Противовирусные препараты для лечения хронического вирусного гепатита в

Гепатит В – распространенная вирусная патология, поражающая печень. Болезнь приводит к развитию интенсивного воспалительного процесса в тканях, вследствие чего они подвергаются атаке иммунных агентов и в дальнейшем отмирают. Это влияет на функциональность органа, может приводить к осложнениям. В целях терапии используют противовирусные препараты при гепатите В, способные уничтожать патоген.

Представленное заболевание отличается интенсивным острым течением. В хроническом виде протекает без выраженных симптомов. Недуг имеет инфекционную этиологию, провоцируется вирусом. Заражение происходит парентеральным путем, реже при половом или бытовом контакте.

Микроорганизмы, вызывающие поражение печение, характеризуются высокой устойчивостью к неблагоприятным внешним факторам. Поэтому они способны длительное время сохраняться в воде, на поверхностях. Вирус имеет низкую восприимчивость к ультрафиолету, антисептическим средствам.

Средняя длительность инкубационного периода составляет 12 недель. В редких случаях срок сокращается до 1.5 месяца. После проникновения патогенных микроорганизмов происходит их накопление. Гепатит возникает при достижении необходимой для поражения печени концентрации вируса.

Заболевание протекает с одновременными синдромами интоксикации и нарушениями со стороны нервной системы. При фульминантной форме возможно развитие геморрагических расстройств.

Если не лечить болезнь, возможны осложнения. К ним относятся печеночная энцефалопатия, кома, онкология, цирроз. Таким образом, это потенциально опасное для жизни заболевание. Снизить риск летального исхода позволяет комплексный прием препаратов для лечения гепатита б.

В подавляющем числе случаев пациент обращается за помощью врача при возникновении характерных для болезни симптомов. Посетить доктора следует при первых признаках патологии. Своевременная диагностика и терапия снижают вероятность негативных последствий.

Внимание! Заниматься самолечением категорически запрещено. Когда болезнь протекает в острой фазе, противовирусные мероприятия не проводят. Это может усугубить состояние пораженной печени. Прием препаратов данной группы осуществляют после угасания симптомов и достижения общих физиологических показателей до нормы.

В острый период терапию проводят путем применения детоксикационных процедур. Она направлена на выведение из организма ядовитых веществ, провоцирующих признаки отравления. Одновременно применяют диету, увеличивают объем питья.

Последующая противовирусная терапия проводится с применением разных видов препаратов. Они отличаются механизмом воздействия, эффективностью. Назначать лекарство от гепатита b может только лечащий врач. Самостоятельный прием категорически запрещен. Список медикаментов, которые применяют при лечении, представлены в таблице.

Представленные медикаменты обладают широким спектром ограничений и противопоказаний. Эффективность зависит от различных факторов, в том числе общего состояния пациента, наличия сопутствующих инфекционных болезней, отягощающих процессов. В тяжелых случаях ответ на применение противовирусных средств может наступать через несколько месяцев либо отсутствовать.

Способ приема, схема, дозировка, назначаются врачом индивидуально. Перед использованием следует ознакомиться с инструкцией на предмет противопоказаний, возможных побочных действий.

При выборе лекарства от гепатита Б следует учитывать, что медикаменты достаточно дорогостоящие. Особенно это касается группы синтетических нуклеозидных аналогов. При лечении болезни могут использоваться индийские заменители препаратов, которые обладают идентичными свойствами.

Преимущество таких таблеток объясняется относительно низкой стоимостью. При этом эффективность приема не отличается от медикаментов европейского производства.

Поддерживающая терапия также проводится путем применения лекарств. Процедуры направлены на восстановление функций печени, устранение последствий болезни, нормализацию общих показателей. Применяются следующие группы:

• Желчегонные («Гепабене», «Арталекс», «Эксхол», «Холосас»).
• Диуретики («Фуросемид», «Торасемид», «Клопамид»).
• Ферменты («Мезим», «Панкреатин», «Креон», «Гастенорм»).
• Витаминные комплексы («Супрадин», «Гепатрин», «Гепароз Форте»).

Радикальным методом терапии является трансплантация печени. Операция назначается при тяжелых формах патологии, в случае неэффективности медикаментозного приема. Пересадку проводят после предварительного обширного обследования, анализов, при наличии совместимого донорского органа.

Данная группа лекарств от гепатита – прорыв в медицине. Такие препараты обладают выраженной противовирусной активностью. Их применяют при разных формах поражения печени, а также при ВИЧ-инфекции.

Действующие компоненты препятствуют делению микроорганизмов и провоцируют их гибель. Это происходит путем воздействия на протеазу – ферментное вещество, которое участвует в процессе размножения вируса. Прием приводит к тому, что здоровые клетки не заражаются, концентрация патогена снижается, вследствие чего активизируется естественное самовосстановление железы. Пораженные участки регенерируют в течение 1-2 лет.

Совет! Наиболее эффективное новое лекарство от гепатита б – «Софосбувир». Максимальное терапевтическое действие достигается при одновременном приеме с интерфероном. Средство применяют при разных типах вирусного поражения. Средняя длительность курса составляет 3 месяца.

Оригинальный «Софосбувир» имеет высокую стоимость. Поэтому широкую популярность приобрели дженерики, которые производят в Индии, Египте. Их цена намного ниже, а эффект не менее выражен. Другие ингибиторы протеазы:

Ингибитор протеазы – это сильнодействующее лекарство от гепатита б. Поэтому прием может вызвать серьезные побочные явления. Пациентам необходимо строго соблюдать назначенный алгоритм применения, учитывать рекомендации лечащего врача. При появлении негативных реакций следует временно отменить прием, обратиться за медицинской помощью.

Гепатит Б – инфекционное заболевание, ввиду чего лечение направлено на устранение возбудителя. В этих целях назначают противовирусные препараты, вспомогательные медикаменты. Терапия с применением инновационных лекарственных средств дорогостоящая, однако позволяет избавиться от патологии и избежать потенциально опасные для жизни осложнения.

источник

Учитывая высокий уровень заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности, лечение вирусного гепатита В приобретает важное медицинское и социально-экономическое значение. Вирусы, вызывающие гепатиты В, С и D, становятся причиной развития грозных осложнений — хронических гепатитов, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Эрадикация (полное уничтожение вирусов), приостановка прогрессирования заболевания и снижение риска развития осложнений — основная цель лечения хронических гепатитов.

Сегодня эффективная специфическая терапия гепатита В отсутствует. Интерферон альфа является единственным препаратом с доказанной эффективностью. Стойкий ответ на его применение достигается у 25 — 40% больных с хроническими формами гепатита В. Для лечения используются противовирусные препараты аналоги нуклеозидов. Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных. Стоимость лечения крайне высока. Не все пациенты в состоянии приобретать дорогостоящие препараты зарубежного производства на весь курс лечения.

Рис. 1. Желтушная фаза вирусного гепатита.

При удовлетворительном состоянии или средней тяжести лечение больных гепатитом В можно проводить в домашних условиях. Постельный режим назначается до улучшения самочувствия. Отказ от алкоголя и сбалансированное достаточно калорийное питание (стол № 5 или 5а) являются обязательным условием успешного излечения. При упорной анорексии больному показано введение растворов глюкозы, электролитов и витаминов.

При тяжелом течении гепатита больные полежат госпитализации. Актуальными и обязательными являются проведение в острый период следующих мероприятий:

Дезинтоксикация проводится от простого увеличения суточного объема потребления жидкости (минеральная вода) до внутривенной терапии 5% раствора глюкозы, физиологического раствора, гемодеза и его аналогов, кристаллоидных растворов под контролем диуреза. Форсированный диурез применяется при развитии острой печеночной энцефалопатии.

Энтеросорбенты применяются с целью связывания и вывода из кишечника токсинов. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Лактофильтрум, Фильтрум-СТИ, Энтеросгель, Полифепан, Дюфалак, Нормазе и др.

Гепатопротекторы путем препятствия разрушения клеточных мембран и стимуляции регенерации гепатоцитов оказывают положительное влияние на функционирование печени. Хорошо зарекомендовали себя такие препараты, как Гептрал, Фосфоглив, Рибоксин, Хофитол, Легалон, Карсил, Дипана и др.

Показано назначение препаратов группы глутоксима (Глутоксим), моделирующие тиоловый обмен в клетках печени, от которого зависят генетические и метаболические тканевые процессы. Иммуномодулирующим и гепатопротективным действием обладает Моликсан.

Глюкокортикоиды применяются в случае обострений заболевания, протекающих с аутоиммунным компонентом. К их назначению необходимо подходить с осторожностью из-за высокого риска хронизации процесса.

При повышенной кровоточивости и кровотечениях, причиной которых является нарушение системы свертывания крови, применяются противогеморрагические препараты и ингибиторы протеаз.

В случае развития холестатического варианта течения гепатита В назначаются препараты урсодеоксихолевой кислоты (Урсофальк, Уросан). При нормализации цвета мочи и стула назначаются желчегонные препараты растительного происхождения.

В ряде случаев положительный эффект дают дуоденальные зондирования и плазмаферез. При фульминантном гепатите (самая тяжелая форма гепатита) требуется срочная госпитализация больного в медицинский специализированный центр, где производится трансплантация печени.

После выписки из стационара больному рекомендуется ограничение физических нагрузок, исключение занятиями разными видами спорта, перевод на легкий физический труд. Сроки ограничения устанавливаются врачом индивидуально.

Рис. 2. «Печеночные» ладони — признак хронизации вирусного гепатита.

Причиной повышенной кровоточивости является нарушение системы свертывания крови, что связано со снижением основных функций печени в результате заболевания.

Численность больных хроническим вирусным гепатитом В на Земле составляет более 400 млн. человек (1/3 всего населения). Диагноз хронического гепатита устанавливается не ранее, чем после 6 месяцев от начала болезни. Следует учитывать, что 30 — 40% больных хроническим гепатитом в прошлом не переносили манифестную форму острого гепатита В. Конечной целью лечения заболевания является повышение качества и продолжительности жизни больного, что достигается путем остановки прогрессирования гепатита (подавление репликации вирусов), предупреждение развития цирроза печени, декомпенсации органа и снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Переход острого гепатита в хроническую форму требует проведения противовирусного лечения. В периоды обострений лечение дополняется средствами патогенетической терапии (см. Лечение острого гепатита В).

При лечении хронического гепатита В используются:

• Препараты группы интерферонов: интерферон (ИФН) и пегилированный (продленного действия) ИФН (пег-ИФН).
• Аналоги нуклеозидов (нуклеозидные: Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин, Фамцикловир и нуклеотидные: Тенофовир, Адефовир).
• Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью.

Противовирусное лечение гепатита В показано лицам с подтвержденной активностью инфекционного процесса, что доказывается наличием ДНК вируса в сыворотке крови, степенью активности АЛТ и тяжестью поражения печени с учетом возраста больного, его состоянием здоровья, внепеченочных проявлений инфекции и семейного анамнеза по риску развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы.

Маркеры активности инфекционного процесса:

• Показаниями к лечению хронического гепатита В является обнаружение маркеров репликации вирусов: уровень ДНК HBV в сыворотке крови более 2000МЕ/мл, появление HbeAg и Анти-Hbe IgM.
• Наличие выраженного воспалительно-некротического процесса и/или умеренно выраженного фиброза, выявляемых по результатам биопсии.
• Активность АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы. В случае наличия вышеперечисленных первых 2-х параметров лечение начинается даже при нормальных показателях АЛТ.

Абсолютными противопоказаниями к проведению противовирусной терапии являются беременность, алкоголизм, продолжение употребление наркотиков, заболевания системы крови и наличие аутоиммунных заболеваний у пациента.

HBе-негативный гепатит характеризуется невысоким уровнем активности трансфераз и ДНК HBV в сыворотке крови. Как правило, такие больные не подлежат противовирусной терапии. Их лечение направлено на предупреждение обострений, для чего используются диета и препараты патогенетической терапии.

Рис. 3. На фото вирусные частицы HBV.

Интерфероны являются гликопротеиновыми цитокинами, обладающими противовирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Они продуцируются клетками иммунной системы в ответ на антигены вирусов, замедляют и останавливают их репликацию. Под воздействием интерферонов увеличивается экспрессия антигенов HLA I класса (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток, стимулируется созревание цитотоксических Т-клеток, усиливается активность натуральных киллеров — NK-клеток. Есть данные, что под воздействием интерферонов замедляется процесс фиброгенеза в печени, что происходит не только в результате уничтожения вирусов, но и в результате прямого воздействия ИФА на синтез коллагена.

Интерфероны подразделяются на 2 типа. ИФН-a и ИФН-b относятся к 1-у типу, ИФН-g — ко 2-му типу. ИФН-a наиболее эффективны при лечении хронических вирусных гепатитов. Из них наибольшее распространение получили рекомбинантные препараты ИФН-a. Препараты интерферонов применяются внутримышечно и подкожно.

• Молодой возраст больного.
• Короткий анамнез болезни (до 2-х лет).
• Низкий уровень ДНК HBV в сыворотке крови и превышение уровня АЛТ в 2 раза.
• Отсутствие приема иммуносупрессоров.
• ВИЧ-негативность, отсутствие инфицирования вирусами С, D и F.
• Отсутствие серьезной патологии внутренних органов.
• Отсутствие признаков развития цирроза печени.

• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Серьезная патология внутренних органов.
• Психические заболевания, в том числе тяжелая депрессия.
• Тромбоцитопения (уровень менее 100 тыс./мл).
• Лейкопения (уровень менее 3 тыс./мл).
• Употребление алкоголя и наркотиков.

Больные с хроническим гепатитом В при развитии у них цирроза печени рассматриваются как кандидаты для лечения интерферонами в случае сохранения синтетической функции печени, числом тромбоцитов более 100 тыс./мл, лейкоцитов — более 3 тыс./мл, отсутствия в анамнезе осложнений цирроза: асцита, кровотечений, печеночной энцефалопатии.

• Развитие гриппоподобного синдрома.
• Снижение чиста лейкоцитов и тромбоцитов.
• Снижение аппетита и резкая потеря массы тела.
• Депрессия.
• Аутоиммунные осложнения.

Наибольшее распространение при лечении хронических вирусных гепатитов получили ИФН-a. Из них широко применяются рекомбинантные препараты ИФН-a.

• Интерферон альфа (Реаферон-ЕС).
• Интерферон альфа-2а (Роферон-А, Инталь).
• Интерферон альфа-2b (Альфарон, Интрон А, Реальдирон, Эберон альфа Р).
• Интерферон альфа натуральный (Альфаферон).

При лечении вирусного гепатита В применяются интерфероны пролонгированного действия (пег-ИФН). Они более длительно поддерживают нужную концентрацию лекарственного средства в организме больного.

• Пег-ИФН альфа-2a (Пегасис).
• Пег-ИФН альфа-2b (ПегИнтрон).

1. Интерферон по 5 млн. МЕ применяется 5 — 7 раз в неделю. Общая продолжительность лечения составляет 16 — 24 недели под контролем клинического состояния больного. Стойкий ответ на лечение отмечается у 30 — 40% больных. Его снижение отмечается при инфицировании мутантными штаммами HВV. В 7 — 11% случаев отмечается исчезновение HbsAg.
2. У больных с циррозом печени доза интерферона снижается до 3 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения составляет 6 — 18 месяцев.
3. В ряде случаев допустимо лечение более высокими дозами интерферонов — до 10 млн. МЕ. Препарат применяется ежедневно или через день 4 — 6 мес. При инфицировании вирусами гепатита В и D лечение продолжается до 12 мес. Однако ряд специалистов считает, что ударные дозы препарата оправданы только в начале лечения с целью предупреждения развития устойчивости к данному противовирусному препарату.
4. Пег-интерфероны используются в схемах лечения вместо препаратов интерферонов. Удобны в применении (вводятся 1 раз в неделю). Их главное преимущество — отсутствие развития резистентности. Используются при лечении HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных больных. Основными недостатками Пег-интерфероновой терапии является плохая переносимость препаратов, риск развития нежелательных явлений и подкожный метод введения лекарственных средств.
5. При лечении хронического вирусного гепатита В применяются сочетанные схемы лечения (сочетание препаратов интерферон-альфа с нуклеозидами):
   • Пег-ИФН + Зеффикс.
   • Пег-ИФН + Ламивудин (сегодня не рекомендуется).
   • Пег-ИФН + Телбивудин(сегодня не рекомендуется из-за риска развития тяжелой полинейропатии).

На ИФН-терапию реагирует около 50% больных. Полный положительный ответ регистрируется у 30 — 40% больных. Положительным ответом является исчезновение ДНК HBV, HBsAg и HbeAg, а также увеличение титров антител к HbeAg.

Первым положительным ответом на ИФН-терапию считается элиминация HbeAg и появление антител к Hbe-антигену. Одновременно в сыворотке крови исчезают ДНК HBV. На 2 — 3 месяцы лечения отмечается повышение по отношению к исходному в 2 — 4 раза уровня трансаминаз, что связано с развитием иммунологически обусловленной элиминацией HВV зараженных гепатоцитов. Чаще всего этот синдром протекает бессимптомно, реже — с клиническим ухудшением и развитием желтухи.

Ответ на ИФН-терапию бывает:

• Стойкий (отсутствие ДНК HBV и нормализация уровня АЛТ к концу лечения и в течение 6-и месяцев после его завершения. По истечении этого времени вероятность развития рецидива незначительна).
• Нестойкий (развитие рецидива заболевания в течение 6-и месяцев после завершения лечения. В таком случае проводится повторный курс лечения.).
• Частичный (сохранение маркеров репликации вирусов на фоне снижения уровня АЛТ).
• Отсутствие ответа (сохранение ДНК HBV и повышенного уровня АЛТ).
• При частичном эффекте или его отсутствии доза ИФН-препарата корректируется или осуществляется переход на комбинированные схемы лечения.

Рис. 4. Цирроз печени, как следствие поражения органа. На фото портальный цирроз печени. При заболевании в брюшной полости скапливается жидкость. О нарушении функции печени говорят множественные кровоизлияния и кровоподтеки.

Аналоги нуклеозидов обладают прямым противовирусным действием. Они обладают по отношению к пег-ИФН более выраженным противовирусным эффектом, хорошо переносятся, принимаются внутрь. К недостаткам АН-терапии относятся риск развития резистентности, неопределенная длительность терапии, отсутствие данных о безопасности длительного лечения.

В настоящее время для лечения хронического вирусного гепатита В используются 4 нуклеозидных (Ламивудин, Энтекавир, Телбивудин и Фамцикловир) и 2 нуклеотидных (Тенофовир и Адефовир).

Энтекавир и Тенофовир обладают мощным противовирусным действием и высоким генетическим барьером к развитию устойчивости. Препараты используются при монотерапии и являются препаратами первой линии при лечении хронического гепатита В. Остальные аналоги нуклеозидов применяются в случае недоступности к более мощным АН или при развитии непереносимости более активных препаратов.

Адефовир дороже Тенофовира и менее эффективен.

Ламивудин (Зеффикс) является недорогим препаратом, но его длительное применение часто приводит к развитию резистентности (в течение 5-и лет развитие резистентности достигает 60 — 70%). Курс терапии составляет 12 мес. В случае формирования устойчивости назначается прием Энтекавира (Бараклюд).

Телбивудин является мощным ингибитором репликации вирусов гепатита В. К препарату быстро развивается устойчивость у лиц с высоким уровнем ДНК HBV до начала лечения и отмечается относительно невысокая устойчивость у лиц с низким уровнем ДНК HBV до начала лечения.

Рис. 5. Цирроз печени (фото слева) и первичный рак печени — грозные осложнения вирусных гепатитов.

Терапия хронического гепатита может быть дополнена препаратами, обладающими противовирусной, иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью:

• Беталейкин (интерлейкин-1 бета).
• Циклоферон.
• Глутоксим.
• Имунофан.
• Левамизол.
• Тимозин-альфа1.
• Комплекс цитокинов.

к содержанию ↑

Адекватное лечение обеспечивает:

• Высокую степень подавления репликации HBV (наличие отрицательных результатов ДНК HBV в течение года).
• Исчезновение HbsAg и появление антител к ядерному антигену (Анти-HBe).
• Нормализацию биохимических показателей.
• Улучшение гистологической картины печени: уменьшение воспаления и степени фиброза органа.
• Предотвращение развития осложнений.
• Улучшение качества жизни больного.

Рис. 6. Сосудистые звездочки, кровоизлияния и кровоподтеки при циррозе печени — свидетельство резкого снижения основных функций органа.

Важное место при лечении гепатита В занимает диета. При заболеваниях печени используется диета № 5 или 5а.

Питание при заболевании должно быть дробным (4 — 5 раз в сутки) и разнообразным. Из меню исключаются продукты, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, 12-и перстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника.

• пряности;
• приправы (кетчупы, майонез, соусы, хрен, горчица, перец);
• уксус и блюда его содержащие;
• содержащие кислоты овощи, кислые ягоды и фрукты: щавель, томаты, томатная паста, квашеная капуста и др;
• овощи, содержащие эфирные масла — лук, чеснок и редис;
• запрещены к употреблению тугоплавкие жиры (свиной, гусиный, бараний) и копчености,
• жирные сорта рыбы, птицы, мяса, печень и почки;
• жареные блюда;
• цельное молоко, острые сорта сыра;
• соленая рыба, раки и крабы;
• исключаются бобовые и грибы;
• изделия из сдобного и слоеного теста;
• шоколад, кондитерские изделия с кремом;
• кофе, какао и чай;
• алкоголь в любом виде;
• продукты длительного хранения (консервы, супы, бульоны, соки, напитки, кондитерские изделия);

• Хлеб «вчерашний», подсушенные (не жареные) сухарики, сухое печенье.
• В небольшом количестве зеленый консервированный горошек, петрушка и укроп, тмин и лавровый лист.
• Яйца употреблять 3 раза в неделю.
• Молочные продукты пониженной жирности. Неострые сыры.
• Некислые фрукты и яблоки в натуральном виде. Компоты, кисели, желе и разбавленные соки.
• Небольшое количество орехов.
• Крупы и макаронные изделия мелкие (рубленные или вермишель) в отварном виде или в виде запеканок.
• Немного сахара, меда, варенья или джема. Разрешено употреблять мармелад, пастилу, зефир, ирис и карамель.
• Нежирные сорта мяса. Заливной язык, нежирная ветчина.
• Сельдь вымоченная. Икра черная ограничено.
• Сливочное масло (до 40 гр. в сутки) и растительные масла использовать при приготовлении пищи.

• При приготовлении блюд не следует пользоваться крепкими мясными и рыбными бульонами (следует сливать первый бульон).
• Продукты рекомендуется употреблять в вареном или запеченном виде, приготовленные на пару.
• Фарш дважды пропускать через мясорубку.
• Каши варить на молоке, разведенном водой.

Лечение вирусного гепатита В является достаточно агрессивным и сопровождается целым рядом побочных эффектов, что требует постоянного наблюдения врачей, имеющих достаточно высокий опыт ведения таких больных.

источник

Гепатит В – вирусное заболевание печени, которое часто заканчивается циррозом и летальным исходом. Чтобы предотвратить негативные последствия, необходима грамотная терапия. С этой целью назначаются специализированные препараты для лечения гепатита В. Подбирается комплекс средств, направленных на сохранение и восстановление клеток органа, снижение вирусной активности и вывод токсинов.

Действие лекарств от гепатита В – поддерживающее и противовирусное. Средства подбираются в зависимости от формы развития заболевания. При острой стадии заболевания средств, которые снижают репликацию возбудителя, не требуется. В 75% случаев организм сам борется с вирусом. Для ускорения этого процесса необходимы поддерживающие препараты. В их роли выступают гепатопротекторы. Это эффективные растительные средства, помогающие насытить клетки печени питательными веществами. Они стимулируют правильную регенерацию и дают запас сил для длительной борьбы с заболеванием. При условии интоксикации организма врач прописывает медикаменты для выведения опасных веществ: сорбенты, желчегонные, мочегонные вещества.

В отношении хронического гепатита В современная медицина предлагает комплексный подход: протекторы печени совмещаются с противовирусными препаратами, а иногда и иммуномодуляторами. Схема лечения состоит из 2–3 типов средств, подавляющих развитие возбудителя заболевания, одного медикамента для восстановления гепатоцитов и совокупности витаминных и минеральных веществ. При помощи такого комплекса можно избавляться от всех выраженных симптомов гепатита, в том числе нормализовать функции клеток печени. Однако полностью излечиться удается не всегда. Противовирусные препараты подавляют деятельность патологии, но не устраняют ее. 10–20% пациентов с хронической формой заболевания достигают стадии ремиссии.

Медикаменты для лечения гепатита В постоянно разрабатываются. В связи с этим существует несколько поколений средств, отличающихся по действию и наличию побочных симптомов.

Традиционные препараты — интерфероны альфа. Характеризуются относительно высокой эффективностью, однако с большим количеством неприятных эффектов. На фоне применения могут возникать симптомы лихорадки, головные боли, диспепсии, депрессивные состояния. При этом медикаменты доступны по цене.

Существуют и пегилированные интерфероны. Это новое поколение препаратов лучше усваивается, дает меньший отрицательный эффект на организм. ПЭГ реже приводят к гриппоподобному синдрому. Кроме того, инъекции данного типа средств можно делать 1 раз в неделю, что меньше по сравнению с традиционными медикаментами.

Наиболее современными считаются нуклеотидные аналоги. Данный тип помогает лучше всего. Медикаментозные препараты выпускаются в виде таблеток, действуют при остром и хроническом гепатите. Небольшой список противопоказаний и побочных эффектов делает группу препаратов безопасной. Однако из-за высокой цены нуклеотидные аналоги недостаточно распространены. Еще одним минусом является то, что в результате длительной терапии может произойти адаптация вируса.

В каждую группу препаратов входит несколько наименований запатентованных средств. Они отличаются по силе действия, противопоказаниям, стоимости.

Роферон-А. Можно приобрести в интернет-магазине за 1300 рублей. Является препаратом группы альфа-2. Помогает не только при гепатите, но и при меланомах, тромбоцитозе, остроконечных кондиломах, вирусных заболеваниях кожи. Средство нельзя принимать при дисфункциях ЦНС, беременности, лактации. Запрещено давать его детям до 3 лет. Также не рекомендовано использовать Роферон-А при заболеваниях почек и сердечно-сосудистой системы. В качестве побочных эффектов могут возникнуть: анорексия, головокружение, диспепсия, выпадение волос, нарушения зрения, лейкопения, ухудшение работы почек. В связи с обилием отрицательных действий терапию проходят строго под присмотром врача.

Реаферон ЕС

Реаферон ЕС. Основан на применении простых интерферонов. Стоит от 500 до 1300 рублей в зависимости от количества таблеток в упаковке. Выпускается во флаконах с порошком для разведения инъекционного раствора. Реаферон подавляет рост опухолей, развитие вирусов, улучшает иммунитет. Препарат показан при острой и хронической формах гепатита. Он может применяться в терапии детей от 1 года, однако запрещен в случае беременности и лактации. Нельзя использовать данный препарат при аутоиммунных заболеваниях, псориазе, эндокринных дисфункциях.

• Пегасис. Длительность лечения — полгода. Раствор 0,5 мл обойдется в 5400 рублей. Улучшение наступает уже через 4 недели от начала использования. Препарат противопоказан при беременности и лактации, аутоиммунных заболеваниях, аллергии на компоненты, сердечной недостаточности. Побочные эффекты те же, что и от интерферонов альфа. Делать уколы можно детям от 3 лет.
• Пегинтрон. Цена – 3400 рублей. Терапия проводится до 52 недель под присмотром врача. Раз в 7 дней осуществляются инъекции препарата. Это средство строго противопоказано при наличии депрессивных психических отклонений, так как может вызвать их усиление. Медикамент, согласно инструкции, разрешается использовать людям от 18 лет. Не рекомендуется употреблять пациентам старше 65.

• Себиво. Цена – 9200 рублей за 28 таблеток. Основан на действии телбивудина. Принимают препарат один раз в день независимо от приема пищи. Противопоказан при аллергии на компоненты, детском возрасте до 18 лет и беременности. В случае отмены терапии данным препаратом может начаться острая форма гепатита, поэтому отказываться от медикамента необходимо осторожно и только под надзором врача. Средство помогает в случае активного воспаления печени, подавляет вирус примерно за 52 недели у 60–80% пациентов.
• Энтекавир. Запрещен к употреблению беременными и кормящими женщинами, людьми до 18 лет. Препарат принимается натощак, примерно через 2 часа после приема пищи. Средство можно использовать в виде таблеток или раствора для перорального использования. В некоторых случаях вызывает диарею, головные боли, повышенную утомляемость. При отмене начинаются профилактические обследования у врача, так как нуклеотидные аналоги часто приводят к обострениям гепатита в случае прекращения приема.

Энтекавир

В целях профилактики во время терапии используются дополнительные поддерживающие препараты. Назначаются средства из данного списка: Эссенциале, Гептрал, Фосфоглив, Гепадиф. Гепатопротекторы выпускаются в виде таблеток или гранул для разведения в воде. Они ускоряют регенерацию клеток печени, улучшают работу органа, восстанавливая нормальные функции. Лечить заболевание без применения данных средств нельзя, так как гепатоциты не могут регенерировать самостоятельно.

При выборе средства для лечения гепатита В необходимо основываться на определенных факторах. Нельзя покупать лекарственный препарат самостоятельно, все медикаменты приобретаются строго по показаниям лечащего врача.

Специалист при назначении учитывает следующие особенности:

• степень развития заболевания (острая или хроническая форма);
• объем поражений тканей печени;
• наличие сопутствующих патологий;
• индивидуальные противопоказания, связанные с возрастом, аллергическими реакциями, приемом других препаратов;
• возможности бюджета больного.

Интераль

Традиционные медикаменты, основанные на интерферонах альфа, назначают чаще всего. Они подходят взрослым пациентам без осложнений, которые могут постоянно посещать клинику. Во время терапии средствами этой группы (Реаферон-ЕС, Роферон-А, Интераль) возникают серьезные побочные эффекты, в связи с чем инфицированному нужно регулярно проходить консультации у врача. Интерфероны не подойдут путешественникам и карьеристам с большим количеством командировок, людям со склонностью к аллергическим реакциям. В то же время эта группа предназначена для пациентов с ограниченным бюджетом. По цене наиболее доступен Роферон-А. Реаферон немного дороже, а Интераль сложно найти в аптеках и интернет-магазинах.

Если денежные возможности выше среднего, рекомендуется приобрести пегилированные интерфероны. Популярен ПегИнтрон (США). Так как инъекции этого средства делаются только раз в неделю, а в списке побочных эффектов нет депрессии, инфицированный может посещать специалиста гораздо реже.

Наименьшим количеством неприятных симптомов характеризуются нуклеотидные аналоги. Они не всегда доступны по цене. Действенными считаются препараты на основе энтекавира и ламивудина. К первой группе относится Зеффикс, ко второй – Бараклюд.

Зеффикс – бюджетное нуклеотидное средство. Стоимость 28 таблеток – 1500 рублей. Это в 3–6 раз меньше, чем у аналогичных препаратов. Лекарство выпускается в Великобритании, считается хорошим способом борьбы с хроническим гепатитом В. Цена обусловлена большим количеством противопоказаний. Препарат нельзя принимать при беременности и лактации, детям до 2 лет, пациентам с почечной недостаточностью и панкреатитом.

Бараклюд обладает меньшим списком ограничений. Препарат запрещен к употреблению инфицированными до 18 лет и людьми с индивидуальной непереносимостью компонентов состава. При этом Бараклюд считается одним из самых дорогих средств: цена за упаковку с 30 таблетками – 10 тысяч рублей. Препарат помогает при воспалительных процессах в печени, быстро и эффективно подавляет репликацию вируса и не позволяет развиваться рецидивам.

источник

Для достижения эффекта от лечения гепатита В важно выбрать препараты с лучшими результатами. Острое течение гепатита В в 95% случаев завершается полным выздоровлением и только у 5% пациентов заболевание переходит в хроническую форму. А вот лечение хронической формы инфекции иногда длится всю жизнь больного. Несмотря на высокий процент выздоравливающих, более полумиллиона человек ежегодно умирают от хронической формы заболевания и его осложнений — цирроза печени и гепатокарциномы.

Вирус гепатита В (НВV) поражает клетки печени. Заболевание передается через кровь и другие биологические жидкости организма носителя инфекции. Источником инфекционного агента может быть:

• слюна;
• слизь;
• менструальная кровь;
• влагалищные выделения;
• сперма.

Во внешней среде вирус гепатита сохраняет активность и способность вызывать заболевание не менее 7 дней. Инкубационный период инфекции составляет 30–180 дней.

Нередко вирус гепатита В передается перинатальным путем — ребенку от матери в процессе родоразрешения и от ребенка к ребенку в возрасте до 5 лет. Возможна передача инфекционного агента половым путем. Это наиболее актуально для гомосексуальных мужских пар и для людей, ведущих беспорядочную половую жизнь, независимо от сексуальных предпочтений. В группу риска входят медицинские работники, сотрудники и клиенты тату-салонов, работники и пациенты стоматологических клиник, наркоманы и многие другие категории людей, имеющие контакт с нестерильными инструментами, кровью и другими биологическими средами посторонних лиц.

Острая стадия гепатита В обычно протекает бессимптомно. Иногда острая форма сопровождается клиническими проявлениями, характерными для хронического течения:

• признаки желтухи (окрашивание в желтый цвет слизистых оболочек и кожи, темная моча, обесцвеченный кал);
• симптомы хронической усталости;
• тошнота и рвота;
• боли в области живота.

Редко при гепатите В в острой форме регистрируют печеночную недостаточность и летальный исход.

Хроническая форма заболевания чаще всего развивается у детей, зараженных в первый год жизни и в возрасте до 6 лет. У взрослых это случается гораздо реже, тем не менее у трети инфицированных взрослых при гепатите В развивается цирроз или раковое перерождение гепатоцитов.

Наилучшим средством профилактики гепатита В является вакцинация. Применение вакцины практикуют с 1982 года. Качественные, эффективные и безопасные вакцины входят в национальные оздоровительные программы многих стран и позволяют ежегодно сокращать заболеваемость гепатитом В. ВОЗ рекомендует вакцинировать всех новорожденных детей в течение суток после рождения и с последующей ревакцинацией по предложенным схемам. Защита в этом случае сохраняется на протяжении 20 лет. Также вакцинируют подростков до 18 лет, не получивших вакцину ранее, и людей из группы риска.

Тем не менее противовирусные препараты для лечения гепатита В не теряют своей актуальности, поскольку это заболевание все еще входит в мировую десятку основных причин смертности.

В большинстве случаев острый гепатит В проходит самостоятельно, без противовирусной терапии. Пациенту проводят дезинтоксикацию, применяют поддерживающую терапию. Для поддержки и восстановления ослабленной болезнью печени применяют гепатопротекторы и иммуномодуляторы (например, Задаксин).

При гепатите В в хронической форме терапия направлена на достижение клиренса s-антигена. Этот показатель является маркером клинического выздоровления и уменьшения вероятности развития осложнений. Кроме того, определяют наличие ДНК вируса в организме больного и активность печеночных трансаминаз.

С целью излечения применяют противовирусные препараты для лечения гепатита. Эти лекарства подавляют репликацию вируса в клетках печени, способствуют восстановлению ее функциональной активности и снижают вероятность развития осложнений. Однако даже самые лучшие лекарства только в 15% случаев способствуют полному освобождению организма от вируса гепатита В. Схема лечения подбирается строго индивидуально, опираясь на результаты обследования, форму и тяжесть заболевания.

Выбирая лекарство от гепатита, нужно опираться на результаты сравнительных исследований эффективности, а не на яркую рекламу. В любом случае лечение этого заболевания довольно длительное и может продолжаться от полугода до нескольких лет. Противовирусное средство назначают на этапе активной репликации вируса, что должно быть подтверждено специальными анализами. При лечении хронической формы для поддержания ослабленной печени также применяют гепатопротекторы и детокс-препараты.

Лучшие противовирусные препараты для лечения этого заболевания относятся к группе альфа-интерферонов и аналогов нуклеозидов. Эти препараты в большинстве своем не убивают вирусы, но значительно подавляют скорость их репликации и формирования вирионов в гепатоцитах. Эти лекарственные средства применяют как по отдельности, так и в комбинациях. Все схемы лечения разделяются на три категории в зависимости от величины дозы лекарства: высокой, средней и низкой.

Начинают терапию с самых высоких доз и снижают их в процессе лечения.

Препараты группы интерферона являются иммуномодуляторами с умеренным противовирусным эффектом. К их преимуществам можно отнести тот факт, что устойчивость к этим средствам не вырабатывается и срок лечения ограничен 1 годом. Но эффективны они не для всех пациентов, плохо переносятся, имеют ряд побочных эффектов и противопоказаний.

Применяют интерфероны в виде подкожных инъекций. На стадии цирроза печени препараты из этой группы не назначают.

В настоящее время используют следующие противовирусные препараты для лечения гепатита в зависимости от разновидности интерферона:

1. Интерферон альфа. Самый распространенный препарат — Реаферон-ЕС российского производства.
2. Интерферон альфа-2а. Лучшие препараты из этой группы — Роферон-А (Швейцария) и Интераль (Россия).
3. Интерферон альфа-2b. К этой группе относят препараты Альфарон (Россия), Интрон А (США), Реальдирон (Израиль), Эберон альфа Р (Куба).
4. Натуральный интерферон альфа из лейкоцитов человека. К этой группе относится противовирусное средство Альфаферон (Италия).
5. ПЭГ — интерферон альфа-2а. Наилучшим средством этой группы является средство Пегасис (Швейцария).
6. ПЭГ — интерферон альфа-2b. Средство из этой группы — ПегИнтрон (США).

При лечении интерфероном гепатита В лекарство вводят несколько раз в неделю в течение 6 месяцев.

Возможные побочные эффекты: депрессия, головные боли. На первых порах через 2–3 часа после инъекции лекарства наблюдается лихорадка, боли в мышцах и суставах, слабость. Гриппоподобный синдром продолжается от нескольких часов до нескольких дней.

В течение месяца организм адаптируется, лихорадка исчезает, но общая слабость сохраняется до конца терапии. Лекарство от гепатита В влияет на показатели крови: снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов. Поэтому необходим постоянный врачебный мониторинг. Если средство тяжело переносится, дозу интерферона снижают или отказываются от него на короткое время для нормализации показателей крови.

Иногда на фоне применения интерферона наблюдается астения и нарушения функций щитовидной железы.

Кроме того, стоимость препаратов интерферона достаточно высока.

Имеют свои преимущества и недостатки противовирусные препараты для лечения гепатита группы нуклеозидных аналогов. Они обладают высокой противовирусной активностью независимо от генотипа вируса и воздействуют непосредственно на него. Эти лекарства эффективно снижают количество вируса в организме, хорошо переносятся, почти не имеют побочных эффектов, выпускаются в форме таблеток. Удобство этой группы препаратов состоит в том, что таблетки можно принимать самостоятельно на дому.

Аналоги нуклеозидов можно применять при циррозе печени, в этом случае назначают пожизненное лечение. Применение противовирусных препаратов в таблетках позволяет отстрочить развитие не только цирроза, но и гепатоцеллюлярной карциномы, что в итоге увеличивает продолжительность жизни.

К недостаткам этой группы препаратов можно отнести длительный срок лечения. У первого поколения лекарственных средств — аналогов нуклеотидов высокий риск развития толерантности к вирусу, у нового поколения этот риск сведен к минимуму. Кроме того, новые препараты убивают вирусы, обеспечивая авиремию и обратимость фиброза паренхимы органа. В виде таблеток применяют:

Лучшие средства по рекомендациям ВОЗ — Тенофовир и Энтекавир. Эти лекарства относятся к новому поколению аналогов нуклеозидов, они сильнее других подавляют размножение вируса гепатита В, не вызывают привыкания и удобны в применении: их принимают по 1 таблетке в сутки. Кроме того, Тенофовир и Энтекавир почти не вызывают побочных явлений.

Телбивудин обычно назначают на ранней стадии заболевания или если оно протекает в легкой, в том числе и острой форме. Курс лечения — 1 год, но при необходимости его продлевают.

Таблетки Ламивудин назначают пациентам разных возрастов, курс приема назначается индивидуально.

Несмотря на хорошие показатели эффективности, аналоги нуклеозидов далеко не у всех пациентов убивают вирусы в организме, а лишь ингибируют их репликацию и построение вирионов. Поэтому лечение часто состоит в сдерживании вируса гепатита В и продолжается пожизненно.

Из возможных побочных эффектов можно назвать диспепсию, головные боли, иногда — проблемы с почками, изменение картины крови.

Врачи до сих пор не определились, какой подход к лечению гепатита В является наилучшим — таблетки или инъекции, интерферон или аналоги нуклеозидов. В любом случае пациенту нужно быть готовым к длительной, часто — пожизненной борьбе с вирусом. Ответственный подход к своему заболеванию позволит жить долго и с практически здоровой печенью.

источник

Гепатит Б – поражение печени инфекционной этиологии, вызываемое вирусными микроорганизмами. Заболевание считается одной из тяжелейших форм гепатита. Патология вызывает тяжелые осложнения, провоцирующие летальный исход. Полное выздоровление возможно только при лечении гепатита B препаратами с лучшими результатами лечения.

Болезнь сопровождается интенсивным воспалительным процессом, затрагивающем ткани печени. Патология провоцируется попаданием вирусной инфекции, которая поражает гепатоциты. Ответ организма на присутствие инфекции – атака иммунных антител, вызывающих гибель клеток печени.

Длительность инкубационного периода составляет 3-12 недель. Редко срок увеличивается до 6 месяцев, нескольких лет. Развитие острой фазы происходит при достижении необходимой концентрации вируса, из-за чего область поражения увеличивается.

Болезнь протекает с выраженной клинической картиной. Бессимптомное течение отмечается редко. Такой вариант считается более опасным, так как провоцирует развитие хронической формы.

Симптоматика заболевания обуславливается нарушением детоксикационных функций печени, застоем желчи. Возникает желтуха, растет температура тела. Отмечаются тошнота, рвота, общее недомогание, кожный зуд.

Поздние стадии гепатита B провоцируют тяжелые осложнения: фиброз печеночных тканей, цирроз, геморрагические нарушения. Терапия стандартными противовирусными препаратами малоэффективно. Поэтому лечение проводят с применением специфических групп медикаментов.

Вирус, провоцирующий болезнь, передается парентеральным путем. Заражение происходит контактными способами, парентеральными путями искусственного характера. Патоген не чувствителен к внешним условиям, из-за чего крайне заразен.

• Незащищенный половой акт
• Контакт с биологическими жидкостями больного (моча, кал, сперма, кровь, слюна)
• Использование личных вещей больного (предметы гигиены, одежда, столовые приборы)
• Купание в загрязненных водоемах
• Применение нестерильных медицинских, косметических инструментов
• Переливание зараженной крови
• Трансплацентарное заражение

Передача воздушно-капельным путем считается невозможно. Однако не исключается риск заражения при лактации, контактными путям, в том числе при рукопожатиях, поцелуях.

Терапия назначается индивидуально, с учетом клинической картины, стадии, наличия осложнений. Основной метод – медикаментозная терапия, предполагающая применение разных групп лекарств для борьбы с инфекцией. Вспомогательными методами являются диетическое питание, народные средства, симптоматическое лечение.

Основная категория препаратов для лечения гепатита B – противовирусные средства. Действие направлено на устранение первопричины патологии – вирусных микроорганизмов. Терапия с применением противовирусных препаратов препятствует размножению инфекции. Нагрузка на орган снижается, а оставшиеся микроорганизмы уничтожаются иммунными агентами.

При терапии применяют интерфероны и Рибавирин. Данная схема терапии считается универсальной, отличается высокой эффективностью. Торговые названия лекарств представлены в таблице.

Терапия аналогами нуклеоз(т)идов

Аналоги нуклеоз(т)идов, назначаемые при гепатите В, делятся на 3 группы: L-нуклеозиды, включая ламивудин и телбивудин; нециклические фосфонаты нуклеозидов, включая тенофовир и адефовир; и аналоги дезоксигуанозина, включая энтекавир. Мутации, возникающие в результате применения препарата одной группы, приводят, по крайней мере, к некоторой устойчивости организма к другим препаратам этой группы, в некоторых случаях снижая чувствительность и к препаратам других групп. Выбор лекарственного средства для начальной терапии должен основываться на противовирусной активности и риске развития устойчивости к препарату. В табл. 2 приводится сравнение частоты ответа, а также устойчивости организма к 5 зарегистрированным аналогам нуклеоз(т)идов. Энтекавир, телбивудин и тенофовир обладают более мощной противовирусной активностью, несколько меньше у ламивудина и затем адефовира. Энтекавир и тенофовир имеют более высокий генетический барьер развития устойчивости (частота развития устойчивости к препарату ниже), затем следуют адефовир, телбивудин и ламивудин. Гистологическим улучшением считали снижение оценки по шкале некроза и воспаления на >2 балла и отсутствие ухудшения по шкале фиброза.

Все 5 зарегистрированных аналогов нуклеоз(т)идов характеризуются хорошей переносимостью, но, как и при использовании других аналогов нуклеоз(т)идов, существует потенциальный риск развития митохондриальной токсичности и лактат-ацидоза. О необходимости сохранять бдительность свидетельствует недавнее изъятие с рынка клевудина, в число побочных действий которого вошли митохондриальная токсичность и мио-патии [31, 32]. Нефротоксическое действие адефовира и тенофовира было выявлено у 3% пациентов через 3—5 лет непрерывного назначения [33, 34]. При этом наблюдалось развитие дисфункции почечных канальцев, синдром Фанкони (Fanconi). Применение телбивудина на протяжении более чем 3 лет сопровождалось миалгией/миозитом и периферической нейропатией у 1,4 и 0,28% пациентов соответственно. Риск развития периферической нейропатии существенно возрастал у пациентов, получавших комбинированную терапию телбивудином и пегинтерфероном (18,75%) [35, 36]. Недавнее исследование показало, что назначение энтекавира пациентам с декомпенсацией функций печени сопровождается высокой частотой развития лактат-ацидоза [37].

Аналоги нуклеоз(т)идов наилучшим образом подходят пациентам с декомпенсацией функции печени, противопоказаниями к назначению интерферона и пациентам, согласным на длительный прием препарата. Из 5 зарегистрированных препаратов наилучшим профилем эффективности, безопасности и лекарственной устойчивости обладают энтекавир и тенофовир. Энтекавир предпочтительнее назначать пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, а тенофовир — молодым женщинам (в том числе желающим забеременеть), а также пациентам, получавшим в прошлом ламивудин. Ламивудин и телбивудин не следует назначать при проведении первой линии терапии по причине высокой частоты лекарственной устойчивости. Адефовир практически полностью вытеснен тенофовиром из-за слабой противовирусной активности.

Интерферон противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени по причине риска развития тяжелого сепсиса и прогрессирования печеночной недостаточности [38, 39]. Также не рекомендуется назначать его пациентам с тяжелыми обострениями хронического вирусного гепатита В, острой печеночной недостаточностью и пациентам, получающим имму-носупрессивную или химиотерапию. Интерферон можно назначать пациентам с компенсированным циррозом, нормальной синтетической функцией печени и отсутствием признаков портальной гипертензии. В крупном регистре клинических исследований пегИФН-а2а наблюдались всплески повышения активности АЛТ (>5 раз выше верхней границы нормы), которые не приводили к печеночной декомпенсации, несмотря на то что у 18% пациентов с Н BeAg-положительным и 31% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших монотерапию пегИФН, был выявлен выраженный фиброз или компенсированный цирроз [40, 41].

Таблица 2. Частота ответа на терапию зарегистрированными препаратами НВеАд-положительного и НВеАд-отрицательного гепатита В* [2]

Примечание. ВГВ — вирус гепатита В; * — биопсию печени выполняли на 24-й неделе после прекращения терапии; ** — временная точка, в которой оценивали ответ в годах; * * * — оценку проводили после отмены терапии.

В нескольких исследованиях проводилось изучение прогностических факторов положительного ответа на терапию пегилированным интерфероном с целью более точного выбора группы пациентов. В ретроспективном анализе обобщенных данных о 721 пациенте, включенном в 2 исследования пегИФН 111 фазы, прогностическими факторами положительного ответа на терапию у пациентов с Н Be Ag-положительным гепатитом были высокая активность AJ1T, низкий уровень ДНК вируса гепатита В, женский пол, более пожилой возраст и отсутствие предшествующей терапии интерфероном. Наилучшие исходы были достигнуты у пациентов, инфицированных вирусом с генотипом А, высокой активностью AJ1T или низким уровнем ДНК вируса, а также пациентов, инфицированных вирусами генотипа В или С с высокой активностью AJIT и низким уровнем ДНК вируса [42].

Интерферон отличается от аналогов нуклеоз-(т)идов тем, что он обладает иммуномодулирую щим и противовирусным эффектом, что может обеспечивать более высокую частоту исчезновения HBsAg и более продолжительную вирусную супрессию [42, 43]. Спустя 3 года после лечения у 28% пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом, получавших пегИФН, уровень ДНК вируса гепатита В составил 10 000 копий/мл и менее против 15% пациентов, получавших лами-вудин (/7=0,039). Кроме того, у 8,7% пациентов, получавших пегИФН, было выявлено исчезновение HBsAg. В группе ламивудина подобный эффект не был достигнут ни у одного из пациентов [43].

Эти данные свидетельствуют о том, что лучшими кандидатами для терапии интерфероном служат молодые пациенты без сопутствующих соматических или психиатрических заболеваний, отказывающиеся от длительного приема препаратов. У пациентов с HBeAg-положительным гепатитом следует учитывать генотип вируса и назначать интерферон в случае, если выявлен генотип А [42].

Комбинированная терапия была предложена на случай развития аддитивной или синергичной противовирусной активности, а также в целях профилактики развития устойчивости к противовирусным препаратам. В большинстве клинических исследований комбинированной терапии в качестве аналога нуклеоз(т)идов применяли ламиву-дин. Результаты исследований показали, что комбинация ламивудина ни с пегИФН, ни с другими аналогами нуклеоз(т)идов не имеет явного преимущества над монотерапией в отношении скорости и степени вирусной супрессии. Основным преимуществом этих комбинаций служит снижение частоты развития устойчивости к ламивудину. Устойчивость к энтекавиру или тенофовиру при проведении монотерапии возникает редко.

Комбинация пегИФН и аналога нуклеоз(т)ида

По сравнению с монотерапией пегИФН добавление ламивудина приводило к более выраженной вирусной супрессии.

>Но это преимущество не сохранялась после прекращения терапии [40, 41, 44]. Комбинация пегИФН и ламивудина также сопровождалась более низкой частотой развития устойчивости к ламивудину по сравнению с монотерапией лами-вудином, при этом устойчивость к ламивудину не наблюдалась у пациентов, прошедших курс монотерапии пегИФН. Клиническое исследование комбинированной терапии пегИФН и телбивудином было прекращено по причине более высокой частоты развития периферической нейропатии. В настоящее время продолжаются клинические исследования комбинированной терапии пегИФН и энтекавиром с одновременным или этапным назначением 2 препаратов и различной продолжительностью приема энтекавира.

Комбинированная терапия нуклеоз(т)идами

Все зарегистрированные в настоящее время пероральные препараты, назначаемые для лечения гепатита В, действуют на полимеразу вируса. Кроме того, мутации, вызывающие устойчивость к одному препарату, могут также повлиять на развитие устойчивости к другим. Проведенные до настоящего времени клинические исследования комбинированной терапии аналогами нуклеоз(т)идов показали отсутствие аддитивной или синергичной противовирусной активности и снижение (но не полное исчезновение) устойчивости к ламивудину.

Исследование II фазы, сравнивающее действие комбинации телбивудина и ламивудина с монотерапией телбивудином или ламивудином, показало, что комбинированная терапия обладала такой же или меньшей эффективностью, чем монотерапия телбивудином [45]. Такой результат, вероятно, обусловлен тем фактом, что телбивудин и ламиву-дин представляют собой L-нуклеозиды и мутации против одного препарата вызывают перекрестную устойчивость к другому.

В другом исследовании сравнивалось действие комбинации ламивудина и адефовира с монотерапией ламивудином. В исследование вошло 115 пациентов с HBeAg-положительным гепатитом [46]. Начальное снижение уровня ДНК вируса гепатита В в сыворотке между группами не отличалось. На 104-й неделе исследования доля пациентов с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке и сероконверсией по HBeAg также была сопоставимой. У пациентов в группе комбинированной терапии отмечалась значительно меньшая частота устойчивости к ламивудину (15%), чем в группе монотерапии ламивудином (43%). Высокая частота устойчивости к ламивудину в группе комбинированной терапии была неожиданной и, вероятно, связана со слабой противовирусной активностью адефовира.

Наблюдение пациентов в ходе терапии позволяет оценить ответ на лечение, переносимость препарата и приверженность лечению. Все пациенты во время проведения терапии и, по крайней мере, в течение 24 нед после ее отмены должны находиться под пристальным наблюдением врача на случай возможного обострения гепатита (обусловленного реактивацией вируса), что требует немедленного возобновления лечения. Долгосрочное наблюдение необходимо для выявления поздних обострений, оценки продолжительности ответа и частоты исчезновения HBsAg. Наблюдение на предмет печеночно-клеточного рака должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями даже у пациентов с сохраняющейся на фоне терапии вирусной супрессией или стойким вирусологическим ответом после ее отмены.

Пациенты, получающие пегилированный интерферон, должны проходить клинический осмотр с интервалом раз в 12—24 нед. Общий анализ крови и функциональные печеночные тесты следует выполнять сначала каждые 4, а затем каждые 4—12 нед. Каждые 12 нед следует определять уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке. Уровень тиреоидных гормонов контролируют каждые 12 нед во время лечения и каждые 24 нед после его прекращения. Наличие HBeAg и анти-НВе антител необходимо определять каждые 12—24 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом. Наличие HBsAg контролируют каждые 24—48 нед. Ретроспективный анализ пациентов, получавших пегИФН, показал, что снижение титра HBsAg в первые 12—24 нед служит прогностическим фактором долгосрочной вирусной супрессии и исчезновения HBsAg [47]. Аналогично снижение титра HBeAg служило прогностическим фактором его исчезновения для пациентов, у которых HBeAg до начала лечения не выявлялся [48]. Эти данные свидетельствуют о том, что контроль титра HBeAg или HBsAg может помочь в оценке продолжительности терапии и выявлении пациентов с низкой вероятностью выявления положительного эффекта в случае дальнейшего применения интерферона. Однако данное предположение требует дополнительных исследований.

Пациенты, получающие терапию аналогами нуклеоз(т)идов, должны проходить клинический осмотр каждые 24 нед, при этом подчеркивается необходимость приверженности терапии. Уровень ДНК вируса гепатита В и активность AJIT в сыворотке следует контролировать через 12 и 24 нед и затем каждые 12—24 нед. У пациентов с субопти-мальным вирусологическим ответом может быть получен положительный эффект в случае добавления второго препарата. Такой подход основан на опыте применения ламивудина и телбивудина — препаратов, характеризующихся более высокой частотой развития устойчивости к ним. Между тем применимость такой стратегии и критерии субоп-тимального ответа у пациентов, получающих энте-кавир или тенофовир, не установлены. Определение HBeAg и анти-НВе антител следует проводить каждые 24—48 нед у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом до начала лечения. У пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом уровень HBsAg необходимо контролировать ежегодно. У пациентов, получающих адефовир или тенофовир, необходимо контролировать уровень сывороточного креатинина каждые 24 нед (или чаще, если речь идет о пациентах более старшего возраста или повышенном риске развития почечной недостаточности).

В идеале противовирусную терапию следует проводить до исчезновения HBsAg. Однако вероятность этого события низка и составляет около 3—5% через 3—5 лет терапии аналогами нуклеоз(т)идов и 5—10% через 5 лет проведения курса терапии пегилированным интерфероном.

ПегИФН назначают ограниченным курсом, поскольку его иммуномодулирующие эффекты могут сохраняться и после прекращения терапии. На основании результатов клинических исследований III фазы рекомендуемая продолжительность терапии составляет 48 нед для пациентов с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным гепатитом. В настоящее время проводятся исследования, которые позволят установить, достаточно ли более короткого курса терапии для пациентов с HBeAg-положительным гепатитом и такими «смягчающими обстоятельствами», как вирус с генотипом А, высокая активность AJIT и низкий уровень ДНК вируса гепатита В. Недавние исследования показали, что мониторинг титра HBsAg позволяет выявить популяцию пациентов с медленным ответом, у которых может быть получен положительный эффект от более длительной терапии, а также пациентов, не отвечающих на лечение, продолжение которого становится бесполезным. Но данный подход все еще требует подтверждения данными новых исследований.

Аналоги нуклеоз(т)идов назначают до достижения желаемой конечной точки. Пациентам с декомпенсированным циррозом рекомендуется пожизненная терапия в виду риска развития фатального обострения после ее отмены. Пациентам с компенсированным циррозом некоторые эксперты также рекомендуют проведение пожизненной терапии. Учитывая данные, указывающие на обратное развитие фиброза или цирроза у пациентов с сохраняющейся после 3—5 лет проведения противовирусной терапии вирусной супрессией, можно рекомендовать прекращение терапии пациентам с подтвержденным обратным развитием цирроза и исчезновением HBsAg (при условии тщательного наблюдения и возможности немедленного возобновления терапии в случае биохимического или клинического обострения).

Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD, Association for the Study of Liver Diseases), у пациентов с HBeAg-положительным гепатитом без прогрессирующего цирроза лечение следует продолжать до достижения сероконвер-сии по HBeAg (HBeAg-отрицательный, анти-НВе антитела положительные, ДНК вируса гепатита В в сыворотке не определяется) и прекращать только после 6 мес проведения дополнительной терапии [8]. Многие эксперты подвергают сомнению валидность использования сероконверсии по HBeAg в качестве терапевтической конечной точки, ссылаясь на то, что у некоторых пациентов сохраняется виремия после сероконверсии по HBeAg, а после прекращения лечения до 50% пациентов вновь становятся HBeAg-положительными. Эти аргументы указывают на то, что многие пациенты переходят в фазу неактивного носительства и остаются в ней месяцами, годами и десятилетиями после сероконверсии по HBeAg. Таким образом, прекращение терапии у пациентов, завершивших консолидацию терапии после достижении сероконверсии по HBeAg, имеет смысл только в том случае, если они продолжают наблюдаться.

Для пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом без прогрессирования в цирроз терапевтическая конечная точка не установлена. Обострение нередко возникает у пациентов, завершивших 2-летний курс терапии с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, наблюдавшемся на протяжении по крайней мере 1 года [49]. Предварительные данные, полученные в одном небольшом исследовании, указывают на то, что среди 33 пациентов, прекративших терапию адефовиром (через 4—5 дет, с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В, по крайней мере, в течение 3 лет) у 18 отмечалась стойкая клиническая ремиссия, а у 9 исчез HBsAg на протяжении в среднем 5 лет после отмены терапии [50]. При этом у всех пациентов вскоре после прекращения лечения отмечался вирусологический рецидив. Но в ходе последующего наблюдения (после отмены терапии) уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке снижался до низкого или неопределимого. Для подтверждения этих данных и выявления прогностических факторов развития стойкой клинической ремиссии необходимо проведение дополнительных исследований. Эта информация может помочь в выборе пациентов, которым можно прекратить терапию, что избавит их от необходимости пожизненного приема препаратов.

источник