) ответу, а также по истечении трех месяцев от начала курса терапии была оценена внешнесекреторная функция печени путем проведения этапного хроматического дуоденального зондирования (ЭХДЗ) [27, 28].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы Primer of Biostatistics (v 4.03). Для анализа качественных признаков таблиц сопряженности использовался критерий хи-квадрата (χ 2 ). Анализ эффективности лечения проводился с помощью критерия Стьюдента, используемого в непараметрической статистике при сравнении двух статистических выборок.

В ходе проведенного исследования были получены следующие результаты. Все больные прошли полный курс терапии (48 недель), прерывания курса лечения в связи с выраженными побочными эффектами не было.

Все больные HCV-инфекцией прошли полные курсы противовирусной терапии. В начале лечения были отмечены следующие побочные эффекты (рис. 1).

Как видно из данных, представленных на рис. 1, у всех больных HCV-инфекцией были отмечены побочные эффекты проводимой терапии, наиболее часто наблюдался астенический синдром, реже лихорадка и в отдельных случаях лейко- и тромбоцитопения. По частоте выявленных побочных эффектов — во 2-й группе наблюдались: астения — у 28 больных (87,5%), лихорадка — у 24 (75%) и лейко- и тромбоцитопения — у 5 (15,6%) больных HCV-инфекцией; в 3-й группе: астения — у 26 больных (68,4%), лихорадка — у 25 (65,8%) и лейко- и тромбоцитопения — у 4 (10,5%) больных; в 1-й группе, получавшей Виферон®, побочные эффекты выявлены: астения — у 11 больных (42,3%), лихорадка — у 5 (19,2%), лейко- и тромбоцитопении — не наблюдались. Полученные результаты, безусловно, положительно характеризуют препарат Виферон®, а использование озонотерапии снижает уровень возможных побочных явлений терапии, однако в группе, получавшей Виферон®, уровень побочных эффектов достоверно ниже.

У всех больных HCV-инфекцией проводилось изучение основных биохимических показателей. Результаты основных из них приведены в табице.

Из данных, приведенных в таблице, видно, что у всех групп больных HCV-инфекцией достоверно увеличены основные биохимические показатели печеночного метаболизма, после проведенного курса терапии у всех групп также достоверно улучшились все исследуемые критерии. В 1-й группе больных HCV-инфекцией результаты статистически сопоставимы с результатами во 2-й и 3-й группах, что положительно характеризует все использованные методы терапии.

Оценка вирусологических показателей проводилась с учетом первичного ответа (исчезновение РНК HCV и ДНК вируса гепатита В (HBV)), зафиксированные не менее 2 раз с интервалом не менее 2 недель) и стойкого ответа (исчезновение РНК HCV и ДНК HBV, зафиксированное через 6 месяцев после окончания курса лечения). Результаты представлены на рис. 2.

Как видно из результатов, представленных на рис. 2, у всех групп больных HCV-инфекцией получены достоверные результаты, так, в 1-й группе первичный ответ наблюдался у 14 (53,8%), стойкий — у 6 (23,1%) больных во 2-й группе; первичный ответ — у 18 (56,3%) больных, стойкий — у 9 (28,1%) больных, у больных в 3-й группе первичный ответ был — у 21 (55,3%) больного, стойкий — у 12 (31,6%) больных.

В 1-й группе, несмотря на более низкие показатели первичного и стойкого вирусологического ответа в лечении HCV-инфекции, нежели в группах больных, получавших парентеральные интерфероны, результаты сопоставимы с результатами во 2-й и 3-й группах, что заставляет признать приоритетное право использования препарата Виферон® у больных с сопутствующей соматической патологией и при тяжелых побочных эффектах лечения HCV-инфекции.

При оценке внешнесекреторной функции печени путем проведения ЭХДЗ учитывалось наличие билиарной недостаточности (БН) (уменьшение количества желчи и желчных кислот, поступающих в кишечник за 1 час после введения раздражителя, меньше 1,2 ммоль/час [28]). Результаты представлены на рис. 3.

Из данных, представленных на рис. 3, видно, что у подавляющего большинства больных HCV-инфекцией присутствует синдром БН, при проведении противовирусной терапии отмечено достоверное купирование последнего, так, в 1-й группе до лечения БН присутствовала у 25 (96,2%), после — у 19 (73,1%) больных, во 2-й группе до лечения — 30 (93,8%), после — у 24 (75%) больных, в 3-й группе до лечения БН присутствовала — у 37 (97,4%) больных HCV-инфекцией, после — у 26 (68,4%).

Полученные результаты свидетельствуют о результативном использовании озонотерапии в комплексном лечении синдрома БН у больных HCV-инфекцией.

  1. Введение больным озонированного физиологического раствора при лечении HCV-инфекции способствует уменьшению проявлений побочных эффектов интерферонотерапии (лихорадки, астении, лейко- и тромбоцитопении), однако уровень побочных проявлений лечения остается достоверно повышенным по сравнению с группой получавших ректальные интерфероны (Виферон®).
  2. Несмотря на более низкие показатели биохимического и вирусологического ответа, Виферон® является единственным альтернативным препаратом в лечении HCV-инфекции у лиц с сопутствующей соматической патологией и тяжелыми побочными проявлениями лечения парентеральными препаратами интерферонов.
  1. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей, М.: Геотар Медицина, 1999. 119 с.
  2. Блохина Н. П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты. 1999. Т. 2, № 6. С. 11–18.
  3. Ястребова О. Н. Гепатит C. Кольцово, 2003. 36 с.
  4. Гепатит С у детей. Пособие для врачей. М., 2001. 28 с.
  5. Шерлок Ш. Антивирусная терапия хронического гепатита С // Русский медицинский журнал. 1996. № 3 (12). С. 758–62.
  6. Малиновская В. В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. В кн.: Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996, С. 117–134.
  7. Виферон. Руководство для врачей. М., 2005. 56 с.
  8. Нисевич Н. И, Учайкин В. Ф., Черидниченко Т. В., Харламова Ф. С., Ковалев О. Б., Баранова Е. Б. Лечение рекомбинантными альфа-2 интерфероном детей с хроническими гепатитами B и C // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. № 3. С. 36.
  9. Учайкин В. Ф., Чаплыгина Т. В., Конев В. А., Баранова Е. Б., Афанасьева А. А., Мешкова Е. Н., Паршина О. В., Мезенцева М. В., Гусева Т. С. Применение рекомбинантного альфа-2 интерферона в виде ректальных свечей у детей с хроническими гепатитами B и C // Педиатрия. 1998. № 1. C. 13–21.
  10. Чистова Л. В., Шеляпина В. В., Строкова Т. В., Королькова Е. Л. «Виферон» в комплексном лечении хронических вирусных заболеваний печени у детей / Тезисы докладов 2-й Российской научно-практической конференции с международным участием, 14–16 октября 1997. C. 241.
  11. Uchaikin V., Cherednichenko T., Malinovskaya V., Orlova T., Kovalev O., Kharlamova F., Chaplygina G., Konev V., Voronina F., Delenian N. Use of recombinant alpha-2 b-interferon in combination with antioxidants in the form of rectal suppositories (viferon) in children with chronic hepatitides B and C // Acta Virol. 2000 Apr; 44 (2): 79–83.
  12. Малиновская В. В., Макашова В. В., Деленян Н. В., Паршина О. В., Павлова Л. Е. Применение Виферона у больных хроническим вирусным гепатитом С. В кн.: Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. M., 1997. C. 57–58.
  13. Малиновская В. В. Виферон — новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат // Лечащий Врач. 1998. № 1. С. 32–37.
  14. Горбаков В. В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С // Российские медицинские вести. 1998. № 2. C. 46–53.
  15. Вирусные гепатиты. Приказ Комитета здравоохранения г. Москвы «О совершенствовании медицинской помощи больным вирусными гепатитами». Стандарты медицинской помощи больным. М., 2000. 98 с.
  16. Царегородцева Т. М., Зотина М. М., Серова Т. И. и др. Иммунодиагностика и интерферонотерапия хронических вирусных гепатитов // Гастробюллетень. 2001. № 2–3. С. 93.
  17. Pol S., Nalpas В., Bourliere M. et al. Combination of ribavirin and interferon-alpha surpasses high doses of interferon-alpha alone in patients with genotype- Ib-related chronic hepatitis С // Hepatology. 2000. Vol. 31. P. 1338–1344.
  18. Горбаков В. В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С. Консенсус Европейской группы по изучению гепатита (Еврогеп) по критериям ремиссии // Российские медицинские вести. 1997. № 4. С. 28–30.
  19. Gane E. J., Lo S. K., Riordan S. M. et al. A randomized study comparing ribavirin and interferon alfa monotherapy for hepatitis C recurrence after liver transplantation // Hepatology. 1998. V. 27. P. 1403–1407.
  20. Poynard T., Marcellin P., Lee P. et al. Randomized trial of interferon alpha-2 b plus ribavirin for 48 weeks versus interferon alpha-2 b plus placebo for 48 weeks treatment of chronic with hepatitis C // Lanset. 1998. V. 352. P. 1426–1432.
  21. Wong J., Poynard T., Ling M. et al. Cost-effectiveness of 24 or 48 weeks of interferon alfa-2 b alone or with ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis C // Am J Gastroenterol. 2000. V. 95. P. 1523–1530.
  22. Змызгова А. В., Максимов В. А. Клинические аспекты озонотерапии. М., 2003. 288 с.
  23. Катюхин В. Н., Рудницкая И. П., Рудницкий А. П. Применение медицинского озона при комплексном лечении паренхиматозных заболеваний печени/Озон в биологии и медицине. Тезисы докл. 5-й Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 2003. C. 88.
  24. Алехина С. П., Щербатюк Т. Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Н. Новгород: Изд-во «Литера». 2003. 164 с.
  25. Максимов В. А., Чернышев А. Л., Карасев А. В., Пархоменко Н. А., Неронов В. А. Озонотерапия в комплексном лечении больных хроническим вирусным гепатитом С с генотипом 1 b/Тезисы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 18–22 апреля 2005 г., Москва. C. 95.
  26. Неронов В. А. Нарушение желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных вирусными гепатитами. Автореферат дис. … кан. мед. наук. М., 2005. 23 с.
  27. Максимов В. А., Чернышев А. Л., Тарасов К. М. Лабораторная диагностика при нарушениях функции печени и моторики билиарного тракта // Медицинская газета. 1997. № 27. C. 8–9.
  28. Этапное хроматическое дуоденальное зондирование. Методические рекомендации № 30. Правительство Москвы Департамент здравоохранения. ЦНИИГ. 2004. 24 с.
  29. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. 2-е изд. СПб: Теза, 1998. 131 с.
Читайте также:  Исходы заболевания вирусный гепатит в

В. А. Максимов* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
А. Л. Чернышев*, доктор медицинских наук, профессор
В. А. Неронов*, доктор медицинских наук
Е. Е. Шелемов*, кандидат медицинских наук
Г. Г. Евстигнеева**

* Межотраслевое научно-техническое объединение «Гранит», Москва
** 1586-й Окружной военный клинический госпиталь Минобороны РФ, Подольск

Abstract. Different schema of treatment patients with viral hepatitis type C (HCV) have been examined. Results prove priority right to use antiviral therapy for patients with attended somatic pathology and in case of severe side effects of HCV treatment.

источник

Учитывая высокий уровень заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности, лечение вирусного гепатита В приобретает важное медицинское и социально-экономическое значение. Вирусы, вызывающие гепатиты В, С и D, становятся причиной развития грозных осложнений — хронических гепатитов, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Эрадикация (полное уничтожение вирусов), приостановка прогрессирования заболевания и снижение риска развития осложнений — основная цель лечения хронических гепатитов.

Сегодня эффективная специфическая терапия гепатита В отсутствует. Интерферон альфа является единственным препаратом с доказанной эффективностью. Стойкий ответ на его применение достигается у 25 — 40% больных с хроническими формами гепатита В. Для лечения используются противовирусные препараты аналоги нуклеозидов. Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных. Стоимость лечения крайне высока. Не все пациенты в состоянии приобретать дорогостоящие препараты зарубежного производства на весь курс лечения.

Рис. 1. Желтушная фаза вирусного гепатита.

При удовлетворительном состоянии или средней тяжести лечение больных гепатитом В можно проводить в домашних условиях. Постельный режим назначается до улучшения самочувствия. Отказ от алкоголя и сбалансированное достаточно калорийное питание (стол № 5 или 5а) являются обязательным условием успешного излечения. При упорной анорексии больному показано введение растворов глюкозы, электролитов и витаминов.

При тяжелом течении гепатита больные полежат госпитализации. Актуальными и обязательными являются проведение в острый период следующих мероприятий:

Дезинтоксикация проводится от простого увеличения суточного объема потребления жидкости (минеральная вода) до внутривенной терапии 5% раствора глюкозы, физиологического раствора, гемодеза и его аналогов, кристаллоидных растворов под контролем диуреза. Форсированный диурез применяется при развитии острой печеночной энцефалопатии.

Энтеросорбенты применяются с целью связывания и вывода из кишечника токсинов. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Лактофильтрум, Фильтрум-СТИ, Энтеросгель, Полифепан, Дюфалак, Нормазе и др.

Гепатопротекторы путем препятствия разрушения клеточных мембран и стимуляции регенерации гепатоцитов оказывают положительное влияние на функционирование печени. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Гептрал, Фосфоглив, Рибоксин, Хофитол, Легалон, Карсил, Дипана и др.

Показано назначение препаратов группы глутоксима (Глутоксим), моделирующие тиоловый обмен в клетках печени, от которого зависят генетические и метаболические тканевые процессы. Иммуномодулирующим и гепатопротективным действием обладает Моликсан.

Глюкокортикоиды применяются в случае обострений заболевания, протекающих с аутоиммунным компонентом. К их назначению необходимо подходить с осторожностью из-за высокого риска хронизации процесса.

При повышенной кровоточивости и кровотечениях, причиной которых является нарушение системы свертывания крови, применяются противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз.

В случае развития холестатического варианта течения гепатита В назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк, Уросан). При нормализации цвета мочи и стула назначаются желчегонные препараты растительного происхождения.

В ряде случаев положительный эффект дают дуоденальные зондирования и плазмаферез. При фульминантном гепатите (самая тяжелая форма гепатита) требуется срочная госпитализация больного в медицинский специализированный центр, где производится трансплантация печени.

После выписки из стационара больному рекомендуется ограничение физических нагрузок, исключение занятиями разными видами спорта, перевод на легкий физический труд. Сроки ограничения устанавливаются врачом индивидуально.

Рис. 2. «Печеночные» ладони — признак хронизации вирусного гепатита.

Причиной повышенной кровоточивости является нарушение системы свертывания крови, что связано со снижением основных функций печени в результате заболевания.

Численность больных хроническим вирусным гепатитом В на Земле составляет более 400 млн. человек (1/3 всего населения). Диагноз хронического гепатита устанавливается не ранее, чем после 6 месяцев от начала болезни. Следует учитывать, что 30 — 40% больных хроническим гепатитом в прошлом не переносили манифестную форму острого гепатита В. Конечной целью лечения заболевания является повышение качества и продолжительности жизни больного, что достигается путем остановки прогрессирования гепатита (подавление репликации вирусов), предупреждение развития цирроза печени, декомпенсации органа и снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Переход острого гепатита в хроническую форму требует проведения противовирусного лечения. В периоды обострений лечение дополняется средствами патогенетической терапии (см. Лечение острого гепатита В).

При лечении хронического гепатита В используются:

  • Препараты группы интерферонов: интерферон (ИФН) и пегилированный (продленного действия) ИФН (пег-ИФН).
  • Аналоги нуклеозидов (нуклеозидные: Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин, Фамцикловир и нуклеотидные: Тенофовир, Адефовир).
  • Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Противовирусное лечение гепатита В показано лицам с подтвержденной активностью инфекционного процесса, что доказывается наличием ДНК вируса в сыворотке крови, степенью активности АЛТ и тяжестью поражения печени с учетом возраста больного, его состоянием здоровья, внепеченочных проявлений инфекции и семейного анамнеза по риску развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы.

Маркеры активности инфекционного процесса:

  • Показаниями к лечению хронического гепатита В является обнаружение маркеров репликации вирусов: уровень ДНК HBV в сыворотке крови более 2000МЕ/мл, появление HbeAg и Анти-Hbe IgM.
  • Наличие выраженного воспалительно-некротического процесса и/или умеренно выраженного фиброза, выявляемых по результатам биопсии.
  • Активность АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы. В случае наличия вышеперечисленных первых 2-х параметров лечение начинается даже при нормальных показателях АЛТ.

Абсолютными противопоказаниями к проведению противовирусной терапии являются беременность, алкоголизм, продолжение употребление наркотиков, заболевания системы крови и наличие аутоиммунных заболеваний у пациента.

HBе-негативный гепатит характеризуется невысоким уровнем активности трансфераз и ДНК HBV в сыворотке крови. Как правило, такие больные не подлежат противовирусной терапии. Их лечение направлено на предупреждение обострений, для чего используются диета и препараты патогенетической терапии.

Рис. 3. На фото вирусные частицы HBV.

Интерфероны являются гликопротеиновыми цитокинами, обладающими противовирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Они продуцируются клетками иммунной системы в ответ на антигены вирусов, замедляют и останавливают их репликацию. Под воздействием интерферонов увеличивается экспрессия антигенов HLA I класса (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток, стимулируется созревание цитотоксических Т-клеток, усиливается активность натуральных киллеров — NK-клеток. Есть данные, что под воздействием интерферонов замедляется процесс фиброгенеза в печени, что происходит не только в результате уничтожения вирусов, но и в результате прямого воздействия ИФА на синтез коллагена.

Интерфероны подразделяются на 2 типа. ИФН-a и ИФН-b относятся к 1-у типу, ИФН-g — ко 2-му типу. ИФН-a наиболее эффективны при лечении хронических вирусных гепатитов. Из них наибольшее распространение получили рекомбинантные препараты ИФН-a. Препараты интерферонов применяются внутримышечно и подкожно.

  • Молодой возраст больного.
  • Короткий анамнез болезни (до 2-х лет).
  • Низкий уровень ДНК HBV в сыворотке крови и превышение уровня АЛТ в 2 раза.
  • Отсутствие приема иммуносупрессоров.
  • ВИЧ-негативность, отсутствие инфицирования вирусами С, D и F.
  • Отсутствие серьезной патологии внутренних органов.
  • Отсутствие признаков развития цирроза печени.
  • Цирроз печени в стадии декомпенсации.
  • Серьезная патология внутренних органов.
  • Психические заболевания, в том числе тяжелая депрессия.
  • Тромбоцитопения (уровень менее 100 тыс./мл).
  • Лейкопения (уровень менее 3 тыс./мл).
  • Употребление алкоголя и наркотиков.

Больные с хроническим гепатитом В при развитии у них цирроза печени рассматриваются как кандидаты для лечения интерферонами в случае сохранения синтетической функции печени, числом тромбоцитов более 100 тыс./мл, лейкоцитов — более 3 тыс./мл, отсутствия в анамнезе осложнений цирроза: асцита, кровотечений, печеночной энцефалопатии.

  • Развитие гриппоподобного синдрома.
  • Снижение чиста лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Снижение аппетита и резкая потеря массы тела.
  • Депрессия.
  • Аутоиммунные осложнения.

Наибольшее распространение при лечении хронических вирусных гепатитов получили ИФН-a. Из них широко применяются рекомбинантные препараты ИФН-a.

  • Интерферон альфа (Реаферон-ЕС).
  • Интерферон альфа-2а (Роферон-А, Инталь).
  • Интерферон альфа-2b (Альфарон, Интрон А, Реальдирон, Эберон альфа Р).
  • Интерферон альфа натуральный (Альфаферон).

При лечении вирусного гепатита В применяются интерфероны пролонгированного действия (пег-ИФН). Они более длительно поддерживают нужную концентрацию лекарственного средства в организме больного.

  • Пег-ИФН альфа-2a (Пегасис).
  • Пег-ИФН альфа-2b (ПегИнтрон).
  1. Интерферон по 5 млн. МЕ применяется 5 — 7 раз в неделю. Общая продолжительность лечения составляет 16 — 24 недели под контролем клинического состояния больного. Стойкий ответ на лечение отмечается у 30 — 40% больных. Его снижение отмечается при инфицировании мутантными штаммами HВV. В 7 — 11% случаев отмечается исчезновение HbsAg.
  2. У больных с циррозом печени доза интерферона снижается до 3 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения составляет 6 — 18 месяцев.
  3. В ряде случаев допустимо лечение более высокими дозами интерферонов — до 10 млн. МЕ. Препарат применяется ежедневно или через день 4 — 6 мес. При инфицировании вирусами гепатита В и D лечение продолжается до 12 мес. Однако ряд специалистов считает, что ударные дозы препарата оправданы только в начале лечения с целью предупреждения развития устойчивости к данному противовирусному препарату.
  4. Пег-интерфероны используются в схемах лечения вместо препаратов интерферонов. Удобны в применении (вводятся 1 раз в неделю). Их главное преимущество — отсутствие развития резистентности. Используются при лечении HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных больных. Основными недостатками Пег-интерфероновой терапии является плохая переносимость препаратов, риск развития нежелательных явлений и подкожный метод введения лекарственных средств.
  5. При лечении хронического вирусного гепатита В применяются сочетанные схемы лечения (сочетание препаратов интерферон-альфа с нуклеозидами):
    • Пег-ИФН + Зеффикс.
    • Пег-ИФН + Ламивудин (сегодня не рекомендуется).
    • Пег-ИФН + Телбивудин(сегодня не рекомендуется из-за риска развития тяжелой полинейропатии).

На ИФН-терапию реагирует около 50% больных. Полный положительный ответ регистрируется у 30 — 40% больных. Положительным ответом является исчезновение ДНК HBV, HBsAg и HbeAg, а также увеличение титров антител к HbeAg.

Первым положительным ответом на ИФН-терапию считается элиминация HbeAg и появление антител к Hbe-антигену. Одновременно в сыворотке крови исчезают ДНК HBV. На 2 — 3 месяцы лечения отмечается повышение по отношению к исходному в 2 — 4 раза уровня трансаминаз, что связано с развитием иммунологически обусловленной элиминацией HВV зараженных гепатоцитов. Чаще всего этот синдром протекает бессимптомно, реже — с клиническим ухудшением и развитием желтухи.

Ответ на ИФН-терапию бывает:

  • Стойкий (отсутствие ДНК HBV и нормализация уровня АЛТ к концу лечения и в течение 6-и месяцев после его завершения. По истечении этого времени вероятность развития рецидива незначительна).
  • Нестойкий (развитие рецидива заболевания в течение 6-и месяцев после завершения лечения. В таком случае проводится повторный курс лечения.).
  • Частичный (сохранение маркеров репликации вирусов на фоне снижения уровня АЛТ).
  • Отсутствие ответа (сохранение ДНК HBV и повышенного уровня АЛТ).
  • При частичном эффекте или его отсутствии доза ИФН-препарата корректируется или осуществляется переход на комбинированные схемы лечения.

Рис. 4. Цирроз печени, как следствие поражения органа. На фото портальный цирроз печени. При заболевании в брюшной полости скапливается жидкость. О нарушении функции печени говорят множественные кровоизлияния и кровоподтеки.

Читайте также:  Медицинские препараты от вирусного гепатита в

Аналоги нуклеозидов обладают прямым противовирусным действием. Они обладают по отношению к пег-ИФН более выраженным противовирусным эффектом, хорошо переносятся, принимаются внутрь. К недостаткам АН-терапии относятся риск развития резистентности, неопределенная длительность терапии, отсутствие данных о безопасности длительного лечения.

В настоящее время для лечения хронического вирусного гепатита В используются 4 нуклеозидных (Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин и Фамцикловир) и 2 нуклеотидных (Тенофовир и Адефовир).

Энтекавир и Тенофовир обладают мощным противовирусным действием и высоким генетическим барьером к развитию устойчивости. Препараты используются при монотерапии и являются препаратами первой линии при лечении хронического гепатита В. Остальные аналоги нуклеозидов применяются в случае недоступности к более мощным АН или при развитии непереносимости более активных препаратов.

Адефовир дороже Тенофовира и менее эффективен.

Ламивудин (Зеффикс) является недорогим препаратом, но его длительное применение часто приводит к развитию резистентности (в течение 5-и лет развитие резистентности достигает 60 — 70%). Курс терапии составляет 12 мес. В случае формирования устойчивости назначается прием Энтекавира (Бараклюд).

Телбивудин является мощным ингибитором репликации вирусов гепатита В. К препарату быстро развивается устойчивость у лиц с высоким уровнем ДНК HBV до начала лечения и отмечается относительно невысокая устойчивость у лиц с низким уровнем ДНК HBV до начала лечения.

Рис. 5. Цирроз печени (фото слева) и первичный рак печени — грозные осложнения вирусных гепатитов.

Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью:

  • Беталейкин (интерлейкин-1 бета).
  • Циклоферон.
  • Глутоксим.
  • Имунофан.
  • Левамизол.
  • Тимозин-альфа1.
  • Комплекс цитокинов.

к содержанию ↑

Адекватное лечение обеспечивает:

  • Высокую степень подавления репликации HBV (наличие отрицательных результатов ДНК HBV в течение года).
  • Исчезновение HbsAg и появление антител к ядерному антигену (Анти-HBe).
  • Нормализацию биохимических показателей.
  • Улучшение гистологической картины печени: уменьшение воспаления и степени фиброза органа.
  • Предотвращение развития осложнений.
  • Улучшение качества жизни больного.

Рис. 6. Сосудистые звездочки, кровоизлияния и кровоподтеки при циррозе печени — свидетельство резкого снижения основных функций органа.

Важное место при лечении гепатита В занимает диета. При заболеваниях печени используется диета № 5 или 5а.

Питание при заболевании должно быть дробным (4 — 5 раз в сутки) и разнообразным. Из меню исключаются продукты, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, 12-и перстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника.

  • пряности;
  • приправы (кетчупы, майонез, соусы, хрен, горчица, перец);
  • уксус и блюда его содержащие;
  • содержащие кислоты овощи, кислые ягоды и фрукты: щавель, томаты, томатная паста, квашеная капуста и др;
  • овощи, содержащие эфирные масла — лук, чеснок и редис;
  • запрещены к употреблению тугоплавкие жиры (свиной, гусиный, бараний) и копчености,
  • жирные сорта рыбы, птицы, мяса, печень и почки;
  • жареные блюда;
  • цельное молоко, острые сорта сыра;
  • соленая рыба, раки и крабы;
  • исключаются бобовые и грибы;
  • изделия из сдобного и слоеного теста;
  • шоколад, кондитерские изделия с кремом;
  • кофе, какао и чай;
  • алкоголь в любом виде;
  • продукты длительного хранения (консервы, супы, бульоны, соки, напитки, кондитерские изделия);
  • Хлеб «вчерашний», подсушенные (не жареные) сухарики, сухое печенье.
  • В небольшом количестве зеленый консервированный горошек, петрушка и укроп, тмин и лавровый лист.
  • Яйца употреблять 3 раза в неделю.
  • Молочные продукты пониженной жирности. Неострые сыры.
  • Некислые фрукты и яблоки в натуральном виде. Компоты, кисели, желе и разбавленные соки.
  • Небольшое количество орехов.
  • Крупы и макаронные изделия мелкие (рубленные или вермишель) в отварном виде или в виде запеканок.
  • Немного сахара, меда, варенья или джема. Разрешено употреблять мармелад, пастилу, зефир, ирис и карамель.
  • Нежирные сорта мяса. Заливной язык, нежирная ветчина.
  • Сельдь вымоченная. Икра черная ограничено.
  • Сливочное масло (до 40 гр. в сутки) и растительные масла использовать при приготовлении пищи.
  • При приготовлении блюд не следует пользоваться крепкими мясными и рыбными бульонами (следует сливать первый бульон).
  • Продукты рекомендуется употреблять в вареном или запеченном виде, приготовленные на пару.
  • Фарш дважды пропускать через мясорубку.
  • Каши варить на молоке, разведенном водой.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных.

источник

Схемы лечения гепатита С: какие схемы эффективны для лечения определенного генотипа вируса гепатита С

Распространенное заблуждение: вирусный гепатит С, если и поддается лечению, то длительному, трудоемкому и очень дорогостоящему. Действительно, еще недавно единственным способом уничтожить опасный вирус, который ежегодно уносит сотни тысяч жизней, были схемы на основе интерферона. Альтернативой интерферонотерапии выступили курсы ингибиторов стоимостью от 20 000 долларов, что по карману далеко не каждому носителю ВГС.

К сожалению, назначая лечение, не все российские врачи учитывают генотип гепатита С, что приводит к рецидиву и необходимости дальнейшего лечения. Врачи проекта «Generic Names» предлагают рассмотреть важность лечения с учетом генотипов и узнать подробности наиболее эффективных схем лечения.

Генотипирование зависит от многих факторов: климатических условий, благосостояния населения, уровня медицинского обслуживания и пр. Согласно заключениям экспертов, сегодня выявлено 6 основных генных модификаций гепатита С, у каждой из которых есть подвиды.

Глобальная вариация вируса, не имеет географической привязки. Носители этого генотипа — 63% всех зараженных ВГС, 18% приходится на жителей Европы.

Страны Западной Европы, Дальневосточного региона

Чаще всего наблюдается в Европе и Азии, однако есть носители этого генотипа по всему миру

4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4g, 4h, 4i, 4j

Европа и Азия, Северная Африка

Только в одной форме генотипа

Государства юго-восточной Азии

Информирование людей-носителей ВГС в странах СНГ оставляет желать лучшего. До 2016 года медики (во главе с Минздравом) вообще не рекомендовали других схем терапии, кроме интерферон + рибавирин, «забывая» уточнить, что гепатит С – один из наиболее вариабельных из существующих вирусов.

Простыми словами: ВГС с легкостью мутирует в другую форму. Заблокированная лекарством патологичная РНК-цепочка подстраивается под новые условия существования, видоизменяется (меняет генотип) и снова начинает свое разрушительное действие.

Принцип универсальности в случае лечения гепатита С неэффективен. На каждый генотип необходимо подбирать индивидуальный курс терапии. Да, потребуется ряд лабораторных исследований, зато гепатолог исключит возможность осложнений и рецидива в дальнейшем.

Важно: Клинические испытания таблетированных противовирусных препаратов показали эффективность лечения 99%. При условии компетентного подбора препаратов (активно действующих веществ) выздоровление возможно даже при гепатитах, осложненных фиброзами различных степеней, в том числе и цирроза, вызванного действием вируса.

Еще одна сказка, в которую предпочитают верить жители стран с невысоким уровнем дохода граждан и недостаточно развитой медициной, – относительная безопасность вируса. Также неверно считать, что жители Центральной и Восточной Европы являются носителями только 1, 2 и 3-го генотипов ВГС.

Важно: Сегодня (по данным статистики ВОЗ) на территории России зарегистрированы пациенты-носители любого из генотипов, т.е. не только распространенных штаммов, но и «африканских» и «азиатских» модификаций – 5-6 генотипов.

Все виды генотипов вируса опасны, каждый способен мутировать. Опасность ВГС заключается в способности вызывать вторичные заболевания, поэтому лечение на основе генотипирования – единственный способ не допустить перехода ВГС в другую генетическую форму.

Прогресс для российской медицины – признать эффективность схем лечения ВГС с применением софосбувир. Действительно, этот ингибитор отлично справляется с блокировкой патологичного фермента, минимизирует возможность его самовоспроизведения. Однако способность к мутации препараты, содержащие только софосбувир, не исключают. В итоге происходит реактивация вируса, пациенту требуется новое лечение, для которого необходимы время и деньги.

На современном фармакологическом рынке представлены десятки лекарств от гепатита С, что приводит людей в недоумение: неужели каждый препарат помогает от конкретного генотипа. На самом деле основных схем всего три:

Для случаев с осложнениями и исключительных ситуациях (комплексы без предварительной терапии, наличие цирроза, повышенная склонность генотипа к мутации или устойчивость к активно действующим компонентам лекарства) назначаются таблетки с измененным составом:

Гепатологи проекта «Generic Names» не первый год работают с пациентами — носителями гепатита С. Регулярный мониторинг инновационных открытий в области гепатологии и сотрудничество с известными производителями противовирусных препаратов – гарантия, что наши специалисты предложат максимально эффективное лечение ВГС с учетом бюджета пациента. Исходя из многолетнего опыта и успешной клинической практики (сотни людей, добившихся УВО с первого курса лечения), мы предлагаем понятные и эффективные схемы терапии по каждому генотипу вируса.

Интересно: Универсальный состав активных действующих веществ для ингибирующего воздействия на 1-4-й генотипы гепатита С — софосбувир 400 мг/ даклатасвир 60 мг. Однако при подборе терапии компетентный врач обязан учесть, для какого подвида такое лечение более результативно, а где не окажет должного эффекта. Также обязательно принимают во внимание степень фиброза и проводилось ли лечение ранее.

Наиболее распространенный штамм вируса к тому же один из наиболее вариабельных, поэтому при диагностике конкретного подвида следует назначать терапию с учетом возможности мутации.

Традиционно врачи предпочитают использовать схему соф/лед, поскольку она разработана именно против 1-го генотипа ВГС. Однако есть специфика: 1b склонен к мутации в генотип 2к под воздействием терапии соф/лед, поэтому при этой модификации ДНК такое лечение становится неэффективным. Рекомендованный курс лечения – соф/дак или соф/вел.

Интересно: Обе схемы эффективны против 1, 2, 3 и 4 генотипов, соответственно, при видоизменении патологической РНК-цепочки продолжат блокирующее действие, уничтожая вирус.

Курс таблеток на 12 недель показал высокий результат при лечении неосложненного гепатита С. При диагностировании фиброза (не выше II степени) назначается соф/дак, при развитии цирроза более эффективен курс соф/вел.

При лечении генотипа 1a без цирроза наблюдался рецидив после соф/дак или соф/лед. Для терапии данного подвида рекомендованы новые схемы — гле/пиб или соф/вел/вокс. Клинические исследования гепатита с на фоне фиброза III степени и выше не проводились, поэтому актуальной информации на сегодня не существует, ведутся биофармацевтические разработки.

Данный вид вируса считается одним из наиболее простых в лечении, поскольку отличается меньшим числом рецидивов и хорошим «ответом» на воздействие противовирусных средств. Отличные показатели выздоровления – до 95% — показали 12-недельные терапевтические схемы на основе соф/дак и соф/вел. При наличии осложнений фиброза/цирроза рекомендуется пройти 2 курса лечения.

Самый смертоносный генотип ВГС, на счету которого больше 60% умерших от последствий гепатита С. Особенности:

  • быстрый переход из острой в хроническую форму;
  • сложность в лечении – устойчив к воздействию ингибиторов;
  • склонность к мутации;
  • приводит к поражению желчевыводящих путей и скоплению жиров в гепатоцитах;
  • вызывает гепатоцеллюлярную карциному — рак печени.
Важно: Поскольку на терапию 3-й генотип реагирует мутацией, перед лечением необходима тщательная диагностика, иногда предварительное лечения. Такие манипуляции проводятся для минимизации риска рецидива и исключения осложнений.

Универсальный вариант соф/дак сегодня для лечения этой генной вариации не применяют, поскольку он неэффективен. Согласно последним исследованиям, проведенным в Европе и США, более высокий показатель излечения достигается при использовании схемы соф/вел.

Инновационные курсы соф/вел/вокс и гле/пиб также показывают отличный результат. Так, при «тройной» схеме лечения процент УВО составляет 95% после 12-недельного курса приема таблеток, при применении MAVYRET (глекапревир + пибрентасвир) УВО удается добиться после 8-недельной терапии.

Исследования показали, что при наличии фиброзов различных степеней может понадобиться 2 курса лечения, чтобы добиться устойчивого вирусного ответа и избежать реактивации ВГС.

Еще один генотип, который стойко сопротивляется лечению, особенно при использовании интерфероновой терапии. Этот вид гепатита С – второй по лидерству в СНГ, и сегодня для его ликвидации используются следующие схемы:

  1. Без предварительного лечения или неудачном опыте терапии: соф-лед, соф-вел или соф/дак курсом 12 недель. При наличии индивидуальных факторов специалист может назначить дополнение в виде рибавирина.
  2. При диагностике компенсированного цирроза без раннего лечения показаны схемы соф/лед, соф/вел или соф/дак (24 недели, при необходимости возможно включение рибавирина).
  3. При циррозе с неудачным опытом предварительного лечения назначается 24-недельный курс терапии на основе софосбувира в комбинации с другими активными веществами (индивидуальный подбор в зависимости от подвида генотипа ВГС).

Не стоит заблуждаться, что азиатско-африканские вариации вируса не распространены в России. По наблюдениям эпидемиологов Роспотребнадзора, зафиксированы случаи заражения данным генотипом как в центральной части РФ, так и в Сибири и дальневосточной части страны. Сегодня для устранения вируса 5-6 генотипов наиболее эффективной методикой считается лечение по схеме соф/вел (12 недель без осложнений и 24 недели при наличии цирроза). Другие курсы терапии не проходили клинических испытаний или показывали низкую результативность, поэтому для лечения не рекомендуются.

Сегодня благодаря производству эффективных противовирусных дженериков лечение гепатита С стало доступнее как по финансам, так и по затраченному на терапию времени. Лечиться можно дома, без утомительного нахождения в стационаре. Главное – обратиться к специалисту, достойному доверия, имеющему опыт назначения лекарственных средств с учетом специфики состояния пациента и генотипа вируса.

Конечно, бесплатным лечение гепатита С назвать нельзя, но и снижение стоимости препаратов в несколько раз – уже надежда для пациентов, которые морально и финансово готовы навсегда избавиться от заболевания.

На сайте проекта «Generic Names» представлены как противовирусные оригиналы препаратов, так и дженерики известных производителей. Чтобы получить компетентную консультацию онлайн совершенно бесплатно, обратитесь к нашим гепатологам и предоставьте результаты анализов (если они есть) или обсудите методы диагностики.

Мы сотрудничаем с производителями без посредников, поэтому предлагаем заказать препараты против гепатита С без удорожания и с гарантией качества. Проверка соответствия проводится в собственной лаборатории проекта, поэтому наши пациенты получают качественные лекарства по доступным ценам.

Сделать заказ просто – заполните форму на сайте, чтобы с вами связался наш специалист для обсуждения оплаты, сроков и гарантий получения покупки.

источник